KR101834725B1 - 얼굴 피부 텍스처의 외양을 개선시키기 위한 방법 - Google Patents

Abstract

얼굴 텍스처의 외양을 개선시키는 방법은 하이알루론산 합성을 조절하는 유효량의 물질을 포함하는 조성물을 상기 물질이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 텍스처 생성된 얼굴 피부의 영역에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 일부 실시 형태에서, 하이알루론산 합성을 조절하는 물질은 헥실데칸올이다. 본 방법은 얼굴 피부 표면 상의 얼굴 텍스처를 확인하는 단계를 또한 포함할 수 있다. 특정 실시 형태에서, 얼굴 피부 텍스처는 거시적 텍스처, 미시적 텍스처 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

Description

얼굴 피부 텍스처의 외양을 개선시키기 위한 방법{METHODS FOR IMPROVING THE APPEARANCE OF FACIAL SKIN TEXTURE}

본 발명은 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다.

피부의 최외층인 표피는 4개의 층, 즉 피부각질층(stratum corneum), 과립층, 가시층 및 기저층의 세포 연속체를 포함한다. 표피에서의 각각의 세포층은 기저 표피 케라틴 세포가 증식, 분화 및 아폽토시스(apoptosis)의 연속 사이클을 겪어서, 기저층으로부터 위쪽으로 이동하여 최종적으로 각질 세포를 생성하는 과정을 따라서 다양한 단계를 나타낸다. 이들 각질 세포는 피부각질층으로 공지된 각질화된 층을 형성한다.

기저 케라틴 세포는 표피의 하부 부분에 존재한다. 이러한 유사 분열 활성 세포는 증식 사이클을 겪어서 딸세포를 생성하며, 상기 딸세포는 가시층 및 과립층 내로 위쪽으로 물리적으로 위치가 바뀌어지고 각질 세포로의 분화 과정을 겪는다. 가시층 및 과립층의 통과시에, 상기 세포는 형태적 변화를 겪는데, 상기 변화는 세포가 구조 면에서 평평해지게 하며, 그 이유는 상기 세포가 그의 세포 생존성을 상실하고, 다른 케라틴 발현 프로필을 겪으며 세포 잔사로 변환되기 때문이다. 평균적으로, 더욱 젊은 나이의 표피는 약 1개월 후에 턴오버(turn over)하여 더욱 늙은 세포를 탈락시켜 더욱 늙은 세포를 더욱 새로운 것으로 대체하지만, 이 과정은 더욱 늙은 피부에서는 40일 초과까지 증가할 수 있다.

피부각질층의 각질 세포는 단백질 및 지질을 통하여 서로에게 연결된 채 있어서 유기체와 그의 외부 환경 사이에 보호 장벽을 생성한다. 이러한 엄격하게 조절되는 표피 투과 장벽은 화학적 손상 및 생물학적 손상에 대하여 물리적인 그리고 선택적인 장벽으로서의 기능을 한다. 이 장벽의 중요한 기능은 자유 라디칼의 투과의 약화 및 UV 방사선을 비롯한 유해한 방사선이 더욱 심부의 층 내로 투과되는 것의 방지를 포함한다. 또한 피부각질층은 투과 장벽으로서 작용하며, 외부 환경으로의 신체 수분의 상실을 방지하는 기능을 한다. 이 장벽의 기능 장애는 만성 피부 병태, 질환에 이르게 될 수 있고, 극단적인 경우 심지어 유기체의 생존성을 위협할 수 있다.

피부 노화는 내인성 인자(자연 노화) 및 자외광(UV) 노출, 환경적 독소, 오염 물질, 및 흡연을 비롯한 외인성(환경) 인자에 의해 구동되는 다인성 과정이다. 피부각질층이 피부의 새로운 층들을 주기적으로 생성하는 능력은 나이가 듦에 따라 감소하여 피부각질층 턴오버 속도는 노화 피부에서는 사실상 감소되며, 이때 각질화 층은 점진적으로 더욱 얇아지게 된다는 것이 당업계에 잘 알려져 있다.

이는 장벽이 기능하는 능력을 감소시켜서, 유해한 자극이 피부각질층을 더욱 용이하게 투과하여 예를 들어 하부 피층들의 UV-손상, 콜라겐 및 엘라스틴의 분해에 이르게 되고 결국 외양에 있어서 주름살 및 피부 위축으로서 나타나게 된다. 내인성 노화 인자와 외인성 노화 인자의 합에 의해 피부각질층이 얇아지는 것은 "거시적 텍스처(macro-texture)" (예를 들어, 잔주름 및 주름살)의 가시적 출현을 증가시키며, 또한, 잔주름 및/또는 주름살로 일반적으로 칭해지는 것보다 더 작은 피부 표면 특징부를 특징으로 하는 "미시적 텍스처(microtexture)"를 갖는 피부로 이어질 수 있다. 본 발명자는 거시적 텍스처 및 미시적 텍스처 둘 모두의 텍스처 생성된(textured) 얼굴 피부의 외양을 개선시키는 국소 적용 화장 조성물 및 관련 처리 방법에 대한 요구를 인식하였다.

텍스처 생성된 얼굴 피부의 외양을 개선시키는 방법이 개시되며, 이는 유효량의 헥실데칸올을 포함하는 조성물을 헥실데칸올이 텍스처 생성된 얼굴 피부의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 텍스처를 갖는 얼굴 피부의 영역에 적용하는 단계를 포함한다.

텍스처 생성된 얼굴 피부의 외양을 개선시키는 방법이 개시되며, 이는 (a) 얼굴 피부 표면 상의 텍스처 생성된 피부의 영역을 확인하는 단계 및 (b) 유효량의 헥실데칸올을 포함하는 조성물을 헥실데칸올이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 얼굴 피부 표면 상의 텍스처 생성된 피부의 영역에 적용하는 단계를 포함한다.

일부 실시 형태에서, 텍스처 생성된 얼굴 피부는 거시적 텍스처, 미시적 텍스처 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

배경기술에서 확인된 기술적 문제에 대응하여, 본 발명은 다른 형태를 취할 수 있다. 본 발명의 추가의 형태가 후술되는 상세한 설명에서 이해될 것이다.

본 발명은 첨부된 도면과 관련하여 취해지는 다음의 설명으로부터 더 잘 이해될 것으로 여겨진다. 참조되는 도면은 본 발명의 범주를 한정하는 것으로 해석되어서는 안된다.
<도 1>
도 1은 얼굴 텍스처 시험에서 대상이 경험하는 텍스처 면적 분율(texture area fraction)의 개선을 나타내는 다이어그램이다.

달리 명시되지 않는 한, 본 명세서에서 사용되는 모든 백분율과 비는 총 조성물의 중량을 기준으로 한 것이며 모든 측정은 25℃의 온도에서 행해진 것이다. 모든 수치 범위는 더 좁은 범위를 포괄하며; 기술된 상한 및 하한 범위 한계치는 명시적으로 기술되지 않은 추가의 범위를 생성하도록 상호교환 가능하다.

