JP2003012486A - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 セラミドの溶解性が良好で製剤安
定性に優れ、さらにセラミドの経皮吸収も良好で、皮膚
角質層バリアー機能を有効に向上させることができ、優
れた皮膚の保湿効果及び保護効果を発揮し得る皮膚外用
剤を得る。 【解決手段】 II型セラミド及びIII型セラミド
の混合物を、炭素数16〜18の分岐鎖を有する脂肪
酸,炭素数10〜24の分岐鎖を有する脂肪族アルコー
ル,グリセリルモノオレイルエーテルより選択した1種
又は2種以上とともに含有させる。前記脂肪酸は、14-
メチルペンタデカン酸,16-メチルヘプタデカン酸,2-
ヘプチルウンデカン酸及び式(1)で示される2-イソヘ
プチルイソウンデカン酸より選択することが好ましく、
前記脂肪族アルコールは、式(2)で示される脂肪族ア
ルコール,2-ヘキシルデカノール,2-オクチルドデカノ
ール,2-デシルテトラデカノールより選択することが好
ましい。 【化1】 【化2】

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚のバリア機能
を向上させ、優れた皮膚保湿効果及び皮膚保護効果を発
揮し、小じわやきめの粗さといった皮膚の老化症状を予
防,改善し得る皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、
II型セラミド及びIII型セラミドの混合物を、炭素数1
6〜18の分岐鎖を有する脂肪酸,炭素数10〜24の
分岐鎖を有する脂肪族アルコール,グリセリルモノオレ
イルエーテルより選択した1種又は2種以上とともに含
有して成る皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】乾燥,紫外線等種々の環境因子や、加齢
に伴う皮膚の老化、アトピー性病変等により、皮膚角質
層のバリアー機能が低下し、肌荒れ症状が生じることが
知られており、皮膚角質層のバリアー機能に関与するセ
ラミドを配合した皮膚外用剤が数多く開示されている。
【0003】皮膚角質層のバリアー機能を構築するに
は、セラミドがラメラ状に配列される必要があるが、動
物組織より抽出したセラミド混合物を単に皮膚外用剤に
配合しただけでは、かかる配列を得ることはできない。
また、皮膚のセラミドと同一の立体異性体構造を有する
III型セラミドの製法が知られているが、III型セラミド
は融点が高く、皮膚外用剤基剤に溶解することが困難で
ある。
【0004】III型セラミドの融点を低下させる試みと
しては、V型セラミドと併用する技術が知られている
(特開平8−225427)。しかしながら、より安定
な皮膚外用剤を得るには、皮膚外用剤基剤に対するセラ
ミドの溶解性を向上させる必要があり、皮膚角質層のバ
リアー機能を向上させるためには、セラミドの経皮吸収
性を向上させる必要があった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、セラミドの溶解性が良好で製剤安定性に優れ、さら
にセラミドの経皮吸収も良好で、皮膚角質層バリアー機
能を有効に向上させることができ、優れた皮膚の保湿効
果及び保護効果を発揮し得る皮膚外用剤を得ることを目
的とした。
【0006】
【課題を解決するための手段】上記課題を解決するべく
種々検討した結果、II型セラミド及びIII型セラミドの
混合物を、炭素数16〜18の分岐鎖を有する脂肪酸,
炭素数10〜24の分岐鎖を有する脂肪族アルコール,
グリセリルモノオレイルエーテルより選択した1種又は
2種以上とともに含有させることにより、皮膚外用剤基
剤に対する溶解性及び経皮吸収性が向上し、優れた皮膚
の保湿効果及び保護効果が得られ、その結果、小じわや
きめの粗さといった皮膚の老化症状の予防,改善にも有
効であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【0007】
【発明の実施の形態】本発明において用いるII型セラミ
ドは、N-アシルスフィンゴシン又はN-アシルジヒドロス
フィンゴシンであり、動物等の各組織より抽出,分画し
て得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成さ
れたものを用いることができる。アシル基としては、炭
素数12〜38程度の飽和又は不飽和のものが好まし
く、ヒドロキシル基を有するものでもよい。
【0008】また、本発明においてII型セラミドととも
に用いるIII型セラミドは、N-アシルフィトスフィンゴ
シンであり、動物,植物,酵母等の各組織より抽出,分
画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合
成されたものを用いることができる。アシル基として
は、炭素数12〜38程度の飽和又は不飽和のものが好
ましく、ヒドロキシル基を有するものでもよい。
【0009】本発明において用いるII型セラミドとIII
型セラミドとの混合物におけるこれら各セラミドの混合
重量比としては、4:6〜6:4の範囲とするのが適切
である。
【0010】本発明において、II型セラミド及びIII型
セラミドの混合物と併用する炭素数16〜18の分岐鎖
を有する脂肪酸としては、分岐鎖を有する飽和脂肪酸が
好ましく、14-メチルペンタデカン酸,16-メチルヘプタ
デカン酸,2-ヘプチルウンデカン酸及び式(1)で示さ
れる2-イソヘプチルイソウンデカン酸が好ましいものと
して例示され、本発明においてはこれらより1種又は2
種以上を選択して用いる。特に、常温で液状を呈するも
のが好ましく用いられる。
【化3】
【0011】また本発明において、II型セラミド及びII
I型セラミドの混合物と併用する炭素数10〜24の分
岐鎖を有する脂肪族アルコールとしては、分岐鎖を有す
る飽和の脂肪族アルコールが好ましく、常温で液状を呈
するものが特に好ましく用いられる。式(2)で示され
る脂肪族アルコール,2-ヘキシルデカノール,2-オクチ
ルドデカノール,2-デシルテトラデカノール等が好まし
いものとして例示され、これらより1種又は2種以上を
選択して用いる。
【化4】
【0012】さらに本発明においては、II型セラミド及
びIII型セラミドの混合物と、常温で液状を呈するグリ
セリルモノオレイルエーテル(セラキルアルコール)と
を併用することができる。
【0013】本発明におけるII型セラミド及びIII型セ
ラミドの混合物と、炭素数16〜18の分岐鎖を有する
脂肪酸,炭素数10〜24の分岐鎖を有する脂肪族アル
コール,グリセリルモノオレイルエーテルより選択した
1種又は2種以上との混合重量比としては、0.01:
100〜1:1の範囲とするのが適切である。また、本
発明に係る皮膚外用剤全量に対するII型セラミド及びII
I型セラミドの混合物、及び炭素数16〜18の分岐鎖
を有する脂肪酸,炭素数10〜24の分岐鎖を有する脂
肪族アルコール,グリセリルモノオレイルエーテルより
選択した1種又は2種以上の含有量としては、それぞれ
0.00001〜10.0重量%及び0.1〜20.0
重量%とするのが適切であり、さらに好ましくは、0.
