KR102243333B1 - 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 - Google Patents
광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102243333B1 KR102243333B1 KR1020190148723A KR20190148723A KR102243333B1 KR 102243333 B1 KR102243333 B1 KR 102243333B1 KR 1020190148723 A KR1020190148723 A KR 1020190148723A KR 20190148723 A KR20190148723 A KR 20190148723A KR 102243333 B1 KR102243333 B1 KR 102243333B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- peptide
- antibacterial
- antifungal
- present
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 241000893420 Poecilocoris lewisi Species 0.000 title abstract description 5
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 title description 10
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 title description 8
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 title description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 52
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 101710120040 Antifungal peptide Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 239000012871 anti-fungal composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 48
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 19
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 18
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 17
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 claims description 11
- 239000005452 food preservative Substances 0.000 claims description 10
- 235000019249 food preservative Nutrition 0.000 claims description 10
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 claims description 9
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 claims description 8
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000001974 tryptic soy broth Substances 0.000 description 6
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 5
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 4
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 description 2
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 description 2
- 206010054236 Clostridium difficile infection Diseases 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- -1 etc. Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 244000053095 fungal pathogen Species 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOPBEBWGSGFROG-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-indol-2-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2NC(CC(=O)O)=CC2=C1 QOPBEBWGSGFROG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 101100512078 Caenorhabditis elegans lys-1 gene Proteins 0.000 description 1
- BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium propionate Chemical compound [Ca+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O BCZXFFBUYPCTSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- 229910001341 Crude steel Inorganic materials 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004287 Dehydroacetic acid Substances 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 238000003794 Gram staining Methods 0.000 description 1
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- 241000589902 Leptospira Species 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N Lys-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O JCFYLFOCALSNLQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N Phe-Leu-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LRBSWBVUCLLRLU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- SMFQZMGHCODUPQ-ULQDDVLXSA-N Pro-Lys-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SMFQZMGHCODUPQ-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 238000003559 RNA-seq method Methods 0.000 description 1
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241001195990 Scutelleridae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000004301 calcium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010237 calcium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004330 calcium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010331 calcium propionate Nutrition 0.000 description 1
- MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L calcium sorbate Chemical compound [Ca+2].C\C=C\C=C\C([O-])=O.C\C=C\C=C\C([O-])=O MCFVRESNTICQSJ-RJNTXXOISA-L 0.000 description 1
- 235000010244 calcium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004303 calcium sorbate Substances 0.000 description 1
- HZQXCUSDXIKLGS-UHFFFAOYSA-L calcium;dibenzoate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 HZQXCUSDXIKLGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940075285 dandruff control Drugs 0.000 description 1
- 235000019258 dehydroacetic acid Nutrition 0.000 description 1
- JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Chemical compound CC(=O)C1=C(O)OC(C)=CC1=O JEQRBTDTEKWZBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061632 dehydroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N dehydroacetic acid Natural products CC(=O)C1C(=O)OC(C)=CC1=O PGRHXDWITVMQBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004851 dishwashing Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002366 lipolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 108010057952 lysyl-phenylalanyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017464 nitrogen compound Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002830 nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 210000000633 nuclear envelope Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007180 physiological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 244000005714 skin microbiome Species 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N terbinafine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 BWMISRWJRUSYEX-SZKNIZGXSA-N 0.000 description 1
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000007222 ypd medium Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/43504—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
- C07K14/43563—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates from insects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/10—Animals; Substances produced thereby or obtained therefrom
- A01N63/14—Insects
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
- A23K20/147—Polymeric derivatives, e.g. peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
- A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
- A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
- A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
- A23L3/34635—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/10—Preserving against microbes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
- A61K2800/524—Preservatives
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Birds (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
Abstract
본 발명은 광대노린재로부터 유래한 신규한 항균 또는 항진균 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 광대노린재로부터 유래한 포에실로코리신-4 및 이를 포함하는 항균 또는 항진균용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 포에실로코리신-4는 항균 및 항진균 효과가 우수하며 세포 독성이 없는바, 식품, 의약품, 화장품 등 다양한 분야에서 활용될 수 있다.
Description
본 발명은 광대노린재로부터 유래한 신규한 항균 또는 항진균 펩타이드 및 이의 용도에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 광대노린재로부터 유래한 포에실로코리신-4 및 이를 포함하는 항균 또는 항진균용 조성물에 관한 것이다.
페니실린 이후 많은 항생제들이 개발되어 생체 외부로부터 침입한 세균 퇴치에 사용되어 왔지만, 최근 항생제의 오남용으로 인해 항생제 내성균이 급격히 증가하고 있다. 이러한 항생제 내성균에 의한 질병을 치료하기 위해 많은 신규 항생제가 개발되고 있으나 항생제 대부분은 기존의 항생제와 유사한 작용 기전을 가지며, 항생작용 후 분해되지 않고 체내에 잔류함으로써 지속적인 항생제 내성 문제를 일으키고 있다. 또한 기존의 항생제는 내성을 유발할 뿐만 아니라, 비특이적인 항균작용으로 정상세균총을 파괴하여 다른 질병의 원인이 된다. 특히 항생제 복용으로 인한 장내 정상세균총의 파괴로 발생하는 항생제 연관 장염(Clostridium difficile infection, CDI)은 대표적인 항생제의 부작용으로 떠오르고 있으며, 화상 치료에 사용되는 광범위 항생제 역시 피부 정상세균총을 억제하여 곰팡이 감염의 원인이 된다. 따라서 기존의 항생제를 대체할 새로운 패러다임의 감염 치료제 개발이 절실한 실정이며, 기존의 문제점을 해결할 수 있는 방안으로 항균 펩타이드가 주목 받고 있다.
항균 펩타이드는 자연면역체계(innate defense system)의 하나로 모든 생물체가 가지고 있는 약 10~50개의 아미노산으로 구성된 작은 크기의 펩타이드로서 생물체가 병원균에 감염되었을 때 1차 방어물질로 작용한다. 항균 펩타이드는 전체적으로 양전하 (+2~+9)를 띠며, 30% 정도의 소수성 아미노산 잔기를 포함하고 있다. 이러한 특징으로 인해 항균 펩타이드는 음전하를 띤 세균 세포막과 접촉한 뒤 양친성 α-나선구조 (amphipathic α-helix) 혹은 β-병풍구조 (β-sheet)를 형성하여 세포막 속으로 끼어 들어가 세포막의 전위를 변화시키거나 세포막 자체에 구멍을 내어 세포막을 파괴함으로써 세균을 죽인다. 또한 일부 항균 펩타이드는 세포 내로 들어간 다음 세포 내 타겟을 공격하여 세포 기능을 마비시킴으로써 항균 활성을 나타낸다. 그러므로 항균 펩타이드는 특정 수용체를 타겟으로 하는 기존의 항생제에 비해 내성을 유발할 가능성이 현저히 낮다. 또한 항균 펩타이드는 신속한 작용 기전, 기존 항생제 내성균에 작용, 항 내독성 (anti-endotoxicity) 등의 특징을 가지고 있어 신규 감염치료제로서 개발하기에 적합하다.
한편, 곤충들은 살아가는 환경에 적응하고 생존하기 위해서 그들만의 특별한 생리조절 기전 및 물질들을 확보하는 방향으로 진화해 왔는데, 최근 곤충의 생리활성 물질들을 이용한 새로운 약물후보물질 개발 연구가 활발히 진행되고 있다[Insect Biochem. Mol. Biol. 41, 747-769].
본 발명자들은 곤충 유래 항균 펩타이드에 대한 연구를 계속하던 중, 광대노린재로부터 유래한 신규한 펩타이드인 포에실로코리신-4가 항균 및 항진균 효과가 우수함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명의 목적은 신규한 항균/항진균 펩타이드 및 이의 용도를 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 항균 또는 항진균 펩타이드를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항생제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 식품 방부제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 화장품 첨가제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 의약품 첨가제를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명에 따른 광대노린재로부터 신규하게 분리한 펩타이드인 포에실로코리신-4는 항균 및 항진균 효과가 우수하며 세포 독성이 없는바, 식품, 의약품, 화장품 등 다양한 분야에서 활용될 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 포에실로코리신-4의 그람 양성균, 그람 음성균 및 진균에 대한 항균 및 항진균 효과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 포에실로코리신-4가 정상세포인 사람 각질형성세포 또는 마우스 섬유아세포에 미치는 독성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
도 2는 본 발명에 따른 포에실로코리신-4가 정상세포인 사람 각질형성세포 또는 마우스 섬유아세포에 미치는 독성을 확인한 결과를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.
본 발명은 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 항균 또는 항진균 펩타이드를 제공한다. 상기 서열번호 1은 다음과 같이 표시된다.
PKFKAQFLKK
본 발명에서 용어, “펩타이드”는 펩타이드 결합에 의해 아미노산 잔기들이 서로 결합되어 형성된 선형의 분자를 의미한다. 상기 펩타이드는 당업계에 공지된 화학적 합성 방법에 따라 제조될 수 있으며, 바람직하게는 고체상 합성 기술에 따라 제조될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 본 발명에 따른 항균 또는 항진균 펩타이드는 광대노린재로부터 분리된 것일 수 있다.
본 발명에 있어서, “광대노린재(Poecilocoris lewisi Distant)”는 노린재목(Hemiptera) 광대노린재과(Scutelleridae)에 속하는 곤충으로 각종 식물의 잎이나 과실의 즙액을 빨아먹는 흡즙성 해충인데, 상기의 광대노린재는 아름다운 금속광택을 띠는 종으로 몸의 등면에는 영롱하게 광택이 나는 금록색의 바탕에 붉은 무늬를 갖고 있는 개체와 광택이 없고 암청색 또는 흑색 바탕에 주황색이나 붉은색 줄무늬를 가진 개체가 있다.
본 발명에 따른 펩타이드는 항균력이 감소하지 않는 한, 서열번호 1로 이루어진 아미노산 서열에 아미노산이 추가 또는 결실된 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에서는 광대노린재로부터 신규한 펩타이드를 분리하고, 이를 포에실로코리신-4로 명명하였으며, 상기 펩타이드가 그람음성균 및 그람양성균에 대해 항균 활성 및 진균에 대한 항진균 활성이 우수함을 확인하였다.
본 발명에서 용어, “그람음성균”은 그람염색법으로 염색했을 때 적색으로 염색되는 세균으로, 그람음성균의 세포벽은 얇고(약 10nm) 외측에 다량의 리포폴리사카라이드(LPS)를 함유하고 있는 것이 대부분이다. 상기 그람음성균에는 예를 들어, 에스케리아(Escherichia) 속, 슈도모나스 속(Pseudomonas), 살모넬라 속(Salmonella), 렙토스피라 속(Leptospira), 리케치아 속(Rickettsia) 등이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 일 실시예에서는 그람음성균의 대표 균주로 대장균(Escherichia coli)을 이용하였다.
본 발명에서 용어, “그람양성균”은 그람염색법으로 염색했을 때 세포벽이 보라색으로 염색되는 세균으로, 세포벽이 여러겹의 펩티도글리칸으로 구성되어 있다. 상기 그람양성균에는 예를 들어, 스타필로코커스 속(Staphylococcus), 리스테리아 속(Listeria), 코리네박테리움 속(Corynebacterium), 락토바실러스 속(Lactobacillus), 바실러스 속(Bacillus) 등이 포함되나 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 일 실시예에서는 그람양성균의 대표 균주로 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)을 이용하였다.
상기 그람음성균 및 그람양성균은 항생제 내성균일 수 있으며, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 용어, “진균”은 곰팡이, 효모, 버섯을 포함하는 미생물 군을 의미하는 것으로, 핵막이 있는 진핵생물에 속한다. 본 발명의 일 실시예에서는 진균의 대표 균주로 칸디다 알비칸스(Candida albicans)를 이용하였다.
일 양태로써, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 항균 또는 항진균용 조성물은 세균이나 곰팡이와 같은 미생물의 생육을 저해하는 활성을 가진 조성물로서, 항균 또는 항진균 효과가 요구되는 다양한 분야에 사용되는 모든 형태가 포함될 수 있으며, 예를 들어, 의약품, 의약외품, 식품첨가제 또는 사료 첨가제 등의 형태일 수 있다. 구체적으로, 의약에 있어서는 항생제나 오염방지제와 같은 목적으로, 식품에 있어서는 방부나 항균목적으로, 농업에 있어서는 항균, 살균, 소독의 목적으로, 화장품이나 생활용품에 있어서는 비듬억제용, 무좀방지용, 겨드랑이 채취억제용, 항여드름용 등 미생물과 직접 연관된 제품에 사용되거나 청소용 세정제나 식기세척용 세정제 등에 방부나 항균 또는 살균 목적으로 사용되어 질 수 있으며, 이러한 목적으로만 한정되는 것은 아니다.
이에 본 발명의 항균 또는 항진균용 조성물은 약학적 조성물인 항생제, 식품 방부제, 화장품 첨가제, 의약품 첨가제 또는 사료 첨가제의 형태로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명의 항균 또는 항진균용 조성물은 상기 펩타이드와 함께 항균 또는 항진균 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 이상의 성분을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분양의 적정한 방법으로 또는 Remington’s Pharmaceutical Science(최근 판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여할 수 있으며, 투여량은 개체의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 상기 펩타이드의 일일 투여량은 2~10 mg/kg이나 임상결과에 따라 가감될 수 있으며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 바람직하다.
다른 양태로써, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항생제를 제공한다.
상기 항생제는 약제 형태로 개체에 제공되어 균을 사멸시킬 수 있는 제제를 의미하며, 살균제 및 항균제 등과 혼용되어 사용될 수 있다.
다른 양태로써, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 식품 방부제를 제공한다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 식품 방부제는 공지의 식품 방부제 중 1종 이상 포함하여 제조될 수 있다. 식품 방부제로는 데히드로초산, 소르빈산칼륨, 소르빈산칼슘, 안식향산나트륨, 안식향산칼륨, 안식향산칼슘, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 프로피온산나트륨, 프로피온산칼슘 등이 사용되고 있으나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 식품 방부제는 상기 펩타이드를 식품 방부제 총 중량에 대해 0.01 ~ 1 중량% 포함하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
다른 양태로써, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 화장품 첨가제 또는 의약품 첨가제를 제공한다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 화장품 첨가제 또는 의약품 첨가제는 화장품 또는 의약품의 보존을 위해 이용되는 것을 의미한다.
상기 화장품 첨가제는 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태로 제조될 수 있다. 유화 제형의 화장품으로는 영양화장수, 크림, 에센스 등이 있으며, 가용화 제형의 화장품으로는 유연화장수가 있다. 또한, 본 발명의 화장품 첨가제는 상기 펩타이드 외에 피부과학적으로 허용 가능한 매질 또는 기제를 함유함으로써 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 국소적용 또는 전신적용할 수 있는 보조제 형태로 제조될 수 있다. 또한, 적합한 화장품의 제형으로는, 예를 들면 상기 펩타이드를 첨가한 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀), 비이온형의 소낭 분산제의 형태, 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 폼(foam)의 형태 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 제조될 수 있다. 또한 화장품 첨가제에 사용되는 부형제로서 알부틴(arbutin), 코직산(kojic acid), 루시놀(rucinol), 비타민 C(vitamin C) 및 비타민 C 유도체 등을 추가로 함유할 수 있으며, 주름개선 효과를 목적으로 레티놀(retinol) 및 그 유도체, 인돌아세트산(indol acetic acid) 및 그 유도체, 아데노신(adenosin), 토코페롤(tocoperol) 및 그 유도체, 카이니틴 등을 추가로 함유할 수 있다. 또한, 상기 부형제에는 화장품 첨가제에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.
본 발명의 항균 또는 항진균용 화장품 첨가제에는 상기 펩타이드를 화장품 첨가제 총 중량에 대해 0.01 ~ 1 중량%를 포함하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
다른 양태로써, 본 발명은 상기 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 사료 첨가제를 제공한다.
본 발명의 사료 첨가제는 사료 원료에 적절하게 배합하여 사료로 제공되는데, 상기 사료 원료로 곡물유, 조강류, 식물성 유박류, 동물성 사료 원료, 기타 사료 원료, 정제품 등이 사용되고 있으나, 이에 한정되지 않는다. 상기 사료는 본 발명의 펩타이드 외에 사료의 보존성을 높일 수 있는 통상의 첨가제들을 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가제에는 비병원성의 다른 미생물이 추가로 첨가될 수 있다. 첨가될 수 있는 미생물로는 단백질 분해 효소, 지질 분해효소 및 당 전환 효소를 생산할 수 있는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)와 같은 고초균, 소의 위와 같은 혐기적 조건에서 생리적 활성 및 유기물 분해능이 있는 락토바실러스 균주(Lactobacillus sp.), 가축의 체중을 증가시키며 우유의 산유량을 늘리고 사료의 소화 흡수율을 높이는 효과를 보여주는 아스퍼질러스 오리자에(Aspergillus oryzae)와 같은 사상균 및 사카로미세스 세레비지에(Saccharomyces cerevisiae)와 같은 효모로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
본 발명의 사료 첨가제에는 품질 저하를 방지하기 위하여 첨가하는 결착제, 유화제, 보존제 등이 포함될 수 있고, 효용 증대를 위하여 사료에 첨가하는 아미노산제, 비타민제, 효소제, 생균제, 향미제, 비단백태질소화합물, 규산염제, 완충제, 착색제, 추출제, 올리고당 등이 포함될 수 있으며, 그 외에도 사료 혼합제 등을 추가로 포함할 수 있다.
이하, 본 발명의 내용을 실시예 및 실험예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1.
광대노린재
유래 항균 또는 항진균
펩타이드
선발
광대노린재로부터 항균 또는 항진균 활성을 나타내는 펩타이드를 선별하기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.
먼저, 광대노린재를 액체질소로 급속 동결하여 전체 RNA를 분리하고, 이를 RNA-seq 분석법을 이용하여 광대노린재 전사체에 관한 유전자 정보를 확인하였다. 기존에 공지된 항균 펩타이드 성질을 이용하여 각각의 유전자들로부터 번역된 아미노산의 서열을 대상으로 전체를 필터링 하였으며 새로운 항균 또는 항진균 펩타이드로 예상되는 펩타이드를 선별하였다.
선별된 아미노산 서열은 PKFKAQFLKK로 10개 아미노산으로 구성되었으며 이를 포에실로코리신-4로 명명하였다(표 1). 이후 실험에서는 서열번호 1의 포에실로코리신-4를 합성 및 분리 정제하여 이용하였다.
펩타이드 | 아미노산 서열 |
포에실로코리신-4 | PKFKAQFLKK-NH2 |
실험예
1. 병원성 미생물에 대한 항균 및 항진균 활성 측정
상기 실시예 1에서 선별된 포에실로코리신-4의 항균 및 항진균 활성을 확인하기 위하여, RDA(radial diffusion assay)를 수행하였다. 포에실로코리신-4는 사용 전까지 -20℃에 보관하였으며, 멸균된 3차 증류수에 녹여서 사용하였다.
1-1. 항균 활성 측정
먼저 박테리아 중에서 그람음성균의 대표적인 균주인 대장균(Escherichia coli) 및 그람양성균의 대표적인 균주인 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)을 이용하였다. 상기 균주를 각각 3 %(w/v) TSB(tryptic soy broth) 배지에 넣은 후, 37℃, 200rpm 조건에서 18시간동안 배양하였다. 다시 동일한 조건에서 2시간 30분간 2차 배양하고 600nm에서 흡광도를 측정하여 4×106 CFU(colony forming units)가 되도록 하였다. 그 후 100 mM 소디움 포스페이트/시트레이트 버퍼(9 mM sodium phosphate, 1 mM sodium citrate, pH7.4)와 1%(w/v) type Ⅰelectroendosmosis) 아가로스(agarose), 0.03 % TSB로 구성된 멸균된 언더레이 아가(underlay agar)에 배양된 균주(4×106 CFU)를 넣고 혼합한 뒤 사각플레이트에 부었다. 언더레이 아가가 굳으면 지름 3 mm의 구멍을 내어 농도별로 희석한 포에실로코리신-4를 5㎕씩 구멍에 첨가하였다.
펩타이드가 확산되도록 37℃에서 3시간동안 배양한 후, 멸균된 오버레이 아가(overlay agar; 6 % TSB, 1 % agarose) 10 ml을 붓고 37℃에서 다시 배양하여 클리어 존(clear zone)의 형성 여부를 확인하였다. 직경 측정 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 광대노린재로부터 유래한 포에실로코리신-4 펩타이드는 그람 음성균 및 그람 양성균 모두에 대한 항균 활성이 있음을 확인하였으며 이는 농도 의존적으로 증가함을 확인하였다.
1-2. 항진균 활성 측정
병원성 진균인 칸디다 알비칸스(Candida albicans)를 이용하였다. 상기 균주를 YPD 배지(1 % yeast extract, 2 % peptone, 2 % dextrose)에 넣은 후, 30℃, 200 rpm 조건에서 밤새 배양하고, 이를 새 배지에 접종한 후 다시 3시간동안 배양하여 대수기가 되도록 하였다. 그 후 100 mM 소디움 포스페이트/시트레이트 버퍼(9 mM sodium phosphate, 1 mM sodium citrate, pH7.4)와 1%(w/v) type I (low electroendosmosis) agarose, 0.03% TSB로 구성된 멸균된 언더레이 아가에 배양된 세균(4×106 CFU/ml)을 넣고 혼합해준 뒤 사각플레이트에 부었다. 언더레이 아가가 굳으면 지름 3 mm의 구멍을 내어 농도별로 희석한 포에실로코리신-4를 5㎕씩 구멍에 첨가하였다.
펩타이드가 확산되도록 37℃에서 3시간동안 배양한 후, 멸균된 오버레이 아가(6 % TSB, 1 % agarose) 10 ml을 붓고 37℃에서 다시 배양하여 클리어 존(clear zone)의 형성 여부를 확인하였다. 직경 측정 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 광대노린재로부터 유래한 포에실로코리신-4 펩타이드는 병원성 진균인 칸디다 알비칸스에 대한 항진균 활성이 있음을 확인하였으며 이는 농도 의존적으로 증가함을 확인하였다.
상기 실험을 통해 본 발명에 따른 포에실로코리신-4가 유해 균주에 대한 항균제 및 항진균제로서 활용될 수 있음을 알 수 있다.
실험예
2. 정상 세포에 대한 세포 독성 측정
상기 실시예 1에서 선별된 포에실로코리신-4의 세포독성을 조사하기 위해 MTS 어쎄이를 수행하였다. 세포는 사람 각질형성세포인 HacaT (human keratinocyte)와 마우스 섬유아세포인 NIH3T3(mouse fibroblast)을 이용하여 진행하였고 포에실로코리신-4는 사용 전까지 -20℃에 보관하였으며, 멸균된 3차 증류수에 녹여서 사용하였다.
구체적으로, 96-웰 배양용기에 2 × 104 cell/well 세포를 100 ㎕씩 분주한 후 포에실로코리신-4를 농도 의존적으로 처리한 후, 24시간동안 배양하였다. 이후 10 ㎕ CellTiter 96 AQueous One Solution Reagent (Promega, USA)를 첨가하고 3~4 시간 동안 반응시켜 색의 변화를 확인하고 흡광도(590mm)를 측정하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2에 나타낸 바와 같이, 광대노린재로부터 유래한 포에실로코리신-4 펩타이드는 최대 200 ug/ml까지의 농도까지 세포 독성이 없음을 확인하였다.
이러한 결과는 본 발명에 따른 포에실로코리신-4가 세포 독성이 없는 상태에서 항균 및 항진균 활성을 나타냄을 의미하는바, 안전한 항생제, 식품 방부제, 화장품 보존제, 의약품 등으로 사용가능함을 제시한다.
종합적으로, 본 발명자들이 광대노린재로부터 신규하게 분리한 펩타이드인 포에실로코리신-4는 항균 및 항진균 효과가 우수하며 세포 독성이 없는바, 식품, 의약품, 화장품 등 다양한 분야에서 활용될 수 있다.
<110> REPUBLIC OF KOREA(MANAGEMENT : RURAL DEVELOPMENT ADMINISTRATION)
<120> Antimicrobial peptide, Poecilocorisin 4 derived from Poecilocoris
lewisi and uses thereof
<130> 1-80
<160> 1
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 10
<212> PRT
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> Poecilocorisin 4
<400> 1
Pro Lys Phe Lys Ala Gln Phe Leu Lys Lys
1 5 10
Claims (10)
- 서열번호 1의 아미노산 서열로 표시되는 항균 또는 항진균 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 상기 펩타이드는 광대노린재로부터 분리된 것인, 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 상기 펩타이드는 그람음성균 및 그람양성균에 대해 항균 활성을 나타내는 것인, 펩타이드.
- 제1항에 있어서, 상기 펩타이드는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)에 대하여 항진균 활성을 나타내는 것인, 펩타이드.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항생제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 식품 방부제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 화장품 첨가제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 항균 또는 항진균용 의약품 첨가제.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 사료 첨가제.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190148723A KR102243333B1 (ko) | 2019-11-19 | 2019-11-19 | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020190148723A KR102243333B1 (ko) | 2019-11-19 | 2019-11-19 | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR102243333B1 true KR102243333B1 (ko) | 2021-04-23 |
Family
ID=75738013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020190148723A KR102243333B1 (ko) | 2019-11-19 | 2019-11-19 | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR102243333B1 (ko) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011072294A (ja) * | 2009-10-02 | 2011-04-14 | Hokkaido Univ | 新規抗菌ペプチド |
KR20110139938A (ko) * | 2010-06-24 | 2011-12-30 | 건국대학교 산학협력단 | 프로태티아마이신 항생펩타이드 유도체로부터 설계된 신규한 항균, 항진균 펩타이드 유도체 및 그 용도 |
-
2019
- 2019-11-19 KR KR1020190148723A patent/KR102243333B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011072294A (ja) * | 2009-10-02 | 2011-04-14 | Hokkaido Univ | 新規抗菌ペプチド |
KR20110139938A (ko) * | 2010-06-24 | 2011-12-30 | 건국대학교 산학협력단 | 프로태티아마이신 항생펩타이드 유도체로부터 설계된 신규한 항균, 항진균 펩타이드 유도체 및 그 용도 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
ARCH. PHARM. RES. 2015,[DOI 10.1007/S12272_015_0616_5] * |
FUNCT INTEGR GENOMICS (2014) 14: 275-283 [DOI 10.1007/S10142_014_0366_3] * |
NATURE REVIEWS DRUG DISCOVERY VOL. 11, P.37-51(2012) * |
약학석사 학위논문, 2012년 8월, 부산대학교 대학원, 제약학과, 소용인 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101899552B1 (ko) | 전복에서 유래한 항균 펩타이드 유사체 및 이를 포함하는 항균용 약학 조성물 | |
KR101734064B1 (ko) | 마이시니딘 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR20190133561A (ko) | 유제놀 및 갈릭산을 유효성분으로 함유하는 항균 및 항진균 조성물 | |
KR100919892B1 (ko) | 메주로부터 분리된 바실러스 서브틸리스 및 이를 포함하는항균 조성물 | |
KR20180117792A (ko) | 왕귀뚜라미에서 유래한 항균 펩타이드 테레오그릴루신 1 및 그의 조성물 | |
CN111320678B (zh) | 抗菌肽突变体及其应用 | |
KR102243335B1 (ko) | 흰점박이꽃무지 유래 항균 펩타이드인 프로테티아마이신-3 및 이의 용도 | |
KR102243333B1 (ko) | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-4 및 이의 용도 | |
KR102243339B1 (ko) | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-3 및 이의 용도 | |
KR102239880B1 (ko) | 광대노린재 유래 항균 펩타이드인 포에실로코리신-2 및 이의 용도 | |
KR101977800B1 (ko) | 슈도모나스 속 균주 특이적 항균펩타이드 및 이를 포함하는 항균용 조성물 | |
KR102243315B1 (ko) | 왕사마귀 유래 항균 펩타이드인 테노데라신-2 및 이의 용도 | |
KR102243319B1 (ko) | 땅강아지 유래 항균 펩타이드인 그릴로타파신-2 및 이의 용도 | |
KR102334571B1 (ko) | 땅강아지 유래 항균 펩타이드인 그릴로타파신-1 및 이의 용도 | |
KR20120062615A (ko) | 부챗말 추출물 또는 분획물을 이용한 피부 외용제 조성물 | |
KR101905016B1 (ko) | 홍합에서 유래한 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR101430084B1 (ko) | 프로피오니박테리움 아크네스에 작용하는 신규한 항생 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR102293592B1 (ko) | 제주비단망사 추출물을 포함하는 피부 외용제 조성물 및 기능성 식품 | |
KR102260163B1 (ko) | 항균성 화장료 조성물 | |
KR101329223B1 (ko) | 생체내 이용효율이 증진되고 세포독성이 감소된 항균펩타이드 및 이를 함유하는 항균용 조성물 | |
KR101838208B1 (ko) | 그람음성병원균 특이성이 증진된 항균 펩타이드 및 이를 함유하는 항균용 조성물 | |
KR101998106B1 (ko) | Hp1404 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도 | |
KR102358469B1 (ko) | 물봉선 유래 항균 펩타이드 및 이를 함유하는 항균용 조성물 | |
KR20230040783A (ko) | 흰점박이꽃무지 유래 항균 펩타이드인 프로테티아마이신-10 및 이의 용도 | |
KR20230040657A (ko) | 흰점박이꽃무지 유래 항균 펩타이드인 프로테티아마이신-8 및 이의 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |