KR102013803B1 - 밤송이 유래 신규 화합물을 포함하는 탈모 개선용 조성물 - Google Patents

밤송이 유래 신규 화합물을 포함하는 탈모 개선용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 밤송이에서 단리된 신규 화합물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 조성물을 제공한다.

Description

밤송이 유래 신규 화합물을 포함하는 탈모 개선용 조성물{A COMPOSITION FOR IMPROVING ALOPECIA CONTAINING NOVEL COMPOUNDS ISOLATED FROM CHESTNUT BUR}
본 발명은 모발의 손상 및 자극을 최소화함과 동시에 모발의 성장을 촉진할 수 있는 천연물 유래 탈모 개선용 조성물에 관한 것이다.
동물들은 계절에 따라 털이 전체적으로 교체되는 털갈이 시기가 있으나, 인간은 전체 모발 중 일부가 매일 계속적으로 교체되어 항상 비슷한 개수가 유지된다.
모발의 주기(hair cycle)는 성장기, 퇴행기, 휴지기의 3주기로 나뉠 수 있으며, 그 중 성장기(anagen)는 모유두에서 활발한 세포 분열이 일어나 새로운 모발의 성장이 촉진되는 시기로, 이 시기에 모발이 성장할 수 있다.
모발의 상장 주기는 대략 남성은 3 내지 5년, 여성은 4 내지 6년 정도이며 전체적으로 약 80 내지85%의 모발이 성장기에 해당한다. 퇴행기(catagen)는 세포 분열이 점차 멈추어 가는 시기로 대략 3 내지 4주 정도이다.
마지막으로 휴지기(talogen)는 모유두가 위축되어 모발이 모세혈관과 분리되어 단순히 두피에 박혀 있는 시기로, 대략 3개월 정도이며 휴지기에 있는 모발은 대개 물리적 자극에 의해 쉽게 모피에서 이탈된다.
일반적으로 탈모라 함은 이러한 주기 중에서 성장기의 모발 비율이 짧아지고 퇴행기 또는 휴지기의 모발이 증가하여 비정상적으로 다량의 모발이 탈락하는 것을 의미한다.
인간의 모발은 비록 생명과는 무관하나, 사람의 인상 및 외모에 결정적인 영향을 미치기 때문에 사회적으로 많은 관심이 집중되고, 종래 탈모가 증상으로 인식되었던 것과 달리 최근에는 질환이라는 인식이 증대되고 있다.
특히, 최근 고도화, 산업화가 가속되면서 수반되는 과도한 스트레스, 생활 습관의 사회 문화적인 요인들로 인해 탈모 인구가 급격히 증가하고 있다. 또한, 최근에는 중년 남성뿐 아니라 장년층의 탈모가 증가하고 있어 탈모의 다양한 원인을 분석하고 이를 해결하기 위한 연구가 활발히 진행되고 있다.
한편, 화장품 업계에서는 여러 화학물질 등에 의한 피부 자극을 줄이기 위해 천연물을 사용한 제품이 다수 개발되고 있다. 천연 재료는 피부에 부작용이 적을 뿐 아니라, 최근 천연 재료를 이용한 화장품에 대한 소비자들의 호응이 높아짐에 따라 화장품 원료로서 개발가치가 한층 늘어나고 있다.
따라서, 소비자의 호응도가 높은 천연 재료를 이용한 화장품의 수요가 점차 증가하고 있으며, 생체 안전성 및 피부 개선 효과가 우수한 다기능성(multi-funtional) 화장품 개발에 대한 다양한 연구가 활발하게 이루어지고 있다.
본 발명자들은 상기 기술적 과제의 해결을 위한 일환으로 천연물 유래의 발모 촉진 및 탈모 개선 활성을 가진 물질을 찾고자 예의 노력한 결과, 밤송이에서 분리된 신규 화합물들이 모유두 세포 및 각질 세포의 성장을 효과적으로 촉진함을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 인체 안전성이 우수하고, 탈모 방지 및 육모 촉진능이 우수한 탈모 개선용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 측면에 따르면, 하기 화학식 1 내지 7의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 조성물이 제공된다.
[화학식 1]
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[화학식 2]
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[화학식 3]
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[화학식 4]
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[화학식 5]
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[화학식 6]
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[화학식 7]
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일 실시예에 있어서, 상기 화학식 1 내지 7의 화합물은 밤송이에서 단리될 수 있다.
일 실시예에 있어서, 상기 탈모 개선용 조성물은 모유두 세포 또는 각질 세포의 성장을 촉진할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물이 제공된다.
일 실시예에 있어서, 상기 화장료 조성물은 헤어토너, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어비누, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어팩, 및 헤어트리트먼트로로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화될 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 건강기능식품이 제공된다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 비인간 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방 또는 치료방법이 제공된다.
본 발명에 따르면, 상기 조성물은 천연 유래 화합물을 유효 성분으로 포함하여 인체에 대한 독성이 낮고 발모 촉진 활성이 우수하므로, 탈모 개선 및 예방을 위한 용도로서 광범위하게 활용 가능하다.
본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 특허청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.
도 1 및 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물을 I-DPC에 처리하고 72시간 동안 세포 증식 정도를 측정한 결과이다.
도 3 및 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물을 DPC에 처리하고 72시간 동안 세포 증식 정도를 측정한 결과이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물을 HaCaT에 처리하고 72시간 동안 세포 증식 정도를 측정한 결과이다.
도 6 및 7은 7주령의 쥐를 제모하고, 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물(실시예 3)을 처리한 후 발모량을 관찰한 결과이다.
도 8 및 9는 7주령의 쥐를 제모하고, 본 발명의 일 실시예에 따른 화합물(실시예 7)을 처리한 후 발모량을 관찰한 결과이다.
이하에서는 첨부한 도면을 참조하여 본 발명을 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며, 따라서 여기에서 설명하는 실시예로 한정되는 것은 아니다. 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 구비할 수 있다는 것을 의미한다.
달리 정의되지 않는 한, 분자 생물학, 미생물학, 단백질 정제, 단백질 공학, 및 DNA 서열 분석 및 당업자의 능력 범위 안에서 재조합 DNA 분야에서 흔히 사용되는 통상적인 기술에 의해 수행될 수 있다. 상기 기술들은 당업자에게 알려져 있고, 많은 표준화된 교재 및 참고저서에 기술되어 있다.
본 명세서에 달리 정의되어 있지 않으면, 사용된 모든 기술 및 과학 용어는 당업계에 통상의 기술자가 통상적으로 이해하는 바와 같은 의미를 가진다.
본 명세서에 포함되는 용어를 포함하는 다양한 과학적 사전이 잘 알려져 있고, 당업계에서 이용가능하다. 본 명세서에 설명된 것과 유사 또는 등가인 임의의 방법 및 물질이 본원의 실행 또는 시험에 사용되는 것으로 발견되나, 몇몇 방법 및 물질이 설명되어 있다. 당업자가 사용하는 맥락에 따라, 다양하게 사용될 수 있기 때문에, 특정 방법학, 프로토콜 및 시약으로 본 발명이 제한되는 것은 아니다. 이하 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 일 측면은 하기 화학식 1 내지 7의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 조성물을 제공한다.
[화학식 1]
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[화학식 2]
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[화학식 3]
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[화학식 4]
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[화학식 5]
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[화학식 6]
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[화학식 7]
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상기 “탈모”는 정상적으로 모발이 존재해야 하는 부위에 모발이 결손된 상태를 의미하며 일반적으로 두피의 성모가 빠지는 것을 의미한다. 성모는 색이 없고 굵기가 가는 연모와는 달리 결손 시 미용상의 문제를 일으킬 수 있다.
상기 "개선"은 상기 조성물을 이용하여 탈모의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 의미하며, 상기 탈모 개선용 조성물은 모유두 세포 및 각질 세포의 성장을 촉진하므로 탈모 개선 효과가 우수하다.
상기 탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 것과 그렇지 않은 두 종류로 구분될 수 있으며, 흉터가 형성되는 탈모(반흔성)는 모낭이 파괴되므로 모발이 재생되지 않는 반면, 흉터가 형성되지 않는 탈모(비반흔성)는 모낭이 유지되므로 증상 부위가 사라진 후에 모발이 재생될 수 있다.
상기 탈모는 정상적인 발모 수준을 벗어나 머리카락의 숫자가 일반적인 숫자보다 적은 경우라면 특별한 제한 없이 이에 속할 수 있으며, 바람직하게는 상기 탈모는 원형 탈모(alopecia areata), 전두 탈모(alopecia totalis), 범발성 탈모(alopecia universalis), 남성형 탈모(androgenic alopecia), 휴지기 탈모(telogen effluvium), 성장기 탈모(anagen effluvium), 또는 화학치료-유발 탈모(chemotherapy-induced alopecia)일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 탈모 개선의 효과에는 발모 촉진의 효과도 포함될 수 있으며, 상기 탈모 개선용 조성물은 탈모가 시작되기 전에 탈모를 예방하는 효과도 우수하다.
상기 “유효 성분으로 포함하는”은 탈모 방지, 발모 촉진, 예컨대, 모발 성장 효능과 관련된 모유두 세포 또는 각질 세포의 성장 촉진 활성 등을 나타낼 수 있는 정도의 유효량을 함유하는 것을 의미할 수 있다.
상기 화학식 1 내지 6의 화합물은 밤송이에서 분리된 cycloartane 계열의 신규 triterpene 화합물로서, 각각 3β,7β,24-trihydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-28-oic acid(화학식 1), 3β,7β,23-trihydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-28-oic acid(화학식 2), 3β,7β-dihydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-24,28-oic acid(화학식 3), 3β,7β,24α-trihydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-25-en-28-oic acid(화학식 4), 3β,7β,24β -trihydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-25-en-28-oic acid(화학식 5), 3β,7β,23β,24α,25-pentahydroxy-4,14-dimethyl-9,19-cyclo-5α,9β-lanost-28-oic acid(화학식 6)이다.
상기 화학식 7의 화합물은 밤송이에서 분리된 tannin 화합물로서 3,3'-di-methylellagic acid로 명명될 수 있다.
상기 밤송이의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 카스타네아 크레나타(Castanea crenata), 카스타네아 몰리시마(Castanea mollissima), 카스타네아 다비디(Castanea davidii , China), 카스타네아 헨리이(Castanea henryi), 카스타네아 세귀니이(Castanea seguinii) 등의 아시아산; 카스타네아 덴타타(Castanea dentata), 카스타네아 푸밀라(Castanea pumila), 카스타네아 알니폴리아(Castanea alnifolia), 카스타네아 애쉐이(Castanea ashei), 카스타네아 플로리다나(Castanea floridana), 카스타네아 파우피스피나(Castanea paupispina) 등의 미국산; 카스타네아 사티바(Castanea sativa) 등의 유럽산 밤에서 유래할 수 있다.
상기 밤송이 추출물은 메탄올 또는 에탄올과 같은 저급 알코올 용매 또는 이들의 혼합용매로 열수 추출한 후에 감압 농축하여 수득할 수 있다. 상기 화합물을 더욱 효과적으로 분리하기 위해, 상기 밤송이는 핀밀(pin mill) 또는 볼밀(ball mill) 분쇄기에 의해 100 내지 200 메쉬로 분쇄될 수 있고, 상온에서 40℃ 미만의 저온의 물 또는 60℃ 이상의 고온의 물을 용매로 하여 추출될 수 있으며, 또는 알코올을 용매로 하여 추출될 수 있다.
상기 알코올은 탄소수 1 내지 6의 지방족 알코올 일 수 있으며, 구체적으로는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 헥산 등이 사용될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.
상기 알코올 추출물은 유기용매 및 물로 분배 추출될 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1 내지 10의 지방족 탄화수소, 탄소수 1 내지 10의 지방족 할로겐화 탄화수소 및 탄소수 2 내지 10의 에스테르 중에서 선택될 수 있다.
상기 열수 추출된 엑스는 증류수에 용해시켜 현탁 시킨 후, 여과하여 물 불용성 층 및 물 가용성 층으로 분리될 수 있으며, 상기 물 가용성 층은 클로로포름, 에테르 또는 메틸렌클로라이드와 같은 비극성 유기용매에 의해 탈지될 수 있다.
상기 물 가용성층은 상기 화합물뿐만 아니라 친수성 또는 소수성 불순물을 다량 함유할 수 있으므로, 상기 물 가용성층을 비극성 유기용매로 탈지시켜 소수성 불순물을 제거할 수 있으며, 바람직하게는 상기 탈지 공정이 3회 실시될 수 있다.
또한, 상기 밤송이 추출물에 함유된 상기 화합물은 당해 기술 분야에 널리 알려진 크로마토그래피법에 의해 단리될 수 있다.
상기 탈지된 물 가용성층은 상기 비극성 유기용매를 제거한 후, 컬럼 크로마토그래피용 비이온성 수지에 흡착시킬 수 있다. 상기 컬럼 크로마토그래피는 당해 기술 분야에 널리 알려진 통상적인 방법으로 수행될 수 있다.
상기 화합물은 추가적인 크로마토그래피, 예컨대, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법에 의해 단리될 수 있으며, 단일 화합물을 분리하기 위한 공지된 다양한 방법론이 적용될 수 있다.
본 발명의 다른 측면은 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물 또는 피부 외용제 조성물을 제공한다.
상기 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 통상의 방법에 의해 제형화될 수 있다. 피부 외용제의 제형화에 있어서 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있고, 화장료 조성물의 제형화에 있어서 International cosmetic ingredient dictionary, 6th ed., The cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington, 1995에 개시되어 있는 내용을 참조할 수 있다.
상기 피부 외용제 또는 화장료 조성물은 통상적으로 허용 가능한 담체를 포함할 수 있으며, 예컨대 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알코올, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 조성물은 일반적인 두피 및 모발용 외용제에 배합될 수 있는 기제 성분을 추가로 포함할 수 있고, 구체적으로 용해보조제, 계면활성제, 보습제, 점증제, pH 조정제, 방부제, 산화방지제, 금속이온봉쇄제, 살균제, 항염증제, 항미생물제, 용제, 착색제, 또는 착향제 등을 포함할 수 있다.
한편, 상기 조성물은 유액, 크림, 페이스트, 겔, 화장수, 팩, 로션, 파우더, 스프레이, 비누 등의 모발처리용 조성물로서 제형화될 수 있고, 구체적으로 헤어토너, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어비누, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어팩, 및 헤어트리트먼트로로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화될 수 있고, 구체적으로 액상형 헤어샴푸로 제형화될 수 있다.
상기 제형에 있어서, 상기한 필수성분 이외에 다른 성분들은 기타 외용제의 용도 또는 사용목적에 따라 당업자가 적절하게 선정하여 배합할 수 있다.
예컨대, 상기 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 사용될 수 있다.
상기 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히, 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판, 부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 더 포함할 수 있다.
상기 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 사용될 수 있고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 사용될 수 있다.
상기 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 사용될 수 있다.
다만, 상기 보조제 및 그 혼합 비율은 본 발명에 따른 제품의 바람직한 성질에 영향을 미치지 않도록 적절히 선택할 수 있다.
상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.
상기 “예방”은 병리학적 현상의 발생 빈도 또는 정도를 감소시키는 모든 행위를 의미한다. 예방은 완전할 수 있으며 또는 부분적일 수도 있다. 이 경우에는 개체 내의 탈모 증상이 상기 조성물을 사용 하지 않은 경우와 비교하여 감소하는 현상을 의미할 수 있다.
상기 “치료”는 치료하고자 하는 대상 또는 세포의 천연 과정을 변경시키기 위하여 임상적으로 개입하는 모든 행위를 의미하며, 임상 병리 상태가 진행되는 동안 또는 이를 예방하기 위하여 수행할 수 있다. 목적하는 치료 효과는 질병의 발생 또는 재발을 예방하거나, 증상을 완화시키거나, 질병에 따른 모든 직접 또는 간접적인 병리학적 결과를 저하시키거나, 전이를 예방하거나, 질병 진행 속도를 감소시키거나, 질병 상태를 경감 또는 일시적 완화시키거나, 예후를 개선시키는 것을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 경구적 전달, 비경구적 전달의 형태로 투여될 수 있다. 상기 조성물은 전신 또는 국소 투여될 수 있으며, 상기 투여는 경구 투여 및 비경구 투여를 포함할 수 있다. 상기 조성물은 적절한 투여 형태를 제공하도록 적합한 양의 약학적으로 허용되는 비히클 또는 담체와 함께 제형화될 수 있다.
상기 조성물은 약학 조성물의 제조에 사용되는 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 또는 광물유를 들 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 조성물은 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화 하여 사용할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 사용될 수 있고, 상기 고형제제는 상기 화합물과 이의 분획물들에 적어도 하나 이상의 부형제, 예컨대, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 또는 젤라틴 등을 혼합하여 조제할 수 있다. 또한, 상기 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제가 사용될 수 있다.
경구 투여를 위한 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 사용될 수 있고, 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 외에 여러 가지 부형제, 예컨대 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 사용될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 사용될 수 있다. 상기 비수성용제, 현탁제는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르가 사용될 수 있다. 상기 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴이 사용될 수 있다.
상기 조성물은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 약학적으로 유효한 양이 투여될 수 있으며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
상기 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
상기 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 상이해질 수 있으며, 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으나, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
상기 탈모의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체이든 적용 가능하다. 예컨대, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물 및 인간 등 어느 개체에나 적용할 수 있으며, 투여의 방식은 당업계의 통상적인 방법 이라면 제한 없이 포함한다. 예를 들어, 국소도포 등을 통한 경피 투여 방식을 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
한편 상기 조성물의 투여 방법은 특별한 제한이 있는 것은 아니며, 바람직하게는 경구 투여할 수 있으며, 탈모 부위에 바르거나 탈모의 진행이 예견되는 부위에 바르는 형태로 투여할 수 있다.
또한 투여 방법에 특별한 제한이 있는 것은 아니므로 탈모 또는 탈모의 진행이 예견되는 부위에 주사의 형태로 직접 주입하는 것도 가능하며, 동맥 또는 정맥 등에 주사하여 주입하는 것도 가능하다.
구체적으로, 상기 약학적 조성물을 경피투여형 제제화함으로써 탈모의 치료 용도로 사용할 수 있다.
상기 "경피투여형 제제"는 피부를 통해 약물을 투여하여 효과를 나타내는 제형으로, 피부에 바르는 약, 피부에 붙이는 약 등의 형태로 제형화될 수 있다. 경피투여시 활성성분의 피부 투과는 화학포텐셜 즉, 농도기울기에 따른 단순확산에 의해 세포 내, 세포간 또는 땀구멍, 털구멍 등의 부속기관을 통과하여 이루어질 수 있다.
손상되지 않은 피부를 통과하는 것이 용이하지는 않다는 단점이 있으나, 약물의 효율, 투여속도의 제어, 환부에 직접 적용 가능성 등의 사용상 용이점이 있으며 비교적 일정한 혈중농도 유지, 위장관 독성을 나타내는 물질의 부작용 최소화, 간의 부담 감소 등의 장점이 있다. 활성성분의 피부 투과를 용이하게 하기 위해서는 피부 투여 촉진제를 추가적으로 포함하여 제형화할 수 있다.
상기 경피투여형 제제는 피부의 질환부 표면에 유효 성분을 직접 투여할 수 있는 제형이라면 제한없이 사용될 수 있다. 예컨대, 연고제, 크림제, 겔제, 로션제, 액제, 유제, 현탁제, 경고제(스틱제), 파스타제, 리니멘트제, 파프제, 테이프제, 에어로졸제 또는 외용산제 등의 제제로 조제하여 사용할 수 있다. 이를 위해 통상의 경피투여형 제제의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
또한 상기 조성물로부터 선택되는 투여 수준은 화합물의 활성, 투여 경로, 치료되는 탈모의 중증도 및 치료되는 탈모의 병태 및 이전 병력에 따라 제어될 수 있다. 그러나 원하는 치료 효과의 달성을 위해 요구되는 것보다 낮은 수준의 화합물의 용량에서 시작하여, 원하는 효과가 달성될 때까지 투여량을 서서히 증가시키는 것은 당업계의 지식 내에 있으며, 바람직한 투여량은 나이, 성별, 체형, 체중에 따라 결정될 수 있다.
상기 조성물은 약제학상 허용 가능한 제약 제제로 제제화 되기 전에 추가로 가공될 수 있으며, 바람직하게는 더 작은 입자들로 분쇄 또는 연마될 수 있다.
또한 상기 조성물은 병태 및 치료되는 환자에 따라 달라질 것이지만, 이는 비-독창적으로 결정할 수 있다.
본 발명의 다른 측면에 따르면, 상기 탈모 개선용 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 건강기능식품이 제공된다.
상기 건강기능식품은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, 상기 기능성은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미할 수 있다.
상기 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 식품 첨가물은 다른 규정이 없는 한 식품의약품 안정처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 적합성 여부를 판단할 수 있다.
상기 식품 첨가물 공전에 기재된 품목은 예컨대 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류를 들 수 있다.
상기 건강기능식품은 탈모증의 예방 또는 개선을 위한 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있으며, 예컨대, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강기능성 보조 식품, 식품 첨가제 등에 사용될 수 있다.
상기 건강기능식품은 탈모증의 예방 또는 개선을 목적으로 정제, 과립, 분말, 캅셀, 액상의 용액 및 환으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형으로 제조 및 가공될 수 있다.
구체적으로 상기 정제 형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축 성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.
상기 캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질캅셀제는 통상의 경질캅셀에 상기 화합물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캅셀제는 상기 화합물 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 솔비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
상기 환 형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
상기 과립형태의 건강기능식품은 상기 화합물, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.
또한, 상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함할 수 있다.
이하 실시예를 통해, 본 발명을 더욱 상술하나 하기 실시예에 의해 본 발명이 제한되지 아니함은 자명하다.
실시예
밤나무의 건조된 밤송이 9.7 kg을 80%(w/w) 에탄올을 이용하여 초음파추출 방법으로 상기 화학식 1 내지 7의 구조를 갖는 화합물을 추출하였다.
구체적으로, 상기 건조된 밤송이를 증류수로 깨끗하게 세척한 후 80%(w/w) 주정용 에탄올 5 배수에 침지하여 초음파 추출 방법을 2 시간 동안 3 회 반복하여 밤송이 추출물을 수득하였다.
상기 추출물을 정제수에 용해시킨 후 극성분획법에 따라 비극성 용매부터 극성이 높은 순서대로 분획하고, 이 때, 순차적으로 용매 극성을 높이면서 hexane, dichloromethane, ethyl acetate, butanol을 사용하여 총 5개의 분획물을 수득하였다.
각각의 분획물은 클로로포름 및 메탄올의 비율에 따라 gradient 조건으로 세부 분획으로 나눈 후 분리를 진행하였다.
Dichloromethane의 3번 분획, 및 ethyl acetate의 1번 및 2번 분획이 TLC확인 결과 같은 패턴으로 확인되었으므로, 세 분획을 합쳐 silica gel을 이용하여 column chromatography를 수행하였으며, 여러 단계를 거쳐 실시예 2 내지 6의 화합물을 수득하였다.
Ethyl acetate의 3번 및 4번 분획에 대한 column chromatography를 수행하여 실시예 1의 화학물을 수득하였다.
또한, 최초 gradient 후 subfraction 3번에서 백색 파우더가 결정으로 생성되어 이를 필터링 하여 확보한 후 나머지 용액과 4번 분획을 합쳐 silica gel 및 Rpsilica gel을 이용하여 최종적으로 실시예 7의 화합물을 분리하였다.
분리된 화합물은 NMR 및 MS를 이용하여 그 구조를 확인하였다.
구분 화합물
실시예 1 화학식 1
실시예 2 화학식 2
실시예 3 화학식 3
실시예 4 화학식 4
실시예 5 화학식 5
실시예 6 화학식 6
실시예 7 화학식 7
실험예 1 : I- DPC 증식능 평가 시험
immortalized된 모유두 세포(dermal papilla cell)에 실시예의 화합물을 처리하고 세포 증식 여부를 측정하여, 탈모 치료 또는 발모 촉진 효과를 시험하였다.
도 1 및 2는 실시예의 화합물을 I-DPC에 처리하고 72시간 동안 세포 증식 정도를 측정한 결과이다.
도 1 및 2를 참조하면, 실시예 1 내지 4의 화합물은 특정 농도에서 세포 증식을 현저히 촉진하였다.
특히, 실시예 3의 화합물은 대조군과 비교하여 1μM의 농도에서 세포 증식을 효과적으로 촉진하였으며, 실시예 4의 화합물은 10μM의 농도에서 세포 증식을 효과적으로 촉진하였다.
나머지 화합물의 세포 증식 촉진능은 대조군과 비교하여 상대적으로 미흡하였으며, 실시예 5 및 6의 화합물은 고농도에서 세포 증식을 저해하였다.
실험예 2 : DPC 증식능 평가 시험
인간 모유두 세포(human dermal papilla cell, DPC)에 실시예의 화합물을 처리하고 세포 증식 여부를 측정하여, 탈모 치료 또는 발모 촉진 효과를 시험하였다.
도 3 및 4는 실시예의 화합물을 primary DPC에 농도를 달리하여 처리하고 72시간 동안 세포 증식 정도를 측정한 결과이다.
도 3 및 4를 참조하면, 실시예 1 내지 6의 화합물은 특정 농도에서 세포 증식을 현저히 촉진하였다.
다만, 실시예 1 내지 4의 화합물은 대조군과 비교하여 모든 농도에서 세포 증식을 촉진한 반면, 실시예 5 및 6의 화합물은 저농도에서 세포 증식을 촉진하였으나, 고농도에서 세포 증식을 저해하였다.
실험예 3 : 각질 세포 증식능 평가 시험
48시간을 배양한 HaCaT 세포에 실시예의 화합물을 처리하고 시간 경과에 따른 세포 증식 여부를 측정하였다.
실시예의 화합물을 처리한 HaCaT 세포와 어떠한 처리도 하지 않은 HaCaT 세포(대조군)의 증식 정도를 비교하였고, 이에 따른 상대적 수치를 도 5에 나타내었다.
도 5를 참조하면, 실시예 1 내지 6의 화합물은 특정 농도에서 HaCaT 세포 증식을 현저히 촉진하였다. 다만, 실시예 1 내지 4의 화합물은 모든 농도에서 세포 증식을 촉진한 반면, 실시예 5 및 6의 화합물은 10μM의 농도에서 시간이 경과함에 따라 세포 증식을 저해하였다.
상기 결과는 실시예의 화합물이 농도를 제어함으로써 탈모 개선의 용도로 활용 가능함을 시사한다.
실험예 4 : 발모량 평가 시험
Tologen기의 C3H 쥐(7주령)를 제모하고 실시예 3 또는 실시예 7의 화합물을 처리하였을 때, 2주 후에 anagen이 유도되는 현상을 확인하였으며, 실험 결과를 도 6 내지 9에 나타내었다.
도 6 및 7을 참조하면, 실시예 3의 화합물(10μM)은 PBS를 처리한 음성 대조군과 비교하여 발모 촉진 효과가 우수하였을 뿐만 아니라, 로게인(rogaine)을 처리한 양성 대조군과 비교하여 동등한 수준의 발모 촉진 활성을 나타내었다.
도 8 및 9을 참조하면, 실시예 7의 화합물은 대조군과 비교하여 발모 촉진 효과가 현저히 우수하였다.
특히, 2주 후 측정한 대조군의 발모량(Hair weight)은 40mg에도 미치지 못하였으나, 실시예 3의 화합물 10μM을 도포하였을 때 발모량이 약 50% 증가하였다.
또한, PBS와 혼합한 실시예 7의 화합물을 피하에 투여한 경우 발모량이 2배 이상 증가하였으며, 바셀린과 혼합하여 피부에 도포하였을 때 발모량이 약 50% 이상 증가하였다.
상기 결과는 실시예 3 또는 실시예 7의 화합물을 피하로 투여하거나, 피부에 도포하였을 때 효과적으로 발모가 촉진될 수 있음을 시사한다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.
본 발명의 범위는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1 내지 6의 화합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112019038592168-pat00015

    [화학식 2]
    Figure 112019038592168-pat00016

    [화학식 3]
    Figure 112019038592168-pat00017

    [화학식 4]
    Figure 112019038592168-pat00018

    [화학식 5]
    Figure 112019038592168-pat00019

    [화학식 6]
    Figure 112019038592168-pat00020
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화학식 1 내지 6의 화합물은 밤송이에서 단리된 탈모 개선용 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    모유두 세포 또는 각질 세포의 성장을 촉진하는 탈모 개선용 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    헤어토너, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어비누, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어팩, 및 헤어트리트먼트로로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 제형화된 화장료 조성물.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 피부 외용제 조성물.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 유효성분으로 포함하는 탈모 개선용 건강기능식품.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 조성물을 비인간 개체에 투여하는 단계를 포함하는 탈모 예방 또는 치료방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150085686A (ko) * 2014-01-16 2015-07-24 주식회사 엘지생활건강 프로토파낙사디올을 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101701217B1 (ko) * 2015-09-30 2017-02-01 연세대학교 산학협력단 밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물

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