KR102035091B1 - 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물 및 이를 함유하는 살충제 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 신규 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물, 이를 함유하는 살충제 조성물 및 이를 이용한 해충의 방제 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 화합물은 곤충류의 다양한 해충류, 특히 배추좀나방, 담배거세미나방 등과 같은 나방류 및 애멸구 등의 멸구류에 대한 방제에 유용하다.
Description
곤충류의 다양한 해충류에 살충 효과를 가지는 신규 화합물 및 이를 함유하는 살충제 조성물에 관한 것이다.
종래에 많이 사용되었던 살충제로서 카바메이트계 살충제 또는 유기인계 살충제를 들 수 있는데, 이들 살충제는 아세틸콜린에스테라제를 저해하여 효과를 발휘한다. 그런데 이들 살충제를 오래 사용하면서 저항성을 보이는 해충이 나타나 새로운 작용기작의 살충제 개발이 필요하게 되었고, 칼슘이온 통로인 리아노딘(ryanodine) 수용체가 해충을 방제하기 위한 새로운 표적으로 대두되었다.
칼슘의 항상성은 특히 근육 수축에 중요한 역할을 하기 때문에, 리아노딘 수용체에 결합하는 살충제는, 해충의 섭식을 저해하고 혼수 상태나 마비를 유발하여 사망에 이르게 한다.
현재까지 리아노딘 수용체에 결합하는 살충제로 시판된 것은 니혼 노햐쿠(Nihon Nohyaku)사가 발견하고 바이엘 크롭 사이언스(Bayer Crop Science)사가 공동 개발한 플루벤다이아미드(flubendiamide, PhoenixTM, TakumiTM, EP 1380209 A1)와 듀퐁(Du Pont)사가 개발한 안트라닐아미드(anthranilamide) 구조의 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole, RynaxypyrTM, WO 01/070671) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole, CyazypyrTM, WO 04/067528)이 있다.
이들 화합물은 리아노딘 수용체에 결합하여 칼슘 이온통로를 교란시킴으로써 살충 효과를 나타내는 물질로서, 특히 나방류에 대한 살충작용이 강력하다고 알려져 있다.
바이엘(Bayer)사와 듀퐁(Du Pont)사를 포함하여 신젠타(Syngenta)사, 스미토모(Sumitomo)사, 이시하가라 산교 카이샤(Ishihara Sangyo Kaisha)사, 닛산(Nissan)사 등의 회사가 이들의 다양한 유도체를 개발하여 100여 개의 특허가 출원되었으나, 아직까지 시판되는 것은 플루벤다이아미드, 클로란트라닐리프롤 및 사이안트라닐리프롤의 세 종에 불과하다.
최근 EU에서는 꿀벌 개체의 감소 원인 중 하나로 네오니코티노이드계 살충제 농약을 지목했고, 이에 따라 EU 식약청에서 2013년 1월에 상기 내용과 관련된 연구결과 발표하였다. 이러한 연구결과를 바탕으로 EU위원회에서는 이미다클로프리드(imidacloprid), 클로티아니딘(clothianidin), 티아메톡삼(thiamethoxam) 등 3가지 물질에 대한 사용금지 조치를 제안하여 2013년 3월 중순경 상임위원회에서 표결로 최종 금지조치 여부를 결정하기로 하였다. 국내에서도 농업진흥청을 중심으로 환경단체 및 국회 등에서 이러한 문제가 대두되기 전에 선제적으로 대응하고자하는 입장을 보이고 있다. 이처럼 최근에는 살충제 농약의 개발시 인축 및 환경에 대한 안전성뿐만 아니라 익충인 꿀벌에 대한 안전성도 중요시되고 있다. 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤은 꿀벌 급성접촉독성이 >4μg/bee(LD50)에 불과하여, 이보다 더 안전한 살충제 개발이 필요한 상황이다.
한편, 살충제 개발에 있어 꿀벌 급성접촉독성과 함께 고려해야할 것이 토양 잔류에 대한 반감기이다. 클로란트라닐리프롤의 토양 중 반감기는 약 180일 정도로 토양에 오랫동안 잔류하여 환경에 대한 위험요소를 안고 있다. 꿀벌에 대한 안정성과 동시에, 토양 잔류 기간도 짧아 환경에 더욱 안전한 살충제 개발이 필요하다.
본 발명의 일 목적은 다양한 해충에 대한 살충 활성을 보이는 동시에 익충에 안전하고, 토양 잔류 기간이 짧은 살충제 조성물의 활성 성분으로 사용 가능한 신규 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 활성 성분으로 함유하는 살충제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 살충제 조성물을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 하기 화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염이 제공되며, 하기 화학식 1의 화합물은 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물이다:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
A 및 B 중 적어도 하나는 
이고, 나머지는 수소, C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1 - 10알킬, C3- 10사이클로알킬아미노, C1-10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, C6- 20아릴C1 - 10알킬, 하이드록시, 카바모일, C1- 10알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시 및 아릴알킬은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 더 치환될 수 있으며;
X는 존재하지 않거나, 산소이고;
Y는 존재하지 않거나, 산소 또는 NR'이고;
R'는 시아노, C1- 10알킬, C1- 10알킬카보닐, C6- 20아릴카보닐 또는 C3- 10사이클로알킬카보닐이고, 여기서 상기 알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐은 할로겐, 할로C1 - 10알킬, 시아노, C1- 10알콕시 및 C6- 20아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
R은 C1- 10알킬, C6- 20아릴 또는 C3- 10사이클로알킬이고;
R1는 수소 또는 C1- 10알킬이고;
R2는 할로겐, 시아노, 아미노, 하이드록시, 머캅토, 시아노싸이오, C1- 10알킬, 할로C1-10알킬, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1 - 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C1- 10알콕시, 할로C1 - 10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C1- 10알킬아미노, C6- 20아릴아미노, C1-10알킬C6-20아릴아미노, C1- 10알킬아미노카보닐, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, 할로C6 - 20아릴 또는 할로C6-20아릴옥시이며;
R3는 C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1-10알킬, C3- 10사이클로알킬아미노, C1- 10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, C6- 20아릴C1 - 10알킬, 하이드록시, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시 및 아릴알킬은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 더 치환될 수 있으며;
Ar1은 C6- 20아릴 또는 C3- 20헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로겐, C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C1- 10알콕시, 할로C1 -10알킬, 할로C1 - 10알콕시, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
또한, 상기 화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 활성 성분으로 함유하는 살충제 조성물이 제공된다.
또한, 상기 살충제 조성물을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법이 제공된다.
