KR102459434B1 - 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102459434B1 KR102459434B1 KR1020200093966A KR20200093966A KR102459434B1 KR 102459434 B1 KR102459434 B1 KR 102459434B1 KR 1020200093966 A KR1020200093966 A KR 1020200093966A KR 20200093966 A KR20200093966 A KR 20200093966A KR 102459434 B1 KR102459434 B1 KR 102459434B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- wireungchae
- muscle atrophy
- muscle
- indigo plant
- Prior art date
Links
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 title claims abstract description 86
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 85
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 8
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 title abstract description 43
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 title abstract description 43
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 43
- 241001531051 Potentilla chinensis Species 0.000 title description 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 79
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims abstract description 78
- 102100040669 F-box only protein 32 Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 101710191029 F-box only protein 32 Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 29
- 102100025014 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM63 Human genes 0.000 claims abstract description 27
- 101710164910 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM63 Proteins 0.000 claims abstract description 27
- 102000004315 Forkhead Transcription Factors Human genes 0.000 claims abstract description 14
- 108090000852 Forkhead Transcription Factors Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 claims abstract description 11
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 6
- 241001062009 Indigofera Species 0.000 abstract description 59
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 abstract description 38
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 abstract description 31
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 abstract description 31
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract description 25
- 102000004472 Myostatin Human genes 0.000 abstract description 13
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 abstract description 13
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical group ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 abstract description 9
- 102000016970 Follistatin Human genes 0.000 abstract description 8
- 108010014612 Follistatin Proteins 0.000 abstract description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N 0.000 abstract description 5
- MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 2-[carbamimidoyl(methyl)amino]acetic acid;hydrate Chemical compound O.NC(=N)N(C)CC(O)=O MEJYXFHCRXAUIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229960004826 creatine monohydrate Drugs 0.000 abstract description 5
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 229940096998 ursolic acid Drugs 0.000 abstract description 5
- PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N ursolic acid Natural products CC1CCC2(CCC3(C)C(C=CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CCC34C)C2C1C)C(=O)O PLSAJKYPRJGMHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 33
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 25
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 16
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 15
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 14
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 13
- 102100035421 Forkhead box protein O3 Human genes 0.000 description 12
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 description 12
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 12
- 101000877681 Homo sapiens Forkhead box protein O3 Proteins 0.000 description 12
- 108010009306 Forkhead Box Protein O1 Proteins 0.000 description 11
- 102000009561 Forkhead Box Protein O1 Human genes 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 102000009572 RNA Polymerase II Human genes 0.000 description 7
- 108010009460 RNA Polymerase II Proteins 0.000 description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 7
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 6
- 238000002487 chromatin immunoprecipitation Methods 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 4
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 4
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 3
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 3
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 2
- -1 ELIXIRS Substances 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100022537 Histone deacetylase 6 Human genes 0.000 description 2
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 2
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 2
- 101000899330 Homo sapiens Histone deacetylase 6 Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 2
- WWGBHDIHIVGYLZ-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-[[[7-(hydroxyamino)-7-oxoheptyl]amino]-oxomethyl]-5-isoxazolyl]phenyl]carbamic acid tert-butyl ester Chemical compound C1=CC(NC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C1C1=CC(C(=O)NCCCCCCC(=O)NO)=NO1 WWGBHDIHIVGYLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 2
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 2
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 210000004404 adrenal cortex Anatomy 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 2
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 2
- 210000003365 myofibril Anatomy 0.000 description 2
- 230000031990 negative regulation of inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000022379 skeletal muscle tissue development Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Chemical class 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Chemical class 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 102000000132 Alpha tubulin Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 108091061142 Class IIb family Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000034507 Haematemesis Diseases 0.000 description 1
- 102100039996 Histone deacetylase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101001035024 Homo sapiens Histone deacetylase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 244000283207 Indigofera tinctoria Species 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- DTERQYGMUDWYAZ-ZETCQYMHSA-N N(6)-acetyl-L-lysine Chemical compound CC(=O)NCCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DTERQYGMUDWYAZ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N N-(2-aminophenyl)-4-[[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]methyl]benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC1=NC=CC(C=2C=NC=CC=2)=N1 HRNLUBSXIHFDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 108010047956 Nucleosomes Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000009087 cell motility Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000004656 cell transport Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000001512 fast-twitch muscle fiber Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- QOLIPNRNLBQTAU-UHFFFAOYSA-N flavan Chemical class C1CC2=CC=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 QOLIPNRNLBQTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006197 histone deacetylation Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009753 muscle formation Effects 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 210000001623 nucleosome Anatomy 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000012121 regulation of immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N trichostatin A Chemical compound ONC(=O)/C=C/C(/C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 RTKIYFITIVXBLE-QEQCGCAPSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/30—Animal feeding-stuffs from material of plant origin, e.g. roots, seeds or hay; from material of fungal origin, e.g. mushrooms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) 0의 활성을 억제함으로써 근위축 개선에 효능을 발휘한다. 또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 근육조직 생성 억제에 관여하는 마이오스타틴(myostatin)을 억제하고 마이오스타틴의 억제제인 폴리스타틴(follistatin)의 증가를 통해 근육 강화를 시키고 근관(myotube)의 크기를 증가시킬 수 있으며, 히스톤탈아세틸화 효소(Histone deacetylases, HDACs)의 활성을 억제할 수 있다. 또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 기존에 근위축 개선과 근육 강화에 효능이 있다고 알려진 수베로일아닐리드 하이드록사믹산(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA, HDAC 억제제), 우르솔산(ursolic acid), 모노 크레아틴(creatine monohydrate)보다 더 뛰어난 효과를 발휘할 수 있다.
Description
본 발명은 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
근위축(muscle atrophy)은 근세포의 크기가 저하되어, 근육의 근원섬유 숫자가 감소하여 골격근 질량이 줄어드는 것을 말한다. 골격근은 체중의 40%를 차지하며, 골격근의 단백분해가 증가되고 단백합성이 감소하여 근위축이 초래된다. 또한, 근위축에 의한 근육량과 근력이 급격하게 감소하는 현상을 근감소증이라고 한다. 근위축은 활동저하(inactivity), 탈신경(denervation), 노화 및 스테로이드 남용으로 인해 유발된다.
스테로이드호르몬은 부신피질에서 분비되며 글루코코르티코이드(glucocorticoid)는 면역반응의 조절, 포도당, 지방, 항염증 반응의 조절 등에 관여하지만, 장기간 투여하면 근질량이 감소되는 근위축과 당뇨병 등의 부작용이 유발된다. 스테로이드 투여 후 속근섬유(fast-twitch muscle fiber)로 이루어진 type Ⅱ 근육은 선택적으로 영향을 받아서 스테로이드 치료를 받은 환자들은 근지구력의 변화보다도 최대 근력을 발생시키는 능력을 소실하게 된다.
노화나 스테로이드호르몬에 의한 근위축과 근감소증을 계속 방치할 경우 근육량이 최대 60%까지 줄고 근육의 기능도 현저히 잃을 수 있으며, 근육량이 줄어들면 기초대사량 자체가 줄어들기 때문에 혈중 포도당이 상승하게 되면서 당뇨 발병률이 증가하게 된다. 또한, 골절과 낙상, 우울증, 비만, 장애, 나아가 사망으로까지 이어질 수 있다. 따라서 근위축을 개선, 예방 또는 치료를 위한 연구와, 이에 대한 해결방안이 필요한 실정이다.
본 발명에서는 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 이용하여 근위축을 개선할 수 있는 조성물을 개발하여 제공하고자 한다.
본 발명은 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 동물 의약품 조성물을 제공한다.
또한, 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 동물 의약품 조성물을 제공한다.
또한, 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 사료 조성물을 제공한다.
또한, 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) 0의 활성을 억제함으로써 근위축 개선에 효능을 발휘한다.
또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 근육조직 생성 억제에 관여하는 마이오스타틴(myostatin)을 억제하고 마이오스타틴의 억제제인 폴리스타틴(follistatin)의 증가를 통해 근육 강화를 시키고 근관(myotube)의 크기를 증가시킬 수 있으며, 히스톤탈아세틸화 효소(Histone deacetylases, HDACs)의 활성을 억제할 수 있다.
또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 기존에 근위축 개선과 근육 강화에 효능이 있다고 알려진 수베로일아닐리드 하이드록사믹산(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA, HDAC 억제제), 우르솔산(ursolic acid), 모노 크레아틴(creatine monohydrate)보다 더 뛰어난 효과를 발휘할 수 있다.
도 1은 글루코코르티코이드(glucocorticoide)의 근위축 전사인자 FOX0 및 유비퀴틴 리가아제(MuRF1, Atrogin1)와의 작용에 따른 근위축 발생 기전에 대해 나타낸 그림이다.
도 2는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 본 발명의 위릉채 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근육 생성 관련 인자(마이오스타틴(myostatin), 폴리스타틴(follistatin))의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 4는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1, MuRF1, atrogin-1)의 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1, MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현 및 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 6은 본 발명의 위릉채 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근관의 직경에 미치는 영향을 확인한 현미경 관찰 그림이다.
도 7은 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 FOXO3a, MuRF1과 Atrogin1의 프로모터에 글루코코르티코이드 수용체(Glucocorticoid receptor, GR), FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ(Pol Ⅱ)의 결합력을 조사한 결과 그래프이다.
도 8은 히스톤탈아세틸화효소(Histone deacetylases, HDACs)의 활성기작을 나타낸 모식도이다.
도 9는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 HDAC(Histone deacetylases, 히스톤탈아세틸화효소) 6의 활성에 미치는 영향을 조사한 결과 그래프이다.
도 2는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 3은 본 발명의 위릉채 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근육 생성 관련 인자(마이오스타틴(myostatin), 폴리스타틴(follistatin))의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 4는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1, MuRF1, atrogin-1)의 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 5는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1, MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현 및 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 그래프이다.
도 6은 본 발명의 위릉채 추출물이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후 근관의 직경에 미치는 영향을 확인한 현미경 관찰 그림이다.
도 7은 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 FOXO3a, MuRF1과 Atrogin1의 프로모터에 글루코코르티코이드 수용체(Glucocorticoid receptor, GR), FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ(Pol Ⅱ)의 결합력을 조사한 결과 그래프이다.
도 8은 히스톤탈아세틸화효소(Histone deacetylases, HDACs)의 활성기작을 나타낸 모식도이다.
도 9는 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물이 분화시킨 근육세포에서 HDAC(Histone deacetylases, 히스톤탈아세틸화효소) 6의 활성에 미치는 영향을 조사한 결과 그래프이다.
근위축(muscle atrophy)은 근세포의 크기가 저하되어, 근육의 근원섬유 숫자가 감소하여 골격근 질량이 줄어드는 것을 말하며, 이를 유발하는 원인은 금식, 활동저하(inactivity), 탈신경(denervation), 노화 및 스테로이드 남용이 있다. 스테로이드 호르몬은 부신피질에서 분비되며 글루코코르티코이드(glucocorticoid)는 면역반응 조절, 포도당, 지방, 함염증 반응 조절 등에 관여하지만, 장기간 투여하면 근위축, 당뇨병 등의 부작용이 유발된다.
글루티코르티코이드 수용체(GR)가 활성화되면 FOX0(Forknead box 0)가 근위축 전사인자로 작용하며, MuRF1과 Atrogin1은 근세포에 특이적으로 발현하는 유비퀴틴 리가아제(ubiquitin ligase)로 작용하게 된다. 이들의 발현이 증가되면 근육 단백질들이 유비퀴틴화(ubiquitination)되고 프로테아좀(proteasome)이 의존적으로 분해되어 근손실이 유발된다. 관련 기작에 대해서는 도 1에 나타냈다.
노화나 스테로이드호르몬에 의한 근위축과 근감소증을 계속 방치할 경우 근육량이 최대 60%까지 줄고 근육의 기능도 현저히 잃을 수 있으며, 골절과 낙상, 우울증, 비만, 장애, 나아가 사망으로까지 이어질 수 있기에 근위축을 개선, 예방 또는 치료를 위한 연구와, 이에 대한 해결방안이 필요하다. 기존에는 근위축 개선과 근육 강화를 위해 수베로일아닐리드 하이드록사믹산(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA, HDAC 억제제), 우르솔산(ursolic acid), 모노 크레아틴(creatine monohydrate)을 사용해왔다. 본 발명에서는 기존에 시판되는 물질들보다 근위축 개선 효능에 훨씬 뛰어난 효능을 발휘할 수 있는 물질을 개발하여 제공하고자 한다.
본 발명은 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 식품 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 식품 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 또한, 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 동물 의약품 조성물을 제공한다. 또한, 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 동물 의약품 조성물을 제공한다. 또한, 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 사료 조성물을 제공한다. 또한, 쪽 추출물을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 사료 조성물을 제공한다.
위릉채는 장미과에 속하는 다년생 초본식물인 딱지꽃(Potentilla chinensis)의 뿌리나 뿌리가 달린 전초를 말한다. 이는 해독작용을 하고, 출혈성 질환, 이질, 각혈, 염증, 종기 등에 효과가 있고 근육이나 관절의 통증을 줄여 줄 수 있어 약재로 주로 사용한다. 봄에서 가을철 사이에 채취하여 햇볕에 말렸다가 달이거나 산제로 하여 복용한다.
쪽(Indigo)은 쌍떡잎식물 마디풀목 마디풀과에 속하는 한해살이풀로 과거에는 염료 자원으로 재배하였다. 쪽의 잎은 인디고라는 색소를 지니고 있어 남색의 염료로 사용한다. 이는 해열, 해독, 소종의 효능이 있어 감모, 황달, 이질, 토혈 등의 증상과 각종 염증에 약재로 주로 사용한다.
본 발명에 있어서, 상기 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은, 물 또는 유기용매를 가하여 추출하는 용매추출법; 또는 초고압(초임계) 추출법;을 이용하여 수득하는 것일 수 있다. 이때, 상기 유기용매는, 일 예로, 탄소수 1-4의 무수 또는 함수 저급 알코올, 프로필렌글리콜, 부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 에틸 아세테이트, 클로로포름, 부틸 아세테이트, 디에틸에테르, 디클로로메탄, 헥산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 추출용매를 이용할 수 있다.
이때, 바람직하게는 위릉채 추출물은 위릉채 전초 중량을 기준으로 10배(부피)의 70% 에탄올을 가하여 추출하는 용매 추출법을 사용하였으며, 쪽 추출물은 쪽의 전초 중량을 기준으로 10배(부피)의 70% 에탄올을 가하여 추출하는 용매 추출법을 사용하였다. 더 바람직하게는 용매 추출법을 사용하는 과정에서 각각 50∼70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 실온에서 추출액을 수득하고, 3시간 정도 초음파를 가하여 추출하였다. 이때, 상기 추출 시간 및 추출 온도의 범위를 초과하거나 미만하는 경우, 추출물의 수율과 활성이 저하될 수 있다.
한편, 하기 실험에 의하면, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 유비퀴틴 리가아제인 atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 FOX0의 활성을 억제하였다. 또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 근육조직 생성 억제에 관여하는 마이오스타틴(myostatin)을 억제하고 마이오스타틴의 억제제인 폴리스타틴(follistatin)의 증가시켰고, 근관(myotube)의 크기를 증가시켰다. 또한, 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 FOXO3a의 프로모터에 글루코코르티코이드 수용체와 RNA polymerase Ⅱ의 결합력을 감소시키고, MuRF1과 Atrogin1의 프로모터에 FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ의 결합력을 감소시켰으며, 히스톤탈아세틸화효소(Histone deacetylase)의 활성을 감소시켰다. 이를 통해 본 발명의 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 근위축 개선 또는 근육 생성 억제 개선에 효능이 있는 물질임을 확인할 수 있다.
한편, 본 발명의 식품 조성물은 일 예로 육류, 곡류, 카페인 음료, 일반음료, 초콜렛, 빵류, 스넥류, 과자류, 피자, 젤리, 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올성 음료, 술, 비타민 복합제 및 그 밖의 건강보조식품류 중 선택되는 어느 하나일 수 있으며, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.
한편, 본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용 가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 더욱 포함할 수 있다. 사용가능한 담체, 부형제 또는 희석제로는, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 솔비톨, 만니톨, 자이리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸하이드록시벤조에이트, 프로필하이드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유가 있으며, 이중 선택되는 하나 이상을 사용할 수 있다. 또한, 치료 및 예방제가 약제인 경우 충진제, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 또는 방부제 등이 추가적으로 포함될 수 있다.
한편, 본 발명의 약학 조성물 및 동물 의약품 조성물의 제형은 사용 방법에 따라 바람직한 형태로 제조될 수 있으며, 특히 포유동물에 투여된 후 활성 성분의 신속, 지속 또는 지연된 방출을 제공할 수 있도록 당업계에 공지된 방법을 채택하여 제형화 하는 것이 좋다. 구체적인 제형의 예로는 경고제(PLASTERS), 과립제(GRANULES), 로션제(LOTIONS), 리니멘트제(LINIMENTS), 리모나데제(LEMONADES), 방향수제(AROMATIC WATERS), 산제(POWDERS), 시럽제(SYRUPS), 안연고제(OPHTALMIC OINTMENTS), 액제(LIQUIDS AND SOLUTIONS), 에어로솔제(AEROSOLS), 엑스제(EXTRACTS), 엘릭실제(ELIXIRS), 연고제(OINTMENTS), 유동엑스제(FLUIDEXTRACTS), 유제(EMULSIONS), 현탁제(SUSPESIONS), 전제(DECOCTIONS), 침제(INFUSIONS), 점안제(OPHTHALMIC SOLUTIONS), 정제(TABLETS), 좌제(SUPPOSITIORIES), 주사제(INJECTIONS), 주정제(SPIRITS), 카타플라스마제(CATAPLSMA), 캅셀제(CAPSULES), 크림제(CREAMS), 트로키제(TROCHES), 틴크제(TINCTURES), 파스타제(PASTES), 환제(PILLS), 연질 또는 경질 젤라틴 캅셀 중 선택되는 어느 하나일 수 있다.
한편, 본 발명의 약학조성물 및 동물 의약품 조성물에 있어서, 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 결정하는 것이 좋다. 일 예로, 유효성분인 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 기준으로 하였을 때 1일 0.000001 내지 100 mg/kg (체중)으로 1회 이상 경구 투여 가능하다. 다만, 상기의 투여량은 예시하기 위한 일 예에 불과하며, 복용자의 상태와 의사의 처방에 의해 변화될 수 있다.
한편, 본 발명에서 '유효성분으로 함유하는'의 의미는 본 발명에서 요구하는 근위축 개선, 예방 또는 치료 효능이 본 발명의 성분인 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물로부터 발생함을 의미하고, 그 외에 다른 성분으로 보조성분으로 포함할 수 있음을 의미한다.
한편, 본 발명의 사료 조성물은 상기 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물 외에 다른 성분들을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 옥수수, 대두박, 팜박, 소맥(밀가루) 등과 비타민, 미네랄 등을 포함하여 조성될 수 있으며, 그 외에 기능성 물질로 동물의 성장을 촉진시키는 성장 촉진 물질 또는 동물의 면역력을 증가시키는 증강 물질을 더 포함할 수도 있다.
이하, 본 발명의 내용에 대해 하기 실시예 또는 실험예를 통해 더욱 상세히 설명하고자 한다. 다만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예 및 실험예에만 한정되는 것은 아니고, 그와 등가의 기술적 사상의 변형까지를 포함한다.
[실시예 1: 위릉채 추출물 제조]
위릉채 추출물은 위릉채 전초 중량을 기준으로 10배(부피)의 추출용매(70% 에탄올)를 가하고 50∼70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 실온에서 추출액을 수득하고, 3시간 정도 초음파를 가하여 추출하였다. 이 과정은 2~3회 반복할 수 있다. 이후, 추출액을 여과한 후 감압농축 및 건조시켜 70% 에탄올 추출물을 얻었다.
[실시예 2: 쪽 추출물 제조]
쪽 추출물은 쪽의 전초 중량을 기준으로 10배(부피)의 추출용매(70% 에탄올)를 가하고 50∼70℃에서 22~26시간 침지시킨 후 실온에서 추출액을 수득하고, 3시간 정도 초음파를 가하여 추출하였다. 이 과정은 2~3회 반복할 수 있다. 이후, 추출액을 여과한 후 감압농축 및 건조시켜 70% 에탄올 추출물을 얻었다.
[실험예 1: 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물의 근위축(muscle atrophy) 개선 효능 평가]
본 실험예에서는 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하였을 때, 근위축이 개선되는지를 확인하기 위해 하기와 같은 실험을 수행하였다.
1) 세포 배양 및 근관 세포로의 분화유도
L6 쥐 근아세포(myoblast)는 ATCC(American Type Culture Collection, Manassa, VA, USA)에서 분양 받았으며, DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's medium)에 10% FBS 및 0.5% 항생제-항진균제(antibiotic-antimycotic)가 첨가된 배지로 37℃, 5% CO2 항온반응기에서 배양하였다. 근아세포를 근관세포(myotube)로 분화시키기 위하여, 100% 세포 배양(confluent) 상태의 세포를 대상으로 2% 말 혈청이 포함된 DMEM 분화배지를 매 2일마다 교체하였다. 5-7일 후 근관(myotube)이 형성된 것을 현미경으로 관찰하고, 근위축 유도를 위하여 덱사메타손(Dexamethasone, DEXA, 20 nmol/L)을 처리하여 분화억제를 유도하였다.
2) 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후, 근위축 인자 및 근육생성 관련 인자의 mRNA 발현량 평가
분화시킨 근육세포(L6)에 덱사메타손을 처리하여 근위축이 유발된 상기 세포에 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하여 근위축 인자인 FOX03A, FOX01, MuRF-1, atrogin-1 및 근육생성 관련 인자 마이오스타틴(myostatin)과 폴리스타틴(follistatin)의 유전자 발현 양상을 관찰하였다. 비교를 위해 근위축과 근육강화에 개선이 있다고 알려져 있고, 시판되는 약물인 수베로일아닐리드 하이드록사믹산(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA, HDAC 억제제), 우르솔산(ursolic acid), 모노 크레아틴(creatine monohydrate)을 실험에 사용하였다.
LG 6 쥐 근아세포를 6-well 플레이트에 접종한 후, 2% 말 혈청 첨가 DMEM 배지로 분화시킨 후, 덱사메타손(Dexamethasone, DEXA, 20 nmol/L)과 각 추출물을 8시간 처리하였다. 세포를 회수하여 TRIzol reagent(Invitrogen, Carlsbad, CA)로 추출한 RNA를 분광광도계를 이용하여 정량하고, 3 ㎍ RNA를 RevertAidTM first strand cDNA synthesis kit(Fermentas)를 이용하여 cDNA를 합성하였다. qRT-PCR은 ABI Prism 7500 sequence etection system (Applied Biosystems; Foster City, CA)을 이용하여, 4 μL의 cDNA, 특이적인 프라이머와 Sybergreen master mix(Takara)를 이용하여 실시하였다. 반응결과는 2-ΔΔCt 값을 계산하여 발현양을 상대비교하였다.
사용된 유전자는 atrogin-1/MAFbx, MuRF1, FOXO3A, FOXO1, 마이오스타틴(myostatin)과 폴리스타틴(follistatin)이다. FOX(Forkhead box)0은 글루티코이드 수용체(GR)가 활성화되면 근위축 전사인자로 작용하며, atrogin-1과 MuRF(muscle RING-finger protein)1은 근세포에 특이적으로 발현하는 유비퀴틴 리가아제(ubiquitin ligase)로 작용한다. 이들의 발현이 증가되면 근육 단백질들이 유비퀴틴화(ubiquitination)되고 프로테아좀(proteosome)이 의존적으로 분해되어 근손실이 유발되는 것이다. 상기 타겟 mRNA의 발현량은 GAPDH로 보정(normalization) 한 후 비(ratio)로 나타내었다.
위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)의 근위축 인자(FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과, 도 2와 같이 위릉채 추출물과 쪽 추출물은 FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1의 mRNA 발현을 농도 의존적으로 감소시켰으며, 이는 수베로일아닐리드 하이드록사믹산(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA), 우르솔산(ursolic acid), 모노 크레아틴(creatine monohydrate)보다 효과적으로 나타나는 것을 확인할 수 있었다.
또한, 위릉채 추출물이 근육 생성을 억제하는 마이오스타틴(myostatin, growth differentiation factor 8)과, 마이오스타틴을 억제하고 근육세포를 증가시키는 폴리스타틴(follistatin)의 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인하였다. 그 결과, 도 3과 같이 위릉채 추출물은 미오스타틴의 발현을 감소시켰고, 폴리스타틴의 발현을 증가시키는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 근위축 개선과 근육생성 억제 개선에 효능이 있는 물질임을 확인할 수 있었다.
3) 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 후, 근위축 인자의 단백질 발현량 평가
분화시킨 근육세포(L6)에 덱사메타손을 처리하여 근위축이 유발된 상기 세포에 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하여 근위축 인자인 FOX03A, FOX01, MuRF-1, atrogin-1의 단백질 발현 양상을 관찰하였다.
분화시킨 L6 세포에 덱사메타손(Dexamethasone, DEXA, 20 nmol/L)과 각 추출물을 2시간 처리하고, 세포를 용해완충액으로 균질화하였다. 그 후, 얼음 위에서 10분간 방치한 후 12,000rpm에서 원심 분리하여 상층액을 회수하였다. 회수된 상층액 속의 단백질량은 BCA 방법으로 정량하고 SDS-PAGE로 전기영동을 한 후에 니트로셀룰로오스막(nitrocellulose membrane)으로 옮겨 목적 단백질 항체로 면역 블롯(immunoblot)을 시행하였다. Horse-radish peroxidase가 결합된 이차항체를 두 시간 반응시키고 ECL로 필름에 인화하였다. 사용된 항체는 atrogin-1/MAFbx, MuRF1, FOXO3A, FOXO1과 β-actin이며 타겟 단백질의 발현량은 β-actin으로 보정(normalization) 한 후 비(ratio)로 나타내었다.
위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)의 근위축인자(FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1)의 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과, 도 4와 같이 위릉채 추출물과 쪽 추출물은 FOXO3A, FOXO1, atrogin-1, MuRF1의 단백질 발현을 농도 의존적으로 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 상기 근위축 인자의 mRNA 발현 실험결과와 같이 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 근위축 개선에 효능이 있는 물질임을 확인할 수 있었다.
4) 분화시킨 근육세포에서 근위축 인자의 mRNA 발현량 및 단백질 발현량 평가
분화시킨 근육세포(L6)에 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하여 근위축 인자인 FOX03A, FOX01, MuRF-1, atrogin-1의 mRNA 발현 및 단백질 발현 양상을 관찰하였다. 실험방법은 덱사메타손을 처리하지 않는 것을 제외하고는 상기의 mRNA 발현 실험과 단백질 발현 실험과 동일하게 수행하였다.
위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)의 근위축인자(FOXO3A, FOXO1,MuRF1, atrogin-1)의 mRNA 발현 및 단백질 발현에 미치는 영향을 확인한 결과, 도 5의 A) 내지 C)와 같이 위릉채 추출물과 쪽 추출물은 덱사메타손을 처리하지 않고, 분화시킨 근육세포 자체에서 FOXO3A, MuRF1, atrogin-1의 mRNA 발현을 농도 의존적으로 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 도 5의 D) 내지 F)와 같이 위릉채 추출물과 쪽 추출물은 덱사메타손을 처리하지 않고, 분화시킨 근육세포 자체에서 FOXO3A, FOXO1의 단백질 발현을 농도 의존적으로 감소시키는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 분화시킨 근육세포 자체에서도 근위축 개선에 효능이 있는 물질임을 확인할 수 있었다.
5) 근관의 직경 관찰
분화시킨 근육세포(L6)에 덱사메타손을 처리하여 근위축이 유발된 상기 세포에 위릉채 추출물(실시예 1)을 처리하여 200배 현미경으로 근관의 직경을 관찰하였다. 각 그룹당 무작위로 직경을 측정하여 관찰하였다. 비교를 위해 시판되는 약물인 크레아틴을 사용하였다.
그 결과, 도 6과 같이 분화시킨 근육세포에 덱사메타손을 처리한 경우, 근위축이 유발되어 근관(Myotube)의 크기가 감소되었다. 하지만, 위릉채 추출물은 처리함에 따라 근관의 크기 감소가 억제되는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 위릉채 추출물은 근위축 개선에 효능이 있는 물질임을 확인할 수 있었다.
6) 염색질면역침강(chromatin immunoprecipitation, ChIP)에 의한 근위축인자 글루코코르티코이드 수용체(Glucocorticoid receptor, GR), FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ의 결합력 조사
분화시킨 근육세포(L6)에 염색질 면역침강 분석(Chromatin immunoprecipitation assay, ChIP assay)에 의한 근위축 인자들의 결합력을 조사하였다. 분화시킨 근육세포(L6)에 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리한 세포를 1% 포르말린에 넣고 4℃에서 1시간 동안 충분히 고정시킨 후 단백분해 효소 길항제가 포함된 lysis buffer를 넣고 nucleosome이 200~1,000 bp 크기로 잘리도록 소니케이션(sonication)하였다. 결합력을 보는 항체를 1.0 ㎍을 첨가하여 16시간 반응시켰다. Protein G agarose를 첨가하여 반응 후 원심분리하여 상층액을 제거하고 씻어주었다. Elution buffer를 첨가하여 반응시킨 후 14,000 rpm에서 원심분리하여 얻은 상층액에 proteinase K 1 ㎕를 첨가하여 45℃에서 1~2시간 반응시켰다. DNA 정제 콜럼(column)을 이용해 DNA를 분리 후 qRT-PCR로 근위축 인자의 결합력을 분석하였다.
분화시킨 근육세포(L6)에 위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하여 농도 누적적으로 처리하였을 때, FOXO3a, MuRF1과 Atrogin1의 프로모터에 글루코코르티코이드 수용체(Glucocorticoid receptor, GR), FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ(Pol Ⅱ)의 결합력을 염색질 면역침강 분석으로 조사하였다.
그 결과, 도 7의 a)와 같이 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 FOXO3a의 프로모터에 글루코코르티코이드 수용체(Glucocorticoid receptor, GR)와 RNA polymerase Ⅱ(Pol Ⅱ)의 결합력을 감소시키는 것으로 나타났다. 또한, 도 7의 b) 및 c)와 같이 MuRF1와 Atrogin1의 프로모터에 FOXO3a와 RNA polymerase Ⅱ(Pol Ⅱ)의 결합력을 감소시키는 것으로 나타났다.
7) 히스톤탈아세틸화 효소(Histone deacetylases, HDACs) 6의 효소활성 조사.
후성유전학의 조절자인 HDAC(Histone deacetylases, 히스톤탈아세틸화 효소)은 히스톤의 아세틸화를 억제하여 세포증식 억제인자의 발현을 저해하여, 세포증식을 촉진시키고, 세포의 종양화 및 분화를 조절한다. 그리하여, HDACs 병리학적 활성 및 조절감소가 근위축(muscular dystrophy) 등 여러 질병에 관여한다. 즉, HDACs는 탈신경, 근육영양장애, 불사용으로 인한 근육 위축 및 근기능 장애에 영향을 미치고, 골격근에서의 부작용을 조절하고 있다. 특히, 근위축 모델에서 HDACs의 과발현을 보여주고, HDACs 억제제는 근위축 인자를 감소하였다. Class I HDACs는 골격근 대사에 관여하여, HDAC1/2가 결핍 된 쥐에서 근육 변성, 미토콘드리아 기능 장애, autophagy의 억제, 산화 환원대사를 특징으로 하는 근육 병증을 나타낸다.
HDAC6는 HDACs 클래스 IIb 패밀리 멤버이고, 세포질 내에 위치한 유일한 탈아틸세틸화효소(cytoplasmic deacetylase)이다. 히스톤을 직접 촉매하지 않고, 알파-튜뷸린(α-tubulin) 및 열쇼크 단백질(HSP90)을 기질로 하여 세포의 수송, 부착과 운동을 조절한다, 따라서, 유전적으로 관련된 생리기능에 미치는 영향이 훨씬 적어 부작용이 줄어들고, 탈아세틸화시킨다. HDAC6의 효소 활성 억제는 근위축인자를 억제하고 근보호기능을 가진다. 도 8에 HDAC의 활성기작을 나타내었다.
위릉채 추출물(실시예 1) 또는 쪽 추출물(실시예 2)을 처리하여 농도 누적적으로 처리하여 히스톤아세틸화효소(Histone deacetylases, HDACs) 6의 효소활성을 조사하고자 하였다. 실험 방법은 HDACs가 아세틸 리신(K) 아미노산으로부터 아세틸기(O=C-CH3)를 제거하는 정도를 측정하였다. 즉, 아세틸레이트 라이신(Lys-Ac) 사이드 체인을 포함하는 HDAC 형광 기질을 정제된 HDAC 효소와 함께 배양하였다. 즉, HDAC에 의해 아세틸 그룹이 라이신(K)에서 제거된 경우, 이 용액은 형광성을 허용하는 염료를 방출한다. 그 형광 수치를 측정하여 HDAC 활성을 분석하였다. 비교를 위해 HDAC억제제인 트리코스타틴(Tricostatin) A를 사용하였다.
그 결과, 도 9와 같이 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물은 농도의존적으로 히스톤아세틸화효소(Histone deacetylases, HDACs) 6의 효소활성을 억제하는 것으로 나타났다.
Claims (8)
- 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하여 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) O의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 식품 조성물.
- 삭제
- 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하여 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) O의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 삭제
- 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하여 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) O의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 근위축 예방 또는 치료용 동물 의약품 조성물.
- 삭제
- 위릉채 추출물을 유효성분으로 함유하여 유비퀴틴 리가아제인 Atrogin1 및 MuRF1의 과발현을 억제하고, 근위축조절인자 Forkhead box(FOX) O의 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 근위축 개선용 사료 조성물.
- 삭제
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200093966A KR102459434B1 (ko) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN202110711194.6A CN113995133A (zh) | 2020-07-28 | 2021-06-25 | 包含委陵菜提取物或蓼蓝提取物的用于改善、预防或治疗肌肉萎缩的组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200093966A KR102459434B1 (ko) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220014187A KR20220014187A (ko) | 2022-02-04 |
| KR102459434B1 true KR102459434B1 (ko) | 2022-10-25 |
Family
ID=79920951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200093966A KR102459434B1 (ko) | 2020-07-28 | 2020-07-28 | 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR102459434B1 (ko) |
| CN (1) | CN113995133A (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240070948A (ko) | 2022-11-15 | 2024-05-22 | 한국한의약진흥원 | 지용성 활성성분의 수용해도 증진을 위한 쌍화탕의 가공방법, 이렇게 얻어진 미세 콜로이드 분산체 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR20240074961A (ko) | 2022-11-15 | 2024-05-29 | 한국한의약진흥원 | 저분자 성분의 함량 증진을 위한 경옥고의 가공방법, 이렇게 얻어진 미세 콜로이드 분산체 및 이를 포함하는 조성물 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20230138595A (ko) | 2022-03-24 | 2023-10-05 | 주식회사 케이에스비튜젠 | 레보드로프로피진을 유효성분으로 포함하는 근육질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물 |
| KR20230149171A (ko) | 2022-04-19 | 2023-10-26 | 고려대학교 산학협력단 | 프로피오니박테리움 프레우덴레키 ｍｊ２ 균주를 유효성분으로 함유하는 근육질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140104652A (ko) * | 2013-02-21 | 2014-08-29 | 충남대학교산학협력단 | 딱지꽃 추출물을 유효성분으로 포함하는 항인플루엔자용 조성물 |
| CN103356767B (zh) * | 2013-08-08 | 2015-07-22 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种治疗细菌性腹泻的兽用药物组合物及其制备方法和用途 |
| KR101671713B1 (ko) | 2015-05-19 | 2016-11-02 | 숙명여자대학교 산학협력단 | 닥나무 유래 플라반 유도체를 유효성분으로 함유하는 근육위축증 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
| CN108348565A (zh) * | 2015-05-26 | 2018-07-31 | 新树有限公司 | 一种含有桔梗提取物的用于预防和治疗肌肉疾病或改善肌肉功能的组合物 |
| CN107137591A (zh) * | 2017-05-20 | 2017-09-08 | 朱黎明 | 一种治疗痿病的中药组合物 |
| KR102093990B1 (ko) * | 2017-10-31 | 2020-03-26 | 동의대학교 산학협력단 | 상엽 추출물을 유효 성분으로 포함하는 근위축 예방 및 개선용 조성물 |
-
2020
- 2020-07-28 KR KR1020200093966A patent/KR102459434B1/ko active IP Right Grant
-
2021
- 2021-06-25 CN CN202110711194.6A patent/CN113995133A/zh active Pending
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Kunkel et al., Ursolic Acid Increases Skeletal Muscle and Brown Fat and Decreases Diet-Induced Obesity, Glucose Intolerance and Fatty Liver Disease. PLoS ONE. June 2012, Vol. 7, Issue 6, e39332 1부.* |
| 방면호 외 7인. 딱지꽃(Potentilla chinensis)의 지상부로부터 Triterpenoid 화합물의 분리. 한국작물학회 학술대회논문집. 2006년, pp. 600-601 1부.* |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20240070948A (ko) | 2022-11-15 | 2024-05-22 | 한국한의약진흥원 | 지용성 활성성분의 수용해도 증진을 위한 쌍화탕의 가공방법, 이렇게 얻어진 미세 콜로이드 분산체 및 이를 포함하는 조성물 |
| KR20240074961A (ko) | 2022-11-15 | 2024-05-29 | 한국한의약진흥원 | 저분자 성분의 함량 증진을 위한 경옥고의 가공방법, 이렇게 얻어진 미세 콜로이드 분산체 및 이를 포함하는 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113995133A (zh) | 2022-02-01 |
| KR20220014187A (ko) | 2022-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102459434B1 (ko) | 위릉채 추출물 또는 쪽 추출물을 함유하는 근위축 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| Lanzillotta et al. | Targeted acetylation of NF-kappaB/RelA and histones by epigenetic drugs reduces post-ischemic brain injury in mice with an extended therapeutic window | |
| Li et al. | Salacia root, a unique Ayurvedic medicine, meets multiple targets in diabetes and obesity | |
| Kang et al. | Sasa quelpaertensis Nakai extract and its constituent p-coumaric acid inhibit adipogenesis in 3T3-L1 cells through activation of the AMPK pathway | |
| EP2391374B1 (en) | Composition from sphaeranthus indicus and garcinia mangostana for the control of metabolic syndrome | |
| CN107921015B (zh) | 具有脂肪组织甘油三酯水解作用的壬二酸组合物 | |
| Xie et al. | Inhibition of autophagy reverses alcohol-induced hepatic stellate cells activation through activation of Nrf2-Keap1-ARE signaling pathway | |
| Mo et al. | Ginsenoside Rg1 ameliorates palmitic acid-induced insulin resistance in HepG2 cells in association with modulating Akt and JNK activity | |
| Zhu et al. | The effects of Acorus tatarinowii Schott on 5-HT concentrations, TPH2 and 5-HT1B expression in the dorsal raphe of exercised rats | |
| KR20100065913A (ko) | 감태 추출물을 이용하여 신경퇴행성 질병을 치료하거나 그 증상을 완화 또는 방지하기 위한 조성물 | |
| KR101924054B1 (ko) | 피뿌리풀 추출물로부터 분리한 신규화합물 스테차몬을 유효성분으로 함유하는 아토피성 피부염 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP2012072136A (ja) | 細胞内代謝促進用組成物、その組成物を含有する糖代謝又は脂質代謝疾患の予防及び／又は治療用医薬製剤、機能性食品及び健康食品 | |
| Liao et al. | Cinnamon extracts exert intrapancreatic cytoprotection against streptozotocin in vivo | |
| US20220257532A1 (en) | Compositions containing pterosin compound and derivatives thereof active ingredients for prevention or treatment of degenerative brain diseases | |
| KR20220113912A (ko) | 피마자 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR100830236B1 (ko) | 도라지 추출물을 함유하는 전립선암 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR20190113272A (ko) | 해당화 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 질환의 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
| KR101523953B1 (ko) | 비파잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 감소증 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20140032200A (ko) | 주글라닌을 유효성분으로 함유하는 세포 노화 억제용 조성물 | |
| KR102249535B1 (ko) | 알카닌을 유효성분으로 포함하는 대사성 질환용 조성물 | |
| KR101669717B1 (ko) | 캡시코시드 g를 포함하는 항비만 조성물 | |
| KR20230089598A (ko) | 근질환 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102487438B1 (ko) | 구절초 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101024399B1 (ko) | 복분자 열매 추출물을 유효 성분으로 포함하는 히스톤 아세틸트랜스퍼라아제 저해제 | |
| KR102606763B1 (ko) | 네롤 화합물을 유효성분으로 포함하는 스트레스성 질환의 개선 또는 완화용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |