KR101706549B1

KR101706549B1 - 히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물

Info

Publication number: KR101706549B1
Application number: KR1020160116462A
Authority: KR
Inventors: 손유나
Original assignee: 손유나
Priority date: 2016-09-09
Filing date: 2016-09-09
Publication date: 2017-02-14
Also published as: CN109937049A; US20180071372A1; US10183063B2; WO2018048088A1

Abstract

본 발명은 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 포함하는 국소지방 분해용 주사제 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 히알루로니다제를 300IU 내지 600IU 단위로 포함하고, 국소마취제, 항히스타민제, 지방분해 촉진제 및 콜라겐 생성촉진제를 함유하는 주사제 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 히알루로니다제를 300IU 내지 600IU 단위로 포함하며 조성물 총중량 대비 국소마취제 0.08 내지 0.4중량%, 항히스타민제 0.01 내지 0.02중량%, 지방분해촉진제 0.01 내지 4.0 중량%, 콜라겐 생성촉진제 0.1 내지 2.0 중량% 및 나머지 생리식염수로 이루어진 것을 특징으로 하는 국소 지방 제거용 주사제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 국소 지방 조직의 감소를 촉진하여 비만 체질의 개선과 체중 감량 및 체형을 유지하며, 약물의 사용에 의한 부작용이나 지방의 고른 제거에 의하여 피부의 불균형을 예방하고, 콜라겐 생성을 촉진하여 피부의 탄력을 유지하는 리프팅 효과도 동시에 달성할 수 있는 것이다.

Description

히알루로니다제를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물{Injection composition comprising hyaluronidase for Local Fat Reduction}

본 발명은 히알루로니다제(Hyaluronidase)를 포함하는 국소지방 제거용 주사제 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 히알루로니다제를 300IU 내지 600IU 단위로 포함하고, 국소마취제, 항히스타민제, 지방분해 촉진제 및 콜라겐 생성촉진제를 하나 이상 함유하는 주사제 조성물에 관한 것이다.

본 발명은 국소 지방 조직의 감소를 촉진하여 비만 체질의 개선과 체중 감량 및 체형을 유지하며, 약물의 사용에 의한 부작용이나 지방의 고른 제거에 의하여 피부의 불균형을 예방하고, 콜라겐 생성을 촉진하여 피부의 탄력을 유지하는 리프팅 효과도 동시에 달성할 수 있는 것이다.

최근 점차 늘어나는 비만인구로 인하여 비만에 대한 관심이 늘어나고, 비만 클리닉의 수가 날로 늘어나며 비만으로 인한 여러 가지 사회문제가 이슈화되고 있다.

비만이란 간단히 말해 체지방이 과축적된 상태로 정의되며, 고혈압, 당뇨병, 고지혈증 같은 성인병의 원인을 제공하며 대사증후군의 한 축을 이루고 있다.

특히 여성은 비만이 아니어도 외관상으로 슬림하고 균형잡힌 몸매를 갈망하는 경향이 있다.

이러한 비만에 의하여 축적된 복부 지방 등의 국소 지방을 제거하기 위하여 외과적 수술인 지방흡입술(liposuction)이 다양하게 사용되고 있다.

그러나 이러한 외과적 수술법은 수술부위의 상처, 부종, 마비 및 작열감, 감염의 위험, 피부 또는 신경에 대한 다른 손상 또는 중요기관에 대한 천공 부상을 포함하는 심각한 부작용이 발생할 우려가 있다.

또한, 지방흡입술은 상당한 치료기간을 필요로 하며, 지방흡입술과 같은 수술과정은 국소마취 또는 경우에 따라서 전신마취를 요구하기 때문에 심각한 마취와 관련된 위험성이 항시 존재한다.

상기 이유에 의해, 체지방이 축적된 결과 발생하는 외관상의 비만을 개선하기 위하여 다양한 국소 지방을 분해하는 지방 분해 촉진제가 근래에 들어 사용되고 있다.

지방분해(Lipolysis)란 지방세포에 축적되어 있는 호르몬 감수성 리파아제 (Hormone sensitive lipase, HSL)의 작용에 의해 중성지방이 자유지방산(free fatty acid, FFA)과 글리세롤(glycerol)로 분해가 되는 과정을 말한다.

지방분해제로 히알루론산을 저분자화 하는 효소의 총칭인 히알루로니다제는 Duran-Reynals에 의하여 처음에는 확산 인자로써 알려졌으나, 그 후 히알루론산(hyaluronic acid, HA)에 강력한 활성을 나타내는 것이 관찰되어 히알루로니다아제(hyaluronidase, HAase)라 불리게 되었다.

히알루로니다제는 히알루론산(Hyaluronic acid, HA)과 콘드로이틴, 콘드로이틴설페이트에 존재하는 D-글루쿠로닉 산과 N-아세틸-D-글루코사민의 결합을 가수 분해하는 것으로 알려져 있다.

히알루로니다제는 진피에 축적할 수 있고, 결합된 물의 체류 및 대사 노폐물을 제거하는 유기 액체의 확산의 모세관 압축에 의한 지체의 원인인 장쇄 무코다당류의 해중합을 수행할 수 있다.

해중합은 무코다당류의 장쇄를 단쇄로 절단하여, 결합된 물 및 노폐물의 소실 및 정맥 및 림프 순환의 회복을 초래하며, 국소 부종의 소멸을 달성할 수 있어 이러한 히알루로니다제가 가지고 있는 결합조직 용해 작용을 이용하여, 이를 피하 내로 주사함으로써 복부 내 결합조직을 이완(loosening)시켜 조직 내 부종을 감소시키고, 이로 인하여 혈액 및 림프순환을 도와주게 되어 복부 내 지방세포의 분해 및 대사가 원활하도록 해줌으로써 국소지방의 제거방법으로 사용되고 있다.

상기의 Hyaluronidase를 이용한 지방분해에 의한 국소지방 제거방법의 하나로 LLD(Lipolytic Lymph Drainage) 치료법이 널리 사용되고 있다(공개특허 10-2009-0111916호).

LLD 치료법은 지방세포를 일부 파괴하고 고여있는 지방과 관련된 물질을 빠르게 림프관으로 이동시켜 산화 배출함으로써 전체적인 체형을 교정하여 준다.

그러나 상기 문헌에서는 Hyaluronidase를 고용량(1500IU)으로 사용하여 넓은 범위의 고른 지방제거가 곤란하여 피부의 함몰(Dimpling), 피부처짐 및 주름이 발생하고, 약물에 의한 부작용의 발생으로 인한 계속적인 치료가 어려운 문제점이 있다.

또한 공개특허 2013-0003394호에는 히알루로니다제와 국소마취제인 리도카인과 항히스타민제인 페니라민을 각각 1㏄씩 혼합한 주사제 조성물에 의하여 통증 및 알레르기 현상을 방지하는 조성물이 기재되어 있으나, 이 또한 고용량의 히알루로니다제와 주사 포인트의 간격이 5㎝ 간격으로 4 내지 6포인트 정도로 주사액을 투입함으로써, Dimpling 현상이나 피부처짐 및 주름이 발생하는 부작용은 해결할 수 없는 문제점이 있다.

KR

10-2009-0111916

A

KR

10-2013-0003394

A

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 LLD 치료법에 사용되는 주사제의 부작용을 최소화하고, 넓은 부위의 지방을 고르게 제거하여 Dimpling 현상이나 피부처짐 및 주름이 발생하는 부작용 최소화할 수 있는 국소부위 지방 제거 주사제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

더하여 콜라겐의 생성을 촉진하여 지방이 제거된 국소부위의 피부 탄력을 유지할 수 있는 최적의 주사제 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 하는 것이다.

본 발명은 히알루로니다제를 함유하는 LLD 치료 주사제의 효율적인 지방분해 및 부작용을 최소화하기 위한 오랜 임상실험의 결과로, 주사제의 부작용을 방지하기 위한 히알루로니다제의 최적 용량 단위와 첨가제의 조성성분과 조성비를 확인하여 본 발명을 완성하였다.

즉, 히알루로니다제 고단위 주사액의 과도한 지방분해에 의한 부작용인 피부 함몰에 의한 Dimpling 현상과 피부처짐 및 주름과 탄력저하와 피하출혈에 의한 멍 및 부종의 발생을 억제하기 위하여, 히알루로니다제의 최적 함량 단위를 찾아내었고, 알레르기 방지를 위한 항히스타민제 및 주사 통증 완화를 위한 국소마취제와, 지방의 신속한 분해를 위한 지방분해 촉진제 및 지방분해에 따른 피부 탄력을 회복하기 위한 콜라겐 생성촉진제를 추가하는 주사제 조성물의 제조에 성공하였다.

히알루로니다아제는 Hyaluronic acid 형태의 Mucopolysaccharide를 가수분해시키는 능력이 있는 효소로, 이는 포유류의 고환에서 만들어지며 적절한 안정제를 첨가하여 백색 또는 노란색의 백색을 띤 무형의 분말로 되어 있다.

종래의 히알루로니다아제 주사제는 1500IU(International Unit, mg) 단위의 고용량으로 투여하여(공개특허 10-2009-0111916호) 부작용이 발생할 우려가 커 지속적인 치료가 불가능하고, 또한 히알루로니다제는 하루에 15,000IU 이상은 투여가 곤란하여, 복부 등의 넓은 범위에 고밀도로 투여할 수가 없어 고른 지방제거가 어려워 지방제거 부위에 피부함몰(Dimpling)이 생기거나 주름 및 피부가 처지는 현상이 발생하였다.

따라서 본 발명자는 히알루로니다아제의 지방 분해가 가능한 최적의 용량을 찾기 위하여 히알루로니다아제의 단위용량 10IU, 50IU, 100IU, 150IU, 200IU, 250IU, 300IU, 350IU, 400IU, 450IU, 500IU, 550IU, 600IU, 650IU, 700IU, 750IU, 800IU, 850IU, 900IU, 950IU, 1000IU, 1050IU, 1100IU, 1150IU, 1200IU, 1250IU, 1300IU, 1350IU, 1400IU, 1450IU, 1500IU 로 실험한 결과, 300IU 이하에서 필러는 녹일 수 있었지만 지방분해 효과를 충분히 얻을 수 없었으며, 600IU를 초과하면서 지방제거 효과는 우수하나 종래 주사제의 문제점인 지방의 과도한 분해로 Dimpling 현상에 의한 피부가 울퉁불퉁하게 되는 부작용이 발생함을 확인하고, 히알루로니다아제의 단위용량을 300IU 내지 600IU에서 지방제거의 효과를 충분히 확보하면서, 부작용을 최소화할 수 있다는 것을 임상실험에 의하여 확인하여 본 발명을 완성하였다.

또한 상기의 용량 범위에서는 주사액을 300IU 단위로 1㏄ 용량으로 주사할 경우 확산 범위가 직경 1㎝ 정도인 것을 임상실험으로 확인하여, 히알루로니다아제의 300IU 내지 600IU 단위 내에서 주사액 용량을 히알루로니다아제 단위에 따라 0.5 내지 2㏄, 주사 포인트 간격을 0.5 내지 1.5㎝ 간격으로 투여함으로써, 고밀도로 투여가 가능하고 이에 따라 지방분해가 고르게 이루어지고, 주사기에 의한 피부의 자극에 의하여 콜라겐 형성을 촉진하여 피부의 탄력을 향상시키는 리프팅 효과도 부수적으로 발생하는 것이다.

더하여 주사액의 주입에 의한 통증완화를 위하여 국소마취제와 알레르기 방지를 위한 항히스타민제 및 지방분해 촉진을 위한 지방분해촉진제와 콜라겐 생성촉진제를 추가로 포함하는 주사제 조성물을 제공하는 것이다.

더 구체적으로는 본 발명이 주사제 조성물은 주사액 1㏄ 기준 히알루로니다제를 300IU 내지 600IU 단위, 국소마취제 0.80 내지 4.00㎎, 항히스타민제 0.10 내지 0.20㎎, 지방산화촉진제 0.1 내지 40㎎, 콜라겐 생성촉진제 1 내지 20㎎ 나머지 생리식염수로 이루어진 것이다.

상기의 조성범위는 각 성분들의 하루 투약량이 히알루로니다아제 15,000IU, 국소마취제 200㎎, 항히스타민제 10㎎, 지방산화촉진제 2000㎎, 콜라겐 생성촉진제 1000㎎ 인 점을 감안하여 정한 것으로, 상기 범위를 초과하면 인체에 부작용이 발생할 우려가 있다.

상기의 국소마취제로는 Lidocaine과 Procaine이 사용 가능하나, 국소마취효과가 Procaine은 Lidocaine에 비하여 작용발현 시간이 10분 이상 늦으며, 또한 Lidocaine은 Procaine과 비교하면 지용성, 단백질 결합능이 모두 높고, 마취작용 이 훨씬 더 효과적인 것을 알아내고 이를 선택하였다.

국소마취제는 과량사용 시 독성을 나타낼 수 있는 물질로 최소한으로 사용하여야 하며, 임상시험결과 그 용량이 주사제 1㏄ 당 0.80 내지 4.00㎎이 가장 바람직한 것을 확인하였으며, 상기 용량 미만에서는 마취효과가 떨어지고, 상기 용량을 초과하면 주사 후 환자의 마취가 풀리는 시간이 2시간 이상으로 일상생활의 불편함을 느꼈으며, Lidocaine으로 인한 부작용의 확률이 높아진다.

상기의 항히스타민제는 주사 중 즉각적인 효과를 나타내야하기 때문에, 항히스타민제 중 1세대 항히스타민제를 선택하였으며, 그 중 SC 즉 피하로 투여할 수 있는 종류로는 피프린히드리네이트(Diphenylpyridine=Piprinhydrinnate)과 클로로페니라민(Chiorpheniramine) 두 가지 종류가 있으며, 이중 진정효과의 부작용이 낮고 지속시간이 짧은 클로로페니라민(Chlorpheniramine)을 사용하는 것이 더욱 바람직한 것으로 확인되었다.

항히스타민제의 함량은 주사액 1㏄ 기준 0.10 내지 0.20㎎ 사용하며, 상기 범위 미만이면 항히스타민 효과가 떨어지며, 상기 범위를 초과하면 항히스타민제에 의한 부작용을 초래할 수 있다.

상기 지방산화촉진제로는 L-carnitine을 사용하며, L-carnitine은 비타민의 일종으로 에너지 생성과 지방 산화에 필수적인 영양소로서 성인의 경우 간, 신장에서 합성되거나 동물성 식품이나 식사 보충제로 섭취된다.

L-carnitine은 지방산을 미토콘드리아 내막으로 이동시켜 베타 산화를 촉진하는데 필수적인 물질이며 카르니틴 팔미토일 전달효소 I, II와 아실 카르니틴 전달 효소가 L-carnitine의 작용에 관여한다.

최근의 연구에서 카르니틴 필미토일 전달효소-I 이 지방 산화의 중요한 속도제한 효소로서, 에너지 생성을 위한 기질이용에 중추역할을 한다고 알려져 있다.

또한 L-carnitine은 당피질호르몬 수용체의 기능을 조절하며 당 피질호르몬과 비슷한 역할을 함으로써 지방조직의 지방분해를 촉진하기도 한다.

지방산화촉진제로는 L-carnitine이 사용 가능하며, L-carnitine은 체내에서 일부 생성되지만 그 양이 절대적으로 부족하기 때문에 체외로부터 공급받아야 하며, L-carnitine은 거의 동물성 단백질에만 존재하기 때문에 채식만 하는 경우 카르니틴 부족현상이 일어날 수 있다.

즉 체지방의 분해를 원활하게 하고 신진대사를 높여 비만을 개선하기 위하여, 필수적으로 L-carnitine이 필요하지만 실제로 외부에서 공급되지 않으면 결핍되기 쉽다.

특히 다이어트 기간 동안 동물성 단백질의 섭취를 줄이면 거의 자연식품으로 필연적으로 L-carnitine은 결핍되어 체지방의 연소 속도가 떨어지며 신진 대사율이 떨어지게 되므로, 다이어트의 효과를 더욱 배가시키고 대사성 질환을 개선하기 위하여 L-carnitine의 첨가가 반드시 필요하다고 생각된다.

하지만 L-carnitine은 구역ㆍ구토, 복통, 설사, 체취의 부작용을 나타낼 수 있고, 또한 발작이 발생할 수 있으며 기존의 발작 병력이 있었던 환자에서는 발작의 빈도 및 강도가 증가하여, 지방의 대사를 촉진하면서 위와 같은 부작용을 최소한으로 할 수 있는 용량을 알아내기 위하여 수차례 연구를 시행한 결과, L-carnitine을 주사액 조성물 1㏄ 기준 0.1 내지 40㎎ 까지 투여 가능한 것을 확인하였다.

또한 L-carnitine과 지방분해제인 Phosphatidycholine, Aminophylline, Caffeine 등을 함께 사용하면 지방분해 효과가 더욱 향상된다.

더 나아가 지방분해 및 다이어트 시에 가장 문제가 되는 피부 처짐 현상을 예방하고 탄력 있는 아름다운 체형을 만들기 위하여 콜라겐 합성 물질로, 인체에 무해한 비타민 C를 선택하였다.

그러나 비타민 C는 콜라겐 합성으로 피부의 탄력을 주는 효과가 있으며 천연항히스타민제로, 과량투여 시 발생할 수 있는 부작용을 막기 위하여 효과를 나타내는 최소한의 용량을 찾아낼 필요가 있었고, 수차례의 임상실험 결과 주사액 조성물 1㏄ 기준 비타민 C 1 내지 20㎎의 조성범위가 가장 바람직한 것으로 확인되었다.

본 발명의 주사제 조성물에는 특별히 제한하지는 아니하지만 주사제로 사용 가능한 범위 내에서 피부조직 재생과 노화방지에 탁월한 Placenta(태반) 성분이나, 혈액순환을 향상시키는 Pentoxifylline 성분 등을 추가할 수 있다.

이와 같은 주사제 조성물은 밀도 있는 주사가 가능하고, 주사제의 부작용을 최소화하여 지속적인 치료에 의하여 고른 지방제거 효과에 의한 Dimpling의 방지 및 콜라겐 형성에 의하여 피부의 탄성을 유지하면서, 국소지방제거에 탁월한 치료효과가 있는 유용한 발명인 것이다.

본 발명의 주사제 조성물은 부작용을 최소화하여 지속적인 비만치료가 가능하고, 고른 지방제거에 의하여 슬림하고 Dimpling이 없는 매끈한 피부의 재생이 가능하다.

또한 콜라겐의 재생에 의하여 지방제거로 인한 피부 처짐이나 주름을 방지하여 탄력을 유지할 수 있는 리프팅 효과도 있는 것이다.

이하, 본 발명을 구체적인 실시예 등을 통하여 더욱 상세하게 설명한다.

히알루로니다제(hyaluronidase)는 포유류의 장관이나 고환에서 분비되는 수용성 효소로, 주요 세포 간 물질인 Hyaluronic acid와 결합조직 간의 Glucosaminic bond를 가수분해하여 용해시킴으로써, 조직 간 장벽을 없애주는 작용과 함께 조직의 섬유증식증을 감소시키는 특성이 있으며, 동시에 조직의 붓기와 부종을 감소시키는 작용을 하는 것으로 알려져 있다.

이러한 히알루로니다제가 피부조직 내에서 물질을 가수 분해시켜 용해시키는 특징을 가지고 있음을 이용하여, 히알루로니다제를 직접 피하로 주사하였을 때 피하조직 내의 섬유질을 비롯한 물질을 분해하여, 림프순환을 촉진함으로써 체내 지방조직의 순환을 도와 지방조직을 감소시키고 비만을 해소하는 LLD(Lipolytic Lymph Drainage) 치료법이 널리 사용되고 있다.

그러나 상기의 치료법은 지방조직을 감소시키는데 도움이 되나 여러 가지 부작용이 발생하였다.

즉, 지방조직의 제거를 위하여 히알루로니다제를 고단위로 사용함으로써, 발적이나 가려움증 등의 알레르기 증상이 발생하며, 지방조직을 과도하게 용해함으로써 피하출혈에 의한 피멍이나 피부함몰(Dimpling) 현상이 발생하여, 이를 치료하기 위하여 치료를 중단하는 경우가 빈번하게 발생하고, 통증에 의한 환자의 거부감으로 인하여 지속적인 치료가 어려워지는 문제점이 있었다.

또한 고단위의 사용에 따라 주사부위의 고밀화(약 5cm 간격 주사)가 어려워 주사부위 주변에만 지방이 집중적으로 제거되어 피부의 굴곡 현상이나 피부처짐 및 주름이 발생하는 부작용으로 인하여 불균형이 발생하고, 탄력 저하가 심하여 환자의 불만을 초래하였다.

본 발명자는 이러한 문제점에 대하여 예의 연구한바, 히알루로니다제의 약효가 발현되는 최소단위가 300IU 임을 확인하였으며, 600IU를 초과하면 지방세포가 과도하게 가수분해되어 Dimpling이나 피하조직에 출혈이 발생할 우려가 있는 것을 확인하여, 본 발명의 주사제 조성물의 함량 범위를 상기 범위 내에서 투여함으로써, 약물 사용에 의한 부작용을 최소화하고 넓은 부위에 최소한의 용량으로 지방을 제거할 수 있다.

그리고 히알루로니다제의 단위가 300IU일때 주사액 확산범위가 직경 약 1㎝인 점을 임상시험에 의하여 확인하고, 주사 투여 간격을 0.5 내지 2㎝로 조밀하게 투여하여 균일한 지방제거 및 피부자극에 의한 콜라겐 생성 효과도 촉진할 수 있는 것이다.

또한 주사제 투여에 의한 통증완화를 위하여 국소 마취제를, 알레르기 부작용을 방지하기 위하여 항히스타민제를, 분해된 지방의 지방산을 미토콘드리아로 신속하게 이동시켜 분해하기 위한 지방분해촉진제와, 콜라겐 생성 촉진제를 포함함으로써, 피부 발적이나 가려움증의 알레르기와 통증 및 피멍 등을 방지하고, 지방의 제거를 신속하게 하며, 콜라겐 형성에 의한 피부 탄력 유지에도 매우 우수한 효과가 있는 것이다.

상기의 국소마취제는 통상 주사용액에 사용되는 약물이 사용가능하나 본 발명에서는 리도카인(Lidocain)을 사용하였으며, 그 용량은 백분율로 환산하면 조성물 총중량 대비 0.08 내지 0.4중량%로 포함한다,

상기 성분이 0.08 % 미만이면 통증효과가 떨어지고, 0.4%를 초과하면 마취시간이 길어지고 비경제적이다.

나머지 성분들도 백분율로 환산하면 항히스타민제는 페니라민(Peniramin)을 0.01 내지 0.02중량% 범위 내에서 포함하고, 지방분해촉진제는 L-카르니틴(Carnitine)을 0.01 내지 4.0 중량% 포함하며, 콜라겐 생성 촉진제는 비타민-C를 0.1 내지 2.0 중량% 포함한다.

또한 본 발명에는 일반적으로 주사용액에 사용되는 등장화제, 비이온성 계면활성제, 안정화제 및 보존제 등에서 선택되는 하나 이상의 물질을 주사제 허용용량 범위 내에서 포함할 수 있으며, 지방분해제인 Phosphatidycholine, Aminophylline, Caffeine 등과 Placenta(태반) 성분이나, 혈액순환을 향상시키는 Pentoxifylline 성분 등을 0.01 내지 4.0 중량% 추가로 포함할 수 있다.

상기 성분들의 조성범위는 각 약물들이 가지고 있는 하루 사용 가능한 용량의 범위 내에서 히알루로니다제 300IU 단위를 하루 투여량 범위인 15,000IU 투여하였을 경우를 대비하여 용량 범위를 정한 것이다.

본 발명의 주사 투여 방법은 히알루로니다제 300IU 내지 600IU 단위로, 일회 투여 용량은 0.5 내지 2㏄, 주사 포인트는 0.5 내지 1.5㎝ 간격으로 주사하는 것이 가장 바람직하며, 히알루로니다제 하루 투여량은 15,000IU 이내인 것이 바람직하며, 상기의 일회 주사 투여용량이나 주사 포인트는 히알루로니다제의 단위에 따라 적절하게 조절이 가능하다.

본 발명의 주사제 조성물은 히알루로니다제 300IU 단위로 1㏄ 용량을 기준으로 50회의 주사투여가 가능하며, 그 주사부위는 복부를 비롯하여 둔부, 허벅지, 종아리, 턱, 이마, 팔뚝 등 지방이 축적된 전신 부위에 사용이 가능하다.

[실시예]

주사제 조성물의 제조

히알루로니다제는 대한뉴팜주식회사의 리포라제(1 바이알 1500IU, 유당수화물 13.3㎎ 포함)사용하였고, 여기에 리도카인(제조원: 한미약품), 페니라민(제조원: 유한양행), L-카르니틴(제조원: 드림파마) 및 비타민-C(제조원: 대우제약)를 상기 함량으로 고르게 혼합하고, 이를 생리 식염수에 용해하여 주사제 용액 조성물 100㏄를 제조하였다.

[시험예 1]

본 발명 주사제 조성물의 투여에 의한 지방 분해 효과

본 발명의 실시예 4의 주사제 조성물과 비교예 1, 2, 3의 주사제 조성물의 투여 및 부종치료 방법인 Endomology에 의한 복부 둘레의 변화를 측정하여 그 결과를 [표 1]에 나타내었다.

치료대상은 20세 이상의 내원환자 성인남녀 중 BMI 25 이상의 복부 비만환자 각각 20명을 대상으로 하였다.

주사방법은 갈비뼈와 치골 사이 복부에 배꼽을 기준으로 1㎝ 씩 떨어지게 1cc 씩 주사제를 50 포인트에 1주일 간격으로, 주사부위 포인트를 이동시키면서 총 4회 투약 후 1주일 뒤 복부 허리둘레 감소수치를 측정하고, 1개월 뒤 복부 허리둘레를 다시 측정하여 [표 1]에 평균치를 기록하였다.

부종치료인 Endomology 관리를 주 1회, 1회당 30분씩 4회 시행 후 1주 뒤 및 한 달 뒤 복부 허리둘레 감소 측정하여 [표 1]에 기재하였다.

통계 분석 및 검증 방법은 SPSS 통계 패키지를 사용하여 측정치의 분포를 얻었고, 실험 주사별 복부 허리둘레 감소 효과를 보기 위해 Paired t-test를 사용하였고, 신뢰도에 대한 검증 구간은 95% 이내로 정하여 분석되었으며 체중변화에 대하여 보정하였다.

구분	baseline	4회 후 1주 뒤	difference	4회 후 한 달 뒤	한 달 뒤 difference
비교예 3	90.7±1.2	91.0±1.8	+0.3±1.2	90.5±1.3	-0.2±1.2
비교예 1	91.0±1.0	89.4±0.4	-1.6±0.6	89.8±1.3	-1.2±0.3
비교예 2	90.7±1.3	-	-	-	-
실시예 4	90.8±1.7	81.4±0.5	-9.4±0.2	81.3±0.3	-9.5±0.4
Endomology	92.0±2.0	89.8±1.4	-2.2±0.8	92.2±1.2	+0.2±1.5

※ 실시예 4의 본 발명에서 체성분 분석기Inbody를 이용한 체지방 분석상 평균 1.5 내지 2㎏의 지방감소가 확인되었다.

상기 [표 1]에 따르면 생리식염수만을 투약한 비교예 3에서 -0.2±1.2㎝ 감소하였으며, 본 발명의 투약군 실시예 4에서 4회 시술 후 1주일 뒤 -9.4±0.2㎝의 허리둘레 감소를 보였으며, 1개월 후에도 허리둘레가 -9.5±0.4㎝로 그대로 유지되어 요요현상이 없는 것으로 확인되었다.

반면에 히알루로니다제 250IU 단위로 투여한 비교예 1에서는 1주일 후 -1.6±0.6㎝ 감소하고, 1 개월 후에는 -1.2±0.3㎝ 감소하여 본 발명보다 그 효과가 현저하게 저하되었으며, 히알루로니다제 650IU 단위로 투여한 비교예 2에서는 1회 투여 후 Dimpling 발생 및 피멍이 발견되어 투약을 중지하였다.

또한 부종치료 방법인 Endomology 관리에서 나타난 부종제거에 의한 허리 둘레 사이즈 감소효과가 미미하며, 한달 뒤 원상 복귀됨에 따라 히알루로니다제에 의한 허리 둘레 사이즈 감소가 단순 부종 제거뿐만 아니라, 지방분해의 효과가 있음을 더욱 확실하게 알 수 있는 것으로 나타났다.

이상의 결과에서 보는 바와 같이 본 발명의 주사제 조성물은 국부 지방 제거 효과가 우수하며, 부작용도 현저하게 감소하고 요요 현상도 없는 것으로 확인되었다.

또한 선행기술인 공개특허 제2009-0111916호의 고용량 히알루로니다제 주사제 조성물보다 저용량으로 사용함에도, 부작용을 최소화하고 국부지방제거효과도 더욱 향상된 것으로 확인되었다.

[시험예 2]

본 발명의 주사제 조성물에 대한 부작용 평가

본 발명의 주사제 조성물 실시예 1 내지 4와 비교예 1 내지 3을 시험예 1과 같은 방법으로 투여하고, 임상 실험에 의하여 각 환자에게 나타나는 부작용을 아래 [표 2]에 표기하였다.

구분	발적	부기	가려움	VAS 3이상의 통증	피멍	피부함몰 (Dimpling)	피부처짐	피부탄력
비교예 1	1	1	0	0	0	0	0	3
비교예 2	4	3	4	2	10	15	0	2
비교예 3	0	0	0	0	0	0	0	3
실시예 1	11	10	11	13	1	0	1	3
실시예 2	1	0	1	0	0	0	1	3
실시예 3	1	1	0	0	0	1	1	3
실시예 4	1	0	0	0	0	0	0	5

* 피부탄력은 촉감에 의하여 5점 척도법에 의하여 측정하였으며, 1: 매우 나쁨, 2: 나쁨, 3: 보통, 4: 조금 양호, 5: 양호로 구분하였음.

상기 [표 2]에 나타난 바와 같이 본 발명의 주사제 조성물 실시예 1은 국소마취제나 항히스타민제를 사용하지 아니하여 통증이나 알레르기 반응이 나타났으나, 피멍이나 피부함몰 등의 부작용이 고용량인 비교예 2에 비하여 현저하게 감소하였으며, 국소마취제와 항히스타민제가 포함된 실시예 2, 3, 4는 실시예 1이나 비교예 2에 비하여 알레르기성 발적, 부기, 가려움 및 통증이 현저하게 감소하였음을 알 수 있다.

이러한 효과는 국소마취제와 항히스타민제의 사용 및 저용량의 히알루로니다제에 의하여 나타나는 것으로 보인다.

또한 실시예 3은 지방분해 촉진제에 의한 지방제거의 효과에 의하여 일부 환자에게서 미미한 Dimpling 현상 및 피부처짐이 발생하였으나, 이는 과도한 비만환자에게서 발생한 것이며, 이른 시일 내에 원상으로 회복되었다.

실시예 4는 콜라겐 생성 촉진제를 포함함으로써 피부의 탄력이 신속하게 회복되면서 피부함몰이나 처짐 현상도 발생하지 아니하였다.

종합적으로 검토하여 보면 이러한 효과는 히알루로니다제의 단위 용량을 최소화함으로써, 이에 따라 넓은 부위에 주사제 투여가 가능하여 지방 제거가 고르게 이루어지며, 콜라겐 형성 촉진제에 의한 피부 탄력이 강화됨에 따른 것으로 보인다.

Hyaluronidase는 국소 지방의 제거에 있어서 특별한 부작용이 없는 효과적인 물질로, 기존의 다른 약물에 비하여서 크게 효과가 떨어지지 않으며, 타 약물과의 상호 부작용이 거의 없는 것으로 알려져 여러 가지 다른 약물과의 혼합투여를 통하여 비만의 치료의 효과를 극대화할 수 있을 것으로 보인다.

하지만 이때 나타난 부작용인 주사부위의 통증이나 알레르기 부작용으로 인한 가려움, 붓기로 인하여 치료가 중단되거나, 알레르기 약을 복용해야 하는 경우가 빈번하게 발생하였으며, 비만에 효과적이고 안전한 방법임에도 불구하고, 이러한 부작용 때문에 치료가 중단되는 부작용을 막고 넓은 부위에 최소한의 용량으로 지방을 제거하기 위한 주사제 조성물을 제공하고자 본 발명을 완성하였다.

상기 발명의 상세한 설명 및 실시예는 단지 본 발명의 예시적인 것으로서, 이는 단지 본 발명을 설명하기 위한 목적에서 사용된 것이지 의미 한정이나 특허청구범위에 기재된 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 사용된 것은 아니다.

그러므로 본 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다.

따라서 본 발명의 진정한 기술적 보호 범위는 첨부된 특허청구범위의 기술적 사상에 의해 정해져야 할 것이다.

Claims

히알루로니다제를 300IU 내지 600IU 단위로 포함하고, 조성물 총중량 대비 국소마취제로 리도카인(Lidocain)을 0.08 내지 0.4중량%, 항히스타민제로 페니라민(Peniramin)을 0.01 내지 0.02중량%, 지방분해촉진제로 L-카르니틴(L-Carnitine)을 0.01 내지 4.0중량%, 콜라겐 생성촉진제로 비타민-C를 0.1 내지 2.0 중량% 및 나머지 생리식염수로 이루어지고, 일회 주사용량이 0.5 내지 2㏄이며 주사 포인트 간격을 0.5 내지 1.5㎝로 투여하는 것을 특징으로 하는 국소 지방 제거용 주사제 조성물.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제