0001〜5.0重量%及び0.5〜10.0重量%と
する。
【0014】本発明に係る皮膚外用剤は、ローション
剤,乳剤,ゲル剤,クリーム剤,軟膏剤等の形状で提供
することができる。また、化粧水,乳液,ゲル,クリー
ム,パック等の皮膚化粧料、液状もしくはクリーム状の
下地化粧料、液状,クリーム状もしくは油性タイプのフ
ァンデーション,アイカラー,チークカラー等のメイク
アップ化粧料、ハンドローション,ハンドクリーム,レ
ッグクリーム,ネッククリーム,ボディローション等の
身体用化粧料、クレンジングローション,クレンジング
クリーム,クレンジングフォーム等の洗顔料、ボディソ
ープ等の身体用洗浄料、ヘアーシャンプー,ヘアーリン
ス,ヘアーコンディショナー,ヘアークリーム等の毛髪
用化粧料などとして提供され得る。
【0015】なお、本発明に係る皮膚外用剤には、セラ
ミド混合物の溶解性に影響を与えない範囲で、動植物性
油脂類,ロウ類,脂肪酸,脂肪族アルコール,エステル
油類,炭化水素油類といった他の油性成分、界面活性
剤、エタノール等の低級アルコール、多価アルコール,
ピロリドンカルボン酸塩,ムコ多糖類等の保湿剤、乳酸
及びその塩,クエン酸及びその塩等のpH調整剤、水酸
化カリウム,水酸化ナトリウム,L-アルギニン等の塩基
類、酵母抽出物,シルク加水分解物等の細胞賦活剤、ア
スコルビン酸誘導体等の美白剤、トコフェロール及びそ
の誘導体等の抗酸化剤、アラントイン,グリチルレチン
酸及びその誘導体等の抗炎症剤、紫外線防止剤、防菌防
黴剤、香料、色素、顔料、海藻抽出物、各種植物抽出物
等、皮膚外用剤に一般的に配合される成分を含有させる
ことができる。
【0016】
【実施例】さらに本発明の特徴について、実施例により
詳細に説明する。
【0017】[実施例1,実施例2] 保湿クリーム 表1に示す処方中、Aの水相成分を混合,加熱溶解して
80〜85℃とする。一方、C成分を混合,加熱溶解し
て80〜85℃とし、これにあらかじめ混合,加熱溶解
して80〜85℃としたB成分を加えて均一とする。こ
の油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加し
て均一に乳化し、冷却後50℃にてD成分を加え、さら
に35℃まで冷却する。
【0018】
【表1】
【0019】[実施例3,実施例4] 保湿ジェル 表2に示す処方中、Aの水相成分を混合,加熱溶解して
80〜85℃とする。一方、C成分を混合,加熱溶解し
て80〜85℃とし、これにあらかじめ混合,加熱溶解
して80〜85℃としたB成分を加えて均一とする。こ
の油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加し
て均一に乳化し、冷却後50℃にてD成分を加え、さら
に35℃まで冷却する。
【0020】
【表2】
【0021】[実施例5,実施例6] 保湿乳液 表3に示す処方中、Aの水相成分を混合,加熱溶解して
80〜85℃とする。一方、C成分を混合,加熱溶解し
て80〜85℃とし、これにあらかじめ混合,加熱溶解
して80〜85℃としたB成分を加えて均一とする。こ
の油相成分に前記水相成分を撹拌しながら徐々に添加し
て均一に乳化し、冷却後50℃にてD成分及びE成分を
加え、さらに35℃まで冷却する。
【0022】
【表3】
【0023】[実施例7,実施例8] 保湿ゲル 表4に示す処方中、A成分を混合,溶解して80〜85
℃とする。これに、あらかじめ混合,加熱溶解して80
〜85℃としたB成分及びC成分を加えて混合,均一化
し、冷却する。次いでこれにD成分を混合して徐々に添
加し、撹拌混合してゲルを形成させた後、E成分を添
加,混合する。
【0024】
【表4】
【0025】上記本発明の実施例について、製剤安定
性,皮膚保湿効果及び皮膚保護効果の評価を行った。そ
の際、各実施例において表5に示すように含有成分の代
替を行ってそれぞれ比較例1〜比較例8とし、同時に試
験に供した。
【0026】
【表5】
【0027】製剤安定性については、実施例及び比較例
のそれぞれを25℃で6カ月間保存し、含有成分の析
出,分離,凝集、相分離といった状態変化の有無を観察
し、これらの状態変化が全く見られなかった場合を○、
若干見られた場合を△、顕著に見られた場合を×として
表した。また、皮膚保湿効果及び皮膚保護効果は、顕著
な肌荒れ症状を呈する女性パネラー20名を1群とした
使用試験を行って評価した。すなわち、実施例及び比較
例をそれぞれ各群にブラインドにて1日2回、2カ月間
使用させ、使用試験開始前及び使用試験終了後の角質層
水分量の測定及び皮膚状態の観察を行った。角質層水分
量は、皮表の高周波電気伝導度(コンダクタンス)を測
定し、皮膚表面のコンダクタンス値にて表した。一方皮
膚の状態は、表6に示す評価基準に従って評価,点数化
し、20名の平均値を算出して示した。これらの結果
は、表7にまとめて示した。
【0028】
【表6】
【0029】
【表7】
【0030】表7より明らかなように、本発明の実施例
はすべて良好な製剤安定性を示しており、使用試験にお
いても、全群で皮膚角質層水分量の明らかな向上が認め
られ、皮膚の状態もほぼ良好な状態にまで改善されてい
た。
【0031】これに対し、N-ステアロイルフィトスフィ
ンゴシンをスクワランに代替した比較例4、及びN-パル
ミトイルフィトスフィンゴシンを16-メチルヘプタデカ
ン酸に代替した比較例7以外においては、製剤安定性の
低下が認められていた。また、使用試験終了後の皮膚角
質層水分量及び皮膚の状態は、比較例使用群においても
向上及び改善が見られてはいたが、その程度はそれぞれ
対応する実施例使用群に比べて小さくなっていた。
【0032】なお、本発明の実施例1〜実施例8につい
ては、男性パネラー30名を1群とした48時間の背部
閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は
見られなかった。
【0033】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、セ
ラミドの溶解性が良好で製剤安定性に優れ、さらにセラ
ミドの経皮吸収も良好で、皮膚角質層バリアー機能を有
効に向上させることができ、優れた皮膚の保湿効果及び
保護効果を発揮し得る皮膚外用剤を得ることができた。
【0034】従って、本発明に係る皮膚外用剤を使用す
ることにより、小じわや皮膚のきめの粗さといった皮膚
の老化症状を有効に予防,改善することができる。
フロントページの続き (72)発明者 山本 泰之 滋賀県八日市市岡田町字野上112−1 株 式会社ノエビア滋賀中央研究所内 Fターム(参考) 4C083 AA112 AB032 AC022 AC072 AC091 AC092 AC102 AC122 AC132 AC171 AC242 AC261 AC262 AC422 AC482 AC582 AC641 AC642 AC662 AD042 AD092 AD172 AD192 AD222 AD332 AD352 AD532 CC05 DD31 DD41 EE03 EE12

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 II型セラミド及びIII型セラミドの混合
    物と、炭素数16〜18の分岐鎖を有する脂肪酸,炭素
    数10〜24の分岐鎖を有する脂肪族アルコール,グリ
    セリルモノオレイルエーテルより選択した1種又は2種
    以上を含有して成る、皮膚外用剤。
  2. 【請求項2】 II型セラミドが、N-アシルジヒドロスフ
    ィンゴシンであることを特徴とする、請求項1に記載の
    皮膚外用剤。
  3. 【請求項3】 III型セラミドが、N-アシルフィトスフ
    ィンゴシンであることを特徴とする、請求項1又は請求
    項2に記載の皮膚外用剤。
  4. 【請求項4】 炭素数16〜18の分岐鎖を有する脂肪
    酸が、14-メチルペンタデカン酸,16-メチルヘプタデカ
    ン酸,2-ヘプチルウンデカン酸及び式(1)で示される
    2-イソヘプチルイソウンデカン酸より選択されることを
    特徴とする、請求項1〜請求項3に記載の皮膚外用剤。 【化1】
  5. 【請求項5】 炭素数10〜24の分岐鎖を有する脂肪
    族アルコールが、式(2)で示される脂肪族アルコー
    ル,2-ヘキシルデカノール,2-オクチルドデカノール,
    2-デシルテトラデカノールより選択されることを特徴と
    する、請求項1〜請求項4に記載の皮膚外用剤。 【化2】
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