KR20020021980A

KR20020021980A - 알콜대사 향상제 및 간장애 저감제

Info

Publication number: KR20020021980A
Application number: KR1020010030431A
Authority: KR
Inventors: 기무라아키히코; 다카다아쯔시; 오오모리마사키; 오카다도시타카
Original assignee: 기무라 아키히코; 가부시키가이샤 도요학코
Priority date: 2000-09-18
Filing date: 2001-05-31
Publication date: 2002-03-23
Also published as: JP2002161045A; JP4854841B2

Abstract

본 발명은 천연성분으로 이루어지며, 생체내에서 안전하고 우수한 알콜대사 향상제 및 간장애 저감제를 제공한다.

본 발명의 알콜대사 향상제 및 간장애 저감제는 미당류, 대두류, 및 탄소원을 포함한 배지에 납두균 또는 고초균을 접종하고, 발효배양하여 얻어진 미당ㆍ대두 발효 추출물을 함유하는 것을 특징으로 한다. 이 미당ㆍ대두 발효 추출물을 섭취함으로서, 혈중 에탄올 및 아세트알데히드의 소실속도가 증가하고, 대조군보다 유의하게 높은 간장 ADH 및 ALDH 활성이 확인되기 때문에, 알콜 대사를 향상시킬 수 있다. 또한, 에탄올 및 사염화탄소의 투여에 따른 혈청 GOT 및 GPT의 활성이 상승되는 것을 억제하고, 사염화탄소의 투여에 따른 LPO가 생성도 억제할 수 있다는 것을 확인하였기 때문에, 알콜 및 사염화탄소에 의한 간장애를 경감시킬 수 있다.

Description

알콜대사 향상제 및 간장애 저감제{IMPROVING AGENT OF ALCOHOLIC METABOLISM AND DECREASING AGENT OF TROUBLES IN LIVER}

본 발명은 알콜대사 향상제 및 간장애 저감제에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 미당ㆍ대두 발효추출물을 함유하며, 알콜대사를 향상시키는 알콜대사 향상제,및 간장애, 특히 알콜이나 사염화탄소 등의 할로겐화합물에 기인하는 간장애를 저감할 수 있는 간장애 저감제에 관한 것이다.

에탄올을 섭취하면, 간장에서 알콜 탈수소효소(ADH)의 작용에 의해서 이 에탄올이 산화되어, 아세트알데히드로 다시 변환된다. 아세트알데히드는 알데히드 탈수소효소(ALDH)의 작용에 의해서 초산으로 변환되어, 체외로 배설된다. 그러나, 알콜대사 생성물인 아세트알데히드가 충분하게 대사되지 않아서 체내에 축적되면, 피부홍조, 두통, 구역질 등의 숙취증상을 나타낸다. 이점에서, 종래부터 생체내에서 안전하고 우수한 알콜대사 향상작용을 나타내는 알콜대사 향상제의 출현이 요구되고 있다.

또한, 간장은 해독, 물질대사 등에 중심적인 역할을 담당하고 있으며, 각종 기능을 보유하는 주요한 장기로 작용하고 있지만, 간염 바이러스의 감염에 의한 것 이외에도, 클로로포름, 사염화탄소, 비스페놀, 프탈산에스테르, 염화화합물, 알킬페놀, 알콜류 등의 화학물질에 의해, 간장애가 발생된다는 사실이 알려져 있다. 특히 약물의 부작용으로 발생하는 약물성 간장애는 약물의 유효성을 감쇄하기 때문에 문제가 된다. 또한, 최근의 알콜 섭취량 증가에 따라, 알콜 섭취에 기인하는 알콜성 간장애도 문제가 되고 있다. 이점에서, 종래보다 효과적인 간장애 저감제의 개발이 요구되고 있다.

한편, 종래부터 인공적으로 합성된 화학품을 피하여, 보다 안전한 천연성분과 간기능과의 관계에 대해서 검토를 진행한 결과, 예를 들어 난(蘭)과 슈스란속의 다년생 약초식물인 미야마우즈라에서 채취한 성분을 유효성분으로 하는 간장애 억제제(특허공개 2000-16946호 공보)나 건조된 버섯균계의 체추출물을 포함한 약물에 의한 간장애의 억제제(특허공개 2000-159683호 공보) 등이 개발되고 있다. 그러나, 미각적으로 우수해지고 있을 뿐만 아니라 건강에 좋고, 각종 증상의 예방ㆍ개선을 도모할 수 있는 식품재료로부터 채취된 것으로서 간기능 개선에 우수한 재료를, 의식동원(醫食同源)을 고려하여 매일 섭취함으로써 간기능 장애의 예방, 간기능을 개선할 수 있기 때문에 바람직하다.

