KR19990044635A - 환상 헥사펩티드 화합물 - Google Patents
환상 헥사펩티드 화합물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR19990044635A KR19990044635A KR1019980701889A KR19980701889A KR19990044635A KR 19990044635 A KR19990044635 A KR 19990044635A KR 1019980701889 A KR1019980701889 A KR 1019980701889A KR 19980701889 A KR19980701889 A KR 19980701889A KR 19990044635 A KR19990044635 A KR 19990044635A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- cyclic hexapeptide
- compound
- formula
- present
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 18
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 17
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MBQKTLYFUYNAPZ-FEZMQHRXSA-N ra vii Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N(C1=O)C)C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N(C)[C@H]1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1OC MBQKTLYFUYNAPZ-FEZMQHRXSA-N 0.000 description 7
- 108010010225 RA VII Proteins 0.000 description 6
- MBQKTLYFUYNAPZ-UHFFFAOYSA-N Rubia akane RA-VII Natural products C1=CC(OC)=CC=C1CC(N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(N(C1=O)C)C2)C(=O)NC(C)C(=O)N(C)C1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1OC MBQKTLYFUYNAPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010067445 RA V Proteins 0.000 description 4
- VXVGFMUNENQGFW-UHFFFAOYSA-N Rubia akane RA-V Natural products C1=CC(OC)=CC=C1CC(N(C)C(=O)C(C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(N(C1=O)C)C2)C(=O)NC(C)C(=O)N(C)C1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1O VXVGFMUNENQGFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- TUBWTFZPLDUNIL-HJJYVODLSA-N tpc-a Chemical compound O.O.O.O.O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](N(C1=O)C)C2)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H]1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](N(C1=O)C)C2)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H]1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](N(C1=O)C)C2)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H]1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N(C)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](N(C1=O)C)C2)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H]1CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC2=CC=C1O TUBWTFZPLDUNIL-HJJYVODLSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N N-Methyltyrosine Chemical compound CNC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AXDLCFOOGCNDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)CCCl LQLJZSJKRYTKTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- IUSXYVRFJVAVOB-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-propan-2-ylpropan-2-amine;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)N(C(C)C)CCCl IUSXYVRFJVAVOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Abstract
본 발명의 목적은 약효가 우수한 환상 헥사 펩티드 화합물을 제공하는 것이다. 본 발명은 하기 화학식 I의 환상 헥사펩티드 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
〈화학식 1〉
[식 중, R은 식
(식중, R1및 R2는 각각 알킬기, 페닐기 또는 벤질기를 나타냄)로 표시되는 기 또는 식
(식 중, n은 4 내지 6의 정수임)로 표시되는 기를 나타냄].
Description
암은 최근 제1위의 사망 원인이 되고 있으며, 이후에도 그 경향은 계속되리라 생각된다. 이 때문에, 그 치료약을 개발하고자 수없이 시도되었으며 식물로부터 항종양 성분을 추출하는 연구에도 종래부터 다수의 연구자가 종사하고 있다. 본 발명의 N-메틸티로신 및 알라닌을 포함하는 환상 헥사펩티드 화합물의 유사체에 대해서도 약용식물의 1종인 천초 (꼭두서니풀)로부터 추출된 RA-VII(TPC-B) (일본 특개(소) 제58-21655호 공보), RA-V [문헌 (Chem. Pharm. Bull., 32 284-290, 1984) 참조] 등이 공지되어 있으며, 그 중에서도 RA-VII가 유력시되고 있다.
그러나, RA-VII는 효력이 충분하지 못하였다.
본 발명의 목적은 RA-VII보다 약효가 더 우수한 환상 헥사펩티드 화합물을 제공하는 것이다.
발명의 개시
본 발명은 하기 화학식 I의 환상 헥사펩티드 화합물에 관한 것이다.
상기 식 중, R은 식
(식 중, R1및 R2는 각각 알킬기, 페닐기 또는 벤질기를 나타냄)로 표시되는 기 또는 식
(식 중, n은 4 내지 6의 정수임)로 표시되는 기를 나타낸다.
본 발명에 있어서, 알킬기란 탄소 원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄의 것이며, 예를 들어 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, n-부틸기, t-부틸기 등이 있다.