본 발명의 조성물은 본 명세서에서 기술된 필수 성분뿐만 아니라 선택 성분을 포함하거나, 이들로 본질적으로 이루어지거나, 이들로 이루어질 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이 "본질적으로 이루어진"이라는 것은 조성물 또는 성분이 추가의 성분을 포함할 수 있지만 이 추가 성분들이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규한 특성을 실질적으로 변경하지는 않는 경우만을 의미한다.

조성물과 관련하여 사용되는 바와 같이, "적용하다" 또는 "적용"이라는 용어는 본 발명의 조성물을 표피와 같은 외부 인간 피부 표면 상에 국소적으로 적용하거나 또는 펴바름을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부과학적으로 허용가능한"이라는 용어는 설명되는 조성물 또는 성분들이 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 알러지 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하다는 것을 의미한다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "유효량"이라는 용어는 긍정적인 효과를 유의하게 유발하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다.

인간 얼굴 피부와 관련하여 사용될 때, "텍스처" 또는 "표면 텍스처"라는 용어는 거시적 텍스처 및 미시적 텍스처 둘 모두를 포함한다. 텍스처는 특정 영역에 걸친 피부의 표면 토포그래피(topography)의 물리적 평활성(평탄성) 및/또는 울퉁불퉁함(bumpiness)(비평탄성(unevenness))에 관련된다. 일부 실시 형태에서, "텍스처"는 비환형, 비타원형, 불규칙형, 및/또는 긴 표면 특징부를 말하며, 일반적으로 모공 및 원형 반점은 배제한다. 명확함을 위하여, 피부 함몰 및 소결절 형성 - 일반적으로 셀룰라이트(이는 섬유 결합 조직 내에서의 피하 지방의 헤르니아 형성(herniation)에 의해 야기됨)로 칭해짐 - 의 영역은 본 명세서에 사용되는 "텍스처"의 의미 내에 포함되지 않음을 이해해야 한다.

"거시적 텍스처"라는 용어는 육안으로 볼 수 있는 잔주름 및 주름살로 전형적으로 칭해지는 얼굴 피부 표면 특징부(예를 들어, 움푹한 곳)를 말한다. 거시적 텍스처의 피부 표면 특징부는 본 명세서에 사용되는 미시적 텍스처를 특징짓는 것보다 크기가 더 크다. 거시적 텍스처는 일반적으로 모공과, 일반적으로 원형인 다른 것을 배제한다.

"미시적 텍스처"라는 용어는 본 명세서에 사용되는 거시적 텍스처보다 크기가 더 작은 소형의 불규칙적인 얼굴 특징부(예를 들어, 움푹한 곳)를 말한다. 미시적 텍스처의 특징부는 전통적인 잔주름 및 주름살보다 크기가 더 작으며, 일반적으로 모공과, 일반적으로 원형인 다른 것을 배제한다. 일부 실시 형태에서, 미시적 텍스처는 길이가 5 ㎜ 미만이고 폭이 0.16 ㎜보다 더 얇은 길거나 불규칙적인 움푹한 곳(즉, 일반적으로 "잔주름 및 주름살" 또는 "거시적 텍스처"로 칭해지는 것보다 더 큰 특징부)을 말한다.

인간 얼굴 피부와 관련하여 사용될 때 "얼굴 모공" 또는 "모공"이라는 용어는 일반적으로 육안으로 보이는 얼굴 모공을 말하지만, 얼굴 모공이라는 용어는 육안으로 보이지 않는 모공을 또한 포함할 수 있다. 얼굴 모공은 모공 개구 및 모공의 가시적 외양에 영향을 주는 개구에 바로 인접한 피부 둘 모두를 포함한다. 몇몇 경우에, 얼굴 모공은 모공 면적이 2.0 ㎟ 미만, 또는 1.0 ㎟ 미만, 또는 0.1 ㎟ 미만, 또는 0.09 ㎟ 미만 또는 0.08 ㎟ 미만 또는 0.07 ㎟ 미만, 또는 0.05㎟ 미만이고/이거나 모공 면적이 0.02 ㎟ 초과 또는 0.04 ㎟ 초과일 수 있다. 일반적으로 얼굴 모공은 피부 표면에서 일반적으로 원형이거나 또는 타원형이지만, 항상 그러한 것은 아니다.

본 명세서에 사용되는 바와 같이, "얼굴 피부"라는 용어는 이마, 눈주위, 볼, 입주위, 턱, 및 코의 피부 표면 중 하나 이상을 말한다.

얼굴 피부 텍스처와 관련하여 사용될 때 "개선시키는"이라는 용어는 피부 텍스처의 출현을 방지하고/하거나, 지연시키고/시키거나 감소시키는 것을 포함한다. 따라서 "개선시키는"은 피부 표면 토포그래피의 평활성의 증가를 또한 포함한다. 개선 정도는 (예를 들어, 본 명세서에 개시된 텍스처 면적 분율에 대한 방법에 의해) 정량적으로 및/또는 정성적으로 (예를 들어 시각적 검사) 측정될 수 있다.

I. 조성물

본 발명은 다양한 조성물, 그리고 더 구체적으로는 얼굴 피부 표면에 국소 적용하기 위한 조성물에 관한 것이다. 본 조성물은 용액, 현탁액, 로션, 크림, 겔, 토너, 스틱, 펜슬, 스프레이, 에어로졸, 연고, 클렌징 리퀴드 워시(cleansing liquid wash) 및 고체 바아(bar), 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼, 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프, 스트립, 패치, 전동식 패치, 창상 드레싱 및 접착 밴드, 하이드로겔, 필름-형성 제품, 페이셜(facial) 및 스킨 마스크(불용성 시트를 갖는 것과 갖지 않는 것), 메이크업, 예를 들어 파운데이션, 아이 라이너 및 아이 섀도우 등을 포함하지만 이에 한정되지 않는 매우 다양한 제품 형태로 존재할 수 있다. 조성물 형태는, 조성물에 존재할 경우, 선택된 피부과학적으로 허용가능한 특정 담체로부터 이어질 수 있다.

A. 헥실데칸올

본 발명의 조성물은 유효량의 헥실데칸올을 포함한다. 특정 실시 형태에서, 본 조성물은 전체 조성물의 중량을 기준으로 1% 내지 10%, 대안적으로 2.5% 내지 10%, 대안적으로 2.5% 내지 6%, 그리고 대안적으로 4% 내지 6%의 헥실데칸올을 포함할 수 있다.