이러한 관점에서, 식품재료와 생리적 기능과의 관련성에 대해서 연구한 결과, 미당 및 대두를 원료로 발효시켜서 얻어지는 발효추출물과 생리적 기능과의 관계에 대해서 다양한 발견이 이루어지고 있다. 예를 들어, 혈중 알콜농도 및 알콜구취를 저감시키는 미당ㆍ대두 발효추출물(일본국 특허공개 평 3-272657호 공보), 미당ㆍ대두발효 추출물을 포함한 활성효소억제 조성물, 및 이 발효추출물로이루어진 혈장 억제제(일본국 특허공개 평 6-284872호 공보, 동 6-315369호 공보), 미당ㆍ대두 발효추출물을 포함한 이뇨탈소취용 발효사료(일본국 특허공개 평 9-103252호 공보)등이 알려져 있다. 그러나, 상기 선행문헌에서는, 미당ㆍ대두 발효추출물과 알콜대사 반응과의 관계, 및 미당ㆍ대두 발효추출물과 간기능과의 관계에 대해서는 검토되어 있지 않다.

본 발명은 상기 현상을 감안하여 이루어진 것으로서, 생체내에서 안전하고 우수한 알콜대사 향상작용을 나타내는 알콜대사 향상제, 및 간장애, 특히 알콜이나 사염화탄소 등의 할로겐화합물에 기인하는 간장애의 저감작용을 나타내는 간장애저감제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

도1은 실시예1에서, (a)는 혈청 GOT와 시간과의 관계를 나타내는 그래프이며, (b)는 혈청 GMT와 시간과의 관계를 나타내는 그래프이다.

도2는 실시예1에서, (a)는 혈중 에탄올과 시간과의 관계를 나타내는 그래프이며, (b) 는 혈중 아세트알데히드와 시간과의 관계를 나타내는 그래프이다.

도3은 실시예1에서, 간장 ADH 활성 및 ALDH 활성의 시험결과를 나타내는 그래프이다.

도4는 실시예2에서 ① 대조군, ② 사염화탄소군, 및 ③ 사염화탄소/GMT군의 GOT 활성 및 GPT 활성(IU/L)을 나타내는 그래프이다.

도5는 실시예2에서 ① 대조군, ② 사염화탄소군, 및 ③ 사염화탄소/GMT군의간장의 과산화지질(LPO)농도(nmol/g Liver)를 나타내는 그래프이다.

본 발명자들은 상기 실정을 감안하여, 발효원료로 천연재료를 사용한, 안전한 발효물의, 알콜대사 및 간기능에 대한 영향에 대해서 다양하게 검토한 결과, 미당ㆍ대두 발효추출물에 알콜대사 향상작용 및 간장애 저감작용, 특히 알콜이나 사염화탄소 등의 할로겐화합물에 기인하는 간장애의 저감작용이 있는 것을 새롭게 발견하고, 본 발명을 완성하였다.

청구항1에 기재된 알콜대사 향상제 및 청구항2에 기재된 알콜 간장애 저감제는 미당류, 대두류 및 탄소원을 포함한 배지에 납두(納豆)균 또는 고초(枯草)균을 접종하고, 발효배양하여 얻어진 미당ㆍ대두 발효추출물을 함유하는 것을 특징으로 한다.

상기 「미당ㆍ대두 발효추출물」로는, 미당류, 대두류 및 탄소원을 포함한 배지에 납두균 또는 고초균을 접종하고, 발효배양하여 얻어지는 추출물이다. 상기 「미당ㆍ대두 발효추출물」로는, 배양하여 얻어진 배양발효액을 여과한 자체의 액이어도 좋지만, 이것에 탈색 등의 후처리를 행한 액이어도 좋고, 또한 이것을 농축한 농축액이어도 좋다. 이외에도, 분무건조 등의 공지된 방법으로 용매를 제거한 고형물이나 분말화한 분말물이어도 좋다.

