KR101778547B1

KR101778547B1 - 항-셀룰라이트 성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물

Info

Publication number: KR101778547B1
Application number: KR1020127033742A
Authority: KR
Inventors: 임케 메이어; 하이코 외르틀링; 나딘 힐러브란드; 클라우디아 괴만; 라힘 브로다게
Original assignee: 시므라이즈 아게
Priority date: 2010-05-25
Filing date: 2010-05-25
Publication date: 2017-09-15
Also published as: EP2593078A2; BR112012029927A2; BR112012029927B1; US20130137710A1; CN103002868A; WO2010097479A3; EP2593078B1; WO2010097479A2; JP5838497B2; JP2013533218A; KR20130109982A; CN103002868B; US9012497B2

Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정 사이클로헥실 카바메이트 화합물의 미용적, 피부학적 또는 치료학적 용도, 바람직하게는 항-셀룰라이트 활성물질로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간에서의 셀룰라이트의 예방(방지) 및 화장품적 처치(대응)을 위해 적합한, 그러한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 미용적, 피부학적 또는 치료학적 제품, 이에 상응하는 방법 및 신규 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.

(I)
여기에서 A는

를 나타내고,
여기에서 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내며,
여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자을 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하고,
B는 NR¹R²를 나타내며, 여기에서
R¹는 수소 또는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,
R²는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내며,
여기에서 선택적으로 R¹ 및 R² 는 서로 공유결합적으로 결합하여, 바람직하게는 B는 3 내지 8원의 고리이다.

Description

항-셀룰라이트 성분으로서의 사이클로헥실 카바메이트 화합물{Cyclohexyl carbamate compounds as active anti-cellulite ingredients}

본 발명은 하기 화학식 (I)의 특정 사이클로헥실 카바메이트 화합물의 미용적, 피부학적 또는 치료학적 용도, 바람직하게는 항-셀룰라이트 활성제로서의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 인간에서의 셀룰라이트의 예방(방지) 및 미용적 처치(대응)를 위해 적합한, 그러한 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물 및 미용적, 피부학적 또는 치료학적 제품, 이에 상응하는 방법 및 신규 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.

셀룰라이트는 또한 동의어로 돌출 진피(protrusio cutis) 및 구어로 오렌지 껍질 피부로도 알려져 있다. 그것은 피부의 오목부 및 함입 형성 및 피하 지방 조직의 결정 형성에 의해 수반되는 미용-에스테틱적 문제이다. 셀룰라이트는 인체 중 어느 부위에라도 발생할 수 있으나, 허벅지의 바깥쪽이나 뒤쪽 및 엉덩이가 가장 빈번하에 나타난다. 가슴, 하부 위장, 팔의 상부 또는 목 또한 때때로 셀룰라이트에 의해 영향을 받는다.

셀룰라이트는 보통 과도한 지방 침착을 가진 인체의 부분에서 발견될 수 있으나, 과체중이 그의 발생의 전제조건은 아니다. 날씬한 여성도 셀룰라이트 증상이 증가 되고 있는 것으로 보고되었다. 그러나, 아마도 셀룰라이트의 중증도와 조직 내 퍼센테이지 간의 상관관계는 있을 것이다.

인간 피부의 성-특이적 해부학적 구조는 셀룰라이트의 발생에 큰 영향을 미친다. 따라서, 예를 들어, 셀룰라이트는 남자에게서는 거의 발견되지 않을 수 있는 반면, 약 80% - 90%의 모든 여성들, 특히 백인 여성은 영향을 받는다. 진피의 구조는, 특히, 피부 이완에 영향을 미친다. 따라서, 피부가 함께 눌렸을 때 남성의 지방 챔버는 교차하는 연결 조직 사이막과 그에 따라 연결되는 지방 세포의 클램프 유사 봉입에 의해 뒤로 잡혀 있다. 반면, 여성에서는 지방 챔버가 정제 확대되는 연결 조직에 의해 둘러싸여 있는 관 방식으로 서로 분리되어 있어 피부가 함께 눌렸을 때 불룩해지게 된다.

또한, 셀룰라이트의 가시적 패턴은 피하조직 내 지방 쿠션에서의 증가 및 혈액 및 림프관 내에서의 순환 상태의 감소에 기초한다. 그러므로 그 원인은 유전적 요인에 덧붙여 일부 작용하는 스트레스, 스포츠 활동, 흡연, 임신 및 여성 호르몬(에스트로겐 및 프로게스테론)에 의한 확대된 지방세포 챔버의 지속적인 발생과 함께 연결조직의 약화 성향을 들 수 있다.

봉와직염(Cellulitis)은 셀룰라이트의 미용적 현상과는 명확히 분리되고 구별된다. 봉와직염은 피하 조직의 박테리아 감염으로 많은 경우가 심각한 통증이 있어, 셀룰라이트와는 다르게 치료학적인 처치가 필요하다.

상기 언급한 바와 같이, 건강한 여성 조차도 셀루라이트에 의해 영향을 받는다. 셀룰라이트 그 자체는 병이 아니고 따라서 그의 치료는 치료법으로서 인식되지 않는 것으로 스트레스를 받아왔다. 가벼운 또는 보통의 셀룰라이트는 건강한 피부로서 여겨지며 투약을 필요로 하는 상태 또는 흠이 아니고 병리학적 상태로서 여겨지지도 않는다. 이에 반해, 중증의 셀룰라이트는 통증이나 또다른 의학적 증상과 같이 부작용 또는 후유증을 수반할수 있다. 의학 전문가들은 가벼운 또는 보통의 셀룰라이트와 중증의 셀룰라이트를 명확히 구별할 수 있으며, 의학적 전문가들은 또한 의학적 판단으로 셀룰라이트의 치료가 권장할만한지 또는 필요한지 결정한다.

본 발명에 있어서, 미용적 용도 또는 미용적 방법은 어떠한 치료적 효과(부작용)으로부터 자유롭다.

본 발명에 있어서, 치료학적 또는 약제학적 용도 또는 방법은 선택적으로 미용적 효과(부작용)를 갖는 의학적 치료로서 여겨진다.

셀룰라이트의 통상적은 치료 방법으로 관련 피부 부위의 혈액 순환을 돕고, 마사지, 림프 배액(drainage), 다이어트, 스포츠, 자기장 또는 다른 지방흡입술(석션에 의한 지방 제거)에 의해 연결 조직 구조를 긍정적으로 하는 시도가 이루어지고 있다.

문헌에서는, 다수의 미용 제품의 셀룰라이트 예방 및 치료 용도를 위한 용도가 기술되어 있다. 그러나 지방 세포 대사의 매우 복잡한 기전에 초점을 충분히 두지 못했기 때문에 그들의 효능은 때때로 매우 제한적이다. 지방 조직 내 지질의 저장과 관련된 하나의 기전에 초점을 두는 것은 충분하지 않다.

저장된 지방 양을 감소시키기 위해서는 인간의 지방 조직 내 지방 대사를 원칙적으로 다음 세가지 경로에 의해 조절해야 한다:

경로 (i): 지방전구세포의 분화의 억제

트리글리세리드를 저잘할 수 있는, 지방세포로 불리는 실제 지방 세포에 대해 지방전구세포로 불리는 지방 세포의 전구 세포의 분화를 저해할 수 있다. 보다 간단히 표현하면, 경로 (i)의 저해는 지방 세포의 수를 증가시키지 않는 방법으로 셀룰라이트의 축적을 방지한다. 지방전구세포의 지방세포로의 분화의 과정은 지방생성(지방생성)이라고 불린다.

경로 (ii): 지방세포에서의 지질생성(lipogenesis)의 억제

지방세포 내 트리글리세리드의 저장 (또한 지질생성으로도 불림)은 방지 또는 저해될 수 있다. 보다 간단히 표현하면, 경로 (ii)의 저해는 세포 내 추가의 트리글리세리드(지방)의 저장을 방지하고 현존하는 지방 세포가 더 이상 새로운 지방을 저장할 수 있도록 한다. 본질적인 지방 대사에 따라, (ii)이 저해될 때, 세포 내 지방 함량은 감소한다.

경로 (iii): 지방세포에서의 지방분해의 촉진

지방세포 내 이미 저장된 지질의 중강된/증가된 가수분해-또한 지방분해라고도 불린다-는 표적화된 촉진에 의해 가능할 수 있다. 보다 간단히 표현하면, 경로 (iii)의 촉진은 이미 세포 내에 존재하는 지방의 분해를 증가시키는 반면 경로 (iii)과 관련한 저해, 즉 다른 한편으로 지방의 분해를 저해하거나 방지하는 길항 효과를 저해한다.

세포의 분화는 세포의 유전자 활성의 조절을 변화시켜 전사와 단백질 생합성에 의해 다양한 단백질 저장소를 제공하여 세포의 형상과 기능을 달리하는 것이다. 따라서, 지방세포는 분화 후에는 오직 지방의 저장을 위해 필요한 효소만을 발현한다. 그들의 전구 세포인, 미분화된 지방전구세포에서, 이들 효소는 발현되지 않거나 또는 매우 작응 양으로만 발현된다.

셀룰라이트의 예방 및 치료를 목표로 하는 미용 제제는 이미 문헌에 제안된 바 있다. 그들은 대부분 특정 활성에 의해 지방 조직 또는 지방세포에 영향을 미친다.

EP 1 234 572는 셀룰라이트의 치료를 위한 적어도 하나의 이소플라본 아글리콘, 특히 제니스테인 및/또는 다이드제인의 미용 제제를 기재하고 있다. 이소플라본 아글리콘은 이 경우 조류 추출물과 배합되어 있다. 제니스테인은 거기에서 전구 지방 세포의 증가와 효소 포스포디에스터라아제를 저해하는 활성성분으로서 기재되어 있다.

셀룰라이트의 예방을 위한 특정 바이오치논 및 이소플라보노이드, 바람직하게는 제니스테인의 미용 제제가 DE 10 2004 032 837에 기재되어 있다. 이 제제는 세포 대사를 개선하여 효과를 나타내는 것으로 되어 있다. 그러나, 거기에는 세포 대사의 기전의 개선은 볼 수 없다. 또한 지방 조직이 미용 제제에 의해 영향을 받는지 여부를 추론할 수 없다.

특정 이소플라본을 함유하는 제제가 또한 DE 100 09 423에 기재되어 있는데, 상기 이소플라본은 항에스트로겐 효과를 갖는 물질로 기재되어 이러한 효과로 인해 사용되고 있다. 거기에서 바람직한 이소플라본은 다이드제인, 제니스테인, 글리시테인, 프르모노네틴 등이다.

WO 2006/063714는 셀룰라이트의 치료 용도를 위한 활성 성분으로서 PDE3 저해제를 함유하는 국소 투여를 위한 조성물을 교시하면서 아나그렐리드, 실로스타졸, 피모벤단, 밀리논, 암리논, 올프리논, 에녹시몬, 실로스타미드, 베스나리논 및 트레퀴신과 같은 약물을 포함하는 약제학적 조성물을 제안하고 있다.

이제까지 선행 기술들에서 제안된 물질의 효능은 때때로 매우 제한적이다.

셀룰라이트 및 지방세포 대사는 효과적이기 위해 지방 대사 내의 상이한 패스웨이들의 변경을 필요로 하는 매우 복잡한 기전이다. 상이한 패스웨이들 중 오로지 하나만에 영향을 미쳐서는 일반적으로 인간에서는 효과적이지 않은데 왜냐하면 패럴럴하게 다른 패스웨이에 영향을 미쳐 결국 저장된 지방 양의 증가를 이끌고 부작용을 야기하기 때문이다.

그러므로 본 발명의 목적은 셀룰라이트의 예방 및 치료와 관련하여 바람직하게는 개선된 활성을 나타내는 활성 성분 및 상응하는 제제를 개시하는 것이다.

놀랍게도 본 발명의 목적은

(i) 셀룰라이트의 미용적 방지, 처치 또는 감소

및/또는

(ii) 미용적 (비치료적)

- 피하 지방 조직 내 함유된 지질 양의 감소, 및/또는

- 지방세포에서의 지방분해의 촉진, 및/또는

- 지방전구세포의 분화의 억제, 및/또는

- 지방세포에서의 지질생성의 억제,

및/또는

(iii) 미용적 항-셀룰라이트 활성을 위해,

하기 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 그의 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유하는 혼합물을 사용함으로써 달성될 수 있음을 발견하였다:

(I)

여기에서

A는

를 나타내고,

여기에서 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내며,

여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자을 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하고,

B는 NR¹R²을 나타내고, 여기에서

R¹는 수소 또는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내며,

R²는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타내고,

여기에서 선택적으로 R¹ 및 R² 는 서로 공유결합적으로 결합하여, 바람직하게는 B가 3 내지 8원의 고리이다.

따라서, 화학식 (I)의 화합물은 사이클로헥실 카바메이트 (Carb-I)이다.

(Carb-I)

여기에서 R¹, R² 및 X, Y 및 Z는 이전 또는 이후에서 지칭한 의미를 갖는다.

당업계에서 통상적인 것과 같이, 본 발명에 있어서, 상기 치환기 X, Y, 및 Z는 각 경우에서 사이클로헥실 고리 내 임의의 위치 -상이한 구조적 화학식으로 표현되는 바와 같이- 그룹 A의 산소에 결합되어 있는 상기 사이클로헥실-탄소 원자에 대해 잎소, 오르쏘, 메타 또는 파라 위치를 차지할 수 있다.

따라서, 상기 치환기 X, Y, 및 Z 중 둘이 - 입소 위치를 제외하고는 - 그룹 A의 사이클로헥실 고리의 동일한 탄소 원자에 결합될 수 있음은 명백하다.

화학식 (I)의 화합물은 진피층 두께의 초음파 측정에 의해 파악된 바에 따르면 셀룰라이트의 치료에 뚜렷한 효과를 나타내며, 특히 인간 피하 조직 내 지질 함량을 감소시키고 피부 및/또는 셀룰라이트 내에 지방 저장의 증가된 형성을 방지하는 것으로 나타났다. 그러므로 본 발명은 상응하는 유효량의 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는, 특히 피부 및/또는 셀룰라이트 내 지방 저장의 증가된 형성의 국소적 치료 또는 방지를 위한 미용 제제(조성물)에 관한 것이다.

화학식 (I)의 화합물은 구조적으로 사이클로헥실 카바메이트의 그룹에 속한다. 이들 화합물 중 일부는 선행 기술에서 기재된 바 있다.

당업계에서 통상적인 것과 같이, 본 발명에 있어서, 특정 화합물 그룹에 대한 약어가 사용된다: 예를 들어 Me = 메틸, Et = 에틸, Pr = 프로필, Bu = 부틸, Ph = 페닐.

명확성을 위해, 본 발명은 선행기술에서 기재한 또는 개시된 것과 같은 물질 또는 그러한 물질의 혼합물과 관련된 것이 아님을 강조한다.

아래 정의된 하기 화학식 (I)의 화합물 및 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 문헌에 개시된 바 있다.

WO 2007/016441, WO 2008/051514 및 WO 2008/051475는

를 언급하고 있다.

WO 2008/051514는

를 개시한다.

Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2005), 15(9), 2209-2213는

를 기재한다.

Organic Preparations and Procedures International (2004), 36(2), 141-149는

, 즉

를 개시한다.

US 5,892,100는

를 개시한다.

JP06-072036-A는

를 개시한다.

JP04-029964-A는

를 기재하고 있다.

US 5,260,474는

를 언급하고 있다.

Doklady - Akademiya Nauk Azerbaidzhanskoi SSR (1980), 36(2), 63-66는

를 기재하고 있다.

FR 2 259 589는

를 언급하고 있다.

DE 20 500 87 은

를 개시한다.

Journal of Agricultural and Food Chemistry (1967), 15(6), 1022-1029는

를 기재한다.

Izvestiya Akademii Nauk SSSR, Seriya Khimicheskaya (1966), (5), 922-924는

를 개시한다.

FR 1 401 219는

를 언급한다.

Collection of Czechoslovak Chemical Communications (1965), 30(2), 585-598 및 599-604는

를 기재하고 있다.

Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13 및 Journal of Organic Chemistry (1958), 23, 1590-1591 는

를 개시한다.

Annales Pharmaceutiques Francaises (1958), 16, 408-13는

를 언급하고 있다.

Azarbaycan Neft Tasarrufati (1933), (No. 3), 66-75 는

를 언급하고 있다.

Synthetic Communications 2001, 31(24), 3759-3773 는

를 개시한다.

Journal of Medicinal Chemistry 1983, 26(9), 1215-18 는

를 개시한다.

Journal of Chromatography 1982, 239, 227-31 는

를 개시한다.

Ecotoxicology 및 Environmental Safety 2008, 71(3), 889-894 는

를 개시한다.

Chirality 2010, 22(2), 267-274 는

를 개시한다.

Synthesis 1989, (2), 131-132 는

를 개시한다.

화학식 (M-H)의 다양한 멘틸-카바메이트가 선행기술에 기재된 바 있다.

(M-H)

여기에서 R² 는 화학식 (I)에 대해 정의된 바와 같이, 보다 구체적으로 하기 주어진 (Carb-II-R1H)에 대해 정의된 바와 같이, 이전 또는 이후에서 지시된 각각의 의미를 갖는다.

또한, X, Y, 및 Z 가 각각 수소인 화학식 (I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 여러 화합물들이 선행기술에 개시된 바 있다.

추가로, R²가 페닐 또는 나프틸인 화학식 (I), (Carb-II) 및 보다 구체적으로 하기 정의된 화학식 (Carb-II-R1H)의 여러 화합물들이 선행기술에 기재된 바 있다.

추가적으로, 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고 R² 는 -COOH 및/또는 =CH2 그룹을 함유하는 하기 정의된 화학식 (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 몇몇 이환 카바메이트가 선행기술에 기재된 바 있다.

WO 2004/033422는 지방산 아미드 하이드롤라아제 (FAAH)를 저해하는 화합물에 관한 것이다. 거기에서는 FAAH 저해제를 투여함으로써 식욕을 조절하고 식욕 장애를 치료함으로써, 체지방 및 체중을 감소시키는 방법이 기재되어 있다. WO 2004/033422는 매우 넓은 일반식의 카바메이트를 개시하고 있는데, 이는 또한 어마어마한 숫자의 치환된 또는 비치환된 사이클로알킬 카바메이트를 포함한다. 본 발명과 관련성이 있는 WO 2004/033422에 개시된 오직 특정한 화합물은 다음과 같다:

International Journal of Obesity (22 December 2009) doi:10.1038/ijo.2009.262 는 에너지 저장 및 식욕에 대한 마우스에서의 FAAH 결핍의 효과를 조사하였다. 상기 논문은 식욕과 음식 섭취는 FAAH 결핍으로 변화하지 않는다는 것을 보였다. 상기 저자들은 또한 동일한 칼로리의 섭취 시 야생형 마우스와 비교하여 FAAH 결핍 마우스에서 증가된 체중, 지방 함량 및 인슐린 내성을 측정하였다. FAAH 결핍 마우스에서의 증가된 지질 생성이 이러한 관찰에 대한 이유로 제시되었다.

WO 2004/033422는 셀룰라이트의 억제 또는 방지에 관한 것이 아니다. FAAH 억제 및 WO 2004/033422에 개시된 식욕억제 및 인간에서의 셀룰라이트의 에방 및 미용적 치료는 연결고리가 없다.

EP 1 284 145는 N-2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-치환된 카본산 유도체의 라디칼 스캐빈저 및 항산화제로서의 용도를 기재하고 있다. EP 1 284 145는 추가로 상기 카본산 유도체를 함유하는 미용 제제를 기재하고 있다. 인간의 지방 세포의 대사 또는 체중량에 미치는 이들 화합물의 영향은 여기에서는 조사되지 않았다. 본 발명의 화학식 (I)의 측면에서 관련된 EP 1 284 145에서 예시적으로 언급한 화합물은 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트이다. EP 1 284 145에 따르면, 영양 또는 충족을 위한 제제는 추가로 카페인과 같은 쓴 물질을 포함할 수 있다.

바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 N-[2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-O-(1R,3R,4S)-멘틸]카바메이트를 포함하지 않는다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은, R²가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸 - 라디칼인 경우를 배제한다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은, R²가 3,4-디하이드록시페닐-그룹을 함유하는 라디칼인 경우를 배제한다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 R²가 2-(3,4-디하이드록시페닐)에틸-라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 구체적으로 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다. 또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 미용적 또는 약제학적 제제는 R²가 3,4-디하이드록시페닐-그룹을 함유하는 라디칼인 본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물, 보다 바람직하게는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물을 포함하지 않는다.

지금까지 본 발명에 따라 사용된 화합물들이 인간에서의 셀룰라이트의 예방 및 (바람직하게는 미용적) 치료를 위해 적합하다는 개시는 없었다.

본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 제제 (조성물)는 인체 내 지질 함량을 감소시킴으로써 저장된 지질 양과 관련하여 셀룰라이트에 영향을 미친다.

따라서, 본 발명에 따르면, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 제제(조성물)에 의해 상기 기재한 경로 (i) 및/또는 (ii) 및/또는 (iii)에 영향을 미침으로써, 가장 바람직하게는 경로 (i) 및 (ii) 및 (iii)에 영향을 미침으로써 셀룰라이트를 방지, 치료 또는 감소시킬 수 있다.

상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물은 지방분해를 촉진한다(경로 (iii)).

본 발명에 따른 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 상기 언급된 경로 (i), (ii) 및 (iii) 중 적어도 둘, 바람직하게는 세 가지 모두에 영향을 미친다.

따라서, 바람직한 항-셀룰라이트 활성의 화학식 (I)의 화합물은 지방분해를 자극하고 (경로 (iii)) 및 추가로 경로 (i) 및/또는 (ii)에서 활성을 나타낸다.

어떠한 화합물이 경로 (i) 및/또는 (ii) 및/또는 (iii)에 상응하는 본 발명의 의미에서의 활성을 나타내는지를 측정하기 위해, 바람직하게는 하기 주어진 실시예 2, 3.2, 및 4.1 에 따른 시험이 수행될 수 있다:

경로 (i): 지방생성(지방전구세포의 분화)의 억제는 바람직하게는 하기 실시예 2에 기재된 어세이를 이용하여 시험된다.

경로 (ii): 지방세포에서의 지질생성의 억제는 바람직하게는 하기 실시예 3.2 에 기재된 어세이를 이용하여 시험된다.

경로 (iii): 지방세포에서의 지방분해의 촉진은 바람직하게는 하기 실시예 4.1 에 기재된 어세이를 이용하여 시험된다. 보다 바람직하게는, 추가적으로 지방세포에서의 지방분해의 촉진은 실시예 4.2에 기재된 어세이를 이용하여 시험된다.

우리의 연구에 따르면 X, Y 및 Z 가 각각 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물은 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 덜 효과적임이 밝혀졌다. X, Y 및 Z 가 각각 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물은 지방생성(경로 (i))을 저해하고 지방분해 (경로 (iii))를 촉진하지만 지질생성 (경로 (ii))에 대해서는 저해 효과가 없거나 매우 약하다. 따라서, X, Y 및 Z 중 하나, 둘 또는 모든 치환기가 수소가 아닌 화학식 (I)의 화합물이 바람직하다.

지방전구세포 및 지방세포의 한가지 조절 기전은 그 중에서도 수명을 조정할 뿐만 아니라 노쇠 및 대사를 조절하는 NAD⁺ (니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드)-의존적 히스톤디아제틸라제인 SIRT1 (sirtuin 1)의 발현이다. SIRT1가 지방생성의 저해, 즉, 상기 언급된 경로 (i), 및 지방분해의 촉진, 즉 상기 언급된 경로 (iii)에 의해 지방세포 대사에 영향을 미친다는 것이 일반적으로 알려져 있다 (Picard, F., M. Kurtev, et al. "Sirt1 promotes fat mobilization in white adipocytes by repressing PPAR-gamma", Nature 2004, 429, 771-6). 따라서, SIRT1 발현을 촉진시킴에 의해, 경로 (i) 및 경로 (iii)가 영향을 받아 셀룰라이트를 방지 및 예방하게 된다.

놀랍게도 화학식 (I)의 화합물이 SIRT1 발현을 자극하며 그 중에서도 상기 언급된 경로 (i) 및 경로 (iii)에 영향을 미침이 밝혀졌다.

항-셀룰라이트 활성을 위해 이로운 것은 또한 증식의 억제이다. 지방전구세포의 증식을 저해함으로써 전구 세포들의 숫자를 감소시키고 지방생성의 과정(경로 (i))이 간접적으로 감소되어 지방세포의 수가 줄어들게 된다. 놀랍게도 화학식 (I)의 화합물은 지방전구세포의 증식을 저해한다.

본 발명에 따른 화학식 (I)의 화합물은, X, Y, Z, R¹ 및 R²의 의미에 따라, 상이한 입체이성질체로 존재할 수 있으며, 본 발명에 있어서 입체이성질체, 에난티오머, 디아스테레오머, 씬-/안티-이성질체, 엔도-/엑소-이성질체, 시스-/트랜스-이성질체 또는 에피머로서 사용될 수 있다.

당업계에서 통상적인 것과 같이, "플랫한" 구조식, 즉 어떠한 입체화학적 정보를 담고 있지 않은 구조식은, 상기 구조식의 모든 입체 이성질체를 포함하며 포괄한다.

화학식 (I)의 화합물은 본 발명에 있어서 순수한 시스- 또는 트랜스-, 씬- 또는 안티-디아스테레오머의 형태로 또는 디아스테레오머의 임의의 혼합물의 형태로 사용될 수 있다. 화학식 (I)의 화합물은 또한 본 발명에 있어서 순수한 에난티오머의 형태로 또는 에난티오머의 혼합물의 형태로 사용될 수 있으며, 후자의 경우 라세메이트가 바람직하다.

R¹ 이 수소를 나타내지 않는 경우, R¹ 및R² 는 서로 독립적으로 바람직하게는 알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 사이클로알케닐알킬, 알키닐, 사이클로알킬알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬아릴, 사이클로알케닐아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.

R¹ 이 수소를 나타내지 않는 경우, R¹ 및R² 은 서로 독립적으로 보다 바람직하게는 선택적으로 치환된 라디칼 C₁-C₁₄-알킬, C₁-C₁₄-헤테로알킬, C₃-C₁₄-사이클로알킬, C₄-C₁₄-사이클로알킬알킬, C₂-C₁₄-알케닐, C₃-C₁₄-사이클로알케닐, C₄-C₁₄-사이클로알케닐알킬, C₂-C₁₄-알키닐, C₅-C₁₄-사이클로알킬알키닐, C₃-C₁₄-아릴, C₂-C₁₄-헤테로아릴, C₄-C₁₄-아릴알킬, C₈-C₁₄-사이클로알킬아릴, C₈-C₁₄-사이클로알케닐아릴, C₅-C₁₄-사이클로알킬헤테로아릴, C₈-C₁₄-헤테로사이클로알킬아릴, C₈-C₁₄-헤테로사이클로알케닐아릴, C₈-C₁₄-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 C₃-C₁₄-헤테로아릴알킬을 나타낸다.

헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼은 본 발명에 있어서 바람직하게는 적어도 하나의 헤테로원자, 선택적으로 O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 4 개까지의 헤테로원자를 함유한다. O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 함유하는 헤테로알킬, 헤테로아릴, 사이클로알킬헤테로아릴, 헤테로사이클로알킬아릴, 헤테로사이클로알케닐아릴, 헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬 라디칼이 바람직하다.

바람직하게는, 각 경우에서 치환기 X, Y, 및 Z는 카바메이트 그룹의 산소와 결합되는 사이클로헥실-탄소 원자에 대해 오르쏘, 메타, 파라 위치로 사이클로헥실 고리 내에서 임의의 원하는 위치를 확보할 수 있다. 따라서, 바람직하게는 A는

를 나타낸다.

상응하는 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Carb-II)의 사이클로헥실 카바메이트이다:

(Carb-II)

여기에서 R¹, R² 및 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.

바람직한 화학식 (I), (Carb-I) 및 (Carb-II) 의 화합물에서 R¹는 수소를 나타낸다. 우리의 탐구에서, 이들 화합물들은 일반적으로 R¹ 이 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 라디칼을 나타내는 화학식 (I)의 화합물과 비교하여 셀룰라아티 예방 및 치료와 관련하여 더 높은 활성과 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다.

따라서, 보다 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 화학식 (Carb-II-R1H)의 사이클로헥실 카바메이트들이다:

(Carb-II-R1H)

여기에서 X, Y 및 Z 는 이전 또는 이후에서 지시한 의미를 갖는다.

치환기 X, Y 및 Z 는 서로 독립적으로 바람직하게는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec.-부틸, 이소부틸, tert.-부틸, 에테닐, 프로프-2-엔-1-일, 프로프-1-엔-1-일, 프로프-1-엔-2-일, 부트-1-엔-1-일, 부트-1-엔-2-일, 부트-1-엔-3-일, 부트-2-엔-1-일, 부트-3-엔-1-일, 부트-2-엔-2-일, 2-메틸프로프-1-엔-1-일 또는 2-메틸프로프-2-엔-1-일을 나타낸다.

바람직한 구체예에서, 치환기 X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타낸다. 또다른 바람직한 구체예에서, 상기 치환기 X, Y 및 Z중 적어도 하나는 C1-C4-알킬, 즉 상기 치환기 X, Y 및 Z 중 적어도 하나는 수소를 나타내지 않는다.

또다른 바람직한 구체예에서, 상기 치환기 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타내고 상기 치환기 X, Y 및 Z중 적어도 하나는 C1-C4-알킬을 나타낸다.

바람직한 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H) 의 화합물에서, R²는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 바람직하게는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼, 보다 바람직하게는 1 내지 8개의 탄소 원자를 갖는 유기 라디칼을 나타낸다.

보다 바람직한 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H) 의 화합물에서, R²는 선택적으로 치환된 라디칼 C₁-C₁₀-알킬, C₁-C₁₀-헤테로알킬, C₃-C₁₀-사이클로알킬, C₄-C₁₀-사이클로알킬알킬, C₂-C₁₀-알케닐, C₃-C₁₀-사이클로알케닐, C₄-C₁₀-사이클로알케닐알킬, C₂-C₁₀-알키닐, C₅-C₁₀-사이클로알킬알키닐, C₃-C₁₀-아릴, C₂-C₁₀-헤테로아릴, C₄-C₁₀-아릴알킬, C₈-C₁₀-사이클로알킬아릴, C₈-C₁₀-사이클로알케닐아릴, C₅-C₁₀-사이클로알킬헤테로아릴, C₈-C₁₀-헤테로사이클로알킬아릴, C₈-C₁₀-헤테로사이클로알케닐아릴, C₈-C₁₀-헤테로사이클로알케닐헤테로아릴 및 C₃-C₁₀-헤테로아릴알킬을 나타낸다.

가장 바람직한 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H) 의 화합물에서, R²는 C₁-C₈-알킬, C₃-C₈-사이클로알킬, C₄-C₁₂-사이클로알킬알킬, C₂-C₈-알케닐, C₃-C₈-사이클로알케닐, C₄-C₈-사이클로알케닐알킬, C₃-C₈-아릴, C₂-C₈-헤테로아릴, C₄-C₈-아릴알킬, C₅-C₈-사이클로알킬헤테로아릴 및 C₄-C₈-헤테로아릴알킬으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 선택적으로 치환된 라디칼을 나타낸다.

상기 라디칼 R¹ 및/또는 R² 가 치환되는 경우, R¹ 및/또는 R² 는 각각 하나 이상의 헤테로원자, 바람직하게는 O, S, N, Si 및 F로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 헤테로원자를 함유할 수 있다. 상기 헤테로원자가 O, S 및 N로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 경우, 상기 라디칼 R¹ 및/또는 R² 는 각각 바람직하게는 O, S 및/또는 N으로 이루어지는 그룹으로부터 독립적으로 선택되는 하나, 둘 또는 세 개의 헤테로원자를 함유한다.

상기 라디칼 R¹ 및/또는 R² 가 치환되는 경우, 하기 치환기들이 바람직하다:

하이드록실,

플루오라이드,

C₁-C₈-알킬, 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, tert- 부틸,

C₃-C₁₂-사이클로알킬, 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로옥틸, 사이클로도데실,

C₂-C₈-알키닐, 바람직하게는 에티닐, 프로피닐,

C₁-C₈-퍼플루오로알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 노나플루오로부틸,

C₁-C₈-알콕시, 바람직하게는 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소-프로폭시, n-부톡시, 이소-부톡시, tert-부톡시,

C₃-C₈-사이클로알콕시, 바람직하게는 C₃-사이클로알콕시, C₅-사이클로알콕시, C₆-사이클로알콕시, C₈-사이클로알콕시,

1 내지 3개의 CH₂ 그룹이 산소에 의해 대체되는 C₁-C₁₀-알콕시알킬, 바람직하게는 -[-O-CH₂-CH₂-]_v-Q 또는 -[-O-CH₂-CHMe-]_v-Q, 여기에서 Q는 OH 또는 CH₃ 이고 여기에서 v는 1 내지 3의 정수,

C₁-C₄-아실, 바람직하게는 아세틸,

C₁-C₄-아세탈, 바람직하게는 디메틸아세탈, 디에틸아세탈 또는 메틸렌디옥시 그룹 -O-CH₂-O-.

C₁-C₄-카복실, 바람직하게는 CO₂Me, CO₂Et, CO₂iso-Pr, CO₂tert-Bu,

C₁-C₄-아실옥시, 바람직하게는 아세틸옥시,

Si₁-Si₁₀-실릴, 및

Si₁-Si₃₀-실록시 또는 폴리실록시.

화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 또는 약제학적으로 허용가능한 염은 하나 이상의 반대이온 (대응하는 양이온)이 Na⁺, K⁺, NH₄ ⁺, 트리알킬암모늄 NHRⁱ ₃ ⁺, Ca² ⁺, Mg²⁺, Zn² ⁺ 및 Al³ ⁺으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 염이다.

트리알킬암모늄 NHRⁱ ₃ ⁺에서, 바람직하게는 각각의 Rⁱ 는 다른 라디칼 Rⁱ와는 독립적으로 1 내지 30개의 C-원자, 바람직하게는 4 내지 22 C-원자를 갖는 알킬 그룹이다.

특히 바람직한 반대이온은 Na⁺, K⁺, Ca² ⁺ 및/또는 Mg² ⁺이다.

두 개의 상이한 화학식 (I)의 화합물이 혼합물로서 사용되는 경우, 일반적으로 두 개의 화합물의 중량부는 10 : 1 내지 1 : 10, 바람직하게는 5 : 1 내지 1 : 5, 보다 바람직하게는 3 : 1 내지 1 : 3의 범위에서 선택되며, 반대이온은, 존재하는 경우, 염의 경우에는 포함되지 않는다.

본 발명에 있어서, 구조식에서 물결선은 이중 결합이 (E) 또는 (Z) 배위일 수 있음을 의미한다.

화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은 A가 하기 목록 "Cyo"로부터 선택되는 라디칼을 나타내는 화합물들이다:

화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은 B가 NR¹R²를 나타내고, 여기에서 바람직하게는 R¹이 수소를 나타내고, NR² 는 하기 목록 "N"으로부터 선택되는 라디칼인 것들이다:

이후에서 정의되고 사용된 CyO-N-코드는 본 발명에 따른 화학식 (Carb-II-R1H)의 단일의 개별적인 화합물을 특정한다. 특정 화합물은 화학식 (I)의 치환기 A로서 목록 "CyO"라디칼을 선택하고, 치환기 B의 R¹는 수소인 한편 치환기 B에서 그룹 NR²로서 목록 "N"으로부터 라디칼을 선택함으로써 CyO-N-코드에 의해 정의된다.

한 예를 들면, 다음 CyO-N-코드는 하기 화합물을 설명한다:

CyO-N-코드: CA114 CyO-N-코드: HQ108

CyO-N-코드: BJ146 CyO-N-코드: NJ69

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 1을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 2 를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 3을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 4 를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 5 를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 6을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 7을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 8을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 9를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 10을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 11을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 12를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 13을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 14를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 15를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 16을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 17을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 18을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 19를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 20을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 21을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 22를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 23을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 24를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 25를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 26을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의를 라디칼 27을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 28을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 29를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 30을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 31을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 32를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 33을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 34를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 35를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 36을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 37을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 38을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 39를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 40을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 41을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 42를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 43을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 44를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 45를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 46을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 47을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 48을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 49를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 50을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 51을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 52를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 53을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 54를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 55를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 56을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 57을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 58을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 59를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 60을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 61을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 62를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 63을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 64를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 65를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 66을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 67을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 68을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 69를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 70을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 71을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 72를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 73을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 74를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 75를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 76을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 77을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 78을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 79를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 80을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 81을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 82를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 83을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 84를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 85를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 86을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 87을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 88을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 89를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 90을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 91을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 92를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 93을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 94를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 95를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 96을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 97을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 98을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 99를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 100을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 101을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 102를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 103을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 104를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 105를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 106을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 107를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 108을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 109를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 110을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 111을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 112를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 113을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 114를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 115를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 116을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 117을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 118을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 119를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 120을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 121을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 122를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 123을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 124를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 125를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 126을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 127을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 128을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 129를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 130을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 131을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 132를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 133을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 134를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 135를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 136을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 137을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 138을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 139를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 140을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 141을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 142를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 143을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 144를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 145를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 146을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 147을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 148을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 149를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 150을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 151을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 152를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 153을 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

추가의 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 B가 NHR²를 나타내고, 여기에서 NR² 는 상기 목록 "N"의 라디칼 154를 나타내며, 화학식 (I)의 A는 상기 목록 "CyO"로부터 선택되는 하나의 라디칼을 나타내는 화합물들이다.

