KR20000075463A - Ｒｇｄ아미노산 서열을 갖는 펩티드의 표면 코팅을 갖는 뼈 대체재료 - Google Patents
Ｒｇｄ아미노산 서열을 갖는 펩티드의 표면 코팅을 갖는 뼈 대체재료 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20000075463A KR20000075463A KR1019997007522A KR19997007522A KR20000075463A KR 20000075463 A KR20000075463 A KR 20000075463A KR 1019997007522 A KR1019997007522 A KR 1019997007522A KR 19997007522 A KR19997007522 A KR 19997007522A KR 20000075463 A KR20000075463 A KR 20000075463A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bone
- peptide
- amino acid
- acid sequence
- porous
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title description 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 title 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 43
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 32
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 12
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 claims description 8
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 7
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 3
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 2
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical group NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 20
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 7
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 6
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- SEFVRKXJJPMVHQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]butanedioic acid Chemical compound NC(N)=NCCCC(NC(=O)CN)C(=O)NCC(=O)NC(CC(O)=O)C(O)=O SEFVRKXJJPMVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 3
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 3
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- NNRFRJQMBSBXGO-CIUDSAMLSA-N (3s)-3-[[2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O NNRFRJQMBSBXGO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical compound C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 2
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 2
- 239000013047 polymeric layer Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- SEFVRKXJJPMVHQ-YUMQZZPRSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]butanedioic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O SEFVRKXJJPMVHQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N (3-hydroxy-2,2,4-trimethylpentyl) 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(C)C(O)C(C)(C)COC(=O)C(C)=C JHPBZFOKBAGZBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBLNMUKJWUIHTD-JYJNAYRXSA-N (3s)-3-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-[[(1s)-1-carboxy-2-(4-hydroxyphenyl)ethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 OBLNMUKJWUIHTD-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- RGNVSYKVCGAEHK-GUBZILKMSA-N (3s)-3-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RGNVSYKVCGAEHK-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LAWVRGYBVSVDED-JYJNAYRXSA-N (3s)-3-[[2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LAWVRGYBVSVDED-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- ARNGIGOPGOEJCH-KKUMJFAQSA-N (3s)-3-[[2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-4-[[(1s)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ARNGIGOPGOEJCH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O LCNXZQROPKFGQK-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Natural products NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 101000829980 Homo sapiens Ral guanine nucleotide dissociation stimulator Proteins 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical group COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 101000781681 Protobothrops flavoviridis Disintegrin triflavin Proteins 0.000 description 1
- 102100023320 Ral guanine nucleotide dissociation stimulator Human genes 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N ZrO2 Inorganic materials O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010057412 arginyl-glycyl-aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010089975 arginyl-glycyl-aspartyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004068 calcium phosphate ceramic Substances 0.000 description 1
- 229910000394 calcium triphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 108010019407 glycyl-arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010034892 glycyl-arginyl-glycyl-aspartyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010057753 glycyl-arginyl-glycyl-aspartyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C)C=C1 GYVGXEWAOAAJEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 1
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;[oxido(phosphonatooxy)phosphoryl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O RFWLACFDYFIVMC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 239000002685 polymerization catalyst Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
Abstract
본 발명은 표면이 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드로 코팅된 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료에 관한 것이다.
Description
뼈 대체재료는 질환 또는 사고에 따른 외과 수술 후의 결함으로 인해 뼈 구조물을 대체 또는 복원하기 위해 이식재로 사용하는 재료를 의미한다. 예를 들어, 다양한 형태의 뼈 인공삽입물과 같은 성형 이식재, 예를 들어, 수질 네일(medullary nails), 뼈 나사(bone screw) 및 골접합 플레이트 형태의 뼈-연결 요소, 해면질 뼈 결함 또는 발치 공동 충전용 및 상악안면 부위 윤곽 결함의 플라스틱 외과 처치용 이식재 등이 있다.
특히 결합 과정(incorporation process)에 유리한 것으로 여겨지는 이식재는 생물활성이 높은 것, 즉, 신체에 허용되고, 동화되는 것이다. 뼈 대체재료의 경우, 내생 조직, 특히 뼈에 견고하고 영구하게 신속히 부착해야 함을 의미한다.
실제로 내생 물질, 즉 뼈 이식조직에 의해서만 가장 유리한 결합 결과를 얻는 것으로 알려져 있다. 뼈 이식조직의 이용가능성은 그의 성질에 의해 제한된다. 자가 이식조직, 즉 동일개체로부터의 이식조직은, 사실상 적합한 모양 및 질로 사용할 수 있는 경우라도, 적어도 한번의 추가 외과수술에 의해서만 제거될 수 있고, 제거부위의 추가 치료과정을 필요로 한다. 이론상 동종 이식조직, 즉 동종의 공여자로부터의 이식조직에 대해서도 마찬가지이다. 또한, 동종이식 조직의 경우, 적합성의 문제가 있을 뿐아니라, 더욱이, 특히 간염 및 HIV 바이러스와 같은 바이러스 감염의 위험을 여전히 완전하게 배제할 수 없다. 또한, 뼈 은행에 공여물질을 보관하는 데는 비용이 많이 들며, 최종 분석에 있어, 시간이 제한된다.
