KR101834362B1 - N-(3-카바모일페닐)-1h-피라졸-5-카복사미드 유도체 및 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도 - Google Patents

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바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물 및 동물 해충을 구제하기 그의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물을 제조하기 위한 방법 및 중간체에 관한 것이다:
Figure 112013087982417-pct00076

상기 식에서,
래디칼 A1, A2, A3, A4, L, Q, R1, T 및 W는 명세서에 언급된 바와 같다.

Description

N-(3-카바모일페닐)-1H-피라졸-5-카복사미드 유도체 및 동물 해충을 구제하기 위한 그의 용도{N-(3-CARBAMOYLPHENYL)-1H-PYRAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF FOR CONTROLLING ANIMAL PESTS}
본 발명은 신규 할로겐-치환된 화합물, 그의 제조방법, 및 동물 해충, 특히 절지동물, 그 중에서도 특히 곤충, 거미류 및 선충을 구제하기 위한 그의 용도에 관한 것이다.
특정의 할로겐-치환된 화합물이 제초 작용을 한다는 것은 알려져 있다(참조: J. Org. Chem. 1997, 62(17), 5908-5919, J. Heterocycl. Chem. 1998, 35(6), 1493-1499, WO 2004/035545, WO 2004/106324, US 2006/069132, WO 2008/029084).
또한, 특정의 할로겐-치환된 화합물이 살충적으로 활성적이라는 것도 알려졌다(EP1911751).
그밖에도, 특정의 할로겐-치환된 화합물이 사이토카인-억제 활성이 있다고 알려졌다(WO 00/07980).
오늘날의 작물 보호 조성물은, 예를 들어 효과, 지속성과 작용 스펙트럼 및 이용 가능성과 관련하여 많은 요구사항들을 만족하여야 한다. 독성, 다른 활성 화합물 또는 제제 보조제와의 상용성과 관련한 문제가 중요한 역할을 하며, 활성 화합물의 합성에 필요한 비용 문제도 있다. 그밖에, 내성이 발생할 수 있다. 이러한 모든 이유로 해서, 새로운 작물 보호 조성물에 대한 연구가 끝났다고 볼 수 없으며, 적어도 개별 측면에서 공지 화합물의 것보다 개선된 특성을 지니는 새로운 화합물에 대해 끊임없이 요망되고 있는 실정이다.
본 발명의 목적은 농약의 스펙트럼을 다양한 면으로 확대시키고/시키거나 그의 활성을 향상시킨 화합물을 제공하는 것이다.
놀랍게도, 본 발명에 따라 특정의 할로겐-치환된 화합물, 및 그의 N-옥사이드 및 염이 생물학적 특성을 지니며, 동물 해충을 구제하는데 특히 적합하여 농약 분야 및 동물 보건 분야에서 특히 유용하게 사용될 수 있다는 것이 발견되었다.
유사 화합물이 WO 2010/051926호에 의해 이미 알려졌다.
본 발명에 따른 할로겐-치환된 화합물은 하기 화학식 (I)로 정의된다:
Figure 112013087982417-pct00001
상기 식에서,
R1은 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C7-사이클로알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐, 시아노-C1-C2-알킬, 아릴-(C1-C3)-알킬, 헤테로아릴-(C1-C3)-알킬을 나타내고,
화학 그룹
A1은 CR2 또는 질소를 나타내고,
A2는 CR3 또는 질소를 나타내고,
A3은 CR4 또는 질소를 나타내고,
A4는 CR5 또는 질소를 나타내나,
단, 화학 그룹 A1 내지 A4가 3개를 초과하여 동시에 질소를 나타낼 수는 없고;
R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, CN, NO2, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐, C1-C6-알킬아미노, N,N-디-C1-C6-알킬아미노, N-C1-C6-알킬아미노카보닐, N-C3-C6-사이클로알킬아미노카보닐 또는 (C1-C3-알콕시)카보닐을 나타내고;
그룹 A2 및 A3의 어느 것도 질소가 아니면, R3 및 R4는 이들이 결합된 탄소원자와 함께, 0, 1 또는 2개의 질소 원자 및/또는 0 또는 1개의 산소 원자 및/또는 0 또는 1개의 황 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있거나,
그룹 A1 및 A2의 어느 것도 질소가 아니면, R2 및 R3는 이들이 결합된 탄소원자와 함께, 0, 1 또는 2개의 질소 원자를 포함하는 6-원 환을 형성할 수 있으며;
W는 산소 또는 황을 나타내고;
R6은 수소, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, 아릴-(C1-C3)-알킬, 헤테로아릴-(C1-C3)-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C6-사이클로알킬, (C1-C3-알킬)-C3-C6-사이클로알킬 및 (C3-C6-사이클로알킬)-C1-C3-알킬, C1-C6-알킬카보닐, C1-C6-알콕시카보닐을 나타내고;
Q는
Figure 112013087982417-pct00002
를 나타내고;
E는 결합, -CH2-, S, SO, SO2, -S-CH2-, -SO-CH2-, -SO2-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-SO-CH2-, -CH2-SO2-CH2-, -S-CH2-CH2-, -SO-CH2-CH2-, -SO2-CH2-CH2-, -NR6-CH2-, -CH2-NR6-CH2-를 나타내고;
R7은 시아노 또는 C(=S)NH2를 나타내고;
Z1은 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬 또는 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬을 나타내고,
Z2는 할로겐, 시아노, 니트로 또는 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내고,
Z3은 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C4-알케닐, C1-C4-알키닐, C1-C6-할로알킬을 나타낸다.
하기 화학식 (I)의 화합물이 바람직하다:
Figure 112013087982417-pct00003
상기 식에서,
R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, s-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, s-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 벤질, 4-메톡시벤질, 피리드-2-일메틸, 피리드-3-일메틸, 피리드-4-일메틸, 4-클로로피리드-3-일메틸을 나타내고;
화학 그룹
A1은 CR2 또는 질소를 나타내고,
A2는 CR3 또는 질소를 나타내고,
A3은 CR4 또는 질소를 나타내고,
A4는 CR5 또는 질소를 나타내나,
단, 화학 그룹 A1 내지 A4가 3개를 초과하여 동시에 질소를 나타낼 수는 없고;
R2 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 메틸, 불소 또는 염소를 나타내고,
R3 및 R4는 서로 독립적으로 수소, 불소, 염소, 브롬, CN, NO2, 메틸, 에틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 메틸설포닐, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리플루오로메틸설피닐을 나타내고;
W는 산소를 나타내고,
R6은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, s-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, s-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 벤질, 4-메톡시벤질, 피리드-2-일메틸, 피리드-3-일메틸, 피리드-4-일메틸, 4-클로로피리드-3-일메틸을 나타내고;
Q는
Figure 112013087982417-pct00004
를 나타내고;
E는 결합 또는 -CH2-를 나타내고;
R7은 시아노 또는 C(=S)NH2를 나타내고;
Z1은 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 브로모디클로로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 1-클로로-1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 펜타플루오로-t-부틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 노나플루오로-n-부틸, 사이클로프로필, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필, 1-브로모사이클로프로필, 1-시아노사이클로프로필, 1-트리플루오로메틸사이클로프로필, 사이클로부틸 또는 2,2-디플루오로-1-메틸사이클로프로필을 나타내고,
Z2는 할로겐, 시아노, 니트로, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 브로모디클로로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 1-클로로-1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 펜타플루오로-t-부틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 노나플루오로-n-부틸, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐을 나타내고,
Z3은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 에티닐, 1-프로피닐, 1-부티닐, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸을 나타낸다.
다른 특히 바람직한 화합물은
Z1이 트리플루오로메틸, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
Z2는 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
Z3은 메틸, 에틸, n-프로필 또는 수소를 나타내고,
R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 프로폭시메틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, s-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, s-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 벤질, 4-메톡시벤질, 피리드-2-일메틸, 피리드-3-일메틸, 피리드-4-일메틸, 4-클로로피리드-3-일메틸을 나타내고,
A1, A2 및 A4는 CH를 나타내고,
A3은 CR4를 나타내고,
R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
R6은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸을 나타내고,
W는 산소를 나타내고,
Q는 1-시아노사이클로프로필을 나타내는
화학식 (I)의 화합물이다.
특히,
Z1이 트리플루오로메틸, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
Z2는 트리플루오로메틸, 염소를 나타내고,
Z3은 메틸을 나타내고,
R1은 수소, 메틸, 에틸을 나타내고,
A1, A2 및 A4는 CH를 나타내고,
A3은 CR4를 나타내고,
R4는 염소를 나타내고,
R6은 수소, 메틸, 에틸을 나타내고,
W는 산소를 나타내고,
Q는 1-시아노사이클로프로필을 나타내는 추가 화합물이 바람직하다.
본 발명은 또한 화학식 (I)의 화합물을 합성하기 위한 바람직한 출발물질로서 화학식 (IVa), (IVb), (Va), (Vb)의 신규 화합물을 포함한다.
화학식 (IVa) 및 (IVb)의 화합물은 예를 들어, 반응식 1, 2 및 3에 따른 화학식 (IV) 전구체의 바람직한 구체예이다. 화학식 (I)의 화합물의 제조는 특히 바람직하게는 이들 화합물을 사용하여 수행된다. 화학식 (IVb)의 화합물은 통상 환원에 의해 화합물 (IVa)로 전환된다.
화합물 (IVa) 및 (IVb)는 하기 화학식으로 정의된다:
Figure 112013087982417-pct00005
상기 식에서,
R2, R3, R4 및 R5는 서로 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐, C1-C6-알킬아미노, N,N-디-C1-C6-알킬아미노, N-C1-C6-알킬아미노카보닐, N-C3-C6-사이클로알킬아미노카보닐 또는 (C1-C3-알콕시)카보닐을 나타낸다.
R2 및 R5가 수소 또는 할로겐을 나타내고,
R3 및 R4는 수소, 할로겐, 시아노, 니트로, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-할로사이클로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내는
화학식 (IVa), (IVb)의 화합물이 바람직하다.
R2가 수소 또는 불소를 나타내고,
R3은 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 사이클로프로필, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 메틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐을 나타내고,
R4는 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 니트로, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 사이클로프로필, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 메틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐을 나타내고,
R5는 수소를 나타내는
화학식 (IVa), (IVb)의 화합물이 특히 바람직하다.
R2 및 R5가 수소를 나타내고,
R3은 수소, 불소, 염소, 브롬, 요오드, 시아노, 메틸, 에틸, 메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 메틸설피닐, 트리플루오로메틸설피닐, 메틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐을 나타내고,
R4는 불소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸을 나타내고,
R5는 수소를 나타내는
화학식 (IVa), (IVb)의 화합물이 매우 특히 바람직하다.
화학식 (Va) 및 (Vb)의 화합물은 예를 들어, 반응식 1, 2 및 8에 따른 화학식 (V) 전구체의 바람직한 구체예이다. 화학식 (I)의 화합물의 제조는 특히 바람직하게는 이들 화합물을 사용하여 수행된다.
화합물 (Va) 및 (Vb)는 하기 화학식으로 정의된다:
Figure 112013087982417-pct00006
상기 식에서,
X1은 할로겐, 시아노 및 C1-C4-할로알킬을 나타내고,
Z2는 할로겐, 시아노, 니트로 또는 임의로 치환된 C1-C6-할로알킬, C1-C6-알킬티오, C1-C6-할로알킬티오, C1-C6-알킬설피닐, C1-C6-할로알킬설피닐, C1-C6-알킬설포닐, C1-C6-할로알킬설포닐을 나타내고,
Z3은 수소 또는 임의로 치환된 C1-C6-알킬, C1-C4-알케닐, C1-C4-알키닐, C1-C6-할로알킬을 나타내고,
Y는 임의로 치환된 C1-C6-알킬을 나타낸다.
X1이 불소, 염소, 브롬, 시아노 및 C1-C2-할로알킬을 나타내고,
Z2는 할로겐, 시아노, 니트로, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 브로모디클로로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 1-클로로-1,2,2,2-테트라플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 1,1-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 펜타플루오로-t-부틸, 헵타플루오로-n-프로필, 헵타플루오로이소프로필, 노나플루오로-n-부틸, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸티오, 에틸설피닐, 에틸설포닐, 트리플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸설피닐, 트리플루오로메틸설포닐을 나타내고,
Z3은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 에티닐, 1-프로피닐, 1-부티닐, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 1-플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸을 나타내고,
Y는 임의로 치환된 C1-C6-알킬을 나타내는
화학식 (Va) 및 (Vb)의 화합물이 바람직하다.
X1이 불소, 염소, 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
Z2는 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
Z3은 메틸, 에틸, n-프로필 또는 수소를 나타내고,
Y는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸 또는 t-부틸을 나타내는
화학식 (Va) 및 (Vb)의 화합물이 특히 바람직하다.
본 발명에 의하면, "알킬"은 - 단독으로 또는 화학 그룹의 일부로서 - 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들면, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,2-디메틸프로필, 1,1-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,2-디메틸프로필, 1,3-디메틸부틸, 1,4-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 1,1-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸부틸 및 2-에틸부틸 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬, 예컨대, 특히, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸 또는 t-부틸이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알케닐"은 - 단독으로 또는 화학 그룹의 일부로서 - 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들면, 비닐, 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐 등을 나타낸다. 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알케닐, 예컨대, 특히, 2-프로페닐, 2-부테닐 또는 1-메틸-2-프로페닐이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알케닐은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알키닐"은 - 단독으로 또는 화학 그룹의 일부로서 - 바람직하게는 2 내지 6개의 탄소 원자 및 적어도 하나의 삼중 결합을 가지는 직쇄 또는 분지형 탄화수소, 예를 들면, 2-프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐 및 2,5-헥사디이닐 등을 나타낸다. 2 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알키닐 예컨대, 특히, 에티닐, 2-프로피닐 또는 2-부티닐-2-프로페닐이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알키닐은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "사이클로알킬"은 - 단독으로 또는 화학 그룹의 일부로서 - 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소를 가지는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 탄화수소, 예를 들면, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 비사이클로[2.2.1]헵틸, 비사이클로[2.2.2]옥틸 또는 아다만틸 등을 나타낸다. 3, 4, 5, 6 또는 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬, 예컨대, 특히, 사이클로프로필 또는 사이클로부틸이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬사이클로알킬"은 바람직하게는 4 내지 10개 또는 4 내지 7개의 탄소 원자를 가지는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 알킬사이클로알킬, 예를 들면, 에틸사이클로프로필, 이소프로필사이클로부틸, 3-메틸사이클로펜틸 및 4-메틸사이클로헥실 등을 나타낸다. 4, 5 또는 7개의 탄소 원자를 갖는 알킬사이클로알킬, 예컨대, 특히, 에틸사이클로프로필 또는 4-메틸사이클로헥실이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다. 알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "사이클로알킬알킬"은 바람직하게는 4 내지 10개 또는 4 내지 7개의 탄소 원자를 가지는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 사이클로알킬알킬, 예를 들면, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸 및 사이클로펜틸에틸 등을 나타낸다. 4, 5 또는 7개의 탄소 원자를 갖는 사이클로알킬알킬 예컨대, 특히, 사이클로프로필메틸 또는 사이클로부틸메틸이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 사이클로알킬알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 불소, 염소 또는 브롬을 나타낸다.
본 발명에 따른 할로겐-치환된 화학 그룹, 예를 들면, 할로알킬, 할로사이클로알킬, 할로알킬옥시, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐 또는 할로알킬설포닐은 할로겐에 의해 1- 또는 최대 가능한 치환체 수까지로 치환된다. 할로겐으로 다치환된 경우, 할로겐 원자는 동일하거나 상이할 수 있으며, 모두 하나 또는 다수의 탄소 원자에 결합될 수 있다. 이 때, 할로겐은 특히 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 불소, 염소 또는 브롬 및 특히 바람직하게는 불소이다.
본 발명에 의하면, "할로사이클로알킬"은 바람직하게는 3 내지 10개의 탄소 원자를 가지는 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 할로사이클로알킬, 예컨대, 특히, 1-플루오로사이클로프로필, 2-플루오로사이클로프로필 또는 1-플루오로사이클로부틸 등을 나타낸다. 3, 5 또는 7개의 탄소 원자를 가지는 할로사이클로알킬이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 할로사이클로알킬은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "할로알킬", "할로알케닐" 또는 "할로알키닐"은 바람직하게는 1 내지 9개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지는 할로겐-치환된 알킬, 알케닐 또는 알키닐, 예를 들면, 모노할로알킬, 예컨대 CH2CH2Cl, CH2CH2F, CHClCH3, CHFCH3, CH2Cl, CH2F; 퍼할로알킬, 예컨대 CCl3 또는 CF3 또는 CF2CF3; 폴리할로알킬, 예컨대 CHF2, CH2F, CH2CHFCl, CHCl2, CF2CF2H, CH2CF3 등을 나타낸다. 할로알케닐 및 다른 할로겐-치환된 래디칼에도 동일하게 적용된다. 할로알콕시는 예를 들어 OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 및 OCH2CH2Cl이다.
할로알킬의 또 다른 예로는 트리클로로메틸, 클로로디플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로메틸, 브로모메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 펜타플루오로에틸 및 펜타플루오로-t-부틸을 들 수 있다. 1 내지 4개의 탄소 원자 및 불소, 염소 및 브롬중에서 선택되는 1 내지 9개, 바람직하게는 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지는 할로알킬이 바람직하다. 1 또는 2개의 탄소 원자 및 불소 및 염소중에서 선택되는 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 가지는 할로알킬, 예컨대, 특히, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸 또는 2,2-디플루오로에틸이 특히 바람직하다.
본 발명에 의하면, "하이드록시알킬"은 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알콜, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, 이소프로판올, n-부탄올, 이소부탄올, sec-부탄올 및 tert-부탄올 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 하이드록시알킬 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 하이드록시알킬 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알콕시"는 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 O-알킬, 예를 들면, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시 및 tert-부톡시 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알콕시 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알콕시 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "할로알콕시"는 바람직하게는 할로겐-치환된 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지형 O-알킬, 예컨대, 특히, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시 및 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에톡시 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 할로알콕시 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 할로알콕시 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬티오"는 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 S-알킬, 예를 들면, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, 이소부틸티오, sec-부틸티오 및 tert-부틸티오 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬티오 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬티오 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
할로알킬티오알킬, 즉 할로겐-치환된 알킬티오 그룹의 예로는, 특히, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오 또는 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸티오를 들 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬설피닐"은 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알킬설피닐, 예를 들면, 메틸설피닐, 에틸설피닐, n-프로필설피닐, 이소프로필설피닐, n-부틸설피닐, 이소부틸설피닐, sec-부틸설피닐 및 tert-부틸설피닐 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬설피닐 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬설피닐 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
할로알킬설피닐 그룹, 즉 할로겐-치환된 알킬설피닐 그룹의 예로는, 특히, 디플루오로메틸티오, 트리플루오로메틸티오, 트리클로로메틸티오, 클로로디플루오로메틸티오, 1-플루오로에틸티오, 2-플루오로에틸티오, 2,2-디플루오로에틸티오, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오, 2,2,2-트리플루오로에틸티오 또는 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸티오을 들 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬설포닐"은 바람직하게는 1 내지 6개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알킬설포닐, 예를 들면, 메틸설포닐, 에틸설포닐, n-프로필설포닐, 이소프로필설포닐, n-부틸설포닐, 이소부틸설포닐, sec-부틸설포닐 및 tert-부틸설포닐 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬설포닐 그룹이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬설포닐 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
할로알킬설포닐 그룹, 즉 할로겐-치환된 알킬설포닐 그룹의 예로는, 특히, 디플루오로메틸설포닐, 트리플루오로메틸설포닐, 트리클로로메틸설포닐, 클로로디플루오로메틸설포닐, 1-플루오로에틸설포닐, 2-플루오로에틸설포닐, 2,2-디플루오로에틸설포닐, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸설포닐, 2,2,2-트리플루오로에틸설포닐 및 2-클로로-1,1,2-트리플루오로에틸설포닐을 들 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬카보닐"은 바람직하게는 2 내지 7개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알킬-C(=O), 예컨대 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, sec-부틸카보닐 및 tert-부틸카보닐 등을 나타낸다. 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬카보닐이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 알킬카보닐은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "사이클로알킬카보닐"은 바람직하게는 사이클로알킬 부분에 3 내지 10개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 사이클로알킬카보닐, 예를 들면, 사이클로프로필카보닐, 사이클로부틸카보닐, 사이클로펜틸카보닐, 사이클로헥실카보닐, 사이클로헵틸-카보닐, 사이클로옥틸카보닐, 비사이클로[2.2.1]헵틸, 비사이클로[2.2.2]옥틸카보닐 및 아다만틸카보닐 등을 나타낸다. 사이클로알킬 부분에 3, 5 또는 7개의 탄소 원자를 가지는 사이클로알킬카보닐이 또한 바람직하다. 본 발명에 따른 사이클로알킬카보닐 그룹하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알콕시카보닐"은 - 단독으로 또는 화학 그룹의 일부로서 - 바람직하게는 알콕시 부분에 1 내지 6개의 탄소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알콕시카보닐, 예를 들면, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, sec-부톡시카보닐 및 tert-부톡시카보닐 등을 나타낸다. 본 발명에 따른 알콕시카보닐 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "알킬아미노카보닐"은 바람직하게는 알킬 부분에 1 내지 6개의 탄소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 알킬아미노카보닐, 예를 들면, 메틸아미노카보닐, 에틸아미노카보닐, n-프로필아미노카보닐, 이소프로필-아미노카보닐, sec-부틸아미노카보닐 및 tert-부틸아미노카보닐 등을 나타낸다. 본 발명에 따른 알킬아미노카보닐 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "N,N-디알킬아미노카보닐"은 바람직하게는 알킬 부분에 1 내지 6개의 탄소 원자 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 직쇄 또는 분지형 N,N-디알킬아미노카보닐, 예를 들면, N,N-디메틸아미노카보닐, N,N-디에틸아미노카보닐, N,N-디(n-프로필아미노)카보닐, N,N-디(이소프로필아미노)카보닐 및 N,N-디(sec-부틸아미노)카보닐 등을 나타낸다. 본 발명에 따른 N,N-디알킬아미노카보닐 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