상기 「미당류」로는, 미(米)배아, 탈지 미배아, 미당, 탈지미당 등이 있으며, 상기 「대두류」로는, 탈지대두, 콩가루, 대두분, 대두앙금, 이들의 가수분해물 등이 있다. 또한, 상기 「탄소원」으로는, 일반적으로 사용되는 것을 사용할 수있는데, 예를 들어 굴루코스, 덱스트린, 유당 및 아밀로이드 등의 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있다. 일반적으로, 이들의 첨가비율은 미당류를 100 중량부로 하는 경우, 대두류가 1~20중량부, 바람직하게는 10~20중량부이며, 탄소원은 20~80중량부, 바람직하게는 40~60중량부이다. 이러한 범위에 있으면, 균의 발육에 가장 바람직하다.

상기 「배지」로는, 상기 미당류, 대두류 및 탄소원을 포함하여, 납두균 또는 고초균이 증식할 수 있는 것이기만 하면 특별히 한정되지 않는데, 일반적으로는 물에 미당류, 대두류 및 탄소원을 첨가한 액체배지가 사용된다. 또한, 상기 「배지」는 일반적으로는 액체배지이지만, 고형배지여도 상관없다.

그리고, 상기 「납두균」및 「고초균」은 시판되고 있는 일반적인 납두균이나 고초균을 사용하는 것이 일반적이다. 그러나, 자연적이거나 니트로소구아니딘 등의 화학물질, 엑스선, 자외선 등에 의한 인위적 변이수단에 의해 얻어지는, 균학적 성질이 변이된 납두균이나 고초균의 변이주여도, 알콜대사 향상작용 또는 간장애 저감작용을 보유하는 미당ㆍ대두 발효추출물을 생성하는 성질을 잃지 않는 한 이용할 수 있다.

일반적으로 발효배양은 통기교반을 행함으로써 실시된다. 이 발효배양 조건은 발효가 행해지는 한 특히 한정되지는 않지만, 통상 pH가 7.5~10, 바람직하게는 8.5~10이며, 배양온도는 40~45℃ 정도이다. 배지의 pH를 조정하는 경우는, 알칼리제로 탄산수소나트륨 등을 사용할 수 있다. 또, 배지원료로는 프로테아제를 사용할 수 있다. 이 경우는, 대두펩티드를 더 분해하기 때문에 유용하다. 또한, 발효배양하기 전에, 원료인 미당ㆍ대두에 대해서, 산성조건하에서 유산균으로 발효시키는 등의 전발효를 함으로써, 우수한 미당ㆍ대두 발효추출물이 얻어지기 때문에 바람직하다.

본 발명의 미당ㆍ대두 발효추출물은, 예를 들어 이하의 방법으로 제조할 수 있다. 즉, 배지원료로 탈지미당을 30.0kg, 탈지대두를 5.0kg, 휘틴산을 5.0kg, 글루코스를 15.0kg, 인산이수소나트륨을 10.0kg, 인산수소이암모늄을 2.5kg, 탄산수소나트륨을 45.0kg, 소포제를 0.25kg, 물을 500kg 사용한다. 또, pH는 9전후이다. 이 배지를 121℃, 30분에서 살균하고, 그 후 냉각하고 나서, 납두균(제조원; 성뢰성(成瀨) 발효화학 연구소) 0.05kg을 접종하고, 40~45℃에서 약 48시간, 통기, 교반하여 배양시켜서 배양물을 얻는다. 이후, 이 배양물을 압착여과하고, 활성탄 및 할라이드로 처리하여 탈취, 탈색하고, 거의 투명한 미당ㆍ대두 발효추출 엑기스를 얻는다(고형분 농도; 5중량% 정도). 또, 이 활성탄으로는, 분말활성탄(활성탄S, 활성탄K 등), 입상 활성탄(활성탄SG 등)의 다양한 것을 사용할 수 있으며, 할라이드로는 「할라이드 No. 4180」(다이카라인 오리엔트 주식회사 제품)을 사용할 수 있다.

청구항 2항에 기재된 간장애 저감제는 각종 간장애의 치료, 개선 등에 널리 사용될 수 있다. 예를 들어, ① 항생물질(페니실린계, 세펨계, 아미노배당체계, 아크랄루비신 등의 항종양계, 리팜피신 등의 항산균 항생물질계, 테트라사이클린계, 머크롤라이드계 등), 해열진통약(아스피린, 아세트아미노펜 등) 등에 기인하는 세포장애형 간장애나, ② 모노아민옥시다아제 저해제(히드라진 유도체[이프로니아지드 등]), 전신 마취약(하로탄, 엔플루란, 이소플루란 등), 설파제(설파메톡사졸, 사라조설파피리딘 등), 항결핵약(히드라진계[피라지나미드, 이소니아지드, 에티오나미드, PAS 등]) 등에 기인하는 간염형 간장애, ③ 기타, 클로로포름, 사염화탄소, 비스페놀, 프탈산에스테르, 염화물, 알킬페놀, 알콜류 등에 기인하는 간장애, 간염바이러스 등의 감염에 의한 간장애에 유용하다.

특히, 청구항 2항에 기재된 간장애 저감제는, 알콜 유발성 간장애 및 할로겐계 화합물 유발성 간장애에 효과적이기 때문에, 청구항 3항에 기재된 알콜 유발성 간장애 저감제 및 청구항 4항에 기재된 할로겐계 화합물 유발성 간장애 저감제로 바람직하게 사용할 수 있다. 상기 할로겐화합물로는, 예를 들어 사염화탄소, 클로로포름, 할로겐계 흡입 전신마취약(하로탄, 엔플루란, 이소플루란 등) 등이 있으며, 이중에서 청구항 5항에 기재된 대로, 특히 사염화탄소 유발성 간장애에 대하여 바람직하게 사용할 수 있다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 상세하게 설명한다.

(A) 대두ㆍ미당 발효추출물의 제조

탈지미당 30g, 탈지대두 5g, 글루코스 0.3g에 물 약 350㎖를 첨가하고, 탄산나트륨으로 pH가 9.0이 되도록 조정한 다음, 전량이 500g이 되도록 물을 첨가하였다. 90℃에서 10분간 가열한 다음 냉각하여 납두균(「납두소」고교 우장(祐臟) 연구소) 5㎖를 첨가하였다. 특히 강제통기시키지 않고, 42℃에서 18시간 교반하였다. 그 후, 90℃에서 10분간 가열하고, 냉각후 여과(여과조제로 할라이드를 사용함)하여 미당ㆍ대두 발효추출물(「GMT」라고 함. 고형분농도; 5중량%)을 얻었다.

(B) 실험동물 및 사육방법

이하의 실시예1에서, 10주된 SD계 수컷 래트(SLC 주식회사)를 고형사료(오리엔탈 효모 공업주식회사)로 1주간 예비사육한 다음, 시험용으로 하였다. 또한, 실시예2에서는 ddY계의 6주된 수컷 마우스(오리엔탈 효모 공업 주식회사 제)를 고형사료(오리엔탈 효모 공업 주식회사 제품)로 1주간 예비사육한 다음, 시험용으로 하였다. 또, 예비사육 및 시험기간중에는, 실시예1 및 실시예2를 실온 25 ±1℃, 습도 50 ±5%, 명암 12시간 주기로 하였다.

(C)실시예

[실시예1]

(1) 알콜부하 실험

상기 (B)의 래트를 이하, 즉 ① 대조군(증류수), ② EtOH군(증류수), 및 ③ EtOH/GMT군(0.12% GMT)의 3군으로 분류하였다. 에탄올 투여군에 표1에 표시한 대로 시험사료와, 15% 에탄올 용액으로 에탄올 1.0g/kg, BW/day를 강제 경구투여하였다. 음용수로 증류수 또는 공시샘플 용액을 사용하고, 각 군 6마리, 시험주간을 30일간으로 하고, 사료 및 음용수는 자유롭게 섭취시켰다. 또, 대조군에는 알콜 파우더 대신에 수크로오스 파우더를 사용하고, 15% 에탄올 용액 대신에 증류수를 강제 경구투여하였다.

알콜함유 시험사료의 조성
원료	배합비율(%)
단백질(PEP)	15.0
설당	13.0
대두유	6.0
셀룰로오스 파우더	8.0
혼합 비타민	2.0
혼합 미네랄	6.0
알콜 파우더	50.0
합계	100.0

1; 정제 전란 단백질(큐우피이 주식회사 제품)

2; 오리엔탈 믹스(오리엔탈 효모 공업 주식회사 제품)

3; 알콜 함량 30.5%(좌등(佐藤) 식품공업 주식회사 제품)

(2) GOT 및 GPT 활성

시험개시 0, 10, 20 및 30일 후에 채혈하여, 글루타민산ㆍ옥사로초산ㆍ트랜스아미나아제(GOT) 활성 및 글루타민산ㆍ피루빈산ㆍ트랜스아미나아제(GPT) 활성을 측정하였다. 측정은, 시판성 화학검사용 효소키트[트랜스아미나아제 CII 테스트와코(화광 순약 주식회사 제품)]을 사용하였다. 이것의 결과를 표2 및 도1에 표시한다.

혈청 GOT 및 GPT활성에 미치는 GMT 섭취의 영향
일수	GOT	GPT
일수	대조	EtOH	EtOH/GMT	대조	EtOH	EtOH/GMT
0	46.3 ±4.1	45.1 ±3.9	44.9 ±4.3	22.4±2.4	22.0 ±2.2	21.3 ±2.6
10	50.6 ±3.5	92.5 ±11.3	65.7 ±6.6	22.0±1.8	53.2 ±4.6	25.9 ±2.0
20	58.1 ±4.6	103.3 ±8.6	70.1 ±7.1	23.9 ±4.9	60.6 ±5.1	35.8 ±1.8
30	56.2 ±5.1	130.6 ±10.1	70.7 ±5.3	19.8 ±2.2	72.3 ±6.4	41.1 ±4.7

(3) 알콜대사시험

시험 24일째, 2시간동안 음식을 주지 않은 다음, 대조군 및 EtOH군에는 증류수를, EtOH/GMT군에는 GMT 0.2g/kg BW를 각각 강제 경구투여하였다. 30분후, 15% 에탄올 용액으로 에탄올 1.0g/kg BW/day를 강제 경구투여하고, 에탄올 투여 후 30분, 1 및 6시간이 지나서 채혈하여 혈중 에탄올 및 아세트알데히드를 측정하였다. 측정은, 시판측정용 키트(F-키트 에탄올, F-키트 아세트알데히드(베링거ㆍ맨하임 주식회사)를 사용하였다. 이것의 결과를 표3 및 도2에 표시한다.

혈중 에탄올 및 아세트알데히드 농도에 미치는 GMT 섭취의 영향
시간(h)	에탄올(mg/L)	아세트알데히드(mg/L)
시간(h)	대조	EtOH	EtOH/GMT	대조	EtOH	EtOH/GMT
0	0	0	0	0	7.5 ±2.3	4.6 ±1.5
0.5	796 ±65.3	821 ±76.1	716 ±75.6	30.1 ±1.3	31.6 ±1.5	27.7 ±3.0
1.0	717 ±38.8	790 ±81.8	581 ±55.5	23.5 ±2.1	26.3 ±1.9	19.2 ±1.3
6.0	55 ±4.6	104 ±46.3	11 ±8.6	5.0 ±2.6	9.6 ±4.1	2.3 ±1.1

(4) ADH 및 ALDH 활성

시험 30일째, 12시간 음식을 주지 않은 다음, 15% 에탄올 용액으로, 에탄올 1.0g/kg BW/day를 강제 경구투여하고, 30분후에 간장을 채취하였다. 간장 0.5g에 0.25M-수크로오스, 2mM-머캅토에탄올을 포함한 10mM 인산나트륨 완충액(pH 7.4) 2㎖를 첨가하고, 균질화액을 제조하였다. 700 ×g, 5분 동안 원심분리한 다음, 그것의 상청액을 다시 450 ×g, 10분 동안 원심분리하였다. 얻어진 침전에 마찬가지로 10mM의 인산나트륨 완충액(pH 7.4) 2㎖를 첨가하여 현탁한 다음, 동일한 조작을 반복하여 침전물을 얻었다. 간장샘플의 2배량의 0.15M-KC1(0.3%-콜산나트륨을 포함함)을 첨가하여 현탁하고 나서, 106000 ×g, 60분 동안 원심분리하고, 그것의 상청액을 알콜디히드로게나아제(ADH) 및 아세트알데히드디히드로게아나제(ALDH) 활성측정용 시료로 하였다.

ADH 활성 측정반응 조성은, 3M-에탄올: 0.1㎖, 0.06M-피롤린산나트륨 완충액(pH 8.5):0.5㎖, 1.5mM-NAD⁺: 0.1㎖, H₂O: 2.2㎖로 하였다. 또한, ALDH 활성측정 반응 조성은 5mM- 아세트알데히드: 0.1㎖, 0.05M-피롤린산나트륨 완충액(pH 8.8): 0.5㎖, 1mM-NAD⁺: 0.1㎖, 0.1mM-피라졸: 0.1㎖, 2μM-로테논(MeOH로): 0.1㎖, H₂O: 2㎖로 하였다.

25℃에서 샘플 0.1㎖를 첨가함으로써 반응을 개시하고, 340nm의 흡광도에 의해 1분당 NADH의 생성량으로 활성을 측정하였다. 단백질의 정량은 Lowry의 방법을 따랐다. 그 결과를 표4 및 도3에 표시한다.

간장 ADH 및 ALDH 활성에 미치는 GMT섭취의 영향
	대조	EtOH	EtOH/GMT
ADH(nmol/min/mg 단백질)	15.6 ±4.2	11.2 ±1.3	23.3 ±6.5
ALDH(nmol/min/mg 단백질)	13.6 ±2.6	8.5 ±1.3	17.6 ±4.0

[실시예2]

(1) 사염화탄소의 투여

상기 (B)의 마우스를 18시간 동안 음식을 주지 않은 다음, 마우스 각 군의 평균체중이 균일하게 되도록, ① 대조군, ② 사염화탄소군, 및 ③사염화탄소군/GMT군의 3군으로 분리하였다. 또, 1군당 마우스는 10마리이다. 그리고, ① 대조군 및 ② 사염화탄소군에는 증류수를, ③ 사염화탄소군/GMT군에는 상기 (A)에서 제조한 GMT 0.4g/kg BW를 각각 경구투여로 주입하였다. 30분후, ② 사염화탄소군 및 ③ 사염화탄소군/GMT군에는, 1%의 사염화탄소로 사염화탄소 0.1g/kg BW를 복강내 투여하였다. 한편, ① 대조군에는, 사염화탄소의 희석에 사용된 단쇄 지방산 중성 지방인 파나셋을 투여하였다. 사염화탄소를 투여한 시점에서 24시간 경과한 후에 넨프탈로 마취한 가운데, 마우스로부터 혈액 및 간장을 채취하고, 혈액은 바로 혈청분리를 한 다음, 트랜스아미나아제 활성을 측정하는데 사용하였다. 또한, 간장은 0.9%의 생리식염수로 세정한 후, 분석까지 -80℃에서 동결보존하였다.

(2) 트랜스아미나아제 활성

트랜스아미나아제 활성으로, GOT 활성 및 GPT 활성을 측정하였다. 측정은, 시판되는 생화학 검사용 효소키트(화광 순약 주식회사 제품, 「트랜스아미나아제 CII 테스트와코」)를 사용하여, 키트에 기재된 순서로 행하였다. 그 결과를 이하의 표5 및 도4에 표시한다.

(3) 간장 과산화지질(LPO)의 측정

상기 마우스의 LPO를, 티오바르비탈산(이하, 「TBA」라고 함) 반응을 사용하여, 마론디알데히드로 정량하는 팔목법에 의해 측정하였다. 상기 (1)에서 채취한 마우스의 간장에 1.15% 염화칼륨을 첨가하고 30% 균질화액을 제조하여 LPO 측정용 샘플로 하였다. 그리고, 상기 LPO 측정용 샘플 0.1㎖, 8.1% 도데실황산나트륨 0.2㎖, 초산 완충액(pH 3.5) 1.5㎖, 0.8% BHT 빙초산용액 0.05㎖, 0.8% TBA 1.5㎖, 및5mM EDTA 0.7㎖를 이 순서로 첨가하고, 충분히 혼합하여 혼합액을 제조하였다. 그후, 혼합액을 5℃에서 60분간 방치하였다. 다음으로, 상기 혼합액을 비등수욕중에서 60분간 가열하고, 냉각한 다음 물 1.0㎖ 및 부탄올-피리딘 혼합액(15:1) 5.0㎖를 첨가하여 충분히 혼합하였다. 그리고 나서, 3000rpm에서 10분간 원심분리한 다음, 상청액을 채취하고, 이 상청액의 532nm에서 흡광도를 측정하여 LPO를 측정하였다. 그 결과를 표5 및 도5에 표시한다.

	GOT(IU/L)	GPT(IU/L)	LPO(nmol/g Liver)
대조	30.6 ±8.7	17.0 ±10.5	325.7 ±49.5
CCl₄	3011.6 ±597.5	1659.8 ±398.1	1130.8 ±217.2
CCl₄/GMT	1776.6 ±381.8	1061.8 ±224.8	771.4 ±96.4

(D) 실시예의 효과

(1) 에탄올 투여와 혈청 GOT 및 GPT 활성

표2 및 도1(a) 및 (b)에 표시한 대로, 에탄올 투여군(EtOH군 및 EtOH/GMT군)은, 에탄올 섭취에 따라 혈청 GOT 및 GPT활성값이 상승되는 것을 확인하였다. 한편, EtOH/GMT군의 혈청 GOT 및 GPT활성값이 상승은, EtOH군에 비해서 낮고, 대조군에 가까운 수준으로 되었다. 15주된 SD계 래트의 혈청 GOT 및 GPT 활성값의 정상범위는, 각각 33~94IU/L 및 15~34IU/L로 확인되었지만, EtOH/GMT군에 확인된 값은 거의 이 범위에 있었다. 이것으로부터, GMT는 에탄올 섭취에 따른 혈청 GOT 및 GPT 활성값이 상승하는 것을 억제하는 효과를 보유하고 있는 것이 확인되었다. 따라서, 이 GMT는 알콜에 의한 간기능장애를 억제할 수 있다는 것을 알 수 있다.

(2) 혈중 에탄올 및 아세트알데히드 농도

표3 및 도2(a) 및 (b)에 표시한 대로, 어느 군도 에탄올 투여후 30분에서 혈중 에탄올 및 아세트알데히드 농도가 최고치를 나타내며, 6시간 후에는 거의 초기값까지 소실되어 있는 것을 확인하였다. EtOH/GMT군의 혈중 에탄올 및 아세트알데히드의 소실은 대조군 및 EtOH군의 그것에 비하여 빠르다는 것이 확인되었다. 즉, 혈중 에탄올 농도가 최대값의 약 절반(400mg/L)으로 되는 시간은 EtOH군의 3.8시간에 비해서, EtOH/GMT군이 2.6시간으로, 32%정도 단축된다. 또한, 혈중 알데히드 농도가 최대값의 약절반(15mg/L)으로 되는 시간은, EtOH군의 4.4시간에 비해서 EtOH/GMT군이 2.2시간으로, 100%정도 단축된다. 따라서, 이 GMT는 알콜에 의한 간기능 장애를 억제할 수 있다는 것을 알 수 있다.

(3) 간장 ADH 및 ALDH 활성

표4 및 도3에 표시한 대로, EtOH군의 간장 ADH 및 ALDH 활성은, 대조군에 비해서 낮았다. 그러나, EtOH/GMT군의 그것은 대조군에 비해서 유의하게 높고, GMT섭취에 의한, ADH 및 ALDH의 생합성 촉진 또는 활성화의 가능성이 확인되었다. 즉, EtOH/GMT군의 경우는, 알콜 대사 효소가 증대되고, 그 결과 알콜대사가 향상된다는 것이 확인되었으며, 그 때문에 알콜에 의한 간기능 장애를 억제할 수 있다.

(4) 사염화탄소 투여와 혈청 GOT 및 GPT활성

혈청 트랜스아미나아제는 간장애의 정도를 나타내는 지료로 널리 사용되고 있으며, 수치가 높을수록 간장애가 크다는 것을 의미한다. 그리고, 표5 및 도4로부터, 사염화탄소를 투여하지 않은 ① 대조군과, 사염화탄소를 투여한 ② 사염화탄소군을 비교하면, GOT 및 GPT도 ② 사염화탄소군은 ① 대조군의 100배 전후의 값을 나타내기 때문에, ② 사염화탄소군에서는 간장애가 촉진되고 있다는 것을 알 수 있다. 한편, 사염화탄소만을 투여하고 있는 ② 사염화탄소군과, 사염화탄소 및 GMT 모두를 투여한 ③ 사염화탄소군/GMT군을 비교하면, GOT 및 GPT도 ③ 사염화탄소군/GMT군에서는 ② 사염화탄소군보다도 약 40% 정도 유의하게 저하된다는 것을 확인하였다.

(5) 사염화탄소 투여와 LPO

또한, 표1 및 도2로부터, LPO량을 비교하면 사염화탄소를 투여하고 있지 않은 ① 대조군과, 사염화탄소를 투여한 ② 사염화탄소군을 비교하면, ② 사염화탄소군은 ① 대조군의 약 3.5배 큰 값을 나타내고 있다. 한편, 사염화탄소만을 투여하고 있는 ② 사염화탄소군과, 사염화탄소 및 GMT 모두를 투여한 ③ 사염화탄소/GMT군을 비교하면, ③ 사염화탄소/GMT군에서는, ② 사염화탄소군보다도 약 30% 정도 유의하게 저하되고 있는 것을 확인하였다.

(6) 결론

GMT의 섭취는 에탄올의 연속섭취에 따른 혈청 GOT 및 GPT 활성이 상승하는 것을 억제하였다. 또한, GMT 섭취에 의해, 혈중 에탄올 및 아세트알데히드의 소실속도가 증가하였다. 그리고, GMT 섭취에 의해, 대조군보다 유의하게 높은 간장 ADH 및 ALDH 활성이 확인되었다. 또한, GMT 섭취에 의해, 사염화탄소 투여에 따른 혈청 GOT 및 GPT의 활성이 상승하는 것을 억제하며, LPO의 생성도 억제되고 있다. 이상으로부터, 미당ㆍ대두 발효추출물(GMT)을 섭취하면, 혈청 GOT 및 GPT 활성을 상승시키는 일이 없으며, 간장 알콜디히드로게나아제 및 알데히드디히드로게나아제 활성을 상승시키고 생체내에서의 알콜 대사를 향상시킬 뿐만 아니라, 동시에 알콜 및 사염화탄소에 의한 간장애를 경감할 수 있는 것다는 것을 알 수 있다.

또, 본 발명에 있어서는 상기 상세한 실시예에 나타낸 것에 한정되지 않고, 목적, 용도에 따라서 본 발명의 범위내에서 각종 변경한 실시예로 할 수 있다. 즉, 상기 미당ㆍ대두 발효추출물의 형태는 일반적으로 수용액 또는 원액 등의 액상이지만, 이것에 한정되지 않고 이 추출물을 흡액성 분말에 함침시킨 분말품, 조립된 조립품, 증량제 등의 기타 분말성분을 배합한 정제, 또는 마이크로캅셀 등으로 할 수 있다. 그리고, 이러한 수용액, 분말품 등을 소정의 용기에 충전하여 만든 상품형태, 또는 이들을 단독으로 사용하는 기타 제제(수용액인 것, 유성액인 것, 또는 분말이어도 상관없음)에 배합하여 사용하는 것에 대해서도 특히 한정되지 않으며, 예를 들어 포션형이어도 좋지만, 기타 형상의 용기에 충전하여도 좋고, 분말품을 스틱상 용기(자루)에 충전한 것이어도 좋다.

또한, 이 추출물을 그대로 사용하여도 좋지만, 종래의 청량음료수, 드링크제, 유제품, 유제화 제품 등에 배합, 분산하여 사용하여도 좋다. 또, 이러한 분산은 유중수(油中水)형, 수중유(水中油)형이어도 상관없다. 그리고, 기타 영양성분(예를 들어, 각종 비타민류, 칼슘 이온성분, 철이온성분 등), 약효성분, 조미성분, 향기성분 등을 배합하여도 좋다. 이들 중, 균일하게 용해한 제품으로 할 수 있다는 측면에서, 수용성 성분이 특히 바람직하다.

본 발명의 알콜대사 향상제는 천연성분으로 이루어지기 때문에 생체내에서 안전할 뿐만 아니라, 우수한 알콜대사 향상작용을 나타낸다. 따라서, 알콜에 의한 간장애를 효과적으로 경감시킬 수 있는 것으로 사료된다.

마찬가지로, 본 발명의 간장애 저감제도 천연성분으로 이루어지기 때문에 생체내에서 안전함과 동시에, 우수한 간장애 저감작용, 특히 알콜이나 사염화탄소 등의 할로겐화합물에 기인하는 간장애 저감작용을 나타낸다. 따라서, 간장애, 특히 알콜이나 사염화탄소 등의 할로겐화합물에 기인하는 간장애를 효과적으로 경감시킬 수 있으며, 일반적인 간장애의 예방ㆍ개선 이외에도, 치료현장에서의 약제성 간장애 예방ㆍ개선에도 바람직하게 사용할 수 있다.

Claims

미당류, 대두류 및 탄소원을 포함한 배지에 납두균 또는 고초균을 접종하고, 발효배양하여 얻어진 미당ㆍ대두 발효추출물을 함유하는 것을 특징으로 하는 알콜대사 향상제.
미당류, 대두류 및 탄소원을 포함한 배지에 납두균 또는 고초균을 접종하고, 발효배양하여 얻어진 미당ㆍ대두 발효추출물을 함유하는 것을 특징으로 하는 간장애 저감제.
제2항에 있어서, 상기 간장애는 알콜 유발성 간장애인 것을 특징으로 하는 간장애 저감제.
제2항에 있어서, 상기 간장애는 할로겐계 화합물 유발성 간장애인 것을 특징으로 하는 간장애 저감제.
제4항에 있어서, 상기 할로겐계 화합물은 사염화탄소인 것을 특징으로 하는 간장애 저감제.