KR101470282B1

KR101470282B1 - 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료용 약학 조성물 및 이의 용도

Info

Publication number: KR101470282B1
Application number: KR1020140053161A
Authority: KR
Inventors: 최원석; 권동열
Original assignee: 최원석
Priority date: 2013-10-01
Filing date: 2014-05-02
Publication date: 2014-12-05
Also published as: EP2978435A4; US20170354679A1; US20150342987A1; NZ709010A; PH12015501458B1; MY175936A; US9867850B2; CN104884070A; HK1210412A1; US9827267B2; PH12015501458A1; WO2015050324A1; JP2016515574A; EP2978435B1; BR112015015370B1; US20160375053A1; CA2896936A1; AU2014330225B2; BR112015015370A2; CA2896936C

Abstract

본 발명은 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증의 예방 및 치료용 비경구용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 소금 및 당 배합물의 배합조성물은 뉴질랜드 백색토끼(New Zealand White) 의 질 조직에 대한 수축력을 실험한 동물실험결과, 강력한 질 수축력을 나타냈으며, 20대~50대 여성 100명을 대상으로 한 간이 임상예에서 탁월한 질내압 증강작용 및 분비물 증강 효과를 확인하여, 본 발명의 조성물이 질이완증 또는 질건조증의 치료 및 예방에 효과적임을 확인하여 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 조성물로 사용될 수 있다.

Description

소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료용 약학 조성물 및 이의 용도 {Pharmaceutical Composition comprising a combination of a salt and sugar for proventing or treating lax vagina syndrome or colpoxerosis disease and the use thereof}

본 발명은 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 비경구용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

[문헌 1] 한국특허등록 제 10-1133723호

[문헌 2] S-J Oh, SK Hong, SW Kim and J-S Paick(2003). Histological and functionalaspects of different regions of therabbit vagina, International Journal of Impotence Research, 15, 142150

[문헌 3] NN Kim, K Min, MA Pessina, R Munarriz, I Goldstein and AM Traish(2004). Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smoothmuscle contractility, International Journal of Impotence Research, 16, 4350

[문헌 4] A Giraldi, K Persson, V Werkstro, P Alm, G Wagner and K-E Andersson(2001). Joint Award Winning Paper D Jean Francois Ginestie Prize Effects of diabetes on neurotransmission in rat vaginal smooth muscle International Journal of Impotence Research, 13, pp.58-66.

본 발명은 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증의 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 비경구용 조성물을 함유하는 약학 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.

질 이완증은 질강 주위의 근육과 질 입구 근육이 처지고 질 점막이 감속하며 근막이 이완되는 증상을 지칭하며, 이러한 증상은 정도의 차이가 있으나 여성이라면 노화와 출산으로 누구든지 겪게 되는 증상이지만 이러한 증상을 오랫동안 방치하면 직장, 자궁, 방광등에 이상이 생길 수 있으며 심한 경우 대변이 새는 분실금 증상이나 드문 경우이지만 심한 질 이완은 조산이나 사산의 원인이 될 수 있다고 하며 대표적인 질이완증의 증상으로는 (1) 성관계시에 바람이 빠지는 소리가 난다, (2) 성관계시 남성의 성기 이탈이 많아진다, (3), 오르가즘을 느끼는 빈도가 줄어든다, (4), 출산 후 성감의 저하가 오고 타이트한 느낌이 없는 등의 증상을 야기한다. 이러한 질 이완증의 대표적인 비 수술적 운동 방법이 골반근육을 강화 시켜주는 케겔운동이나, 노화와 출산으로 인해 근막이나 피부조직이 탄성의 한계치 이상으로 늘어난 경우에는 이런 비수술적 운동으로 해결 할 수 없는 한계가 있으며, 이러한 경우 외과 수술적 방법인 질 축소술을 하게 되는데 최근에는 임플란트를 이용한 질 축소술도 사용하고 있다.