본 발명에 의하면, "아릴"은 바람직하게는 6 내지 14개, 특히 6 내지 10개의 환 탄소 원자를 가지는 모노-, 비- 또는 폴리사이클릭 방향족 시스템, 예를 들면, 페닐, 나프틸, 안트릴, 페난트레닐 등, 바람직하게는 페닐이다. 아릴은 또한 폴리사이클릭 시스템, 예컨대 테트라하이드로나프틸, 인데닐, 인다닐, 플루오레닐, 비페닐이며, 여기에서 결합 부위는 방향족 시스템쪽이다. 본 발명에 따른 아릴 그룹은 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
치환된 아릴의 예로는 알킬 및/또는 아릴 부분에서 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼에 치환된 아릴알킬이 있다. 이러한 아릴알킬의 예는, 특히, 벤질 및 1-페닐에틸을 들 수 있다.
본 발명에 의하면, "헤테로사이클", "헤테로사이클릭 환" 또는 "헤테로사이클릭 환 시스템"은 적어도 하나의 탄소 원자가 헤테로원자, 바람직하게는 N, O, S, P, B, Si, Se로 구성된 그룹중에서 선택되는 헤테로원자에 의해 대체된 적어도 하나의 환을 갖고 포화, 불포화 또는 헤테로방향족이며 치환체 Z로 비치환되거나 치환될 수 있는 카보사이클릭 환 시스템이며, 여기에서 결합 부위는 환 원자에 위치한다. 달리 언급이 없으면, 헤테로사이클릭 환은 헤테로사이클릭 환에 바람직하게는 3 내지 9개의 환 원자, 특히 3 내지 6개의 환 원자, 및 바람직하게는 N, O 및 S로 구성된 그룹중에서 선택되는 하나 이상, 바람직하게는 1 내지 4개, 특히 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 포함하나, 여기에서, 두 산소 원자는 직접 인접하지 않아야 한다. 헤테로사이클릭 환은 보통 4개 이하의 질소 원자, 및/또는 2개 이하의 산소 원자 및/또는 2개 이하의 황 원자를 포함한다. 헤테로사이클릴 래디칼 또는 헤테로사이클릭 환이 임의로 치환된 경우, 이는 다른 카보사이클릭 또는 헤테로사이클릭 환과 융합될 수 있다. 임의로 치환된 헤테로사이클릴의 경우, 본 발명은 또한 폴리사이클릭 시스템, 예를 들면, 8-아자비사이클로[3.2.1]옥타닐 또는 1-아자비사이클로[2.2.1]헵틸을 포함한다. 임의로 치환된 헤테로사이클릴의 경우, 본 발명은 또한 스피로사이클릭 시스템, 예를 들면, 1-옥사-5-아자스피로[2.3]헥실을 포함한다.
본 발명에 따른 헤테로사이클릴 그룹은, 예를 들어, 피페리디닐, 피파라지닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 디하이드로피라닐, 테트라하이드로피라닐, 디옥사닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 디옥솔라닐, 디옥솔릴, 피라졸리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 옥세타닐, 옥시라닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 옥사제티디닐, 옥사지리디닐, 옥사제파닐, 옥사지나닐, 아제파닐, 옥소피롤리디닐, 디옥소피롤리디닐, 옥소모르폴리닐, 옥소피파라지닐 및 옥세파닐이다.
헤테로아릴렌, 즉 헤테로방향족 시스템은 특정 의미를 가진다. 본 발명에 의하면, 헤테로아릴이라는 표현은 상기 헤테로사이클 정의내에 드는 헤테로방향족 화합물, 즉 완전 불포화된 방향족 헤테로사이클릭 화합물을 나타낸다. 상기 언급된 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개, 바람직하게는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 헤테로원자를 가지는 5- 내지 7-원 환이 바람직하다. 본 발명에 따른 헤테로아릴은, 예를 들어, 푸릴, 티에닐, 피라졸릴, 이미다졸릴, 1,2,3- 및 1,2,4-트리아졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- 및 1,2,5-옥사디아졸릴, 아제피닐, 피롤릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 1,3,5-, 1,2,4- 및 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- 및 1,2,6-옥사지닐, 옥세피닐, 티에피닐, 1,2,4-트리아졸로닐 및 1,2,4-디아제피닐이다. 본 발명에 따른 헤테로아릴 그룹은 또한 하나 이상의 동일하거나 상이한 래디칼로 치환될 수 있다.
치환된 그룹, 예컨대 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 아릴, 페닐, 벤질, 헤테로사이클릴 및 헤테로아릴 래디칼은, 예를 들어, 비치환된 모 물질로부터 유도되는 치환된 래디칼이며, 여기에서 치환체는, 예를 들어, 바람직하게는 할로겐, 알콕시, 알킬티오, 하이드록시, 아미노, 니트로, 카복시 또는 카복시 그룹에 상당하는 그룹, 시아노, 이소시아노, 아지도, 알콕시카보닐, 알킬카보닐, 포르밀, 카바모일, 모노- 및 N,N-디알킬아미노카보닐, 치환된 아미노, 예컨대 아실아미노, 모노- 및 N,N-디알킬아미노, 트리알킬실릴 및 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴[이 사이클릭 그룹은 또한 기술된 알킬 래디칼의 경우와 같이 헤테로원자 또는 2가 작용기를 통해 결합될 수 있다], 및 알킬설피닐, [알킬설포닐 그룹의 양 에난티오머를 포함한] 알킬설포닐, 알킬포스피닐, 알킬포스포닐 및, 사이클릭 래디칼(= "사이클릭 골격")의 경우에는, 또한 알킬, 할로알킬, 알킬티오알킬, 알콕시알킬, 임의로 치환된 모노- 및 N,N-디알킬아미노알킬 및 하이드록시알킬로 구성된 그룹중에서 선택되는 하나 이상, 1, 2 또는 3개의 래디칼이다.
언급된 포화 탄화수소-함유 래디칼 외에, 치환된 알킬 등에서와 같이 용어 "치환된 그룹"은 치환체로서 상응하는 불포화 지방족 및 방향족 래디칼, 예컨대 임의로 치환된 알케닐, 알키닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알케닐티오, 알키닐티오, 알케닐옥시카보닐, 알키닐옥시카보닐, 알케닐카보닐, 알키닐카보닐, 모노- 및 N,N-디알케닐아미노카보닐, 모노- 및 디알키닐아미노카보닐, 모노- 및 N,N-디알케닐아미노, 모노- 및 N,N-디알키닐아미노, 트리알케닐실릴, 트리알키닐실릴, 임의로 치환된 사이클로알케닐, 임의로 치환된 사이클로알키닐, 페닐, 페녹시 등을 포함한다. 환에 지방족 부분을 가지는 치환된 사이클릭 래디칼의 경우, 이중 결합에 의해 환에 결합된 치환체, 예를 들어 메틸리덴 또는 에틸리덴과 같은 알킬리덴 그룹, 또는 옥소 그룹, 이미노 그룹 및 치환된 이미노 그룹을 가지는 사이클릭 시스템이 또한 포함된다.
2 이상의 래디칼이 하나 이상의 환을 형성하는 경우, 이들은 카보사이클릭, 헤테로사이클릭, 포화, 부분 포화, 불포화, 예를 들어 또한 방향족일 수 있으며, 추가로 치환될 수 있다.
예로 언급된 치환체("제1 치환체 레벨")는, 탄화수소-함유 부분을 포함하는 경우, 예를 들어 제1 치환체 레벨에 대해 정의된 치환체중 하나로 임의로 더 치환될 수 있다(제2 치환체 레벨"). 상응하는 추가의 치환체 레벨이 가능하다. 바람직하게, 용어 "치환된 래디칼"은 1 또는 2 치환체 레벨만을 포함한다
치환체 레벨에 바람직한 치환체는, 예를 들어, 아미노, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 이소시아노, 머캅토, 이소티오시아네이토, 카복시, 카복사미드, SF5, 아미노설포닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, N-모노알킬아미노, N,N-디알킬아미노, N-알카노일아미노, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 사이클로알콕시, 사이클로알케닐옥시, 알콕시카보닐, 알케닐옥시카보닐, 알키닐옥시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알카노일, 알케닐카보닐, 알키닐카보닐, 아릴카보닐, 알킬티오, 사이클로알킬티오, 알케닐티오, 사이클로알케닐티오, 알키닐티오, 알킬ul페닐 및 알킬설피닐(여기에는 알킬설피닐 그룹의 양 에난티오머가 포함됨), 알킬설포닐, N-모노알킬아미노설포닐, N,N-디알킬아미노설포닐, 알킬포스피닐, 알킬포스포닐(여기에는 알킬포스피닐 및 알킬포스포닐의 양 에난티오머가 포함됨), N-알킬아미노카보닐, N,N-디알킬아미노카보닐, N-알카노일아미노카보닐, N-알카노일-N-알킬아미노카보닐, 아릴, 아릴옥시, 벤질, 벤질옥시, 벤질티오, 아릴티오, 아릴아미노, 벤질아미노, 헤테로사이클릴 및 트리알킬실릴이다.
2 이상의 치환체 레벨로 구성된 치환체는 바람직하게는 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬티오알콕시, 알콕시알콕시, 펜에틸, 벤질옥시, 할로알킬, 할로사이클로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 할로겐알카노일, 할로알킬카보닐, 할로알콕시카보닐, 할로알콕시알콕시, 할로알콕시알킬티오, 할로알콕시알카노일, 할로알콕시알킬이다.
탄소 원자를 갖는 래디칼에 있어서, 1 내지 6개의 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자, 특히 1 또는 2개의　탄소 원자를 가지는 것이 바람직하다. 일반적으로는 할로겐, 예를 들어 불소 및 염소, (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 메틸 또는 에틸, (C1-C4)-할로알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, (C1-C4)-할로알콕시, 니트로 및 시아노로 구성된 그룹중에서 선택되는 치환체가 바람직하다. 메틸, 메톡시, 불소 및 염소가 치환체로 특히 바람직하다.
일- 또는 이치환된 아미노와 같은 치환된 아미노는 예를 들어, 알킬, 하이드록시, 아미노, 알콕시, 아실 및 아릴; 바람직하게는 N-모노- 및 N,N-디알킬아미노, (예를 들어 메틸아미노, 에틸아미노, N,N-디메틸아미노, N,N-디에틸아미노, N,N-디-n-프로필아미노, N,N-디이소프로필아미노 또는 N,N-디부틸아미노), N-모노- 또는 N,N-디알콕시알킬아미노 그룹 (예를 들어 N-메톡시메틸아미노, N-메톡시에틸아미노, N,N-디(메톡시메틸)아미노 또는 N,N-디(메톡시에틸)아미노), N-모노- 및 N,N-디아릴아미노, 예컨대 임의로 치환된 아닐린, 아실아미노, N,N-디아실아미노, N-알킬-N-아릴아미노, N-알킬-N-아실아미노 및 포화 N-헤테로사이클로 구성된 그룹중에서 선택되는 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 래디칼에 의해 치환된 N-치환된 아미노 래디칼 그룹으로부터 선택되는 래디칼을 의미한다; 여기에서는, 1 내지 4개의 탄소 원자를 가지는 알킬 래디칼이 바람직하다; 여기에서, 아릴은 바람직하게는 페닐 또는 치환된 페닐이다; 아실의 경우, 후술하는 정의, 바람직하게는 (C1-C4)-알카노일이 적용된다. 이에 따라 치환된 하이드록실아미노 또는 히드라지노에도 동일하게 적용된다.
본 발명에 의하면, 용어 "사이클릭 아미노 그룹"은 하나 이상의 질소 원자를 가지는 헤테로방향족 또는 지방족 환 시스템을 포함한다. 헤테로사이클은 포화 또는 불포화되며, 하나 이상의 임의로 축합 환 시스템으로 이루어지고, 임의로 추가의 헤테로원자, 예를 들면, 1 또는 2개의 질소, 산소, 및/또는 황 원자를 포함한다. 또한, 용어는 스피로 환 또는 브릿지 환 시스템을 가지는 그룹도 포함한다. 사이클릭 아미노 그룹을 형성하는 원자수는 임의적이며, 예를 들어, 개환 시스템의 경우, 3 내지 8개의 환 원자, 2환 시스템의 경우, 7 내지 11개의 원자로 구성될 수 있다.
헤테로원자로 하나의 질소 원자를 가지는 포화 및 불포화 모노사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 1-아제티디닐, 피롤리디노, 2-피롤리딘-1-일, 1-피롤릴, 피페리디노, 1,4-디하이드로피리다진-1-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일, 1,4-디하이드로피리딘-1-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-1-일, 호모피페리디닐을 들 수 있고; 헤테로원자로 2 이상의 질소 원자를 가지는 포화 및 불포화 모노사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 1-이미다졸리디닐, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 1-트리아졸릴, 1-테트라졸릴, 1-피파라지닐, 1-호모피파라지닐, 1,2-디하이드로피파라진-1-일, 1,2-디하이드로피리미딘-1-일, 퍼하이드로피리미딘-1-일, 1,4-디아자사이클로헵탄-1-일을 들 수 있으며; 헤테로원자로 1 또는 2개의 산소 원자 및 1 내지 3개의 질소 원자를 가지는 포화 및 불포화 모노사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 예를 들면, 옥사졸리딘-3-일, 2,3-디하이드로이속사졸-2-일, 이속사졸-2-일, 1,2,3-옥사디아진-2-일, 모르폴리노 등을 들 수 있고; 헤테로원자로 1 내지 3개의 질소 원자 및 1 내지 2개의 황 원자를 가지는 포화 및 불포화 모노사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 티아졸리딘-3-일, 이소티아졸린-2-일, 티오모르폴리노, 또는 디옥소티오모르폴리노를 들 수 있으며; 포화 및 불포화된 축합 사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 인돌-1-일, 1,2-디하이드로벤즈이미다졸-1-일, 퍼하이드로피롤로[1,2-a]피리다진-2-일을 들 수 있고; 스피로사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 2-아자스피로[4.5]데칸-2-일을 들 수 있으며; 브릿지 헤테로사이클릭 그룹을 포함하는 사이클릭 아미노 그룹의 예로는 2-아자비사이클로[2.2.1]헵탄-7-일들 수 있다.
치환된 아미노는 또한 질소 원자 상에 네개의 유기 치환체를 가지는 4차 암모늄 화합물 (염)을 포함한다.
임의로 치환된 페닐은 바람직하게는 비치환되거나, 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-할로알콕시, (C1-C4)-알킬티오, (C1-C4)-할로알킬티오, 시아노, 이소시아노 및 니트로, 예를 들어 o-, m- 및 p-톨릴, 디메틸페닐, 2-, 3- 및 4-클로로페닐, 2-, 3- 및 4-플루오로페닐, 2-, 3- 및 4-트리플루오로메틸- 및 -트리클로로메틸페닐, 2,4-, 3,5-, 2,5- 및 2,3-디클로로페닐, o-, m- 및 p-메톡시페닐로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 래디칼에 의해 1회 이상, 바람직하게는 3회 이하로 치환된 페닐이다.
임의로 치환된 사이클로알킬은 바람직하게는 비치환되거나, 할로겐, 시아노, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알콕시 , (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬 및 (C1-C4)-할로알콕시로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 래디칼에 의해 1회 이상, 바람직하게는 3회 이하로 치환되고, 특히 1 또는 2개의 (C1-C4)-알킬 래디칼에 의해 치환된 사이클로알킬이다.
임의로 치환된 헤테로사이클릴은 바람직하게는 비치환되거나, 할로겐, 시아노, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-알콕시-(C1-C4)-알킬, (C1-C4)-할로알킬, (C1-C4)-할로알콕시, 니트로 및 옥소로 구성된 그룹중에서 선택되는 동일하거나 상이한 래디칼에 의해 1회 이상, 바람직하게는 3회 이하로 치환되고, 특히 할로겐, (C1-C4)-알킬, (C1-C4)-알콕시, (C1-C4)-할로알킬 및 옥소로 구성된 그룹중에서 선택되는 래디칼에 의해 치환되며, 매우 특히 1 또는 2개의 (C1-C4)-알킬 래디칼에 의해 치환된 헤테로사이클릴이다.
알킬-치환된 헤테로아릴의 예로는 푸릴메틸, 티에닐메틸, 피라졸릴메틸, 이미다졸릴메틸, 1,2,3- 및 1,2,4-트리아졸릴메틸, 이속사졸릴메틸, 티아졸릴메틸, 이소티아졸릴메틸, 1,2,3-, 1,3,4-, 1,2,4- 및 1,2,5-옥사디아졸릴메틸, 아제피닐메틸, 피롤릴메틸, 피리딜메틸, 피리다지닐메틸, 피리미디닐메틸, 피리다지닐메틸, 1,3,5-, 1,2,4- 및 1,2,3-트리아지닐메틸, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- 및 1,2,6-옥사지닐메틸, 옥세피닐메틸, 티에피닐메틸 및 1,2,4-디아제피닐메틸을 들 수 있다.
본 발명에 따라 적합한 본 발명에 따른 화합물의 염, 예를 들어 염기와의 염 또는 산 부가 염은 모든 통상의 비독성 염, 바람직하게는 농업적으로 및/또는 생리학적으로 허용되는 염, 예를 들어, 염기와의 염 또는 산 부가 염이다. 무기 염기와의 염, 예를 들면, 알칼리 금속 염(예를 들어 나트륨, 칼륨 또는 세슘 염), 알칼리 토금속 염(예를 들어 칼슘 또는 마그네슘 염), 암모늄 염 또는 유기 염기, 특히 유기 아민과의 염, 예를 들면, 트리에틸암모늄 염, 디사이클로헥실암모늄 염, N,N'-디벤질에틸렌-디암모늄 염, 피리디늄 염, 피콜리늄 염 또는 에탄올암모늄 염, 무기산과의 염(예를 들어 하이드로클로라이드, 하이드로브로마이드, 디하이드로설페이트, 트리하이드로설페이트, 또는 포스페이트), 유기 카복실산 또는 유기 설폰산과의 염(예를 들어 포르메이트, 아세테이트, 트리플루오로아세테이트, 말레에이트, 타르트레이트, 메탄설포네이트, 벤젠설포네이트 또는 4-톨루엔설포네이트)이 바람직하다. 알려진 바와 같이, t-아민, 예를 들면, 본 발명에 따른 화합물중 일부는 N-옥사이드를 형성할 수 있으며, 또한 본 발명에 따른 염을 나타낸다.
본 발명에 따른 화합물은 치환체 종류에 따라, 기하 및/또는 광학 활성 이성체 또는 상이한 조성의 상응하는 이성체 혼합물로 존재할 수 있다. 이들 입체이성체는, 예를 들어, 에난티오머, 디아스테레오머, 아트로피소머 또는 기하 이성체이다. 따라서, 본 발명은 순수한 입체이성체 및 또한 이들 이성체의 임의 혼합물을 포함한다.
본 발명에 따른 화합물은, 경우에 따라 상이한 다형상 또는 상이한 다형상의 혼합물로서 존재할 수 있다. 순수한 다형상 및 다형상의 혼합물 모두 본 발명으로 제공되며, 본 발명에 따라 사용될 수 있다.
화학식 (I)의 화합물은 다른 살충, 살선충, 살비 또는 항균 활성 화합물과 혼합되거나 결합하여 적용될 수 있다. 이들 혼합물 또는 결합 적용시에 상승 효과가 발생하며, 즉 혼합물 또는 결합 적용시 관찰된 효과는 이들의 적용시에 개별 활성 화합물의 효과보다 크다. 이러한 혼합 또는 조합 파트너의 예로는 다음과 같은 것이 있다:
(1) 아세틸콜린에스테라제(AChE) 저해제, 예컨대
카바메이트, 예를 들어 알라니카브 (II-1-1), 알디카브 (II-1-2), 벤디오카브 (II-1-3), 벤푸라카브 (II-1-4), 부토카복심 (II-1-5), 부톡시카복심 (II-1-6), 카바릴 (II-1-7), 카보푸란 (II-1-8), 카보설판 (II-1-9), 에티오펜카브 (II-1-10), 페노부카브 (II-1-11), 포르메타네이트 (II-1-12), 푸라티오카브 (II-1-13), 이소프로카브 (II-1-14), 메티오카브 (II-1-15), 메토밀 (II-1-16), 메톨카브 (II-1-17), 옥사밀 (II-1-18), 피리미카브 (II-1-19), 프로폭수르 (II-1-20), 티오디카브 (II-1-21), 티오파녹스 (II-1-22), 트리아자메이트 (II-1-23), 트리메타카브 (II-1-24), XMC (II-1-25) 및 크실릴카브 (II-1-26); 또는
유기 포스페이트, 예를 들어 아세페이트 (II-1-27), 아자메티포스 (II-1-28), 아진포스-에틸 (II-1-29), 아진포스-메틸 (II-1-30), 카두사포스 (II-1-31), 클로르에톡시포스 (II-1-32), 클로르펜빈포스 (II-1-33), 클로르메포스 (II-1-34), 클로르피리포스 (II-1-35), 클로르피리포스-메틸 (II-1-36), 쿠마포스 (II-1-37), 시아노포스 (II-1-38), 데메톤-S-메틸 (II-1-39), 디아지논 (II-1-40), 디클로르보스/DDVP (II-1-41), 디크로토포스 (II-1-42), 디메토에이트 (II-1-43), 디메틸빈포스 (II-1-44), 디설포톤 (II-1-45), EPN (II-1-46), 에티온 (II-1-47), 에토프로포스 (II-1-48), 팜푸르 (II-1-49), 페나미포스 (II-1-50), 페니트로티온 (II-1-51), 펜티온 (II-1-52), 포스티아제이트 (II-1-53), 헵테노포스 (II-1-54), 이미시아포스 (II-1-55), 이소펜포스 (II-1-56), 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴) 살리실레이트 (II-1-57), 이속사티온 (II-1-58), 말라티온 (II-1-59), 메카르밤 (II-1-60), 메타미도포스 (II-1-61), 메티다티온 (II-1-62), 메빈포스 (II-1-63), 모노크로토포스 (II-1-64), 날레드 (II-1-65), 오메토에이트 (II-1-66), 옥시데메톤-메틸 (II-1-67), 파라티온 (II-1-68), 파라티온-메틸 (II-1-69), 펜토에이트 (II-1-70), 포레이트 (II-1-71), 포살론 (II-1-72), 포스메트 (II-1-73), 포스파미돈 (II-1-74), 폭심 (II-1-75), 피리미포스-메틸 (II-1-76), 프로페노포스 (II-1-77), 프로페탐포스 (II-1-78), 프로티오포스 (II-1-79), 피라클로포스 (II-1-80), 피리다펜티온 (II-1-81), 퀴날포스 (II-1-82), 설포텝 (II-1-83), 테부피림포스 (II-1-84), 테메포스 (II-1-85), 테르부포스 (II-1-86), 테트라클로르빈포스 (II-1-87), 티오메톤 (II-1-88), 트리아조포스 (II-1-89), 트리클로르폰 (II-1-90) 및 바미도티온 (II-1-91).
(2) GABA-개폐 클로라이드 채널 길항제, 예컨대
사이클로디엔 유기염소, 예를 들어 클로르단 (II-2-1) 및 엔도설판 (II-2-2); 또는
페닐피라졸 (피프롤), 예를 들어 에티프롤 (II-2-3) 및 피프로닐 (II-2-4).
(3) 소듐 채널 조절제/전압-의존성 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대
피레트로이드, 예를 들어 아크리나트린 (II-3-1), 알레트린 (II-3-2), d-시스-트랜스 알레트린 (II-3-3), d-트랜스 알레트린 (II-3-4), 비펜트린 (II-3-5), 비오알레트린 (II-3-6), 비오알레트린 S-사이클로펜테닐 이성체 (II-3-7), 비오레스메트린 (II-3-8), 사이클로프로트린 (II-3-9), 사이플루트린 (II-3-10), 베타-사이플루트린 (II-3-11), 사이할로트린 (II-3-12), 람다-사이할로트린 (II-3-13), 감마-사이할로트린 (II-3-14), 사이퍼메트린 (II-3-15), 알파-사이퍼메트린 (II-3-16), 베타-사이퍼메트린 (II-3-17), 세타-사이퍼메트린 (II-3-18), 제타-사이퍼메트린 (II-3-19), 사이페노트린 [(1R)-트랜스 이성체] (II-3-20), 델타메트린 (II-3-21), 엠펜트린 [(EZ)-(1R) 이성체] (II-3-22), 에스펜발러레이트 (II-3-23), 에토펜프록스 (II-3-24), 펜프로파트린 (II-3-25), 펜발러레이트 (II-3-26), 플루사이트리네이트 (II-3-27), 플루메트린 (II-3-28), 타우-플루발리네이트 (II-3-29), 할펜프록스 (II-3-30), 이미프로트린 (II-3-31), 카데트린 (II-3-32), 퍼메트린 (II-3-33), 페노트린 [(1R)-트랜스 이성체] (II-3-34), 프랄레트린 (II-3-35), 피레트린 (피레트럼) (II-3-36), 레스메트린 (II-3-37), 실라플루오펜 (II-3-38), 테플루트린 (II-3-39), 테트라메트린 (II-3-40), 테트라메트린 [(1R) 이성체)] (II-3-41), 트랄로메트린 (II-3-42) 및 트랜스플루트린 (II-3-43); 또는
DDT (II-3-44); 또는 메톡시클로르 (II-3-45).
(4) 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 작용제, 예컨대,
네오니코티노이드, 예를 들어 아세트아미프리드 (II-4-1), 클로티아니딘 (II-4-2), 디노테푸란 (II-4-3), 이미다클로프리드 (II-4-4), 니텐피람 (II-4-5), 티아클로프리드 (II-4-6) 및 티아메톡삼 (II-4-7); 또는
니코틴 (II-4-8).
(5) 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 알로스테릭 활성체, 예컨대
스피노신, 예를 들어 스피네토람 (II-5-1) 및 스피노사드 (II-5-2).
(6) 클로라이드 채널 활성제, 예컨대
아버멕틴/밀베마이신,예를 들어 아바멕틴 (II-6-1), 에마멕틴 벤조에이트 (II-6-2), 레피멕틴 (II-6-3) 및 밀베멕틴 (II-6-4).
(7) 유충 호르몬 모방체, 예컨대
유충 호르몬 유사체, 예를 들어 하이드로프렌 (II-7-1), 키노프렌 (II-7-2) 및 메토프렌 (II-7-3); 또는
페녹시카브 (II-7-4); 또는 피리프록시펜 (II-7-5).
(8) 비공지 또는 비특이적 작용 기전을 갖는 활성 화합물, 예컨대
알킬 할라이드, 예를 들어 메틸 브로마이드 (II-8-1) 및 다른 알킬 할라이드; 또는
클로로피크린 (II-8-2); 또는 설퍼릴 플루오라이드 (II-8-3); 또는 보랙스 (II-8-4); 또는 타르타르 구토제 (II-8-5).
(9) 선택적 섭식저해물질, 예를 들어 피메트로진 (II-9-1); 또는 플로니카미드 (II-9-2).
(10) 응애 성장 억제제, 예를 들어 클로펜테진 (II-10-1), 헥시티아족스 (II-10-2) 및 디플로비다진 (II-10-3); 또는
에톡사졸 (II-10-4).
(11) 곤충의 장막 미생물 파괴제, 예컨대, 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 이스라엘렌시스(israelensis) (II-11-1), 바실러스 스파에리쿠스(Bacillus sphaericus) (II-11-2), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 아이자와이(aizawai) (II-11-3), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 쿠르스타키(kurstaki) (II-11-4), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 테네브리오니스(tenebrionis) (II-11-5), 및 BT 작물 단백질: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1 (II-11-6).
(12) 산화적 포스포릴화 저해제, ATP 파괴제, 예컨대, 디아펜티우론 (II-12-1); 또는
유기 주석 화합물, 예를 들어, 아조사이클로틴 (II-12-2), 사이헥사틴 (II-12-3) 및 산화펜부타틴 (II-12-4); 또는
프로파자이트 (II-12-5); 또는 테트라디폰 (II-12-6).
(13) H 프로톤 구배 방해로 작용하는 산화 포스포릴화 탈커플러, 예컨대
클로르페나피르 (II-13-1), DNOC (II-13-2) 및 설플루라미드 (II-13-3).
(14) 니코틴성 아세틸콜린 수용체 길항제, 예컨대, 벤설탑 (II-14-1), 카탑 하이드로클로라이드 (II-14-2), 티오사이클람 (II-14-3) 및 티오설탑-소듐 (II-14-4);
(15) 키틴 생합성 저해제 0 형, 예컨대, 비스트리플루론 (II-15-1), 클로르플루아주론 (II-15-2), 디플루벤주론 (II-15-3), 플루사이클록수론 (II-15-4), 플루페녹수론 (II-15-5), 헥사플루무론 (II-15-6), 루페누론 (II-15-7), 노발루론 (II-15-8), 노비플루무론 (II-15-9), 테플루벤주론 (II-15-10) 및 트리플루무론 (II-15-11).
(16) 키틴 생합성 저해제 1 형, 예컨대, 부프로페진 (II-16-1).
(17) 탈피 파괴제, 예컨대 디프테란, 예컨대 사이로마진 (II-17-1).
(18) 엑디손 수용체 작용제, 예컨대 크로마페노자이드 (II-18-1), 할로페노자이드 (II-18-2), 메톡시페노자이드 (II-18-3) 및 테부페노자이드 (II-18-4).
(19) 옥토파민 수용체 작용제, 예컨대 아미트라즈 (II-19-1).
(20) 컴플렉스-III 전자 운반 억제제, 예컨대 하이드라메틸논 (II-20-1); 또는 아세퀴노실 (II-20-2); 또는 플루아크리피림 (II-20-3).
(21) 컴플렉스-I 전자 운반 억제제, 예컨대
METI 살비제, 이를테면 페나자퀸 (II-21-1), 펜피록시메이트 (II-21-2), 피리미디펜 (II-21-3), 피리다벤 (II-21-4), 테부펜피라드 (II-21-5) 및 톨펜피라드 (II-21-6); 또는
로테논(Derris) (II-21-7).
(22) 전압-의존성 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대, 인독사카브 (II-22-1); 또는 메타플루미존; (II-22-2).
(23) 아세틸-CoA 카복실라제 저해제, 예컨대
테트론산 및 테트람산 유도체, 예를 들어 스피로디클로펜 (II-23-1), 스피로메시펜 (II-23-2) 및 스피로메시펜 (II-23-3).
(24) 컴플렉스-IV 전자 운반 억제제, 예컨대
포스핀, 예를 들어 알루미늄 포스파이드 (II-24-1), 칼슘 포스파이드 (II-24-2), 포스핀 (II-24-3) 및 아연 포스파이드 (II-24-4); 또는
시아나이드 (II-24-5).
(25) 컴플렉스 II 전자 운반 억제제, 예컨대, 시에노피라펜 (II-25-1).
(28) 리아노딘 수용체 이펙터, 예컨대 디아미드, 예를 들어 클로란트라닐프롤 (II-28-1) 및 플루벤디아미드 (II-28-2).
작용 기전이 알려지지 않은 추가 활성 화합물, 예를 들어 아미도플루메트 (II-29-1), 아자디라크틴 (II-29-2), 벤클로티아즈 (II-29-3), 벤족시메이트 (II-29-4), 비페나제이트 (II-29-5), 브로모프로필레이트 (II-29-6), 키노메티오나트 (II-29-7), 크리오라이트 (II-29-8), 시안트라닐리프롤(시아지피르) (II-29-9), 사이플루메토펜 (II-29-10), 디코폴 (II-29-11), 디플로비다진 (II-29-12), 플루엔설폰 (II-29-13), 플루페네림 (II-29-14), 플루피프롤 (II-29-15), 플루오피람 (II-29-16), 푸페노지드 (II-29-17), 이미다클로티즈 (II-29-18), 이프로디온 (II-29-19), 피리달릴 (II-29-20), 피리플루퀴나존 (II-29-21) 및 요오도메탄 (II-29-22); 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)(I-1582, BioNeem, Votivo)에 기초한 추가 제제 (II-29-23) 및 하기 공지 활성 화합물:
