KR20040029899A

KR20040029899A - 벌 유충 또는 그 추출물을 함유하는 조성물

Info

Publication number: KR20040029899A
Application number: KR1020020060347A
Authority: KR
Inventors: 안미영
Original assignee: 안미영
Priority date: 2002-10-02
Filing date: 2002-10-02
Publication date: 2004-04-08
Also published as: KR100576972B1

Abstract

본 발명은 벌 유충 자체 또는 그의 수용성, 알콜 또는 유기용매 추출물을 유효성분으로 하는 항암용 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 벌 유충 자체 또는 그의 수용성, 알콜 또는 유기용매 추출물을 유효성분으로 하는 혈전 용해용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.

Description

벌 유충 또는 그 추출물을 함유하는 조성물{Compositions comprising larvae or pupae of bee or extract thereof}

본 발명은 벌의 유충 또는 그 추출물을 함유하는 항암용 또는 혈전 용해용 조성물에 관한 것이다.

최근 생화학적 분석기법의 발달로 규명된, 선택적으로 항암효과를 나타내는 효소인 DNA 토포아이소머라제(topoisomerase)는 DNA의 입체구조를 조절해 주며, DNA 복제, RNA 전사, 유전자 재조합 등의 다양한 세포내 과정에 연관되어 있는 효소이다. 토포아이소머라제의 효소활성은 DNA를 절단한 후, 일시적으로 DNA-단백질 복합체를 형성하고 재봉합함으로서 DNA 토폴로지(topology)를 조절해준다. 여러 가지 종류의 토포아이소머라제 억제제들이 효소에 의하여 촉진되는 재봉합 과정을 억제하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 억제제가 효소활성이 높은 암세포의 토포아이소머라제 작용을 선택적으로 억제함으로서 항암효과를 나타낸다는 사실이 보고되어, 이 효소의 임상학적 중요성을 나타내주고 있다. 현재 여러 종류의 토포아이소머라제의 억제제가 암치료에 사용되고 있으며, 더 높은 효율의 항암제를 개발하려는 노력이 전세계적으로 관심의 대상이 되고 있다. 항암제로 임상에 적용되고 있는 대표적인 토포아이소머라제 억제제는 캄포테신(Camptothecin; CPT)과 유도체인 토포테칸(topotecan), 9-아미노-캄포테신(9-amino-CPT), CPT-11, 스타우로스포린 (Staurosporine), 비스-인돌일 말레미드(Bis-indolyl malemide), 에토포사이드 (etoposide), 암사크린(amsacrine), CP-115.953, 제니스타인(genistein) 등이 있다.

또한 생체 반응 기작에 의해 뇌혈관에 혈전이 생성되어 뇌혈전증이 일어나면 반신불수가 되고, 뇌의 미세한 혈관이 파열되어 뇌출혈이 일어나 뇌와 머리뼈 사이의 공간으로 출혈되는 거미줄막 출혈 등이 일어나면 생명에 치명적인 문제를 유발할 뿐 아니라, 혈전에 의해 심장혈관이 막히면 심부전증이나 심장마비가 발생하게 되므로 혈전(thrombus)을 치료하기 위한 많은 연구가 진행되어 왔다. 기존에 사용되고 있는 스트렙토키나제(streptokinase), 유로키나제(urokinase) 및 tPA (tissue-type plasminogen activator) 등의 혈전 용해제들은 임상적으로 사용하기에 부작용의 위험이 크고, 가격이 매우 비쌀 뿐만 아니라, 유로키나제를 제외하고 경구 투여가 불가능하다. 따라서 최근에는 혈관 주사로만 투여할 수 있는 혈전 용해제 이외에 직접 경구 투여하거나 혈관 주사와 병용하여 혈액내의 혈전 용해능을증가시킬 수 있는 제제에 관심이 모아지고 있다.

본 발명자는 상기 기재한 비용면이나 투여 방법 상의 단점을 극복할 수 있는 항암제 및 혈전 용해제의 유효성분을 찾던 중, 우리 나라 양봉 농가에서 대량 사육되어 버려지는 벌의 유충 자체 또는 그 추출물이 토포아이소머라제 억제 효과 및 혈전 용해 효과가 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 벌의 유충 또는 그 추출물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 벌의 유충 또는 그 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈전 용해용 조성물을 제공하고자 한다.

도 1은 본 발명의 조성물이 토포아이소머라제 II 저해 효과에 미치는 영향을 나타낸 도이다.

도 2는 본 발명의 조성물이 자궁경부암 세포주로부터 DNA를 추출하여, 밴드의 사다리 패턴을 관찰한 도이다.

본 발명은 벌의 유충 또는 그 추출물을 함유하는 항암용 조성물을 제공한다.

본 발명은 벌의 유충 또는 그 추출물을 함유하는 혈전 용해용 조성물을 제공한다.

본 발명에서의 벌의 유충이란 성충 이전의 단계에 있는 모든 것, 구체적으로는 애벌레 또는 번데기 또는 그 혼합물을 의미한다.

본 발명의 벌의 유충은 유충 그 자체는 물론, 유충이 빠져나온 벌집 또는 유충과 벌집과의 혼합물을 의미한다.

본 발명의 벌의 유충 추출물은 수용성, 알콜 또는 유기용매 추출물을 의미한다. 상기 알콜은 메탄올, 에탄올 등의 저급 알콜을 의미하며, 상기 유기용매는 에틸아세테이트, 헥산 등을 의미한다.

본 발명의 조성물은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 호전에 유용한 식품 조성물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물을 포함한다.

본 발명의 조성물은 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 호전에 유용한 식품 조성물을 포함한다.

본 발명에 사용되는 벌은 재래꿀벌(동양종), 양봉꿀벌(서양종), 호박벌, 어리별쌍살벌, 말벌, 왕벌, 미동정된 벌 등이며, 분류학(한국곤충명집, 한국곤충학회, 1994년)상으로는 배벌과, 대모벌과, 호리병벌과, 말벌과, 쌍살벌과, 꿀벌상과(꿀벌과, 꿀벌아과의 어리호박벌족, 뒤영벌족, 꿀벌족 포함) 등에 속하는 모든 벌이다.

본 발명에 사용되는 벌의 유충 추출물의 추출방법은 다음과 같다.

수용성 추출물은 벌 유충을 pH 7.4인 트리스-염산 완충용액과 0.1M 염화나트륨 수용액의 혼합용액에 넣고 용출시킨 후, 원심분리하여 그 상등액을 수집한다.

본 발명의 벌의 유충 알콜 추출물(또는 유기용매 추출물)은 호박벌 유충(또는 벌집)을 마쇄한 후 알콜(또는 유기용매)에 용출시키고, 여과한 후, 여과액을 농축한 다음, 감압농축기를 사용하여 완전 건조한다.

본 발명의 조성물은 자궁경부암 세포주, 위암 세포주에서 모두 세포독성 효과를 나타낸다.

본 발명의 조성물은 DNA 토포아이소머라제 II 저해 효과를 나타낸다.

본 발명의 조성물은 자궁경부암 세포주에서 아폽토시스 효과를 나타낸다.

본 발명의 조성물은 내인성혈액응고시스템에 대한 항응고 활성을 측정하는 방법들인 APTT(activated partial thromboplastim time) 항응고 활성 및 TT (thrombin time) 항응고 활성에 의하여 항혈전 활성을 측정한 결과, 매우 우수한 항혈전 효과를 나타낸다.

본 발명의 조성물은 벌의 유충 자체 또는 그 추출물에 추가로 이와 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 벌의 유충 자체 또는 그 추출물에 추가로 다른 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은, 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약제학적 또는 식품에서 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다.

약제학적 또는 식품에서 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하나, 성인 일일 투여량은 10~100㎎/㎏의 양을 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물은 각종 암 및 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 질환의 예방 및 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

본 발명의 벌의 유충 또는 그 추출물은 항암 및 혈전용해의 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 첨가하는 양은 건강식품 조성물일 경우 전체 식품 중량의 0.1~15 중량%, 바람직하게는 1~10 중량%로 가할 수 있으며, 건강음료 조성물일 경우 100㎖를 기준으로 1~30g, 바람직하게는 3~10g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1~20g, 바람직하게는 약 5~12g 이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0~20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

건강식품용 개발을 위하여 본 발명의 벌의 유충 또는 그 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어 각종 식품류, 음료류, 껌류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.

실시예 1 :본 발명의 조성물이 세포독성에 미치는 영향

수용성 추출물은 호박벌 유충냉동생체[경우에 따라서 (냉동)건조물도 가능] 15g을 pH 7.4인 40mM 트리스-염산 완충용액과 0.1M 염화나트륨 수용액의 혼합용액 50㎖에 넣고 4℃에서 1시간 동안 용출시킨 다음 8,000rpm에서 30분 동안 원심분리하여 그 상등액을 수집하였다.

메탄올 추출물(또는 에틸아세테이트 추출물)은 호박벌 유충냉동생체 15g을 마쇄한 후 메탄올(또는 에틸아세테이트) 50㎖에 용출시키고, 와트만 여과지 (Whatman paper No.6)로 여과하였다. 여과액을 증발농축기를 사용하여 농축한 다음, 감압농축기(Hanil vaccum concentration system)를 사용하여 완전 건조하였다.

수용성 추출물은 브래드포드(Bradford)의 단백질량을 기준으로, 메탄올 추출건조물과 에틸아세테이트 추출건조물은 각각의 건조무게를 기준으로 하여, 건조된 시료 1㎎/㎖를 0.5% 에탄올에 녹여 실험에 사용하였다.

세포주는 서울대학교 의과대학 암연구 센터에서 분양한 자궁경부암 세포주 (HeLa; cervix cancer cell line)와 위암 세포주(SNU-1; stomach cancer cell line: CRL 597.1)를 사용하였으며, 10% 우태아혈청(GIBCO), 1 m㏖/ℓ L-글루타민, 100 units/㎖ 페니실린 G, 및 100㎍/㎖ 스트렙토마이신 황산염(시그마)이 함유된 RPMI 1640 배지(GIBCO, New York, USA)를 사용하여 5% CO₂, 37℃의 조건으로 배양하였다.

양성 대조군으로 미토마이신 C(mitomycin C; MMC, 0.1㎎/㎖, USA Sigma)를 사용하였다.

비교물질로는 아드리아마이신(adriamycin, 10uM)을 사용하였다.

본 발명의 조성물이 자궁경부암 세포주(HeLa), 위암 세포주(SNU-1)에서 세포독성에 미치는 영향을 알아보기 위하여, XTT [sodium 3'-[1-(phenylamino-carbonyl)-3,4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro) benzene sulfonic acid hydrate kit solution (Boehringer Mannheim)] 어세이로 세포 생존율(cell viability)을 분석하였고, 결과는 표 1에 나타내었다.

또한 자궁경부암 세포주에 세포독성 효과는 IC₅₀로 환원하여 표 2에 나타내었다.

벌 유충 추출물의 자궁경부암 세포주 및 위암 세포주에 대한 세포생존율(%)

	자궁경부암 세포(HeLa)	위암 세포(SNU-1)
	에틸아세테이트 분획	수용성 분획
미토마이신 C (0.1㎎/㎖)	73	54
아드리아마이신 (10uM)	89	77
왕벌집(0.1㎎/㎖)	90	108
호박벌 수펄(0.1㎎/㎖)	94	76
호박벌 유충(0.1㎎/㎖)	94	77
호박벌 일벌(0.1㎎/㎖)	94	81

벌 유충 추출물의 자궁경부암 세포주에 대한 세포독성 효과

	IC₅₀(㎎/㎖)
	메탄올 분획
미토마이신 C (0.1㎎/㎖)	7.6×10^-2
아드리아마이신 (10uM)	2.4
왕벌집	1.1
호박벌 수펄	8.1
호박벌 유충	16.3
호박벌 일벌	0.5

표 1 및 표 2에 나타난 바와 같이, 벌 유충의 수용성, 메탄올 및 에틸아세테이트 추출물 모두 세포독성이 우수함을 알 수 있다.

실시예 2 :본 발명의 조성물이 DNA 토포아이소머라제 II 저해 효과에 미치는 영향

본 발명의 조성물이 DNA 토포아이소머라제 II 저해 효과에 미치는 영향을 알아보기 위하여, TopoGen Topoisomerase II Drug kit를 사용하여 실험을 실시하였다.

벌의 유충 50g을 마쇄하여 50㎖ 완충액으로 용출시킨 후, 용출액을 단백질 1㎎/㎖ 되게 조정하여 시료로 사용하였다.

슈퍼코일드 DNA(pRYG DNA) 1㎕, 300mM 트리스-염산 완충용액, pH 7.6, 3mM ATP, 15mM 머캅토에탄올, 8mM MgCl₂, 60mM NaCl 2㎕, 증류수 20㎕, 사람 토포아이소머라제 II 2 units/㎕를 넣어 37℃에서 30분간 반응시켰다.

이 때 대조군으로 에토포사이드(10mM)를 사용하였다.

10% SDS 2㎕, 프로테인키나제 K, 클로로포름 : 이소아밀 알콜(CIA 24:1)을 가하고 교반시킨 후 원심분리하여 상등액에 한번 CIA 조작을 반복한 후, 상등액을 0.5㎍/㎖ 에티듐 브로마이드(ethidium bromide)를 포함하는 1% 아가로즈 겔로 전기영동 하였다.

결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타난 바와 같이, 본 발명의 벌 유충 추출물을 처리한 슈퍼코일드 DNA는 두가닥의 슈퍼코일드 DNA가 풀어지지 않아 밴드가 아래로 떨어지지 않으므로, 토포아이소머라제가 저해되는 DNA 염기쌍이 여러 부분으로 갈라지지 않는 대조군인 에토포사이드 수준으로 변해감을 알 수 있다.

실시예 3 :본 발명의 조성물이 아폽토시스에 미치는 영향

벌의 유충 완충액 추출물을 10㎍/㎖로, 자궁경부암 세포주에 45시간 동안, CO₂배양기로 배양한 후 DNA를 추출하였다. DNA 10㎍을 1% 아가로즈 겔(0.5㎍/㎖ 에티듐 브로마이드를 포함)에 점적 후 전기영동하여 밴드의 사다리 패턴(ladder pattern)을 관찰하였다.

결과는 도 2에 나타내었다.

도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명의 벌 유충 추출물을 처리한 자궁경부암 세포 DNA가, 벌 유충 추출물을 처리하지 않은 자궁경부암 세포 DNA에 비해 DNA 사다리 패턴을 현저히 나타냄을 확인하였다.

따라서, 본 발명의 벌 유충 추출물이 정상세포에는 항암효과를 나타내지 않으면서 암세포에만 특이적으로 항암효과를 나타냄을 알 수 있다.

실시예 4 : 본 발명의 조성물이 혈전용해 물질의 활성도에 미치는 영향

수용성 추출물은 10g 곤충당 10㎖의 0.1M 트리스-염산 완충용액(pH 7.5)을 넣은 후 믹서로 분쇄한 후 1일 저온실에서 방치하였다. 단백질 농도가 1㎎/㎖ 되게 조제하여, 섬유소 용해 활성(Fibrinolytic activity) 측정법으로 혈전용해 물질의 활성도를 측정하였다.

0.8%의 피브리노겐 용액에 트롬빈(10 NIH/㎖)를 넣어 피브린 플레이트 (fibrin plate)를 만든후 시료 10㎕를 점적하였다. 37℃에서 6~18시간 방치후 용해 구역(lysis zone)의 크기를 측정하여, 플라스민(plasmin)의 기준 효소 단위로 환산하여 혈전용해도를 산출하였다.

결과는 표 3에 나타내었다.

본 발명의 벌 유충 추출물의 혈전 용해도

	혈전 용해도(U/㎎)
	수용성 분획
대조군(식염수)	-
왕벌집	1.9
호박벌 수펄	0.5
호박벌 유충	1.0
호박벌 일벌	0.3

표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명의 벌 유충 수용성 추출물 중 왕벌집 수용성 추출물과 호박벌 유충 수용성 추출물이 각각 1.9 U/㎎, 1.0 U/㎎ 로 다른 곤충의 수용성 추출물 보다 혈전 용해도가 큼을 알 수 있다.

실시예 5 : 본 발명의 조성물이 항응고 활성도에 미치는 영향

수용성 추출물은 상기 실시예 4에서 준비한 것을 시료로 사용하였다.

메탄올 추출물(또는 에틸아세테이트 추출물)은 곤충 10g당 메탄올(또는 에틸아세테이트) 100㎖를 넣어 초음파 투과를 10분간 행한 후 1일 방치한 다음 여과하였다. 여과액의 용매를 감압농축으로 제거하고 건조추출물 농도가 5㎎/㎖ 되게 조제하여 시료로 사용하였다.

1) 활성된 부분 트롬보플라스틴 시간(Activated Partial Thromboplastine Time; APTT) 측정

APTT 시약을 37℃에서 가온한 후 플라즈마와 시료를 2:1로 섞어 APTT를 넣고 항온배양(incubation)한 후, 0.02M CaCl₂넣고 응고 시간을 측정하였다.

2) 트롬빈 시간(thrombin time; TT) 측정

피브리노겐 250㎕를 미리 가온 후, 트롬빈과 시료를 1:1로 섞어 37℃에서 반응시킨 후 피브리노겐에 넣고 응고 시간을 측정하였다.

비교물질로는 헤파린을 사용하였다.

결과는 표 4에 나타내었다.

본 발명의 벌 유충 추출물의 항응고 시간

	APTT(초)	TT(초)
	수용성 분획	메탄올 분획	에틸아세테이트 분획	수용성 분획	메탄올 분획	에틸아세테이트 분획
대조군(용매)	69	68	68	50	55	60
헤파린(10㎍/㎖)	496	400>
왕벌집	294	42	61	54	65	80
호박벌 수펄	77	54	47	65	58	86
호박벌 유충	99	70	68	61	66	95
호박벌 일벌	137	67	62	52	63	165

표 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 벌 유충 추출물 및 왕벌집 추출물의 혈액응고 시간은 대조군에 비해 응고시간이 길다. 따라서 혈전용해도가 높음을 알 수 있다.

본 발명의 벌 유충 및 그 추출물은 암세포에만 특이적으로 항암효과를 나타낸다.

또한 본 발명의 벌 유충 및 그 추출물은 혈전용해 효과를 나타낸다.

따라서 본 발명의 조성물은 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 치료에 유용하다.

또한 본 발명의 조성물은 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 치료에 유용하다.

Claims

벌의 유충 또는 그 추출물을 함유하는 항암용 조성물
제 1항에 있어서, 상기 추출물은 수용성, 알콜 또는 유기용매 추출물을 포함함을 특징으로 하는 항암용 조성물
제 1항 내지 제 2항에 있어서, 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물
제 1항 내지 제 2항에 있어서, 유방암, 방광암, 피부암, 위암, 간암, 백혈병 및 림프종 등 각종 암의 예방 및 호전에 유용한 식품 조성물
벌의 유충 또는 그 추출물을 함유하는 혈전 용해용 조성물
제 5항에 있어서, 상기 추출물은 수용성, 알콜 또는 유기용매 추출물을 포함함을 특징으로 하는 혈전 용해용 조성물
제 5항 내지 제 6항에 있어서, 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 치료에 유용한 약제학적 조성물
제 5항 내지 제 6항에 있어서, 관상동맥 질환과 뇌혈관 질환을 포함하는 혈전 관련 각종 질환의 예방 및 호전에 유용한 식품 조성물