KR102304498B1 - 항 전염성 위장염 바이러스(tgev)용 조성물 및 이를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

항 전염성 위장염 바이러스(tgev)용 조성물 및 이를 포함하는 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 항 호흡기바이러스용 조성물, 특히 차 조성물에 관한 것으로, 호흡기바이러스 관련 질환의 치료 및 예방에 효과가 있는 천연 조성물을 제공한다.

Description

항 전염성 위장염 바이러스(TGEV)용 조성물 및 이를 포함하는 약학 조성물{COMPOSITION FOR ANTI-TRANSMISSIBLE GASTROENTERITIS VIRUS (TGEV) AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING THE SAME}
본 발명은 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 효과가 있는 조성물, 특히 차 조성물에 관한 것으로, 호흡기바이러스 관련 질환의 치료 및 예방에 효과가 있는 천연 조성물을 제공한다.
일반적으로 바이러스하면 그 기원이 인류역사와 거의 함께 시작하여 현재까지 크게 번식하여 그 돌연변이에 의하여 인류에 크게 고통을 주고 있다. 특히 사향고양이로부터 번식된 바이러스는 싸스라고 하는 엄청난 독성을 내면서 인류에 큰 고통을 주었으며, 타미플루란 식물추출물에 의하여 제압되었고, 사막의 낙타로부터 번식된 메르스는 인류를 공포에 몰아넣고 그 또한 타미플루와 같은 식물에서 추출된 약제로 정복을 하였으나 아직도 그 끝이 없이 잠복기에 접어들고 있는 것이 실정이다.
특히 현재 우한을 비롯한 세계를 억누르고 있는 COVID19는 말굽박쥐로부터 야생쥐의 바이러스가 결합해서 일어난 바이러스로 2015년 이 바이러스의 연구를 통해 백신과 치료제를 개발에 실패하고 2020년 지구상에 나타나기 시작하여 그 위용이 대단하다. 아무런 대책없이 인류사회는 이를 지켜보았고 백신이나 치료제 개발에 허둥대는 동안 인류는 크게 당황하고 대처하는 수준이 원시적인 방법으로 손씻기, 마스크하기 등 아주 전근대적인 방법뿐 아무런 대책이 없다. 수많은 식품을 발명하여 오던 중 대청엽에서 클로로퀸 성분이 검출된다는 것을 발견하고 이를 용이하게 추출하여 부가원료와 혼합하여 연구하였다.
특히 인류가 계속하여 발생하는 바이러스에 대하여 영원히 해결할 수 없을 것으로 판단하고 연구를 게을리하는 동안 수 많은 사람들이 공포와 질병에 허덕이고 있음을 안타깝게 여기고 이에 꾸준히 연구하여 돌연변이가 계속하여 일어나는 바이러스의 최종 종착점을 미리 점령하여 예방하는 것이 중요하다는 사실을 알게 되었고 이로 인한 돌연변이 바이러스 또한 사멸되는 것을 발견하고 2차 3차 돌연변이가 되는 바이러스의 예방과 항바이러스용 천연차를 발명하게 되었다.
본 발명의 목적은 호흡기바이러스, 특히 COVID19와 같은 변종돌연변이 바이러스 출몰에 따른 질환의 치료 및 예방에 효과가 있는 천연 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 부작용이 없는 항 호흡기바이러스용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 부작용이 없는 항 호흡기바이러스용 기능성식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 바위솔 추출물을 유효성분으로 함유하는 항 호흡기바이러스용 조성물을 제공한다.
일 실시예에 의하면, 상기 호흡기 바이러스는 아데노 바이러스(Adeno virus), 메타뉴모 바이러스(Metapneumo virus), 리노 바이러스(Rhino virus), 파라인플루엔자 바이러스(Parainfluenza virus), 인플루엔자 바이러스(Influenza virus), 호흡기세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus) 및 코로나 바이러스(Corona virus)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 바이러스인 경우 더 효과적이다.
일 실시예에 의하면, 상기 호흡기 바이러스는 코로나 바이러스인 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 대청엽 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 중에서 선택된 1종 이상의 용매로 추출한 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 잔대 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 더덕, 천문동, 둥굴레, 황기, 포공영, 황금, 건생강, 마, 인삼, 감초, 대추 추출물, 당삼, 삽주, 관중, 강활, 곽향, 진피, 오미자, 구기자, 회화, 토사자, 단삼, 사상자, 원지 및 울금으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 항 호흡기바이러스용 조성물은 바람직하게는 건강기능식품으로서 제공될 수 있으며, 바람직하게는 차 조성물로서 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물; 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액 에멀전, 시럽제, 에어로졸, 외용제, 좌제 및 주사제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 약학 조성물은 항 호흡기바이러스 관련 질환의 치료 및 예방에 사용되는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물 및 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제를 포함하는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 건강기능 식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 캔디, 츄잉껌, 젤리 및 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것이 바람직하다.
일 실시예에 의하면, 상기 건강기능식품은 호흡기바이러스 관련 질환 예방에 사용되는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 각종 호흡기바이러스에 적용될 수 있으며, 특히 바이러스 변종에 의한 변종바이러스에 대해서도 효과를 얻을 수 있으므로, 지속적으로 변종이 되어 나타나는 바이러스에 대하여 신속하게 대응할 수 있으며, 계속 음용시 여러 종류의 바이러스에 대하여 면역력이 증진되어, 건강한 상태를 유지할 수 있다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 호흡기바이러스 관련 질환의 치료 또는 예방에 효과적인 약학 조성물을 제공할 수 있으며, 천연물질로 구성되어 부작용이 없다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 호흡기바이러스 관련 질환의 예방에 효과적인 건간기능식품을 제공할 수 있으며, 지속적으로 음용시 면역력을 높일 수 있다.
이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
본 발명은 바위솔 추출물을 유효성분으로 함유하는 항 호흡기바이러스용 조성물을 제공한다.
상기 호흡기 바이러스는 아데노 바이러스(Adeno virus), 메타뉴모 바이러스(Metapneumo virus), 리노 바이러스(Rhino virus), 파라인플루엔자 바이러스(Parainfluenza virus), 인플루엔자 바이러스(Influenza virus), 호흡기세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus) 및 코로나 바이러스(Corona virus)로 이루어진 군으로부터 선택된 것에 보다 효과적일 수 있다.
상기 호흡기바이러스는 코로나바이러스일 수 있으며, 특히 변종바이러스일 수 있으며 특히 코로나19 바이러스일 수 있다.
코로나바이러스(coronavirus)는 코로나비리데(coronaviridae)과에 속하는 바이러스로 코로나바이러스 감염으로 인한 질병은 매우 다양하다. 포유류와 조류에서 호흡기질환, 소화기 질환, 간질환, 뇌질환 등을 일으키는 RNA 바이러스이다[Thomas M Gallagher TM, and Michael J Buchmeier MJ (2001) Coronavirus Spike Proteins in Viral Entry and Pathogenesis Virology, 279(2) : 371-374] 코로나바이러스는 감기를 유발하는 바이러스 중의 하나이지만(Baker SCPediatric Infect Dis J (2004) 23(11):1049-1050), 사스바이러스도 코로나바이러스의 일종이다. 사스바이러스는 2002년 중국에서 처음 발생하여 2003년 봄까지 전 세계 32개국에서 9000여명의 중증 급성 호흡기질환 환자를 발생시켰으며 약 15%의 높은 치사율을 나타내었다. 이외에도 코로나바이러스는 축산업에서도 심각한 경제적 손실을 유발하는데 다른 코로나바이러스의 일종인 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV, porcine epidemic diarrhea virus)는 매우 전염성이 높은 바이러스성 질병으로 위장관 소화기계통에 침입하여 구토, 설사로 인한 탈수와 고열을 일으키며 치사률도 높아서 상당한 경제적 손실을 유발하는 바이러스이다[Duarte M, Laude H (1994) Sequence of the spike protein of the porcineepidemic diarrhoea virus J Gen Virol, 75 (Pt 5) : 1195-200] 이외에도 역시 돼지에서 높은 치사율을 나타내는 돼지전염성 위장염 바이러스(TGEV)도 코로나바이러스에 속하며, 이외에도 생쥐 코로나바이러스는 간염을, 쥐 코로나바이러스는 중증 호흡기질환을, 소 코로나바이러스는 신경질환을 유발하는 등 여러 동물에서 다양한 질환을 유발한다[BrianDA, Baric RS Curr Top Microbiol Immunol (2005) 287: 1-30].
바위솔(Orostachysjaponicus.)은 와송이라고도 하며, 돌나물과 식물로 산지의 양지바른 바위틈이나 전통가옥의 기와와 돌각담에 붙어서 서식하나, 지금은 찾아보기 어려운 실정이다. 요즘은 멸종 단계에 이르러 인위적으로 배양, 증식 시켜 약용으로 사용하고 있다. 예로부터 학질, 간염, 습진, 이질설사, 치질, 악성종기, 화상 등의 치료에 쓰였으며, 종기나 상처에 짓찧어 붙이면 고름을 빨아내는 효과가 큰 것으로 알려져 있다. 혈류량 촉진, 진통, 면역, 피부염, 모발 성장 촉진 및 피부가 갈라지는 피부염에도 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
상기 바위솔 추출물 제조에 사용될 수 있는 추출용매로는 예를 들면, 물, 탄소수 C1 내지 C4의 저급 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트 및 1,3 부틸렌 글리콜 등의 추출용매를 단독으로 또는 혼합하여 사용 가능하다. 일 구체예에서 상기 추출용매는 에탄올이며, 보다 구체적으로는 약 70% 에탄올이다. 상기 추출 용매의 양은 바위솔 건조 중량의 약 1 내지 15배 정도이며, 5 내지 12배일 수 있으며, 10배일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 추출방법으로는 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등을 사용할 수 있으며, 1 회 또는 다수 회 반복하여 추출시켜 사용할 수 있다. 또한, 추출온도는 상기 바위솔 유용성분의 유효활성이 제거되지 않을 정도의 온도이면, 특별히 제한되지 않는다. 일 구체예에서는 바람직하게는 상온에서 침적시켜 추출한다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 잔대 추출물을 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 잔대 추출물은 잔대 잎 추출물로서, 이에 한정되지는 않지만, 물, 탄소수 1~4개의 저급 알코올 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택되는 하나의 용매로 추출될 수 있고, 바람직하게는 에탄올로 추출될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면 더덕, 천문동, 둥굴레, 황기, 포공영, 황금, 건생강, 마, 인삼, 감초, 대추, 당삼, 삽주, 관중, 강활, 곽향, 진피, 오미자, 구기자, 회화, 토사자, 단삼, 사상자, 원지 및 울금의 추출물들로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 더 포함하는 것이 바람직하다.
상기 더덕 추출물은 유효성분으로서 포함되어, 항 호흡기바이러스 조성물의 효능을 더 높일 수 있다. 본 발명의 상기 발효 더덕 추출물은 다양한 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어, 더덕을 바실러스속 특정 미생물로 발효시킨 산물로부터 추출물을 얻은 방법 또는 더덕 추출물을 바실러스속 특정 미생물로 발효시키는 방법등이 있다. 이때, 상기 바실러스속 특정 미생물은 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 바실러스 코아굴란스(Bacillus coagulans) 또는 이들의 혼합균에서 선택된다. 또한, 본 발명의 발효 더덕 추출물을 얻기 위해 원료로 더덕의 다양한 기관 또는 부분, 예를 들어 잎, 꽃, 뿌리, 줄기, 뿌리줄기, 열매, 종자 등을 사용할 수 있으며, 이 중 더덕 뿌리를 사용하는 것이 바람직하다. 한편, 더덕으로부터 발효 더덕 추출물을 얻기 위해서는 추출 과정이 필요한데, 이때 추출 방법으로는 당업계에 공지된 통상의 추출 방법, 예를 들어 용매 추출법을 사용할 수 있다. 용매 추출법을 이용하여 발효 더덕 추출물을 제조할 때 사용될 수 있는 추출 용매는 물, 탄소 수가 1 내지 4인 저급 알코올(예를 들면, 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올) 또는 이들의 혼합물인 함수 저급 알코올, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 글리세린, 아세톤, 디에틸에테르, 에틸 아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, 클로로포름, 헥산 및 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있고, 이중 물, 알코올 또는 이들의 혼합물에서 선택되는 것이 바람직하다. 추출 용매로 물을 사용하는 경우 물은 열수인 것이 바람직하다. 또한, 추출 용매로 알코올을 사용하는 경우 알코올은 탄소 수가 1 내지 4인 저급 알코올인 것이 바람직하고, 저급 알코올은 메탄올 또는 에탄올에서 선택되는 것이 더 바람직하다. 또한, 추출 용매로 함수 알코올을 사용하는 경우 알코올 함량은 50~90%인 것이 바람직하다.
본 발명은 물, 알코올 또는 이들의 혼합물로 추출된 천문동(Asparagus cochinchinensis) 추출물을 추가로 n-헥산, 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 및 n-부탄올의 순으로 계통 분획하여 메틸렌 클로라이드, 에틸 아세테이트 또는 n-부탄올로 분획되는 에틸 아세테이트 또는 n-부탄올 분획물을 유효성분으로 포함할 수 있다. 상기 천문동 뿌리는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 천문동 추출물은 다음과 같이 제조될 수 있다. 천문동 뿌리를 물로 깨끗이 세척한 후, 그늘 및 실온에서 7일간 건조한다. 건조한 천문동 뿌리를 분쇄한 후, 추출 용기에 넣고, 추출용매로 적절한 온도에서 일정 시간 추출한다. 상기 천문동 추출물을 수득한 후, 거름종이 등을 이용하여 고형분을 제거하고, 현탁액을 원심분리시키고, 상층액을 감압 여과할 수 있다. 상기 추출 용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물, 바람직하게는 C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로부터 선택된 용매를 사용하는 것이 바람직하며, 70% 에탄올을 사용하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 추출 용매의 양은 천문동 뿌리 건조 중량의 2 내지 10 배로한다.