헥실데칸올은 2-헥실데칸-1-올 (IUPAC명), 2-헥실데칸올, 또는 2-헥실-1-데칸올로도 공지된 지방 알코올의 INCI명이다. (화학식: C₁₆H₃₄O, CAS 번호: 2425-77-6). 헥실데칸올은 널리 입수가능한 화장품용 용매이며, 미국 위스콘신주 밀워키 소재의 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich)로부터 구매가능하다.

B. 선택 성분

본 발명의 조성물은 본 발명의 효과를 허용할 수 없을 정도로 변경하지 않는다면 다양한 기타 성분을 함유할 수 있다. 존재할 때, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 0.0001% 내지 약 50%; 약 0.001% 내지 약 20%; 또는 대안적으로 약 0.01% 내지 약 10%의 선택 성분을 함유할 수 있다. 활성제의 효능이 상당히 다양하기 때문에 조성물에 사용되는 선택 성분의 최적량은 선택된 특정 활성제에 따라 좌우될 것이므로, 본 명세서에 열거된 양은 단지 지침으로서 사용하고자 하는 것이다. 따라서, 본 발명에 유용한 일부 선택 성분의 양은 본 명세서에 열거된 범위를 벗어날 수 있다.

본 조성물에 포함될 경우, 선택 성분들은 과도한 독성, 불상용성, 불안정성, 알러지 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하여야 한다. 본 발명의 조성물은 선택 성분, 예를 들어 항여드름 활성제, 박리 활성제, 항셀룰라이트제, 킬레이팅제, 플라보노이드, 태닝 활성제, 비타민외 산화방지제 및 라디칼 제거제, 모발 성장 조절제, 주름살 방지 활성제, 위축 방지 활성제, 미네랄, 피토스테롤 및/또는 식물 호르몬, N-아실 아미노산 화합물, 항미생물 또는 항진균 활성제, 및 다른 유용한 피부 케어 활성제를 포함할 수 있으며, 이는 미국 특허 공개 제2006/0275237A1호 및 제2004/0175347A1호에 더 상세하게 개시되어 있다.

문헌[Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition]에는 피부 케어 산업에서 일반적으로 사용되는 매우 다양한 비제한적인 화장품 및 의약품 성분이 기재되어 있으며, 이는 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 선택 성분이다. 이들 성분 부류의 예에는 연마제, 흡수제, 미적 성분, 예를 들어 향수, 안료, 채색/착색제, 정유, 점결방지제, 소포제, 항미생물제, 결합제, 생물 첨가제, 완충제, 벌킹제, 킬레이팅제, 화학 첨가제, 착색제, 화장품용 수렴제, 화장품용 살생제, 변성제, 약물용 수렴제, 연화제, 외용 진통제, 필름 형성제 또는 물질, 불투명화제, pH 조정제, 방부제, 추진제, 환원제, 금속 이온 봉쇄제, 피부 청량제, 피부 보호제, 증점제, 점도 조절제, 비타민 및 그 조합이 포함된다.

몇몇 부류의 선택 성분이 하기에 더욱 상세하게 논의되어 있다.

1. 피부톤 제제( Skin Tone Agent )

일부 실시 형태에서, 헥실데칸올과 조합하여 조성물 중에 피부톤 제제를 또한 포함시키는 것이 바람직할 수 있다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부톤"은 전반적인 영역 및/또는 지역화된 영역(즉 반점, 검버섯)의 과다색소침착을 말한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "피부톤을 개선시키는"은 과다색소침착된 영역의 출현을 방지하거나 또는 감소시킴을 의미한다.

피부톤 제제를 포함시켜 전체 피부톤을 추가로 개선시킬 수 있다. 존재할 때, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 최대 약 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5%, 또는 3%의 피부톤 제제를 함유한다. 존재할 때, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 적어도 약 0.001%, 0.01%, 0.1%, 0.2%, 0.5%, 또는 1%의 피부톤 제제를 함유한다. 적합한 범위는 조성물의 중량을 기준으로 피부톤 제제 약 0.1% 내지 약 50%; 약 0.2% 내지 약 20%; 또는 약 1% 내지 약 10%의 적합한 범위를 포함하는 임의의 조합의 하한치 및 상한치를 포함한다. 활성제의 효능이 상당히 다양하기 때문에 피부톤 제제의 최적량은 선택된 특정 활성제에 따라 좌우될 것이므로, 본 명세서에 열거된 양은 단지 지침으로서 사용하고자 하는 것이다.

적합한 피부톤 제제에는 당 아민, 비타민 B3 화합물, 아르뷰틴, 데옥시아르뷰틴, 1,3-다이하이드록시-4-알킬벤젠, 예를 들어 헥실레소르시놀, 바쿠초일(bakuchoil; 4-[(1E, 3S)-3-에테닐-3,7-다이메틸 - 1,6 옥타다이에닐] 페놀 또는 몬테르펜 페놀), 파이레노인(프랑스 소재의 바이오테크 마린(Biotech Marine)으로부터 입수가능함), 파니쿰 밀리아세움(panicum miliaceum) 종자 추출물, 알라톤(arlatone) 다이오익산, 신남산, 페룰산, 아크로막실, 메틸 니코틴아미드, 유용성 감초 추출물, 엽산, 운데실렌산(즉, 운데센산), 아연 운데실레네이트, 티아민(비타민 B1) 및 그의 염산염, L-트립토판, 피쿠스 벤갈렌시스(ficus benghalensis), 플로로긴(phlorogine) (라미나리아(laminaria)) 헬리안투스 안누우스(helianthus annuus) (해바라기) 및 비티스 비니페라(vitis vinifera) (포도) 잎 추출물, 카르노신(즉, 드라고신), 메틸 겐티세이트, 1,2-헥산다이올 및 1,2-옥탄다이올(즉, 독일 소재의 심라이즈 아게(Symrise AG)에 의해 심다이올(Symdiol) 68로 판매되는 조합물), 이노시톨, 데실엔오일페닐알라닌(예를 들어, 프랑스 소재의 세픽(Seppic)에 의해 상표명 세피화이트(Sepiwhite)로 판매됨), 코직산, 헥사미딘 화합물, 살리실산, 및 레티놀 및 레티닐 프로피오네이트를 포함하는 레티노이드가 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

소정 실시 형태에서, 추가의 피부톤 제제는 비타민 B3 화합물, 당 아민, 헥사미딘 화합물, 살리실산, 1,3-다이하이드록시-4-알킬벤젠, 예를 들어 헥실레소르시놀, 및 레티노이드로부터 선택된다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "비타민 B₃ 화합물"은 하기 화학식을 갖는 화합물, 그 유도체, 및 이들 중 임의의 것의 염을 의미한다:

여기서, R은 -CONH₂ (즉, 나이아신아미드), -COOH (즉, 니코틴산) 또는 -CH₂OH (즉, 니코티닐 알코올)이다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "당 아민"은 그 이성체와 상호변이성체 및 그 염 (예를 들어, HCl 염) 및 그 유도체를 포함한다. 당 아민의 예는 글루코사민, N-아세틸 글루코사민, 만노사민, N-아세틸 만노사민, 갈락토사민, N-아세틸 갈락토사민, 그 이성체(예를 들어, 입체이성체), 및 그 염(예를 들어, HCl 염)을 포함한다. 본 명세서에 사용되는 바와 같이, "헥사미딘 화합물"은 하기 화학식을 갖는 화합물을 의미한다:

상기 화학식에서, R¹ 및 R²는 선택적이거나 또는 유기 산(예를 들어, 설폰산 등)이다. 일 실시 형태에서, 헥사미딘 화합물은 헥사미딘 다이이세티오네이트이다.

2. 항염증제

본 조성물은 항염증제를 추가로 포함할 수 있다. 존재할 때, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 최대 약 20%, 10%, 5%, 3%, 또는 1%의 항염증제를 함유한다. 존재할 때, 본 발명의 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 적어도 약 0.001%, 0.01%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.5%, 또는 1%의 항염증제를 함유한다. 적합한 범위는 상기 하한치 및 상한치의 임의의 조합을 포함한다. 적합한 항염증제에는 비스테로이드계 항염증제(nonsteroidal anti-inflammatory agent; 이부프로펜, 나프록센, 플루페남산, 에토페나메이트, 아스피린, 메페남산, 메클로페남산, 피록시캄 및 펠비낙을 포함하지만 이에 한정되지 않는 NSAIDS), 글리시리직산(글리시리진, 글리시릭신산 및 글리시레틴산 글리코시드로도 공지됨) 및 염, 예를 들어 다이포타슘 글리시리제이트, 글리시레텐산, 감초 추출물, 비스아볼올 (예를 들어, 알파 비스아볼올), 만지스타(manjistha; 루비아(Rubia)속의 식물, 특히 루비아 코르디폴리아(Rubia cordifolia)로부터 추출됨) 및 구갈(콤미포라(Commiphora)속의 식물, 특히 콤미포라 무쿨(Commiphora mukul)로부터 추출됨), 콜라 추출물, 카모마일, 적클로버 추출물 및 채찍 산호 추출물(고르고나세아(Gorgonacea)목의 식물로부터의 추출물), 전술한 것 중 임의의 것의 유도체 및 그 혼합물이 포함되지만, 이에 한정되지 않는다.

3, 썬스크린 활성제

본 발명의 조성물은 하나 이상의 썬스크린 활성제 (또는 썬스크린제) 및/또는 자외광 흡수제를 함유할 수도 있다. 본 명세서에서, "썬스크린 활성제"는 총괄적으로 썬스크린 활성제, 썬스크린제 및/또는 자외광 흡수제를 포함한다. 썬스크린 활성제는 썬스크린제 및 신체 일광 차단제 둘 모두를 포함한다. 썬스크린 활성제는 유기 또는 무기 썬스크린 활성제일 수 있다. 적합한 썬스크린 활성제의 예가 문헌[Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition]에 "썬스크린제"로서 개시되어 있다. 특히 적합한 썬스크린 활성제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트 (파르솔(PARSOL™) MCX로 구매가능함), 4,4′-t-부틸 메톡시다이벤조일-메탄 (파르솔™ 1789로 구매가능함), 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸다이메틸-p-아미노벤조산, 다이갈로일트라이올레에이트, 2,2-다이하이드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(하이드록시프로필))아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-다이페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실-살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5-트라이-메틸사이클로헥실살리실레이트, 멘틸 안트라닐레이트, p-다이메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-다이메틸-아미노-벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-다이메틸아미노페닐)-5-설포닉벤족사조익산, 옥토크릴렌, 산화아연, 벤질리덴 캄포르 및 그 유도체, 이산화티타늄 및 그 혼합물이다.

일 실시 형태에서, 본 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 약 1% 내지 약 20%, 그리고 대안적으로 약 2% 내지 약 10%의 썬스크린 활성제를 포함할 수 있다. 정확한 양은 선택되는 썬스크린 활성제 및 요망되는 자외선 차단 지수(Sun Protection Factor; SPF)에 따라 달라질 것이며, 이는 당업자의 지식 이내이다.

C. 피부과학적으로 허용가능한 담체

본 발명의 조성물은 조성물을 위한 피부과학적으로 허용가능한 담체(이는 "담체"로 칭해질 수 있음)를 또한 포함할 수 있다. 본 명세서에서 사용되는 바와 같이, "피부과학적으로 허용가능한 담체"라는 구절은 담체가 피부에 국소 적용하기에 적합하고, 우수한 미적 특성을 가지며, 본 조성물 중 활성제와 상용성이고, 어떠한 불합리한 안전성 또는 독성 문제도 야기하지 않을 것임을 의미한다. 일 실시 형태에서, 담체는 조성물의 중량을 기준으로 약 50% 내지 약 99%, 약 60% 내지 약 98%, 약 70% 내지 약 98%, 또는 대안적으로, 약 80% 내지 약 95%의 수준으로 존재한다.

담체는 매우 다양한 형태일 수 있다. 비제한적 예에는 단순 용액 (예를 들어, 수성, 유기 용매, 또는 오일 기재의 것), 에멀젼 및 고형물 형태 (예를 들어, 겔, 스틱, 유동성 고형물, 또는 비결정성 물질)가 포함된다. 소정 실시 형태에서, 피부과학적으로 허용가능한 담체는 에멀젼의 형태로 존재한다. 에멀젼은 일반적으로 연속 수성 상(예를 들어, 수중유 및 수중유중수) 또는 연속 오일 상(예를 들어, 유중수 및 유중수중유)을 갖는 것으로 분류될 수 있다. 본 발명의 오일 상은 실리콘유, 비실리콘유, 예를 들어 탄화수소유, 에스테르, 에테르 등 및 그 혼합물을 포함할 수 있다.

수성 상은 전형적으로 물을 포함한다. 그러나, 다른 실시 형태에서, 수성 상은 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항미생물제, 습윤제 및/또는 다른 수용성 피부 케어 활성제를 포함하지만 이에 한정되지 않는 물 이외의 성분들을 포함할 수 있다. 일 실시 형태에서, 조성물의 비-수성 성분은 글리세린 및/또는 다른 폴리올과 같은 습윤제를 포함한다. 그러나, 조성물은 사실상 무수 조성물이거나(즉, 1% 미만의 물) 완전 무수 조성물일 수 있음을 알아야 한다.

적합한 담체는 원하는 제품 형태를 생성하도록 선택된다. 더욱이, 성분들 (예를 들어, 헥실데칸올, 썬스크린 활성제, 추가 성분들)의 용해도 또는 분산도는 담체의 형태 및 특징을 좌우할 수 있다. 일 실시 형태에서, 수중유 또는 유중수 에멀젼이 바람직하다.

에멀젼은 유화제를 추가로 포함할 수 있다. 본 조성물은 담체를 충분히 유화시키기 위하여 임의의 적합한 백분율의 유화제를 포함할 수 있다. 적합한 중량 범위는 조성물의 중량을 기준으로 유화제 약 0.1% 내지 약 10% 또는 약 0.2% 내지 약 5%를 포함한다. 에멀젼은 비이온, 음이온 또는 양이온을 띤다. 적합한 유화제는, 예를 들어 미국 특허 제3,755,560호, 미국 특허 제4,421,769호 및 문헌[McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, pages 317-324 (1986)]에 개시되어 있다. 적합한 에멀젼은 원하는 제품 형태에 따라 광범위한 점도를 가질 수도 있다.

담체는 당업계에 잘 알려진 바와 같이 증점제를 추가로 포함하여 적합한 점도 및 유동학적 특징을 갖는 조성물을 제공할 수 있다.

II . 예시적 조성물

표 1에는 본 발명의 조성물의 비제한적 예가 개시되어 있다. 본 발명의 취지 및 범주를 벗어나지 않고서도 다양한 변형이 가능하므로, 본 실시예는 예시를 위한 목적으로 제공되는 것일 뿐 본 발명의 제한으로 해석되어서는 아니되며, 이는 당업계의 숙련자에 의해 인지된다. 실시예에 있어서, 모든 농도는 달리 명시되지 않는 한 중량%로 열거되며, 희석제, 충전제 등과 같은 미량(minor) 물질은 배제될 수도 있다. 따라서, 열거된 제형은 열거된 성분 및 그러한 성분과 연관된 임의의 미량 물질을 포함한다. 당업계의 숙련자에게는 명백하듯이, 이들 미량 물질의 선택은 본 발명을 본 명세서에 기술된 바와 같이 되도록 선택되는 특정 성분의 물리적 및 화학적 특징에 따라 달라진다.

모든 실시예는 얼굴 텍스처의 하나 이상의 영역의 외양을 개선시키기 위하여 사용할 수 있다.

[표 1]

본 발명의 조성물은 일반적으로 국소 조성물을 제조하는 당업계에서 알려진 통상의 방법에 의해 제조된다. 그러한 방법은 전형적으로, 가열, 냉각, 진공 적용 등이 있거나 없이, 하나 이상의 단계로 성분들을 비교적 균일한 상태로 혼합하는 것을 수반한다. 전형적으로, 에멀젼은 지방 상 물질들과 별도로 수성 상 물질들을 먼저 혼합하고, 그 후, 적절할 경우 상기 두 상을 합하여 원하는 연속 상을 생성함으로써 제조한다. 본 조성물은 활성 물질의 안정성(물리적 안정성, 화학적 안정성, 광안정성) 및/또는 전달이 최적화되도록 제조하는 것이 바람직하다. 이 최적화는 적절한 pH(예를 들어, 7 미만), 활성제와 복합되어 안정성 또는 전달에 나쁜 영향을 미치는 물질의 배제(예를 들어, 오염성 철의 배제), 복합체 형성의 방지를 위한 시도의 이용(예를 들어, 적절한 분산제 또는 이중 구획 패키징), 적절한 광안정성 시도의 이용(예를 들어, 썬스크린/일광 차단제의 혼입, 불투명 포장의 이용) 등을 포함할 수도 있다.

III . 처리 방법

다양한 처리, 적용, 조절 또는 개선 방법에서 전술한 조성물을 이용할 수 있다. 일 실시 형태에서, 본 방법은 본 조성물에 의한 개선을 위한 얼굴 텍스처의 확인 단계를 포함한다. 얼굴 텍스처는 사용자에 의해 또는 피부과 의사, 미용 전문가, 또는 다른 돌보는 사람과 같은 제3자에 의해 확인될 수 있다. 확인은 외양에 기초하여 처리를 필요로 하는 얼굴 텍스처에 대하여 피부의 시각적 검사에 의해 행해질 수 있다. 확인은 또한 비시아(VISIA)(등록상표) 안색 분석(Complexion Analysis) 시스템 (미국 뉴저지주 페어필드 소재의 캔필드 사이언티픽, 인크.(Canfield Scientific, Inc.)로부터 입수가능함)과 같은 구매가능한 영상 장치에 의해 행해질 수 있다. 상기 장치는 피부의 영상을 수집하여 얼굴 텍스처를 확인할 수 있다. 몇몇 경우에, 본 방법은 조성물에 의한 처리를 위한 복수의 얼굴 텍스처 영역의 확인 단계를 포함한다. 얼굴 텍스처의 확인은 이마, 입주위, 턱, 눈주위, 코 및/또는 볼의 피부 표면을 비롯한 임의의 얼굴 피부 표면 상에서 일어날 수 있다.

본 방법은 본 조성물을 얼굴 텍스처 - 이는 미리 확인되었을 수 있음 - 에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 많은 요법이 얼굴 텍스처에의 조성물의 적용용으로 존재한다. 조성물은, 치료 기간 동안에, 일일 1회 이상, 일일 2회, 또는 더 빈번한 매일 횟수를 기초로 적용될 수 있다. 매일 2회 적용될 때, 제1 적용과 제2 적용은 적어도 1시간 내지 약 12시간 분리된다. 전형적으로, 조성물은 아침에 및/또는 저녁 취침 전에 적용될 수 있다.

처리 기간은 이상적으로는 얼굴 텍스처의 외양의 개선을 제공하기에 충분한 시간의 것이다. 처리 기간은 약 1주 이상일 수 있다. 처리 기간은 약 4주 또는 약 8주간 지속될 수 있다. 소정 실시 형태에서, 치료 기간은 수개월 (즉, 3 내지 12개월) 또는 수년에 걸쳐 계속될 것이다. 일 실시 형태에서, 조성물은 약 4주 이상 또는 약 8주 이상의 치료 기간 동안에 일일 1회 이상 얼굴 텍스처에 적용된다. 일 실시 형태에서, 조성물은 약 4주 이상 또는 약 8주 이상의 치료 기간 동안에 일일 2회 얼굴 텍스처에 적용된다.

얼굴 텍스처에 조성물을 적용하는 단계는 국부 적용에 의해 행해질 수 있다. 조성물의 적용과 관련하여, "국부화된", "국부적" 또는 "국부적으로"라는 용어는 처리를 필요로 하지 않는 피부 표면에의 전달을 최소화하면서 표적화된 영역 (예를 들어, 얼굴 텍스처의 영역)에 조성물을 전달함을 의미한다. 조성물은 적용되어 얼굴 텍스처 내로 가볍게 마사지될 수 있다. 국부 적용은 합리적인 양의 조성물이 얼굴 텍스처에 인접한 영역에 적용되게 한다(즉, 조성물이 약간의 펴바름 없이는 얼굴 텍스처의 경계부 내에 적용되거나 또는 남아있을 가능성이 없다)고 인식된다. 피부과학적으로 허용가능한 담체 또는 조성물의 형태는 국부 적용을 용이하게 하도록 선택되어야 한다. 본 발명의 소정 실시 형태에서는 조성물을 얼굴 텍스처에 국부적으로 적용하는 것이 고려되지만, 본 발명의 조성물은 더욱 일반적으로 또는 대체로 하나 이상의 얼굴 피부 표면에 적용되어 그러한 얼굴 피부 영역 내에서의 얼굴 텍스처의 출현을 감소시킬 수 있는 것으로 인식될 것이다.

일부 실시 형태에서, 조성물은 국부 적용 및 전신 적용에 적절한 다양한 어플리케이터에 의해 전달될 수 있다. 다른 실시 형태에서, 조성물은 하나 이상의 얼굴 텍스처 영역에 그리고 더욱 일반적으로는 하나 이상의 얼굴 피부 표면에 동시성으로(즉, 30분 미만, 또는 더 전형적으로 5분 미만의 기간에 걸쳐) 적용된다. 본 명세서에 개시된 일부 방법에서는 어플리케이터를 이용하여 본 발명의 조성물을 적용하는 것이 고려되지만, 어플리케이터가 필요하지 않으며 본 발명의 조성물은 직접적으로 손가락을 이용하거나 또는 다른 통상적인 방식으로 또한 적용될 수 있음이 인식될 것이다.

피부 표면, 그리고 특히 얼굴 피부 표면에의 일반적인 적용에 있어서, 조성물의 투입량은 적용당(즉, 피부 표면에의 1회 적용당) 약 1 내지 약 50 uL/㎠일 수 있다.

얼굴 텍스처의 외양을 개선시키는 하나의 적합한 방법은 유효량의 헥실데칸올을 포함하는 조성물을 헥실데칸올이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 피부 표면 상의 얼굴 텍스처에 국소적으로 적용하는 단계를 포함한다. 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키는 다른 적합한 방법은 피부 표면 상의 얼굴 텍스처를 확인하는 단계와, 유효량의 헥실데칸올을 포함하는 조성물을 헥실데칸올이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 피부 표면 상의 얼굴 텍스처에 적용하는 단계를 포함한다.

VI . 작용 기작

상기에 논의된 바와 같이, 피부각질층은 엄격하게 조절되는 표피 투과 장벽이며, 화학적 손상 및 생물학적 손상에 대하여 물리적인 그리고 선택적인 장벽으로서의 기능을 하며, 이외에도 투과 장벽으로서 작용하여 외부 환경으로의 신체 수분의 상실을 방지한다. 피부각질층의 세포는 물, 이온 및 단백질이 이들 장벽을 가로질러 이동하는 것을 조절함으로써 이들 장벽을 제어한다. 얼굴 피부의 건강 및 생성된 미용적 외양은 피부의 장벽 기능 및 투과성에 밀접하게 관련된다.

본 발명의 발명자는 하이알루론산("HA") 생성의 촉진이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시킬 수 있음을 밝혔다. HA는 피부의 수분 수준에 영향을 주는 것으로 공지되어 있으며, 수분 스펀지로서 작용하여 물 중에서 그 자신의 중량의 최대 1000배까지 결합하게 되지만, 세포외 및 세포내 HA 사이클을 구성하는 효소적 단계는 아직 완전히 이해되어 있지 않다. HA 생성은 양호한 수분 수준을 유지함으로써 피부 표면을 "팽팽하게 하는 것"(firm up)을 도울 수 있다. 따라서, 본 발명자는 HA 생성을 조절하는 유효량의 물질의 적용이 피부 텍스처의 외양을 또한 개선시킬 수 있음을 또한 밝혀냈다. 일부 실시 형태에서, 헥실데칸올은 HA 생성을 조절하는 물질로서 사용된다.

일부 실시 형태에 따르면, 얼굴 피부 텍스처의 외양을 개선시키는 방법은 하이알루론산(HA) 생성을 조절하는 유효량의 물질을 포함하는 조성물을 상기 물질이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 얼굴 피부의 영역에 국소적으로 적용하는 단계를 포함한다.

다른 실시 형태에서, 얼굴 피부 텍스처의 외양을 개선시키는 방법은 (a) 얼굴 피부 표면 상의 텍스처 피부의 영역을 확인하는 단계 및 (b) 하이알루론산(HA) 생성을 조절하는 유효량의 물질을 포함하는 조성물을 상기 물질이 얼굴 텍스처의 외양을 개선시키기에 충분한 시간 동안 얼굴 피부 표면 상의 텍스처 얼굴 피부의 영역에 적용하는 단계를 포함한다.

V. 얼굴 텍스처의 생체 내 시험

9주간의 생체 내 연구를 330명의 대상을 이용하여 1주간의 정규화 기간을 포함하는 라운드 로빈 방식(round robin)의, 비히클 대조 방식의 갈라진 얼굴 디자인을 이용하여 행하였다.

처리 요법 - 요법을 1주간의 세척 기간으로 시작한다. 매일 아침에 대상은 적합한 클렌저 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니(The Procter & Gamble Company)로부터 입수가능한 올레이 내츄럴 사이언스 딥 퓨리파이 클렌저(Olay Natural Science Deep Purify Cleanser))를 이용하여 얼굴을 세척하고, 타월로 부드럽게 건조시키고, 스톡 보습제 (예를 들어, 3% 글리세린, 무 판텐올 및 0.3% 다이소듐 EDTA를 포함하는, 표 2에 기재된 비히클)를 적절한 쪽의 얼굴에 적용하고, 5분 동안 기다리고, 그 후 UV 차단 로션 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니로부터 입수가능한 올레이 컴플리트 올데이 모이스춰라이징 로션(Olay Complete All Day Moisturizing Lotion) SPF 15를 적용한다. 매일 밤에 대상은 적합한 클렌저 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니로부터 입수가능한 올레이 내츄럴 사이언스 딥 퓨리파이 클렌저)로 얼굴을 세척하고, 타월로 부드럽게 건조시키고, 스톡 보습제를 적용한다.

각각의 대상은 얼굴의 좌측 또는 우측 중 어느 하나에 일일 2회 적용용의 2가지의 암호화된 시험 제형을 받는다. 매일 아침에 대상은 적합한 클렌저 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니로부터 입수가능한 올레이 내츄럴 사이언스 딥 퓨리파이 클렌저)를 이용하여 얼굴을 세척하고, 타월로 부드럽게 건조시키고, 시험 제형을 적절한 쪽의 얼굴에 적용하고, 5분 동안 기다리고, 그 후 UV 차단 로션 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니로부터 입수가능한 올레이 컴플리트 올데이 모이스춰라이징 로션 SPF 15)을 적용한다. 매일 밤에 대상은 적합한 클렌저 (예를 들어, 미국 오하이오주 신시내티 소재의 더 프록터 앤드 갬블 컴퍼니로부터 입수가능한 올레이 내츄럴 사이언스 딥 퓨리파이 클렌저)를 이용하여 얼굴을 세척하고, 타월로 부드럽게 건조시키고, 시험 제형을 적절한 쪽의 얼굴에 적용한다. 참가자는 얼굴의 양측에 0.5 g의 적절한 시험 제형을 적용해야 한다. 시험 제형은 손가락을 이용하여 부드러운 압력을 사용하여 그리고 원형의 움직임으로 적용되어야 한다. 시험 제형은 비히클 대조군과, 비히클 + 5% 헥실데칸올을 포함하였다. 이들 시험 제형이 표 2에 개시되어 있다.

[표 2]

얼굴 처리 부위의 영상을 기저선(0주)에서 그리고 처리한지 4주 및 8주 후에 포착하고, 얼굴 텍스처에 대한 변화에 대하여 분석한다. 영상 수집 이전에, 참가자의 얼굴을 상기에 언급된 클렌저로 세척하고, 건조시킨다 (대략 20분). 참가자의 얼굴의 좌측 및 우측의 영상을 수집한다. 디지털 카메라 (예를 들어, 후지(Fuji) F2 프로(Pro) 디지털 SLR)를 이용하여 영상을 수집하는데, 상기 카메라에는 헤드-포지셔닝(head-positioning)을 갖춘 표준화 조명 박스 내에 장착된, 얼굴 영상화에 적합한 렌즈 (예를 들어, 60 ㎜ 니코르(Nikkor) 렌즈)가 갖추어져 있다. 카메라는 카메라 앞의 그레택맥베드 뉴트랄 8.0 회색 보드(GretagMacbeth neutral grey colour board)를 사용하여 매일 보정하였다. 얼굴의 좌측 및 우측 뷰(view)를 표준화하였다 - 즉, 카메라 각이 얼굴 표면에 대하여 동일하게 되도록 카메라 렌즈로부터 얼굴까지 초점 거리가 동일하게, 배율이 동일하게, 헤드 위치가 동일하게, 그리고 조명(lighting)이 정확히 동일하게 표준화하였다. 영상을 적합한 카메라 해상도로 적합한 파일 포맷, 예를 들어 RAW 포맷으로 저장한다. 조명은 플래시 공급원 (예를 들어, 색 온도가 약 5327℃ (5600K)인 1000 W 스트로브(strobe))으로 제공한다. 카메라 및 조명 장치에는 편광 필터를 갖추어서 경면 반사를 감소시킨다.

관심대상의 영역(region of interest; ROI), 이 경우에는 상부 볼 영역을 볼 주위의 12개의 소정의 얼굴 랜드마크(landmark) - 예를 들어, 눈가, 콧대, 입꼬리를 기초로 하여 손으로 표시하였다. ROI 내의 텍스처 생성된 피부의 정도를 옵티머스 소프트웨어 플랫폼(Optimus software platform)을 기반으로 하는 영상 분석 알고리즘을 사용하여 객관적으로 정량화하였는데, 상기 플랫폼은 자동으로 각각의 표면 특징부의 위치를 찾아 폭이 0.16 ㎜ 미만이고 5 ㎜보다 더 짧은 얼굴 특징부의 총 개수, 길이 및 면적을 정량화하고, 공지된 배율을 이용하여 화소 데이터를 실제 길이 및 면적 데이터로 전환시킨다. 역치는 "임상적으로 중요한" 얼굴 텍스처를 기초로 하였으며, 즉 5 ㎜보다 더 크고 0.16 ㎜보다 더 넓은 주름 - 이는 "잔주름 및 주름살"에 속함 - 을 배제하였다.

ROI는 형상 및 크기가 다양하기 때문에, 텍스처 생성된 전체 면적을 전체 ROI 크기에 대하여 정규화하여 텍스처 면적 분율(Texture Area Fraction; TAF) - 즉, 얼굴 텍스처에 의해 점유되는 ROI 면적의 분율을 생성하였다. 집단 통계 분석에서는 각각의 대상에 있어서 얼굴의 좌측 및 우측에서의 평균 TAF를 이용하였다. 스타타(Stata) 8.1 (미국 텍사스주 레이크웨이 드라이브 칼리지 스테이션 소재의 스타타 코포레이션(Stata Corp))을 통계 분석에 사용하였다. 다변량 로지스틱 회귀 분석(multivariate logistic regression analysis)에 의해 최대 가능 OR 추정치 및 상응하는 95% 신뢰 구간(CI)을 얻었다. 영상으로부터 수집한 데이터를 사용하여 텍스처 면적 분율을 계산하며, 이는 존재하는 텍스처의 수준을 나타낸다. 더욱 낮은 텍스처 면적 분율은 더욱 평활한 텍스처를 반영한다.

헥실데칸올은 8주에 가장 우수하게 기능을 하였으며, 이는 대조군보다 더 우수하게 텍스처 면적 분율을 유의하게 (p <= 0.10) 감소시켰다. 도 1에 이들 결과가 요약되어 있다. 이 시험을 중국 북경에서 수행하였다.

VI . 시험 방법

하기 방법은 본 발명의 다양한 실시 형태들의 소정의 특징 및 이점을 예시하기 위하여 제공되며, 그 범주를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

A. 하이알루론산 ( HA ) 신타아제의 발현

1. 케라틴 세포 배양:

일반적으로 개개의 실험(배치(batch)로 칭함)은 6가지의 비히클 대조 샘플, 2가지의 양성 대조 샘플 및 52가지의 개개의 시험 물질 샘플을 함유하는 60개의 어피메트릭스 진칩(Affymetrix GeneChip)(등록상표) ("경우"로 칭함)로 이루어진다. 배치 전체에 걸쳐 시험 물질의 2회 시험(duplication)을 수행한다. 시험관 내 시험을 6웰 플레이트에서 수행하여 진칩(등록상표) 분석에 충분한 RNA(2-4 ug의 전체 RNA 수율/웰)를 제공한다. 콜라겐 I 코팅된 세포 배양 플라스크 및 플레이트 (벡톤 디킨슨(Becton Dickinson)) 상의, 1X 인간 케라틴 세포 성장 보충제(인비트로겐(Invitrogen))를 포함하는 에피라이프(EpiLife)(등록상표) 배지에서 인간 텔로미어화(telomerized) 케라틴 세포를 성장시킨다. 세포를 화학물질 노출 24시간 전에 6웰 플레이트 내에 20,000개의 세포/㎠로 접종한다. t = -24시간에서, 세포를 T-75 플라스크로부터 트립신 처리하여 6웰 플레이트 내로 기본 성장 배지 내에 도말한다. t = 0에서, 배지를 제거하고, 실험 디자인에 따라 적절한 투입 용액으로 대체한다. 투입 용액은 살균 4 ml 팔콘(Falcon) 스냅 캡 튜브(snap cap tube) 중에 전날에 제조한다. 화학물질 노출 6시간 후, 세포를 보고 영상화한다. 그 후, 세포를 β-메르캅토에탄올 (퀴아젠(Qiagen))을 함유하는 RLT 완충제 350 ul/웰을 이용하여 용해시키고, 96웰 플레이트로 옮기고, -20℃에 보관하였다.

2. 전사적 스크리닝 - 유전자 칩을 이용한 RNA 의 분석

전체 RNA의 단리: 세포를 대략 350 ul의 알엔이지(RNEasy) RLT 완충제 (독일 힐덴 소재의 퀴아젠) + 베타-메르캅토에탄올 및 400 ul의 아겐코트 알엔에이클린(Agencourt RNAClean) 상자성 비드 (미국 매사추세츠주 댄버스 소재의 벡크만 쿨터 게노믹스(Beckman Coulter Genomics))에 현탁시켰다. 어피메트릭스 (미국 캘리포니아주 산타 클라라 소재) GCAS 기기에서의 자동화용으로 최적화된 알엔이지 절차의 변형을 이용하여 RNA를 정제하였다.

진칩 표적 합성 및 진칩 프로세싱: 1 ug의 정제된 전체 RNA를 제공된 암비온(Ambion; 미국 텍사스주 오스틴 소재) 메시지앰프(MessageAmp) II 키트 및 프로토콜을 사용하여 cRNA 진칩 표적으로 전환시킨다. 20 ug의 cRNA 표적을 단편화하고, 어피메트릭스 U133플러스2.0 어레이에 혼성화시켰다. 혼성화, 세척, 및 스캐닝 절차를 어피메트릭스 발현 분석 프로토콜에 따라 실시하였다. 표적 합성 및 진칩 프로세싱에 대한 전 프로토콜은 현재(2010년 11월 15일) (www.affymetrix.com)인 어피메트릭스 웹사이트에서 찾아볼 수 있다. 참조한 매뉴얼은 문헌[P/N 702232 Revision 3 copyright 2005 - 2009]이다.

진칩 분석: 어피메트릭스 MAS5 알고리즘을 이용하여 진칩 스캔을 표 형식의 데이터로 전환시켰는데, 상기 알고리즘은 어피메트릭스의 웹사이트(www.affymetrix.com)에 또한 기재되어 있고 상기 웹사이트에서 발견된다.

데이터 품질을 데이터의 공급원 및 특징에 따라 t-검정, 산점도 쌍도(scatter biplot), 및 주성분 분석을 포함하여 다양한 통계적 척도를 이용하여 결정하였다.

데이터 분석: 어피메트릭스 프로브 세트를 p-값에 따라 순위를 매기고, p-값 > 0.1인 변화를 나타내는 프로브는, 이것이 유의하지 않은 것으로 여겨지기 때문에 분석으로부터 배제시킨다. 프로브 세트를 어피메트릭스 데이터베이스의 배치 쿼리(batch query)에 의해 유전자 주석 데이터에 커플링시킨다. 주석을 이용한 생성된 전사 변화의 시각적 검사를 이용하여 관심대상의 유전자를 찾아낸다. 얼굴 텍스처에 있어서, 하이알루론산 신타아제 2의 전사체를 선택하였다.

결과: 일반적으로 상기에 설명한 방법을 이용하여, 6개의 어피메트릭스 진칩의 마이크로어레이 분석치를 10 마이크로몰 농도의 헥실데칸올을 투입한 케라틴 세포 배양물용으로 프로세싱하였다. HAS-2 유전자(하이알루론산 신타아제-2 유전자)와 관련된 프로브 세트 ID의 전사적 발현 수준은 평균 변화 배수가 1.336 (p-값 = 0.0366)이었다.

본 명세서에 개시된 치수 및 값은 언급된 정확한 수치 값으로 엄격하게 제한되는 것으로 이해되어서는 안된다. 대신에, 달리 규정되지 않는 한, 각각의 그러한 치수는 언급된 값 및 그 값 부근의 기능적으로 등가인 범위 모두를 의미하고자 한다. 예를 들어, "40 ㎜"로 개시된 치수는 "약 40 ㎜"를 의미하고자 한다.

임의의 상호 참조되거나 관련된 특허 또는 출원을 포함한, 본 명세서에 인용된 모든 문헌은 명확히 배제되거나 달리 제한되지 않는 한 본 명세서에 전체적으로 참고로 포함된다. 어떠한 문헌의 인용도 본 명세서에 개시되거나 청구된 임의의 발명과 관련된 종래 기술인 것으로 인정하는 것이 아니거나, 그 자체 또는 임의의 다른 참고문헌 또는 참고문헌들과의 임의의 조합인 인용이 임의의 이러한 발명을 교시, 제안 또는 개시한다는 것으로 인정하는 것이 아니다. 또한, 본 문헌의 용어의 임의의 의미 또는 정의가 참고로 포함된 문헌의 동일한 용어의 임의의 의미 또는 정의와 상충되는 경우에는, 본 문헌의 용어에 부여된 의미 또는 정의가 우선할 것이다.

본 발명의 특정 실시 형태가 설명되고 기술되었지만, 다양한 다른 변경 및 수정이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않고 이루어질 수 있다는 것이 당업자에게 명백해질 것이다. 따라서, 본 발명의 범주 내에 있는 모든 이러한 변경 및 수정을 첨부된 특허청구범위에서 포함하도록 의도된다.

Claims (33)

1. 길이가 5 ㎜ 미만이고 폭이 0.16 ㎜보다 더 얇은 주름의 출현을 방지, 지연 또는 감소시키기 위한 크림 또는 로션 형태의 조성물로서, 상기 조성물은 조성물의 중량을 기준으로 2.5% 내지 10%의 2-헥실데칸올을 포함하고, 2-헥실데칸올이 상기 주름의 출현을 방지, 지연 또는 감소시키기에 충분한 시간 동안, 주름이 생성된 얼굴 피부에 적용하도록 의도되는 조성물.
2. 삭제
3. 제1항에 있어서, 항염증제를 추가로 포함하는 조성물.
4. 제3항에 있어서, 항염증제는 글리시리직산, 글리시리직산염, 감초 추출물, 비스아볼올 및 그 조합으로부터 선택되는 조성물.
5. 제1항에 있어서, 조성물은 비타민 B3 화합물, 당 아민, 헥사미딘 화합물, 살리실산, 1,3-다이하이드록시-4-알킬벤젠, 레티노이드 및 그 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부톤 제제(skin tone agent)를 추가로 포함하는 조성물.
6. 제1항에 있어서, 상기 얼굴 피부 영역에 적용되는 2-헥실데칸올은 1 내지 50 uL/㎠의 양으로 적용되는 조성물.
7. 삭제
8. 삭제
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