KR20060111341A - 1-데옥시노지리마이신을 포함하는 비만 예방 또는 치료용조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 1-데옥시노지리마이신을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게 상기 1-데옥시노지리마이신은 체중을 효과적으로 감소시켜 비만을 예방하거나 치료에 사용되는 의약 제제와 식이 보조제, 기능성 식품 및 식품 첨가제 등의 식품으로 바람직하게 적용된다.

1-데옥시노지리마이신, 비만, 식이 보조제, 건강 보조식품

Description

1-데옥시노지리마이신을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING FROM OBESITY COMPRISING 1-DEOXYNOJIRIMYCIN}

도 1은 본 발명의 실험예 1에 따라 비만 비유도 모델동물(LETO)에 대하여 증류수만을 경구 투여한 경우(-▲-)와, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우(-△-)의 체중 변화를 보여주는 그래프.

도 2는 본 발명의 실험예 2에 따라 비만 유도 모델동물(OLETF)에 대하여 증류수만을 경구 투여한 경우(-●-)와, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우(-○-)의 체중 변화를 보여주는 그래프.

[기술분야]

본 발명은 누에로부터 분리 정제된 1-데옥시노지리마이신 비만의 예방 또는 치료제로서의 용도 및 이를 포함하는 의약 제제 및 식품에 관한 것이다.

[종래기술]

비만 및 당뇨가 세계적 관심사가 되면서 급기야 세계보건기구(WHO)가 '비만 과의 전쟁’을 선포하였으며, 제네바에서 폐막된 세계보건기구 제57차 연차 총회에서 각국 보사부 장관들은 '다이어트 운동·건강에 대한 세계 전략’을 만장일치로 통과시켰다. 또한 세계보건기구는 전 세계 성인 가운데 10억 명 이상이 과 체중이며, 이들 가운데 최소한 3억 명이 비만에 속한다고 보고하고 있다.

이러한 비만은 고혈압과 콜레스테롤, 과일과 채소를 적게 섭취하는 식습관, 과 체중과 비만, 운동 부족, 담배 등에서 야기된다고 밝히면서, “산업화와 도시화, 음식시장의 세계화 등으로 인해 비만, 당뇨 등의 질병이 선진국은 물론, 개발도상국을 포함 전 세계적으로 심각한 사회문제가 되고 있다”고 지적하고 있다.

비만의 발생원인은 유전적 요인, 환경적 요인, 식사습관 및 운동부족 등이 상호 작용하여 일어나는 것으로 파악되고 있기는 하지만 현재 그 발생원인과 기전이 확실히 규명되지 못했다. 그러나, 비만한 사람은 활동하는 것을 귀찮게 생각하기 때문에 인슐린 비의존형 당뇨병, 심혈관계질환, 지질대사 이상, 암 등의 합병증과 상관이 깊은 것으로 밝혀지고 있다.

비만은 다른 질병에 비해 유병률과 사망률이 높고 정상체중에 비해서 비만자는 당뇨병 질환의 4배, 간병경증 질환의 2배, 뇌혈관질환의 1.6배 및 관상동맥질환의 1.8배 정도 사망률이 높다고 보고하고 있다. 　

그러나 과체중 또는 비만인 사람 뿐만 아니라 심지어 정상 체중인 사람도 살을 빼기 위해 비만 치료를 위한 약을 섭취하고 있어, 이러한 비만 치료제 개발을 위해 수십억 달러를 쏟아 붓고 있으며 대규모 제약사뿐만 아니라 소규모 벤처기업까지 이 같은 대열에 속속 합류하고 있다.

일반적으로 비만증의 치료법으로는 비만에 관한 모든 치료들의 기본이 되는 식이요법, 운동요법, 식욕 억제제, 이뇨제, 설사제, 혹은 포만감을 주기 위한 섬유질 등을 사용하는 약물요법, 잘못된 식습관과 생활습관을 교정해 주는 행동수정요법, 외과에서 장이나 위의 용적을 줄이는 수술요법, 성형외과 등에서 초음파를 이용하여 지방세포를 분해, 제가하는 지방제거수술 등이 있다.

그러나 현재까지는 비만을 치료하는 완전한 방법은 없으며 이러한 방법을 중단하였을 때 다시 체중이 증가되는 요요 현상이 나타나거나 식이제한에 의한 영양불균형, 면역력 저하에 의한 감염 등 여러 가지 부작용이 나타나고 있다. 특히 약물요법의 경우, 우울증, 불면증, 소화장애 등 그 부작용이 다양하게 보고되고 있다. 일예로 50ㆍ60년대에 비만치료제로 널리 사용됐던 암페타민(amphetamine)은 중독성이 문제로 지적되었으며, 국내에서 가장 많이 팔리고 있는 '리덕틸'은 혈압 상승부작용이 있다

더욱이 비만치료에 도움을 주기 위한 여러 가지 보조식품 및 기능성 식품이 다수 소개되고 있고, 다수의 기술들이 특허청에 출원되어 심사 진행 중에 있으나, 일반적으로 효과가 미약하거나 기능성을 높이기 위해 약리 성분 등이 과포함 되어 오히려 많은 부작용이 발견되고 있고, 복부팽만감 유지나 식욕억제 등과 같은 일시적이고 제한적인 기능에만 머무는 등의 문제점이 있다.

본 발명의 목적은 인체에 무해할 뿐만 아니라 비만을 효과적으로 억제하여 비만의 억제 및 치료 효과가 우수한 비만 예방 또는 치료용 조성물과, 식품을 제공 하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 1-데옥시노지리마이신(1-deoxynojirimycin) 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.

또한 본 발명은 1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료를 보조하기 위한 식품을 제공한다.

이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

본 발명에서는 하기 화학식 1로 표시되는 1-데옥시노지리마이신의 비만 예방 또는 치료제로서 용도를 제공한다.

상기 1-데옥시노지리마이신은 시판되는 것을 구입하거나 직접 합성하여 사용할 수 있으며, 공지된 방법에 의해 동,식물로부터 추출하거나 미생물의 발효에 의해 생산하여 사용할 수 있으며, 특별히 이러한 방법에 한정되지는 않는다.

일예로, 1-데옥시노지리마이신을 뽕나무(Morus alba L.) 등의 식물에서 추출 하는 방법(Yagi et al., Nippon Negeikagaku Kaishi, 50, pp571~572, 1976 : Matsumura et al., Jpn. Patent kokoku, 59, p27338, 1984 : Evans et al., Phytochemistry, 24, pp1953~1955, 1985 ; Kite et al., Biochem. Syst. Ecol., 19, pp441~445, 1991 : Yamada et al., Shoyakugaku Easshi, 47, pp47~55, 1993), 누에 오줌으로부터 추출하는 방법(대한민국 특허공개 제1999-0054967호), 누에분말로부터 추출하는 방법(대한민국 특허공개 제2002-0071334호), 닭의 장풀(Commelina communis var.)로부터 추출하는 방법(일본특허공개 평14-316935호), 바실러스(Frommer et al., Ger. Patent Often, 265863[C. A., 91, 18359]) 또는 스트렙토마이세스(Murao and Miyata, Agric. Biol. Chem., 44, pp291-221, 1980 : Ezure et al., Agric. Biol Chem., 19, pp2159~2165, 1985 : Hardick et al., Tetrahedron, 30, pp6285~6296, 1992) 등의 미생물을 이용한 발효에 의한 생산, D-포도당을 전구체로 이용한 화학적인 합성에 의한 생산(Paulsen et al., Chem. Ber., 100, 802, 1967), 글루코실아민을 이용한 합성 및 효소를 이용한 합성(Wong et al., Tetrahydron Lett., 32, 4867~4870, 1991) 등이 알려져 있다(대한한국특허공개 제2004-0071953호)

본 발명자들은 실험을 위해 건조된 누에 가루로부터 1-데옥시노지리마이신을 고수율 및 고순도로 분리하여 사용하였다. 즉, 건조된 누에 분말을 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알코올로 추출하는 추출공정; 저급 알코올 추출액을 양이온 교환 수지, 음이온 교환 수지, 양이온 교환 수지 및 음이온 교환 수지를 순차적으로 이용하여 크로마토그래피를 실시하는 정제공정; 상기 얻어진 분획에 저급 알코올을 가한 후 결정화하는 결정화 공정을 거쳐 1-데옥시노지리마이신을 분리하였다.

구체적으로, 상기 알코올 추출액은 누에 또는 이의 건조물에 통상 10배 부피의 저급 알코올을 가한 후 상온 또는 경우에 따라 끓는점 미만으로 온도를 가하여 1 내지 72 시간 동안 침지시켜 얻는다. 이때 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올을 단독으로 사용하거나 혼합하여 3회 이상 추출공정을 거친다.

상기 정제공정에서 수행하는 크로마토그래피는 제1차 양이온성 교환 크로마토그래피, 제2차 음이온성 교환 크로마토그래피, 제3차 양이온성 교환 크로마토그래피 및 제4차 음이온성 교환 크로마토그래피로 이루어진다.

결정화 공정은 상기 분리공정을 거쳐 얻어진 1-데옥시노지리마이신이 포함된 분획을 농축 후 통상의 동결 건조를 수행하거나, 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알코올로 용매를 치환시키고, 동시에 온도를 낮춤으로써 1-데옥시노지리마이신을 석출을 수행하여 이루어진다.

상기 누에 가루로부터 1-데옥시노지리마이신의 분리 정제 방법은 전술한 바에 한정하지 않고, 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의해 추출 용매 또는 방법을 다양하게 변화시켜 수행할 수 있다.

이와 같이, 본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신은 체중 증가를 효과적으로 감소시켜 비만 예방 또는 치료제로 적용할 수 있다.

바람직한 실험예 1 및 2에 따르면, 비만이 유도되지 않은 정상군(LETO)와 비만을 유도한 모델동물(OLETF)에 대하여 1-데옥시노지리마이신을 투여한 후 체중 변화를 측정한 결과, 상기 정상군 및 비만이 유도된 모델동물 모두에 대하여 1-데옥 시노지리마이신이 체중 감소 효과를 보여, 본 발명의 1-데옥시노지리마이신의 비만 예방 또는 치료제로 바람직하게 사용할 수 있음을 알 수 있다.

이때 상기 비만 예방 또는 치료제로 사용하기 위해 본 발명의 조성물은 치료 효과를 높이기 위해 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.

상기 1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학적 조성물은 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있으며, 통상적인 약제학적으로 허용되는 담체를 함께 함유한다.

보다 구체적으로 약제학적으로 허용되는 담체로는 멸균용액, 정제, 코팅정 및 캡슐과 같은 공지된 제형들에 사용될 수 있는 표준의 약제학적 담체라면 어느 것이든 가능하다. 구체적으로, 상기 담체는 전분, 밀크, 당, 특정 종류의 클레이, 젤라틴, 스테아린산, 탈크, 식물성 기름 또는 오일, 검, 글리콜류 등의 부형제 또는 기타 다른 공지의 부형제를 포함할 수 있다. 여기에 추가로 풍미제, 색소 첨가제 및 다른 성분들이 포함될 수 있다.

상기 약학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 이때 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 (intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있으며 이들 방법에만 한정되는 것은 아니다.

실제 임상투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테어레이트, 및 탈크 같은 윤활제들도 사용된다.

경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제 및 보존제가 포함될 수 있다.

비경구 투여는 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사에 의한다. 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위해서는 상기 생약 조성물을 포함하여 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여형으로 제제한다.

본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 포함하는 약학적 조성물의 투여량은 체내에서 활성성분의 흡수도, 불활성화율, 배설속도, 환자의 연령, 성별 및 상태, 치료할 질병의 중증 정도에 따라 적절히 선택되나, 일반적으로 1일에 1회 내지 3회 나누어 투여할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물에서 상기 1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용되는 염을 유효성분으로 함유하는 경우, 그 유효용량은 0.2 내지 2000 ㎎/㎏/day 이고, 바람직하기로는 0.5 내지 2000 ㎎/㎏/day 이다.

상기 제제의 정확한 양, 투여경로 및 횟수는 제제의 특성, 투여대상의 체중 및 상태, 그리고 사용하고자 하는 특정 유도체의 특성에 따라 용이하게 결정할 수 있으며, 본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신은 인체에 대한 독성 및 부작용이 적어 생체 안정성이 매우 높으며, 경구투여시 최소치사량(LD₅₀)은 이미 공지되어 있다.

본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신을 포함하는 약학적 조성물은 비만 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

한편, 상기 1-데옥시노지리마이신은 비만에 기인하는 질환의 개선을 목적으로 다양한 형태의 식품으로 적용 가능하다. 이때 상기 식품으로 본 발명의 1-데옥시노지리마이신을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 기능성 식품 및 건강보조식품에 첨가될 수 있으며, 이는 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.

식품으로서 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다.

일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 1-데옥시노지리마이신은 전체 식품 조성물에 있어서 0.0001 내지 99.9%의 범위 내에서 적절히 조절하여 첨가될 수 있다.

그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으며, 통상적인 의미에서의 식품, 기능성 식품 및 건강보조식품을 모두 포함한다.

일예로 음료로 적용하는 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.

식품으로는 원료 소재별로 하기와 같이 주식/부식류, 부재료 및 기호식품 등으로 나뉠 수 있으며, 이에 한정하는 것은 아니다. 이러한 식품에 본 발명의 1-데옥시노지리마이신이 더욱 함유되어 비만 억제 및 조절 효과를 유도한다.

주식/부식류는 유류/가공유류, 유당분해우유, 발효유류, 버터유류, 유크림류, 버터류, 치츠류 및 유청류 등의 유가공품; 식육가공품, 알가공품, 햄버거 등의은 식육제품류; 어묵, 햄, 소세지, 베이컨 등의 어육가공품 등의 어육제품류; 두부류 및 묵류와 같은 두부/묵류; 라면류, 건면류, 생면류, 유탕면류, 호화건면류, 개량숙면류, 냉동면류, 파스타류와 같은 면류; 김치류, 젓갈류, 조림류 및 절임류 등의 김치/절임류 등을 포함한다.

부재료는 간장, 된장, 고추장, 춘장, 청국장, 혼합장, 식초, 소스, 토마토케첩, 카레, 드레싱과 같은 소스류; 대두유, 미강유, 마가린 및 쇼트닝 등의 식용유지를 포함한다.

또한 기호식품으로는 침출/침출차, 분말차, 농축액상차 및 커피 등의 다류; 과실음료, 채소류음료, 탄산음료, 두유류, 요구르트 등의 유산균 음료, 혼합음료 등의 음료; 빵, 떡류, 건과류, 캔디류, 초콜릿류, 츄잉껌, 쨈류 등의 과자류; 아이스크림류, 빙과류, 아이스크림 분말류와 같은 아이스크림 제품류이 속한다.

여기에 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.

그밖에 본 발명의 1-데옥시노지리마이신은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다.

'기능성 식품'은 식품성분이 갖는 생체방어, 생체리듬의 조절, 질병의 방지와 회복 등 생체 조절기능을 생체에 더하여 충분히 발휘될 수 있도록 설계되고 가공된 식품을 의미한다.

상기 기능성 식품으로는 중추신경계 조절식품, 말초신경계 조절식품, 알레르기 저하식품, 면역부활 식품, 고혈압 방지식품, 당뇨병 방지식품 및 콜레스테롤 제어식품 등이 있으며, 이러한 기능성 식품에 본 발명의 1-데옥시노지리마이신이 더욱 함유되어 상기 기능성 식품이 지닌 여러가지 기능과 더불어 비만 억제 및 조절 효과를 유도한다.

'건강보조식품'은 영양 또는 생리학적으로 인체에 적용하는 특성 성분의 공급을 목적으로 식품원료에 들어있는 특정성분을 추출, 농축, 혼합 등의 방법으로 제조한 식품을 의미한다.

상기 건강보조식품으로 뱀장어유 가공식품, 로얄젤리 가공식품, 효모식품, 화분가공식품, 스쿠알렌 식품, 효소 식품, 유산균 식품, 클로렐라 식품, 감마리놀렌산 식품, 배아가공식품, 대두레시틴 가공식품, 옥타코사놀 식품, 포도씨유 식품, 식물추출물 발효식품, 알로에 식품 및 키토산 가공식품 등이 있며, 이러한 건강보조식품에 본 발명의 1-데옥시노지리마이신이 더욱 추가되어 상기 식품이 지닌 효과와 더불어 비만 억제 및 조절 효과를 유도한다.

상기한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이때 상기 첨가제의 비율은 크게 중요하지는 않으나, 본 발명의 1-데옥시노지리마이신은 전체 조성물에 대하여 0.0001 내지 99.9%의 함량 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 다음의 실시예 및 실험예에 의해 보다 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 발명의 범위가 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 1-데옥시노지리마이신의 분리

5령 3일의 냉동건조 누에가루에 50 % 에탄올을 가하여 48시간 동안 침지하며 주기적으로 교반하고, 이를 셀라이트 545(Celite 545)를 이용하여 여과하였다. 여과액은 양이온 교환수지 Amberlyst 15dry가 충진된 컬럼에 주입하여 흡착시킨 후 0.5 N NH₄OH를 가하여 용출시켰다. 용출분획은 감압농축하여 1차 농축물을 제조하였다.

1차 농축물에 소량의 증류수를 가하여 현탁시키고, 이를 음이온 교환수지인 DOWEX 1x2가 충진된 컬럼에 주입하여 흡착시킨 후 이온교환 수지의 10 배의 부피로 증류수를 흘려주어 용출물을 수득하였다. 상기 용출물은 감압농축하여 2차 농축물을 제조하였다. 2차 농축물은 소량의 증류수에 녹여 양이온 교환수지인 Amberlite CG50이 충진된 컬럼에 주입하고 수지의 5배 부피의 증류수를 흘려주어 용출 분획을 일정 부피로 수집하였다. 수집한 분획들에서 각각 소량을 취하여 이를 박막 크로마토그래피에 표준시료 1-데옥시노지리마이신과 함께 전개시켜, 1-데옥시노지리마이신이 함유된 분획을 확인하였다. 이에, 1-데옥시노지리마이신이 함유된 것으로 확인된 분획들은 감압농축하여 3차 농축물을 제조한 후, 이를 DOWEX 1x2가 충진된 컬럼에 주입하고 수지의 10 배의 부피의 증류수를 이용하여 용출분획들을 수집하였다. 상기 용출분획들은 박막 크로마토그래피로 분석하여 1-데옥시노지리마이신이 함유된 분획만을 선별하고, 이를 감압농축하여 4차 농축물을 제조하였다.

상기 제4차 농축물에 90 배 부피의 HPLC급 99.9%의 에탄올을 가하여 교반하면서 0 ℃로 냉각시켰다. 결정이 형성되면, 구멍 크기 0.22 um 이하의 여과장치를 통과시켜 여과되지 않은 백색 파우더 형태의 1-데옥시노지리마이신(4000 mg, 순도 99.3%)을 수득하였고, 이를 상온 또는 열 건조하여 용매를 완전히 제거하였다.

실험예 1: 비만 억제 효과

본 발명의 1-데옥시노지리마이신의 비만 억제 효과를 알아보기 위해 하기와 같이 실시하였다.

먼저, 15주령의 비만이 유도되지 않은 LETO 랫트(Long-Evans Tokushima Otsuka, male)를 동물 사육실에서 1주 동안 예비 사육한 후, 각각 10마리씩 2군으로 나누어 100 mg/kg 1-데옥시노지리마이신이 용해된 증류수와, 증류수를 각각 경구 투여하고, 38일간 동일한 시간에 체중을 측정하여 하기 도 1에 나타내었다.

도 1은 비만 비유도 동물에 대하여 증류수만을 경우 투여한 경우(-▲-)와, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우(-△-)의 체중 변화를 보여주는 그래프이다(**: P<0.01, n=10).

도 1을 참조하면, LETO군의 경우 1-데옥시노지리마이신을 투여한 후 7일 째부터 38일째까지 유의한 체중감소가 나타남을 알 수 있다. 구체적으로, 증류수 및 1-데옥시노지리마이신을 투여한 모델동물 모두 시간에 따라 체중 증가를 보였으나, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우 그 증가 정도가 이를 섭취하지 않은 경우와 비교하여 매우 미약함을 알 수 있다.

실험예 2: 비만 유도 모델동물에 대한 억제 효과

본 발명의 1-데옥시노지리마이신의 비만이 유도된 모델동물의 비만 억제 효과를 알아보기 위해 하기와 같이 실시하였다. 상기 모델동물로는 비만이 유도된 랫트를 사용하였다. 이러한 모델동물은 사육 후 약 30일이 경과해야 발병되고 그 이전에는 비만이 심각하게 초래되므로, 30일 이전에 1-데옥시노지리마이신을 처리할 경우에 비만을 방지하는 효과가 있다고 해석된다.

먼저, 비만이 유도되는 15주령의 OLETF 랫트(Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty, Spontaneously diabetic rat, male)를 동물 사육실에서 1주 동안 예비 사육한 후,16 주령의 OLETF 랫트를 각각10마리씩 2군으로 나누어 100 mg/kg 1-데옥시노지리마이신이 용해된 증류수와, 증류수를 각각 경구 투여하고, 38일간 동일한 시간에 체중을 측정하여 하기 도 2에 나타내었다.

도 2는 비만 유도 동물에 대하여 증류수만을 경구 투여한 경우(-●-)와, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우(-○-)의 체중 변화를 보여주는 그래프이다(**: P<0.01, n=10).

도 2를 참조하면, 1-데옥시노지리마이신을 투여한 경우에도 꾸준한 체중 증가를 보이고 있으나, 증류수만을 투여한 경우와 상대적으로 비교하여 투여 27일째부터 '대조군(증류수 투여군)'에 비해 유의한 체중감소가 나타남을 알 수 있다. (p=0.01, n=10).

이러한 결과를 통해 본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신은 비만의 억제 및 치료에 효과적으로 사용할 수 있음을 의미한다.

본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신을 이용하여 하기와 같이 다양한 형태의 제형을 제조하였다.

제제예 1: 정제 제조

1-데옥시노지리마이신을 통상의 방법에 따라 타정하여 정제(각 200 ㎎)를 제조하였다.

제제예 2: 과립제 제조

상기 제제예 1에서 제조한 정제를 분소, 정립(整粒)하고 체로 쳐서 과립제를 제조하였다.

제제예 3: 주사액제 제조

1-데옥시노지리마이신(10 mg)을 통상의 방법에 따라 물(100 ml)에 염화나트륨(0.5 g) 및 아스코르브산(0.1 g)을 용해시킨 후 멸균시켜 주사액제를 제조하였다.

제제예 4: 과립제 제조

상기 제제예 1에서 제조한 정제를 분소, 정립(整粒)하고 체로 쳐서 과립제를 제조하였다.

제제예 5: 사탕 제조

1-데옥시노지리마이신을 과립당, 물엿, 구연산, 향료, 색소를 혼합하여 통상의 방법으로 사탕을 제조하였다.

제제예 6: 음료 제조

1-데옥시노지리마이신에 4 g에 물을 100 mL 혼합하여 음료를 제조하였다.

이상 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따른 1-데옥시노지리마이신은 비만을 효과적으로 억제하여 인체에 무해한 비만 치료제로 적용된다.

Claims (7)

1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

제1항에 있어서, 상기 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 더욱 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

제1항에 있어서, 상기 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제 및 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 및 주사액제로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종의 제형인 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물,

제1항에 있어서, 상기 조성물은 전체 조성물에 있어서 0.0001 내지 99.9%로 함유되는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물.

1-데옥시노지리마이신 및 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료보조용 식품.

제4항에 있어서, 상기 식품은 주식/부식류, 부재료, 기호식품, 기능성 식품 및 건강보조식품으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종인 비만 예방 또는 치료보조 용 식품,

제5항에 있어서, 상기 식품은 1-데옥시노지리마이신을 전체 조성물에 있어서 0.0001 내지 99.9%로 함유하는 비만 예방 또는 치료보조용 식품.

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