화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염은 신규한 화합물로서, 이를 활성 성분으로 함유하는 살충제 조성물은 다양한 해충류, 특히 배추 좀나방, 담배거세미나방 등의 나방류 및 애멸구 등의 멸구류에 대해 우수한 살충 효과를 보이면서도 익충인 꿀벌에 안전하며, 토양 잔류 기간이 짧아 친환경적이다.
이하, 본 발명에 대하여 보다 구체적으로 설명한다. 이 때 사용되는 기술 용어 및 과학 용어에 있어서 다른 정의가 없다면, 이 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 통상적으로 이해하고 있는 의미를 가지며, 하기의 설명에서 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 기능 및 구성에 대한 설명은 생략한다.
하기 화학식 1로 표시되는 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염이 개시된다:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
A 및 B 중 적어도 하나는 
이고, 나머지는 수소, C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1 - 10알킬, C3- 10사이클로알킬아미노, C1- 10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, C6- 20아릴C1 - 10알킬, 하이드록시, 카바모일, C1- 10알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시 및 아릴알킬은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 더 치환될 수 있으며;
X는 존재하지 않거나, 산소이고;
Y는 존재하지 않거나, 산소 또는 NR'이고;
Y는 산소 또는 NR이고;
R'는 시아노, C1- 10알킬, C1- 10알킬카보닐, C6- 20아릴카보닐 또는 C3- 10사이클로알킬카보닐이고, 여기서 상기 알킬, 알킬카보닐, 아릴카보닐, 사이클로알킬카보닐은 할로겐, 할로C1 - 10알킬, 시아노, C1- 10알콕시 및 C6- 20아릴로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
R은 C1- 10알킬, C6- 20아릴, C3- 10사이클로알킬, 할로C1 - 10알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1- 10알킬이고;
R2는 할로겐, 시아노, 아미노, 하이드록시, 머캅토, 시아노싸이오, C1- 10알킬, 할로C1-10알킬, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1 - 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C1- 10알콕시, 할로C1 - 10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C1- 10알킬아미노, C6- 20아릴아미노, C1-10알킬C6-20아릴아미노, C1- 10알킬아미노카보닐, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, 할로C6 - 20아릴 또는 할로C6 - 20아릴옥시이며;
R3는 C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C3- 10사이클로알킬, C3- 10사이클로알킬C1 -10알킬, C3- 10사이클로알킬아미노, C1- 10알콕시, C1- 10알킬싸이오, C6- 20아릴, C6- 20아릴옥시, C6- 20아릴C1 - 10알킬, 하이드록시, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고, 여기서 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시 및 아릴알킬은 각각 독립적으로 하나 이상의 할로겐으로 더 치환될 수 있으며;
Ar1은 C6- 20아릴 또는 C3- 20헤테로아릴이고, 여기서 상기 아릴 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 할로겐, C1- 10알킬, C2- 10알케닐, C2- 10알키닐, C1- 10알콕시, 할로C1 - 10알킬, 할로C1 - 10알콕시, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있고;
상기 헤테로아릴은 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다.
본 명세서의 용어 “알킬”은 탄소 및 수소 원자만으로 구성된 1가의 직쇄 또는 분쇄 포화 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로, 1 내지 10개의 탄소원자, 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 이러한 알킬 라디칼의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, t-부틸, 펜틸, 헥실 등을 포함하지만 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서의 용어 “아릴”은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 적절하게는 4 내지 7개, 바람직하게는 5 또는 6개의 고리원자를 포함하는 단일 또는 융합고리계를 포함하며, 다수개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로 페닐, 나프틸, 비페닐, 안트릴, 인데닐(indenyl), 플루오레닐 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서의 용어 “헤테로아릴”은 방향족 고리 골격 원자로서 N, O 및 S로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하고, 나머지 방향족 고리 골격 원자가 탄소인 아릴 그룹을 의미하는 것으로, 5 내지 6원 단환 헤테로아릴, 및 하나 이상의 벤젠환과 축합된 다환식 헤테로아릴이며, 부분적으로 포화될 수도 있다. 또한, 본 명세서에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 상기 헤테로아릴기의 예는 피롤, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 피리딘, 피리미딘, 옥사졸, 티아졸, 티아디아졸, 트리아졸, 이미다졸, 벤조이미다졸, 이소옥사졸, 벤조이소옥사졸, 티오펜, 벤조티오펜, 퓨란, 벤조퓨란 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서의 용어 “할로” 또는 “할로겐”은 할로겐족 원소를 나타내며, 예컨대, 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 포함한다.
본 명세서의 용어 “시클로알킬”은 하나 이상의 고리로 구성된 1가의 포화 카보사이클릭 라디칼로, 3 내지 10개의 탄소원자 바람직하게는 3 내지 7개의 탄소원자를 가질 수 있다. 구체적인 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 등을 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 명세서의 용어 “알콕시”는 -O-알킬 라디칼로, 1 내지 10개의 탄소원자, 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 여기서 ‘알킬’은 상기 정의한 바와 같다. 구체적인 예로는 메톡시, 에톡시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시 등을 포함되지만 이에 한정되지는 않는다.
상기 화학식 1에 있어서, A 및 B 중 적어도 하나는 
이고, 나머지는 수소, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C3- 7사이클로알킬, C1- 6알콕시, 할로C1 - 6알콕시, C1- 6알킬싸이오, C6- 12아릴, C6- 12아릴옥시, C6- 12아릴C1 - 6알킬, 하이드록시, 카바모일, C1- 6알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고; X는 존재하지 않거나, 산소이고; Y는 존재하지 않거나, 산소 또는 NR'이고; R'는 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알킬카보닐, 할로C1 - 6알킬카보닐 또는 C3- 7사이클로알킬카보닐이고; R은 C1- 6알킬, C3- 7사이클로알킬, 할로C1 - 6알킬 또는 시아노이고; R1는 수소 또는 C1- 6알킬이고; R2는 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알콕시, 할로C1 - 6알콕시 또는 C3- 7사이클로알킬이고; R3는 C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C3- 7사이클로알킬, C1- 6알콕시, 할로C1 - 6알콕시, C1-6알킬싸이오, C6- 12아릴, C6- 12아릴옥시, C6- 12아릴C1 - 6알킬, 하이드록시, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고; Ar1은 C3- 12헤테로아릴이고, 여기서 상기 헤테로아릴은 할로겐, C1- 6알킬, C1- 6알콕시, 할로C1 - 6알킬, 할로C1 - 6알콕시, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환체로 더 치환될 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물은 구체적으로 하기 화학식 2 또는 화학식 3으로 표시될 수 있다.
[화학식 2]
[화학식 3]
상기 화학식 2 및 3에서,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 카바모일, C1- 6알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고;
R은 C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1- 6알킬이고;
R2는 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알콕시 또는 할로C1 - 6알콕시이고;
R3는 C1- 6알킬 또는 할로C1 - 6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환되거나 치환되지 않은 피리딜이다.
상기 화학식 1의 화합물은 보다 구체적으로 하기 화학식 4, 화학식 5, 화학식 6 또는 화학식 7로 표시될 수 있다.
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
상기 화학식 4 내지 7에서,
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 카바모일, C1- 6알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고;
R은 C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1- 6알킬이고;
R2는 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알콕시 또는 할로C1 - 6알콕시이고;
R3는 C1- 6알킬 또는 할로C1 - 6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환되거나 치환되지 않은 피리딜이다.
상기 화학식 1의 화합물은 보다 구체적으로 하기 화학식 8, 화학식 9, 화학식 10 또는 화학식 11로 표시될 수 있다.
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
[화학식 11]
상기 화학식 8 내지 11에서,
R'는 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알킬카보닐 또는 할로C1 - 6알킬카보닐이고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 카바모일, C1- 6알킬카바모일, 시아노, 나이트로 또는 할로겐이고;
R은 C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1- 6알킬이고;
R2는 할로겐, 시아노, C1- 6알킬, 할로C1 - 6알킬, C1- 6알콕시 또는 할로C1 - 6알콕시이고;
R3는 C1- 6알킬 또는 할로C1 - 6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환되거나 치환되지 않은 피리딜이다.
상기 화학식 1의 화합물은 구체적으로 하기 화합물 군으로부터 선택될 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.
(1) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(2) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(3) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(4) 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(5) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(6) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(7) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(8) 3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸티오)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(9) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(10) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(11) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(12) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(13) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(14) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(15) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(16) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(17) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(18) 3-브로모-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(19) 3-클로로-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(20) N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(21) N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(22) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(23) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(24) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(25) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(26) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(27) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(28) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(29) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(30) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(31) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(32) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(33) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(34) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(35) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(36) N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(37) N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(38) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(39) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(40) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(41) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(42) 3-브로모-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(43) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(S-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)설폰이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(44) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-메틸-4-(메틸티오)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(45) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-메틸-4-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(46) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(47) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(48) 3-브로모-N-(4-(N-시아노-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(49) 3-브로모-N-(4-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(50) 3-브로모-N-(2-카바모일-4-(메틸티오)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(51) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-카바모일-4-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(52) 3-브로모-N-(2-카바모일-4-(N-시아노-S-메틸설폰이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(53) N-(2-(메틸카바모일)-6-메틸-4-(메틸티오)페닐)-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(54) N-(2-(메틸카바모일)-6-메틸-4-(메틸설포닐)페닐)-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(55) N-(2-(메틸카바모일)-6-메틸-4-(메틸설피닐)페닐)-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(56) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(2-(메틸카바모일)-4-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(57) 3-브로모-N-(2-(메틸카바모일)-4-(N-시아노-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(58) 3-브로모-N-(2-(메틸카바모일)-4-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드; 및
(59) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-티오시아나토페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드.
또한, 상기 화학식 1의 오가노설퍼기를 포함하는 피라졸 카복사마이드 화합물의 제조방법이 개시된다.
화학식 1의 화합물의 제조방법으로 반응식 1을 예시하였으나, 하기의 제조방법이 화학식 1의 화합물을 제조하는 방법을 한정하는 것은 아니다. 하기 반응식 1의 제조방법은 예시일 뿐이며, 특정 치환체에 따라 당업자에 의해 용이하게 변형될 수 있음은 자명하다.
[반응식 1]
상기 반응식 1에서, A, B, R1 내지 R3 및 Ar1은 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.
상기 아닐린 화합물 a는 참고 문헌 (Bioorg . Med . Chem . 2006, 14, 5678 및 J. Med . Chem . 2002, 45, 2229 및 Org . Lett . 2012, 14, 5334)의 합성법을 토대로 제조될 수 있고, 상기 카복실산 화합물 b는 참고 문헌 (WO 2004/033468 및 WO 2004/11447 및 Chin. J. Chem . 2009, 27, 579 및 J. Agric . Food Chem . 2012, 60, 7565 및 Chin. J. Chem . 2012, 30, 1748)의 합성법을 토대로 제조될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 공지된 특허 (WO2013/168967)의 합성법을 토대로 화합물 a-1과 b-1를 아미드 커플링(amide coupling) 반응시켜 설파이드 화합물 1을 제조할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 아닐린 화합물과 카복실산 화합물의 아미드 커플링 반응으로 생성된 설파이드 화합물 1을 산화반응시켜 설폰 화합물 9를 제조할 수 있으며, 산화반응은 MMPP·6H2O (Magnesium monoperoxyphthalate hexahydrate, MMPP·6H2O)를 이용하여 수행될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 아닐린 화합물과 카복실산 화합물의 아미드 커플링 반응으로 생성된 설파이드 화합물 1을 공지된 합성법(Org . Lett . 2007, 9, 3809)을 이용하여 N-시아노 설피리민(N-cyano sulfilimine) 화합물 18을 제조할 수 있다.
일 실시예에 있어서, 아닐린 화합물과 카복실산 화합물의 아미드 커플링 반응으로 생성된 설파이드 화합물 1로부터 공지된 합성법 (Org . Lett . 2004, 6, 1305)을 이용하여 N-트리플루오로아세틸 설피리민(N-trifluoroacetyl sulfilimine) 화합물 34 및 설폭사이드(sulfoxide) 화합물 26을 제조할 수 있다.
일 실시예에 있어서, N-시아노 설피리민 화합물 18로부터 공지된 합성법 (Org. Lett . 2007, 9, 3809 및 Org . Lett . 2007, 9, 2951)을 이용하여 N-시아노 설폭시민(N-cyano sulfoximine) 화합물 42를 제조할 수 있다.
일 실시예에 있어서, N-시아노 설폭시민 화합물 42로부터 공지된 합성법 (Org. Lett . 2004, 6, 1305, Org . Lett . 2007, 9, 3809 및 Org . Lett . 2007, 9, 2951)을 이용하여 N-트리플루오로아세틸 설폭시민(N-trifluoroacetyl sulfoximine) 화합물 43을 제조할 수 있다.
본 발명의 범주에는 상기 화학식 1의 화합물 뿐만 아니라 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염의 형태도 포함된다. 상기 염은 농업적으로 적합한 무기산 또는 유기산의 염인 것이 바람직하며, 예를 들어 브롬산, 염산, 질산, 인산, 황산, 아세트산, 부티르산, 푸마르산, 젖산, 말레산, 말론산, 옥살산, 프로피온산, 살리실산, 타르타르산, 4-톨루엔술폰산 또는 발레르산에 의한 산-부가염을 포함한다. 상기 수화물은 비공유적 분자간력(non-covalent intermolecular force)에 의해 결합된 화학양론적(stoichiometric) 또는 비화학양론적(non-stoichiometric) 량의 물을 포함하고 있는 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다. 상기 용매화물은 비공유적 분자간력에 의해 결합된 화학양론적 또는 비화학양론적 양의 용매를 포함하고 있는 본 발명의 화합물 또는 그것의 염을 의미한다. 그에 관한 바람직한 용매들로는 휘발성, 비독성 용매들이 있다.
또한, 활성 성분으로서 유효량의 상기 화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 함유하는 살충제 조성물이 개시된다.
상기 화학식 1의 화합물을 살충제의 활성 성분으로 사용할 경우, 그것은 임의의 기타 성분들의 첨가 없이 그 자체로서 또는 염의 형태로 사용될 수 있도 있고 적당한 담체 및/또는 부가제와 같이 사용할 수도 있다. 적당한 담체 및 부가제는 고체 또는 액체일 수 있으며, 통상제제에 사용되는 천연 또는 재생물질, 용매, 분산제, 습윤제, 접착제, 결착제 및/또는 비료가 이에 속한다. 살충제로 사용 시 화학식 1의 화합물은 통상의 방법에 따라 통상의 제제형태, 예를 들면 분제, 유제, 입제, 분산액, 분무제, 용액 또는 현탁액으로 만들 수 있다. 수액제제로 사용되는 캐틀 딥(cattle dips) 및 스프레이 레이스(spray races)로 제조할 수도 있다.
또한 조성물은 화학식 1의 화합물을 적당한 담체와, 또 활성물질에 불활성인 분산제나 용매를 가하여 완전히 혼합 및/또는 분쇄하는 통상의 방법에 따라 얻을 수 있다. 상기 담체는 약학적으로 허용가능한 담체라면 무방하며, 예를 들어 카오린, 탈크, 돌로마이트, 납석, 규조토, 칼슘카보네이트 등을 들 수 있다.
상기 화학식 1의 화합물의 사용 약량은 해충의 발생량이나 생육정도, 제제 등의 요소에 의해 결정될 수 있다.
아울러, 상기 화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법이 개시된다.
상기 해충은 바람직하게는 나방류 또는 멸구류이고, 보다 구체적으로는 배추 좀나방, 담배거세미나방, 애멸구 등을 들 수 있다.
이와 같은 화학식 1의 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 함유하는 살충제 조성물은 곤충류의 다양한 해충류, 특히 배추 좀나방, 담배거세미나방 등의 나방류 및 애멸구 등의 멸구류에 대한 우수한 살충 효과를 발휘하면서도, 익충인 꿀벌 등에는 안전하다.
이하, 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이는 본 발명의 예시로 제시되는 것으로 어떠한 의미로도 이에 의해 본 발명의 권리범위가 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 권리범위는 후술하는 청구범위에 따라 정의될 뿐이다.
실시예
[실시예 1] 3-Bromo-N-(4-chloro-2-methyl-6-(methylthio)phenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 1)의 제조
아닐린 화합물 a-1 (33.0 g, 0.176 mol), 카복실산 화합물 b-1 (58.6 g, 0.194 mol), 및 3-피콜린 (32 mL, 0.35 mol)을 무수 MeCN (300 mL)에 녹인 후, MsCl (21 mL, 0.26 mol)을 0 ℃에서 천천히 적가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 24시간 교반한 후, EtOAc로 추출하고, NaHCO3 수용액으로 세척하였다. 생성된 고체 화합물을 헥산과 소량의 EtOAc로 필터하여 표제화합물 1을 수득하였다(68.5 g).
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.44-8.46 (m, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 6.97-7.01 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
[실시예 2] 3-Bromo-N-(4-chloro-2-methyl-6-(methylsulfonyl)phenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 9)의 합성
설파이드 화합물 1 (7.6 g, 0.016 mol)을 CH2Cl2/MeOH (1:1) 10 mL에 녹이고, MMPP·6H2O 18.5 g (0.048 mol)을 0 ℃에서 천천히 가하였다. 반응 혼합물을 상온에서 하루 반응시킨 후, EtOAc로 추출하고, 유기층을 NaHCO3 수용액으로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조하였다. 생성된 고체 화합물을 EtOAc로 세척하여 표제화합물 9를 정량적으로 얻었다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.39-8.41 (m, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
[실시예 3] (E)-3-bromo-N-(4-chloro-2-(N-cyano-S-methylsulfinimidoyl)-6-methylphenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 18)의 제조
설파이드 화합물 1 50 mg (0.1 mmol), H2NCN 6 mg (0.15 mmol), t-BuOK 15 mg (0.13 mmol) 및 NBS 30 mg (0.17 mmol)을 MeOH 1mL에 녹이고, 0 ℃에서 10분간 반응시켰다. 반응 혼합물을 EA로 추출하고, 무수 Na2SO4로 건조한 후, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 18을 수득하였다(5 mg, 10 % 수율).
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 10.44 (s, 1H), 8.42-8.44 (m, 1H), 7.73-7.83 (m, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.27 (s, 3H).
[실시예 4] 3-bromo-N-(4-chloro-2-methyl-6-(methylsulfinyl)phenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 26) 및 (E)-3-bromo-N-(4-chloro-2-methyl-6-(S-methyl-N-(2,2,2-trifluoroacetyl)sulfinimidoyl)phenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 34)의 제조
설파이드 화합물 1 100 mg (0.212 mmol), 2,2,2-트리플루오로아세트아미드 48 mg (0.424 mmol), MgO 34 mg (0.847 mmol), Rh2(OAc)2 2.3 mg (2.5 mol%) 및 PhI(OAc)2 102 mg (0.318 mmol)을 무수 CH2Cl2에 녹이고, 0 ℃에서 2시간동안 반응시켰다. 반응 혼합물을 EA로 추출하고, 무수 Na2SO4로 건조한 후, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물인 설폭사이드 화합물 26(21 mg, 20% 수율) 및 N-트리플루오로아세틸 설피리민 화합물 34(62 mg, 50% 수율)을 얻었다.
설폭사이드 화합물 26: 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 9.78 (s, 1H), 8.43-8.45 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H).
N-트리플루오로아세틸 설피리민 화합물 34: 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 10.19 (s, 1H), 8.45-8.47 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.27-7.44 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.02 (s, 3H).
[실시예 5] 3-bromo-N-(4-chloro-2-(N-cyano-S-methylsulfonimidoyl)-6-methylphenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 42)의 제조
N-시아노 설피리민 화합물 18 (83 mg, 0.162 mmol), m-CPBA (60 mg, 0.24 mmol) 및 K2CO3 (45 mg, 0.32 mmol)를 MeOH 2 mL에 녹이고, 상온에서 1시간 동안 반응시켰다. 반응 혼합물에 0 ℃에서 1N HCl 수용액을 적가하고, EA로 추출한 후, 무수 Na2SO4로 건조하였다. 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 표제화합물 42를 수득하였다(37 mg, 43 % 수율).
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.38-8.40 (m, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.60-7.61 (m, 1H), 7.35-7.43 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 2.25 (s, 3H).
[실시예 6] 3-bromo-N-(4-chloro-2-methyl-6-(N-(2,2,2-trifluoroacetyl)-S-methyl-sulfonimidoyl)phenyl)-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide (화합물 43)의 제조
N-시아노 설폭시민 화합물 42 (125 mg, 0.24 mmol)을 CH2Cl2 4 mL에 녹이고, TFAA (0.1 mL, 0.71 mmol)을 천천히 적가한 후, 상온에서 4시간동안 반응시켰다. 감압하에서 용매를 제거하고, 생성된 고체 화합물을 필터한 후, 여과액을 CH2Cl2/에테르/n-헥산으로 결정화(crystalization)하여 표제화합물 43을 수득하였다(33 mg, 23 % 수율).
1H NMR (300MHz, DMSO) δ 10.57 (s, 1H), 8.48-8.49 (m, 1H), 8.20-8.23 (m, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.20 (s, 3H).
[실시예 7 내지 59]
상기 실시예 1 내지 6의 방법에 따라 하기 표 1의 화합물 1 내지 59를 제조하였으며, 제조된 화합물들의 동정자료를 하기 표 2에 나타내었다.
| 실시예 | 화합물의 구조 | 실시예 | 화합물의 구조 |
| 1 |
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2 |
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4 |
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6 |
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| 실시예 | 동정자료 (1H NMR; MS (ESI) m/z : [M++H]) |
| 1 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.44-8.46 (m, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 6.97-7.01 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.16 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 471 |
| 2 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.44-8.46 (m, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.36-7.47 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.17 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 427 |
| 3 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.47-8.49 (m, 1H), 7.89-7.91 (m, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.21 (s, 2H), 7.02 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 461 |
| 4 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.44-8.46 (m, 1H), 7.87-7.84 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.33-7.37 (m, 1H), 7.01 (s, 2H), 6.48 (s, 1H), 4.65-4.74 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 491 |
| 5 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.46-8.47 (m, 1H), 7.87-7.90 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.31-7.32 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 2.45 (s, 3H), 2.23 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 462 |
| 6 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.45-8.43 (m, 1H), 7.88-7.83 (m, 2H) 7.40-7.36 (m, 1H), 7.29-7.26 (m, 2H), 6.89 (s, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.23; MS (ESI) m/z : [M++H]) 418 |
| 7 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.49 (s, 1H), 7.90-7.93 (m, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.44-7.46 (m, 1H), 7.32-7.33 (m, 2H), 7.23 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 452 |
| 8 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.45-8.47 (m, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.31-7.32 (m, 2H), 6.50 (s, 1H), 4.66-4.74 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 482 |
| 9 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.92 (s, 1H), 8.39-8.41 (m, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.51-7.52 (m, 1H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.05 (s, 1H), 3.05 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 503 |
| 10 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.80 (s, 1H), 8.43-8.45 (m, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 1H), 7.30-7.31 (m, 1H), 7.23-7.24 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 459 |
| 11 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.96 (s, 1H), 8.46-8.48 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.32-7.33 (m, 1H), 7.25-7.26 (m, 1H), 2.72 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 493 |
| 12 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.67 (s, 1H), 8.43-8.45 (m, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H), 7.52-7.71 (m, 1H), 7.34-7.38 (m, 1H), 7.31-7.32 (m, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.64-4.72 (m 2H), 2.73 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 523 |
| 13 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.30 (s, 1H), 8.42-8.43 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.93-7.96 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.42-7.46 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 3.12 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 494 |
| 14 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.27 (s, 1H), 8.49-8.39 (m, 1H) 8.16 (s, 1H), 7.93-7.90 (m, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.43-7.39 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 450 |
| 15 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.35 (s, 1H), 8.42-8.44 (m, 1H), 8.17-8.18 (m, 1H), 7.93-7.96 (m, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.44-7.48 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 3.09 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 484 |
| 16 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.26 (s, 1H), 8.37-8.39 (m, 1H), 8.15-8.16 (m, 1H), 7.89-7.91 (m, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.36-7.41 (m, 1H), 6.58 (s, 1H), 4.65-4.74 (m, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 514 |
| 17 | MS (ESI) m/z : [M++H]) 517 |
| 18 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.44 (s, 1H), 8.42-8.44 (m, 1H), 7.73-7.83 (m, 1H), 7.43-7.44 (m, 1H), 7.35-7.40 (m, 3H), 2.75 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 511 |
| 19 | 1H NMR (MeOD, 300MHz) δ 8.51-8.53 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.13-8.16 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.29 (s, 1H), 3.00 (s, 3H), 2.44 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 467 |
| 20 | 1H NMR (DMSO, 300MHz) δ 11.34 (s, 1H), 8.58-8.60 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.27-8.29 (m, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.68-7.76 (m, 2H), 7.38-7.43 (m, 0.5H), 7.17-7.22 (m, 1H), 3.02 (s, 3H), 2.34 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 501 |
| 21 | 1H NMR (MeOD, 300MHz) δ 8.47-8.51 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.09-8.13 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 7.53-7.59 (m, 1H), 6.84 (s, 1H), 4.79-4.84 (m, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.45 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 531 |
| 22 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.19 (s, 1H), 8.54-8.55 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.17-8.24 (m, 2H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.50 (s, 1H), 3.01 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 502. |
| 23 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.95 (s, 1H), 8.53-8.55 (m, 1H), 8.21-8.23 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62-7.66 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 458. |
| 24 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 11.07 (s, 1H), 8.57-8.58 (m, 1H), 8.25-8.28 (m, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.80 (s, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.28 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 492. |
| 25 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.85 (s, 1H), 8.49-8.51 (m, 1H), 8.15-8.18 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 6.93 (s, 1H), 4.90-4.98 (m, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 522. |