신체와 관련없는 합성 재료 또는 신체와 관련된 재료로 된 뼈 대체재료용 이식재는 그 성질 및 조성에 따라 생물불활성으로부터 생물활성에 이르는 범위로 작용할 수 있다. 그러나, 현재까지 어떤 합성 이식재도 내생 뼈 이식조직의 결합 결과를 달성하지는 못하였다.
최근의 발견은 이식재가 뼈에 동화될 때, 표면의 세포 전이증식 (colonization)이 먼저 진행됨을 보여준다. 그후, 세포외 기질이 침착하고, 새로운 뼈 조직이 형성된다. 전체적인 진행은 여러가지 인자에 영향을 받으며, 뼈 대체재료의 성질, 기질 뼈의 생명력 및 신체역학적 조건에 상당히 영향을 받는다.
인산칼슘 세라믹, 히드록시아파타이트-함유 골 시멘트 및 특히 친수성 표면을 특징으로 하는 특정 중합체가 양호한 또는 우수한 골전도 (osteoconductive) 성질을 가지는 것으로 알려져 있다. 그러나, 이러한 재료의 양호한 골전도성은 종종 최적화된 신체역학적 성질과 조합될 수 없어, 세라믹은 특히 부서지기 쉬우며, 뼈에 요구되는 탄력성을 충족시키기 어렵다.
인테그린(세포막의 단백질)의 발견으로, 표면의 세포 부착을 자극할 수 있는 한가지 가능성이 알려졌다. 인테그린은 구조 단백질의 아미노산 서열, 예를 들어, RGD 서열을 인식하여, 그곳에 결합한다. 인테그린은 신체에서 세포의 부착을 조절한다.
이식재의 결합을 촉진하기 위하여, RGD 서열을 가지는 합성가능한 펩티드를 가지는 이식재 표면을 제공하는 것이 공지되어 있다. 지금까지 개시된 이식재는 대부분 금속성 인공삽입물, 특히 티타늄 또는 티타늄 합금으로 된 것이다. 그러나, 이러한 종류의 이식재 중 내생 뼈 이식조직의 결합 결과에 근접하는 결과를 나타내는 확실한 어떠한 것도 아직은 이용가능하지 못하다.
그러므로, 본 발명은 세포 부착이 일어날 뿐아니라 뼈에 더욱 신속히 동화될 수 있어, 내생 뼈 이식조직에 가능한한 가까운 생물학적 활성을 가지는 뼈 대체재료을 제공하는 문제에 기초한다.
본질적으로 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드로 표면이 코팅된 다공성 중합체 재료로 구성되는 뼈 대체재료에 의해 이러한 문제가 달성될 수 있음을 알아내었다.
RGD 서열을 가지는 합성가능한 펩티드를 가지는 이식재 표면을 제공하는 것이 공지되어 있다. 현재 개시되고 시험된 이식재는 대부분 금속성 인공삽입물 특히 티타늄 또는 티타늄 합금으로 된 것이다. 또한, 특히 RGD 서열을 가지는 펩티드로 중합체, 금속 또는 다른 세라믹 재료 등의 표면을 처리하는 것이 공지되어 있다(예를 들어, WO91-05036). 그러나, 이 경우, 이러한 펩티드는 특이적으로 공유결합되어 있다. 상기 표면은 반응기로 적절하게 활성화되며, 커플링제에 의해 펩티드와 반응하며, 이때 펩티드가 공유결합한다. 그러나, 이식재 표면에 대한 세포 부착을 자극하는 펩티드가 적용되는 (즉, 공유결합이 특이적으로 형성되지 않는) 본 발명에 따른 다공성 중합체 뼈 대체재료에 대한 암시는 전혀 없다.
그러므로, 본 발명은 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드 표면 코팅을 가지는 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료에 관한 것이다.
본 발명은 특히 성형 이식재 형태의 뼈 대체재료에 관한 것이다.
본 발명은 또한 둘 이상의 개별 구성요소로 구성되며, 한 구성요소는 본 발명에 따른 뼈 대체재료를 포함하여 이루어지고, 또 다른 구성요소는 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드의 액상 제제를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 이식키트에 관한 것이다.
본 발명은 또한 뼈 대체재료용 다공성 및/또는 표면-조직(surface-textured) 중합체 재료의 표면에 적용함으로써, 이러한 표면에 대한 세포 부착을 자극하여 생물학적으로 활성화하는 데 사용되는, RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드에 관한 것이다.