여성의 애액은 성적으로 흥분이 고조되면 질벽쪽으로 혈류가 증가되어 점막하 모세혈관에서 혈장액이 여출되어 질윤활액이 땀처럼 생산된다. 하지만 질건조증은 애액 분비가 감소되는 것으로 성관계시 윤활유 역할을 하는 분비물이 현저하게 감소하기 때문에 성적으로 흥분해도 질액이 충분히 나오지 않기 때문에 성교통을 유발할 뿐만 아니라 오르가즘 후나 오르가즘 동안 자궁이 수축되면서 심한 통증을 느낄 뿐만 아니라 평소에도 질이 당기고 화끈거리며 따끔거리면서 아프고 아랫배까지 당기는 통증이 동반 될 수 있다. 또한 2차 감염에 의한 냉대하, 질염등의 발생빈도가 높아져 성생활을 기피하게 되어 원만한 부부관계유지가 어려워 질 수 있는 문제점을 안고 있다.

또한, 이러한 질 건조증은 질염, 질 주위 가려움증, 성교통, 성교출혈, 배뇨통증, 배뇨출혈 등의 다른 질 증상들과 함께 폐경기 전후로 에스트로겐 수치가 감소함에 따라 가장 빈도높게 나타나는 질내 변화 증상이다.

따라서, 질이완증 또는 질건조증을 억제 및/또는 치료할 수 있는 부작용이 문제되지 아니하는 안전한 예방 또는 치료 조성물을 개발하는 것이 시급한 실정이다.

본원 발명자는 소금 및 당의 조합물이 락토바실러스 아시도필러스 (Lactobacillus acidophilus)균의 성장을 촉진하여 질 속의 산성을 유지하는 락트산(lactic acid) 생성을 촉진시킬 뿐만 아니라, 질염을 유발하는 세균에 대한 억제활성을 실험한 결과, 탁월한 세균 성장 억제활성을 나타냄을 확인하여 질염 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 조성물을 개발하여 특허를 등록한 바가 있다.(한국특허등록 제 10-1133723호)

본 발명자들은 상기한 바와 같은 질염 치료제로서의 용도 발명에 대한 후속연구를 수행한 결과, 본 발명에 따른 소금 및 당의 배합조성물을 유효성분으로 함유한 조성물은 탁월하게 질이완증 및 질내 건조증을 치료하는 치료효과를 나타내는 것을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 소금 및 당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증의 예방 및 치료용 비경구용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 소금 및 당의 조합물의 질이완증 또는 질건조증의 예방 및 치료를 위한 비경구용 조성물을 제조하기 위한 용도를 제공한다.

또한, 본 발명은 소금 및 당의 조합물을 인간을 포함하는 포유동물에 투여함을 포함하는 포유동물의 질이완증 또는 질건조증을 치료하는 치료방법을 제공한다.

본원에서 정의되는 소금은 해수염, 암염 등의 천일염, 가공염, 또는 정제염, 바람직하게는 정제염 또는 죽염과 같은 용융소금 등의 가공염, 보다 바람직하게는, 용융소금, 가장 바람직하게는 국내산 해수염을 200~2000℃, 바람직하게는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융소금을 포함한다.

본원에서 정의되는 당은 당업계에 잘 알려진 포도당, 과당, 또는 설탕 등의 당류 화합물, 바람직하게는, 포도당, 보다 바람직하게는 결정 포도당을 포함한다.

상기 용융 소금 및 포도당은 중량대비 1:30~1의 배합 중량부, 바람직하게는 1:10~1의 배합 중량부, 더욱 바람직하게는 1:5~1의 배합 중량부, 더욱더 바람직하게는 1:3~1의 배합 중량부를 갖는 조합물을 포함한다.

본 발명이 제안하는 세정제 조성물은 상기 유효성분이외에 기타 항균제, 색소, 향료 등으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제를 상기 조성물 100 중량부 당 0.1 내지 20 중량부 범위에서 추가로 첨가하는 것도 가능하며, 상기 첨가제는 필요에 따라 사용량을 서로 다르게 선택하는 것도 가능하다.

본 발명에 따른 세정제 조성물은 상기와 같은 작용, 효과를 갖는 재료로 제조하므로, 그 혼합된 조합물의 작용으로 질이완증 또는 질건조증을 억제하는데 탁월한 효과가 있는 것으로 판단된다.

