KR101435229B1

KR101435229B1 - 구강내 붕괴정 및 그 제조법

Info

Publication number: KR101435229B1
Application number: KR1020097004805A
Authority: KR
Inventors: 유키 쓰시마; 소이치로 나카무라
Original assignee: 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤
Priority date: 2006-09-14
Filing date: 2007-09-13
Publication date: 2014-08-28
Also published as: US20080085309A1; MX2009002563A; KR20090057241A; WO2008032767A1; JPWO2008032767A1; CN101516403A; EP2062599A1; EP2062599A4; CA2663451A1; CN101516403B; JP5332615B2

Abstract

본 발명은 약물, α화도가 30%∼60%인 가공 전분류 및 당류를 함유하는 구강내 붕괴정과, 약물, α화도가 30%∼60%인 가공 전분류 및 당류를 혼합하여 타정하는 구강내 붕괴정의 제조 방법을 개시하는 것을 목적으로 한다. 상기 구강내 붕괴정은 특수한 부형제, 장치 등을 이용하지 않고 구강 내에서 신속한 붕괴성, 용해성 및 알맞은 경도를 갖는다.

Description

구강내 붕괴정 및 그 제조법{ORALLY DISINTEGRATING TABLET AND PROCESS FOR PRODUCTION THEREOF}

본 발명은 α화도가 30%∼60%인 가공 전분류가 정제 속에 분산되어 존재하고 있고, 약물 및 당류를 더 함유하는 구강내 붕괴정과 그 제조 방법에 관한 것이다.

최근, 고령자, 소아가 물 없이 복용할 수 있는 구강내 붕괴정이 여러 가지 개발되고 있다. 그러나, 구강내 붕괴정이라 할지라도 포장 공정을 포함하는 생산 과정, 출하 및 그 후의 의료 현장에서의 취급 과정에 있어서 외력에 의해 간단히 붕괴되는 일이 없도록 충분한 파괴강도(즉, 정제의 경도)를 가질 필요가 있다. 그러나, 구강내 붕괴 속도와 정제 강도와는 일반적으로 양립될 수 없기 때문에, 양자를 알맞게 균형 잡히게 해야 한다.

예컨대, 카디날 헬스사에서 「Zydis(등록상표)」가 상품화되고 있지만, 본 제제는 동결 건조법에 의해 제조되기 때문에, 동결 건조기 등의 특별한 제조 설비가 필요하게 된다. 또한, 본 제제는 정제 강도가 작기 때문에 PTP(Press Through Package) 포켓으로부터 밀어내기 어렵고, 게다가 꺼내기 어렵기 때문에, 고령자용으로서 만족할 수 있는 것이 아니다.

또한, 동결 건조법이 아닌 타정법(打錠法)에 의해 제조되는 구강내 붕괴정이 몇 가지 보고되어 있다. 예컨대, 특허 문헌 1에는 약물과 부형제, 결합제 등의 혼합물에 물 등을 이용하여 혼련한 습윤 분체를 압축하고, 건조시켜 제조되는 구강내 붕괴정이 기재되어 있다. 특허 문헌 2에는 약물, 당류와, 당류가 축축해질 정도의 수분을 함유한 혼합물을 저압력으로 타정한 후, 건조시켜 이루어지는 구강내 붕괴정이 기재되어 있다. 그러나, 이들 방법에서는, 축축해진 상태에서 타정하기 때문에, 모두 타정봉에 부착되는 문제를 해결하기 위해서 특수한 타정기를 사용하는 등, 일반적이지 못하다.

또한, 붕괴제를 주체로 하는 구강내 붕괴정도 보고되어 있다. 예컨대, 특허 문헌 3에서는, 특별히 미세화된 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스(L-HPC)를 사용하고 있어 일반적이지 못하다.

일반적인 고형 제제의 부형제로서 전분이 널리 사용되고 있다. 예컨대, 특허 문헌 4에는 전분, 수용성 부형제 및 약효 성분을 함유하며, 이 때, 전분 및 수용성 부형제의 합계량의 제제 중 함량이 50% 이상이고, 전분의 배합량이 전분 및 수용성 부형제의 합계량의 5∼50%인 것을 특징으로 하는 정제의 제조 방법이 기재되어 있다. 그러나, 실질적으로는 3∼5 ㎏ 정도의 정제 강도밖에 없다. 특허 문헌 5에는 만니톨, 붕괴제, 셀룰로오스류, 활택제, 전분류 및 젖당 중 적어도 1종을 함유하는 구강내 붕괴정의 제조 방법이 기재되어 있다. 만니톨을 베이스로 하여 실질적으로 크로스포비돈, 크로스카멜로오스 등의 수퍼 붕괴제를 함유하는 구강내 붕괴정으로서, 40∼50 N 정도의 정제 경도밖에 없다. 특허 문헌 6에는 정제의 부형 성분으로서 이용되는 당 또는 당알코올을, 물에 불용이지만 친수성의 조립 성분인 전분, 전 분을 함유하는 곡분, 미립자 무수 규산, 히드록시프로필스타치, 크로스포비돈을 사용하여 조립(造粒)한 조립물의 압축 성형물로 이루어진 구강내 붕괴 정제가 개시되어 있다. 그러나, 실질적으로는 2∼4 ㎏ 정도의 정제 강도밖에 없다. 따라서, 이들 방법은 경도가 충분하지 않고, 취급면에서 개선의 여지는 남겨져 있다.

특허 문헌 7에는 전분을 효소 분해 처리하여 얻어지는 결합제, 붕괴제 및 활택제로서의 기능을 갖는 부분 분해 처리 전분 입자에 관한 방법이 개시되어 있다. 그러나, 특수한 효소 분해의 방법을 사용해야만 하기 때문에 일반적이지 못하다. 또한, 특허 문헌 8에는 약물 및 10∼90 중량%의 전분을 함유한 고형 의약 제제, 주로 과립제를 조제하고, 그 후, 마이크로웨이브 가열 처리 등의 처리에 의해 α화하여 과립 강도를 높이는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이들 문헌에는 구강내 붕괴정에 관한 조제는 전혀 기재되어 있지 않고, 또한, 고형 제제를 조제 후에 처리하는 방법은 번잡하여 현실적이지 못하다.

지금까지, 여러 가지 종류의 구강내 붕괴정이 알려져 있지만, 특수한 부형제, 제조 장치 등을 이용하지 않고, 제조 방법이 간편하고 충분히 우수한 성형성 및 붕괴성을 갖는 구강내 붕괴정은 아직 알려져 있지 않다.

또한, 정제 강도를 나타내는 단위인 N(뉴톤)은 9.807 N=1 kp=1 ㎏의 관계에 있다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공개 평성 제6-218028호 공보(대응 특허 EP 590963)

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 평성 제5-271054호 공보(대응 특허 EP 553777)

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 제2000-281564호 공보

특허 문헌 4: 국제 공개 제00/47233호 팜플렛

특허 문헌 5: 일본 특허 공개 제2000-273039호 공보

특허 문헌 6: 일본 특허 공개 제2004-315483호 공보

특허 문헌 7: 일본 특허 공개 제2004-137230호 공보

특허 문헌 8: 일본 특허 공개 제2006-1924호 공보

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명의 과제는 (1) 특수한 부형제, 장치 등을 이용하지 않고 구강 내에서 신속한 붕괴성, 용해성 및 알맞은 경도를 갖는 구강내 붕괴정을 제공하는 것, 그리고, (2) 일반적 제조 공정에 의해 공업적 생산성이 우수한 상기 구강내 붕괴정을 얻는 제조법을 제공하는 것에 있다.

지금까지 알려져 있는 구강내 붕괴정은, 구강내 붕괴성은 우수하지만, 취급 상 충분한 경도를 갖지 않는 것이 지적되어 왔다. 본 발명자들은, 그 원인으로서, 우수한 붕괴성과 우수한 성형성을 겸비하고 있는 부형제 자체가 없는 것에 주목하였다. 그래서, 예의 검토한 결과, 통상은 붕괴성이 우수하고, 성형성이 뒤떨어지는 전분이, 가공 처리에 의해, 어떤 α화도를 나타낼 때, 성형성 및 붕괴성 양쪽 모두가 우수한 성질을 갖는 것을 지견하였다. 이러한 지견에 기초하여 더욱 검토를 거듭한 결과, (1) 어떤 특정 α화도를 갖는 가공 전분을 배합하여 정제화했을 때, 및 (2) 특정 α화도를 갖는 가공 전분을 통상의 부형제로서 배합하여 조립했을 때, 양쪽 모두에 있어서, 구강내 붕괴정으로서의 물리적 강도가 높고, 또한 복용 후의 구강내 붕괴성이 우수한 구강내 붕괴정을 얻을 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성시켰다. 지금까지, 전분류를 이용한 구강내 붕괴정은 알려져 있었지만, 가공하여 특정 α화도로 하는 기술, 나아가서는 특정 α화도를 갖는 전분류가 우수한 성형성 및 붕괴성을 갖는 구강내 붕괴정용 부형제로서 유용하다는 지견은 얻을 수 없었다.

과제를 해결하기 위한 수단

즉, 본 발명은 하기 [1] 내지 [15]에 관한 것이다.

[1] α화도가 30%∼60%인 가공 전분류가 정제 속에 분산되어 존재하고 있고, 약물 및 당류를 더 함유하는 구강내 붕괴정.

[2] 가공 전분류가 옥수수 전분, 밀 전분, 감자 전분, 쌀 전분 및 타피오카 전분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [1]에 기재한 구강내 붕괴정.

[3] 가공 전분류가 옥수수 전분인, [1]에 기재한 구강내 붕괴정.

[4] 약물, α화도가 30%∼60%인 가공 전분류 및 당류를 혼합하여 타정하는 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정의 제조 방법.

[5] α화도가 30%∼60%인 가공 전분류의 구강내 붕괴정을 제조하기 위한 부형제 및/또는 결합제로서의 용도.

[6] 가공 전분류가 옥수수 전분, 밀 전분, 감자 전분, 쌀 전분 및 타피오카 전분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인, [5]에 기재한 용도.

[7] 가공 전분류가 옥수수 전분인, [5]에 기재한 용도.

[8] 가공 옥수수 전분, 약물, 젖당 및/또는 D-만니톨을 함유하는 구강내 붕괴정.

[9] 전분풀을 더 함유하는, [8]에 기재한 구강내 붕괴정.

[10] 가공 옥수수 전분, 약물, 젖당 및/또는 D-만니톨을 전분풀로 조립하는, [9]에 기재한 구강내 붕괴정.

[11] 결정 셀룰로오스를 더 함유하는, [8] 내지 [10]에 기재한 구강내 붕괴정.

[12] 가공 옥수수 전분, 약물, 성형성이 낮은 당 및 성형성이 높은 당을 함유하는 구강내 붕괴정.

[13] 가공 옥수수 전분, 약물 및 당류를 전분풀로 조립하고, 이 조립품과 부형제를 혼합하여 타정하는 구강내 붕괴정의 제조 방법.

[14] 당류가 젖당 및/또는 D-만니톨인, [13]에 기재한 구강내 붕괴정의 제조 방법.

[15] 부형제가 결정 셀룰로오스를 함유하는, [13]에 기재한 구강내 붕괴정의 제조 방법.

본 명세서에 있어서 용어 『구강내 붕괴정』이란, 정제를 복용하기 위해서 물을 섭취하지 않고, 구강 내에서 실질적으로 타액에 의해서만 1분 이내, 바람직하게는 40초 이내, 더욱 바람직하게는 30초 이내에 붕괴되는 정제를 의미한다. 상기 구강내 붕괴 시간은 정제를 구강 내에 머금었을 때, 혀 등의 움직임을 자연스럽게 한 경우의 값이다. 예컨대, 건강한 성인 남자의 구강 내에 수분을 입에 머금지 않고 측정용 정제를 머금게 하여 상기 정제가 타액만으로 완전히 붕괴되어 용해될 때까지의 시간을 측정함으로써, 구강내 붕괴 시간을 결정할 수 있다. 이 때, 자연스러운 혀의 움직임 등까지는 억제할 필요는 없다.

본 발명에 있어서는, 구강내 붕괴 시간이 40초 이내이면, 양호한 구강내 붕괴성을 갖는다고 판단하였다.

본 명세서에 있어서의 용어 「α화」란 전분에 물리적 처리를 가함으로써 분자 사이에 물이 들어가 팽윤화(호화)하는 것을 의미한다. α화도가 증가하면 α화가 진행되게 된다. 본 명세서에서는, α화도의 측정 방법으로서, 통상적인 방법인 글루코아밀라아제법(니쿠니지로 지음, 「전분 과학 핸드북」, 아사쿠라쇼텐, 1977년, p. 242)을 채용하여 이하의 방법에 따라 측정하였다.

1 g의 글루코아밀라아제를 100 ㎖의 물에 용해시키고, 그 상청액을 효소액으로 한다. 시료 100 ㎎(무수 환산)에 물 8 ㎖를 첨가하여 현탁액을 조제한다. 현탁액을 2개의 시험관에 2 ㎖씩 분주(分注)하여 피검액과 완전 α화 검액으로 한다. 피검액에는 2 mol/ℓ 아세트산 완충액(pH 4.8)을 1.6 ㎖, 물 0.4 ㎖, 효소액 1 ㎖를 첨가한다. 완전 α화 검액에는 10N NaOH를 0.2 ㎖, 2 mol/ℓ 아세트산 1.6 ㎖, 물 0.2 ㎖, 효소액 1 ㎖를 첨가한다. 이들 피검액을 37℃에서 60분간 반응시킨다. 각각의 반응액 0.5 ㎖에 25 mmol/ℓ HCl 10 ㎖를 첨가하여 반응을 종료시킨다. 상청액을 0.5 ㎖ 채취하고, 물 0.5 ㎖, 소모기(Somogyi) 시약 1.0 ㎖를 첨가한다. 이 액을 끓는 물 속에서 10분간 가열한 후, 냉각시킨다. 넬슨(Nelson) 시약 1 ㎖를 첨가하여 3분 후, 정제수로 전량 10 ㎖로 하고, 파장 660 ㎚에서의 흡광도를 측정하며, α화도는 이하의 식에 의해 구하였다.

α화도=[(Aa-Ao)/(Ab-Ao)]×100

상기 식에서 Aa는 피검액의 흡광도이고, Ab는 완전 α화 검액의 흡광도이며, Ao는 블랭크의 흡광도이다.

또한, 「정제 속에 분산되어 존재한다」란, α화도가 30∼60%인 가공 전분류가 정제의 전역에 존재하고 있는 것을 의미한다. 즉, 이 α화도의 가공 전분이 정제화 전에 다른 부형제 등과 충분히 혼합되며, α화도가 30∼60%의 범위에 없는 가공 전분류만으로 정제를 구성하는 형태는 포함되지 않는다. 예컨대, α화도가 30%보다 낮은 가공 전분류와 α화도가 60%보다 높은 가공 전분류를 혼합하여 정제를 조제한 경우, 정제 속에는 30∼60%의 α화도의 가공 전분이 존재하고 있지 않아 본 발명의 효과를 달성할 수 없다. 또한, 3층정 등의 다층정(多層錠), 유핵정(有核錠) 등의 경우에는, 구강내 붕괴성을 갖게 하고 싶은 부분에 본 발명의 α화도를 갖는 가공 전분이 분산되어 있는 것을 의미하는 것으로, 반드시 다층정의 모든 층이나 유핵정의 핵정과 외층 부분 양쪽에 가공 전분류가 분산되어 있는 것을 필수로 하는 것은 아니다.

본 명세서에 있어서의 용어 「(정제의) 경도」란, 타정 등에 의해 성형한 정제의 경도를 의미한다. 예컨대, 정제의 경도는 정제를 깨뜨리는 데 필요한 힘(단위: N)으로 표시되며, 수치가 클수록 정제는 강하다. 본 발명에 있어서는, 구강내 붕괴정의 평가에는 제조성이나 유통 과정에서의 보존 안정성이 우수하다고 하는 이유에서, 예컨대, 정제의 경도 측정에 일반적으로 이용되는 쉴로이니게르(Schleuniger) 정제 경도계(쉴로이니게르 제조)를 이용하여 측정했을 때, 50 N을 기준으로 이용하였다.