3-브로모-N-{2-브로모-4-클로로-6-[(1-사이클로프로필에틸)카바모일]페닐}-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미드 (II-29-24) (WO2005/077934호에 의해 공지), 4-{[(6-브로모피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-25) (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-플루오로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-26) (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-27) (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-28) (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-29) (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-30) (WO2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(5,6-디클로로피리드-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-31) (WO2007/115646호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로-5-플루오로피리드-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-32) (WO2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-33) (EP-A-0 539 588호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리드-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (II-29-34) (EP-A-0 539 588호에 의해 공지), {[1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (II-29-35) (WO2007/149134호에 의해 공지) 및 그의 디아스테레오머 {[(1R)-1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (A) (II-29-36) 및 {[(1S)-1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (B) (II-29-37) (마찬가지로 WO2007/149134호에 의해 공지) 및 설폭사플로르 (II-29-38) (또한 WO2007/149134호에 의해 공지) 및 그의 디아스테레오머 [(R)-메틸(옥시도){(1R)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (A1) (II-29-39) 및 [(S)-메틸(옥시도){(1S)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (A2) (II-29-40), 디아스테레오머 A의 그룹으로 지정 (WO 2010/074747, WO 2010/074751호에 의해 공지), [(R)-메틸(옥시도){(1S)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (B1) (II-29-41) 및 [(S)-메틸(옥시도){(1R)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (B2) (II-29-42), 디아스테레오머 B의 그룹으로 지정 (마찬가지로 WO 2010/074747, WO 2010/074751호에 의해 공지) 및 11-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-12-하이드록시-1,4-디옥사-9-아자디스피로[4.2.4.2]테트라덱-11-엔-10-온 (II-29-43) (WO2006/089633), 3-(4'-플루오로-2,4-디메틸비페닐-3-일)-4-하이드록시-8-옥사-1-아자스피로[4.5]덱-3-엔-2-온 (II-29-44) (WO2008/067911호에 의해 공지), 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오로에틸)설피닐]페닐}-3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-5-아민 (II-29-45) (WO2006/043635호에 의해 공지), [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-6,12-디하이드록시-4,12b-디메틸-11-옥소-9-(피리딘-3-일)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-2H,11H-벤조[f]피라노[4,3-b]크로멘-4-일]메틸 사이클로프로판카복실레이트 (II-29-46) (WO2008/066153호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드 (II-29-47) (WO2006/056433호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-메틸벤젠설폰아미드 (II-29-48) (WO2006/100288호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-에틸벤젠설폰아미드 (II-29-49) (WO2005/035486호에 의해 공지), 4-(디플루오로메톡시)-N-에틸-N-메틸-1,2-벤조티아졸-3-아민 1,1-디옥사이드 (II-29-50) (WO2007/057407호에 의해 공지), N-[1-(2,3-디메틸페닐)-2-(3,5-디메틸페닐)에틸]-4,5-디하이드로-1,3-티아졸-2-아민 (II-29-51) (WO2008/104503호에 의해 공지), {1'-[(2E)-3-(4-클로로페닐)프로프-2-엔-1-일]-5-플루오로스피로[인돌-3,4'-피페리딘]-1(2H)-일}(2-클로로피리딘-4-일)메타논 (II-29-52) (WO2003/106457호에 의해 공지), 3-(2,5-디메틸페닐)-4-하이드록시-8-메톡시-1,8-디아자스피로[4.5]덱-3-엔-2-온 (II-29-53) (WO2009/049851호에 의해 공지), 3-(2,5-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1,8-디아자스피로[4.5]덱-3-엔-4-일 에틸 카보네이트 (II-29-54) (WO2009/049851호에 의해 공지), 4-(부트-2-인-1-일옥시)-6-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-5-플루오로피리미딘 (II-29-55) (WO2004/099160호에 의해 공지), (2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)(3,3,3-트리플루오로프로필)말로노니트릴 (II-29-56) (WO2005/063094호에 의해 공지), (2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)(3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸)말로노니트릴 (II-29-57) (WO2005/063094호에 의해 공지), 8-[2-(사이클로프로필메톡시)-4-(트리플루오로메틸)페녹시]-3-[6-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일]-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄 (II-29-58) (WO2007/040280호에 의해 공지), 2-에틸-7-메톡시-3-메틸-6-[(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)옥시]퀴놀린-4-일 메틸카보네이트 (II-29-59) (JP2008/110953호에 의해 공지), 2-에틸-7-메톡시-3-메틸-6-[(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)옥시]퀴놀린-4-일 아세테이트 (II-29-60) (JP2008/110953호에 의해 공지), PF1364 (CAS Reg. No. 1204776-60-2) (II-29-61) (JP2010/018586호에 의해 공지), 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (II-29-62) (WO2007/075459호에 의해 공지), 5-[5-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (II-29-63) (WO2007/075459호에 의해 공지), 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-{2-옥소-2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]에틸}벤즈아미드 (II-29-64) (WO2005/085216호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온 (II-29-65), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온 (II-29-66), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](에틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온 (II-29-67), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온 (II-29-68) (모두 WO2010/005692호에 의해 공지), NNI-0711 (II-29-69) (WO2002/096882호에 의해 공지), 1-아세틸-N-[4-(1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-3-이소부틸페닐]-N-이소부티릴-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 (II-29-70) (WO2002/096882호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-클로로-3-메틸벤조일]-2-메틸히드라진카복실레이트 (II-29-71) (WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-시아노-3-메틸벤조일]-2-에틸히드라진카복실레이트 (II-29-72) (WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-시아노-3-메틸벤조일]-2-메틸히드라진카복실레이트 (II-29-73) (WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-1,2-디에틸히드라진카복실레이트 (II-29-74) (WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-2-에틸히드라진카복실레이트 (II-29-75) (WO2005/085216호에 의해 공지), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-클로로-3-피리딜메틸)-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-7-메틸-8-니트로-5-프로폭시이미드아조[1,2-a]피리딘 (II-29-76) (WO2007/101369호에 의해 공지), 2-{6-[2-(5-플루오로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]피리딘-2-일}피리미딘 (II-29-77) (WO2010/006713호에 의해 공지), 2-{6-[2-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]피리딘-2-일}피리미딘 (II-29-78) (WO2010/006713호에 의해 공지), 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-3-{[5-(트리플루오로메틸)-1H-테트라졸-1-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (II-29-79) (WO2010/069502호에 의해 공지), 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-3-{[5-(트리플루오로메틸)-2H-테트라졸-2-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (II-29-80) (WO2010/069502호에 의해 공지), N-[2-(tert-부틸카바모일)-4-시아노-6-메틸페닐]-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-{[5-(트리플루오로메틸)-1H-테트라졸-1-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (II-29-81) (WO2010/069502호에 의해 공지), N-[2-(tert-부틸카바모일)-4-시아노-6-메틸페닐]-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-{[5-(트리플루오로메틸)-2H-테트라졸-2-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (II-29-82) (WO2010/069502호에 의해 공지) 및 (1E)-N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-N'-시아노-N-(2,2-디플루오로에틸)에탄이미드아미드 (II-29-83) (WO2008/009360호에 의해 공지).
항균 활성 화합물:
(1) 에르고스테롤 생합성 저해제, 예를 들어 알디모르프, 아자코나졸, 비터타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디클로부트라졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜헥사미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 플루퀸코나졸, 플루르프리미돌, 플루실라졸, 플루트리아폴, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 헥사코나졸, 이마잘릴, 이마잘릴 설페이트, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 나프티핀, 누아리몰, 옥스포코나졸, 파클로부트라졸, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 피페랄린, 프로클로라즈, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 피리부티카브, 피리페녹스, 퀸코나졸, 시메코나졸, 스피록사민, 테부코나졸, 터비나핀, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리데모르프, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-p, 비니코나졸, 보리코나졸, 1-(4-클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)사이클로헵탄올, 메틸 1-(2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1H-이미다졸-5-카복실레이트, N'-{5-(디플루오로메틸)-2-메틸-4-[3-(트리메틸실릴)-프로폭시]-페닐}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, N-에틸-N-메틸-N'-{2-메틸-5-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리메틸실릴)-프로폭시]페닐}이미도포름아미드 및 O-[1-(4-메톡시-펜옥시)-3,3-디-메틸-부탄-2-일] 1H-이미다졸-1-카보티오에이트.
(2) 호흡 억제제(호흡 사슬 억제제), 예를 들어 빅사펜, 보스칼리드, 카복신, 디플루메톨림, 펜푸람, 플루오피람, 플루톨라닐, 플룩사피록사드, 푸라메트피르, 푸르메사이클록스, 이소피라잠(syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9RS 및 anti-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR의 혼합물), 이소피라잠(anti-에피머 라세메이트), 이소피라잠(anti-에피머 라세메이트 1R,4S,9S), 이소피라잠(anti-에피머 에난티오머 1S,4R,9R), 이소피라잠(syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1R,4S,9R), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1S,4R,9S), 메프로닐, 옥시카복신, 펜플루펜, 펜티오피라드, 세닥산, 티플루자미드, 1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 N-[1-(2,4-디클로로페닐)-1-메톡시프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드,
(3) 호흡 사슬의 컴플렉스 III에 작용하는 호흡 억제제(호흡 사슬 억제제), 예를 들어 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아족시스트로빈, 사이아조파미드, 디목시스트로빈 에네스트로빈, 파목사돈, 페나미돈, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피리벤카브, 트리플록시스트로빈, (2E)-2-(2-{[6-(3-클로로-2-메틸페녹시)-5-플루오로피리미딘-4-일]옥시}페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴}아미노)옥시]메틸}페닐)에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-{2-[(E)-({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에톡시}이미노)메틸]페닐}에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-플루오로-2-페닐에테닐]옥시}페닐)에틸리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-디클로로페닐)부트-3-엔-2-일리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, 2-클로로-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일)피리딘-3-카복사미드, 5-메톡시-2-메틸-4-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴}아미노)옥시]메틸}페닐)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-온, 메틸 (2E)-2-{2-[({사이클로프로필[(4-메톡시페닐)이미노]메틸}설파닐)메틸]페닐}-3-메톡시프로프-2-에노에이트, N-(3-에틸-3,5,5-트리메틸사이클로헥실)-3-(포르밀아미노)-2-하이드록시벤즈아미드, 2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드 및 (2R)-2-{2-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드.
(4) 유사분열 및 세포분열 저해제, 예를 들어 베노밀, 카벤다짐, 클로르페나졸, 디에토펜카브, 에타복삼, 플루오피콜리드, 푸베리다졸, 펜시쿠론, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸, 티오파네이트, 족사미드, 5-클로로-7-(4-메틸피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 및 3-클로로-5-(6-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진.
(5) 멀티사이트(muitisite) 활성을 갖는 화합물, 예를 들어 보르도(bordeaux) 혼합물, 캅타폴, 캅탄, 클로로탈로닐, 구리 제제, 예컨대 수산화구리, 구리 나프테네이트, 산화구리, 옥시염화구리, 황산구리, 디클로플루아니드, 디티아논, 도딘, 도딘 유리 염기, 페르밤, 플루오로폴펫, 폴펫, 구아자틴, 구아자틴 아세테이트, 이미녹타딘, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트리아세테이트, 만코퍼, 만코제브, 마네브, 메티람, 메티람 아연, 옥신-구리, 프로파미딘, 프로피네브, 황 및 황 제제, 예를 들어 칼슘 폴리설파이드, 티람, 톨릴플루아니드, 지네브 및 지람.
(6) 내성 유도제, 예를 들어 아시벤졸라-S-메틸, 이소티아닐, 프로베나졸 및 티아디닐.
(7) 아미노산 및 단백질 생합성 저해제, 예를 들어 안도프림, 블라스티시딘-S, 사이프로디닐, 카수가마이신, 카수가마이신 하이드로클로라이드 하이드레이트, 메파니피림, 피리메타닐,
ATP 생산 저해제, 예를 들어 펜틴 아세테이트, 염화펜틴, 수산화펜틴 및 실티오팜.
(9) 세포벽 합성 저해제, 예를 들어 벤티아발리카브, 디메토모르프, 플루모르프, 이프로발리카브, 만디프로파미드, 폴리옥신, 폴리옥소림, 발리다마이신 A 및 발리페날레이트.
(10) 지질 및 막 합성 저해제, 예를 들어 비페닐, 클로로넵, 디클로란, 에디펜포스, 에트리디아졸, 이오도카브, 이프로벤포스, 이소프로티올란, 프로파모카브, 프로파모카브 하이드로클로라이드, 프로티오카브, 피라조포스, 퀸토젠, 테크나젠 및 톨클로포스-메틸.
(11) 멜라닌 생합성 저해제, 예를 들어 카프로파미드, 디클로사이메트, 페녹사닐, 프탈리드, 피로퀼론, 트리사이클라졸.
(12) 핵산 합성 저해제, 예를 들어 베날락실, 베날락실-M(키랄락실), 부피리메이트, 클로질라콘, 디메티리몰, 에티리몰, 푸랄락실, 하이멕사졸, 메탈락실, 메탈락실-M(메페녹삼), 오푸라스, 옥사딕실 및 옥솔린산.
(13) 신호 전달 저해제, 예를 들어 클로졸리네이트, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 이프로디온, 프로사이미돈, 퀴녹시펜 및 빈클로졸린.
(14) 탈커플러(decoupler), 예를 들어 비나파크릴, 디노캅, 페림존, 플루아지남 및 멥틸디노캅.
(15) 추가 화합물, 예를 들어 벤티아졸, 베톡사진, 캅시마이신, 카르본, 키노메티오나트, 클라자페논, 쿠프라네브, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로설파미드, 다조메트, 데바카브, 디클로로펜, 디클로메진, 디펜조쿠아트, 디펜조쿠아트 메틸설페이트, 디페닐아민, 에코메이트, 펜피라자민, 플루메토버, 플루오로이미드, 플루설파미드, 플루티아닐, 포세틸-알루미늄, 포세틸-칼슘, 포세틸-소듐, 헥사클로로벤젠, 이루마마이신, 메타설포카브, 메틸 이소티오시아네이트, 메트라페논, 밀디오마이신, 나타마이신, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 옥틸리논, 옥사모카브, 옥시펜티인, 펜타클로로페놀 및 그의 염, 페노트린, 인산 및 그의 염, 프로파모카브-포세틸레이트, 프로파노신-소듐, 프로퀴나지드, 피롤니트린, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 톨니파니드, 트리아족사이드, 트리클라미드, 자릴라미드, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-메톡시페녹시)-3,3-디메틸부탄-2-일 1H-이미드아졸-1-카복실레이트, 2,3,5,6-테트라클로로-4-(메틸설포닐)피리딘, 2,3-디부틸-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5R)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5S)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-{4-[4-(5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일)-1,3-티아졸-2-일]피페리딘-1-일}에타논, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-크로멘-4-온, 2-클로로-5-[2-클로로-1-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-4-메틸-1H-이미드아졸-5-일]피리딘, 2-페닐페놀 및 그의 염, 3,4,5-트리클로로피리딘-2,6-디카보니트릴, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1,2-옥사졸리딘-3-일]피리딘, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸피리다진, 4-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,6-디메틸피리다진, 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올, 5-클로로-N'-페닐-N'-(프로프-2-인-1-일)티오펜-2-설포노히드라지드, 5-메틸-6-옥틸[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-아민, 에틸 (2Z)-3-아미노-2-시아노-3-페닐프로프-2-에노에이트, N-(4-클로로벤질)-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(4-클로로페닐)(시아노)메틸]-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)메틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2-플루오로-4-요오도피리딘-3-카복사미드, N-{(E)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N-{(Z)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, 펜틸 {6-[({[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸리덴]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트, 페나진-1-카복실산, 퀴놀린-8-올 및 퀴놀린-8-올 설페이트 (2:1),
상기 그룹 (1) 내지 (15)에 언급된 모든 성분들은 그의 작용기를 기반으로 해서 가능하다면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
(16) 그밖의 화합물, 예를 들어 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-N-[2'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',4'-디클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',5'-디플루오로비페닐-2-일)-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-1,3-디메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)피리딘-3-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 4-(디플루오로메틸)-2-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1,3-티아졸-5-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, (5-브로모-2-메톡시-4-메틸피리딘-3-일)(2,3,4-트리메톡시-6-메틸페닐)메타논 및 N-[2-(4-{[3-(4-클로로페닐)프로프-2-인-1-일]옥시}-3-메톡시페닐)에틸]-N2-(메틸설포닐)발린아미드.
그의 "일반명"으로 본 원에 열거된 활성 화합물은 공지의 것이며, 예를 들어, 살충제 목록 ("The Pesticide Manual", 14th Ed., British Crop Protection Council 2006)에 기술되어 있거나, 인터넷 (예: http://www.alanwood.net/pesticides)에서 찾아볼 수 있다.
상기 그룹 (1) 내지 (16)에 언급된 모든 성분들은 그의 작용기를 기반으로 해서 가능하다면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
마지막으로, 본 발명에 따라 화학식 (I)의 신규 화합물이 식물 화합성이 우수하고, 온혈 동물에 허용하는 정도의 독성을 가지며, 친환경성이 우수하여서 농업, 임업, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야 또는 동물 보건 분야에서 마주치게 되는 동물 해충, 특히 절지 동물, 곤충, 거미류, 기생충, 선충 및 연체동물을 구제하는데 적합한 것으로 밝혀졌다. 본 발명에 따른 화합물은 또한 동물 보건 분야에서, 예를 들어 체내기생충 및/또는 체외기생충을 구제하기 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 동물 해충 구제용 제제, 바람직하게는 작물 보호제로 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 효과적이다.
본 발명에 따른 화합물은 일반적으로 공지된 제제로 전환될 수 있다. 이 제제는 일반적으로 0.01 내지 98 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 함유한다.
본 발명에 따른 화합물은 또한 그의 상업적으로 입수가능한 제제 및 이들 제제로부터 제조된 사용형에 다른 활성 화합물 또는 상승제와의 혼합물로서 존재할 수 있다. 상승제는 첨가되는 상승제 자체가 활성적으로 효과적일 필요없이 활성 화합물의 작용을 증대시키는 화합물이다.
상업적으로 입수가능한 제제로부터 제조된 적용형의 활성 화합물 함량은 넓은 범위내에서 변할 수 있다. 적용형의 활성 화합물 농도는 활성 화합물 0.00000001 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.00001 내지 1 중량%일 수 있다.
화합물은 적용형에 적합한 통상적인 방식으로 적용된다.
본 발명은 모든 식물 및 식물의 일부를 처리하기 위해 사용될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 재배종 및 유전자이식(transgenic) 식물을 포함하여, 통상적인 식물 육종 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 및 유전자공학에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물의 일부는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 대(trunk), 꽃, 자실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 식물 부위는 또한 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 자른가지, 괴경, 뿌리 줄기, 슬립 및 종자를 포함한다.
본 발명에 따라 활성 화합물로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 연무, 살포, 페인팅, 주입에 의해서 및, 번식 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 또는 다중 코팅을 적용하여 직접, 또는 그의 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.
상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들의 일부가 처리 가능하다. 바람직한 구체예로, 야생 식물종 및 식물 재배종, 또는 통상적인 생물학적 육종법, 예를 들어 교잡육종 또는 원형체 융합(protoplast fusion)에 의해 얻어진 식물 종 및 식물 재배종 및 이들의 일부가 처리된다. 또 다른 바람직한 구체예로, 적합하다면 통상적인 방법과 함께 유전자공학적으로 얻어진 유전자이식 식물(transgenic plant) 및 식물 재배종(유전자 변형 유기체) 및 이들의 일부가 처리된다. 용어 "부분", "식물의 일부" 또는 "식물 부위"는 상기 설명되어 있다.
특히 바람직하게는 각 경우에 시판되거나 사용중에 있는 식물 재배종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 재배종이라는 것은 통상적인 육종 기술, 돌연변이형성 또는 재조합 DNA 기술에 의해 육종되는 새로운 성질("특성")을 갖는 식물로 이해되어야 한다. 이들은 재배종(cultivar), 생리형(biotype) 및 유전자형(genotype)일 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 동물 보건 분야, 즉 수의약 분야에서 동물 해충, 특히 체외기생충 또는 체내기생충에 효과적이다. 용어 "체내기생충"은 특히 기생충, 예컨대 촌충, 선충 또는 흡충, 및 원충, 예컨대 콕시디아(coccidia)를 포함한다. 체외기생충은 전형적으로 및 바람직하게는 절지동물, 특히 파리(쏘고 핥는), 기생성 파리 유충, 이, 사면발이, 깃털이, 벼룩 등과 같은 곤충; 또는 진드기, 예컨대 참 진드기 또는 연 진드기와 같은 틱, 또는 옴 응애, 수확 응애, 새 응애와 같은 응애 등을 포함한다.
또한, 본 발명에 따른 화합물은 공업용 물질을 파괴하는 곤충에 대하여 강력한 살충 작용을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 본 발명에서 공업용 물질은 무생 물질, 예를 들어, 바람직하게는 플라스틱, 접착제, 아교, 종이, 판지, 가죽, 목재, 가공 목제품 및 코팅 조성물의 의미로 이해되어야 한다.
또한, 본 발명에 따른 배합물은 단독으로 또는 다른 활성 화합물과 배합하여 방오 조성물로서 사용될 수 있다.
활성 화합물은 또한 가옥, 위생 분야 및 저장 제품 보호를 위해 동물 해충, 특히 밀폐 공간, 예를 들어 주택, 공장 홀, 사무실, 차량 캐빈 등에 출현하는 곤충, 거미류 및 응애를 구제하는데 적합하다. 이들은 이들 해충을 구제하기 위해, 가정용 살충제 제품에서 단독으로 또는 다른 활성 화합물 및 보조제와 배합되어 사용될 수 있다. 이들은 감수성 및 내성 종 및 모든 발달 단계에 대하여 효과적이다.
식물은 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물과 같은 모든 식물 종, 식물 재배종 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 통상적인 식물 육종 및 최적화 방법에 의해, 생명공학 및 유전자공학에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻어지는 식물이다. 물론 작물이란 용어는 유전자이식 식물도 당연히 포함한다.
식물 재배종은 통상적인 육종 기술, 돌연변이형성 또는 재조합 DNA 기술 또는 이들 조합에 의해 육종되는 새로운 성질(특성)을 갖는 식물로 이해되어야 한다. 이들은 재배종, 품종, 생리형 또는 유전자형일 수 있다.
식물 부위는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리, 특히 잎, 침엽, 대, 줄기, 꽃, 자실체, 과일, 종자, 뿌리, 괴경 및 뿌리 줄기를 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 식물 부위라는 용어는 또한 수확 물질, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 자른가지, 괴경, 뿌리 줄기 및 슬립 및 종자 또는 종자를 포함한다.
바람직한 구체예에 있어서, 자연 발생 또는 통상적인 육종 및 최적화 방법(예: 교잡육종 또는 원형체 융합)으로 얻은 식물 종 및 식물 재배종, 및 이들 부위가 처리된다.
본 발명의 다른 구체예에 있어서, 임의로 통상적인 방법과 함께 유전자조작 방법으로 얻은 유전자이식 식물 및 이들의 일부가 처리된다.
본 발명에 따른 처리방법은 바람직하게는 유전자조작된 유기체, 예를 들면, 식물 또는 식물 부위를 위해 사용된다.
유전자조작된 식물, 소위 유전자이식 식물은 이종 유전자가 게놈에 안정적으로 통합된 식물이다.
"이종 유전자"라는 표현은 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나, 어셈블되고, 핵, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈에 도입된 경우 대상 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나, 또는 식물중에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향 조절 또는 침묵시킴으로써(예를 들어, 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNAi 기술(RNA 간섭)을 사용하여) 형질전환된 식물에 새롭거나 개선된 작물학적 특성 또는 그밖의 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 존재하는 이종 유전자는 또한 이식유전자(transgene)로도 불린다. 식물 게놈에서 그의 특정 위치에 의해 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 유전자이식 이벤트로 언급된다.
식물 종 또는 식물 재배종, 그들의 위치 및 생장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라서, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적("상승적") 효과를 일으킬 수도 있다. 따라서, 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성 증가, 식물 생장성 향상, 고온 또는 저온 대한 내성 증가, 가뭄 또는 물 또는 토양 염분 함량에 대한 내성 증가, 개화성 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 더욱 큰 과실, 큰 식물 높이, 더 푸른 잎 색깔, 더 이른 개화, 수확 산물의 품질 및/또는 영양가 증대, 과실내의 더 높은 당도, 수확 산물의 더욱 우수한 저장 안정성 및/또는 가공성의 효과가 가능하고, 이는 실제로 예상되는 효과를 능가한다.
특정 적용 비율에서, 본 발명에 따른 활성 화합물의 배합물은 또한 식물에서 강화 효과를 가질 수 있다. 따라서, 이들은 또한 원치 않는 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스에 의한 공격에 대해 식물의 방어 시스템을 동원하는데 적합하다. 이는, 필요에 따라 본 발명에 따른 배합물의 예를 들어, 진균에 대한 강화된 활성의 한 요인일 수 있다. 이와 관련하여, 식물-강화(내성-유도) 물질은 원치않는 해충 및/또는 미생물 및/또는 바이러스로 접종되었을 때, 처리된 식물이 이들 해충 및/또는 미생물 및/또는 바이러스에 대해 상당한 정도의 내성을 나타내는 방식으로 식물의 방어 시스템을 자극할 수 있는 물질 또는 물질의 배합물을 의미한다. 이 경우, 원치 않는 식물병원성 진균 및/또는 미생물 및/또는 바이러스는 식물병원성 진균, 박테리아 및 바이러스를 의미하는 것으로 이해하여야 한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 달성되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물은 하나 이상의 생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 것으로, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예를 들어, 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 비로이드에 대한 방어성이 더욱 우수하다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 비생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 식물이다.
비생물적 스트레스 조건은 예를 들어, 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투성 스트레스, 홍수, 증가된 토양 염분, 증가된 광물 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양분의 제한적 이용성, 인 영양분의 제한적 이용성, 응지 회피성(shade avoidance)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 품종은 수확성 강화를 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 수확량 증가는 예를 들어, 개선된 식물 생리성, 생장 및 발달, 예를 들어, 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 이른 개화, 잡종 종자(hybrid seed) 생산용 개화 조절, 모종 생장력, 식물 크기, 절간(internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 부피, 강화된 종자 필링성(filling), 종자 이산성 감소, 꼬투리 열개(dehiscence) 감소 및 내도복성(lodging resistance)을 포함하나 이에 제한되지 않는 개선된 식물 아키텍쳐(architecture)에 의해 영향을 받을 수 있다(스트레스 및 비스트레스 조건하에서). 추가의 수확량 특성은 종자 조성, 예를 들어, 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 반-영양적 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 더욱 우수한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더욱 높은 수확량, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 내성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 생장력의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 이러한 식물은 일반적으로 근교 웅성-불임 어버이 계통(inbred male-sterile parent line)(자성 어버이)을 다른 근교 웅성-번식성 어버이 계통(웅성 어버이)과 이종교배시켜 만들어진다. 잡종 종자는 일반적으로 웅성 불임 식물로부터 수확되어, 재배자들에게 판매된다. 웅성 불임 식물은 때때로(예: 옥수수에서) 수꽃이삭제거(detasseling), 즉, 웅성 생식기관(또는 웅성 꽃)의 기계적 제거에 의해 생성될 수 있으나, 더욱 일반적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우 및 특히, 종자가 잡종 식물로부터 수확될 원하는 산물일 때, 이는 전형적으로 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유한 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임성 유전 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성(CMS)의 예는 예를 들어, 브라시카 종(Brassica species)에서 기술되었다. 그러나, 웅성 불임성 유전 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어질 수 있다. 웅성-불임 식물을 얻는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396호에 기술되었고, 여기에서는, 예를 들어, 리보누클레아제, 예를 들어, 바르나제(barnase)가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 이어서, 생식성이 리보누클레아제 억제제, 예를 들어, 바르스타(barstar)의 융단 세포에서의 발현으로 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물일 수 있다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선별로 얻을 수 있다.
제초제-내성 식물은 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물, 즉, 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 식물을 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제(EPSPS)를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 박테리아의 AroA 유전자(돌연변이 CT7), 아르고박테리움 종(Argobacterium sp.) 박테리아의 CP4 유전자, 페투니아(Petunia) EPSPS를 코딩하는 유전자, 토마토 EPSPS 또는 엘레우신(Eleusine) EPSPS이다. 이는 또한 돌연변이 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도-리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸 트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 상기 언급된 유전자의 자연-발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택하여 얻을 수도 있다.
다른 제초제 내성 식물은 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어, 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 내성이 있는 돌연변이 글루타민 신타제 효소를 발현하여 얻을 수 있다. 이러한 유효한 해독 효소중 하나는 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제(예를 들어, 스트렙토마이세스 종(Streptomyces species)으로부터의 바(bar) 또는 팻(pat) 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 또한 게재되었다.
추가적인 제초제-내성 식물은 또한 효소 하이드록시페닐피루베이트 디옥시게나제(hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, HPPD)를 억제하는 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 하이드록시페닐피루베이트 디옥시게나제는 파라-하이드록시페닐피루베이트(HPP)가 호모겐티세이트(homogentisate)로 형질전환되는 반응을 촉매화하는 효소이다. HPPD 억제제에 내성이 있는 식물은 자연 발생 내성 HPPD 효소를 코딩하는 유전자 또는 돌연변이 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, HPPD 억제제에 의한 고유 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 식물을 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 식물의 HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, 식물을 HPPD-내성 효소를 코딩하는 유전자 외에 효소 프레페네이트 데하이드로게나제(prephenate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자로 형질전환시킴으로써 향상될 수도 있다.
그밖의 추가적인 제초제 내성 식물은 아세토락테이트 신타제(ALS) 억제제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 공지된 ALS 억제제는 예를 들어, 설포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐옥시(티오)벤조에이트 및/또는 설포닐아미노카보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. ALS 효소에서 다른 돌연변이(아세토하이드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)는 다른 제초제 및 제초제 그룹에 내성을 주는 것으로 공지되었다. 설포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 생성이 국제 공개 WO 1996/033270호에 기술되었다. 추가의 설포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물이 또한, 예를 들어 WO 2007/024782호에 기술되었다.
이미다졸리논 및/또는 설포닐우레아에 내성이 있는 다른 식물은 돌연변이생성 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선별 또는 돌연변이 육종에 의해 얻어질 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 곤충-내성 유전자이식 식물, 즉, 특정 표적 곤충에 의한 공격에 내성이 있게 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다.
본원에 사용된 "곤충-내성 유전자이식 식물"에는 하기 1) 내지 8)을 코딩하는 코딩 시퀀스를 포함하는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 유래 살충성 결정 단백질 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, 온라인(http://www.lifesci.sussex.ac.uk /Home/Neil_Crickmore/Bt/)에 기술된 살충성 결정 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들면, Cry 단백질 클래스 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충성 부분; 또는,
2) 바실러스 투링기엔시스 유래의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재하에 살충성인 바실러스 투링기엔시스 유래의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예를 들어, Cry34 및 Cry35 결정 단백질로 구성된 이원성 독소(binary toxin); 또는
3) 바실러스 투링기엔시스 유래의 두개의 다른 살충성 결정 단백질 부분들을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종, 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON98034(WO 2007/027777)에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질; 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 살충성 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, http://www.lifesci. sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물성 살충성(VIP) 단백질, 예를 들어, VIP3Aa 단백질 부류의 단백질; 또는
6) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 제2 단백질의 존재하에서 살충성인 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 단백질, 예를 들어, VIP1A 및 VIP2A 단백질로 구성된 이원성 독소; 또는
7) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 다른 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에(여전히 살충성 단백질을 코딩하면서) 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 목화 이벤트 COT102에서 VIP3Aa 단백질.
물론, 본 원에 사용된 곤충-내성 유전자이식 식물은 또한, 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 일 구체예에 있어서, 곤충-내성 식물은 다른 표적 곤충 종에 대한 상이한 단백질을 사용하는 경우 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 또는 동일 표적 곤충 종에 대하여는 살충성이나, 곤충에서 다른 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같이 다른 작용 모드를 갖는 상이한 단백질을 사용함으로써 식물의 곤충 내성 발생을 지연시키도록 상기 1 내지 8 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 복수의 이식유전자를 함유한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 비생물적 스트레스에 대해 내성이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물로는 다음을 예로 들 수 있다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물.
b. 식물 또는 식물 세포의 유전자를 코딩하는 PARG의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신쎄타제 또는 니코틴 아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지 생합성 경로의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 다음과 같이 수확 산물의 양, 품질 및/또는 저장 안정성 변경 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 특성 변경을 나타낸다:
1) 변성 전분을 합성하여 그의 물리-화학적 특성, 특히, 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지 도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔화 강도, 전분 낟알 크기 및/또는 전분 낟알 형태가 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분에 비해 변경됨에 따라 특수 적용에 보다 적합한 유전자이식 식물.
2) 비전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전적 변형없이 야생형 식물에 비해 특성이 변경된 비전분 탄수화물 중합체를 합성하는 유전자이식 식물. 예로는 이눌린 및 레반형(levan-type)의 폴리프럭토스를 생성하는 식물, 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알파-1,6 분지된 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알터난을 생성하는 식물을 들 수 있다.
3) 히알루로난을 생성하는 유전자이식 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 섬유 특성이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 섬유 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 변경된 형태의 셀룰로스 합성효소 유전자를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물,
b) 변경된 형태의 rsw2 또는 rsw3 상동성 핵산을 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물;
c) 수크로스 포스페이트 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 수크로스 합성효소 발현이 증가된 식물, 예컨대 목화 식물;
e) 섬유 세포 근거로, 예를 들면 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제 하향조절을 통해 플라스모데스마타 게이팅(plasmodesmatal gating) 시기가 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
f) 예를 들면 nodC 및 키틴 합성효소 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스포라제 유전자 발현을 통해 반응성이 변경된 섬유를 가지는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 오일 프로필 특성이 변경된 식물, 예컨대 유채 또는 관련 배추속(Brassica) 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 오일 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 고올레산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물;
b) 저 리놀렌산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물;
c) 포화 지방산 수준이 낮은 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 하나 이상의 독소를 코딩하는 유전자를 하나 이상 포함하는 식물로서, YIELD GARD®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예: 옥수수), BiteGard®(예: 옥수수), Bt-Xtra®(예: 옥수수), StarLink®(예: 옥수수), Bollgard®(목화), Nucotn®(목화), Nucotn 33B®(목화), NatureGard®(예: 옥수수), Protecta®및 NewLeaf®(감자) 상품명으로 시판되고 있는 것이다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신 내약성, 예: 유채), IMI®(이미다졸리논 내약성) 및 SCS®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은, 예를 들어 다양한 국가 또는 지역의 감독 기관 데이터베이스에 언급되어 있는 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 지니고 있는 식물이다(참조예: http://gmoinfo. jrc.it/gmp　browse.aspx 및 http://www.agbios.com/dbase.php).
본 발명에 따라 활성 화합물의 배합물로 식물 및 식물 부위를 처리하는 것은 통상의 처리 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 연무, 살포, 페인팅, 주입에 의해서 및, 번식 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 또는 다중 코팅을 적용하여 직접, 또는 그의 주변, 서식지 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.
본 발명에 따른 혼합물은 또한 종자를 처리하는데 적합하다. 이와 관련하여, 상기 바람직하거나 특히 바람직한 것으로 언급된 본 발명에 따른 배합물을 바람직한 것으로 들 수 있다. 해충에 의해 야기되는 대부분의 작물 피해는 종자가 저장되는 동안과 종자가 땅에 도입된 후 뿐만 아니라 식물이 발아하는 동안 및 발아후 종자 감염으로 촉발된다. 이러한 현상은 성장 식물의 뿌리 및 새싹이 특히 민감하고 심지어 약간의 피해에도 전체 식물이 고사할 수 있기 때문에 특히 관건이다. 따라서, 적절한 조성물을 사용하여 종자 및 발아 식물을 보호하는 것이 특히 큰 관심사이다.
식물의 종자를 처리하여 해충을 구제하는 것은 예전부터 알려져 왔으며 지속적인 개량 과제이다. 그럼에도, 종자 처리는 만족할만한 방식으로 해결하는 것이 번번히 곤란한 일련의 문제를 갖고 있다. 따라서, 파종후 또는 식물 출현후 작물 보호 조성물의 추가 적용을 필요로 하지 않는 종자 및 발아 식물의 보호방법을 개발하는 것이 요망된다. 사용된 활성 화합물이 식물 자체에는 피해를 입히지 않으면서 해충의 침습으로부터 종자 및 발아 식물을 최대한 보호하는 방식으로, 사용되는 활성 화합물의 양을 최적화시키는 것이 또한 요망된다. 특히, 종자 처리방법은 또한 작물 보호 조성물을 최소한으로 사용함으로써 종자 및 발아 식물을 최적으로 보호하기 위하여 유전자이식(transgenic) 식물의 고유 살충성을 고려하여야 한다.
따라서, 본 발명은 또한 종자를 본 발명에 따른 조성물로 처리하여 종자 및 발아 식물을 해충의 침습으로부터 보호하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 종자 및 발아 식물을 해충으로부터 보호하기 위해 종자를 처리하기 위한 본 발명에 따른 조성물의 용도에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 해충으로부터 보호되도록 본 발명에 따른 조성물로 처리된 종자에 관한 것이다.
본 발명의 한가지 이점은 본 발명에 따른 조성물의 특정 전신성으로 인해, 이들 활성 화합물로 종자를 처리하는 것이 해충으로부터 종자 자체뿐 아니라 출현후 식물도 보호한다는 것이다. 이에 따라, 파종시 또는 그 직후 작물을 즉시 처리할 필요가 없다.
추가의 이점은 개별 살충 활성 화합물에 비해 본 발명에 따른 조성물의 살충 효과에 있어서 상승적 증가로, 이는 개별적으로 적용된 두 활성 화합물의 예상 효과를 능가한다. 개별 살진균 활성 화합물에 비해 본 발명에 따른 조성물의 살진균 효과에 있어서의 상승적 증가(이는 개별적으로 적용된 두 활성 화합물의 예상 효과를 능가함)가 또한 유리하다. 이로서 사용되는 활성 화합물의 양을 최적화시킬 수 있다.
그밖에, 본 발명에 따른 혼합물이 특히 유전자이식 종자에 사용되어 이 종자로부터 성장한 식물이 해충에 대항하여 작용하는 단백질을 발현할 수 있는 것이 유리한 것으로 고려되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물로 종자를 처리함으로써, 예를 들어 살충 단백질의 발현만으로도 특정 해충이 구제될 수 있으며, 본 발명에 따른 조성물을 사용함으로써 종자를 피해로부터 보호할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 농업, 온실, 임업 또는 원예 분야에서 사용되는 임의 식물 품종의 종자를 보호하는데 적합하다. 특히, 이는 옥수수, 땅콩, 캐놀라, 유채, 양귀비, 대두, 목화, 무(예: 사탕무 및 사료무), 벼, 수수, 밀, 보리, 귀리, 호밀, 해바라기, 담배, 감자 또는 채소(예: 토마토, 양상추 종) 종자 형태를 위한다. 본 발명에 따른 조성물은 또한 상기 열거된 바와 같은 과수 식물 및 채소의 종자를 처리하는데 적합하다. 옥수수, 대두, 목화, 밀 및 캐놀라 또는 유채의 종자를 처리하는 것이 특히 중요하다.
상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따른 조성물로 유전자이식 종자를 처리하는 것이 또한 특히 중요하다. 이는 일반적으로 특정 살충성을 갖는 폴리펩티드의 발현을 조절하는 적어도 하나의 이종 유전자를 포함하는 식물의 종자 형태를 취한다. 이 경우, 유전자이식 종자내 이종 유전자는 바실러스(Bacillus), 리조비움(Rhizobium), 슈도모나스(Pseudomonas), 세타리아(Serratia), 트리코더마(Trichoderma), 클라비박터(Clavibacter), 글로무스(Glomus) 또는 글리오클라듐(Gliocladium)과 같은 종의 미생물로부터 유래될 수 있다. 본 발명은 특히 바실러스 에스피(Bacillus sp.)로부터 유래된 적어도 하나의 이종 유전자를 포함하고 그의 유전자 산물이 유럽 조명충나방 및/또는 옥수수 뿌리벌레에 대해 활성을 나타내는 유전자이식 종자를 처리하기에 특히 적합하다. 관련 유전자는 더욱 바람직하게는 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 유래된 이종 유전자이다.
본 발명과 관련하여, 본 발명에 따른 조성물은 단독으로 또는 적합한 제제로 종자에 적용된다. 바람직하게, 종자는 처리동안 피해를 방지하도록 하기에 안정한 상태로 처리된다. 일반적으로, 종자는 수확과 파종 사이 어느 시점에도 처리가 가능하다. 보통, 사용된 종자는 식물로부터 분리되며, 식물의 속, 껍질, 줄기, 외피, 털 또는 과육과 분리된다.
종자 처리시, 종자에 적용되는 본 발명에 따른 조성물의 양 및/또는 추가의 첨가제의 양은 종자 발아가 불리하게 영향을 받지 않거나, 발생된 식물이 피해를 입지 않게 선택되도록 주의를 기울여야 한다. 이는 특히 특정 적용 비율에서 식물독성 작용을 가질 수 있는 활성 화합물인 경우에 명심하여야 한다.
또한 본 발명에 따른 조성물은, 예를 들어, 유해 흡즙 곤충, 흡혈 곤충 및 식물 기생충, 저장 곡물 해충, 공업용 물질을 파괴하는 해충 및 동물 보건 분야에서의 기생충을 비롯한 위생 해충을 포함한 다수의 상이한 해충을 구제하기 위해 사용될 수 있으며, 이들을 박멸 및 근절시키는 것과 같이 구제에 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 또한 해충 구제방법을 포함한다.
본 발명에 따른 활성 화합물은 동물 보건 분야, 즉 수의약 분야에서 동물 해충, 특히 체외기생충 또는 체내기생충에 효과적이다. 용어 "체내기생충"은 특히 기생충, 예컨대 촌충, 선충 또는 흡충, 및 원충, 예컨대 콕시디아(coccidia)를 포함한다. 체외기생충은 전형적으로 및 바람직하게는 절지동물, 특히 파리(쏘고 핥는), 기생성 파리 유충, 이, 사면발이, 깃털이, 벼룩 등과 같은 곤충; 또는 진드기, 예컨대 참 진드기 또는 연 진드기와 같은 틱, 또는 옴 응애, 수확 응애, 새 응애와 같은 응애 등을 포함한다.
이러한 기생충에는 다음의 것들이 포함된다:
이(Anoplurida)목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.) 및 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.); 특정 예 - Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
털이(Mallophagida)목 및 암블리세리나(Amblycerina) 및 이스크노세리나 (Ischnocerina) 아목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종 (Menopon spp.), 트리노톤 종(Trinoton spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.), 웨르넥키엘라 종(Werneckiella spp.), 레피켄트론 종(Lepikentron spp.), 다말리나 종 (Damalina spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.) 및 펠리콜라 종(Felicola spp.); 특정 예 - Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
파리(Diptera)목 및 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나 (Brachycerina) 아목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 유시물리움 종(Eusimulium spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 루초미아 종(Lutzomyia spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 크리소프스 종(Crysops spp.), 오다그미아 종(Odagmia spp.), 윌헬미아 종(Wilhelmia spp.), 히보미트라 종(Hybomitra spp.), 아틸로투스 종(Atylotus spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 하에마토포타 종(Haematopota spp.), 필리포미아 종 (Philipomyia spp.), 브라울라 종(Braula spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로태아 종(Hydrotaea spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 하에마토비아 종 (Haematobia spp.), 모렐리아 종(Morellia spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 글로스시나 종(Glossina spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 올파르티아 종(Wohlfahrtia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 히포더마 종 (Hypoderma spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 히포보스카 종 (Hyppobosca spp.), 리포프테나 종(Lipoptena spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.); 특정 예 - Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
벼룩(Siphonapterida)목, 예를 들어 풀렉스 종(Pulex spp.), 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 퉁가 종(Tunga spp.), 크세노프실라 종(Xenopsylla spp.) 및 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.); 특정 예 - Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
이시아(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스 종(Cimex spp.), 트리아토마 종(Triatoma spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.) 및 판스트롱길루스 종 (Panstrongylus spp.);
바퀴(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라타 게르마니카(Blatta germanica) 및 수펠라 종(Supella spp.) (예: Suppella longipalpa);
응애(Acaria(Acarida)) 아강 및 메타- 및 메소스티그마타(Meta- and Mesostigmata)목, 예를 들어 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도루스 종 (Ornithodorus spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 리피세팔루스(Rhipicephalus)(부필루스(Boophilus) 종(spp.), 데르마센토 종(Dermancentor spp.), 하에마피살리스 종(Haemaphysalis spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 데르마니수스 종 (Dermanyssus spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.)(다중 숙주 진드기의 기원 속), 오르니토니수스 종(Ornithonyssus spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 라일리에티아 종(Raillietia spp.), 스테르노스토마 종(Sternostoma spp.), 바로아 종(Varroa spp.) 및 아카라피스 종(Acarapis spp.); 특정 예 - Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
아크티네디다(Actinedida)(프로스티그마타(Prostigmata)) 및 아카리디다 (Acaridida)(아스티그마타(Astigmata)) 목, 예를 들어 아카라피스 종(Acarapis spp.), 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 오르니토체일레티아 종 (Ornithocheyletia spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 소레르가테스 종 (Psorergates spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp.), 리스트로포루스 종(Listrophorus spp.), 아카루스 종(Acarus spp.), 티로파구스 종(Tyrophagus spp.), 칼로글리푸스 종(Caloglyphus spp.), 히포덱테스 종(Hypodectes spp.), 프테롤리쿠스 종(Pterolichus spp.), 소로프테스 종(Psoroptes spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 사르코프테스 종(Sarcoptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 크네미도코프테스 종(Knemidocoptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.) 및 라미노시오프테스 종(Laminosioptes spp.); 특정 예 - Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschoengastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic Mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
본 발명에 따른 활성 화합물은 동물에 침습하는 절지동물, 장내 기생충 및 원충을 구제하는데 적합하다. 동물로는, 예를 들어 농업용 가축, 예를 들자면 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 물소, 토끼, 닭, 칠면조, 오리, 거위, 양식 어류, 꿀벌을 들 수 있다. 또한, 동물로는 반려 동물로도 불리는 애완 동물, 예를 들자면 개, 고양이, 새장의 새 및 수족관 물고기, 및 소위 실험 동물, 예를 들자면 햄스터, 기니 피그, 랫트 및 마우스 등을 들 수 있다.
이들 절지동물, 장내 기생충 및/또는 원생동물을 구제하면, 숙주 동물의 사망 사례 감소와 산출량(고기, 우유, 양모, 가죽, 알, 꿀 등에 있어서) 및 건강이 증진되므로, 본 발명에 따른 활성 화합물을 사용함으로써 더욱 경제적으로 실행가능하고 간편한 동물 관리가 가능하다.
예를 들어, (관련되는 경우) 기생충이 숙주로부터 피를 빨아들이는 것을 방지하거나 차단하는 것이 바람직하다. 또한, 기생충을 구제하는 것은 감염체의 전파를 예방하는데 도움을 줄 수 있다.
동물 건강과 관련하여 본 원에 사용된 용어 "구제"는 활성 화합물이 기생충으로 감염된 동물에서 각 기생충의 발생을 해가되지 않는 수준으로 감소시키는데 효과적이라는 것을 의미한다. 보다 구체적으로, 본 원에 사용된 "구제"는 활성 화합물이 각각의 기생충을 죽이거나, 그의 성장을 지연시키거나, 그의 증식을 억제하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
일반적으로, 동물을 처리하기 위해 사용되는 경우, 본 발명에 따른 활성 화합물은 직접 적용될 수 있다. 바람직하게, 이들은 업계에 주지된 약학으로 허용되는 부형제 및/또는 보조제를 함유할 수 있는 약학 조성물로서 적용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물은, 동물 건강 분야 및 동물 사육시에, 예를 들어 정제, 캅셀제, 음료, 물약, 과립제, 페이스트제, 거환제, 사료를 통한 방법 및 좌약의 형태로 장내 투여에 의해, 비경구적 투여, 예를 들어 주사(특히 근육내, 피하, 정맥내 및 복막내 등)에 의해, 삽입에 의해, 비강내 투여에 의해, 예를 들어, 침지 또는 목욕, 분무, 도포(pouring-on), 스포팅(spotting-on), 세척, 가루 뿌리기의 형태에 의해서나 활성 화합물을 함유하는 성형품 형태, 예를 들어, 목걸이, 귀표식(earmark), 꼬리 표식, 다리 밴드, 고삐, 표시장치 등의 형태로 경피 적용에 의해 공지된 방식으로 적용(투여)된다. 활성 화합물은 샴푸나, 에어졸, 가압 스프레이, 예를 들어 펌프 스프레이 및 분무 스프레이에 사용할 수 있는 적합한 제제로서 제형화될 수 있다.
가축, 가금류, 애완 동물 등에 사용하는 경우에, 본 발명에 따른 활성 화합물은 활성 화합물을 1 내지 80 중량%의 양으로 함유하는 제제(예를 들어 분제, 수화제["WP"], 유제, 유화성 농축물["EC"], 유동 조성물, 균질 용액 및 현탁 농축물["SC"])로서 직접 또는 희석(예를 들어, 100 내지 10,000 배 희석)후 사용될 수 있거나, 약품욕의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물은, 동물 보건 분야에서 사용되는 경우, 적절한 상승제, 또는 다른 활성 화합물, 예를 들어, 살비제, 살충제, 구충제, 항원충 조성물 등과 배합하여 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 당업자들에게 주지된 통상의 방법으로 제조될 수 있다.
하기 반응식 1은 본 발명에 따른 화합물 (I)의 일반적인 제조 방법 A를 예시한다.
반응식 1
Figure 112013087982417-pct00007
상기 반응식에서, 래디칼 A1-A4, Q, W, R1 및 R6은 상술된 의미를 가지며,
T는 하기 그룹
Figure 112013087982417-pct00008
을 나타내고,
여기에서, 래디칼 Z1, Z2 및 Z3은 상술된 의미를 가지며, 별표는 그룹 C=W에 대한 부착점을 나타내고,
X는 임의의 이탈기를 나타낸다.
본 발명에 따른 (I) 타입의 화합물은 화학식 (IV)의 아민을 화학식 (V)의 활성화 카복실산 유도체와 반응시킴으로써 합성될 수 있다. 반응은 용매의 존재 또는 부재하에 수행될 수 있다. 이 단계에서, 적당한 염기가 또한 사용될 수 있다.
일반적으로는, 본 발명에 따른 합성 방법 A의 제1 반응 단계를, 경우에 따라, 적당한 희석제의 존재하 및, 경우에 따라, 적합한 염기성 반응 보조제의 존재하에 수행하는 것이 유리하다.
희석제는 유리하게는 반응 혼합물이 전 공정동안 수월하게 교반될 수 있는 양으로 사용된다.
용매로 사용하기에 적합한 것은 반응에 불리하게 작용하지 않는 임의의 용매, 예를 들면, 물이다. 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠 또는 톨루엔; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 디클로로메탄, 클로로포름 또는 사염화탄소, 개방쇄 또는 사이클릭 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라하이드로푸란 또는 1,2-디메톡시에탄; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트; 케톤 예를 들면, 아세톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 사이클로헥사논; 아미드, 예컨대 디메틸포름아미드 및 디메틸아세트아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 및 다른 불활성 용매, 예컨대 1,3-디메틸-2-이미다졸리디논이 적합하며; 용매는 단독으로 또는 2종 이상 배합하여 사용될 수 있다.
염기로는 유기 염기, 예컨대 트리에틸아민, 에틸디이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 피리딘 및 4-디메틸아미노피리딘이 사용되며; 예를 들어, 알칼리 금속 수산화물, 예를 들면, 수산화나트륨 및 수산화칼륨; 탄산염, 예컨대 탄산수소나트륨 및 탄산칼륨; 인산염, 예컨대 인산수소이칼륨 및 인산삼나트륨; 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨; 알칼리 금속 알콕사이드, 예컨대 소듐 메톡사이드 및 소듐 에톡사이드 등의 용매도 사용될 수 있다. 이들 염기는 (IV) 및 (V)를 기준으로 0.01 내지 5.0 몰 당량의 비로 사용될 수 있다. 또한, 시안화은(I)도 염기 및 활성제로 사용될 수 있다[Journal of Organic Chemistry. 1992, 57, 4394-4400; Journal of Medicina Chemistry 1992, 35, 3905-3918; Journal of Organic Chemistry 2003, 68, 1843-1851].
적합한 반응 온도는 -20 ℃ 내지 해당 용매의 비점이며, 반응 시간은 반응물, 용매 및 반응 온도에 따라 수 분 내지 96 시간이다.
화학식 (V)로 나타내어지는 사이클릭 카보닐 할로겐화물은 헤테로사이클릭 카복실산을 할로겐화제, 예컨대 티오닐 클로라이드, 티오닐 브로마이드, 포스포릴 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 삼염화인 등과 반응시킴으로써 간단히 제조될 수 있다[Houben-Weyl, 1952, vol. VIII, p.463 ff.]
그러나, 화학식 (I)로 나타내어지는 카복사미드의 합성은 또한 커플링제, 예컨대 디사이클로헥실카보디이미드 및 첨가제, 예컨대 1-하이드록시벤조트리아졸을 사용하여 수행될 수도 있다[Chem. Ber. 1970, 788]. 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드, 1,1'-카보닐-1H-이미다졸과 같은 커플링제 및 유사 화합물을 사용하는 것도 가능하다.
제조 방법을 수행하기 위해 사용되는 커플링제는 에스테르 또는 아미드 결합을 생성하는데 적합한 모든 것이다(참조예: Bodansky et al., Peptide Synthesis, 2nd ed., Wiley & Sons, New York, 1976; Gross, Meienhofer, Peptide: Analysis, Synthesis, Biology, Academic Press, New York, 1979).
그밖에, 혼합 무수물이 또한 (I)을 제조하는데 사용될 수 있다[J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. 이 방법에서는, 다양한 클로로포름산 에스테르, 예를 들면, 이소부틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트를 사용하는 것이 가능하다. 마찬가지로, 디에틸아세틸 클로라이드, 트리메틸아세틸 클로라이드 등이 이에 사용될 수 있다.
화학식 (IV)의 화합물은 화학식 (III)의 아민을 화학식 (II)의 활성화 카복실산 유도체와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 경우, 용매, 반응 조건, 반응 시간 및 시약의 선택에 대해서는 상술된 (I)의 합성과 관련한 것이 동일하게 적용된다.
반응식 2는 본 발명에 따른 화합물 (I)을 합성하기 위한 일반 제조 방법 B를 예시한다.
반응식 2
Figure 112013087982417-pct00009
상기 반응식에서,
래디칼 A1-A4, Q, R1, R6 및 W는 상술된 의미를 가지며,
X는 임의의 이탈기를 나타내고,
Alk는 알킬 래디칼, 예를 들면, 메틸 또는 에틸을 나타내고,
T는 하기 그룹
Figure 112013087982417-pct00010
을 나타내고,
여기에서, 래디칼 Z1, Z2 및 Z3은 상술된 의미를 가지며, 별표는 그룹 C=W에 대한 부착점을 나타낸다.
본 발명에 따른 (I) 타입의 화합물은 화학식 (III)의 아민을 화학식 (VIII)의 활성화 카복실산 유도체와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 경우, 용매, 반응 조건, 반응 시간 및 시약의 선택에 대해서는 합성 방법　A에 기술된 (I)을 제공하기 위한 (IV)과 (V)의 반응과 관련된 것과 동일한 조건이 적용된다.
화학식 (VIII)의 활성화 카복실산 유도체의 합성은 상응하는 화학식 (VII)의 카복실산 에스테르로부터 2 단계 합성으로 일어날 수 있다. 제1 단계에서, 에스테르 형태로 보호된 화합물 (VII)의 카복실산 작용기(O-Alk)를 사용된 알킬 에스테르에 따라, 적당한 시약으로 탈보호하고[Greene's protective groups in organic synthesis, 4th edition, P. G. M. Wuts, T. W. Greene, John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey], 생성된 (VIII-1)의 산 작용기의 자유 하이드록시 그룹을 이탈기 X로 전환시킨다. 이 경우에, (V)의 합성에 기술된 것과 동일한 방법이 사용될 수 있다. 화학식 (VII)의 화합물은 화학식 (VI)의 아민을 화학식 (V)의 활성화 카복실산 유도체와 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 이 경우, 용매, 반응 조건, 반응 시간 및 시약의 선택에 대해서는 제조 방법 A에 기술된 (I)의 합성과 관련된 것과 동일한 조건이 적용된다.
반응식 3은 본 발명에 따른 화합물 (I)을 합성하기 위한 일반 제조 방법 C를 예시한다.
반응식 3
Figure 112013087982417-pct00011
상기 반응식에서,
래디칼 A1-A4, Q, R6 및 W는 상술된 의미를 가지며,
X는 임의의 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
T는 하기 그룹
Figure 112013087982417-pct00012
을 나타내고,
여기에서, 래디칼 Z1, Z2 및 Z3은 상술된 의미를 가지며, 별표는 그룹 C=W에 대한 부착점을 나타내고,
R1은 상술된 래디칼을 나타내나, 수소는 아니다.
R1이 H가 아닌 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (I-1)의 화합물로부터 제조될 수 있다. 이 경우 문헌에 공지된 방법이 이용될 수 있다 [R1 = 임의로 치환된 알킬 및 (헤트)아릴알킬: WO2008/061688; Journal of Heterocyclic Chemistry 1995, 32(3), 835-839; WO2011/029808; WO2010/020432; US2010/0152192; WO2010/101949; WO2010/043377, Medicinal Chemistry Letters 2011, 2(8), 632-637; Journal of Heterocyclic Chemistry 1977, 14(7), 1263-1265; WO2011/020193; WO2008/121602; WO2006/074924; WO2006/065794 | R1 = 임의로 치환된 알킬카보닐 및 (헤트)아릴(알킬)카보닐: WO2010/015545; Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 2002, (2), 257-274; US 7951828 | R1 = 임의로 치환된 알콕시카보닐 및 (헤트)아릴(알킬)옥시카보닐: WO2011/112731; WO2009/027393; Journal of Organic Chemistry 2011, 76(8), 2502-2520 | R1 = 임의로 치환된 알키닐: Synthesis 2007, (18), 2920-2923; Tetrahedron 2006, 62(16), 3856-3871; Journal of the American Chemical Society 2006, 128(14), 4586-4587; Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2010, 46(8), 1269-1271; WO2009/027393 | R1 = 임의로 치환된 알케닐: Organic Chemistry: An Indian Journal 2010, 6(1), 52-55; European Journal of Organic Chemistry 2009, (1), 72-84; WO2006/067444; WO2005/049585].
반응식 4는 본 발명에 따른 화합물 (I)을 합성하기 위한 일반 제조 방법 D를 예시한다.
반응식 4
Figure 112013087982417-pct00013
상기 반응식에서,
래디칼 A1-A4, Q, R1 및 W는 상술된 의미를 가지며,
X는 임의의 이탈기, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
T는 하기 그룹
Figure 112013087982417-pct00014
을 나타내고,
여기에서, 래디칼 Z1, Z2 및 Z3은 상술된 의미를 가지며, 별표는 그룹 C=W에 대한 부착점을 나타내고,
R6은 상술된 래디칼을 나타낸다.
화학식 (I)의 화합물은 화학식 (I-1)의 화합물로부터 제조될 수 있다. 이 경우 제조방법 C에서 언급된 방법이 이용될 수 있다.
화학식 (II-1), (II-1-1) 및 (II-2)의 화합물은 화학식 (II)의 물질을 위한 전구체로서 사용될 수 있다. 화학식 (II-1-1)의 물질은 일반적으로 확립된 합성 방법으로 얻을 수 있는 유기 화학의 공지 화합물이다. 화학식 (II-1-1)의 사이클릭 아미노카복실산에 가능한 합성 경로는 반응식 5에 나타내었다.
반응식 5
Figure 112013087982417-pct00015
예를 들어, 화학식 (IX) 및 (XIV)로 나타내어지는 할로겐화 (헤테로)방향족 니트로 및 아미노 화합물은 화학식 (II-1-1)의 아미노카복실산을 제조하는데 출발물질로 제공될 수 있다. 이 경우에는, 이탈기 X가 시아노 그룹으로 대체된 후, 산- 또는 염기-가수분해된다. 할로겐/시아노 교환은, 예를 들어, 방향족환에서 시아나이드 종 예를 들면, 시안화나트륨에 의한 친핵성 치환[US 4766219] 또는 구리-개재 반응[Journal of Antibiotics 1994, 47(12), 1456-65]으로 일어날 수 있다.
니트로 화합물 (IX, X, 및 XIII)의 경우, 아미노 작용기로의 니트로 작용기 환원이 또한 일어날 수 있다. 이러한 반응에 적합한 방법은 수소화 및 예를 들면, 염화주석(II), 철 분말, 아연 분말 및 이들과 유사한 화합물의 금속-개재 반응이다.
수소화는 적당한 용매중에서 수소 분위기(대기압 또는 승압)하의 촉매 존재하에 일어날 수 있다. 팔라듐 촉매, 예를 들면, 탄소상 팔라듐, 니켈 촉매, 예컨대 라니 니켈, 코발트 촉매, 루테늄 촉매, 로듐 촉매, 백금 촉매 및 이들과 유사한 화합물이 촉매로 사용하기에 적합하다. 물, 알콜, 예컨대 메탄올 및 에탄올, 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠 및 톨루엔, 개방쇄 또는 사이클릭 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디옥산 및 테트라하이드로푸란, 및 또한 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트가 용매로 사용하기에 적합하다. 환원은 1 바(bar) 내지 100 바의 압력에서 수행될 수 있으며, 온도는 -20 ℃ 내지 사용된 용매의 비점으로 달라질 수 있다. 반응 시간은 반응 조건에 따라 수 분 내지 96 시간이다.
예를 들면, 염화주석(II)을 사용한 금속-개재 환원은 문헌[Organic Syntheses Coll. Vol. (III), 453]에 기술된 방법으로 수행될 수 있다.
그밖에도, 화학식 (II-1-1)의 (헤테로)방향족 아미노카복실산은 또한 (X) 타입의 상응하는 메틸 전구체의 산화로 합성될 수 있다. 이같은 산화에 적합한 산화제는, 예를 들어, 과망간산칼륨, 이크롬산나트륨, 삼산화크롬 및 이들과 유사한 화합물이다[Tetrahedron Letters 1995, 36(25), 4369-72; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(4), 1043-1046]. 효소적 방법이 또한 상기 산화에 이용될 수 있다[PCT 국제 출원 제 9502061호]. 이어, 니트로 작용기의 필요한 환원이 상술된 방법과 유사하게 수행될 수 있다.
화학식 (II-1-1)의 (헤테로)방향족 아미노카복실산을 제조하기 위한 또 다른 방법은 화학식 (XI) 또는 (XII)로 나타내어지는 카복실산 전구체의 니트로화 및 니트로 작용기의 후속 환원이다. 니트로화는 문헌에 공지된 방법으로 수행될 수 있다[Justus Liebigs Annalen der Chemie 1958, 611, 194-205; Organikum, Wiley-VCH, 22nd edition, 358 ff]. 이어, 필요한 니트로 작용기의 환원이 상술된 방법과 유사하게 수행될 수 있다.
그밖에, 화학식 (II-1-1)의 (헤테로)방향족 아미노카복실산은 (XIII) 타입의 상응하는 (헤테로)아릴 트리플레이트로부터 팔라듐-촉매화 방법을 이용하여 제조될 수 있다[Synthesis 2006, (4), 594-596].
화학식 (II-1)의 화합물은 확립된 합성 방법에 의해 화학식 (II-1-1)의 화합물로부터 제조될 수 있다. 화학식 (II-1)의 사이클릭 아미노카복실산에 가능한 합성 경로는 반응식 6에 나타내었다.
반응식 6
Figure 112013087982417-pct00016
상기 반응식에서,
래디칼 A1-A4는 상술된 의미를 가지며,
래디칼 R1은 상술된 래디칼을 나타내나, 수소는 아니다.
문헌으로부터 공지된 (II-1-1)의 (II-1)로의 전환은 특히 환원적 아미노화 [Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15(21), 4752-4756; WO2010-142402; US2010-0324056] 또는 직접 알킬화 [Tetrahedron Letters 1977, (9), 771-774; Journal of the American Chemical Society 1997, 119(9), 2315-2316; Journal of Combinatorial Chemistry 2006, 8(6), 834-840]로 일어날 수 있다.
화학식 (II-2)의 화합물은 확립된 합성 방법에 의해 화화학식 (II-1)의 화합물로부터 제조될 수 있다. 화학식 (II-2)의 사이클릭 아미노카복실산에 가능한 합성 경로는 반응식 7에 나타내었다.
반응식 7
Figure 112013087982417-pct00017
상기 반응식에서,
래디칼 A1-A4 및 R1은 상술된 의미를 갖는다.
화학식 (II-1)의 화합물의 화학식 (II-2)의 화합물로의 전환은 문헌에 공지된 반응과 유사하게 수행될 수 있다 [US2009-0023798; WO2009-044200; WO2010-085352].
화학식 (V)의 헤테로사이클릭 카복실산 유도체에 가능한 합성은 반응식 8에 나타나 있다.
반응식 8
Figure 112013087982417-pct00018
상기 반응식에서,
래디칼 W는 상술된 의미를 가지며,
Hal은 적합한 할로겐, 예를 들어 브롬 또는 요오드를 나타내고,
X는 적합한 이탈기, 예를 들어, 염소를 나타내고,
T는 하기 그룹
Figure 112013087982417-pct00019
을 나타내고,
여기에서, 래디칼 Z1, Z2 및 Z3은 상술된 의미를 가지며, 별표는 그룹 Me, H, Hal, COOH, C(=S)OH 또는 C(=W)X에 대한 부착점을 나타낸다.
화학식 (V-1)의 헤테로사이클릭 카복실산은, 특히, 화학식 (XV)의 메틸 유도체에서 메틸 작용기의 산화로 합성될 수 있다. 이 경우, 화학식 (X)의 화합물의 메틸 그룹 산화에 대해서는 상기 언급된 방법이 이용될 수 있다.
화학식 (V-1)의 헤테로사이클릭 카복실산은 화학식 (XVI)의 전구체를 적당한 염기로 탈보호한 후, 상응하는 탄소 음이온(carbanion)을 이산화탄소로 소거하여 합성될 수 있다[Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51(4), 937-947; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(22), 6274-6279]. 적합한 염기는, 예를 들어, 리튬 디이소프로필아미드, n-부틸리튬, sec-부틸리튬 및 이들과 유사한 화합물이다.
화학식 (V-1)의 헤테로사이클릭 카복실산을 제조하기 위한 상술된 방법에서, 적절히 할로겐화된 헤테로사이클 (XVII)이 또한 적합하다. 그러나, 이 경우에는 탈보호가 아닌 금속화 반응으로 탄소 음이온이 생성된다[Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47(2), 311-315]. 이들 금속화 반응에는 n-부틸리튬, tert-부틸리튬 및 이소프로필마그네슘 클로라이드가 바람직하다.
화학식 (V-1)의 헤테로사이클릭 카복실산은 또한 화학식 (XVII)의 할로겐화 전구체로부터 문헌에 공지된 팔라듐-촉매화 반응을 이용하여 상응하는 헤테로사이클릭 카복실산 에스테르로 전환될 수 있다[Russian Journal of Applied Chemistry 2007, 80(4), 571-575].
또한, 화학식 (V-1)의 헤테로사이클릭 카복실산은 화학식 (XVII)의 할로겐화 화합물로부터 할로겐을 시아나이드로 치환 반응시킨 후, 니트릴 작용기를 강산 또는 염기로 가수분해하여 합성될 수 있다[WO 2005079801].
화학식 (V-2)의 헤테로사이클릭 티오카복실산은 화학식 (II-2)의 화합물의 제조에 대해 기술된 문헌에 공지된 방법과 유사하게 (V-1)로부터 제조될 수 있다.
화학식 (V)로 나타내어지는 헤테로사이클릭 활성화 카복실산 유도체, 예를 들면, 카보닐 할라이드는 화학식 (V-1) 및 (V-2)로 나타내어지는 사이클릭 카복실산을 할로겐화제, 예컨대 티오닐 클로라이드, 티오닐 브로마이드, 포스포릴 클로라이드, 옥살릴 클로라이드, 삼염화인 등과 반응시킴으로써 제조될 수 있다[Organikum, Wiley-VCH, 22nd edition, 496ff].
화학식 (II)의 활성화 카복실산 유도체는 화학식 (II-1)의 카복실산으로부터 문헌에 일반적으로 공지된 방법으로 합성될 수 있다[Organikum, Wiley-VCH, 22nd edition, 496ff; Chem. Ber. 1970, 788; J. Am. Chem. Soc 1967, 5012]. 화학식 (II-1)의 화합물은 상업적으로 입수가능하거나, 문헌에 공지된 방법으로 제조될 수 있다[Synthesis 2006, (4), 594-596; Tetrahedron Letters 1995, 36(25), 4369-72; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(4), 1043-1046; PCT 국제출원 9502061, Journal of Organic Chemistry 1954, 19, 357-64; WO 2001083459].
화학식 (III)의 화합물은 상업적으로 입수가능하고/하거나, 문헌에 공지된 방법 또는 유사 방법으로 제조될 수 있다[Journal of Organic Chemistry 1990, 55(14), 4276-81; WO 2005028429; WO 2005021485; Organic Letters 2010, 12(9), 1944-1947; Tetrahedron 1999, 55(24), 7625-7644].
화학식 (V)의 화합물은 일반적으로 상업적으로 입수가능하고/하거나, 문헌에 공지된 방법으로 제조될 수 있다[Journal of Medicinal Chemistry 2008, 51(4), 937-947; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2007, 17(22), 6274-6279; Russian Journal of Applied Chemistry 2007, 80(4), 571-575; WO 2005079801; Journal of Organic Chemistry 2008, 73(9), 3523-3529; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2005, 15(22), 4898-4906; US2006069270].
화학식 (VI)의 화합물은 화학식 (II)의 화합물로부터 문헌에 공지된 방법으로 제조될 수 있다[Journal of American Chemical Society 2001, 123(34), 8177-8188; Inorganica Chimica Acta 2006, 359(6), 1912-1922].
화학식 (IX) 내지 (XVII)의 화합물은 상업적으로 입수가능하고/하거나, 관련 전문 문헌으로부터 공지되었다
알콜 그룹을 산화시키기 위한 산화제는 공지되었다(참조예: 산화제 - Organic Synthesis by Oxidation with Metal Compounds, Mijs, de Jonge, Plenum Verlag, New York, 1986; Manganese Compounds as Oxidizing Agens in Organic Chemistry, Arndt, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1981; The Oxidation of Organic Compounds by Permanganate Ion and Hexavalent Chromium, Lee, Open Court Publishing Company, La Salle, IL, 1980). 산화는 예를 들어, 과망간산염(예를 들어 과망간산칼륨), 금속 산화물(예를 들어 이산화망간, 예를 들어, 콜린스 시약(Collins reagent)(참조: J. C. Collins et al., Tetrahedron Lett. 30, 3363-3366, 1968)으로서 디피리딘-산화크롬(VI)에서 사용되는 산화크롬의 존재하에 수행될 수 있다. 또한, 피리디늄 클로로크로메이트(예를 들어 코리에 시약(Corey's reagent))(참조: R. O. Hutchins et al., Tetrahedron Lett. 48, 4167-4170, 1977; D. Landini et al. Synthesis 134-136, 1979) 또는 사산화루테늄(참조: S.-I. Murahashi, N. Komiya Ruthenium-catalyzed Oxidation of Alkenes, Alcohols, Amines, Amides, β-Lactams, Phenols and Hydrocarbons, in: Modern Oxidation Methods, Baeckvall, Jan-Erling (Eds.), Wiley-VCH-Verlag GmbH & Co. KGaA, 2004)의 존재하에 수행된다. 또한, 초음파-유도 산화 반응 및 과망간산칼륨의 사용도 적합하다(참조: J. Yamawaki et al., Chem. Lett. 3, 379-380, 1983).
보호 그룹 SG의 탈블록킹/제거를 위해, 공지된 모든 적합한 산성 또는 염기성 반응 보조제가 문헌에 기술된 방법에 따라 사용될 수 있다. 아미노 그룹의 보호를 위해 카바메이트계를 사용하는 경우에는, 산성 반응 보조제를 사용하는 것이 바람직하다. tert-부틸카바메이트 보호 그룹(BOC 그룹)을 사용하는 경우에는, 광산, 예컨대 염산, 하이드로브롬산, 질산, 황산, 인산 또는 유기산, 예컨대 벤조산, 포름산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 또는 톨루엔설폰산과 적당한 희석제의 혼합물, 예컨대 물 및/또는 유기 용매, 예컨대 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸 아세테이트, 에탄올 또는 메탄올 등이 사용된다. 염산 또는 아세트산과 물 및/또는 유기 용매, 예컨대 에틸 아세테이트의 혼합물이 바람직하다.
특정 반응 및 제조 방법은 희석제 또는 용매 및 염기성 또는 산성 반응 보조제의 존재하에 특히 효율적으로 수행될 수 있다. 희석제와 용매의 혼합물이 또한 사용될 수 있다. 희석제 또는 용매는 유리하게는 반응 혼합물이 전 공정동안 수월하게 교반될 수 있는 양으로 사용된다.
본 발명에 따른 방법을 수행하는데 적합한 희석제 및 용매는 원칙적으로 특정 반응 조건하에 불활성인 모든 유기 용매이다. 이의 예로는 할로탄화수소 (예를 들어 클로로탄화수소, 예컨대 테트라클로로에틸렌, 테트라클로로에탄, 디클로로프로판, 메틸렌 클로라이드, 디클로로부탄, 클로로포름, 테트라클로로메탄, 트리클로로에탄, 트리클로로에틸렌, 펜타클로로에탄, 디플루오로벤젠, 1,2-디클로로에탄, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 디클로로벤젠, 클로로톨루엔, 트리클로로벤젠), 알콜 (예를 들어 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올), 에테르 (예를 들어 에틸 프로필 에테르, 메틸-tert-부틸 에테르, n-부틸 에테르, 아니솔, 페네톨, 사이클로헥실 메틸 에테르, 디메틸 에테르, 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디이소프로필 에테르, 디-n-부틸 에테르, 디이소부틸 에테르, 디이소아밀 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산, 디클로로디에틸 에테르 및 에틸렌 옥사이드 및/또는 프로필렌 옥사이드의 폴리에테르), 아민 (예를 들어 트리메틸-, 트리에틸-, 트리프로필-, 트리부틸아민, n-메틸모르폴린, 피리딘 및 테트라메틸렌디아민), 니트로탄화수소 (예를 들어 니트로메탄, 니트로에탄, 니트로프로판, 니트로벤젠, 클로로니트로벤젠, o-니트로톨루엔); 니트릴 (예를 들어 아세토니트릴, 프로피오니트릴, 부티로니트릴, 이소부티로니트릴, 벤조니트릴, m-클로로벤조니트릴), 테트라하이드로티오펜 디옥사이드, 디메틸 설폭사이드, 테트라메틸렌 설폭사이드, 디프로필 설폭사이드, 벤질메틸 설폭사이드, 디이소부틸 설폭사이드, 디부틸 설폭사이드, 디이소아밀 설폭사이드, 설폰 (예를 들어 디메틸 설폰, 디에틸 설폰, 디프로필 설폰, 디부틸 설폰, 디페닐 설폰, 디헥실 설폰, 메틸에틸 설폰, 에틸프로필 설폰, 에틸이소부틸 설폰 및 펜타메틸렌 설폰), 지방족, 사이클로지방족 또는 방향족 탄화수소 (예를 들어 펜탄, 헥산, 헵탄, 옥탄, 노난 및 공업용 탄화수소), 또한 예를 들어, 비점 범위가 40 ℃ 내지 250 ℃인 성분을 갖는 일명 "화이트 스피릿(white spirits)", 시멘, 비점 범위 70 ℃ 내지 190 ℃ 내의 벤진 분획, 사이클로헥산, 메틸사이클로헥산, 석유 에테르, 리그로인, 옥탄, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 브로모벤젠, 니트로벤젠, 크실렌, 에스테르 (예를 들어 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 이소부틸 아세테이트, 디메틸 카보네이트, 디부틸 카보네이트, 에틸렌 카보네이트); 아미드 (예를 들어 헥사메틸렌포스포릭트리아미드, 포름아미드, N-메틸포름아미드, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디프로필포름아미드, N,N-디부틸포름아미드, N-메틸피롤리딘, N-메틸카프로락탐, 1,3-디메틸-3,4,5,6-테트라하이드로-2(1H)-피리미딘, 옥틸피롤리돈, 옥틸카프로락탐, 1,3-디메틸-2-이미다졸린디온, N-포르밀피페리딘, N,N'-1,4-디포르밀피파라진) 및 케톤 (예를 들어 아세톤, 아세토페논, 메틸 에틸 케톤, 메틸 부틸 케톤)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 염기성 반응 보조제로는 모든 적합한 산 결합제가 사용될 수 있다. 이의 예로는 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 화합물 (예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘 및 바륨의 수산화물, 수소화물, 산화물 및 탄산염), 아미딘 염기 또는 구아니딘 염기 (예를 들어 7-메틸-1,5,7-트리아자-비사이클로(4.4.0)덱-5-엔 (MTBD); 디아자비사이클로(4.3.0)노넨 (DBN), 디아자비사이클로(2.2.2)옥탄 (DABCO), 1,8-디아자비사이클로(5.4.0)운데센 (DBU), 사이클로헥실테트라부틸구아니딘 (CyTBG), 사이클로헥실테트라메틸구아니딘 (CyTMG), N,N,N,N-테트라메틸-1,8-나프탈렌디아민, 펜타메틸피페리딘) 및 아민, 특히 삼차 아민 (예를 들어 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리벤질아민, 트리이소프로필아민, 트리부틸아민, 트리사이클로헥실아민, 트리아밀아민, 트리헥실아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸톨루이딘, N,N-디메틸-p-아미노피리딘, N-메틸피롤리딘, N-메틸피페리딘, N-메틸이미다졸, N-메틸피라졸, N-메틸모르폴린, N-메틸헥사메틸렌디아민, 피리딘, 4-피롤리디노피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 퀴놀린, α-피콜린, β-피콜린, 이소퀴놀린, 피리미딘, 아크리딘, N,N,N',N'-테트라메틸렌디아민, N,N,N',N-테트라에틸렌디아민, 퀴녹살린, N-프로필디이소프로필아민, N-에틸디이소프로필아민, N,N'-디메틸사이클로헥실아민, 2,6-루티딘, 2,4-루티딘 또는 트리에틸디아민)이 언급될 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 수행하기 위한 산성 반응 보조제로는 모든 광산 (예를 들어 할로겐화수소산, 예컨대 하이드로플루오릭산, 염산, 하이드로브롬산 또는 하이드로요오드산, 및 또한 황산, 인산, 아인산, 질산), 루이스산 (예를 들어 염화알루미늄(III), 삼불화붕소 또는 그의 에테레이트, 염화티탄(V), 염화주석(V), 및 유기산 (예를 들어 포름산, 아세트산, 프로피온산, 말론산, 락트산, 옥살산, 푸마르산, 아디프산, 스테아르산, 타르타르산, 올레산, 메탄설폰산, 벤조산, 벤젠설폰산 또는 파라-톨루엔설폰산)이 사용될 수 있다.
반응식에 보호 그룹이 예시된 경우, 일반적으로 공지된 모든 보호 그룹이 사용될 수 있다. 특히, 문헌 [Greene T. W., Wuts P. G. W. in Protective Groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons, Inc. 1999, "Protection for hydroxyl group including 1,2- and 1,3-diols"]에 기술된 것이 사용된다.
하기 보호 그룹이 또한 적합하다:
치환된 메틸 에테르계 (예를 들어 메톡시메틸 에테르 (MOM), 메틸 티오메틸 에테르 (MTM), (페닐디메틸실릴)메톡시메틸 에테르 (SNOM-OR), 벤질옥시메틸 에테르 (BOM-OR), 파라-메톡시벤질옥시메틸 에테르 (PMBM-OR), 파라-니트로벤질옥시메틸 에테르, 오르토-니트로벤질옥시메틸 에테르 (NBOM-OR), (4-메톡시페녹시)메틸 에테르 (p-AOM-OR), 구아이아콜 메틸 에테르 (GUM-OR), tert-부톡시메틸 에테르, 4-펜틸옥시메틸 에테르 (POM-OR), 실릴옥시메틸 에테르, 2-메톡시에톡시메틸 에테르 (MEM-OR), 2,2,2-트리클로로에톡시메틸 에테르, 비스(2-클로로에톡시)메틸 에테르, 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸 에테르 (SEM-OR), 메톡시메틸 에테르 (MM-OR));
치환된 에틸 에테르계 (예를 들어 1-에톡시에틸 에테르 (EE-OR), 1-(2-클로로에톡시)에틸 에테르 (CEE-OR), 1-[2-(트리메틸실릴)에톡시]에틸 에테르 (SEE-OR), 1-메틸-1-메톡시에틸 에테르 (MIP-OR), 1-메틸-1-벤질옥시에틸 에테르 (MBE-OR), 1-메틸-1-벤질옥시-2-플루오로에틸 에테르 (MIP-OR), 1-메틸-1-페녹시에틸 에테르, 2,2-트리클로로에틸 에테르, 1,1-디아니실-2,2,2-트리클로로에틸 에테르 (DATE-OR), 1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-페닐이소프로필 에테르 (HIP-OR), 2-트리메틸실릴에틸 에테르, 2-(벤질티오)에틸 에테르, 2-(페닐셀레닐)에틸 에테르), 에테르 (예를 들어 테트라하이드로피라닐 에테르 (THP-OR), 3-브로모테트라하이드로피라닐 에테르 (3-BrTHP-OR), 테트라하이드로티오피라닐 에테르, 1-메톡시사이클로헥실 에테르, 2- 및 4-피콜릴 에테르, 3-메틸-2-피콜릴 N-옥시도 에테르, 2-퀴놀리닐메틸 에테르 (Qm-OR), 1-피레닐메틸 에테르, 디페닐메틸 에테르 (DPM-OR), 파라,파라'-디니트로벤즈하이드릴 에테르 (DNB-OR), 5-디벤조수베릴 에테르, 트리페닐메틸 에테르 (Tr-OR), 알파-나프틸디페닐메틸 에테르, 파라-메톡시페닐디페닐메틸 에테르 (MMTrOR), 디(파라-메톡시페닐)페닐메틸 에테르 (DMTr-OR), 트리(파라-메톡시페닐)페닐메틸 에테르 (TMTr-OR), 4-(4'-브로모펜아실옥시)페닐디페닐메틸 에테르, 4,4',4"-트리스(4,5-디클로로프탈이미도페닐)메틸 에테르 (CPTr-OR), 4,4',4"-트리스(벤조일옥시페닐)메틸 에테르 (TBTr-OR), 4,4'-디메톡시-3"-[N-(이미다졸릴-메틸)]트리틸 에테르 (IDTr-OR), 4,4'-디메톡시-3"-[N-(이미다졸릴에틸)카바모일]트리틸 에테르 (IETr-OR), 1,1-비스(4-메톡시페닐)-1'-피레닐메틸 에테르 (Bmpm-OR), 9-안트릴 에테르, 9-(9-페닐)크산테닐 에테르 (Pixyl-OR), 9-(9-페닐-10-옥소)안트릴 (트리틸론 에테르), 4-메톡시-테트라하이드로피라닐 에테르 (MTHP-OR), 4-메톡시테트라하이드로티오피라닐 에테르, 4-메톡시-테트라하이드로티오피라닐 S,S-디옥사이드, 1-[(2-클로로-4-메틸)페닐]-4-메톡시피페리딘-4-일 에테르 (CTMP-OR), 1-(2-플루오로페닐)-4-메톡시피페리딘-4-일 에테르 (Fpmp-OR), 1,4-디옥산-2-일 에테르, 테트라하이드로푸라닐 에테르, 테트라하이드로티오푸라닐 에테르, 2,3,3a,4,5,6,7,7a-옥타하이드로-7,8,8-트리메틸-4,7-메탄벤조푸란-2-일 에테르 (MBF-OR), tert-부틸 에테르, 알릴 에테르, 프로파길 에테르, 파라-클로로페닐 에테르, 파라-메톡시페닐 에테르, 파라-니트로페닐 에테르, 파라-2,4-디니트로페닐 에테르 (DNP-OR), 2,3,5,6-테트라플루오로-4-(트리플루오로메틸)페닐 에테르, 벤질 에테르 (Bn-OR));
치환된 벤질 에테르계 (예를 들어 파라-메톡시벤질 에테르 (MPM-OR), 3,4-디메톡시-벤질 에테르 (DMPM-OR), 오르토니트로벤질 에테르, 파라-니트로벤질 에테르, 파라-할로벤질 에테르, 2,6-디클로로벤질 에테르, 파라-아미노아실벤질 에테르 (PAB-OR), 파라-아지도벤질 에테르 (Azb-OR), 4-아지도-3-클로로벤질 에테르, 2-트리플루오로메틸벤질 에테르, 파라-(메틸설피닐)벤질 에테르 (Msib-OR));
실릴 에테르계 (예를 들어 트리메틸실릴 에테르 (TMS-OR), 트리에틸실릴 에테르 (TES-OR), 트리이소프로필실릴 에테르 (TIPS-OR), 디메틸이소프로필실릴 에테르 (IPDMS-OR), 디에틸이소프로필실릴 에테르 (DEIPS-OR), 디메틸헥실실릴 에테르 (TDS-OR), tert-부틸디메틸실릴 에테르 (TBDMS-OR), tert-부틸디페닐실릴 에테르 (TBDPS-OR), 트리벤질실릴 에테르, 트리-파라-크실릴실릴 에테르, 트리페닐실릴 에테르 (TPS-OR), 디페닐메틸실릴 에테르 (DPMS-OR), 디-tert-부틸메틸실릴 에테르 (DTBMS-OR), 트리스(트리메틸실릴)실릴 에테르 (시실 에테르), 디-tert-부틸메틸실릴 에테르 (DTBMS-OR), 트리스(트리메틸실릴)실릴 에테르 (시실 에테르), (2-하이드록시스티릴)디메틸실릴 에테르 (HSDMS-OR), (2-하이드록시스티릴)디이소프로필실릴 에테르 (HSDIS-OR), tert-부틸메톡시페닐실릴 에테르 (TBMPS-OR), tert-부톡시디페닐실릴에테르 (DPTBOS-OR));
에스테르계 (예를 들어 포르메이트 에스테르, 벤조일포르메이트 에스테르, 아세테이트 에스테르 (Ac-OR), 클로로아세테이트 에스테르, 디클로로아세테이트 에스테르, 트리클로로아세테이트 에스테르, 트리플루오로아세테이트 에스테르, (TFA-OR), 메톡시아세테이트 에스테르, 트리페닐메톡시아세테이트 에스테르, 페녹시아세테이트 에스테르, 파라-클로로페녹시아세테이트 에스테르, 페닐아세테이트 에스테르, 디페닐아세테이트 에스테르 (DPA-OR), 니코티네이트 에스테르, 3-페닐프로피오네이트 에스테르, 4-펜토에이트 에스테르, 4-옥소펜토에이트 에스테르 (레불리네이트) (Lev-OR) 4,4-(에틸렌디티오)펜타노에이트 에스테르 (LevS-OR), 5-[3-비스(4-메톡시페닐)하이드록시메톡시페녹시]레불리네이트 에스테르, 피발로에이트 에스테르 (Pv-OR), 1-아다만타노에이트 에스테르, 크로토네이트 에스테르, 4-메톡시크로토네이트 에스테르, 벤조에이트 에스테르 (Bz-OR), 파라-페닐벤조에이트 에스테르, 2,4,6-트리메틸벤조에이트 에스테르 (메시토에이트), 4-(메틸티오-메톡시)부티레이트 에스테르 (MTMB-OR), 2-(메틸티오메톡시메틸)벤조에이트 에스테르 (MTMT-OR),
에스테르계 (예를 들어 메틸 카보네이트, 메톡시메틸 카보네이트, 9-플루오레닐메틸 카보네이트 (Fmoc-OR), 에틸 카보네이트, 2,2,2-트리클로로에틸 카보네이트 (Troc-OR), 1,1-디메틸-2,2,2-트리클로로에틸 카보네이트 (TCBOC-OR), 2-(트리메틸실릴)에틸 카보네이트 (TMSEC-OR), 2-(페닐설포닐)에틸 카보네이트 (Psec-OR), 2-(트리페닐포스포니오)에틸 카보네이트 (Peoc-OR), tert-부틸 카보네이트 (Boc-OR), 이소부틸 카보네이트, 비닐 카보네이트, 알킬 카보네이트 (Alloc-OR), 파라-니트로페닐 카보네이트, 벤질 카보네이트 (Z-OR), 파라-메톡시벤질 카보네이트, 3,4-디메톡시벤질 카보네이트, 오르토-니트로벤질 카보네이트, 파라-니트로벤질 카보네이트, 2-단실에틸 카보네이트 (Dnseoc-OR), 2-(4-니트로페닐)에틸 카보네이트 (Npeoc-OR), 2-(2,4-디니트로페닐)에틸 카보네이트 (Dnpeoc)), 및
설페이트계 (예를 들어 알킬설포네이트 (Als-OR), 메탄설포네이트 (Ms-OR), 벤질설포네이트, 토실레이트 (Ts-OR), 2-[(4-니트로페닐)에틸]설포네이트 (Npes-OR)).
본 발명에 따른 방법에서 촉매적 수소화를 수행하는데 적합한 촉매는 모든 통상의 수소화 촉매, 예를 들면, 백금 촉매 (예를 들어 백금 플레이트, 백금 스폰지, 백금 블랙, 콜로이드상 백금, 산화백금, 백금 와이어), 팔라듐 촉매 (예를 들어 팔라듐 스폰지, 팔라듐 블랙, 산화팔라듐, 팔라듐/탄소, 콜로이드상 팔라듐, 팔라듐/바륨 설페이트, 팔라듐/바륨 카보네이트, 수산화팔라듐), 니켈 촉매 (예를 들어 환원 니켈, 산화니켈, 라니 니켈), 루테늄 촉매, 코발트 촉매 (예를 들어 환원 코발트, 라니 코발트), 구리 촉매 (예를 들어 환원 구리, 라니 구리, 울만 구리) 등이다. 적당한 지지체 (예를 들어 탄소 또는 실리콘) 상에 담지될 수 있는 귀금속 촉매 (예를 들어 백금 및 팔라듐 또는 루테늄 촉매), 로듐 촉매 (예를 들어 트리페닐포스핀 존재하 트리스(트리페닐포스핀)로듐(I) 클로라이드)를 사용하는 것이 바람직하다. 또한, "키랄 수소화 촉매" (예를 들어 (2S,3S)-(-)-2,3-비스(디페닐포스피노)부탄 [(S,S)-키라포스와 같이 키랄 디포스핀 리간드를 함유하는 것] 또는 (R)-(+)-2,2'- 또는 (S)-(-)-2,2'-비스(디페닐포스피노)-1,1'-비나프탈렌 [R(+)-BINAP 및 S(-)-BINAP])도 사용될 수 있으며, 그 결과 이성체 혼합물중 한 이성체 분획이 증가되며, 다른 이성체 존재는 거의 완전히 억제된다.
본 발명에 따른 화합물의 염 제조는 표준 방법으로 수행된다. 대표적인 산 부가 염은, 예를 들어, 무기산, 예를 들면, 황산, 염산, 하이드로브롬산, 인산 또는 유기 카복실산, 예컨대 아세트산, 트리플루오로아세트산, 시트르산, 숙신산, 부티르산, 락트산, 포름산, 푸마르산, 말레산, 말론산, 캄포르산, 옥살산, 프탈산, 프로피론산, 글리콜산, 글루타르산, 스테아르산, 살리실산, 소르브산, 타르타르산, 신남산, 발레르산, 피크린산, 벤조산 또는 유기 설폰산, 예컨대 메탄설폰산 및 4-톨루엔설폰산과의 반응으로 형성된 것이다.
화학식 (I)의 화합물이 염 형성에 적합한 구조적 원소를 갖는다면, 유기 염기, 예를 들면, 피리딘 또는 트리에틸아민으로부터 형성된 본 발명에 따른 화합물의 염, 또는 무기 염기, 예를 들면, 나트륨, 리튬, 칼슘, 마그네슘 또는 바륨의 수소화물, 수산화물 또는 탄산염으로부터 형성된 본 발명에 따른 화합물의 염이 또한 전형적인 염이 된다.
헤테로사이클릭 N-옥사이드 및 t-아민을 합성하기 위한 합성법은 공지되었다. 이들은 퍼옥시산 (예를 들어 퍼아세트산 및 메타-클로로퍼벤조산 (MCPBA), 과산화수소), 알킬 하이드로퍼옥사이드 (예를 들어 tert-부틸 하이드로퍼옥사이드), 과붕산나트륨 및 디옥시란 (예를 들어 디메틸디옥시란)를 이용하여 수득될 수 있다. 이들 방법은, 예를 들어, [T. L. Gilchrist, in Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 7, p. 748-750, 1992, S. V. Ley, (Ed.), Pergamon Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, p. 18-20, 1984, A. J. Boulton, A. McKillop, (Eds.), Pergamon Press; M. R. Grimmett, B. R. T. Keene in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 43, p. 149-163, 1988, A. R. Katritzky, (Ed.), Academic Press; M. Tisler, B. Stanovnik, in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, p. 285-291, 1968, A. R. Katritzky, A. J. Boulton (Eds.), Academic Press; G. W. H. Cheeseman, E. S. G. Werstiuk in Advances in Heterocyclic Chemistry, Vol. 22, p. 390-392, 1978, A. R. Katritzky, A. J. Boulton, (Eds.), Academic Press]에 기술되었다.
실험 파트
제조 방법 A
실시예 (1):
4-브로모- N -{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복사미드
Figure 112013087982417-pct00020
120 mg (0.45 mmol)의 4-브로모-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산을 20 ml의 디클로로메탄 p.a.에 현탁시키고, 0.02 ml의 N,N-디메틸포름아미드 p.a.를 첨가하였다. 이 혼합물에 0.119 ml (1.36 mmol)의 옥살릴 클로라이드를 적가하였다. 혼합물을 실온에서 30 분, 이어 환류하에 30 분동안 교반하였다. 냉각 후, 반응 혼합물을 회전증발기에서 감압하에 농축하였다. 이렇게 얻은 조 생성물을 더 이상의 정제없이 추가 반응시켰다.
108 mg (0.45 mmol)의 5-아미노-2-클로로-N-(1-시아노사이클로프로필)벤즈아미드 및 92 mg (0.68 mmol)의 시안화은(I)을 먼저 10 ml의 디클로르메탄 p.a.에 가하고, 이 현탁액에 10 ml 디클로로메탄 p.a. 중 129 mg (0.45 mmol)의 4-브로모-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카보닐 클로라이드의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반한 후, 실리카겔을 통해 여과하고, 필터 케이크를 에틸 아세테이트로 세척하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
170 mg (78%)의 4-브로모-N-{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복사미드를 무색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 10.96 (s, 1H), 9.49 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.74 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 3.93 (s, 3H), 1.57-1.61 (m, 2H), 1.40-1.45 (m, 2H), 1.23-1.28 (m, 2H), 1.08-1.11 (m, 2H) ppm.
HPLC-MSa): logP = 2.50, 질량 (m/z) = 482 [M+H]+.
제조 방법 B
실시예 (2):
N -{4-클로로-3-[(1-시안사이클로프로필)카바모일]페닐}- N ,1-디메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-카복사미드
Figure 112013087982417-pct00021
150.0 mg (0.29 mmol)의 2-클로로-5-(메틸{[1-메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조산을 5.0 ml의 디클로르메탄 p.a.에 현탁시키고, 현탁액에 0.02 ml의 N,N-디메틸포름아미드 p.a. 및 0.075 ml (0.86 mmol)의 옥살릴 클로라이드를 연속 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 0.5 시간동안 교반한 뒤, 환류하에 40 분동안 가열하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 형성된 2-클로로-5-(메틸{[1-메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일 클로라이드를 더 이상의 정제없이 후속 합성 단계에 사용하였다.
68.3 mg (0.58 mmol)의 1-아미노사이클로프로판카보니트릴 하이드로클로라이드를 먼저 5.0 ml의 디클로로메탄 p.a.에 가하고, 0.148 ml (0,86 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민 및 156 mg의 2-클로로-5-(메틸{[1-메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일 클로라이드 (0.29 mmol)를 5.0 ml 디클로로메탄 p.a.에 용해시켜 연속 첨가하였다. 반응물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 용액을 30 ml의 에틸 아세테이트로 희석하였다. 유기상을 1 N 염산으로 2회, 1 N 수산화나트륨 수용액으로 1회, 포화 염화나트륨 용액으로 1회 세척하였다. 유기상을 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 후, 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
조 생성물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 64 mg (45%)의 N-{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-N,1-디메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사미드를 무색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴, 시스- 및 트랜스-배열 아미드의 혼합물): δ = 7.42-7.66 (m, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.29 (d, 2H), 7.18 (dd, 1H), 3.83 & 3.99 (2 s, 함께 3H), 3.46 & 3.23 (2 s, 함께 3H), 1.54-1.60 (m, 2H), 1.25-1.37 (m, 2H) ppm.
HPLC-MSa): logP = 2.81, 질량 (m/z) = 494 [M+H]+.
제조 방법 C
실시예 (50):
N -{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}- N -에틸-3-(펜타플루오로에틸)-1-프로필-4-(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-카복사미드
Figure 112013087982417-pct00022
70 mg (0.13 mmol)의 N-{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-3-(펜타플루오로에틸)-1-프로필-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사미드 및 35 mg (0.14 mmol)의 탄산칼륨을 1.4 ml의 N,N-디메틸포름아미드 p.a.에 현탁시켰다. 총 29 mg (0.19 mmol)의 요오도에탄을 혼합물에 16 시간에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 첨가를 마친 후, 반응 용액을 실온에서 20 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 2회 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
조 생성물을 실리카겔상에서 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 30 mg (41%)의 N-{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-N-에틸-3-(펜타플루오로에틸)-1-프로필-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사미드를 무색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO, 시스- 및 트랜스-배열 아미드의 혼합물): δ = 9.56 & 9.42 (2s, 함께 1H), 7.69 & 7.56 (2d, 함께 1H), 7.63 & 7.42 (2d, 함께 1H), 7.48 & 7.28 (2dd, 함께 1H), 3.52-4.32 (m, 4H), 0.79-1.87 (m, 12H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 4.06, 질량 (m/z) = 586 [M+H]+.
제조 방법 D
실시예 (40):
N -{3-[아세틸(1-시아노사이클로프로필)카바모일]-4-클로로페닐}-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-카복사미드
Figure 112013087982417-pct00023
300 mg (0.57 mmol)의 N-{4-클로로-3-[(1-시아노사이클로프로필)카바모일]페닐}-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사미드를 6.0 ml의 디클로로메탄 p.a.에 용해시키고, 빙조에서 냉각하였다. 0.17 ml (0.99 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민 및 49 mg (0.62 mmol)의 아세틸 클로라이드를 용액에 연속 첨가하였다. 이어 반응물을 실온으로 가온하고, 16 시간동안 교반하였다. 반응 용액을 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하고, 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
조 생성물을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 130 mg (40%)의 N-{3-[아세틸(1-시아노사이클로프로필)카바모일]-4-클로로페닐}-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복사미드를 무색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 11.49 (s, 1H), 7.90 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.57 (d, 1H), 4.03 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 1.85-1.91 (m, 2H), 1.57-1.67 (m, 2H) ppm.
HPLC-MSa): logP = 3.81, 질량 (m/z) = 572 [M+H]+.
a) logP 값 결정 및 질량 검출시 관련 사항: 주어진 logP 값은 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. Agilent 1100 LC 시스템; 50*4.6 Zorbax Eclipse + C18 1.8 마이크론; 이동상 A: 아세토니트릴 (0.1% 포름산); 이동상 B: 물 (0.09% 포름산); 선형 구배: 10% 아세토니트릴 - 95% 아세토니트릴로 4.25 분, 이어 95% 아세토니트릴로 1.25 분; 오븐 온도 55 ℃; 유량: 2.0 ml/분. 질량 검출은 Agilend MSD 시스템을 통해 수행되었다.
b) logP 값 결정 및 질량 검출시 관련 사항: 주어진 logP 값은 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. HP1100; 50*4.6 Zorbax Eclipse + C18 1.8 마이크론; 이동상 A: 아세토니트릴 (0.1 % 포름산); 이동상 B: 물 (0.08% 포름산); 선형 구배: 5% 아세토니트릴 - 95% 아세토니트릴로 1.70 분, 이어 95% 아세토니트릴로 1.00 분; 오븐 온도 55 ℃; 유량: 2.0 ml/분. 질량 검출은 워터스사(Waters)사 제품인 질량 검출기 Micromass ZQ2000을 통해 수행되었다.
상술된 합성 방법 A 내지 D를 이용하여 표 1 및 2의 화합물이 제조되었다.
Figure 112013087982417-pct00024

Figure 112013087982417-pct00025
Figure 112013087982417-pct00026
Figure 112013087982417-pct00027
Figure 112013087982417-pct00028

Figure 112013087982417-pct00029
Figure 112013087982417-pct00030
Figure 112013087982417-pct00031
Figure 112013087982417-pct00032
Figure 112013087982417-pct00033
Figure 112013087982417-pct00034
Figure 112013087982417-pct00035
Figure 112013087982417-pct00036
Figure 112013087982417-pct00037
Figure 112013087982417-pct00038
Figure 112013087982417-pct00039
1 제시된 질량은 최고 강도를 갖는 [M+H]+ 이온의 동위원소 패턴 피크이다; [M+H]- 이온이 검출되면, 명시된 질량은 2로 표시된다.
2 제시된 질량은 최고 강도를 갖는 [M+H]- 이온의 동위원소 패턴 피크이다.
a) logP 값 결정 및 질량 검출시 관련 사항: 주어진 logP 값은 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. Agilent 1100 LC 시스템; 50*4.6 Zorbax Eclipse + C18 1.8 마이크론; 이동상 A: 아세토니트릴 (0.1% 포름산); 이동상 B: 물 (0.09% 포름산); 선형 구배: 10% 아세토니트릴 - 95% 아세토니트릴로 4.25 분, 이어 95% 아세토니트릴로 1.25 분; 오븐 온도 55 ℃; 유량: 2.0 ml/분. 질량 검출은 Agilend MSD 시스템을 통해 수행되었다.
b) logP 값 결정 및 질량 검출시 관련 사항: 주어진 logP 값은 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 역상 칼럼(C18) 상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. HP1100; 50*4.6 Zorbax Eclipse + C18 1.8 마이크론; 이동상 A: 아세토니트릴 (0.1 % 포름산); 이동상 B: 물 (0.08% 포름산); 선형 구배: 5% 아세토니트릴 - 95% 아세토니트릴로 1.70 분, 이어 95% 아세토니트릴로 1.00 분; 오븐 온도 55 ℃; 유량: 2.0 ml/분. 질량 검출은 워터스사(Waters)사 제품인 질량 검출기 Micromass ZQ2000을 통해 수행되었다.
선택된 실시예의 NMR 데이터
선택된 실시예의 1H-NMR 데이터를 1H-NMR 피크 리스트 형태로 제시한다. 각 시그널 피크에 대해 ppm으로 δ-값을, 괄호안에 시그널 강도를 기재하였다.
Figure 112013087982417-pct00040
Figure 112013087982417-pct00041
Figure 112013087982417-pct00042
Figure 112013087982417-pct00043
Figure 112013087982417-pct00044
Figure 112013087982417-pct00045
Figure 112013087982417-pct00046
Figure 112013087982417-pct00047
Figure 112013087982417-pct00048
Figure 112013087982417-pct00049
Figure 112013087982417-pct00050
Figure 112013087982417-pct00051
Figure 112013087982417-pct00052
Figure 112013087982417-pct00053
선명한 시그널 강도는 cm로 나타낸 NMR 스펙트럼의 프린트 예에서 시그널 높이와 연관이 있으며, 시그널 강도의 실제 비를 나타낸다. 브로드한 시그널의 경우 다수의 피크 또는 중간 시그널 및 그의 상대적 강도가 스펙트럼에서 가장 강한 시그널에 대해 표시될 수 있다.
1H-NMR 피크 리스트는 통상적인 1H-NMR 프린트와 유사하며, 따라서 일반적으로 통상적인 NMR 해석으로 제시되는 모든 피크를 포함한다.
또한, 통상적인 1H-NMR 프린트와 같이, 이들은 용매 시그널, 본 발명의 대상이기도 한 표적 화합물의 입체이성체 시그널 및/또는 불순물 피크를 나타낼 수 있다.
용매 및/또는 물의 델타 범위에서 화합물의 시그널 보고의 경우, 본 1H-NMR 피크 리스트는 보통 평균적으로 높은 강도를 가지는 보통의 용매 피크, 예를 들면 DMSO-d6 중 DMSO의 피크 및 물의 피크를 나타낸다.
표적 화합물의 입체이성체의 피크 및/또는 불순물의 피크는 보통 표적 화합물(예를 들면 90% 초과 순도)의 피크보다 평균적으로 낮은 강도를 갖는다.
이러한 입체이성체 및/또는 불순물은 특정 제조공정에서 일반적일 수 있다. 따라서, 이들의 피크는 "부산물-지문"을 참조하여 본 발명의 제조공정의 재현을 확인하는데 도움이 될 수 있다.
필요에 따라, 공지 방법(MestreC, ACD-시뮬레이션, 또한 실험적으로 평가된 예상값과 함께)으로 표적 화합물의 피크를 계산하는 전문가라면 임의로 추가의 강도 필터를 사용하여 표적 화합물의 피크를 분리할 수 있다. 이같은 분리는 통상적인 1NMR 해석에서 취한 관련 피크와 유사할 수 있다.
출발물질의 제조
에틸 3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복실레이트
Figure 112013087982417-pct00054
10.16 g (254.2 mmol)의 수소화나트륨을 125 ml의 테트라하이드로푸란 p.a.에 현탁시키고, -15 ℃로 냉각하였다. 이 현탁액에 25 ml 테트라하이드로푸란 p.a. 중 15.0 g (127.1 mmol)의 1-(1-클로로사이클로프로필)에타논의 용액을 적가하였다. 현탁액을 -15 ℃에서 2 시간동안 교반하고, 37.12 g (254.2 mmol)의 디에틸 옥살레이트를 첨가하였다. 실온에서 3 시간 후, 반응물을 빙수로 퀀칭하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 반복 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
잔사를 150 ml의 에탄올 p.a.에 용해시키고, 환류하에 비등시켰다. 36.09 g (254.2 mmol)의 메틸히드라진 설페이트를 혼합물에 환류하에 첨가한 후, 혼합물을 환류하에 4 시간 더 비등시켰다. 냉각 후, 반응물을 회전증발기에서 감압하에 농축하고, 얻은 잔사를 물과 에틸 아세테이트의 혼합물에 취하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 반복 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 4.34 g (15%)의 에틸 3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트를 수득하였다.
1H-NMR (300 MHz, d1-클로로포름) δ = 6.89 (s, 1H), 4.36 (q, 2H), 4.11 (s, 3H), 1.35 (t, 3H) ppm;
에틸 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복실레이트
Figure 112013087982417-pct00055
500 mg (2.19 mmol)의 에틸 3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트를 10 ml의 N,N-디메틸포름아미드 p.a.에 용해시키고, 438 mg (3.28 mmol)의 N-클로로숙신이미드를 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃에서 15 시간동안 가열하였다. 냉각시킨 반응 용액을 물로 희석한 뒤, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 실리카겔을 통해 여과하고, 에틸 아세테이트로 용출하였다. 517 mg (80%)의 에틸 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트를 89%의 순도로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.35 (q, 2H), 4.04 (s, 3H), 1.42-1.46 (m, 2H), 1.31-1.38 (m, 5H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.52, 질량 (m/z) = 263 [M+H]+.
4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복실산
Figure 112013087982417-pct00056
517 mg (1.76 mmol)의 에틸 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트 (순도 89%)를 10 ml의 에탄올 p.a.에 용해시키고, 3.5 ml (3.5 mmol)의 1 N 수산화나트륨 수용액을 용액에 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 1 N 염산을 가해 산성화하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 422 mg (99%)의 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산을 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.02 (s, 3H), 1.31-1.42 (m, 4H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1.90, 질량 (m/z) = 235 [M+H]+.
에틸 3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트
Figure 112013087982417-pct00057
에틸 3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트의 합성에 기술된 방법과 유사하게 1-(1-플루오로사이클로프로필)에타논으로부터 에틸 3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트를 제조하였다.
1H-NMR (300 MHz, d1-클로로포름) δ = 6.90 (s, 1H), 4.34 (q, 2H), 4.13 (s, 3H), 1.37 (t, 3H) ppm;
에틸 4-클로로-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복실레이트
Figure 112013087982417-pct00058
에틸 3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트 및 3 eq의 N-클로로숙신이미드를 사용하여 에틸 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트의 제조와 유사하게 제조를 수행하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.36 (q, 2H), 4.06 (s. 3H), 1.38-1.44 (m, 2H), 1.33 (t, 3H), 1.04-1.09 (m , 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.07, 질량 (m/z) = 247 [M+H]+.
4-클로로-3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1 H -피라졸-5-카복실산
Figure 112013087982417-pct00059
에틸 3-(1-플루오로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실레이트 및 메탄올중 5.0 eq의 수산화나트륨을 사용하여 4-클로로-3-(1-클로로사이클로프로필)-1-메틸-1H-피라졸-5-카복실산의 제조와 유사하게 제조를 수행하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.05 (s, 3H), 1.37-1.43 (m, 2H), 1.05-1.09 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.07, 질량 (m/z) = 219 [M+H]+.
메틸 2-클로로-5-({[1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조에이트
Figure 112013087982417-pct00060
4.0 g (12.8 mmol)의 1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복실산을 50 ml의 디클로로메탄에 현탁시켰다. 0.02 ml의 N,N-디메틸포름아미드 및 3.54 ml (38.4 mmol)의 옥살릴 클로라이드를 연속 첨가하였다. 이어서, 반응 혼합물을 먼저 실온에서 30 분동안 교반한 다음에 환류하에 30 분동안 교반하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 형성된 1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카보닐 클로라이드를 더 이상의 정제없이 후속 합성 단계에 사용하였다.
25 ml의 디클로로메탄 p.a. 중 4.24 g (12.8 mmol)의 1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카보닐 클로라이드의 용액을 50 ml 디클로르메탄 p.a. 중 2.38 g (12.8 mmol)의 메틸 5-아미노-2-클로로벤조에이트 및 2.57 g (19.2 mmol)의 시안화은(I)의 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 이어, 현탁액을 실리카겔을 통해 여과하고, 생성물을 사이클로헥산과 에틸 아세테이트의 (1:1) 혼합물로 용출하였다. 유기상을 6N 염산으로 3회, 포화 염화나트륨 용액으로 2회 연속 세척하였다. 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하고, 회전증발기에서 감압하에 농축하였다. 5.75 g (93%)의 메틸 2-클로로-5-({[1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조에이트를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴): δ = 9.33 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 3.98 (s, 3H), 3.90 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 4.05, 질량 (m/z) = 480 [M+H]+.
2-클로로-5-({[1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤젠카복실산
Figure 112013087982417-pct00061
5.75 g (11.9 mmol)의 메틸 2-클로로-5-({[1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조에이트를 30 ml의 메탄올 p.a.에 용해시키고, 15.0 ml (30.0 mmol)의 2 N 수산화나트륨 수용액을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 용액을 6 N 염산으로 주의하여 산성화시키고, 수성상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 1회 세척하여 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 5.57 g의 2-클로로-5-({[1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-4-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤젠카복실산을 무색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴): δ = 9.17 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.52 (d, 1H), 3.98 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.18, 질량 (m/z) = 466 [M+H]+.
에틸 3,4-비스(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-카복실레이트
Figure 112013087982417-pct00062
보호 가스하에서, 7.57 g (63.0 mmol)의 디아조에틸 아세테이트를 먼저 200 ml의 디에틸 에테르에 가하고, 혼합물의 온도를 -70 ℃로 조정하였다. 20.4 g (126 mmol)의 헥사플루오로부틴을 식힌 용액에 도입하였다. 반응 혼합물을 서서히 실온으로 가온하고, 16 시간동안 교반하였다. 용매를 회전증발기에서 제거하였다. 17.0 g의 에틸 3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트 (98%)를 황색 오일로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴): δ = 4.42 (q, 2H), 1.38 (t, 3H) ppm.
GC-MS: 체류 시간 3.48 min; 질량 (m/z) = 276 [M]+.
1-메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1 H -피라졸-5-카복실산
Figure 112013087982417-pct00063
3.0 g (10.9 mmol)의 에틸 3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트 및 4.5 g (32.6 mmol)의 탄산칼륨을 70 ml의 아세톤에 현탁시키고, 1.35 ml의 요오도메탄 (21.7 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 54 ml (108 mmol)의 2 N 수산화나트륨 수용액을 현탁액에 첨가하였다. 이어, 용액을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 희석하고, 회전증발기에서 감압하에 아세톤 대부분을 제거하였다. 1 M 염산을 사용하여 잔사를 pH 2-3로 조정하였다. 반응 수용액을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기상을 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 후, 회전증발기에서 감압하에 농축하였다. 2.7 g의 1-메틸-3,4-비스(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-5-카복실산 (84%; 순도 88%)을 갈색 고체로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d3-아세토니트릴): δ = 4.12 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1.47, 질량 (m/z) = 263 [M+H]+.
메틸 2-클로로-5-(메틸아미노)벤조에이트
Figure 112013087982417-pct00064
55.0 g (296 mmol)의 메틸 2-클로로-5-아미노벤조에이트 및 49.1 g (356 mmol)의 탄산칼륨을 500 ml의 아세토니트릴 p.a.에 현탁시키고, 22.1 ml (356 mmol)의 메틸 요오다이드를 반응 혼합물에 적가하였다. 이어, 현탁액을 환류하에 3 시간동안 비등시켰다. 냉각 후, 반응 혼합물을 여과하였다. 여액을 물로 희석하였다. 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기상을 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 30.0 g (51%)의 메틸 2-클로로-5-(메틸아미노)벤조에이트를 수득하였다.
1H-NMR (300 MHz, d1-클로로포름) δ = 7.21 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 3.90 (s, 3H), 2.86 (s, 3H) ppm.
5-아미노-2-클로로 -N -(1-시아노사이클로프로필)벤즈아미드
Figure 112013087982417-pct00065
3.20 g (15.9 mmol)의 2-클로로-5-니트로벤조산을 먼저 50 ml의 디클로로메탄 p.a.에 가하고, 0.06 ml의 N,N-디메틸포름아미드 p.a.를 첨가하였다. 이어 2.08 ml (23.8 mmol)의 옥살릴 클로라이드를 반응 혼합물에 첨가하였다. RT에서 3 시간 후, 반응 혼합물을 회전증발기에서 감압하에 농축하였다. 조 생성물 (2-클로로-5-니트로벤조일 클로라이드)를 더 이상의 정제없이 추가 반응시켰다.
2.36 g (19.8 mmol)의 1-아미노사이클로프로판카보니트릴 하이드로클로라이드를 70 ml의 클로로포름 p.a.에 현탁시켰다. 빙냉하면서, 6.93 ml (39.7 mmol)의 N-에틸디이소프로필아민을 현탁액에 첨가하였다. 5 ml 클로로포름 p.a. 중 3.50 g (15.9 mmol)의 2-클로로-5-니트로벤조일 클로라이드의 용액을 식힌 혼합물에 적가하였다. 반응 혼합물을 50 ℃ (오일조 온도)에서 4 시간동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 교반하였다.
반응 혼합물을 회전증발기에서 감압하에 농축하고, 잔사를 에틸 아세테이트에 취하였다. 유기상을 0.5 N 염산으로 2회 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 3.70 g (84%)의 2-클로로-N-(1-시아노사이클로프로필)-5-니트로벤즈아미드를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.59 (s, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.31 (dd, 1H), 7.85 (d, 1H), 1.55-1.61 (m, 2H), 1.32-1.37 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 1.52, 질량 (m/z) = 266 [M+H]+.
3.15 g의 철 분말을 18 ml의 5% 세기 아세트산에 현탁시키고, 25 ml 에틸 아세테이트와 22.6 ml 빙초산의 혼합물중 3.0 g의 2-클로로-N-(1-시아노사이클로프로필)-5-니트로벤즈아미드의 용액을 첨가하였다. 첨가동안 내부 온도를 45 ℃ 아래로 유지하였다. 반응 혼합물을 실온에서 14　시간동안 교반한 후, 셀라이트를 통해 여과하였다. 여액을 물로 희석하고, 수성상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 2회 세척하고, 황산마그네슘에서 건조시키고, 여과한 후, 회전증발기에서 감압하에 농축하였다. 조 생성물을 사이클로헥산 3부와 에틸 아세테이트 1부의 혼합물에서 연마하고, 고체를 여과하였다. 2.0 g (71%)의 5-아미노-2-클로로-N-(1-시아노사이클로프로필)벤즈아미드를 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 9.20 (s, 1H), 7.07 (d, 1H), 6.62 (dd, 1H), 6.57 (d, 1H), 1.51-1.57 (m, 2H), 1.17-1.24 (m, 2H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 0.82, 질량 (m/z) = 236 [M+H]+.
1-메틸-4-(메틸설파닐)-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실산
Figure 112013087982417-pct00066
8.0 g (27.7 mmol)의 1-메틸-4-니트로-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실산 [문헌 (J. Med. Chem. 1987, 30, 91-96)와 유사하게 제조]을 100 ml의 디클로로메탄에 용해시켰다. 50 ㎕의 N,N-디메틸포름아미드 및 10.5 g (83.0 mmol)의 옥살릴 클로라이드를 용액에 연속 첨가하였다. 실온에서 0.5 시간 후, 반응물을 환류하에 0.5 시간동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 용매 및 과량의 옥살릴 클로라이드를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 잔사를 클로로포름 p.a.에 용해시키고, 5.56 g (41.5 mmol) 시안화은(I), 100 ml 클로로포름 p.a. 및 56 ml 메탄올 p.a.의 현탁액에 천천히 적가하였다. 혼합물을 환류하에 8 시간동안 가열한 후, 실온으로 냉각하였다. 반응 혼합물을 짧은 실리카겔 칼럼을 통해 여과하고, 칼럼을 디클로로메탄으로 헹구었다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
8.5 g의 메틸 1-메틸-4-니트로-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트를 수득하였다. 조 생성물을 추가 정제없이 다음 반응에 사용하였다.
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 4.16 (s, 3H), 3.93 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.18, 질량 (m/z) = 304 [M+H]+.
8.5 g (28.0 mmol)의 메틸 1-메틸-4-니트로-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트 및 850 mg의 탄소상 팔라듐 (10% 팔라듐)을 100 ml의 메탄올에 현탁시켰다. 오토클레이브를 질소로 불활성화하고, 반응 혼합물을5바의 수소 분위기하에 교반하였다. RT에서 22 시간 후, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하고, 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다. 조 생성물을 디클로로메탄에 취하고, 황산나트륨을 통해 여과하였다. 이어 디클로로메탄을 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
6.7 g (86%)의 메틸 4-아미노-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트를 수득하였다.
1H-NMR (600 MHz, d6-DMSO): δ = 5.32 (s, 2H), 4.07 (s, 3H), 3.86 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 2.52, 질량 (m/z) = 274 [M+H]+.
2.0 g (7.32 mmol)의 메틸 4-아미노-1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트 및 1.38 g (14.6 mmol) 디메틸 디설파이드를 14 ml의 아세토니트릴 p.a.에 용해켰다. 이 혼합물에 5 ml 아세토니트릴 p.a. 중 1.26 g (11.0 mmol)의 tert-부틸 니트릴의 용액을 천천히 적가하였다. 적가를 마친 후, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 1 N 염산에 부었다. 수성상을 에틸 아세테이트로 3회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 2회 세척하고, 황산마그네슘에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
2.0 g (72%)의 메틸 1-메틸-4-(메틸설파닐)-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트를 목적 생성물 및 부산물 메틸 1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트의 8:2 혼합물로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.12 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.51, 질량 (m/z) = 305 [M+H]+.
3.0 g의 메틸 1-메틸-4-(메틸설파닐)-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실레이트를 16 ml의 메탄올 p.a.에 용해시키고, 16.5 ml의 2 N 수산화나트륨 수용액을 용액에 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석한 후, 100 ml의 1 N 염산으로 세척하였다. 산성의 수성상을 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 모아진 유기상을 포화 염화나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨에서 건조시킨 후, 여과하였다. 용매를 회전증발기에서 감압하에 제거하였다.
2.5 g (90%)의 1-메틸-4-(메틸설파닐)-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실산을 목적 생성물 및 부산물 1-메틸-3-(펜타플루오로에틸)-1H-피라졸-5-카복실산의 약 8:2 혼합물로 수득하였다.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 4.12 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ppm.
HPLC-MS a): logP = 3.51, 질량 (m/z) = 305 [M+H]+.
생물학적 실시예
A. 화합물의 활성
파에돈( Phaedon ) 시험 (PHAECO 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 겨자벌레(파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)) 유충으로 감염시켰다.
7일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 시험 (SPODFR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 옥수수 잎 디스크(제아 마이스(Zea mays))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다.
7일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 7의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 83%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
미주스( Myzus ) 시험 (MYZUPE 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 전 단계의 복숭아 혹진딧물(미주스 퍼시카에(Myzus persicae))로 감염된 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
6일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 혹진딧물이 구제되었음을 의미하고; 0%란 혹진딧물이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 5, 9의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 2, 4, 6, 8, 10의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
테트라니쿠스( Tetranychus ) 시험, OP-내성 (TETRUR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 전 단계의 점박이 응애(테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae))로 감염된 강낭콩 잎 디스크(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
6일 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 점박이 응애가 구제되었음을 의미하고; 0%란 점박이 응애가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 10의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 90%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
크테노세팔리데스 펠리스( Ctenocephalides felis ); 경구 (CTECFE)
용매: 디메틸 설폭사이드 1 중량부
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하였다. 농축물 부분을 시트르화된 소피로 희석하고, 목적 농도로 만들었다.
20 마리의 굶긴 벼룩 성체(크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis))를 상하단이 거즈로 막힌 챔버에 두었다. 하단이 파라필름으로 막힌 금속 실린더를 챔버에 놓았다. 실린더에는 파라필름막을 통해 벼룩이 섭취할 수 있는 피/활성 화합물 제제가 들어있다. 2일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 벼룩이 구제되었음을 의미하고; 0%란 벼룩이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 7의 화합물이 100 ppm의 농도에서 80%의 효과를 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 2, 6, 8, 9, 10의 화합물이 100 ppm의 농도에서 100%의 효과를 나타내었다.
루실리아 큐프리나( Lucilia cuprina ) 시험 (LUCICU)
용매: 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 목적 농도의 활성 화합물 제제로 처리된 말고기가 들어 있는 용기를 루실리아 큐프리나(Lucilia cuprina) 유충으로 감염시켰다.
2일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 6, 7, 8, 9, 10의 화합물이 100 ppm의 농도에서 100%의 효과를 나타내었다.
무스카 도메스티카( Musca domestica ) 시험 (MUSCDO)
용매: 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 목적 농도의 활성 화합물 제제로 처리된 스폰지가 들어 있는 용기를 무스카 도메스티카(Musca domestica) 성체로 감염시켰다.
2일 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 파리가 구제되었음을 의미하고; 0%란 파리가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 6, 7, 8, 10의 화합물이 100 ppm의 농도에서 100%의 효과를 나타내었다.
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험(BOOPMI 주입)
용 매 : 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 활성 화합물의 용액을 복부(Boophilus microplus)에 주입하고, 동물을 접시로 옮겨 환경조절실에 두었다. 수정란 배출로 활성을 조사하였다.
7일 후, 효과를 %로 결정하였다. 여기에서, 100%란 진드기가 수정란을 전혀 배출하지 못함을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 2, 6, 7, 8, 9, 10의 화합물이 20 ㎍/동물의 비율에서 100%의 효과를 나타내었다.
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험(DIP)
시험 동물: SP-내성 파르크푸르스트(Parkhurst) 계통의 충혈된 부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus) 암컷 성체
용 매 : 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml에 용해시켰다. 적합한 제제를 제조하기 위해, 활성 화합물 용액을 각 경우 목적 농도가 되도록 물로 희석하였다.
활성 화합물을 튜브에 피펫팅하였다. 진드기 8-10 마리를 천공된 튜브로 옮겼다. 튜브를 활성 화합물 제제에 담가 모든 진드기를 완전히 적셨다. 액체가 흘러 넘치면 진드기를 플라스틱 접시내 여과지로 옮겨 환경조절실에 유지하였다. 7일 후, 수정란 배출로 활성을 평가하였다. 겉으로 수정이 보이지 않는 난을 유충이 부화할 때까지 환경조절실내 유리관에 보관하였다. 효과가 100%란 진드기가 수정란을 전혀 배출하지 못함을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 6, 8, 9, 10의 화합물이 100 ppm의 농도에서 100%의 효과를 나타내었다.
암블리옴마 헤바라에움( Amblyomma hebaraeum ) 시험 (AMBYHE)
용 매 : 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
진드기(암블리옴마 헤바라에움(Amblyomma hebaraeum)) 약충을 천공 플라스틱 비이커에 놓고 1 분간 소정 농도에 침지시켰다. 진드기를 여과지에 올려 페트리 접시로 옮긴 다음, 환경조절실에 두었다.
42일 후, 효과를 %로 결정하였다. 여기에서, 100%란 모든 진드기가 구제되었음을 의미하고; 0%란 진드기가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 10의 화합물이 100 ppm의 농도에서 100%의 효과를 나타내었다.
B. 생물학적 비교 시험
스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 시험 (SPODFR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(g/ha로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
옥수수 잎 디스크(제아 마이스(Zea mays))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
미주스( Myzus ) 시험 (MYZUPE 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(g/ha로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
전 단계의 복숭아 혹진딧물(미주스 퍼시카에(Myzus persicae))로 감염된 배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 혹진딧물이 구제되었음을 의미하고; 0%란 혹진딧물이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
파에돈( Phaedon ) 시험 (PHAECO 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(g/ha로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
배추 잎 디스크(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 겨자벌레(파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)) 유충으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
테트라니쿠스( Tetranychus ) 시험, OP-내성 (TETRUR 분무 처리)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(g/ha로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
전 단계의 점박이 응애(테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae))로 감염된 강낭콩 잎 디스크(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 점박이 응애가 구제되었음을 의미하고; 0%란 점박이 응애가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
파에돈 코클레아리아에( Phaedon cochleariae ) 분무 시험 (PHAECO)
용 매: 디메틸포름아미드 7 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 2 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(ppm으로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
양배추 잎 디스크(브라시카 올레라세아(Brassica oleracea))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 겨자벌레(파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)) 유충으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
플루텔라 크실로스텔라( Plutella xylostella ) 분무 시험 (PLUTMA)
용 매: 디메틸포름아미드 7 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 2 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(ppm으로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
양배추 잎 디스크(브라시카 올레라세아(Brassica oleracea))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 배추좀나방 모충(플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella))으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 분무 시험 (SPODFR)
용 매: 디메틸포름아미드 7 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 2 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(ppm으로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
목화 잎(고시피움 히르스툼(Gossypium hirsutum))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
헬리오티스 아르미게라( Heliothis armigera ) 분무 시험 (HELIAR)
용 매: 디메틸포름아미드 7 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 2 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(ppm으로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
목화 식물(고시피움 히르스툼(Gossypium hirsutum))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 건조후 큰담배밤나비(헬리오티스 아르미게라(Heliothis armigera)) 모충으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
테트라니쿠스 우르티카에( Tetranychus urticae ) 분무 시험, OP-내성(TETRUR)
용 매: 디메틸포름아미드 7 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 2 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(ppm으로)가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
전 단계의 점박이 응애(테트라니쿠스 우르티카에(Tetranychus urticae))로 감염된 콩 식물(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 점박이 응애가 구제되었음을 의미하고; 0%란 점박이 응애가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
닐라파바타 루겐스( Nilaparvata lugens ) 분무 시험(NILALU)
용 매 : 아세톤 52.5 중량부
디메틸포름아미드 7 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
벼 식물(오리자 사티바(Oryza sativa))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 벼멸구(닐라파바타 루겐스(Nilaparvata lugens))로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 벼멸구가 구제되었음을 의미하고; 0%란 벼멸구가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
프랑클리니엘라 옥시덴탈리스( Frankliniella occidentalis ) 분무 시험 (FRANOC)
용 매 : 아세톤 52.5 중량부
디메틸포름아미드 7 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
강낭콩(파세올리스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하고, 혼합 삽주벌레군(프랑클리니엘라 옥시덴탈리스(Frankliniella occidentalis))으로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 효과를 %로 결정하였다. 100%란 모든 삽주벌레가 구제되었음을 의미하고; 0%란 삽주벌레가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
리리오미자 트리폴리이( Liriomyza trifolii ) 분무 시험 (LIRITR)
용 매 : 아세톤 52.5 중량부
디메틸포름아미드 7 중량부
유화제 : 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 암모늄 염 및/또는 침투제의 첨가가 필요하면, 이들을 각 경우 제제 용액에 1000 ppm의 농도로 첨가하였다.
아메리카잎굴파리(리리오미자 트리폴리이(Liriomyza trifolii)) 유충으로 감염된 강낭콩(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris)) 잎 디스크에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다.
일정한 기간이 경과한 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 아메리카잎굴파리가 구제되었음을 의미하고; 0%란 아메리카잎굴파리가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
크테노세팔리데스 펠리스( Ctenocephalides felis ); 경구 (CTECFE)
용매: 디메틸 설폭사이드 1 중량부
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위해, 활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하였다. 농축물 부분을 시트르화된 소피로 희석하고, 목적 농도로 만들었다.
20 마리의 굶긴 벼룩 성체(크테노세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis))를 상하단이 거즈로 막힌 챔버에 두었다. 하단이 파라필름으로 막힌 금속 실린더를 챔버에 놓았다. 실린더에는 파라필름막을 통해 벼룩이 섭취할 수 있는 피/활성 화합물 제제가 들어있다.
일정한 기간이 경과한 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 벼룩이 구제되었음을 의미하고; 0%란 벼룩이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
무스카 도메스티카( Musca domestica ) 시험 (MUSCDO)
용매: 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다.
목적 농도의 활성 화합물 제제로 처리된 스폰지가 들어 있는 용기를 무스카 도메스티카(Musca domestica) 성체로 감염시켰다.
일정한 기간이 경과한 후, 구제율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 파리가 구제되었음을 의미하고; 0%란 파리가 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험(DIP)
시험 동물: SP-내성 파르크푸르스트(Parkhurst) 계통의 충혈된 부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus) 암컷 성체
용 매 : 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml에 용해시켰다. 적합한 제제를 제조하기 위해, 활성 화합물 용액을 각 경우 목적 농도(ppm으로)가 되도록 물로 희석하였다.
활성 화합물을 튜브에 피펫팅하였다. 진드기 8-10 마리를 천공된 튜브로 옮겼다. 튜브를 활성 화합물 제제에 담가 모든 진드기를 완전히 적셨다. 액체가 흘러 넘치면 진드기를 플라스틱 접시내 여과지로 옮겨 환경조절실에서 유지하였다.
소정의 기간 후, 수정란 배출로 활성을 평가하였다. 겉으로 수정이 보이지 않는 난을 유충이 부화할 때까지 환경조절실내 유리관에 보관하였다. 효과가 100%란 진드기가 수정란을 전혀 배출하지 못함을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) 시험(BOOPMI 주입)
용 매 : 디메틸설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml와 혼합하고, 농축물을 목적 농도(㎍/동물로)가 되도록 용매로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 활성 화합물의 용액을 복부(부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus))에 주입하고, 동물을 접시로 옮겨 환경조절실에서 유지하였다. 수정란 배출로 활성을 조사하였다.
7일 후, 효과를 %로 결정하였다. 여기에서, 100%란 진드기가 수정란을 전혀 배출하지 못함을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 하기 제조 실시예의 화합물들이 선행 기술의 것보다 뛰어난 효과를 나타내었다: 표 참조.
Figure 112013087982417-pct00067
Figure 112013087982417-pct00068
Figure 112013087982417-pct00069
Figure 112013087982417-pct00070

Claims (13)

  1. 화학식 (I)의 화합물:
    Figure 112017115542831-pct00071

    상기 식에서,
    Z1은 트리플루오로메틸, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
    Z2는 트리플루오로메틸, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
    Z3은 메틸, 에틸 또는 n-프로필을 나타내고,
    R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸, t-부틸, 메틸카보닐, 에틸카보닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, s-부틸카보닐, t-부틸카보닐, 메톡시카보닐, 에톡시카보닐, n-프로폭시카보닐, 이소프로폭시카보닐, s-부톡시카보닐, t-부톡시카보닐, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 벤질, 피리드-2-일메틸, 피리드-3-일메틸 또는 피리드-4-일메틸을 나타내고,
    A1, A2 및 A4는 CH를 나타내고,
    A3은 CR4를 나타내고,
    R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
    R6은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, s-부틸 또는 t-부틸을 나타내고,
    W는 산소를 나타내고,
    Q는 1-시아노사이클로프로필을 나타낸다.
  2. 제1항 있어서,
    Z1이 트리플루오로메틸, 1-클로로사이클로프로필, 1-플루오로사이클로프로필 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
    Z2는 트리플루오로메틸 또는 염소를 나타내고,
    Z3은 메틸을 나타내고,
    R1은 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    A1, A2 및 A4는 CH를 나타내고,
    A3은 CR4를 나타내고,
    R4는 염소를 나타내고,
    R6은 수소, 메틸 또는 에틸을 나타내고,
    W는 산소를 나타내고,
    Q는 1-시아노사이클로프로필을 나타내는 화학식 (I)의 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 곤충, 거미류 또는 선충 구제용 조성물.
  4. 의약으로 사용하기 위한 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물.
  5. 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 동물에서의 기생충 구제용 조성물.
  6. 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물; 및 통상적인 증량제, 계면활성제, 또는 양자 모두를 포함하는 작물 보호 조성물의 제조방법.
  7. 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 해충, 이들의 서식지, 또는 양자 모두에 작용시킴을 특징으로 하여 해충을 구제하는 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 식물의 번식 물질 보호용 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 식물의 번식 물질이 종자인 조성물.
  10. 화학식 (IVa) 또는 (IVb)의 화합물:
    Figure 112017115542831-pct00074

    상기 식에서,
    R2 및 R5는 수소를 나타내고,
    R3은 수소를 나타내고,
    R4는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
  11. 화학식 (Va) 또는 (Vb)의 화합물:
    Figure 112017115542831-pct00075

    상기 식에서,
    X1은 불소, 염소, 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸을 나타내고,
    Z2는 트리플루오로메틸, 메틸티오, 메틸설피닐, 메틸설포닐, 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타내고,
    Z3은 메틸, 에틸 또는 n-프로필을 나타내고,
    Y는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸 또는 t-부틸을 나타낸다.
  12. 삭제
  13. 삭제
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Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI694066B (zh) * 2014-05-27 2020-05-21 德商拜耳動物保健有限公司 始於六氟丙烯之製備５-氟-１ｈ-吡唑的方法
UY36255A (es) * 2014-08-08 2016-01-29 Bayer Cropscience Ag Compuestos sustituidos por halógeno novedosos
CN109414017A (zh) * 2016-07-12 2019-03-01 巴斯夫农业化学品有限公司 农药活性混合物
CN108117518B (zh) * 2016-11-30 2020-05-29 湖南化工研究院有限公司 N-2,4-取代苯基双酰胺类化合物及其制备方法与应用
EP3369320A1 (de) 2017-03-02 2018-09-05 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Wirkstoff zur bekämpfung von wanzen
EP3601298B1 (en) 2017-03-31 2021-12-01 Basf Se Process for preparing chiral 2,3-dihydrothiazolo[3,2-a]pyrimidin-4-ium compounds
RU2019136972A (ru) 2017-04-26 2021-05-26 Басф Се Замещенные сукцинимидные производные в качестве пестицидов
BR112019026409A2 (pt) * 2017-06-23 2020-07-21 Basf Se misturas pesticidas, composição, métodos de controle ou combate a pragas, de proteção de plantas e de proteção de material, material de propagação vegetale uso de mistura de pesticidas
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
CN111201227B (zh) 2017-10-13 2024-03-15 巴斯夫欧洲公司 用于防除动物害虫的咪唑烷嘧啶鎓化合物
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
JP7479285B2 (ja) 2018-01-09 2024-05-08 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 硝化阻害剤としてのシリルエチニルヘタリール化合物
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
KR20200128405A (ko) 2018-02-28 2020-11-12 바스프 에스이 질화작용 저해제로서의 n-관능화 알콕시 피라졸 화합물의 용도
CN111683528B (zh) 2018-02-28 2022-12-13 巴斯夫欧洲公司 吡唑炔丙基醚作为硝化抑制剂的用途
CA3089374A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Use of alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
KR20210008036A (ko) 2018-05-15 2021-01-20 바스프 에스이 벤즈피리목산 및 옥사조술필을 포함하는 혼합물 및 이의 용도 및 이의 적용 방법
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
TW202014410A (zh) 2018-06-18 2020-04-16 德商拜耳廠股份有限公司 二取代的５（３）－吡唑羧酸酯及由烯醇鹽與氟烷基胺基試劑（ｆａｒ）製備其之方法
WO2019243178A1 (en) 2018-06-18 2019-12-26 Bayer Aktiengesellschaft Disubstituted 3-pyrazole carboxylates and a process for their preparation via acylation of enolates
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
WO2020020777A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Basf Se Use of substituted 2-thiazolines as nitrification inhibitors
WO2020020765A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Basf Se Use of a substituted thiazolidine compound as nitrification inhibitor
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
WO2020043650A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Bayer Aktiengesellschaft Active compound combinations having insecticidal/acaricidal properties
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
BR112021004526A2 (pt) 2018-09-28 2021-06-08 Basf Se uso do composto, métodos de proteção de plantas, de controle ou combate a pragas invertebradas e de tratamento de sementes e semente
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3975718A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3608311A1 (en) 2019-06-28 2020-02-12 Bayer AG Crystalline form a of n-[4-chloro-3-[(1-cyanocyclopropyl)carbamoyl]phenyl]-2-methyl-4-methylsulfonyl-5-(1,1,2,2,2-pentafluoroethyl)pyrazole-3-carboxamide
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
JP2023501978A (ja) * 2019-11-07 2023-01-20 バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト 動物害虫駆除用の置換スルホニルアミド
CA3162521A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Basf Se Enzyme enhanced root uptake of agrochemical active compound
US20230106291A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t
CN111333667B (zh) * 2020-04-14 2021-04-27 浙江工业大学 一种含硒杂环的萘酰亚胺类衍生物及其制备方法和抗病毒应用
WO2021219513A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Basf Se Pesticidal compounds
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
CN112255347B (zh) * 2020-11-16 2022-12-30 西安近代化学研究所 一种乙嘧酚异构体的测定方法
EP4288398A1 (en) 2021-02-02 2023-12-13 Basf Se Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2022243523A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Basf Se Use of an n-functionalized alkoxy pyrazole compound as nitrification inhibitor
CA3219022A1 (en) 2021-05-21 2022-11-24 Barbara Nave Use of ethynylpyridine compounds as nitrification inhibitors
AU2022296764A1 (en) 2021-06-21 2024-01-04 Basf Se Metal-organic frameworks with pyrazole-based building blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
WO2023208447A1 (en) 2022-04-25 2023-11-02 Basf Se An emulsifiable concentrate having a (substituted) benzaldehyde-based solvent system
WO2024028243A1 (en) 2022-08-02 2024-02-08 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010051926A2 (de) * 2008-11-05 2010-05-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituierte verbindungen als pestizide

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4766219A (en) 1985-06-03 1988-08-23 The Dow Chemical Company Preparation of 2-cyano-6-chloropyridine compounds
GB8810120D0 (en) 1988-04-28 1988-06-02 Plant Genetic Systems Nv Transgenic nuclear male sterile plants
WO1992000964A1 (en) 1990-07-05 1992-01-23 Nippon Soda Co., Ltd. Amine derivative
GB9816837D0 (en) 1998-08-04 1998-09-30 Zeneca Ltd Amide derivatives
BR9604993B1 (pt) 1995-04-20 2009-05-05 dna mutante codificando uma proteìna ahas mutante de sìntese de ácido acetohidróxi e proteìnas ahas mutantes.
MY138097A (en) * 2000-03-22 2009-04-30 Du Pont Insecticidal anthranilamides
EA005677B1 (ru) 2000-05-04 2005-04-28 Басф Акциенгезельшафт Гетероциклилзамещенные фенилсульфамоилкарбоксамиды
TWI296619B (ko) 2001-05-31 2008-05-11 Nihon Nohyaku Co Ltd
MXPA04002649A (es) * 2001-09-21 2004-06-07 Du Pont Diamidas insecticidas.
GB0213715D0 (en) 2002-06-14 2002-07-24 Syngenta Ltd Chemical compounds
WO2004035545A2 (en) 2002-10-18 2004-04-29 E.I. Du Pont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
TWI312272B (en) 2003-05-12 2009-07-21 Sumitomo Chemical Co Pyrimidine compound and pests controlling composition containing the same
WO2004106324A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 E.I. Dupont De Nemours And Company Azolecarboxamide herbicides
EP1660435A2 (en) 2003-08-27 2006-05-31 Boehringer Ingelheim International GmbH Cycloalkylaminoacid compounds, processes for making and uses thereof
ZA200706596B (en) * 2003-08-29 2008-07-30 Mitsui Chemicals Inc Insecticide for agricultural or horticultural use and method of use thereof
MXPA05012129A (es) 2003-09-18 2006-02-08 Axys Pharm Inc Haloalquilo que contiene compuestos como inhibidores de la proteasa de cisteina.
UA79404C2 (en) 2003-10-02 2007-06-11 Basf Ag 2-cyanobenzenesulfonamide for controlling pests
GB0325830D0 (en) 2003-11-05 2003-12-10 Novartis Ag Organic compounds
GB0329744D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Koninkl Philips Electronics Nv A beverage maker incorporating multiple beverage collection chambers
GB0403155D0 (en) 2004-02-12 2004-03-17 Vernalis Res Ltd Chemical compounds
ES2560879T3 (es) 2004-02-18 2016-02-23 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Antranilamidas, proceso para la producción de las mismas y controladores de plagas que contienen las mismas
CA2558848C (en) 2004-03-05 2013-11-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
US20060069132A1 (en) 2004-04-07 2006-03-30 Armel Gregory R Azolecarboxamide herbicides
US20060069270A1 (en) 2004-09-27 2006-03-30 Rafael Shapiro Process for the preparation of 1,3,5-trisubstituted pyrazoles via [3+2] cycloaddition
AU2005296529B2 (en) 2004-10-20 2011-03-24 Ihara Chemical Industry Co., Ltd. 3-triazolylphenyl sulfide derivative and insecticide/acaricide/nematicide containing the same as active ingredient
JP2008523148A (ja) 2004-12-14 2008-07-03 シェーリング コーポレイション ファルネシルプロテイントランスフェラーゼインヒビターおよび増殖性疾患を処置するための方法
CN102516170A (zh) 2004-12-24 2012-06-27 阿斯利康(瑞典)有限公司 酰胺衍生物
GB0500784D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
DE102005008021A1 (de) 2005-02-22 2006-08-24 Bayer Cropscience Ag Spiroketal-substituierte cyclische Ketoenole
WO2006100288A2 (en) 2005-03-24 2006-09-28 Basf Aktiengesellschaft 2-cyanobenzenesulfonamide compounds for seed treatment
NZ562305A (en) * 2005-04-20 2010-02-26 Syngenta Participations Ag Cyano anthranilamide insecticides
CN101203484B (zh) * 2005-06-21 2012-09-05 三井化学株式会社 酰胺衍生物及含有该化合物的杀虫剂
KR20080052606A (ko) 2005-08-24 2008-06-11 파이어니어 하이 부렛드 인터내쇼날 인코포레이팃드 다수 제초제에 대해 내성을 제공하는 조성물 및 이의 이용방법
CA2771677A1 (en) 2005-08-31 2007-03-08 Monsanto Technology Llc Nucleotide sequences encoding insecticidal proteins
EP1932836B1 (en) 2005-09-02 2013-11-06 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and harmful organism-controlling agent
US7999102B2 (en) 2005-10-06 2011-08-16 Nippon Soda Co., Ltd. Cross-linked cyclic amine compounds and agents for pest control
US20090069317A1 (en) 2005-11-21 2009-03-12 Basf Se Insecticidal Methods Using 3-Amino-1,2-Benzisothiazole Derivatives
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
EP1997820A4 (en) 2006-03-09 2009-03-04 Univ East China Science & Tech METHOD OF PREPARATION AND USE OF COMPOUNDS HAVING BIOCIDAL ACTION
DE102006015468A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015470A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
DE102006015467A1 (de) 2006-03-31 2007-10-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Enaminocarbonylverbindungen
TWI381811B (zh) 2006-06-23 2013-01-11 Dow Agrosciences Llc 用以防治可抵抗一般殺蟲劑之昆蟲的方法
DE102006033572A1 (de) 2006-07-20 2008-01-24 Bayer Cropscience Ag N'-Cyano-N-halogenalkyl-imidamid Derivate
GB0617575D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Syngenta Ltd Herbicidal compounds and compositions
JP5047588B2 (ja) 2006-10-31 2012-10-10 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 キノリン誘導体およびそれを含んでなる農園芸用殺虫剤
ITMI20062230A1 (it) 2006-11-22 2008-05-23 Acraf Composto 2-alchil-indazolico procedimento per preparalo e composizione farmaceutica che lo comprende
US8202890B2 (en) 2006-11-30 2012-06-19 Meiji Seika Pharma Co., Ltd. Pest control agent
DE102006057036A1 (de) 2006-12-04 2008-06-05 Bayer Cropscience Ag Biphenylsubstituierte spirocyclische Ketoenole
CN101621928A (zh) 2007-03-01 2010-01-06 巴斯夫欧洲公司 包含氨基噻唑啉化合物的杀虫活性混合物
EP2151437A4 (en) * 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
WO2008121602A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2008134969A1 (fr) * 2007-04-30 2008-11-13 Sinochem Corporation Composés benzamides et leurs applications
US20090023798A1 (en) 2007-06-15 2009-01-22 Pharmacyclics, Inc. Thiohydroxamates as inhibitors of histone deacetylase
US8642597B2 (en) 2007-08-27 2014-02-04 Basf Se Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests
BRPI0817941A2 (pt) 2007-10-04 2015-05-05 Astrazeneca Ab Compostos de pirazol de [3,2-c] esteroidais, com atividade glucocorticóide
GB0720126D0 (en) 2007-10-15 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
WO2010005692A2 (en) 2008-06-16 2010-01-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Insecticidal cyclic carbonyl amidines
JP5268461B2 (ja) 2008-07-14 2013-08-21 Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａファルマ株式会社 Ｐｆ１３６４物質、その製造方法、生産菌株、及び、それを有効成分とする農園芸用殺虫剤
ES2567183T3 (es) 2008-07-17 2016-04-20 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterocíclicos como pesticidas
EP2323981B1 (en) 2008-08-07 2014-03-12 F. Hoffmann-La Roche AG Process for the preparation of a macrocycle
GB0815369D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
JP2010083883A (ja) * 2008-09-08 2010-04-15 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
EP2177521A1 (en) 2008-10-14 2010-04-21 Almirall, S.A. New 2-Amidothiadiazole Derivatives
US8318928B2 (en) 2008-12-15 2012-11-27 Glenmark Pharmaceuticals, S.A. Fused imidazole carboxamides as TRPV3 modulators
WO2010069502A2 (de) 2008-12-18 2010-06-24 Bayer Cropscience Ag Tetrazolsubstituierte anthranilsäureamide als pestizide
CN104222135B (zh) 2008-12-26 2017-04-26 美国陶氏益农公司 稳定的亚磺酰亚胺杀虫剂组合物
JP5718249B2 (ja) 2008-12-26 2015-05-13 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 安定な殺虫剤組成物およびその製造方法
CN102341380A (zh) 2009-01-22 2012-02-01 神经病治疗药物股份有限公司 布美他尼、呋塞米、吡咯他尼、佐塞米和托拉塞米类似物、组合物和使用方法
CN102414180A (zh) 2009-03-02 2012-04-11 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的8-取代的喹啉及相关的类似物
CA2764622A1 (en) 2009-06-08 2010-12-16 Stefan Schunk Substituted benzimidazoles, benzothiazoles and benzoxazoles
ES2450891T3 (es) 2009-06-22 2014-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Bifenilamidas útiles como moduladores de receptores P2X3 y/o P2X2/3
WO2011020193A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Merck Frosst Canada Ltd. Renin inhibitors
US8258158B2 (en) 2009-09-11 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. HSL inhibitors useful in the treatment of diabetes
TW201204727A (en) 2010-03-10 2012-02-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010051926A2 (de) * 2008-11-05 2010-05-14 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Halogen-substituierte verbindungen als pestizide

Also Published As

Publication number Publication date
CA2830117C (en) 2019-04-30
RU2013146369A (ru) 2015-04-27
JP5951650B2 (ja) 2016-07-13
CA2830117A1 (en) 2012-09-27
ES2564972T3 (es) 2016-03-30
IL228307A (en) 2017-09-28
AR085903A1 (es) 2013-11-06
US9126945B2 (en) 2015-09-08
EP2686303B1 (de) 2016-01-20
AU2012230503B2 (en) 2016-07-07
ZA201307753B (en) 2015-04-29
CO6852084A2 (es) 2014-01-30
MX2013010631A (es) 2014-03-12
EP2686303A1 (de) 2014-01-22
JP2014509598A (ja) 2014-04-21
MX350121B (es) 2017-08-28
AU2012230503A1 (en) 2013-10-03
RU2600739C2 (ru) 2016-10-27
IL228307A0 (en) 2013-11-25
KR20140009428A (ko) 2014-01-22
WO2012126766A1 (de) 2012-09-27
DK2686303T3 (en) 2016-03-29
US20140088153A1 (en) 2014-03-27
BR112013023924A2 (pt) 2016-08-09
CN103502221B (zh) 2016-03-30
CN103502221A (zh) 2014-01-08

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US9204645B2 (en) Insecticidal aromatic amides

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