이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.

예를 들어, 본 발명의 세정제 조성물은 해수염, 암염 등의 천일염을 200~2000℃, 바람직하게는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융 소금 또는 정제소금을 수득하는 제 1단계; 상기 소금에 시중구입 가능한 포도당, 과당, 또는 설탕 등의 당류 화합물, 바람직하게는 포도당을 중량대비 1:30~1의 중량 배합비, 바람직하게는 1:10~1의 배합비, 더욱 바람직하게는 1:5~1, 더욱 더 바람직하게는 1:3~1의 배합비로 배합하여 배합물을 수득하는 제 2단계; 이 배합 조성물에 상기 유효성분이외에 적정량의 정제수, 완충액 또는 기타 피부에 적용가능한 등장화 용액을 첨가하는 제 3단계 공정을 포함하는 제조공정으로 본 발명의 세정제 조성물을 제조가능하다.

또한 본 발명은 상기 제 3단계 공정에 추가적으로 적정량의 색소, 향료 등에서 선택되는 하나이상의 첨가제를 전체 조성물 중량 대비 약 0~10중량％의 범위 내에서 추가로 첨가할 수 있다.

따라서, 본 발명은 국내 및 외국산 소금, 바람직하게는, 국내산 해수염, 암염 등의 천일염을 200~2000℃, 바람직하게는 800~1200℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간, 바람직하게는 12시간 내지 48시간 동안 가열함으로서 용융된 용융소금 또는 정제소금을 수득하는 제 1단계; 상기 용융소금에 시중구입 가능한 포도당, 과당, 또는 설탕 등의 당류 화합물, 바람직하게는 포도당을 중량대비 1:30~1의 중량 배합비, 바람직하게는 1:10~1의 배합비, 더욱 바람직하게는 1:5~1, 더욱 더 바람직하게는 1:3~1의 배합비로 배합하여 배합물을 수득하는 제 2단계; 이 배합 조성물에 상기 유효성분이외에 적정량의 정제수, 완충액 또는 기타 피부에 적용가능한 등장화 용액을 첨가하는 제 3단계 공정을 포함하는 본 발명의 세정제 조성물을 제조하는 제조방법을 제공한다.

따라서, 본 발명은 상기 제조방법으로 제조된 질이완증 또는 질건조증 염증 예방 및 치료에 효과적인 소금 및 당 배합물을 유효성분으로 함유하는 비경구용 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 소금 및 당 배합물의 배합조성물은 뉴질랜드 백색토끼(New Zealand White) 의 질 조직에 대한 수축력을 실험한 동물실험결과, 강력한 질 수축력을 나타냈으며, 20대~50대 여성 100명을 대상으로 한 간이 임상예에서 탁월한 질내압 증강작용 및 분비물 증강 효과를 확인하여, 본 발명의 조성물이 질이완증 또는 질건조증의 치료 및 예방에 효과적임을 확인하였다.

상기 제형은 비경구 투여를 위한 제제일 수 있고, 일례로 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제, 좌제 형태, 크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제등의 국소 투여제, 용액형, 현탁형, 유제형 등의 액상 제형일 수 있으며, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 크림, 연고, 젤리, 거품, 세척제 또는 질 삽입물, 바람직하게는 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제 등의 피부 외용제가 포함될 수 있다. 상기 제형은 일 예로 멸균수에 용해보조제, 유화제, pH 조절을 위한 완충제 등을 첨가하여 제조할 수 있다.

상기 비수성용제 또는 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜(polyethylene glycol), 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.

상기 좌제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61(tween 61), 카카오지, 라우린지, 글리세로 젤라틴 등이 사용될 수 있다.

보다 상세하게, 상기 질 세정용 조성물은 상기 항균 조성물에 추가하여 이를 제형화하기 위한 담체를 포함할 수 있다. 상기 담체는 결합제, 활탁제, 현탁용제, 가용화제, 완충제, 보존제, 윤활제, 등장제, 부형제, 안정화제, 분산제, 현탁화제, 색소, 향료 등을 사용할 수 있다.

더 나아가 본 발명의 질이완증 또는 질건조증 예방 또는 치료용 조성물은 당해 기술 분야의 공지된 적절한 방법을 사용하여 또는 레밍턴의 문헌(Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA)에 개시되어 있는 방법을 이용하여 바람직하게 제형화될 수 있다.

본 발명의 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 배합물을 전체 조성물 중량 대비 0.001 내지 99.99 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 99 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 30 중량%, 보다 더 바람직하게는 5 내지 10 중량%로 포함할 수 있으나, 상기 조성물의 사용방법 및 사용목적에 따라 유효성분의 함량을 적절히 조절할 수 있다.

본 발명의 소금 및 포도당 조합물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.

본 발명에 따른 질이완증 또는 질건조증 예방 또는 치료용 조성물의 투여량은 투여방법, 복용자의 연령, 성별 및 체중, 및 질환의 중증도 등을 고려하여 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 일 예로, 본 발명의 질염 예방 또는 치료용 조성물은 조성물을 기준으로 할 때, 0.0001mg/kg 내지 1000mg/kg으로, 보다 효과적이기 위해서는 0.01mg/kg 내지 100mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 질이완증 또는 질건조증 예방 또는 치료용 약학 조성물은, 항균조성물 이외에 공지의 질이완증 또는 질건조증 억제활성을 갖는 화합물 또는 식물 추출물을 더욱 포함할 수 있으며, 항균조성물 100 중량부에 대하여 각각 5 중량부 내지 20 중량부로 포함될 수 있다.

본 발명의 질이완증 또는 질건조증 예방 또는 치료용 조성물은 인간을 포함한 동물에 직접 적용될 수 있다. 상기 동물은 식물에 대응하는 생물군으로 주로 유기물을 영양분으로 섭취하며, 소화나 배설 및 호흡기관이 분화되어 있는 것을 말하고, 바람직하게는 척추동물, 더욱 바람직하게는 포유류일 수 있다. 상기 포유류는 바람직하게는 인간일 수 있다.

본 발명에 따른 소금 및 당의 조합조성물은 뉴질랜드 백색토끼(New Zealand White) 의 질 조직에 대한 수축력을 실험한 동물실험결과, 강력한 질 수축력을 나타냈으며, 20대~50대 여성 100명을 대상으로 한 간이 임상예에서 탁월한 질내압 증강작용 및 분비물 증강 효과를 확인하여, 본 발명의 조성물이 질이완증 또는 질건조증의 치료 및 예방에 효과적임을 확인하여 질이완증 또는 질건조증 예방 및 치료에 효과적이고 안전한 약학 조성물로 사용될 수 있다.

도 1는 환 형태(Ring type) 및 스트립 형태(Strip type)에서의 안정 장력 (resting tension) 실험 결과를 나타낸 도이며;
도 2는 스트립 형태(Strip type) 및 환 형태(Ring type)의 K+ -Krebs에 대한 수축반응 정도를 나타낸 도이며;
도 3은 시료의 용량증가에 따른 질 수축정도를 나타낸 도이다.

이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 조합물의 제조

1-1. 용융소금의 제조

국내산 소금(신안 천일염)을 850~1000℃의 가열온도에서 24시간 동안 가열하여 용융소금 400mg을 수득하였다.

1-2. 정제소금의 제조

정제 소금(덕산약품 NaCl F.W.58.44) 400mg을 수득하였다.

1-3. 포도당의 제조

포도당은 회사(결정포도당, (주)삼양제넥스)에서 800mg을 구입하여 사용하였다.

1-4. 배합물(SG1)의 제조

상기 단계에서 얻은 용융 소금 400mg 및 포도당 800mg을 골고루 배합하여 조합물 1200mg을 제조하여 (이하, "SG1"이라 함)하기 실험예에 사용하였다.

1-5. 배합물(SG4)의 제조

상기 단계에서 얻은 정제 소금 400mg 및 포도당 800mg을 골고루 배합하여 조합물 1200mg을 제조하여 (이하, "SG4"이라 함)하기 실험예에 사용하였다.