| 26 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.78 (s, 1H), 8.43-8.45 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 3H), 2.71 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 487 |
| 30 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.06 (s, 1H), 8.42-8.44 (m, 1H), 7.85-7.88 (m, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.37-7.41 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 2.76 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 478 |
| 34 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.19 (s, 1H), 8.45-8.47 (m, 1H), 7.83-7.86 (m, 1H), 7.50-7.51 (m, 1H), 7.27-7.44 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 2.02 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 582. |
| 42 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.40 (s, 1H), 8.38-8.40 (m, 1H), 7.85-7.89 (m, 2H), 7.60-7.61 (m, 1H), 7.35-7.43 (m, 1H), 7.22 (s, 1H), 3.28 (s, 1H), 2.25 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 527. |
| 43 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.57 (s, 1H), 8.48-8.49 (m, 1H), 8.20-8.23 (m, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 1H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.40-7.42 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 598. |
| 44 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.44 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.6 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 - 7.10 (m, 2H), 6.83 (s, 1H), 2.43 (s, 3H), 2.19 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 437 |
| 45 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.76 (s, 1H), 8.45 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.79 - 7.93 (m, 1H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 4.5 Hz, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 453 |
| 46 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.44 (s, 1H), 8.52 (dd, J = 1.4 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 1.4 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 3.13 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 477 |
| 47 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.59 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 1.4 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 1.4 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.62 - 7.48 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 548 |
| 48 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.75 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 1.1 Hz, J = 4.6 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.66 - 7.81 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 3.26 (s, 3H), 2.36 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 493 |
| 49 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.47 (s, 1H), 8.53 (dd, J = 1.3 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.3 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.1 Hz, J = 8.6 Hz, 1H), 7.57 - 7.74 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 3.74 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) MS (ESI) m/z : [M++H]) 564 |
| 50 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 12.27 (s, 1H), 8.47 - 8.55 (m, 1H), 8.44 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 -8.01 (m, 1H), 7.37 - 7.51 (m, 2H), 7.32 (dd, J = 1.9 Hz, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.45 (br, 1H), 5.87 (br, 1H), 2.45 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 466 |
| 51 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.20 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.44 - 8.66 (m, 2H), 8.36 (s, 1H), 8.10 - 8.31 (m, 2H), 8.03 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.20 (s, 1H), 3.18 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 506 |
| 52 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.34 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.60 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 8.13 (dd, J = 1.7 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 3.72 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 522 |
| 53 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.00 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.05 (s, 2H), 6.26 (s, 1H), 2.92 (d, J = 3.1 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.14 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 480 |
| 54 | 1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 10.54 (br, 1H), 8.50 (dd, J = 1.3 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 1.3 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.61 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.41 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.69 (d, J = 4.5 Hz, 3H), 2.26 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 526 |
| 55 | 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.64 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 1.5 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.5 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.70 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.97 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.67 (s, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 510 |
| 56 | 1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 10.70 (s, 1H), 8.43 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.37 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.93 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 2.94 (d, J = 4.7 Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 605 |
| 57 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 11.10 (s, 1H), 8.44 (dd, J = 1.5 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.5 Hz, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.1 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 3.30 (s, 3H), 2.94 (d, J = 4.8 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 550 |
| 58 | 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 10.79 (s, 1H), 8.46 (dd, J = 1.5 Hz, J = 4.7 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.5 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.39 (dd, J = 4.7 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.50 (s, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.01 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H); MS (ESI) m/z : [M++H]) 621 |
| 59 | MS (ESI) m/z : [M++H]) 459 |
상기 실시예에서 제조된 화합물의 활성을 알아보기 위하여 하기에 기재되는 생물 검정법을 이용하여 배추좀나방, 담배거세미나방 및 애멸구에 대한 살충활성, 꿀벌에 대한 독성, 및 Log P 값을 측정하였다.
달리 구체화되지 않는 경우, 시험 용액은 하기와 같이 제조된다: 실시예 화합물을 1:1 (vol:vol) 증류수:아세톤의 혼합물에 원하는 농도로 용해시킨다. 시험 용액은 사용일에 및 일반적으로 ppm (wt/vol)의 농도로 제조된다.
[시험예 1] 담배거세미나방(Spodoptera litura)의 살충활성시험(엽침지법)
담배거세미나방은 경주 인근에서 채집 후 사육실에서 누대 사육한 개체를 사용하였다. 양배추(다이야)의 잎을 직경 5.8㎝의 절편으로 만든 후, 시험할 약제가 희석된 5%의 아세톤 용액에 30초간 침지하여 충분히 음건하였다. 음건한 양배추 잎을 여과지가 깔린 패트리디쉬(직경 8.8㎝)에 놓고 담배거세미나방 2령충을 10마리씩 3회 반복 접종하였다. 이를 광조건 16:8시간, 25±1℃ 및 상대습도 50~60% 조건하에서 보관하였으며, 접종 24시간, 48시간, 72시간, 및 96시간 후 담배거세미나방의 생충수를 조사하였다. 개체의 방제가는 처리 전 밀도를 기초로 처리 후 밀도를 보정하고 이를 다시 무처리에 대한 보정 살충률로서 환산하여 표시하였으며, 그 결과를 하기 표 3에 기재하였다(참고 문헌: A method of computing the effectiveness of an insecticide. J. Econ . Entomol . 18:265~267. Abbott, 1925).
[수학식 1]
방제가 = (무처리 생충률 - 처리구 생충률) / 무처리 생충률 x 100
[수학식 2]
생충률 = 처리 후 밀도 / 처리 전 밀도 x 100
A: 96시간후 방제가 60 ~ 100%, B: 96시간후 방제가 30 ~ 60 %, C: 96시간후 방제가 10 ~ 30%
| 실시예 | 방제가 | 실시예 | 방제가 | 실시예 | 방제가 |
| 1 | A | 21 | A | 41 | C |
| 2 | A | 22 | C | 42 | C |
| 3 | A | 23 | A | 43 | C |
| 4 | A | 24 | B | 44 | C |
| 5 | C | 25 | C | 45 | C |
| 6 | C | 26 | A | 46 | C |
| 7 | A | 27 | C | 47 | C |
| 8 | C | 28 | C | 48 | C |
| 9 | C | 29 | C | 49 | C |
| 10 | A | 30 | C | 50 | C |
| 11 | A | 31 | C | 51 | C |
| 12 | A | 32 | C | 52 | C |
| 13 | C | 33 | C | 53 | B |
| 14 | B | 34 | A | 54 | C |
| 15 | B | 35 | C | 55 | C |
| 16 | B | 36 | C | 56 | A |
| 17 | B | 37 | C | 57 | C |
| 18 | A | 38 | C | 58 | C |
| 19 | A | 39 | C | 59 | C |
| 20 | A | 40 | C |
특히, 화합물 1, 2, 3, 4, 7, 10, 11, 12, 18, 19, 20, 21, 23, 26, 34 및 56을 50ppm의 양으로 처리하여 담배거세미나방에 대한 살충활성을 시험한 결과, 96시간 후 모두 60% 이상의 우수한 방제가를 나타내었다.
[시험예 2] 배추좀나방(Plutella xylostella)에 대한 살충활성시험(엽침지법)
배추 좀나방은 경주 인근에서 채집 후 사육실에서 누대 사육한 개체를 사용하였다. 양배추(다이야)의 잎을 직경 5.8㎝의 절편으로 만든 후, 시험할 약제가 희석된 5%의 아세톤 용액에 30초간 침지하여 충분히 음건하였다. 음건한 양배추 잎을 여과지가 깔린 패트리디쉬(직경 8.8㎝)에 놓고 배추 좀나방 3령충을 10마리씩 3회 반복 접종하였다. 이를 광조건 16:8시간, 25±1℃, 및 상대습도 50~60% 조건하에서 보관하면서, 접종 후 24시간 및 48시간에 배추 좀나방의 생충수를 조사하였다. 경우에 따라서는 접종 후 72시간 및 96시간에 배추 좀나방의 생충수를 조사하였다. 방제가는 하기 수학식 1 및 2와 같이 처리전 밀도를 기초로 처리 후 밀도를 보정하고 이를 다시 무처리에 대한 보정 살충률로서 환산하여 표시하였다(상기 수학식 1 및 2 참고).
상기와 같은 시험방법으로 화합물 9 및 18을 50ppm의 양으로 처리하여 배추좀나방에 대한 살충활성을 시험한 결과, 96시간후 모두 60% 이상의 우수한 방제가를 나타내었다.
[시험예 3] 애멸구(Laodelphax striatellus)에 대한 살충 활성(분무법)
애멸구는 경주 인근에서 채집 후 사육실에서 누대 사육한 개체를 사용하였다. 벼(동진) 유묘를 솜으로 말아서 시험관(직경 5㎝ x 높이 17.5㎝)에 넣은 후 10마리의 애멸구 성충을 접종하고 접종 24시간 후 시험할 약제가 희석된 5%의 아세톤 용액을 소형분무기로살포하였다. 이를 광조건 16:8시간, 온도 25±1℃, 및 상대습도 50~60% 조건하에서 보관하면서, 24시간 및 48시간 후의 생충수를 조사하였다. 방제가는 상기 수학식 1 및 2와 같이 처리 전 밀도를 기초로 처리 후 밀도를 보정하고 이를 다시 무처리에 대한 보정 살충률로서 환산하여 표시하였다.
상기와 같은 시험방법으로 화합물 9 및 18을 50ppm의 양으로 처리하여 애멸구에 대한 살충활성을 시험한 결과, 96시간후 모두 60% 이상의 우수한 방제가를 나타내었다.
[시험예 4] 꿀벌(Apis mellifera)에 대한 급성접촉독성 시험
꿀벌(Apis mellifera)을 이용한 급성독성을 파악하기 위하여 농촌진흥청고시 제2016-46호 "환경생태독성시험 기준과 방법- 꿀벌에 대한 급성접촉독성시험"과 OECD 가이드라인의 "Honeybees, Acute Contact Toxicity Test(No. 214, adopted : 1998. 9. 21)"에 준하여 실시하였다.
분양받은 꿀벌을 본 연구소의 꿀벌 사육공간내에서 약 4개월 정도 사육하였다. 사육 기간 동안 급이는 50% 설탕용액(W/W)을 조제하여 1 L/소상으로 1회/주 이상 공급하였다. 꿀벌 사육 공간에서 약 4개월 정도 사육한 꿀벌을 시험물질 처리 약 4시간 전에 시험에 필요한 마리수의 110% 이상을 꿀벌 실험실의 사육랙으로 옮겨 스테인레스 철망(길이 15cm, 직경 5cm)으로 제작된 원통형 시험용기에 각각 10마리씩을 넣고 독성시험과 동일한 환경조건하에서 순화시켰다. 시험 물질의 투여경로상 절식은 하지 않았다.
군분리를 위한 개체의 선별은 마취통에 꿀벌을 취하여 CO2 가스를 이용하여 마취하였다. 순화기간동안 치사개체 발생 유무, 온도 및 습도를 측정하여 기록하였으며, 관찰시간을 제외하고는 암조건하에서 순화하였다. 순화기간 동안 치사개체는 발견되지 않았으며, 건강상태는 양호하였고, 온도는 24.5~25.0℃이고 습도는 57.5~58.0%이었다.
농도별 시험물질 처리방법은 각 시험용액 1㎕를 미량 주사기를 이용하여 꿀벌 흉부에 직접 처리하였다. 꿀벌의 마취는 군분리한 후 시험용기에 수용된 꿀벌을 마취통에 넣고 CO2 가스를 이용하여 마취하였다. 이때 마취시간은 시험책임자의 판단에 따라 마취시간은 40~50초로 조절하며 마취하여 시험물질(화합물 9)을 투여하였다.
독성시험은 투여약량 기준으로 200㎍/bee 및 용매 대조군과 무처치 대조군으로 실시하였으며, 시험약량당 30마리의 꿀벌을 노출시켰다. 노출 후 1, 4, 24 및 48시간 뒤에 치사개체수와 독성증상을 관찰하였다.
관찰은 실험개시 당일에는 시험물질(화합물 9) 처리 후 1시간 및 4시간과 익일부터는 24시간(±1시간) 간격으로 48시간까지 치사와 독성증상을 관찰하였다. 치사는 반응이 없거나 더듬이 또는 다리의 움직임이 없는 것을 치사한 것으로 간주하였다. 치사개체는 실험 종료시까지 제거하지 않았다.
실시예에서 제조된 화합물들에 대해 꿀벌에 대한 급성접촉독성 및 급성섭식독성을 시험한 결과, >100 ㎍/bee(LD50, Honey bee)으로 측정되었으며, 이는 듀퐁(DuPont)사에서 개발한 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole)의 급성접촉독성 0.1~4 ㎍/bee(LD50, Honey bee)와 비교하여 약 25 내지 1000배 이상 안전한 꿀벌 독성 결과임을 알 수 있었다.
[시험예 5] 일반적 독성 (General Toxicity)측정
GINAPATH (Eurofins, AnaPath, Accelera 3개의 CRO consortium)사에 의뢰하여 본 발명의 화합물 9에 대한 일반적인 독성을 측정한 결과는 하기와 같다.
급성 경구 독성 (Acute Oral Toxicity (OECD423)): LD50 > 2,000 mg/kg b.w
급성 경피 독성 (Acute Dermal Toxicity (OECD402)): LD50 > 2,000 mg/kg b.w
급성 피부 자극성 (Acute Skin Irritation (OECD 405)): 무자극(Non-irritation)
급성 눈 자극성(Acute Eye Irritation (OECD 405)): 무자극(Non-irritation)
복귀돌연변이시험 (Bacterial Reverse Mutation, Ames Test (OECD 471)): 음성(Negative)
시험관내 염색체 변형 분석 (In vitro Chromosomal Abberation Assay (OECD 473)): 음성(Negative)
생체내 미세핵 분석 (In vivo Mictonucleus assay (OECD 474)): 음성(Negative)
[시험예 6] Log P 측정
log P는 하기 수학식 3과 같이 물과 옥탄올에 화합물을 녹였을 때 각 용액에 녹아있는 화합물의 농도 비를 나타내는 것으로서, 화합물이 중성상태로 존재하는 pH에서 측정하여 각 화합물들의 log P 값을 하기 표 4에 기재하였다.
[수학식 3]
log P = log ([solute]octanol / [solute]water)
| 실시예 | logP |
| 9 | 4.34 |
| 18 | 3.37 |
| 53 | 3.45 |
| 54 | 3.04 |
| 55 | 2.59 |
| 56 | 3.74 |
| 58 | 4.95 |
실시예에서 제조된 화합물들에 대해 이화학 특성을 분석한 결과, 대부분 log P 값이 3.04 내지 4.95 수준으로 측정되었으며, 이는 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole)의 log P 값 5.25 수준과 비교하여 1~2 이상 낮으며, 일반적으로 log P 값이 0.5 낮아질 때 토양에서의 반감기는 3개월 정도 짧아지는 것으로 추정할 수 있다. 따라서 듀퐁사에서 개발한 클로란트라닐리프롤의 토양 중 반감기가 약 180일 부근으로 토양에 오랫동안 분해되지 않고 잔류하여 환경에 대한 위험요소를 안고 있는 반면에, 본 발명의 화합물은 토양 중에서 빨리 분해되어 환경에 대한 안전성이 높을 것으로 추정된다.
[시험예 7] μSOL을 이용한 평형 용해도(equilibrium solubility) 측정
UVspectrometer를 사용하여 평형 용해도를 측정하였다 (Pharm. Res., 2000, 17, 85-89. (Part 2 in pSOL series)참고). 각 화합물들의 용해도 값을 하기 표 5에 기재하였다.
| 실시예 | Solubility (수용액상 용해도) |
| 9 | >250 μg/mL |
| 18 | 119 μg/mL |
| 54 | 65 μg/mL |
| 55 | 248 μg/mL |
| 56 | 240 μg/mL |
| 58 | 246 μg/mL |
실시예에서 제조된 화합물들은 클로란트라닐리프롤(chlorantraniliprole) 및 사이안트라닐리프롤(cyantraniliprole)의 용해도 값 10.4 μg/mL 및 179 μg/mL 수준과 비교하여 높은 수용액상 용해도를 나타내었다. 즉 대조 화합물은 토양에 잔류하여 환경에 대한 위험요소를 안고 있는 반면에, 본 발명의 화합물은 토양 중에서 물에 빨리 씻겨 내려가 환경에 대한 안전성이 높을 것으로 추정된다.
Claims (8)
- 삭제
- 하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
A는이고, B는 시아노 또는 할로겐이고;
X는 존재하지 않거나, 산소이고;
Y는 존재하지 않거나, 산소 또는 NR'이고;
R'는 시아노 또는 할로C1-6알킬카보닐이고;
R은 C1-6알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1-6알킬이고;
R2는 할로겐, 할로C1-6알킬 또는 할로C1-6알콕시이고;
R3는 C1-6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환된 C3-12헤테로아릴이고;
상기 헤테로아릴은 각각 독립적으로 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 포함한다. - 제 2항에 있어서,
하기 화학식 2로 표시되는 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염:
[화학식 2]
상기 화학식 2에서,
R4는 시아노 또는 할로겐이고;
R은 C1-6알킬 또는 시아노이고;
R1는 수소 또는 C1-6알킬이고;
R2는 할로겐, 할로C1-6알킬 또는 할로C1-6알콕시이고;
R3는 C1-6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환된 피리딜이다. - 제 2항에 있어서,
하기 화학식 4 또는 화학식 5로 표시되는 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염:
[화학식 4]
[화학식 5]
상기 화학식 4 및 5에서,
R4는 시아노 또는 할로겐이고;
R은 C1-6알킬이고;
R1는 수소 또는 C1-6알킬이고;
R2는 할로겐, 할로C1-6알킬 또는 할로C1-6알콕시이고;
R3는 C1-6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환된 피리딜이다. - 제 2항에 있어서,
하기 화학식 8 또는 화학식 9로 표시되는 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염:
[화학식 8]
[화학식 9]
상기 화학식 8 및 9에서,
R'는 시아노 또는 할로C1-6알킬카보닐이고;
R4는 시아노 또는 할로겐이고;
R은 C1-6알킬이고;
R1는 수소 또는 C1-6알킬이고;
R2는 할로겐, 할로C1-6알킬 또는 할로C1-6알콕시이고;
R3는 C1-6알킬이고;
Ar1은 할로겐이 치환된 피리딜이다. - 제 2항에 있어서,
상기 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염:
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(10) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(11) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(12) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(13) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(14) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(15) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(16) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(17) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설포닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-메틸-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(18) 3-브로모-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(19) 3-클로로-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(20) N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(21) N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(22) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(23) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(24) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(25) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-(N-시아노-S-메틸설핀이미도일)-6-메틸페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(26) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(27) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(28) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(29) N-(4-클로로-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(30) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(31) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(32) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(33) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(메틸설피닐)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(34) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(35) 3-클로로-N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(36) N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(37) N-(4-클로로-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(38) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(39) 3-클로로-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(40) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(41) 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-메틸-6-(N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)-S-메틸설핀이미도일)페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에톡시)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(42) 3-브로모-N-(4-클로로-2-(N-시아노-S-메틸설폰이미도일)-6-메틸페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드;
(43) 3-브로모-N-(4-클로로-2-메틸-6-(S-메틸-N-(2,2,2-트리플루오로아세틸)설폰이미도일)페닐)-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사마이드; 및
(59) 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-(4-시아노-2-티오시아나토페닐)-1H-피라졸-5-카복사마이드. - 제 2항 내지 제 6항에서 선택되는 어느 한 항에 따른 화합물, 이의 수화물, 이의 용매화물 또는 이의 염을 활성 성분으로 함유하는 살충제 조성물.
- 제 7항에 따른 살충제 조성물을 농작물 또는 이의 서식지에 처리하여 해충을 방제하는 방법.
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