본 발명은 또한 표면이 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드의 액상제제로 코팅되는 것을 특징으로 하는, 표면에 대한 세포 부착을 자극함으로써 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료를 생물학적으로 활성화하는 방법에 관한 것이다.
중합체 재료는 기계적 성질은 뼈에 적합할 수 있으나, 생물 적합성은 낮은 재료를 대표한다. 이들은 뼈와 결합되지 못하여 현재까지 뼈 대체재료로서 사용할 수 없었다.
본 발명은 기계적인 이유에서 뼈 대체재료로서 매우 바람직하나 생물적합성이 낮은 이러한 중합체 재료에 RGD 펩티드를 적용하여 최적화시키고, 생물적합성을 달성하는 데에 관한 것이다.
이와 관련하여 바람직한 다공성 중합체 재료는 폴리아크릴레이트 및/또는 폴리메타크릴레이트, 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP) 및/또는 폴리테트라플루오로에틸렌(PTFE)이다. 물론, 상기한 중합체 상호간의 공중합체 및 상기한 중합체와 다른 중합체의 공중합체가 또한 가능하다. 이러한 종류의 중합체 재료의 제조는 당업자에게 일반적으로 공지되어 있어, 본 명세서에서는 상세히 설명하지 않는다.
바람직한 일 실시형태에서는 다공성 중합체 재료 자체가 본 발명에 따른 뼈 대체재료의 성형 이식재 형태이나, 다른 바람직한 실시형태에서는 성형 이식재의 표면 또는 표면 코팅을 형성한다.
본 발명에 따른 성형품은 부분적으로 또는 완전히 상호연결된 공극계(pore system)를 가지는 것이 바람직하다. 이러한 공극계를 가지는 중합체는 예를 들어, EP 0 705 609에 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있다. 그러나, 당업자는 또한 다공성 중합체 재료을 제조하기 위한 일반적인 방법을 숙지하고 있으므로, 이를 본 명세서에서 더 이상 설명할 필요는 없다. 또한, 이러한 종류의 재료는 상업적으로 입수가능하다. 당업자는 이러한 조성물 및 이의 제조방법에 익숙하다.
이와 관련하여, 특히 입자 또는 섬유 형태인, 중합체 또는 중합체와 미네랄 또는 금속성 첨가제의 복합물이 바람직하다.
중합체 재료 자체가 다공성 이식재의 형태인 경우에는, 폴리메틸메타크릴레이트 (PMMA) 입자의 스폿 융합에 의해서, 예를 들어, 상기한 EP 0 705 609에 기재된 방법으로 제조할 수 있다. 이 방법은 본질적으로 상이한 세가지 성분을 함께 혼합하여 실시한다. 제 1 성분은 아크릴산 및/또는 메타크릴산 에스테르(이들 중합체는 상업적으로 입수가능하다)의 미세-입자 중합체 및 적합하다면 중합반응 촉매, X-선 콘트라스트 매질, 충전제 및 염료와 같은 다른 첨가제로 구성되는 고체 성분이다. 제 2 성분은 아크릴산 에스테르 및/또는 메타크릴산 에스테르 단량체 및 적합하다면 중합반응 촉진제 및 안정화제와 같은 첨가제로 구성되는 액체 성분이다. 제 3 성분은 최대 입경이 0.5 내지 10mm인 생물적합성 재료의 거친-입자 과립으로 구성된다. 바람직한 재료는 폴리아크릴레이트 및/또는 폴리메타크릴레이트, 폴리올레핀, 아크릴레이트와 스티렌 및/또는 부타디엔의 공중합체 및 에폭시 수지에 기초한다. 세가지 주성분을 조합하여 함께 혼합한다. 성분들이 잘 혼합된 후, 촉매 존재로 인해 중합반응이 개시된다; 조성물은 액체로 남아 있거나, 수분 동안 소성 변형될 수 있으며, 그 후, 경화된 최종 생성물이 제공된다. 따라서, 이러한 방법으로 바람직하게 상호연결하는 다공성을 가지는 뼈 시멘트 입자로부터 다공성 이식재를 제조할 수 있다. 그리고 나서, 이러한 재료에 본 발명에 따라 RGD-함유 펩티드를 적용한다. 이러한 다공성 뼈 대체재료는 통상의 방법으로 액체 또는 소성단계 동안, 뼈 인공삽입물을 이식하기 위한 뼈 시멘트로서 사용할 수 있다. 외과의사는 또한 조성물을 임의의 모양 및 크기의 성형품으로 전환시킬 수 있으며, 경화 후에는, 뼈 결함의 복원을 위해 또는 국부 활성물질 저장부로서, 신체 처치 부위에 이식할 수 있다.