그러나, 본 발명 내에서, 그리고 상황에 따라, 화학식 (Carb-II-R1H)의 각각의 개별적인 화합물들, 특히 CyO-N-코드에 의해 정의된 화합물들은, 기술적인 또는 비기술적인 이유에서, 경우에 따라, 일부 구체예에서 화학식 (Carb-II-R1H)의 다른 화합물, 특히 CyO-N-코드에 의해 정의된 다른 화합물과 비교하여 보다 바람직하거다 덜 바람직한 것일 수 있다. 따라서, 일부 경우에서, CyO-N-코드에 의해 정의된 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 동일한 수준의 선호도를 필수적으로 공유하진 않는다.

다수의 화학식 (I)의 화합물, 특히 본 발명에 따른 바람직한 화합물들은 4개의 디지털 넘버가 뒤따르는 "BIO"라는 임의의 내부적 참조 번호의 매김을 사용하여 정의 및 언급된다.

한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 화합물은 X, Y 및 Z가 각각 수소를 나타내는 것들이다 (CyO-라디칼 AA에 상응).

그러한 사이클로헥실 카바메이트는 비치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 A가

를 나타내는 화학식 (I)의 화합물의 화합물이다:

비치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 특히 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:

BIO1741: 페닐-카밤산 사이클로헥실 에스테르 (CyO-N-코드 AA35에 상응)

우리의 연구에서, X, Y 및 Z 가 각각 수소를 나타내는 화학식 (I)의 화합물 (즉 CyO - 라디칼이 AA인 것들)은 하기 기재되는 모노-, 디- 또는 트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 화학식 (I)의 화합물과 비교하여 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 낮은 효능을 갖는 것으로 밝혀졌다. 따라서, 치환기 X, Y 및 Z 중 하나, 둘 또는 모두가 수소가 아닌 화학식 (I)의 화합물이 바람직하다.

바람직한 구체예에서, 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 (Carb-II-R1H)의 바람직한 화합물은, X는 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고 Y 및 Z는 모두 수소를 나타내는 것들이다.

그러한 사이클로헥실 카바메이트는 모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, A가

를 나타내는 화학식 (I)의 화합물이다:

여기에서 X는 상기 주어진 의미를 갖는다.

바람직하게는, X는 C1-C4-알킬, 보다 바람직하게는 X는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다.

우리의 연구에서, A가

를 나타내고,

여기에서 R^오르쏘 가 메틸인 화학식 (I)의 화합물은 R^오르쏘 가 C2-C4-알킬인 것들보다 덜 효과적이며, 특히 R^오르쏘 가 이소-프로필 또는 tert.-부틸인 화학식 (I)의 화합물에 비해 효과가 덜하다는 것이 밝혀졌다. 결과적으로 이 측면에서, R^오 ^르쏘가 이소-프로필 또는 tert.-부틸인 화학식 (I)의 화합물이 바람직하다.

가장 바람직하게는 A는

,

또는

를 나타낸다.

모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 화학식 (Carb-II-R1H)의 특히 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 하기 화합물들이다:

모노치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물, 특히 상기 목록에 예시된 것들은, 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 가졌다.

또다른 바람직한 구체예에서, 바람직한 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 Carb-II-R1H) 의 화합물은 X 및 Y는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고 Z는 수소를 나타내는 것들이다.

그러한 사이클로헥실 카바메이트는 디치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, A가

를 나타내는 화학식 (I)의 화합물이다,

여기에서 X 및 Y는 상기 주어진 의미를 갖는다.

바람직하게는, X 및 Y는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다. 바람직한 구체예에서, X 또는 Y는 메틸을 나타낸다.

보다 바람직하게는, X 및 Y는 서로 독립적으로 메틸 또는 이소프로필을 나타내고, 가장 바람직하게는 A는

,

,

,

또는

를 나타낸다.

디치환된(disubstituted) 사이클로헥산올로부터 유도된 특히 바람직한 화학식 (Carb-II-R1H)의 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:

디치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물, 특히 상기 목록에 예시된 것들은, 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 가졌다.

또다른 바람직한 구체예에서, 바람직한 화학식 (I), (Carb-I), (Carb-II) 및 Carb-II-R1H)의 화합물은 X, Y 및 Z가 서로 독립적으로 C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내는 화합물들이다.

트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 그러한 사이클로헥실 카바메이트는 A가

인 화학식 (I)의 화합물로서,

여기에서 X, Y 및 Z는 상기 주어진 의미를 갖는다.

바람직하게는, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬, 보다 바람직하게는 메틸, 이소프로필 또는 tert.-부틸을 나타낸다. 바람직한 구체예에서, X, Y 또는 Z 중 적어도 하나의 치환기는 메틸을 나타낸다.

보다 바람직하게는, X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 메틸 또는 이소프로필을 나타내며, 가장 바람직하게는 X, Y 및 Z는 각각 메틸을 나타내고, 특히 A는

또는

를 나타낸다.

또한 바람직한 트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 사이클로헥실 카바메이트는 X는 메틸을 나타내고 Y 및 Z는 함께 3개의 탄소 원자를 갖는 라디칼(브릿지)를 형성하는 것들이다.

이환사이클로헥산올로부터 유도된 화학식 (I)의 화합물 중에서, A가

(즉 보르네일 또는 이소보르네일)을 나타내는 화합물, 특히 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물들이 특히 활성을 나타냄이 밝혀졌다.

트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된, 화학식 (Carb-II-R1H)의 특히 바람직한 사이클로헥실 카바메이트는 다음과 같다:

트리치환된 사이클로헥산올로부터 유도된 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물, 특히 상기 목록에 예시된 것들은, 본 발명에서 달성하고자 하는 효과와 관련하여 특히 활성을 가졌다.

하기 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물들은 경로 (i), (ii) 및 (iii)의 세가지 모두에서 시험된 가장 활성적이고 효과적인 화합물에 속하므로 특히 바람직하다:

BIO1617, BIO1851, BIO1823, BIO1581, BIO1841, BIO1745, BIO1844, BIO1748, BIO1845, BIO1616, BIO1743, BIO1747, BIO1842, BIO1840, BIO1615, BIO1573.

본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 화학 합성에서 잘 알려진 공정에 의해 일반적으로 얻을 수 있다. 예를 들어,

또는

의 반응

여기에서

A, R¹ 및 R² 는 상기 정의된 바와 같은 (바람직한) 라디칼을 나타내고, 바람직하게는 R¹는 H를 나타내며, Hal은 할라이드, 바람직하게는 클로라이드 또는 브로마이드를 나타낸다.

상기 디하이드로할로겐화 단계 및 화학식 (I)의 화합물의 형성을 촉진하기 위하여, 염기, 바람직하게는 3급 아민의 존재 하에서 상기 반응을 수행하는 것이 바람직하다.

R¹가 H인 상기 바람직한 화학식 (I)의 화합물은 하기 반응모식도에 도시한 대로, 화학식 A-H의 사이클로헥산올을 상응하는 이소시아네이트 O=C=N-R²와 반응시킴으로써 얻을 수 있다:

A-H + O=C=N-R² (I)

여기에서 A 및 R² 는 상기 정의된 (바람직한) 라디칼을 나타낸다. 이소시아네이트와 화학식 A-H의 사이클로헥산올의 반응은 불활성 용매의 부존재(하기 실시예 1.1.1 참조) 또는 존재 (하기 실시예 1.3.2 참조) 하에서 수행될 수 있다.

본 발명은

(a) - 피하 지방 조직 내에 함유된 지방 양을 감소, 및/또는

- 지방세포 내 지방분해를 촉진, 및/또는

- 지방전구세포의 분화를 저해, 및/또는

- 지방세포 내 지질생성을 저해하는,

유효량의 하나, 둘 또는 그 이상의 상기 정의된 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물, 및/또는 및/또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염,

및 하기 그룹 (b) 및/또는 (c)으로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 포함하는, 셀룰라이트의 방지, 치료 또는 감소를 위한, 미용적 또는 약제학적, 바람직하게는 국소용 조성물에 관한 것이다:

셀룰라이트를 방지, 치료 또는 감소시키기 위한 하기 성분을 포함하는 미용적 또는 약제학적, 바람직하게는 국소용 조성물에 관한 것이다:

(b) 하나 이상의 지방분해 촉진제, 바람직하게는 하기로부터 선택되는 지방분해 촉진제

(b-i) 포스포디에스테라아제 저해제의 그룹,

및/또는

(b-ii) 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트의 그룹,

및/또는

(c) 하나 이상의 유리 지방산의 이동 또는 산화의 촉진제, 바람직하게는 하기로부터 선택되는 촉진제

(c-i) 미토콘드리아 내 유리 지방산의 이동의 개시제의 그룹, 바람직하게는 코엔자임A,

및/또는

(c-ii) 베타-산화의 촉진제의 그룹, 바람직하게는 L-카르니틴.

본 발명에 있어서 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물의 유효량은, 상기 기재된 경로 (i) 및/또는 (ii) 및/또는 (iii)에서 활성을 나타내기에 충분한, 즉 본 발명의 의미에서 원하는 방식으로 상기 하나 이상의 경로에 영향을 미치기에 충분한 하나, 둘 또는 그 이상의 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물의 총량과 관련된다.

바람직하게는, (바람직한) 화학식 (I)의 화합물의 유효량은 지방분해를 촉진(경로 (iii))하기에 충분한, 보다 바람직하게는 상기 언급된 경로 (i), (ii) 및 (iii) 중 적어도 둘, 바람직하게는 셋 모두에서 활성을 나타내는데 충분한 하나, 둘 또는 그 이상의 화학식 (I)의 화합물, 바람직하게는 화학식 (I)의 바람직한 화합물의 총량과 관련된다.

본 발명에 따른 조성물 (제제), 바람직하게는 국소용 조성물은, 바람직하게는 제제(조성물)의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 (모든 입체이성질체, 에난티오머, 디아스테레오머, 시스/트랜스-이성질체 및 에피머, 설명가능한 반대이온을 취하는 경우 제외)을 0.001 - 10 중량%, 바람직하게는 0.005 - 5 중량% 및 특히 바람직하게는 0.01 - 2 중량% 및 가장 바람직하게는 0.05 - 1 중량%의 총량으로 포함한다.

화학식 (I)의 화합물은 펌프 스프레이, 에어로졸 스프레이, 크림, 연고, 팅쳐, 로션 등과 같은 통상의 미용적 또는 피부학적 포뮬레이션 내에 이러한 농도로 도입될 수 있다. 상기 (바람직한) 화학식 (I)의 화합물은 또한 지방분해를 촉진한다 (경로 (iii)). 그럼에도 불구하고 화학식 (I)의 화합물을 지방분해 촉진(경로 (iii))을 향상시키는 추가의 활성 성분과 함께 배합하는 것이 가능하며 많은 경우에서 유리하다.

본 발명의 한 측면에서, 본 발명은

(a) 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물,

및

(b) 하나 이상의 지방분해 촉진제를 포함하는 (개선된), 바람직하게는 미용적, 제제 (조성물)에 관한 것이다.

지방분해 촉진제는 지방분해 (경로 (iii)) 를 촉진하는 활성성분이며, 바람직하게는

(b-i) 포스포디에스테라아제의 저해제 그룹,

및/또는

(b-ii) 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트 그룹으로부터 선택된다.

바람직하게는, 상기 지방분해 촉진제는 지방분해를 촉진하기 위해 충분한 양으로 존재한다.

본 발명의 한 측면에서, 본 발명은

(a) 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물,

및

(c) 하나 이상의 유리 지방산의 이동 또는 산화의 촉진제, 바람직하게는 하기로부터 선택되는 촉진제를 포함하는 (개선된), 바람직하게는 미용적, 제제 (조성물)에 관한 것이다.

유리 지방산의 이동 또는 산화의 촉진제는 바람직하게는

및/또는

(c-ii) 베타-산화의 촉진제의 그룹, 바람직하게는 L-카르니틴로부터 선택된다.

바람직하게는, 상기 하나 이상의 유리 지방산의 이동 또는 산화의 촉진제는 유리 지방산의 이동 또는 산화를 촉진하기 위해 충분한 양으로 존재한다.

본 발명에 따른 유리한 제제는 추가적으로 크산텐의 그룹, 바람직하게는 하기 화학식 (Xa)의 선택적으로 치환된 3,7- 또는 3,9-디하이드로-1H-퓨린-2,6-디온의 그룹으로부터 선택되는 그룹 (b-i)의 포스포디에스테라아제 저해제으로부터의 항-셀룰라이트 활성 성분을 함유한다:

(Xa)

여기에서 R9, R10 및 R11은, 서로 독립적으로, 수소 또는 메틸을 나타낸다.

상기 크산틴, 특히 화학식 (Xa)의 화합물들은, 바람직하게는 순수한 물질이거나 그렇지 않으면 식물 추출물의 형태로 사용될 수 있다.

상기 메틸 크산틴은 바람직하게는 카페인 (R9 = R10 = R11 = CH₃), 테오브로민 (R9 = H, R10 = R11 = CH₃) 및 테오필린 (R9 = R10 = CH₃, R11 = H)이며; 본 발명의 측면에서 가장 바람직한 크산틴은 카페인이다. 또한 바람직한 것은 테오필린 유도체 아미노필린이다.

특히 바람직하게는, 본 발명에 따른 미용적, 바람직하게는 국소용 제제는 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서(화학식 (Xa)의 화합물은 포함되지 않음) 바람직하게는, 0.005 - 10 중량%, 바람직하게는 0.05 - 5 중량%, 특히 바람직하게는 0.5 - 2.5 중량%의 총량으로 하나 이상의 화학식 (Xa)의 화합물, 결국 여기에서 바람직한 것은 카페인을 함유한다.

본 발명에 따른 제제 내에서, 화학식 (Xa)의 크산틴, 여기에서 바람직하기로는 카페인의 총량에 대한 화학식 (I)의 화합물의 총량의 바람직한 중량비는 바람직하게는 20:1 내지 1:500, 보다 바람직하게는 1:1 내지 1:50의 범위이다(설명가능한 반대이온을 취함 없이).

또한 바람직한 제제는 화학식 (I)의 화합물과 지방세포의 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트를 함유한다. 베타-아드레날린작용성 수용체의 바람직한 아고니스트는 화학식 (PhEA)의 β-페닐에틸아민이다:

(PhEA)

여기에서

R12 및 R13는, 서로 독립적으로, 수소, 하이드록시 또는 메톡시를 나타내고,

R14는 수소, 하이드록시 또는 메틸을 나타내며,

R15는 수소 또는 메틸을 나타내고,

R16 및 R17는, 서로 독립적으로, 수소 또는 C₁-C₄-알킬을 나타낸다.

화학식 (PhEA)의 β-페닐에틸아민은 바람직하게는 순수한 물질, 그들 각각의 염산염의 형태로 또는 식물 추출물의 형태로 이용될 수 있다.

베타-아드레날린작용성 수용체의 바람직한 아고니스트는 아드레날린, 노르아드레날린, 메탄프린, 매크로메린, 노르메크로메린, 호르데닌, N-메틸티라민, 도파민, 옥토파민, 티라민, 2-페닐에틸아민, 페닐에탄올아민, 에피닌 (N-메틸도파민), 시네프린, 에페드린, 슈도에페드린, 노르에페드린 및 이소프레날린으로 이루어진 그룹으로부터 선택될 수 있다.

이들 화합물 중 일부는 인간 지방 세포 및 포유류 내 베타-3-아드레날린작용성 수용체와 관련하여 그들의 활성에 대해 문헌에서 이미 연구된 바 있다 (Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 1999, 359, 310-321).

R17 = H 이고 R16가 수소 또는 C₁-C₄-알킬, 바람직하게는 수소, 메틸 또는 이소프로필을 나타내는 화학식 (PhEA) 의 화합물이 바람직하다. 추가의 바람직한 것은 추가적으로 R15 = H인 화학식 (PhEA)의 화합물이다.

추가의 바람직한 구조에서, 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트는 R12및 R17 = H인 화합물이다.

상기 화학식 (PhEA-i)에 상응하고 여기에서 그 다음으로 바람직한 베타-아드레날린작용성 수용체의 특히 바람직한 아고니스트는 티라민, N-메틸티라민, 옥토파민 및 시네프린이다.

(PhEA-i)

여기에서 R14 및 R16 잔기들은 상기 언급한 (바람직한) 정의를 갖는다.

베타-아드레날린작용성 수용체의 가장 바람직한 아고니스트는 시네프린 (화학식 (PhEA-i)에서 R14 = OH, R16 = CH₃)이며, 바람직하게는 라세미 또는 에난티오머-순수, 이 경우 그 다음으로 바람직하게는 (-)-폼이다. 마찬가지로 특히 바람직한 것은 예를 들어, 오렌지 블라섬 추출물과 같은 시네프린-함유 추출물이다.

본 발명에 따른 미용, 바람직하게는 국소적 제제 (조성물)은 특히 바람직하게는 베타-아드레날린작용성 수용체, 이 경우에서 바람직하게는 시네프린을, 바람직하게는 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 0.0001 - 0.10중량%, 바람직하게는 0.001 - 0.05 중량%, 보다 바람직하게는 0.002 - 0.02중량%의 총량으로 함유하며, 아고니스트의 반대이온은 염의 경우에 포함되지 않는다.

본 발명에 따른 제제 내 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트, 특히 시네프린의 총량에 대한 화학식 (I)의 화합물의 총량의 중량비는, 바람직하게는 1000:1 내지 1:5, 보다 바람직하게는 500:1 내지 1:1의 범위로부터 선택된다.

지방 조직 내 지방의 증가된 저장에 더하여 셀룰라이트의 출현은 일반적으로 또한 결합 조직의 붕괴가 동반되기 때문에, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 바람직한 미용 제제는 바람직하게는 또한 결합 조직의 붕괴를 예방하는 활성 성분을 포함한다. 그러한 제제는 셀룰라이트의 예방 및 미용적 치료에서 개선된 효능을 보여준다.

이점에서 매트릭스-메탈로-프로테나아제 (MMPs)을 저해하는 활성 성분이 유리하다. 그러한 제제는 특히 셀룰라이트의 예방 및 미용적 치료에 있어서 특히 효과적이다. 이들 효소는 결합 조직의 콜라겐을 포함한 세포외기질(ECM)의 거대분자들을 단백질분해적으로 붕괴시키는 역할을 한다. 특히 매트릭스-메탈로-프로테나아제-1 (MMP-1), 매트릭스-메탈로-프로테나아제-2 (MMP-2) 및 매트릭스-메탈로-프로테나아제-9 (MMP-9)는 피부의 연결 조직의 붕괴를 담당한다. MMPs의 저해는 예를 들어, 우르솔산, 레티닐 팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프레코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란의 첨가에 의해 가능하다. 본 발명에 따른 제제에 MMPs를 저해하는 펩타이드의 첨가 또한 MMPs를 저해하기에 유리하다. 콩으로부터의 단백질 또는 당단백질 및 쌀, 완두콩 또는 루핀으로부터의 가수분해된 단백질 또한 MMPs를 저해하며, 그러므로 첨가에 적합하다. MMPs를 저해하는 식물 추출물과의 배합 또한 유리하다. 여기에서 예를 들 수 있는 한 예는 시타케 버섯(shitake mushrooms)의 추출물이다. Rosaceae 과(family), Rosoideae 아과(sub-family)의 잎으로부터의 추출물과의 배합 또한 유리하다. 블랙베리 잎 추출물, 특히 WO 2005/123101 A1에 기재된 것의 사용이 꽤 특히 유리하다.

본 발명의 범위 내에서 배합되어 바람직하게 사용되는 MMP 저해제는 레티닐 팔미테이트, 프로필 갈레이트, 프리코센, 6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메티-1(2H)-벤조피란, 3,4-디하이드로-6-하이드록시-7-메톡시-2,2-디메틸-1(2H)-벤조피란, 벤즈아미딘 하이드로클로라이드, 시스테인 프로테나아제 저해제 N-에틸말레미드 및 세린 프로테아제 저해제의 엡실론-아미노-n-카프로산: 페닐메틸서포닐 플루오라이드, 콜히빈 (company Pentapharm; INCI: 가수분해된 쌀 단백질), oenotherol (company Soliance; INCI: 프로필렌 글리콜, aqua, Oenothera biennis 뿌리 추출물, 엘라그산 및 엘라기탄닌, 예를 들어 포메그라나테로부터의), 포스포아미돈 히노키티올, EDTA, 갈라딘, EquiStat (company Collaborative Group; 사과 과일 추출물, 콩 종자 추출물, 우르솔산, 콩 이소플라본 및 콩 단백질), 세이지 추출물, MDI (company Atrium; INCI: 글리코스 아미노글리칸), fermiskin (company Silab/Mawi; INCI: 물 및 lentinus edodes 추출물), actimp 1.9.3 (company Expanscience/Rahn; INCI: 가수분해된 루핀 단백질), lipobelle 콩glycone (company Mibelle; INCI: 알코올, 폴리소르베이트 80, 레시틴 및 대두 이소플라본), 녹차 및 홍차로부터의 추출물 및 WO 02/069992에 나열된 수많은 추가의 식물 추출물 (표 1-12참조)로부터 선택될 수 있다.

연결 조직의 붕괴를 상쇄시키기 위하여, 조직 내 콜라겐 형성을 도모할 수 있는 활성 성분(콜라겐 합성 촉진제, 콜라겐 촉진자)의 배합이 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 바람직한 미용 제제에서 추가로 유리할 수 있다. 그러한 제제는 셀룰라이트의 예방 및 미용적 치료에 특히 효과적이다. 콜라겐 합성을 증가시키기 위해 빈번히 사용되는 개별 물질은 예를 들어, 아스코르브산 및 그들의 유도체, 레티놀 및 레티놀의 유도체와 같은 성분 또는 예를 들어, 알로에, 센텔라 종의 추출물과 같은 식물 추출물이다. 또한 예를 들어, 카르니틴, 카르노신, 크레아틴, 마트리킨 펩타이드 (예컨대, 라이실-트레오닐-트레오닐-라이실-세린)과 같은 펩파이드성 물질 및 그들의 유도체 및 팔미토일화 펜타펩타이드 (예를 들어 matrixyl/company Sederma) 또는 상품명 Vincipeptide (company Vincience/France)의 올리고펩타이드와 같은 펩타이드성 구조가 빈번히 사용되는 콜라겐 합성을 증가시키는 활성성분에 또한 포함된다. 나아가, 아시아트산, 마데카스산, 마데카소사이드, 아시아티코사이드와 같은 화합물, Centella asiatica의 추출물, 니아신아미드, 아스타잔틴, 예를 들어 효모 및 귀리로부터의 글루칸, 콩 추출물 및 제니스테인 및 다이제인과 같은 콩 이소플라본, 루틴, 크리신, 모린, 베텔 넛 아랄로이드, 포르스콜린, 베툴린산, Plantago 종의 추출물, TGF-베타, Ginkgo biloba로부터의 추출물, 글루타민 및 글리콜산이 또한 콜라겐 합성 촉진제로서 사용될 수 있다. 여기에서 특히 바람직한 것은 알로에 베라 추출물, 라즈베리 추출물 및 마그네슘 아스코르빌 포스페이트의 첨가이다.

따라서, 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 추가의 바람직한 미용적 또는 약제학적, 바람직하게는 국소적 제제는 추가로 부가적으로

- 하나 이상의 메트릭스-메탈로프로테나아제 저해제,

및/또는

- 하나 이상의 콜라겐 합성 촉진제를 포함하다.

본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 또다른 바람직한 미용적 또는 약제학적, 바람직하게는 국소적 제제는 추가로 부가적으로

- C 신경 섬유를 촉진 및/또는 감극시키는 하나 이상의 시약, 바람직하게는 카프사이신, 바닐릴-보닐아미드 및 그의 유도체, Capsicum 속 (바람직하게는 Capsicum annum)의 다양한 종으로부터 얻을 수 있는 추출물과 같은 하나 이상의 이들 물질을 함유하는 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 시약

및/또는

- 미소순환 또는 배출(draining)을 촉진시키는 하나 이상의 시약, 바람직하게는 부쳐스 부룸(butcher?s broom) 추출물 또는 그의 활성 성분 루스코제닌, 호오스 체스트넛 추출물 또는 그의 활성 성분 에스신, 아이비 추출물 및/또는 파인애플 추출물로부터 선택되는 시약.

그러한 제제는 셀룰라이트의 예방 및 미용적 치료에 특히 효과적이다.

본 발명은 추가로 하기 화학식 (Carb-II-R1H)의 신규 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염에 관한 것이다:

(Carb-II-R1H)

여기에서

R²는 1 내지 14개의 탄소 원자를 갖는 라디칼을 나타내고, 여기에서 R² 는 탄소, 수소 및 선택적으로 산소 및 선택적으로 실리콘으로 이루어지며,

X, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, C1-C4-알킬 또는 C2-C4-알케닐을 나타내고,

여기에서 선택적으로 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 그러한 이환 고리계 내 상기 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 함께 바람직하게는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 라디칼, 바람직하게는 1 내지 3개의 탄소 원자를 갖는 탄화수소 라디칼을 형성하고,

여기에서 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 최대 24개의 탄소 원자를 함유하고 최대 500 g/mol, 바람직하게는 최대450 g/mol의 분자량을 가지며,

단 하기 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물은 제외된다:

(i) R² 가 (Carb-II-R1H)에서의 의미를 갖는 상기 주어진 화학식 (M-H)의 멘틸-카바메이트,

(ii) R² 가 페닐 또는 나프틸인 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물,

(iii) X, Y, 및 Z가 각각 H를 나타내는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물,

(iv) 라디칼 X, Y 및 Z 중 둘은 서로 공유결합적으로 결합하여 이환 고리계를 형성하고, 여기에서 R² 는 -COOH 및/또는 =CH2 중 하나 또는 모두를 함유하는 화학식 (Carb-II-R1H)의 화합물,

및

(v) 상기 주어진 화학식의 선행기술들로부터 공지된 화합물.

명확성을 위해, 화학식 (M-H)의 멘틸-카바메이트는 화학식 (M-H)의 카바메이트의 그들 각각의 에탄니오머 형태를 포함한 모든 입체이성질체 형태, 즉 멘틸-, 네오멘틸-, 이소멘틸- 및 네오이소멘틸-카바메이트를 포함함을 주지한다.

바람직하게는, 화학식 (I)의 화합물, 특히 화학식 (Carb-II-R1H)의 신규 화합물은 항-셀룰라이트 활성을 갖는다 (상기 주어진 정의 및 바람직한 구체예에 따름).

바람직하게는, 신규 화합물로부터 하기 화합물은 배제된다:

X, Y 및 Z가 각각 수소를 나타내는 화학식 (Carb-II-R1H) 의 화합물,

R² 가 페닐, 3-Me-페닐, 나프틸, 바이페닐, p-하이드록시페닐, p-카르복시페닐, 메틸을 나타내는 화학식 (Carb-II-R1H) 의 화합물,

및

R² 가 하기 그룹 중 하나, 복수 개 또는 모두를 함유하는 화학식 (Carb-II-R1H) 의 화합물:

N의 알파-위치 내 -COOH,

=CH2,

탄소-탄소 삼중 결합,

N의 알파- 또는 베타-위치 내 -COOR, 여기에서 R 은 C1-C4-알킬-라디칼,

N의 알파-위치 내 -O(CO)-Ph.

바람직한 신규 항-셀룰라이트 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염은 적어도 두 개의 하기 경로 내에서 항-셀룰라이트 활성을 나타내며, 바람직하게는 경로 (iii)에서 활성을 나타내고, 보다 바람직하게는 하기 세 개의 모든 경로 내에서 활성을 나타낸다:

- 경로 (i) - 지방전구세포의 분화의 억제,

- 경로 (ii) - 지방세포에서의 지질생성의 억제,

- 경로 (iii) - 지방세포에서의 지방분해의 촉진.

본 발명의 화학식 (I)의 (특히) 바람직한 화합물이 바람직하게는 이전 또는 이후에서 나타낸 바람직한 조성물에서 사용된다.

화학식 (I)의 화합물 또는 본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는 조성물(제제)와 관련하여 이전 또는 이후에서 언급된 (특히) 바람직한 측면 및 구체예는 또한 본 발명에 따른 용도 및 방법의 언급된 (특히) 바람직한 측면 및 구체예에 적용된다.

본 발명은 추가로 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유한 혼합물 또는 여기에서 정의된 미용적 조성물을 적용하는 것을 포함하는

(i) 셀룰라이트의 방지, 치료 또는 감소,

및/또는

(ii) - 피하 지방 조직 내 함유된 지질 양의 감소, 및/또는

- 지방세포에서의 지방분해의 촉진, 및/또는

- 지방전구세포의 분화의 억제, 및/또는

- 지방세포에서의 지질생성의 억제를 위한 미용적 방법에 관한 것이다.

바람직하게는, 상기 방법은 인간, 바람직하게는 여성의 피부, 특히 허벅지(특히 허벅지의 바깥쪽 및 뒤쪽) 및/또는 엉덩이에 국소 도포하는 단계를 포함한다.

본 발명의 추가적 측면은 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유한 혼합물의 셀룰라이트의 방지, 치료 또는 감소를 위한 약제학적, 바람직하게는 국소적 조성물의 제조를 위한 용도이다.

본 발명은 추가로 여기에서 정의된 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 미용적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유한 혼합물의 약물로서의 용도,

특히

(i) 셀룰라이트의 방지, 치료 또는 감소를 위한 활성제로서,

및/또는

(ii) 피하 지방 조적 내 함유된 지질 양의 감소, 및/또는

지방세포에서의 지방분해의 촉진, 및/또는

지방전구세포의 분화의 억제, 및/또는

지방세포에서의 지질생성의 억제를 위한,

약물으로서의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 추가로 약제학적 유효량의 여기에서 정의된 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 포함하는, 바람직하게는 셀룰라이트의 방지, 치료 또는 감소를 위한, 약제학적 조성물에 관한 것이다.

추가로, 본 발명은 또한 약제학적 유효량의 여기에서 정의된 화학식 (I)의 화합물 또는 화학식 (I)의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 둘 이상의 이들 화합물 또는 그의 염을 함유한 혼합물 또는 여기에서 정의된 약제학적 조성물을 도포, 바람직하게는 국소 도포하는 것을 포함하는 셀룰라이트의 치료 방법에 관한 것이다.

하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 제제에 추가적으로 함유될 수도 있는 물질 및 보조제는 예를 들어 하기와 같다:

특히 US 2006/0089413에 기술된 것으로 보존제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 항균제 또는 효모 및 곰팡이 처리 물질과 같은 항미생물제, 특히 WO 2008/046791에 기술된 것으로 여드름 및 피지 완화제, 특히 WO 2005/123101 및 US 2009/0232915에 기술된 것으로 항-피부노화 화합물, 특히 WO 2007/077541에 기술된 것으로 항-셀룰라이트제, 특히 WO 2008/046795에 기술된 것으로 항비듬제, 특히 WO 2007/042472 및 US 2006/0089413에 기술된 것으로 항자극제 (항염증제, 자극-예방제, 자극-억제제), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 항산화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 담체, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 킬레이트화제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 탈취제 및 발한 억제제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 수분 조절제(수분 공여제(moisture-donating agents), 보습제(moisturizing substance), 수분-보유물질(moisture-retaining substances)), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 삼투물질, 특히 WO 01/76572 및 WO 02/15868에 기술된 것으로 호환성 용질(compatible solutes), 특히 WO 2005/123101 및 WO 2008/46676에 기술된 것으로 단백질 및 단백질 가수분해산물, 특히 WO 2007/110415에 기술된 것으로 피부-라이트닝제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 냉각제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 피부-냉각제(skin-cooling agent), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 피부 온감제(skin-warming agents), 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 UV-흡수제, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 UV 필터, WO 2005/107692에 따른 벤질리덴-베타-디카보닐 화합물 및 WO 2006/015954에 따른 알파-벤조일-신남산 니트릴, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 방충제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 식물의 일부, 식물 추출물, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 비타민, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 유화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 겔화제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 오일, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 왁스, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 지방, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 포스포리피드, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 포화 지방산 및 모노- 또는 폴리- 불포화 지방산 및 a-하이드록시산 및 폴리 하이드록시-지방산 및 포화 및/또는 불포화 및/또는 분지의 및/또는 비분지 알케인 카복실산의 에스테르, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 계면활성제, 특히 WO 2006/053912에 기술된 것으로 콜레스테롤 및/또는 지방산 및/또는 세라마이드 및/또는 슈도세라마이드를 포함하는 피부회복제, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 염료 및 색소 및 안료, 특히 S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, private publishing house, Montclair, N.J., 1969 and Surburg, Panten, Common Fragrance and Flavor Substance, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006, 바람직하게는 US 2008/0070825에 기술된 것으로 방향성 물질 및 향료, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 알코올 및 폴리올, 특히 WO 2005/123101 에 기술된 것으로 유기용매, 특히 WO 2008/046676 에 기술된 것으로 실리콘, 실리콘 오일 및 실리콘 유도체, 특히 US 2008/0070825 에 기술된 것으로 바이러스 살균성, 연마제, 수렴제, 방부제, 정전기 방지제, 결합체, 버퍼, 세포 자극제, 세정제, 케어제(care agent), 제모제, 소프트너, 효소 및 에센셜 오일, 특히 WO 2008/046676에 기술된 것으로 섬유질, 피막제(예를 들어, 폴리비닐 피롤리돈, 키토산 또는 키토산 유도체), 접착제, 발포제, 폼 안정화제, 포말 억제제, 포말 촉진제, 겔-형성제, 모발 성장촉진제, 모발 성장저해제, 모발 보호제, 모발-셋팅제, 모발-스트레이트제, 모발-스무딩제, 표백제, 강화제, 스테인-제거제, 광학적 브라이트닝제, 침투제, 오염 방지제, 마찰-완화제(friction-reducing agents), 활택제, 불투명화제, 가소제, 커버링제, 광택제, 폴리머, 파우더, 펩타이드, 모노-, 디- 및 올리고당, 재-유제(re-oiling agent), 연마재, 피부-진정제, 피부-세정제, 피부 케어제, 피부-치료제, 피부-보호제, 피부-연화제(skin-softening agents), 피부-스무딩화제, 영양제, 피부-보온제(skin-warming agents), 안정화제, 세제(detergent), 패브릭 컨디셔닝제, 현탁화제, 증점제, 효모 추출물, 조류 또는 미세조류 추출물, 동물 추출물, 액화제, 색 보호제 및 전해질.

바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 모발 성장조절 활성제, 특히 하나 이상의 모발 성장자극제를 포함한다.

모발 성장을 자극하기 위한 바람직한 물질은 피리미딘 유도체, 특히 2,4-디아미노피리미딘-3-옥사이드 (아미넥실), 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘-3-옥사이드 (미녹시딜) 및 이들의 유도체, 6-아미노-1,2-디하이드로-1-하이드록시-2-이미노-4-피페리디노피리미딘 및 그의 유도체, 잔틴 알카로이드, 특히 카페인, 테오브로민 및 테오필린 및 그들의 유도체, 쿼세틴 및 유도체, 디하이드로쿼세틴 (탁시폴린) 및 유도체, 포타슘 채널 개시제, 항안드로겐제, 합성의 또는 천연의 5-리덕타아제 저해제, 니코틴산 에스테르, 특히 토코페릴 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 C1-C6 알킬 니코티네이트, 단백질, 특히 트리펩타이드 Lys-Pro-Val, 디펜시프론, 호르몬, 피나스테리드, 두타스테리드, 플루타마이드, 비칼루타미드, 프레그난 유도체, 프로게스테론및 그의 유도체, 사이프로테론 아세테이트, 스피로놀락톤 및 다른 이뇨제, 칼시뉴린 저해제, 특히 FK506 (타크롤리무스, Fujimycin) 및 그의 유도체, 사이클로스포린 A 및 그들의 유도체, 아연 및 아연 염, 폴리페놀, 프로시아니딘, 프로안토시아니딘, 피토스테롤, 특히 베타-시토스테롤, 비오틴, 유제놀, (±)-베타-시트로넬올, 판테놀, 특히 근육으로부터의 글리코겐, 쌀의 가수분해산물, 밀의 가수분해산물 및 미생물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물의 일부로부터의 추출물, 특히 민들레 속(Leontodon 또는 Taraxacum), 오르소시폰, 비텍스, 코페아, 과라나, 테오브로마, 세신(Asiasarum), 호박(Cucurbita) 또는 회화(Styphnolobium), 세레노아 레펜스(Serenoa repens (saw palmetto)), 고삼(Sophora flavescens), 피지움(Pygeum africanum), 기장(Panicum miliaceum), 승마(Cimicifuga racemosa), 대두(글라이신 max), 정향(Eugenia caryophyllata), 안개나무(Cotinus coggygria), 히비스커스 로자-시넨시스(Hibiscus rosa-sinensis), 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis), 마테(Ilex paraguariensis), 감초(licorice), 포도(grape), 사과, 딸기 및 홉으로 이루어진 군으로부터 선택된다.

또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 및 하나 이상의 모발 성장억제제를 포함한다.

모발 성장을 억제하는 바람직한 물질은 액티빈, 액티빈 유도체 또는 액티빈 아고니스트, 오르니틴 디카복실라제 저해제, 특히 알파-디플루오로메틸오미딘 또는 펜타사이클릭 트리테르펜, 특히 우르솔릭산, 베툴린, 베툴린산, 올레아놀릭산및 그들의 유도체, 5알파-리덕타아제 저해제, 안드로겐 수용체 안타고니스트, S-아데노실메티오닌 디카복실라제 저해제, 감마-글루타밀 트랜스펩티다아제 저해제, 트랜스글루타미나아제 저해제, 대두-유래 세린 프로테아제 저해제, 및 미생물, 조류, 미세조류 또는 식물 및 식물의 일부 추출물, 특히 콩과, 가지과, 벼과, 박주가리과 또는 박과, 콘드루스(Chondrus), 글로이오펠티스(Gloiopeltis), 세라뮴(Ceramium), 더빌리아(Durvillea), 글라이신 맥스(glycin max), 산구이소르바 오피시날리스(Sangu이소rba officinalis), 카렌듈라 오피시날리스(Calendula officinalis), 하마멜리스 버지니아나(Hamamelis virginiana), 아르니카 몬타나(Arnica Montana), 살릭스 알바(Salix alba), 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 및 짐니마 실베스터(Gymnema sylvestre)로 이루어진 군으로부터 선택된다.

또한 본 발명에 따른 제제는 화학식 (I)을 함유하는 화합물이 "안에서부터 아름다움(beauty from inside)"을 일으키기 때문에 경구로, 예를 들어 정제 (예를 들어 필름정), 코팅정, 캡슐 (예를 들어 젤라틴 캡슐), 과립제, 액제, 에멀젼, 마이크로 에멀젼, 스프레이 또는 경구적으로 복용가능한 다른 제형, 또는 식품으로 적용 가능하다.

본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 삼투물질은 디글리세롤포스페이트 및/또는 엑토인이다.

본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 미용용 담체 물질은 25 ℃ 및 1013 mbar에서 고체 또는 액체이다 (고점성 물질을 포함).

본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 액체 담체는 글리세롤, 1,2-프로필렌글리콜, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-데칸디올, 에탄올, 물 및 물을 포함한 상기 액체 담체의 둘 이상의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 선택적으로, 본 발명에 따른 제제는 보존제, 가용화제 또는 항산화제를 이용하여 제조될 수도 있다.

본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있는 바람직한 고체 담체는 전분, 분해된 전분, 화학적 또는 물리적으로 개질된 전분, 덱스트린, (파우더) 말토덱스트린 (바람직하게는 5 내지 25, 바람직하게는 10 내지 20의 당량값의 덱스트로스), 락토스, 이산화규소, 글루코스, 개질된셀룰로스, 아라비아검, 가티검, 트라간트, 카라야, 카라기난, 풀루란, 커들란, 잔탄검, 겔란검, 구아가루(guar flour), 캐롭콩가루(carob bean flour), 알지네이트, 한천, 펙틴 및 이눌린 및 이들 고체의 둘 이상의 혼합물, 특히 말토덱스트린 (바람직하게는 15 - 20의 당량값의 덱스트로스), 락토스, 이산화규소 및/또는 글루코스와 같은 하이드로콜로이드이다.

또한, 본 발명에 따른 제제는 바람직하게는 전분, 분해된 또는 화학적으로 또는 물리적으로 개질된 전분 (특히 덱스트린 및 말토덱스트린), 겔라틴, 아라비아검, 한천-한천, 가티검, 겔란검, 개질된 및 비-개질된 셀룰로스, 풀루란, 커들란, 카라기난, 알긴산, 알지네이트, 펙틴, 이눌린, 잔탄검 및 상기 물질의 둘 이상의 혼합물로부터 선택된 고체 피복제로 봉입된 형태일 수도 있다.

고체 피복제는 바람직하게는 겔라틴 (바람직하게는 200과 같거나 초과의 블룸값(bloom value), 바람직하게는 240과 같거나 초과의 블룸값(bloom value)을 갖는 적어도 하나의 겔라틴을 포함하는 돼지, 소, 닭 및/또는 생선 겔라틴 및 그들의 혼합물), 말토덱스트린 (바람직하게는 옥수수, 밀, 타피오카 또는 감자로부터 얻은 10 - 20의 DE 값을 갖는 말토덱스트린), 개질된셀룰로스(예를 들어 셀룰로스 에테르), 알지네이트 (예를 들어 Na-알지네이트), 카라기난 (베타-, 이오타-, 람다- 및/또는 카파카라기난), 아라비아검, 커들란 및/또는 한천-한천으로부터 선택된다. 겔라틴은 특히 다른 블룸값에서 우수한 성능 때문에 사용된다. 경구 적용을 위하여 특히, 바람직하게 심리스(seamless) 겔라틴 또는 알지네이트 캡슐, 입안에서 신속히 용해 되거나 씹으면 없어지는 피복제가 사용된다. 제품은, 예를 들어, EP 0 389 700, US 4,251,195, US 6,214,376, WO 03/055587 또는 WO 2004/050069에 기술된 바와 같이 제조될 수 있다.

본 발명에 따른 제제의 중요한 적용분야인 화장품, 특히 피부학적 제제는 종래의 성분(화학식 (I)의 화합물 외에)들로 구성되고 화장품, 특히 피부 및/또는 모발의 피부학적 광 보호, 치료, 케어 및 클리닝용 또는 색조 화장품의 메이크업 제품으로 이용된다. 따라서, 이러한 제제는, 구조에 따라, 예를 들어, 데이 프로텍션 크림, 데이 또는 나이트 크림, 아이크림, 선 프로텍션 또는 애프터 선 로션, 영양 크림, 케어 마스크, 겔 패드, 페이셜 토닉, 수분 케어 및 클리닝 티슈, 클리닝밀크(cleaning milk), 클리닝 비누, 폼 또는 샤워 배스(shower bath), 데오도란트, 발한억제제, 헤어 샴푸, 헤어 케어제, 헤어 컨디셔너, 헤어용 염색제, 헤어 스타일링제로 사용될 수 있고 이 경우 바람직하게는 에멀젼, 로션, 밀크(milk), 유체(fluid), 크림, 수분산제 겔, 밤, 스프레이, 알코올성 또는 수(aqueous)/알코올성 용액, 폼(foam), 파우더, 액체 비누, 비누, 샴푸, 롤온(roll-on), 스틱 또는 메이크업 형태로 존재한다. 헤어 트리트먼트제는 바람직하게는 모발 또는 두피에 적용하는 것을 목적으로 한다.

본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 조합하여, 바람직하게는 하기 목록으로부터 선택되는 생리학적 냉각효과(냉각제)를 갖는 하나 이상의 물질이 사용될 수 있다: 멘톨 및 멘톨 유도체 (예를 들어 L-멘톨, D-멘톨, 라세미 멘톨, 이소멘톨, 네오이소멘톨, 네오멘톨) 멘틸 에테르 (예를 들어 (I-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올, l-멘틸-메틸에테르), 멘틸에스테르 (예를 들어, 멘틸포미에이트, 멘틸아세테이트, 멘틸이소부티레이트, 멘틸락테이트, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸피로글루타메이트), 멘틸카보네이트 (예를 들어, 멘틸 프로필렌 글리콜 카보네이트, 멘틸 에틸렌 글리콜 카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트 또는 그들의 혼합물), 디카복실산 또는 그들의 유도체 (예를 들어 모노-멘틸숙시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아미드, O-멘틸 숙신산 에스테르 아미드)를 갖는 멘톨의 세미-에스테르, 멘탄카복실산아미드 (바람직하게는 US 4,150,052에 기술된 것으로 멘탄 카복실산-N-에틸아미드 [WS3] 또는 N^a-(멘탄카보닐)글라이신 에틸에스테르 [WS5], WO 2005/049553에 기술된 것으로 멘탄카복실산-N-(4-시아노페닐)아미드 또는 멘탄카복실산-N-(4-시아노메틸페닐)아미드, 메탄카복실산-N-(알콕시알킬)아미드), 멘톤 및 멘톤 유도체 (예를 들어 L-멘톤 글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산 유도체 (예를 들어 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산-N-메틸아미드 [WS23]), 이소풀레골 또는 그의 에스테르 (I-(-)-이소풀레골, I-(-)-이소풀레골아세테이트), 멘탄 유도체 (예를 들어 p-멘탄-3,8-디올), 쿠베볼(cubebol) 또는, 사이클로알킬디온 유도체 (예를 들어 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온) 또는 테트라하이드로피리미딘-2-온 (예를 들어 WO 2004/026840에 기술된 것으로 이실린 또는 관련 화합물)의 피롤리돈 유도체, 또한 카복사미드 (예를 들어 N-(2-(피리딘-2-일)에틸)-3-p-멘탄카복사미드 또는 관련 화합물), 옥사메이트(바람직하게는 EP2033688A2에 기술된)를 함유하는 합성의 또는 천연의 혼합물.

본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물과 조합하여 사용 가능한 생리학적 냉각효과를 갖는 많은 물질은 특히 바람직하게는 적어도 실질적으로 생리학적 냉각효과를 일으키는 물질이다. 이러한 바람직한 물질은 멘틸에테르 (예를 들어 (l-멘톡시)-1,2-프로판디올, (l-멘톡시)-2-메틸-1,2-프로판디올), 극성 멘틸 에스테르 (예를 들어 멘틸 아세테이트, L-멘틸-L-락테이트, L-멘틸-D-락테이트, 멘틸-(2-메톡시)아세테이트, 멘틸-(2-메톡시에톡시)아세테이트, 멘틸피로글루타메이트), 멘틸카보네이트 (예를 들어 멘틸프로필렌글리콜카보네이트, 멘틸에틸렌글리콜카보네이트, 멘틸글리세롤카보네이트), 카복실산 또는 그의 유도체 (예를 들어 모노-멘틸숙시네이트, 모노-멘틸글루타레이트, 모노-멘틸말로네이트, O-멘틸 숙신산 에스테르-N,N-(디메틸)아미드, O-멘틸 숙신산 에스테르아미드)를 갖는 멘톨의세미-에스테르, 본 발명에 기술되지 않은, 멘탄 카복실산 아미드 (예를 들어 멘탄 카복실산-N-에틸아미드 [WS3], N^a-(멘탄카보닐)글라이신에틸에스테르 [WS5], 멘탄카복실산-N-(4-시아노페닐)아미드, 멘탄 카복실산-N-(알콕시알킬)아미드), 멘톤 유도체 (예를 들어 L-멘톤 글리세롤 케탈), 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산유도체 (예를 들어 2,3-디메틸-2-(2-프로필)-부티르산-N-메틸아미드), 사이클로알킬디온 유도체 (예를 들어 3-메틸-2(1-피롤리디닐)-2-사이클로펜텐-1-온) 의 피롤리돈 유도체 또는 테트라하이드로 피리미딘-2-온 (예를 들어 WO 2004/026840에 기술된 것으로 이실린 또는 관련 화합물)이다.

본 발명에 따른 제제에 포함되는 생리학적 냉각효과(하나 이상의 화합물)를 갖는 물질의 총량은 각각의 경우의 미용 또는 약제학적 제제의 총량에 기초하여 바람직하게는 0.05 - 5 중량 %, 보다 바람직하게는 0.1 - 3 중량 %, 특히 0.25 - 1.5 중량 %이다.

하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 외에도 피부 또는 점막에 발열감, 얼얼함, 따끔함 또는 꺼끌함을 일으키는 성분, 특히 WO 2005/123101에 기술된 것으로 열-발생효과를 갖는 향료 및/또는 얼얼한 감각성 화합물 (sharp substances)이 본 발명에 따른 제제의 성분일 수도 있다.

또한 TRPV1 안타고니스트, 예를 들어, 트랜스-4-tert-부틸사이클로헥사놀 (WO 2009/087242 에 기술된), 또는 μ-수용체의 활성화에 의한 TRPV1의 간적접 조절자, 예를 들어, 아세틸테트라펩타이드-15, 로서의 작용이 있는 피부신경과민을 감소시키는 화합물과 조합하는 것이 바람직하다.

화장품 및 의약품으로의 통상적인 방식으로의 사용을 위해, 화학식 (I)의 화합물은 피부 및/또는 모발에 적당한 양으로 도포된다. 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하면서 추가적으로 썬 프로텍션 수단으로서 작용하는 미용 및 피부학적 제제에 의해 특별한 장점이 여기에서 제공된다. 유리하게는, 이들 제제는 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 안료를 함유한다. 상기 제제는 자외선 차단 제제에서 통상적으로 사용되는 것과 같은 다양한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 그들은 용액, 수-중-유 타입 (W/O) 또는 유-중-수 타입 (O/W)의 에멀젼 또는 예를 들어 수-중-유-중-수 타입 (W/O/W)의 다중 에멀젼, 젤, 수분산액, 고체 스틱 또는 에어로졸의 형태일 수 있다.

화장품 및 의약품 분야에서 하나 이상의 화학삭 (I)의 화합물을 함유하는 본 발명에 따른 제제는 특히 미용 또는 피부-보호의 목적(다른 말로는 구강 위생 목적이 아님)을 위해, 특히 유리하게는 UV 복사를 흡수 또는 반사하는 물질과 배합되며, 자외선 복사로부터 모발 또는 피부를 보호하는 미용 제제를 제공하기 위하여 UV 필터 물질 (UV 흡수제)의 총량은 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서 0.01% 내지 40중량%, 바람직하게는 0.1% 내지 10중량%, 특히 1.0 내지 5.0 중량%의 범위로 사용된다. 이들 제제는 유리하게는 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 안료를 함유하며, 그리하여 2 또는 그 이상 (바람직하게는 5 또는 그 이상)의 자외선 차단 지수(sun protection factor, SPF)가 달성된다. 본 발명에 따른 이들 제제는 예를 들어 자외선 차단 제제에서 통상적으로 사용되는 것과 같은 다양한 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 그들은 예를 들어, 용액, 수-중-유 타입 (W/O) 또는 유-중-수 타입 (O/W)의 에멀젼 또는 예를 들어 수-중-유-중-수 타입 (W/O/W)의 다중 에멀젼, 젤, 수분산액, 고체 스틱 또는 에어로졸일 수 있다.

유리한 UV 필터 및 무기 빛 차단(inorganic light protection) 안료는 WO 2005/123101에 언급되어 있다. 배합을 위해 특히 적합한 UV 흡수제 또한 WO 2005/123101에 언급되어 있다.

유리한 무기 빛 차단 안료는 WO 2005/123101에서 또한 언급된 미세하게 분산된 금속 산화물 및 금속염 색소이다. 무기 안료의 총량은, 특히 본 발명에 따른 최종 미용 제제 내 소수성 무기 마이크로안료의 총량은 제제의 총 중량에 기초하여 각각의 경우에서, 유리하게는 0.1 내지 30중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10.0중량%이다.

(금속) 킬레이팅제와의 배합 또한 일부 제제에서 유리할 수 있다. 바람직하게 사용되는 (금속) 킬레이팅제는 WO 2005/123101에서 언급된 화합물이다.

또한, 피부를 통과하여 내부로부터 피부 노화, 피부 염증 및 피부암과 같은 햇빛-유도된 손상에 대해 피부 세포를 보호하는 활성성분과 화학식 (I)의 화합물을 배합하는 것이 유리하다. 소위 아릴탄화수소 수용체 길항체로 불리는 각각의 성분은 WO 2007/128723에 기재되어 있다. 바람직한 것은 2-벤질리덴-5,6-디메톡시-3,3-디메틸인단-1-온이다.

본 발명에 따른 바람직한 미용 제제는 또한 항염 및/또는 발적 및/또는 가려움 완화 활성성분을 함유할 수 있다. WO 2005/123101에서 언급된 화합물이 항염 또는 발적 및/또는 가려운 완화 활성 성분으로 유리하게 사용된다.

본 발명에 따른 제제 내 항자극제 (하나 이상의 화합물)의 총량은 제제의 총 중량에 기초하여 바람직하게는 0.0001 - 20 중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 - 10 중량%, 특히 0.001 - 5 중량%의 범위이다.

미용 및 피부학적 제제에 있어서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 예를 들어, DEET, IR 3225, Dragorepel^TM (Symrise GmbH & Co. KG)와 같은 방충제와 조합하는 것이 유용할 수도 있다.

미용 및 피부학적제제에 있어서, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 헤어 케어제 및 항-비듬활성성분 (예를 들어 클림바졸, 케토코나졸, 피록톤 올아민, 아연-피리티온)과 조합하는 것이 유용할 수 있다.

많은 경우에 있어서, 본 발명에 따른 제제 내에서 화학식 (I)의 화합물은 또한 하나 이상의 보존제와 조합하여 유용하게 사용될 수 있다. WO 2005/123101에 기술된 보존제가 본 명세서에서 바람직하게 선택된다.

본 발명에 따른 제제는, 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물 외에도, 미용 목적으로 사용되는 식물 추출물을 또한 함유할 수도 있다. 식물 추출물은 바람직하게는 Industrieverband Koperpflegemittel und Waschmittel e. V. (IKW), Frankfurt에 의해 발행된 책자, declaration of cosmetic agents의 3판의 44 쪽에서 시작되는 표에 나열된 물질로부터 선택된다. WO 2005/123101에 기술된 추출물 또한 유용하다.

하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 미용 또는 약제학적 제제는, 특히 결정형 또는 마이크로 결정형 고체의 경우, 예를 들어, 무기의 마이크로안료가 제제 내에 포함될 수 있고 본 발명에 따른 제제는 WO 2005/123101에 기술된 음이온성, 양이온성, 비이온성 및/또는 양쪽성 계면활성제를 또한 함유할 수도 있다.

본 발명에 따른 제제 내에, 계면활성물질은 제제의 총량에 기초하여 1 내지 98 wt.% 의 농도로 존재할 수도 있다.

본 발명에 따른 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 제제의 오일상은 WO 2005/123101에 기술된 물질로부터 선택될 수도 있다.

바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 하기의 하나 이상의 미용적으로 허용가능한 담체를 포함한다.

(i) 바람직하게는 1,2-프로필렌글리콜, 2-메틸프로판-1,3-디올, 1,2-부틸렌글리콜, 1,3-부탄디올, 1,2-펜탄디올, 1,3-펜탄디올, 1,5-펜탄디올, 2,4-펜탄디올, 2-메틸-펜탄-2,4-디올, 1,2-헥산디올, 1,6-헥산디올, 1,2-옥탄디올, 디프로필렌글리콜, 바람직하게는 1,2-부틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올 및/또는디프로필렌글리콜로부터 이루어진 그룹으로부터 선택되는 3 내지10 탄소원자를 갖는 (알칸) 디올, 및/또는

(ii-1) 바람직하게는 디에틸프탈레이트, 디에틸헥실 2,6-나프탈레이트, 이소프로필미리스테이트, 이소프로필팔미테이트, 이소프로필스테아레이트, 이소프로필올레이트, n-부틸스테아레이트, n-헥실라우레이트, n-데실올레이트, 이소옥틸스테아레이트, 이소노닐스테아레이트, 이소노닐 이소노나노에이트, 3,5,5-트리메틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 3,5,5-트리메틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 2-에틸헥사노에이트, 2-에틸헥실 팔미테이트, 2-에틸헥실 라우레이트, 2-헥실데실 스테아레이트, 세테아릴에틸헥사노에이트, 스테아릴 헵타노에이트, 스테아릴 카프릴릭레이트, 2-옥틸도데실 팔미테이트, 올레일 올레이트, 올레일 에루케이트, 에루실 올레이트, 에루실 에루케이트, 2-에틸헥실 이소스테아레이트, 이소트리데실 이소노나노에이트, 2-에틸헥실 코코에이트, C₁₂ _-15-알킬벤조에이트, 세틸 팔미테이트, 트리에틸 시트레이트, 트리아세틴 (트리아세틸 시트레이트), 벤질벤조에이트, 벤질아세테이트, 식물성 오일 (바람직하게는 올리브 오일, 해바라기 오일, 대두 오일, 땅콩 오일, 평지씨 오일, 아몬드 오일, 팜 오일, 코코넛 오일, 팜 커널 오일) 및 트리글리세리드 로 이루어지는 그룹으로부터 선택된 6 내지 36 탄소원자를 갖는 에스테르, 바람직하게는 모노에스테르, 디에스테르 또는 트리에스테르, 특히 C6 내지 C10의 지방산라디칼 (중쇄의 트리글리세리드로 불리는, 특히 글리세릴 트리카프릴릭레이트, 글리세릴 트리카프레이트과 같은 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드)과 동일하거나 다른 글리세릴스테아레이트, 글리세릴 트리이소노나노에이트, 글리세릴 라우레이트 또는 트리글리세리드 및/또는

(ii-2) 바람직하게는 데카놀, 데세놀, 옥타놀, 옥테놀, 도데카놀, 도데세놀, 옥타디엔올, 데카디엔올, 도데카디엔올, 올레일 알코올, 리신올레일 알코올, 에루실 알코올, 스테아릴알코올, 이소스테아릴알코올, 세틸알코올, 라우릴 알코올, 미리스틸 알코올, 아라키딜 알코올, 리놀레일 알코올, 리놀레닐 알코올, 헥실데카놀, 옥틸도데카놀 (특히2-옥틸-1-도데카놀) 및 세테아릴알코올 및 베헤닐 알코올로 이루어진 그룹으로부터 선택된 분지형 및 비분지형 알킬 또는 알케닐 알코올, 및/또는

(ii-3) 분지형 및 비분지형 탄화수소 및 왁스, 바람직하게는 호호바 오일, 이소에이코산, 디카프릴릴 에테르, 미네랄 오일, 페트롤라툼, 스쿠알란, 스쿠알렌, 사이클로메티콘, 데카메틸사이클로펜타실록산, 운데카메틸사이클로트리실록산, 폴리디메틸실록산 및 폴리(메틸-페닐실록산으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 6 내지 24 탄소원자를 갖는 사이클릭 또는 선형 실리콘오일 및 디알킬에테르.

또다른 바람직한 구체예에서, 본 발명에 따른 조성물은 피부에 이로움을 제공하는 하나 이상의 활성 물질, 특히 피부 자극-감소 또는 스킨수딩제, 바람직하게는 미용 및/또는 피부학적 적용에 적합한 항염제, 가려움을 완화시켜주는 화합물 및/또는 발적을 완화시켜주는 화합물으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 활성물질을 포함하며, 여기에서 하나 이상의 활성 물질은 바람직하게는 하기 그룹으로부터 선택된다:

- 코르티코스테로이드 타입의 스테로이드성 항염 물질, 특히 하이드로코티손, 하이드로코티손 17-부티레이트와 같은 하이드로코티손 유도체, 덱사메타손, 덱사메타손 포스페이트, 메틸프레드니솔론 또는 코티손; 및/또는

- 천연 또는 천연적으로 발생한 항염 물질 또는 발적 및/또는 가려움을 완화시켜주는 물질, 특히 카모마일, 알로에 베라, 콤미포라 종, 루비아 종, 윌로우, 윌로우허브, 귀리, 카렌듈라, 아르니카, St John's wort, 허니셔클, 로즈마리, 파실플로라 인카르나타, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아로부터의 추출물 또는 분획; 바람직하게는 카모마일, 알로에 베라, 귀리, 카렌듈라, 아르니카, 허니셔클, 로즈마리, 위치 하젤, 생강 또는 에키네시아로부터의 추출물 또는 분획으로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 추출물 또는 분획, 및/또는

- 순수 물질, 바람직하게는 알파-비사보롤, 아피제닌, 아피제닌-7-글루코시드, 진저롤, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연 아베난스라미드, 비-천연 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난스라미드 D, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 글라브리딘 및 리코칼콘 A; 바람직하게는 알파-비사보롤, 진저롤, 쇼가올, 진저디올, 디하이드로진저디온, 파라돌, 천연 아베난스라미드, 비-천연 아베난스라미드, 바람직하게는 디하이드로아베난스라미드 D, 보스웰산, 피토스테롤, 글리시리진, 및 리코칼콘 A로 이루어지는 그룹으로부터 선택됨; 및/또는

- 스킨 케어제, 바람직하게는 피부 수분 보유 조절제 또는 스킨 리페어제, 바람직하게는 소듐 락테이트, 우레아 및 유도체, 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 콜라겐, 엘라스틴 또는 히알루론산, 디아실 아디페이트, 페트롤라툼, 우로칸산, 레시틴, 알란토인, 판테놀, 피탄트리올, 리코펜, (슈도-)세라마이드 [바람직하게는 세라마이드 2, 하이드록시프로필 비스팔미트아미드 MEA, 세틸옥시프로필 글리세릴 메톡시프로필 미리스트아미드, N-(1-헥사데카노일)-4-하이드록시-L-프롤린 (1-헥사데실) 에스테르, 하이드록시에틸 팔미트일옥시하이드록시프로필 팔미트아미드], 글리코스핑고리피드, 콜레스테롤, 피토스테롤, 키토산, 콘드로이틴 설페이트, 라놀린, 라놀린 에스테르, 아미노산, 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트), 알파-하이드록시산 (바람직하게는 시트르산, 락트산, 말산) 및 그의 유도체, 모노-, 디- 및 올리고사카라이드, 바람직하게는 글루코스, 갈락토스, 프락토스, 만노스, 래불로스 및 락토오스, β-글루칸, 특히 귀리로부터의 1,3-1,4-β-글루칸과 같은 폴리슈가, 알파-하이드록시-지방산, 베툴린산 또는 우르솔산과 같은 트리터펜산, 및 조류 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 보다 바람직하게는 글리세롤, 1,2-펜탄디올, 우레아, 히알루론산, 알란토인, 판테놀, 라놀린, 알파-하이드록시산 (바람직하게는 시트르산, 락트산), 비타민 E 및 유도체 (바람직하게는 토코페롤, 토코페릴 아세테이트)으로 이루어진 그룹으로부터 선택됨.

바람직한 구체예 및 본 발명의 추가적 측면은 첨부된 특허 청구항과 하기 실시예로부터 드러난다.

하기 실시예는 청구항의 보호범위를 제한함 없이 본 발명을 보다 상세하게 기술한다. 달리 나타내지 않는 한, 모든 데이터, 특히 양 및 퍼센테이지는 중량에 관련된 것이다.

실시예 1: 화학식 (I)의 화합물의 합성

실시예 1.1: 디-치환된 사이클로헥실 카바메이트

실시예 1.1.1: sec-부틸-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1845)

500 ml의 용기 내에 50.7 g (0.5 mol)의 sec.-부틸 이소시아네이트를 불활성 온도 하에서 두고 64.1 g (0.5 mol)의 2,3-디메틸사이클로헥산올을 가하였다. 상기 반응 혼합물을 5 h 동안 150℃까지 가열하고, 냉각시켰으며, 뒤이어 100 ml의 물을 가하였다. 한 시간 동안 환류시킨 후, 용액을 냉각시키고, 상을 분리하고 MTBE (메틸 tert.-부틸 에테르)로 한번 추출하였다. 미정제된(raw) 산물을 증류에 의해 정제하여 이성질체의 혼합물로서 60.2 g의 산물을 99.6%의 순도로 얻었다.

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.66 (m, H), 4.41 (m, H), 3.62 (m, H), 2.06 (m, H), 1.68 (m, H), 1.44 (m, 2 H), 1.12(d, 6.6 Hz, 3 H), 0.91 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.80 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.2 (s), 76.2 (d), 48.2 (d), 37.8 (d), 34.2 (d), 30.0 (t), 20.8 (q), 19.1 (q), 10.3 (q), 6.1 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 227 (not detected), 198 (27), 111 (71), 95 (20), 81 (18), 69 (100), 55 (37), 44 (94), 41 (31).

하기 사이클로헥실 카바메이트들은 실시예 1.1.1에 기재된 BIO1845 또는 실시예 1.3.2.에 기재된 BIO1824과 유사한 방법론으로 합성되었다. 이들 사이클로헥실 카바메이트는 견줄만한 수율과 순도로 얻어졌다(일반적으로 > 99%, 입체이성질체의 혼합물로서 구조에 따라 상이):

실시예 1.1.2: 부틸-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1842)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.66 (m, 2 H), 3.17 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.05 (m, H), 1.24-1.80 (m, 11 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.6 Hz, 3 H), 0.79 (d, 6.9 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.8 (s), 76.3 (d), 40.6 (t), 37.4 (d), 34.8 (t), 34.2 (d), 32.2 (t), 27.4 (t), 25.6 (t), 20.0 (t), 19.1 (q), 13.8 (q), 6.1 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 227(<1), 118 (100), 111 (49), 110 (88), 95 (53), 81 (55), 69 (83), 57 (35), 55 (54), 41 (35).

실시예 1.1.3: 에틸-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1581)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.60-4.72 (m, 2 H), 3.21 (d,q, 5.3 Hz, 7.2 Hz, 2 H), 2.05 (m, H), 1.25-1.81 (m, 7 H), 1.14 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.79 (d, 7.2 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.2 (s), 76.3 (d), 37.5 (d), 35.7 (t), 34.8 (t), 34.2 (d), 27.4 (t), 25.6 (t), 19.1 (q), 15.3 (q), 6.2 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 200 (<1), 199 (<1), 127 (3), 110 (100), 95 (62), 90 (74),81 (67), 69 (65), 55 (37), 41 (24).

실시예 1.1.4: (2-하이드록시-페닐)-카밤산 2,3-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1643)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.93 (m, H), 7.15 (d, 7.5 Hz, H), 7.05 (d,d,7.7 Hz, 8.1 Hz, H), 6.97 (d, 8.1 Hz, H), 6.87 (d,d, 7.3 Hz, 7.7 Hz, H), 6.7 (m, H), 4.81 (t,d, 4.5 Hz, 11.6 Hz, H), 1.10-2.18 (m, 8 H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.86 (d, 7.1 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 155.4 (s), 147.2 (s), 125.6 (d), 125.4 (s), 121.2 (d), 120.9 (d), 118.6 (d), 78.6 (d), 37.3 (d), 34.6 (t), 34.2 (d), 27.2 (t), 25.4 (t), 19.1 (q), 6.2 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 263 (15), 153 (100), 135 (15), 110 (21), 109 (64), 95 (9), 81 (9), 69 (51), 55 (27), 41 (11).

실시예 1.1.5: (4-에틸-페닐)-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1823)

aaa, 이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.27 (m, 2 H), 7.13 (m, 2 H), 6.46 (s, H), 4.17 (t,t 4.3 Hz, 11.4 Hz, H), 2.60 (q, 7.6 Hz, 2 H), 2.03 (d, 12.1 Hz, 2 H), 1.62 (d, 14.4 Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 1.21 (t, 7.6 Hz, 3 H), 0.94 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.94 (q, 11.9 Hz, 2 H), 0.56 (q, 12.0 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.4 (s), 137.8 (s), 137.2 (s), 128.0 (d), 128.0 (d), 118.5 (d), 118.5 (d), 72.7 (d), 42.9 (t), 40.4 (t), 40.4 (t), 30.4 (d), 30.4 (d), 27.9 (t), 22.1 (q), 22.1 (q), 15.9 (q) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 275 (22), 165 (100), 150 (26), 132 (21), 121 (41), 111 (11), 106 (42), 69 (52), 55 (22), 41 (13).

실시예 1.1.6: 사이클로헥실-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1743)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.59 (m, H), 4.47 (m, H), 3.47 (m, H), 1.94 (m, 2 H), 1.69 (d, 13.5 Hz, H), 1.52 (m, 2 H), 1.00-1.40 (m, 10 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.86 (m, 2 H), 0.52 (q, 11.9 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.8 (s), 73.0 (d), 49.1 (d), 43.1 (t), 40.5 (t), 40.5 (t). 33.5 (t), 33.5 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 25.5 (t), 25.5 (t), 24.8 (t), 22.2 (q), 22.2 (q) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 253 (2), 144 (100), 111 (26), 110 (33), 95 (61), 82 (32), 69 (96), 56 (59), 55 (71), 41 (50).

MS (EI, major isomer): m/z = 253 (3), 144 (91), 111 (47), 110 (11), 95 (32), 82 (31), 69 (100), 56 (66), 55 (60), 41 (42).

실시예 1.1.7: 벤질-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1745)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.34 (m, 2 H), 7.28 (m, 2 H), 7.27 (m, H), 4.92 (m, H), 4.65 (t,t, 4.3 Hz, 11.4 Hz, H), 4.36 (d, 5.5 Hz, 2 H), 1.98 (d, 12.1 Hz, 2 H), 1.60 (d, 14.5 Hz, H), 1.52 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.86 (m, 2 H), 0.53 (q, 11.9 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.3 (s), 138.7 (s), 128.6 (d), 128.6 (d), 127.5 (d), 127.4 (d), 127.4 (d), 73.6 (d), 45.0 (t), 43.0 (t), 40.4 (t), 40.4 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 261 (2), 151 (100), 150 (93), 106 (29), 95 (72), 91 (59), 69 (55), 55 (43), 41 (31).

MS (EI, major isomer): m/z = 261 (2), 151 (78), 150 (100), 106 (24), 95 (38), 91 (55), 69 (63), 55 (37), 41 (26).

실시예 1.1.8: 에틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1561)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.61 (m, 2 H), 3.20 (m, 2 H), 1.96 (d, 11.9 Hz, 2 H), 1.60 (d, 14.4 Hz, H), 1.52 (m, 2 H), 1.13 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.92 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.80-1.05 (m, 2 H), 0.53 (q, 11.9 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.3 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 38.4 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 15.3 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 199 (not detected), 127 (4), 95 (41), 90 (100), 69 (65), 55 (39), 41 (62), 29 (26).

실시예 1.1.9: p-톨릴-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1822)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.25 (d, 8.1 Hz, 2 H), 7.10 8d, 8.3 Hz, 2 H), 6.45 (m, H), 4.71 (t,t, 4.4 Hz, 11.3 Hz, H), 2.30 (s, 3 H), 2.03 (d, 12.0 Hz, 2 H), 1,62 (d, 14.1Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.97 (q, 11.3 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.5 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.4 (s), 135.5 (s), 132.8 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.7 (d), 118.7 (d), 73.9 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 20.7 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 262 (5), 261 (24), 151 (100), 107 (72), 106 (20), 69 (45), 55 (20), 41 (11).

실시예 1.1.10: n-부틸-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1840)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.58 (m, 2 H), 3.14 (q, 6.3 Hz, 2 H), 1.94 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.58 (d, 12.6 Hz, H), 1.40-1.54 (m, 4 H), 1.32 (m, 2 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.90 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.89 (q, 11.8 Hz, 2 H), 0.50 (q, 12.0 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.4 (s), 73.1 (d), 43.1 (t), 40.6 (t), 40.5 (t), 40.5 (t), 32.1 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.2 (q), 22.2 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 227 (1), 184 (1), 118 (100), 111 (43), 95 (28), 69 (77), 55 (28), 41 (29), 30 (19).

실시예 1.1.11: 페닐-카밤산 3,5-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1685)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.37 (d, 7.9 Hz, 2 H), 7.30 (m, 2 H), 7.05 (m, H), 6.53 (m, H), 4.72 (t,t, 4.3 Hz, 11.4 Hz, H), 2.04 (d, 11.7 Hz, 2 H), 1.63 (d, 12.5 Hz, H), 1.55 (m, 2 H), 0.94 (q, 11.7 Hz, 2 H), 0.94 (d, 6.5 Hz, 6 H), 0.56 (d,t, 11.6 Hz, 12.6 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 74.0 (d), 43.0 (t), 40.3 (t), 40.3 (t), 30.6 (d), 30.6 (d), 22.1 (q), 22.1 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 248 (3), 247 (15), 137 (29), 111 (29), 95 (34), 93 (84), 69 (100), 55 (47), 41 (35).

실시예 1.1.12: 에틸-카밤산 3,4-디메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1582)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.60 (m, 2 H), 3.20 (d,q, 5.2 Hz, 7.2 Hz, 2 H), 0.95-2.10 (m, 8 H), 1.14 (t, 7.2 Hz, 3 H), 0.83 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.88 (d, 6.4 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.2 (s), 73.7 (d), 35.7 (t), 34.5 (t), 33.3 (d), 31.9 (d), 30.7 (t), 26.3 (t), 19.2 (q), 15.3 (q), 11.9 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 200 (<1), 127 (4), 110 (20), 95 (21), 90 (100), 81 (20), 69 (49), 55 (22), 41 (16).

실시예 1.1.13: 에틸-카밤산 4-이소프로필-3-메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1560)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.78 (t,t, 4.2 Hz, 11.2 Hz, H), 4.61 (m, H), 0.81-2.20 (m, 9 H), 1.12(t, 7.2 Hz, 3 H), 0.89 (d, 7.0 Hz, 6 H), 0.87 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.4 (s), 70.0 (d), 46.8 (d), 39.6 (t), 35.7 (t), 32.8 (t), 30.1 (d), 26.7 (d), 23.2 (t), 21.6 (q), 21.6 (q), 15.1 (q), 12.6 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 227 (not detected), 123 (9), 109 (4), 95 (55), 90 (100), 83 (19), 69 (16), 55 (21), 41 (15).

실시예 1.1.14: 부틸-카밤산 2-이소프로페닐-5-메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1615)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.73 (m, 2 H), 4.65 (d,t, 4.3 Hz, 10.9 Hz, H), 4.54 (m, H), 3.13 (d,t, 6.0 Hz, 6.0 Hz, 2 H), 2.07 (m, 2 H), 1.63-1.73 (m, 2 H), 1.69 (t, 1.2 Hz, 3 H), 1.56 (m, H), 1.26-1.49 (m, 5 H), 0.87-1.02 (m, 2 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.91 (t, 7.2 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.4 (s), 146.8 (s), 111.5 (t), 73.8 (d), 51.0 (d), 41.0 (t), 40.6 (t), 34.2 (t), 32.1 (t), 31.4 (d), 30.7 (t), 22.0 (q), 19.9 (t), 19.5 (q), 13.7 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 254 (1), 253 (4), 136 (100), 118 (87), 107 (35), 93 (40), 81 (56), 67 (20), 57 (20), 41 (32), 29 (10).

실시예 1.2: 비치환된 사이클로헥실 카바메이트

실시예 1.2.1: 페닐-카밤산 사이클로헥실 에스테르 (BIO1741)

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.38 (m, 2 H), 7.30 (m, 3 H), 7.05 (m, H), 6.51 (m, H), 4.76 (t,t, 3.9Hz, 9.0 Hz, H), 1.94 (m, 2 H), 1.75 (m, 2 H), 1.56 (m, H), 1.42 (m, 4 H), 1.27 (m, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.2 (s), 138.1 (s), 129.0 (d), 129.0 (d), 123.2 (d), 118.5 (d), 118.5 (d), 73.7 (d), 31.9 (t), 31.9 (t), 25.4 (t), 23.8 (t), 23.8 (t) ppm.

MS (EI): m/z = 220 (4), 219 (25), 137 (59), 132 (15), 119 (30), 93 (100), 83 (54), 67 (24), 55 (83), 41 (40).

실시예 1.3: 모노-치환된 사이클로헥실 카바메이트

실시예 1.3.1: 부틸-카밤산 3-메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1821)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.57 (m, 2 H), 3.16 (m, 2 H), 1.98 (d, 11.4 Hz, H), 1.75 (d, 13.5 Hz, H), 1.61 (d, 13.0 Hz, H), 1.47 (m, 2 H), 1.34 (m, 2 H), 1.25-1.56 (m, 3 H), 1.16 (m, H), 0.93 (m, H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.92 (d, 7.0 Hz, 3 H), 0.80 (q, 12.6 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.3 (s), 73.4 (d), 41.0 (t), 40.6 (t), 34.1 8t), 32.1 (t), 32.0 (t), 31.4 (d9, 24.0 (t), 22.3 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 214 (1), 213 (1), 170 (2), 126 (2), 118 (100), 97 (32), 81 (14), 55 (31), 41 (10), 30 (14).

MS (EI, major isomer): m/z = 214 (1), 213 (2), 170 (3), 126 (9), 118 (100), 97 (45), 81 (11), 55 (36), 41 (11), 30 (12).

실시예 1.3.2: p-톨릴-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1824)

1 리터의 용기 내에서 500 ml의 톨루엔 중에 75.6 g (0.56 mol)의 파라-톨릴이소시아네이트를 넣고, 뒤이어 73.4 g (0.51 mol)의 2-이소프로필사이클로헥산올을 가하였다. 반응 혼합물을 가열하고 6시간 동안 환류시켰다. 실온으로 식힌 후 50?g의 물을 가하였고, 반응물을 한 시간 이상 환류시켰다. 상 분리 후 용매를 따라버리고 조제품을 235 g의 n-헵탄으로부터 재결정화하였다. 산물(79.8 g)을 황백색의 결정으로 99.2 % 순도로 얻었다. 이는 56 %의 이론적 수율에 상응한다.

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.28 (m, 2 H), 7.10 (m, 2 H), 6.50 (m, H), 5.19 (m, H); 2.30 (s, 3 H), 2.07 (m, H), 1.70-1.81 (m, 2 H), 1.22-1.55 (m, 6 H), 1.07 (m, H), 0.92 (d, 6.7 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.7 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.4 (s), 135.6 (s), 132.7 (s), 129.5 (d), 129.5 (d), 118.6 (d), 118.6 (d), 71.7 (d), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.5 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20,8 (q), 20.7 (q), 20.7 (q), 20.4 (t) ppm.

MS (EI): m/z = 276 (5), 275 (30), 151 (89), 125 (17), 107 (100), 83 (32), 69 (74), 57 (21), 41 (18).

실시예 1.3.3: 부틸-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1841)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 5.06 (m, H), 4.65 (m, H), 3.17 (q, 6.4 Hz, 2 H), 2.01 (t, 13.8 Hz, H), 1.74 (m, H), 1.68 (d, 10.3 Hz, H), 1.41-1.53 (m, 3 H), 1.35 (m, 2 H), 1.26 (m, H), 1.24 (m, H), 1.02 (m, H), 0.93 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 6 Hz) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.5 (s), 70.8 (d), 47.2 (d), 40.7 (t), 32.2 (t), 31.1 (t), 29.5 (d), 26.1 (t), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.7 (q), 20.5 (t), 19.9 (t), 13.8 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 241 (<1), 198 (2), 124 (84), 118 (100), 109 (36), 99 (26), 81 (64), 69 (71), 57 (61), 41 (37).

MS (EI, minor isomer): m/z = 241 (<1), 198 (1), 124 (100), 118 (97), 109 (41), 99 (12), 81 (65), 69 (71), 57 (61), 41 (41).

실시예 1.3.4: n-헥실-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1851)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 5.06 (m, H), 4.61 8m, H), 3.15 (m, 2 H), 1.99 (d, 13.5 Hz, H), 1.64-1.78 (m, 2 H), 1.47 (m, 4 H), 1.19-1.40 (m, 10 H), 1.02 (m, H), 0.90 (d, 7.0 Hz, 6 H), 0.89 (t, 6.6 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.6 (s), 70.7 (d), 47.3 (d), 41.0 (t), 31.6 (t), 31.1 (t), 31.0 (t), 29.5 (d), 26.5 (t), 26.1 (t), 25.0 (t), 22.6 (t), 20.8 (q), 20.8 (q), 20.5 (t), 14.0 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 269 (<1), 146 (95), 124 (86), 109 (34), 81 (59), 69 (100), 57 (45), 43 (52), 41 (40).

MS (EI, minor isomer): m/z = 269 (<1), 146 (90), 124 (97), 109 (38), 81 (54), 69 (100), 57 (44), 43 (52), 41 (44).

실시예 1.3.5: 벤질-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1748)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 7.34 (m, 2 H), 7.28 (m, 2 H), 7.27 (m, H), 5.12(m, H), 4.93 (m, H), 4.38 (m, 2 H), 2.03 (m, H), 1.64-1.76 (m, 2 H), 0.99-1.52 (m, 7 H), 0.89 (d, 6.3 Hz, 6 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.5 (s), 138.8 (s), 128.6 (d), 18.6 (d), 127.5 (d), 127.5 (d), 127.4 (d), 71.3 (d), 47.2 (d), 45.0 (t), 31.0 (t), 29.5 (t), 26.0 (d), 25.0 (t), 20.8 (q), 20.8 (q), 20.4 (t) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 275 (<1), 151 (59), 150 (44), 124 (44), 109 (34), 106 (35), 91 (53), 81 (100), 69 (56), 55 (26), 41 (31).

MS (EI, minor isomer): m/z = 275 (<1), 151 (64), 150 (65), 124 (50), 109 (39), 106 (30), 91 (69), 81 (100), 69 (60), 55 (30), 41 (42).

실시예 1.3.6: (2-메톡시-페닐)-카밤산 2-이소프로필-사이클로헥실 에스테르 (BIO1744)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 8.12(m, H), 7.18 (d, 7.4 Hz, H), 6.98 (m, H), 6.95 (m, H), 6.85 (m, H), 5.21 (m, H), 3.88 (s, 3 H), 2.04-2.15 (m, 2 H), 1.15-1.82 (m, 7 H), 1.08 (m, H), 0.92 (d, 6.9 Hz, 3 H), 0.92 (d, 7.0 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.3 (s), 147.4 (s), 128.0 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 71.6 (d), 55.6 (q), 47.2 (d), 30.9 (t), 29.4 (d), 26.0 (t), 25.1 (t), 20.8 (q), 20.8 (q), 20.4 (t) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (45), 123 (100), 108 (46), 81 (46), 69 (87), 55 (29), 41 (36).

MS (EI, minor isomer): m/z = 292 (3), 291 (21), 167 (43), 123 (100), 108 (38), 81 (35), 69 (76), 55 (25), 41 (32).

실시예 1.3.7: 사이클로헥실-카밤산 4-tert-부틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1747)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.44-4.54 (m, 2 H), 3.47 (m, H), 2.05 (d, 12.3 Hz, 2 H), 1.92 (d, 12.3 Hz, 2 H), 1.79 (d, 13.2 Hz, 2 H), 1.69 (d, 13.2 Hz, 2 H), 1.59 (d, 12.8 Hz, H), 0.95-1.46 (m, 9 H), 0.97 (d, 11.7 Hz, H), 0.85 (s, 9 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 155.5 (s), 73.7 (d), 49.6 (d), 47.2 (d), 33.5 (t), 33.5 (t), 32.6 8t), 32.6 (t), 32.3 (s), 27.6 (q), 27.6 (q), 27.6 (q), 25.5 (t), 25.5 (t), 25.5 (t), 24.8 (t) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 281 (not detected), 144 (84), 83 (25), 82 (36), 67 (31), 57 (100), 56 (24), 41 (32).

MS (EI, major isomer): m/z = 281 (<1), 144 (93), 83 (33), 82 (32), 67 (33), 57 (100), 56 (36), 41 (31).

실시예 1.4: 트리-치환된 사이클로헥실 카바메이트

실시예 1.4.1: n-부틸-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1617)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.72 (m, H), 4.15 (t, 10.2 Hz, H), 3.18 (m, 2 H), 1.92 (m, H), 1.49 (m, 2 H), 1.35 (m, 2 H), 0.92-1.78 (m, 6 H), 0.85-0.95 (m, 12H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 157.4 (s), 82.7 (d), 40.7 (t), 40.6 (d), 36.6 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 32.2 (t), 20.0 (q), 19.9 (d), 19.9 (t), 18.6 (q), 15.1 (q), 13.8 (q) ppm.

MS (EI, major): m/z = 241 (8), 198 (5), 124 (73), 118 (100), 109 (39), 95 (31), 82 (31), 69 (65), 55 (23), 41 (22).

실시예 1.4.2: (2-메톡시-페닐)-카밤산 2,3,6-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1701)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 8.13 (m, H), 7.24 (m, H), 6.92-7.00 (m, 2 H), 6.85 (m, H), 4.29 (t, 10.0 Hz, H), 3.86 (s, 3 H), 0.99-1.76 (m, 7 H), 0.94 (d, 6.4 Hz, 6 H), 0.94 (d, 6.6 Hz, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 154.0 (s), 147.5 (s), 128.1 (s), 122.4 (d), 121.1 (d), 118.0 (d), 109.9 (d), 83.4 (d), 55.6 (q), 44.4 (d), 38.1 (d), 37.8 (d), 34.6 (t), 32.9 (t), 20.0 (q), 18.6 (q), 15.2 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 291 (50), 190 (5), 167 (55), 150 (12), 123 (100), 108 (25), 83 (19), 69 (57), 55 (21), 41 (14).

실시예 1.4.3: sec-부틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1844)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.75 (t,t, 4.1 Hz, 11.5 Hz, H), 4.38 (m, H), 3.60 (m, H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.70 (d, 12.3 Hz, H), 1.66 (m, H), 1.43 (m, 2 H), 1.31 (d, 13.2 Hz, H), 1.10 (d, 6.8 Hz, 3 H), 1.04 (m, H), 0.93 (s, 6 H), 0.89 (t, 7.5 Hz, 3 H), 0.89 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.80 (m, H), 0.76 (t, 12.5 HZ, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 155.8 (s), 71.1 (d), 48.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 30.0 (t), 27.1 (d), 25.6 (q), 22.3 (q), 20.7 (q), 10.3 (q) ppm.

MS (EI, major isomer): m/z = 241 (not detected), 226 (<1), 212(38), 168 (28), 125 (35), 109 (23), 83 (39), 69 (100), 57 (31), 44 (86), 41 (32).

실시예 1.4.4: n-부틸-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1616)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.77 (t,t, 4.1 Hz, 11.6 Hz, H), 4.64 (m, H), 3.16 (q, 6.3 Hz, 2 H), 2.01 (d, 11.6 Hz, H), 1.63-1.75 (m, 3 H), 1.47 (m, 2 H), 1.29-1.39 (m, 3 H), 1.03 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.92 (t, 7.3 Hz, 3 H), 0.90 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.71-0.85 (m, 2 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.4 (t), 40.9 (t), 40.6 (t), 33.1 (q), 32.2 (t), 32.1 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q), 19.9 (t), 13.7 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 242 (<1), 241 (<1), 125 (17), 118 (100), 109 (36), 83 (29), 69 (57), 57 (18), 55 (17), 41 (21).

실시예 1.4.5: (2-메톡시-페닐)-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1703)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 8.09 (m, H), 7.17 (m, H), 6.96 (m, 2 H), 6.84 (m, H), 4.89 (t,t, 4.4 Hz, 11.6 Hz, H), 3.85 (s, 3 H), 2.08 (d, 12.0 Hz, H), 1.78 (d, 12.1 Hz, H), 1.73 (m, H), 1.35 (d, 13.2 Hz, H), 1.14 (t, 12.0 Hz. H), 0.97 (s, 3 H), 0.96 (s, 3 H), 0.92 (d, 6.5 Hz, 3 H), 0.90 (m, H), 0.80 (t, 12.7 Hz, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 153.2 (s), 147.5 (s), 127.9 (s), 122.5 (d), 121.1 (d), 118.1 (d), 109.9 (d), 71.9 (d), 55.6 (q), 47.6 (t), 44.3 (t), 40.8 (t), 33.1 (q), 32.3 (s), 27.1 (d), 25.5 (q), 22.3 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 292 (12), 291 (62), 167 (53), 123 (100), 108 (31), 83 (18), 69 (52), 55 (17), 41 (19).

실시예 1.4.6: n-헥실-카밤산 3,3,5-트리메틸-사이클로헥실 에스테르 (BIO1850)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.77 (t, 11.5 Hz, H), 4.62 (m, H), 3.15 (q, 6.5 Hz, 2 H), 2.00 (d, 11.4 Hz, H), 1.62-1.75 (m, 2 H), 1.47 (m, 2 H), 1.24-1.35 (m, 8 H), 1.04 (m, H), 0.94 (s, 6 H), 0.90 (d, 6.4 Hz, 3 H), 0.88 (t, 6.9 Hz, 3 H), 0.76 (m, H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 156.4 (s), 71.2 (d), 47.6 (t), 44.5 (t), 41.0 (t), 41.0 (t), 33.1 (q), 32.2 (s), 31.5 (t), 30.0 (t), 27.1 (d), 26.4 (t), 25.6 (q), 22.6 (t), 22.3 (q), 14.0 (q) ppm.

MS (EI, minor isomer): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (16), 109 (35), 83 (36), 69 (82), 55 (23), 41 (32), 30 (24).

MS (EI, major isomer): m/z = 270 (<1), 269 (1), 146 (100), 125 (28), 109 (34), 83 (39), 69 (89), 55 (23), 41 (28), 30 (24).

실시예 1.4.7: 에틸-카밤산 1,7,7-트리메틸-바이사이클로[2.2.1]헵트-2-일 에스테르 (BIO1573)

이성질체 혼합물의 메인 시그널:

¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 4.83 (d,d,d, 10.0 Hz, 3.4 Hz, 2.0 Hz, H), 4.63 (m, H), 3.22 (d,q, 5.9 Hz, 7.2 Hz, 2H), 2.33 (m, H), 1.88 (m, H), 1.73 (m, H), 1.66 (m, H), 1.17-1.32 (m, 2 H), 1.15 (t, 7.2 Hz, 3 H), 1.01 (m, H), 0.90 (s, 3 H), 0.86 (s, 3 H), 0.84 (s, 3 H) ppm.

¹³C-NMR (400 MHz, CDCl₃, TMS): = 157.0 (s), 79.9 (d), 48.7 (s), 47.8 (s), 44.9 (d), 36.9 (t), 35.8 (t), 28.1 (t), 27.1 (t), 19.8 (q), 18.8 (q), 15.3 (q), 13.5 (q) ppm.

MS (EI): m/z = 226 (2), 225 (12), 136 (49), 121 (34), 108 (21), 95 (100), 55 (12), 41 (19), 29 (13).

실시예 2: 지방생성 어세이 (인 비트로)

3T3-L1 세포(마우스 배아 섬유아세포 유사 지방세포 세포주)를 콜라겐 I이 코팅된 48웰 플레이트에 3 x 10⁴ cells/well의 농도로 씨딩하였다. 37 ℃ 및 5% CO₂ 하 10% 송아지 혈청이 추가된DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) 배지 중에서 72 h동안 배양 후, 10% 송아지 태아 혈청과 1 ?g/ml 인슐린, 0.25 ?M 덱사메타손 및 0.5 mM IBMX (3-이소부틸-1-메틸잔틴)이 추가된 DMEM 에 다양한 농도의 시험 물질들을 가하고 추가의 48시간 동안 인큐베이팅하였다. 10% 송아지 태아 혈청 및 1 ?g/ml 인슐린이 추가된 DMEM으로 배지를 갈아주었다. 48 h 동안 새로이 배양한 후, 10% 송아지 태아 혈청을 함유한 DMEM으로 추가의 배지 교체를 수행하였다.

72 h 동안의 인큐베이션 후, 형광 염료 Nile Red로 지질을 염색한 후 형광을 측정함으로써 세포의 분화에 대한 측정으로 세포 내 저장된 지질을 정량하였다.

시험 물질의 존재 하의 지방생성의 저해는 하기 수학식에 따라 계산한다:

여기에서

RFU 시험 물질 = 시험 물질 및 세포를 포함한 웰의 상대적인 형광 단위

RFU 대조군 = 시험물질은 없으나 세포를 포함한 웰의 상대적인 형광 단위

RFU 무세포 대조군= 시험물질도 세포도 없는 웰의 상대적인 형광 단위

IC₅₀ 은 시험된 시료의 연속적 희석으로 지방생성 저해 [%]으로부터 계산하였다. 이는 지방생성이 50% 저해되는 농도이다.

표 2: 지방생성 저해의 개별 물질 (적어도 2회의 독립적인 시험의 평균값)

실시예 3: 지질생성 어세이 (인 비트로)

지질생성은 지방세포 내 트리글리세리드의 저장으로 여겨진다. 이 저장의 저해는 세포외 트리글리세라이드의 가수분해 및 그에 따른 지방세포에 의한 유리 지방산의 흡수가 감소되는 점에서 세포외 리포프로테인 리파아제(LPL)의 활성의 저해에 의해 일어날 수 있다. 일차적 시험으로, 췌장 리파아제 (PL) 의 저해가 조사되었다.

실시예 3.1: PL의 저해

시험 물질의 존재 하에서, 상이한 사용 농도의 PL (Sigma-Aldrich)에 대해 기질로서 메틸움벨리페릴 올리에이트 (MUF 올리에이트)를 가하였다. 형광 메틸우멜리페론 (MUF)이 PL에 의한 MUF 올리에이트의 가수분해에 의해 생성되었으며, 정량되었다. MUF 올리에이트의 가수분해의 저해는 PL의 활성 억제의 척도이다.

여기에서

MUF 시험 물질 = 시험 물질 및 PL을 포함한 웰의

MUF 대조군 = 시험 물질은 포함하지 않으나 PL은 포함한 웰의 MUF 농도

PL 없는 MUF 대조군 = 시험 물질도 PL도 포함하지 않은 웰의 MUF 농도

IC₅₀ 은 시험 시료의 연속적 희석으로 PL [%]의 저해로부터 계산하였다. 이는 PL의 활성이 50% 저해되는 농도이다.

표 3.1: 개별 물질에 의한 PL의 저해 (적어도 2회의 개별적인 시험의 평균값)

실시예 3.2: LPL의 저해

PL의 저해의 결과가 일차적인 시험으로 사용되었으며, LPL에 대한 시험으로 이를 검증하였다. LPL을 얻기 위해, 3T3-L1 세포(마우스 배아 섬유아세포 유사 지방세포 세포주)를 콜라겐 I이 코팅된 6웰 플레이트에 3 x 10⁵ cells / well의 농도로 씨딩하였다. 세포의 배양 및 분화는 실시예 2(지방생성 어세이)에서 상술한 것과 유사하게 수행하였다. 분화 동안 LPL은 증가하여 발현되었다. LPL은 막 결합 상태로 존재하고, 헤라핀 용액으로 2 - 8℃에서 1시간 인큐베이션하면 세포의 상청액으로 방출된다.

그리하여 얻어진 LPL에 대해 상이한 사용 농도의 시험 물질의 존재 하에서 기질로서 메틸움벨리페릴 올리에이트 (MUF 올리에이트)를 가하였다. 형광 메틸우멜리페론 (MUF)이 LPL 에 의한 MUF 올리에이트의 가수분해에 의해 생성되었으며, 정량되었다. MUF 올리에이트의 가수분해의 저해는 LPL 의 활성, 즉, 지질생성 억제의 척도이다.

여기에서

MUF 시험 물질 = 시험 물질 및 LPL 을 포함한 웰의 MUF 농도

MUF 대조군 = 시험 물질은 포함하지 않으나 LPL 은 포함하는 웰의 MUF 농도

LPL 없는 MUF 대조군 = 시험 물질도 LPL 도 포함하지 않는MUF 농도

IC₅₀ 은 시험 시료의 연속적인 희석으로 LPL [%]의 억제로부터 계산되었다. 이는 LPL의 활성 그러므로 지질생성이 50% 억제되는 농도이다.

표 3.2: 개별 물질에 의한 LPL의 저해 (적어도 2회의 독립적인 시험의 평균값)

실시예 4: 지방분해 어세이

실시예 4.1: 3T3-L1 세포에 대한 인 비트로 실험

3T3-L1 세포 (마우스 배야 섬유아세포 유사 지방세포 세포주)를 콜라겐 I이 코팅된 48웰 플레이트에 3 x 10⁴ cells/well의 농도로 씨딩하였다. 세포의 배양과 분화는 실시예 2(지방생성 어세이)에 상술한 것과 유사하게 수행하였다.

다양한 농도의 시험물질들을 소혈청 알부민이 첨가된 DMEM 중의 세포에 적용하였다. 약 20시간의 인큐베이션 후, 세포내 트리글리세리드의 가수분해 후 세포로부터 방출된 세포 상청액 중의 유리 글리세롤의 정량을 수행하였으며, 이는 세포의 지방분해의 척도이다. 유리 글리세롤의 정량은 유리 글리세롤 시약으로 효소적 방법에 기초하여 수행하였다.

시험 물질의 존재하의 지방분해의 촉진은 하기 수학식에 따라 계산하였다:

여기에서

시험 물질 = 시험 물질 세포를 포함한 웰의 흡수

무세포 시험 물질 = 세포 없이 시험 물질만 포함한 웰의 흡수(흡수 대조군)

대조군 = 세포는 포함하나 시험 물질은 포함하지 않은 웰의 흡수

무세포 대조군 = 시험 물질 및 세포를 포함하지 않은 웰의 흡수

EC₅₀ 는 시험 시료의 연속적인 희석으로 지방분해 촉진 [%]으로부터 계산하였다. 이는 지방분해가 50% 촉진되는 농도이다.

표 4.1: 개별 물질에 의한 지방분해의 촉진 (적어도 2회의 독립적인 시험으로부터의 평균값).

실시예 4.2: 엑스 비포 돼지 피부 모델을 이용한 실험

전체 두께의 돼지 피부 패치 (EP 1 939 279에 기재된 바와 같은 진피 지방층을 포함한 돼지 피부 모델)을 고기를 취한 어린 돼지의 등 부위로부터 절제하였다. 엑스 비보 피부 모델은 7 x 3 mm (직경 x 높이)의 크기를 갖는다. 배양 배지 중에 담그어져 있는 티타늄 그리드(titanium grid)위에 올려놓았다. 피부 시료 상에 포뮬레이션들을 적용하였다. 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 함유하는 미용 시험 제제와 동일하게 화학식 (I)의 어떠한 화합물도 포함하지 않은 플라세보 제제를 참조로 적용하였다(블랭크).

24시간의 인큐베이션 후, 돼지 피부 모델 주변의 배지 내 유리 글리세롤의 정량을 수행하였다. 글리세롤은 지방 조직의 세포 내 트리글리세리드의 가수분해 후 세포에 의해 방출되는 것으로 돼지 피부 모델의 지방분해의 척도이다. 유리 글리세롤의 정량은 유리 글리세롤 시약으로 효소적 방법에 기초하여 수행하였다.

미용 시험 제제:

생산:

상 A 및 B를 70 ℃로 개별적으로 가열하였다. 70 ℃로 가열할 때 Ultrez-21 및 Pemulen TR1을 상 B 중에 분산시켰다. Ultra Turrax와 함께 혼합하고 유화시킴으로써 상 B/C를 상 A에 가하였다. 상 D는 패들 믹서를 이용하여 천천히 상 A/B/C에 가하였고, pH 5.5 - 6 로 조절하였다. 패들 믹서로 혼합하면서 포뮬레이션을 식혔다. 상 E는 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 Hydrolite-5중에 용해시킴으로써 제조하였다. 뒤이어, 상 E를 상 A-D의 혼합물에 가하였다.

시험 물질의 존재 하의 지방분해의 촉진은 하기 수학식에 따라 계산하였다:

여기에서

시험물질 = 시험물질을 함유하는 포뮬레이션이 도포된 엑스 비보 피부 모델의 배지를 포함하는 웰의 흡수

플라세보 = 시험물질을 포함하지 않은 플라세보가 도포된 엑스 비보 피부 모델의 배지를 포함하는 웰의 흡수

표 4.2는 상기 특정된 미용 시험 제제 내에서 별도로 사용될 때 BIO1617, BIO1823, BIO1841 및 BIO1845의 각각의 촉진 결과를 보여준다.

표 4.2: 개별 물질에 의한 지방분해의 촉진

실시예 5: SIRT1 어세이

NHDF 세포(정상 인간 진피 섬유아세포)를 96웰 플레이트에 씨딩하였다. 37 ℃ 및 5% CO₂ 하의 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) 중에서 24시간 동안 배양 후, 세포를 다시 24시간 동안 시험 물질들로 처리하였다. PBS (포스페이트 완충 식염수)로 세포들을 세척한 후, 세포들을 파라포름알데히드로 고정하고 투과화하였다. 그런 다음 세포들을 다시 세척하고 BSA (bovine serum albumen)으로 블로킹한 후, 2차 항체와 함께 인큐베이션하였다. 광범위한 세척 후, 형광을 마이크로플레이트 리더로 측정하고 클로즈드-서킷 디스플레이 카메라(closed-circuit display camera)를 구비한 형광 현미경 상에서 형광 이미지를 기록하였다.

SIRT1 발현의 촉진은 하기 수학식에 의해 계산하였다:

RFU 시험 물질 = 완전히 염색된, 시험 물질을 포함하는 웰의 상대적인 형광 단위

RFU 대조군 = 완전히 염색된, 시험 물질을 포함하지 않은 웰의 상대적인 형광 단위

RFU 백그라운드 = 2차 항체만으로 염색된, 시험 물질을 포함하지 않은 웰의 상대적인 형광 단위

표 5.1: 개별 물질에 의한 SIRT1 발현의 촉진 (적어도 2회의 독립적인 시험의 평균값)

실시예 6: ATP 어세이

3T3 세포(마우스 멜라노마 섬유아세포)를 96웰 플레이트에 씨딩하였다. 37 ℃ 및 5% CO₂ 하의 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) 중에서 24시간 동안 배양 후, 세포들을 다시 48시간 동안 시험 물질로 처리하였다. 시험 물질 처리 후 24 h 및 48 h에 현미경 관찰을 수행하여 세포독성과 증식의 저해를 구별하였다. 세포 내 ATP 함량을 측정하였다.

증식의 저해는 하기 수학식에 의해 계산하였다:

여기에서

RLU 시험 물질 = 시험 물질 및 세포를 포함하는 웰의 상대적인 발광 단위

RLU 대조군 = 세포를 포함하나 시험 물질은 포함하지 않는 웰의 상대적인 발광 단위

무세포 RLU 대조군 = 시험 물질 및 세포를 포함하지 않는 웰의 상대적인 발광 단위

IC₅₀ 은 시험된 시료의 세포무독성적 연속 희석으로 증식 저해 [%]로부터 계산되었다. 이는 증식이 50% 저해되는 농도이다.

표 6.1: 개별 물질에 의한 증식의 저해 (적어도 2회의 독립적인 시험의 평균값)

실시예 7:

4개의 물질 BIO1617, BIO1823, BIO1841 및 BIO1845 각각을 하기 미용 제제에서 개별적으로 사용하였다. BIO1617, BIO1823, BIO1841 또는 BIO1845를 0.5 wt.%의 최종 농도로 함유하는 본 발명에 따른 4개의 상이한 제제의 각각의 효능을 30명의 건강한 여성 패널(백인)에 의해 시험하였다.

각각의 시험 대상자들은 하기 주어진 본 발명에 따른 제제를 2달 동안 한쪽 다리에 바르고, 화학식 (I)의 사이클로헥실 카바메이트를 포함하지 않는 대조군 제제를 다른쪽 다리에 발랐다. 2달 후 3명의 훈련받은 조사자의 시험 패널들이 1 (단지 지각할 수 있는 개선) 내지 5 (셀룰라이트 패턴의 완전한 제거)의 등급을 이용하여 셀룰라이트 외관에서의 개선을 평가하였다. 평균적으로 약 2의 개선이 달성되었다.

생산:

Pemulen TR2를 물 속에서 부풀게 하고 BIO1617, BIO1823, BIO1841 또는 BIO1845를 Hydrolite-5 (1,2-펜탄 디올) 중에서 미리 용해시켰다. 상 A를 혼합하였다. 상 C를 상 A에 가한 다음 상 B를 상 A/C에 가하고 Homorex로 유화시켰다. 패들믹서로O/W 에멀젼을 계속하여 교반하고 상 D를 가하였다.

포뮬레이션 실시예 : "목록 A의 화합물"

각각의 포뮬레이션 실시예에서 달리 지시하지 않는 한, 하기 목록 A로부터의 각각의 화합물이 하기 주어진 포뮬레이션 실시예 1 - 10 및 F1 - F10의 각각의 단일 포뮬레이션내로 개별적으로 제제화된다.

목록 A:

추가적으로 목록 A로부터 선택된 4개의 상이한 화합물의 둘, 셋의 혼합물을 포함시켜 다수의 포뮬레이션들을 생산하였다. 그러한 경우에서, 포뮬레이션 실시예에서 사용된 양은 거기에서 사용된 목록 A에서 선택된 화합물의 합을 말한다.

목록 A의 두 개의 화합물이 여기에서 주어진 포뮬레이션 실시예 내에서 혼합물로서 사용될 경우, 일반적으로 두 개의의 중량비는 10 : 1 내지 1 : 10, 바람직하게는 5 : 1 내지 1 : 5, 보다 바람직하게는 3 : 1 내지 1 : 3의 범위에서 선택된다.

포뮬레이션 실시예 1 - 5, 7, 8 및 10에서 하기 두 개의 퍼퓸 오일 PFO1 및 PFO2가 향으로서 각각 사용되었다(DPG = 디프로필렌 글리콜).

장미향의 퍼퓸 오일 PFO1

화이트 블라섬 및 머스크 향기의 퍼퓸 오일 PFO2

실시예: F1 - F10: 경구 소비가능한 용도 실시예 ［"Beauty from inside"］

실시예 F1: 과일 검

실시예 F2: 하드 보일 캔디 (hard boiled candy)

실시예 F3: 직접 소비에 적합한 젤라틴 캡슐

향료 G는 하기 조성물 갖는다(wt.%): 0.1% 네오탐 파우더, 29.3% 페퍼민트 오일 아르벤시스, 29.35% 페퍼민트 피페르타 오일 울리메트, 2.97% 수크랄로스, 2.28% 트리아세틴, 5.4% 디에틸 타르트레이트, 12.1% 페퍼민트 오일 야키마, 0.7% 에탄올, 3.36% 2-하이드록시에틸멘틸카보네이트, 3.0% 2-하이드록시프로필멘틸카보네이트, 5.77% D-리모넨, 5.67% L-멘틸아세테이트.

직접 소비에 적합한 젤라틴 캡슐은 WO 2004/050069에 따라 생산되었으며 각 경우에서 5 mm의 가지고, 쉘 물질에 대한 코어 물질의 중량비는 90:10이었다. 각 경우에서 캡슐은 10초 미만의 시간 내에 입 속에서 열렸으며 50초 미만의 시간 내에 완전히 용해되었다.

실시예 F4: 둥근 형태의 정제

실시예 F5: 츄잉검 (가당 및 무가당)

향료 P1는 하기 조성을 가졌다(wt.%):

0.05% 이소부티르알데히드, 0.05% 3-옥탄올, 0.05% 디메틸설파이드, 0.1% 트랜스-2-헥사날, 0.1% cis-3-헥사놀, 0.1% 천연 4-테르피네올, 0.1% 이소풀레골, 0.2% 천연 피페리톤, 0.3% 리날룰, 1.0% 이소아밀알코올, 1.0% 이소발레르알데히드, 2.5% 천연 알파-피넨, 2.5% 천연 베타-피넨, 8.0% 유칼립톨, 7.0% l-멘틸아세테이트, 12.0% l-멘톤, 5.0% 이소멘톤, 20.5% l-카르본, 39.45% l-멘톨.

하기 표는 실시예 F6 - 10에 관한 것이다:

실시예 F6 = 인스턴트 드링크 파우더

실시예 F7 = 인스턴트 드링크 파우더, 무가당

실시예 F8 = 탄산 레모네이드 (소프트 드링크)

실시예 F9 = 콩 과일 드링크

실시예 F10 = 저지방 요거트

Claims

하기 그룹으로부터 선택되는 화합물 또는 미용적으로 또는 약제학적으로 허용되는 그의 염:
(i) 셀룰라이트의 미용적 방지, 처치 또는 감소를 위한
또는
(ii) 미용적(비치료적)
- 피하 지방 조직 내 함유된 지질 양의 감소, 또는
- 지방세포에서의 지방분해의 촉진, 또는
- 지방전구세포의 분화의 억제, 또는
- 지방세포에서의 지질생성의 억제를 위한,
또는
(iii) 미용적 항-셀룰라이트를 위한
(a) 하나 이상의 제1항의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염을 포함하는 미용적 조성물.
제2항에 있어서,
하기 그룹 (b) 및 (c)로부터 선택되는 하나 이상의 화합물을 추가로 포함하는 미용적 조성물:
(b) 하기로부터 선택되는 하나 이상의 지방분해 촉진제
(b-i) 포스포디에스테라아제 저해제의 그룹,
및
(b-ii) 베타-아드레날린작용성 수용체의 아고니스트의 그룹,
및
(c) 하기로부터 선택되는 하나 이상의 유리 지방산의 이동 또는 산화의 촉진제
(c-i) 미토콘드리아 내 유리 지방산의 이동의 개시제의 그룹,
및
(c-ii) 베타-산화의 촉진제의 그룹.
제3항에 있어서,
상기 성분 (b)는 하기 화학식 (Xa)의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염인 미용적 조성물:

(Xa)
여기에서 R9, R10 및 R11는, 서로 독립적으로 수소 또는 메틸을 나타낸다.
제3항에 있어서,
상기 성분 (b)는 하기 화학식 (PhEA)의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염인 미용적 조성물:

(PhEA)
여기에서, 각각의 경우에서 서로 독립적으로,
R12 및 R13는 수소, 하이드록시 또는 메톡시를 나타내고,
R14는 수소, 하이드록시 또는 메틸을 나타내며,
R15는 수소 또는 메틸을 나타내고,
R16 및 R17는 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
제5항에 있어서,
화학식 (PhEA)의 화합물은 하기 화학식 (PhEA-i)의 화합물 또는 미용적으로 허용되는 그의 염인 미용적 조성물:

(PhEA-i)
여기에서 라디칼 R14는 수소, 하이드록시 또는 메틸을 나타내고, 라디칼 R16는 수소 또는 C1-C4-알킬을 나타낸다.
제2항 또는 제3항에 있어서,
하기 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 시약을 추가로 포함하는 미용적 조성물:
- C 신경 섬유를 촉진 또는 감극시키는 하나 이상의 시약,
- 미소순환 또는 배출(draining)을 촉진시키는 하나 이상의 시약,
- 하나 이상의 매트릭스-메탈로프로테나아제 저해제,
- 하나 이상의 콜라겐 합성 촉진제.
제3항에 있어서,
상기 조성물의 총 중량에 기초하여 각각
- 제1항에 정의된 화합물의 총량은 0.001 - 10 중량%이거나,
- 포스포디에스테라아제 저해제 (b-i)의 총량은 0.005 - 10 중량%이거나,
- 베타-아드레날린작용성 수용체 (b-ii)의 아고니스트의 총량은 0.0001 - 0.10 중량%의 범위인 미용적 조성물.
제3항에 있어서,
상기 포스포디에스테라아제 저해제 (b-i)의 총량에 대한 제1항에 정의된 화합물의 총량의 중량비는 20:1 내지 1:500의 범위이거나,
상기 베타-아드레날린작용성 수용체 (b-ii)의 아고니스트의 총량에 대한 제1항에 정의된 화합물의 총량의 중량비는 1000:1 내지 1:5의 범위인 미용적 조성물.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제