KR101537834B1

KR101537834B1 - 미생물 매트로부터 유래된 엑소폴리사카라이드를 포함하는 화장료 조성물

Info

Publication number: KR101537834B1
Application number: KR1020107024825A
Authority: KR
Inventors: 에스텔 로잉; 샌드린 브라어트; 캐서린 베이시에; 마틴 뷰리우; 패트리스 다이온느; 로렌트 리처트; 자비어 모퍼트
Original assignee: 루카스 마이어 코스메틱스 캐나다 인크.
Priority date: 2008-04-15
Filing date: 2009-04-15
Publication date: 2015-07-20
Also published as: BRPI0910937A2; US20110150795A1; AU2009238172A2; CA2720542A1; ES2700986T3; CN102083408A; EP2265249B1; KR20100136537A; CA2720542C; US20210330691A1; MX2010011334A; MX341639B; US11752168B2; US20180256627A1; AU2009238172A1; JP2011516584A; EP2265249A4; PL2265249T3; BRPI0910937B1; WO2009127057A1

Abstract

본원에서 미생물 매트로부터 기원한 적어도 하나의 엑소폴리사카라이드(EPS)를 포함하는 피부 관리 조성물이 개시되며, 여기서 EPS는 조성물의 약 0.001 % w/w 내지 약 1.5 % w/w의 농도이다. 바람직하게는, EPS는 프랑스령 폴리네시아에서 발견된 미생물 매트로부터 분리된 미생물체로부터 유래한다. 조성물은 피부 세포 대사를 변경시킴으로써 피부노화 및 환경 손상의 징후를 감소 및 예방하고 수화를 개선하는데 유용하다.

Description

미생물 매트로부터 유래된 엑소폴리사카라이드를 포함하는 화장료 조성물{COSMETIC COMPOSITIONS COMPRISING EXOPOLYSACCHARIDES DERIVED FROM MICROBIAL MATS}

(관련 출원의 상호 참조)

본 출원은 미국특허법 35 U.S.C. §119(e)하에 2008년 4월 15일 출원된 미국 가출원번호 No. 61/044,992의 우선권을 주장한다. 상기 모든 문헌은 참조로 전체가 본원에 포함된다.

(정부 지원 조사 또는 개발에 대한 진술)

N/A

본 발명은 일반적으로 화장료 조성물 및 그것의 사용방법에 관한 것이다.

피부는 환경에 대한 물리적 장벽이다. 장벽 특성의 변화 및 이 장벽에 대한 실제 손상은 피부 질환을 유발한다.

기저막에 의해 분리되는 표피 및 진피는 피하층 상에 피부 커버층을 구성한다. 표피는 피부의 최표면층이고, 피부의 저항성 및 비침투성을 제공한다. 이 층의 변화는 인식된 피부의 성질에 부정적으로 영향을 미칠 것이며, 결국 피부 노화를 초래할 것이다. 피부의 내부층인 진피는 세포외 기질(ECM)이라고 불리는 복합 매체에 분산된 세포(기본적으로 섬유아세포)로 구성된 결합 조직이다. 이 기질은 콜라겐 및 탄력 섬유, 당단백질(피브로넥틴 및 라미닌) 및 프로테오글리칸으로 구성된다. 세포외 기질은 세포를 위한 구조로서 기능하여 조직 및 기관이 다세포성 유기체에 결합하게 한다.

피부 노화는 피부의 점진적 변화의 원인이 되는 복합 현상이다. 피부의 노화는 2가지 과정의 결과이다: (1) 연령 증가에 따른 노화에 해당하는 내적 과정, 및 (2) 주로 환경적 스트레스 노출의 해로운 효과로부터 기인하는 외적 과정. 유전, UV 노출, 기후 인자(혹독함/바람/추위/따뜻함), 오염물(화학물질, 자유 라디칼, 오염물질, 산화질소, 금속), 알콜 소비 또는 흡연은 피부 노화와 연관되는 인자들이다.

다른 종류의 세포들이 표피에 공존한다고 하여도, 케라틴세포는 이 층의 대부분을 구성하고 있고, 점막피부 장벽에 의해 제공되는 저항성에 중요한 역할을 한다. 이들은 매우 정밀한 분화 및 성숙 프로그램과 관련되고, 표피와 진피 구획 사이에 많은 상호작용을 행한다. 이러한 세포들의 핵심 기능은 표피의 전체 단백질 90%에 가깝게 존재하는 케라틴의 합성이다. 진피에 인접한 세포의 하부층은 재생되는 기저 세포이다. 세포가 성숙함에 따라, 이들은 피부의 외부층으로 이동하여 세포의 최종 분화를 유도한다. 성숙의 과정 동안, 세포의 생리학, 화학적 조성, 형태 및 배향이 변한다. 세포가 피부의 상부층 - 각질층에 도달할 때, 세포는 각질세포라고 불리며 더 이상 생존하지 않는다. 각질세포는 핵 및 세포성 구조가 결여된다. 각질세포는 단백질 외피 및 지질로 둘러싸인 물을 보유하는 케라틴 단백질로 채워진 편평한 6각형 세포이다. 케라틴 단백질의 세포 형상 및 배향은 각질층에 강도를 추가한다. 10-30개 적층된 각질세포의 층이 존재한다. 세포는 데스모솜이라고 불리는 단백질 다리에 의해 서로 연결되어 남아있다. 적층된 지질의 이중층은 세포외 공간에서 세포를 둘러싼다. 결과 구조는 피부의 자연적 물리적 물-보유 장벽이다.

성숙의 과정 동안, 각질층을 향해 이동하는 생존 세포는 단백질을 과립으로 모으기 시작한다. 이들 과립은 피부의 과립 세포층에 존재하고 필라그린으로 불리는 단백질로 채워진다. 필라그린은 과립 세포에서 케라틴 단백질과 함께 복합화된다. 이 복합체는 필라그린이 단백질 가수분해 파괴되는 것을 방지한다. 퇴화 세포가 피부의 외부층으로 이동함에 따라, 효소는 케라틴-필라그린 복합체를 파괴한다. 필라그린은 각질세포의 외부에 있으며 물-보유 케라틴은 각질층의 각질세포 내부에 남아 있다. 피부의 수분 함유량이 감소하는 경우, 각질층 내의 특정 단백질 가수분해 효소가 필라그린을 자유 아미노산으로 더욱 파괴시키는 것을 야기한다. 자유 아미노산은 락트산, 우레아 및 염과 같은 다른 생리적 화학물질과 함께 각질층 내에 존재한다. 이들 화학물질과 함께 "천연 보습 인자"라고 불리고 피부 수분을 유지하는 것을 담당하고 물 특성을 끌어들이고 유지함으로써 유연하다. 각질층의 물 함유량은 보통 약 30%이다. 필라그린의 아미노산으로의 단백질 가수분해 파괴는 피부가 건조하여 피부의 삼투압을 조절하고 물의 양을 유지하는 경우에만 발생한다. 트랜스글루타미나아제는 각질층 형성과 관련된 효소이며 케라틴세포의 각질세포로의 분화의 특이적 마커이다.

박리는 피부 부드러움을 유지하는데 또 다른 중요한 인자이다. 박리는 데스모솜 용해, 각질세포간의 단백질 결합 및 이들 세포의 궁극적 탈락의 효소적 과정이다. 필라그린 단백질의 단백질 가수분해로부터의 아미노산의 생성과는 반대로, 단백질 가수분해 효소는 매우 수화된 각질층의 존재하에서 박리 기능을 담당한다. 이들 효소는 세포 사이에 위치한다. 물의 부재하에서, 세포는 보통 표피가 박리되지 않고 그 결과 두꺼워지고, 건조하고, 거칠고, 비늘모양 피부로 된다.

피부 수분을 유지하고 유연하게 하기 위해 천연 피부 장벽이 어떻게 작동하는지를 설명하는데 필요한 마지막 인자는 세포간 지질의 기능이다. 이들 지질은 각질층에서 각질세포를 둘러사는 적층된 이중층(멀티라멜라)을 형성하고 물을 이 구조로 조합한다. 지질은 피부의 과립층에서 세포의 분해로부터 유래한다(단백질 과립의 기원과 유사). 라멜라 과립으로 불리는 특정 지질 구조는 분해 세포의 세포외 공간으로 방출된다. 또한 이전의 세포막으로부터 지질의 방출도 존재한다. 이들 방출된 지질은 콜레스테롤, 자유 지방산 및 스핑고지질을 포함한다. 라멜라 과립으로부터 유래된 스핑고지질의 종류인 세라마이드는 적층된 지질 구조체 발생을 담당하는 주요 지질 성분 중 하나이다. 이들 지질은 그들의 친수성(물 친화성) 영역에서 물분자를 포획한다. 각질세포를 둘러싸는 새로 형성된 적층된 지질은 각질층 밖으로 물의 통로를 위한 불투과성 장벽을 제공하고 천연 보습 인자가 피부의 표면층 외부로 침출되는 것을 방지한다. 지질층은 물을 유지하고 각질세포를 둘러싸서 투과성 장벽을 제공한다. 단백질을 함유하는 세포내 지질 및 각질세포 및 천연 보습 인자는 함께 작동하여 물 손실 및 물 보유에 대한 효과적인 장벽을 제공하여 피부의 유연성을 유지한다. 보호력은 피부를 건조 및 환경적 공격으로부터 보호한다. 40세 이후에 세포간 지질이 급격히 감소하여 건조한 피부 상태에 더욱 민감하게 된다.

자극원에 대한 노출은 각질층의 장벽 기능을 손상시키고 환경 스트레스(예컨대 자외선 조사, 감염제 등)에 대하여 피부를 보호하는 능력을 감소시킨다. 환경 자극원에 대한 반복되고 지속된 노출은 피부 단백질을 변성시키고, 지질 라멜라층을 분해시키고, 보호적 세포간 지질을 제거하고, 천연 보습 인자를 손실시키고, 세포간의 밀착을 감소시킨다. 이들 손상은 또한 각질세포의 박리를 담당하는 효소의 기능을 손실시킨다. 오염물, 추위, 태양, 바람, 낮은 습도 또는 화학적 제제에 대한 노출과 함께 이들 문제가 강조된다. 자극원은 충분한 시간 및 충분한 농도로 노출이 존재한다면 세포 손상을 생성할 수 있는 임의의 제제이다. 손상의 심각성은 이들 자극 인자에 대한 노출의 종류 및 강도에 의존한다. 또한 외부 인자에 의해 손상된 피부를 민감하게 만드는 내인성 인자가 있다. 이들 인자는 건선, 습진, 유전적 건성 피부 상태, 피부 질환의 이전 병력, 민감성 피부 및/또는 고령과 같은 활성 피부 질환을 갖는 것을 포함한다.

UV 노출은 표피 및 진피 손상의 원인이 된다. 태양 UVB (290-315 nm)는 기본적으로 표피에 영향을 미치는 반면, UVA (315-400 nm)는 주로 진피에 도달한다. UV 노출에 의한 조직학적 변화의 상세한 연구는 피부의 두꺼워짐, 탄성 손실 및 면역 기능의 감소를 나타낸다. 만성 UV 조사는 주름을 생기게 하는 진피 생물역학 특성의 변형을 유발한다. 화학선광은 다른 수준으로 표피 및 진피에 영향을 미친다. 엘라스토스 과정을 야기하는 것은 진피의 상부 구역에서 비정상 조직의 실행에 대응하며, 이것은 UVB의 만성 작용의 특성이다. 이 새로운 조직은 엘라스틴 주변의 미세섬유의 평행 조직화의 손실과 함께 비정상 탄력 섬유의 과형성 및 손상된 섬유의 발생에 의해 그 자체로 특징지어진다(KLINGMAN LH, J. Invest. Dermatol 1985-84-272-6).

이 과정은 엘라스틴과 상이한 피브로넥틴 및 피브릴라 화합물의 섬유 형성의 증가와 결합된다. 이러한 조직의 형성은 진피의 물리화학적 특성의 손실의 원인이 된다. UVB에 의해 변형된 콜라겐 섬유는 그들 자체로 관찰가능한 밀집한 번들로서 존재한다. 발광 에너지가 DNA에 의해 직접 흡수되는 UVB광은 주로 피리미딕 기반의 변화를 유발한다.

그러므로, 피부 노화 징후 및 다른 피부 질환 및 장애의 예방 및/또는 치료를 위한 새로운 접근을 개발할 필요성이 있다.

보다 구체적으로, 본 발명에 따르면, 미생물 매트로부터 기원한 적어도 하나의 엑소폴리사카라이드(EPS)를 포함하는 피부 관리 조성물을 제공하며, EPS는 조성물의 약 0.001% 내지 약 1.5 % w/w의 농도이다.

특정 실시형태에서, 미생물 매트는 해양 미생물 매트이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 미생물 매트로부터 분리된 미생물체의 발효에 의해 발생된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 적어도 두개의 EPS를 포함하며, 각 EPS는 미생물 매트로부터 분리된 다른 미생물체로부터 기원한다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 적어도 두개의 EPS를 포함하며, 각 EPS는 다른 미생물 매트로부터 기원한다. 또 다른 특정 실시형태에서, 미생물 매트는 프랑스령 폴리네시아(French Polynesia)로부터 기원한다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 화학적으로 또는 물리적으로 변성된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS가 해중합(depolymerise)된다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 천연 EPS이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 적어도 하나의 EPS는 설페이트화, 아세테이트화, 락테이트화, 숙시네이트화 또는 피루베이트화된다.

또 다른 특정 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 항노화 피부 관리에서의 용도를 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서 본 발명의 조성물은 태양광 노출 후 피부 관리에서의 용도를 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 태양광 차단 피부 관리에서의 용도를 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 피부 노화 징후를 예방 또는 감소시키기 위한 용도를 위한 것이다.

특정 실시형태에서 조성물은 수화 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 각질층의 형태 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 피부 미세요철 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 박리 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 케라틴세포 분화 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 피부 표면 상에 박테리아 부착을 감소시키기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 박테리아 균주는 Staphylococcus epidermidis 또는 Staphylococcus aureus이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산 생성을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 표피 전체 지질 합성을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 피부 박리에 연관되는 적어도 하나의 유전자의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 유전자는 칼리크레인 5, 뉴로신(neurosin) 또는 각질층 키모트립신 효소이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 케라틴세포 분화와 연관된 적어도 하나의 유전자의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 유전자는 필라그린, 로리크린 또는 인보루크린이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 트랜스글루타미나아제의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 조성물은 조사된 피부 세포의 세포내 지질 과산화물을 감소시키기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 피부 관리 조성물의 제조를 위한, 미생물 매트로부터 기원한 적어도 하나의 엑소폴리사카라이드(EPS)의 용도를 제공한다. 본 발명의 용도의 특정 실시형태에서, 피부 관리 조성물은 항노화 피부 관리 조성물, 태양광 노출 후 피부 관리 조성물 또는 태양광 차단 피부 관리 조성물이다.

본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 적어도 하나의 피부 노화 징후를 예방 또는 감소시키기 위한, 미생물로부터 기원한 적어도 하나의 엑소폴리사카라이드(EPS)의 용도를 제공한다.

특정 실시형태에서, 용도는 수화를 개선하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 각질층의 형태를 개선하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 피부 미세요철 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 박리 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 케라틴세포 분화 개선을 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 피부 표면 상에 박테리아 부착을 감소시키기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 박테리아 균주는 Staphylococcus epidermidis 또는 Staphylococcus aureus이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산 생성을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 표피 전체 지질 합성을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 피부 박리에 연관되는 적어도 하나의 유전자의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 유전자는 칼리크레인 5, 뉴로신(neurosin) 또는 각질층 키모트립신 효소이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 케라틴세포 분화와 연관된 적어도 하나의 유전자의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 유전자는 필라그린, 로리크린 또는 인보루크린이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 트랜스글루타미나아제의 발현을 자극하기 위한 것이다. 또 다른 특정 실시형태에서, 용도는 조사된 피부 세포의 세포내 지질 과산화물을 감소시키기 위한 것이다.

본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 미생물 매트로부터 기원한 적어도 하나의 폴리사카라이드(EPS)의 유효량을 포함하는 조성물을 피험체의 피부에 투여하는 것을 포함하는, 피험체에서 피부 노화 징후를 예방 또는 감소시키는 방법을 제공하며, 이것에 의해 피부 노화 징후가 예방 또는 감소된다.

본 발명의 다른 목적, 장점 및 특징은 첨부된 도면을 참조하여 단지 예시 방식으로 주어진 하기 실시형태의 비제한적 설명에 의해 보다 명백해질 것이다.

첨부한 도면에서:
도 1은 EPS 처리하지 않고 오염물질과 접촉(하단 좌측 패널) 및 EPS 처리와 함께 오염물질과 접촉(우측 패널) 후 5일째에 외식편의 사진이다.
도 2는 처리하지 않고 3시간 후 지질제거되지 않은 외식편에서 필라그린 라벨링을 나타낸다.
도 3은 처리하지 않고 3시간 후 지질제거된 외식편에서 필라그린 라벨링을 나타낸다.
도 4는 EPS 처리(Pol-6) 3시간 후 지질제거된 외식편에서 필라그린 라벨링을 나타낸다.
도 5는 EPS 처리(Pol-6 및 Pol-3) 3시간 후 지질제거된 외식편에서 필라그린 라벨링을 나타낸다,
도 6은 EPS 처리(Pol-6 및 Pol-8) 3시간 후 지질제거된 외식편에서 필라그린 라벨링을 나타낸다.
도 7은 처리하지 않고 3시간 후 지질제거되지 않은 외식편에서 트랜스글루타미나아제 라벨링을 나타낸다.
도 8은 처리하지 않고 3시간 후 지질제거된 외식편에서 트랜스글루타미나아제 라벨링을 나타낸다.
도 9는 EPS 처리(Pol-6) 3시간 후 지질제거된 외식편에서 트랜스글루타미나아제 라벨링을 나타낸다.
도 10은 매우 수화된 피부 (상단 패널) 내지 매우 건조한 피부 (하단 패널)의 형태의 사진을 나타낸다.
도 11은 EPS 처리한 표면 피부층의 수화 상태의 전후 사진을 나타낸다.
도 12는 플라세보 처리한 표면 피부층의 수화 상태의 전후 사진을 나타낸다.
도 13은 각각 도 11과 12의 EPS 처리와 플라세보 처리 사이의 수화 차이를 그래프로 나타낸다.
도 14는 EPS 처리한 피부의 미세요철 상태의 전후 사진을 나타낸다.
도 15는 플라세보 처리한 피부의 미세요철 상태의 전후 사진을 나타낸다.
도 16은 각각 도 14와 15의 EPS 처리와 플라세보 처리 사이의 수화 차이를 그래프로 나타낸다.

미생물 매트는 백사장, 습지, 삼각주 및 하구, 염전 및 석호와 같은 연안지역에서 발견되는 다양한 장소에서 개발된다. 이들 고유의 생태계는 일반적으로 상이한 미생물체의 개발에 의해 생성된 수직으로 적층된 점성층으로 구성된다. 이들은 온도, 염도, 산도 및 UV선이 매우 변화하게 된다. 대부분 박테리아의 세포는 기본적으로 폴리사카라이드로 구성된 점액질 외부층으로 둘러싸인다. 이들 층은 세포 표면에 거의 부착된다. 폴리사카라이드는 또한 배양 배지에 존재할 수 있다. 이들 종류의 폴리사카라이드는 엑소폴리사카라이드(EPS)라고 한다. (Gautret P, Trichet J. Automicrites in modern cyanobacterial stromatolite deposits of Rangiroa, Tuamotu Archipelago, French Polynesia: Biochemical parameters underlaying their formation. 2005. Sedimentary Geology 178:55-73; Mao Che L, Andrefouet S, Bothorel V, Guezennec M, Rougeaux H, Guezennec J, Deslandes E, Trichet J, Matheron R, Le Campion T, Payri C, and Caumette P. Physical, chemical, and microbiological characteristics of microbial mats (KOPARA) in the South Pacific atolls of French Polynesia. 2001. Can. J. Microbiol. 47:994-101; Richert L, Golubic S, Le Guedes R, Ratiskol J, Payri C, Guezennec J. 2005. Characterization of Exopolysaccharides Produced by cyanobacteria Isolated from Polynesian Microbial Mats Current Microbiology 51: 379-384: Richert L, Golubic S, Le Guedes R, Herve A, Payri C. cyanobacterial populations that build 'kopara' microbial mats in Rangiroa, Tuamotu Archipelago, French Polynesia European. 2006. Journal of Phycology 41 (3): 259-279).

프랑스령 폴리네시아에서 미생물 매트는 소사이어티 군도의 일부 높은 섬의 산호섬 및 작은 섬(motu)의 산호초에서 성장하고 있다. 그들의 두께는 위치 및 환경적 조건에 의존하며, 몇 밀리미터 내지 수십 센티미터 범위일 수 있다. 투아모투 제도에서 이들 불그스름하고 젤리같은 미생물 매트는 'Kopara'로 명명된다. 수년 전 이 천연 자원은 식품이 부족할 때 소비되었고; 여전히 중앙 및 북서 태평양의 일부 군도에서 식품공급에 사용되는 것으로 보인다. 이것은 또한 치료용 플라스터로서 사용되었다. 그것의 일부 특성, 특히 영양적 및 의료적 특성 때문에, Kopara는 다양한 분야, 예컨대 의료 및 준의료 분야(향균성 및 치유 특성), 식품-산업(염료로서 사용되는 카로테노이드) 및 토양학(안정화제)에서 관심사항 중 하나일 수 있다.

Kopara가 발견되는 연못의 종류가 무엇이든지, 그들의 구조는 매우 균일한데; 수직으로 적층된 미생물 매트로 구성된다. 대부분의 미생물 매트와 마찬가지로 이것은 그들의 관능기에 의해 특징화되는 일부 미생물체에 의해 지배된다: 남조류 (Scytonema, Schizothrix 및 Chlorococcales와 함께 Phormidium 속), 예컨대 Chromatium 및 Thiocapsa와 같은 황(sulfurous) 광합성 세균, 황이 없는 적색 박테리아(Rhodospirillum 및 Rhodopseudomonas/Rhodobium/Blastochloris을 포함하는 PNSB) 및 설페이트 환원제(주로 디설포비브리오).

이들 종은 문헌에 부분적으로 설명되어 있으며 병원성이 아닌 이들 종의 대부분이 공지된 속에 속하지만, 그럼에도 불구하고 특정 종은 신규하다. 극한의 조건하에서 생존하고 재생하는 이들 박테리아의 일부는 연구실 배양 조건하에서 성장하여 합성하고 배양 배지, 다양한 분자로 분비할 수 있는 것으로 발견되었다.

더욱 정확하게는, 본 발명은 미생물 매트로부터 기원하는 박테리아로부터 분비되는 EPS의 화장료 및 피부과학에서의 이로운 특성에 관한 것이다.

이들 EPS는 고분자량의 폴리머이다(통상적으로 약 100,000 달톤 내지 약 5,000,000 달톤 이상). 이들은 다양한 중성 당 또는 산 당의 쇄로 이루어진다. 이들 EPS의 일부는 분기되지만 다른 나머지 구조는 공지되지 않은 것으로 알려져 있다.

하기 실시예에서는 수화를 유지하면서 박리를 자극하고 피부 장벽 기능을 개선하는 미생물 매트로부터 분리된 9개 EPS(Pol-1, Pol-2....Pol-9)의 능력이 제시된다. 이들 EPS는 화학적으로 서로 다르며, 프랑스령 폴리네시아로부터 기원하는 미생물 매트로부터의 박테리아의 9개 별개 종의 발효로부터 유래된다. 이들 EPS 각각의 특징은 하기 표 1에 제공된다.

	미생물체	당 조성	치환체	MW	킬레이트화	기타
Po1-1		우론산 >35%	락테이트	HMW	Cd, Zn, Pb
Po1-2		25%에 가까운 우론산 높은 수준의 중성 당	낮은 설페이트 수준; 아세테이트; 락테이트	HMW	+	막형성 특성 및 점도-증가 특성
Po1-3	Alteromonas macleodii: 30℃, 식염수 매체에서 바실러스 그램 성장	산성 당 34% 중성 당 60%	낮은 설페이트 수준(약 4%)	HMW 380KDa	++	분기됨
Po1-4		40%에 가까운우론산	낮은 설페이트 수준	HMW	++	분기됨
Po1-5	Alteromonas macleodii: 30℃, 식염수 매체에서 바실러스 그램 성장	25%에 가까운 우론산 중성 당 57%	설페이트 수준(8%)	HMW	+알칼리 금속 및 알칼리 토금속	분기됨
Po1-6	Vibrio alginolyticus: 호염균	높은 수준의 우론산 산 당 12% 중성 당 22%	아세테이트 존재 설페이트 (0.5%) 포스페이트 (2.0%)	720KDa 3800KDa	Cd, Zn, Pb	물 보유 (히알루론산)
Po1-7		대부분 중성 당	숙시네이트 및 아세테이트 존재	HMW		점도-증가 특성 및 겔화 특성
Po1-8		대부분 중성 당	아세테이트 및 피루베이트
Po1-9		n-아세틸글루코사민 >20% 대부분 글루코스, 또한 만노스, 및 글루쿠론산	아세테이트

하기 표 2 및 3은 중성 당에 대해서는 글루코스 = 10.0을 기준으로, 산 당에 대해서는 글루쿠론산 = 10.0을 기준으로 EPS Pol-3 및 Pol-6 중의 다양한 당의 몰비를 제공한다.

Pol-3
중성 당
글루코스	10.0
갈락토스	6.8
람노스	0.6
만노스	미량
프룩토스	부재
자일로스	부재
산성 당
글루쿠론산	10.0
갈락투론산	7.0

Pol-6
중성 당
글루코스	10.0
갈락토스	부재
람노스	0.7
만노스	0.7
프룩토스	미량
자일로스	부재
산성 당
글루쿠론산	10.0
갈락투론산	부재

Pol-5에 대하여, HPLC 및 Dionex로 결정시 당 부분에서 치환체가 검출되지 않았다. 가스상 크로마토그래피로 모노사카라이드비를 결정하였다. D-글루코스: 17.2 % (몰비:3.2); D-갈락토스 : 15.3 % (MR : 2.9); D-만노스 : 2.6 % (MR : 0.5); D-글루쿠론산 13.0 % (MR : 2.0); D-갈락투론산 : 6.4 % (MR : 1.0).

본 발명은 적어도 하나의 EPS를 유효량으로 투여하여 원하는 결과를 제공하는 방법을 포함한다. 본 발명의 특정 실시형태에서, 본 발명의 엑소폴리사카라이드는 피부 관리 조성물 중 약 0.01 g/L 내지 약 15 g/L의 농도로 사용된다. 그들은 조성물의 0.001% 내지 약 1.5 % w/w의 농도로 포함될 수 있다.

본 발명의 엑소폴리사카라이드는 국소적으로 적용가능한 화장료 조성물로 제형화될 수 있다(예컨대 국소 제형). 이러한 국소 적용 조성물의 비제한적 예는 피부 관리 크림, 클렌징 크림, 연고, 피부 관리 로션, 피부 관리 젤, 피부 관리 폼, 태양광 관리 조성물, 태양광 차단 피부 관리, 메이크업 제거 크림, 메이크업 제거 로션, 파운데이션 크림, 액체 파운데이션, 목욕 및 샤워 조제품, 데오드란트 조성물, 발한 억제제 조성물, 쉐이빙 제품 조성물, 쉐이빙후 젤 또는 로션, 미용 보조 조성물, 제모제 크림, 비누 조성물, 손세정제 조성물, 클렌징바, 베이비 케어, 헤어 케어, 샴푸, 세팅 로션, 트리트먼트 로션, 헤어 크림, 헤어젤, 색조 조성물, 재생 조성물, 파마 조성물, 항탈모 조성물 또는 국소 화장료 요법에서 사용하기 위해 채택되는 임의의 다른 조성물을 포함한다.

약학적 제형 및 화장품 제형의 분야에서 잘 알려진 크림은 점성 액체, 또는 수중유 또는 유중수 반고체 에멀젼이다. 크림 베이스는 수세척성이고 오일상, 에멀젼화제 및 수성상을 함유한다. "내"상이라고도 하는 오일상은 일반적으로 바세린, 및 세틸 또는 스테아릴 알콜과 같은 지방 알콜로 이루어진다. 수성상은 대개 필수적이지는 않지만 부피가 오일상을 초과하고, 일반적으로 습윤제를 함유한다. 크림 제형의 에멀젼화제는 일반적으로 비이온성, 음이온성, 양이온성 또는 양쪽성 계면활성제이다.

로션은 마찰 없이 피부 표면에 적용되는 제조물이고, 통상적으로 활성제를 포함하는 고체 입자가 물 또는 알콜 베이스에 존재하는 액체 또는 반액체 제조물이다. 로션은 대개 고체의 현탁물이고, 바람직하게는 본 목적을 위해서 수중유형의 액체 오일 에멀젼을 포함한다. 로션은 더욱 유체인 조성물을 적용하는 용이성 때문에 넓은 신체 부위를 처리하기 위한 바람직한 제형이다. 일반적으로 로션 중의 불용성 물질을 미세하게 분배하는 것이 필요하다. 로션은 통상적으로 더 좋은 분산물 및 피부와 접촉하는 활성제를 위치화 및 유지하는데 유용한 화합물을 제조하기 위한 현탁제, 예컨대 메틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸-셀룰로오스 등을 함유할 것이다.

용액은 용해된 물질의 분자가 용매 내로 분산되도록 액체에 하나 이상의 화학물질(용질)을 용해하여 제조되는 균질성 혼합물이다. 용액은 용질을 완충하거나, 안정화하거나, 또는 보존하기 위해 향장의약품으로 허용가능한 화학물질을 포함할 수 있다. 용액을 제조하는데 사용되는 통상적인 용매의 예는 에탄올, 물, 프로필렌 글리콜 또는 임의의 다른 향장의약품용으로 허용가능한 운반체이다.

겔은 반고체, 현탁물-타입 시스템이다. 단일상 겔은 전형적으로 수성인 담체 액체를 통하여 실질적으로 균일하게 분산되는 유기 거대분자를 포함할 뿐만 아니라, 바람직하게는 알콜, 및 선택적으로 오일을 포함한다. "유기 거대분자", 즉 겔화제는 폴리머의 "카보머(carbomer)" 패밀리, 예컨대 Carbopol™하에 시중에서 얻을 수 있는 카르복시폴리알킬렌과 같은 가교된 아크릴산 폴리머이다. 다른 예는 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 코폴리머 및 폴리비닐알콜과 같은 친수성 폴리머; 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트 및 메틸 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 폴리머; 트래거캔스 및 잔탄검 같은 검; 알긴산나트륨 및 젤라틴이다. 균일한 겔을 제조하기 위해서 알콜 또는 글리세린과 같은 분산제가 첨가될 수 있고, 또는 겔화제는 분쇄, 기계적 혼합 또는 교반, 또는 이들의 조합에 의해 분산시킬 수 있다.

연고는 전형적으로 바세린 또는 다른 석유계 유도체에 기반한 반고체 제조물이다. 이용되는 특정 연고 베이스는 당업자에 의해서 인식될 수 있는 것처럼 피부의 감촉촉진(emolliency)등과 같은 많은 원하는 특징들을 제공할 수 있는 것이다. 다른 담체 또는 운반체와 마찬가지로 연고 베이스는 비활성, 안정성, 비자극성 및 비감작성일 수 있다. Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed. (Easton, Pa.:Mack Publishing Co., 1995), 페이지 1399-1404에 설명된 바와 같이, 연고 베이스는 4개의 그룹: 유성 베이스; 유화성 베이스; 에멀젼 베이스; 및 수용성 베이스로 분류될 수 있다. 유성 연고 베이스는, 예를 들어, 식물성 오일, 동물에서 획득한 지방 및 석유에서 획득한 반고체 탄화수소를 포함한다. 흡수성 연고 베이스로도 알려져 있는 유화성 연고 베이스는 수분이 거의 없거나 적은 양을 포함하며, 예를 들어, 하이드록시스테아린 설페이트, 무수 라놀린 및 친수성 바세린을 포함한다. 에멀젼 연고 베이스는 유중수(W/O) 에멀젼 또는 수중유(O/W) 에멀젼 중에 하나이며, 예를 들어, 세틸 알콜, 글리세릴 모노스테아레이트, 라놀린 및 스테아르산을 포함한다. 바람직한 수용성 연고 베이스는 다양한 분자량의 폴리에틸렌 글리콜로 부터 제조된다; 다른 정보에 대해서 Remington: The Science and Practice of Pharmacy for further information을 다시 참조한다.

페이스트는 활성제가 적절한 베이스에 현탁된 반고체 투여 형태이다. 베이스 특성에 따라 페이스트는 지방 페이스트와 단일상 수성 겔로 형성된 페이스트로 분리된다. 지방 페이스트에서 베이스는 일반적으로 바세린 또는 친수성 바세린 등이다. 단일상 수성 겔로 제조된 페이스트는 베이스로서 일반적으로 카르복시메틸셀룰로스 등을 조합한다.

또한, 제제는 리포솜, 미셀 및 마이크로구로 제조될 수 있다. 리포솜은 지질이중층을 포함하는 지질벽을 가지는 미세수포이고, 본 명세서에서 항노화 제제의 하나 이상의 구성성분을 둘러싼다. 본원에서 리포솜 제조물은 양이온(양으로 하전된), 음이온(음으로 하전된), 및 중성 제조물을 포함한다. 양이온 리포솜이 용이하게 이용가능하다. 예를 들어, N[1-2,3-디올레일옥시)프로필]-N,N,N-트리에틸암모늄(DOTMA) 리포솜을 상표명 Lipofectin™ (GIBCO BRL, Grand Island, N.Y.)으로 이용가능하다. 이와 유사하게, 음이온 및 중성 리포솜은 예를 들어 Avanti Polar Lipids, (Birmingham, Ala.)로부터 용이하게 구입가능하거나 또는 이용가능한 물질을 사용하여 제조될 수 있다. 이러한 재료는 포스파티딜 콜린, 콜레스테롤, 포스파티딜 에탄올아민, 디올레오일포스파티딜 콜린(DOPC), 디올레오일포스파티딜 글리세롤(DOPG) 및 디올레오일포스파티딜 에탄올아민(DOPE) 등을 포함한다. 이들 물질은 적절한 비율로 DOTMA와 혼합될 수 있다. 이러한 재료로 이용한 리포솜 제조 방법은 당업계에서 알려져 있다.

미셀은 극성 헤드기가 외부 구형 쉘을 형성하고, 반면에 소수성, 탄화수소 쇄가 구의 중심으로 향하도록 배향되어 코어를 형성하도록 배열된 당업계에서 통상적으로 알려진 계면활성제 분자를 구성하는 것이다. 미셀이 자연적으로 발생하도록 고농도의 계면활성제를 포함하는 수용액에서 미셀을 형성한다. 미셀을 형성하는데 유용한 계면활성제는 포타슘 라우레이트, 소듐 옥탄 설포네이트, 소듐 데칸 설포네이트, 소듐 도데칸 설포네이트, 소듐 라우릴 설페이트, 도큐세이트 소듐, 데실트리메틸암모늄 브로마이드, 도데실트리메틸암모늄 브로마이드, 테트라데실트리메틸암모늄 브로마이드, 테트라데실트리메틸-암모늄 클로라이드, 도데실암모늄 클로라이드, 폴리옥실-8 도데실 에테르, 폴리옥실-12 도데실 에테르, 노녹시놀 10 및 노녹시놀 30을 포함할 수 있으나, 이에 제한하는 것은 아니다.

이와 유사하게, 마이크로구가 본 발명의 제제에 조합될 수 있다. 리포솜 및 미셀과 같이, 마이크로구는 기본적으로 본 발명의 제형 중 하나 이상의 구성성분을 둘러싼다. 이들은 일반적으로 지질로 형성될 필요가 없으나, 바람직하게는 인지질과 같은 하전된 지질이다. 지질 마이크로구의 제조물은 당업계에서 알려져 있고, 관련된 논문 및 문헌에 기술되어 있다.

실시형태에서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 추가 활성성분/활성제를 더 포함한다. 다른 실시형태에서, 상기 언급한 적어도 하나의 추가 활성성분은 세포 분화, 세포 대사 활성, 세포 구조, 세포 증식, 세포외 과정 및 색소침착 중에서 적어도 하나를 조절한다.

본 발명의 조성물은 세포 분화 또는 증식을 조절하는 물질, 마취제, 항-여드름제, 항노화제, 항세균제, 항셀루라이트제, 항진균제, 항염증제, 항자극제, 항산화제, 구충제, 오염방지제, 소양증 치료제, 항홍조제, 지루증 치료제, 항스트레스제, 혈관확장 방지제, 항바이러스제, 주름 방지제, 베이비 케어제, 목욕 및 바디제, 진정제, 세정제, 콜라겐 합성제, 엘라스타제 억제제, 각질 제거제, 페이셜 필링제, 퍼밍제, 풋케어제, 자유 라디컬 스캐빈져제, 면역기능 조절제, 각질 용해제, 리프트제, 메이크업 제거제, 멜라닌 생성 촉진제, 헤어케어제, 기질 종속단백질 분해효소 억제제, 보습제, 오일흡수제, 삼투조절제, 광노화방지제, 보호제, 원기회복제, 재생제, 개선제, 민감성피부제, 쉐이빙 제품제, 피부보호증진제, 피부 클래리파이어제, 피부회복제, 슬리밍제, 피부 평활제, 연화제, 진정제, 자외선 차단제, 썬레스 태닝제, 텐싱제 및 미백제, 또는 상기 화장료 조성물의 국소 적용을 포함하는 화장 요법에 사용을 위해 채택되는 임의의 다른 제제 중 적어도 하나를 포함할 수 있고, 이들은 본 발명의 EPS의 효과를 보완 또는 보충한다.

제한하는 것은 아니지만, 세포 분화 또는 증식을 조절하는 제제는 식물추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 이스트 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 레티노익산 및 이의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트레티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 비타민 D 및 이들의 유도체들(콜레칼시페롤, 에르고칼시페롤, 25-하이드록시콜레칼시페롤), 성장인자 및 에스트라디올 유도체를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 마취제는 식물 추출물, 조류 추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 리도카인 클로하이드레이트 및 이의 유도체를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항-여드름제는 식물 추출물, 조류 추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 벤조일 퍼옥사이드, 레티노익산 및 이들의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 살리신산, 황, 황화석회, 알콜 및 아세톤을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항노화/항주름제는 식물추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 히알루론산, 소듐 2-피롤리돈 카르복실레이트, 글리코스아미노글리칸, 키네틴, 레티노익산 및 이들의 유도체들 (레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 표피성장인자, 세라마이드, 에틸비스이미노메틸콰이어콜 망가니즈 클로라이드, 당화 억제제, 감국 추출물 및 아파니조메논 플로스 수용액 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항박테리아제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 유칼립투스 추출물, 클린다마이신 포스페이트, 카바크롤, 에리트로마이신 및 테트라사이클린군에 속하는 항생제를 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항진균제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 에코나졸, 케토코나졸, 마이코나졸, 앰포테리신 B, 테르비나핀 및 옥토피록스를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항염증제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 알란토인, 비타민 E 및 이들의 유도체들(α-토코페롤, δ-토코페롤, γ-토코페롤), 캐모마일 오일, 은행 오일 및 차나무 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항자극/수딩(soothing)/평활/진정제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채 추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 알란토인, 차나무 추출물, 라벤더 오일, 알로에 베라, 피나무 추출물, 분홍바늘꽃 추출물, 감국 추출물, 콜라나무 추출물 및 해양생물 발효 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항산화제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 퍼퓨릴아데닌, 판테놀, 리포산, 유비퀴놀, 나이아신아마이드, 멜라토닌, 카탈라아제, 글루타치온, 슈퍼옥사이드 디스무타제, 폴리페놀, 시스테인, 알란토인, 키네틴, 비타민 C 및 이들의 유도체들(아스코르빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 소듐 아스코르빌 포스페이트), 비타민 E 및 이들의 유도체들(α-토코페롤, δ-토코페롤, γ-토코페롤), 포도씨 추출물, 및 차나무 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 소양증 치료제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 텐알딘, 트리메프라진, 사이프로헵타딘을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 항홍조제/혈관확장 방지제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 메트로니다졸, 혈관 수축제, 벤조일 퍼옥사이드, 아젤라익산, 황, 대두 단백질 및 글리코스아미노글리칸을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 지루증 치료제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 프로게스테론 유도체, 이소루트롤 및 히노키티올을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 민감성피부제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이들의 유도체, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로 이러한 제제는 장미 오일 및 재스민 오일을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 세정제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로 이러한 제제는 암모늄 라우릴 설페이트, 암모늄 라우레스 설페이트, 코카마이드 MEA, 트리에탄올아민 라우릴 설페이트, 소듐 스테아레이트 및 쐐기풀잎 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 콜라겐 합성제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 레티노익산 이들의 유도체(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타카로틴, 레티닐 에스테르), 비타민 C 및 이들의 유도체들(아스코빌 팔미트산, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 소듐 아스코르빌 포스페이트), 성장인자 및 이의 유도체를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 각질 제거제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로 이러한 제제는 알파/베타 하이드록시산, 살리실산, 글리콜산, 젖산, 시트러스산 및 호두껍질 분말를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 페이셜 필링제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 글리콜산, 젖산, 트리클로로아세트산 및 페놀을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

퍼밍제/텐싱제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 디메틸아미노에탄올, 신경 미용 활성제(Botox™-like), 키토산, 아르니카 추출물, 펜넬-스위트 오일 및 파파야 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 자유 라디컬 스캐빈져제/오염방지제/항스트레스제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 포도씨 추출물, 알파-토코페롤 및 이의 에스테르, 슈퍼옥사이드 디스무타제, 금속의 킬레이트제들, 비타민 C 및 이들의 유도체들(아스코빌 팔미트산, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 소듐 아스코르빌 포스페이트)를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 헤어케어제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 폴리-D-글루코사민, 폴리-N-아세틸-D-글루코사민, 스테아랄코늄 클로라이드 및 트리에탄올아민 라우릴 설페이트를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 기질 종속 단백질 분해효소 억제제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 차마무 추출물, 폴리페놀, 계혈등 추출물, 화살나무 추출물, 강활 추출물, 케르세틴, 글리코스아미노글리칸, 폴리메톡시 플라보노이드, N-아세틸-시스테인, 2-퓨릴디옥심, 이소플라본, 비타민 C 및 이들의 유도체들(아스코빌 팔미테이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 소듐 아스코르빌 포스페이트), 레티노익산 및 이들의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르) 및 하이드록사메이트 유도체들을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 보습제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 오이 추출물, 소듐 2-피롤리돈 카르복실레이트, 소듐 PCA, 히아루론산 소듐, 키틴 및 이의 유도체, 알파 하이드록시산, 히아루론산 및 가수분해된 밀단백질을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 삼투조절제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 만니톨, 둘시톨 및 베타인을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 보호제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 폴리-N-아세틸-D-글루코사민, 폴리-D-글루코사민, 알킬로아마이드, 키토산, 감국추출물, 차마무 추출물 및 알테로모나스 발효 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 원기회복제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로 이러한 제제는 로즈마리 추출물, 자단 추출물, 제라늄 추출물 및 비타민 E 및 이들의 유도체들(α-토코페롤, δ-토코페롤, γ-토코페롤)을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 피부 회복제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 레티노익산 이들의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 알란토인, 유칼립투스 추출물, 라벤더 오일, 장미오일 및 콜라젠 합성의 활성제 및 피부 세포외 기질의 구성인자의 활성화제를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 슬리밍제/항셀루라이트제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 감국 추출물, 디하이드로미리세틴, 테오브로민, 테오필린, 아미노필린, 카페인, 이소프로필아테레놀 하이드로클로라이드, 에피네프린, α-MSH 작용제, 아데닐레이트 사이클라아제 활성제 및 포스포디에스터레아제 억제제를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 썬 케어/광노화제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 PABA(p-아미노벤조산) 및 유도체, 글루코노락톤, 살리실레이트, 신나메이트, 벤조페논, 디벤조일메탄, 옥시벤존, 비타민 E 및 이들의 유도체들(α-토코페롤, δ- 토코페롤, γ-토코페롤), 에틸비스이미노메틸콰이어콜 망가니즈 클로라이드, 글리코스아미노글리칸, 레티노익산 및 이들의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트레티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 티타늄 옥사이드, 옥틸 메톡시신나메이트, 벤조페논, 옥틸 살리실레이트, 분홍바늘꽃 추출물, 루멕스 오시덴탈리스 추출물, 감국추출물, 차마무 추출물 및 알테로모나스 발효 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 썬리스 태닝/멜라닌 생성 촉진제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 디하이드록시 아세톤, α-MSH 작용제, 아데닐레이트 사이클라아제 활성화제 및 포스포디에스터레아제 억제제를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 토닝제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 쐐기풀 추출물, 오렌지꽃 추출물, 자단 추출물 및 하마멜리스 추출물을 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

제한하는 것은 아니지만, 미백/색소침착제는 식물 추출물, 해조추출물, 과일추출물, 야채추출물, 콩과식물 추출물, 발효물, 단백질 분해 가수분해물, 펩티드, 효모 추출물 및 이의 유도체들, 미생물 추출물, 동물성 유도체 추출물 및 합성 화합물을 포함한다. 보다 구체적으로, 이러한 제제는 알부틴, 아젤레익산, 비타민 C 및 이들의 유도체들(팔미트산아스코빌, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 소듐 아스코르빌 포스페이트), 하이드로퀴논, N-아세틸-4-S-시스테아니밀페놀, 코직산, 멜라노스타트(멜라노스타틴), 트레티노인, 레티노익산 및 이들의 유도체들(레티놀, 레틴알데히드, 레티닐 팔미테이트, 트랜스-레티노익산, 13-시스 레티노익산, 9-시스 레티노익산, 레티노일 글루쿠로노이드, 트레티노인, 이소트레티노인, 에트리티네이트, 애시트레틴, 타자로텐, 아다팔렌, 베타 카로틴, 레티닐 에스테르), 루미넥스 옥시덴탈리스 추출물, 감초, 뽕나무, 월귤나무(베어베리), 티로시나아제 억제제, 멜라노좀-전이 억제제 및 멜라닌 스캐빈져를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

실시형태에서, 본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용가능한 국소 담체, 운반체, 부형제 또는 첨가제(즉, 국소적으로/화장료용으로 허용가능한 담체, 운반체, 부형제 또는 첨가제)를 더 포함한다. 이러한 담체, 운반체, 부형제 또는 첨가제는 그 분야에서 잘 알려져 있고, 예를 들어, 관능특성, 피부침투 및 활성성분의 접근성에 대해 최종 제제를 개선하기 위해 사용될 수 있다. 담체, 운반체 또는 부형제의 예는 완충제, 담체제, 킬레이트제, 컨디셔너제, 착색제, 비점착제, 피부연화제, 유화제, 막형성제, 기포제, 습윤제, 락틸레이트제, 친유성제, 윤활제, 중화제, 오일 제제, 유탁제, 방부제, 가용화제, 용매, 안정화제, 계면활성제, 농후제, 증점제, 수분 흡수제, 습윤제, 향수 및 온천수를 포함한다. 또한 이들의 임의의 조합을 포함한다.

본 발명의 조성물은 특이적으로 조절된 전달 시스템을 제공하도록 제형화될 수 있다. 이러한 전달 시스템의 비제한적 예는 늦은 전달 시스템, 빠른 전달 시스템, 중간 전달 시스템, 지연된 전달 시스템, 제로(zero-order) 전달 시스템 및 이중 또는 다속(dual/multiple speed) 전달 시스템을 포함한다. 이러한 조절된 전달 시스템은 화학물질 전달 시스템, 다상에멀젼, 마이크로에멀젼, 나노에멀젼, 리포솜와 같은 캡슐화, 마이크로구, 나노구, 마이크로스펀지, 비드 및 사이클로덱스트닌, 고분자 매트릭스, 고분자 코스메틱 콘쥬게이트, 오일 바디/올레이신, 유용성 분자막, 피부 패치, 단위 용량으로 포함하는 특정 제형으로 이루어질 수 있다.

제한하는 것은 아니지만, 완충제는 피부의 특성 및 피부의 pH와 양립가능한 염기/산의 염이다. 아세트산나트륨은 자주 사용되는 완충제의 예이다.

제한하는 것은 아니지만, 담체제는 활성 성분의 적용을 보조할 수 있는 성분이다. 이소헥사데칸은 자주 사용되는 담체의 예이다.

제한하는 것은 아니지만, 킬레이트제는 EDTA, 트리소듐 EDTA, 테트라소듐 EDTA 및 디소듐 EDTA과 같은 1가 및 2가 양이온을 결합할 수 있는 성분, 또는 이들의 조합이다.

제한하는 것은 아니지만, 컨디셔너제는 윤활 작용 및 수화 효과를 가지는 성분이며, 예컨대 세트리모늄 클로라이드, 디세틸디모늄클로라이드, 트리데세스-12, 쿼터늄-Z7, 쿼터늄-18, 폴리쿼터늄-10, 베헨트리모늄 메토설페이트, 세트아릴 알콜, 스테아라미도프로필 디메틸아민, 트리메틸실리아모디메티콘, 이소라우레스-6, 옥톡시놀-4, 디메티콘, 디메치코놀, 사이클로펜타실록산, 파레스-7, 파레스-9, 리놀레산 및 글리세린, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 비점착제는 점착성 물질로 흡수될 수 있는 성분이고, 그들의 부착경향을 감소시키며, 예컨대 사이클로펜타실록산, 디메티콘 및 비닐 디메티콘, 페닐 트리메티콘, 이소프로필 에스테르, 이소스테아레이트 에스테르, 디메틸 세바케이트 및 디프로필 세바케이트 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 피부연화제는 윤활작용 및 수화 효과을 가지는 성분이며, 예컨대 이소프로필 팔미테이트, 해바라기씨 오일, 미네랄 오일, 스테아릴 스테아레이트, 이소프로필 미리스테이트, 라놀린, 카프릴릭, 카프릭 트리글리세라이드, 사이클로펜타실록산, 디메티콘, 비닐 디메티콘, 비스-페닐프로필 디메티콘, 알킬 디메티콘, 소르비탄 스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 미리스틸 알콜, 미리스틸 락테이트, 세틸 아세테이트, 디카프릴일 에테르, 플로라에스테르-20, 말레이트화 소이빈 오일, 사이클로메티콘, 셰어 버터, 수소화 코코넛 오일, 이소프로필 팔미테이트, 디이소스테아로일 트리메틸올프로판 실록시 실리케이트 및 알킬벤조에이트, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 유화제는 에멀젼에서 혼합되지 않는 물질의 분리를 예방하고, 하나의 물질이 다른 물질로 균등하게 분산하도록 도와주고, 질감, 균질성 및 일관성 및 안정성을 개선시키는 성분이며, 예컨대 세트아릴 알콜, 글리세릴 스테아레이트, 알킬 아크릴레이트 가교폴리머, 스테아르산, 유화 왁스, 소르비탄 올레이트, 소르비탄 스테아레이트, 폴리소르베이트, 폴리에틸렌 글리코폴리소르베이트, 트리에탄올아민, 사이클로펜타실록산, 디메티콘 코폴리올, PEG-30 디폴리하이드록시스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, PEG-100-스테아레이트, 소듐 디옥틸설포숙시네이트, 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀, 라우레스-7, 세틸 포스페이트, DEA 세틸포스페이트, 글리콜 스테아레이트, 스테아릴 알콜, 세틸 알콜, 비헨트리모늄 메토설페이트 및 세테아레스-2, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 막형성제는 화합물 점착성을 최소화 하도록 입체적으로 안정하고, 연속적 막을 형성할 수 있는 성분이며, 밀 단백질, 에이코신 코폴리머, 퍼플루오로메틸이소프로필 에테르, 디이소스테아로일 트리메틸올프로판 실록시 실리케이트, 트리메틸실록시실리케이트, 디메티콘, 비닐 디메티콘 및 사이클로펜타실록산 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 기포제는 생성물 내에 공기의 양을 조절할 수 있는 성분이며, 예컨대 라우라미드 DEA 및 코카마이드 MEA, 디소듐 라우레스 설포숙시네이트, 디소듐 N-옥타데실 설포숙시나메이트, 암모늄 라우릴 설페이트, 트리에탄올아민 라우릴 설페이트, 소듐 라우릴 설페이트 및 소듐 2-에틸헥실설페이트 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 습윤제는 일정한 습도를 유지하고 수분을 보유할 수 있는 성분이며, 예컨대 글리세린, PEG-8, 부틸렌 글리콜 및 프로필렌글리콜, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 윤활제는 적용을 개선하도록 매끄러움을 추가하고 마찰을 감소시킬 수 있는 성분이며, 예컨대 디메티콘 및 디메티콘 코폴리올, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 중화제는 산-염기 밸런스를 변화시킬 수 있는 성분이며, 예컨대 트리에탄올아민 및 수산화나트륨, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 유탁제는 투명하거나 반투명한 생성물의 외관을 보다 크림처럼 되고, 보다 펄감을 부여할 수 있게 변화시킬 수 있는 성분이며, 예컨대 글리세릴 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 방부제는 미생물 또는 화학물질의 부패를 지연하고, 예방하며, 탈색을 방지시키는 성분이고, 예컨대 DMDM 히단토인, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 이미다졸리디닐 우레아, 디아졸리디닐 우레아, 쿼터늄-8, 쿼터늄-14, 쿼터늄-15, 프로필렌글리콜, 디하이드로아세트산, 메틸크로로이소티아졸리논, 메틸이소티아졸리논 및 저마벤, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 가용화제는 상용성이 없는 성분이 균질용액의 일부분이 되도록 하는 성분이며, 예컨대 폴리소르베이트, 세테아레스, 스테아레스 및 PEG, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 안정화제는 제품 수명 기간 내에 물질의 물리적 특성의 변화를 예방하거나 또는 제한하고, 가공 과정 동안 및 이후에 물리적 및 화학적 특성을 유지시킬 수 있는 성분이며, 예컨대 폴리에틸렌, 염화나트륨, 스테아릴 알콜, 잔탄검, 테트라소듐 EDTA 및 디메티콘 코폴리올, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 계면활성제는 두개의 액체 또는 액체와 고체 간의 계면 장력을 감소시키고, 물 또는 수용액에 녹을 때 표면장력을 감소시키는 성분이며, 예컨대 소듐 디옥틸설포숙시네이트, 옥톡시놀-40, 이소라우레스-6, 암모늄 라우릴 설페이트, 라우릴 알콜, 라우라미드 DEA 및 코코아미도프로필 베타인, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 농후제는 물을 흡수하여 체내로 전달할 수 있고, 일관성 및 질감을 개선시키고, 에멀젼을 안정화시킬 수 있는 성분이며, 스테아르산, 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 카보머(소듐 카보머 및 포타슘 카보머 포함), 알킬 아크릴레이트 가교폴리머, 폴리아크릴아마이드, 이소파라핀, 라우레스-7, 세틸 알콜, 잔탄검, 알킬 디메티콘, 하이드록시에틸셀룰로오스, 글리세릴 스테아레이트, 펜타에리스리틸 테트라스테아레이트, 스테아릴 알콜 및 폴리쿼터늄-10, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 점도제는 유체에 의해 나타나는 흐름에 대한 내부 저항성 및 유동성의 정도를 조절할 수 있는 성분이며, 예컨대 마그네슘 알루미늄 실리게이트, 카프릴릴 글리콜 및 미리스틸 알콜, 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 수분 흡수제는 수분을 유지하도록 생성물의 수분을 흡수할 수 있는 성분이며, 예컨대 카르복실비닐 폴리머, 아크릴 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 다당류, 천연고무, 점토, 변성된 점토, 금속염, 지방산 또는 이들의 조합이 있다.

제한하는 것은 아니지만, 습윤제는 표면으로 좀더 나은 침투 또는 확산을 위해 물의 표면 장력을 감소시킬 수 있는 성분이며, 예컨대 카프릴레이트, 카프릴릴 글리콜, 글리세릴 카프레이트, 폴리글리세릴-2 카프레이트, 폴리글리세릴-6, 폴리글리세릴-3 라우레이트 및 TEA-라우레스 설페이트, 또는 이들의 조합이 있다.

본 발명의 엑소폴리사카라이드 또는 조성물은 임의의 적절한 방법으로 포장될 수 있으며, 예를 들어, 통상적인 방법으로, 자(jar), 병, 튜브, 스틱, 로울러-볼 어플리케이터(roller-ball applicator), 에어로졸 분산장치 등을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 엑소폴리사카라이드 또는 조성물은 적용 이전의 어떤 고정된 시점에서 혼합될 수 있는, 활성 성분을 함유하는 부분 및 국소적으로/약제학적으로-허용가능한 운반체를 함유하는 부분을 포함하는, 2개 이상의 분리된 구획의 키트로 포장될 수 있다. 예를 들어, 크림, 파우더, 태블릿, 캡슐 또는 액상 형태의 활성 성분은 개봉될 수 있고 국소적으로 허용가능한 운반체를 섞을 수 있는 1회용-패킷(single-use packet)으로 밀봉되어 보관될 수 있으며, 1회용-패킷으로 밀봉 상태에서 미리측정된 형태(pre-measured form)로 저장될 수 있다. 대안적으로, 활성 성분 및 국소적으로 허용가능한 운반체는 필요한 양이 고체용 계량스푼 또는 컵 또는 액상용 눈금이 표시된 바이알 또는 드롭퍼와 같은 다양한 측정장치들을 이용하여 회수될 수 있어 더 많은 양으로 제공될 수 있다. 본 발명의 엑소폴리사카라이드 또는 조성물은 기질 상으로 도포되고 그 다음 이어서 포장될 수 있다. 적절한 기질은 드레싱을 포함하고, 필름 드레싱, 및 붕대를 포함할 수 있다. 실시형태에서, 키트 또는 패키지는 사용/적용을 위한 설명서를 포함할 수 있으며, 예를 들어, 피부 질환 또는 피부 노화 징후를 예방 또는 감소시키기 위한 설명서일 수 있다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 피험체에서 피부 노화 징후 또는 또 다른 피부 상태를 예방 또는 감소시키기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도(예를 들어, 화장료 또는 치료적 용도)를 제공한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 피부 노화 징후를 예방 또는 감소시키기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도(예를 들어, 화장료 또는 치료적 용도)를 제공한다. 제한하는 것은 아니지만, 본원에 사용된 용어 "피부 노화 징후"는 주름, 잔주름, 피부탄력 및 탄성 손실, 감촉 손실, 탈수, 피부 방어 메커니즘 약화, 감염, 태양 손상(특히 UV 조사-유도된 산화적 스트레스), 홍조, 모세혈관 확장증, 피부 새깅(sagging), 피지 과다, 모공 확장, 다크써클, 피부 탄력 손실, 갈색점, 검버섯, 색소침착피부, 피부 두께 증가, 잡티, 피부 탄성 및 콜라겐 성분 감소, 피부 건조, 흑자, 기미, 칙칙한 피부, 눈밑 처짐, 피지 생성 방해, 피부 편안함 손실 및 피부 활력 소실 (대사 활성 감소), 또는 이들의 조합을 말한다.

본원에 사용된 표현 "피부 노화 징후 감소" 또는 "피부 상태 또는 장애 감소"에서 용어 "감소"는 각각 이전에 존재하는 노화 피부 징후, 또는 피부 상태 또는 장애의 감소를 말하는 것을 의미한다. 각각 노화 징후 또는 피부 상태 또는 장애의 완전한 또는 부분적 보정/치료를 포함한다. 본원에 사용된 표현 "피부 노화 징후 예방" 또는 "피부 상태 또는 장애 예방"에서 용어 "예방"은 각각 피부 노화 징후 또는 피부 상태 또는 장애의 개시 지연, 또는 완전한 또는 부분적인 예방을 말하는 것을 의미한다.

EPS와 관련하여 본원에 사용된 용어 "미생물 매트로부터 기원"은 EPS를 분비하는 미생물체의 기원을 말하는 것을 의미한다. 미생물 매트로부터 본래 분리된 균주로부터 인비트로 배양된 미생물체 균주에 의해 분비된 EPS는 또한 용어 "미생물 매트로부터 기원"에 포함된다. 유사하게, 용어 "미생물 매트로부터 분리된 미생물"은 미생물 매트로부터 본래 분리된 균주로부터 인비트로 매양된 미생물체 균주를 포함한다. 또한 EPS를 암호화하는 유전자를 함유하는 재조합 미생물체를 포함한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 세포 소모, 박리 및 콜라겐 섬유 구조의 개선에 의해 피부의 일관성을 개선시키기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 각질층의 형태를 개선하기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 박리 개선을 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 피부 표면에 박테리아 부착의 감소를 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 수화 개선을 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 피부 미세요철 개선을 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산 생성을 자극하기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 표피 전체 지질 합성을 자극하기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 박리 기능과 관련된 유전자의 발현을 자극하기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도(예컨대 화장료 용도)에 관한 것이다. 다른 실시형태에서, 상기 언급한 유전자는 KLK5 (칼리크레인, 각질층 효소), KLK6 (뉴로신) 및 KLK7 (각질층 키모트립신 효소)을 암호화한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 케라틴세포 분화와 연관된 유전자의 발현을 자극하는 엑소폴리사카라이드의 용도(예컨대 화장료 용도)에 관한 것이다. 다른 실시형태에서, 상기 언급한 유전자는 필라그린 및 인보루크린을 암호화한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 트랜스글루타미나아제의 발현을 자극하기 위한 엑소폴리사카라이드의 용도(예컨대 화장료 용도)에 관한 것이다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 피부 상태 또는 피부 노화 징후를 예방 또는 감소하기 위한 의약품의 제조를 위한 엑소폴리사카라이드의 용도를 제공한다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 세포 소모, 박리 및 콜라겐 섬유 구조의 개선에 의해 피부의 일관성을 개선하기 위한 의약품의 제조를 위한 엑소폴리사카라이드의 용도를 제공한다.

더욱 특정한 실시형태에서 노화-관련 피부 상태는 주름, 잔주름, 검버섯, 태양 손상(특히 UV 조사-유도된 산화적 스트레스), 홍조, 색소침착 피부, 검버섯, 피부 두께 증가, 피부 탄성 및 콜라겐 함유량 감소, 피부 건조, 잡티 및/또는 기미, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다.

본 발명의 엑소폴리사카라이드 또는 조성물의 송달방법은 다양할 수 있지만, 대개 피부 노화 징후, 예컨대 내적 노화 및/또는 외적 노화와 관련되거나, 유발되거나, 영향을 미치는 임의의 피부 징후를 나타내기 쉽거나 영향을 미치는 피부의 영역에 적용하는 것을 포함한다.

크림, 로션, 겔, 연고, 페이스트 등은 영향을 미치는 표면에 도포하고 부드럽게 문지를 수 있다. 용액은 동일한 방식으로 적용할 수 있지만, 보다 통상적으로 드로퍼, 면봉 등으로 적용하고 영향을 미치는 영역에 주의하여 적용한다.

적용 계획은 상태의 심각성 및 초기 치료에 대한 응답성과 같은 쉽게 결정할 수 있는 많은 인자에 따를 것이지만, 일반적으로 진행중인 기준으로 하루에 한번 이상의 적용을 포함할 것이다. 당업자는 투여할 제제의 최적량, 투여 방법 및 반복 속도를 용이하게 결정할 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 제제는 일주일에 1회 또는 2회 최대 하루에 1회 또는 2회 범위로 적용될 것이다. 따라서 본원에 사용되는 용어 "유효량"은 본 발명의 조성물과 관련되어 피험체의 피부 노화 징후 또는 피부 상태 또는 장애를 효과적으로 예방 또는 감소시키는 양이다. 통상적으로 치료할 피부를 커버하는데 충분한 양을 구성한다. 유효량은 조성물의 형태(예컨대 겔, 크림, 세럼 등) 및 피험체의 피부 종류에 따라 다양할 수 있다.

실시형태에서, 상기 언급한 피험체는 포유동물이다. 다른 실시형태에서, 상기 언급한 포유동물은 사람이다.

본 발명은 하기 비제한적 실시예에 의해 더욱 상세히 설명된다.

실시예 1

사람 케라틴세포에 대한 EPS의 효과 (시험관내 생육성)

MTT 분석을 사용하여 각 EPS의 세포독성 평가를 행하여 사람 케라틴세포에 해롭지 않은 농도를 결정하였다(NHEK, 3^rd 계대).

MTT 세포 증식 분석은 세포 증식 속도를 측정하고, 반대로 대사 사례가 아폽토시스 또는 괴사를 초래하는 경우 세포 생육성 감소를 측정한다. 분석은 노란색 테트라졸륨 MTT (3-(4,5-디메틸티아졸릴-2)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드)를 감소시키기 위한, NADH 및 NADPH와 같은 당량 감소를 발생시키기 위한 미토콘드리아 탈수소효소의 용량에 기반한다. 얻어진 세포내 자색 포르마잔은 가용화되고 분광광도 수단에 의해 정량될 수 있다. 결과를 하기 표 4에 나타낸다.

본 분석에서 테스트한 폴리사카라이드 농도에서 생육성 변화는 관찰되지 않았다.

실시예 2

노화된 사람 섬유아세포에 대한 EPS의 효과 (시험관내 생육성)

상기 실시예 1에 설명된 MTT 분석을 사용하여 각 화합물의 세포독성 평가를 행하여, 노화된 사람 섬유아세포에 해롭지 않은 농도를 결정하였다. 이들 노화된 세포는 정상 진피 섬유아세포의 계대배양에 의해 얻어졌으며, 노화된 표현형은 12^th 계대로부터 얻었다. 하기 표 5는 생육성 결과를 나타낸다.

실시예 3

노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산 합성에 대한 EPS의 효과

본 연구는 노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산의 분석에 대한 EPS의 효과를 평가하기 위해서 행하였다. 히알루론산 분석은 섬유아세포 활성의 마커이고 이 화합물은 하이그로스코픽 특성을 보유하기 때문에 천연 피부 보습제이다. 이들 노화된 세포는 정상 진피 섬유아세포의 계대배양에 의해 얻어지고 노화된 표현형은 12^th 계대로부터 얻어진다.

테스트한 EPS의 유전자 발현 분석은 세포외 기질 단백질의 합성의 감소, 성장 인자에 대한 민감성 감소 및 기질 금속단백질분해효소의 합성 증가를 입증하였다. 세포 성장에 대하여 직접 영향을 미치지 않는 일부 화합물은 표피 성장 인자(EGF)의 존재하에 노화된 섬유아세포의 증식을 자극하는 것을 입증하였다. 이 효과는 EGF에 대한 세포의 민감성 증가의 결과로 보였다. EGF에 대한 이 관찰에 기초하여, 유사한 상황이 TGFβ와 같은 다른 인자를 위해 존재할 수 있다. TGFβ는 HA 합성을 야기하는 능력을 갖는다. 그러나 고령의 세포는 TGFβ에 대하여 탈감각화된 것으로 관찰되었다. 따라서 2가지 종류의 EPS의 효과: HA의 생성에 대한 그들의 직접 효과 및 TGFβ에 대한 세포의 감각을 회복하는 그들의 가능성을 테스트하였다.

융합시까지 노화된 섬유아세포를 24시간 동안 사전-배양하였다. 그 다음 배양 배지를 제거하고 테스트하는 EPS 단독, TGFβ 단독 또는 테스트하는 EPS와 TGFβ의 혼합물을 함유하거나 그렇지 않은(대조군) 분석 배지로 대체하였다. 그 다음 세포를 72시간 동안 배양하였다. 인큐베이션의 마지막에, 제조자의 과정에 따라 표준 ELISA 분석에 의해 상청액에서 히알루론산 농도를 평가하였고(R&D Systems DY3614) 표준 MTT 조합 분석을 사용하여 세포 생육성을 평가하였다. 결과를 하기 표 6에 나타낸다.

TGFβ는 10 ng/ml에서 히알루론산 합성을 명확하고 현저하게 증가시켰다(4배).

TGFβ이 없는 Pol-3은 용량 반응으로, 히알루론산(HA)의 생성을 현저히 증가시켰다. 화합물 Pol-2는 생성물 Pol-3과 동일한 효과를 나타내었지만 활성이 더 약하다.

화합물 Pol-5, Pol-7, Pol-8 및 Pol-9는 기준 HA 생성에 대하여 어떤 효과를 갖지 않았지만 HA 생성에 대한 TGFβ의 자극 효과가 현저하게 감소하였다.

생성물 Pol-5, Pol-7, Pol-8 및 Pol-9로 얻어진 결과는 수용체와의 결합과 함께, 그러나 TGFβ에 대한 반응을 감소시키기 때문에 길항적 효과를 시사하였다.

실시예 4

UV 조사에 노출된 사람 세포 배양에서 지질 과산화물의 생성에 대한 EPS의 효과

본 연구는 UVA+UVB 조사에 노출되거나 그렇지 않은 사람 세포에서 지질 과산화물(LP)(피부 지질의 분해)의 양의 상대 정량화에 대한 본 발명의 EPS의 효과를 평가하기 위해 행하였다. 특정 형광 프로브 및 형광성 유세포 분석을 사용하여 평가를 얻었다. 이 방법은 각 세포의 형광성을 측정하고 많은 세포를 평가하기 때문에(실험 조건 당 10000개 세포) 큰 민감성을 제공한다.

케라틴세포를 100% 융합까지 완전한 SFM 배지에서 사전-배양하였다. 그 다음 배양 배지를 테스트하는 EPS 또는 참조물을 함유하거나 그렇지 않은 분석 배지로 대체하고 세포를 37℃ 및 5% CO₂에서 24시간 동안 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후, 특정 프로브, 지질의 형광 유사체(C11 -Fluor) 및 테스트하는 EPS 또는 참조물을 조합하고 세포를 37℃ 및 5% CO₂에서 45분 동안 인큐베이션하였다. 그 다음 배양 배지로 린스하여 프로브를 제거하였다. 세정 배지를 테스트하는 EPS 또는 참조물을 함유하는 배양 배지로 대체하였다. 미처리한 대조군을 동시에 수행하였다. 세포를 210 mJ/cm² UVB로 조사하였다. 미조사 대조군을 동시해 행하였다. 조사 후, 세포를 1시간 동안 37℃ 및 5% CO₂에서 인큐베이션한 다음, PBS로 린스하고 트립신화하였다. FACSArray™ 시스템 소프트웨어 (Becton-Dickinson)에 의해 구동되는 FACSArray™ 세포분석기로 10000개 개별 세포 상에서 (세포 집단 선택 없음) 유세포분석에 의해 형광성 파라미터를 측정하였다. 이 분석에서, 멤브레인 세포에 삽입된 형광 프로브 C11-Fluor는 산화시 감소하였다. 결과를 하기 표 7에 나타낸다.

조사는 세포내 지질 과산화물의 양을 상당히 증가시켰다(7배). 참조물 BHA는 50 μM에서 조사된 세포의 세포내 지질 과산화물의 양을 감소시켰다(76%의 보호). 이 결과는 예상되었고 분석을 입증하였다.

화합물 Pol-5은 조사된 세포의 세포내 지질 과산화물의 양을 감소시키는 경향을 갖는다.

실시예 5

박리와 연관된 프로테아제를 암호화하는 유전자의 발현 및 사람 케라틴세포의 배양에서 분화의 마커에 대한 EPS의 영향

이 분석은 단백질(필라그린, 로리크린, 인보루크린) 분화 및 박리와 연관된 각질층 트립신 효소(칼리크레인 5, 6 및 7)를 암호화하는 mRNA의 유도에 대한 EPS의 효과를 측정하기 위해 행하였다. "실시간 정량 중합효소 연쇄반응" 기술 (RT-QPCR)을 사용하여 선택한 마커의 상대 발현을 분석하였다.

배양 배지에서 케라틴세포를 사전 배양하였다. 융합시 배양 배지를 테스트 화합물을 함유하거나 그렇지 않은(대조군) 분석 배지(EGF 및 뇌하수체 추출물이 없는 SFM)로 변경하고 세포를 24시간 동안 37℃ 및 5% CO₂에서 인큐베이션하였다. 실험의 마지막에, 세포를 PBS 완충액으로 세정하고 즉시 -80℃에서 웰 당 300μl의 Tri-시약과 함께 냉동시켰다.

각 선택한 마커로부터의 특정 중합효소 연쇄 반응(PCR) 생성물의 증폭을 허용하는 프라이머 결합을 사용하였다: 이 실험에서 참조 마커로서 리버 글리세르알데히드 3-포스페이트 탈수소효소 (G3PDH)를 사용하였다. 프로토콜에 따라 Tri-Reagent™에 의해 총 RNA 추출을 행하였다. "DNA-프리" 시스템을 사용하는 DNAse 처리에 의해 오염 DNA의 제거를 행하였다. 올리고(dT)의 존재하에 mRNA의 역전사 및 Superscript II 역전사를 행하였다.

초기에, 유전자 발현의 조절을 제1 농도에서 6개 EPS에 대하여 평가하였다(표 8). 제2 단계에서, 3개 농도에서 4개 EPS에 대하여 평가하였다(표 9).

레티노산은 역분화 프로파일을 나타내었다. CaCl₂는 프로(Pro) 분화 프로파일을 나타내었다. 이들 결과는 예상되었고 분석을 입증하였다.

Pol-6은 박리 및 분화를 암호화하는 유전자의 강한 증가를 나타낸다. 이 엑소폴리사카라이드는 각질세포에 대한 세포 케라틴세포 분화를 유도한다(프로 분화 효과).

두번째 테스트 시리즈는 Pol-3이 프로 분화 프로파일을 나타낸다는 것을 보여주었다.

실시예 6

표피 지질 합성에 대한 EPS의 효과

재구성된 표피에서 인지질 및 중성 지질 합성에 대한 평가

이 연구는 지질 합성에 대한 본 발명의 EPS의 효과를 평가하기 위해 행하였다. 인지질 (세포막) 및 중성 지질 (표피 특정 지질 포함)을 박층 크로마토그래피를 사용하여 따로 측정하였다. SkinEthic™ 재구성된 사람 표피를 모델에 사용하였으며, 그 조성은 정상 사람 표피에 근접한다.

표피 조직을 24-웰 플레이트에 놓고 12시간 동안 SkinEthic™ 배지에서 배양하였다. 그 다음 배지를 새로운 배지로 대체하고 테스트하는 EPS를 지시된 농도로 표피의 표면에 적용하였다(국소 처리). 3개의 대조군 표피를 처리하지 않고 3개의 참조 표피를 레티노산, 공지된 전체 피부 지질의 자극제로 배양 배지에서 처리하였다(전신적 처리). 모든 처리를 3회 행하고 총 72시간 동안 배양하였다. 24시간 처리 후, 배양 배지를 라벨링 배지(0.225 μCi/[14C] 아세테이트의 웰)로 대체하고 표피를 처리하였다. 48시간 인큐베이션 기간 동안 라벨링을 행하였다. 사용한 방사성 마커는 [2-14C]-아세트산 나트륨염, Amersham CFA14 (2.04 Gbq/mmol, 55 mCi/mmol)이었다. 표피를 PBS 용액에서 세정하고 분리시켰다. 그 다음 세포를 과염소산 0.5M으로 얼음 위에서 처리하여 용해시켰다. 메탄올/클로로포름(2:1)로 지질을 추출하고 Bligh and Dyer에 의해 설명된 과정에 따라 중성화 후 PBS 및 클로로포름을 첨가하여 상분리를 행하였다. 클로로포름 증발 후 액체 섬광(LKB 1210 Rackbeta)과 함께 유기상(지질)으로 조합하여 방사능을 정량하였다. 질소하에서 유기상을 건조하고 두개의 용매 시스템, 인지질에 대하여 클로로포름/메탄올/물(50: 18. 2.6) 또는 중성 지질에 대하여 헥산/에테르/아세트산(15:5.6:0.19)을 사용하여 박층 크로마토그래피 (TLC, 플레이트 Merck K60)를 행하였다. Phosphorlmager Cyclone™ 및 Multigauge 소프트웨어(후지필름)로 TLC 플레이트 상에서 다양한 스폿의 방사능의 직접 계수를 행하여 다양한 대사산물을 정량하였다. 결과를 하기 표10에 나타낸다.

지질 합성: 전체 지질(TL)

콜레스테롤(C)

자유 지방산(FFA)

에스테르화된 지방산(EFA)

스핑고미엘린(SM)

인지질(PL)

설페이트 콜레스테롤(CSO₄)

세라마이드 및 세레브로사이드(Cera/Cere)

표피 지질에서 14C-아세테이트의 기초 조합은 강하고, 표피 케라틴세포의 대사는 정상적이었다는 것을 나타낸다.

예상한 바와 같이 참조 레티노산은 전체 지질의 합성을 증가시켰다(대조군의 175%).

EPS Pol-3, Pol-4, Pol-5, Pol-6, Pol-7 및 Pol-8은 전체 지질의 합성을 상당히 증가시켰다(각각 대조군의 165%, 176%, 157%, 183%, 174% 및 159%). 화합물 Pol-1 Pol-2 및 Pol-9는 그러나 전체 지질의 합성을 상당히 변경시키지 않았다.

실시예 7

사람 피부 표면 상에 STAPHYLOCOCCUS EPIDERMIDIS 및 STAPHYLOCOCCUS AUREUS 부착에 대한 EPS의 효과

이 연구는 사람 피부 표면에 비오틴-태그된 박테리아(Staphylococcus epidermidis 및 S. aureus)의 부착에 대한 EPS의 활성을 평가하기 위해 행하였다.

미용 제거적 수술 동안 건강한 피험체로부터 제거한 복부 생검으로부터 사람 피부의 조각(4 cm x 4 cm)을 제조하였다.

S. epidermidis 및 S. aureus, 이 실험에서 사용한 박테리아 균주는 임의의 지지체에 부착하는 특성을 가지며 이는 생체물질, 카테터 및 다양한 세포 상에서 입증되었다. 박테리아를 LB-한천 배지에 파종한 다음 37℃에서 LB 액체 배지에서 세미-로그 단계 (DO640 = 0.4)까지 배양하였다. 그 다음 박테리아를 에탄올 70%에서 고정하고, 세정하고, 비오틴-태그하였다. 부분적으로 비오틴-태그된 정제된 박테리아를 분취하고 사용전 -80℃에서 냉동시켰다.

피부로 하나의 96웰-플레이트를 제조하였다. 테스트하는 EPS를 1시간 동안 적용하였다. 인큐베이션의 마지막에 EPS를 제거하고 피부를 S. epidermidis 또는 S. aureus와 접촉시켰다. 실온에서 2시간 인큐베이션 및 PBS에서 3회 세정 후, 구아니딘 4M를 각 웰에 첨가하고 실온에서 40분 동안 방치하였다. 그 다음 상청액을 추출하고 -80℃에서 냉동시켰다.

MilliBlot dotblot device (Millipore)를 사용하여 각 상청액 및 각 박테리아의 샘플을 니트로셀룰로오스 멤브레인(Hybond, ECL, Amersham)으로 이동시켰다. 모든 대조군에 최종 반응의 특이성을 평가하였다. 이전의 박테리아 또는 피부와 접촉 없이 니트로셀룰로오스 멤브레인 상에 배양 배지 또는 테스트하는 화합물을 이동시킴으로써 검출 시스템으로 간섭의 대조군을 행하였다. 이 분석에서 간섭이 관찰되지 않았다. 멤브레인 상의 비특이적 부위를 2시간 동안 37℃에서 포화 완충액 PBS/0.05% Tween 20/5% 무지방 우유(PBSTM)에서 포화시켰다. PBSTM에서 광범위한 세정 후, PBSTM에 희석된 스트렙트아비딘-호세라디쉬 퍼옥사이드(Streptavidin-horseradish peroxidase) 컨쥬게이트로 라벨링하였다. PBSTM에서 광범위한 세정 후, Kodak™ MR 필름 상에서 화학발광 ECL법(향상된 화학발광, Amersham)을 사용하여 퍼옥시다아제 활성이 드러났다. 결과를 하기 표 11에 나타낸다.

S. epidermidis 박테리아 부착은 상당하였고 신호 증폭이 만족스러웠다. 화합물 Pol-1 및 Pol-5는 피부에 S. epidermidis의 부착을 상당히 감소시켰다(각각 38% 및 65% 억제).

S. aureus 박테리아 부착은 상당하였고 신호 증폭이 만족스러웠다. 화합물 Pol-1 및 Pol-5는 피부에 S. aureus의 부착을 상당히 감소시켰다(각각 49% 및 66% 억제).

결론적으로, 화합물 Pol-1 및 Pol-5는 사람 피부의 표면 상에 박테리아 S. epidermidis 또는 S. aureus의 부착으로부터 보호하는 필름 또는 마스크를 생성할 수 있는 특성을 나타내었다.

실시예 8

오염방지 활성에 대한 EPS 제제 크림의 효과

이 연구는 정상 피부 상에 자유 라디칼에 대한 효과를 통해 화장품의 오염방지 활성을 평가하기 위해 행하였다. 오염물질과 중금속의 혼합물을 사용하여 환경 오염의 해로운 효과(매연, 스모크... 등)를 모사하였다. 이 실험에서 피부 모델로서 외식편을 사용하였는데 사람 피부의 좋은 모델이기 때문이다.

미용 제거적 수술 동안 건강한 피험체(64세)로부터 제거한 복부 생검으로부터 사람 피부의 조각(27개 외식편)을 제조하였다. 그들을 BEM 배지에 37℃ 및 5% CO₂에 두었다. 테스트하는 EPS를 지시된 농도(외식편 당 2mg)로 표피의 표면에 적용하였다(국소 처리). 그들을 첫째날(0일) 및 1, 2, 3 및 4일 후(1일, 2일, 3일 및 4일)에 적용하였다.

4일에, 중금속(표 12) 및 탄화수소의 혼합물 30 μL를 페이퍼 디스크에 적용하고 즉시 식별된 외식편에 놓았다.

0일 및 5일에, 각 배치의 3개 외식편을 제거하고 형태 관찰을 위해 부왕(Bouin) 액체에 고정하였다. 부왕 매체에서 48시간 후, 외식편을 탈수하고 파라핀에 매립하고 마송 트리크롬(Masson's Trichrome)으로 착색하였다. 3일의 배양 배지에서 조사 후 24시간에 MDA 분석 (말론디알데히드, 라디칼 변경으로부터 안정한 생성물)을 행하여 오염물에 의해 발생된 자유 라디칼에 대한 생성물의 효능을 정량하였다. 결과를 하기 표 13에 나타낸다.

처리하지 않은 외식편(T), 5일: 각질층은 두껍고, 약간 적층되었고, 표면 상에서 명백히 케라틴화되고, 그것의 베이스에서 약간 케라틴화되었다. 부전각화증은 보통이었다. 표피는 양호한 형태를 갖는 4 내지 5 세포층을 가졌다. 진피-표피 접합의 요철은 명백하였다. 돌출된 진피는 거의 치밀한 구조를 형성하는 두꺼운 콜라겐 섬유를 나타내었다. 도 1, 상단 좌측 패널 참조.

오염물질이 있는 외식편(TP), 5일: 각질층이 두껍고, 약간 적층되었고, 표면 상에서 명백히 케라틴화되었다. 부전각화증은 보통이었다. 표피는 깊은 변화를 갖는 4 내지 5 세포층이었다. 이들 변화는 표피에 걸쳐서 농축핵을 갖는 많은 세포의 존재에 의해 특징화된다. 진피-표피 접합의 탈착이 명백하였다. 그것의 요철은 다소 명백하였다. 돌출된 진피는 매우 치밀하지 않은 구조를 형성하는 두꺼운 콜라겐 섬유를 나타내었다. 도 1, 하단 좌측 패널 참조.

Pol-5 처리된 오염물질을 갖는 외식편(PP), 5일: 각질층은 두껍고, 약간 적층되었고, 표면 상에 명백히 케라틴화되었다. 부전각화증은 보통이었다. 표피는 약간의 변화가 있는 4 내지 5 세포층을 가졌다. 진피-표피 접합의 탈착은 가벼웠다. 진피-표피 접합의 요철은 다소 명백하였다. 돌출된 진피는 매우 치밀하지 않은 구조를 형성하는 두꺼운 콜라겐 섬유를 나타내었다. 도 1, 우측 패널 참조.

α토코페롤 대조군은 분석을 입증하는 오염물질 활성을 감소시켰다. Pol-5에 대한 결과는 잠재적 오염방지 활성을 나타내었다.

실시예 9

사람 피부 외식편 상의 피부 장벽의 재구성에 대한 EPS의 효과

이 분석은 테스트하는 EPS의 피부 장벽에 대한 재구성 효과를 입증하기 위한 것이다. 일반 형태의 조직학적 평가 및 필라그린 및 멤브레인 트랜스글루타미나아제의 면역라벨링에 의해 생물학적 활성을 평가하였다. 더 높은 필라그린 및/또는 트랜스글루타미나아제 발현 수준(예컨대 더 많은 세포층에서)은 증가된 케라틴세포 분화의 징후이다.

48세 여성의 복부 성형수술로부터 사람 피부 외식편을 얻었다. 에테르/아세톤의 혼합물을 사용하여 구역을 지방제거(지질제거)하여 테스트하는 EPS의 민감성을 증가시키고 비교 결과를 잠재적으로 편향시키는 외부 인자를 제거하였다(예컨대 지방 두께 및 함유량은 샘플에 따라 다양하고 대조군과 테스트 EPS 사이의 결과를 편향시키는 파라미터를 도입할 수 있음). 이 지질제거된 구역에서, 24개 실험 외식편을 얻었다. 지방제거되지 않은 부분으로부터 6개 실험 외식편을 발생시켰다. 모든 30 외식편을 BEM 배지에 두고 인큐베이터에서 37℃ 및 5% CO₂에서 저장하였다. 이 재료를 3개 외식편의 10개분으로 나누었다.

지질 제거 직후 테스트하는 EPS를 이식편 당 4mg의 농도로 국소 적용하였다. 접촉 시간은 3시간이었다. T0 및 3h 시간에, 무리 중 3개 이식편 각각을 2개의 부분으로 절단하였다. 제1 부분은 일반적 형태의 관찰을 위해서 정규 보왕 배지에 고정하였다. 두번째 절반은 필라그린 및 멤브레인 트랜스글루타미나아제의 특정 면역라벨링을 위해서 냉동하고 -80℃에 보관하였다.

정규 보왕 배지에서 고정의 48시간 후, 샘플을 건조시키고 파라핀에 함침하였다. 냉동 샘플을 저온유지장치에서 7μm 두께의 슬라이스로 자르고, 그 다음 라벨링을 위해 조직학적 슬라이스로 접착시켰다.

마송형 트리크롬 염색을 사용하여 일반적 형태의 관찰을 달성하였다. 필라그린은 시간 T0 및 T3h에 항-필라그린, 단일클론의 클론 OKTB1으로 냉동 슬라이드에 표지되었고, 비오틴/스트렙트아비딘 시스템은 프로피듐 염색의 요오드화물을 사용하여 착색된 핵을 갖는 FITC에 나타났다. 멤브레인으로부터의 트랜스글루타미나아제는 시간 T0 및 T3h에 항-글루타미나아제, 단일클론의 클론 BC1으로 냉동 슬라이드 상에 표지되었고, 시스템 비오틴/스트렙트아비딘은 프로피듐 염색의 요오드화물을 사용하여 착색된 핵을 갖는 FITC에 나타났다.

필라그린

T0에 필라그린은 지질제거되지 않은 외식편에서 정상 숫자의 세포층을 갖는 각질층의 베이스에서 약간 발현되었다. 필라그린은 지질제거된 외식편에서 약간 더 존재하였다.

도 2에서 관찰되는 바와 같이, 3h에 필라그린은 미처리 및 지질제거되지 않은 외식편에서 명백하게 발현되었다. 도 3에서 관찰되는 바와 같이, 필라그린은 지질제거 및 미처리 외식편에서 약간 발현되었다. 보통 숫자의 세포층을 관찰할 수 있었다.

지질제거된 외식편에 Pol-6 (도 4), Pol-3 및 Pol-8의 적용 후, 필라그린은 각각 11/12 (Pol-6) 및 8/9 세포층 (pol-3 및 8)에서 강하게 발현되었다.

지질제거된 외식편에 Pol-6 및 Pol-3의 혼합물의 적용 후, 필라그린은 8/9 세포층에 뚜렷하게 발현되었다(도 5).

지질제거된 외식편에 Pol-6 및 Pol-8의 혼합물의 적용 후, 필라그린은 8/9 세포층에 뚜렷하게 발현되었다(도 6).

멤브레인 트랜스글루타미나아제

T0에, 트랜스글루타미나아제는 지질제거되지 않은 미처리 외식편 및 새로 지질제거된 외식편에서 각질층의 베이스에서 3/4 세포층 상에 매우 약간 불규칙하게 발현되었다.

3h에, 트랜스글루타미나아제는 지질제거되지 않은 미처리 외식편에서 매우 약간 발현되었다(도 7). 트랜스글루타미나아제는 지질제거된 미처리된 외식편에서 관찰되지 않았다(도 8)

지질제거된 외식편 상에 Pol-6 (도 9) 및 Pol-3 처리에 대하여, 트랜스글루타미나아제는 5/6 세포층에 뚜렷하게 발현되었다.

필라그린 및 멤브레인 트랜스글루타미나아제의(TGM)의 면역염색 결과는 하기 표 14에 나타낸다.

지질제거된 외식편은 진피 외관의 중요한 손상과 결합된 탈수된 피부에서 필적하는 형태를 갖는 각질층의 매우 큰 열화를 나타내었다(콜라겐 섬유의 장애).

일반적 형태의 관찰은 접촉 3시간 후 EPS Pol-3가 각질층의 형태를 개선하였다는 것을 나타내었으며, 이것은 각질층의 표면 보습 활성을 가져올 수 있다. Pol-3과 Pol-8의 혼합물 및 Pol-6과 Pol-8의 혼합물은 각질층의 형태를 개선하였다(보습 효과).

EPS Pol-6은 각질층 및 진피의 수준에서 피부의 구조를 개선시켰다. 구체적으로, 일반 형태는 EPS Pol-6과의 접촉 3시간 후 각질층이 세포 회복 및 박리를 나타내는 솜털모양이었다는 것을 나타내었다. 콜라겐 섬유는 조밀하고 더욱 조직화되었다.

필라그린 발현은 모든 적용된 EPS가 접촉 3시간 후 세포층의 전체 증가(강도 및 수)를 가져왔다는 것을 나타내었다.

멤브레인 트랜스글루타미나아제 발현은 EPS Pol-6 및 Pol-6과 Pol-8의 혼합물이 피부 장벽의 재구성 활성을 유도한다는 것을 나타내었다.

실시예 10

폴리사카라이드-함유 피부 관리 조성물의 수화 및 피부 장벽 재구성의 임상 테스트

본 분석의 목적은 20명 지원자의 패널에 대하여 30일 사용 후 EPS를 함유하는 크림의 보습 활성 및 지질 장벽 재구성을 객관적으로 평가하는 것이었다. 이 활성은 플라세보와 비교하여 평가하였다. 분할면 디자인을 사용하여 두 제제를 적용하였다. 지원자는 건조해지기 쉬운 피부를 갖는 30 내지 50세 피험체의 집단에서 선별하였다. 보습 효과는 생리학적 박리, 타입 D-Squames® 표면 샘플링으로부터 특수 표시에 의해 양적으로 평가하였다. 재구성 효과는 시아노아크릴레이트-접착된 샘플에 대한 미세요철의 분석 및 사진에 의해 평가하였다.

Pol-6 및 Pol-3을 함유하는 피부 관리 제제를 제조하였다.

생리학적 박리를 사용하는 특수 표시( Diagnoskin ™)에 의한 수화의 양적 평가

생리학적 박리의 정량을 통해 시스템 DIAGNOSKIN™에 의한 피부 수분 수준의 평가를 행하였다. 18명 지원자들은 활성 제제의 평가와 연관되었으며 19명 지원자들은 플라세보 그룹의 부분이었다.

유연한 접착 밴드, D-Squam™의 피부 적용은 떼어냈을 때 각질세포의 표면층을 샘플링하였다. 현미경 (대물렌즈 25X, 직광)을 사용하여 이 표피의 평가를 행하였다. 이들 관찰에 기초하여, 피부 샘플을 1 내지 12로 등급화하였으며 12가 가장 높은 수화 수준이었다. 도 10은 최대 수화 내지 최저 수화의 피부 형태의 3개 사진을 나타낸다.

활성 조성물: 하기 표 16에서 볼 수 있는 바와 같이 활성 크림 적용의 30일 후 박리 품질의 9.82% 증가가 관찰되었다.

샘플의 형태 양상은 Pol-6과 Pol-3의 혼합물로 30일 동안 처리했을 때 더욱 많이 수화된 피부의 피부 질감을 나타내었다. 사실상, 세포판 및 두꺼운 영역(피부 탈수를 나타냄)이 T0에서 보고되었으며, 처리 30일 후 실질적으로 사라졌다. 그 다음 더욱 수화된 피부와 유사한 단일 세포가 관찰되었다. 전후 사진을 위해 도 11을 참조.

플라세보: 하기 표 17에서 볼 수 있듯이 플라세보의 30일 적용 후 박리의 품질의 7.14% 감소가 관찰되었다.

플라세보 적용된 지원자에 대한 샘플의 형태 양상은 피부 탈수 증가를 나타내는 작은 세포판을 갖는 피부의 중요한 열화를 나타내었다. 전후 사진을 위해서 도 12를 참조.

플라세보와 활성 크림 사이의 차이(17%)는 더 높은 분화/박리율과 연관된 피부 박리의 명백한 개선을 나타낸다. 이 차이는 도 13에 나타나 있다. 피부의 표면 코팅의 더욱 효과적인 재생은 좋고 균일한 피부가 되게 하는 팽팽함 및 재구성과 관련되어 관찰된다.

재구성 효과의 양적 평가

활성 크림 및 플라세보를 위해서 18명 지원자의 광대뼈에서 샘플링을 행하였다. 피부에 시아노아크릴레이트 글루의 방울을 직접 떨어뜨리고 깨끗한 조직 슬라이드를 즉시 적용하여 표면의 샘플을 제조하였다. 시아노아크릴레이트 글루의 빠른 중합(30초)은 통증 없이 각질층(각질세포의 4-6층)의 외부의 균일한 두께의 샘플을 채취하게 한다. 측면 직광과 함께 현미경(대물렌즈 2.5X)을 사용하는 샘플의 관찰은 미세요철의 파라미터를 고려하여 평가하게 하였다(일차선, 이차선, 다각형...).

활성 조성물: 하기 표 18에서 볼 수 있듯이 활성 크림의 적용 30일 후 9.09% 미세요철의 개선이 관찰되었다.

미처리 및 처리 피부의 현미경 관찰은 미세요철의 파라미터에서 대조적 차이를 나타내었다. 활성 크림으로 30일 동안 처리한 지원자들은 다각형을 형성하는 일차선 및 이차선의 교차가 있는 피부의 완벽한 조직화 및 구조를 나타내었다. 처리 전, 이들 동일한 파라미터는 피부 긴장선(피부의 긴장의 선)을 따라 일차선 및 이차선의 배향을 대신 나타내는 탈수 피부의 상태의 변경을 보고하지 않았다. 처리한 지원자의 피부의 전후 사진에 대해서 도 14 참조.

플라세보 조성물: 하기 표 19에서 보듯이 플라세보의 처리 30일 후 미세요철의 품질의 6.49% 감소가 관찰되었다.

30일 동안 플라세보 처리한 지원자의 피부의 현미경 관찰은 피부의 현저한 탈수를 변경시키는 피부 긴장선을 따라 일차선 및 이차선의 정렬과 함께 미세요철의 열화를 나타낸다. 플라세보 처리 지원자의 피부의 전후 사진은 도 15 참조.

이 연구는 엑소폴리사카라이드와 함께 제형화된 크림으로 피부 미세요철의 품질 16% 획득을 나타내었다. 이 차이는 도 16에 나타낸다.

이 연구는 피부의 박리 개선을 나타내는 본 발명의 엑소폴리사카라이드의 박리 활성과 함께 미세요철 개선을 입증하였다. 피부의 질감은 현저히 개선되었다.

실시예 11

EPS -함유 피부 관리 조성물의 오염방지 특성의 임상 테스트

용도의 정상 조건하에서 Pol-5를 사용한 오염방지 피부 관리의 효능을 결정하기 위해서 임상 연구를 행하였다. 이 목적으로, 대도시에 살고 있는 민감성 피부를 갖는 30 내지 50세 여성의 63명 지원자를 등록하였고 이들의 50%는 흡연가였다. 지원자들은 4주 동안 하루에 2회 하기 실시예 12에 설명된 오염방지 피부 관리를 사용하고 그들의 화장 습관을 달리 변화시키지 않도록 지시받았다. 이들은 D7 및 D28에 자가 보고형 설문지를 완성하였다. 데이타 수집 및 자료 계획은 우편으로 행하였다.

57명의 응답자에서 특수한 코멘트가 확인되었다: 응답자는 적용하기 용이한 크림을 발견하였고, 크림은 좋은 향기를 가졌고, 크림은 좋은 질감을 가졌고, 크림은 빨리 침투하고, 좋은 느낌을 제공하였고, 피부를 오염으로부터 보호하고, 오염으로 인한 치명적 효과에 대항하였고, 건강한 시각 효과를 제공하였고, 보다 아름다운 피부를 남겼고, 덜 칙칙한 안색을 남겼다.

Pol-5와 함께 제형화된 크림의 표준 사용의 4주 후, 표현된 의견의 70% 이상이 호의적이다. 다수의 지원자들(74.5%)이 제품을 다소 좋음(23.6%), 좋음(34.5%) 또는 매우 좋음(16.75)으로 등급화하였다. 나머지 지원자들의 대부분은 제품에 대하여 중간 의견을 가졌다(21.8%).

실시예 12

EPS -함유 피부 관리 제제

제한하는 것은 아니지만, 본 발명의 폴리사카라이드는 적어도 하기 성분을 포함하는 제제로 포함될 수 있다.

Claims

kopara 미생물 매트에서 발견된 미생물체로부터 기원한 것으로서, Pol-3, Pol-5, Pol-6 및 이들의 조합으로부터 선택된 하나 이상의 엑소폴리사카라이드(EPS)를 포함하는 피부 관리 조성물이고,
상기 EPS가 조성물의 0.001% w/w 내지 1.5% w/w의 농도이고, 여기서 상기 미생물체가 Pol-3 및 Pol-5에 대해서 Alteromonas macleodii이고 Pol-6에 대해 Vibrio alginolyticus인 피부 관리 조성물.
제1항에 있어서, 상기 하나 이상의 EPS는 kopara 미생물 매트로부터 분리된 미생물체의 발효에 의해 발생된 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 조성물이 2 이상의 EPS를 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제3항에 있어서, 상기 2 이상의 EPS는 각각 상이한 kopara 미생물 매트로부터 기원한 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 하나 이상의 EPS는 해중합된 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 하나 이상의 EPS는 천연 EPS인 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 피부 수화 개선을 위하여 Pol-3, Pol-6 또는 Pol-3 및 Pol-6의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 각질층의 형태 개선을 위하여 Pol-3, Pol-6, 또는 Pol-3 및 Pol-6의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 피부 미세요철 개선을 위하여 Pol-3 및 Pol-6을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 피부 박리 개선을 위하여 Pol-6을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 케라틴 세포 분화 개선을 위하여 Pol-3, Pol-6, 또는 Pol-3 및 Pol-6의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 피부 표면 상에 박테리아 부착 감소를 위하여 Pol-5를 포함하고,여기서 상기 박테리아 균주는 Staphylococcus epidermidis 또는 Staphylococcus aureus인 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 노화된 사람 섬유아세포에 의한 히알루론산 생성 자극을 위하여 Pol-3을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물이 표피 전체 지질 합성 자극을 위하여 Pol-5을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제10항에 있어서, 피부 박리와 연관된 적어도 하나의 유전자의 발현 자극을 위한 것으로서, 여기서 상기 유전자는 칼리크레인 5, 뉴로신(neurosin) 또는 각질층 키모트립신 효소인 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제11항에 있어서, 케라틴세포 분화와 연관된 적어도 하나의 유전자의 발현 자극을 위한 것으로서, 여기서 상기 유전자는 필라그린, 로리크린 또는 인보루크린인 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 트랜스글루타미나아제의 발현 자극을 위하여 Pol-6을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
제6항에 있어서, 상기 조성물은 조사된(irradiated) 피부 세포의 세포내 지질 과산화물 감소를 위하여 Pol-5을 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 관리 조성물.
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