발명의 효과

본 발명의 구강내 붕괴정은 구강 내에서의 우수한 붕괴성, 용해성을 지니고 있기 때문에, 복용이 용이하고, 또한 적절한 강도를 갖고 있기 때문에, 제조 공정이나 유통 과정에서의 보존 안정성이 우수하다. 따라서, 함유되어 있는 유효 성분에 따라 적용되는 환자, 특히 고령자 또는 소아 환자의 병의 치료, 예방에 적합하게 이용할 수 있다. 또한, 저렴한 원료를 사용하여 통상의 제법으로 제조할 수 있기 때문에, 생산성이 우수하여 저렴하게 환자에게 제공할 수 있다.

발명을 해결하기 위한 최량의 형태

이하, 본 발명의 구강내 붕괴정 및 그 제조법에 대해서 상세히 설명한다.

본 발명에 이용되는 약물로서는, 치료학적으로 유효한 활성 성분 또는 예방학적으로 유효한 활성 성분이라면 특별히 제한되지 않는다. 이러한 약물로서, 예컨대, 질산이소소르비드, 니페디핀, 염산바니디핀, 염산니카르디핀, 염산인데놀롤, 퓨로세마이드, 스피로노락톤, 질산구아네티딘, 레셀핀, 염산아모스라롤, 리시노프릴, 메토프롤롤, 피로카르핀 등의 순환기관용 약, 염산탐술로신 등의 BPH(Benign Prostatic Hyperplasia) 치료제, 테오필린 등의 항천식제, 베라프로스트나트륨 등 프로스타글란딘 I 유도체의 말초 순환개선제, 항혈전제, 강압제, 심부전 치료제, 당뇨병의 각종 합병증 치료제, 소화성 궤양 치료제, 피부 궤양 치료제, 고지혈증 치료제 등을 들 수 있다. 약물은 프리체 또는 제약적으로 허용될 수 있는 염 중 어느 하나를 사용할 수 있다. 또한, 약물은 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수도 있다. 이러한 약물의 배합량으로는 통상 치료상 유효한 양이라면 특별히 제한되지 않지만, 정제 중량에 대하여 일반적으로 80 w/w% 이하이며, 바람직하게는 50 w/w% 이하이고, 보다 바람직하게는 20 w/w% 이하이다. 또한, 약물의 배합량(하한)에 대해서는 치료상 또는 예방상 유효한 양이라면 특별히 제한되지 않지만, 0.001 w/w% 이상이다.

본 발명에 있어서 사용되는 가공 전분이란, α화도를 30∼60%로 조제한 전분을 의미하며, 규정된 α화도를 갖는 가공 전분을 제조하는 것이라면, 그 제조 방법은 특별히 제한되지 않는다. 일례를 들면, 가공 전분은 전분에 물 및/또는 에너지를 가하여 제조할 수 있다. 여기서, 에너지란 열에너지나 전단 에너지 등을 의미하며, 이 에너지도 본 발명 규정의 α화가 달성되는 것이라면 특별히 제한되지 않는다. 예컨대, 전분에 물 및/또는 열을 가함으로써 제조할 수 있다. α화시의 방법으로서는 예컨대 유성 볼밀, 진동 볼밀, 메카노퓨전(mechanofusion) 등에 의한 메카노케미컬적 처리, 오븐, 마이크로웨이브 등을 이용한 열처리에 의해 조제하는 방법을 들 수 있다. 예컨대, 볼밀의 경우는 100∼300 rpm으로 1∼36시간 처리함으로써, 또는, 메카노퓨전의 경우는, 4000∼6000 회전, 5∼60분 처리함으로써 가공 전분을 조제할 수 있다. 또한, 오븐에서는, 적당히 수분을 유지시킨 전분을 50∼100℃에서 1∼12시간 정치시키거나 또는 항온 항습기에서는, 전분을 그대로, 50∼100℃, 50∼90% RH의 가습 조건 하에서 1∼12시간 정치시킴으로써 가공 전분을 조제할 수 있다. 전분에 적당량의 수분을 더 첨가하여 가열함으로써 조제한 전분풀과 다른 방법으로 조제한 전분을 적절하게 혼합함으로써 조제할 수도 있다. 또한, 비교예 1에 기재한 바와 같이, 통상의 옥수수 전분의 α화도는 18% 정도이다.

본 발명에 이용되는 전분은, 그 기원에 대해서는 특별히 제한되지 않는다. 전분의 일례로서 옥수수 전분, 밀 전분, 감자 전분, 쌀 전분, 타피오카 전분 등의 전분을 들 수 있다. 특히, 일본, 미국, 유럽에서 범용되고 있는 옥수수 전분이 실용 면에서 바람직하다. 이들 전분의 α화도를 적절하게 조제하여 본 발명에 제공할 수 있다. 이들 가공 전분은 1종류를 단독으로 사용하여도 좋고, 또한 2종 이상을 임의로 조합하여 사용하여도 좋다.

본 발명에 이용되는 가공 전분의 α화도는 30∼60%이고, 바람직하게는 30∼50%이며, 보다 바람직하게는 40∼50%이다. 또한, 본 발명의 구강내 붕괴정은 이 제제의 총 중량에 대하여 가공 전분을 5∼90 중량%, 바람직하게는 10∼90 중량%, 보다 바람직하게는 10∼50 중량%, 더욱 바람직하게는 10∼40 중량%, 특히 바람직하게는 20∼40 중량%의 비율로 함유할 수 있다.

