KR101829181B1 - 특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조 방법 - Google Patents

특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 특정 티오아세트아미드로부터 출발하는 특정 1,5 2치환된 테트라졸 및 유사 화합물의 제조 방법을 개시하며, 이는 궁극적으로 쉽게 이용 가능한 화합물, 예컨대 아세토페논 및 유사 화합물로부터의 이들 특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조를 가능하게 한다.

Description

특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조 방법 {METHOD FOR PREPARATION OF CERTAIN 1,5 DISUBSTITUTED TETRAZOLES}
본 발명은 특정 티오아세트아미드로부터 출발하는 특정 1,5 2치환된 테트라졸 및 유사 화합물의 제조 방법을 개시하며, 이는 궁극적으로 쉽게 이용 가능한 화합물, 예컨대 아세토페논 및 유사 화합물로부터의 이들 특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조를 가능하게 한다.
CAS 500207-04-5 인 피카부트라족스(picarbutrazox)는 식물 보호제로서 유용한 살진균제이다. 피카부트라족스의 제조를 위한 주요 중간체는 1-메틸-5-벤조일테트라졸이다. EP 2546236 A1 은 1-메틸-5-벤조일테트라졸에서 피카부트라족스까지의 단계를 개시한다.
EP 2407461 A1 은 N-메틸-2-옥소-2-페닐아세트아미드의 이미도일 클로라이드로의 중간체 전환을 통해, 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트로부터 1-메틸-5-벤조일테트라졸을 제조하는 방법을 개시한다. 그러나, 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트는 고가의 중간체이다. 또한, 아미드는 비반응성 화합물이고, 아미드의 이미도일 클로라이드로의 전환은 통상적으로 높은 반응 온도를 필요로 하며, 부산물의 형성 및 필요한 이미도일 클로라이드의 낮은 수율을 야기한다. EP 2407461 A1 에 개시된 반응 시간은 다소 길다. 반응 온도는 다소 높다.
WO 2011/110651 A1 은 벤조일클로라이드로부터 출발하는 1-메틸-5-벤조일테트라졸의 제조 방법을 개시한다. 방법은 메틸 이소시아니드를 사용한다. 메틸 이소시아니드는 이의 높은 독성, 높은 휘발성 및 높은 반응성으로 인해 대규모 제조에서 사용하기에 문제가 있는 물질이다. 메틸 이소시아니드의 제조는 통상적으로 처리하기에 비용이 많이 드는 다량의 인-함유 폐기물의 형성을 야기한다.
[G. Adiwidjaja et al., Liebigs Ann. Chem. 1983, 1116-1132] 는 케톤과 티오닐 클로라이드의 반응 및 아민의 추가 첨가에 의한 알파-케토티오아미드의 제조 방법을 개시한다.
메틸 이소시아니드 또는 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트를 사용하지 않는 방법에 대한 요구가 존재했다.
예상외로, 특정 티오아세트아미드으로부터 출발하여 특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조 방법의 발견되었는데, 이는 궁극적으로 또한 쉽게 이용 가능한 화합물, 예컨대 아세토페논 및 유사 화합물로부터 이들 특정 1,5 2치환된 테트라졸의 제조를 가능하게 한다.
방법은 메틸 이소시아니드 또는 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트를 사용하지 않는다.
이는 아미드를 티오아미드로 전환시키는 아미드의 반응성을 향상시키기 위한 일반적인 전략이 아니다. 티오아미드는 아미드와 완전히 상이한 반응성을 갖는다. 예를 들어 티오아미드는 황 원자에서 쉽게 알킬화되며, 각종 상이한 생성물로 쉽게 산화된다. [R. N. Hurd et al., Chem. Rev. 1961, 61, 45-86] 은 상응하는 아미드에서 가능하지 않은 티오아미드의 각종 이러한 반응을 개시한다. 특히 78 페이지의 단락 4 에서 예를 들어 티온벤즈아미드는 티오닐 클로라이드로 처리 시 이합체화되고, 티온벤즈아닐리드의 경우 2 개의 분자는 산화성 이합체화에 의해 연결됨을 개시한다. 티온아세트아미드는 상이한 방식으로 다시 반응한다: 축합 생성물은 발견되지 않았고; 오직 분해 생성물, 예컨대 아세트아미드, 황, 황 디옥사이드 및 염화수소만이 단리되었다.
뿐만 아니라, 케토티오아미드의 아실테트라졸로의 전환의 예는 문헌에 보고된 바가 없었다. 따라서, 케토티오아미드가 표적 테트라졸로 전환될 수 있다는 것이 선행 기술로부터 예측 가능하거나 예상되지 않았다.
뿐만 아니라, 티오아미드가 아미드로부터 제조될 때, 예를 들어 P4S10 를 사용하면, 이 전환은 추가 합성 단계, 추가 비용을 수반하며 추가 폐기물을 생성한다. 따라서, 이러한 추가 단계는 합성의 전체 비용을 상당히 증가시킬 것이다. 또한, 예를 들어 P4S10 를 사용하는, 아미드의 티오아미드로의 전환은 다른 카르보닐 기와 양립 가능하지 않다. 따라서, EP 2407461 A1 에서 표적 테트라졸의 제조에 사용되는 케토아미드 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트 Ph-CO-C(O)-N(H)-Me 는 각각의 케토티오아미드 Ph-CO-C(S)-N(H)-Me 로 쉽게 전환될 수 없다. 당업자에게 케토티오아미드 Ph-CO-C(S)-N(H)-Me 는 이러한 이유로 자동적으로 합성 등가물로 간주되는 케토아미드 Ph-CO-C(O)-N(H)-Me 의 명백한 활성화된 형태가 아니므로, 당업자는 케토티오아미드 Ph-CO-C(S)-N(H)-Me 를 케토아미드 Ph-CO-C(O)-N(H)-Me 의 명백한 활성화된 형태로서 명백히 또는 자동적으로 식별하지 않을 것이다.
이러한 사실은 당업자가 즉각적인 경우 케토티오아미드가 케토아미드와 매우 유사한 화학적 특성을 갖거나, 두 화합물이 화합물의 나머지 특징에 영향을 미치지 않으면서, 특히 방법에 영향을 미치지 않으면서, 상호교환될 수 있다고 예상하거나 추측하지 않을 것이라는 것을 보여준다. 사실, 당업자는 카르보닐 기에서 산소 원자를 황 원자로 대체하는 것은 일반적으로 또는 흔히 사용되는 대안이 아니며 동일한 결과를 산출할 것으로 자동적으로 예상될 수 없거나 동일한 방법을 사용할 수 있게 할 것이라는 것을 알고 있다.
(1) 케토티오아미드 Ph-CO-C(S)-N(H)-Me 가 케토아미드 Ph-CO-C(O)-N(H)-Me 대신에 사용될 수 있으며, 즉 케토티오아미드가 실제로 케토아미드와 티오닐클로라이드와 유사한 방식으로 반응할 것임, 및 (2) 케토티오아미드는 케토아미드로부터 이용 가능하지 않더라도, 아세토페논으로부터 이용 가능했고, S 에 대한 O 의 교환에 의해 케토아미드로부터 제조될 필요가 없었기 때문에, 비용 효과적인 대안을 나타낼 것임을 파악하는 발명적 기술을 필요로 한다. 또한, 포인트 (3) 으로서, 당업자는 문제점이 전혀 없었으며, 즉 개선 가능성이 전혀 없었으며, 메틸 2-옥소-2-페닐아세테이트에 대해 저렴한 대안이 존재했으며, 보다 낮은 온도에서 및 보다 짧은 반응 시간으로 수행될 수 있는 방법에 도달하는 가능성이 존재했다는 것을 알아야 한다.
다음 본문에서, 달리 언급되지 않는 한,
상압 은 날씨에 따라 통상적으로 1 bar 를 의미하고;
할라이드 는 F-, Cl-, Br- 또는 I-, 바람직하게는 Cl-, Br- 또는 I-, 더 바람직하게는 Cl- 또는 Br- 를 의미하고;
할로겐은 F, Cl, Br 또는 I, 바람직하게는 Cl, Br 또는 I 를 의미한다.
본 발명의 개요
본 발명의 주제는 방법은 4 개의 단계, 단계 ST1, 단계 ST2, 단계 ST3 및 단계 ST4를 포함하는, 하기 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법이며:
Figure 112017067639283-pct00001
;
ST4 는 하기 화학식 (III) 의 화합물과 화합물 AZID 의 반응 REAC4 를 포함하고;
Figure 112017067639283-pct00002
AZID 는 알칼리 금속 아지드, 알칼리 토금속 아지드, [N(R10)(R11)(R12)R13]+ [N3]- 및 구아니딘 아지드로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10, R11, R12 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-8 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X1 은 Cl, Br, S-CH3, S-CH2-CH3, S-CH2-페닐, S-C(O)-C(CH3)3 및 SO3H 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
REAC4 는 화학식 (IV) 의 화합물을 생성하고;
화학식 (III) 의 화합물은 ST3 에서 제조되고;
ST3 은 하기 화학식 (II) 의 화합물과 화합물 COMPREAC3 의 반응 REAC3 을 포함하고:
Figure 112017067639283-pct00003
;
COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 디포스겐, 트리포스겐, POCl3, PCl3, PCl5, POBr3, PBr3, PBr5, S2Cl2, SCl2, 피발로일 클로라이드, 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 아이오다이드, 에틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 에틸 아이오다이드, 벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 디메틸 술페이트, 디에틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 트리에틸포스페이트, 메틸 메탄술포네이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 에틸 메탄술포네이트, 에틸 벤젠술포네이트, 에틸 토실레이트, 과산화수소, C1-4 알킬 하이드로 퍼옥사이드, C1-6 알칼로일 퍼옥사이드, 퍼벤조산, 3-클로로-퍼벤조산, 알칼리 금속 퍼술페이트 염, Cl2, Br2 및 I2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
REAC3 은 화학식 (III) 의 화합물을 생성하고;
식 중,
R1 은
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R2 는
C1-12 알킬 (C1-12 알킬은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
C3-6 시클로알킬,
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
화학식 (II) 의 화합물은 ST2 에서 제조되고;
ST1 은 하기 화학식 (I) 의 화합물과 SOCl2 의 반응 REAC1 을 포함하고:
Figure 112017067639283-pct00004
;
REAC1 은 반응 생성물 REACPROD1 을 생성하고;
ST2 는 REACPROD1 과 R2-NH2 의 반응 REAC2 를 포함하고;
REAC2 는 화학식 (II) 의 화합물을 생성한다.
본 발명의 상세한 설명
바람직하게는, R1 은
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, R1 은
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, R1 은
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환됨), 및
N 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, R2 는
C1-6 알킬 (C1-6 알킬은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환됨),
C3-6 시클로알킬,
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, R2 는
메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 부틸 및 펜틸 (메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, 부틸 및 펜틸은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환됨),
C5-6 시클로알킬,
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, R2 는
메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필 (메틸, 에틸, n-프로필 및 이소-프로필은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 치환됨),
C5-6 시클로알킬,
페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환됨), 및
N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 또는 2 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
바람직하게는, AZID 는 알칼리 금속 아지드 및 [N(R10)(R11)(R12)R13]+ [N3]- 로 이루어진 군으로부터 선택된다.
더 바람직하게는, AZID 는 알칼리 금속 아지드 및 [N(R10)(R11)(R12)R13]+ [N3]- 로 이루어진 군으로부터 선택되고; 및
R10 은 C1-4 알킬이고; 및
R11, R12 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-4 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 더 바람직하게는, AZID 는 소듐 아지드, 테트라부틸암모늄 아지드 및 트리에틸암모늄 아지드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, AZID 의 몰량은 화학식 (III) 의 화합물의 몰량을 기준으로 1 내지 20 배, 더 바람직하게는 1 내지 15 배, 보다 더 바람직하게는 1 내지 10 배이다.
바람직하게는, REAC4 는 -60 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 -30 ℃ 내지 60 ℃, 보다 더 바람직하게는 -10 ℃ 내지 40 ℃ 의 온도에서 수행된다.
바람직하게는, REAC4 는 상압 내지 10 bar, 더 바람직하게는 상압 내지 5 bar, 보다 더 바람직하게는 상압 내지 2 bar 의 압력에서 수행된다.
바람직하게는, REAC4 의 반응 시간은 5 분 내지 24 시간, 더 바람직하게는 15 분 내지 12 시간, 보다 더 바람직하게는 30 분 내지 8 시간이다.
바람직하게는, REAC4 는 용매 SOLV4 에서 수행되고; SOLV4 는 물, 아세톤, 아세토니트릴, 에탄올, 메탄올, 에틸렌 글리콜, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, N,N-디메틸포름아미드, NMP, THF, 디옥산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, SOLV4 는 물, 아세톤, 에탄올, 메탄올, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, THF, 디옥산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, SOLV4 는 물, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, SOLV4 의 중량은 화학식 (III) 의 화합물의 중량의 0.01 내지 50 배, 더 바람직하게는 0.05 내지 30 배, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 20 배이다.
REAC4 는 화합물 PTCS4 의 존재 하에서 수행될 수 있고, PTCS4 는 화학식 [PTCS4] 의 화합물이고;
[N(R20)(R21)(R22)R23]+ [X2]- [PTCS4]
R20, R21, R22 및 R23 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, C1-20 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고;
[X2]- 는 할라이드 및 하이드로젠술페이트로 이루어진 군으로부터 선택된다.
더 바람직하게는, PTCS4 는 테트라부틸암모늄 할라이드, 테트라부틸암모늄 하이드로젠술페이트, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드 및 브로마이드 및 벤질트리부틸암모늄 클로라이드 및 브로마이드로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, PTCS4 는 테트라부틸암모늄 클로라이드 및 브로마이드, 테트라부틸암모늄 하이드로젠술페이트, 세틸트리메틸암모늄 클로라이드 및 벤질트리부틸암모늄 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, PTCS4 의 몰량은 화학식 (III) 의 화합물의 몰량을 기준으로 0.001 내지 1.0 배, 더 바람직하게는 0.005 내지 0.8 배, 보다 더 바람직하게는 0.01 내지 0.5 배이다.
하나의 가능한 구현예에서, REAC4 는 SOLV4 에 용해된 화학식 (III) 의 화합물, 물을 제외한 SOLV4 를, 물에 용해된 AZID 와 혼합함으로써 수행되며, 이에 따라 REAC4 에서의 반응 혼합물은 2 개의 액체 상을 갖는다. 이 구현예에서 PTCS4 가 사용될 수 있다.
또 다른 구현예에서, REAC4 는 SOLV4 에 용해된 화학식 (III) 의 화합물, 물을 제외한 SOLV4 를, 고체 형태의 AZID 와 혼합함으로써 수행된다. 또한 이 구현예에서 PTCS4 가 사용될 수 있다.
본 발명의 방법은 PTCS4 의 사용을 허용하지만, PTCS4 를 사용하지 않고도 작동한다.
따라서, 한 구현예에서, REAC4 에서 PTCS4 가 사용되지 않는다.
또 다른 구현예에서, Bu3N-CH2-Ph 또는 이들의 클로라이드가 사용되지 않는다.
또 다른 구현예에서, PTCS4 및 Bu3N-CH2-Ph 및 Bu3N-CH2-Ph 의 클로라이드가 사용되지 않는다.
또 다른 구현예에서, REAC4 에서 상 전이 촉매가 사용되지 않는다.
REAC4 가 수성상의 존재 하에 수행되는 경우, 상기 수성상의 pH 는 완충액의 첨가에 의해 조정될 수 있다. 바람직하게는, REAC4 의 수성상의 pH 는 0 내지 14, 더 바람직하게는 2 내지 10, 보다 더 바람직하게는 3 내지 8 이다.
바람직하게는, 완충액이 REAC4 에서 사용되는 경우, 완충액 BUFF4 가 사용되고, BUFF4 는 아세테이트 완충액, 포스페이트 완충액, 카보네이트 완충액, 술페이트 완충액 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, BUFF4 는 아세테이트 완충액, 포스페이트 완충액 및 술페이트 완충액으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, BUFF4 의 몰량은 화학식 (III) 의 화합물의 몰량을 기준으로 0.01 내지 20 배, 더 바람직하게는 0.05 내지 6 배, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 3 배이다.
화학식 (IV) 의 화합물은 임의의 통상적인 방법, 예를 들어 추출 및 결정화에 의해 REAC4 후에 단리될 수 있다. 바람직하게는, 임의의 휘발성 부산물은 증류되고, 잔류물은 정제되거나 추가 정제 없이 사용된다.
바람직하게는, COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 디포스겐, 트리포스겐, POCl3, PCl3, PCl5, S2Cl2, SCl2, 피발로일 클로라이드, 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 아이오다이드, 에틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 에틸 아이오다이드, 벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 디메틸 술페이트, 디에틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 트리에틸포스페이트, 메틸 메탄술포네이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 에틸 메탄술포네이트, 에틸 벤젠술포네이트, 에틸 토실레이트, 과산화수소, C1-4 알킬 하이드로 퍼옥사이드, C1-6 알칼로일 퍼옥사이드, 퍼벤조산, 3-클로로-퍼벤조산, 소듐 퍼술페이트 염, 포타슘 퍼술페이트 염, Cl2, Br2 및 I2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 트리포스겐, POCl3, PCl3, PCl5, S2Cl2, 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 아이오다이드, 디메틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 메틸 메탄술포네이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 과산화수소, C1-4 알킬 하이드로 퍼옥사이드, C1-6 알칼로일 퍼옥사이드, 퍼벤조산, 3-클로로-퍼벤조산, 포타슘 퍼술페이트 염, Cl2, Br2 및 I2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 트리포스겐, POCl3, S2Cl2, 메틸 클로라이드, 디메틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 과산화수소, tert-부틸하이드로퍼옥사이드, 퍼아세트산, 3-클로로-퍼벤조산, 포타슘 퍼술페이트 염, Cl2 및 Br2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
특히, COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드이다.
바람직하게는, X1 은 Cl, S-CH3, S-CH2-CH3, S-CH2-페닐, S-C(O)-C(CH3)3 및 SO3H 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, X1 은 Cl, S-CH3 및 SO3H 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, X1 은 Cl 이다.
바람직하게는, COMPREAC3 의 몰량은 화학식 (II) 의 화합물의 몰량을 기준으로 1 내지 50 배, 더 바람직하게는 1 내지 30 배, 보다 더 바람직하게는 1 내지 20 배이다.
바람직하게는, REAC3 은 -30 ℃ 내지 120 ℃, 더 바람직하게는 -10 ℃ 내지 90 ℃, 보다 더 바람직하게는 0 ℃ 내지 60 ℃, 특히 0 ℃ 내지 50 ℃, 더 특히 0 ℃ 내지 40 ℃, 보다 더 특히 0 ℃ 내지 30 ℃ 의 온도에서 수행된다.
바람직하게는, REAC3 은 상압 내지 10 bar, 더 바람직하게는 상압 내지 5 bar, 보다 더 바람직하게는 상압 내지 2 bar 의 압력에서 수행된다.
바람직하게는, REAC3 의 반응 시간은 5 분 내지 24 시간, 더 바람직하게는 10 분 내지 12 시간, 보다 더 바람직하게는 30 분 내지 10 시간, 특히 30 분 내지 8 시간, 더 특히 30 분 내지 7 시간, 보다 더 특히 30 분 내지 6 시간, 특히 30 분 내지 5 시간, 더 특히 30 분 내지 4 시간, 보다 더 특히 30 분 내지 3 시간이다.
REAC3 은 순수하게(neat) 또는 용매에서 수행될 수 있다.
REAC3 이 용매에서 수행되는 경우, 이는 바람직하게는 용매 SOLV3 에서 수행되고, SOLV3 은 물, 피리딘, 3-피콜린, 아세톤, 아세토니트릴, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, N,N-디메틸포름아미드, NMP, THF, 디옥산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, SOLV3 은 물, 피리딘, 3-피콜린, 아세톤, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, THF, 디옥산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, SOLV3 은 물, 피리딘, 3-피콜린, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, THF, 디옥산 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, SOLV3 의 중량은 화학식 (II) 의 화합물의 중량의 0.01 내지 50 배, 더 바람직하게는 0.05 내지 30 배, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 20 배이다.
특정 구현예에서,
COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드이고,
X1 은 Cl 이다.
특히,
R1 은 페닐이고; 및
R2 는 메틸이고;
더 특히,
COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 과산화수소, S2Cl2 및 Cl2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
X1 은 Cl 또는 SO3H 이고;
AZID 는 소듐 아지드이고;
R1 은 페닐이고; 및
R2 은 메틸이고;
보다 더 특히,
COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드이고;
X1 은 Cl 이고;
AZID 는 소듐 아지드이고;
R1 은 페닐이고;
R2 는 메틸이다.
화학식 (III) 의 화합물은 임의의 통상적인 방법, 예를 들어 추출, 감압 하 증류, 또는 결정화에 의해 REAC3 후에 단리될 수 있다. 바람직하게는, 임의의 휘발성 부산물은 증류되고, 잔류물은 추가 정제 없이 사용된다.
바람직하게는, REAC2 에서 R2-NH2 의 몰량은 화학식 (I) 의 화합물의 몰량을 기준으로 1 내지 20 배, 더 바람직하게는 1 내지 15 배, 보다 더 바람직하게는 1 내지 12 배이다.
바람직하게는, REAC2 는 -40 ℃ 내지 100 ℃, 더 바람직하게는 -20 ℃ 내지 80 ℃, 보다 더 바람직하게는 -10 ℃ 내지 50 ℃ 의 온도에서 수행된다.
바람직하게는, REAC2 는 상압 내지 10 bar, 더 바람직하게는 상압 내지 5 bar, 보다 더 바람직하게는 상압 내지 2 bar 의 압력에서 수행된다.
바람직하게는, REAC2 의 반응 시간은 5 분 내지 48 시간, 더 바람직하게는 20 분 내지 24 시간, 보다 더 바람직하게는 30 분 내지 18 시간, 특히 30 분 내지 10 시간이다.
REAC2 는 순수하게 또는 용매에서 수행될 수 있다.
REAC2 가 용매에서 수행되는 경우, 이는 바람직하게는 용매 SOLV2 에서 수행되고, SOLV2 는 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 피리딘, 3-피콜린, 2-메틸-5-에틸피리딘, 클로로포름, 디클로로메탄, THF, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, SOLV2 는 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 피리딘, 3-피콜린, 2-메틸-5-에틸피리딘, 디클로로메탄, THF, 물 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, SOLV2 의 중량은 화학식 (I) 의 화합물의 중량의 0.01 내지 50 배, 더 바람직하게는 0.05 내지 20 배, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 10 배이다.
REAC2 는 염기의 존재 하에 수행될 수 있다. REAC2 가 염기의 존재 하에 수행되는 경우, 염기는 화합물 BAS2 이고, BAS2 는 소듐 카보네이트, 소듐 바이카보네이트, 포타슘 카보네이트, 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드, 칼슘 하이드록사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, BAS2 는 소듐 카보네이트, 포타슘 카보네이트, 소듐 하이드록사이드, 칼슘 하이드록사이드 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, BAS2 의 몰량은 화학식 (I) 의 화합물의 몰량을 기준으로 1 내지 10 배, 더 바람직하게는 1 내지 5 배, 보다 더 바람직하게는 1 내지 3 배이다.
화학식 (II) 의 화합물은 임의의 통상적인 방법, 예를 들어 추출, 감압 하 증류, 또는 결정화에 의해 REAC2 후에 단리될 수 있다. 바람직하게는, 임의의 휘발성 부산물은 증류되고, 잔류물은 결정화에 의해 정제되거나, 추가 정제 없이 사용된다.
바람직하게는, REAC1 에서 SOCl2 의 몰량은 화학식 (I) 의 화합물의 몰량을 기준으로 2 내지 40 배, 더 바람직하게는 2 내지 20 배, 보다 더 바람직하게는 2 내지 15 배이다.
바람직하게는, REAC1 은 -20 ℃ 내지 80 ℃, 더 바람직하게는 -10 ℃ 내지 60 ℃, 보다 더 바람직하게는 0 ℃ 내지 40 ℃ 의 온도에서 수행된다.
바람직하게는, REAC1 은 상압 내지 10 bar, 더 바람직하게는 상압 내지 5 bar, 보다 더 바람직하게는 상압 내지 2 bar 의 압력에서 수행된다.
바람직하게는, REAC1 의 반응 시간은 10 분 내지 72 시간, 더 바람직하게는 30 분 내지 48 시간, 보다 더 바람직하게는 1 시간 내지 24 시간이다.
REAC1 은 순수하게 또는 용매에서 수행될 수 있다.
REAC1 이 용매에서 수행되는 경우, 이는 바람직하게는 용매 SOLV1 에서 수행되고, SOLV1 은 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠, 니트로벤젠, 아니솔, 디클로로벤젠, 디클로로에탄, 트리클로로에탄, 디클로로메탄, 클로로포름, 아세토니트릴 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, SOLV1 은 벤젠, 클로로벤젠, 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름, 아세토니트릴 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, SOLV1 은 벤젠, 클로로벤젠, 톨루엔, 디클로로메탄, 클로로포름 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, SOLV1 의 중량은 화학식 (I) 의 화합물의 중량의 0.01 내지 20 배, 더 바람직하게는 0.05 내지 10 배, 보다 더 바람직하게는 0.1 내지 5 배이다.
REAC1 은 촉매의 존재 하에 수행될 수 있다. REAC1 가 촉매의 존재 하에 수행되는 경우, 촉매는 바람직하게는 화합물 CAT1 또는 CAT1 의 염이고,
CAT1 은 피리딘, 피콜린, 에틸메틸피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, N(R10)(R11)R12, N-메틸모르폴린, N-에틸디이소프로필아민, Phe-N(R20)R21 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R10, R11 및 R12 는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 C1-8 알킬이고;
R20 및 R21 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 C1-8 알킬이고; 및
CAT1 의 염은 하이드로클로라이드 염, 하이드로브로마이드 염, 아세테이트 염 및 트리플루오로아세테이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, R10, R11 및 R12 는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 C1-4 알킬이고;
R20 및 R21 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 C1-2 알킬이다.
더 바람직하게는, CAT1 은 피리딘, 2-피콜린, 3-피콜린, 4-피콜린, 5-에틸-2-메틸피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, N-에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, CAT1 은 피리딘, 3-피콜린, 5-에틸-2-메틸피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N-메틸모르폴린, N-에틸디이소프로필아민, N,N-디메틸아닐린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
특히, CAT1 은 피리딘, 3-피콜린, 5-에틸-2-메틸피리딘, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 특히, CAT1 은 피리딘, 3-피콜린, 5-에틸-2-메틸피리딘, N,N-디메틸아닐린 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, CAT1 의 염은 하이드로클로라이드 염, 아세테이트 염 및 트리플루오로아세테이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, CAT1 의 염은 하이드로클로라이드 염 및 아세테이트 염으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는, CAT1 의 몰량은 화학식 (I) 의 화합물의 몰량을 기준으로 0.0001 내지 0.6 배, 더 바람직하게는 0.0001 내지 0.4 배, 보다 더 바람직하게는 0.0001 내지 0.2 배이다.
REACPROD1 은 임의의 통상적인 방법, 예를 들어 추출, 감압 하 증류, 또는 결정화에 의해 REAC1 후에 단리될 수 있다. 바람직하게는, 임의의 휘발성 부산물은 증류되고, 잔류물은 추가 정제 없이 사용된다.
화학식 (I) 의 화합물, 화학식 (II) 의 화합물, 화학식 (III) 의 화합물 및 화학식 (IV) 의 화합물의 바람직한 구현예는 화학식 (I-1) 의 화합물, 화학식 (II-1) 의 화합물, 화학식 (III-1) 의 화합물 및 화학식 (IV-1) 의 화합물이다.
Figure 112017067639283-pct00005
본 발명의 추가 주제는 2 개의 단계 ST3 및 ST4 를 포함하는, 하기 화학식 (VII) 의 화합물의 제조 방법이며:
Figure 112017067639283-pct00006
;
R31 은 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 및 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알콕시 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 및 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알콕시는 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R32 는 F, Cl, Br, CN, NO2, OH, SH, C(O)H, COOH, N(R50)R51,
선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬은 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음),
페닐, 나프틸 (이때, 페닐 및 나프틸은 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 페녹시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노 (이때, 피리디닐 및 피리딜 및 피라졸릴 및 이미다졸릴 및 피롤리디노는 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
C1-4 알콕시 (C1-4 알콕시는 비치환되거나, C1-2 알콕시, F 및 Cl 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
페녹시,
S(O)m2R41, C(O)R41 및 CO2R41 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R41 은
N(R50)R51,
선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬은 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음),
페닐, 나프틸 (이때, 페닐 및 나프틸은 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 페녹시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노 (이때, 피리디닐 및 피리딜 및 피라졸릴 및 이미다졸릴 및 피롤리디노는 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고,
m2 는 0, 1 또는 2 이고;
R50 및 R51 은 동일하거나 상이하며, H, C1-2 알킬, C1-4 알콕시카르보닐 및 벤조일로 이루어진 군으로부터 선택되고;
m1 은 0, 1, 2 또는 3 이고;
m1 이 2 또는 3 인 경우, 치환기 R32 는 서로 동일하거나 상이할 수 있고;
식 중 ST3, ST4, R1 및 R2 는 본원 (또한 이들의 구현예 모두를 포함) 에 정의된 바와 같으며;
본 발명의 추가 주제는 2 개의 단계 ST3 및 ST4 를 포함하고, 2 개의 단계 ST1 및 ST2 를 포함하는, 화학식 (VII) 의 화합물의 제조 방법이고;
여기서, ST1및 ST2 는 본원 (또한 이들의 구현예 모두를 포함, 또한 임의의 개별 구현예 포함 또는 둘 이상의 구현예의 임의 조합 포함, 구현예는 이들 단계 중 임의의 것에 대해 본원에 기재한 바와 같음) 에 정의된 바와 같고;
특히 여기서,
R1 은 페닐이고;
R2 는 메틸이고;
R31 은 tert-부톡시이고;
m1 은 0 이고, 즉 치환기 R32 는 없다.
바람직하게는, 화학식 (IV) 의 화합물로부터 출발하는 화학식 (VII) 의 화합물의 제조는 3 개의 단계, 단계 ST5, 단계 ST6 및 단계 ST7 를 갖고, 이들 3 개의 단계에 대한 세부 내용은 EP 2546236 A1 에 개시되어 있다.
ST5 는 반응 REAC5 를 포함하고, REAC5 에서 화학식 (IV) 의 화합물은 NH2OH 와 반응된다. REAC5 의 반응 생성물은 화학식 (V) 의 화합물이다;
Figure 112017067639283-pct00007
식 중, R1 및 R2 는 본원 (또한 이들의 구현예 모두를 포함) 에 정의된 바와 같다.
ST6 은 반응 REAC6 을 포함하고, REAC6 에서 화학식 (V) 의 화합물은 하기 화학식 (HETLIG) 의 화합물과 반응되고;
Figure 112017067639283-pct00008
R30 은 H-C(O) 및 R40-C(O) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R40 은 C1-8 알킬, C1-6 알콕시, 페닐, 페닐옥시 및 피리딜로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R40 은 비치환되거나, CN, NO2, F, Cl, Br, C1-2 알킬 및 C1-2 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있고;
X3 은 F, Cl, Br 또는 I 이고;
식 중, R31, R32 및 m1 은 본원 (또한 이들의 구현예 모두를 포함) 에 정의된 바와 같다.
바람직하게는,
R30 은 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소-프로폭시카르보닐, n-프로폭시카르보닐, n-부톡시카르보닐, 이소-부톡시카르보닐, sec-부톡시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 포르밀, 아세틸, n-프로필카르보닐, 이소-프로필카르보닐, n-부틸카르보닐, 이소-부틸카르보닐, sec-부틸카르보닐, 피발로일, 옥타노일, 벤조일, 2,6-디메톡시벤조일, 3,5-니트로벤조일, 2,4,6-트리클로로벤조일, 4-클로로벤조일 및 2-피리딜카르보닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R31 은 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 2,2-디메틸시클로프로필, 멘틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 에톡시부틸, 메톡시부틸, 메톡시헥실, 프로폭시옥틸, 2-메톡시-1,1-디메틸에틸, 1-에톡시-1-메틸에틸, 카르보메톡시메틸, 1-카르보에톡시-2,2-디메틸-3-시클로프로필, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 1-하이드록시프로필, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, n-헥실옥시, n-데실옥시, 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 멘틸옥시, 클로로메톡시, 플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 메톡시메톡시, 에톡시메톡시, 메톡시에톡시, 3-에톡시프로폭시, 2-에톡시부톡시, 4-부톡시부톡시, 1-부톡시펜톡시, 플루오로메톡시메톡시, 디클로로메톡시메톡시, 1,2-디브로모-3-메톡시프로폭시 및 3-이소프로폭시-2-메틸프로폭시로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R32 는 F, Cl, Br, CN, NO2, OH, SH, C(O)H, COOH, NH2, 메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, tert-부톡시카르보닐메틸아미노, tert-부톡시카르보닐아미노, 아세틸메틸아미노, 아세틸에틸아미노, 벤조일메틸아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 2,2-디메틸시클로프로필, 멘틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 에톡시부틸, 메톡시부틸, 메톡시헥실, 프로폭시옥틸, 2-메톡시-1,1-디메틸에틸, 1-에톡시-1-메틸에틸, 카르보메톡시메틸, 1-카르보에톡시-2,2-디메틸-3-시클로프로필, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 1-하이드록시프로필, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 6-메틸페닐, 4-메틸페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3-페녹시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-메톡시-1-나프틸, 피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노, 3-트리플루오로메틸피리딘-2-일, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜, 3-메틸-1-피라졸릴, 4-트리플루오로메틸-1-이미다졸릴, 3,4-디플루오로피롤리디노, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, sec-부톡시, 이소-부톡시, tert-부톡시, 메톡시메톡시, 에톡시메톡시, 메톡시에톡시, 에톡시에톡시, 페녹시, 트리클로로메톡시, 트리플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 2,2,2-트리플루오르-에톡시 및 2-플루오로에톡시,
S(O)m2R41, C(O)R41 및 CO2R41 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R41 은 NH2, 메틸아미노, 디메틸아미노, 메틸에틸아미노, 디에틸아미노, tert-부톡시카르보닐메틸아미노, tert-부톡시카르보닐아미노, 아세틸메틸아미노, 아세틸에틸아미노, 벤조일메틸아미노, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, n-옥틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 2,2-디메틸시클로프로필, 멘틸, 클로로메틸, 플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 메톡시에틸, 메톡시프로필, 에톡시부틸, 메톡시부틸, 메톡시헥실, 프로폭시옥틸, 2-메톡시-1,1-디메틸에틸, 1-에톡시-1-메틸에틸, 카르보메톡시메틸, 1-카르보에톡시-2,2-디메틸-3-시클로프로필, 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 1-하이드록시프로필, 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 6-메틸페닐, 4-메틸페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 2,4-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 3,5-디클로로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 4-트리플루오로메틸페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 3-페녹시페닐, 4-트리플루오로메톡시페닐, 4-메톡시-1-나프틸, 피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노, 3-트리플루오로메틸피리딘-2-일, 4-트리플루오로메톡시-2-피리딜, 3-메틸-1-피라졸릴, 4-트리플루오로메틸-1-이미다졸릴 및 3,4-디플루오로피롤리디노로 이루어진 군으로부터 선택되고,
m2 는 0, 1 또는 2 이고;
m1 은 0, 1 또는 2 이고;
X3 은 F, Cl 또는 Br 이다.
더 바람직하게는,
R30 은 벤조일, 2,6-디메톡시벤조일, 3,5-니트로벤조일, 2,4,6-트리클로로벤조일 및 4-클로로벤조일로 이루어진 군으로부터 선택되고;
R31 은 tert-부톡시이고;
m1 은 0 이고;
X3 은 Cl 또는 Br 이다.
REAC6 의 반응 생성물은 하기 화학식 (VI) 의 화합물이다.
Figure 112017067639283-pct00009
ST7 은 반응 REAC7 을 포함하고, REAC7 에서 화학식 (VI) 의 화합물은 염기 BAS7 과 반응된다.
바람직하게는, BAS7 은 알칼리 금속 하이드록사이드, 알칼리 토금속 하이드록사이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 카보네이트, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 하이드라이드, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 C1-2 알콕사이드, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N,N디메틸아미노피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 바람직하게는, BAS7 은 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드, 마그네슘 하이드록사이드, 칼슘 하이드록사이드, 소듐 카보네이트, 포타슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 칼슘 카보네이트, 소듐 하이드라이드, 칼슘 하이드라이드, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 마그네슘 메톡사이드, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N,N디메틸아미노피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
보다 더 바람직하게는, BAS7 은 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드, 마그네슘 하이드록사이드, 칼슘 하이드록사이드, 소듐 카보네이트, 포타슘 카보네이트, 마그네슘 카보네이트, 칼슘 카보네이트, 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 마그네슘 메톡사이드, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N,N디메틸아미노피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
특히, BAS7 은 소듐 하이드록사이드, 포타슘 하이드록사이드, 소듐 카보네이트, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 피리딘, N,N디메틸아미노피리딘, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄, 4-(디메틸아미노)피리딘, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되고;
더 특히, BAS7 은 소듐 하이드록사이드이다.
REAC7 의 반응 생성물은 화학식 (VII) 의 화합물이다.
실시예
방법
달리 언급되지 않으면, 1H NMR 은 트리이소부틸포스페이트를 내부 표준물로 사용하여 수행하였다.
실시예 1: N-메틸 2-옥소페닐티오아세트아미드
티오닐 클로라이드 (0.725 ml, 10.0 mmol) 에 화학식 (I-1) 의 화합물 (0.117 ml, 1.00 mmol) 및 피리딘 (0.008 ml, 0.1 mmol) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 과량의 티오닐 클로라이드를 증발시키고 (40 mbar), 잔류물을 톨루엔 (1.0 ml) 에 재용해시켰다. 생성된 용액을 10 ℃ 에서 물 중 메틸아민의 교반 용액 (40 중량%, 0.9 ml, 10.4 mmol) 에 적가하였다. 실온에서 1 시간 15 분 동안 교반 후, 혼합물을 1N aq HCl (10 ml) 로 희석하고, 에틸 아세테이트 (3 ml) 로 추출하였다. 감압 하의 농축으로 화학식 (II-1) 의 화합물을 오일로서 수득하였다.
1H NMR 은 수율이 61% 임을 보여주었다.
1H NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 델타 = 11.11 (s, br, 1H), 7.91 (d, br, J = 8 Hz, 2H), 7.68 (t, br, J = 8 Hz, 1H), 7.55 (t, br, J = 8 Hz, 2H), 3.18 (d, J = 3 Hz, 3H).
실시예 2: N-메틸 2-옥소페닐티오아세트아미드
15 ℃ 에서 티오닐 클로라이드 (4.35 ml, 60.0 mmol) 에 피리딘 (0.04 ml, 0.50 mmol), 그 다음 화학식 (I-1) 의 화합물 (1.16 ml, 10.0 mmol) 을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 19 시간 동안 교반하였다. 과량의 티오닐 클로라이드를 증발시키고 (7 mbar), 잔류물을 톨루엔 (10.0 ml) 에 재용해시켰다. 생성된 용액을 물 중 메틸아민 (40 중량%, 1.30 ml, 15 mmol), 물 (5.0 ml) 및 포타슘 카보네이트 (2.37 g, 17 mmol) 의 교반 혼합물에 나누어 첨가하였다. 0 ℃ 에서 5.5 시간 동안 교반 후, 혼합물을 저온 1N aq HCl (60 ml) 로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다 (15 ml 로 3 회). 조합한 추출물을 염수로 1 회 세척하고 건조시켰다 (MgSO4). 감압 하의 농축으로 화학식 (II-1) 의 화합물을 오일로서 수득하였다. 1H NMR 은 수율이 74% 임을 보여주었다.
실시예 3: 1-메틸-5-벤조일테트라졸
실시예 2 에 따라서 제조한 화학식 (II-1) 의 화합물 (90 mg (80% 가 화학식 (II-1) 의 화합물임), 0.40 mmol) 을 티오닐 클로라이드 (0.50 ml, 6.9 mmol) 에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 교반하였다. 2 시간 후 1H NMR 에 의한 분석은 화학식 (III-1) 의 화합물로의 90% 초과의 전환율을 나타냈다.
추가 40 분 동안의 교반 후, 과량의 티오닐 클로라이드를 증발시켰다. 잔류물을 톨루엔 (1.0 ml) 에 재용해시키고, 생성된 용액을 0 ℃ 에서 물 (0.5 ml) 중 소듐 아지드 (0.19 g, 3.0 mmol) 의 용액에 적가하였다. 생성된 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안, 그 다음 실온에서 1 시간 20 분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 염수 (10 ml) 로 희석하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 1H NMR 에 의한 수율 측정은 화학식 (IV-1) 의 화합물의 69% 의 수율을 나타냈다.
1H NMR (d6-DMSO, 400 MHz) 델타 = 8.29 (d, br, J = 8 Hz, 2H), 7.80 (t, br, J = 8 Hz, 1H), 7.65 (t, br, J = 8 Hz, 2H), 4.31 (s, 3H).
실시예 4: 1-메틸-5-벤조일테트라졸
실시예 2 에 따라서 제조한 화학식 (II-1) 의 화합물 (90 mg (80% 가 화학식 (II-1) 의 화합물임), 0.40 mmol) 에, 톨루엔 (0.8 ml), 그 다음 티오닐 클로라이드 (0.109 ml, 1.51 mmol) 를 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간 40 분 동안 교반하고, 과량의 티오닐 클로라이드를 증발시켰다. 잔류물을 톨루엔 (1.0 ml) 에 재용해키시고, 생성된 용액을 0 ℃ 에서 물 (0.5 ml) 중 소듐 아지드 (0.19 g, 3.0 mmol) 의 용액에 적가하였다. 생성된 혼합물을 0 ℃ 에서 3 시간 동안, 그 다음 실온에서 1 시간 20 분 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 염수 (10 ml) 로 희석하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 1H NMR 에 의한 수율 측정은 화학식 (IV-1) 의 화합물의 76% 의 수율을 나타냈다.

Claims (13)

  1. 4 개의 단계, 단계 ST1, 단계 ST2, 단계 ST3 및 단계 ST4 를 포함하는, 하기 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법으로서:
    Figure 112017067639283-pct00010
    ;
    ST4 는 하기 화학식 (III) 의 화합물과 화합물 AZID 의 반응 REAC4 를 포함하고:
    Figure 112017067639283-pct00011
    ;
    AZID 는 알칼리 금속 아지드, 알칼리 토금속 아지드, [N(R10)(R11)(R12)R13]+ [N3]- 및 구아니딘 아지드로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R10, R11, R12 및 R13 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H 및 C1-8 알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    X1 은 Cl, Br, S-CH3, S-CH2-CH3, S-CH2-페닐, S-C(O)-C(CH3)3 및 SO3H 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    REAC4 는 화학식 (IV) 의 화합물을 생성하고;
    화학식 (III) 의 화합물은 ST3 에서 제조되고;
    ST3 은 하기 화학식 (II) 의 화합물과 화합물 COMPREAC3 의 반응 REAC3 을 포함하고:
    Figure 112017067639283-pct00012
    ;
    COMPREAC3 은 티오닐 클로라이드, COCl2, 디포스겐, 트리포스겐, POCl3, PCl3, PCl5, POBr3, PBr3, PBr5, S2Cl2, SCl2, 피발로일 클로라이드, 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 아이오다이드, 에틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 에틸 아이오다이드, 벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 디메틸 술페이트, 디에틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 트리에틸포스페이트, 메틸 메탄술포네이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 에틸 메탄술포네이트, 에틸 벤젠술포네이트, 에틸 토실레이트, 과산화수소, C1-4 알킬 하이드로 퍼옥사이드, C1-6 알칼로일 퍼옥사이드, 퍼벤조산, 3-클로로-퍼벤조산, 알칼리 금속 퍼술페이트 염, Cl2, Br2 및 I2 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    REAC3 은 화학식 (III) 의 화합물을 생성하고;
    식 중,
    R1 은
    페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 치환됨), 및
    N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R2 는
    C1-12 알킬 (C1-12 알킬은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
    C3-6 시클로알킬,
    페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2, 3, 4 또는 5 개의 치환기로 치환됨), 및
    N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-8 알킬 및 C1-8 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    화학식 (II) 의 화합물은 ST2 에서 제조되고;
    ST1 은 하기 화학식 (I) 의 화합물과 SOCl2 의 반응 REAC1 을 포함하고:
    Figure 112017067639283-pct00013
    ;
    REAC1 은 반응 생성물 REACPROD1 을 생성하고;
    ST2 는 REACPROD1 와 R2-NH2 의 반응 REAC2 를 포함하고;
    REAC2 는 화학식 (II) 의 화합물을 생성하는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    R1 이
    페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
    N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨)
    로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  3. 제 1 항에 있어서,
    R2 이
    C1-6 알킬 (C1-6 알킬은 비치환되거나, 페닐, 또는 N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 개의 치환기로 치환됨),
    C3-6 시클로알킬,
    페닐 (페닐은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨), 및
    N, O 및 S 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 헤테로원자를 갖는 5 또는 6원 방향족 헤테로사이클 (5 또는 6원 방향족 헤테로사이클은 비치환되거나, 할로겐, 니트로, 시아노, 트리플루오로메틸, C1-6 알킬 및 C1-6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨)
    로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    AZID 가 알칼리 금속 아지드 및 [N(R10)(R11)(R12)R13]+ [N3]- 로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    X1 이 Cl, S-CH3, S-CH2-CH3, S-CH2-페닐, S-C(O)-C(CH3)3 및 SO3H 로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  6. 제 1 항에 있어서,
    X1 이 Cl 인, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  7. 제 1 항에 있어서,
    REAC4 가 용매 SOLV4 에서 수행되고; SOLV4 는 물, 아세톤, 아세토니트릴, 에탄올, 메탄올, 에틸렌 글리콜, 벤젠, 톨루엔, 클로로벤젠, N,N-디메틸포름아미드, NMP, THF, 디옥산, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  8. 제 1 항에 있어서,
    REAC4 가 화합물 PTCS4 의 존재 하에 수행되고, PTCS4 가 하기 화학식 [PTCS4] 의 화합물이고:
    [N(R20)(R21)(R22)R23]+ [X2]- [PTCS4];
    R20, R21, R22 및 R23 은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 H, C1-20 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    [X2]- 는 할라이드 및 하이드로젠술페이트로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  9. 제 1 항에 있어서,
    COMPREAC3 이 티오닐 클로라이드, COCl2, 디포스겐, 트리포스겐, POCl3, PCl3, PCl5, S2Cl2, SCl2, 피발로일 클로라이드, 메틸 클로라이드, 메틸 브로마이드, 메틸 아이오다이드, 에틸 클로라이드, 에틸 브로마이드, 에틸 아이오다이드, 벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 디메틸 술페이트, 디에틸 술페이트, 트리메틸포스페이트, 트리에틸포스페이트, 메틸 메탄술포네이트, 메틸 벤젠술포네이트, 메틸 토실레이트, 에틸 메탄술포네이트, 에틸 벤젠술포네이트, 에틸 토실레이트, 과산화수소, C1-4 알킬 하이드로 퍼옥사이드, C1-6 알칼로일 퍼옥사이드, 퍼벤조산, 3-클로로-퍼벤조산, 소듐 퍼술페이트 염, 포타슘 퍼술페이트 염, Cl2, Br2 및 I2 로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  10. 제 1 항에 있어서,
    COMPREAC3 이 티오닐 클로라이드인, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  11. 제 1 항에 있어서,
    R1 이 페닐이고; 및
    R2 가 메틸인, 화학식 (IV) 의 화합물의 제조 방법.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 4 개의 단계 ST1, ST2, ST3 및 ST4 를 포함하는, 하기 화학식 (VII) 의 화합물의 제조 방법으로서:
    Figure 112017067739824-pct00014
    ;
    R1 및 R2 는 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같고;
    R31 은 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 및 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알콕시 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 및 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알콕시는 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음) 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R32 는 F, Cl, Br, CN, NO2, OH, SH, C(O)H, COOH, N(R50)R51,
    선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬은 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음),
    페닐, 나프틸 (이때, 페닐 및 나프틸은 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 페녹시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
    피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노 (이때, 피리디닐 및 피리딜 및 피라졸릴 및 이미다졸릴 및 피롤리디노는 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
    C1-4 알콕시 (C1-4 알콕시는 비치환되거나, C1-2 알콕시, F 및 Cl 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
    페녹시,
    S(O)m2R41, C(O)R41 및 CO2R41 로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    R41 은
    N(R50)R51,
    선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬 (이때, 선형, 분지형 및 시클릭 C1-10 알킬은 비치환되거나, F, Cl, Br, C1-4 알콕시, F, Cl, 디플루오로, 디클로로, 브로모 또는 디브로모로 치환된 C1-4 알콕시, 카르보메톡시, 카르보에톡시 및 OH 로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환될 수 있음),
    페닐, 나프틸 (이때, 페닐 및 나프틸은 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시, 페녹시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨),
    피리디닐, 피리딜, 피라졸릴, 이미다졸릴, 피롤리디노 (이때, 피리디닐 및 피리딜 및 피라졸릴 및 이미다졸릴 및 피롤리디노는 비치환되거나, C1-4 알킬, F, Cl, 트리플루오로메틸, C1-4 알콕시 및 트리플루오로메톡시로 이루어진 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3 개의 치환기로 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되고,
    m2 는 0, 1 또는 2 이고;
    R50 및 R51 은 동일하거나 상이하며, H, C1-2 알킬, C1-4 알콕시카르보닐 및 벤조일로 이루어진 군으로부터 선택되고;
    m1 은 0, 1, 2 또는 3 이고;
    m1 이 2 또는 3 인 경우, 치환기 R32 는 서로 동일하거나 상이할 수 있는, 화학식 (VII) 의 화합물의 제조 방법.
  13. 제 12 항에 있어서,
    R1 이 페닐이고;
    R2 가 메틸이고;
    R31 이 tert-부톡시이고;
    m1 이 0 인, 화학식 (VII) 의 화합물의 제조 방법.
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014024811A (ja) * 2012-07-27 2014-02-06 Nippon Soda Co Ltd １ｈ−テトラゾール誘導体の製造方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102341378B (zh) * 2009-03-11 2015-09-09 日本曹达株式会社 1-烷基-5-苯甲酰基-1h-四唑衍生物的制备方法
WO2011111831A1 (ja) 2010-03-12 2011-09-15 日本曹達株式会社 ピリジン環含有化合物、及びハロゲン化ピコリン誘導体及びテトラゾリルオキシム誘導体の製造方法
EP2545040B1 (en) * 2010-03-12 2013-12-11 Bayer Intellectual Property GmbH Process for the preparation of 5-substituted 1-alkyltetrazoles

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014024811A (ja) * 2012-07-27 2014-02-06 Nippon Soda Co Ltd １ｈ−テトラゾール誘導体の製造方法

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