KR20000069186A - 생물학상 활성인 성분을 포함하는 안정한 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 생물학상 활성제 및 효소 기재의 산소 소거 항산화제 시스템을 포함하는 함수 화장품 또는 제약 조성물에 관한 것이다. 조성물은 바람직하게는 옥시다제, 옥시다제에 대한 기질 및 퍼옥시다제의 유효량을 포함하는 항산화제 시스템, 및 요오드화 및(또는) 티오시아네이트 음이온과 같은, 과산화수소에 의하여 산화 가능한 1종 이상을 포함한다.
Description
최근 화장품은 얼굴에 대한 단순한 장식이라는 개념 이상으로 발달되었다. 소비자들은 요즈음 그들의 화장으로부터 단순한 색상, 보호 또는 보습 이상을 요구한다: 현재는 화장품이 단순히 피부를 장식하거나 부드럽게 하는 것보다는 오히려 피부에 이익을 제공하는 것이 바람직하다. 이런 소비자 취향으로 인해 많은 화장품에 생물학상 활성 성분이 빈번히 사용되고 있다. 이제는 잘 알려진, 피부를 손상시키는 햇빛 노출의 영향을 고려할 때, 특히 바람직한 활성 성분은 이러한 영향들을 방해하고 방지할 수 있는 것들이다. 이러한 성분들은 예컨대, 일광 차단제, 항산화제 및 주름살제거제를 포함한다.
제제 중에 활성성분을 사용하는 데 있어서 가장 어려운 점 중 하나는 일단 배합된 활성성분의 잠재적 불안정성이다. 제제에 이들을 사용하는 이유, 즉, 이들의 생물학적 활성은 이들이 불활성이 아니며, 그에 따라 적절한 비히클과 배합되지 않는다면 잠재적으로는 효능이 감소 또는 완전히 손실될 수 있음을 뜻한다. 일상적으로 만나게 되는 다양한 요소들은 제제 중의 생물학상 활성 화합물을 그것이 소비자에게 도달하기도 전에 이를 쉽게 비활성화시킬 수 있다. 이러한 요소들은 산소, 극도의 온도, 자외선, 물, 지질 퍼옥시다제 등을 포함한다. 자연에 당연히 거의 어디에나 존재하는 산소와 자외선의 영향을 피하는 것은 특히 어렵다. 물로 인한 분해는 무수 제제에 의해 기술적으로 피할 수 있지만, 일반적으로는 함수 제제가 피부에 수화를 제공하기 때문에 바람직한 전달계이다. 그러므로, 물의 수화 이익을 전달할 수 있으면서도, 활성성분으로부터 그들의 생물학적 활성을 빼앗는 물을 비롯한 환경적 요소의 손상 효과로부터 비히클 중에 포함된 활성성분을 보호하는, 화장품용으로 허용 가능한 비히클의 개발에 대한 필요가 있어 왔다. 본 발명은 이 계속되는 문제에 대한 해결책을 제시한다.
발명의 요약
본 발명은 생물학상 활성제 및 산소를 능동적으로 소거하는 항산화제 시스템으로 이루어진, 피부에 국소 도포하기 위한 함수 화장품 또는 제약 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는 이 항산화제 시스템은 옥시다제, 퍼옥시다제 및 옥시다제에 대한 기질로 이루어진다. 특히 유용한 항산화제 시스템은 중량비가 0.1:1 내지 50:1인 요오드화 음이온 및 티오시아네이트 음이온을 포함하고, 합계 음이온 중량 농도가 5 mg/kg 이상이고, D-글루코스 중량 농도가 0.2 g/kg 이상이고, 글루코오스 옥시다제와 락토퍼옥시다제 유효량을 포함한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 생물학적 활성제는 레티노이드이다.
본 발명은 생물학적 활성화물을 포함하는 화장품 및 제약 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 생물학적 활성성분의 분해를 방지하도록 안정화된 함수 조성물에 관한 것이다.
항산화제는 다양한 이유로 인하여 제제에 빈번하게 사용된다. 물론, 항산화제의 주요 기능은 환경 중의 산소 라디칼을 소거함으로써 이를 포함하는 제제의 산화 분해를 방지하는 것이다. 효과적인 항산화제는 미생물 성장을 방지하거나 감소시키는 작용을 할 수도 있고, 그리하여 비히클의 변질을 방지할 수도 있다. 이러한 두 가지 작용은 제제의 전체적인 안정성에 기여할 수 있다. 물이 제제 중에 존재할 때, 더욱이 제제 중에 생물학상 활성 물질이 존재할 때, 문제는 커진다. 물의 가수분해 활성과 생물학적으로 반응성인 분자의 존재가 합쳐지면 보호 대책이 없다면 부득이하게 생물학적 활성성분의 활성을 분해하고 소실시킨다. 이러한 경우에서는, 항산화제는 단독으로, 전체로서 비히클을 분해로부터 보호하는 것이 잠재적으로 가능한 한편, 생물학상 활성의 적절한 보존을 제공하는 것이 좀처럼 가능하지 않다. 이 문제점은 가장 일반적으로는 피부 손질 조성물 중에 사용되는 수중유 비히클 중에서 특히 악화된다. 이러한 시스템에서는 물-오일 경계면에서 명백하게 산소의 현저한 분산이 있어서, 잠재적으로는 오일상으로 캡슐화되는 민감한 활성성분에 대해서도 심각한 분해 문제를 초래한다.
매질 중에서 산소 분자를 활성적으로 소거하는 특정 형태의 항산화제 시스템이 수중유 에멀젼의 어려운 환경에서도 생물학상 물질 활성의 감소를 방지하는 데 고도로 효과적이라는 것이 지금 놀랍게도 밝혀졌다. 이러한 형태의 항산화제는 BHT, BHA, 프로필 갈라테, 토코페롤, 아스코르브산 등의, 그들이 포함된 매질로부터 해로운 산소 라디칼을 활성적으로 제거할 수 없는 보통 항산화제와는 다르다. 산소 소거 활성을 달성하기 위하여, 항산화제 시스템은 효소를 기재로 한다. 바람직한 시스템은 그의 기본적 부재로 옥시다제, 퍼옥시다제 및 옥시다제에 대한 기질을 포함하는 것이다. 이러한 성분들은 신체에서 자연적으로 발생하는 생리학상 경로의 요소들이므로, 항산화제 시스템은 순수한 자연 방부제인 것인 추가의 장점을 제공한다.
시스템에서 옥시다제는 물과 산소의 존재 하에서 기질의 산화에 의하여 H2O2의 생성을 촉진시키는 것이다. 이 목적에 대하여 유용한 옥시다제의 예로는 글로코스 옥시다제 또는 갈락토스 옥시다제가 있다. 이러한 효소에 대한 적절한 기질은 개별적으로, D-글루코스 또는 갈락토스, 또는 이러한 화합물의 전구체 예컨대, 올리고머 또는 작은 당 단위로 분해될 수 있는 중합체이다. 사용되는 옥시다제의 양은 바람직하게는 총 조성물의 약 25 U/kg (단위는 본 명세서에서 최적 조건 하에서 25℃에서 분 당 기질 1.0 마이크로몰의 전환을 촉진시키는 데 요구되는 효소의 양으로 규정됨)이다. 보다 바람직하게는 옥시다제의 양은 약 75 U/kg 이상, 가장 바람직하게는 약 150 U/kg이다. 옥시다제에 대한 기질을 약 0.5 g/kg 이상, 바람직하게는 1 g/kg 이상, 보다 바람직하게는 2 g/kg 이상의 양으로 제공하는 것이 바람직하다.
항산화 시스템의 다른 효소 성분은 퍼옥시다제, 즉, 매질 안에서 과산화수소에 의하여 쉽게 산화 가능한 종류의 산화를 촉진시키는 효소이다. 퍼옥시다제는 임의의 퍼옥시다제 예컨대, 락토퍼옥시다제, 미엘로퍼옥시다제 또는 호스래디시 퍼옥시다제일 수 있다. 퍼옥시다제의 양은 바람직하게는 약 10 U/kg 이상이다. 쉽게 산화 가능한 종류가 항산화 시스템의 부분으로 제공되는 것이 바람직하다. 유용한 산화 가능한 종류의 예로는 요오드화, 티오시아네이트 또는 브롬화 음이온이 있다. 특히 바람직한 산화 가능한 종류는 요오드화 및 티오시아네이트 음이온 중 하나 또는 둘 다이다. 잠재적으로 해로운 산소에 대한 비교적 해가 없는 저장을 제공하는 것 외에도, 산화된 종류는 비히클에서 박테리아의 성장을 방지하는 강력한 항균 활성을 가진다. 음이온은 일반적으로는 요오드화 칼륨 및 나트륨염 또는 그의 혼합물, 및 티오시아네이트의 칼륨, 나트륨, 암모늄, 철 및 제1동염 및 그의 혼합물과 같은 염 형태로 시스템 중에 혼입된다. 요오드화 이온의 바람직한 중량 농도는 5 mg/kg 이상이고, 티오시아네이트에 대해서는 2 mg/kg 이상이다.
항산화제의 성분을 함수 조성물에 개별적으로, 또는 분리된 항산화제 혼합물의 부분으로 가할 수 있다. 성분의 특히 유용한 혼합물은 미야버트 (Myavert, 부츠 캄파니 피엘씨(Boots Company PLC))의 상품명으로 구입할 수 있다. 시스템은 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된 미국 특허 제5,607,681호에 개시되었다. 본 명세서에서 개시된 바와 같이, 요오드화 및 티오시아네이트 음이온은 조성물 중에 중량비가 0.1:1 내지 50:1이고, 합계 중량 농도가 5 mg/kg 이상, 바람직하게는 10 mg/kg 이상이고; D-글루코스의 중량 농도가 0.2 g/kg 이상이고; 글루코스 옥시다제가 150 U/kg 이상, 락토퍼옥시다제가 10 U/kg 이상이다.
항산화제 시스템의 배합된 성분은 함수 시스템 중에서, 레티노이드와 같은 쉽게 산소 분해된 생물학적 활성성분에 매우 큰 정도의 보호를 제공한다. 조성물의 오일상으로 캡슐화될 때에도, 이러한 화합물은 물의 존재 하에서 신속한 저하를 나타내고, 생물학적 활성의 현저한 감소를 초래한다. 그러나, 상기에 설명된 바와 같은 본 발명의 산소 소거 성분의 존재 하에서, 레티노이드에 의한 활성 보류 향상이 두드러져서 시스템의 효능을 설명한다.
본 발명의 바람직한 조성물 중에, 조성물은 생물학적 활성제로 레티노이드를 포함한다. 본 설명에서 레티노이드는 비타민 A (레티놀)과 피부 상에 비타민 A와 질적으로 동일한 활성을 나타내는 비타민 A의 천연 또는 합성 유사체를 의미한다. 레티놀 외에도 레티노이드의 예는 비타민 A 산, 비타민 A 알데히드, 및 비타민 A 에스테르를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 레티노이드는 정상 및 광노화 양쪽 모두의 대체적 지연 효과를 포함하는, 다양한 피부병적 용도를 가진다. 보다 특정적인 용도은 주름살, 피부 위축, 과도 착색 및 비정상적 상피 성장의 예방과 감소를 포함한다. 레티노이드는 여드름 치료에 유용한 것으로도 증명되었다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 항산화제를 레티노이드를 안정화시키기 위하여 사용한다. 이러한 조성물 중, 레티노이드 활성제는 총 조성물의 중량을 기준으로 약 0.001-5 중량%, 바람직하게는 약 0.001-2 중량%로 사용하고, 사용하는 도포의 양과 방법은 레티노이드의 예상된 용도에 달려 있다.
그러나, 산소 소거 시스템은 레티노이드를 안정화시키는 데 사용하는 것으로 제한되지는 않는다. 특히 함수 시스템에서, 산화 분해되기 쉬운 임의의 생물학적 활성성분과 함께 사용될 수 있다. 시스템이 유용하게 하는 다른 활성성분의 예로는 비타민 E 및 유도체, 글루타티온, 및 수퍼산화물 디스무타제가 있다. 안정성의 향상은 오일에 녹을 수 있는 활성성분 뿐만 아니라 수용성 활성성분 중에서도 관찰된다.
본 발명의 물 조성물은 어떠한 형태일 수 있으며, 특히 유중수 또는 수중유 에멀젼이다. 그러나, 상기에 설명된 바와 같이, 조성물이 유중수 에멀젼보다 산화 분해가 훨씬 어려운 수중유 에멀젼일 때, 특유의 장점은 특유의 장점을 얻는다. 그러므로, 바람직한 실시양태에서, 조성물은 오일상으로 활성제를 포함하는 수중유 에멀젼이다.
조성물의 수성상은 탈이온수, 또는 꽃물과 같은 화장품용으로 허용 가능한 물 기재의 물질일 수 있다. 오일상은 실질적으로는 물에 불용성인 제약 또는 화장품용으로 허용 가능한 물질과 같이 본 발명의 목적을 위하여 규정된 오일과 같은 임의의 화장품 또는 제약상 허용 가능한 오일일 수 있다. 오일은 휘발성 또는 비휘발성일 수 있고, 이 둘의 혼합물일 수 있다. 예를 들면, 적합한 휘발성 오일은 시클로메티콘, 옥타메틸시클로테트라실록산, 및 데카메틸시클로펜타실록산과 같은 환형 또는 선형 실리콘; 데칸, 도데칸, 트리데칸, 테트라데칸, 및 C8-20 이소파라핀과 같은 탄소 원자가 8-20개인 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소를 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
비휘발성 오일은 코코넛 오일, 호호바 오일, 옥수수 오일, 해바라기 오일, 야자 기름, 대두유와 같은 식물성유; 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 세틸 옥타노에이트, 세틸 리치놀레이트, 옥틸 팔미테이트, 디옥틸 말레이트, 코코-디카프릴레이트/카프레이트, 데실 이소스테아레이트, 미리스틸 미리스테이트와 같은 카르복실산 에스테르; 라놀린 및 라놀린 유도체, 우지, 밍크 오일 또는 콜레스테롤과 같은 동물성유 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 디올리에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀레이트, 글리세릴 미리스테이트와 같은 글리세릴 에스테르; 디메티콘, 이메티코놀, 디메티콘 코폴리올, 페닐 트리메티콘, 메티콘, 시메티콘과 같은 비휘발성 실리콘; 및 이소파라핀, 스쿠알렌 또는 바셀린과 같은 비휘발성 탄화수소를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 에멀젼은 의도된 마지막 용도에 따라 다른 임의의 성분을 포함할 수도 있다. 이들은 수용성 착색제 (예, FD&C 청색 #1); 오일에 용해 가능한 착색제 (예, 옥틸 메톡시신나메이트); 미립자 햇볕타기 방지제 (예, 산화아연); 항산화제 (예, BHT); 킬레이트화제 (예, 이나트륨 EDTA); 에멀젼 안정화제 (예, 카르보머); 방부제 (예 메틸 파라벤); 방향제 (예, 피넨); 착향료 (예, 소르비톨); 습윤제 (예, 글리세린); 방수제 (예, PVP/에이코센 공중합체); 수용성 막 형성제 (예, 수소화 C-9 수지); 양이온 중합체 (예, 폴리쿠아테리움 10); 음이온 중합체 (예, 크산 검); 비타민 (예, 토코페롤) 등을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명은 다음 비제한적인 실시예에 의하여 추가로 예시된다.
〈실시예 1〉
본 발명에 따른 조성물은 다음과 같이 제조되었다:
재료 중량%
상 I
탈이온수 51.00
밀 단백질 스테아레이트 (바이오에티카) 0.70
이나트륨 EDTA 0.10
자당 2.00
카페인 분말 0.20
상 II
BHT 0.10
이소스테아릴 네오펜타노에이트 3.00
스쿠알렌 3.00
세테아릴 글루코시드 5.00
쉬 (Shea) 버터 5.90
상 III
시클로메티콘 7.00
상 IV
카르보머 0.50
탈이온수 9.50
상 V
글리세린 0.50
녹차 추출물 1.00
1,3 부틸렌 글리콜 1.50
탈이온수 1.50
상 VI
트리에탄올아민 0.05
탈이온수 1.95
상 VII
마그네슘 아스코르빌 포스페이트 0.35
탈이온수 2.04
상 VIII
비타민 E 0.20
상 IX
미아버트 (Myavert, 등록상표) 기질 (부츠 (Boots)) 0.72*
미아버트 (등록상표) 효소 (부츠 (Boots)) 0.04**
상 X
녹차 오일 추출물 (리포케미칼 (LipoChemical)) 0.15
레티놀 (대두유 중 10 % 용액) 0.50
* 45-55% 글루코스 (w/v), 0.42-0.52% 나트륨 티오시아네이트 (w/v), 및 0.66-0.80% 요오드화칼륨 (w/v)를 포함함
** 락토퍼옥시다제 1000-1800 U/ml, 글루코스 옥시다제 1500-2750 U/ml를 포함함
조성물을 제조하기 위하여, 상 I 성분을 주용기에 배합시키고 80℃로 가열시켰다. 상 II 성분을 보조 용기에 배합시키고 82℃로 가열시켰다. 이어서 상 I 및 상 II 성분을 호모믹싱 하에서 배합시키고 간접 교반시켰다. 상 III 성분을 65℃에서 주용기에 가하였다. 상 V 및 상 IV 성분을 50℃에서 주용기에 연속적으로 가하고, 각각을 균등해질 때까지 혼합하였다. 상 VI 성분을 40℃에서 주용기에 가하고, 균등해질 때까지 혼합하였다. 상 VII 성분을 38℃에서 가하고, 균등해질 때까지 혼합하였다. 상 VIII 성분을 35℃에서 가하고, 균등해질 때까지 혼합하고, 이어서 상 IX 및 X 성분을 30℃에서 가하고, 균등해질 때까지 혼합하였다.
〈실시예 2〉
실시예 1에 기재된 바와 같은 레티놀과 미아버트 (등록상표)를 포함하는 레티놀 크림을 미아버트 (등록상표)를 포함하지 않는 동일한 제제와 비교하여 안정성에 대하여 시험하였다. 크림을 4℃, 25℃, 37℃ 및 45℃의 온도에서 8 주 동안 레티놀 활성의 보존에 대하여 시험하었다. 8주의 마지막에, 항산화제 시스템을 포함하지 않는 대조 크림은 4℃ 및 25℃에서, 실질적으로 완전한 보존된 활성을, 45℃에서 단지 74% 활성을 나타내었다. 이에 비하여, 항산화제 시스템을 포함하는 크림은 글루코스 옥시다제 및 락토퍼옥시다제의 존재 하에서 배합될 때 활성의 더 큰 안정성을 나타내며, 4℃ 및 25℃에서 100 % 활성, 37℃ 및 45℃에서 94 % 활성을 유지하였다.
Claims (24)
- 생물학상 활성제 및 효소 기재의 산소 소거 항산화제 시스템을 포함하는 화장품 또는 제약 함수 조성물.
- 제1항에 있어서, 항산화제 시스템이 옥시다제, 옥시다제에 대한 기질 및 퍼옥시다제 유효량을 포함하는 조성물.
- 제2항에 있어서, 항산화제 시스템이 또한 과산화수소에 의하여 산화 가능한 1종 이상을 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 수중유 에멀젼인 조성물.
- 제1항에 있어서, 항산화제 시스템이 글루코스 옥시다제, 글루코스 및 락토퍼옥시다제를 포함하는 조성물.
- 제5항에 있어서, 항산화제 시스템이 산화 가능한 종으로 요오드화 이온, 티오시아네이트 이온 및 그의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것을 포함하는 조성물.
- 제6항에 있어서, 요오드화 및 티오시아네이트 이온을 둘 다 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 활성제가 레티노이드인 조성물.
- 제2항에 있어서, 활성제가 레티노이드인 조성물.
- 제8항에 있어서, 활성제가 레티놀인 조성물.
- 제9항에 있어서, 활성제가 레티놀인 조성물.
- 유효량의 레티노이드와, 옥시다제, 옥시다제에 대한 기질, 및 퍼옥시다제 유효량을 포함하는 항산화제 시스템을 포함하는 함수 화장품 또는 제약 조성물.
- 제12항에 있어서, 항산화제 시스템이 과산화수소에 의하여 산화 가능한 종류도 포함하는 조성물.
- 제12항에 있어서, 항산화제 시스템이 글루코스 옥시다제, 글루코스, 및 락토퍼옥시다제를 포함하는 조성물.
- 제13항에 있어서, 요오드화 이온, 티오시아네이트 이온 및 그의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된 산화 가능한 종류를 포함하는 조성물.
- 제15항에 있어서, 요오드화 및 티오시아네이트 이온을 둘 다 포함하는 조성물.
- 제12항에 있어서, 항산화제 시스템이 글루코스 옥시다제, 글루코스, 락토퍼옥시다제, 및 요오드화 및(또는) 티오시아네이트 음이온을 포함하는 조성물.
- 제12항에 있어서, 레티노이드가 레티놀인 조성물.
- 제12항에 있어서, 수중유 에멀젼인 조성물.
- 레티놀과, 글루코스 옥시다제, 글루코스, 락토퍼옥시다제, 및 요오드화 및(또는) 티오시아네이트 음이온을 포함하는 항산화제 시스템을 포함하는 함수 화장품 또는 제약 조성물.
- 제20항에 있어서, 중량비가 0.1:1 내지 50:1이고, 합계 중량 농도가 약 5 mg/kg 이상인 요오드화 이온과 티오시아네이트 이온, D-글루코스 0.2 g/kg 이상, 글루코스 옥시다제 및 락토퍼옥시다제 유효량을 포함하는 조성물.
- 제21항에 있어서, 글루코스 옥시다제의 양이 약 25 U/kg 이상이고, 락토퍼옥시다제의 양이 약 10 U/kg 이상인 조성물.
- 제22항에 있어서, 글루코스 옥시다제의 양이 약 150 U/kg 이상인 조성물.
- 제23항에 있어서, 수중유 에멀젼인 조성물.
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