실시예 2. 조합 정제 조성물의 제조

상기 실시예 1에서 얻은 용융 소금 400mg 및 포도당 800mg에 유당 100mg 및 마그네슘 스테아레이트 2mg을 배합하여 타정기 (금성기공 KT2000)로 타정하여 본 발명의 질내 삽입용 정제 조성물을 제조하여(이하, "SG2"이라 함), 하기 임상예의 시료로 사용하였다.

실시예 3. 조합 정제 조성물의 제조

상기 실시예 1에서 얻은 정제 소금 400mg 및 포도당 800mg에 유당 100mg 및 마그네슘 스테아레이트 2mg을 배합하여 타정기 (금성기공 KT2000)로 타정하여 본 발명의 질내 삽입용 정제 조성물을 제조하여(이하, "SG5"이라 함), 하기 임상예의 시료로 사용하였다.

실시예 4. 조합 세정 조성물의 제조

상기 실시예 1에서 얻은 배합물(SG4)에 정제수를 넣어 배합기에서 48시간 골고루 배합하여 하기와 같은 본 발명의 조합 세정 조성물 100mL를 제조하여(이하, "SG3"이라 함), 하기 임상예의 시료로 사용하였다.(표 1)

SG3 액제 (100ml 중)
성분	용량
젖산.	1g
SG4	0.5g
부형제	유청	180mg
	에탄올	1g
	방부제(염화벤잘코늄, 멘톨)	미량
정제수	적당량으로 100ml를 제조

실험예 1. 동물 실험

Organ bath을 이용하여 적용한 상기 실시예에서 제조한 SG3 세정조성물을 New Zealand White 토끼 질조직에서 수축력 변화 여부를 관찰하기 위하여 문헌에 기재된 방법을 응용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다. (S-J Oh, SK Hong, SW Kim and J-S Paick(2003). Histological and functionalaspects of different regions of therabbit vagina, International Journal of Impotence Research, 15, 142150; NN Kim, K Min, MA Pessina, R Munarriz, I Goldstein and AM Traish(2004). Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smoothmuscle contractility, International Journal of Impotence Research, 16, 4350; A Giraldi, K Persson, V Werkstro, P Alm, G Wagner and K-E Andersson(2001). Joint Award Winning Paper D Jean Francois Ginestie PrizeEffects of diabetes on neurotransmission in rat vaginal smooth muscle International Journal of Impotence Research, 13, pp.58-66)

1-1. 예비실험

본 실험에 앞서 참고문헌들을 참고하여, 시험물질 적용 후 토끼의 질을 적출한 다음, 어떤 형태로 측정할 것인지에 대한 예비실험을 진행하였다.

그 결과, 토끼 질의 스트립 형태(Strip type)가 환 형태(Ring type)에서보다 K+ (80mM)-Krebs에 대한 수축 반응 정도가 더 높게 나타났고, 페닐에프린(Phenylephrine)의 용량증가에 따른 수축 정도 역시 스트립 형태(Strip type)가 환 형태(Ring type)보다 더 높은 반응을 보였다.

따라서, 시료 수축 반응 실험은 스트립 형태로 진행하였다.

1-2. 재료 및 방법

1) 실험 동물

(1) 일반적으로 실험동물로 많이 사용되고 있고 풍부한 시험 기초자료가 축적되어 있고 시험결과의 해석 및 평가가 용이하기 때문에 선정한 암컷 토끼(New Zealand White Rabbit; 공급자: 새론바이오㈜, 약 2.5 ~ 3.0 kg, 1주령) 10마리를 입수후 3 일간 순화기간중 일반증상을 관찰하여 건강상태를 확인하고 건강한 동물을 순화시킨 후에 시험에 사용하였다.

개체식별은 순화기간 중에는 좌측 귓바퀴 안쪽에 적색 유성펜으로, 시험기간 중에는 우측 귓바퀴 안쪽에 검은색 유성펜으로 동물번호를 표시하고, 사육 상자는 시험번호, 시험제목, 시험기간 및 동물번호를 기입한 개체식별카드를 부착하여 구분하였다.

(2) 사육환경

(1) 환경조건본 시험은 온도 23±3℃, 상대습도 55±15%, 환기횟수 10∼20 회/hr, 조명시간 12 시간(오전 8 시 점등∼오후 8 시 소등) 및 조도 150∼300 Lux로 설정한 ㈜한국동물의과학연구소(www.kamsi.co.kr, 한국) 제 2 동물사육구역 2 호실에서 실시하였다.

(2) 사육환경 모니터링사육기간중 동물실의 온습도는 환기횟수 및 조도 등의 환경조건은 정기적으로 측정하였다.

(3) 사료 및 물사료는 ㈜새론바이오 (www.saeronbio.com, 경기도 안양시 소재)로부터 ㈜카길애그리퓨리나(www.cagillagripurina.co.kr, 경기도 성남시)에서 생산하는 실험동물용 토끼사료(KSN140203)를 공급받아 매일 자유롭게 섭취하도록 하고, 물은 멸균된 물병을 이용하여 자유롭게 섭취하도록 하며 주 1~2회 교환하였다.

(4) 사육상자 및 사육밀도동물은 순화, 검역, 투여 및 관찰기간중 토끼용 스테인레스제 망사육 상자 (W 405 x L 605 x H 365 mm)에서 1 마리/사육상자로 사육하였다.

1-3. 시료 투여( Organ bath 방법)

문헌에 기재된 Organ bath 방법을 이용하여 상기 실시예에서 제조한 SG3 조성물을 New Zealand White 토끼 질조직에 하기와 같이 투여하였다.

또끼 질의 점막부분을 제거하고 근육으로 감싸여있는 상태로 준비한 토끼의 질 스트립(Strip) (1.5 mm X 10 mm) 을 95 % O₂ 및 5 % CO₂ 기체로 포화시킨 37 ℃의 크렙스용액 (Krebs Solution: 119 mM NaCl, 4.7 mM KCl, 1.1 mM MgSO₄, 1.2 mM KH₂PO₄, 1.5 mM CaCl₂, 25 mM NaHCO₃, 10 mM D-glucose, G1009, 바이오세상)에 담근 후에 20ml의 챔버(FT03, GRASS Technologies)내에서 한쪽 끝은 고정하고, 다른 한쪽은 트랜스듀서(model FT03; Grass Instruments, Quincy, MA, USA)에 연결시킨후, 등척성장력(isometric tension)을 생리기록계(Grass physiograph, AD instruments, USA)를 이용하여 측정하였다.

1-4. 본 실험 과정

다양한 조건의 예비시험을 통하여 다음과 같은 시험법을 확립하였다. 먼저 30-60분 동안 1.2g의 안정 장력 (resting tension)으로 조직을 크렙스용액에서 안정화를 시킨 후에, K+ 크렙스 용액 (43.7 mM NaCl, 80 mM KCl, 1.1 mM MgSO₄, 1.2 mM KH₂PO₄, 1.5 mM CaCl₂, 18 mM NaHCO₃, 10 mM D-glucose, G1009, 바이오세상)에서 15분씩 2번 수축시키고 크렙스 용액으로 3회 세척하여 안정화시킨 후 수축력 비교실험을 수행하였다.

질수축의 정도는 조직무게당 K+크렙스 용액에 의한 수축력을 비교하였으며, 이후 각 K+ 수축 정도를100%로 하여 시료처리에 의해 농도의존적으로 수축되는 정도를 표시하였다.

1-4. 안정 장력 ( resting tension ) 결정

토끼의 질 환 형태(Ring type; 3 mm)과 스트립 형태(Strip type; 1.5 mm X 10 mm)의 2 종류의 조직을 준비하여, 조직의 기능이 파괴되지 않는다는 조건하에서 토끼의 질이 가장 안정적이고 안정화후 K+ 크렙스 용액을 넣었을 때 가장 수축반응이 잘 나타날 때의 장력(tension)으로 정하였다.

도 1 및 표 2에 나타난 바와 같이, 환 형태(Ring type)의 경우, 안정 장력 (resting tension)을 2.0으로 잡았을 때는 K+ 크렙스에서 0.51 g정도의 수축반응을 보였으나, 1.5g로 잡았을 때는 0.54g의 수축반응으로 2.0g으로 잡았을 때보다 더 높은 반응을 보였고, 크렙스 용액에서도 더 안정적이었으므로 1.5g로 결정하였다.

스트립 형태(Strip type)의 경우, 안정 장력 (resting tension)을 2.0g으로 잡았을 때는 K+ 크렙스에서 0.31 g정도의 수축반응을 보였으나, 1.2g로 잡았을 때는 0.42g의 수축반응으로 2.0g으로 잡았을 때보다 더 높은 반응을 보였고, 크렙스 용액에서도 더 안정적이었으므로 1.2g로 결정하였다. (2.0g으로 잡았을 때, 그래프상으로 심한 경련이 나타났기 때문에, 환 형태(Ring type)보다 안정 장력 (resting tension)을 좀 더 낮춰서 실험을 진행하였다.)

환 형태(Ring type) 및 스트립 형태(Strip type)에서의 안정 장력 (resting tension) 실험 결과

	Ring Type(장력 단위: g)	Strip type(장력 단위: g)
Resting tension	1.97	2.12
K+ Krebs	2.48	2.43
Tension Difference	0.51	0.31
Resting tension	1.52	1.24
K+ Krebs	2.06	1.66
Tension Difference	0.54	0.42

1-5.실험 결과

1) 질 환 형태(Ring type)과 스트립 형태(Strip type)의 결정

도 2에 나타난 바와 같이, 토끼질의 스트립 형태(Strip type)가 환 형태(Ring type)에서보다 K+ (80mM)-Krebs에 대한 수축반응 정도가 더 높게 나타났다. 따라서 실험을 스트립 형태(Strip type)로 결정하였다.

2) 시료 적용 실험 결과

도 3에 나타난 바와 같이, 시료의 용량증가에 따른 수축정도는 표 3에 나타난 바와 같이, 시료를 처치하지 않은 대조군(control) 대비 30-300mg/ml에서 통계적으로 유의미한 차이로 증가함을 확인하였다.( *P < 0.05 vs. control)

시료의 용량증가에 따른 수축정도

dose(mg/ml)	sample	N	Mean	SEM
1	SG3	10	-0.815	0.716
1	control	6	-0.178	0.398
3	SG3	10	-1.947	0.940
3	control	6	-0.622	0.428
10	SG3	10	-1.153	0.425
10	control	6	-0.813	0.451
30	SG3	10	16.173	2.708
30	control	6	-0.140	0.441
100	SG3	10	31.226	7.015
100	control	6	-0.647	0.360
300	SG3	10	25.836	4.125
300	control	6	-0.898	0.374

따라서, 본 발명의 시료는 30-300mg/ml 용량에서 질수축력 개선에 대한 효력이 있음을 확인하였다(P<0.001).

임상예 1. 간이임상 실험예(1)

상기 실시예에서 제조한 SG2 조성물을 여성 100명(질염환자 35명, 정상인 65명, 20세 내지 50세 전북 지역 거주 한국여성)에게 2개씩 3일~5일 사용하도록 한 다음에 사용전과 사용후 질수축도에 미치는 효과를 질내 압 측정 기구 (perineometer, peritron9300, Laborie Medical Technologies Canada ULC)로 조사하였다.

객관적 측정도구인 질압 측정기(perineometer, Peritron 9300, Laborie Medical Technologies Canada ULC)를 이용하여 측정하였다. 압력의 단위는 cmH2O이며, 0cmH2O 상태일 때 길이8cm 지름26mm 크기이며, 100cmH2 상태일 때 길이8cm 지름30,5mm이다. 질 내 삽입 시 감염을 막기 위해 대상자마다 센서 튜브에 콘돔을 씌워서 질 내에 삽입하였으며, 튜브 끝에 1cm가 남게 하고 7cm 정도를 질에 삽입하게 하였다.

대상자에게 누워서 양 무릎을 굽히도록 하여 8cm길이와 3cm지름 크기의 튜브에 감염예방을 위해 각 대상자마다 콘돔을 씌워서 튜브 끝에 1cm가 남게 하고 7cm 정도를 질에 삽입하게 하였다. 바로 누운 자세에서 양 무릎을 45도 가량 세운 상태에서 삼각형 모양의 받침대를 받치고 다리를 골반 너비만큼 벌리게 한 후 질 내 근육을 이완시키고 힘을 빼도록 유도하여 전체적으로 몸을 이완하였다. Perineometer의 버튼을 눌러 전원을 켜고 영점을 맞춘 뒤 질내 probe를 공기 주입구로 100cmH2O가 표시될 때까지 probe를 부풀렸다. 다시 버튼을 눌러 영점을 맞춘 후 질을 몸 안으로 끌어 들이듯 강하게 조이도록 하였다. 측정 전에 반드시 올바른 수축법을 연습시키고 수축시 회음이 안쪽으로 움직이는지 확인하여 정확한 측정이 이루어지도록 주의하였다. 허리와 골반 움직임이 일어나지 않도록 한 상태에서 수축을 실시하여 5초동안 유지하게 하고 반복 측정 시에는 수축 후에 근육이 피로하므로 적어도 1분간의 휴식기 이후 측정하였다. 대상자 1인당 3회 반복 측정하여 평균값을 산출하였다. 압력의 단위는 cmH2O이다.

본 실험 결과, 표 4에서 나타난 바와 같이, 사용후 질 내압이 약 38% (3일후), 약 52%(5일후) 이상 현격하게 증가한 것으로 나타나 질 수축력이 탁월한 것으로 확인되었다.

질수축력 실험결과 (질 내압 단위: cmH₂O)

	사용 전	3일 사용후	5일 사용후
평균	42.72	58.96	64.98
표준편차	±12.58	±13.25	±13.91

임상예 2. 간이임상 실험예(2)

상기 실시예에서 제조한 SG5 질내 삽입용 정제 조성물을 여성 100명(질염환자 35명, 정상인 65명, 20세 내지 50세 전북 지역 거주 한국여성)에게 2개씩 3일 사용하도록 한 다음에 사용전과 사용후 질건조도에 미치는 효과를 분비물 분비도를 (1) 분비물이 많이 감소함, (2) 분비물이 약간 감소함, (3) 분비물이 변화없음, (4) 분비물이 약간 증가함, (5) 분비물이 크게 증가함의 5단계로 구분하여 설문조사하였다.

본 실험 결과, 표 5에서 나타난 바와 같이, 사용후 사용자중 83%이상이 분비물의 양이 늘어난 것으로 확인되어 질건조증 치료에 탁월한 것으로 확인되었다.

질건조증 실험결과

설문내용	많이 적어짐	적어짐	변화모름	늘어남	많이 늘어남
분비물의 변화	3	4	10	64	19

따라서 본 발명의 세정제 조성물이 개인차나 체질의 차이 등을 감안하면, 본 발명이 질내 건조증 치료 및 질수축력에 큰 도움이 된다는 사실이 확인되었다.

Claims

소금 및 포도당의 조합물을 유효성분으로 함유하는 질이완증 또는 질건조증의 예방 및 치료용 비경구용 약학 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 소금은 국내 및 외국산 가공염, 천일염 또는 정제염인 약학 조성물.
제 2항에 있어서,
상기 소금은 해수염을 200~2000℃의 가열온도에서 2시간 내지 7일간 동안 가열함으로서 용융된 용융소금인 약학 조성물.
삭제
제 1항에 있어서,
상기 소금 및 포도당은 중량대비 1:30~1의 배합 중량부를 갖는 약학 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 조성물은 액제, 겔(gel)제, 세정 조성물, 질내 삽입용 정제, 좌제 형태, 크림, 연고, 드레싱 용액, 분무제, 기타 도포제 등의 국소 투여제, 용액형, 현탁형, 유제형 등의 액상 제형;, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제, 크림, 연고, 젤리, 거품, 세척제 또는 질 삽입물인 약학 조성물.
제 6항에 있어서,
상기 조성물은 세정 조성물 또는 질내 삽입용 정제인 약학 조성물.