본 발명의 화합물은 하기와 같이 제조할 수 있다.
즉, 화학식 I에서 R이 수소원자인 화합물 (이하, RA-V라 칭함)의 수산기와 식 R'-X (식 중, R'는 수소원자 이외의 R을 나타내고, X는 할로겐 원자를 나타냄)의 질소 원자 포함 할로겐화물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다.
반응 용매로서 N,N-디메틸포름아미드를 사용했을 때 양호한 결과를 수득할 수 있지만, 디메틸술폭시드, 1,4-디옥산, 아세톤, 메틸에틸케톤, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 메탄올, 에탄올 등을 사용할 수도 있다.
본 반응은 염기의 존재하에 실시하는 것이 바람직하며, 예를 들어 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 수소화 칼륨, 수소화 나트륨을 사용하여 실시할 수 있다. 반응온도는 용매의 비등점에 따라 다르지만 통상 5 내지 80℃일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시 형태
이하의 실시예로 본 발명을 더욱 상세히 설명할 것이다.
또한, 실시예에서 제조한 화합물의 구조 및 약칭을 표 1에 나타낸다.
실시예 1 (TI-351)
RA-V 372 mg (0.49 mmol), 2-클로로에틸디메틸아민 염산염 106 mg (0.74 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 3 ml에 용해시키고, 탄산칼륨 271 mg(2.0mmol)을 첨가하여 실온에서 60시간 동안 교반시킨다. 28% 암모니아수 1 ml을 반응액에 첨가하고 실온에서 12시간 동안 교반시킨다. 클로로포름 20 ml을 반응액에 첨가하여 희석시키고, 무수황산 나트륨으로 건조시키며 여과시킨 후 감압 농축시켜 수득한 잔류물을 알루미나 칼럼 크로마토그래피시켜 클로로포름-메탄올 (20:1) 용출분획을 메탄올로 재결정시킴으로써 198 mg의 TI-351을 수득한다.
융점 220 내지 222℃
[α]26 D-205.0°(c, 0.21, CHCl3)
실시예 2 (TI-356)
RA-V 379 mg (0.50 mmol), 2-클로로에틸디이소프로필아민 염산염 150 mg (0.75 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 3 ml에 용해시키고, 탄산칼륨 276 mg(2.0 mmol)을 첨가하여 실온에서 60시간 동안 교반시킨다. 28% 암모니아수 1 ml을 반응액에 첨가하고 실온에서 12시간 동안 교반시킨다. 클로로포름 20 ml을 반응액에 첨가하여 희석시키고 무수 황산 나트륨으로 건조시키며 여과시킨 후 감압 농축시켜 수득한 잔류물을 알루미나 칼럼 크로마토그래피시켜 클로로포름-메탄올 (50:1) 용출 분획을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하고, 클로로포름-메탄올 (20:1) 용출 분획으로부터 321 mg의 TI-356을 수득한다.
비결정성 분말
융점 223 내지 226 ℃ (분해)
[α]27 D-182.9°(c, 0.19, CHCl3)
실시예 3
실시예 1 및 실시예 2의 방법에 따라 TI-355, TI-357, TI-358, TI-359, TI-360, TI-361을 대응 원료를 사용하여 합성하였다 (표 2).
| 화합물 | 융점 (℃) | [α]D(CHCl3중에서) |
| TI-355 | 235 내지 236 | -194. 3°(c, 0.58) |
| TI-357 | 163 내지 165 | -167. 7°(c, 0.34) |
| TI-358 | 191 내지 194 | -182. 7°(c, 0.24) |
| TI-359 | 210 내지 213 | -198. 7°(c, 0.17) |
| TI-360 | 239 내지 241 | -189. 6°(c, 0.37) |
| TI-361 | 226 내지 229 | -166. 8°(c, 0.29) |
실시예 4
TI-356 89.2 mg (0.10 mmol)을 에탄올 2 ml에 용해시켜 빙냉하에서 교반시키면서 2 N 염산 0.1 ml을 첨가한다. 반응액을 농축시켜 TI-356 염산염 92.4 mg을 수득한다.
비결정 분말
융점 218 내지 221 ℃ (분해)
[α]23 D-209.5°(c, 0.49, H2O)
산업상 이용가능성
본 발명에 의해 우수한 항종양제를 제공하는 것이 가능해졌다.
이 목적을 위해서 본 발명의 화합물을 상용의 제제 기술을 사용하여 주사제로 조제하고 정맥내로 투여할 수 있다. 투여량은 1일 0.1 내지 10 mg/m2이고 이 양은 환자의 연령, 체중, 증상 등에 따라 적절히 증감시킬 수 있다.
하기의 시험예로 본 발명 화합물의 우수한 작용을 설명한다.
시험예 [콜론 (Colon) 26 (생쥐 결장암)에 대한 항종양 효과]
문헌 [Cancer Res., 50, 2290-2295(1990)]에 기재된 방법에 준하여 실시하였다.
BALB/c계 수컷 생쥐로 계대시켜 이식후 11일째의 콜론 26 종양 덩어리를 암을 가진 생쥐로부터 절개에 의해 적출하여 결합 조직을 제거한 후, 가위로 절단하였다. 이 종양 1 g에 대하여 5 ml의 행크 (Hank) 평형 염류 용액을 첨가하고, 루어록 실린지로서 균질화하였다. 실리콘 가제로 여과시켜 여과액 세포액의 세포수를 혈산판으로 계산하여 1.0x106세포/ml이 되도록 조제하였다. 이 세포 부유액을 생쥐 당 0.2 ml로 CDF1계 수컷 생쥐 (6주령, 일본 찰스리바)의 우측 겨드랑이 하부에 피하이식시키고, 시험용의 암을 가진 생쥐로 하였다. 1군은 8마리였다. 세포 이식일을 0일째로 했을 때 계면활성제 (HCO 60: 폴리에틸렌글리콘 = 2:1의 배합액)에 TI-356을 용해시킨 후 서서히 생리 식염수를 첨가하고 조제액의 최종 농도를 0.5% 정도로 하여 각 농도의 검체액을 조제하여 3일째에서 5일간 정맥내에 투여하였다.
대조약으로서 RA-VII를 사용하였다.
종양 증식 저해 작용은 화합물 투여를 종료한 다음날 (8일째)에 종양의 긴 직경 및 짧은 직경을 노기스로 측정하여, 다음 식에 의해 종양 체적, 종양 체적비 및 T/C(%)를 산출함으로써 판정하였다. T/C가 42% 이하인 경우 유효로 판정하였다. 결과를 표 3에 나타낸다.
종양 체적= {(긴 직경) x (짧은 직경)2} / 2
종양 체적비 = 투여 개시후 n일째의 종양체적 (Tn) / 투여개시일의 종양 체적 (T1)
Cn: 투여개시후 n일째의 대조군의 종양 체적
Tn: 투여개시후 n일째의 약물 투여군의 종양 체적
| 시험약 | 용량 (mg/kg) | T/C (%) |
| RA-VII | 1.6 | 55.8 |
| 3.13 | 48.0 | |
| 6.25 | 49.0 | |
| TI-856 | 0.8 | 42.1 |
| 1.6 | 41.5 | |
| 3.13 | 34.5 |
본 발명은 항종양 작용이 우수한 환상 헥사펩티드 화합물 또는 그의 염에 관한 것이다.
Claims (2)
- 하기 화학식 I의 환상 헥사펩티드 화합물 또는 그의 염.<화학식 1>[식 중, R은 식(식 중, R1및 R2는 각각 알킬기, 페닐기 또는 벤질기를 나타냄)로 표시되는 기 또는 식(식 중, n은 4 내지 6의 정수임)로 표시되는 기를 나타냄].