바람직한 실시형태에서, 다공성 중합체 재료는 평균 공극 너비가 0.05mm 내지 2.50mm, 바람직하게는 0.10mm 내지 1.25mm이다.
그러므로, 본 발명에서는 성형 이식재의 표면이 다공성 형태이어야 하며, 이는 예를 들어, 복합 재료 또는 뼈 시멘트에 다공성 표면 코팅 또는 이에 상응하는 거칠게 한 표면을 제공함으로써 달성할 수 있다.
다공성 중합체 재료가 성형 이식재의 표면 또는 표면 코팅을 형성하는 경우, 다공성 중합체 층으로 코팅될 수 있는 한, 공지된 통상의 이식재로 구성될 수 있다. 이식재는 미네랄, 특히 세라믹 재료, 생리학적으로 허용가능한 금속 재료, 생리학적으로 허용가능한 중합체 재료 및 상기한 재료 둘 이상의 복합 재료로 구분할 수 있다.
적합한 미네랄 재료의 예로는 특히 탄산칼슘, 인산칼슘 등의 칼슘-함유 재료에 기초한 재료들과 이러한 화합물에서 유래한 계가 있다. 인산칼슘류에서는 히드록시아파타이트, 삼인산칼슘 및 사인산칼슘이 바람직하다.
그러나, 미네랄-계 이식재는 보통 세라믹, 즉, 충분히 높은 온도에서 소결된 재료 또는 피가공물의 형태로 사용되는 경우에만 기계적 안정성이 높다.
뼈 세라믹 및 특히 유리한 이의 제조방법에 대한 상세한 설명이 예를 들어 특허문헌 DE 37 27 606, DE 39 03 695, DE 41 00 897 및 DE 40 28 683에 기재되어 있다.
사용되는 금속성 재료는 주로 티탄 또는 티탄 합금이다. 또한 순수한 중합체보다 상당히 광범위한 기계적 성질을 가지는 조합재료가 특히 흥미롭다. 그러므로, 뼈 대체재료로서 RGD 펩티드로 코팅된 중합체를 사용하는 것 외에, 이러한 종류의 재료를 다른 이식 성분과 조합하는 것 또한 매우 주목할 만하다.
이러한 조합의 예로는, 본 발명에 따라 처리된 다공성 중합체와 금속 인공삽입물(예를 들어, 티탄)의 조합을 들 수 있다. 이러한 목적으로, 예를 들어, 티탄 이식재를 중합체와 조합시키기 위하여 공지의 방법으로 처리한다. 예를 들어, Kevloc법 또는 Sulicoater법(DE 42 25 106에 개시됨)으로 실시할 수 있다. 그리고 나서, 예를 들어, EP 0 705 609에 개시된 것과 유사한 방법으로 다공성 중합체 층을 전처리된 티탄 표면에 적용한다. 이어, 인공삽입물의 중합체-코팅된 부분을 RGD 펩티트로 코팅한다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시예는 하기의 이식재로 나타내어진다. 티탄 이식재 대신에, 이에 상응하는 섬유 복합재료(탄소섬유 및 에폭시 수지)로 된 이식재를 다공성층, 예를 들어, PMMA로 코팅한 후, 펩티드를 코팅한다. 이러한 종류의 이식재는 뼈에 적합한 탄성을 가지므로, 경계층이 없는 뼈-이식재 인터페이스가 생성되며, 이식재로부터 뼈로 최적의 힘이 전달되는 잇점이 있다.
임상적으로, 이는 응력차폐(stress shielding)을 통해 뼈 재흡수(resorption)를 방지하여, 인공삽입물을 더욱 오래 유지시켜 준다.
적합한 이식재에 적용된 다공성 중합체 층은 층두께가 0.2mm 내지 25mm인 것이 바람직하고, 2.0mm 내지 20mm인 것이 특히 바람직하다.
평균 공극 너비는 0.05mm 내지 2.50mm의 범위가 바람직하고, 0.10mm 내지 1.25mm의 범위가 특히 바람직하다.
본 발명에 사용될 수 있는 RGD 서열을 가지는 펩티드로는, 펩티드 및 비펩티드 치환체를 통하여 중합체 표면에 부착할 수 있는 아미노산 서열, 아르기닌-글리신-아스파르트산(RGD)을 포함하는, 펩티드 및 비펩티드 치환체를 가지는 모든 펩티드 화합물이 적합하다.
하기의 바람직한 펩티드 및 펩티드 화합물 목록은 단순히 예를 들어 설명하고자 하는 것으로 이에 제한되는 것은 아니며, 하기의 약자는 다음의 의미이다:
Asp = 아스파르트산
Gly = 글리신
Arg = 아르기닌
Tyr = 티로신
Ser = 세린
Phe = 페닐알라닌
RGD(Arg-Gly-Asp), GRGD(Gly-Arg-Gly-Asp), GRGDY(Gly-Arg-Gly-Asp-Tyr), RGDS(Arg-Gly-Asp-Ser), GRGDS(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser), RGDF(Arg-Gly-Asp-Phe), GRGDF(Gly-Arg-Gly-Asp-Phe), 지방산을 가지는 펩티드 또는 다른 아실레이트-치환된 RGD 펩티드의 화합물. 펩티드는 선형이거나 고리형일 수 있다.
본 발명에 따른 뼈 대체재료를 RGD 서열을 가지는 펩티드 화합물 또는 펩티드로 코팅하는 것 자체는 어렵지 않다. 적용할 물질을 침지할, 적합한 펩티드의 적절한 액체 용액에서 시작하는 것이 바람직하다. 이와 관련하여, 이식재 표면의 최종 코팅은 광범위한 용액의 농도에 상대적으로 비의존적임을 알 수 있다. 노출시간을 적절히 연장하여 매우 낮은 농도로 표면에 완전히 적용할 수 있다.
펩티드 용액의 농도범위는 10ng-100㎍/ml이 바람직하다. 노출시간은 10분 내지 24시간이 바람직하다.
펩티드로 코팅하는 표면은 코팅하지 않는 표면(free surface)의 50% 내지 100%가 바람직하다.
더 이상의 처리없이 펩티드 물질은 중합체 표면에 견고하게 부착된다. 이식재는 예를 들어, γ선 조사, 열 또는 산화에틸렌과 같은 통상의 방법으로 멸균한 다음, 이식 준비가 된다.
바람직한 실시형태에서, 본 발명에 따른 뼈 대체 재료는, 둘 이상의 개별 구성요소, 바람직하게는 성형 이식재로서 다공성 중합체 재료를 포함하여 이루어지는 한 구성요소와 RGD 서열을 가지는 펩티드의 액상 제제를 포함하여 이루어지는 다른 구성요소로 구성되며, 즉시 사용할 수 있는 이식 키트의 형태이다. 이러한 종류의 실시형태는 특히 본 발명에 따른 가공된 뼈 대체재료를 장기간 저장할 때 발생할 수 있는 안정성 문제를 효과적으로 방지하는 데 있어 유리하다. 이러한 종류의 이식 키트 형태의 본 발명에 따른 뼈 대체재료는 상기한 방법으로 외과 수술 직전 또는 수술 중에 다공성 중합체 이식재에 RGD 펩티드-함유 용액을 적용하여 사용된다.
그러므로, 본 실시형태에 따르면, 본 발명에 따른 뼈 대체재료는 적어도 동종 및 자가 뼈 이식조직과 동등한 대체물이며, 다른 종류의 뼈 대체재료에 비해 결합 작용 면에서 상당히 향상된 것이다.
다공성 이식재 상에 RGD 서열을 가진 펩티드를 고정하기 때문에, 본 발명에 따른 뼈 대체재료는 세포 부착을 일으킴은 물론, 뼈에서 이러한 이식재가, 처리되지 않은 이식재에 비하여 상당히 빠르게 동화된다는 것을 실험상으로 입증할 수 있다.
뼈 대체재료용 이식재의 결합 작용에 미치는 RGD 코팅의 이로운 효과는, 상기한 바와 같이, 전체적으로 또는 부분적으로 다공성 중합체 재료로 구성되거나, 이식재가 이러한 다공성 중합체 층으로 코팅된 천연물 또는 고안물이라면, 실제로 모든 종류의 뼈 대체재료 및 이식재에 적용할 수 있다. 또한, 이러한 요구조건은 예를 들어, 표면이 다공성 구조이거나, 적어도 거칠게된 이식재에 의해서도 충족된다.
이론적으로 본 발명에 따른 뼈 대체재료는 성형 이식재 뿐아니라, 삽입될 부위 및 사용 목적에 따라 분말, 과립, 입자 또는 섬유의 형태일 수 있다.
추가 설명이 없더라도, 당업자는 가장 넓은 의미로 상기한 설명을 이용할 수 있을 것이다. 그러므로, 바람직한 실시형태는 단순히 설명을 위한 것으로, 어떤 경우에도 제한하고자 하는 것은 아니다.
상기 및 하기에서 언급한 모든 출원, 특허 및 공보에 대한 완전한 설명은 본 출원에 참조로 병합되어 있다.
하기 실시예는 본 발명의 대표적인 예이다.
실시예 1
a) 다공성 중합체 성형품
저-점도 뼈 시멘트(조성: 폴리메틸메타크릴레이트/폴리메틸아크릴레이트 (94/6) 공중합체 31g, 히드록시아파타이트 분말 6g, 이산화지르코늄 3g)를 메틸메타크릴레이트 단량체 30ml와 통상의 방법으로 교반하였다. 구성성분은 디벤조일 퍼옥시드/디메틸-p-톨루이딘 개시제 계를 포함하여 이루어졌다. 이 페이스트에 순수한, 원통형 폴리메틸메타크릴레이트 과립(지름 2mm, 길이 3mm) 100g을 가하고, 뼈 시멘트 페이스트와 완전히 혼합하였다. 혼합된 조성물을 폴리프로필렌 몰드에 넣고, 약 15분간 경화되도록 두었다. 그 결과, 상호연결하는 공극을 가지며, 공극도가 20%인 물품을 얻었다.
b) 중합체 성형품에 RGD 펩티드 적용
RGD 펩티드를 적용하기 위해서, a)에서 얻은 성형품을 테트라펩티드 GRGD-농도 100㎍/ml 용액 중에 노출 시간 약 60분으로 침지하고, 최종적으로 건조하였다. 그리고 나서, 세포 부착 시험으로 코팅 결과를 측정하였다. 그 결과, 본 발명에 따른 재료에서는 공극 깊숙히 연장된 밀집한 세포 론(cell lawn)이 나타난 반면에, 적용되지 않은 실린더에서는 실제로 세포가 전이증식하지 않았다.
실시예 2
실험적 조사
종 : 래빗
이식재 : a) 다공성 PMMA 성형품
b) GRGD로 코팅된 본 발명에 따른 PMMA 성형품
두가지 이식재 모두 γ선 조사하여 멸균하였고,
래빗의 대퇴골에 이식하였다.
이식 부위 : 좌측 및 우측 대퇴골의 슬개골 미끄럼 베어링에 이식.
2주 후에, 조직학적 검사로 새로운 뼈 형성 및 광화작용(mineralization)을 평가하였다.
결과 :
a) PMMA
이식재 베드는 연결조직이 퍼져있는 새로 형성된 골소주의 얇은 환상 링만을 나타낸다. 시멘트 비드 상에 골소주가 직접적으로 겹쳐진다는 증거는 없다.
b) PMMA + GRGD
광범위한 새로운 골소주 형성이 발견되며, 전체 이식재의 ¾을 포함한다; 골소주가 시멘트 비드 상에 직접 겹쳐진다.
본 발명은 표면이 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드로 코팅된 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료에 관한 것이다.
Claims (10)
- 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료에 있어서, RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드의 표면 코팅을 가지는 것을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 제 1 항에 있어서,상기 다공성 중합체 재료가 성형 이식재의 형태임을 특징으로 하는 뼈 대체 재료.
- 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,상기 다공성 중합체 재료가 성형 이식재의 표면 또는 표면 코팅을 형성하는 것을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 한 항에 있어서,상기 다공성 폴리머 재료가, 미네랄 또는 금속성 재료 또는 복합재료로 구성된 성형 이식재의 표면 또는 표면 코팅을 형성하는 것을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 제 1 항 내지 제 4 항 중의 어느 한 항에 있어서,상기 다공성 중합체 재료가 본질적으로 폴리아크릴레이트 및/또는 폴리메타크릴레이트, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및/또는 폴리테트라플루오로에틸렌 및/또는 이들 중합체와 다른 중합체의 공중합체임을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중의 어느 한 항에 있어서,다공성 성형품이 부분적으로 또는 완전히 상호연결하는 공극계를 가지는 것을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 제 1 항 내지 제 6 항 중의 어느 한 항에 있어서,RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드 표면 코팅이, 코팅하지 않은 표면(fee surface)의 50% 내지 100%임을 특징으로 하는 뼈 대체재료.
- 둘 이상의 개별 구성요소로 구성되며, 한 구성요소는 제 1 항 내지 제 7 항 중의 어느 한 항에 따른 뼈 대체재료를 포함하여 이루어지고, 또 다른 구성요소는 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드의 액상 제제를 포함하여 이루어지는 것을 특징으로 하는 이식키트.
- 뼈 대체재료용 다공성 및/또는 표면-조직(surface-textured) 중합체 재료의 표면에 적용함으로써, 이러한 표면에 대한 세포 부착을 자극하여 생물학적으로 활성화하는 데 사용되는, RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드.
- 표면에 대한 세포 부착을 자극함으로써 다공성 중합체 재료에 기초한 뼈 대체재료를 생물학적으로 활성화하는 방법에 있어서, 표면이 RGD 아미노산 서열을 가지는 펩티드의 액상제제로 코팅되는 것을 특징으로 하는 뼈 대체재료의 생물학적 활성화 방법.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19706667A DE19706667A1 (de) | 1997-02-20 | 1997-02-20 | Knochenersatzmaterial mit einer Oberflächenbelegung mit Peptiden mit RGD-Aminosäuresequenz |
| DE19706667.4 | 1997-02-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20000075463A true KR20000075463A (ko) | 2000-12-15 |
Family
ID=7820899
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019997007522A KR20000075463A (ko) | 1997-02-20 | 1998-02-11 | Ｒｇｄ아미노산 서열을 갖는 펩티드의 표면 코팅을 갖는 뼈 대체재료 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0968010A2 (ko) |
| JP (1) | JP2001512344A (ko) |
| KR (1) | KR20000075463A (ko) |
| CN (1) | CN1247474A (ko) |
| AU (1) | AU6100498A (ko) |
| CA (1) | CA2281608A1 (ko) |
| DE (1) | DE19706667A1 (ko) |
| HU (1) | HUP0000900A3 (ko) |
| PL (1) | PL335103A1 (ko) |
| WO (1) | WO1998036782A2 (ko) |
| ZA (1) | ZA981393B (ko) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040032297A (ko) * | 2002-10-09 | 2004-04-17 | (주)아미티에 | 생분해성 골접합용 코팅 임플란트 |
| KR100676945B1 (ko) * | 2005-03-18 | 2007-02-01 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 표면에 골조직 형성 증진 펩타이드가 고정된 골이식재 및 조직공학용 지지체 |
| KR101013999B1 (ko) * | 2004-03-19 | 2011-02-14 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 표면에 골조직 형성 증진 펩타이드가 고정된 차폐막 및임플란트 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6150459A (en) | 1998-04-13 | 2000-11-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Comb polymers for regulating cell surface interactions |
| DE19908318A1 (de) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Michael Hoffmann | Hämokompatible Oberflächen und Verfahren zu deren Herstellung |
| WO2000054797A2 (en) | 1999-03-17 | 2000-09-21 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprising tgf-beta |
| DE19950386A1 (de) * | 1999-10-19 | 2001-05-10 | Miladin Lazarov | Biokompatibler Gegenstand |
| GB0108767D0 (en) * | 2001-04-07 | 2001-05-30 | Univ Leeds | Coatings |
| DE10119096A1 (de) * | 2001-04-19 | 2002-10-24 | Keramed Medizintechnik Gmbh | Biologisch funktionalisierte, metabolisch induktive Implantatoberflächen |
| NL1023602C2 (nl) * | 2003-06-05 | 2004-12-07 | Univ Eindhoven Tech | Werkwijze voor het bereiden van een aminozuren bevattende oplossing en de toepassing van een dergelijke oplossing. |
| US8696564B2 (en) | 2004-07-09 | 2014-04-15 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Implantable sensor with biocompatible coating for controlling or inhibiting tissue growth |
| DE102004043908A1 (de) * | 2004-09-10 | 2006-03-30 | GRÄTER, Stefan | Oberflächenstrukturierte polymere Substrate und ihre Herstellung |
| FR2876916B1 (fr) * | 2004-10-25 | 2007-01-05 | Midi Pyrenees Incubateur | Produit implantable de surface fonctionnalisee au moyen de dendrimeres a terminaisons anioniques |
| DE102006047248B4 (de) | 2006-10-06 | 2012-05-31 | Celgen Ag | Dreidimensionale künstliche Kallusdistraktion |
| CN101006944B (zh) * | 2007-01-31 | 2010-06-09 | 浙江大学 | 一种在多孔纯钛牙种植体表面组装rgd的方法 |
| DE102009042493B4 (de) | 2009-09-14 | 2016-07-21 | Celgen3D Ag | Granulatmischung, umfassend zwei verschiedene Granulate, zur künstlichen Kallusdistraktion |
| CN102716513B (zh) * | 2012-05-02 | 2014-12-24 | 清华大学 | 一种在钙磷陶瓷材料表面修饰rgd的方法 |
| US20150224224A1 (en) * | 2012-07-14 | 2015-08-13 | Nobel Biocare Services Ag | Bioactivated material |
| GB2503950A (en) * | 2012-07-14 | 2014-01-15 | Nobel Biocare Services Ag | An agent for promoting osseointegration of bone substitute materials |
| CN103845759A (zh) * | 2014-03-14 | 2014-06-11 | 国家纳米科学中心 | 一种组织工程界面修饰材料、其修饰方法及应用 |
| CN104474590A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-04-01 | 北京博恩康生物科技有限公司 | 一种可注射活性骨修复材料及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4756862A (en) * | 1977-04-14 | 1988-07-12 | Amoco Corporation | Prosthetic devices having coatings of selected porous bioengineering thermoplastics |
| US5330911A (en) * | 1989-09-28 | 1994-07-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Surfaces having desirable cell adhesive effects |
| EP0741585A1 (en) * | 1994-01-21 | 1996-11-13 | Brown University Research Foundation | Biocompatible implants |
-
1997
- 1997-02-20 DE DE19706667A patent/DE19706667A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-02-11 KR KR1019997007522A patent/KR20000075463A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-02-11 CN CN98802485A patent/CN1247474A/zh active Pending
- 1998-02-11 HU HU0000900A patent/HUP0000900A3/hu unknown
- 1998-02-11 WO PCT/EP1998/000742 patent/WO1998036782A2/de not_active Application Discontinuation
- 1998-02-11 EP EP98905418A patent/EP0968010A2/de not_active Withdrawn
- 1998-02-11 CA CA002281608A patent/CA2281608A1/en not_active Abandoned
- 1998-02-11 AU AU61004/98A patent/AU6100498A/en not_active Abandoned
- 1998-02-11 PL PL98335103A patent/PL335103A1/xx unknown
- 1998-02-11 JP JP53622098A patent/JP2001512344A/ja active Pending
- 1998-02-19 ZA ZA981393A patent/ZA981393B/xx unknown
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20040032297A (ko) * | 2002-10-09 | 2004-04-17 | (주)아미티에 | 생분해성 골접합용 코팅 임플란트 |
| KR101013999B1 (ko) * | 2004-03-19 | 2011-02-14 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 표면에 골조직 형성 증진 펩타이드가 고정된 차폐막 및임플란트 |
| KR100676945B1 (ko) * | 2005-03-18 | 2007-02-01 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 표면에 골조직 형성 증진 펩타이드가 고정된 골이식재 및 조직공학용 지지체 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998036782A3 (de) | 1998-11-19 |
| CA2281608A1 (en) | 1998-08-27 |
| PL335103A1 (en) | 2000-04-10 |
| HUP0000900A3 (en) | 2000-12-28 |
| ZA981393B (en) | 1998-08-24 |
| JP2001512344A (ja) | 2001-08-21 |
| EP0968010A2 (de) | 2000-01-05 |
| DE19706667A1 (de) | 1998-08-27 |
| AU6100498A (en) | 1998-09-09 |
| CN1247474A (zh) | 2000-03-15 |
| HUP0000900A2 (hu) | 2000-10-28 |
| WO1998036782A2 (de) | 1998-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20000075463A (ko) | Ｒｇｄ아미노산 서열을 갖는 펩티드의 표면 코팅을 갖는 뼈 대체재료 | |
| Minardi et al. | Evaluation of the osteoinductive potential of a bio-inspired scaffold mimicking the osteogenic niche for bone augmentation | |
| Bongio et al. | Development of bone substitute materials: from ‘biocompatible’to ‘instructive’ | |
| Kim et al. | Recent advances of biphasic calcium phosphate bioceramics for bone tissue regeneration | |
| Zippel et al. | Biomaterials and mesenchymal stem cells for regenerative medicine | |
| CA2798710C (en) | Organophosphorous, multivalent metal compounds, & polymer adhesive interpenetrating network compositions & methods | |
| KR20150058202A (ko) | 하이드로겔 코팅된 스캐폴드 | |
| JP2010046249A (ja) | 硬組織補填材 | |
| US20160022875A1 (en) | Bone substitutes grafted by mimetic peptides of human bmp 2 protein | |
| Lovati et al. | Peptide-enriched silk fibroin sponge and trabecular titanium composites to enhance bone ingrowth of prosthetic implants in an ovine model of bone gaps | |
| Du et al. | Physical modification of polyetheretherketone for orthopedic implants | |
| JP3424049B2 (ja) | 骨形成用移植体 | |
| JP3646167B2 (ja) | フォスフォフォリンを含む複合生体材料 | |
| KR20150058203A (ko) | 알긴산염 코팅된 이산화티타늄 스캐폴드의 제조 방법 | |
| Yuan et al. | Experimental study of natural hydroxyapatite/chitosan composite on reconstructing bone defects | |
| Clark et al. | Porous implants as drug delivery vehicles to augment host tissue integration | |
| KR101472046B1 (ko) | 골 이식재 조성물 및 이의 제조방법 | |
| Granja et al. | Mineralization of regenerated cellulose hydrogels induced by human bone marrow stromal cells | |
| Kim et al. | Osteogenic effect of a biodegradable BMP-2 hydrogel injected into a cannulated mg screw | |
| JP2023542733A (ja) | 高弾性のリン酸カルシウム系注入型骨移植材組成物及びその製造方法 | |
| US20220008620A1 (en) | Bone sialoprotein functionalized materials for directed bone regeneration | |
| Sezer et al. | In vivo performance of poly (ε-caprolactone) constructs loaded with gentamicin releasing composite microspheres for use in bone regeneration | |
| JP2022525813A (ja) | プロリンリッチペプチドを含む改良型骨インプラントマトリクスおよびその調製方法 | |
| KR20200104122A (ko) | 정형외과용 생체이식 임플란트와 이의 제조방법 | |
| US20090098092A1 (en) | Composite Bone Material and Method of Making and Using Same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |