KR102672347B1 - 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 - Google Patents
트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102672347B1 KR102672347B1 KR1020230074515A KR20230074515A KR102672347B1 KR 102672347 B1 KR102672347 B1 KR 102672347B1 KR 1020230074515 A KR1020230074515 A KR 1020230074515A KR 20230074515 A KR20230074515 A KR 20230074515A KR 102672347 B1 KR102672347 B1 KR 102672347B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- present
- trehalose
- atopic dermatitis
- hydrogel
- composition
- Prior art date
Links
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 16
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 62
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 claims description 9
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 8
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 6
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 5
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 5
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 5
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 5
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 5
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 5
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 5
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 5
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 5
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 5
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 claims description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 claims description 4
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 29
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 abstract description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 25
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 12
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 102100024178 Microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3A Human genes 0.000 description 7
- 101710171587 Microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3A Proteins 0.000 description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 7
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- -1 pack Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 206010024438 Lichenification Diseases 0.000 description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002886 autophagic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 4
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 4
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 210000004957 autophagosome Anatomy 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000000182 glucono-delta-lactone Substances 0.000 description 2
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000005061 intracellular organelle Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 150000002840 non-reducing disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108010082399 Autophagy-Related Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003954 Autophagy-Related Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010063659 Aversion Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 101000607335 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase ULK1 Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 102100039988 Serine/threonine-protein kinase ULK1 Human genes 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000010093 eczematous lesion Effects 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000011544 gradient gel Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical class C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 230000007363 regulatory process Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 1
- 229940071089 sarcosinate Drugs 0.000 description 1
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229940104261 taurate Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/733—Alginic acid; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/738—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 천연 설탕인 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 하이드로젤을 이용하는 경우, 아토피성 피부염을 개선하고, 피부 재생을 촉진할 수 있다. 또한, 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 천연물 기반으로 개발된 치료제로, 환자들의 치료제에 대한 거부감을 줄일 수 있을 것으로 기대된다.
Description
본 발명은 천연 설탕인 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물에 관한 것이다.
아토피 피부염 (atopic dermatitis)은 흔한 만성 염증성 피부질환으로, 건조하고 민감한 피부가 특징이며, 가려움증, 습진성 병변과 함께 피부가 두꺼워지는 태선화 (lichenification) 현상이 나타난다. 아토피 피부염은 병변 발생의 예측이 어렵고, 빈번하게 재발하는 특징이 있다. 또한, 아토피성 피부염의 유병률은 17세 미만 소아에서 12.3%, 성인에서는 5.1%, 75세 이상 성인에서는 8.7%로 조사되었다.
아토피 피부염의 주요 치료제로는 국소 스테로이드제, 항염증제 또는 면역억제제가 이용되고 있다. 하지만 주로 사용되는 국소 코르티코스테로이드 (corticosteroid)의 경우, 화끈거림, 가려움증 또는 감염 악화와 같은 부작용이 보고되었다. 또한, 면역억제제를 사용할 경우, 감염의 위험을 증가시키거나, 메스꺼움 또는 구토를 유발할 수 있다.
상기 치료제의 부작용으로 인해 아토피 피부염 환자들은 치료제에 대한 거부감이 있고, 현재까지 약물에 대한 반응이 제한되어 있어, 아토피 피부염은 치료가 어려운 실정이다. 또한, 최근 들어, 화학 물질의 위험성에 대한 대중의 인식이 높아지고, 인간 친화적인 제품에 대한 시장 수요가 증가하고 있어, 아토피 피부염 치료를 위한 보다 자연스러운 방법이 필요하다.
자가포식 (autophagy)은 신체 내에 원하지 않는 구성 요소를 리소좀(lysosome)으로 전달하여 분해하거나 재활용하는 생물학적 이화 과정이다. 이러한 자가포식 현상은 세포 내 노화된 물질 및 기관을 분해하고 그 분해산물을 재활용함으로써, 세포가 건강한 상태로 생존할 수 있는 환경을 제공한다. 하지만 아토피 피부염 상태에서 자가포식 기능은 현저하게 저해된다. 따라서, 자가포식을 유도시키는 물질을 개발한다면, 아토피 피부염의 치료 및 개선에 잠재적인 전략이 될 수 있다.