- 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물의 R이 식로 표시되는 기인 환상 헥사펩티드 화합물 또는 그의 염.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23623395 | 1995-09-14 | ||
| JP95-236233 | 1995-09-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990044635A true KR19990044635A (ko) | 1999-06-25 |
Family
ID=16997768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019980701889A KR19990044635A (ko) | 1995-09-14 | 1996-09-10 | 환상 헥사펩티드 화합물 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5922838A (ko) |
| EP (1) | EP0859007A4 (ko) |
| KR (1) | KR19990044635A (ko) |
| CN (1) | CN1196060A (ko) |
| AU (1) | AU700012B2 (ko) |
| CA (1) | CA2232140A1 (ko) |
| WO (1) | WO1997010264A1 (ko) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104262465B (zh) * | 2014-09-03 | 2017-01-11 | 中国科学院昆明植物研究所 | 茜草科类型环肽用作为tak1抑制剂和其制备方法 |
| CN109134618B (zh) * | 2018-09-04 | 2021-12-28 | 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 | 茜草科类型环肽二糖苷及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5821655A (ja) * | 1981-07-28 | 1983-02-08 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | 治療効果を有する新規化合物およびその製造方法 |
| JPH01180899A (ja) * | 1988-01-14 | 1989-07-18 | Toubishi Yakuhin Kogyo Kk | 二環性ペプチド化合物 |
| JPH05262796A (ja) * | 1992-03-18 | 1993-10-12 | Hideji Itokawa | 環状ペプチド化合物及び抗腫瘍剤 |
-
1996
- 1996-09-10 US US09/029,925 patent/US5922838A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-10 EP EP96929573A patent/EP0859007A4/en not_active Withdrawn
- 1996-09-10 CA CA002232140A patent/CA2232140A1/en not_active Abandoned
- 1996-09-10 CN CN96196959A patent/CN1196060A/zh active Pending
- 1996-09-10 AU AU68904/96A patent/AU700012B2/en not_active Ceased
- 1996-09-10 KR KR1019980701889A patent/KR19990044635A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-09-10 WO PCT/JP1996/002570 patent/WO1997010264A1/ja not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0859007A4 (en) | 2000-08-30 |
| CA2232140A1 (en) | 1997-03-20 |
| AU6890496A (en) | 1997-04-01 |
| CN1196060A (zh) | 1998-10-14 |
| US5922838A (en) | 1999-07-13 |
| AU700012B2 (en) | 1998-12-17 |
| EP0859007A1 (en) | 1998-08-19 |
| WO1997010264A1 (fr) | 1997-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| CN110156665B (zh) | 一种季铵盐类化合物及其制备方法与用途 | |
| CA1338627C (en) | Pharmaceuticals based on phosphoric acid esters for use in tumor therapy, and process for their preparation | |
| EP0103647B1 (en) | 4-chloro-2-phenylimidazole-5-acetic acid derivatives | |
| US6451776B2 (en) | Water soluble prodrugs of hindered alcohols | |
| EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| JPS6146455B2 (ko) | ||
| WO2012175044A1 (zh) | 用于肿瘤治疗的水溶性铂配合物及其制备方法 | |
| WO2012175045A1 (zh) | 用于肿瘤治疗的含氟水溶性铂配合物及其制备方法 | |
| EP0420121B1 (en) | Antitumor composition | |
| KR19990044635A (ko) | 환상 헥사펩티드 화합물 | |
| CA1315278C (fr) | Derives n-(vinblastinoyl-23) d'acide amino-1 methylphosphonique, et leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH07223961A (ja) | アデノシン誘導体、その製法および用途 | |
| IE50319B1 (en) | Fosfomycin salt | |
| CN112094317B (zh) | His-Gly-Lys修饰的甲氨蝶呤,其合成,抗转移活性和应用 | |
| EP0209511B1 (fr) | Chlorhydrates de chlorures de dérivés d'aminoalkyl-2 hydroxy-9 ellipticinium et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| NL8203983A (nl) | Fosforamide derivaten, werkwijze ter bereiding daarvan en geneesmiddelen, die deze bevatten. | |
| CA1315691C (en) | Therapeutic agents containing enantiomers of propafenone | |
| JPH04264092A (ja) | シクロトリホスファゼンのｎ，ｏスピロ環状誘導体とその製法および用途 | |
| JPH09278795A (ja) | 環状ヘキサペプチド化合物 | |
| JP3674724B2 (ja) | 珪素及び窒素を含む化合物を主剤としてなる抗腫瘍剤 | |
| KR0170079B1 (ko) | 아시클릭 뉴클레오시드의 인지질 유도체 및 이의 제조방법 | |
| JPH0144169B2 (ko) | ||
| JPS645597B2 (ko) | ||
| CN116375789A (zh) | 一种抗肿瘤化合物、其制备方法、药物组合物及应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |