KR102578792B1 - 셀러리 추출물에 기초하는 피부 및 두피의 국소적 미용 처치 및 해당하는 유효 성분 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 및 두피의 국소적 미용 처치, 특히 비듬방지 처치를 위한, 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드 또는 상기 알킬-프탈라이드를 주로 포함하는 식물 추출물의 용도를 제공한다. 본 발명에 따라, 세다네놀리드로 주로 구성되는 셀러리(Apium graveolens) 종자의 CO₂ 초임계 추출물이 사용될 수 있다.

Description

셀러리 추출물에 기초하는 피부 및 두피의 국소적 미용 처치 및 해당하는 유효 성분

본 발명은 셀러리(Apium graveolens) 추출물에 기반한 피부 및 두피의 신규한 국소적 미용 처치 및 상기 치료를 위한 미용 유효 성분에 관한 것이다. 화장품, 위생 및 개인 관리, 및 피부 약학 산업이 관련된다.

화장품의 목적들 중 하나는, 흔히 두피의 무해한 상태이지만 미적으로는 좋지 않은 비듬을 강하게 억제하는 것이다. 이러한 상태는 두피, 모발 및 의류에 죽은 세포 및 하얀 인설(scale)이 존재하는데 특징이 있고, 종종 가려움을 동반한다.

비듬의 원인은 하나 또는 몇 가지 요인의 장애와 관련이 있다. 따라서, 사춘기에 시작되는 피지의 증가된 생산이 충분한 것은 아니지만 중요한 요인이다. 이러한 피지는 말라세지아(Malassezia) 타입의 효모에 대한 기질로서 작용하는데, 상기 효모는 그 자체가 번식하고 자극성 지질을 생성하여 두피의 균형(항상성)을 방해한다. 피지, 효모 또는 건조한 피부가 비듬을 발생하기에 충분한 것은 아니다. 또한, 개인적인 감수성 및 외적인 요인들도 중요한 역할을 한다. 이들 요인으로는 특히 너무 공격적인 모발 처치, 극한 기후 조건, 불충분한 식이, 피로, 스트레스 또는 오염이 있다.

두 형태의 비듬이 구별될 수 있다. 건조한 형태의 비듬의 경우, 두피가 너무 건조한 것으로 보이고, 비듬의 양은 흔히 적거나 중간 정도이고, 인설들이 작거나 분리되어 있다. 약한 가려움이 흔히 발생하지만, 두피가 붉지는 않다. 이러한 상태는 지성 비듬으로 나타낸 형태로 발전할 수 있지만, 후자의 경우는 피지의 풍부한 생성과 직접적인 관련이 있는 것으로 볼 수 있다. 인설들은 더욱 두껍고, 더욱 크고, 서로 결합하여 지방질이고 축축하고 누런 플라크를 형성한다. 그 후, 두피는 염증성 변화를 받는데, 산재한 붉음, 자극 상태 및 가려움이 더욱 많아지거나 적어진다. 본 발명은 특히, 이러한 지성(oily)이고 반들거리는 피부, 자극 및 가려움을 동반하는 비듬 및 증상을 보이지 않게 예방 또는 치료하기 위한 수단을 제공함에 목적이 있다.

보통 셀러리(celery)라 불리우는 셀러리(Apium graveolens) 식물은, 당근 및 고수열매(coriander)와 같은 많은 다른 식용 식물을 포함하는 미나리과에 속한다. 이러한 식물은 독성이 없고, 그의 모든 부분들은 생야채 또는 요리된 야채로서 소비될 수 있다. 또한, 그 종자는 향신료로 사용된다.

이탈리아는 이러한 식물이 전세계, 특히 유럽, 이집트, 알제리, 아시아 및 인도로 널리 퍼지는 근원 국가이다.

셀러리 종자는 약 3%의 휘발성 오일 및 15%의 비휘발성 식물성 오일을 함유한다.

셀러리 종자로부터 추출한 정유는 테르펜(D-리모넨 > 60% 및 셀리넨 10 내지 20%) 및 프탈라이드(1 내지 4%)를 포함한다. 주요한 프탈라이드 중에는, 3-n-부틸-프탈라이드, 세다놀리드 및 세다네놀리드(센큐네놀리드 A라고도 부름)이 있다.

그 비휘발성 부분은 페트로셀린산, 올레산, 리놀레산, 미리스트산, 팔미트산, 팔미트올레산, 스테아르산 및 미리스트올레 지방산을 포함한다.

따라서, 셀러리는 잠재적으로 매우 많은 활성 화합물들을 포함한다. 약용 식물로서, 셀러리는 다음과 같은 많은 특성 때문에 수천년간 추천되어 왔다: 최음, 구충, 진경, 항염, 구풍, 이뇨, 월경 촉진, 완하, 진정, 자극 및 강장. 그 식물은 천식, 기관지염 및 류머티스에 대하여 사용될 수 있다. 야생 셀라리 종자는 치료를 위해 아유베르다 전통(Ayurvedic tradition)을 채택하여온 인도 및 다른 국가에서 전통 의학에서 진정제, 진경제, 신경 강장제, 이뇨제 및 항류머티스제로 사용된다. 셀러리에 포함된 프탈라이드는 암, 고혈압 및 콜레스테롤에 대하여 활성이 있는 것으로 알려져 있다.

살아있는 생물 및 식물의 세계는 특히, 화장품 및 의약품에 대한 혁신적인 활성 분자들의 아주 중요한 근원을 대표한다. 이들을 추출 및 농축하기 위하여, 여러 가지 방법들이 있고, 얻어진 추출물의 조성은 명백히 방법 및 조작 조건에 의존한다.

초임계 CO₂를 이용한 추출 기법은 식품, 약학 및 향료 산업에서 이미 널리 사용되고 있다. 공기 중에 저농도로 존재하는 기체상 CO₂는 압축되어 액체가 된다. 그러면, 이는 지용성 분자에 대한 우수한 용매가 된다. 이는 불활성이고, 추출된 분자와 거의 반응하지 않고, 공정의 종료시 증발되어 재사용을 위해 포집되므로 잔류물을 남기지 않는다.

수증기 증류를 통해 얻어지고 다량의 D-리모넨을 포함하는 셀러리 정유는 색소침착 반점(pigmentation spot)을 치료하기 위한 것으로 화장품 분야에서 제안되어 왔다.

발명의 요약

본 발명은 피부 또는 두피의 비-치료적 미용 국소 처치(non-therapeutic cosmetic topical treatment)를 위한, 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드 또는 상기 알킬-프탈라이드를 주요 화합물로서 포함하는 식물 추출물의 용도를 제공한다.

"미용 처치(cosmetic treatment)"는 정상의 건강한 피부 또는 두피를 다루는 처치를 의미하는 것으로, 상기 처치는 아름답게 하고/하거나 임의의 불편한 느낌을 감소시키기 위하여 외관 및 상태를 개선하기 위한 것이다. 이러한 처치는 치료적(therapeutic) 목적이 없다.

본 발명에 따라, "알킬-프탈라이드(alkyl-phthalide)"는 6원 탄소 고리가 방향족인 프탈라이드 및 6원 탄소 고리가 오직 1개 또는 2개의 불포화 결합만을 갖는 히드로-프탈라이드를 포함한다.

따라서, 본 발명에 따른 알킬-할라이드는 하기 일반식 I을 갖는다:

상기 식에서, R은 탄소수가 1 내지 8, 바람직하게는 1 내지 4, 바람직하게는 4 (부틸 프탈라이드)이고, 선형 또는 분지형이고, OH 또는 아민 작용기(2차 또는 3차)로 치환될 수 있는, 알킬 사슬이다.

본 발명은 화학적 합성을 통해서 또는 이를 포함하는 식물로부터 추출 및 정제를 통해 얻어질 수 있는 순수한 알킬-프탈라이드를 포함한다.

또한, 본 발명은 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드를 활성 화합물로서 주로 포함하는 것을 특징으로 하는 셀러리(Apium graveolens)와 같은 식물 추출물을 포함한다.

하기의 설명에서 상세히 언급되는 시험관내(in vitro) 및 생체내(in vivo) 실험은 피부의 세포외 기질의 역학적 특성(특히 밀도, 탄력, 잔주름 및 주름)을 개선하고 지성 피부를 예방 및/또는 치료하기 위하여 비듬 상태를 예방 및/또는 치료하기 위한 본 발명의 미용 처치의 효과(특히 두피에 대한)를 나타낸다.

구체적으로, 본 발명에 따른 미용 처치는 두피 및/또는 피부에서 다음과 같이 5개의 수준에서 작용할 수 있는 것으로 확인되었다:

- 피부 미생물 균총(microflora);

- 피지의 양;

- 피부 장벽;

- 피부 자극/가려움; 및

- 진피의 세포외 기질.

1) 피부 미생물 균총에 관하여

말라세지아( Malassezia ) 타입의 효모는 모낭의 수준에서 거의 모든 두피에서 존재한다. 이들의 존재는 비듬이 없는 많은 사람의 경우에는 문제가 되지 않지만, 피부 미생물 균총에서 그의 비율은 비듬 상태와 관련이 있다.

이들은 피지의 트리글리세리드 또는 인지질로부터 에너지를 추출하도록 작용하는 특정의 포스포리파아제 및 리파아제를 분비한다. 다음에, 아라키돈산 또는 올레산과 같은 지질성 부산물이 형성되고, 이러한 부산물은 너무 많은 양으로 존재하는 경우 자극성이 있을 수 있다. 또한, 말라세지아 속(genis)에 속하는 몇몇의 효모, 특히 말라세지아 푸르푸르(Malassezia furfur) 및 말라세지아 글로보사(Malassezia globosa )는 케라티노사이트에 의해 인터루킨-8의 형성을 유발하고, 그 결과 피부 장벽 기능(각질층)이 변경되면서 이들 세포의 과도증식이 유발되어, 올레산 또는 아라키돈산과 같은 세균 및 효모 부산물의 부정적인 작용이 더욱더 촉진되고 두피가 아주 더 민감하게 된다. 따라서, 두피의 상태를 개선하기 위해서는 주요한 장애를 유발할 수 있는 말라세지아 속의 효모를 제어할 필요가 있다.

아래에 나타낸 시험관내 및 생체내 실험은 본 발명에 따라 이들 미생물 및 비듬이 억제된다는 것을 나타낸다.

2) 피지 생성에 관하여

피지는 피지 세포에 의해 생성된 복합 피지들(트리글리세리드, 지방산, 왁스, 에스테르화된 스테롤, 콜레스테롤 및 유도체, 스쿠알렌)의 혼합물이다. 생리학적 관점에서, 피지는 피부를 외부로부터 격리함으로써 보호하기 위한 것이다. 현재 피지는 비듬 상태의 발생에 역할을 한다는 것이 명백히 알려져 있다. 실제로, 사춘기에서 피지의 과도 생성 및 비듬 상태의 발생은 서로 병행하여 증가한다. 또한, 비듬은 피지가 풍부한 부위에서만 보인다.

위에서 나타낸 바와 같이, 이들 지질은 비듬 상태에 관여하는 말라세지아 효모의 기질로서 작용한다. 또한, 지성 비듬의 경우, 더욱 심각한 지루증(seborrhea)은 미성숙 세포 및 글루(glue)의 과도 생성을 동반하고 이들을 두피 및 모발 상에서 유지한다.

이른바 지성 피부의 경우, 피지가 너무 많으면 이들 피부가 반들거리게 보이고, 이러한 피지는 모공을 차단 및 개방하고, 세균 성장을 유발하고, 발적을 비롯한 피부 결함을 유발한다.

따라서, 비듬 또는 지성 피부의 경우 피지를 생성하는 세보사이트에 의한 지질 생성을 감소시키는 것이 필요하다.

3) 피부 장벽의 수준에서

피부 및 두피는 각질층(stratum corneum)을 형성하는 상피(epithelia)이다. 이들은 박리에 의해 연속적으로 재생된다. 이로써, 외부적인 침입에 대한 매우 효과적인 장벽을 형성하고, 신체의 수분 손실을 제한한다. 이러한 장벽은, 한편으로는 핵이 없고 평탄하고 서로 강하게 결합되는 세포를 포함하고 다른 한편으로는 그의 조성 및 조립이 물리적, 화학적 및 생물학적 환경의 침입에 대하여 매우 내성이 있는 구조의 독특한 특성을 제공하는 매우 복잡한 조립체이다.

건강한 피부의 경우, 각질층은 과립층의 생존가능한 하부 세포의 최종적인 성숙을 통해 형성된다. 지질 형태를 갖는 상피의 표면상의 생존가능 세포는, 특히 서로 연결되어 있는 인볼루크린(involucrin), 로리크린(loricrin), 필라그린(filaggrin) 및 SPRR (작은 프롤린 풍부 영역 단백질:small proline-rich region protein)과 같은 단백질들 때문에, 무색의 작고 평평한 벽돌형태(brick)의 각질세포(corneocyte) 전환(transformed)된다. 상기 SPRR은 각질 외피를 강화하고 인성(toughness), 강도(strength) 및 유연성(flexibility) 특성에 영향을 미치는 가교제(bridging agent)로서 작용한다. 다른 단백질들은 LCE3B (Late Cornified Envelope protein 3B)로서 표시되는데, 이는 피부 장벽을 복구하는 것이 필요한 경우에 유도된다. 각질세포들은 각질교소체(corneodesmosome)를 통해 서로 강하게 연결되고, 세포외 복합 지질인 콜레스테롤, 세라마이드 및 중성 지질의 조직화된 층들을 통해 "접합(cemented)"된다.

최적의 피부 장벽 기능은, 박리를 통해, 피부 및 두피가 민감하지 않고 눈에 보이지 않는 방식으로 그들의 표피 세포를 제거하는 것을 보증한다. 박리는 각질세포들 사이의 타이(tie)(각질교소체)를 파괴하는 KLK (Kallikrein-related peptidase), 그의 활성을 조절하는 SPINK5 (Serine Protease Inhibitor Kazal-type 5)와 같은 세린 프로테아제에 의해 가능하게 된다. SPINK5의 기능이 상실되면, 미성숙 세포가 과도하게 박리되고 각질층의 항상성이 상실된다.

피부 장벽의 건전성(integrity)의 상실은 비듬 상태에서 종종 관찰된다. 상피의 기저층 세포의 분열이 너무 빠르게 된다. 피부의 표면으로 상승하는 세포들은 그들의 성숙을 완료하고 작은 각질세포로 전개될 여유가 없다. 그보다는, 더욱 큰 세포 구조체들이 형성되어 눈에 아주 더 잘 보이게 되고 중심 잔류물(비듬)을 남긴다. 이러한 비정상적인 박리 가속은 피부를 자극할 수 있는 분자 및 외부 물질의 침투를 촉진한다. 이로써, 각질층의 보호 및 조절 기능, 특히 항균 기능의 장애가 발생한다.

하기의 설명에서 기재한 시험관내 및 생체내 실험 결과는 본 발명에 따라, 피부 장벽의 단백질 및 지질의 합성 및 기능적 단백질인 LCE3B 및 SPINK5의 합성을 촉진함으로써 피부 장벽이 강화된다는 것을 나타내고 있다.

4) 피부의 가려움 및 자극의 수준에서

불완전한 피부 장벽에 의해 유발된 두피 장애 및 비듬 상태, 다량의 말라세지아 속 효모의 존재 및/또는 임의의 과량의 피지는 궁극적으로 사람에게 가려움증 및 자극을 유발한다. 심지어는 붉은 패지(Red patch)가 나타날 수 있다.

하기의 설명에서 기재한 시험관내 및 생체내 실험 결과는 본 발명에 따라, 피부 가려움증 및 자극이 감소된다는 것을 나타낸다.

5) 진피 기질의 수준에서

진피의 밀도 및 두께의 손실은 피부 노화 동안 진피 섬유아세포에 의한 콜레겐 I의 합성의 감소와 특히 관련이 있다. 진피의 세포외 기질의 가장 풍부한 단백질인 콜라겐 I은 탄력있고 주름이 적은 피부를 위해 필수적인 것이다.

활성의 보충물로서, 본 발명에 따른 알킬-프탈라이드 또는 이를 포함하는 셀러리 추출물은 진피 섬유아세포에서 콜라겐의 생성을 촉진하는 특성이 있다.

더욱 일반적으로, 따라서 본 발명은 하기의 비치료적 국소 미용 처치(들)를 위한 주요 화합물(들)로서 알킬-프탈라이드(들) 또는 알킬-프탈라이드(들)을 함유하는 식물 추출물의 용도를 제공한다:

- 비듬방지; 및/또는

- 피부 및 두피의 자극 및/또는 가려움증의 처치; 및/또는

- 피부 및 두피의 피지의 생성의 제한; 및/또는

- 지성 피부 및/또는 팽창 모공의 처치; 및/또는

- 피부 항상성을 회복하기 위한 피부 장벽의 강화; 및/또는

- 콜라겐 합성의 촉진을 통한 주름 및 잔주름 예방 및 피부의 역학적 특성(밀도의 손실 및 이에 따른 예를 들어 탄력의 손실)의 개선.

더욱 바람직하게, 본 발명에 따라, 사용된 알킬-프탈라이드는 세다네놀리드(sedanenolide), 세다놀리드(sedanolide) 및/또는 3-n-부틸프탈라이드를 포함한다. 아래에 나타낸 이들 알킬-프탈라이드는 셀러리 식물의 종자의 휘발성 부분에 포함된 것들이다.

따라서, 본 발명의 바람직한 특징에 따라, 세다네놀리드, 세다놀리드 및 3-n-부틸프탈라이드를 포함하는 셀러리 종자 추출물이 본 발명에 따라 사용된다. 본 발명에 따라 알킬-프탈라이드를 추출하거나 이를 주로 함유하는, 특히 바람직하게는 셀러리 종자에 존재하는 3개의 알킬-프탈라이드들 중 하나를 함유하는 추출물을 생성하기 위해 다른 식물이 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 추가의 바람직한 특징에 따라, CO₂ 초임계 추출을 통해 제조한 추출물이 사용되는데, 이는 바람직하게는 적어도 50%, 더욱 바람직하게는 적어도 65%의 주요 화합물로서 알킬-프탈라이드, 테르펜으로 구성되는 나머지 화합물 및 미량의 지방산을 포함하는 추출물을 제공한다.

본 발명에 따라, 전체 프탈라이드를 기준으로한 이들 3개의 프탈라이드의 중량 함량은 다음과 같다:

세다놀리드: 0 내지 45%

세다네놀리드: 45 내지 90%

3-n-부틸프탈라이드: 0 내지 30%.

유리하게는, 상기 3개의 알킬-프탈라이드 중에서 전체 프탈라이드를 기준으로 바람직하게는 적어도 50%, 바람직하게는 적어도 60%, 더욱 바람직하게는 적어도 70%의 세다네놀리드를 주요 화합물로서 포함하는 추출물이 사용된다.

상기 추출물은 75 내지 300 bar의 압력 범위 및 30℃ 내지 80℃의 온도 범위에서 CO₂ 초임계 추출에 의하여 제조될 수 있다. 바람직하게, 상기 추출은 90 bar의 압력 및 40℃에서 수행된다.

적어도 한 종의 알킬-프탈라이드를 대부분으로 포함하는 본 발명에 따른 추출물을 얻기 위하여 핵산과 같은 비극성 용매를 이용한 추출과 같은 다른 추출 방법이 사용될 수 있다.

또한, 본 발명은, 알킬 프탈라이드를 주로 포함하는 유성(oily) 추출물을 생리학적으로 허용가능한 기질 내에 포함하는 미용 유효 성분으로서, 상기 추출물이 셀러리 종자의 초임계 CO₂ 추출을 통해 얻어질 수 있는 미용 유효 성분을 제공하고, 적어도 상기 유효 성분을 생리학적으로 허용가능한 부형제 내에 포함하는 미용 조성물을 제공한다.

상세한 설명

하기의 제조예 및 시험관내 및 생체내 실험의 상세한 설명으로부터 본 발명은 더욱 잘 이해될 수 있고 다른 이점들이 명백하게 된다.

본 발명에 따른 조성물의 제조

미용 조성물, 특히 국소적 미용 조성물은 생리학적으로 허용가능한 매질 내에서 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드 또는 상기 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드를 대부분으로 포함하는 식물 추출물을 포함한다. 부형제 및 알킬-프탈라이드 함량에 따라, 이러한 조성물은 농축된 유효 성분이거나 직접적으로 최종 사용자를 위해 덜 농축된 최종 조성물일 수 있다.

본 발명에 따라, "생리학적으로 허용가능한 매질"은 수성 또는 수알코올성 용액, 유중수 에멀션, 수중유 에멀션, 마이크로 에멀션, 수성 겔, 무수 겔, 세럼, 소포(vesicle)들의 분산액, 또는 분말을 의미하나, 이에 제한되지 않는다.

"생리학적으로 허용가능한"은 그 조성물이 포유동물, 특히 인간의 점막, 부속물(손톱, 모발), 두피 및 피부와 접촉하는 국소 또는 경피적 사용에 적당하다는 것을 의미하고, 그 조성물은 독성의 위험, 비적합성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이 섭취될 수 있거나 피부에 주사될 수 있다.

이러한 "생리학적으로 허용가능한 매질"은 조성물의 부형제라고 일반적으로 불리우는 것을 형성한다.

알킬-프탈라이드 또는 이를 포함하는 식물 추출물은 본 발명에 대하여 기재된 원하는 효과를 강화 또는 달성하도록 상승적으로 또는 추가적으로 작용할 수 있는 효과적인 농도의 다른 유효 성분들과 병용될 수 있는데, 이러한 다른 유효 성분으로는 하기의 것들이 있다: UVA 및/또는 UVB 방사선 여과제, 수화제, 보습제, 습윤제, 진정제(calming), 피부이완제(dermo-relaxing), 슬리밍제(slimming), 재구성제, 탄력제(firming), 리플럼핑제(replumping), 리프팅제(lifting), 비듬방지제, 평탄화제(smoothing), 혈액 미세순환 작용제, 항염제, 유리기, 항노화제, 잔주름 방지제, 주름 방지제, 미백제(lightening), 착화(complexion) 작용제, 항당화제, 항카르보닐화제, 전색소침착제, 각질층, 진피-상피 접합부, HSP 단백질 생성, 피부의 탄력, 탄성 및 톤(tone), 모발 성장 또는 모발 재성장 방지(속눈썹 및 눈썹 포함), 눈 형태(다크 서클 및 눈밑 지방)에 작용하는 제제, 펩티드, 비타민 등.

두피 처치를 위해 부가적으로 또는 활성의 강화를 위해 하기의 것들이 바람직하게 사용된다:

- 항진균제로서 작용하는 비듬방지 활성제: 예를 들어, 아연 피리티온, 케토코나졸, 클리바졸, 피록톤, 올라민 또는 셀레늄 디설파이드;

- DuraQuench^TM (Croda사)와 같은 보습제;

- HAIRSPA^TM (Sederma사)와 같은 피부 미생물 균총을 재균형하는 활성제;

- PACIFEEL^TM (Sederma사)와 같은 진정(calming) 활성제; 및/또는

- OSMOCIDE™ (Sederma사)와 같은 항균, 보습 및 항통증 활성제; 및/또는

- CITYSTEM^TM (Sederma사)와 같은 대기 오염에 대한 독성제거 및 피부 강화 활성제; 및/또는

- CAPIGENE^TM, CAPILECTINE^TM, PROCAPIL^TM (Sederma사)와 같은 탈모를 방지하고 모발 성장을 촉진하기 위한 미용 활성제, 또는 CERAMIDE A2^TM, HELIOGENOL^TM (Sederma사)와 같은 손상 모발의 구조를 강화하기 위한 활성제, 또는 FRUIT BIO^TM (Sederma사)와 같은 모발을 매끄럽게 하기 위한 활성제.

본 발명의 처치는 모든 신체 부위에 적용될 수 있고, 더욱 구체적으로는 알려진 징후에 따라 안면, 바디, 목선 또는 두피에 적용될 수 있는데, 당업자에게 알려진 임의의 형태 또는 담체, 특히 용액, 분산액, 에멀션, 페이스트, 또는 분말의 형태로서, 개별적으로 또는 프리믹스(premix)로서 또는 비히클(vehicle)에 포함된 상태로 개별적으로 또는 마크로-, 마이크로- 또는 나노-캡슐, 마크로-, 마이크로- 또는 나노-스폰지, 리포좀, 올레오좀 또는 킬로미크론(chylomicron), 마크로-, 마이크로- 또는 나노입자 또는 마크로-, 마이크로- 또는 나노에멀젼과 같은 전달체(vector)내의 프로믹스로서 또는 유기 중합체 분말, 탤크, 벤토나이트, 스포어(spore) 또는 엑신(exine)에 흡수된 상태로, 또는 다른 무기 또는 유기 지지체에 지지된 상태로 적용될 수 있다.

특히 화장품의 경우, 얼굴, 바디 및 두피에 피부관리를 위해 적용될 수 있다.

일반적으로, 본 발명에 따른 알킬-프탈라이드(들) 또는 식물 추출물(들)은 임의의 형태, 직물, 천연 또는 합성 섬유, 울, 및 피부와 접촉하는 주간 및 야간용 의류 또는 언더웨어, 헹커치프 또는 의류에 사용될 수 있는 임의의 물질의 처리를 위해, 마크로, 마이크로- 및 나노입자, 또는 마크로-, 마이크로- 및 나노캡슐에 흡수되거나 흡착된 형태로 또는 결합되거나 혼입된 형태로 사용되어, 이러한 피부/섬유 접촉을 통해 그의 효과를 발휘하고 연속적으로 국소 전달될 수 있다.

CTFA (<< International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook >> (16판, 2016년), Personal Care Products council 발행, 예를 들어, Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc사 발행, Washington, D.C.)는 본 발명에 따른 조성물에서 추가의 성분으로 적당하게 되는, 피부 관리 산업에서 일반적으로 사용되는 비제한적인 넓은 종류의 미용 및 의약 성분들을 기재하고 있다.

특히 유용하게 되는 추가의 피부 관리 활성 물질들은 Sederma사의 상업적인 문헌 및 웹사이트인 www.sederma.com에서 확인할 수 있다.

또한, 하기의 상업적인 활성 물질들이 예로서 언급될 수 있다: 베타인, 글리세롤, Actimoist Bio 2™(Active organics사), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics사), Aquaphyline™ (Silab사), AquaregulK™ (Solabia사), Carciline™ (Greentech사), Codiavelane™ (Biotech Marine사), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc사), Hydra'Flow™ (Sochibo사), Hydromoist　L™ (Symrise사), RenovHyal™ (Soliance사), Seamoss™ (Biotech Marine사), Argireline™ (Lipotec사의 아세틸 헥사펩티드-3에 대한 상품명), 스피란톨, 또는 상품명 Gatuline Expression™ 으로서 알려진 아크멜라 올레라세아(Acmella oleracea) 추출물, 상품명 Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic사)로서 알려진 인도유향(Boswellia serrata ) 추출물, Syn-AKE™ (Pentapharm사), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab사), PhytoCellTec™Argan (Mibelle사), Papilactyl　D™ (Silab사), Preventhelia™ (Lipotec사), 및 Sederma사의 Subliskin™, Venuceane™, Moist　24™, Vegesome Moist　24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™ et Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, Pacifeel^TM, NG-(시어 버터(shea butter, 비누화할 수 없음, 천연 등급), Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Rubistem™, Citystem^TM, 또는 이들의 혼합물.

본 발명의 알킬 프탈라이드(들) 또는 식물 추출물(들)과 병용될 수 있는 다른 식물 추출물들 중에서, 하기의 추출물들이 더욱 특히 언급될 수 있다: 담쟁이 덩굴, 특히 영국 담쟁이 덩굴(Hedera helix)의 추출물, 중국시호(Bupleurum chinensis) 추출물, 시호(Bupleurum falcatum ) 추출물, 아르니카(Arnica montana L) 추출물, 로즈마리(Rosmarinus officinalis N) 추출물, 금송화(Calendula officinalis) 추출물, 세이지(Salvia officinalis L) 추출물, 인삼(Panax ginseng) 추출물, 은행잎 추출물, 서양고추나물(St.-John's-Wort; Hyperycum perforatum) 추출물, 부처 브룸(Ruscus aculeatus L) 추출물, 유럽 조팝나무((Filipendula ulmaria L) 추출물, 큰 꽃 자바(Jarva) 차(Orthosiphon stamincus benth) 추출물, 흰꽃엉겅퀴(Cynara scolymus) 추출물, 해초(algae, Fucus vesiculosus) 추출물, 자작나무(Betula alba) 추출물, 녹차 추출물, 콜라 너트(Cola nipida) 추출물, 마로니에씨 추출물, 대나무 추출물, 병풀( Centella asiatica ) 추출물, 헤더(heather) 추출물, 푸쿠스(fucus) 추출물, 버드나무 추출물, 마우스 귀(mouse-ear) 추출물, 에스신(escine) 추출물, 삽주(cangzhu) 추출물, 감국(chrysanthellum indicum ) 추출물, 행인(Armeniacea ) 속의 식물 추출물, 길경(Atractylodis platicodon ) 추출물, 시노메넘( Sinnomenum ) 추출물, 흑축(Pharbitidis ) 추출물, 플레밍기아(Flemingia) 추출물, 콜레우스(Coleus) 추출물, 예를 들어, C. Forskohlii, C. blumei, C. esquirolii, C. scutellaroides, C. xanthantus 및 C. Barbatus 추출물, 예를 들어, 콜레우스 바르바투스(Coleus barbatus)의 뿌리 추출물, 발로테(Ballote) 추출물, 기오아(Guioa) 추출물, 다발리아(Davallia) 추출물, 터미날리아(Terminalia) 추출물, 베링토니아(Barringtonia) 추출물, 트래마(Trema) 추출물, 안티로비아(antirobia) 추출물, 세크로피아(cecropia) 추출물, 아르가니아(argania) 추출물, 산약(dioscoreae) 추출물, 예를 들어, 마뿌리(Dioscorea opposita) 또는 멕시칸 추출물, 아미 비스나가(Ammi visnaga) 추출물, 시에즈베키아(Siegesbeckia), 특히 시에즈베키아 오리엔탈리스(Siegesbeckia orientalis )의 추출물, 진달래과(Ericaceae)의 식물성 추출물, 특히 월귤나무 추출물(Vaccinium angustifollium) 또는 베어베리잎(Arctostaphylos uva ursi ) 추출물, 알로에 베라(aloe vera) 추출물, 스테롤(예, 피토스테롤)을 함유하는 식물의 추출물, 만지스타(Manjistha)(Rubia 속의 식물, 특히 Rubia cordifolia로부터 추출됨), 및 구갈(Guggal)(Commiphora속의 식물, 특히 Commiphora mukul로부터 추출됨) 추출물, 콜라(kola) 추출물, 카밀레 추출물, 적클로버 추출물, 박하식물(Piper methysticum) 추출물(Sederma사의 Kava Kava™), 브라미(Bacopa monieri) 추출물(Sederma사의Bacocalmine™) 및 씨휩(sea whip) 추출물, 감초(Glycyrrhiza glabra) 추출물, 오디(mulberry) 추출물, 녹차나무(melaleuca) 추출물, 차파랄(Larrea divaricata ) 추출물, 동릉초(Rabdosia rubescens ) 추출물, 유글레나 그라실리스(Euglena gracilis ) 추출물, 피브라우레아 레키사(Fibraurea recisa Hirudinea) 추출물, 채퍼랄 소검(aparral Sorghum) 추출물, 해바리기 꽃 추출물, 에난티아클로란타(Enantia chlorantha ) 추출물, 스페르마코세(Spermacocea) 속의 미트라카르페(Mitracarpe)의 추출물, 부추 바로스마(Buchu barosma ) 추출물, 헤나(Lawsonia inermis L.) 추출물, 봉작고사리(Adiantium capillus - veneris L.) 추출물, 애기똥풀(Chelidonium majus ) 추출물, 수세미(Luffa cylindrica ) 추출물, 일본감귤(Citrus reticulata Blanco var. unshiu) 추출물, 차나무(Camelia sinensis ) 추출물, 모근(Imperata cylindrica ) 추출물, 글라우시움 플라붐(Glaucium Flavum ) 추출물, 솔잣나무(Cupressus sempervirens ) 추출물, 하수오(Polygonatum multiflorum) 추출물, 로베일리 헴슬레야(loveyly hemsleya ) 추출물, 앨더(Sambucus nigra ) 추출물, 리마콩(Phaseolus lunatus ) 추출물, 센타우리(Centaurium) 추출물, 자이언트켈프(Macrocystis pyrifera ) 추출물, 다미아나(Turnera diffusa ) 추출물, 지모(Anemarrhena asphodeloides ) 추출물, 비름(Portulaca pilosa ) 추출물, 호프(Humulus lupulus ) 추출물, 커피(Coffea arabica) 추출물, 마테(Ilex paraguariensis ) 추출물, 또는 글로불라리아 코르디폴리아(Globularia cordifolia ) 추출물, 자귀나무(Albizzia julibrissin ) 추출물, 옥시덴드론 아보레텀(Oxydendron arboretum) 추출물, 아바푸히( Zingimber zerumbet smith) 추출물, 황기( Astragalus membranaceus ) 추출물, 백출(Atractylodes macrocephalae) 추출물, 창질경이(Plantago lanceolata ) 추출물, 에델바이스(Leontopodium alpinum ) 추출물, 분꽃( Mirabilis jalapa ) 추출물, 쓴박하(Marrubium vulgare) 추출물, 또는 난초(orchid) 추출물.

본 발명의 조성물은 디-, 트리-, 테트라-, 펜타- 및 헥사펩티드 및 이들의 유도체 등을 비d롯한 한 종 이상의 펩티드를 포함할 수 있다. 특정 구현예에 따라, 상기 조성물 내의 상기 추가의 펩티드의 농도는 1x10^-7 중량% 내지 20 중량%, 바람직하게는 1x10^-6 중량% 내지 10 중량%, 바람직하게는 1x10^-5 중량% 내지 5 중량% 이다.

본 발명에 따라, 용어 "펩티드"는 10개 이하의 아미노산을 함유하는 펩티드, 이들의 유도체, 이성질체, 및 금속 이온(예, 구리, 아연, 망간, 마그네슘 등)과 같은 다른 종(species)과의 착체(complexes)를 의미한다. 용어 "펩티드"는 천연 펩티드 및 합성 펩티드 모두를 의미한다. 또한, 이는 펩티드를 함유하고 천연에서 존재하고/하거나 상업적으로 입수가능한 조성물을 의미한다.

본원에서 사용하기 위한 적당한 디펩티드로는 카르노신(βAH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM 또는 PP가 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용하기 위한 적당한 트리펩티드로는 RKR, HGG, GKH, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO₂K (MO₂는 이옥시겐화 설포옥사이드 메티오닌임), KVK, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA 또는 SPA가 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용하기 위한 적당한 테트라펩티드로는 RSRK (서열번호 1), GQPR (서열번호 2), KTFK (서열번호 3), KTAK (서열번호 4), KAYK (서열번호 5) 또는 KFYK (서열번호 6)가 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용하기 위한 적당한 펜타펩티드로는 KTTKS (서열번호 7)가 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본원에서 사용하기 위한 적당한 헥사펩티드로는 GKTTKS (서열번호 8) 및 VGVAPG (서열번호 9)가 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본원에서 사용하기 위한 다른 적당한 펩티드로는 펩티드의 친유성 유도체, 바람직하게는 팔미토일(Pal) 유도체, 및 위에서 언급한 바와 같은 금속 착체(예, 트리펩티드 HGG의 구리 착체)가 있으나, 이에 제한되지 않는다. 바람직한 디펩티드로는 예를 들어 N-팔미토일-β-Ala-His, N-아세틸-Tyr-Arg-헥사데실 에스테르 (Calmosensine™, Idealift™, Sederma사), Pal-RT 또는 Pal-KT (Sederma사)가 있다. 바람직한 트리펩티드 유도체로는 예를 들어 Pal-GKH 및 Pal-GHK (Sederma사), HGG의 구리 유도체(Lamin™, Sigma사), Lipospondin (N-엘라이도일-KFK) 및 이의 보존적 치환 유사체, N-아세틸-RKR-NH₂ (펩티드 CK+), N-Biot-GHK (Sederma사), Pal-KAvaK, Pal-KβAlaK, Pal-KAbuK, Pal-KAcaK, 또는 Pal-KMO₂K (Matrixyl®synthe'6®, Sederma사), PalKVK (Syn-Coll^TM, DSM사), 및 이들의 유도체가 있다.

또한, 언급될 수 있는 것으로는 WO2015181688호에 개시된 일반식 X-Pro*-Pro*-Xaa-Y의 항노화 트리펩티드가 있는데, 여기서 Xaa는 Leu, Arg, Lys, Ala, Ser 및 Asp로부터 선택되고, N 말단의 X는 H, -CO-R₁ 및 -SO₂-R₁ 로부터 선택되고, C 말단의 Y 는 OH, OR₁, NH₂, NHR₁ 또는 NR₁R₂로부터 선택되고, 여기서의 R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로, 선형의, 분지형의, 고리형, 다중고리형, 포화, 불포화, 히드록시화, 카로보닐화, 인산화 및/또는 황화될 수 있는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 또는 아릴옥시기이고, 상기 기는 그의 골격에서 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 갖거나 갖지 않고, Pro*는 프롤린 또는 이의 유사체 또는 이의 유도체에 해당하고, 예를 들어 Myr-PPL-OH 및 Myr-PPR-OH를 포함한다.

또한, 추가로 언급될 수 있는 것으로는 WO2014/080376호에 개시된 일반식 X-(Xaa₁)n-Pro*-Xaa₂-Y의 전색소침착(propigmenting) 및/또는 pro-mec 디펩티드 및 트리펩티드가 있는데, 상기 일반식에서 n=0, 1 또는 2 이고, 소수성 아미노산인 Xaa₁는 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, 및 이의 유사체 및 유도체로부터 선택되고, 극성 아미노산은 Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu 및 이의 유사체 및 유도체로부터 선택되고, n=2인 경우, 두개의 아미노산인 Xaa₁는 같거나 다르고, Xaa₂는 Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택된 소수성 아미노산이거나, Arg, Lys, His 및 이들의 유사체 및 유도체로부터 선택된 염기성 아미노산이고, N 말단의 X는 H, -CO-R₁ 및 -SO₂-R₁로 부터 선택되고, C 말단의 Y는 OH, OR₁, NH₂, NHR₁ 또는 NR₁R₂로부터 선택되고, R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로, 선형의, 분지형의, 고리형, 다중고리형, 포화, 불포화, 히드록시화, 카로보닐화, 인산화 및/또는 황화될 수 있는 알킬, 아릴, 아르알킬, 알킬아릴, 알콕시 또는 아릴옥시기이고, 상기 기는 그의 골격에서 O, S 및/또는 N 헤테로원자를 갖거나 갖지 않고, Pro*는 프롤린 또는 이의 유사체 또는 유도체에 해당하고, 예를 들어 하기의 펩티드들을 포함한다: Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPAOH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH 및 Pal-PP-OH.

본 발명에 따라 사용하기 위한 적당한 테트라펩티드로는 Pal-GQPR (서열번호 10) (Sederma사) 및 Pal-KTFK (서열번호 11) 또는 Ela-KTFK (서열번호 12), Ela-KTAK (서열번호 13), Ela-KAYK (서열번호 14) 또는 Ela-KFYK (서열번호 15)가 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명에 따라 사용하기 위한 적당한 펜타펩티드로는 Pal-KTTKS (서열번호 16) (Sederma사로부터 Matrixyl®로서 입수가능함), Xaa가 Leu 또는 Pro인 Pal-YGGFXaa (서열번호 17), 또는 이들의 혼합물이 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명에 따라 사용하기 위한 적당한 헥사펩티드로는 Pal-VGVAPG (서열번호 18), Pal-GKTTKS (서열번호 19), Xaa가 Trp, Phe, Tyr, Tic인 Pal-HLDIIXaa, 7-히드록시-Tic 또는 Tpi (서열번호 20) 및 이들의 유도체가 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, Pal-GHK와 Pal-GQPR (서열번호 10) (Matrixyl® 3000, Sederma사)의 혼합물도 언급될 수 있다.

트리펩티드 또는 이의 유도체를 함유하는 상업적으로 입수가능한 바람직한 조성물로는 Sederma사의 Biopeptide-CL™, Maxilip™, Biobustyl™, Procapil™ and Matrixyl®synthe'6®이 있다. 테트라펩티드의 상업적으로 입수가능한 바람직한 근원인 조성물로는 Sederma사에 의해 제안된 것으로 50 내지 500 ppm의 Pal-GQPR (서열번호 10) 및 부형제를 함유하는 Rigin™, Eyeliss™, Matrixyl® Reloaded 및 Matrixyl 3000®이 있다.

하기의 시판되는 펩티드 외에도 추가의 유효 성분들이 언급될 수 있다:

- Pentapharm사에 의해 시판되는 Vialox™ (INCI　명 = 펜타펩티드-3 (알라닌, 아르기닌, 이소루신, 글리신 및 프롤린을 포함하는 합성 펩티드)), Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) 또는 Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH);

- Lipotec사에 의해 시판되는 Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂ (INCI 명 = 아세틸 헥사펩티드-3) (서열번호 21), Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (서열번호 22), Aldenine™ (Gly-His-Lys), Trylagen^TM (INCI 명 = 슈도알테로모나스 발효 추출물(Pseudoalteromonas Ferment Extract), 가수분해된 밀 단백질, 가수분해된 콩 단백질, 트리펩티드-10 시트룰린(시트룰린과 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소루신 및 리신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물), 트리펩티드-1), Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(서열번호 23), Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (서열번호 24) 또는 Decorinyl™ (INCI　명: 트리펩티드-10 시트룰린　= 시트룰린과 트리펩티드-10(아스파르트산, 이소루신 및 리신으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물);

- Vincience 사에 의해 시판되는 Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (서열번호 25)) 또는 Quintescine™ (Cys-Gly);

- Les Laboratoires Serobiologiques/Cognis 사에 의해 시판되는 Cytokinol™LS (카제인 가수분해물);

- l'lnstitut Europeen de Biologie Cellulaire사에 의해 시판되는 Kollaren™ (Gly-His-Lys), IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) 또는 Meliprene™ (INCI 명 = 모노노플루오로헵타펩티드-1: 아르기닌, 글리신, 글루탐산, 히스티딘, 노르루신, p-플루오로페닐알라닌 및 트립토판을 포함하는 합성 펩티드와 아세트산의 반응 생성물);

- Innovations 사에 의해 시판되는 Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH₂); 또는

- lnfinitec Activos 사에 의해 시판되는 BONT-L-Peptide™ (INCI 명 = 팔미토일 헥사펩티드-19: 팔미트산과 헥사펩티드-19(아스파라긴, 아스파르트산, 리신 및 메티오닌으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물), Timp-Peptide™ (INCI 명 = 아세틸 헥사펩티드-20: 헥사펩티드-20(알라닌, 글리신, 리신, 발린 및 프롤린으로 구성된 합성 펩티드)의 아세틸화에 의해 얻은 반응 생성물), 또는 ECM Moduline™ (INCI 명 = 팔미토일 트리펩티드-28: 팔미트산과 트리펩티드-28(아르기닌, 리신 및 페닐알라닌으로 구성된 합성 펩티드)의 반응 생성물.

더욱 구체적으로, 본 발명에 따른 알킬-프탈라이드(들) 또는 이를 포함하는 식물 추출물은 비타민 B3의 화합물, 니아신아미드 또는 토코페롤과 같은 화합물, 레티놀, 헥사미딘, 리포산, 레즈베라트롤 또는 DHEA와 같은 레티노이드 화합물, 히알루론산, 펩티드, 특히 N-아세틸-Tyr-Arg-O-헥사데실 에스테르, Pal-VGVAPG (서열번호 18), Pal-KTTKS (서열번호 16), Pal-GHK, Pal-KMO₂K 및 Pal-GQPR (서열번호 10)으로부터 선택된 화합물들 중 적어도 하나와 병용될 수 있는데, 이들 병용 화합물들은 국소적 미용 또는 피부약학적 조성물에서 널리 사용되는 유효 성분들이다.

또한, 본 발명은 피부 및 두피의 외관 및 상태를 개선하기 위한 미용 또는 피부과학적 국소 처치 방법으로서, 이를 필요로 하는 개체의 피부에, 적어도 한종의 알킬-프탈라이드 또는 상기 알킬-프탈라이드를 대부분으로 포함하는 식물 추출물 또는 이들을 생리학적으로 허용가능한 부형제 내에 포함하는 조성물을 유효량으로 국소 도포하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.

본 발명에 따라 "국소적 처치(topical treatment)" 또는 "국소적 사용(topical use)"은 피부 및/또는 두피에 작용하도록 도포하는 것을 의미한다.

본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어 두피에 적당한 캐뉼라(cannula) 타입의 도포장치를 이용하여 표적 부위에 국소적으로 도포될 수 있다.

"유효" 량은 연령, 환자의 상태, 질환 또는 병태의 심각성, 투여 방법 등과 같은 여러 가지 요인에 의존한다. 유효량은 원하는 효과를 달성하기에 충분한 비독성의 양을 의미한다.

본원에서 사용된 모든 백분율 및 비율은 전체 조성물의 중량에 의한 것이고, 모든 측정은 달리 특별히 특정하지 않는 경우 25℃에서 수행된다.

예를 들어, 얼굴의 미용 처치를 위해, 유럽 화장품 지시문서(European Cosmetics Directive)는 개인당 하루에 2.72mg/cm²의 크림 또는 개인당 하루에 0.5mg/cm²의 바디 로션을 도포하기 위한 표준량을 규정했다.

예를 들어, 두피 모발 처치를 위해, 일주일에 0.5 내지 2 mg의 전체 프탈라이드 투여량을 적어도 1주, 바람직하게는 적어도 3주간 도포하는 것이 추천된다. 예를 들어 일주일에 적어도 3회의 처치법에 따라, 10 g의 샴푸를 도포한 후, 본 발명에 따른 추출물을 함유하는 유효 성분을 2%(샴푸) 및 3%(잔류성(Leave-on))로 갖는 10 g의 비린스형(non-rinsed) 애프터-샴푸 로션(잔류성)을 도포한다(하기의 §D 갈레닉 제형예(Galenics) 데이터의 제형 1.1 및 1.2에 따라).

다른 특정의 특징에 따라, 본 발명에 따른 미용 처치 방법은 면역-치료, 열치료 또는 아로마테라피 처치와 같은 피부를 타겟팅하는 한 종 이상의 다른 처치 방법과 병용될 수 있다.

본 발명에 따라, 위에서 기재한 방법을 적용하기 위하여 몇 개의 구획(compartment)을 갖는 기기 또는 키트가 제안될 수 있는데, 상기 기기는 예를 들어 비제한적으로, 본 발명에 따른 적어도 한 종의 알킬-프탈라이드 또는 이를 주요 화합물로서 포함하는 식물 추출물을 포함하는 조성물을 함유하는 제 1 구획, 및 또 다른 유효 성분 및/또는 부형제를 함유하는 제 2 구획을 포함할 수 있고, 이 경우 상기 제 1 및 제 2 구획에 함유된 조성물들은 특히 위에서 나타낸 처치 방법들 중 하나에서, 시간상 동시적으로, 별도로 또는 단계적으로 사용하기 위한 복합 조성물인 것으로 간주된다.

본 발명에 따른 처치 방법은 두피의 미용 처치 및 특히 비듬 상태의 처치, 지성 피부(번들거림 및/또는 팽창 모공의 처치), 잔주름 및 주름의 처치 및 피부의 역학적 특성의 손실(특히 탄력의 손실)의 처치에 특히 적합하다.

A) 본 발명에서 사용될 수 있는 셀러리 종자 추출물의 제조예

셀러리(Apium graveolens) 종자들을 약 800 ㎛의 분말 입자 크기로 분쇄한다. 다음에, 그 분말을 90 bar의 압력 및 40℃에서 초임계 CO₂로 추출한다. 다음에, 최종 추출물에 존재할 수 있는 잔류수를 필요한 경우 제거한다(예를 들어, 경사분리, 진공 증발, 얼림 건조를 통해). 추출 수율은 약 2.5% 이다. 추출물은 투명 내지는 약간 유백광(opalescent)이고 무색 내지는 담황색인 유성 액체의 형태이다. 최종의 추출물을 물/아세토니트릴 구배를 이동상으로 갖는 C18 칼럼 상에서 초고성능 액체 크로마토그래피(UHPLC)하여, 여러 가지 프탈라이드를 얻는다.

분석 결과, 3-알킬 프탈라이드를 포함하는 추출물 내에서 71%의 전체 프탈라이드의 존재가 확인되는데, 이는 상기 전체 프탈라이드를 기준으로 10 중량%의 3-n-부틸프탈라이드, 30%의 세다놀리드 및 50 중량%의 세다네놀리드이다. 추출물은 그 자체로 또는 희석하여 사용될 수 있다.

B) 본 발명에서 사용될 수 있는 유효 성분의 제형화

유효 성분은 생리학적으로 허용가능한 매질을 형성하는 기질에 용해된 상기 A)에 따라 얻은 셀러리 종자 추출물을 포함하는 조성물이다. 이러한 유효 성분은 화장품 산업에서 특히 화장품, 크림, 겔 등의 제조를 위한 것이다(하기 (D)에서의 갈레닉 제형예(galenic) 참조).

상기 A)에 따라 얻어진 추출물은, 최종적으로 500ppm의 알킬-프탈라이드의 농도에 도달하도록 임의의 생리학적으로 허용가능한 지방성 부형제(fatty exipient)에 희석될 수 있다. 이러한 희석을 위하여 카프릴릭/카프릭(Caprylic/Capric) 트리클리세리드 타입의 에스테르화 오일이 바람직하게 사용된다.

예를 들어, 하기의 시험관내 실험 및 D)의 갈레닉 제형화의 설명을 위해, 이러한 희석액이 바람직하게 사용되었다. 이는 피부에 도포될 수 있는 미용 조성물에서 1 내지 5%로 사용될 수 있는 유효 성분을 구성한다.

C) 시험관내 실험 결과

상기 A)에 기재된 제조 방법에 따라 제조한 셀러리 종자 오일의 조 추출물(crude extract)로부터 시험관내 실험을 수행했다. 일반적으로, 5, 10 및 15 ppm의 전체 프탈라이드에 각각 해당하는 8, 16 및 24 ppm의 이러한 추출물을 테스트했다. 이러한 양들은 그 자체가 1%, 2% 및 3%의 상기 B)의 유효 성분의 피부 또는 두피에의 도포량에 해당한다.

1. 비듬 형성에 관여하는 미생물의 증식의 감소

a) 항균 천연 펩티드(hBD2)의 생성에 대한 작용

미생물 균총의 변화를 제어하기 위하여, 두피는 항균 천연 펩티드(PAM)를 생성하여 미생물(세균, 효모)의 증식 및 이들의 유해성을 감소시킨다. 따라서, PAM은 두피를 보호한다. 이들 펩티드들 중에서, 베타-디펜신 2 펩티드(hBD2)는 피부 세포에 의해 생성되고, 세균 또는 효모의 세포벽을 침투함으로써 작용한다.

원리: 인간 케라티노사이트를 4일간 중간 컨플루언시(mid-confluence)까지 성장시키고, 그의 배양 배지에 함유된 본 발명에 따른 생성물을 투여했는데, 그 배지는 정기적으로 교체했다. 접촉의 종료 시, 그 세포들을 파쇄하고, hBD2의 수준을 ELISA에 의해 평가했다. 세포들의 수는 세포를 정량하기 위한 DNA 염료를 이용하여 병행하여 평가했고, 그 데이터를 정규화했다.

[표 1] 4일간 본 발명에 따른 추출물과의 접촉을 통한 케라티노사이트 내의 항균 펩티드 hBD2의 생성의 조절 (n=3).

세포독성 효과는 관찰되지 않았음.

상기 결과는 본 발명에 따른 추출물이 항균 펩티드인 hBD2의 생성을 유의하고 투여량 의존적으로 증가시킴으로써 비듬에 관여하는 미생물의 증식을 억제할 수 있다는 것을 나타낸다.

b) 미생물 수용체 (TLR9)의 생성에 대한 작용

상피 세포는 이의 외측 표면 또는 이의 엔도솜의 표면에서 Toll-Like (또는 TLR)라 불리우는 수용체를 갖는다. 이러한 구조는 피부의 선천 면역에 중요한 역할을 한다. 실제로, 이들 구조는 세균, 효모 및 바이러스를 포착하고 면역 반응을 유발하기 위한 것이다. 그러나, 너무 많은 경우, 이들은 염증을 촉진한다. 잘 알려진 세포외 TLR2 및 4 외에도, TLR-9가 특히 케라티노사이트에서 확인되고, 비듬 형성의 원인인 되는 말라세지아 푸르푸르(Malassezia furfur ) 및 말라세지아 글로바사(Malassezia globasa)를 비롯한 몇몇 효모의 인식에 관여한다.

원리: 4명의 여성 공여자(평균 69세(45 내지 90세))로부터의 피부 외식체(5 mm 직경)를 그의 배양 배지에서 3일간 말라세지아 효모 현탁액과 접촉시킨다. 효모 현탁액의 제거 후, 본 발명에 따른 셀러리 추출물(15 ppm의 전체 프탈라이드 투여량에 해당)을 함유하는 비세정형 애프터-샴푸 용액("리브-온(leave-on)"; 하기의 D의 제형 1.2) 또는 플라시보(placebo)를 피부에 3일간 매일 투여한다. 세정 후, 그 피부를 절단하고, 그 절편들에 대하여 TLR-9 마킹(marking)을 수행한다.

[표 2] 말라세지아와의 접촉 후 피부 외식체에서 TLR9의 발현의 조절에 대한 본 발명에 따른 추출물 및 이의 플라시보의 효과(n=4; 12개 사진/공여자).

* AFU : Arbitrary Fluorescence Unit (임의 형광 단위).

말라세지아 효모와의 접촉은 외식체 내의 TLR-9 표지(labeling)를 증가시켰다. 본 발명에 따른 추출물의 사용은 플라시보와 비교하여 증가를 유의하게 제어(-16%)하는 것을 가능하게 했다(p<0.01).

두 실험 모두는 본 발명에 따른 추출물이 비듬 형성의 원인이 되는 효모의 대사를 억제하여 두피를 깨끗하게 하고 아름답게하는 것을 가능하게 함을 보여준다.

2. 피지 생성의 감소

지성 피부는 세보사이트라 불리우는 세포에 의한 너무 많은 피지 생성과 관련된다. 피지가 너무 많으면, 피부 및 두피의 특성이 종종 변형된다.

피지 "글루(glue)"의 죽은 세포는 이를 먹이로 하여 증식하는 박테리아 및 효모(비듬을 유발하는 두피층의 말라세지아 푸르푸르와 같은)를 성장시킨다.

피지 세포에서 지질 합성의 감소

원리: 인간 세보사이트(26세 여성, 얼굴)를 이의 성장 배지에 접종했다. 컨플루언시(confluence)에 도달하면, 그 세포를 본 발명에 따른 추출물과 48 시간 접촉시켰다. 배지를 제거한 후, 단층(monolayer)을 세포내 지질의 Nile Red 마커와 함께 배양하여 그 세포내의 지질의 양을 평가했다. 형광 염료를 이용하여 동일 층들 상에서 생존률의 평가를 병행한다.

[표 3] 본 발명에 따른 추출물의 존재 또는 부재하에서 세보사이트내의 지질 합성의 조절(n=3)

* AFU : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음. 리놀레산: 지질의 +66%

이들 결과는 본 발명에 따른 추출물에 세보사이트가 노출되면, 피지를 생성하는 지질의 양이 유의하고 투여량 의존적으로 감소될 수 있다는 것을 나타낸다.

본 발명에 따른 추출물은 지성 피부와 관련이 있거나 반짝이거나 번들거리는 외관, 모공의 크기 및 수와 같은 지성 경향(oily tendancy)과 관련이 있는 피부 증상을 치료하기 위해 사용될 수 있다.

두피는 적은 피지를 가지면서 '깨끗'해질 수 있고, 세균 및 효모가 파괴될 수 있고, 비듬이 피지에 잠복한다.

3. 피부 장벽 및 이의 기능의 강화

비듬 상태를 갖는 사람의 두피는, 불충분하게 분화되고 덜 각질화되고 덜 부착성인 세포를 나타내고, 세라미드 타입 지질의 덜한 확산, 경표피 수분 손실의 증가 및 수화(hydration)의 장애를 나타낸다. 또한, 상부의 피부 장벽을 개선하면 비듬 상태를 예방하는데 도움이 된다.

a) DNA- 어레이에 관한 예비연구

본 발명의 추출물과 접촉한 정상 인간 각질형성 세포에 대한 DNA-어레이 연구 결과, 대조군과 비교하여 피부 장벽의 강화와 관련된 몇몇 유전자들이 유도된 것으로 확인되었다.

1) 로리크린, 인볼루크린 및 두 형태의 필라그린(필라그린 및 필라그린-2)를 암호화하는 유전자들의 발현은 본 발명에 따른 추출물과 접촉시에 증가된다. 이러한 단백질들은 각질층의 각질화 및 수화(hydration)에 주요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져있다.

2) 또한, 본 발명에 따른 추출물과 접촉시 코르눌린(cornuline) 유전자의 발현의 증가가 관찰된다. 두피에서 확인되는 이러한 단백질은 상피의 말기 분화의 마커이다. 각질층의 항상성에 있어서 이의 중요성은 이러한 단백질이 습진, 만성 염증성 질환의 피부에서 감소된다는 사실에 의해 강조된다.

3) 끝으로, 본 발명에 따른 추출물은 SPINK5의 생성을 증가시키면서 KLK6 및 13의 유전자 발현을 조절한다. 박리는 각질 세포들 사이의 타이(tie)를 파괴하는 KLK (Kallikrein -related peptidase)와, 그의 활성을 조절하는 SPINK5 (Serine Protease Inhibitor Kazal -type 5) 사이의 균형의 결과이다. SPINK5의 기능이 상실되면, 미성숙 세포의 과도한 박리 및 각질층의 항상성의 상실이 발생된다.

b) 케라티노사이트 분화의 품질의 개선

층들의 양상에 따라 케라티노사이트들의 분화를 현미경으로 연구하기 위하여 거의 컨플루언시에 도달한 정상의 인간 케라티노사이트를 적절한 배지에서 본 발명에 따른 추출물(8 ppm)과 접촉시킨다. 3 일째에, 분화의 양상을 시각적으로 평가한다. 본 발명에 따른 추출물의 경우, 상피의 상층의 대표적인 구조체의 형성이 촉진되면서 그 분화의 현저한 촉진이 관찰된다(각질 외피의 다수층에서 단백질-지질 경질 기질의 특징인 가지난 구조의 존재; 굴절성 네트워크).

c) 상피 분화의 단백질 마커

인볼루크린, 로리크린, 필라그린, LCE3B ("Late Cornified Envelope protein 3B") 및 SPRR ("small proline-rich region proteins")은 각질층에 부여된 장벽층의 품질에 기여하는 단백질들이다.

원리: 상기 b) 에서 신선한 상태로 기재된 것들과 동일한 세포 층들을 고정하고 면역표지하여 상피 분화의 5개 단백질 마커들의 합성을 시각화한다. 3개의 리플리카(replica) 각각에 대하여 5장의 사진을 찍는다. 그 표지의 정량화를 이미지 분석을 통해 수행한다. 세포를 대조 염색하면 세포의 수를 평가할 수 있고, 그 데이터를 정규화한다.

인볼루크린 ( Involucrin )

[표 4] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉시 케라티노사이트에 의한 인볼루크린의 발현의 조절(사례 당 15개 사진)

* AFU : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음.

로리크린 ( Loricrin )

[표 5] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉시 케라티노사이트에 의한 로리크린의 발현의 조절(사례당 15개 사진)

* AFU : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음.

필라그린

[표 6] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉시 케라티노사이트에 의한 필라그린의 발현의 조절(사례당 15개 사진)

* AFU : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음.

또한, 배양시 케라티노사이트에서 단백질인 SPRR2B (SPRR 마커)의 생성은 16 내지 20 ppm의 본 발명에 따른 추출물과 접촉시 대조군과 비교하여 103% 내지 139% (p<0.01) 증가한다.

또한, 피부 장벽을 회복하기 위하여 필요한 경우에 유도된 LCE3B의 생성은 16 내지 24 ppm의 본 발명에 따른 추출물과 접촉시 + 41% 내지 + 70% (p<0.01) 증가한다.

이러한 결과는 모두, 피부 장벽의 수립, 강화 및 회복에서의 본 발명에 따른 셀러리 추출물의 중요성을 나타낸다는 것과 일치한다. 이러한 장벽의 품질에 대하여 알려진 단백질 마커인 인볼루크린, 로리크린, 필라그린뿐만 아니라 SPRR2B 또는 LCE3B도 모두 본 발명에 따른 추출물에 의해 증가한다.

d) 상피 지질: 콜레스테롤, 세라마이드 2 및 중성 유리 지방산

비듬이 있는 사람의 두피는 각질층에서 세포내 지질(세라마이드, 콜레스테롤 및 중성 지방)의 농도가 더욱 낮다는 특징이 있다. 이는 피부 장벽의 약화의 원인이 된다.

콜레스테롤

또한 DNA-어레이 연구 결과, 본 발명에 따른 추출물의 존재하에서, 라노스테롤 14알파-메틸기의 제거를 촉매함으로써 콜레스테롤 합성에 관여하는 시토크롬 P450 패밀리의 단백질을 암호화하는 CYP51A1 유전자가 유도된 것으로 확인되었다.

중성 지질

(전술된) 단백질들에 대하여 수행된 것과 유사한 배양물을 중성 지질(콜레스테롤 및 이의 유도체, 트리글리세리드 및 지방산)의 특정 염료로 표지한다. 사진촬영 후, 이미지 분석은 중성 지질의 양을 평가할 수 있다. 세포의 양은 핵의 대조염색을 이용하여 평가했다.

[표 7] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉시 케라티노사이트에 의한 중성 지질의 생성의 조절(사례당 15개 사진)

* AFU : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음.

케라티노사이트 배양액 및 외식체상의 세라미이드

위에서 수행된 것과 유사한 배양을 세라마이드 2에 특이적인 항체로 표지한다. 사진을 찍은 후, 이미지 분석을 통해 세포의 양을 평가할 수 있다. 세포의 양은 핵의 대조염색을 이용하여 평가했다.

또한, TLR9 연구를 위하여 사용된 것들과 동일한 4개의 외식체를 면역표지하여 세라마이드 2 함량의 변화를 확인한다. 사진활영 후 (n=12), 이미지 분석하여 세포를 정량할 수 있다.

[표 8] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉시 케라티노사이트에 의한 세라미이드 2의 생성의 조절(사례당 15개 사진)

* AFU 10 ⁶ c세포에서 : 임의 형광 단위; 세포독성 효과는 관찰되지 않음.

** 본 발명에 따른 추출물: 케라티노사이트의 경우 16ppm; 외식체의 경우 정체성 용액에서 24 ppm .

콜레스테롤의 형성에 관여하는 효소의 발현의 증가 외에도, 피부 장벽의 성분인 중성 지질 및 세라마이드 2의 증가가 관찰된다. 따라서, 이러한 결과는 본 발명에 따른 추출물과의 접촉이 피부장벽의 지질 성분을 강화한다는 것을 나타낸다.

4. 두피의 진정(soothing) - 자극성 신호의 감소

a) IL-8의 생성에 대한 본 발명의 추출물의 효과

IL-8은 특히, 미생물 제제 또는 화학적 제제에 반응하거나 UV 처리에 따라 케라티노사이트에 의해 생성되는 매개체이다. IL-8은 면역 세포를 자극원으로 안내하고, 비듬이 있는 사람의 두피에서 높은 농도의 IL-8이 확인된다. 히스타민과 함께 이는 비듬의 명백한 마커들 중 하나이다.

효모는 효모의 리파아제 때문에, 에이코사노이드 경로를 위한 기질 또는 불포화 유리산 타입의 자극성 지질 부산물을 분비한다. 이러한 지질 부산물의 모델 용액(SPL)을 제조하고 이를 이용하여 본 발명에 따른 추출물의 진정(soothing) 특성을 평가한다.

원리: 거의 컨플루언시에 도달한 정상의 인간 케라티노사이트를 본 발명에 따른 추출물을 함유하거나 함유하지 않는 성장 배지와 24 시간 동안 접촉시킨다. 그 배지는 SPL 모델 용액이 첨가되거나 첨가되지 않은 동일한 배지로 교체한다. 24 시간 후, 상등액을 IL-8의 함량에 대하여 평가하고, MTT 방법을 통해 세포의 수를 평가한다.

[표 9] SPL과의 접촉후 케라티노사이트에서 IL-8 생성의 조절 - 본 발명에 따른 추출물의 효과(n=5).

* 세포독성은 관찰되지 않았음.

SPL은 케라티노사이트에 의한 IL-8의 생성을 증가시키므로(+62%; p<0.01), 비듬 상태의 관찰을 모델링한다. 본 발명에 따른 추출물은 과도생성을 40 내지 65%(p<0.01) 만큼 명백하고 유의하게 감소시킨다. 또한, 본 발명의 추출물은 IL-8의 기저 생성을 41 내지 75% (p <0.01) 만큼 현저하고 유의하게 감소시켰다.

5. 진피의 세포외 기질에 대한 작용 - 콜라겐 합성의 촉진

세포외 기질은 진피의 피부 활력(vitality) 및 점탄성(viscoelastic) 특성을 유지하는데 있어서 중추적인 역할을 한다. 이러한 기질의 성분들은 유리 라디칼 과햇빛, 정(주로 오염 및 불량한 생활 조건)의 영향하에서 시간에 따라 정성적이고 정량적인 구조적 변화를 받아서, 피부 노화 및 잔주름 및 주름의 발생을 초래한다.

콜라겐 I은 이러한 기질의 균형을 위한 중요한 요소이다. 이의 생성은 연령에 따라 감소하고, 이의 섬유는 내인성 및 외인성 라디칼 과정에 의해 분해된다. 또한, UV는 세포외 기질의 단백질을 분해하는 특정의 단백질 가수분해 효소의 합성을 촉진한다. 그 결과, 탄력, 탄성 및 피부 밀도가 감소된다. 따라서, 콜라겐 합성 촉진은 피부를 아름답게 하기 위한 미용 처치에 있어서 중요한 요인이다.

원리: 정상의 인간 섬유아세포(NHF)를 24시간 동안 배양한다. 그 세포를 여러 농도의 시험하고자 하는 생성물 또는 이의 부형제와 7일간 접촉시킨다. 다음에, 세포외 기질 형태로 세포에 의해 생성되는 타입 I 콜라겐의 합성을 고정층 상에서 면역표지를 통해 정량한다. 또한, Hoechst로 표지된 핵의 수를 카운트하여 생존률을 평가하고 데이터를 정규화한다.

[표 10] 본 발명에 따른 추출물과의 접촉 후 섬유아세포에 의한 콜라겐 I의 합성의 촉진

D) 갈레닉 ( Galenic )

여러 가지 미용 제형들이 아래에 기재되어 있다. 본 발명에 따른 유효 성분의 활성의 보완을 위해 및/또는 활성에 추가하는 것이 적절한 경우, 사용되는 추가의 유효 성분들은 이들의 소수성 또는 친수성에 따라 적절한 제형 파트(formulation part)에 첨가될 수 있다. 이들 성분들은 이들의 기능(들), 적용 부위(바디, 얼굴, 목, 가슴, 손, 등), 원하는 목적 및 최종 사용자에 따라 임의의 부류에 속할 수 있다.

아래에 나타낸 갈레닉 제형예에서 사용된 본 발명에 따른 유효 성분 : 전체 알킬 프탈라이드가 최종적으로 500 ppm이 되도록 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드 타입의 에스테르 오일에 포함된 셀러리 종자의 CO₂ 초임계 추출물.

이러한 성분의 함량은 0.1 내지 10%, 바람직하게는 1 내지 5%, 더욱 바람직하게는 2 내지 3%이다.

1) 두피 처치(Scalp treatment)

1.1 샴푸

제조과정(Protocol): 파트 A를 칭량하고 물중탕에서 75℃로 가열한다. 잘 혼합한다. 파트 B를 칭량하고 물중탕에서 75℃로 가열한다. 잘 혼합한다. 교반하에 파트 A에 파트 B를 첨가한다. 교반하에 이전의 파트에 파트 C의 성분들을 하나씩 첨가한다. 잘 혼합한다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는 Sederma사의 유효 성분의 예

* CERAMIDE A2 PH ^TM : 모발의 천연 발생 분자인 세라마이드 2의 화학적 유사체. 모발 구조를 강화하고, 염색 모발 또는 파마한 모발을 비롯한 손상 모발을 보호 및 피복함으로써 작용한다.

* CAPIGENE SP ^TM : 3종의 상보적인 활성 물질들을 포함하는 성분: 해양 유래의 추출물인 펩티드 및 설포뮤코폴리사카라이드가 풍부한 세균 여과물인 호모타우린. 탈모를 지연시키고, 모발의 재생을 촉진하고, 탈모 현상에 종종 관여하는 지루증의 규제에 관여함으로써 작용한다. 두피 및 모발의 건강 및 강도에 기여한다.

* HELIOGENOL ™: 폴리페놀에 적정된 해바라기씨의 히드로글리콜 추출물. 천연적으로 유리기 포착제를 포함한다. 자연 모발 및 염색 모발을 샴푸 및 UV 선의 공격으로부터 보호하고 복구한다.

* CAPILECTINE SP ^TM : 감자(Solanum tuberosum L)로부터 정제한 약 20,000달톤의 분자량을 갖는 당단백질로서, 렉틴의 특성과 유사한 특성을 갖는다. 모발 활력을 촉진한다.

1.2 << 리브온 ( Leave on)>>

제조 과정: 빠르게 교반하면서 파트 A 내로 잔탄 검을 가하고 30분간 방치한다. 파트 A를 물중탕에서 75℃로 가열한다. 파트 B를 칭량하고 물중탕에서 75℃로 가열한다. 잘 혼합한다. 35℃ 미만에서 파트 C를 첨가하고 잘 혼합한다. 파트 C를 교반하에 이전의 파트에 첨가하고 잘 혼합한다. 파트 D를 서서히 첨가한다. 잘 혼합한다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

샴푸에 대하여 전술한 바와 같은 것, 및/또는

* PACIFEEL ^TM : 페루의 마블(Marvel)로서 또한 알려져 있는 분꽃(Mirabilis jalapa) 식물의 천연 추출물을 포함하는, Sederma 사에 의해 시판되는 유효 성분으로서, 피부 불쾌감을 완화하고, 민감한 반응성 피부의 발적을 제거하고. 상피를 강화 및 수화한다.

1.3 토닉 에멀션

제조 과정: 파트 A를 칭량한다. 교반하면서 혼합한다. 파트 B를 칭량하고 균질화한다. 교반하면서 파트 B를 파트 A에 첨가한다. 30분간 방치한다. 파트 A+B를 물중탕에서 55℃로 가열한다. 파트 C를 칭량하고 물중탕에서 55℃로 가열한다. 빠르게 교반하면서 파트 C를 파트 A+B에 첨가한다. 느리게 교반하면서 이전의 파트에 파트 E를 첨가한다. 잘 혼합한다.

불투명한 유체 에멀션을 얻는다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

* PROCAPIL ^TM : Sederma 사에 의해 시판되는 탈모방지 유효 성분(WO00/58347)으로서, 비타민 매트리킨(비오티닐-GHK), 아피게닌(감귤류의 플라보노이드 추출물) 및 올레아놀산(로베일리 헴슬레야(Loveyly Hemsleya)의 뿌리 추출물)을 포함한다.

1.4 스무딩 (smoothing) 세럼 (크림 에멀션)

제조 과정: 파트 A: 물에 카보머를 뿌린다. 30 분간 팽윤시킨다. 파트 B를 칭량하고 혼합한다. 파트 B를 첨가하고 혼합한다. 정상적으로 교반하면서 파트 B를 파트 A에 첨가한다. 파트 C를 칭량하고 혼합한다. 파트 C를 파트 A+B에 첨가한다. 더욱 강하게 교반하면서 균질화한다. 파트 D를 칭량한다. 교반하면서 파트 D를 파트 A+B+C에 즉시 붓는다. 정상적으로 교반하면서 파트 E를 이용하여 pH=5.60 +/- 0.10으로 중화한다. 파트 F를 칭량하고 교반한다. 정상적으로 교반하면서 파트 F를 이전의 파트에 첨가한다.

1.5 마스크

제조과정: 파트 A를 칭량한다. 물중탕에서 85℃로 가열한다. 파트 B를 칭량하고 물중탕에서 85℃로 가열한다. 파트 C를 칭량하고 균질화한다. 교반하면서 파트 C를 파트 A에 첨가한다. 30초간 빠르게 교반하면서 파트 B를 파트 A+C에 첨가한다. 교반하면서 35℃에서 파트 D를 첨가한다.

불투명한 점착성 크림을 얻는다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

* HAIRSPA ^TM : 글리세린에서 락티톨 및 자일리톨을 포함하는 두피 보습 및 진정(soothing)용 유효 성분으로서, 피부 미생물 균총 균형을 위해 작용하여 두피 불편함(건조증, 가려움, 비듬, 자극)을 억제한다.

* FRUITBIO ^TM : 녹차 추출물과 결합된 알파-히드록시산의 복합체. 모표피를 매끄럽게 한다.

1.6 오일

제조과정: 파트 A를 칭량하고 약하게 교반한다. 파트 B를 칭량하고 균질화한다. 약하게 교반하면서 파트 B를 파트 A에 첨가한다. 잘 혼합한다.

무색의 투명한 오일을 얻는다.

1.7 클렌징 컨디셔너

제조과정: 파트 A를 칭량하고 물중탕에서 85℃로 가열한다. 파트 B를 칭량하고 물중탕에서 85℃로 가열한다. 파트 C를 칭량하고 균질화한다. 정상적으로 교바하면서 파트 C를 파트 A에 첨가한다. 빠르게 교반하면서 파트 B를 파트 A+C에 첨가한다. 35℃에서 교반하면서 파트 D를 첨가하고 잘 혼합한다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

CERAMIDE A2 PH ^TM

1.8 이상( Biphasic ) 스프레이

제조 과정: 파트 A를 칭량하고 느린 교반 하에서 혼합한다. 파트 B를 칭량하고 균질화한다. 파트 B를 파트 A에 첨가한다. 빠르게 교반하면서 잘 혼합한다. 파트 C를 칭량하고 균질화한다. 교반하면서 파트 C를 파트 A+B에 첨가한다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

* FRUIT BIO ^TM

2) 스킨 트리트먼트

지성 피부 및/또는 노화방지용 페이스 크림

제조과정: 파트 A: 물에 카보머를 뿌리고 교반하지 않고 1 시간 동안 팽윤시킨다. 파트 B를 칭량하고 파트 A에 첨가한다. 균질화한다. 파트 A+B를 물중탕에서 75℃로 가열한다. 파트 C를 칭량하고 물중탕에서 75℃로 가열한다. 잘 혼합한다. 파트 D를 칭량한다. 파트 D를 파트 C에 첨가하고 균질화한다. 교반하면서 파트 C+D를 파트 A+B에 첨가한다. 즉시, 그 에멀션에 파트 E를 교반하면서 첨가한다. 그 에멀션에 파트 F를 첨가한다. 교반하면서 냉각한다. 35 ℃에서 파트 F를 이용하여 pH를 5.90 +/- 0.10로 조절한다. 파트 G를 첨가하고 잘 혼합한다.

이러한 제형에 첨가될 수 있는, Sederma사의 의해 시판되는 유효성분의 예:

* MATRIXYL ^TM 3000 : 두 종의 매트리카인(Pal-GHK 및 Pal-GQPR)를 포함하는, Sederma사에 의해 시판되는 펩티드계 주름방지 성분(WO2005/048968)으로서, 노화에 의해 유발된 피부 손상을 복구하는데 상승적으로 도움을 준다.

* MATRIXYL synthe'6 ^TM : SEDERMA사에 의해 시판되는 펩티드계 주름방지 성분으로서, 노화에 의해 유발된 피부 손상을 복구하는데 도움을 준다.

* PACIFEEL ^TM 　

* Ac- Net ^TM : SEDERMA사에 의해 시판되는 활성 성분(WO2003/02828692)으로서, 지성 피부 및 여드름성 피부의 완전한 치료를 제공한다.

* EVERMAT ^TM : SEDERMA사에 의해 시판되는 활성 성분(WO2007/029187), 피지의 분비를 감소시킴으로써 지성 피부의 치료에 관여한다.

E) 생체내 실험

원리

전체 106명의 자원자들에 대하여 하기의 2개의 별개의 연구를 수행했다:

- 대부분이 민감성 두피, 가려움증 및 비듬을 갖는 평균 연령 38세(21 내지 59세)의 46명의 자원자들의 패널에 대한 연구 A.

- 절반이 지성 비듬을 갖고 절반이 건성 비듬을 갖고 거의 대부분이 가려움증을 갖는 평균 연령 80세(19 내지 63세)의 60명의 자원자들의 패널에 대한 연구 B.

본 발명에 따른 추출물의 효능의 평가를 자원자들의 두피의 3개의 주요 축 근방에서 수행했다.

1. 비듬상태의 개선:

- 피부과학자 평가,

- 매크로사진(macrophoto)을 이용한 시각화,

- 공초점 레이저 현미경에 의한 양자화(quantization), 및

- 자체 평가(Self-assessment).

2. 피부 장벽의 회복:

- VapoMeter를 이용한 TEWL의 측정,

- DermaLab ^TM 및 Corneometer ^TM를 이용한 수화의 측정, 및

- Sebumeter를 이용한 피지 분비율의 측정.

3. 가려움증의 감소:

- 피부과학자 평가, 및

- 자체 평가.

연구방법(Protocol)

특정의 선정 기준

상기 2개의 연구를 위하여, 상기 자원자들을 천연 샴푸를 이용한 "세척" 기간 동안 관찰했다. 실험 전 3 개월 동안 및 실험 동안의 호르몬 불변성(hormonal constancy)을 여성에게 질문했다. 중간정도로 햇볕에 노출되는 실험 동안, 공급된 모발 제품만의 사용 및 미장원에 가는 것의 자제가 요구되었다.

연구 유형 및 기간

연구는 전체 두피에 대하여 단일 맹검 방식으로 수행되었다. 치료는 일주일에 적어도 3회씩 3주간 샴푸를 사용한 다음, 2%의 플라시보(샴푸) 또는 본 발명에 따른 추출물(상기 §D에서 나타낸 제형 1.1 및 1.2에 따라)을 포함하는 3%(정체성(Leave-on))의 성분을 포함하는 비린스형 애프터-샴푸 로션(또는 "정체성")을 사용하는 것으로 구성되었다.

그 연구의 개요는 하기의 도표에 따라 요약될 수 있다.

통계학적 연구는 스튜던트(Student's) t 검정 또는 필요한 경우 Wilcoxon 또는 Mann-Whitney 비-파라미터 검정을 이용하여 수행했다. T0의 효과를 비교하기 위하여, 양측검정(two-sided test)을 짝열(paired series)로 수행했다. 두 제품을 비교하기 위하여, 양측 검정을 비짝열(non-paired series)로 수행했다. 설문 평가를 위하여 Chi2 검정을 사용했다.

결과

1) 비듬의 평가

a) 피부과학자에 의한 임상 평가(연구 B)

각각의 시점마다, 피부과학자는 하기의 표에 따라 비듬의 수 및 크기를 평가했다:

그 결과, 본 발명의 제품을 이용한 처리를 이용하면, T0 및 플라시보와 비교하여 건성 비듬 및 지성 비듬이 명백히 감소된다는 것이 확인되었다. 3 주후, 그 점수는 61% (건성 비듬, 플라시보에 대하여 p<0.01) 및 64% (지성 비듬, 플라시보에 대하여 p<0.05)만큼 개선되었다. 두피 상태는 인설이 거의 없고 작으면서 거의 정상이 되었다(2.0 및 1.9의 점수).

플라시보 치료를 이용하면, 건성 비듬이 유의하게 감소하지 않았고(점수가 5.0에서 4.2로 감소), 지성 비듬의 경우 점수가 본 발명의 제품을 이용하여 얻은 것 보다 더욱 적게 감소하였다(5.1에서 3.9 p<0.01).

유리하게, 두 형태의 비듬에 대하여 바로 7일 이후에 효능이 관찰되었는데, 지성 비듬의 경우 -31%였고(T0에 대하여 p<0.01), 건성 비듬의 경우 -20%였다(T0에 대하여 p<0.05).

b) 자원자에 의한 자체 평가(연구 B)

동시에, 자원자들은 그들 스스로 치료의 효과를 평가했다. 그 결과는 피부과학자의 분석 결과를 뒷받침한다.

3 주의 적용 후:

건성이건 지성이건 상관없이, 본 발명의 제품을 이용한 치료가 적용된 지원자들중 98%는 T0와 비교하여 그 상태의 유의한 개선(비듬이 적음)을 확인했다(p<0.01). 또한, 이러한 값들은 플라시보와 비교하여 유의한 것이다(p<0.01 및 p<0.05).

플라시보를 이용하여 개선을 확인한 경우는 아주 더 적었다(건성 피부의 경우 40% 및 지성 피부의 경우 53%; 두 경우 유의적이지 않음).

아주 더 높은 비율(73 내지 80%)이 본 발명의 제품을 이용한 처리 후 그들의 비듬이 사라지는 것을 보았다. 플라시보가 적용된 패널과의 차이는 매우 분명했고 유의적이다(p<0.05).

c) 매크로사진을 이용한 평가(연구 A)

피부촬영 카메라인 VivaCam® (Mavig GmbH VivaScope Systems, 독일)을 이용하여 촬영한 표준 사진을 이용하여 8명의 전문가에 의해 비듬이 시각화 및 평가되었다. 각각의 이미지는 9x7 mm 측정 필드(field)에 대하여 1600x1200개 화소를 포함한다.

T0에서 명백히 눈에 보이고 충분한 비듬을 보이는 자원자들의 사진들을 분석을 위해 선택하였고, 따라서 제품의 경우 전체 17명의 자원자 및 플라시보의 경우전체 17명의 자원자(패널의 약 70%)가 선택되었다. 3주 후에 찍은 사진을 T0의 것들과 비교했고, 전문가들을 하기의 질문에 대한 대답하고자 했다: "치료 후 두피의 인설(scale)이 적어졌습니까?.

본 발명에 따른 제품을 이용한 패널에 있어서, 68%가 인설의 감소를 응답했다. 그 68% 응답 비율은 모든 긍정적이지 않은 응답(8%는 동의하지 않았고 24%는 동의하지도 부정하지도 않았다)과 유의하게 상이한 것이다. 또한, 플라시보 패널과 비교하여 유의한 차이가 관찰되었는데, 플라시보 패널의 경우 응답의 35% 만이 비듬의 개선이었고, 미결정은 본 발명의 제품이 적용된 패널보다 거의 두배 더 많았다(46% 대 24%).

d) 공초점 현미경을 통한 평가(연구 A)

비듬이 확인된 개체는 과증식성 상피 및 더욱 두껍기는 하나 불완전한 각질층을 갖는다는 것이 일반적으로 알려져 있다. 이러한 파라미터에 대한 본 발명의 제품의 영향을 평가하기 위하여, 각질층의 두께를 공초점 레이저 현미경(VivaScope® 3000; Mavig GmbH사, 독일)을 이용하여 측정했다.

피부에서 이러한 장치에 의해 방출된 레이저 광은 이것이 접촉하는 구조(케라틴, 멜라닌, 콜라겐)에 따라 다르게 반사된다. 특정의 광학 시스템을 이용하여, 선택된 깊이에서 이들 구조의 명백한 이미지를 재구성한다. 따라서, 깊이가 몇 미크론인 상피 및 진피의 수평 광학 절편을 얻는다.

이러한 연구 동안, 특히 각질층 및 전체 상피를 재생하기 위하여 2.6 ㎛의 간격으로 서로다른 깊이들에서 이미지를 획득했다.

[표 10] 본 발명에 따른 제품(n=23) 또는 플라시보(n=22)의 3주 적용 후 두피 각질층의 두께의 평가

상기 결과들을 분석하면, 플라시보의 3주 사용 후 각질층 두께의 8.1% (p<0.05) 증가가 확인된다. 그러나, 본 발명의 제품의 사용은 각질층 두께의 유의한 13.3% 감소를 유발한다. 또한, 이러한 감소는 플라시보에 대하여 관찰된 것과 유의하게 다른 것이다(p<0.01). 이러한 데이터는 본 발명의 제품으로 인해 각질층 품질의 개선을 나타내는 것으로 보이고, 이것은 하기의 TEWL 및 수화 결과에 의해 확인된다.

2) 피부 장벽의 평가

두피의 피부 장벽 품질은 양호한 경표피 수분 손실값(Transdermal water loss value 또는 TEWL) 및 양호한 수화와 특히 관련이 있는 것으로 알려져 있다.

TEWL 측정은 연구 A에서 수행하였다. 2회의 수화 측정을 연구 A의 패널 및 연구 B의 건성 비듬 패널에 대하여 각각 수행하였다.

a) VapoMeter™를 이용한 TEWL 측정(연구 A)

플라스틱 스텐실(stencil) 및 해부학적 랜드마크(landmark)를 이용하여 두피 상에 특정 부위를 표시했다. T0 에서 및 T3 주 이후에 동일 부위에서 VapoMeter™ (Delfin Technologies사, 핀란드)를 이용하여 TEWL을 9회(부위당 3회 x 3개 부위) 측정했다.

[표 11] 본 발명에 따른 제품(n=20) 또는 플라시보(n=22)의 3주 적용후 두피상의 평균 TEWL의 평가

nds : 유의적이지 않은 차이

이들 결과는 플라시보의 사용 후 평균 TEWL 값이 +4.5%만큼 유의적이지 않게 감소된다는 것을 나타낸다. 동시에, 본 발명의 제품이 3주간 사용된 패널에서는, 평균 TEWL의 6.9% 감소가 관찰되었다(T0외 비교하여 p<0.07에서 유의적이고 플라시보와 비교하여 p<0.05에서 유의적임). 따라서, 이러한 데이터는 두피 피부 장벽에 대한 본 발명의 제품의 유익한 재구성 효과를 나타낸다.

b) 두피 수화의 평가(연구 A 및 B)

연구 B의 건성 비듬 패널에 대하여는 Corneometer®(C&K사, 독일)를 이용하고 연구 B의 전체 패널에 대하여는 핀 프로브(pin probe)를 구비한 DermaLab®(Cortex사, 덴마크)를 이용한 임피던스 측정을 통해 표피 수화를 측정했다. DermaLab®는 두피에의 용이한 접근을 위하여 6 mm 핀을 갖는 8개 핀의 프로브의 구조로 인해 두피 수화를 측정하기에 특히 적당한 것이고, 상기 구조는 상기 프로브 상의 물의 수집을 방지한다.

Corneometer®를 이용한 측정은 모발상에서 3회 수행한 반면, DermaLab® 측정은 두피 상의 두 개의 분리된 부위상에서 3회 수행했다.

[표 12] 본 발명에 따른 제품 또는 플라시보의 1주 및 3주 적용 후 두피 수화의 평가. 상기 2 경우 Corneometer n=15; 본 발명의 제품의 경우 Dermalab : n=20, 플라시보의 경우 n=22

두 방법을 이용한 두 개의 별개의 연구에서, 그 중 하나가 특히 건성인 두 상이한 패널로부터의 상기 결과는 본 발명의 제품의 적용이 두피 수화를 증가시킨다는 것을 나타낸다. 건성 두피 상에서, 7일째로부터 +6.2% ( 플라시보와 비교하여 p<0.01)의 증가 및 T3주째에 +8.7%(플라시보와 비교하여 p<0.01)의 증가가 관찰되었다. 핀 프로브 방법의 경우, 그 결과는 12.1% 증가(플라시보와 비교하여 p<0.05)를 나타낸다. 이들 결과는 아주 상보적이고, 그 차이는 아마도 패널, 방법 또는 프로브에 기인한다.

3) 피지 정도(sebum level)의 평가

두피 피지 정도는 비듬의 발생에 있어서 중요한 기준이다. 또한, 이러한 파라미터는 건성 피부의 프로필에 있어서도 중요하다. 이는 광도측정(photometry)을 통해 피지 분비를 직접 측정하는 Sebumeter® (C&K사, 독일)를 이용하여 연구 B의 건성 비듬 패널에 대하여 모니터했다. Sebumeter® 프로브는, 불투명 필름이 위치하고 피부에의 반복 적용 후 그에 흡수된 세럼에 따라 투명성이 증가 또는 감소하는 미러(mirror)를 포함한다. 광전 필름은 필름 투명성을 분석하여 피지 정도를 평가하는 것을 가능하게 한다. 이러한 연구를 위해 지성 비듬 패널을 이용했다.

[표 13] 본 발명에 따른 제품(n=15) 또는 플라시보(n=15)의 1주 및 3주 적용후 두피 상의 피지 함량의 평가

본 발명의 제품을 적용하면, 피지 정도가 1주째의 -27%로부터 3주후의 -34%까지 매우 명백히 감소한다. 이러한 감소는 T0 (p<0.01) 및 플라시보(p<0.01)와 비교하여 아주 유의적인 것이다. 건성 비듬이 있는 개체의 두피 상태가 명백히 개선되었다.

4) 가려움(Itching)

a) 파부과학자 및 자체-평가에 의한 가려움증의 평가(연구 B)

프랑스 인구의 44%는 민감한 두피를 갖는 것으로 발표되어 있고, 또한 비듬은 3배 더 높은 가려움 및 자극의 발병률로 이어지는 것으로 알려져 있다.

건성 및 지성 비듬 패널에 의한 본 발명의 제품의 1주 및 3주 사용 후, 피부 과학자는 자원자의 응답 및 하기의 표에 따라 가려움의 빈도수 및 강도를 평가했다.

본 연구는 본 발명의 제품의 적용 후 7일 후에 건성 또는 지성 두피의 가려움증의 많은 감소가 관찰되었다는 것을 나타낸다(약 -15%, p<0.05). 이러한 감소는 21일의 적용 후 -40% (T0외 비교하여 p<0.01 및 플라시보와 비교하여 p<0.05)에 도달했다. 21일의 적용 후의 관능 점수는 가려움증이 실질적으로 없는 것에 해당했다. 동시에, 플라시보를 적용한 경우 거의 변화가 없었다. 이러한 분석 결과는 가려움의 빈도 및 강도 모두에 대한 것이다.

동시에, 자원자들 자신은 자극 및 가려움의 감소 및 치료의 진정(calming) 효과를 평가했다. 그 결과는 피부과학자의 분석 결과를 뒷받침한다.

두 패널에서, 자원자들의 100%는 본 발명의 생성물을 이용한 후 더욱 적은 가려움을 경험하였는데, 플라시보를 이용한 후와 비교하여 비율이 아주 더 낮았다(66%). 플리시보와 비교한 변동은 두 패널의 경우 p<0.05 에서 유의적이다. 자극의 경우, 그 결과는 본 발명의 제품의 경우에 더 좋았는데, 본 발명의 제품의 경우 플라시보의 경우의 80% 및 60%와 비교하여 83%(지성 비듬 패널) 및 100%(건성 비듬 패널)이었다.

끝으로, 자원자들은 본 발명의 제폼의 적용후의 지속적인 진정 효과에 동의(80% 및 93%)한 반면, 플라시보는 두 패널 모두 53%의 더욱 낮은 비율에서만 이러한 효과를 유도했다. 건성 비듬 패널의 경우, 이러한 변동은 p<0.05에서 플라시보 패널과 비교하여 유의적이다.

b) 두피에서의 히스타민

자원자들의 느낌에 대한 결과외에도, 두파에서의 히스타민이 평가되었다.

히스타민은 피부에서도 확인되는 면역계 신호전달 분자로서, 특정 수용체에 대하여 작용하고 가려움증(피부 가려움)을 유발한다. 비듬이 있는 개체의 두피에서 2배 더 높은 히스타민 농도가 관찰되었는데, 이러한 양은 효과적인 비듬방지 처치 후에 명백히 감소한다. 이러한 히스타민의 농도의 감소는 두피 진정(scalp soothing)을 예측하고 모니터하는 것을 가능하게 한다.

히스타민 농도를 검사하기 위하여, 비듬이 있는 개체로부터 인설(scale)을 채취하기 위한 접착 스트립을 사용했다. 재생가능한 이들 시료는, T0과 T3 주 사이에 해부학적 렌드마크 및 스텐실을 이용하여 표시한, 이마로부터 두정으로 진행하는 선으로부터 채취했다. 인설이 적재되면, 그 접착 테이프를 완충액에서 추출하고, ELISA 키트를 이용하여 히스타민 농도를 검사했다. 동시에, BCA 방법을 이용하여 단백질 농도를 검사하여 그 결과를 정규화했다. 21일간 플라시보 처리(샴푸 + 정체성 로션)가 적용된 20명의 사람, 및 상기 갈레닉 제형예 부분에서 나타낸 제형 1.1 및 1.2를 갖는 본 발명의 제품을 이용한 처리(2%의 삼푸 + 본 발명의 추출물을 포함하는 성분의 3%의 정체성 로션)가 적용된 다른 23명으로부터 43개의 시료를 취했다(3개는 검사될 수 없었음).

[표 14] 비듬에서 히스타민의 양의 조절, 본 발명의 제품 또는 플라시보의 효과

상기의 결과는 본 발명의 제품을 이용한 두피 치료는 인설에 존재하는 히스타민의 양을 감소시킨다는 것을 나타낸다. 이러한 감소는 중요하고(T0와 비교하여 -46%이고 및 p<0.01에서 유의함) 플라시보와 비교하여 유의하다(-33%, p<0.05). 가려움증을 유발하는 것으로 알려진 이러한 히스타민의 감소는 자체-평가 및 피부과학자의 데이터를 확인시켜준다.

SEQUENCE LISTING <110> SEDERMA <120> TOPICAL COSMETIC TREATMENT OF SKIN AND SCALP AND CORRESPONDING ACTIVE INGREDIENT BASED ON AN EXTRACT OF APIUM GRAVEOLENS <130> IP20173241/FR <150> FR1552692 <151> 2015-03-30 <160> 25 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 1 Arg Ser Arg Lys 1 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 2 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 3 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 3 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 4 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 5 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 5 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 6 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 7 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 7 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 8 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <400> 8 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 9 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 9 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 10 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 10 Gly Gln Pro Arg 1 <210> 11 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 11 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 12 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 12 Lys Thr Phe Lys 1 <210> 13 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 13 Lys Thr Ala Lys 1 <210> 14 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 14 Lys Ala Tyr Lys 1 <210> 15 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Elaidoyl chain on the N terminal end <400> 15 Lys Phe Tyr Lys 1 <210> 16 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 16 Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 17 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (5)..(5) <223> Xaa being either a Proline P or a Leucine L. <400> 17 Tyr Gly Gly Phe Xaa 1 5 <210> 18 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 18 Val Gly Val Ala Pro Gly 1 5 <210> 19 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <400> 19 Gly Lys Thr Thr Lys Ser 1 5 <210> 20 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial sequence <220> <223> Synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> amidation by a Palmitoyl chain on the N terminal end <220> <221> MISC_FEATURE <222> (6)..(6) <223> Xaa being Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic or Tpi <400> 20 His Leu Asp Ile Ile Xaa 1 5 <210> 21 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <220> <221> MOD_RES <222> (1)..(1) <223> Acetylation on the N-terminal end <400> 21 Glu Glu Met Gln Arg Arg 1 5 <210> 22 <211> 5 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 22 Tyr Ala Gly Phe Leu 1 5 <210> 23 <211> 4 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 23 Ala His Ser His 1 <210> 24 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 24 Ser Ile Lys Val Ala Val 1 5 <210> 25 <211> 6 <212> PRT <213> artificial sequence <220> <223> synthetic peptide <400> 25 Gly Pro Gln Gly Pro Gln 1 5

Claims (22)

1. 셀러리 종자(Apium graveolens seed)의 CO₂ 초임계 추출에 의해 제조될 수 있는 유성 추출물을 포함하는 미용 조성물로, 상기 추출물이 추출물의 총 중량을 기초로 적어도 50%의 알킬-프탈라이드 혼합물을 포함하는, 미용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 알킬-프탈라이드 혼합물은 세다네놀리드, 세다놀리드 및 3-n-부틸프탈라이드로 구성된되는, 미용 조성물.
3. 제 1 항에 있어서,
   상기 추출물이, 75 내지 300 bar의 압력 및 30 내지 80℃에서의 분쇄된 종자의 CO₂ 초임계 추출에 의해 제조되는, 미용 조성물.
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 알킬 프탈라이드 혼합물이 세다네놀리드를 주요 화합물로서 포함하는, 미용 조성물.
5. 제 1 항에 있어서,
   알킬 프탈라이드 혼합물이, 알킬 프탈라이드의 총 중량을 기준으로,
   (i) 0 내지 45 중량%의 세다놀리드,
   (ii) 45 내지 90 중량%의 세다네놀리드, 및
   (iii) 0 내지 30 중량%의 3-n-부틸프탈라이드,
   를 포함하는, 미용 조성물.
6. 제 1 항에 있어서,
   상기 알킬 프탈라이드 혼합물이 알킬-프탈라이드의 총 중랑에 대하여 적어도 50%의 세다네놀리드를 포함하는, 미용 조성물.
7. 제 1항에 있어서,
   상기 추출물이 생리적으로 허용가능한 매질에 희석되는, 미용 조성물.
8. 제 7 항에 있어서,
   비듬 방지 처치를 위한, 미용 조성물.
9. 제 7 항에 있어서,
   두피의 자극 및/또는 가려움의 처치를 위한, 미용 조성물.
10. 제 7 항에 있어서,
    피부 및 두피의 피지 생성을 제한하기 위한 처치를 위한, 미용 조성물.
11. 제 10 항에 있어서,
    지성 피부 및/또는 팽창 모공의 처치를 위한, 미용 조성물.
12. 제 7 항에 있어서,
    피부 장벽(cutaneous barrier)을 강화하여 피부 항상성을 회복하기 위한 처치를 위한, 미용 조성물.
13. 제 7 항에 있어서,
    콜라겐 생성을 촉진하기 위한 처치, 주름 방지 또는 잔주름 처치 또는 피부의 역학적 특성(mechanical properties)을 개선하기 위한, 미용 조성물.
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