트레할로스 (trehalose)는 두 분자의 포도당이 알파, 알파-1,1-글루코사이드 결합한 비 환원성 이당류로, 곰팡이나 효모에서 발견되며, 곤충의 경우, 에너지원으로 쓰인다. 트레할로스는 수분 보유력이 높아, 보습효과가 있다고 보고되었으며, 화장품 및 의약품의 용도로 이용되고 있다.
본 발명자들은 트레할로스를 이용한 아토피성 피부염 치료제에 대해 연구한 결과, 트레할로스가 피부 내 자가포식을 자극하여 피부 재생을 개선한다는 것을 확인하였다. 또한, 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 조성물이 아토피성 피부염을 개선하는 것을 확인하여, 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물로 사용될 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명자들은 천연 설탕인 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 조성물이 아토피성 피부염을 개선하는 것을 확인하여, 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물로 사용될 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 피부 재생용 하이드로젤 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 천연 설탕인 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물을 개발하고자 예의 연구 노력하였다. 그 결과, 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 조성물이 아토피성 피부염을 개선하는 것을 확인하여, 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물로 사용될 수 있음을 규명함으로써, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, "트레할로스 (trehalose)"는 두 분자의 D-글루코스 (glucose)가 1,1-글리코시드 결합 (1,1-glycosidic bond)를 통해 결합된 비환원성 이당류로, 하기 화학식 1로 표기되는 화합물을 의미한다
[화학식 1]
상기 트레할로스는 두 개의 물 분자를 포함하는 형태로 존재하기 때문에, 물 함유 능력이 좋아 세균, 곰팡이, 곤충 등의 체내에서 합성되고, 건조 및 결빙 등 스트레스 저항에 필수적인 물질로 작용한다. 트레할로스는 수분 보유력이 높아 보습 효과가 있다고 보고되었으며, 화장품 및 의약품의 용도로 이용되고 있다.
본 발명에서 트레할로스는 화장품 및 의약품에서 사용되는 단순한 부형제가 아닌 아토피 치료 효과에 직접적인 영향을 미치는 유효성분으로 포함된다.
본 발명에서 사용되는 용어, "유효성분으로 포함하는"은, 상기 트레할로스의 약리학적 효능 또는 활성을 달성하는데 충분한 양을 포함하는 것을 의미하며, 약물의 전달, 안정화 및 제제화를 위하여 다양한 성분이 부가적으로 첨가될 수 있는 것을 포함한다.
본 발명에 있어서, "아토피성 피부염 (atopic dermatitis)"은 가려움증, 습진과 같은 피부염 및 피부건조증을 주된 증상으로 하는 만성 염증성 피부질환을 의미한다. 피부 건조는 가려움증을 유발하고, 가려움증으로 피부를 긁게 되면 홍반을 동반한 습진성 피부 병변 및 피부가 두꺼워지는 태선화 (lichenification) 현상이 나타난다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"는 본 발명에 따른 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 조성물의 투여로 아토피성 피부염의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제공되는 경우, 본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기내에 내입시켜 제조될 수 있다. 구체적으로 예를 들어, 상기 부형제로서 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 의하면, 본 발명의 약제학적 조성물은 피부외용 제형 형태를 갖는다. 상기 피부 외용 제형은 특별히 한정되지 않으나, 젤, 파우더, 연고, 크림, 액체 또는 에어로졸 제형이 바람직하고, 젤 제형이 가장 바람직하다.
본 발명에서 피부외용제형의 젤 기재로는 알긴산 (alginate), 히알루론산 (hyaluronic acid), 카라기난 (carrageenan), 헤파린 (heparin), 덱스트란 (dextran), 콜라겐 (collagen), 알부민 (albumin), 젤라틴 (gelatin), 키토산 (chitosan), 카보폴 (Carbopol), 카보머 (carbomer), 폴리에틸렌 글라이콜 (polyethylene glycol), 폴리아크릴산 (polyacrylic acid), 카르복시메틸 셀룰로오스 (carboxymethyl cellulose), 하이드록시메틸 셀룰로오스 (hydroxymethyl cellulose), 및 폴리비닐피롤리돈 (polyvinyl pyrrolidone) 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있으며, 바람직하게 알긴산 (alginate), 히알루론산 (hyaluronic acid), 카라기난 (carrageenan), 헤파린 (heparin), 덱스트란 (dextran), 콜라겐 (collagen), 알부민 (albumin), 젤라틴 (gelatin), 및 키토산 (chitosan) 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 유효 성분의 함량, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 한편, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 바람직하게는 1일 당 0.001-100 mg/kg(체중)이고, 상술한 투여량의 약제학적 조성물을 적용을 원하는 부위에 대해, 적용 목적에 따라 국소적으로 또는 광범위하게 피부외용 제형의 형태로 적용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 자가포식 (autophagy)을 유도시킨다.
본 발명에 있어서, "자가포식 (autophagy)"은, 조절 과정에서 불필요하거나 기능하지 않는 세포 구성 성분을 자연적으로 분해하는 기제를 의미한다. 구체적으로, 세포질의 노폐물, 변성된 단백질 및 기능이 저하된 세포 소기관들이 세포 스스로에 의해 제거되고, 분해된 물질은 세포의 생존에 필요한 에너지를 만들거나 새로운 세포소기관을 생성하는 데 이용된다.
상기 자가포식은 크게 3단계로 진행된다. 1단계는 자가포식이 유도되는 단계로, 영양 또는 성장인자의 결핍, 또는 저산소 조건에서 mTOR (mechanistic target of rapamycin)가 불활성화되고, ATG1 (autophagy related 1)이 활성화되어 자가포식이 유도된다. 2단계는 자가포식 소포체 (autophagosome)가 형성되는 단계로, LC3 (microtubule associated protein 1 light chain 3 alpha)-I이 절단 및 지질화되어 LC3-II로 전환되고, 자가포식소포체막에 존재하게 된다. 상기 LC3-II는 자가포식 마커로 알려져 있다. 3단계는 상기 자가포식 소포체와 리소좀의 융합(fusion) 단계로, 상기 리소좀에 의해 세포내 소기관이 분해된다.
본 발명에 있어서, "자가포식 (autophagy) 유도"는 세포내 소기관의 분해를 유도하는 활성으로, (i) ATG를 활성화시키거나, (ii) 자가포식 소포체 형성을 촉진하거나, (iii) 자가포식 소포체 및 리소좀의 융합을 촉진하는 활성을 나타낸다.
구체적으로, 상기 트레할로스는 자가포식 소포체 형성을 촉진시키는 것을 특징으로 하며, 본 발명에서는 일 실시예에 나타낸 바와 같이, 트레할로스에 의해 LC3-II의 발현이 증가됨을 확인하였다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 본 발명의 조성물은 아토피 피부염으로 인해 두꺼워진 피부의 두께를 감소시킨다.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 본 발명의 조성물은 H2O2 감작에 의해 손상된 피부를 재생시키는 효과가 있으며, 아토피성 피부염 증상이 호전됨을 확인하였다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 자가포식 (autophagy)을 유도시킨다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 본 발명에 따른 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 조성물의 투여로 아토피성 피부염 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 로션, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 유효성분 이외에 화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체를 포함할 수 있다. 상기 "화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체"란 화장료 제제에 포함될 수 있는 것으로 공지되어 사용되며, 유효 성분의 주된 효능을 유의하게 감쇄시키거나, 인체에 대한 부작용을 나타내지 않으면서, 유효 성분의 피부에 대한 적용, 사용자의 사용 편의성 및 선호도를 개선시킬 수 있는 부가 성분을 의미한다.
상기 담체는 본 발명의 조성물의 전체 중량에 대하여 약 1 중량% 내지 약 99.99 중량%, 바람직하게는 조성물 전체 중량의 약 50 중량% 내지 약 99 중량%로 포함될 수 있다. 그러나 상기 담체의 함량은 화장료의 제형, 구체적인 적용 부위 및 바람직한 적용량 등에 따라 적절하게 조절될 수 있으며, 특별히 제한되지 않는다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림, 로션, 또는 젤인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트 검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글라이콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토오스, 탈크, 실리카, 알루미늄 하이드록사이드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아마이드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하이드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 아이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글라이콜, 1,3-부틸글라이콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글라이콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글라이콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 아이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타하이드록사이드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트 검 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세라이드, 지방산 디에탄올아마이드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분과 담체 성분 이외에, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 피부 재생용 하이드로젤 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서, "피부 재생"은 피부의 일부분이 소실되었을 경우 그 부분을 보충하거나 피부 세포의 증식을 증진시키는 모든 작용을 의미한다.
본 발명에 있어서, "하이드로젤 (hydrogel)"은 충분한 양의 수분을 보유하고 있는 친수성 고분자의 3차원적 구조를 의미한다. 구체적으로, 물을 분산매로 하는 젤을 의미하며, 하이드로졸이 냉각으로 인해 유동성을 상실하거나 3차원 망목 구조와 미결정 구조를 갖는 친수성 고분자가 물을 함유하여 팽창함으로써 형성될 수 있다. 많은 양의 물이 고분자 물질의 격자 내에 채워져 팽윤되어 삼차원적인 구조를 유지하며, 액체지만 고체와 같은 형태를 띠는 재료를 의미한다.
하이드로젤은 전체 중량의 적어도 20% 이상의 수분을 흡수할 수 있으며, 하이드로젤이 용액 상에서 팽윤된 후에는 열역학적으로 안정하게 존재하여, 액체와 고체의 중간 형태에 해당하는 기계적 및 물리화학적 특성을 지니게 된다. 하이드로젤은 실제 조직과 비슷한 기계적 유연함을 가지고 있고, 물을 많이 함유하되, 물에 의해 젤의 결합이 끊어지지 않기 때문에, 수분을 포함하는 젖은 생체 표면과의 접착을 필요로 하고 외부 수분에도 저항성을 가지고 있어야 하는 의료용 접착제 등으로의 응용이 활발하게 이루어지고 있다.
따라서, 본 발명에 따른 하이드로젤은 상처치료제, 약물 전달 담체, 지혈제, 유착방지제 등의 다양한 생의학적 응용이 가능하다. 본 발명의 일 구현예에서는, 아토피성 피부염 치료 및 개선의 목적으로 사용할 수 있는 하이드로젤을 제공한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 알긴산, 히알루론산, 카라기난, 헤파린, 덱스트란, 콜라겐, 알부민, 젤라틴 및 키토산으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 천연 고분자 물질을 추가적으로 포함한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 트레할로스의 농도는 1 내지 30 g/L, 5 내지 30 g/L, 10 내지 30 g/L, 15 내지 30 g/L, 20 내지 30 g/L, 1 내지 25 g/L, 5 내지 25 g/L, 10 내지 25 g/L, 15 내지 25 g/L, 20 내지 25 g/L인 것일 수 있으며, 상기 농도 범위는 트레할로스가 자가포식 활성을 유도할 수 있는 농도 범위를 의미한다.
본 발명에 따르면, 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤은 자가포식 마커인 LC3을 상향조절시키고, 아토피성 피부염으로 인해 태선화된 피부 두께를 감소시킬 수 있다.
본 발명에 따른 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤은 아토피 치료 및 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 하이드로젤 조성물은 온도에 따라 고체, 반고체, 또는 액체 상태로 가역적인 상전이가 일어난다.
본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤의 제조 방법을 제공한다.
(a) 수용성 용매에 트레할로스와 천연 고분자 물질을 용해 및 균질화시키는 단계;
(b) 균질화된 혼합물을 경화시키는 단계; 및
(c) 하이드로젤을 수득하는 단계.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 (a) 단계에서 사용되는 수용성 용매는 트레할로스 또는 천연 고분자 물질을 녹일 수 있는 모든 수용성 용매가 사용가능하며, 바람직하게 증류수, PBS, 생리식염수, 기타 정제수를 사용할 수 있고, 가장 바람직하게 증류수를 사용할 수 있다.
본 발명의 구체적인 구현예에 있어서, 상기 (a) 단계의 트레할로스 및 천연 고분자 물질은 수용성 용매에 충분히 용해 및 균질화시킨다.
(b) 단계는 천연 고분자 물질과 트레할로스를 포함하는 균질화된 혼합물에 젤화(gelation)을 위하여 경화시키는 단계이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 경화는 첨가된 천연 고분자 물질의물성에 따라 자연적으로 경화되거나, 경화를 위한 경화제를 첨가함으로써 이루어질 수 있다.
본 발명의 구체적인 일 구현예에 있어서, 상기 (b) 단계에서의 경화제는 Glucono-Delta-Lactone이 사용될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 (b) 단계에서 경화되는 균질화된 혼합물은 경화 전 가스 제거 과정을 거칠 수 있다.
상기 균질화된 혼합물로부터 가스를 제거하는 방법으로는 당업계에 알려진 통상적인 방법을 이용해 제거할 수 있으며, 바람직하게 진공챔버를 이용한 가스 제거 방법이 사용될 수 있다.
본 발명의 구체적인 구현예에 있어서, 상기 가스 제거 과정은 진공챔버 내에서 1분 내지 30분, 5분 내지 30분, 10분 내지 30분, 15분 내지 30분, 20분 내지 30분, 1분 내지 25분, 5분 내지 25분, 10분 내지 25분, 15분 내지 25분, 20분 내지 25분 동안 수행될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "경화제"는 단순 첨가, 열 처리 또는 광 조사 등에 의해 고분자를 가교 결합시켜 고상으로 전환시키는 물질 또는 물질들의 조합을 의미한다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 천연 고분자 물질은 알긴산, 히알루론산, 카라기난, 헤파린, 덱스트란, 콜라겐, 알부민, 젤라틴 및 키토산으로 이루어진 군에서 선택된다.
본 발명의 일 양태에 따른 하이드로젤의 제조방법은 상술한 본 발명의 다른 일 양태에 따른 하이드로젤 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이므로, 본 발명의 조성물, 또는 방법 등에서 언급된 사항은 서로 모순되지 않는 한, 서로 동일성 범위에서 적용되며, 서로 중복되는 내용은 본 명세서의 복잡성을 피하기 위하여 그 설명을 생략한다.
본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:
(a) 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 치료용 약제학적 조성물을 제공한다.
(b) 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 아토피성 피부염 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
(c) 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 피부 재생용 하이드로젤 조성물을 제공한다.
(d) 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤의 제조 방법을 제공한다.
(e) 본 발명의 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 하이드로젤을 이용하는 경우, 아토피성 피부염을 개선하고, 피부 재생을 촉진할 수 있다. 또한, 본 발명은 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 천연물 기반으로 개발된 치료제로, 환자들의 치료제에 대한 거부감을 줄일 수 있을 것으로 기대된다.
도 1은 트레할로스 하이드로젤을 제조하는 방법을 도식적으로 나타낸 것이다.
도 2는 블랭크 하이드로젤과 트레할로스 하이드로젤의 시각적 형태 및 SEM 기반 표면 형상을 보여준다.
도 3은 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤의 피부 재생 효과를 나타낸다.
도 4는 헤마톡실린과 에오신으로 염색된 마우스 피부에서 트레할로스 하이드로젤 및 블랭크 하이드로젤 처리 시, 피부의 병리학적 상태를 나타낸다.
도 5는 마우스 피부에서 트레할로스 하이드로젤의 자가포식 마커 (LC3)에 미치는 영향을 나타낸다.
도 2는 블랭크 하이드로젤과 트레할로스 하이드로젤의 시각적 형태 및 SEM 기반 표면 형상을 보여준다.
도 3은 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤의 피부 재생 효과를 나타낸다.
도 4는 헤마톡실린과 에오신으로 염색된 마우스 피부에서 트레할로스 하이드로젤 및 블랭크 하이드로젤 처리 시, 피부의 병리학적 상태를 나타낸다.
도 5는 마우스 피부에서 트레할로스 하이드로젤의 자가포식 마커 (LC3)에 미치는 영향을 나타낸다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
본 명세서 전체에 걸쳐, 특정 물질의 농도를 나타내기 위하여 사용되는 “%“는 별도의 언급이 없는 경우, 고체/고체는 (중량/중량) %, 고체/액체는 (중량/부피) %, 그리고 액체/액체는 (부피/부피) %이다.
실시예
실시예 1: 트레할로스 하이드로젤 제조
본 발명자들은 아토피성 피부염 치료용 하이드로젤을 개발하기 위해, 트레할로스를 유효성분으로 포함하는 하이드로젤을 제조하였다.
구체적으로, 초순수 (Ultra-Pure Water, UPW)가 포함된 비커에 20 g/L의 트레할로스 (#T9531, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)를 용해하고, 1.5% 알긴산 (중간 점도, #A2033, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)을 추가하여 용해될 때까지 교반 플레이트에서 혼합하였다. 그 후, 물에 녹인 CaCO3 용액을 추가하여 혼합물에 용해될 때까지 교반하고, 혼합물이 균질화되면 비이커를 진공 챔버에 20분 동안 넣어 가스를 제거하였다. 가스 제거 후, 물에 녹인 GDL (glucono-δ-lactone, #G4750, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 용액을 추가하고, 스파츌라를 이용하여 트레할로스 하이드로젤 혼합물을 제조하였다. 마지막으로, 액체 상태의 혼합물이 젤 (gel)화되기 전에 PVC 금형으로 빠르게 옮겨준 후, 금형에 부어 젤을 굳혀주었다.
트레할로스 하이드로젤을 제조하는 방법은 도 1에 도식적으로 나타내었으며, 블랭크 (blank) 하이드로젤과 트레할로스 하이드로젤의 시각적 형태 및 SEM 기반 표면 형상은 도 2에 나타내었다.
실시예 2: 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤의 피부 재생 효과
본 발명자들은 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤이 피부 재생에 미치는 영향을 확인하고자 하였다.
먼저, 무작위적으로 10주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 4개 그룹으로 나누었으며 (n=3/그룹), 나뉘어진 그룹은 다음과 같다: (1) 대조군 (Normal), (2) H202 감작군 (Wounded), (3) H202 감작 후, 블랭크 하이드로젤 처리군 (Blank hydrogel), (4) H202 감작 후, 트레할로스 하이드로젤 처리군 (Trehalose hydrogel). 이 때, H202 (Junsei Chemical Co., Tokyo, Japan)은 10% 농도로 증류수에 희석하여 사용하였다. 피험동물의 등쪽 피부를 면도한 다음, 3MTM TegadermTM 멤브레인 (3M, Saint Paul, MN, USA)과 함께 등쪽 피부에 H202를 적신 거즈를 24시간 동안 부착하여 H202를 감작시켰다. 24시간 후, 거즈를 제거하고, 각 그룹에 발생한 상처에 각 하이드로젤 (블랭크 하이드로젤 및 트레할로스 하이드로젤)을 부착하여 총 6일간 치료하였다. H202 감작군 (Wounded)은 H202 감작 후 하이드로젤 부착과 같은 후속 치료를 진행하지 않았으며, 하이드로젤의 피부재생 결과는 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타낸 바와 같이, 10% H202 처리 후, 젤을 부착하지 않은 H202 감작군 (Wounded)에서는 아토피 피부염과 유사한 상처가 나타났으며, 본 발명의 트레할로스 하이드로젤 처리군에서는 피부염 증상이 현저하게 감소되어 정상적인 피부상태로 호전되어 감을 확인할 수 있었다.
이러한 결과는, 본 발명의 트레할로스 하이드로젤은 피부 재생을 촉진하여 항아토피 효능을 나타낸다는 것을 보여준다.
실시예 3: 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤의 태선화 저해 효과
본 발명자들은 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤이 태선화에 미치는 영향을 확인하고자 하였다.
실시예 2에서 얻은 등쪽 피부 조직을 한국비임상기술지원센터 (Seongnam, Gyeonggi-do, Korea)에서 파라핀 매립, 절편화 (4μm 절편) 후 헤마톡실린 & 에오신 (hematoxylin & eosin, H&E) 염색을 진행하였다. 피부 조직 샘플은 올림푸스 BX53 형광 현미경 (Melville, NY, USA)으로 분석하였으며, 각 그룹 간 표피 두께의 유의성은 two-tailed Student's t-tests를 통해 통계 처리하였다. 통계적 유의성은 *P ≤ 0.05, **P ≤ 0.01, ***P ≤ 0.005로 설정하였다.
헤마톡실린 및 에오신으로 염색된 피부의 병리학적 결과는 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타낸 바와 같이, 10% H202 처리 후, 젤을 부착하지 않은 H202 감작군 (Wounded)에서는 표피의 두께가 대조군 대비 두꺼워진 것을 확인하였다. 블랭크 하이드로젤 부착 시, 유의미한 표피의 두께 변화는 관찰되지 않았다. 본 발명의 트레할로스 하이드로젤 처리군에서는 H202로 인해 두꺼워진 표피 두께가 현저하게 감소된 것을 확인할 수 있었다 (***P ≤ 0.005).
이러한 결과는, 본 발명의 트레할로스 하이드로젤은 피부가 두꺼워지는 태선화를 억제하여 항아토피 효능을 나타낸다는 것을 보여준다.
실시예 4: 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤의 자가포식마커 상향조절
본 발명자들은 아토피성 피부염 마우스 모델에서 트레할로스 하이드로젤이 자가포식에 미치는 영향을 확인하고자 western blot을 진행하였다.
먼저, 단백질 샘플을 얻기 위해, 실시예 2에서 얻은 블랭크 하이드로젤 및 트레할로스 하이드로젤 그룹의 등쪽 피부 조직을 1:10000으로 희석한 protease inhibitor cocktail (#539134; Calbiochem, San Diego, CA, USA)이 포함된 RIPA buffer (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA)에 수집하였다. 그 후, 균질기를 이용하여 용해물을 얻고, 13,000 x g, 10 min 조건으로 원심분리하여 상층액을 얻었다. 상층액의 총 단백질 농도는 BCA 분석법을 사용하여 측정하였으며, 동일한 양의 상층액을 SDS-PAGE sample buffer (Wako, Tokyo, Japan)과 함께 5분간 가열하여 단백질 로딩 샘플을 제조하였다. 그 후, 5 내지 20% 그래디언트 젤에 단백질 샘플을 로딩하고, 전기영동을 통해 단백질을 크기별로 분리한 후, PVDF membrane에 단백질을 옮겨주었다. Blocking buffer를 이용해 표적하고자 하는 단백질을 제외한 부분을 blocking하고, 표적 단백질에 특이적으로 결합하는 1차 항체인 LC3 (#2775; Cell Signaling Technologies, Danvers, MA, USA) 및 GAPDH (#2118; Cell Signaling Technologies, Danvers, MA, USA)를 희석하여 반응시켰다. Western blot 결과는 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 블랭크 하이드로젤 그룹 대비 트레할로드 하이드로젤 그룹을 사용한 마우스 피부에서 자가포식 마커인 LC3이 증가된 것을 확인하였다.
따라서, 이러한 결과는 본 발명의 트레할로스 하이드로젤은 자가포식 LC3를 상향조절하여 항아토피 효능을 나타낸다는 것을 보여준다.
Claims (9)
- 트레할로스를 20 내지 30 g/L의 농도로 포함하는 아토피성 피부염 치료용 하이드로젤 조성물로서, 상기 조성물은 자가포식(autophagy)을 유도시키는 것을 특징으로 하는 것인, 하이드로젤 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 제1항에 있어서, 알긴산, 히알루론산, 카라기난, 헤파린, 덱스트란, 콜라겐, 알부민, 젤라틴 및 키토산으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 천연 고분자 물질을 추가로 포함하는 것인, 하이드로젤 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 하이드로젤 조성물은 온도에 따라 고체, 반고체, 또는 액체 상태로 가역적인 상전이가 일어나는 것인, 하이드로젤 조성물.
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230074515A KR102672347B1 (ko) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020230074515A KR102672347B1 (ko) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR102672347B1 true KR102672347B1 (ko) | 2024-06-05 |
Family
ID=91470944
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020230074515A KR102672347B1 (ko) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102672347B1 (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140024578A (ko) | 2012-08-20 | 2014-03-03 | 주식회사 케이티에이치아시아 | 상처치료용 하이드로겔 습윤 패치 및 이의 제조방법 |
| KR101462390B1 (ko) * | 2012-06-27 | 2014-11-17 | 코스맥스 주식회사 | 피부온도 감응성 하이드로겔 조성물 및 그 제조방법 |
-
2023
- 2023-06-09 KR KR1020230074515A patent/KR102672347B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101462390B1 (ko) * | 2012-06-27 | 2014-11-17 | 코스맥스 주식회사 | 피부온도 감응성 하이드로겔 조성물 및 그 제조방법 |
| KR20140024578A (ko) | 2012-08-20 | 2014-03-03 | 주식회사 케이티에이치아시아 | 상처치료용 하이드로겔 습윤 패치 및 이의 제조방법 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2283098C2 (ru) | Кожные композиции, содержащие кофермент q в качестве активного ингредиента | |
| EA019102B1 (ru) | Жидкие композиции, образующие дермальные пленки, для введения лекарственных препаратов в кожу | |
| EP1853303A1 (en) | Stabilized compositions for topical administration and methods of making same | |
| JP2022511023A (ja) | シスツス・モンスペリエンシス（Ｃｉｓｔｕｓ ｍｏｎｓｐｅｌｉｅｎｓｉｓ）の抽出物の新規な化粧品的及び皮膚科学的使用 | |
| CN115554187B (zh) | 一种可湿热灭菌的贻贝粘蛋白皮肤修护乳液及其制备方法 | |
| US20190134252A1 (en) | Dressings comprising platelet lysate | |
| EP2400988B1 (en) | Compositions, use and method for the use of surface active proteins in topical drug delivery across keratin | |
| Chen et al. | Novel topical drug delivery systems and their potential use in scars treatment. | |
| MX2011009935A (es) | Crema medicinal para dermatitis del pañal y un proceso para hacerla. | |
| KR20210075051A (ko) | 하이드로젤 패치를 포함하는 상처 또는 흉터 치료용 조성물 | |
| RU2202362C2 (ru) | Композиция для местного применения, содержащая фактор роста эпидермиса человека | |
| KR102672347B1 (ko) | 트레할로스를 포함하는 아토피성 피부염 치료용 조성물 | |
| JPS63243027A (ja) | 栄養性障害の局所治療に用いるジヒドロエルゴタミン及び／又はその塩を含有する薬剤とその製造方法 | |
| JP2021531244A (ja) | ベータグルカン、グリシチンおよび４’，６，７−トリメトキシイソフラボンを含む創傷治療または皮膚活性用薬学的組成物 | |
| JP5646477B2 (ja) | キトサンおよびジカルボン酸を含む、酒さ疾患を治療するための組成物 | |
| KR20220040464A (ko) | 피부 충전제로 병태의 치료를 위한 조성물 | |
| CN113925998A (zh) | 一种促进伤口愈合的次氯酸敷料 | |
| KR101885591B1 (ko) | 휴매닌 또는 이의 유사체를 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학적 조성물 | |
| WO2020175131A1 (ja) | 脈管異常治療用外用剤 | |
| CN105658221A (zh) | 用于治疗萎缩性皮肤瘢痕形成的***素F2α及其类似物 | |
| ES2958970T3 (es) | Composiciones para uñas con propiedades antifúngicas | |
| WO2017188844A1 (ru) | Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов | |
| US20220233696A1 (en) | Topical formulations containing phthalocyanine photosensitizers | |
| JP2844245B2 (ja) | 癒合助長用組成物 | |
| KR102540969B1 (ko) | 소듐 2-메르캅토에탄 설포네이트를 함유하는 피부 재생 촉진용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GRNT | Written decision to grant |