KR102079046B1 - Method for preparing chiral alcohols from racemic or meso alcohols - Google Patents

Abstract

키랄성 알코올 화합물의 제조방법이 개시된다. 키랄성 알코올 화합물을 제조하기 위하여 키랄 촉매 화합물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시킬 수 있고, 이 경우 키랄 촉매 화합물로는 염기 부분인 올리고 에틸렌 글라이콜 작용기와 산성 부분인 바이놀 유도체의 하이드록시 작용기를 포함하는 올리고 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화합물을 사용할 수 있다. A method for producing a chiral alcohol compound is disclosed. In order to prepare a chiral alcohol compound, a racemic alcohol compound or a meso alcohol compound and a silylating agent may be stereoselectively reacted in the presence of a chiral catalyst compound, and in this case, the chiral catalyst compound may be a base portion of an oligo ethylene glycol functional group. It is possible to use compounds in which an oligo ethylene glycol is derivatized comprising the hydroxy functional group of the binol derivative which is an acidic moiety.

Description

라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물의 비대칭 실릴화 반응을 통한 키랄성 알코올의 제조 방법{METHOD FOR PREPARING CHIRAL ALCOHOLS FROM RACEMIC OR MESO　ALCOHOLS}METHODO FOR PREPARING CHIRAL ALCOHOLS FROM RACEMIC OR MESO ALCOHOLS}

본 발명은 라세믹 및 메조 알코올 화합물로부터 높은 광학순도를 갖는 키랄성 알코올 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a process for the preparation of chiral alcohol compounds having high optical purity from racemic and meso alcohol compounds.

키랄 화합물은 특정 광학 활성을 갖는 화합물로서 제약업계 및 정밀화학 분야에서 이용되는 중요한 화합물이고, 최근 전 세계 의약품 시장에서 키랄 화합물이 차지하는 비중은 날로 증가하는 추세에 있다. Chiral compounds are compounds that have specific optical activity and are important compounds used in the pharmaceutical industry and fine chemistry, and the proportion of chiral compounds in the global pharmaceutical market is increasing day by day.

키랄 화합물 중에서도 키랄성 알코올은 제약 산업에서 중간체 또는 출발물질로서 아주 중요한 역할을 하고 있다. 따라서 키랄성 알코올의 효율적이고 경제적인 합성법의 개발은 현대 유기합성 화학자들에게 가장 중요한 연구과제 중의 하나로 여겨지고 있다. 지금까지 발표된 키랄성 알코올의 제조 방법으로는 1) 리파아제, 베이커스 이스트, 지오트리쿰 캔디듐 등의 생체촉매를 사용한 입체선택적 케톤 리덕션, 2) 로듐 촉매와 카이랄 리간드, 루세늄 촉매와 카이랄 리간드 등의 유기금속촉매를 사용한 입체선택적 케톤 리덕션과 구리 촉매를 이용한 라세믹 알코올 키네틱 레졸주션 및 메조 알코올의 비대칭반응, 3) 여러가지 유기촉매를 사용한 라세믹 알코올의 키네틱 레졸루션 및 메조 알코올의 비대칭반응 등이 있다. 다만, 상기 생체촉매를 사용한 입체선택적 케톤 리덕션의 경우, 산, 알카리 및 열에 약하고 기질과 반응조건의 변화에 민감한 단점을 가지고 있다. 그리고 유기금속촉매를 사용한 입체선택적 케톤 리덕션과 구리 촉매를 이용한 라세믹 알코올 키네틱 레졸루션 및 메조 알코올의 비대칭반응의 경우, 물, 빛, 열, 산소 등에 민감하고 반응 후 정제과정을 거치더라도 ppm 단위의 금속물질이 계속 남아 약이나 바이오 관련 분야에서 사용되기 어려운 단점이 있다. 유기촉매를 사용한 라세믹 및 메조 알코올의 비대칭합성의 경우, 현재까지 보고된 바로는 많은 촉매 사용량, 오랜 반응시간, 낮은 거울상 입체선택성, 저온 반응성, 적용 가능한 알콜 범위의 한정 등의 문제점이 있다. Among chiral compounds, chiral alcohols play a very important role as intermediates or starting materials in the pharmaceutical industry. Therefore, the development of efficient and economical synthesis of chiral alcohols is considered one of the most important research tasks for modern organic synthetic chemists. Methods for preparing chiral alcohols, which have been published so far, include: 1) stereoselective ketone reduction using biocatalysts such as lipase, baker's yeast, and geotricum candium; 2) rhodium catalyst, chiral ligand, ruthenium catalyst, and chiral Stereoselective ketone reduction using organometallic catalysts such as ligands, racemic alcohol kinetic resolution and asymmetric reactions of meso alcohols using copper catalysts, 3) kinetic resolution of racemic alcohols using various organic catalysts, and asymmetric reactions of meso alcohols, etc. There is this. However, in the case of the stereoselective ketone reduction using the biocatalyst, it is weak to acids, alkali and heat, and has a disadvantage of being sensitive to changes in substrate and reaction conditions. In the case of asymmetric reactions of stereo-selective ketone reduction using organometallic catalysts, racemic alcohol kinetic resolution and meso alcohols using copper catalysts, they are sensitive to water, light, heat, oxygen, etc. There is a disadvantage that the substance remains difficult to be used in medicine or bio-related fields. In the case of asymmetric synthesis of racemic and meso alcohols using an organic catalyst, there have been problems reported in that a large amount of catalyst, long reaction time, low enantioselectivity, low temperature reactivity, and limitation of applicable alcohol range have been reported to date.

본 발명의 목적은 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 실릴화제와 매우 적은 양의 유기촉매를 요구하는 입체 선택적 실릴화 반응을 통해 라세믹 및 메조 알코올로부터 광학순도가 높은 키랄성 알코올을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a process for preparing chiral alcohols with high optical purity from racemic and meso alcohols through stereoselective silylation reactions which require a low cost and easy to handle silylating agent and a very small amount of organic catalyst. .

본 발명의 일 실시예에 따른 키랄성 알코올 화합물의 제조방법은 키랄 촉매 화합물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 포함할 수 있다. The method for preparing a chiral alcohol compound according to an embodiment of the present invention may include stereoselectively reacting a silylating agent with one selected from a racemic alcohol compound and a meso alcohol compound in the presence of a chiral catalyst compound. The chiral catalyst compound may include one selected from a compound of Formula 1 and a compound of Formula 2 below.

[화학식 1][Formula 1]

[화학식 2][Formula 2]

상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐 원소이고, n은 1 이상 3 이하의 정수이다. In the above formulas (1) and (2), R is a halogen element and n is an integer of 1 or more and 3 or less.

본 발명의 다른 실시예에 따른 키랄성 알코올 화합물의 제조방법은 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. 이 경우, 상기 키랄 촉매 화합물로는 상기 화학식 1의 화합물 및 상기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 사용할 수 있다. The method for preparing a chiral alcohol compound according to another embodiment of the present invention may include stereoselectively reacting a silylating agent with a selected one of a racemic alcohol compound and a meso alcohol compound in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride. have. In this case, as the chiral catalyst compound, one selected from the compound of Formula 1 and the compound of Formula 2 may be used.

본 발명의 또 다른 실시예에 따른 키랄성 알코올 화합물의 제조방법은 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. 이 경우, 상기 키랄 촉매 화합물로는 상기 화학식 1의 화합물 및 상기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 사용할 수 있다. According to another embodiment of the present invention, a method for preparing a chiral alcohol compound is selected from a racemic alcohol compound and a meso alcohol compound in the presence of an ion exchange resin capable of providing a chiral catalyst compound, an alkali metal fluoride, and a hydrogen ion. Stereoselectively reacting the agent. In this case, as the chiral catalyst compound, one selected from the compound of Formula 1 and the compound of Formula 2 may be used.

일 실시예에 있어서, 상기 R은 염소(Cl), 브롬(Br) 및 요오드(I)로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 R은 요오드(I)이고, 상기 n은 2일 수 있다. In one embodiment, R may include one selected from the group consisting of chlorine (Cl), bromine (Br) and iodine (I). For example, R may be iodine (I) and n may be 2.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함할 수 있고, 상기 실릴화제는 하기 화학식 5의 화합물을 포함할 수 있다. In one embodiment, the racemic alcohol compound may include a compound of Formula 3, and the silylating agent may include a compound of Formula 5.

[화학식 3][Formula 3]

[화학식 5][Formula 5]

상기 화학식 3 및 5에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 일 실시예로, 상기 R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 R⁴는 메틸기일 수 있다. In Formulas 3 and 5, R ¹ and R ² may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur independently of each other. , R ⁴ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group. In one embodiment, R ⁴ may include one or more selected from the group consisting of methyl, ethyl, i-propyl, t-butyl and phenyl groups. For example, R ⁴ may be a methyl group.

일 실시예에 있어서, 상기 메조 알코올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함할 수 있고, 상기 실릴화제는 하기 화학식 5의 화합물을 포함할 수 있다. In some embodiments, the meso alcohol compound may include a compound of Formula 4, and the silylating agent may include a compound of Formula 5.

[화학식 4][Formula 4]

[화학식 5][Formula 5]

상기 화학식 4 및 5에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, n은 0 이상 2 이하의 정수일 수 있으며, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. 일 실시예로, 상기 R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 R⁴는 메틸기일 수 있다. In Chemical Formulas 4 and 5, R ³ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur, and n is 0 or more 2 It may be an integer below, R ⁴ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group. In one embodiment, R ⁴ may include one or more selected from the group consisting of methyl, ethyl, i-propyl, t-butyl and phenyl groups. For example, R ⁴ may be a methyl group.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제의 반응에 의해 생성되는 키랄성 알코올 화합물은 하기 화학식 6의 화합물 또는 하기 화학식 7의 화합물의 디실릴화 반응을 통해 생성된 화합물을 포함할 수 있다. In one embodiment, the chiral alcohol compound produced by the reaction of the racemic alcohol compound and the silylating agent may include a compound produced through the disilylation reaction of the compound of Formula 6 or a compound of Formula 7 have.

[화학식 6][Formula 6]

[화학식 7][Formula 7]

상기 화학식 6 및 7에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. In Formulas 6 and 7, R ¹ and R ² may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur independently of each other; , R ⁴ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group.

일 실시예에 있어서, 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제의 반응에 의해 생성되는 키랄성 알코올 화합물은 하기 화학식 8의 화합물 또는 하기 화학식 9의 화합물을 포함할 수 있다. In one embodiment, the chiral alcohol compound produced by the reaction of the meso alcohol compound and the silylating agent may include a compound of Formula 8 or a compound of Formula 9.

[화학식 8][Formula 8]

[화학식 9][Formula 9]

상기 화학식 8 및 9에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, n은 0 이상 2 이하의 정수일 수 있으며, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나일 수 있다. In Formulas 8 and 9, R ³ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur, n is 0 or more 2 It may be an integer below, R ⁴ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 비양성자성 유기 용매 내에서 수행될 수 있다. 일 예로, 상기 비양성자성 유기 용매는 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔 및 메틸사이클로헥산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함할 수 있다. In an embodiment, the step of stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound with the silylating agent may be performed in an aprotic organic solvent. In one example, the aprotic organic solvent is methyl t-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene and methyl It may comprise one or more selected from the group consisting of cyclohexane.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 약 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 약 -30℃ 내지 20℃의 온도에서 수행될 수 있다. In one embodiment, the step of stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound and the silylating agent may be performed at a temperature of about -50 ℃ to 30 ℃. For example, the step of stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound with the silylating agent may be performed at a temperature of about -30 ° C to 20 ° C.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 키랄 촉매 화합물은 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로 사용될 수 있다. 그리고 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 키랄 촉매 화합물은 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로 사용될 수 있다. In one embodiment, when the racemic alcohol compound is reacted with the silylating agent, the chiral catalyst compound may be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% based on the racemic alcohol compound. When the meso alcohol compound and the silylating agent are reacted, the chiral catalyst compound may be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% based on the meso alcohol compound.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 실릴화제는 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 그리고 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 실릴화제는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 실릴화제는 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.25 내지 2 당량의 양으로 사용될 수 있다. In one embodiment, when the racemic alcohol compound and the silylating agent are reacted, the silylating agent may be used in an amount of about 0.1 to 10 equivalents based on the racemic alcohol compound. And when the meso alcohol compound and the silylating agent, the silylating agent may be used in an amount of about 0.1 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound. For example, the silylating agent may be used in an amount of about 0.25 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound.

일 실시예에 있어서, 상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 그리고 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 2 당량의 양으로 사용될 수 있다. 일 예로, 상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 나트륨, 포타슘 및 세슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 포타슘을 포함할 수 있다. In one embodiment, when the racemic alcohol compound is reacted with the silylating agent, the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 0.1 to 10 equivalents based on the racemic alcohol compound. And when reacting the meso alcohol compound and the silylating agent, the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 0.1 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound. For example, the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 0.1 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound. For example, the alkali metal fluoride may include one selected from the group consisting of sodium, potassium, and cesium as the alkali metal. For example, the alkali metal fluoride may include potassium as the alkali metal.

일 실시예에 있어서, 상기 수소이온을 제공 할 수 있는 이온교환수지는 설폰산 그룹 또는 카르복실산 그룹을 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 이온교환수지는 상기 카르복실산 그룹을 포함할 수 있다. In one embodiment, the ion exchange resin capable of providing the hydrogen ion may include a sulfonic acid group or a carboxylic acid group. For example, the ion exchange resin may include the carboxylic acid group.

일 실시예에 있어서, 상기 수소이온을 제공 할 수 있는 이온교환수지는 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 약 1 당량 내지 5 당량으로 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지는 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 약 1 당량 내지 3 당량으로 사용될 수 있다. In one embodiment, the ion exchange resin capable of providing the hydrogen ion may be used in about 1 equivalent to 5 equivalents based on the hydrogen ion based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound. For example, an ion exchange resin capable of providing the hydrogen ions may be used in an amount of about 1 to 3 equivalents based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound.

본 발명에 따르면, 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 실릴화제와 매우 적은 양의 유기촉매를 이용하는 입체 선택적 실릴화 반응을 통해 라세믹 알코올 화합물로부터 키네틱 리졸루션(kinetic resolution)을 통해, 또는 메조 알코올 화합물로부터 비대칭 실릴화 반응을 통해 광학 순도가 높은 키랄성 알코올 화합물을 보다 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다. According to the present invention, asymmetrical from kinetic resolution from racemic alcohol compounds or from meso alcohol compounds via stereoselective silylation reactions using inexpensive and easy to handle silylating agents and very small amounts of organic catalysts The silylation reaction enables more efficient and economical production of chiral alcohol compounds having high optical purity.

이하, 본 발명의 실시예들에 대해 상세히 설명한다. 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들에 대해서만 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail. As the inventive concept allows for various changes and numerous modifications, particular embodiments will be described in detail. However, this is not intended to limit the present invention to the specific form disclosed, it should be understood to include all modifications, equivalents, and substitutes included in the spirit and scope of the present invention.

제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 상기 구성요소들은 상기 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 상기 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다. 예를 들어, 본 발명의 권리 범위를 벗어나지 않으면서 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소도 제1 구성요소로 명명될 수 있다. Terms such as first and second may be used to describe various components, but the components should not be limited by the terms. The terms are used only for the purpose of distinguishing one component from another. For example, without departing from the scope of the present invention, the first component may be referred to as the second component, and similarly, the second component may also be referred to as the first component.

본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 구성요소 등이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 구성요소 등이 존재하지 않거나 부가될 수 없음을 의미하는 것은 아니다. The terminology used herein is for the purpose of describing particular example embodiments only and is not intended to be limiting of the invention. Singular expressions include plural expressions unless the context clearly indicates otherwise. In the present application, the terms "comprise" or "having" are intended to indicate that a feature, component, or the like described in the specification exists, and one or more other features or components may not exist or be added. It does not mean nothing.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.
Unless defined otherwise, all terms used herein, including technical or scientific terms, have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art. Terms such as those defined in the commonly used dictionaries should be construed as having meanings consistent with the meanings in the context of the related art, and shall not be construed in ideal or excessively formal meanings unless expressly defined in this application. Do not.

본 발명의 일 실시예에 따른 키랄성 알코올의 제조방법은 키랄 촉매 화합물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시켜 키랄성 알코올 화합물을 제조하는 단계를 포함한다. A method of preparing a chiral alcohol according to an embodiment of the present invention includes the step of reacting a racemic alcohol compound or a meso alcohol compound with a silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound to produce a chiral alcohol compound.

상기 키랄 촉매 화합물은 라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물과 실리화제를 동시에 활성화시킬 수 있는 이작용성을 나타내는 유기 화합물일 수 있다. 일 예로, 상기 키랄 촉매 화합물은 올리고 에틸렌 글라이콜이 유도체화된 화합물로서, 염기 부분인 올리고 에틸렌 글라이콜의 에테르 작용기와 산성 부분인 바이놀 유도체의 하이드록시 작용기를 포함할 수 있다. 예를 들면, 상기 키랄 촉매 화합물로는 하기 화학식 1 또는 화학식 2의 화합물이 사용될 수 있다. The chiral catalyst compound may be a racemic alcohol compound or an organic compound exhibiting bifunctionality capable of simultaneously activating a meso alcohol compound and a silicide. For example, the chiral catalyst compound is a compound in which oligo ethylene glycol is derivatized and may include an ether functional group of oligo ethylene glycol, which is a base moiety, and a hydroxy functional group of a binol derivative, which is an acidic moiety. For example, the chiral catalyst compound may be a compound of Formula 1 or Formula 2.

[화학식 1][Formula 1]

[화학식 2][Formula 2]

상기 화학식 1 및 2에서, R은 할로겐 원소를 포함할 수 있고, n은 약 1 내지 3의 정수일 수 있다. 예를 들면, R은 Cl, Br 또는 I일 수 있다. 바람직하게는, R은 I이고, n은 2일 수 있다. In Formulas 1 and 2, R may include a halogen element, n may be an integer of about 1 to 3. For example, R can be Cl, Br or I. Preferably, R is I and n may be 2.

상기 라세믹 알코올 화합물로는 하기 화학식 3의 화합물이 사용될 수 있고, 상기 메조 알코올 화합물로는 하기 화학식 4의 화합물이 사용될 수 있다. 상기 라세믹 알코올 화합물은 광학이성질체인 R-알코올 화합물과 S-알코올 화합물이 동일한 양으로 이루어진 광학비활성 물질이고, 상기 R-알코올 화합물과 S-알코올 화합물은 키랄성을 갖는다. 그리고 상기 메조 알코올 화합물은 광학중심이 있는 분자끼리 결합하였으나, 분자 내에 거울 대칭이 존재하여 광학 활성이 없는 화합물이며, 비대칭 합성을 통해 키랄성을 가질 수 있다.As the racemic alcohol compound, a compound of Formula 3 may be used, and as the meso alcohol compound, a compound of Formula 4 may be used. The racemic alcohol compound is an optically inactive substance in which the R-alcohol compound and the S-alcohol compound which are optical isomers are formed in the same amount, and the R-alcohol compound and the S-alcohol compound have chirality. The meso alcohol compound is bonded to molecules having optical centers, but is a compound having no optical activity due to mirror symmetry in the molecule, and may have chirality through asymmetric synthesis.

[화학식 3][Formula 3]

상기 화학식 3에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있다. 그리고 상기 화학식 3에서 R¹과 R²를 연결하는 점선은 R¹과 R²가 서로 직접 결합하여 고리화합물을 형성할 수도 있고, 이와 달리 R¹과 R² 사이의 직접 결합이 형성되지 않을 수도 있음을 의미한다. In Formula 3, R ¹ and R ² may be at least one selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl, aryl and heteroaryl groups unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur independently of each other. And there may not be a direct bond between R ¹ and the dotted line connecting the R ² is R ¹ and R and ² may form a cyclic compound directly bonded to each other, alternatively R ¹ and R ² form in the above formula (3) Means.

[화학식 4][Formula 4]

상기 화학식 4에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나일 수 있고, n은 0 이상 2 이하의 정수일 수 있다. 그리고 상기 화학식 4에서 두 개의 R³를 연결하는 점선은 두 개의 R³가 서로 직접 결합하여 고리화합물을 형성할 수도 있고, 이와 달리 두 개의 R³ 사이에 직접 결합이 형성되지 않을 수도 있음을 의미한다. In Formula 4, R ³ may be at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur, and n is 0 or more and 2 or less It may be an integer. In addition, the dotted line connecting two R ³ in Chemical Formula 4 means that two R ³ may be directly bonded to each other to form a cyclic compound, and unlike this, a direct bond may not be formed between two R ³ . .

상기 실릴화제로는 하기 화학식 5의 화합물이 사용될 수 있다. As the silylating agent, a compound of Formula 5 may be used.

상기 실릴화제는 상기 키랄 촉매 화합물의 활성화에 따라 상기 라세믹 알코올 화합물의 R-알코올 화합물 및 S-알코올 화합물과 서로 다른 반응 속도로 반응한다. 예를 들면, 상기 실릴화제는 상기 화학식 1의 키랄 촉매 화합물의 존재 하에서는 상기 라세믹 알코올 화합물 중 R-알코올 화합물보다 S-알코올 화합물과 더 빠른 속도로 반응하고, 상기 화학식 2의 키랄 촉매 화합물의 존재 하에서는 상기 라세믹 알코올 화합물 중 S-알코올 화합물보다 R-알코올 화합물과 더 빠른 속도로 반응할 수 있다.The silylating agent reacts with the R-alcohol compound and the S-alcohol compound of the racemic alcohol compound at different reaction rates depending on the activation of the chiral catalyst compound. For example, the silylating agent reacts with the S-alcohol compound faster than the R-alcohol compound in the racemic alcohol compound in the presence of the chiral catalyst compound of Chemical Formula 1, and the presence of the chiral catalyst compound of Chemical Formula 2 It can react with the R-alcohol compound at a faster rate than the S-alcohol compound in the racemic alcohol compound.

그리고 상기 실릴화제는 상기 키랄 촉매 화합물에 의해 상기 메조 알코올 화합물과는 비대칭 합성을 할 수 있다. The silylating agent may be asymmetrically synthesized with the meso alcohol compound by the chiral catalyst compound.

[화학식 5][Formula 5]

상기 화학식 5에서, R⁴는 알킬기 또는 아릴기일 수 있다. 예를 들면, R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기, 페닐기 또는 이들의 혼합일 수 있다. 바람직하게는 R⁴는 메틸기일 수 있다.In Formula 5, R ⁴ may be an alkyl group or an aryl group. For example, R ⁴ may be a methyl group, ethyl group, i-propyl group, t-butyl group, phenyl group or a mixture thereof. Preferably R ⁴ may be a methyl group.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 1에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the method for producing a chiral alcohol may include reacting the racemic alcohol compound and the silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound in a solvent according to Scheme 1 below.

[반응식 1]Scheme 1

본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 2에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물의 존재 하에 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다.In another embodiment of the present invention, the method for preparing chiral alcohol may include reacting the meso alcohol compound and the silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound in a solvent according to Scheme 2 below.

[반응식 2]Scheme 2

상기 반응식 1 및 2의 반응에 있어서, 상기 용매로는 비양성자성인 유기 용매가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 용매로는 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, 메틸사이클로헥산 또는 이들 중 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. In the reactions of Schemes 1 and 2, an aprotic organic solvent may be used as the solvent. For example, the solvent is methyl t-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene, methylcyclohexane Or mixtures of two or more of these may be used.

상기 키랄 촉매 화합물로는 앞에서 설명한 화학식 1의 화합물 또는 화학식 2의 화합물이 사용될 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물은 광학 순도 및 반응 속도를 고려하여, 상기 반응식 1의 반응에 있어서는 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로, 그리고 상기 반응식 2의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로 사용될 수 있다. 또한 상기 실릴화제는 상기 반응식 1의 반응에 있어서는 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로, 그리고 상기 반응식 2의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. As the chiral catalyst compound, the compound of Formula 1 or the compound of Formula 2 may be used. The chiral catalyst compound may be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% based on the racemic alcohol compound in the reaction of Scheme 1, and the meso alcohol in the reaction of Scheme 2 in consideration of optical purity and reaction rate. It may be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% based on the compound. The silylating agent may be present in an amount of about 0.2 to 10 equivalents based on the racemic alcohol compound in the reaction of Scheme 1, and about 0.2 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 2. Can be used in amounts.

그리고 상기 반응식 1 및 2의 반응은 광학 선택성을 향상시키기 위하여 약 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 각각 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기의 반응들은 약 -50℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 바람직하고, 약 -30℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 본 발명은 약 0℃ 내지 상온의 온도 범위에서 키랄 알코올 화합물을 높은 광학 선택성으로 합성할 수 있으므로, 대량 생산을 위한 공업화에 매우 유용하다고 할 수 있다.And the reaction of Schemes 1 and 2 may be performed at a temperature of about -50 ℃ to 30 ℃, respectively, to improve optical selectivity. For example, the above reactions are preferably performed at about -50 ° C to 20 ° C, and more preferably at about -30 ° C to 20 ° C. That is, the present invention can synthesize chiral alcohol compounds with high optical selectivity in the temperature range of about 0 ° C to room temperature, and thus can be said to be very useful for industrialization for mass production.

상기 반응식 1에 따라 반응시킬 경우, 하기 화학식 6의 키랄성 알코올 화합물 및 하기 화학식 7의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있다. 상기 화학식 7의 실릴에테르 화합물은 통상의 디실릴화 반응을 통하여 화학식 6의 키랄 알코올 화합물과 광학이성질체인 키랄성 알코올 화합물로 변환될 수 있다. When reacted according to Scheme 1, a chiral alcohol compound of Formula 6 and a silyl ether compound of Formula 7 may be prepared. The silyl ether compound of Chemical Formula 7 may be converted into a chiral alcohol compound, which is an optical isomer and a chiral alcohol compound of Chemical Formula 6, through a conventional disilylation reaction.

[화학식 6][Formula 6]

[화학식 7][Formula 7]

상기 화학식 6 및 7에서, R¹ 및 R²는 화학식 3의 R¹ 및 R²와 각각 동일하고, R⁴는 화학식 5의 R⁴와 동일할 수 있다. 그리고 상기 화학식 6 및 7에서 R¹과 R²를 연결하는 점선은 R¹과 R²가 서로 직접 결합하여 고리화합물을 형성할 수도 있고, 이와 달리 R¹과 R² 사이의 직접 결합이 형성되지 않을 수도 있음을 의미한다. In Formula 6, and 7, R ¹ and R ² are each the same as R ^4, R ¹ and R ² of formula (3), and may be the same as R ⁴ of the formula 5. And not a direct bond between a and a in the formula 6 and 7 R ¹ and the dotted line connecting the R ² is R ¹ and R ² may form a cyclic compound directly bonded to each other, alternatively R ¹ and R ² are not formed It may mean that.

상기 반응식 2에 따라 반응시킬 경우, 하기 화학식 8 및 9의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있다. When reacted according to Scheme 2, a silyl ether compound of Formulas 8 and 9 may be prepared.

[화학식 8][Formula 8]

[화학식 9][Formula 9]

상기 화학식 8 및 9에서, R³은 화학식 4의 R³와 동일하고, R⁴는 화학식 5의 R⁴와 동일할 수 있다. 그리고 상기 화학식 8 및 9에서 두 개의 R³를 연결하는 점선은 두 개의 R³가 서로 직접 결합하여 고리화합물을 형성할 수도 있고, 이와 달리 두 개의 R³ 사이에 직접 결합이 형성되지 않을 수도 있음을 의미한다. In the formula 8 and 9, R ³ is the same as R ³ in the formula (4), and, R ⁴ may be the same as R ⁴ of the general formula (V). In addition, the dotted lines connecting two R ³ in Chemical Formulas 8 and 9 may form a cyclic compound by combining two R ³ directly with each other, and in contrast, a direct bond may not be formed between two R ³ . it means.

본 발명에 따르면, 라세믹 알코올 화합물의 실릴화(silylation) 반응을 통한 키네틱 레졸루션을 통하여 매우 높은 광학선택성으로 99% 이상의 거울상 이성질체 과잉으로 키랄성 알코올 화합물을 수득할 수 있다. 또한 메조 알코올 화합물의 실릴화(silylation) 반응을 통한 비대칭 합성 반응을 통하여 높은 광학선택성으로 85% 이상의 거울상 이성질체 과잉으로 키랄성 알코올 화합물을 수득할 수 있다.
According to the present invention, a chiral alcohol compound can be obtained with enantiomeric excess of 99% or more with very high optical selectivity through kinetic resolution through silylation of the racemic alcohol compound. In addition, the chiral alcohol compound can be obtained with an enantiomeric excess of 85% or more with high optical selectivity through an asymmetric synthesis reaction through a silylation reaction of the meso alcohol compound.

본 발명의 다른 실시예에 따른 키랄성 알코올의 제조방법은 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시켜 키랄성 알코올 화합물을 제조하는 단계를 포함한다. According to another embodiment of the present invention, a method for preparing a chiral alcohol includes preparing a chiral alcohol compound by reacting a racemic alcohol compound or a meso alcohol compound with a silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride.

상기 키랄 촉매 화합물, 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 그리고 실릴화제는 앞에서 설명한 것들과 실질적으로 동일하므로 이에 대한 중복된 상세한 설명은 생략한다. Since the chiral catalyst compound, the racemic alcohol compound and the meso alcohol compound and the silylating agent are substantially the same as those described above, the detailed description thereof will be omitted.

상기 알칼리금속 불화물로는 불화나트륨(NaF), 불화칼륨(KF), 불화루비듐(RbF), 불화세슘(CsF) 등을 포함한다. 상기 키랄 촉매 화합물의 하이드록시기는 반응조건 하에서 일부 실릴화될 수 있는데 상기 알칼리금속 불화물은 이의 디실릴화 반응을 유도함으로써 상기 키랄 촉매 화합물의 활성을 유지할 수 있도록 한다. The alkali metal fluoride includes sodium fluoride (NaF), potassium fluoride (KF), rubidium fluoride (RbF), cesium fluoride (CsF), and the like. The hydroxyl group of the chiral catalyst compound may be partially silylated under reaction conditions, and the alkali metal fluoride may maintain its activity by inducing its dissilylation reaction.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 3에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the method for producing a chiral alcohol may include reacting the racemic alcohol compound and the silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride in a solvent according to Scheme 3 below. .

[반응식 3]Scheme 3

본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 4에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. In another embodiment of the present invention, the method for preparing chiral alcohol may include reacting the meso alcohol compound and the silylating agent in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride in a solvent according to Scheme 4 below.

[반응식 4]Scheme 4

상기 반응식 3 및 4의 반응에 있어서, 상기 용매로는 비양성자성인 유기 용매가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 용매로는 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, 메틸사이클로헥산 또는 이들 중 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. In the reactions of Schemes 3 and 4, an aprotic organic solvent may be used as the solvent. For example, the solvent is methyl t-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene, methylcyclohexane Or mixtures of two or more of these may be used.

상기 키랄 촉매 화합물로는 앞에서 설명한 화학식 1의 화합물 또는 화학식 2의 화합물이 사용될 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물은 광학 순도 및 반응 속도를 고려하여, 상기 반응식 3의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 0.0001 내지 10 몰%의 양으로, 그리고 상기 반응식 4의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로 사용될 수 있다. As the chiral catalyst compound, the compound of Formula 1 or the compound of Formula 2 may be used. In consideration of optical purity and reaction rate, the chiral catalyst compound may be used in an amount of 0.0001 to 10 mol% based on the racemic compound in the reaction of Scheme 3, and the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 4. It can be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% on a basis.

상기 알칼리금속 불화물은 상기 반응식 3의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로, 그리고 상기 반응식 4의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 바람직하게는 상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.1 내지 2 당량의 양으로 사용될 수 있다. The alkali metal fluoride is present in an amount of about 0.1 to 10 equivalents based on the racemic compound in the reaction of Scheme 3, and about 0.1 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 4. Can be used as Preferably, the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 0.1 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound.

상기 실릴화제는 상기 반응식 3의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로, 그리고 상기 반응식 4의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. The silylating agent is present in an amount of about 0.2 to 10 equivalents based on the racemic compound in the reaction of Scheme 3, and about 0.2 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 4. Can be used.

상기 반응식 3 및 4의 반응은 광학 선택성을 향상시키기 위하여 약 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기의 반응들은 약 -50℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 바람직하고, 약 -30℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 본 발명에 따라 제조되는 키랄 알코올 화합물은 약 0℃ 내지 상온의 온도 범위에서 수행되더라도 높은 광학 선택성을 가지므로, 본 발명은 대량 생산을 위한 공업화에 매우 유용하다고 할 수 있다.The reactions of Schemes 3 and 4 may be performed at a temperature of about -50 ° C to 30 ° C to improve optical selectivity. For example, the above reactions are preferably performed at about -50 ° C to 20 ° C, and more preferably at about -30 ° C to 20 ° C. That is, the chiral alcohol compound prepared according to the present invention has a high optical selectivity even if carried out in the temperature range of about 0 ℃ to room temperature, the present invention can be said to be very useful for industrialization for mass production.

상기 반응식 3에 따라 반응시킬 경우, 상기 화학식 6의 키랄성 알코올 화합물 및 상기 화학식 7의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있고, 상기 반응식 4에 따라 반응시킬 경우, 상기 화학식 8 및 9의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있다. 상기 화학식 7의 실릴에테르 화합물은 통상의 디실릴화 반응을 통하여 상기 화학식 6의 키랄 알코올 화합물과 광학이성질체인 키랄성 알코올 화합물을 생성할 수 있다.
When reacted according to Scheme 3, a chiral alcohol compound of Formula 6 and a silyl ether compound of Formula 7 may be prepared, and when reacted according to Scheme 4, silyl of Formulas 8 and 9 Ether ether compounds can be prepared. The silyl ether compound of Chemical Formula 7 may generate a chiral alcohol compound, which is an optical isomer, with the chiral alcohol compound of Chemical Formula 6 through a conventional dissilylation reaction.

본 발명의 또 다른 실시예에 따른 키랄성 알코올의 제조방법은 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 또는 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시켜 키랄성 알코올 화합물을 제조하는 단계를 포함한다. According to another embodiment of the present invention, a method for preparing a chiral alcohol is obtained by reacting a racemic alcohol compound or a meso alcohol compound with a silylating agent in the presence of an ion exchange resin capable of providing a chiral catalyst compound, an alkali metal fluoride, and a hydrogen ion. Preparing a chiral alcohol compound.

상기 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물, 라세믹 알코올 화합물과 메조 알코올 화합물 그리고 실릴화제는 앞에서 설명한 것들과 실질적으로 동일하므로 이에 대한 중복된 상세한 설명은 생략한다.Since the chiral catalyst compound, the alkali metal fluoride, the racemic alcohol compound and the meso alcohol compound, and the silylating agent are substantially the same as those described above, the detailed description thereof will be omitted.

상기 수소이온을 공급할 수 있는 이온교환수지는 설폰산 그룹 또는 카르복실산 그룹을 포함할 수 있다. 반응 중 실릴화제에 의해 상기 키랄 촉매 화합물의 페놀기가 일부 실릴화되어 촉매의 활성이 감소될 수 있는데, 상기 알칼리금속 불화물(예를 들어 포타슘 플루오라이드)은 실릴화 된 촉매를 디실릴화 시켜 촉매의 알칼리 금속염을 생성시키게 되고, 수소이온을 공급하는 이온교환수지는 상기 알칼리금속염에 수소이온을 공급함으로써, 상기 키랄 촉매 화합물의 활성을 재생시켜 촉매의 활성을 유지할 수 있도록 한다. The ion exchange resin capable of supplying the hydrogen ions may include a sulfonic acid group or a carboxylic acid group. The phenol group of the chiral catalyst compound may be partially silylated by the silylating agent to reduce the activity of the catalyst, and the alkali metal fluoride (for example, potassium fluoride) may be desilylated into the silylated catalyst. The ion-exchange resin, which generates an alkali metal salt and supplies hydrogen ions, supplies hydrogen ions to the alkali metal salt, thereby regenerating the activity of the chiral catalyst compound to maintain the activity of the catalyst.

본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 5에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 공급할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the chiral alcohol production method is a silyl alcohol compound and silyl in the presence of an ion exchange resin that can supply a chiral catalyst compound, alkali metal fluoride and hydrogen ions in a solvent according to Scheme 5 below Reacting the agent.

[반응식 5]Scheme 5

본 발명의 다른 실시예에 있어서, 상기 키랄성 알코올의 제조방법은 하기 반응식 6에 따라 용매 내에서 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 공급할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에 메조 알코올 화합물과 실릴화제를 반응시키는 단계를 포함할 수 있다. In another embodiment of the present invention, the method for preparing chiral alcohol is a meso alcohol compound and a silylating agent in the presence of an ion exchange resin capable of supplying a chiral catalyst compound, an alkali metal fluoride and hydrogen ions in a solvent according to Scheme 6 below. It may comprise the step of reacting.

[반응식 6]Scheme 6

상기 반응식 5 및 6의 반응에 있어서, 상기 용매로는 비양성자성인 유기 용매가 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 용매로는 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔, 메틸사이클로헥산 또는 이들 중 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. In the reactions of Schemes 5 and 6, an aprotic organic solvent may be used as the solvent. For example, the solvent is methyl t-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene, methylcyclohexane Or mixtures of two or more of these may be used.

상기 키랄 촉매 화합물로는 앞에서 설명한 화학식 1의 화합물 또는 화학식 2의 화합물이 사용될 수 있다. 상기 키랄 촉매 화합물은 광학 순도 및 반응 속도를 고려하여, 상기 반응식 5의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 0.0001 내지 10 몰%의 양으로, 그리고 상기 반응식 6의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.0001 내지 10 몰%의 양으로 사용될 수 있다. As the chiral catalyst compound, the compound of Formula 1 or the compound of Formula 2 may be used. In consideration of the optical purity and the reaction rate, the chiral catalyst compound is used in an amount of 0.0001 to 10 mol% based on the racemic compound in the reaction of Scheme 5, and the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 6 above. It can be used in an amount of about 0.0001 to 10 mol% on a basis.

상기 알칼리금속 불화물은 상기 반응식 5의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 약 0.001 내지 10 당량의 양으로, 그리고 상기 반응식 6의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.001 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. 바람직하게는 상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.001 내지 2 당량의 양으로 사용될 수 있다. The alkali metal fluoride is present in an amount of about 0.001 to 10 equivalents based on the racemic compound in the reaction of Scheme 5, and about 0.001 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 6 Can be used as Preferably, the alkali metal fluoride may be used in an amount of about 0.001 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound.

상기 수소이온을 제공 할 수 있는 이온교환수지는 상기 반응식 5 및 6에 있어서 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 0.01 당량 내지 5 당량으로 사용될 수 있다. 바람직하게는 상기 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지는 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 0.01 당량 내지 3 당량으로 사용될 수 있다. An ion exchange resin capable of providing the hydrogen ions may be used in an amount of 0.01 to 5 equivalents based on hydrogen ions based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound in Schemes 5 and 6. Preferably, the ion exchange resin capable of providing the hydrogen ions may be used in an amount of 0.01 equivalents to 3 equivalents based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound.

상기 실릴화제는 상기 반응식 5의 반응에 있어서는 상기 라세믹 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로, 그리고 상기 반응식 6의 반응에 있어서는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 약 0.2 내지 10 당량의 양으로 사용될 수 있다. The silylating agent is present in an amount of about 0.2 to 10 equivalents based on the racemic compound in the reaction of Scheme 5, and about 0.2 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound in the reaction of Scheme 6 Can be used.

그리고 상기 반응식 5 및 6의 반응은 광학 선택성을 향상시키기 위하여 약 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행될 수 있다. 예를 들면, 상기의 반응은 약 -50℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 바람직하고, 약 -30℃ 내지 20℃에서 수행되는 것이 더욱 바람직하다. 즉, 본 발명에 따른 제조되는 키랄 알코올 화합물은 약 0℃ 내지 상온의 온도 범위에서 수행되더라도 높은 광학 선택성을 가지므로, 본 발명은 대량 생산을 위한 공업화에 매우 유용하다고 할 수 있다.And the reaction of Schemes 5 and 6 may be carried out at a temperature of about -50 ℃ to 30 ℃ to improve the optical selectivity. For example, the reaction is preferably performed at about -50 ° C to 20 ° C, more preferably at about -30 ° C to 20 ° C. That is, the chiral alcohol compound prepared according to the present invention has a high optical selectivity even if it is carried out in the temperature range of about 0 ℃ to room temperature, the present invention can be said to be very useful for industrialization for mass production.

상기 반응식 5에 따라 반응시킬 경우, 상기 화학식 6의 키랄성 알코올 화합물 및 상기 화학식 7의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있고, 상기 반응식 6에 따라 반응시킬 경우, 상기 화학식 8 및 9의 실릴에테르(silyl ether) 화합물을 제조할 수 있다. 상기 화학식 7의 실릴에테르 화합물은 통상의 디실릴화 반응을 통하여 상기 화학식 6의 키랄 알코올 화합물과 서로 광학이성질체인 키랄성 알코올 화합물을 생성할 수 있다.
When reacted according to Scheme 5, a chiral alcohol compound of Formula 6 and a silyl ether compound of Formula 7 may be prepared, and when reacted according to Scheme 6, silyl of Formulas 8 and 9 Ether ether compounds can be prepared. The silyl ether compound of Chemical Formula 7 may generate a chiral alcohol compound, which is an optical isomer with the chiral alcohol compound of Chemical Formula 6, through a conventional dissilylation reaction.

이하 본 발명의 다양한 실시예들에 대해 설명한다. 다만, 본 발명은 하기의 실시예들에 한정되는 것은 아니고, 다양하게 변경될 수 있다. Hereinafter, various embodiments of the present invention will be described. However, the present invention is not limited to the following embodiments and may be variously changed.

하기 실시예 1 내지 18에 있어서, 용매로는 디클로로메탄을 사용하였고, 실릴화제로는 헥사메틸디실라젠을 사용하였으며, 약 -30℃의 반응온도에서 약 2 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 반응시켰다.In Examples 1 to 18, dichloromethane was used as a solvent, hexamethyldisilagen was used as a silylating agent, and reacted at a reaction temperature of about −30 ° C. for about 2 hours. And it reacted with a chiral catalyst compound.

하기 실시예 19 내지 36에 있어서, 용매로는 디클로로메탄을 사용하였고, 실릴화제로는 헥사메틸디실라젠을 사용하였으며, 약 -30℃의 반응온도에서 약 24 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다. In Examples 19 to 36, dichloromethane was used as the solvent, hexamethyldisilagen was used as the silylating agent, and reacted at a reaction temperature of about -30 ° C for about 24 hours. And it was reacted with the chiral catalyst compound in the presence of alkali metal fluoride, and potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.

하기 실시예 37 내지 52에 있어서, 용매로는 디클로로메탄을 사용하였고, 실릴화제로는 헥사메틸디실라젠을 사용하였으며, 약 -30℃의 반응온도에서 약 24 시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 함께 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 공급할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에서 반응시켰고, 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였고, 상기 이온교환수지는 카르복실산기를 포함하는 것을 사용하였다.In Examples 37 to 52, dichloromethane was used as the solvent, hexamethyldisilagen was used as the silylating agent, and reacted at a reaction temperature of about -30 ° C for about 24 hours. And reacted with a chiral catalyst compound in the presence of an ion exchange resin capable of supplying alkali metal fluoride and hydrogen ions, and potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride. The containing was used.

하기 실시예 53 내지 59에 있어서, 용매로는 디클로로메탄, 톨루엔, 테트라하이드로퓨란, 다이에틸 에테르 또는 디클로로에탄을 사용하였고, 실릴화제로는 헥사메틸디실라젠을 사용하였으며, 20℃ 또는 -30℃의 반응온도에서 1 시간 또는 12시간 반응시켰다. 그리고 키랄 촉매 화합물과 알칼리금속 불화물의 존재 하에서 반응시키거나 또는 키랄 촉매 화합물과 알킬리금속 불화물 존재하에서 반응시켰다. 상기 알칼리금속 불화물로는 포타슘 플루오라이드(KF)를 사용하였다.
In Examples 53 to 59, dichloromethane, toluene, tetrahydrofuran, diethyl ether or dichloroethane was used as a solvent, hexamethyldisilagen was used as a silylating agent, and 20 ° C or -30 ° C. The reaction was carried out at a reaction temperature of 1 hour or 12 hours. And reacted in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride or in the presence of a chiral catalyst compound and an alkyllimetal fluoride. Potassium fluoride (KF) was used as the alkali metal fluoride.

[실시예 1] Example 1

-30℃에서 라세믹 알코올(1a) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2a, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1a) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2a, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 10분, t(주생성물) = 11분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 10 minutes, t (main product) = 11 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 0.85 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.67-1.83 (m, 2H), 1.76 (br s, 1H), 4.53 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 7.18-7.28 (m, 5H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 0.85 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.67-1.83 (m, 2H), 1.76 (br s, 1H), 4.53 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 7.18-7.28 (m, 5H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 10.1, 31.9, 76.0, 125.9, 127.5, 128.4, 144.5 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 10.1, 31.9, 76.0, 125.9, 127.5, 128.4, 144.5

[실시예 2] Example 2

-30℃에서 라세믹 알코올(1a) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2a, 47% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1a) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2a, 47% yield; 94% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 10분, t(주생성물) = 11분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 10 minutes, t (main product) = 11 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 0.85 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.67-1.83 (m, 2H), 1.76 (br s, 1H), 4.53 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 7.18-7.28 (m, 5H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 0.85 (t, 3H, J = 7.4 Hz), 1.67-1.83 (m, 2H), 1.76 (br s, 1H), 4.53 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 7.18-7.28 (m, 5H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 10.1, 31.9, 76.0, 125.9, 127.5, 128.4, 144.5
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 10.1, 31.9, 76.0, 125.9, 127.5, 128.4, 144.5

[실시예 3] Example 3

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 49% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 49% yield; 99% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 4] Example 4

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 45% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 45% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 5] Example 5

-30℃에서 라세믹 알코올(1c) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2c, 48% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1c) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2c, 48% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 22분, t(주생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 22 minutes, t (main product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.82 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.09 (br s, 1H), 1.45 (d, 1H, J = 6.4 Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.82 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 3.78 ( s, 3H), 2.09 (br s, 1H), 1.45 (d, 1H, J = 6.4 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 158.9, 137.9, 126.6, 113.7, 69.9, 55.9, 24.9 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 158.9, 137.9, 126.6, 113.7, 69.9, 55.9, 24.9

[실시예 6] Example 6

-30℃에서 라세믹 알코올(1c) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2c, 46% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1c) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2c, 46% yield; 97% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 22분, t(주생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 22 minutes, t (main product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.82 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 3.78 (s, 3H), 2.09 (br s, 1H), 1.45 (d, 1H, J = 6.4 Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.28 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 4.82 (q, 1H, J = 6.0 Hz), 3.78 ( s, 3H), 2.09 (br s, 1H), 1.45 (d, 1H, J = 6.4 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 158.9, 137.9, 126.6, 113.7, 69.9, 55.9, 24.9
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 158.9, 137.9, 126.6, 113.7, 69.9, 55.9, 24.9

[실시예 7] Example 7

-30℃에서 라세믹 알코올(1d) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2d, 47% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1d) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2d, 47% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 26분, t(주생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 26 minutes, t (main product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3

[실시예 8] Example 8

-30℃에서 라세믹 알코올(1d) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2d, 47% 수율; 95% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1d) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2d, 47% yield; 95% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 26분, t(주생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 26 minutes, t (main product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3

[실시예 9] Example 9

-30℃에서 라세믹 알코올(1e) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2e, 49% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1e) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2e, 49% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 27분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 20 minutes, t (main product) = 27 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.16-7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 6.2 Hz, 1H) 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.5 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.16-7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 6.2 Hz, 1H) 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.5 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 159.74, 147.59, 129.49, 117.67, 112.84, 110.89, 70.27, 55.19, 25.10 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 159.74, 147.59, 129.49, 117.67, 112.84, 110.89, 70.27, 55.19, 25.10

[실시예 10] Example 10

-30℃에서 라세믹 알코올(1e) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2e, 48% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1e) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at -30 ° C, and then 1 mol% of the compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2e, 48% yield; 97% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 20분, t(주생성물) = 27분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 20 minutes, t (main product) = 27 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.16-7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 6.2 Hz, 1H) 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.5 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.16-7.29 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 6.2 Hz, 1H) 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 1.5 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 159.74, 147.59, 129.49, 117.67, 112.84, 110.89, 70.27, 55.19, 25.10
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 159.74, 147.59, 129.49, 117.67, 112.84, 110.89, 70.27, 55.19, 25.10

[실시예 11] Example 11

-30℃에서 라세믹 알코올(1f) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2f, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1f) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2f, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 39분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 33 minutes, t (main product) = 39 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.61 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H ), 7.61 (s, 1 H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J_C-F=4.0Hz), 124.0(q,J_C-F=4.0Hz), 125.7,128.6(q,J_C-F=1.1Hz), 128.7,130.5(q,J_C-F=32.0Hz), 146.4 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 124.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 125.7,128.6 (q, J _CF = 1.1 Hz) , 128.7,130.5 (q, J _CF = 32.0 Hz), 146.4

[실시예 12] Example 12

-30℃에서 라세믹 알코올(1f) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2f, 49% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1f) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2f, 49% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 39분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 33 minutes, t (main product) = 39 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.61 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H ), 7.61 (s, 1 H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J_C-F=4.0Hz), 124.0(q,J_C-F=4.0Hz), 125.7,128.6(q,J_C-F=1.1Hz), 128.7,130.5(q,J_C-F=32.0Hz), 146.4
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 124.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 125.7,128.6 (q, J _CF = 1.1 Hz) , 128.7,130.5 (q, J _CF = 32.0 Hz), 146.4

[실시예 13] Example 13

-30℃에서 라세믹 알코올(1g) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2g, 49% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 g) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 g, 49% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 10분, t(주생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 10 minutes, t (main product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H), 2.20 (s, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.4) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H) , 2.20 (s, 1 H), 1.48 (d, 3 H, J = 6.4)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8

[실시예 14] Example 14

-30℃에서 라세믹 알코올(1g) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2g, 48% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 g) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 g, 48% yield; 99% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 10분, t(주생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 10 minutes, t (main product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H), 2.20 (s, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.4) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H) , 2.20 (s, 1 H), 1.48 (d, 3 H, J = 6.4)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8

[실시예 15] Example 15

-30℃에서 라세믹 알코올(1h) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2h, 47% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1h) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2h, 47% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 17분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 17 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 2.02 (s, 1H), 5.34 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 15.9, 6.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 2.02 (s, 1H), 5.34 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 15.9, 6.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.0, 136.7, 131.7, 130.8, 128.9, 128.8, 128.0, 128.0, 126.8, 126.6, 75.4 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.0, 136.7, 131.7, 130.8, 128.9, 128.8, 128.0, 128.0, 126.8, 126.6, 75.4

[실시예 16] Example 16

-30℃에서 라세믹 알코올(1h) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2h, 48% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 h) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., and then 1 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2h, 48% yield; 97% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 17분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 17 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 2.02 (s, 1H), 5.34 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 15.9, 6.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 2.02 (s, 1H), 5.34 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 15.9, 6.6 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.20-7.45 (m, 10H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.0, 136.7, 131.7, 130.8, 128.9, 128.8, 128.0, 128.0, 126.8, 126.6, 75.4
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.0, 136.7, 131.7, 130.8, 128.9, 128.8, 128.0, 128.0, 126.8, 126.6, 75.4

[실시예 17] Example 17

-30℃에서 라세믹 알코올(1i) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2i, 47% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1i) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2i, 47% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (WHELK-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 27분, t(주생성물) = 32분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (WHELK-O1, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 27 minutes, t (main product) = 32 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3

[실시예 18] Example 18

-30℃에서 라세믹 알코올(1i) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 첨가하여 2시간 교반하였다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2i, 49% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1i) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst. 0.7 equivalent of the silylating agent (wherein R ⁴ is methyl) was added and stirred for 2 hours. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2i, 49% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (WHELK-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 27분, t(주생성물) = 32분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (WHELK-O1, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 27 minutes, t (main product) = 32 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3

[실시예 19]Example 19

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 47% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 47% yield; 99% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 20]Example 20

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 49% 수율; 99% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula 5 (wherein R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 49% yield; 99% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(주생성물) = 13분, t(부생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (main product) = 13 minutes, t (by-product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 21]Example 21

-30℃에서 라세믹 알코올(1d) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2d, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1d) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2d, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 26분, t(주생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 26 minutes, t (main product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3

[실시예 22]Example 22

0℃에서 라세믹 알코올(1d) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2d, 49% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1d) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at 0 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 Equivalent to 0.7 equivalent of the silylating agent of formula (5, wherein R ⁴ is methyl) was added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2d, 49% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 26분, t(부생성물) = 29분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 26 minutes, t (by-product) = 29 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.33-7.21 (m, 4H, Ar), 4.85 (q, J = 6.4, 1H, CH), 2.11 (br s, 1H, OH) 1.45 (d, J = 6.4, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 144.3, 133.1, 128.7, 126.9, 69.8, 25.3

[실시예 23]Example 23

-30℃에서 라세믹 알코올(1g) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2g, 49% 수율; 99% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 g) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 g, 49% yield; 99% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 10분, t(주생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 10 minutes, t (main product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H), 2.20 (s, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.4) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H) , 2.20 (s, 1 H), 1.48 (d, 3 H, J = 6.4)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8

[실시예 24]Example 24

-30℃에서 라세믹 알코올(1g) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2g, 48% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 g) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 g, 48% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 10분, t(부생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 10 minutes, t (by-product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H), 2.20 (s, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.4) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.53 (d, 1H, J = 7.5), 7.30-7.15 (m, 3H,), 5.12 (q, 1H, J = 6.4), 2.37 (s, 3H) , 2.20 (s, 1 H), 1.48 (d, 3 H, J = 6.4)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 143.8, 134.1, 130.2, 127.0, 126.3, 124.4, 66.6, 23.8, 18.8

[실시예 25]Example 25

-30℃에서 라세믹 알코올(1j) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2j, 49% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1j) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2j, 49% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 11분, t(부생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 11 minutes, t (by-product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.38-7.24 (m, 5H), 4.87 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 2.05 (br s, 1H), 1.48 (d, 1H, J = 6.8 Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.38-7.24 (m, 5H), 4.87 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 2.05 (br s, 1H), 1.48 (d, 1H, J = 6.8 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 145.8, 128.4, 127.4, 125.3, 70.3, 25.1
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 145.8, 128.4, 127.4, 125.3, 70.3, 25.1

[실시예 26]Example 26

-30℃에서 라세믹 알코올(1j) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2j, 49% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1j) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2j, 49% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 11분, t(주생성물) = 13분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 11 minutes, t (main product) = 13 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.38-7.24 (m, 5H), 4.87 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 2.05 (br s, 1H), 1.48 (d, 1H, J = 6.8 Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.38-7.24 (m, 5H), 4.87 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 2.05 (br s, 1H), 1.48 (d, 1H, J = 6.8 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 145.8, 128.4, 127.4, 125.3, 70.3, 25.1
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 145.8, 128.4, 127.4, 125.3, 70.3, 25.1

[실시예 27]Example 27

-30℃에서 라세믹 알코올(1k) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2k, 45% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1k) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2k, 45% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 12분, t(주생성물) = 14분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 12 minutes, t (main product) = 14 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.39 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.74 (s, 1H), 4.74 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J= 8.0 Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.74 (s, 1H), 4.74 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 20.94, 24.94, 69.85, 125.22, 128.90, 136.74, 142.81 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 20.94, 24.94, 69.85, 125.22, 128.90, 136.74, 142.81

[실시예 28]Example 28

-30℃에서 라세믹 알코올(1k) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2k, 47% 수율; 97% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1k) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2k, 47% yield; 97% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 12분, t(부생성물) = 14분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 12 minutes, t (by-product) = 14 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.39 (d, J= 6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.74 (s, 1H), 4.74 (q, J= 6.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J= 8.0 Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.39 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.74 (s, 1H), 4.74 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 20.94, 24.94, 69.85, 125.22, 128.90, 136.74, 142.81
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 20.94, 24.94, 69.85, 125.22, 128.90, 136.74, 142.81

[실시예 29]Example 29

-30℃에서 라세믹 알코올(1l) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2l, 47% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1l) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 l, 47% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8:0.2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 55분, t(주생성물) = 48분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8: 0.2, hexanes: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (product) = 55 minutes, t (main product) = 48 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF₃),125.6,125.7,149.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF ₃ ), 125.6,125.7,149.8

[실시예 30]Example 30

-30℃에서 라세믹 알코올(1l) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2l, 48% 수율; 98% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1l) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 l, 48% yield; 98% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8:0.2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 55분, t(부생성물) = 48분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8: 0.2, hexanes: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (main product) = 55 minutes, t (by-product) = 48 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF₃),125.6,125.7,149.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF ₃ ), 125.6,125.7,149.8

[실시예 31]Example 31

-30℃에서 라세믹 알코올(1m) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2m, 49% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 m) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2m, 49% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 24분, t(주생성물) = 27분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 24 minutes, t (main product) = 27 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.75 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.8 Hz, J_H,F=8.8Hz, 2H), 7.28(dd,J=8.8Hz, J_H,F=5.5Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.75 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.8 Hz, J _{H, F} = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 8.8 Hz, J _{H, F} = 5.5 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.8, 70.2, 115.8 (d, J_C,F=21.2Hz), 127.7(d,J_C,F=7.6,Hz), 142.2(d,J_C,F=3.0Hz), 162.7(d,J_C,F=244.7Hz) ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.8, 70.2, 115.8 (d, J _{C, F} = 21.2 Hz), 127.7 (d, J _{C, F} = 7.6, Hz), 142.2 (d, J _{C, F} = 3.0 Hz), 162.7 (d, J _{C, F} = 244.7 Hz)

[실시예 32]Example 32

-30℃에서 라세믹 알코올(1m) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2m, 47% 수율; 95% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1 m) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2m, 47% yield; 95% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 24분, t(부생성물) = 27분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 24 minutes, t (by-product) = 27 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.75 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.8 Hz, J_H,F=8.8Hz,2H), 7.28(dd,J=8.8Hz, J_H,F=5.5Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.42 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.75 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.8 Hz, J _{H, F} = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 8.8 Hz, J _{H, F} = 5.5 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.8, 70.2, 115.8 (d, J_C,F=21.2Hz),127.7(d,J_C,F=7.6Hz),142.2(d,J_C,F=3.0Hz),162.7(d,J_C,F=244.7Hz)
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.8, 70.2, 115.8 (d, J _{C, F} = 21.2 Hz), 127.7 (d, J _{C, F} = 7.6 Hz), 142.2 (d, J _{C, F} = 3.0 Hz), 162.7 (d, J _{C, F} = 244.7 Hz)

[실시예 33]Example 33

-30℃에서 라세믹 알코올(1n) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2k, 45% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1n) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2k, 45% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 31분, t(주생성물) = 33분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 31 minutes, t (main product) = 33 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.39 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.39 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.5, 69.9, 121.4, 127.4, 131.8, 145.0 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.5, 69.9, 121.4, 127.4, 131.8, 145.0

[실시예 34]Example 34

-30℃에서 라세믹 알코올(1n) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2k, 44% 수율; 96% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1n) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2k, 44% yield; 96% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 31분, t(부생성물) = 33분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 31 minutes, t (by-product) = 33 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.39 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 2.39 (bs, 1H), 4.80 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 2H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.5, 69.9, 121.4, 127.4, 131.8, 145.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.5, 69.9, 121.4, 127.4, 131.8, 145.0

[실시예 35]Example 35

-30℃에서 라세믹 알코올(1i) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2i, 44% 수율; 95% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1i) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2i, 44% yield; 95% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (WHELK-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 27분, t(주생성물) = 32분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (WHELK-O1, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 27 minutes, t (main product) = 32 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3 ¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3

[실시예 36]Example 36

-30℃에서 라세믹 알코올(1i) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.2 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 12시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2i, 43% 수율; 94% ee, (S)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1i) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.2 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 12 hours. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2i, 43% yield; 94% ee, (S) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (WHELK-O1, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(주생성물) = 27분, t(부생성물) = 32분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (WHELK-O1, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (main product) = 27 minutes, t (by-product) = 32 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.15-7.42 (m, 5H), 3.97-4.08 (m, 1H), 2.74 (dt, 1H, J = 12.9, 2.7 Hz), 1.30-2.15 (m, 8H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 19.9, 24.6, 26.5, 33.3, 48.3, 70.9, 126.8, 128.1, 128.8, 144.3

[실시예 37]Example 37

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 47% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 47% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 38]Example 38

-30℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 48% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 48% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 39]Example 39

-30℃에서 라세믹 알코올(1f) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2f, 48% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1f) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2f, 48% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 39분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 33 minutes, t (main product) = 39 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.61 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H ), 7.61 (s, 1 H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J_C-F=4.0Hz), 124.0(q,J_C-F=4.0Hz), 125.7,128.6(q,J_C-F=1.1Hz), 128.7,130.5(q,J_C-F=32.0Hz), 146.4
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 124.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 125.7,128.6 (q, J _CF = 1.1 Hz) , 128.7,130.5 (q, J _CF = 32.0 Hz), 146.4

[실시예 40]Example 40

-30℃에서 라세믹 알코올(1f) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2f, 46% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1f) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2f, 46% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99:1, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 33분, t(주생성물) = 39분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99: 1, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 33 minutes, t (main product) = 39 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.61 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.47 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.10 (s, 1H), 4.91 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H ), 7.61 (s, 1 H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J_C-F=4.0Hz), 124.0(q,J_C-F=4.0Hz), 125.7,128.6(q,J_C-F=1.1Hz), 128.7,130.5(q,J_C-F=32.0Hz), 146.4
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.7, 122.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 124.0 (q, J _CF = 4.0 Hz), 125.7,128.6 (q, J _CF = 1.1 Hz) , 128.7,130.5 (q, J _CF = 32.0 Hz), 146.4

[실시예 41]Example 41

-30℃에서 라세믹 알코올(1l) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2l, 49% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1l) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 l, 49% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8:0.2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 55분, t(부생성물) = 48분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8: 0.2, hexanes: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (main product) = 55 minutes, t (by-product) = 48 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF₃),125.6,125.7,149.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF ₃ ), 125.6,125.7,149.8

[실시예 42]Example 42

-30℃에서 라세믹 알코올(1l) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2l, 48% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1l) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2 l, 48% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8:0.2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 55분, t(부생성물) = 48분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 99.8: 0.2, hexanes: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (main product) = 55 minutes, t (by-product) = 48 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.3, 3H), 1.87 (br s, 1H), 4.99 (q, J = 6.6, 1H), 7.50-7.64 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF₃),125.6,125.7,149.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.4, 69.8, 125.5 (q, CF ₃ ), 125.6,125.7,149.8

[실시예 43]Example 43

-30℃에서 라세믹 알코올(1o) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2o, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1o) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at -30 ° C, and then 0.01 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2o, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 12분, t(주생성물) = 16분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 95: 5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 12 minutes, t (main product) = 16 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.49 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.94 (1H, br), 5.29 (1H,q, J=6.5 Hz), 7.19 (1H, td, ²J=1.5, ³J=7.5Hz), 7.27-7.33(2H,m), 7.19ppm(1H,dd,²J=1.7,³J=7.8Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.49 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.94 (1H, br), 5.29 (1H, q, J = 6.5 Hz), 7.19 (1H, td, ² J = 1.5, ³ J = 7.5 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.19 ppm (1H, dd, ² J = 1.7, ³ J = 7.8 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 23.5, 66.8, 126.4, 127.2, 128.3, 129.3, 131.6, 143.1
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 23.5, 66.8, 126.4, 127.2, 128.3, 129.3, 131.6, 143.1

[실시예 44]Example 44

-30℃에서 라세믹 알코올(1o) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2o, 49% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1o) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2o, 49% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 12분, t(주생성물) = 16분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 95: 5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 12 minutes, t (main product) = 16 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.49 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.94 (1H, br), 5.29 (1H,q, J=6.5 Hz), 7.19 (1H, td, ²J=1.5, ³J=7.5Hz), 7.27-7.33(2H,m), 7.19ppm(1H,dd,²J=1.7,³J=7.8Hz) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.49 (3H, d, J = 6.5 Hz), 1.94 (1H, br), 5.29 (1H, q, J = 6.5 Hz), 7.19 (1H, td, ² J = 1.5, ³ J = 7.5 Hz), 7.27-7.33 (2H, m), 7.19 ppm (1H, dd, ² J = 1.7, ³ J = 7.8 Hz)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 23.5, 66.8, 126.4, 127.2, 128.3, 129.3, 131.6, 143.1
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 23.5, 66.8, 126.4, 127.2, 128.3, 129.3, 131.6, 143.1

[실시예 45]Example 45

-30℃에서 라세믹 알코올(1p) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2p, 49% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1p) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2p, 49% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 24분, t(주생성물) = 34분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 95: 5, Hexane: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (product) = 24 minutes, t (main product) = 34 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.46 (bs, 1H), 4.94 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.71-7.79 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.46 (bs, 1H), 4.94 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H ), 7.71-7.79 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.0, 69.3, 122.7, 122.8, 124.7, 125.0, 126.6, 126.9, 127.2, 131.8, 132.2, 143.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.0, 69.3, 122.7, 122.8, 124.7, 125.0, 126.6, 126.9, 127.2, 131.8, 132.2, 143.8

[실시예 46]Example 46

-30℃에서 라세믹 알코올(1p) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2p, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1p) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2p, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OJ-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(부생성물) = 24분, t(주생성물) = 34분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OJ-H, 95: 5, Hexane: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (product) = 24 minutes, t (main product) = 34 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.46 (bs, 1H), 4.94 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H), 7.71-7.79 (m, 4H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.50 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.46 (bs, 1H), 4.94 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 3H ), 7.71-7.79 (m, 4H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.0, 69.3, 122.7, 122.8, 124.7, 125.0, 126.6, 126.9, 127.2, 131.8, 132.2, 143.8
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.0, 69.3, 122.7, 122.8, 124.7, 125.0, 126.6, 126.9, 127.2, 131.8, 132.2, 143.8

[실시예 47]Example 47

-30℃에서 라세믹 알코올(1q) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2q, 48% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1q) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2q, 48% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.8 mL/분, t(주생성물) = 16분, t(부생성물) = 18분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 95: 5, Hexane: isopropyl alcohol, 0.8 mL / min, t (main product) = 16 minutes, t (by-product) = 18 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.97 (br, 1H), 4.93 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.33-7.62 (m, 9H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.97 (br, 1H), 4.93 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.33-7.62 (m, 9H )

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.35, 70.35, 126.05, 127.28, 127.47, 128.97, 137.71, 140.65, 141.06, 145.02
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.35, 70.35, 126.05, 127.28, 127.47, 128.97, 137.71, 140.65, 141.06, 145.02

[실시예 48]Example 48

-30℃에서 라세믹 알코올(1q) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2q, 48% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1q) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2q, 48% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.8 mL/분, t(주생성물) = 16분, t(부생성물) = 18분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 95: 5, Hexane: isopropyl alcohol, 0.8 mL / min, t (main product) = 16 minutes, t (by-product) = 18 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.97 (br, 1H), 4.93 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.33-7.62 (m, 9H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.52 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.97 (br, 1H), 4.93 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 7.33-7.62 (m, 9H )

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.35, 70.35, 126.05, 127.28, 127.47, 128.97, 137.71, 140.65, 141.06, 145.02
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.35, 70.35, 126.05, 127.28, 127.47, 128.97, 137.71, 140.65, 141.06, 145.02

[실시예 49]Example 49

-30℃에서 라세믹 알코올(1r) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2r, 47% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1r) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2r, 47% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 11분, t(주생성물) = 14분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 11 minutes, t (main product) = 14 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.26-7.29 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz,1H), 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.26-7.29 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 145.81, 138.10, 128.38, 128.17, 126.10, 122.42, 70.36, 25.09, 21.43
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 145.81, 138.10, 128.38, 128.17, 126.10, 122.42, 70.36, 25.09, 21.43

[실시예 50]Example 50

-30℃에서 라세믹 알코올(1r) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2r, 47% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1r) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2r, 47% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 11분, t(주생성물) = 14분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 90:10, hexane: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 11 minutes, t (main product) = 14 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.26-7.29 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz,1H), 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.26-7.29 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 4.87 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.4 (s, 3H), 1.51 (d, J = 6.4 Hz, 3H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 145.81, 138.10, 128.38, 128.17, 126.10, 122.42, 70.36, 25.09, 21.43
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 145.81, 138.10, 128.38, 128.17, 126.10, 122.42, 70.36, 25.09, 21.43

[실시예 51]Example 51

-30℃에서 라세믹 알코올(1s) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2s, 49% 수율; 96% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1s) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2s, 49% yield; 96% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 15분, t(주생성물) = 21분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 95: 5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (by-product) = 15 minutes, t (main product) = 21 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7.38 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7.38 (s , 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.3, 69.7, 123.3, 125.4, 127.2, 129.5, 134.0, 147.5
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.3, 69.7, 123.3, 125.4, 127.2, 129.5, 134.0, 147.5

[실시예 52]Example 52

-30℃에서 라세믹 알코올(1s) 1.0 mmol을 디클로로 메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 2의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.01 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량, 카르복실산 그룹을 포함하는 이온교환수지 80 mg과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드 및 이온교환수지를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2s, 46% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1s) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at −30 ° C., followed by addition of 0.01 mol% of a compound of formula 2 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent, 80 mg of an ion exchange resin containing a carboxylic acid group, and 0.7 equivalent of a silylating agent of the formula (5, wherein R ⁴ is methyl) were sequentially added and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and ion exchange resin and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2s, 46% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OB-H, 95:5, 헥산:이소프로필알코올, 0.5 mL/분, t(부생성물) = 15분, t(주생성물) = 21분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OB-H, 95: 5, hexanes: isopropyl alcohol, 0.5 mL / min, t (product) = 15 minutes, t (main product) = 21 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7.38 (s, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.50 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.83 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 7.20-7.35 (m, 3H), 7.38 (s , 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 25.3, 69.7, 123.3, 125.4, 127.2, 129.5, 134.0, 147.5
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 25.3, 69.7, 123.3, 125.4, 127.2, 129.5, 134.0, 147.5

[실시예 53]Example 53

20℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로메탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 54% 수율; 97% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloromethane at 20 ° C., followed by addition of 1 mol% of a compound of Formula 1 (wherein R is I and n is 2) as a catalyst and potassium fluoride 1 Equivalent to 0.7 equivalent of the silylating agent of formula (5, wherein R ⁴ is methyl) was added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 54% yield; 97% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 54]Example 54

20℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 톨루엔 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 35% 수율; 49% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of toluene at 20 ° C, and then 0.1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst and 1 equivalent of potassium fluoride was added. And 0.7 equivalent of the silylating agent of Formula 5 (wherein R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 35% yield; 49% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 55]Example 55

20℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 테트라하이드로퓨란 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 21% 수율; 5% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran at 20 ° C, and then 0.1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 21% yield; 5% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 56]Example 56

20℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 다이에틸 에테르 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 42% 수율; 13% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of diethyl ether at 20 ° C, and then 0.1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst and potassium fluoride 1 equivalent and 0.7 equivalents of the silylating agent of formula (5, in which R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 42% yield; 13% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 57]Example 57

20℃에서 라세믹 알코올(1b) 1.0 mmol을 디클로로 에탄 5 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 0.1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 0.7 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피 (아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2b, 49% 수율; 98% ee, (R)-form)을 수득하였다. 1.0 mmol of racemic alcohol (1b) was dissolved in 5 ml of dichloroethane at 20 ° C, and then 0.1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) was added as a catalyst and potassium fluoride 1 Equivalent to 0.7 equivalent of the silylating agent of formula (5, wherein R ⁴ is methyl) was added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2b, 49% yield; 98% ee, (R) -form).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, 헥산:이소프로필알코올, 0.7 mL/분, t(부생성물) = 13분, t(주생성물) = 19분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 90:10, hexanes: isopropyl alcohol, 0.7 mL / min, t (product) = 13 minutes, t (main product) = 19 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 1.57 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.42 (bs, 1H), 5.52 (q, J = 6.3 Hz, 1H), 7.37-7.48 (m, 3H ), 7.58 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 8.01 (m, 1H)

¹³C NMR (75 MHz, CDCl₃)δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0
¹³ C NMR (75 MHz, CDCl ₃ ) δ = 24.9, 67.5, 122.6, 123.8, 126.1, 126.6, 128.4, 129.5, 130.8, 133.4, 134.4, 142.0

[실시예 58]Example 58

20℃에서 메조 알코올(1t) 0.2 mmol을 디클로로메탄 1 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 1.2 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2t, 80% 수율; 85% ee)을 수득하였다. After dissolving 0.2 mmol of meso alcohol (1t) in 1 ml of dichloromethane at 20 ° C, 1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) is added and 1 equivalent of potassium fluoride is added. And 1.2 equivalents of the silylating agent of Formula 5 (wherein R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2t, 80% yield; 85% ee).

거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (CHIRALCEL OD-H, 98:2, 헥산:이소프로필알코올, 1.0 mL/분, t(주생성물) = 10분, t(부생성물) = 17분)Enantioselectivity was measured using high performance liquid chromatography. (CHIRALCEL OD-H, 98: 2, hexanes: isopropyl alcohol, 1.0 mL / min, t (main product) = 10 minutes, t (by-product) = 17 minutes)

¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ = 7.31-7.17 (m, 10H), 4.72 (dd, 1H, J = 2.8 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 6.1 Hz), 2.27 (d, 1H, J = 3.0 Hz), -0.12 (s, 9H)
¹ H NMR (300 MHz, CDCl ₃ ) δ = 7.31-7.17 (m, 10H), 4.72 (dd, 1H, J = 2.8 Hz), 4.66 (d, 1H, J = 6.1 Hz), 2.27 (d, 1H , J = 3.0 Hz), -0.12 (s, 9H)

[실시예 59]Example 59

20℃에서 메조 알코올(1u) 0.2 mmol을 디클로로메탄 1 ml에 용해시킨 후 촉매로서 화학식 1의 화합물(식 중, R은 I이며 n은 2임)을 1 mol%를 첨가하고 포타슘 플루오라이드 1 당량과 화학식 5의 실릴화제(식 중, R⁴는 메틸) 1.2 당량을 차례로 첨가하고 1시간 교반하였다. 혼합물을 필터링하여 포타슘 플루오라이드를 회수 한 후 농축시켰다. 잔사를 플래쉬 크로마토그래피(아세톤/헥산/트리에틸아민 = 1:5:0.025)로 정제하여 키랄성 알코올(2u, 60% 수율; 15% ee)을 수득하였다. After dissolving 0.2 mmol of meso alcohol (1u) in 1 ml of dichloromethane at 20 ° C, 1 mol% of a compound of formula 1 (wherein R is I and n is 2) is added and 1 equivalent of potassium fluoride is added. And 1.2 equivalents of the silylating agent of Formula 5 (wherein R ⁴ is methyl) were added sequentially and stirred for 1 hour. The mixture was filtered to recover potassium fluoride and then concentrated. The residue was purified by flash chromatography (acetone / hexane / triethylamine = 1: 5: 0.025) to give chiral alcohol (2u, 60% yield; 15% ee).

거울상 입체선택성은 고성능 가스크로마토그래피를 이용하여 측정하였다. (Supelco Beta Dex 120(30 m x 0.15 mm x 0.25 μm film thickness), 100 ℃ for 10 min, 5 ℃/min to 150 ℃, 13.6 psi) t(주생성물) = 15.0분, t(부생성물) = 15.2분)
Enantioselectivity was measured using high performance gas chromatography. (Supelco Beta Dex 120 (30 mx 0.15 mm x 0.25 μm film thickness), 100 ° C for 10 min, 5 ° C / min to 150 ° C, 13.6 psi) t (main product) = 15.0 minutes, t (by-product) = 15.2 minute)

이하 실시예 1 내지 59의 결과를 표 1 내지 8에 나타낸다. The results of Examples 1 to 59 are shown in Tables 1 to 8 below.

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 1One

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

29.029.0 2626 22 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

31.231.2 2424 33

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

51.851.8 8989 44 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

51.651.6 8888 55

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

40.840.8 3636 66 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

39.639.6 3636 77

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

51.651.6 4646 88 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

52.852.8 4747

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 99

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

41.341.3 3636 1010 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

40.840.8 3434 1111

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

49.249.2 6161 1212 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

49.549.5 6060 1313

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

49.649.6 100100 1414 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

48.948.9 101101 1515

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

55.855.8 3737 1616 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

54.754.7 3737

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 1717

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

20.920.9 2828 1818 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

21.821.8 2626 1919

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

48.148.1 147147 2020 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

48.648.6 141141 2121

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

52.252.2 6262 2222 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

51.751.7 5959 2323

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

48.348.3 157157 2424 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

48.748.7 152152

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 2525

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

47.947.9 5454 2626 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

47.347.3 5555 2727

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

46.246.2 5252 2828 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

47.347.3 5050 2929

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

53.553.5 6868 3030 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

52.952.9 6666 3131

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

51.451.4 7070 3232 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

51.651.6 7171

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 3333

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

53.753.7 5555 3434 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

54.454.4 5656 3535

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

52.452.4 101101 3636 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

52.152.1 9999 3737

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

50.350.3 122122 3838 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

50.950.9 120120 3939

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

50.250.2 8989 4040 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

49.749.7 8686

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 4141

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

53.553.5 6767 4242 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

52.452.4 6363 4343

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

52.152.1 8080 4444 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

51.751.7 7676 4545

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

55.655.6 4343 4646 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

54.254.2 4141 4747

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

51.451.4 3838 4848 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

50.650.6 3737

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 4949

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

50.850.8 3939 5050 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

50.350.3 3838 5151

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

47.547.5 4040 5252 화학식 2
(R=I, X=H, n=2)Formula 2
(R = I, X = H, n = 2)

46.146.1 3939 5353

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

54.754.7 5252 5454

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

35.335.3 3030 5555

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

5.15.1 2929 5656

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

12.812.8 1111

실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) s-
factors-
factor 5757

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

53.053.0 6565 실시예Example 반응물Reactant 촉매catalyst 생성물product 반응
속도
(%)reaction
speed
(%) ee
(%)ee
(%) 5858

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

8080 8484 5959

화학식 1
(R=I, X=H, n=2)Formula 1
(R = I, X = H, n = 2)

6060 1515

상술한 본 발명에 따르면, 가격이 저렴하고 다루기 쉬운 실릴화제와 매우 적은 양의 유기촉매를 이용하는 입체 선택적 실릴화 반응을 통해 라세믹 알코올 화합물로부터 키네틱 리졸루션(kinetic resolution)을 통해, 또는 메조 알코올 화합물로부터 입체 선택적 실릴화 반응을 통한 비대칭 합성 반응을 통해 광학 순도가 높은 키랄성 알코올 화합물을 보다 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다. According to the present invention described above, through the kinetic resolution from the racemic alcohol compound, or through the meso alcohol compound through the stereoselective silylation reaction using an inexpensive and easy to handle silylating agent and a very small amount of organic catalyst From the asymmetric synthesis reaction through the stereoselective silylation reaction from the chiral alcohol compound having high optical purity can be produced more efficiently and economically.

상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.While the foregoing has been described with reference to preferred embodiments of the present invention, those skilled in the art will be able to variously modify and change the present invention without departing from the spirit and scope of the invention as set forth in the claims below. It will be appreciated.

Claims (26)

키랄 촉매 화합물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함하고,
상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 포함하고,
상기 라세믹 알코올 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함하고,
상기 메조 알코올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함하며,
상기 실릴화제는 하기 화학식 5의 화합물을 포함하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법:
[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

상기 화학식 1 및 2에서, R은 요오드(I) 원소이고, n은 1 이상 3 이하의 정수이고,
상기 화학식 3에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고,
상기 화학식 4에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고, n은 0 이상 2 이하의 정수이며,
상기 화학식 5에 있어서, R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나이다.Stereoselectively reacting a silylating agent with a selected one of a racemic alcohol compound and a meso alcohol compound in the presence of a chiral catalyst compound,
The chiral catalyst compound includes one selected from a compound of Formula 1 and a compound of Formula 2,
The racemic alcohol compound includes a compound of Formula 3,
The meso alcohol compound includes a compound of formula 4,
The silylating agent is a method for producing a chiral alcohol compound comprising a compound of formula (5):
[Formula 1]

[Formula 2]

[Formula 3]

[Formula 4]

[Formula 5]

In Chemical Formulas 1 and 2, R is an iodine (I) element, n is an integer of 1 or more and 3 or less,
In Chemical Formula 3, R ¹ and R ² are each independently at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
In Formula 4, R ³ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, n is an integer of 0 or more and 2 or less ,
In Formula 5, R ⁴ is at least one selected from the group consisting of a methyl group, an ethyl group, an i-propyl group, a t-butyl group and a phenyl group. 키랄 촉매 화합물 및 알칼리금속 불화물의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함하고,
상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 포함하고,
상기 라세믹 알코올 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함하고,
상기 메조 알코올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함하며,
상기 실릴화제는 하기 화학식 5의 화합물을 포함하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법:
[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

상기 화학식 1 및 2에서, R은 요오드(I) 원소이고, n은 1 이상 3 이하의 정수이고,
상기 화학식 3에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고,
상기 화학식 4에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고, n은 0 이상 2 이하의 정수이며,
상기 화학식 5에 있어서, R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나이다. Stereoselectively reacting a silylating agent with a selected one of a racemic alcohol compound and a meso alcohol compound in the presence of a chiral catalyst compound and an alkali metal fluoride,
The chiral catalyst compound includes one selected from a compound of Formula 1 and a compound of Formula 2,
The racemic alcohol compound includes a compound of Formula 3,
The meso alcohol compound includes a compound of formula 4,
The silylating agent is a method for producing a chiral alcohol compound comprising a compound of formula (5):
[Formula 1]

[Formula 2]

[Formula 3]

[Formula 4]

[Formula 5]

In Chemical Formulas 1 and 2, R is an iodine (I) element, n is an integer of 1 or more and 3 or less,
In Chemical Formula 3, R ¹ and R ² are each independently at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
In Formula 4, R ³ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, n is an integer of 0 or more and 2 or less ,
In Formula 5, R ⁴ is at least one selected from the group consisting of a methyl group, an ethyl group, an i-propyl group, a t-butyl group and a phenyl group. 키랄 촉매 화합물, 알칼리금속 불화물 및 수소이온을 공급할 수 있는 이온교환수지의 존재 하에 라세믹 알코올 화합물 및 메조 알코올 화합물 중 선택된 하나와 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계를 포함하고,
상기 키랄 촉매 화합물은 하기 화학식 1의 화합물 및 하기 화학식 2의 화합물 중 선택된 하나를 포함하고,
상기 라세믹 알코올 화합물은 하기 화학식 3의 화합물을 포함하고,
상기 메조 알코올 화합물은 하기 화학식 4의 화합물을 포함하며,
상기 실릴화제는 하기 화학식 5의 화합물을 포함하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법:
[화학식 1]

[화학식 2]

[화학식 3]

[화학식 4]

[화학식 5]

상기 화학식 1 및 2에서, R은 요오드(I) 원소이고, n은 1 이상 3 이하의 정수이고,
상기 화학식 3에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고,
상기 화학식 4에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고, n은 0 이상 2 이하의 정수이며,
상기 화학식 5에 있어서, R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나이다.
Stereoselectively reacting the silylating agent with a selected one of the racemic alcohol compound and the meso alcohol compound in the presence of an ion exchange resin capable of supplying a chiral catalyst compound, an alkali metal fluoride and a hydrogen ion,
The chiral catalyst compound includes one selected from a compound of Formula 1 and a compound of Formula 2,
The racemic alcohol compound includes a compound of Formula 3,
The meso alcohol compound includes a compound of formula 4,
The silylating agent is a method for producing a chiral alcohol compound comprising a compound of formula (5):
[Formula 1]

[Formula 2]

[Formula 3]

[Formula 4]

[Formula 5]

In Chemical Formulas 1 and 2, R is an iodine (I) element, n is an integer of 1 or more and 3 or less,
In Chemical Formula 3, R ¹ and R ² are each independently at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur,
In Formula 4, R ³ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, n is an integer of 0 or more and 2 or less ,
In Formula 5, R ⁴ is at least one selected from the group consisting of a methyl group, an ethyl group, an i-propyl group, a t-butyl group and a phenyl group.
삭제delete 제1항 내지 제3항 중 선택된 어느 한 항에 있어서,
상기 n은 2인 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.
The method according to any one of claims 1 to 3,
The n is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that 2.
삭제delete 삭제delete 제1항 내지 제3항 중 선택된 어느 한 항에 있어서,
상기 R⁴는 메틸기, 에틸기, i-프로필기, t-부틸기 및 페닐기로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method according to any one of claims 1 to 3,
R ⁴ is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that it comprises one or more selected from the group consisting of methyl, ethyl, i-propyl, t-butyl and phenyl groups. 제8항에 있어서,
상기 R⁴는 메틸기인 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 8,
The R ⁴ is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that the methyl group. 제1항 내지 제3항 중 선택된 어느 한 항에 있어서,
상기 키랄성 알코올 화합물 중 상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제의 반응에 의해 생성되는 키랄성 알코올 화합물은 하기 화학식 6의 화합물 또는 하기 화학식 7의 화합물의 디실릴화 반응을 통해 생성된 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법:
[화학식 6]

[화학식 7]

상기 화학식 6 및 7에 있어서, R¹ 및 R²는 서로 독립적으로 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나이다.The method according to any one of claims 1 to 3,
The chiral alcohol compound produced by the reaction of the racemic alcohol compound and the silylating agent in the chiral alcohol compound may include a compound produced through a disylylation reaction of the compound of Formula 6 or the following Formula 7 Method for producing chiral alcohol compound:
[Formula 6]

[Formula 7]

In Formulas 6 and 7, R ¹ and R ² are each independently at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen or sulfur, and R ⁴ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group. 제1항 내지 제3항 중 선택된 어느 한 항에 있어서,
상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제의 반응에 의해 생성되는 키랄성 알코올 화합물은 하기 화학식 8의 화합물 또는 하기 화학식 9의 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법:
[화학식 8]

[화학식 9]

상기 화학식 8 및 9에 있어서, R³은 할로겐, 질소, 산소 또는 황으로 치환되거나 비치환된 알킬기, 사이클로알킬기, 아릴기 및 헤테로아릴기로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나이고, n은 0 이상 2 이하의 정수이며, R⁴는 알킬기 및 아릴기로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나이다.The method according to any one of claims 1 to 3,
The chiral alcohol compound produced by the reaction of the meso alcohol compound and the silylating agent comprises a compound of formula (8) or a compound of formula (9):
[Formula 8]

[Formula 9]

In Formulas 8 and 9, R ³ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, and a heteroaryl group unsubstituted or substituted with halogen, nitrogen, oxygen, or sulfur, and n is 0 or more and 2 or less Is an integer, and R ⁴ is at least one selected from the group consisting of an alkyl group and an aryl group. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 비양성자성 유기 용매 내에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method according to any one of claims 1 to 3,
Stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound and the silylating agent is carried out in an aprotic organic solvent. 제12항에 있어서,
상기 비양성자성 유기 용매는 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 테트라하이드로퓨란, 아세토나이트릴, 클로로포름, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 카본 테트라클로라이드, 벤젠, 톨루엔 및 메틸사이클로헥산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 12,
The aprotic organic solvents are methyl t-butyl ether, diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, acetonitrile, chloroform, dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, benzene, toluene and methylcyclohexane Method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that it comprises one or more selected from the group consisting of. 제12항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -50℃ 내지 30℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 12,
Stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound with the silylating agent is carried out at a temperature of -50 ° C to 30 ° C. 제14항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 입체 선택적으로 반응시키는 단계는 -30℃ 내지 20℃의 온도에서 수행되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 14,
Stereoselectively reacting the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound with the silylating agent is carried out at a temperature of -30 ° C to 20 ° C. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 키랄 촉매 화합물은 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 0.0001 내지 100 몰%의 양으로 사용되고,
상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 키랄 촉매 화합물은 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 0.0001 내지 100 몰%의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method according to any one of claims 1 to 3,
When the racemic alcohol compound is reacted with the silylating agent, the chiral catalyst compound is used in an amount of 0.0001 to 100 mol% based on the racemic alcohol compound,
When the meso alcohol compound and the silylating agent is reacted, the chiral catalyst compound is used in an amount of 0.0001 to 100 mol% based on the meso alcohol compound. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 실릴화제는 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용되고,
상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 실릴화제는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method according to any one of claims 1 to 3,
When the racemic alcohol compound is reacted with the silylating agent, the silylating agent is used in an amount of 0.1 to 10 equivalents based on the racemic alcohol compound,
When the meso alcohol compound and the silylating agent is reacted, the silylating agent is used in an amount of 0.1 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound. 제17항에 있어서,
상기 실릴화제는 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 0.25 내지 2 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 17,
The silylating agent is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that used in an amount of 0.25 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound. 제2항 또는 제3항에 있어서,
상기 라세믹 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물을 기준으로 0.1 내지 10 당량의 양으로 사용되고,
상기 메조 알코올 화합물과 상기 실릴화제를 반응시키는 경우, 상기 알칼리금속 불화물은 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 0.001 내지 10 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method according to claim 2 or 3,
When the racemic alcohol compound is reacted with the silylating agent, the alkali metal fluoride is used in an amount of 0.1 to 10 equivalents based on the racemic alcohol compound,
When the meso alcohol compound and the silylating agent is reacted, the alkali metal fluoride is used in an amount of 0.001 to 10 equivalents based on the meso alcohol compound. 제19항에 있어서,
상기 알칼리금속 불화물은 상기 라세믹 알코올 화합물 또는 상기 메조 알코올 화합물을 기준으로 0.001 내지 2 당량의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 19,
The alkali metal fluoride is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that used in an amount of 0.001 to 2 equivalents based on the racemic alcohol compound or the meso alcohol compound. 제19항에 있어서,
상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 나트륨, 포타슘 및 세슘으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 19,
The alkali metal fluoride is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that the alkali metal comprises one selected from the group consisting of sodium, potassium and cesium. 제21항에 있어서,
상기 알칼리금속 불화물은 알칼리 금속으로 포타슘을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 21,
The alkali metal fluoride is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that containing potassium as the alkali metal. 제3항에 있어서,
상기 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지는 설폰산 그룹 또는 카르복실산 그룹을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 3,
The ion exchange resin capable of providing the hydrogen ion is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that it comprises a sulfonic acid group or a carboxylic acid group. 제23항에 있어서,
상기 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지는 상기 카르복실산 그룹을 포함하는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 23, wherein
The ion exchange resin capable of providing the hydrogen ion comprises the carboxylic acid group, characterized in that for producing a chiral alcohol compound. 제3항에 있어서,
상기 수소이온을 제공 할 수 있는 이온교환수지는 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 0.01 당량 내지 5 당량으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 3,
The ion exchange resin capable of providing the hydrogen ion is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that used in 0.01 to 5 equivalents based on hydrogen ions based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound. 제25항에 있어서,
상기 수소이온을 제공할 수 있는 이온교환수지는 상기 키랄 촉매 화합물 1 당량을 기준으로 수소이온 기준 0.01 당량 내지 3 당량으로 사용되는 것을 특징으로 하는 키랄성 알코올 화합물의 제조방법.The method of claim 25,
The ion exchange resin capable of providing the hydrogen ions is a method for producing a chiral alcohol compound, characterized in that used in 0.01 to 3 equivalents based on hydrogen ions based on 1 equivalent of the chiral catalyst compound.