KR102116869B1 - 겨우살이 발효물을 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 겨우살이 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 피부주름 개선용 화장료 조성물은 천연 물질로 구성되어 피부에 안전하고, 우수한 피부주름 예방 및 개선 효과를 갖는다. 보다 구체적으로는 본 발명의 조성물은 피부주름의 생성에 직접적으로 작용하는 MMP-1 및 MMP-3 단백질의 발현을 효과적으로 억제하고, 타입 I 프로콜라겐 단백질의 발현을 증가하여 피부주름의 예방 및 개선에 효과적으로 작용한다.

Description

겨우살이 발효물을 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물{Cosmetic composition comprising fermented extract of mistletoe for improving skin wrinkle}

본 발명은 겨우살이 발효물을 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

피부 주름은 피부 수분함량, 콜라겐 함량 및 외부 환경에 대한 면역력 등 여러 가지 요소들에 의해 영향을 받는 것으로 알려져 있으며, 이 중 주름의 형성에 가장 큰 영향을 미치는 것은 콜라겐의 생성량 및 콜라겐 분해 효소인 콜라게네이즈의 발현과 활성이다.

콜라겐은 피부 진피층에 존재하는데, 피부 전체 건조 중량의 약 70 내지 80%를 차지하는 엘라스틴과 함께 피부에 탄력을 부여하는 주요 성분으로 알려져 있다. 콜라겐은 자연 노화에 따른 세포활성 저하와 같은 내부 요인에 의해 감소되고, 여러 유해 환경에서의 스트레스 증가나 태양 광선에 의한 활성 산소 종의 증가와 같은 외부 요인에 의하여 생합성이 감소되거나, 분해가 촉진되고 있다.

한편, 활성산소종(reactive oxygen species, ROS)의 과생산은 UVB 노출 환경에서 보고된 바 있고, UVB 노출과 연관된 신호전달 체계는 MAPKs(mitogen activated protein kinases), ERK(extracellular signal-regulated kinase), p38 카이나아제, 및 JNK(c-Jun amino-terminal kinase) 등의 단백질과 관련되어 있는데, NF-κ 및 AP-1 전사인자의 발현증가를 유도한다. 또한, AP-1 단백질은 MMP(matrix metalloproteinase) 유전자의 활성과 관련되어 있고, NF-κ 단백질은 인터루킨과 같은 전염증 사이토카인(proinflammatory cytokines)의 발현에 영향을 미친다.

노화된 피부에서 콜라겐 및 엘라스틴의 붕괴는 주로 MMP 단백질과 같은 그 분해 효소의 증가된 발현에 의해 야기된다. 또한, 전염증 사이토카인은 콜라겐의 합성을 방해하고, 콜라겐의 붕괴를 촉진시킨다. 타입 I 콜라겐은 연결 조직의 세포외 기질에서 가장 풍부한 단백질이다. 세포외 기질에는 타입 III, V, 및 VII 콜라겐, 엘라스틴, 프로테오글라이칸, 파이브로넥틴과 같은 다른 유형의 단백질을 포함한다.

타입 I 콜라겐 단백질의 발현 수준을 조절하는 것은 피부 광노화를 예방하는데 있어서 가장 중요한 인자이다. UVB의 조사는 TGF-β/Smad 신호전달 체계의 억제를 통해 피부 섬유아세포에서 콜라겐 전구체인 프로콜라겐(procollagen)의 발현을 감소시키게 된다. 또한, TGF-β1 신호전달 체계는 인간 피부 섬유아세포에서 세포외 기질의 합성을 조절하는 중요한 인자의 하나이다.

따라서, AP-1 및 MAPKs 인자에 의해 조절되는 활성산소종(ROS)의 생성, 및 MMPs, ILs, TGF-β, 및 타입 I 프로콜라겐의 발현은 피부 광노화 연구에 있어서 유용한 마커로 작용한다.

이와 같이 콜라겐 감소를 저해하여 피부 주름개선에 효과가 있는 천연물질을 탐색하고자 하는 여러 다양한 시도가 있었다. 콜라겐의 주름개선 효과를 이용하기 위하여 화장품 또는 연고 등과 같은 피부외용제 조성물에 콜라겐을 배합한 제품들이 출시되었으나, 이들 제품들은 콜라겐 자체를 피부 표면에 도포하는 것으로 고분자 물질인 콜라겐의 경피 흡수가 어려워 본질적인 주름개선 효과를 나타낼 수 없었다. 이러한 문제를 해결하기 위하여 콜라겐합성 촉진물질에 대한 관심이 높아졌으며, 종래 알려진 콜라겐합성 촉진물질로는 비타민C, 레티노익산, 형질전환생장인자(transforming growth factor, TGF), 동물태반 유래의 단백질(JP8-231370), 베툴린산(betulinic acid, JP8-208424), 클로렐라 추출물(JP9-40523, JP10-36283, 섬유아세포 증식 촉진작용) 등이 있다. 그러나 상기 물질은 피부 적용시 자극과 발적 등 안전성 문제로 사용량에 제한이 있거나 그 효과가 미미하여 실질적으로 주름개선 효과를 기대할 수 없다는 문제점이 있었다. 따라서 종래 주름개선용 조성물보다 생체에 안전하고 주름개선 효과가 높은 새로운 주름개선 조성물의 개발이 절실히 요구되고 있다.

한편, 겨우살이(Mistletoe, Viscum album)는 다양한 나무를 숙주로 하여 생장하는 반기생 식물이며, 우리나라를 비롯한 동아시아 및 유럽에서 약용식물로 사용되어 왔다. 특히, 유럽지역에 서식하는 겨우살이는 항암 활성이 우수한 것으로 알려져 있어 항암치료제/보조제로서 상업적 시판되고 있으며, 우리나라에서는 한방에서 치통, 고혈압, 유산방지 및 요통 등에 대한 약재로 사용되고 있다.

겨우살이의 생리활성과 관련하여서는, 대한민국 특허공개공보 제2002-0053430호는 겨우살이 추출물의 항염증 및 항산화 활성을 보고한 바 있으며, 대한민국 특허등록공보 제10-1875549호는 겨우살이 추출물의 용매 분획물 또는 이로부터 분리된 활성 물질을 포함하는 항산화 또는 미백용 화장료 조성물를 개시한 바 있으며, 대한민국 특허등록공보 제10-1634668호는 겨우살이 발효 추출물을 포함하는 항산화 또는 미백용 화장료 조성물을 개시한 바 있다.

본 발명자들은 피부주름 개선 활성이 우수한 천연소재에 대하여 연구하던 중, 겨우살이를 유산균, 특히, 인체 유래 유산균인 락토바실러스 람노서스 HK-9(기탁번호: KCCM11254P)로 발효시키는 경우에, 피부주름 개선 효과가 현저히 증가된다는 것을 확인함으로써, 겨우살이의 발효물이 피부주름 개선용 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다는 것을 발견하였다.

KR 2002-0053430 A KR 10-1875547 B KR 10-1634668 B

본 발명의 목적은 겨우살이 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.

상기한 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 겨우살이(Viscum album L. var. coloratum) 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 겨우살이 발효물은 겨우살이를 락토바실러스 람노서스 HK-9(기탁번호: KCCM11254P)로 발효시켜 수득한 것일 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 겨우살이 발효물은 타입 I 프로콜라겐 단백질의 발현을 증가시키고, MMP-1 단백질의 발현을 억제하는 것일 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 겨우살이 발효물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 15.0 중량%로 포함될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 발효물은 겨우살이를 25 내지 45 ℃에서 36 내지 60 시간 동안 발효하여 수득된 것일 수 있다.

또한, 본 발명은 상기 겨우살이 발효물을 포함하는 피부주름 개선용 기능성 화장품을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에 의하면, 상기 화장품은 화장수, 영양 크림, 아이 크림, 수분 크림, 로션, 마스크팩, 에센스로부터 선택된 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 피부주름 개선용 화장료 조성물은 천연 물질로 구성되어 피부에 안전하고, 우수한 피부주름 예방 및 개선 효과를 갖는다. 보다 구체적으로는 본 발명의 조성물은 피부주름의 생성에 직접적으로 작용하는 MMP-1 및 MMP-3 단백질의 발현을 효과적으로 억제하고, 타입 I 프로콜라겐 단백질의 발현을 증가하여 피부주름의 예방 및 개선에 효과적으로 작용한다.

도 1은 본 발명에 따른 겨우살이 발효물의 TLC 분석 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 겨우살이 발효물의 DPPH 소거능을 측정한 결과이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 겨우살이 발효물이 MMP-1 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 겨우살이 발효물이 타입 1 프로콜라겐 단백질의 발현에 미치는 영향을 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 겨우살이 발효물의 티로시나제 억제 활성을 측정한 결과이다.

이하, 도면을 참조하여 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.

본 발명의 일 측면은 겨우살이(Viscum album L. var. coloratum) 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명자들은 피부 주름개선 및 피부노화 방지에 효능이 있는 물질을 찾고자 여러 가지 천연물질들 중에서 유효한 물질을 검색한 결과, 겨우살이 발효물의 피부 주름 예방 및 개선 효과가 획기적으로 증가함을 발견하였고, 또한 피부에 적용시 안전성에도 문제가 없음을 확인하였다.

겨우살이는 스스로 광합성을 하며 부족한 영양분을 숙주식물로부터 얻는 반기생식물로 다양한 숙주나무에 기생하고 있다. 겨우살이 속의 식물들은 온 세계 전역에 분포하여 자라는 다년생의 반기생 식물로서 전 세계적으로 30속 1500종의 식물이 있는 것으로 알려져 있으며, 로란타세(Loranthaccae), 비스카세(Viscaccae) 및 에레몰레피다세(Eremolepidaccae)의 3개의 과로 나누어진다. 로란타세과에 속하며 특히 한국 등 아시아 지역에서 자라는 겨우살이를 비스컴 알붐 콜로라툼(Viscum album coloratum)이라 분류하며 우리나라 한방에서는 곡기생으로 알려져 있다. 본 발명에는 한국산 겨우살이가 사용되었다. 한국산 겨우살이는 유럽산 겨우살이와 효능과 성분에서 차이를 가지고 있으며 현재까지 항암 효능(대한민국 등록특허 10-0644381, 10-0659771), 항당뇨 효능(대한민국 등록특허 10-0547187), 항비만 효능(대한민국 등록특허 10-1325515), 운동수행능력 증가효능(대한민국 등록특허 10-1191081), 항산화 및 피부미백 효능(대한민국 등록특허 10-1875547) 등이 밝혀져 있다.

본 발명에서 사용한 겨우살이는 강원도 일대에서 참나무를 숙주로 하여 자생하는 한국산 겨우살이를 12월에서 2월 사이에 채취한 것이 본 발명에 따른 효과에 가장 바람직하였다.

상기 발효물을 제조하는 경우, 겨우살이의 다양한 부위를 적당하게 사용할 수 있으며, 일례로 잎, 줄기, 열매, 지상부 또는 전초 등을 다양하게 이용할 수 있다. 겨우살이는 어떠한 전처리도 하지 않은 것을 사용할 수 있으며, 건조, 절단, 침수 등의 전처리를 가한 것을 사용할 수도 있다. 바람직하게는 증류수로 세척한 겨우살이 전초를 응달에서 건조한 후 -20℃에서 냉동 보관하면서 사용할 수 있다.

또한, 겨우살이의 추출물을 발효할 수 있으며, 상기 방법에 따라 적당하게 준비한 겨우살이를 열수 추출법, 용매 추출법, 압착 추출법, 수증기 증류법, 이산화탄소 초임계 추출법, 수증기 증류법, 마이크로 웨이브 공정 추출법, 페콜레이션 추출법 등의 다양한 추출 방법으로 추출할 수 있다.

상기 겨우살이 발효물은 겨우살이 또는 겨우살이 추출물을 유산균으로 발효하여 얻을 수 있으며, 바람직하게는 락토바실러스 람노서스 HK-9(기탁번호: KCCM11254P)로 발효시켜 수득할 수 있다.

구체적으로는 상기 겨우살이 발효물은 락토바실러스 람노서스 HK-9를 적정한 양, 예를 들면 3 × 10⁹ cfu/mL 농도로 접종한 후, 25 내지 45 ℃에서 36 내지 60 시간 동안, 바람직하게는 30 내지 40 ℃에서 40 내지 55 시간 동안 발효시켜 수득할 수 있다.

상기 겨우살이 발효물은 화장료 조성물로 제공하기 위하여 적당한 추출이나 여과 공정 등을 거칠 수 있다. 추출 방법은 열수 추출법, 용매 추출법, 압착 추출법, 수증기 증류법, 이산화탄소 초임계 추출법, 수증기 증류법, 마이크로 웨이브 공정 추출법, 페콜레이션 추출법 등의 다양한 추출 방법이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 압착 추출법을 이용하여 추출할 수 있다. 여과 방법으로는 막 분리법, 원심분리법, 침강법, 분별증류법 등이 있으며, 이외에도 다양한 방법이 사용될 수 있다. 바람직하게는 마이크로망을 이용한 여과 방법이 사용될 수 있다. 추가로 여과 단계가 반복 실행될 수 있으며, 바람직하게는 마이크로망을 이용한 여과 후 침강법 또는 원심분리법을 이용하여 발효물의 침전물을 제거할 수 있다. 설계 조건에 따라 상기 기재된 단계의 공정 외에도 농축, 추출 등의 공정이 추가로 수행될 수 있다.

본 발명의 겨우살이 발효물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 15.0 중량%로 포함되는 것이 바람직하다.

본 발명에서 용어, "피부 주름"이란, 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐의 감소, 외부 환경 등에 의해 유발될 수 있다.

본 발명에서 "피부 주름 예방 또는 개선"이란, 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.

피부 섬유아세포의 주된 기능으로 세포외기질 합성과 증식을 통한 손상된 피부 조직 재생 등을 들 수 있는데, 광노화와 같은 외인성 노화 요인 또는 유리 산소에 의한 손상 누적, 텔로미어 단절로 인한 세포 노화 등에 따른 내인성 노화 요인들은 진피층 내에 있는 피부섬유아세포의 생리 활성 기능을 저하시키게 된다. 피부 세포외기질 중 95% 이상을 차지하고, 세포의 부착분자(adhesion molecule) 및 세포 골격(cytoskeleton) 등과의 상호 작용과 신호 교류를 통해 섬유아세포의 생리 활성에 매우 주요한 부분을 담당하는 제I형 콜라겐의 합성이 저하될 경우, 피부 조직 내 콜라겐 양이 감소되고, 이에 따라 표면 장력이 감소되어 피부 탄력이 저하되고 피부 주름이 형성될 뿐만 아니라, 세포의 증식 및 재생 기능을 포함하는 생리 활성 기능이 감소하는 악순환의 원인이 된다.

따라서, 피부섬유아세포의 콜라겐은 피부 재생, 피부 탄력, 피부 주름 형성 및 피부 손상 시 조직의 수복 또는 재생과 직접적인 관련이 있다고 볼 수 있다.

즉, 피부 섬유아세포의 콜라겐 또는 프로콜라겐의 합성이 촉진되거나, 콜라겐을 분해하는 기질 단백질 분해효소(matrix metallo-proteinase, 이하 'MMP'라 함)의 합성이 저해되면, 피부 탄력 개선, 피부 재생, 피부 주름 개선, 상처 치유, 손상된 피부 조직의 수복 및 재생; 및 피부 노화 방지 등의 효과를 얻을 수 있다.

본 발명의 겨우살이 발효물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 타입 I 프로콜라겐 단백질의 발현을 증가시키고, MMP-1 단백질의 발현을 억제하는 것을 특징으로 한다.

구체적으로, 본 발명의 상기 겨우살이 발효물을 포함하는 조성물은 콜라겐 분해를 촉진시키는 기질 단백질 분해효소-1(matrix metallo-proteinase)의 발현을 억제시키면서, 타입 Ⅰ 프로콜라겐의 생성을 증가시키는바, 피부 탄력 증가, 피부 재생, 피부 주름 개선, 상처 치유, 손상된 피부 조직의 수복 및 재생; 및 피부 노화 방지 등의 효과 등을 가질 수 있다. 즉, 피부주름의 예방 또는 개선의 효과를 가질 수 있다.

본 발명의 피부주름 개선용 화장료 조성물에 포함된 겨우살이 발효물은 그 자체로 피부주름을 제거하는 효과가 있으며, 기존에 알려진 피부 주름 개선에 효과가 있다고 공지된 물질들과 혼합하여 사용하는 경우에도 피부 주름의 예방 또는 개선 효과를 지속적으로 유지할 수 있다.

상기 피부 주름개선에 효과가 있는 물질로는 이에 제한되지는 않으나, 캐모마일 꽃 추출물, 로즈마리 잎 추출물, 할미꽃 잎 추출물, 어스니어 추출물, 인삼 추출물, 제라늄 꽃 추출물, 고삼 추출물, 성모초 추출물, 타임 추출물, 쐐기풀 추출물, 야로우 추출물, 클로브 추출물, 펜넬 추출물, 파파야잎 추출물, 해바라기 추출물, 및 안젤리카 추출물 등이 있다.

이외에도 본 발명의 화장료 조성물은 수용성 비타민, 지용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스 등을 더 포함할 수 있다.

상기 수용성 비타민으로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염(티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체(아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 상기 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물 배양물의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.

상기 지용성 비타민으로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체(팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 지용성 비타민에 포함된다.

상기 고분자 펩티드로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 콜라겐, 가수분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 상기 고분자 펩티드는 미생물 배양액의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견 섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.

상기 고분자 다당에는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 콘드로이틴 황산 또는 그 염(나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.

상기 스핑고 지질로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당 지질 등을 들 수 있다. 상기 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.

상기 해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것도 될 수 있으나, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또한, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합할 수 있다.

이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 자외선 흡수제, pH 조정제, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한제, 정제수 등을 들 수 있다.

상기 유지 성분으로는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.

상기 에스테르계 유지로는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.

상기 탄화 수소계 유지로는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로 크리스탈린 왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.

상기 실리콘계 유지로는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산 메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산 메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.

상기 불소계 유지로는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.

상기 동물 또는 식물 유지로는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 난황유, 우지, 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.

상기 보습제로는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.

상기 수용성 저분자 보습제로는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.

상기 지용성 저분자 보습제로는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.

상기 수용성 고분자로는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.

상기 지용성 고분자로는 폴리비닐피롤리돈 에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈 헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.

상기 에몰리엔트제로는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.

상기 자외선 흡수제로는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.

상기 pH 조정제로는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.

상기 pH 조정제로는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물을 함유하여 제조된 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 상기 성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 안료 및 천연향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 조성물은 피부주름 및 개선 효과를 갖는 화장품 또는 세안제 등에 다양하게 이용될 수 있다.

본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 마스크팩 등과 같은 화장품류와 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저 등이 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판, 부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세하 게 설명한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예: 겨우살이 발효물 제조

자연 건조된 겨우살이(Viscum album L. var. coloratum)(100 g, 2013년 12월 1일, 강원도 정선 채취, 기주목; 참나무)의 전초를 잘 분쇄한 분말을 준비하였다.

그리고, 한국미생물보존센터로부터 수득한 락토바실러스 람노서스 HK-9(기탁번호: KCCM11254P)을 55%의 MRS 배지와 0.5% L-Cysteine hydrochloride를 첨가하여 제조한 배지가 있는 진탕항온배양기에 넣고, 50~60 rpm, 37 ℃에서 48 시간 동안 전배양하였다.

2L 플라스크에 55% MRS 배지로 만든 유산균 배양 배지 1L 및 겨우살이 분말 100g을 첨가하고, 상기 전배양된 3 × 10⁹ cells/㎖ 농도의 락토바실러스 람노서스 HK-9 배양액을 5(v/v)% 접종한 후 37 ℃에서 48 시간 동안 발효하였다.

상기 발효물을 3,000 rpm에서 10 분 동안 원심분리하여 상등액을 취한 후 0.25 μM 여과지를 이용하여 여과하여 본 발명에 사용하였다. 이렇게 제조한 발효액을 '겨우살이 발효물'이라 통칭하기로 하였다.

도 1은 본 발명에 따른 겨우살이 발효물의 TLC 분석 결과를 나타낸 도이다. 도 1을 살펴보면, 본 발명에 따른 겨우살이 발효물의 유효성분이 발효가 진행됨에 따라 배당체(고분자)에서 비배당체(저분자)로 전환됨을 확인할 수 있다.

비교예: 겨우살이 열수추출물 제조

자연 건조된 겨우살이(Viscum album L. var. coloratum)(100 g, 2013년 12월 1일, 강원도 정선 채취, 기주목; 참나무)의 전초를 잘 분쇄한 분말을 준비하였다.

상기 겨우살이 분말에 10배 중량의 정제수를 가한 후 100 ℃에서 추출한 후 여과 과정을 통해 이물질을 제거하여 본 발명에 사용하였다.

실험예

모든 통계 분석은 SPSS 버전 18.0(IBM, Chicago, IL, USA)을 사용하여 수행되었다. Duncan의 post-hoc test를 이용한 일원 분산 분석(one-way ANOVA)을 사용하여 실험군 간의 평균값의 차이(p <0.05)를 결정하였다. 각각의 실험데이터는 평균 ± 표준 편차(SD)로 표시하였다.

실험예 1: MTT assay

세포 독성은 MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide)환원 방법을 이용하여 측정하였다.

배양된 HaCaT 세포를 DMEM 배지에 잘 혼합한 후 1x10⁵ cells/mL로 조정한 다음, 24-well 배양판에 준비된 세포를 1 mL씩 첨가한 후 3-4일 배양하였다. 세포가 80% 정도 성장했을 때 우태아 혈청과 항생제를 첨가하지 않은 배지에 다양한 농도의 시료(0, 25, 50, 100, 300, 400, 500, 1000 μg/mL)로 처리한 후, 24시간 더 배양을 하고, 배양이 끝난 세포의 생존율은 MTT 환원 방법을 이용하여 측정하였다.

각 well에 MTT 용액(5 mg/mL)을 성장배지 부피의 10분의 1 가량 가한 후, 다시 37℃에서 4시간 더 배양하였다. 그리고, MTT를 환원시켜 생성된 formazan이 배지에 따라 나가지 않도록 조심하며 배지를 제거하고, 남아 있는 배지를 완전히 제거하기 위해 실온에서 30분간 방치한 후 DMSO를 이용하여 시료를 용해시킨 다음 570 nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포 생존율은 하기 식과 같이 계산한 후, 하기 표 1에 나타내었다.

세포 생존율 (%) = [시료처리군의 흡광도/대조군의 흡광도] x 100

시료 구분	시료의 농도(μg/mL)
	0.01	0.05
무처리(대조군)	100 ± 1.2
겨우살이 열수추출물	99.4 ± 0.2	99.1 ± 0.4
겨우살이 발효물	99.1 ± 1.2	98.9 ± 2.7

상기 표 1의 결과를 통해, 본 발명의 겨우살이 발효물이 인간 피부에 안전하게 사용될 수 있음을 확인할 수 있었다.

실험예 2: DPPH 소거능

상기 실시예 및 비교예에서 제조된 겨우살이 열수추출물 및 겨우살이 발효물을 각각 에탄올 또는 메탄올에 적정한 농도로 희석한 용액 2 ml와 0.2 mM DPPH(1,1-dipenyl-2-picrylhydrazyl) 2 ml씩을 균일하게 혼합하였다. 그리고, 상기 혼합용액을 실온에서 30 분간 방치한 다음, 517 nm에서 흡광도를 측정하고, 하기 식과 같이 계산한 후, 그 결과를 도 2에 나타내었다.

Free radical scavenging activity(%)

Ao(대조군의 흡광도 값) : 2ml DPPH solution + 2ml solvent

Ai(시료의 흡광도 값) : 2ml DPPH solution + 2ml sample solution

Aj(대조군의 흡광도 값) : 2ml Sample solution + 2ml solvent

실험예 3: MMP-1 단백질의 합성 저해

CCD-986sk를 1.5×10⁵ cells/㎖의 농도로 35mm dish에서 약 80% confluency에 도달할 때까지 배양하였다. 그리고, 원래의 배지를 제거한 후 PBS로 세척하여 배지 내 serum 성분을 제거한 다음, 필터를 장착한 UV 광원기(Coralife, 35W, UV)를 이용하여 UVA(6. 3J/㎠)를 24시간 동안 조사(凋謝)하였다.

UVA 조사 후 FBS를 첨가하지 않은 DMEM 배지에 본 발명의 실시예 또는 비교예에 의한 시료를 0∼1 ㎎/㎖의 농도별로 각각 투여한 후 24시간 동안 배양하였다. 이와 같이 배양한 배지를 96 well plate에 분주하고 4 ℃ 에서 하룻밤 동안 반응시켰다.

UVA 조사에 의해 유도되는 MMP-1 발현량 측정은 Dunsmore 등이 사용한 방법을 이용하여 실시하였다.

먼저, 상기 배지를 TBS (phosphate bufferdsaline + 0.05% Tween20)로 3회 세척한 후, 3% PBS로 37℃에서 1시간 동안 blocking하였다. 이후, 1차 항체 (monoclonal anti-MMP-1 antibody)를 blocking buffer로 1 : 3000 으로 희석한 용액을 가하고 37℃에서 90 분간 반응시켰다. 그리고, PBS로 세척한 다음 2차 항체 (alkaline phosphatase conjugated Goat anti-mouse IgG)를 blocking buffer로 1 : 3,000 으로 희석한 용액을 첨가하고 37℃에서 90 분간 반응시켰다. 그리고, PBS로 세척한 다음 alkaline phosphatase 기질용액(1㎎/㎖,p-mitrophenylphosphate in diethanolamine buffer)을 첨가하여 실온에서 30분간 반응시킨 후, 3N NaOH로 반응을 중지시켰다. 다음으로, microplate reader를 이용하여 405㎚에서 흡광도를 측정하였으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.

도 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 겨우살이 발효물은 주름생성의 원인이 되는 MMP-1 단백질의 생성을 효과적으로 억제하여 피부 주름의 예방 및 개선에 효과적으로 사용될 수 있음을 알 수 있었다.

실험예 4: 타입 1 프로콜라겐 단백질의 합성 촉진

겨우살이 열수추출물 및 발효물의 피부주름 개선효능을 확인하기 위해, 피부의 탄력을 유지하는 단백질 collagen의 생성량을 측정하고자 하였다.

섬유아세포를 48 well plate에 1×10⁴ cells/well의 밀도로 분주하고, 10% FBS를 함유한 DMEM 배지에서 24시간 배양한 후에, 실시예 또는 비교예의 시료를 100 ㎍/mL로 첨가하고 무혈청 배지에서 24시간 추가로 배양하였다. 배양 후, 각 웰의 상층액을 모아 procollagen type I C-peptide EIA kit(MK101, Takara, Japan)을 이용하여 프로콜라겐 (procollagen) 타입 I C-펩타이드 (PICP) 양을 측정하여 ng/㎖ 환산하였으며, 이에 의해 합성된 콜라겐 양을 측정하여 도 4 및 하기 표 2에 나타내었다.

구분	PICP-1 생성량(%)
무처리(대조군)	100.0
양성대조군(EGF)	142.3
실시예	138.7
비교예	104.2

도 4 및 표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 겨우살이 발효물은 타입 1 프로콜라겐의 생성을 촉진시키고, 콜라겐 분해 효소인 MMP-1의 발현을 억제하는 작용을 통해, 주름 생성을 효과적으로 예방하고, 생성된 주름을 개선하는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

실험예 5: 티로시나제 억제 효과

실시예 또는 비교예에서 얻은 겨우살이 발효물 또는 추출물에 대하여 미백 효능 평가 시험의 대표적 방법인 티로시나제 효소 활성 억제능 측정을 하기와 같이 수행하였다.

96-웰 플레이트에 0.1 M 인산염 완충액(pH 6.8) 40 μL와 5 mM L-DOPA(L-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine) 용액 40 μL를 첨가한 후, 0.1 ~ 5.0 mg/mL의 농도로 제조한 겨우살이 발효물 또는 추출물 시료 100 μL를 각각 첨가하였다. 그 후 티로시나제(250 U/mL) 20 μL를 첨가하여 35 ℃에서 10분간 반응시킨 다음, 475 nm에서 ELISA 리더(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA reader)로 흡광도를 측정하였다. 티로시나제 억제능은 하기 식에 의해 계산하였으며, 그 결과를 도 5에 나타내었다.

티로시나제 억제능(%) = {1-(시료 흡광도/대조물질 흡광도)} × 100

도 5에 나타난 바와 같이, 본 발명의 겨우살이 발효물의 티로시나제 억제 효과는 매우 우수한 것으로 확인되었다.

본 발명을 적용하기에 적합한 화장료 조성물의 제조예를 제시하기로 한다.

제조예 1: 화장수

겨우살이 발효물을 포함하는 화장료 중 화장수의 제조예는 하기 표 3과 같다.

성분	함량(중량%)
겨우살이 발효물	5.0
글리세린	6.0
1,3-부틸렌글라이콜	3.0
피이지1500	1.0
알란토인	0.1
DL-판테놀	0.3
EDTA-2Na	0.02
벤조페논-9	0.04
소듐하이알루로네이트	5.0
에탄올	10.0
폴리소르베이트20	0.2
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

제조예 2: 로션

겨우살이 발효물을 포함하는 화장료 중 로션의 제조예는 하기 표 4와 같다.

성분	함량(중량%)
겨우살이 발효물	3.0
프로필렌글리콜	6.0
글리세린	4.0
트리에탄올아민	1.2
토코페릴아세테이트	3.0
유동 파라핀	5.0
스쿠알란	3.0
마카다미너트오일	2.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	1.0
카르복시비닐폴리머	1.0
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

제조예 3: 영양 크림

겨우살이 발효물을 포함하는 화장료 중 영양 크림의 제조예는 하기 표 5와 같다.

성분	함량(중량%)
겨우살이 발효물	1.0
친유형 모노스테아린산글리세린	1.5
세테아릴 알코올	1.5
스테아린산	1.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.6
이소스테아릴이소스테아레이트	5.0
스쿠알란	5.0
광물유	35.0
디메치콘	0.5
하이드록시에칠셀룰로오스	0.12
글리세린	6.0
트리에탄올아민	0.7
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

제조예 4: 에센스

겨우살이 발효물을 포함하는 화장료 중 에센스의 제조예는 하기 표 6와 같다.

성분	함량(중량%)
겨우살이 발효물	1.5
글리세린	10.0
베타인	5.0
PEG 1500	2.0
알란토인	0.1
DL-판테놀	0.3
EDTA-2Na	0.02
벤조페논-9	0.04
하이드록시에칠셀룰로오스	0.1
소듐하이알루로네이트	8.0
카르복시비닐폴리머	0.2
트리에탄올아민	0.18
옥틸도데칸올	0.3
옥틸도데세스-16	0.4
에탄올	6.0
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

제조예 5: 마스크 팩용 유액

겨우살이 발효물을 포함하는 화장료 중 마스크 팩용 유액의 제조예는 하기 표 7와 같다.

성분	함량(중량%)
겨우살이 발효물	1.0
폴리비닐알코올	15.0
셀룰로오스 검	0.15
글리세린	3.0
PEG 1500	2.0
사이클로덱스트린	0.15
DL-판테놀	0.4
알란토인	0.1
글리시리진산모노암모늄	0.3
니코틴아마이드	0.5
에탄올	6.0
PEG 40 경화 피마자유	0.3
방부제, 향, 색소	미량
증류수	잔량
합계	100

이하, 바람직한 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 의하여 제한되지 않는다는 것은 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 자명할 것이다.

Claims (7)

1. 겨우살이(Viscum album L. var. coloratum)를 락토바실러스 람노서스 HK-9 균주(기탁번호: KCCM11254P)로 발효시킨 겨우살이 발효물을 원심분리한 후 얻은 상등액을 유효성분으로 포함하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서,
   상기 겨우살이 발효물은 타입 I 프로콜라겐 단백질의 발현을 증가시키고, MMP-1 단백질의 발현을 억제하는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
4. 제1항에 있어서,
   상기 겨우살이 발효물은 화장료 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 내지 15.0 중량%로 포함되는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
5. 제1항에 있어서,
   상기 발효물은 겨우살이를 25 내지 45 ℃에서 36 내지 60 시간 동안 발효하여 수득된 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
6. 제1항 및 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항의 겨우살이 발효물을 포함하는 피부주름 개선용 기능성 화장품.
7. 제6항에 있어서,
   상기 화장품은 화장수, 영양 크림, 아이 크림, 수분 크림, 로션, 마스크팩, 에센스로부터 선택된 하나 이상의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 피부주름 개선용 기능성 화장품.

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