KR101702897B1 - 바이오틴이 결합된 카페인산 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
바이오틴이 결합된 카페인산 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 바이오틴이 결합된 카페인산(BTCA) 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강식품에 관한 것으로 보다 상세하게는, 본 발명의 바이오틴이 결합된 카페인산(BTCA) 화합물은 요산염(MSU) 결정에 의해 유도된 사이토카인의 증가 수준을 현저하게 감소시켰으며, 특히 IL-1β의 생성을 억제하고 NLRP3 인플라마좀(inflammasome) 활성을 저해함으로써, 요산염 결정에 의해 유도되는 염증 반응을 억제하는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 BTCA 화합물은 MSU 결정에 의해 유도되는 염증에 의해 발병되는 통풍의 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강식품으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 카페인산에 바이오틴이 결합된 화합물(BTCA)을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강식품에 관한 것이다.
통풍(gout)은 혈액 중에 요산이 높은 상태로 지속되어 형성되는 요산의 결정체가 몸 밖으로 배출되지 못하고 여러 조직에 쌓여 다양한 증상을 유발하는 대사성 질환이다. 혈중 요산이 증가하는 경우는 과도한 요산의 생산과 신장을 통한 배설 과정의 이상 때문에 제대로 배출되지 못함에 따라 나타날 수 있다.
혈중 요산치가 높다고 해서 바로 통풍이 발병하는 것은 아니고, 높은 요산치에 의해 요산 결정체가 쉽게 형성되어 여러 조직에 침착된 상태가 10~20년간 지속되면 유발인자에 의해 통풍을 일으키게 된다. 이는 주로 40~50대 남성에게서 흔하지만 식생활 변화 및 환경변화에 따라 발병연령이 점점 낮아지고 있으며, 여성은 폐경기 이후 혹은 장기이식 수술 후 면역억제제를 장기 복용하거나 이뇨제의 장기 복용으로 신기능이 저하된 여성에게서 발병할 가능성이 높다.
이와 같은 통풍의 원인을 살펴보면, 우리 몸을 구성하고 있는 대부분의 세포는 핵을 가지고 있는데, 이는 유전정보를 담고 있는 핵산으로 이루어져 있다. 핵산은 퓨린이나 피리미딘으로 구성되어 있고, 세포 수명이 다하면 파괴되어 핵 속의 퓨린체가 분해되어 요산이 대량 만들어지고 요산나트륨의 결정이 조직에 침착함으로써 염증을 일으키는 질병으로 고요산혈증, 통풍성 신질환, 통풍성 신결석증 등을 일으킨다.
현재 이와 같은 통풍 치료로 콜치신(colchicine), 비스테로이드 항염제 또는 스테로이드를 주로 사용하고 있으나, 현대 의학적으로 통풍을 근본적으로 치료하는 약은 개발되어 있지 않다. 다만, 항고요산제로 요산생성억제제인 알로퓨리놀(allopurinor)과 요산 신장배설 촉진제인 프로베네시드(probenecid) 등이 있으나, 알로퓨리놀의 경우 피부발진, 위장장애, 골수억제, 가려움증, 근육통과 같은 심각한 부작용을 나타내므로, 인체에 안전하고 부작용을 감소시키면서 통풍을 예방 또는 치료할 수 있는 치료제의 개발이 요구되어지고 있다.
앞서 전술한 바와 같이, 본 발명은 몸에 침착되는 요산 결정체에 의해 유도되는 통풍을 치료하기 위한 조성물에 관한 것으로, 기존에 사용되어왔던 치료약은 과도한 부작용이 문제가 됨에 따라, 인체에 안전하면서 요산 결정체에 의해 유도되는 염증을 효과적으로 억제하여 통풍을 예방 또는 치료하는 약학조성물 또는 건강식품을 제공하고자 한다.
본 발명은 카페인산과 바이오틴이 결합되며, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물(BTCA)을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
[화학식 1]
또한, 본 발명은 카페인산과 바이오틴이 결합되며, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명에 따르면, 바이오틴이 결합된 카페인산 화합물(BTCA)은 요산염(monosodium urate monohydrate; 이하 "MSU") 결정에 의한 염증매개물질의 방출이 촉진된 통풍 동물모델에서 MSU 결정에 의해 유도된 사이토카인 증가 수준을 현저하게 감소시켰으며, 특히 NLRP3 인플라마좀(inflammasome)에 의해 유도되는 IL-1β의 생성을 억제함으로써, MSU 결정에 의해 유도되는 염증 반응을 억제하는 효과를 확인하였다.
따라서, 본 발명의 바이오틴이 결합된 카페인산 화합물(BTCA)을 MSU 결정에 의해 유도되는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강식품으로 사용할 수 있다.
도 1은 MSU 결정으로 유도된 통풍 동물모델에 바이오틴을 결합시킨 각 화합물을 경구투여한 후 MSU 결정에 의해 유도된 IL-1β 분비량에 대하여 각 화합물의 억제 효과를 확인한 ELISA 분석 결과이다.
본 발명은 카페인산과 바이오틴이 결합되며, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물(BTCA)을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
R1 또는 R2는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, OH, NH2 또는 SH 중 어느 하나일 수 있으며, 점선이 동반된 실선은 단일결합 또는 이중결합을 나타낸다.
본 발명의 통풍은 요산염(monosodium urate monohydrate; MSU) 결정에 의해 유발될 수 있으며, 보다 상세하게는 MSU 결정이 몸에 침착되어 유발될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화합물은 요산염(MSU) 결정에 의해 활성화된 IL-1β의 생성을 저해할 수 있다.
본 발명의 일실시 예에 따르면, C57BL/6 생쥐 국소 염증 동물모델(Murine air-pouch model)에 요산염(MSU) 결정 현탁액을 주입하여 유도한 통풍 동물모델을 제작하고, 카페인산에 바이오틴이 결합된 화합물인 BTCA를 동물모델에 경구 투여한 경우, 요산염(MSU) 결정에 의해 유도되는 염증 반응물질인 IL-1β 분비가 억제되는 것이 확인되었다. 따라서, 본 발명에 따른 카페인산에 바이오틴이 결합된 화합물인 BTCA를 유효성분으로 함유하는 조성물은 요산염(MSU) 결정에 의해 유도되는 염증 반응을 억제하여 통풍을 예방 또는 치료하는 약학조성물 또는 건강식품으로 사용될 수 있다.
본 발명의 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 상기 화합물은 0.01 내지 90 중량부로 함유될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 BTCA 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물은 통상적인 방법에 따라 주사제, 과립제, 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 좌제, 겔, 현탁제, 유제, 점적제 또는 액제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형을 사용할 수 있다.
본 발명의 다른 구체예에서, BTCA 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물은 약학조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제, 붕해제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제, 향미제, 항산화제, 완충액, 정균제, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.
구체적으로 담체, 부형제 및 희석제는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 사용할 수 있으며, 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 있으며 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기재로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 일실시예에 따르면 상기 약학 조성물은 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 복강내, 흉골내, 경피, 비측내, 흡입, 국소, 직장, 경구, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 대상체로 투여할 수 있다.
상기 BTCA 화합물의 바람직한 투여량은 대상체의 상태 및 체중, 질환의 종류 및 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 달라질 수 있으며 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 본 발명의 일실시예에 따르면 이에 제한되는 것은 아니지만 1일 투여량이 0.01 내지 200 mg/kg, 구체적으로는 0.1 내지 200 mg/kg, 보다 구체적으로는 0.1 내지 100 mg/kg 일 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고 수회로 나누어 투여할 수도 있으며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, 상기 '대상체'는 인간을 포함하는 포유동물일 수 있으나, 이들 예에 한정되는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 카페인산과 바이오틴이 결합되며, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 함유하는 통풍 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다:
[화학식 1]
상기 화학식 1에서,
R1 또는 R2는 각각 동일하거나 다를 수 있으며, OH, NH2 또는 SH 중 어느 하나일 수 있고, 점선이 동반된 실선은 단일결합 또는 이중결합을 나타낸다.
상기 건강식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강식품은 유효성분인 본 발명에 따른 바이오틴이 결합된 카페인산(BTCA) 화합물 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강식품에 함유된 BTCA 화합물의 유효용량은 상기 약학조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
하기의 참조예는 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 참조예를 제공하기 위한 것이다.
<참조예>
1. 동물
본 발명에서 사용된 생쥐는 Orient Bio (Seoul, Korea)에서 구입하였으며, 구입된 동물의 관리 및 실험 프로토콜은 가톨릭대학교(Korea)의 기관 동물 관리 및 사용 위원회(IACUC)의 지침서에 따라 수행되었다(permission #2012-5-001).
생쥐를 실험 전 최소 일주일 동안 무균조건에 적응시켰으며, 23 ± 3 ℃ 온도와 40-60% 상대 습도를 유지하였다.
2. 시약
대장균으로부터 정제된 LPS는 List Biological Laboratory Inc (Hornby, Canada)로부터 얻어 무독소 용액에 용해시켜 사용하였다. MSU는 Invivogen (San Diego, USA)에서 구입하였으며, 인터루킨(interleukin)-1β(IL-1β) ELISA 키트는 R&D Systems (Minneapolis, MN, USA)에서 구입하였다.
<
실시예
1>
바이오틴(Biotin)이
결합된
카페인산 화합물 합성
바이오틴이 결합된 디메톡시신남산 (Biotin-tagged dimethoxycinnamic acid; BTDMC), 바이오틴이 결합된 카페인산 (Biotin-tagged caffeic acid; BTCA) 및 바이오틴이 결합된 디하이드록시하이드로신남산 (Biotin-tagged dihydroxyhydrocinnamic acid; BTDHHC)을 하기와 같은 과정으로 합성하였다.
1. N-
바이오티닐
-
헥세인다이아민
(N-
Biotinoyl
-
hexanediamine
) 합성
바이오틴 1mmol을 용해시킨 디메틸포름아마이드 5ml에 N,N′-카르보닐다이이미다졸(CDI) 1.5mmol을 첨가하고 30분 후 N-Boc-헥세인다이아민1.5 mmol을 첨가한 혼합물을 실온에서 30분간 교반하고 증발시켰다.
증발 후 남은 잔사를 0.1 M HCl, 10%-NaHCO3 용액 및 물로 세척하고 3M HCl이 포함된 아세트산 3ml로 1시간 동안 반응시켜 N-바이오티닐-헥세인다이아민을 얻었다.
2.
바이오틴이
결합된
디메톡시신남산
(Biotin-tagged
dimethoxycinnamic
acid ;
BTDMC
) 합성
디메톡시신남산 1.5mmol을 용해시킨 디메틸포름아마이드(dimethylformamide)에 CDI 2.25mmol을 첨가하고 30분 후 N-바이오티닐-헥세인다이아민 1mmol과 트리에틸아민(triethylamine) 2mmol을 첨가한 혼합물을 실온에서 1일간 교반한 후 증발시켰다.
증발 후 남은 잔사를 0.1M HCl, 10%-NaHCO3 용액 및 물로 세척하고 진공 오븐에서 건조시켜 백색 분말의 바이오틴이 결합된 디메톡시신남산을 얻었다.
총 수득율: 56%; mp.:222-224℃; IR (nujol mull): νmax (cm-1) = 1703 (C=O, H2NCONH2), 1670 (C=O, amide), 1637 (C=O, amide); 1H-NMR (DMSO-d6): δ = 1.25-1.59 (m, 14H), 2.22 (t, 2H, J = 7.3 Hz) 2.55 (d, 1H, J = 12.5 Hz) 2.80 (dd, 1H, J = 12.4 Hz, 5.1 Hz), 3.00 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.13 (m, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.10 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 6.40 (s, 1H), 6.48 (d, 1H, J = 13.9 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.08 (dd, 1H, J = 8.3 Hz, 1.6 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 15.6 Hz)
3.
바이오틴이
결합된
카페인산(
BTCA
) 및
바이오틴이
결합된
디하이드록시하이드로신남산
(BTDHHC) 합성
α,α-디클로로디페닐메탄 (α,α-Dichlorodiphenylmethane; 1.5 mmol)을 카페인산 1mmol 또는 디하이드록시하이드로신남산 1mmol이 용해된 디페닐 에테르 20ml에 첨가하여 용해시킨 반응혼합물을 175℃에서 30분간 환류시키고, 실온에서 냉각시킨 후 0.1 M NaOH 40ml을 첨가하고, 디에틸 에테르로 세 번 세척하였다.
수성층을 1M HCl로 산성화시켜 카테콜로 보호된 카페인산 및 디하이드록시하이드로신남산 흰색 침전물을 얻었다.
상기 보호된 카페인산 또는 디하이드록시하이드로신남산이 용해된 디메틸포름아마이드에 N,N′-카르보닐다이이미다졸(CDI) 2.25mmol을 첨가하고 30분 후, N-바이오티닐-헥세인다이아민 1 mmol과 트리에틸아민(triethylamine) 2mmol을 첨가하고 실온에서 1일간 교반한 후 증발시켰다.
증발 후 남은 잔사를 0.1 M HCl, 10% NaHCO3 용액 및 물로 세척하고, 3 M HCl이 포함된 아세트산 3 ml로 반응시켜 보호기를 제거하였다.
그 후 반응혼합물을 증발시키고 10% NaHCO3 용액과 디에틸 에테르로 세척한 후 진공오븐에서 건조시켜 회색 분말의 바이오틴이 결합된 카페인산 및 아이보리 색 분말의 바이오틴이 결합된 디하이드록시하이드로신남산을 얻었다.
박층크로마토그래피, IR, 1H-NMR를 통하여 상기 과정을 통하여 합성된 바이오틴이 결합된 화합물들을 확인하였다.
[BTCA] 총 수득율: 31%; mp.: 166-169℃; IR (nujol mull): νmax (cm-1) = 1702 (C=O, -HNCONH-), 1651 (C=O, amide), 1638 (C=O, amide); 1H-NMR(DMSO-d6): ): δ = 1.25-1.58 (m, 14H), 2.02 (t, 2H, J = 7.3 Hz) 2.56 (d, 1H, J = 12.4 Hz) 2.80 (dd, 1H, J = 12.4 Hz, 5.2 Hz), 2.99 (m, 2H), 3.07 (m, 1H), 3.11 (m, 2H), 4.10 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 6.28 (d, 1H, J = 15.6 Hz), 6.68 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.77 (dd, 1H, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz), 6.88 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 15.6 Hz)
[BTDHHC] 총 수득율: 38%; mp.: 140-143℃; IR (nujol mull): νmax (cm-1) = 1703 (C=O, H2NCONH2), 1663 (C=O, amide), 1639 (C=O, amide); 1H-NMR(DMSO-d6): ): δ = 1.19-1.59 (m, 14H), 2.03 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.23 (t, 2H, J = 6.9 Hz) 2.55-2.60 (m, 3H), 2.80 (dd, 1H, J = 12.4 Hz, 5.2 Hz), 2.98 (m, 4H), 3.07 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 6.39 (dd, 1H, J = 8.1 Hz, 2.0 Hz), 6.54 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.58 (d, 1H, J = 7.8 Hz)
<
실시예
2> 요산염(monosodium
urate
monohydrate
)에 의한 통풍 동물모델 제작 및 약물 처리
C57BL/6 생쥐를 이용하여 국소 염증반응 모델인 공기 주머니(air-pouch) 모델을 유도하였다. 먼저, 생쥐 등의 피하조직 내로 멸균된 공기를 5 ml 주입하고, 3일 후 동일한 방법으로 두 번째 멸균된 공기 5 ml을 주입하였다.
첫 번째 공기주입 7일 후 공기 주머니 안으로 멸균된 무독소 PBS 1 ml에 현탁시킨 MSU 결정을 주입하여 통풍 동물모델을 제작하였으며, MSU 결정 주입 1시간 전에 BTCA 30 mg/kg 또는 대조군인 PBS를 생쥐의 구강으로 투입하였다.
MSU 결정 주입 6시간 후 생쥐를 안락사시키고, 공기 주머니(air-pouch)내 액체를 5 mM EDTA가 포함된 PBS 2 ml로 세척하여 수집하고 12,000 rpm으로 2분간 원심분리한 후 -80℃에서 사이토카인 측정 전까지 냉각시켜 보관하였다.
<
실시예
3>
MSU로
유도된 염증반응에서 CAPE의 염증억제 효과 확인
MSU 결정에 노출된 단핵 세포는 IL-1β 활성화가 유도되며, IL-1β의 활성화는 NLRP3 염증조절복합체(inflammasome)에 의해 유도되는 것이 보고되어 짐(Martinon F, Petrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature 2006, 440(7081): 237-241.) 에 따라, 상기 실시예 1의 통풍 동물모델에서 수집한 공기주머니 내 액체를 포함하는 PBS에서 ELISA (R&D Systems; Minneapolis, MN, USA) 분석(Koo JE et al, 2012)을 통하여 바이오틴이 결합된 화합물에 의한 IL-1β 분비량 변화를 확인하였다.
그 결과, 도 1과 같이 바이오틴을 결합시킨 화합물들 중 BTCA와 BTDHC가 경구 투여된 동물모델에서는 MSU 결정에 의한 IL-1β 분비가 다른 화합물에 비해 현저하게 감소한 것을 확인할 수 있었다.
상기 결과로부터 바이오틴(Biotin)이 결합된 카페인산 화합물(BTCA)은 MUS에 의해 유도되는 IL-1β의 분비를 강력하게 억제하는 효과를 나타내었으며, 이는 BTCA 화합물이 인플라마좀에 의해 유도되는 IL-1β의 활성 억제를 통하여 염증반응을 억제할 수 있다고 제안될 수 있다.
따라서, 바이오틴(Biotin)이 결합된 카페인산 화합물은 인플라좀에 의해 유도되는 IL-1β의 활성 억제하여 요산염 결정에 의해 유도되는 염증반응을 억제하여 통풍을 치료할 수 있다.
이하, 본 발명의 약학조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<
제제예
1> 주사제의 제조
BTCA 10 mg, 소디움 메타비설파이트 3.0 mg, 메틸파라벤 0.8 mg, 프로필파라벤 0.1 mg 및 주사용 멸균증류수 적량을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조한 후, 2 ㎖ 용량의 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.
<제제예 2> 정제의 제조
BTCA 10 mg, 유당 100 mg, 전분 100 mg 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 정제 제조방법에 따라 타정하여 정제를 제조하였다.
<제제예 3> 캡슐제의 제조
BTCA 10 mg, 유당 50 ㎎, 전분 50 ㎎, 탈크 2 ㎎ 및 스테아린산 마그네슘 적량을 혼합하고 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
이하, 본 발명에 따른 CAPE를 이용한 건강식품 제조예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아니라 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<제조예 1> 건강식품의 제조
BTCA 10 mg, 비타민 혼합물 적량(비타민 A 아세테이트 70 ㎍, 비타민 E 1.0 ㎎, 비타민 B 1 0.13 ㎎, 비타민 B 2 0.15 ㎎, 비타민 B 6 0.5 ㎎, 비타민 B 12 0.2 ㎍, 비타민 C 10 ㎎, 비오틴 10 ㎍, 니코틴산아미드 1.7 ㎎, 엽산 50 ㎍, 판토텐산 칼슘 0.5 ㎎), 무기질 혼합물 적량(황산제1철 1.75 ㎎, 산화아연 0.82 ㎎, 탄산마그네슘 25.3 ㎎, 제1인산칼륨 15 ㎎, 제2인산칼슘 55 ㎎, 구연산칼륨 90 ㎎, 탄산칼슘 100 ㎎, 염화마그네슘 24.8 ㎎)을 혼합한 다음 과립을 제조하고 통상의 방법에 따라 건강식품을 제조하였다.
<제조예 2> 건강음료의 제조
BTCA 10 mg, 구연산 1000 ㎎, 올리고당 100 g, 매실농축액 2 g, 타우린 1 g 및 정제수를 가하여 전체 900 ㎖가 되도록 하며, 통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (5)
- 청구항 1에 있어서, 상기 통풍은 요산염(monosodium urate monohydrate; MSU)결정에 의해 유발되는 것을 특징으로 하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 화합물은 요산염(MUS) 결정에 의해 활성화된 IL-1β의 생성을 저해하는 것을 특징으로 하는 통풍예방 또는 치료용 약학조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 약학조성물은 약학조성물 총 100 중량부에 대하여, 화합물을 0.01 내지 90 중량부로 함유하는 것을 특징으로 하는 통풍 예방 또는 치료용 약학조성물.
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