KR19990036651A - Process for producing pentafluoropentanol - Google Patents
Process for producing pentafluoropentanol Download PDFInfo
- Publication number
- KR19990036651A KR19990036651A KR1019980038672A KR19980038672A KR19990036651A KR 19990036651 A KR19990036651 A KR 19990036651A KR 1019980038672 A KR1019980038672 A KR 1019980038672A KR 19980038672 A KR19980038672 A KR 19980038672A KR 19990036651 A KR19990036651 A KR 19990036651A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- pentafluoro
- bicarbonate
- iodide
- pentanol
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/44—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon double or triple bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/58—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by elimination of halogen, e.g. by hydrogenolysis, splitting-off
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
어떠한 아실기도 갖지 않는 라디칼 개시제의 존재 중에서 요오드화 퍼플루오로에틸을 알릴 알코올에 첨가한 후, 얻어진 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 촉매, 산 결합제 및 희석제의 존재 중에서 수첨분해적으로 탈할로겐화시켜 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올을 요오드화 퍼플루오로에틸로부터 특히 유리한 방법으로 제조한다.The perfluoroethyl iodide is added to the allyl alcohol in the presence of a radical initiator which does not have any acyl group and then the resulting 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1- 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol is prepared in a particularly advantageous manner from perfluoroethyl iodide by dehydrohalogenation in the presence of an acid binder and diluent.
Description
본 발명은 요오드화 펜타플루오로에틸로부터 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올의 개선된 제조 방법에 관한 것이다.The present invention relates to an improved process for preparing 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol from pentafluoroethyl iodide.
4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올은 약제의 제조에 유용한 중간체이다(예컨대, DE-A 41 32 182호 및 Tetrahedron Lett.35, 9141(1994) 참조).4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol is an intermediate useful in the preparation of medicaments (see for example DE-A 41 32 182 and Tetrahedron Lett. 35 , 9141 (1994)).
4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올의 제조 방법은 본 문헌에 개시되어 있다.The preparation method of 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol is disclosed in this document.
이러한 방법 중 2가지는 출발 물질로서 요오드화 퍼플루오로에틸 및 프로파길 알코올을 사용한다. 제1의 방법(Tetrahedron Lett. 부분 인용)에서, 이티온산나트륨/중탄산나트륨 개시 유리 라디칼을 첨가하면 양호한 수율로 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-2-펜텐-1-올을 얻는다. 두번째 단계에서는, 다시 우수한 수율로서 2 당량의 트리에틸아민 및 산화백금의 존재 중에서 수소로 동시에 촉매적으로 수소첨가 및 탈할로겐화시킨다. 그러나, 본 방법의 결정적인 단점은 고가의 산화백금의 필요량이다(생성물 30 g 미만에 대해 2.5 g).Two of these methods use perfluoroethyl iodide and propargyl alcohol as starting materials. In the first method (Tetrahedron Lett., Partial citations), addition of sodium itthionate / sodium bicarbonate initiator free radical afforded 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-2-pentene -1-ol. In the second step, hydrogen is simultaneously catalytically hydrogenated and de-halogenated with hydrogen in the presence of two equivalents of triethylamine and platinum oxide, again in excellent yield. However, a critical disadvantage of the process is the required amount of expensive platinum oxide (2.5 g for less than 30 g of product).
제2의 방법(DE-A 41 32 182 및 WO 93/13123)에서는, 요오드화 아연 및 구리(I)의 존재 중에서 형성되는 퍼플루오로알킬 구리산염을 통하여 초음파-촉진 첨가를 수행하여 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-펜텐-1-올을 얻는 것으로서, 문헌[J. Am. Chem. Soc.107, 5186 (1985)]에 기술되어 있는 바와 같다. 그 후에 촉매로서 산화백금(DE-A 41 32 182) 또는 라니 니켈(WO 93/13123)을 사용하여 촉매적 수소첨가반응시킨다. 여기에서는 상술한 탈할로겐화 수소첨가반응에서의 촉매량의 5%이면 충분하나 첫번째 반응 단계에서는 수율이 이론치의 단지 46 %만으로 불량하며 기술적으로 복잡한 초음파를 사용한다는 단점이 있다.In the second method (DE-A 41 32 182 and WO 93/13123), ultrasonic-accelerated addition is carried out through the perfluoroalkyl glucurate formed in the presence of zinc iodide and copper (I) 5,5,5-pentafluoro-2-penten-1-ol. Am. Chem. Soc. 107 , 5186 (1985). Thereafter, catalytic hydrogenation is carried out using platinum oxide (DE-A 41 32 182) or Raney nickel (WO 93/13123) as a catalyst. Here, 5% of the catalytic amount in the dehydrohalogenation reaction described above is sufficient, but the yield is only 46% of the theoretical value in the first reaction step, which is disadvantageous in that it uses technically complex ultrasound.
게다가, 2개의 방법에서는 특히 초음파로 조사(irradiation)하는 동안 국소적으로 발생하는 고온에서 프로파길 알코올 중에서 아세틸렌이 형성되는 잠재적 위험을 고려해야만 한다.In addition, the two methods have to take into account the potential risk of acetylene formation in propargylic alcohol at high temperatures, which occur locally during irradiation, especially during ultrasonic irradiation.
제3의 방법은 3단계를 수반하며, 출발 물질로서 역시 요오드화 퍼플루오로에틸을 사용한다(Acta Chem. Scand.47, 380 (1993)). 알릴 아세테이트로의 2,2-아조-비스-이소부티로니트릴(AIBN)에 의해 개시된 유리-라디칼의 첨가는 5-아세톡시-4-요오도-1,1,1,2,2-펜타플루오로펜탄을 제공하며, 이를 트리부틸틴 수소화물을 사용하여 유리-라디칼 반응에서 탈할로겐화시킨다. 생성된 5-아세톡시-1,1,1,2,2-펜타플루오로펜탄을 알칼리를 사용하여 최종 단계에서 가수분해시킨다. 본 방법의 단점은 많은 수의 반응 단계 및 조절하기가 힘든 트리부틸틴 수소화물을 이용한 반응으로서, 사실상 대규모로 실행하기가 불가능하다.The third method involves three steps and also uses perfluoroethyl iodide as starting material (Acta Chem. Scand. 47 , 380 (1993)). The addition of free-radicals initiated by 2,2-azo-bis-isobutyronitrile (AIBN) to allyl acetate gave 5-acetoxy-4-iodo-1,1,1,2,2-pentafluoro Pentane, which is de-halogenated in a free-radical reaction using tributyltin hydride. The resulting 5-acetoxy-1,1,1,2,2-pentafluoropentane is hydrolyzed in the final step using an alkali. The disadvantage of this process is that it is practically impossible to carry out on a large scale as a reaction with a large number of reaction steps and difficult to control tributyltin hydride.
마지막으로, 요오드화 펜타플루오로에틸을 벤질 과산화물의 존재 중에서 알릴 알코올과 반응시킬 수 있다는 것이 또한 공지되어 있다(J. Org. Chem.26, 2089 (1981)). 그러나, 14일 동안 반응시킨 후에도 수율은 겨우 이론치의 55 %이다.Finally, it is also known that pentafluoroethyl iodide can be reacted with allyl alcohol in the presence of benzyl peroxide (J. Org. Chem. 26 , 2089 (1981)). However, even after 14 days of reaction, the yield is only 55% of the theoretical value.
시판되는 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올은 단지 순도가 약 95 %이다. 이러한 순도는 활성 화합물을 제조하기에는 충분하지 않다.Commercially available 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol is only about 95% pure. This purity is not sufficient to produce the active compound.
따라서, 본 발명은 어떠한 아실기도 갖지 않는 라디칼 개시제의 존재 중에서 요오드화 퍼플루오로에틸을 알릴 알코올에 첨가한 후, 얻어진 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 촉매, 산 결합제 및 희석제의 존재 중에서 수첨분해적으로(hydrogenolytically) 탈할로겐화시키는 것으로 이루어지는, 요오드화 퍼플루오로에틸로부터 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올을 제조하는 방법을 제공한다.Accordingly, the present invention relates to a process for the preparation of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-l- 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol from perfluoroethyl iodide, consisting of hydrogenolytically de-halogenating pentanols in the presence of a catalyst, an acid binder and a diluent, The method comprising:
본 발명에 따른 방법에 대한 출발 물질로서 필요한 화학물질인 요오드화 퍼플루오로에틸 및 알릴 알코올은 시판되고 있다.Perfluoroethyl iodide and allyl alcohol, which are chemicals required as starting materials for the process according to the present invention, are commercially available.
아실기를 갖지 않는 라디칼 개시제는 예를 들면, 이티온산염/중탄산염 혼합물, 디-tert-부틸 과산화물, 2,2-아조-비스-이소부티로니트릴(AIBN), 또는 고압 수은 아크 램프 또는 텅스텐 필라멘트 램프와 같은 광이다. 어떠한 아실기도 갖지 않는 적당한 라디칼 개시제는 또한 금속 착화함물, 예를 들면 전이 금속, 특히 철, 코발트 및 니켈로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 중심 원자를 함유하고 디에닐 및(또는) 카르보닐 리간드를 함유하는 착화합물이다. 이티온산나트륨/중탄산나트륨계 및 이합체 금속 화합물인 시클로펜타디에닐철 디카르보닐 [Cp(CO)2Fe]2이 바람직하다.The radical initiator without an acyl group may be, for example, a mixture of an ethionic acid salt / bicarbonate salt, di-tert-butyl peroxide, 2,2-azo-bis-isobutyronitrile (AIBN), or a high pressure mercury arc lamp or tungsten filament lamp . Suitable radical initiators that do not have any acylating groups also include metal complexing agents, for example, transition metal compounds containing at least one central atom selected from the group consisting of transition metals, especially iron, cobalt and nickel, and containing a dienyl and / or carbonyl ligand Lt; / RTI > Cyclopentadienyl iron dicarbonyl [Cp (CO) 2 Fe] 2, which is a sodium bicarbonate / sodium bicarbonate compound and a dimer metal compound, is preferable.
이티온산염/중탄산염 혼합물은 예를 들면 이티온산염 1몰 당 0.5 내지 2몰의 중탄산염을 포함할 수 있다. 이 비율은 바람직하게는 1:0.7 내지 1.5이다. 예를 들면 이티온산염/중탄산염 혼합물 또는 금속 착화합물의 양은 요오드화 퍼플루오로에틸 1몰 당 이티온산염 1 내지 5몰, 바람직하게는 1.1 내지 3몰이 되도록 사용할 수 있다.The ittonic acid salt / bicarbonate mixture may comprise, for example, from 0.5 to 2 moles of bicarbonate per mole of ititonate. This ratio is preferably from 1: 0.7 to 1.5. For example, the amount of the ittonic acid salt / bicarbonate mixture or the metal complex compound may be 1 to 5 moles, preferably 1.1 to 3 moles per 1 mole of perfluoroethyl iodide.
어떠한 아실기도 갖지 않는 유기 라디칼 개시제도 또한 소량으로, 예를 들면 요오드화 퍼플루오로에틸 1몰 당 0.01 내지 0.5 몰, 특히 0.05 내지 0.2 몰로 사용될 수도 있다.Any organic radical initiating system which does not have any acylating group may also be used in small amounts, for example 0.01 to 0.5 mol, especially 0.05 to 0.2 mol, per mol of perfluoroethyl iodide.
첨가를 희석제의 존재 또는 부존재 하에서 수행할 수 있다. 이티온산염/중탄산염 혼합물을 사용할 때는, 물 또는 수용성 유기 용매와 물의 혼합물(물 함량은 바람직하게는 최소 30 체적%임)을 사용하는 것이 유리하다. 어떠한 아실기, 광 또는 금속 착화합물을 갖지 않는 유기 라디칼 개시제를 사용할 때, 유기 용매, 예를 들면 물과 불혼화성 또는 혼화성인 유기 용매를 사용하거나 희석제를 사용하지 않고 반응을 수행하는 것이 바람직하다. 적당한 수혼화성 용매는 예컨대, 아세토니트릴, 프로피온니트릴, n- 및 i-부티로니트릴과 같은 니트릴계, 및 메탄올, 에탄올, n- 및 i-프로판올, n-, i-, s- 및 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에스테르 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에스테르와 같은 알코올계이다. 아세토니트릴/물 혼합물이 바람직하다. 예를 들면, 요오드화 펜타플루오로에틸 1몰 당 50 ㎖ 내지 3 ℓ의 희석제를 사용할 수 있다.The addition can be carried out in the presence or absence of a diluent. When using a mixture of ittonic acid salt / bicarbonate salt, it is advantageous to use water or a mixture of water and a water-soluble organic solvent (the water content is preferably at least 30% by volume). When using an organic radical initiator having no acyl group, light or metal complex, it is preferred to carry out the reaction using an organic solvent which is immiscible or miscible with an organic solvent, for example water, or without using a diluent. Suitable water-miscible solvents include, for example, nitriles such as acetonitrile, propionitrile, n- and i-butyronitrile, and alcohols such as methanol, ethanol, n- and i-propanol, n-, i-, s- and t- , Ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ester, and diethylene glycol monoethyl ester. Acetonitrile / water mixtures are preferred. For example, from 50 ml to 3 l of diluent per mole of pentafluoroethyl iodide can be used.
첨가시 온도는 넓은 범위로 변할 수 있다. 이티온산염/중탄산염 혼합물을 사용할 때, -50 내지 +25 ℃, 특히 바람직하게는 -20 내지 +25 ℃에서 반응을 수행하는 것이 바람직하다. 반응은 일반적으로 대기압 하에서 수행된다. 그러나, 감압 또는 승압하에서도 반응을 수행할 수도 있다. 다른 라디칼 개시제가 사용될 때, 다른 온도를 선택할 수 있다. 그러나 적절하다면, 각 경우에 확실히 충분한 라디칼이 라디칼 개시제로부터 형성되게 해야 한다.The temperature at the time of addition can vary to a wide range. When a mixture of ittonic acid salt / bicarbonate salt is used, it is preferable to carry out the reaction at -50 to +25 DEG C, particularly preferably -20 to +25 DEG C. The reaction is generally carried out under atmospheric pressure. However, the reaction may also be carried out under reduced pressure or elevated pressure. When other radical initiators are used, other temperatures can be selected. However, if appropriate, it should be ensured in each case that a sufficient radical is formed from the radical initiator.
예를 들면 1:0.7 내지 20의 몰비로 요오드화 펜타플루오로에틸 및 알릴 알코올을 사용할 수 있다. 이 비율은 바람직하게는 1:0.9 내지 2이다.For example, pentafluoroethyl iodide and allyl alcohol may be used in a molar ratio of 1: 0.7 to 20. The ratio is preferably 1: 0.9 to 2.
첨가가 끝난 후, 반응 혼합물을 적당한 용매로 추출하는 등으로 워크업(work-up)할 수 있다. 이 목적에 대해 적당한 용매는 예컨대, 에틸 아세테이트 및 메틸 tert-부틸 에테르이다. 또한 반응 혼합물에 물을 첨가하고 감압하에서 휘발성 성분을 제거할 수 있다.After the addition, the reaction mixture can be worked-up by extraction with an appropriate solvent. Suitable solvents for this purpose are, for example, ethyl acetate and methyl tert-butyl ether. Water may also be added to the reaction mixture and the volatile components removed under reduced pressure.
두번째 반응 단계인 수첨분해적 탈할로겐화 단계에서 사용된 적당한 촉매는 예를 들면, 산화백금, 탄소 상의 팔라듐 또는 라니 니켈 등의 불균일한 수소첨가반응 촉매이다. 팔라듐 함량이 2 내지 10 중량%인 탄소 상의 팔라듐을 사용하는 것이 바람직하다. 촉매량은 넓은 한도 내에서 변할 수 있다. 예를 들면, 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 기초로 한 촉매 0.001 내지 1 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 0.1 중량%(금속으로 계산)를 사용할 수 있다.Suitable catalysts used in the second reaction step, the hydrocracking dehalogenation step, are, for example, heterogeneous hydrogenation catalysts such as platinum oxide, palladium on carbon or Raney nickel. It is preferable to use palladium on carbon having a palladium content of 2 to 10% by weight. The amount of catalyst may vary within wide limits. For example, a catalyst based on 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol is used in an amount of 0.001 to 1% by weight, preferably 0.01 to 0.1% ) Can be used.
수첨분해적 탈할로겐화에 대한 적당한 산 결합제는 예를 들면, 무기 및 유기 염기이다. 예로서, 중탄산나트륨 및 중탄산칼륨 등의 중탄산염, 메틸아민, 디메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸벤질아민, 피리딘, N-메틸피리딘, N-메틸모르포린, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자비시클로옥탄(DABCO), 디아자비시클로노넨(DBN) 및 디아자비시클로운데센(DBU)과 같은 1급, 2급 및 3급 아민계 및 메틸올아민, 디메틸올아민, 트리메틸올아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민 및 상응하는 C3-C6-알칸올아민계와 같은 알칸올아민계를 언급할 수 있다. 트리에틸아민 또는 모노알칸올아민을 사용하는 것이 바람직하다.Suitable acid binders for hydrocracking dehalogenation are, for example, inorganic and organic bases. Examples of the organic acid include a bicarbonate salt such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate, a metal carbonate such as methylamine, dimethylamine, ethylamine, diethylamine, trimethylamine, triethylamine, tributylamine, N, (N, N-dimethylaminopyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclo- nonenene (DBN) and diazabicyclo- undecene (DBU) such as pyridine, N-methylpyridine, N-methylmorpholine, , Secondary and tertiary amine-based compounds and alkanolamine-based compounds such as methylolamine, dimethylolamine, trimethylolamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine and the corresponding C 3 -C 6 -alkanolamine type Can be mentioned. It is preferred to use triethylamine or monoalkanolamine.
본 발명에 따라 수첨분해적 탈할로겐화를 수행하는데 적당한 희석제는 예컨대, 물, 유기 용매 및 그의 임의의 혼합물이다. 적당한 유기 용매는 예를 들면, 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산 및 메틸시클로헥산과 같은 지방족 및 지환족 탄화수소계, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸-t-부틸 에테르 및 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄, 디에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 아니졸과 같은 에테르계, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트와 같은 에스테르계, 메탄올, 에탄올, n- 및 i-프로판올, n-, i-, s- 및 t-부탄올, 에탄디올, 프로판-1,2-디올, 에톡시에탄올, 메톡시에탄올, 디에틸렌 글리콜 모노메틸 에테르 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르와 같은 알코올계이다. 산 결합제로서 메틸-t-부틸 에테르 및 에틸 아세테이트, 및 알칸올아민계와 물의 혼합물이 바람직하다.Suitable diluents for carrying out the hydrocracking dehalogenation according to the invention are, for example, water, organic solvents and any mixtures thereof. Suitable organic solvents include, for example, aliphatic and alicyclic hydrocarbon based solvents such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane and methylcyclohexane, diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t- Ethers such as ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether and anisole, esters such as methyl acetate, ethyl acetate and butyl acetate , Ethers such as methanol, ethanol, n- and i-propanol, n-, i-, s- and t-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether And diethylene glycol monoethyl ether. Methyl-t-butyl ether and ethyl acetate as acid binders, and mixtures of alkanolamine type and water are preferred.
수첨분해적 탈할로겐화의 반응 온도는 넓은 범위 내에서 변할 수 있다. 반응은 예를 들면, -20 내지 +100 ℃, 바람직하게는 0 내지 50 ℃에서 수행될 수 있다. 수소 압력은 예를 들면, 5 내지 300 바, 바람직하게는 20 내지 100 바일 수 있다. 특히 활성 촉매를 사용할 때, 1 내지 5 바의 압력 범위에서 작동시킬 수도 있다. 반응 동안, 바람직한 수소 압력은 적절하다면, 연이은 첨가에 의해 지속되어야 한다.The reaction temperature of hydrocracking dehydrogenation can vary within wide limits. The reaction can be carried out, for example, at -20 to +100 deg. C, preferably at 0 to 50 deg. The hydrogen pressure may be, for example, 5 to 300 bar, preferably 20 to 100 bar. Especially when using an active catalyst, in a pressure range of 1 to 5 bar. During the reaction, the desired hydrogen pressure should be maintained, if appropriate, by successive additions.
예를 들면, 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올 1몰 당 0.9 내지 2 당량, 바람직하게는 1 내지 1.5 당량의 산 결합제 및 100 내지 1000 ㎖의 희석제를 사용할 수 있다.For example, 0.9 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents of an acid binder per 1 mole of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol and 100 to 1000 ml Of a diluent may be used.
본 발명에 따른 방법의 본질적인 특징은 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올이 희석제, 촉매 및 산 결합제의 존재 중에서 수소첨가된다는 점이다. 예를 들면, 수소 분위기 하에서 촉매, 산 결합제 및 희석제를 초기에 충전하고 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 계량하여 넣을 수 있으며, 필요하다면, 압력을 유지시키기 위하여 수소의 소모 속도로 수소를 계량하여 넣을 수 있다. 또한, 출발 물질, 촉매, 희석제 및 산 결합제를 초기에 충전한 후 수소 압력의 적용에 의해 수소첨가 반응을 수행할 수 있다. 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올을 고 수율로 수득할 수 있다.An essential feature of the process according to the invention is that 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol is hydrogenated in the presence of diluent, catalyst and acid binder. For example, catalysts, acid binders and diluents can be initially charged and loaded with 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol in a hydrogen atmosphere, , Hydrogen can be metered in at the consumption rate of hydrogen to maintain the pressure. In addition, the hydrogenation reaction can be carried out by initially charging the starting material, the catalyst, the diluent and the acid binder, and then applying the hydrogen pressure. 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol can be obtained in high yield.
예를 들면, 형성된 요오드화염을 용해하기 위하여 물을 첨가한 다음, 필요하다면 수소첨가반응 촉매를 여과로 제거한 후, 생성물을 추출하여 워크-업을 수행할 수 있다. 적절하다면, 조 생성물의 용액을 분별 증류시켜 추가로 정제할 수 있다.For example, water may be added to dissolve the formed iodine flame, and if necessary, the hydrogenation catalyst may be removed by filtration, and then the product may be extracted to perform work-up. If appropriate, the solution of the crude product can be further purified by fractional distillation.
실시예Example
실시예 1Example 1
4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올의 제조Preparation of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol
-10 내지 -5 ℃에서 교반하면서, 440 g의 요오드화 펜타플루오로에틸을 105 g의 알릴 알코올, 1800 ml의 아세토니트릴 및 1400 ml의 물의 용액에 첨가하였다. 이어서, 95 중량% 농도의 이티온산나트륨 및 170 g의 중탄산나트륨의 혼합물을 즉시 모두 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하면서 0 ℃이하의 온도에서 유지시켰다. 60 분 후, 반응 혼합물을 천천히 실온으로 가온시켰다. 생성된 현탁액을 2000 ml의 물에 붓고, 매번 750 ml의 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 합한 유기상들을 건조시키고 농축하여 430 g(이론치의 80 %)의 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 갈색 유상물의 형태로서 얻었다. GC에 따르면, 생성물은 99 % 순도이었으며, 이를 실시예 3의 경우 어떠한 추가의 정제도 하지 않고 사용하였다.While stirring at -10 to -5 占 폚, 440 g of pentafluoroethyl iodide was added to a solution of 105 g of allyl alcohol, 1800 ml of acetonitrile and 1400 ml of water. Subsequently, a mixture of 95% by weight sodium itthonate and 170 g sodium bicarbonate was immediately added all at once and the reaction mixture was maintained at a temperature below 0 C with stirring. After 60 minutes, the reaction mixture was slowly warmed to room temperature. The resulting suspension was poured into 2000 ml of water and extracted twice with 750 ml of ethyl acetate each time. The combined organic phases were dried and concentrated to give 430 g (80% of theory) of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-l-pentanol as a brown oil. According to GC, the product was 99% pure, which was used in Example 3 without any further purification.
실시예 2Example 2
실시예 1의 방법에 의해, 이티온산나트륨 100 g 및 중탄산나트륨 50 g으로 개시하여, 130 g의 요오드화 퍼플루오로에틸을 물 380 ml 중의 알릴 알코올 300 g과 반응시켰다. 이로 인하여 순도가 97 %(GC)인 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올 97 g(이론치의 61 %)을 얻었다.Starting with 100 g of sodium itateate and 50 g of sodium bicarbonate by the method of Example 1, 130 g of perfluoroethyl iodide was reacted with 300 g of allyl alcohol in 380 ml of water. 97 g (61% of theory) of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol having a purity of 97% (GC) was obtained.
실시예 3Example 3
메탄올 200 ml를 알릴 알코올 240 g과 혼합하고, 0 내지 5 ℃로 냉각시키고, 초기에 충전시키고, 1000 g의 요오드화 펜타플루오로에틸을 첨가하였다. 그 후 이합체 시클로펜타디에닐철 디카르보닐 18.0 g을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온으로 가온시키고 12 시간 동안 23 내지 26 ℃에서 교반하였다. -5 ℃에서 작동하는 환류 컨덴서로 인하여 요오드화 펜타플루오로에틸의 증발이 방지되었다. 워크-업하기 위하여 물 80 g을 반응 혼합물에 첨가한 다음, 쉽게 휘발되는 성분을 5 mbar에서 제거하였다. 순도가 95 %(GC)인 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올 1120 g이 남았다.200 ml of methanol were mixed with 240 g of allyl alcohol, cooled to 0-5 < 0 > C, initially charged and 1000 g of pentafluoroethyl iodide were added. 18.0 g of the dimer cyclopentadienyl iron dicarbonyl was then added. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred at 23-26 C for 12 h. Evaporation of pentafluoroethyl iodide was prevented by a reflux condenser operating at -5 ° C. To work-up, 80 g of water was added to the reaction mixture, and the easily volatilized component was removed at 5 mbar. 1120 g of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol with a purity of 95% (GC) remained.
실시예 4Example 4
4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올의 제조Preparation of 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol
용량이 40 ℓ인 교반중인 오토클레이브에 에틸 아세테이트 15 ℓ, 트리에틸아민 4.5 ℓ 및 탄소 상의 팔라듐 100 g(팔라듐 5 중량%)을 초기에 충전하고, 수소압을 60바로 적용하였다. 24 시간 경과 후에, 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올(실시예 1의 과정에 의해 얻음) 8.5 kg을 계량하여 넣고, 상기 시간 동안 수소압을 40 내지 60 바 동안 유지시켰다. 첨가가 종결된 후, 또다른 2 시간 동안 교반을 지속하였다. GC 분석에 따르면, 그 후 반응이 완결되었다. 오토클레이브를 배기시키고, 물 10 ℓ를 반응 혼합물에 첨가하고, 촉매를 여과하여 분리하였다. 여액을 에틸 아세테이트로 추출시키고, 합한 유기상을 건조하였다. 120 mbar로 압력을 감소시켜 용매의 일부를 초기에 증발시켰다. 남아있는 혼합물을 감압하에서 증류시켰다. 이로 인하여 순도가 97 %(GC)인 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올 4400 g(이론치의 88 %)을 얻었다. 이 생성물의 비점은 대기압에서 134-135 ℃이었다.A stirrer autoclave having a capacity of 40 L was initially charged with 15 L of ethyl acetate, 4.5 L of triethylamine and 100 g of palladium on carbon (5 wt% palladium) and applied hydrogen pressure 60 bar. After 24 hours, 8.5 kg of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol (obtained by the procedure of Example 1) was weighed in and the hydrogen pressure Was maintained for 40 to 60 bars. After the addition was complete, stirring was continued for another 2 hours. According to GC analysis, the reaction was then complete. The autoclave was evacuated, 10 L of water was added to the reaction mixture, and the catalyst was separated by filtration. The filtrate was extracted with ethyl acetate and the combined organic phases were dried. A portion of the solvent was initially evaporated by reducing the pressure to 120 mbar. The remaining mixture was distilled under reduced pressure. As a result, 4400 g (88% of theory) of 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol having a purity of 97% (GC) was obtained. The boiling point of this product was 134-135 ° C at atmospheric pressure.
실시예 5Example 5
실시예 3의 방법에 의해 1000 ml의 메틸 tert-부틸 에테르, 270 ml의 트리에틸아민 및 10.0 g의 탄소 상의 팔라듐을 초기에 충전하고, 수소를 사용하여 500 g의 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올을 탈할로겐화시켰다. 이로 인하여 순도가 98 %(GC)인 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올 217 g(이론치의 75 %)를 얻었다.1000 ml of methyl tert-butyl ether, 270 ml of triethylamine and 10.0 g of palladium on carbon were initially charged by the method of Example 3 and 500 g of 4,4,5,5, 5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol was de-halogenated. As a result, 217 g (75% of theory) of 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol having a purity of 98% (GC) was obtained.
실시예 6Example 6
180 ml의 에탄올아민, 820 ml의 물 및 12 g의 탄소 상의 팔라듐(팔라듐 5 중량%)의 혼합물을 초기에 충전하고, 60바의 수소압을 적용하였다. 12 시간이 경과한 후, 600 g의 4,4,5,5,5-펜타플루오로-2-요오도-1-펜탄올(실시예 1의 과정에 의해 얻음)을 계량하여 넣었다. 온도를 30 ℃로 유지시키고, 수소압을 50 내지 60 바에서 지속시켰다. 계량이 끝난 후, 반응 혼합물을 추가로 2 시간 동안 교반시키고, 기체 크로마토그래피로 전환의 완결을 모니터하였다. 감압 하에서, 물과 함께 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올을 반응 혼합물로부터 증류 제거하였다. 2상이 증류액에서 형성되었다. 유기상을 분리하고, 수성 상을 디클로로메탄으로 추출시키고, 추출물을 유기상과 합하였다. 합한 유기상을 건조시키고, 용매를 증류시키고 생성물을 증류에 의해 정제하였다. 이로 인하여 1013 mbar에서 비점이 130 ℃인 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올 237 g(이론치의 88 %)를 얻었다. 순도 99.9 %(GC).A mixture of 180 ml of ethanolamine, 820 ml of water and 12 g of palladium on carbon (5% by weight of palladium) was initially charged and hydrogen pressure of 60 bar was applied. After 12 hours, 600 g of 4,4,5,5,5-pentafluoro-2-iodo-1-pentanol (obtained by the procedure of Example 1) was metered in. The temperature was maintained at 30 DEG C and the hydrogen pressure was maintained at 50 to 60 bar. After the metering, the reaction mixture was stirred for an additional 2 hours and the completion of the conversion was monitored by gas chromatography. Under reduced pressure, 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol with water was distilled off from the reaction mixture. Two phases were formed in the distillate. The organic phase was separated, the aqueous phase was extracted with dichloromethane, and the extract was combined with the organic phase. The combined organic phases were dried, the solvent was distilled and the product was purified by distillation. This gave 237 g (88% of theory) of 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol having a boiling point of 130 ° C at 1013 mbar. Purity 99.9% (GC).
본 발명에 따른 방법은 많은 놀라운 잇점을 갖는다. 따라서, 통상적인 양의 수소첨가반응 촉매를 필요로 하며, 어울리지 않게 다량을 필요로 하지 않고, 바람직한 생성물은 기술적으로 간단한 방법으로 고 수율로서 얻어지며, 화학물질의 위험 잠재성으로 인한 특정한 지출이 필요한 화학 물질의 취급을 필요로 하지 않으며, 초음파를 사용하지 않고, 비교적 대규모에서도 어떠한 문제도 없이 본 방법을 수행할 수 있다. 본 발명에 따르면, 알릴 알코올에 요오드화 펜타플루오로에틸을 첨가하면 75 % 이상의 수율이 얻어진다. 부가적으로, 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올을, 추가로 가공하여 활성 화합물을 얻기에 적당한 99.9 % 이하의 고순도로 얻을 수 있다. 따라서, 4,4,5,5,5-펜타플루오로-1-펜탄올은 전보다 상당히 이용하기 쉽다.The method according to the invention has many surprising advantages. Thus, it requires a conventional amount of hydrogenation catalyst, does not require a disproportionately large amount, and the desired product is obtained in high yield in a technically simple manner and requires a certain expenditure due to the risk potential of the chemical The present method can be carried out without requiring any handling of chemical substances, without using ultrasonic waves, and without any problem on a relatively large scale. According to the present invention, when pentafluoroethyl iodide is added to allyl alcohol, a yield of 75% or more is obtained. In addition, 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol can be obtained in a high purity of 99.9% or less suitable for obtaining an active compound by further processing. Thus, 4,4,5,5,5-pentafluoro-1-pentanol is considerably more readily available than before.
Claims (11)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19745374 | 1997-10-14 | ||
| DE19748775A DE19748775A1 (en) | 1997-10-14 | 1997-11-05 | Process for the production of pentafluoropentanol |
| DE19748775.0 | 1997-11-05 | ||
| DE19745374.0 | 1997-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR19990036651A true KR19990036651A (en) | 1999-05-25 |
Family
ID=7845520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019980038672A KR19990036651A (en) | 1997-10-14 | 1998-09-18 | Process for producing pentafluoropentanol |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR19990036651A (en) |
| DE (2) | DE19748775A1 (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102008061722A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-06-17 | Saltigo Gmbh | Process for the preparation of perfluoroalkyl or perfluoroalkoxyalkanols |
-
1997
- 1997-11-05 DE DE19748775A patent/DE19748775A1/en not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-09-10 DE DE59805297T patent/DE59805297D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 KR KR1019980038672A patent/KR19990036651A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE19748775A1 (en) | 1999-04-15 |
| DE59805297D1 (en) | 2002-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6002053A (en) | Process for preparing pentafluoropentanol | |
| Kawabata et al. | Preparation of organocalcium halides in hydrocarbon solvents | |
| KR19990036651A (en) | Process for producing pentafluoropentanol | |
| RU2056402C1 (en) | Method for producting hydrate of trifluoroacetaldehyde | |
| JP2001252570A (en) | Chiral rare earth metallic catalyst and asymmetric aldol reaction process | |
| CA1156646A (en) | 5.beta.-HYDROXY-.DELTA..SUP.6-STEROIDS | |
| Kondratov et al. | New derivatives of trifluoroacetyl acetaldehyde and trifluoroaldol | |
| US6753444B2 (en) | Method for producing 2,3,5,6-tetrahalogen-xylyidene compounds | |
| EP0873982B1 (en) | Process for preparing polyprenols | |
| JPS5944315B2 (en) | Method for producing 2-pentynyl ether | |
| JPH0713069B2 (en) | Method for producing furfuryl alcohol derivative | |
| JP2617017B2 (en) | How to reduce sorbic acid | |
| JP4001978B2 (en) | Process for producing unsaturated aldehyde | |
| AU2001221726B2 (en) | Process for the preparation of 5- and/or 6-substituted-2- hydroxy-benzoic acid esters | |
| JPH0557252B2 (en) | ||
| JP3371009B2 (en) | Method for producing carboxylic acid derivative | |
| JPH11158095A (en) | Production of alcohols | |
| JPS6318926B2 (en) | ||
| Bunce et al. | An improved Synthesis of Methyl (E)-5-Nitro-2-Pentenoate | |
| JPS63227537A (en) | Production of omega-substituted-(e)-2-alken-1-al | |
| JPH06172327A (en) | Production of 2-acetylpyrazine | |
| JPS62228041A (en) | Production of carboxylic acid derivative | |
| JPS5955850A (en) | Dialkoxymethyl-butyrolactones, manufacture and use | |
| JPS647055B2 (en) | ||
| JPS59104339A (en) | Preparation of 2,15-hexadecanedione |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Withdrawal due to no request for examination |