KR20010032357A - 신경 퇴화의 예방 및 신경 재생의 촉진을 위한 치환된아미노메틸 크로만의 용도 - Google Patents
신경 퇴화의 예방 및 신경 재생의 촉진을 위한 치환된아미노메틸 크로만의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20010032357A KR20010032357A KR1020007005593A KR20007005593A KR20010032357A KR 20010032357 A KR20010032357 A KR 20010032357A KR 1020007005593 A KR1020007005593 A KR 1020007005593A KR 20007005593 A KR20007005593 A KR 20007005593A KR 20010032357 A KR20010032357 A KR 20010032357A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- och
- represents hydrogen
- radical
- benzenesulphimidyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 뇌손상 및 신경계의 만성 질환에 신경 퇴화의 처치 및 신경 재생의 촉진을 위한 치환된 아미노메틸-크로만의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 뇌손상의 급성기 후 또는 신경계의 만성 질환에서 신경 세포의 퇴화(신경퇴화)의 예방 및 신경 재생(신경재생)의 촉진용 의약의 제조를 위한 치환된 아미노메틸-크로만의 용도에 관한 것이다.
포유류의 신경계는 본래 다른 두 부류 세포, (a) 신경 세포(뉴런) 및 (b) 신경교 세포로 구성되어 있으며, 후자는 다시 핍지 세포, 시반 세포, 소교 세포 및 성상 세포로 나뉜다.
신경계 보전의 각 장애 후, 성상세포는 반응성 성상교증이라고 기술되는 판에 박은 방법으로 반응한다. 이 신경교 반응은 잇단 다른 손상 또는 질환, 예를 들어, 수술적 개입, 외상성, 면역성, 화학적 또는 허혈성 손상 또는 신경학적 질환, 예를 들어 알츠하이머병 또는 파킨슨병에 의해 자극될 수 있다. 반응성 신경교증은 세포체의 증식 및 비대 및 성상세포의 세포질 작용에 의해 특징지워진다. 성상세포의 반응은 세포 뼈대인 신경교 섬유성 산성 단백질 (glial fibrillary acidic protein) (GFAP)의 성상세포-특이 성분의 발현을 증가시킨다. 후반기 동안, GFAP는 신경교 반응의 결과인 신경교 반흔 조직의 주성분이다. 현재, GFAP 발현의 증가만이 반응적 신경교증의 일관된 특징이다.
신경교 반흔 조직의 형성 및 지속은 시험관 및 생체 내에서 신경 작용의 형성 및 성장을 저해하기 때문에 신경 세포의 재생에 대한 주된 장애물로 보인다(Reier 및 Houle, Advances in Neurology, Vol. 47 및 Functional Recovery in Neurological Diseases, Raven Press, New York [1988], 페이지 87-138). 그러므로 여러 신경퇴화성 및 신경학적 질환의 치료적 처치를 위한 신경교 반흔의 형성 억제는 신규 치료학적 원리가 될 수 있다.
놀랍게도, 아미노메틸-크로만이 GFAP 발현을 감소시킬 수 있는 듯하다. 실험은 중대뇌동맥(MCA)이 폐색된 동물에서 수행하였고 그 동물은 뇌졸중의 동물 모델로 사용하였다. 이 실험은 아미노메틸-크로만이 생체 내에서 신경교 반흔 조직의 형성을 방지할 수 있고, 그러므로 신경교 반흔 조직의 형성에 의해 또는 반응성 신경교증, 예를 들어 파킨슨 병, 근위축성측삭경화증 또는 골수 질환 및(또는) 손상에 의해 특징지워지는 신경퇴화성 질환의 처치에 치료상 중요할 수 있다고 시사한다.
유럽 특허 공개 제0 352 613호, 유럽 특허 공개 제0 540 914호 및 유럽 특허 공개 제0 749 970호에 졸중 및 뇌빈혈과 같은 뇌경색(뇌졸중)의 형성의 예방, 신경보호 및 처치에 적합한 아미노메틸-크로만 유도체가 기재되어 있다.
그러나 이들 문서에 기재된 화합물의 치료효과는 그 질병의 과정 중 급성기에서의 신경 보호에 관한 것이다. 예를 들어, 뇌졸중 후에 일어나는 뇌빈혈의 급성 후유증은 제약학상 활성 성분으로서 기재된 아미노메틸-크로만을 함유하는 신경보호약물을 사용함으로써 감소된다.
그러나, 이와 대조적으로, 뇌손상의 급성기 후의 처치 또는 신경계의 여러 만성 질환의 처치에 적합한 재생 능력이 있는 유용한 화합물을 만드는 것이 본 발명의 목적이다.
본 발명에 따라서, 그 목적은 신경퇴화성 질환의 처치 및 신경재생의 촉진용 의약의 제조를 위해 하기의 화학식 (I)의 치환된 아미노메틸-크로만 및 그의 광학이성질체 및 제약학상 허용가능한 염을 사용함으로써 달성된다.
식 중,
R1은 수소를 나타내고,
R2는 수소, 히드록실 또는 화학식 -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2또는 -OCH2C(CH3)2-Cl의 라디칼을 나타내거나, 또는
R1및 R2는 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고
R3는 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 또는 o-벤젠술피미딜로 지정된 하기의 라디칼을 나타내고;
n은 1, 2, 3, 4 또는 5에서 선택된다.
본 발명에 따라서 사용되는 아미노메틸-크로만의 제조 원리는 유럽 특허 공개 제0 352 613호, 유럽 특허 공개 제0 540 914호 및 유럽 특허 공개 제0 749 970호에 기재되어 있다. 본 발명의 관계에 있어서, 이 화합물은 여러 입체이성질체 형태, 즉 그의 (+) 또는 (-) 에난티오머의 형태로 또는 그의 에난티오머의 혼합물(라세미체)로 존재할 수 있다. 라세미체를 에난티오머 형태로 분리하기 위해 관련 분야의 공지된 전문가의 논문을 참조한다. 바람직한 화합물은 R1및 R2이 수소이고, R3이 o-벤젠술피미딜이고, n이 4인 화학식 (I)의 화합물의 (-) 에난티오머이다.
본 발명의 관계에 있어서, 생리학상 허용가능한 염이 또한 사용 가능하다. 치환된 2-아미노메틸-크로만의 생리학상 허용가능한 염은 본 발명에 따른 화합물과 적합한 유기산 또는 무기산, 특히 광산, 카르복시산 또는 술폰산과의 염일 수 있다. 특히 바람직한 염은, 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 톨루엔술폰산, 벤젠술폰산, 나프탈렌-디술폰산, 아세트산, 프로피온산, 락트산, 타르타르산, 시트르산, 푸마르산, 말레인산 또는 벤조산인 염이다.
화학식 (I)의 화합물 및 이들 화합물에서 유도된 제약학적 조성물은 신경퇴화성 질환 또는 손상 또는 노출의 결과로 신경계의 여러 종류의 세포가 퇴화되고(되거나) 손상받는 여러 신경학적 증상의 급성 후 치료적 처치를 위해 사용될 수 있다. 특히, 화학식 (I)의 화합물은 수술적 개입, 감염, 독성 약제에 노출, 종양, 영양 결핍 또는 대사성 질환으로 인해 신경계 세포에 손상이 일어나서 얻어진 증상의 처치를 위해 사용될 수 있다. 또한, 화학식 (I)의 화합물은 신경퇴화성 질환, 예를 들어 파킨슨병, 다발성 경화증, 근위축성측삭경화증, 간질, 약물 남용 또는 약물 중독(알콜, 코카인, 헤로인, 암페타민 등), 골수질환 및(또는) 손상, 신경성 망막위축증 또는 망막변성(망막병증), 당뇨성 신경병증 및(또는) 독소에 의한 말초성 신경병증과 또는 말초 신경병증의 후유증의 처치를 위해 사용될 수 있다. 또한, 화학식 (I)의 화합물은 알츠하이머병 또는 다른 신경학적 질환 및(또는) 이식의 적응증인 기능부전의 처치를 위한 조직 및(또는) 인공 삽입물의 이식 수술과 함께 사용될 수 있다.
본 발명의 관계에 있어서 바람직한 화합물은
R1이 수소를 나타내고,
R2가 수소, 히드록실 또는 화학식 -OCH3, -OCH(CH3)2또는 -OCH2C(CH3)2-Cl의 라디칼을 나타내거나, 또는
R1및 R2가 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고
R3가 o-벤젠술피미딜을 나타내고;
n이 3 또는 4인 화학식 (I)의 화합물 및
R1이 수소를 나타내고,
R2가 수소, 히드록실 또는 화학식 -OCH3또는 -OCH(CH3)2의 라디칼을 나타내거나, 또는
R1및 R2가 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고
n이 1이고
R3가 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 나타내는 화학식 (I)의 아미노메틸-크로만이다.
특히 바람직한 화합물은
R1이 수소를 나타내고,
R2가 수소 또는 화학식 -OCH3, -OCH(CH3)2또는 -OCH2C(CH3)2-Cl의 라디칼을 나타내거나, 또는
R1및 R2가 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고,
R3가 o-벤젠술피미딜을 나타내고,
n이 4인 화학식 (I)의 화합물 및
R1이 수소를 나타내고,
R2가 수소 또는 화학식 -OCH3를 나타내고,
n이 1이고,
R3가 시클로펜틸을 나타내는 화학식 (I)의 아미노메틸-크로만이다.
일반적으로 바람직하게는 R3은 o-벤젠술피미딜이고, n은 3, 4 또는 5, 특히 바람직하게는 3 또는 4이다.
활성 화합물은 공지된 방법으로 통상적 제형, 예를 들어 불활성의 독성이 없는 제약학상 적합한 부형제 또는 용매를 사용하여 정제, 코팅된 정제, 환제, 과립제, 에어로졸제, 시럽제, 유제, 현탁액제 및 용액제로 전환시킬 수 있다. 이와 관련하여, 각 제형내에 치료학상 활성 화합물은 예를 들어 적용된 용량 범위를 달성하기 위해 충분한 양인 전체 혼합물의 약 0.1 내지 95 중량% 농도로 존재해야 하며, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량% 농도로 존재해야 한다.
제형은 용매 및(또는) 부형제를 사용하여, 적합하다면 유화제 및(또는) 분산제, 예를 들어 사용된 희석제가 물이라면, 유기용매를 경우에 따라 보조 용매로 사용하여 활성 화합물을 희석하여 제조한다.
보조제는 예를 들어, 물, 독성이 없는 유기 용매, 예컨데 파라핀(예, 석유 유분), 식물성유(예, 땅콩유, 참기름), 알코올(예, 에틸 알코올, 글리세롤), 부형제, 예를 들어 분쇄 천연 광물(예, 카올린, 점토질토, 활석, 초크), 분쇄 합성 광물(예, 고분산 규산, 규산염), 당(예, 사탕수수 당, 락토오스 및 덱스트로오스), 유화제(예, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방족 알코올 에테르), 분산제(예, 리그닌 아황산염 폐액, 메틸셀룰로오스, 전분 및 폴리비닐피롤리돈) 및 윤활제(예, 스테아르산 마그네슘, 활석, 스테아르산 및 황산나트륨)를 포함하는 군에서 선택될 수 있다.
투여는 통상적으로 행하는 데, 바람직하게는 경구 또는 피하 투여, 특히 근육 내 또는 정맥 내 투여한다. 물론, 경구 투여의 경우, 기재된 부형제와 별개로 정제는 또한 전분, 바람직하게는 감자 전분, 젤라틴 등과 같은 여러 첨가제와 함께 추가로 시트르산 나트륨, 탄산 칼슘 또는 인산 이칼슘과 같은 첨가물을 함유할 수 있다. 또한, 추가로 스테아르산 마그네슘, 나트륨 라우릴 황산염 및 활석과 같은 윤활제를 타정시 사용할 수 있다. 수성 현탁액제의 경우, 상기 기재된 보조제와 별개로, 활성 성분은 여러 향미제 또는 착색제로 처리될 수 있다.
일반적으로, 정맥 내 투여하는 경우에 매 24시간마다 약 0.001 내지 1 mg/kg체중, 바람직하게는 약 0.01 내지 0.5 mg/kg체중의 양을 투여하는 것이 효과적인 결과를 얻기에 좋다고 증명되었다. 경구 투여의 경우, 용량은 매 24시간마다 약 0.01 내지 20 mg/kg체중, 바람직하게는 0.1 내지 10 mg/kg체중이다. 각각의 경우에 개별 용량의 형태로 투여될 수 있다.
그럼에도 불구하고, 적절한 경우 체중 또는 투여경로의 유형에 따른 언급된 용량에서 벗어나, 의약에 대한 개별적 반응, 그것의 제형의 종류 및 투여되는 시간 또는 간격에 따라 적절한 용량을 투여하는 것이 필수적이다. 그러므로 상기 기재된 최소량 미만으로 처치하는 것이 적합한 경우도 있는 반면, 기재된 상한선을 초과해야 하는 경우도 있다. 비교적 많은 양을 투여해야 하는 경우, 하루 동안 여러 개별 용량으로 나누어 투여하는 것이 좋을 것이다.
본 발명을 하기 실시예에 의해 더 상세히 설명한다.
본 실시예에서, 시험 물질은 그의 최적 작용을 나타내게 하기 위해 손상 과정의 급성기 동안에 투여되었다. 그러나, 그 병의 진행중 만성기에 물질의 효과가 평가되었기 때문에 그 결과는 만성 손상의 처치에 대한 시험 물질의 능력에 명확히 초점을 맞추었다.
중대뇌동맥의 폐색(MCA-O)
트리브로모에탄올로 마취된 마우스에 중대뇌동맥의 영구적 폐색으로 일측성 뇌빈혈을 유도하였다. 수술은 공지된 방법(Welsh 외, Neurochem. 49, 페이지 846-851[1987])에 의해서 수행되었고 좌측 중대뇌동맥에 의해 공급받는 동측성 대뇌 반구의 피질 및 피질하 부위에 경색을 일으켰다.
GFAP 면역반응성(immunoreactivity)의 측정
수술 7일 후, 동물을 목베기하여 희생시키고, 뇌를 꺼내어 단백질 분액을 준비하고, 하기 문헌에 기재된 바와 같이 ″가용성″ 단백질 분액에서 GFAP 면역반응성을 측정하였다(Fahrig, J. Neurochem. 63, 페이지 1796-1801 [1994]). 대측성 대뇌 반구의 측정된 GFAP 양은 100%(대조군)와 동일하게 세팅되었고 동측성 대뇌 반구(예, 경색 부위를 포함하는 반구)의 GFAP 양을 그에 대해서 계산하였다.
시험 물질로 처치
이 실시예에서, R1및 R2가 수소이고, R3가 o-벤젠술피미딜이고, n이 4인 화학식 (I)의 화합물의 (-) 에난티오머가 사용되었다. 시트르산염-완충된 (시트르산/시트르산 나트륨) 생리학적 식염수에 그 화합물을 용해하고 수술 0, 2 및 4 시간 후에 여러번 정맥 내 주사투여 하였다. 이들 조건하에서, 그 화합물이 용량-의존적으로 빈혈-유도된 GFAP 면역반응성(및 그러므로 신경교 반흔 형성)을 감소시켰다(표 1).
| 용량 | 1 ㎍/kg | 10 ㎍/kg | 30 ㎍/kg | 100 ㎍/kg |
| GFAP 면역반응성 [대조군의 %] | 94.0 | 79.7 | 62.3 | 59.5 |
| S.E.M.*[%] | 3.2 | 9.2 | 8.5 | 3.4 |
| GFAP 면역반응성의 감소 [%] | - 6.0 | - 20.3 | - 37.7 | - 40.5 |
| *평균값의 표준오차(Standard error of the mean) |
Claims (8)
- 신경퇴화성 질환의 처치 및 신경재생의 촉진용 의약의 제조를 위한 하기의 화학식 (I)의 치환된 아미노메틸-크로만 및 그의 광학이성질체 및 제약학상 허용가능한 염의 용도.〈화학식 I〉식 중,R1은 수소를 나타내고,R2는 수소, 히드록실 또는 화학식 -OCH3, -OCH2CH3, -OCH(CH3)2또는 -OCH2C(CH3)2-Cl의 라디칼을 나타내거나, 또는R1및 R2는 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고R3는 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸 또는 o-벤젠술피미딜을 나타내고,n은 1, 2, 3, 4 또는 5에서 선택된다.
- 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서 n이 3, 4 또는 5이고, R3이 o-벤젠술피미딜인 용도.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 화학식 (I)에서R1이 수소를 나타내고,R2가 수소 또는 화학식 -OCH3, -OCH(CH3)2또는 -OCH2C(CH3)2-Cl의 라디칼을 나타내거나, 또는R1및 R2가 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고R3가 o-벤젠술피미딜이고, n이 4인 용도.
- 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서R1이 수소를 나타내고,R2가 수소, -OCH3또는 -OCH(CH3)2를 나타내거나, 또는R1및 R2가 함께 하기 화학식의 라디칼을 형성하고R3가 시클로헥실 또는 시클로헵틸을 나타내고,n이 1인 용도.
- 제4항에 있어서, 화학식 (I)에서R1이 수소를 나타내고,R2가 수소 또는 -OCH3를 나타내고,R3가 시클로헵틸을 나타내고,n이 1인 용도.
- 제1항에 있어서, 화학식 (I)에서R1및 R2가 수소를 나타내고R3가 o-벤젠술피미딜을 나타내고, n이 4인 용도.
- 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I)의 화합물이 (-) 에난티오머 배열을 갖는 용도.
- 제1 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, 수술적 개입, 감염, 이식, 독성 약제에 노출, 종양, 영양 결핍 또는 대사성 질환, 파킨슨병, 다발성 경화증, 근위축성측삭경화증, 간질, 약물 남용 또는 약물 중독, 골수 질환 및(또는) 손상, 신경성 망막위축증 또는 망막변성 및 말초성 신경병증으로 인한 손상의 후유증인 신경학적 증상의 재생성 처치를 위하거나 또는 이식 및(또는) 인공삽입 수술이 병행되는 알츠하이머병의 처치를 위한 용도.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19751949.0 | 1997-11-24 | ||
| DE19751949A DE19751949A1 (de) | 1997-11-24 | 1997-11-24 | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
| PCT/EP1998/007197 WO1999026621A1 (de) | 1997-11-24 | 1998-11-11 | Verwendung von substituierten aminomethyl-chromanen zur verhinderung der neuronalen degeneration und zur förderung der neuronalen regeneration |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010032357A true KR20010032357A (ko) | 2001-04-16 |
Family
ID=7849618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020007005593A KR20010032357A (ko) | 1997-11-24 | 1998-11-11 | 신경 퇴화의 예방 및 신경 재생의 촉진을 위한 치환된아미노메틸 크로만의 용도 |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6235774B1 (ko) |
| EP (1) | EP1051170B1 (ko) |
| JP (1) | JP2001523716A (ko) |
| KR (1) | KR20010032357A (ko) |
| CN (1) | CN1134256C (ko) |
| AR (1) | AR016973A1 (ko) |
| AT (1) | ATE206615T1 (ko) |
| AU (1) | AU745759B2 (ko) |
| BG (1) | BG64167B1 (ko) |
| CA (1) | CA2311126A1 (ko) |
| DE (2) | DE19751949A1 (ko) |
| DK (1) | DK1051170T3 (ko) |
| ES (1) | ES2164465T3 (ko) |
| HN (1) | HN1998000169A (ko) |
| HU (1) | HUP0004369A3 (ko) |
| IL (1) | IL135904A (ko) |
| IS (1) | IS5496A (ko) |
| MY (1) | MY118414A (ko) |
| NO (1) | NO20002638D0 (ko) |
| NZ (1) | NZ504656A (ko) |
| PE (1) | PE134999A1 (ko) |
| PL (1) | PL340674A1 (ko) |
| PT (1) | PT1051170E (ko) |
| RU (1) | RU2217140C2 (ko) |
| SI (1) | SI1051170T1 (ko) |
| SV (1) | SV1998000138A (ko) |
| TR (1) | TR200001471T2 (ko) |
| TW (1) | TW524690B (ko) |
| WO (1) | WO1999026621A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA9810668B (ko) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19751949A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
| UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
| US20030207890A1 (en) | 2001-02-23 | 2003-11-06 | Collier Robert J | Compounds with 5-ht1a activity useful for treating disorders of the outer retina |
| EP1263434A1 (en) * | 2000-03-17 | 2002-12-11 | Alcon, Inc | Compounds with 5-ht 2 and 5-ht 1a agonist activity for treating glaucoma |
| DE10058119A1 (de) * | 2000-11-22 | 2002-05-23 | Bayer Ag | Pepinotan-Kit |
| SE0004455D0 (sv) * | 2000-12-01 | 2000-12-01 | Milos Pekny | Method for neuron regeneration in the central nervous system |
| DE10101917A1 (de) * | 2001-01-16 | 2002-07-18 | Bayer Ag | Verwendung von Chromanen |
| DK1408964T3 (da) * | 2001-07-26 | 2007-05-21 | Merck Patent Gmbh | Hidtil ukendt anvendelse af 2-5-(4-fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman og fysiologisk acceptable salte deraf |
| EP1425008B1 (en) * | 2001-09-12 | 2006-10-04 | MERCK PATENT GmbH | Use of substituted aminomethyl chromans in the treatment of side effects of neuroleptics |
| DE10155075A1 (de) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Merck Patent Gmbh | Cyclische Sulfonamide |
| ITTO20030140U1 (it) * | 2003-09-16 | 2005-03-17 | Interfila Srl | Matita cosmetica |
| CA2583087C (en) * | 2003-09-19 | 2012-07-10 | Galileo Pharmaceuticals, Inc. | Chroman derivatives |
| DE102004017627A1 (de) * | 2004-04-10 | 2005-10-27 | Bayer Healthcare Ag | Verwendung von vollen 5-HT1A-Agonisten zur Hemmung der opiat/opioid-induzierten Atemdepression |
| SG11201900687VA (en) | 2016-07-29 | 2019-02-27 | Sunovion Pharmaceuticals Inc | Compounds and compositions and uses thereof |
| UA125519C2 (uk) | 2016-07-29 | 2022-04-13 | Суновіон Фармасьютікалз Інк. | Сполуки і композиції і їх застосування |
| RU2651756C1 (ru) * | 2017-05-10 | 2018-04-23 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение Высшего Образования Кубанский Государственный Медицинский Университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, КубГМУ | Препарат для предотвращения образования глиальных рубцов |
| CA3070993A1 (en) * | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Isochroman compounds and uses thereof |
| AU2020236225A1 (en) | 2019-03-14 | 2021-09-16 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Salts of a isochromanyl compound and crystalline forms, processes for preparing, therapeutic uses, and pharmaceutical compositions thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5300523A (en) | 1988-07-28 | 1994-04-05 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted aminomethyltetralins and their heterocyclic analogues |
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| DE4135474A1 (de) | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Bayer Ag | 2-aminomethyl-chromane |
| DE19522088A1 (de) | 1995-06-19 | 1997-01-02 | Bayer Ag | Benzisothiazolyl-substituierte Aminomethylchromane |
| DE19751949A1 (de) * | 1997-11-24 | 1999-05-27 | Bayer Ag | Verwendung von substituierten Aminomethyl-Chromanen zur Verhinderung der neuronalen Degeneration und zur Förderung der neuronalen Regeneration |
-
1997
- 1997-11-24 DE DE19751949A patent/DE19751949A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-10-26 HN HN1998000169A patent/HN1998000169A/es unknown
- 1998-11-11 CN CNB988114453A patent/CN1134256C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 CA CA002311126A patent/CA2311126A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-11 AU AU16685/99A patent/AU745759B2/en not_active Ceased
- 1998-11-11 PT PT81108222T patent/PT1051170E/pt unknown
- 1998-11-11 JP JP2000521823A patent/JP2001523716A/ja not_active Withdrawn
- 1998-11-11 NZ NZ504656A patent/NZ504656A/en unknown
- 1998-11-11 ES ES98961174T patent/ES2164465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 RU RU2000116547/14A patent/RU2217140C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 EP EP98961174A patent/EP1051170B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-11 AT AT98961174T patent/ATE206615T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 DK DK98961174T patent/DK1051170T3/da active
- 1998-11-11 KR KR1020007005593A patent/KR20010032357A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-11-11 SI SI9830038T patent/SI1051170T1/xx unknown
- 1998-11-11 HU HU0004369A patent/HUP0004369A3/hu unknown
- 1998-11-11 WO PCT/EP1998/007197 patent/WO1999026621A1/de not_active Application Discontinuation
- 1998-11-11 TW TW087118723A patent/TW524690B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-11 US US09/554,971 patent/US6235774B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 PL PL98340674A patent/PL340674A1/xx unknown
- 1998-11-11 DE DE59801724T patent/DE59801724D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-11 IL IL13590498A patent/IL135904A/xx active IP Right Grant
- 1998-11-11 TR TR2000/01471T patent/TR200001471T2/xx unknown
- 1998-11-19 AR ARP980105881A patent/AR016973A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-20 MY MYPI98005285A patent/MY118414A/en unknown
- 1998-11-23 PE PE1998001138A patent/PE134999A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 ZA ZA9810668A patent/ZA9810668B/xx unknown
- 1998-11-24 SV SV1998000138A patent/SV1998000138A/es unknown
-
2000
- 2000-05-15 IS IS5496A patent/IS5496A/is unknown
- 2000-05-22 BG BG104466A patent/BG64167B1/bg unknown
- 2000-05-23 NO NO20002638A patent/NO20002638D0/no unknown
-
2001
- 2001-03-09 US US09/803,621 patent/US6331561B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010032357A (ko) | 신경 퇴화의 예방 및 신경 재생의 촉진을 위한 치환된아미노메틸 크로만의 용도 | |
| DE60109589T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von akutem schmerz, chronischem schmerz und/oder neuropathischem schmerz und migräne | |
| JP2539665B2 (ja) | 神経疾患治療剤 | |
| Autret et al. | Effect of clonidine on sleep patterns in man | |
| US6165515A (en) | Method for treatment of osteoporosis | |
| EP1397138B1 (de) | WIRKSTOFF-KOMBINATION (z.B. Galanthamin oder Desoxypeganin mit Acamprosat oder Memantin) ZUR MEDIKAMENTÖSEN SUCHT- ODER RAUSCHMITTELTHERAPIE | |
| DE69635754T2 (de) | Medikamente zur verhinderung von eingriffsbedingter stenose als folge von nicht-bypass invasiver eingriffe | |
| EP0118132B1 (en) | A remedial or prophylactic agent for the treatment of seizures | |
| CA3124499A1 (en) | Method for treating parkinson's disease by administering resiniferatoxin | |
| KR100794204B1 (ko) | 신경 친화성 타크로리무스 유사체 | |
| DE69531166T2 (de) | Arzneistoff zur erleichterung der durch immunsuppressiva verursachten nebenwirkungen | |
| EP0951907A1 (de) | Verwendung von Moxonidin alsThermogenese stimulierend wirksame Arzneimittel | |
| AU2002231277A1 (en) | Neurotrophic tacrolimus analogs | |
| DE2823268C2 (ko) | ||
| US20040077676A1 (en) | Neurotrophic tacrolimus analogs | |
| KR102464435B1 (ko) | D-글루타티온을 포함하는 염증 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Brailowsky et al. | Acceleration of functional recovery from motor cortex ablation by two Ginkgo biloba extracts in rats | |
| EP1242089B1 (en) | Use of adatanserin for the treatment of acute neurodegenerative disorders | |
| JP2006513207A (ja) | 行動障害の治療のためのイストラデフィリン（ｋｗ−６００２）の使用 | |
| KR20020016933A (ko) | 신경 장해 치료제 | |
| CN114096314A (zh) | 痴呆症的治疗和预防药 | |
| CN116801866A (zh) | α-细辛脑在制备预防或治疗出血性脑卒中药物中的应用 | |
| MXPA00005054A (en) | Application of substituted aminomethyl chromans in order to prevent neural degeneration and to promote neural regeneration | |
| DE3417859A1 (de) | Therapeutische zubereitung zur behandlung des parkinsonismus | |
| US20080207631A1 (en) | Methods for the treatment and prevention of neurodegenerative conditions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E601 | Decision to refuse application |