KR102586723B1 - 꽃새우 추출물을 함유하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명의 조성물은 꽃새우 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 세포 독성이 없고, 대장 조직에서 염증성 사이토카인의 발현을 억제함으로써 염증성 장질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
Description
본 발명은 꽃새우 추출물을 함유하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물에 대한 것이다.
염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 장에 발생하는 원인 불명의 만성적인 염증을 유발하는 질환이다. 염증성 장질환은 대표적으로 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)과 크론병(Chron's disease, CD)의 2가지 형태로 분류되는데, 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 자주 문드러짐이나 궤양을 형성하는 대장의 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 수반하고, 크론병은 구강에서 항문까지 전 소화관을 비연속성으로 점막에서 장관(腸管) 전 층에 궤양, 섬유화, 협착과 병변(病變)이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
상기 염증성 장질환은 동양인에게는 비교적 드물게 나타났으나 최근 서구화되어 가는 식생활 습관의 영향으로 동양에서도 염증성 장질환의 발병 빈도가 급격하게 증가하고 있는 추세이다.
상기 염증성 장질환의 발병원인은 아직까지 구체적으로 밝혀져 있지 않으나, 면역기능의 이상이 관여하는 것으로 알려져 있는데, 이에 관여하는 면역학적 요인으로는 선천적 면역성, 사이토카인(Cytokine)의 생성, CD4의 활성화 등이 알려져 있다. 특히, 사이토카인이 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있는데, 염증 부위에서 종양괴사인자(Tumor nerosis cytokine; TNF-α), 인터루킨(Interluekin; IL)-1, IL-6, IL-8 생성이 궤양성 대장염과 크론병 환자 등의 염증성 장질환 환자에게 현저하게 증가되는 것이 확인되었다.
이에 따라 염증성 장 질환을 위한 치료법이 다각도로 모색되어 적용되고 있으나 아직까지 근본적인 치료가 정립되어 있지 않으므로 치료의 효과는 만족스럽지 못한 상태이고 재발률 또한 높은 것으로 알려져 있다. 현재 염증성 장 질환의 치료제로는 프로스타글란딘(prostaglandins)의 생성을 차단하는 5-아미노살리신산 계통의 약물, 예를 들어, 설파살라진(sulfasalazine)을 사용하고 있다. 하지만 설파살라진은 두통, 발진, 간질환, 백혈구 감소증 등과 같은 부작용이 보고되고 있어 아직까지 신뢰할만한 치료제가 아님이 분명하고, 이에 따라 효과적인 염증성 장 질환 치료제의 개발 또한 시급하고 중요하다.
만일, 부작용을 유발하지 않는 염증성 장질환 치료제를 개발할 수 있다면, 보다 안전하면서도 효과적으로 염증성 장질환 환자들을 치료할 수 있을 것으로 예상되고 있으나, 아직까지는 부작용이 없는 치료제가 개발되지 못하고 있는 실정이다.
이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 부작용을 유발하지 않는 천연물로부터 유래된 염증성 장질환 치료제를 개발하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 꽃새우 추출물이 DSS(dextran sulfate sodium)으로 유도된 마우스 대장염 모델에서 염증성 사이토카인의 생성을 현저히 억제하여, 염증성 장질환의 치료에 사용될 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 해결하고자 하는 과제는 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 추출물을 유효성분으로 포함하여 염증성 장질환에 대한 예방, 개선 또는 치료 효능이 우수한 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명은 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 꽃새우 추출물의 용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 또는 이들의 혼합용액일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 염증성 장질환은 크론병, 궤양성 대장염, 장형 베체트병, 감염성 장염, 허혈성 장질환 및 방사선 장염 중에서 선택되는 질환일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 조성물은 대장 조직에서 염증성 사이토카인의 발현을 억제할 수 있다.
상기 염증성 사이토카인은 COS-2, IL-6, IL-1β, TNF-α 중에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 조성물에 함유된 상기 꽃새우 추출물의 함유량은 100 내지 1,000 mg/kg일 수 있다.
또한, 본 발명은 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 조성물은 경구 투여용일 수 있다.
또한, 본 발명은 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 꽃새우 추출물을 유효성분으로 함유함으로써 세포 독성이 없고, 대장 조직에서 염증성 사이토카인의 발현을 억제함으로써 염증성 장질환을 효과적으로 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
도 1은 마우스 대식세포 세포주 RAW264.7 세포에서 LPS로 유도된 염증 반응에 대해 꽃새우 추출물 처리에 따른 염증성 사이토카인 감소 효과를 RT-PCR을 수행하여 확인한 도로서, 도 1a는 RAW264.7 세포에서 iNOS, IL-6 및 TNF-α의 mRNA 발현 양상을 나타내는 것으로, iNOS, IL-6 및 TNF-α의 RT-PCR 산물을 전기영동한 결과이고, 도 1b는 iNOS mRNA 발현량 수준의 변화, 도 1c는 TNF-α mRNA 발현량 수준의 변화, 도 1d는 IL-6 mRNA 발현량 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 RT-PCR을 수행하여 확인한 도로서, 도 2a는 마우스 대장 조직에서 IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 mRNA 발현 양상을 나타내는 것으로, IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 RT-PCR 산물을 전기영동한 결과이고, 도 2b는 IL-1β mRNA 발현 감소 효과, 도 2c는 COX-2 mRNA 발현 감소 효과, 도 2d는 IL-6 mRNA 발현 감소 효과, 도 2e는 TNF-α mRNA 발현 감소 효과를 나타내는 그래프이다. 상기 도 2에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
도 3은 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 ELISA 기법을 이용하여 확인한 도로서, 도 3a는 TNF-a 감소 효과, 도 3b는 IL-6 감소 효과를 나타낸다. 상기 도 3에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
도 2는 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 RT-PCR을 수행하여 확인한 도로서, 도 2a는 마우스 대장 조직에서 IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 mRNA 발현 양상을 나타내는 것으로, IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 RT-PCR 산물을 전기영동한 결과이고, 도 2b는 IL-1β mRNA 발현 감소 효과, 도 2c는 COX-2 mRNA 발현 감소 효과, 도 2d는 IL-6 mRNA 발현 감소 효과, 도 2e는 TNF-α mRNA 발현 감소 효과를 나타내는 그래프이다. 상기 도 2에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
도 3은 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 ELISA 기법을 이용하여 확인한 도로서, 도 3a는 TNF-a 감소 효과, 도 3b는 IL-6 감소 효과를 나타낸다. 상기 도 3에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물은 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 추출물을 유효성분으로 포함한다.
본 발명의 용어 "예방"이란, 상기 염증성 장질환을 억제시키거나 또는 지연시키는 모든 것을 의미한다.
본 발명의 용어 "개선"이란, 본 발명의 꽃새우 추출물을 포함하는 조성물의 투여로 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 것을 의미한다.
본 발명의 용어 "치료"란, 달리 언급되지 않는 한, 상기 염증성 장질환의 증상을 역전시키거나, 완화시키거나, 그 진행을 억제하거나, 또는 예방하는 것을 의미한다.
한편, 새우류는 전 세계적으로 약 2,900여종이 알려져 있고, 우리나라에서는 약 90종이 알려져 있다.
이 중 꽃새우(Trachysalambria curvirostris)는 십각목(Decapoda) 보리새우과(Penaeidae) 꽃새우속(Trachysalambria)의 갑각류로, 몸이 잿빛 또는 갈색빛을 띠며, 우리나라의 서해와 남해에서 발견된다. 주로 조석 간만의 차가 심하고 연평균 기온이 12.5 ℃로 온화한 해양성 기후에 속하는 군산 일대에서 많이 볼 수 있다.
생 꽃새우에 함유된 주요 카로티노이드는 아스타잔틴 및 β-카로틴으로, 상기 아스타잔틴 및 β-카로틴은 각각 총 카로티노이드 함량의 75.18-88.86%, 2.86-16.83%를 차지하고 있다. 또한, 상기 꽃새우에는 미량의 에키네논(echinenone), 칸타크산틴(canthaxanthin) 및 아스타신(astacene) 등이 함유되어 있다(Fang Su et al., Journal of Oceanology and Limnology volume 37, pages706-712(2019)). 상기 꽃새우는 단백질 및 칼슘 등의 영양소가 풍부하여 날로 먹기도 하고, 데치거나 구워서 먹기도 하며, 튀김, 초밥 재료로도 이용될 뿐만 아니라 말려서 가공하기도 하는 등 다양하게 이용되고 있다.
본 발명의 꽃새우 추출물은 같은 함량의 다른 속 또는 다른 과의 새우의 추출물 또는 키토산 또는 키틴 등의 성분에 비해 염증성 질환, 특히 염증성 장질환을 완화, 억제 또는 개선하는 효과가 더욱 우수하다.
상기 염증성 장질환은 크론병, 궤양성 대장염, 장형 베체트병, 감염성 장염, 허혈성 장질환 및 방사선 장염 중에서 선택되는 질환일 수 있고, 바람직하게는 크론병 또는 궤양성 대장염, 더욱 바람직하게는 궤양성 대장염일 수 있다.
본 명세서에서 사용된 용어 "추출물"은 추출 방법, 추출 용매 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 포함하는 광범위한 개념으로 당업계의 일반적인 추출 방법으로 수득할 수 있다.
일 구체예에서, 본 발명의 꽃새우 추출물을 얻기 위한 용매는 친수성 용매 (hydrophilic solvent)일 수 있다. 상기 친수성 용매는 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용액일 수 있다. 상기 저급알코올로는 20 내지 80%(v/v)의 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 프로판올을 들 수 있다. 상기 추출용매로는 특별히 한정하는 것은 아니지만 물로 추출된 열수 추출물이 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료에 더욱 바람직하게 작용한다.
일 구체예에서, 꽃새우 추출물은 추출용매와 1 : 1 내지 10, 바람직하게는 1 : 2 내지 6, 더욱 바람직하게는 1 : 3 내지 5의 중량비로 혼합하여 추출될 수 있다. 상기 꽃새우와 추출용매의 중량비가 상기 범위를 벗어나는 경우에는 추출물에 꽃새우의 유효성분이 적은 양으로 추출될 수 있다.
일 구체예에서, 꽃새우 열수 추출물은 꽃새우를 60 내지 120 ℃, 바람직하게는 80 내지 100 ℃, 더욱 바람직하게는 80 내지 90 ℃에서 5 내지 60분, 바람직하게는 10 내지 30분, 더욱 바람직하게는 10 내지 20분 동안 추출한 후 감압농축을 수행하여 제조할 수 있다.
상기 꽃새우 추출물은 꽃새우를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이의 혼합용액으로 추출한 추출물을 제2의 유기용매로 재분획한 분획물일 수 있다. 바람직하게는, 꽃새우 추출물은 꽃새우의 열수 추출물을 헥산, 에틸아세테이트, 에탄올, 또는 부탄올로 재분획한 분획물일 수 있다.
본 명세서에서 꽃새우를 언급하면서 사용되는 용어 "추출물"은 추출용매를 처리하여 얻은 조추출물뿐만 아니라 꽃새우 추출물의 가공물도 포함한다. 예를 들어, 꽃새우 추출물은 감압 증류, 동결 건조 또는 분무 건조 등과 같은 추가적인 과정에 의해 분말 상태로 제조될 수 있다.
일 구체예에서, 꽃새우 추출물은 꽃새우를 세척하고 건조하는 단계; 건조한 꽃새우를 분쇄한 후 용매 추출하는 단계; 및 상기 꽃새우 추출물을 농축 및 여과하는 단계;를 거쳐 수득할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서, 염증 반응 유도 인자인 지질다당류(LPS:lipopolysaccharides) 및 본 발명의 꽃새우 추출물을 마우스 대식세포에 처리하여 iNOS, IL-6 및 TNF-α 등의 염증성 사이토카인의 발현을 유도한 후, LPS만 처리한 음성대조군과 비교하였다. 그 결과, 본 발명의 꽃새우 추출물을 처리한 경우 농도 의존적으로 염증성 사이토카인이 감소한 것을 구체적으로 확인할 수 있었다.
또한, DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에 본 발명의 꽃새우 추출물을 투여한 경우, 상기 꽃새우 추출물이 염증이 유발된 대장 조직에서 IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α 등의 염증성 사이토카인의 발현을 억제 또는 감소시켜, 염증성 장질환을 예방 또는 개선 또는 치료하는 효과가 있음을 구체적으로 확인하였다. 즉, 본 발명의 조성물은 염증이 유발된 장 조직에서 IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α 등의 염증성 사이토카인의 발현을 억제 또는 감소시키므로, 염증성 장질환을 예방 또는 개선 또는 치료에 바람직하다.
본 발명은 꽃새우 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물에 관한 것이다.
상기 '식품 조성물'은 유효성분으로 꽃새우 추출물 이외에, 식품 제조에 통상적으로 사용되는 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 기재된 식품으로 사용가능한 식품 원료, 식품첨가물 공전에 기재된 식품첨가물을 포함한다.
특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상기 탄수화물은 단당류, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 이당류, 예를 들어 말토스, 설탕, 유당 등; 올리고당 또는 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 물엿, 사이클로덱스트린 등; 당알코올, 예를 들어 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등을 사용할 수 있다. 상기 향미제는 천연 향미제[타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다.
예시적인 일 구현예에서, 상기 꽃새우 추출물은 효과적인 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료 효능을 제공하기에 바람직한 임의의 함량으로 조성물에 존재할 수 있다. 일 양태에 따르면, 상기 꽃새우 추출물은 0.01 내지 99 중량%일 수 있고, 0.05 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 90 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 80 중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 70 중량%, 2 내지 60 중량%, 또는 5 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
상기 식품 조성물에서 유효성분인 꽃새우 추출물은 섭취자의 상태, 체중, 질병의 유무나 정도 및 기간에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예들 들어 1일 투여량을 기준으로 1 내지 5,000 mg/kg, 바람직하게는 5 내지 2,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 10 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 100 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 200 내지 800 mg/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 700 mg/kg, 더욱 바람직하게는 400 내지 600 mg/kg일 수 있다. 투여 횟수는 특별히 한정할 필요는 없으나 1일 3회 내지 1주일에 1회의 범위 내에서 통상의 기술자가 조절할 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
상기 식품 조성물은 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 엑스제, 젤리 제형, 티백 제형 또는 음료 제형일 수 있다.
또한 일반 식품에 염증성 장질환의 예방 또는 개선의 기능성을 부여하기 위하여 상기 꽃새우 추출물을 첨가할 수 있으며, 첨가가 가능한 식품은, 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어 식품위생법 제7조에 따른 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 예시된 과자류, 빵 또는 떡류, 코코아가공품류 또는 초콜릿류, 식육 또는 알가공품, 어육가공품, 두부류 또는 묵류, 면류, 다류, 커피, 음료류, 특수용도식품, 장류, 조미식품, 드레싱류, 김치류, 젓갈류, 절임식품, 조림식품, 주류, 건포류, 기타 식품류 등에 첨가될 수 있다. 또한 축산물위생관리법 제4조에 따른 축산물의 가공기준 및 성분규격('축산물공전')에 예시된 유가공품, 식육가공품 및 포장육, 알가공품에 첨가될 수 있다.
한편, 상기 꽃새우 추출물을 유효성분으로 하는 식품 조성물은 단독으로 "염증성 장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품"으로 이용될 수 있다.
상기 '건강기능식품'은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 법적 기준에 따라 제조(가공을 포함)한 식품(건강기능식품에 관한 법률 제3조 제1호)을 말한다. 상기 '건강기능식품'은 국가마다 용어나 범위에 차이가 있을 수 있으나, 미국의 '식이 보충제(Dietary Supplement)', 유럽의 '식품 보충제(Food Supplemnet)', 일본의 '보건기능식품' 또는 '특정보건용식품(Food for Special Health Use, FoSHU)', 중국의 '보건식품' 등에 해당할 수 있다.
상기 식품 조성물 또는 건강기능식품은 식품첨가물을 추가로 포함할 수 있으며, 식품첨가물로서의 적합여부는 다른 규정이 없는 한 '식품첨가물공전'의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 따른다.
또한 상기 건강기능식품에는 상기 꽃새우 추출물과 함께 "염증성 장질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품"에 사용되는 '기능성 원료'로 고시된 원료 또는 개별인정된 원료로서, 이소말토 올리고당, 대두올리고당, 라피노스, 플락토올리고당, 구아검가수분해물 등의 장 건강과 관련된 건강기능식품 소재를 복합하여 염증성 장질환 또는 장누수 증후군의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제조할 수 있다.
또한, 본 발명은 꽃새우 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다. 본 발명에서의 용어, "꽃새우 추출물" 및 "염증성 장질환"은 상술한 바와 같다.
상기 '사료 조성물'은 유효성분으로 꽃새우 추출물 이외에, 식품의 기준 및 규격('식품공전')에 기재된 식품으로 사용가능한 식품 원료, 식품첨가물 공전에 기재된 식품첨가물을 사용할 수 있고, 식품으로 사용가능한 식품 원료 또는 식품첨가물이 아니더라도 '사료 등의 기준 및 규격' 별표 1의 단미사료의 범위에 해당하는 원료, 별표 2의 보조사료의 범위에 해당하는 원료를 사용할 수 있다.
상기 '사료 조성물'은 '사료 등의 기준 및 규격'에 따른 보조사료 중 추출제일 수 있고, 상기 보조사료를 포함하는 배합사료일 수 있다.
상기 꽃새우 추출물을 유효성분으로 사료 조성물을 제조하는 경우 꽃새우 추출물은 염증성 장질환의 예방 또는 개선을 나타내는 함량이면 특별히 한정할 필요는 없으나, 예를 들어 0.01 내지 99 중량%일 수 있고, 0.05 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 90 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 80 중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 70 중량%, 2 내지 60 중량%, 또는 5 내지 50 중량%로 포함될 수 있다.
상기 사료 조성물에서 유효성분인 꽃새우 추출물은 섭취 동물의 상태, 체중, 질병의 유무나 정도 및 기간에 따라 다르지만, 통상의 기술자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예들 들어 1일 투여량을 기준으로 1 내지 5,000 mg/kg, 바람직하게는 5 내지 2,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 10 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 100 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 200 내지 800 mg/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 700 mg/kg, 더욱 바람직하게는 400 내지 600 mg/kg일 수 있다. 투여 횟수는 특별히 한정할 필요는 없으나 1일 3회 내지 1주일에 1회의 범위 내에서 통상의 기술자가 조절할 수 있다. 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있다.
본 발명의 또 다른 측면에 따르면, 본 발명은 꽃새우(Xanthii fructus) 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 꽃새우 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 동물용 약학 조성물에 관한 것이다.
또한 본 발명은 인간, 또는 인간을 제외한 동물에게 상기 조성물을 투여하는 염증성 장질환의 치료방법을 제공한다.
또한 본 발명은 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 의약, 또는 동물용 의약 제조를 위한 꽃새우 추출물의 신규 용도를 제공한다.
본 발명에서의 용어, "꽃새우 추출물", "염증성 장질환"은 상술한 바와 같다.
상기 '약학 조성물', '의약', '동물용 약학 조성물' 또는 '동물용 의약'은 유효성분으로 꽃새우 추출물 이외에, 약학 조성물 등의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
상기 '담체'는 세포 또는 조직 내로의 화합물의 부가를 용이하게 하는 화합물이다. 상기 '희석제'는 대상 화합물의 생물학적 활성 형태를 안정화시킬 뿐만 아니라, 화합물을 용해시키게 되는 물에서 희석되는 화합물이다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 특별히 한정할 필요는 없으나 예를 들어, 유당, 포도당, 설탕, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 들 수 있다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약의 사용량은 환자 또는 치료대상 동물의 나이, 성별, 체중에 따라 달라질 수 있으며, 무엇보다도, 치료대상 개체의 상태, 치료 대상 질환의 특정한 카테고리 또는 종류, 투여 경로, 사용되는 치료제의 속성에 의존적일 것이다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약은 체내에서 활성성분의 흡수도, 배설속도, 환자 또는 치료대상 동물의 연령 및 체중, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증정도 등에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 1일 1 내지 5,000 mg/kg, 바람직하게는 5 내지 2,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 10 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 100 내지 1,000 mg/kg, 더욱 바람직하게는 200 내지 800 mg/kg, 더욱 바람직하게는 300 내지 700 mg/kg, 더욱 바람직하게는 400 내지 600 mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하다. 이렇게 제형화된 단위 투여형 제제는 필요에 따라 일정시간 간격으로 수회 투여할 수 있다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약은 개별적으로 예방제 또는 치료제로서 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 트로키제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다. 제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 설탕 또는 유당, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 염증성 장질환의 치료방법은 인간, 또는 인간을 제외한 동물, 특히 포유동물에게 상기 조성물을 투여 하는 것으로, 예를 들어 염증성 장질환을 가진 치료대상 개체에게 상기 조성물을 투여하는 것이다.
상기 염증성 장질환을 가진 치료대상 개체 여부는, 염증성 장질환을 가지고 있는 경우일 수 있다.
상기 치료를 위한 투여량, 투여 방법 및 투여 횟수는 상기 약학 조성물, 의약, 동물용 약학 조성물 또는 동물용 의약의 투여량, 투여 방법 및 투여 횟수를 참고할 수 있다.
이하, 실시예에 의하여 본 발명을 상세히 설명하겠으나, 다음 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
<실시예 >
실시예: 꽃새우 추출물
건꽃새우 분말 500g에 증류수 2,000g(1 : 4의 중량비)을 첨가한 후 60 ℃에서 15분 동안 열수 추출하였다. 이후, 상기 추출액을 원심분리(8,000 rpm, 4 ℃, 10분)하고, 이로부터 수득한 상층액을 동결 건조하여 꽃새우 추출물 분말 약 50g(수율: 10.0 %)을 얻었다.
<시험예>
실험기기 및 시약
DMEM medium (Thermo Scientific, USA), 10% inactivated fetal bovine serum (FBS) (GE healtheare, USA), 1% penicillin-streptomycin (GE healtheare, USA), ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) kit (AbFROMTIER, KOR), chloroform (Daejung, KOR), Hybrid-R (GeneAll, KOR), RT-PCR kit (Bioneer, KOR), Agaro-Power (Bioneer Co, KOR), Shuttle box (Jeungdo, KOR), Maze etc. (Jeungdo, KOR), ethanol (Daejung, KOR), DEPC (diethyl pyrocarbonate) water (Thermo Scientific, USA), agarose (Boo Kyung, KOR), auto clave (JSR, KOR), centrifuge (LABOGENE, KOR), TRIZol (Sigma, USA) enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) reader (Thermo Scientific, USA), fluoro box (Neo Science, KOR)를 사용하였으며 RAW 264.7 (KCLB 40071, KOR) 세포는 한국세포주은행에서 구입하였다.
시험예 1: 세포 독성 시험
상기 실시예에서 얻은 시료의 MTS 어세이법에 의한 세포 생존율에 대한 효과를 알아보기 위해 기존 문헌에 기재된 방법을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다(Choi JH et al., Flowers of Inula japonica attenuate inflammatory responses, Immune Network 2010, 10(5), 145-152).
먼저, 24 well plate에 Raw 264.7 세포를 5×104cell/mL의 밀도로 분주하고 5% CO2, 37℃ 조건에서 배양하였다. 24시간 후 실시예에 따른 시료를 각각 농도별(1.0, 5.0, 10 mg/㎖)로 처리하여 24시간 동안 더 배양하였다. 이후 상층액을 제거하고 1 μg/mL의 MTT 용액을 첨가하여 2 시간 방치 후 DMSO를 well당 100 μL을 가하여 20 분 동안 formazan crystal을 용해시켜 ELISA plate reader로 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포생존율을 하기 수학식 1로 계산하였으며, 그 결과를 대조군에 대한 상대 비율로 하기 표 1에 나타내었다.
[수학식 1]
세포 생존율(%) = (시료처리군의 흡광도 / 대조군의 흡광도) × 100
| 시료 | 세포 생존율(%) | |
| 대조군 (무처리군) | 100 | |
| 실시예 |
1.0 mg/mL | 103.1 |
| 5.0 mg/mL | 101.6 | |
| 10.0 mg/mL | 96.7 | |
상기 표 1을 살펴보면, 본 발명의 실시예에 따른 조성물은 10.0 mg/mL 농도까지는 유의적인 독성을 나타내지 않는 것을 확인할 수 있다.
시험예 2: 꽃새우 추출물의 항염증 효능 확인
2-1. 세포배양
마우스 대식세포주인 RAW 264.7 세포를 48-well plate에 well 당 2×105 cells/well 이 되도록 분주한 다음, 37 ℃, 5% CO2 조건하에서 10% FBS와 1% antibiotic-antimycotic (10 units/mL penicillin, 100 μg/mL sterptomycin, 0.25 μg/mL amphotericin)이 첨가된 DMEM 배지에서 24 시간 동안 배양하였다.
새로운 배지로 교환하고, 상기 세포에 LPS (1 ㎍/mL)와 실시예의 시료를 농도별(1, 2.5, 5, 10 mg/mL)로 투여한 후 24시간 동안 배양하였다.
2-2. 총 RNA 추출
총 RNA는 LPS로 염증이 유도된 RAW 264.7 세포에 TRIZol을 사용하여 RNA를 추출하였으며, 추출한 RNA는 diethyl pyrocarbonate water (DEPC)에 용해시켜 역전사 중합 효소 연쇄반응을 수행하였다.
2-3. 역전사 중합 효소 연쇄반응(Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)
PCR은 DNA polymerase, buffer, dNTP, tracking dye가 포함된 RT-PCR kit를 사용하여 mRNA로부터 cDNA를 합성한 후, interlukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) 그리고 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 등 각각의 유전자에 해당하는 primer를 사용하여 94 ℃ 30 s, 55 ~ 62 ℃ 30 s, 72 ℃에서 1 min, 총 35 cycles 조건으로 PCR을 수행하였다. PCR product는 1.5% agarose gel 상에서 전기영동하여 UV transilluminator로 확인하였다(도 1). 분석에 사용된 각각의 primer 염기서열은 하기 표 2에 나타내었다. GAPDH는 로딩 컨트롤로 사용하였다.
| 타겟 유전자 | 염기서열 | |
| IL-6 | Forward | 5’-TTCCATCCAGTTGCCCTTCTTG-3’ |
| Reverse | 5’-GGGAGTGGTATCCTCTGTGAAGTC-3’ | |
| TNF-α | Forward | 5’-GGCAGGTCTATTTGGAGTCATTGC-3’ |
| Reverse | 5’-ACATTCGAGGTCCAGTGAATTCGG-3’ | |
| iNOS | Forward | 5’-GTTCTCAGCCCAACAATACAAGA-3’ |
| Reverse | 5’-GTGGACGGGTCGATGTCAC-3’ | |
| GAPDH | Forward | 5’-CATGGCCTTCGTGTTC-3’ |
| Reverse | 5’-CCTGGTCCTCAGTGTAGC-3’ | |
도 1은 마우스 대식세포 세포주 RAW264.7 세포에서 LPS로 유도된 염증 반응에 대해 꽃새우 추출물 처리에 따른 염증성 사이토카인 감소 효과를 RT-PCR을 수행하여 확인한 도로서, 도 1a는 RAW264.7 세포에서 iNOS, IL-6 및 TNF-α의 mRNA 발현 양상을 나타내는 것으로, iNOS, IL-6 및 TNF-α의 RT-PCR 산물을 전기영동한 결과이고, 도 1b는 iNOS mRNA 발현량 수준의 변화, 도 1c는 TNF-α mRNA 발현량 수준의 변화, 도 1d는 IL-6 mRNA 발현량 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
상기 도 1을 살펴보면, RAW264.7 세포에서 LPS 자극에 의해 증가한 iNOS, IL-6 및 TNF-α의 발현이 꽃새우 추출물에 의해 농도 의존적으로 감소하는 것을 확인할 수 있다.
시험예 3: 염증성 장질환 유발 마우스 모델을 이용한 꽃새우 추출물의 효능 분석
3-1. 실험동물 준비 및 염증성 장질환 마우스 모델 구축
염증성 장 질환의 동물모델 확립 방법에는 여러 가지가 있으나, 5% Dextran Sulfate Sodium(DSS)로 궤양성 대장염을 유발한 동물모델이 유효성분에 대한 치료 효과를 연구하는데 있어서 가장 좋은 모델임이 보고되고 있다(Elson CO et al., Gastroenterology. 109:1344,1995).
이러한 DSS 유도 모델은 식수에 DSS를 섞어 투여할 때 투여 용량에 따라 일정 정도의 염증이 유발되는 비교적 간단하고 재현성이 높은 방법이기 때문에 대장염 조절을 위한 새로운 합성 화합물의 효능평가에 많이 사용되는 가장 오래된 실험모델 중 하나이다(Ohkusa T. Jpn J Gastroenterol. 82:1372, 1985; Kitajima S. et al.,Exp. Animal. 48:137, 1999). 따라서 본 발명에서도 꽃새우 추출물이 궤양성 대장염 및 크론병 등과 같은 염증성 장 질환에 효과가 있는지 알아보기 위하여 DSS를 이용하여 궤양성 대장염 유발 마우스 모델을 구축하였다.
실험동물은 생후 4주령의 수컷 ICR mouse를 오리엔트바이오(Orient Co., KOR)로부터 구입하여 사용하였다.
마우스는 20±2 ℃, 습도 50±10%, 12시간 명암주기가 유지되는 동물 사육실에서 1주일간 예비 사육한 후 실험에 사용하였으며, 실험동물은 하기 표 3과 같이 6마리씩 네 그룹으로 분리하고, 케이지당 2마리씩 넣어 실험을 수행하였다.
구체적으로, DSS + Low군과 DSS + High군은 증류수를 이용하여 꽃새우 추출물을 각각 250 mg/kg, 500 mg/kg 농도로 제조하여 하루에 100 ㅅl씩 10일 동안 경구투여하였다. 그리고, 꽃새우 추출물 투여를 시작한 지 7일 후부터 DSS군, DSS + Low군, DSS + High군에 3일 동안 5%의 DSS를 음용시켜 대장 염증을 유도하였다.
| 시험군 (n=6) | 5% DSS | 꽃새우 추출물 |
| Normal | - | - |
| DSS | + | - |
| DSS+Low | + | 250 mg/kg/day, 투여량 100 ㎕, 10일 경구투여 |
| DSS+High | + | 500 mg/kg/day, 투여량 100 ㎕, 10일 경구투여 |
3-2. 대장 조직에서의 염증성 사이토카인 발현 억제 효과 - RT-PCR 분석
꽃새우 추출물의 섭취가 장의 염증반응을 줄여주는지를 확인하고자, 각 시험군들의 대장 조직에서의 염증성 사이토카인(IL-1β, COX-2, IL-6, TNF-α)의 발현량을 측정하였다.
이를 위하여, 실험 종료 후 실험동물을 희생시키고, 이로부터 각각의 대장 조직을 적출한 다음, Hybrid-R kit를 사용하여 상기 적출된 대장 조직으로부터 총 RNA를 추출하였으며, 상기 추출한 RNA를 이용하여 RT-PCR을 수행하였다.
구체적으로, 각각의 대장 조직에 Ribo Ex 1 mL를 첨가한 뒤 파쇄하였고, 5분 뒤 클로로포름 200 ㎕를 가하여 vortexing하였다. 이후, 4 ℃, 10,000 rpm에서 10분간 원심분리하여 상등액을 수득하였다. 상기 상등액과 RB1을 각각 500 ㎕씩 혼합한 용액을 mini column type F에 담고, 상온, 10,000 rpm에서 1분 동안 원심분리한 다음, 컬럼에서 내려온 용액을 제거하였다. 이후, 컬럼에 SW1 500 ㎕와 RNW 500 ㎕를 첨가하여 원심분리 과정을 진행하였으며, 새로운 microtube에 컬럼을 옮겨 nuclease free water 50 ㎕를 membrane에 흡수할 수 있게 처리한 후 원심분리하여 RNA를 수득하였다.
이후, DNA polymerase, buffer, dNTP, tracking dye가 포함된 RT-PCR kit를 사용하여 상기 추출한 RNA로부터 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA는 primer를 사용하여 94 ℃ 30 초, 56~66 ℃ 30 초, 72 ℃ 1분, 총 35 cycles 조건으로 PCR을 수행하였다. PCR 산물은 1.2% 아가로스겔 상에서 전기영동하여 UV transilluminater로 확인하였다(도 2). 분석에 사용된 각각의 primer 염기서열은 하기 표 4에 나타내었다.
| 타겟 유전자 | 염기서열 | |
| IL-6 | Forward | 5’-TTCCATCCAGTTGCCCTTCTTG-3’ |
| Reverse | 5’-GGGAGTGGTATCCTCTGTGAAGTC-3’ | |
| TNF-α | Forward | 5’-GGCAGGTCTATTTGGAGTCATTGC-3’ |
| Reverse | 5’-ACATTCGAGGTCCAGTGAATTCGG-3’ | |
| IL-1β | Forward | 5’-GCCTTGGGCCTCAAAGGAAAGAATC-3’ |
| Reverse | 5’-GGAAGACACAGATTCCATGGTGAAG-3’ | |
| COX-2 | Forward | 5’-GCAAATCCTTGCTGTTCCAATC-3’ |
| Reverse | 5’-GGAGAAGGCTTCCCAGTTTTG-3’ | |
| GAPDH | Forward | 5’-CATGGCCTTCGTGTTC-3’ |
| Reverse | 5’-CCTGGTCCTCAGTGTAGC-3’ | |
도 2는 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 RT-PCR을 수행하여 확인한 도로서, 도 2a는 마우스 대장 조직에서 IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 mRNA 발현 양상을 나타내는 것으로, IL-1β, COX-2, IL-6 및 TNF-α의 RT-PCR 산물을 전기영동한 결과이고, 도 2b는 IL-1β mRNA 발현 감소 효과, 도 2c는 COX-2 mRNA 발현 감소 효과, 도 2d는 IL-6 mRNA 발현 감소 효과, 도 2e는 TNF-α mRNA 발현 감소 효과를 나타내는 그래프이다. 상기 도 2에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
상기 도 2를 살펴보면, DSS로 염증이 유발된 장 조직에서 증가한 염증성 사이토카인 생성이 본 발명의 꽃새우 추출물을 첨가한 시험군에서 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다. 특히, 꽃새우 고농도 식이군(DSS + 꽃새우 H)의 경우에는 염증성 사이토카인 IL-1β, IL-6, TNF-α 생성량이 정상군에 가깝게 감소한 것을 확인하였다.
3-3. 대장 조직에서의 염증성 사이토카인 발현 억제 효과 - ELISA 분석
꽃새우 추출물의 섭취가 장의 염증반응을 줄여주는지를 확인하고자, 각 시험군들의 대장 조직에서의 염증성 사이토카인(IL-6, TNF-α)의 발현량을 측정하였다.
구체적으로, 각 시험군들로부터 적출한 대장 조직을 1 X PBS(Phosphate Buffer Saline) 완충액에서 균질화기로 균질화한 후, 원심분리하여 상층액을 분리하고, ELISA 키트(지더블유바이텍(주))를 사용하여 사이토카인 IL-6 및 TNF-α의 함량을 측정하였다. 구체적으로, 제조사의 프로토콜에 따라 항원 100 ㎕ 첨가 후 37 ℃에서 2 시간 동안 인큐베이트한 뒤, 기질 첨가 전까지 3회 세척하였으며, 이는 각 단계에서 반복하였다. 2차 항체 100 ㎕ 첨가 후 37 ℃에서 1시간 인큐케이트하고, 색발원 100 ㎕ 첨가 후 37 ℃에서 30분 인큐베이트하였으며, 기질 100 ㎕ 첨가 후 상온에서 10분 인큐베이트하였고, 이후 stop solution 100 ㎕ 첨가 후 마이크로리더를 이용하여 450 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다.
도 3은 DSS를 투여하여 염증성 장질환을 유도한 마우스 모델에서 DSS 투여 전 또는 DSS 투여 후 꽃새우 추출물 투여에 따른 장 내 염증성 사이토카인 감소 효과를 ELISA 기법을 이용하여 확인한 도로서, 도 3a는 TNF-a 감소 효과, 도 3b는 IL-6 감소 효과를 나타낸다. 상기 도 3에서, 각각의 실험군은 정상군(Normal), 대조군(DSS), 실시예의 꽃새우 추출물을 250 mg/kg 식이한 저농도 식이군(DSS+꽃새우L), 실시예의 꽃새우 추출물을 500 mg/kg 식이한 고농도 식이군(DSS+꽃새우H)을 나타낸다.
상기 도 3을 살펴보면, DSS로 염증이 유발된 장 조직에서 증가한 염증성 사이토카인 IL-6 및 TNF-α가 본 발명의 꽃새우 추출물을 첨가한 시험군에서 현저히 감소한 것을 확인할 수 있다. 특히, 꽃새우 고농도 식이군(DSS + 꽃새우 H)의 경우에는 염증성 사이토카인 생성량이 정상군에 가깝게 감소한 것을 확인하였다.
3-4. 장의 길이 측정
궤양성 대장염은 직장출혈, 설사, 복통, 체중감소, 및 발열과 같은 임상적 특징을 나타내는데, 이것은 결장(colon)에 만성적이고 특발성적인 염증성 장 질환이다. 따라서 본 발명에서는 궤양성 대장염 유발 마우스 모델의 결장을 분리한 후 그 길이를 측정하여 하기 표 5에 나타내었다.
| 시험군 | 장 길이(cm) | 백분율(%) |
| Normal | 10.22±1.26 | 100 |
| DSS | 6.89±0.34 | 67.41 |
| DSS+Low | 8.26±0.68 | 80.82 |
| DSS+High | 9.77±1.13 | 95.60 |
상기 표 5를 살펴보면, DSS군은 정상군(Normal)보다 장의 길이가 약 2/3 정도로 현저히 짧아진 것을 확인할 수 있다. 한편, 꽃새우 추출물을 섭취한 그룹은 모두 DSS군에 비해 장의 길이가 현저히 증가한 것을 확인할 수 있었다. 특히, 꽃새우 고농도 식이군(DSS + 꽃새우 H)의 경우에는 장의 길이가 거의 정상군에 가까운 것을 확인하였다.
이러한 결과로부터 꽃새우 추출물이 DSS로 유발되는 염증을 효과적으로 호전시키는 것을 알 수 있다.
<제조예>
하기 본 발명의 꽃새우 추출물을 위한 제조예를 예시한다.
<제조예 1> 식품의 제조
<1-1> 건강 음료의 제조
본 발명의 꽃새우 추출물을 하기 표 6의 성분 및 함량으로 포함하는 건강 음료를 통상적인 방법에 따라 제조하였다.
통상의 건강 음료 제조방법에 따라 표 6의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
| 성분 | 함량 |
| 실시예의 꽃새우 추출물 | 500 mg |
| 구연산 | 1,000 mg |
| 올리고당 | 10 g |
| 매실 농축액 | 2.0 g |
| 타우린 | 1.0 g |
| 정제수 | 잔량 |
| 합계 | 1,000 g |
<1-2> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 꽃새우 추출물 0.5~5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<1-3> 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 꽃새우 추출물 0.1~5.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<1-4> 유제품(dairyproducts)의 제조
본 발명의 꽃새우 추출물 5~10 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<제조예 2> 약학적 제제의 제조
<2-1> 산제의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 10 mg
유당 20 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<2-2> 정제의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<2-3> 캡슐제의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
스테아린산 마그네슘 0.2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<2-4> 액제의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 100 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 후 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조하였다.
<2-5> 주사제의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 100 mg/㎖
묽은 염산 BP pH7.6이 될 때까지
주이용 염화나트륨 BP 최대 1㎖
적당한 용적의 주이용 염화나트륨 BP중에 본 발명의 혼합물을 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 이용하여 pH7.6으로 조절하고, 주이용 염화나트륨 BP를 이용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5㎖ 타입- 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자 하에 봉입시키고, 120℃에서 15분 이상 오토클레이브 살균하여 주사액제를 제조하였다.
<제조예 3> 애완동물용 사료 조성물의 제조
실시예의 꽃새우 추출물 0.1 kg, 옥수수 25.5 kg, 소맥 15.04 kg, 소맥분 8.15 kg, 미강 7.4 kg, 대두박 18 kg, 옥구르텐 1kg, 닭부산물 14 kg, 동물성유지 9 kg, 가공염 0.3 kg, 인산제삼칼슘 0.3 kg, 석회석 1 kg, 염화콜린 0.01 kg, 비타민 0.05 kg, 미네랄 0.05 kg 및 소화효소제 0.1 kg을 혼합하여 동물(개, 애완견) 사료 조성물을 제조하였다.
비록 본 발명이 상기에 언급된 바람직한 실시예로서 설명되었으나, 발명의 요지와 범위로부터 벗어남이 없이 다양한 수정이나 변형을 하는 것이 가능하다. 또한, 첨부된 특허청구범위는 본 발명의 요지에 속하는 이러한 수정이나 변형을 포함한다.
Claims (13)
- 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 꽃새우 열수 추출물은 꽃새우를 물과 1 : 1 내지 10의 중량비로 혼합하고 60 내지 120 ℃에서 5 내지 60분 동안 추출한 후 감압농축을 수행하여 제조된 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 염증성 장질환은 크론병, 궤양성 대장염, 장형 베체트병, 감염성 장염, 허혈성 장질환 및 방사선 장염 중에서 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물은 대장 조직에서 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제4항에 있어서,
상기 염증성 사이토카인은 COS-2, IL-6, IL-1β 및 TNF-α 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 조성물에 함유된 상기 꽃새우 열수 추출물의 함유량은 100 내지 1,000 mg/kg인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물. - 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제7항에 있어서,
상기 염증성 장질환은 크론병, 궤양성 대장염, 장형 베체트병, 감염성 장염, 허혈성 장질환 및 방사선 장염 중에서 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 조성물은 대장 조직에서 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제9항에 있어서,
상기 염증성 사이토카인은 COS-2, IL-6, IL-1β 및 TNF-α 중에서 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 조성물에 함유된 상기 꽃새우 열수 추출물의 함유량은 100 내지 1,000 mg/kg인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 제7항에 있어서,
상기 조성물은 경구 투여용인 것을 특징으로 하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물. - 꽃새우(Trachysalambria curvirostris) 열수 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020210014852A KR102586723B1 (ko) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 꽃새우 추출물을 함유하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020210014852A KR102586723B1 (ko) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 꽃새우 추출물을 함유하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220111509A KR20220111509A (ko) | 2022-08-09 |
| KR102586723B1 true KR102586723B1 (ko) | 2023-10-10 |
Family
ID=82844599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020210014852A KR102586723B1 (ko) | 2021-02-02 | 2021-02-02 | 꽃새우 추출물을 함유하는 염증성 장질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102586723B1 (ko) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140006750A (ko) | 2013-12-18 | 2014-01-16 | 순천향대학교 산학협력단 | 새우젓 추출물, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 조성물 |
| KR101996487B1 (ko) | 2017-03-24 | 2019-07-04 | 전남대학교산학협력단 | 염증성 질환의 예방 또는 치료용 의약 조성물 및 건강기능식품 |
-
2021
- 2021-02-02 KR KR1020210014852A patent/KR102586723B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Brotosudarmo, THP., et al. Int. J. Food Science (2020.07.21.)* |
| Sakai, S., et al. J. Clin. Biochem. Nutr. 64(1): 66-72(2019.01.)* |
| 윤창환 외 3명. 한국화학공학회 50(3): 545-550(2012.06.01.)* |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220111509A (ko) | 2022-08-09 |
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