KR20010033001A - 알콜성 위염 예방제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 수크랄페이트와 히스타민 H₂-수용체 길항제, 바람직하게는 파모티딘의 배합물을 포함하는 급성 알콜성 위염의 예방제를 제공한다. 상기 예방제는 급성 알콜성 위염을 예방하는데 있어 각각의 활성 성분이 단독으로 사용될 때와 비교할 때 주목할만한 상승작용 효과를 나타낸다. 상기 두 성분을 병용하면 투여량을 현저히 줄일 수 있다.

Description

알콜성 위염 예방제{PREVENTIVES FOR ALCOHOLIC GASTRITIS}

과음 후의 불쾌함 (illness)는 대부분의 성인들이 경험하는 것이다. 과음 후의 불쾌함의 주된 원인은 알콜의 일차 대사산물인 아세트알데히드의 축적때문인 것으로 여겨진다.

숙취는 급성 위염, 생체내 전해질의 불균형, 그리고 탈수증 모두가 불쾌함 상태에 가해진 피로 상태를 특징으로 한다. 알콜의 적당한 섭취가 숙취를 예방하는 가장 효과적인 방법임은 명확하지만, 생체내에서 알콜의 산화 과정을 돕는 프룩토스가 풍부한 물질인 꿀을 섭취하는 것, 및 간, 효모, 신선한 야채와 레몬같이 비타민이 풍부한 음식물을 섭취하는 것 또한 이로울 수 있다는 것이 잘 알려져 있다.

알콜에 의한 위 점막의 손상으로 인한 급성 위염은 구역질과 구토, 및 열을 동반할 수 있는, 복부의 불쾌감 내지 복부의 통증까지 다양한 증상을 일으킨다. 이러한 복부의 불쾌감이나 통증이 있는 경우 조직병리학적 검사를 해 보면 점막의 부종, 상피 탈락, 명백한 세포 침윤, 짓무름과 얕은 궤양화가 나타난다. 위액의 과다분비로 인한 자극 또한 존재하여 불쾌감을 증대시킨다.

이러한 증상들에 대해서, 일반적으로 약국에서 시판되며, 점막 수복제, 제산제, 및 건위생약 등을 포함하는 위장약을 가령 2 내지 3일 정도 복용할 필요가 있다. 이 기간동안, 식욕감퇴, 권태감, 그리고 무력감이 계속되는 경우가 많은데, 종래의 위장약들은 숙취의 증상들을 경감시키는데 있어서 만족스러운 치료 효과를 만들어 내는데 실패했었다.

발명의 개시

본 발명의 발명자들은 음주와 결부된 위 장애를 해소하고, 알콜성 위염을 치료함에 있어 고도로 안전한 약을 개발하기 위해 예의 연구를 거듭하였다. 그 결과, 위장질환의 치료약인 수코랄페이트와, 시메티딘, 라니티딘, 니자티딘, 록사티딘, 또는 파모티딘과 같은 히스타민 H₂-수용체 길항제를 조합시킴으로써 유효성 및 안전성 면에서 탁월한 알콜성 위염 예방을 위한 예방제를 얻을 수 있음을 알아내어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 수크랄페이트와 히스타민 H₂-수용체 길항제의 배합물을 포함하는, 알콜성 위염 예방을 위한 예방약에 관한 것이다.

[도면의 간단한 설명]

도 1은 수크랄페이트와 파모티딘을 1:2 (a) 또는 2:1 (b)의 비로 투여한 쥐에서 에탄올 유도 위점막 손상의 예방 효과의 ED₅₀값을 예시하는 등가곡선도이다.

[발명의 실시 형태]

본 발명에서 사용되는 히스타민 H₂-수용체 길항제는 위 점막벽 세포의 히스타민 H₂-수용체를 길항시킴으로써 위산 분비 억제 작용을 나타내는 것이다. 이 기작으로, 이 약은 위궤양, 십이지장 궤양, 역류성 식도염, 그리고 위염의 치료에 유용함이 증명됐다. 본 발명의 히스타민 H₂-수용체 길항제로는 시메티딘, 라니티딘, 니자티딘, 록사티딘 혹은 파모티딘을 들 수 있다.

히스타민 H₂-수용체 길항제는 파모티딘을 예로 들어 상세하게 설명되겠지만 본 발명이 파모티딘에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에서는, 파모티딘과 수크랄페이트의 배합물이 알콜성 위염 예방에 대하여 주목할만한 상승작용 효과를 나타내는 것을 알아내었다. 그 예로, 후에 제공되는 실시예에서 알 수 있듯이, 99.5% 에탄올이 유도된 쥐 모델에서 알콜성 위염에 대한 이들 배합물의 예방 효과에 대한 연구를 들 수 있다. 도 1에 나타낸 바와 같이, 수크랄페이트와 파모티딘을 2:1 또는 1:2 의 비로 배합한 2종 배합물 연구에서 ED₅₀값( 동물 대상자의 50%에서 알콜성 위염을 예방하는 용량)에 대해 주목할만한 상승작용이 증명되었다. 특히 수크랄페이트/파모티딘의 비가 2:1인 경우에서의 ED₅₀값에서는, 파모티딘 단독 투여량의 약 1/10에 해당하는 파모티딘의 투여에서, 그리고 수크랄페이트 단독 투여량의 약 1/2에 해당하는 수크랄페이트의 투여량에서 상당한 약동학적 효과가 얻어졌다. 이 배합물은 안전성 측면에서도 주목할만한 길항 작용이 기대될 수 있다.

상기 수크랄페이트-파모티딘 배합물의 주목할만한 상승작용 효과는 아직까지 알려지지 않은 바이고, 본 발명에서 처음으로 밝혔다. 본 발명의 예방제는 의약품의 가치를 결정하는 요소인 유효성과 안전성의 측면에서 모두 탁월하다. 따라서, 본 예방제는 매우 가치가 높다. 파모티딘에 대한 수크랄페이트의 비율은 바람직하게 파모티딘 0.05 - 10부, 더 바람직하게는 0.1 - 5부에 대해 수크랄페이트 1부(중량부: 이하 동일)인 것이 바람직하다. 파모티딘에 대한 수크랄페이트의 비율이 이 범위를 벗어날 경우, 상기 언급한 상승작용 효과는 주목할만큼 달성되지 않는다.

본 발명의 예방제에 제산제, 건위제, 소화제, 정장제, 진통진경제, 그리고 다른 점막 수복제 등의 보조약제를 더 첨가할 수 있다.

본 발명의 예방제는 정제, 과립제, 분말제, 캡슐과, 액제의 다양한 투여 형태로 사용할 수 있다.

이하, 실시예에 기초하여 본 발명을 더 상세하게 설명하겠지만, 본 발명이 실시예에 희해 한정되는 것은 결코 아니다.

본 발명은 신규한 알콜성 위염 예방제에 관한 것이다. 더 상세하게는, 본 발명은 수크랄페이트와 히스타민 H₂-수용체 길항제의 배합물, 바람직하게는 수크랄페이트와 파모티딘의 배합물을 함유하는, 알콜성 위염의 예방을 목적으로 하는 예방제에 관한 것이다.

쥐에게 24시간 동안 음식과 물을 먹이지 않고 실험용 대상으로 삼았다. 수크랄페이트와 파모티딘을 실험약으로 사용하고, 각 약품의 실험상의 ED₅₀치를 투여량으로 설정했다. 그 두 약품을 배합시킬 때 수크랄페이트의 비율은 투여량의 1/3, 그리고 파모티딘의 비율은 2/3, 또는 그 반대(즉, 수크랄페이트의 비율은 투여량의 2/3 로, 파모티딘의 비율은 투여량의 1/3로)가 되도록 설정하였다.

단독 투여, 및 병용 투여 각각에 있어서, 9:3:1 의 비로 고투여량, 중간 투여량, 및 저투여량을 설정함으로써 고용량, 궁간용량, 저용량의 군으로 나누었다. 각 투여 수준의 약은 2% 아라비아 고무 수용액에 현탁시켰다. 그 현탁액을 체중 1kg당 2ml의 부피로 경구 투여했으며, 대조군의 경우에는 동일한 부피의 용매만을 투여했다.

1군을 10마리로 하여, 두 단독투여 양상 및 두 병용 투여 양상의 경우 3가지 투여량 수준의 군, 및 하나의 대조군으로 이루어진 총 13개의 군을 동일 조건 하에 비교하여 ED₅₀값을 측정하였다. 시약을 투여한지 한시간 후에, 99.5% 에탄올을 동물 한 마리당 1ml의 양으로 경구 투여하였다.

한 시간 후, 동물 대상자를 희생시키고 위를 적출, 처리해서 위점막의 손상 정도를 측정했다. 각각의 동물들에서 일어난 손상의 총 량을 계산해서 위점막 손상에 대한 시험 약의 예방 효과에 대한 ED₅₀값을 측정하였다. 결과를 표 1과 도 1에 나타내었다. 이들 결과는 두 약의 배합이 상승작용 효과를 나타냈다는 것을 증명했다; 즉, 이들 약은, 배합되었을 때, 저투여량에서도 위점막의 손상을 예방했다.

n=10/군

수크랄페이트:파모티딘 (mg/kg, P.O)	점막 손상 억제율(%)	50%예방 투여랑 ED50(mg/kg)
0:0	0	-
10:0 30:0 90:0	19 69 92	수크랄페이트 21.4
6.6:3.3 20:10 60:30	36 76 81	수크랄페이트 9.7 파모티딘 4.9
3.3:6.6 10:20 30:60	24 69 84	수크랄페이트 7.1 파모티딘 14.2
0:10 0:30 0:90	13 42 66	파모티딘 46.3

본 발명에 따른 예방제를 음주 약 한 시간 전에 복용할 경우, 이 예방제는 알콜 섭취에 따른 위점막의 알콜-유도 손상을 억제할 수 있으며, 복부의 불쾌감이나 통증과 같은 뒤따르는 급성 위염의 증상들을 경감시킬 수 있다.

Claims (4)

1. 수크랄페이트와 히스타민 H₂-수용체 길항제의 배합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 알콜성 위염 예방제.
2. 제1항에 있어서, 히스타민 H₂-수용체 길항제가 파모티딘인 알콜성 위염 예방제.
3. 제2항에 있어서, 히스타민 H₂-수용체 길항제를 수크랄페이트의 1중량부 당 0.1 내지 5 중량부의 양으로 포함하는 예방제.
4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 제산제, 건위제, 소화제, 정장제, 진통진경제, 및 기타 점막 수복제를 더 포함하는 예방제.