상기 추출 방법은 열수추출, 침지 추출, 환류 냉각 추출 및 초음파 추출 등의 추출 방법을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 열수추출방법으로 1회 내지 5회 추출될 수 있다. 추출시 온도는 50℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며 50℃ 내지 60℃인 것이 더욱 바람직하다. 상기 추출 시간은 1 내지 4시간이며, 바람직하게는 2시간이다.
상기 둥굴레 추출물은 둥굴레(Polygonatum odoratum)는 통둥굴레, 왕둥굴레, 용둥굴레 등 여러 종류가 있는데 한국에는 16종 2변종의 18종류가 있으며(이창복. 1995 대한식물도감. 향문사), 모두 식용, 관상용 및 약용으로 사용할 수 있다(최영전. 1991 산나물재배와 이용법. 오성출판사.) 둥굴레의 다른 이름으로는 위수, 위유, 황정, 옥죽, 황지, 소필관엽, 선인반, 토죽, 죽네풀, 괴물꽃, 죽대, 진황정 등이 있으며, 본 발명 방법에 따라 사용가능한 둥굴레는 상기 둥굴레의 어떤 종류일 수도 있으며 주로 늦가을과 이른봄에 뿌리를 채취하여 깨끗하게 씻어 사용한다.
본 발명 둥굴레 추출물의 제조방법으로는 공지의 방법을 사용하는 것이 가능한데 예컨대, 둥굴레 뿌리 등을 채취하여 생뿌리 자체로 또는 햇빛에 의한 자연건조나 기계적인 강제건조의 방법 등으로 건조하여 잘게 자른 후 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 극성용매 및 에테르, 헥산, 클로로포름 등의 비극성 용매들을 가한후 실온에서 침적 추출하거나 가온추출할 수 있다.
본 발명의 바람직한 한 실시예에 있어서 둥굴레를 메탄올 용매 하에서 80℃ 로 48시간 동안 가온 추출처리하여 부탄올층에서 얻은 추출물이 혈당강하효과, 혈장 지질(총 콜레스테롤과 중성지질, P< 001) 저하효과 등의 좋은 생리활성도를 나타내었다. 더욱 구체적으로는, 본 발명자들은 건조 둥굴레와 메탄올을 분쇄기에 넣어 잘게 부순후, 잘게 부순 둥굴레-메탄올 용액을 48시간 동안 80℃ 수욕 상에서 냉각기와 기계적 교반기를 부착하여 1-3회 반복·추출하고 상기 과정에 의한 추출용액을 거름장치로 여과하여 메탄올 층을 얻은 후 메탄올 층에 포함되어 있는 메탄올을 감압장치를 이용하여 제거하고, 상기 과정에 의해 수득된 메탄올 추출물에 대해 메탄올 추출물: H2O : 메탄올: 추출용매 = 10 : 9 :1 : 10의 비율로 섞은 후에 추출용매 헥산, 클로로포름, n-부탄올 순으로 각각 추출하여 최종적으로 약리적 효과를 갖는 부탄올 추출물을 얻을 수 있었다.
상기 황기(Astragali radix) 추출물은, 당업계에서 공지된 황기의 추출에 사용되는 방법을 적용하여 추출될 수 있으며, 일예로 용매 추출법일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 또한, 상기 황기 추출물은 컬럼 크로마토그래피를 이용한 추가적인 분획공정을 더 수행하여 정제한 분획물로 제조될 수도 있다. 추출대상이 되는 상기 황기는 상업적으로 이용가능한 것을 구매하여 사용할 수 있으며, 추출 공정을 수행하기 전에 흙과 같은 이물질을 제거한 후에 사용하는 것이 바람직하다.
상기 포공영(Dandelion; Taraxacum playtcarpum H DAHLST)은 국화과의 다년생 초본인 민들레의 전초로서, 타락사스테롤(taraxasterol), 콜린, 이눌린(inulin) 및 펙틴 등이 함유되어 있고, 뿌리에는 타락솔(taraxol), 타락세롤(taraxerol), Φ타락사스테롤, 타락사스테롤, β-아미린(β-amyrin), 스티그마스테롤(stigmasterol), β-시토스테롤(sitosterol), 콜린, 유기산, 과당, 비타민 C 등이 함유되어 있다. 약리 작용으로는 위염 등에 효능이 있다고 알려져 있다. 상기 포공영 추출물은 당해 기술분야에 알려진 방법으로 추출될 수 있으며, 또한 본 발명에 개시된 방법, 예를 들어, 물 또는 유기용매 추출로 얻을 수 있다.
황금 (Scutellaria baicalensis Georgi)은 꿀풀과에 속하는 여러해살이 식물로 중국, 일본, 한국에서 약용식물로 널리 사용되고 있다. 황금의 주요 효능은 염증, 호흡기 감염, 소화기 감염에 효과가 있다고 알려져 있다. 황금의 주요 성분으로는 바이칼레인(baicalein), 바이칼린(baicalin), 우고닌(wogonin), 노르우고닌(norwogonin), 오록실린(oroxylin) A, β-시토스테롤(sitosterol), 모슬로플라본(mosloflavone) 등이 알려져 있다. 본 발명의 황금 추출물은 하기와 같이 제조될 수 있다. 건조된 황금 전초를 세척 및 세절 후 정제수를 포함한물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매, 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올 및 이의 혼합용매를 수회 섞은 다음에 30℃ 내지 150℃ 바람직하게는 실온에서 12시간 내지 30일, 바람직하게는 1일 내지 7일 동안 초음파 추출법, 열수 추출법, 상온 추출법 또는 환류추출법, 바람직하게는 상온 추출법을 약 1 내지 20회, 바람직하게는 2 내지 10회 반복 수행하여 얻은 추출액을 여과, 감압 농축, 및 건조하여 본 발명의 조추출물을 얻을 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "생강(Zingiber officinal)"이란 생강과 생강속에 속하는 열대 아시아 원산의 다년생 풀이다. 생강과는 주로 열대에 많이 나며 전세계에 약 47속 1,400여종이 있다. 생강속은 동아시아, 인도, 말레이시아에 약 50종이 분포되어 있으며 우리나라에는 생강속에 양하, 생강이 재배되고 있으며 꽃생강속에 꽃생강 재배되고 있고, 꽃양하속에 꽃양하가 남부지방 섬의 숲 토양에 자생하고 있다. 생강의 높이는 40~100cm 가량이고 근경인 뿌리줄기는 약간 납작한 원형으로 가로 뻗은 다육질이며 뿌리줄기는 덩이져서 분지되어 있으며 노란색을 띠고 향기로운 냄새가 나며 매운맛과 자극적인 기미가 있다. 잎은 어긋나고 2개로 갈라져 있으며 잎자루는 없고 긴 잎집이 줄기를 둘러싸고 있다. 잎몸은 선모양 피침형으로 길이는 15~20cm이고 너비는 약 2cm 이며 끝이 점차 뾰족해진 모양이며 기부는 좁고 반들반들하며 털이 없다. 꽃은 담황색이고 이삭화서는 조밀하고 길이 7cm 가량이며 7~9월에 꽃이 피나 재배한 것은 거의 개화하지 않는다. 결실기는 12월부터 이듬해 1월까지이다. 생강의 말린 근경을 건강, 근경의 코르크껍질을 강피, 잎을 강엽이라고 하여 모두 약용한다. 본 발명에서는 건강을 바람직하게 사용할 수 있다.
본 발명에서, 생강 추출물은 생강을 세척하고 건조시킨 후 분쇄하는 단계: 및 상기 분쇄된 생강을 물, C1~C4의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 용매로 추출하여 수득할 수 있다. 상기 생강 추출물은 물, C1~C4의 저급 알콜 및 이들의 혼합 용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올로 추출한 것을 포함하며 메탄올로 추출한 것이 더욱 바람직하다. 또한, 본 발명에 있어서, 상기 추출물에는, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물 중 어느 하나도 포함하는 것으로 한다.
추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 보다 구체적으로, 본 발명에서 생강 추출물을 얻기 위한 방법은 다음과 같다. 건조 생강을 건조 중량의 약 2 내지 20배, 바람직하게는 약 3 내지 5배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올 및 부탄올 등과 같은 C1~C4의 저급 알콜의 극성 용매 또는 이들의 약 1:01 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매를 용출 용매로써 사용하고, 추출 온도는 20 내지 100, 바람직하게는 25-35에서, 추출 기간은 약 5시간 내지 10일, 바람직하게는 5-48 시간 동안 진탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여 추출한다. 본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 생강의 자연건조 분말을 실온에서 메탄올로 추출 후 추출액을 필터 페이퍼를 이용하여 필터하고 35 진공에서 증발 농축시켜 추출하였다.
상기 생강 추출물은 천연, 잡종, 변종 식물의 다양한 기관으로부터 추출될 수 있고, 예를 들어 뿌리, 줄기, 잎 및 꽃뿐만 아니라 식물 조직배양물로부터 추출가능하다. 본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 생강 추출물은 건조 생강 뿌리에 메탄올을 첨가하여 혼합하여 얻어진 혼합액을 회수한 뒤 농축한 후 동결 건조시켜서 제조하였다.
본 발명에서, 생강 추출물의 분획물은 생강 추출물을 MeOH로 현탁한 후 극성 용매 또는 비극성 용매를 사용하여 분획함으로써 극성 용매 분획물과 비극성 용매 분획물을 각각 수득할 수 있다. 본 발명에서 구체적인 일 양태로서 용매 분획물로는 MeOH 분획물, 물 분획물, 아세토 니트릴 분획물, n-헥산 분획물, 에틸 아세테이트 분획물 또는 클로로포름 분획물이 제공된다. 본 발명의 구체적인 실시예에 따르면, 생강 분획물은 생강 추출물을 CHCl3-MeOH 용출을 이용한 실리카겔 컬럼 크로마토 그래피로 분획하여 수득하였다. 또한, 상기 용매 분획물을 H2O, 아세토니트릴, 메탄올, 에탄올, 프로판올 또는 이소프로판올 등의 극성 용매 및 에틸아세테이트, n-헥산, 디클로로메탄 또는 클로로포름 등의 비극성 용매 중에서 선택된 2종 이상으로 이루어진 혼합용매를 이동상으로 하여 컬럼 크로마토그래피로 분리하여, 톡소플라즈마증 예방 및 치료에 효능이 있는 활성성분을 분리하여 사용할 수도 있다.
상기 마(Dioscorea batatas)는 외떡잎식물 백합목 마과의 덩굴성 여러해살이풀로서, 산우(山芋)·서여(薯囊)라고도 하며, 중국 원산으로 약초로 재배하며 산지에서 자생한다. 마의 덩이뿌리는 전분이 주성분으로 15 내지 20% 들어있으며, 아르기닌, 히스티딘, 라이신, 트립토판 등의 각종 아미노산과, 칼슘, 나트륨, 마그네슘, 칼륨 등의 무기질뿐 아니라 비타민 B1, 및 비타민 C 등의 다양한 성분을 함유하고 있다. 본 발명에서 마는 덩이뿌리를 이용한다.
상기 감초 (Glycyrrhiza uralensis)는 콩과에 속하는 여러해살이풀로서 중국 북부, 시베리아, 이태리 남부, 만주, 몽고 등지에 자생 또는 재배된다. 감초는 모든 한약처방에서 독성을 줄이는 성분으로 들어가고 진해제로 쓰이는 약초 중 하나이며 (Rauchensteiner F et al, JPharmBiomedAnal, 38(4), pp594-600, 2005), 유럽에서는 담배나 껌 그리고 사탕 등에 단맛을 내기 위해 사용하기도 한다. 최근 연구 결과에 따르면 감초는 신장의 산화적 손상을 완화시키며 (Yokozawa T etal, FreeRadicRes, 39(2), pp203-211, 2005) 카드뮴에 의해 손상되는 간세포를 보호하는 효과도 있는 것으로 확인된 바 있다 (Kim SCet al, Toxicology, 197(3), pp239-251, 2004).
본 발명에서 감초는 상업적으로 판매되는 것을 구입하여 사용하거나, 자연에서 직접 채취 또는 재배한 것을 사용할 수 있다. 상기 감초의 추출물을 제조하는 방법은 초음파 추출법, 여과법 및 환류 추출법 등 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있다. 바람직하게는 세척 및 건조로 이물질이 제거된 감초를 분쇄하여 얻은 감초 건조물을 물,C1~C4의 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출한 추출물일 수 있으며, 보다 바람직하게는 C1~C4의 알코올로 추출한 추출물일 수 있고, 가장 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올로 추출한 추출물일 수 있다. 이때, 추출용매는 감초의 건조중량의 2~20 배로 하는 것이 바람직하다. 일례로 감초 건조물을 세절한 후 추출용기에 넣고 C1~C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 메탄올 또는 에탄올을 넣고 일정기간 상온에서 방치한 다음, 여과하여 알코올 추출물을 얻을 수 있다. 이때, 추출은 상온에서 1주 동안 방치하는 것이 바람직하며, 이후에 농축 또는 동결건조 등의 방법을 추가적으로 거칠 수 있다.
대추는 예로부터 건강식품으로서 영양성분이 풍부하여 한의약에는 감초와 함께 빠질 수 없는 재료로, 이에는 기본적으로 당질과 아스코르브산(ascorbic acid)이 많이 함유되어 있고 약용성분으로는 각종 스테롤(sterol), 알칼로이드(alkaloid), 사포닌(saponin), 비타민, 유기산류, 아미노산류 등이 포함된 것으로 보고되고 있으며, 완화제, 이뇨제, 강장제, 담즙증, 강정, 체력회복, 거담제, 항염증제 등의 약리적 효과가 보고 및 확인되어 제약업계에서 널리 이용되고 있다. 최근에 이르러 농산물 수입 개방에 따라 시장을 잠식당하고 있는 사과와 포도 등의 대체 작물로 각광을 받고 있는 대추는 고소득 과수로 장려되어 그 재배면적과 수확량이 점차 증가하고 있으며 근래에는 생과용으로 과중이 크고 품질이 우수한 방향으로 육종 재배되고 있다.
본 발명의 일 실시예에 따라 추가되는 당삼, 삽주, 관중, 강활, 곽향, 진피, 오미자, 구기자, 회화, 토사자, 단삼, 사상자, 원지 및 울금의 추출물들은 당해 기술 분야의 통상의 기술자들에게 알려진 방법으로 추출될 수 있다.
본 발명의 조성물에는 꿀을 더 포함할 수도 있다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 전체 조성물에 대하여 바위솔 추출물을 10~30중량%로 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 전체 조성물에 대하여 5~15중량%로 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 바위솔 추출물: 잔대 추출물이 2~6: 1~3의 중량부로 포함되는 것이 바람직하다.
본 발명의 일 실시예에 따른 항 호흡기바이러스용 조성물은 더덕, 천문동, 둥굴레, 황기, 포공영, 황금, 건생강, 마, 인삼, 감초, 대추, 당삼, 삽주, 관중, 강활, 곽향, 진피, 오미자, 구기자, 회화, 토사자, 단삼, 사상자, 원지 및 울금의 추출물로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상을 총 조성물의 50~70중량% 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 양상에 의하면, 본 발명에 따른 상기 항 호흡기바이러스용 조성물에, 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 더 첨가하여 항 호흡기바이러스용 약학 조성물을 제공할 수 있다.
본 발명은 상기 항 호흡기 바이러스용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 음료류, 차류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강식품에 있어서의 항 호흡기바이러스용 조성물의 첨가량은, 대상인 건강식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 대상 식품에 대하여 통상 001 내지 50 중량%, 바람직하기로는 01 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 과립, 정제 또는 캡슐형태의 식품의 경우에는 통상 01 내지 100 중량% 바람직하기로는 05 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 음료의 형태일 수 있다.
본 발명에 따른 식품 조성물 또는 건강기능식품은 항 호흡기바이러스 치료제의 투여 전후에 또는 동시에 복용하는 보조식품으로 유용하게 사용할 수 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하고, 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
제조예 1: 바위솔 추출물의 제조
바위솔 추출물은 바위솔 중량을 기준으로, 20배의 증류수를 바위솔에 첨가하여 115℃ 에서 180분간 열수 추출하고, 0.45㎛로 1차 여과한 후, 0.22㎛로 2차 여과하여 침전물을 제거하였다. 이어서, pH를 7.0으로 조정하여 1.5㎖ Ep-튜브에 1㎖씩 분주하고 -20℃ 에서 저장하여 모든 분석에 사용하였다.
제조예 2: 전대 추출물의 제조
잔대의 잎, 줄기 및 뿌리부분을 풍건하여 분쇄한 다음, 10배의 메탄올을 가하여 12시간씩 2회 추출한 다음, 여과액을 모아 회전증발농축기에서 용매를 증발시키고, 남은 잔사를 일부 취하여 동결시키고(-70℃ 나머지는 순차 용매분획에 사용하였다. 즉, 헥산, 에틸아세테이트, 그리고 증류수(물)로 차례로 용매 분획을 수행한 다음, 용매를 회전증발농축기에서 증발시키고 건조시켜 시료로 사용하였다.
제조예 3: 더덕, 천문동, 둥굴레, 황기, 포공영, 황금, 건생강, 마, 인삼, 감초, 대추, 당삼, 삽주, 관중, 강활, 곽향, 진피, 오미자, 구기자, 회화, 토사자, 단삼, 사상자, 원지 및 울금의 추출물의 제조
각 식물을 세척하고, 중량을 측정한 후 제조예 1에 따라 추출물을 제조하였다.
실시예 1:
제조예 1에서 제조한 바위솔 추출물을 사용하였다.
실시예 2:
제조예 1의 추출물과 제조예 2의 추출물을 10: 5의 중량비로 혼합하여 사용하였다.
실시예 3 내지 5:
제조예 1 내지 제조예 3의 추출물을 하기 표 1의 구성으로 하여 조성물을 제조하였다.
번호 원료 주배합비(중량%)
실시예 3 실시예 4 실시예 5
1 바위솔 15 25 10
2 잔대 7 5 10
3 더덕 5 3 5
4 천문동 5 3 3
5 둥굴레 10 8 2
6 황기 10 8 3
7 포공영 5 7 3
8 황금 5 7 2
9 건생강 5 5 4
10 마 5 4 5
11 인삼 5 3 3
12 감초 3 2 1
13 대추 10 10 5
14 꿀 10 10 10
15 당삼 - - 5
16 삽주 - - 2
17 관중 - - 1
18 강활 - - 3
19 곽향 - - 4
20 진피 - - 4
21 오미자 - - 2
22 구기자 - - 1
23 회화 - - 3
24 토사자 - - 3
25 단삼 - - 3
26 사상자 - - 1
27 원지 - - 1
28 울금 - - 1
합계 100 100
실험예 1: 바이러스의 배양
실시예 1 내지 5에서 얻은 수용성 추출물의 항바이러스능을 측정하기 위해 사용된 바이러스는 전염성 위장염 바이러스(TGEV)와 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV)를 대상으로 하였으며, TGEV는 ST세포에서 배양하였고 PEDV는 Vero세포에서 배양하였다. ST세포와 Vero세포는 소아태아혈청이 10% 포함된 MEM(minimal essential media) 배지를 사용하여 37℃ 배양기에서 배양하였다.
실험예 2: 바이러스 억제능 분석
상기 실시예 1 내지 5에서 얻은 수용성 추출물의 TGEV에 대한 바이러스 증식억제능을 측정하기 위해서, ST세포와Vero세포를 96 웰 플레이트(well plates)에서 배양하고 각 세포들이 90%이상 웰의 바닥에 차있을 때 기존 배양액를 제거하고 TGEV가 포함된 새 배양액를 각 웰에 투여하고 각 식물추출액은 농도(250, 500, 1000 ㎍/㎖ media) 별로웰에 투여하였다. 각 추출물의 바이러스 증식 억제능 측정은 TGEV 를 48시간 동안 ST 또는 Vero 세포에 감염시킨 후에 살아있는 세포를 SRB 분석법[Martin A, Martin C (1997) Comparison of 5 microplate colorimetric assayfor in vitro cytoxicity testing and cell proliferation assay Cytotechnology, 11 : 49-54]으로 측정하였다. 각 웰에 10% TCA(trichloroacetic acid)를 100 ㎕씩 첨가한 후 1시간 동안 4℃ 에 방치하고 증류수로 수회 세척하였다. 실온에서 건조시킨 후 1%(v/v) 아세트산에 녹인 04% (w/v) SRB(sulforhodamine B) 용액 100 ㎕를 첨가해 30분 동안 염색시켰다. 세포와 결합하지 않은 SRB 염색액은 1%(v/v) 아세트산으로 수회 세척한 다음 다시 건조시켰다. 각 웰 바닥에 있는 세포의 형태를 현미경카메라(Zeiss 사, Model Axivert10)를 이용하여 촬영하고 10 mM 트리스 용액(pH 105) 100 ㎕를 각웰에 가하여 세포와 결합되어 있는 염색제를 충분히 녹인 후 560 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 처리군은 바이러스를 처리하지 않은 군(A), 식물 추출물(실시예 1 내지 3)만을 처리한 군(B), 바이러스만을 처리한 군(C), 바이러스와 수용성추출물을 같이 처리한 군(D)으로 표기하였고 식물추출물의 바이러스 증식억제능(%)[수학식 1]을 계산하였다.
[수학식 1]
바이러스억제능(%) =[(D-C)/(B-C)]x100
실험 결과 1: TGEV에 대한 항바이러스능 분석
실시예 1 내지 5의 추출물 모두 TGEV에 대하여는 항바이러스능을 다음 표 2에 나타내었다. 실시예 1 내지 5은 높은 바이러스 증식억제능을 나타냈고, 이중 실시예 5의 추출물이 제일 높았다.
구분 TGEV에 대한 바이러스 억제능(%)
비감염세포 250㎍/㎖ 600㎍/㎖ 1000㎍/㎖
실시예 1 100 ±5.55 179.55 ±20.55 167.55 ±25.36 180.25 ±66.33
실시예 2 100 ±8.00 180.42 ±22.36 182.22 ±11.93 190.66 ±87.52
실시예 3 100 ±9.96 195.85±50.55 180.33 ±180.70 198.40 ±86.55
실시예 4 100 ±8.96 197.85±55.55 185.43 ±180.22 199.10 ±87.54
실시예 5 100 ±9.90 195.85±50.55 180.33 ±180.70.22 200.40 ±70.55

Claims (13)

  1. 바위솔 추출물 및 잔대 추출물을 유효성분으로 함유하고,
    상기 추출물은 물 추출물인 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스(TGEV)용 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 제1항에 따른 항 전염성 위장염 바이러스용 조성물; 및 약제학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함하는 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스용 약학 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁액 에멀전, 시럽제, 에어로졸, 외용제, 좌제 및 주사제로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스용 약학 조성물.
  9. 삭제
  10. 제1항에 따른 한 항에 따른 항 전염성 위장염 바이러스용 조성물 및 식품학적으로 허용가능한 식품보조첨가제를 포함하는 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스용 건강기능식품.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 건강기능 식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 캔디, 츄잉껌, 젤리 및 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스용 건강기능식품.
  12. 제10항에 있어서,
    상기 건강기능 식품이 건강기능성 차인 것을 특징으로 하는 항 전염성 위장염 바이러스용 건강기능식품.
  13. 삭제
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