본 발명에 이용되는 가공 전분은, 이하에 기재하는 실시예에 의해 그 사용 형태는 밝혀지지만, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 다양한 방법으로 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 α화도로 조제한 후에, 일반적인 부형제와 마찬가지로, 배합하거나, 배합 후에 조립하는 것이 가능하다. 또한, 본 발명의 α화도의 가공 전분의 일부를 결합제로서 조립에 사용하거나, 그 전부를 결합제로서 사용하는 것도 가능하다. 즉, 본 발명에 이용되는 가공 전분은 구강내 붕괴정용 부형제 및/또는 결합제로서 사용할 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서, α화도가 30%∼60%인 가공 전분류의 부형제 및/또는 결합제로서의 사용에는 전술한 바와 같이, α화도가 30%∼60%인 가공 전분류를 직접 사용하여도 좋다.

본 발명에 이용되는 당류는 부형제로서 일반적으로 사용되고 있고, 또한, 의약적으로 허용되는 당 또는 당알코올이라면 특별히 제한되지 않는다. 이러한 당류로서는, 통상 구강 내에서 용해되는 것이다. 이러한 당류로서는 국제 공개 팜플렛 WO95/20380에 개시된 성형성이 낮은 당류가 바람직하고, 예컨대, 자일리톨, 에리스리톨, 글루코오스, 만니톨, 백당, 또는 젖당을 들 수 있다. 또한, 이러한 당류는 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용할 수 있다. 본 명세서에 있어서, 「성형성이 낮은 (당류)」란, 예컨대, 당류 150 ㎎을 직경 8 ㎜의 타정봉을 이용하여 타정압 1O∼50 ㎏/㎠로 타정했을 때, 경도 0∼2 ㎏을 나타내는 당을 의미한다.

상기, 당류 이외에 소망에 따라 다른 부형제를 배합하는 것도 가능하다. 본 발명에 이용되는 다른 부형제로서, 의약적으로 허용되는 각종 첨가제를 배합할 수 있다. 이러한 첨가제로서는 예컨대 희석제(증량제), 붕괴제, 산미료, 발포제, 인공감미료, 향료, 활택제, 착색제, 안정화제 등을 들 수 있다. 이러한 첨가제는 1종 또는 2종 이상 조합하여 사용된다. 또한, 그 배합량은 통상 당업자가 제약적으로 사용하는 범위 내라면 특별히 제한되지 않는다.

본 발명에 이용되는 당류의 배합량은 약물의 용량 및/또는 정제의 크기에 따라 적절하게 조정된다. 이러한 배합량은 약물의 용량이 작은 경우, 본 발명에 이용되는 부형제의 배합량을 많게 하고, 또한 약물의 용량이 큰 경우, 본 발명에 이용되는 부형제의 배합량을 적게 하는 등으로 원하는 크기의 정제가 되도록 적절하게 조정된다. 통상 정제 1정당 20∼1000 ㎎이고, 바람직하게는 50∼500 ㎎이며, 더욱 바람직하게는 100∼400 ㎎이다. 또한, 정제 중량에 대하여 30∼99.5 w/w%이며, 바람직하게는 50∼95 w/w%이다.

본 발명에서는, 가공 전분을 결합제로서 사용하는 것 이외에 소망에 따라 다른 여러 가지 결합제를 사용할 수 있다. 소망에 따라 사용되는 결합제로서는 전분풀, 수용성 고분자 또는 WO95/20380에 개시된 성형성이 높은 당류가 바람직하다. 「성형성이 높은 (당류)」란 예컨대 당류 150 ㎎을 직경 8 ㎜의 타정봉을 이용하여 타정압 10∼50 ㎏/㎠로 타정했을 때, 경도 2 ㎏ 이상을 나타내는 당을 의미한다. 수용성 고분자로서는 예컨대 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올 등을 들 수 있다. 성형성이 높은 당류로서는 말토오스, 트레할로오스, 소르비톨 또는 말티톨을 들 수 있다. 가공 전분은 상기한 바와 같이 단독으로 이용하여도 좋거나 또는 가공 전분에 전분풀, 수용성 고분자, 성형성이 높은 당류의 1종 또는 2종 이상을 조합하여 이용하여도 좋다.

본 발명에 이용되는 가공 전분 이외의 결합제의 배합량은, 가공 전분, 당류의 총 중량 또는 다른 부형제도 포함하는 경우에는 다른 부형제도 포함시킨 총 중량에 대하여 0.5∼25 w/w%이고, 바람직하게는 0.5∼20 w/w%이며, 더욱 바람직하게는, 0.5∼10 w/w%이거나, 또는 제제 전체의 0.5∼20 w/w%이고, 바람직하게는 2∼20 w/w%이다.

본 발명에 이용되는 희석제로서는 예컨대 미결정 셀룰로오스, 만니톨, 젖당 등의 당류 등을 들 수 있다. 붕괴제로서는 예컨대 카멜로오스칼슘, 크로스카멜로오스나트륨, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스포비돈 등을 들 수 있다. 산미료로서는 예컨대 시트르산, 타르타르산, 말산 등을 들 수 있다. 발포제로서는 예컨대 중조 등을 들 수 있다. 인공감미료로서는 예컨대 사카린나트륨, 글리시리진2칼륨, 아스파탐, 스테비아, 소마틴 등을 들 수 있다. 향료로서는 예컨대, 레몬, 레몬라임, 오렌지, 멘톨 등을 들 수 있다. 활택제로서는 예컨대 스테아린산마그네슘, 스테아린산칼슘, 자당지방산에스테르, 폴리에틸렌글리콜, 탈크, 스테아린산 등을 들 수 있다. 착색제로서는 예컨대 식용 황색 5호, 식용 적색 2호, 식용 청색 2호 등의 식용 색소, 식용 레이크 색소, 적산화철 등을 들 수 있다. 안정화제로서는 약물마다 각종 검토 후에 선택된다. 이들 첨가제는 1종 또는 2종 이상 조합하여 적절하게 적량 첨가할 수 있다.

이하, 본 발명의 구강내 붕괴정의 제조법에 관한 공정, 특히 제조 조건 등에 대해서 상세히 설명한다.

공정(a): 가공 전분 제조 공정

본 발명에 있어서, α화시의 방법으로는 예컨대 유성 볼밀, 진동 볼밀, 메카노퓨전 등에 의한 메카노케미컬적 처리, 오븐, 마이크로웨이브 등을 이용한 열처리에 의해 조제할 수 있다. 전분에 적당량의 수분을 더 첨가하여 가열함으로써 조제한 전분풀과 다른 방법에 의해 조제한 전분을 적절하게 혼합함으로써 조제할 수도 있다.

공정(b): 조립 공정

본 발명에 있어서, 약물과 부형제가 조립된 형태를 취하는 것이라면, 그 조립 방법은 특별히 제한되지 않는다. 이러한 조립 방법은 예컨대 분무 건조법 또는 유동층 조립, 교반 조립법, 회전 조립법 등의 각종 조립법을 이용하여 조제할 수 있다. 예컨대, 유동층 조립법을 이용하는 경우, 약물, 부형제 및 가공 전분을 유동층 조립기로써 유동시키고, 물에 전분을 현탁시킨 액을 가열 처리함으로써 조정한 1∼10% 정도의 농도의 전분풀, 또는 2%∼20% 정도 농도의 말토오스 수용액 또는 수용성 고분자 수용액 등의 결합제 용액을 분무시켜 조립할 수 있다. 이 때, 예컨대, 조립품의 온도가 25∼40℃로 유지되도록 풍량, 결합제 액량, 분무 공기압 등을 조정하여 각각의 약물에 맞추어 적절한 조건을 선택할 수 있다.

또한, 예컨대, 교반 조립법, 회전 조립법을 이용하는 경우, 약물, α화도가 30%∼60%인 가공 전분, 기타 필요한 부형제를 혼합하고, 별도로 호화한 전분, 말토오스 수용액 또는 수용성 고분자 수용액을 결합제로서 조립하는 것도 가능하다.

또한, 약물과 부형제(가공 전분을 함유하거나 또는 함유하지 않음)를 결합제(가공 전분을 함유하지 않음)로 상기 조립 방법에 의해 조립하고, 이 조립물에 미리 조정한 가공 전분을 첨가할 수도 있다.

상기는, 조립법의 예시로서, α화를 조제할 수 있는 한 다양한 조립법을 선택할 수 있다.

공정(c): 성형 공정

본 발명에 있어서 『성형』은 자체 공지의 방법에 의해 행해지지만, 정제의 형상을 유지시키기 위해서 필요 최소한의 압력 이상으로 정제의 형상으로 하는 방법이라면 특별히 제한되지 않는다. 이러한 『성형』은 예컨대 교반 타정기 또는 로터리 타정기 등 통상의 타정기를 이용하여 행할 수 있다. 이 때 타정기는 통상 3∼20 kN/타정봉이며, 바람직하게는 5∼12 kN/타정봉이다.

이하, 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 이들은 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 또한, 본 발명에 있어서, 이하의 실시예에서, 정제 경도, 구강내 붕괴 시험 등을 평가하고 있지만, 이들 평가 항목은 약물 첨가의 영향이 적다고 생각하기 때문에, 약물을 첨가하지 않는 것도 포함되지만, 이 실시예는 약물이 0.001 W/W% 첨가되어 있는 것으로 간주할 수 있다.

《평가 방법》

이하의 각 실시예에서는, 구강내 붕괴정의 각 평가를 이하의 각 시험 방법에 의해 실시하였다.

(1) 경도 시험

쉴로이니게르 정제 경도계(쉴로이니게르사 제조)를 이용하여 측정하였다. 정제의 경도는 정제를 분쇄하는 데에 필요한 힘(단위: N)으로 표시되며, 수치가 클수록 정제는 강하다.

(2) 구강내 붕괴 시험

건강한 성인 남자의 구강 내에 수분을 입에 머금지 않고 정제를 머금게 하여 정제가 타액만으로 완전히 붕괴되어 용해될 때까지의 시간을 측정하였다.

(3) α화도 시험

통상적인 방법인 글루코아밀라아제법을 α화도 측정 방법으로 채용하였다.

《실시예 1》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 200 g을 유성 볼밀(ITOH사 제조)로 12시간 분쇄하여 α화도 43.7%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 1 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 8.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 12 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 55 N이며, 구강내 붕괴 시간은 15초였다.

《실시예 2》

실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 2 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 55 N이며, 구강내 붕괴 시간은 16초였다.

《실시예 3》

실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 3 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 6.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 63 N이며, 구강내 붕괴 시간은 21초였다.

《실시예 4》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 200 g을 유성 볼밀(ITOH사 제조)로 36시간 분쇄하여 α화도 58.1%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 57 N이며, 구강내 붕괴 시간은 35초였다.

《실시예 5》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 200 g을 유성 볼밀(ITOH사 제조)로 24시간 분쇄하여 α화도 50.5%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, 젖당(DMV사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 72 N이며, 구강내 붕괴 시간은 26초였다.

《실시예 6》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 4.0 g에 정제수 36.0 g을 첨가하여 가열 처리함으로써 전분풀을 조제하였다. 버티컬믹서(시나가와고교쇼 제조)에 젖당(DMV사 제조) 198.8 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 46.0 g 및 조제한 전분풀 40.0 g을 투입하여 조립하고, 20 메쉬의 체로 걸러 40℃에서 밤새 건조시켰다. 이 조립품 9.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 79 N이며, 구강내 붕괴 시간은 32초였다.

《실시예 7》

버티컬믹서(시나가와고교쇼 제조)에 D-만니톨(로켓사 제조) 198.8 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 46.0 g 및 실시예 6에서 조제한 전분풀 40.0 g을 투입하여 조립하고, 20 메쉬의 체로 걸러 40℃에서 밤새 건조시켰다. 이 조립품 9.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 66 N이며, 구강내 붕괴 시간은 29초였다.

《실시예 8》

유동층 조립기(Glatt사 제조)에 젖당(DMV사 제조) 447 g 및 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 120.0 g을 투입하여 말토오스 30 g(하야시바라쇼지사 제조, 산말토 S)를 정제수 170 g에 용해한 말토오스 수용액으로 조립한 후 건조시켜 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 398 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 2 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 로터리 타정기(X20, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 8 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 95 N이며, 구강내 붕괴 시간은 25초였다.

《실시예 9》

유동층 조립기(Glatt사 제조)에 D-만니톨(로켓사 제조) 447 g 및 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 120.0 g을 투입하여 말토오스 30 g(하야시바라쇼지사 제조, 산말토 S)를 정제수 170 g에 용해한 말토오스 수용액으로 조립한 후 건조시켜 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 398 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 2 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 로터리 타정기(X20, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 8 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 88 N이며, 구강내 붕괴 시간은 30초였다.

《실시예 10》

교반 조립기(파우렉사 제조)에 D-만니톨(로켓사 제조) 397.5 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 92.5 g 및 실시예 6에서 조제한 전분풀 75.0 g을 투입하여 조립하고, 유동층 조립기(Glatt사 제조)로 건조시킨 후, 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 398 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 2 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 로터리 타정기(X20, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 59 N이며, 구강내 붕괴 시간은 35초였다.

《실시예 11》

교반 조립기(파우렉사 제조)에 젖당(DMV사 제조) 397.5 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 92.5 g 및 실시예 6에서 조제한 전분풀 75.0 g을 투입하여 조립하고, 유동층 조립기(Glatt사 제조)로 건조시킨 후, 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 398 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 2 g을 혼합하였다. 그 혼 합품을 로터리 타정기(X20, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 56 N이며, 구강내 붕괴 시간은 35초였다.

《실시예 12》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼쿠힝카코 가부시키가이샤 제조) 1200 g을 메테오레인보우(니혼뉴마틱고교 가부시키가이샤 제조)로 300℃에서 열처리하여, α화도 56.2%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, D-만니톨(로켓사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 12 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 52 N이며, 구강내 붕괴 시간은 20초였다.

《실시예 13》

옥수수 전분(콘스타치, 일본쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 100 g을 항온 항습기(에스펙사 제조)에 의해 70℃, 80% RH로 열처리하여, α화도 38.8%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 51 N이며, 구강내 붕괴 시간은 15초였다.

《실시예 14》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 70 g을 메카노퓨전(호소카와미크론사 제조)으로 5500 회전으로 30분간 분쇄하여, α화도 34.8%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, D-만니톨(로켓사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 58 N이며, 구강내 붕괴 시간은 15초였다.

《실시예 15》

파모티딘 1 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 2 g, D-만니톨(로켓사 제조) 6.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 64 N이며, 구강내 붕괴 시간은 25초였다.

《실시예 16》

아세토아미노펜 1 g, 실시예 1에서 조제한 가공 옥수수 전분 2 g, D-만니톨(로켓사 제조) 6.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 51 N이며, 구강내 붕괴 시간은 20초였다.

《실시예 17》

유동층 조립기(Glatt사 제조)에 D-만니톨(로켓사 제조) 185 g 및 실시예 14에서 조제한 가공 옥수수 전분 50 g을 투입하고, 옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤) 1.25 g을 정제수 123.75 g에 첨가하여 가열 처리함으로써 조제한 전분풀로 조립한 후 건조시켜 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 212.7 g, 결정 셀룰로오스(아사히카세이케미컬사 제조, 세오라스 PH102) 11.3 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 1.13 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 로터리 타정기(EX10, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 12 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정기 8 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 52 N이며, 구강내 붕괴 시간은 15초였다.

《실시예 18》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 70 g을 메카노퓨전(호소카와미크론사 제조)으로 5000 회전으로 60분간 분쇄하여 α화도 37.2%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 유동층 조립기(Glatt사 제조)에, 이 가공 옥수수 전분 60 g, 파모티딘 30 g 및 D-만니톨(로켓사 제조) 192 g을 투입하여 옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코) 1.5 g을 정제수 148.5 g에 첨가하여 가열 처리함으로써 조제한 전분풀로 조립한 후 건조시켜 20 메쉬의 체로 걸러내었다. 이 조립품 254.8 g, 결정 셀룰로오스(아사히카세이케미컬사 제조, 세오라스 PH102) 13.5 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 1.35 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 로터리 타정기(EX10, 하타뎃코쇼 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 12 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 6 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 53 N이며, 구강 내 붕괴 시간은 20초였다. 메카노퓨전으로 가공한 옥수수 전분의 배합량은 제제의 총 중량에 대하여 10∼30%가 바람직한 것을 알 수 있었다.

《실시예 19》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 70 g을 메카노퓨전(호소카와미크론사 제조)으로 5000 회전으로 15분간 분쇄하여, α화도 42.0%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 파모티딘 2 g, 이 가공 옥수수 전분 0.4 g, D-만니톨(로켓사 제조) 1.38 g, 결정 셀룰로오스(아사히카세이케미컬사 제조, 세오라스 PH102) 0.2 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.02 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 8 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 59 N이며, 구강내 붕괴 시간은 20초였다. 메카노퓨전으로 가공한 옥수수 전분의 α화도는 35∼45%가 바람직한 것을 알 수 있었다.

《비교예 1》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조)의 α화도를 측정하였더니 18.0%였다. 이 옥수수 전분 2 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 20 N이며, 구강내 붕괴 시간은 17초였다. α화도가 낮으면 충분한 경도를 얻을 수 없는 것을 알 수 있었다.

《비교예 2》

옥수수 전분(콘스타치, 니혼쇼꾸힝카코 가부시키가이샤 제조) 200 g을 유성 볼밀(ITOH사 제조)로 48시간 분쇄하여, α화도 63.8%의 가공 옥수수 전분을 얻었다. 이 가공 옥수수 전분 2 g, 젖당(DMV사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 51 N이며, 구강내 붕괴 시간은 46초였다. α화도가 높으면 양호한 구강내 붕괴성을 얻을 수 없는 것을 알 수 있었다.

《비교예 3》

PCS(아사히카세이케미컬사 제조)의 α화도를 측정하였더니 75.9%였다. 이 PCS 2 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 19 N이며, 구강내 붕괴 시간은 80초였다. α화도가 높으면 양호한 구강내 붕괴성을 얻을 수 없다는 것을 알 수 있었다.

《비교예 4》

비교예 1에서 이용한 옥수수 전분 1 g, 비교예 3에서 이용한 PCS 1 g, 조립 젖당(상품명: Flowlac 100 Meggle사 제조) 7.95 g, 스테아린산마그네슘(머크사 제조) 0.05 g을 혼합하였다. 그 혼합품을 타정기(시마즈사 제조)로 직경 8.0 ㎜, 곡률 9.6 R의 타정봉을 이용하여 정제 중량 200 ㎎, 타정압 10 kN으로 성형하였다. 얻어진 정제의 경도는 30 N이며, 구강내 붕괴 시간은 50초였다.

본 발명의 구강내 붕괴정은 특히 고령자 또는 소아 환자의 병의 치료 또는 예방의 용도에 적합하게 이용할 수 있다.

이상, 본 발명을 특정한 형태에 따라 설명하였지만, 당업자에게 자명한 변형이나 개량은 본 발명의 범위에 포함된다.

Claims

글루코아밀라아제법으로 측정한 α화도가 30%∼50%인 가공 전분류가 정제 속에 분산되어 존재하고 있고, 상기 가공 전분류의 비율이 제제의 총 중량에 대하여 10-50 중량%이며, 약물 및 당류를 더 함유하는 것인 구강내 붕괴정.
제1항에 있어서, 가공 전분류가 옥수수 전분, 밀 전분, 감자 전분, 쌀 전분 및 타피오카 전분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상인 것인 구강내 붕괴정.
제1항에 있어서, 가공 전분류가 옥수수 전분인 것인 구강내 붕괴정.
약물, 제제의 총 중량에 대하여 10-50 중량%의 α화도가 30%∼50%인 가공 전분류 및 당류를 혼합하여 타정하는 것을 특징으로 하는 구강내 붕괴정의 제조 방법.
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제제의 총 중량에 대하여 10-50 중량%의 α화도가 30%∼50%인 가공 옥수수 전분, 약물, 젖당 및/또는 D-만니톨을 함유하는 것인 구강내 붕괴정.
제8항에 있어서, 전분풀을 더 함유하는 것인 구강내 붕괴정.
제9항에 있어서, 가공 옥수수 전분, 약물, 젖당 및/또는 D-만니톨을 전분풀로 조립(造粒)하는 것인 구강내 붕괴정.
제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 결정 셀룰로오스를 더 함유하는 것인 구강내 붕괴정.
제제의 총 중량에 대하여 10-50 중량%의 α화도가 30%∼50%인 가공 옥수수 전분, 약물, 성형성이 낮은 당 및 성형성이 높은 당을 함유하며, 성형성이 낮은 당은 자일리톨, 에리스리톨, 글루코오스, 만니톨, 백당 및 젖당으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 당이며, 성형성이 높은 당은 말토오스, 트레할로오스, 소르비톨 및 말티톨로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 당인 구강내 붕괴정.
제제의 총 중량에 대하여 10-50 중량%의 α화도가 30%∼50%인 가공 옥수수 전분, 약물 및 당류를 전분풀로 조립하고, 이 조립품과 부형제를 혼합하여 타정하는 구강내 붕괴정의 제조 방법.
제13항에 있어서, 당류가 젖당 및/또는 D-만니톨인 것인 구강내 붕괴정의 제조 방법.
제13항에 있어서, 부형제가 결정 셀룰로오스를 함유하는 것인 구강내 붕괴정의 제조 방법.