KR101418084B1

KR101418084B1 - 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법

Info

Publication number: KR101418084B1
Application number: KR1020130124242A
Authority: KR
Inventors: 김정현; 이헌진; 임윤묵; 권희정; 김춘미; 최성섭
Original assignee: 김정현; 주식회사 케이티에이치아시아
Priority date: 2013-10-17
Filing date: 2013-10-17
Publication date: 2014-07-14

Abstract

본 발명은 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법에 관한 것으로, 아토피성 피부질환 예방 및 치료효과가 있는 식물추출물을 생체적합성 고분자로 캡슐화하여 안정화시켜 전달할 수 있도록 한 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법에 관한 것이다.
이를 위해, 본 발명은 어성초 10~80중량%, 느릅나무 5~65중량%, 병풀 5~65중량%, 감초 5~65중량%를 혼합하여 추출한 식물추출물에 마이크로미터 크기의 생체적합성 고분자 5~20중량%를 첨가하여 모액을 제조하는 제1단계와, 상기 제1단계에서 제조한 모액 100중량부 대비 베타글루칸(β-glucan) 0.1~3중량부를 첨가하여 혼합하는 제2단계와, 상기 제2단계에서 제조한 수용액에 실리콘오일을 0.3~3 : 10의 비율로 첨가한 후 분쇄기로 분산하는 분산과정을 거친 다음 형태 안정성을 높이기 위해 동결 및 해동에 의한 물리적 가교과정을 수행하는 제3단계와, 상기 제3단계를 거쳐 제조된 겔 상의 수용액을 용기에 붓고 조사선량 20~40 kGy의 감마선으로 조사하여 캡슐화하는 제4단계를 포함하고, 상기 제4단계를 거친 후에는 입자의 응집현상을 방지하도록 아세톤에 계면활성제를 0.5~2중량% 첨가하여 실리콘 오일을 제거하는 오일 세척과정을 수행한 후 건조과정을 거쳐 제조되는 것을 특징으로 한다.

Description

생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법{method for preparing microgel containing capsuled atopic dermatitis treatment composition}

본 발명은 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법에 관한 것으로, 아토피성 피부질환 예방 및 치료효과가 있는 식물추출물과 베타글루칸 및 생체적합성 고분자를 혼합하여 캡슐화한 마이크로겔로 형성하도록 한 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법에 관한 것이다.

아토피란, 라틴어로 atopia이며, 괴상한(odd)의 뜻을 가진 단어로서 과민한 반응을 일으키기 쉬운 체질을 말한다. 아토피는 아토피 유발인자를 가지고 있는 사람의 피부 및 호흡기 점막, 안점막, 장점막 등에 일련의 알레르기 증상을 야기한다. 아토피 유발인자를 가지고 있는 사람은 집먼지, 진드기, 동물의 털, 음식물, 꽃가루, 곰팡이 등과 같은 외부환경에서 자주 접하는 단백물질에 대한 피부반응검사에서 흔히 두드러기 반응을 나타내며, 특정 단백물질을 먹거나 흡입하면, 가려움증, 피부발작, 두드러기, 혈관부종, 재채기, 콧물, 코막힘, 결막충혈, 눈물 등의 증상을 나타낸다. 상기 증상들을 야기하는 아토피 유발인자는 유전되며 가족적으로 나타난다. 아토피 유발인자에 의한 알레르기성 피부질환으로는 아토피 피부염, 알레르기성 비염, 천식, 알레르기성 결막염, 알레르기성 장관염, 아토피성 두드러기 등이 있으며, 이들 질환은 환자 개개인의 유전적 소인, 환경, 연령 등에 따라 단독으로 또는 복합적으로 동시에 나타날 수 있다. 그 중 아토피 피부염은 아토피 알레르기를 가진 사람에게서 나타나는 대표적인 알레르기성 피부질환이다.

아토피 피부염은 흔히 태열이라 부르는 영아기 습진으로부터 시작하며, 급성기에는 피부가 가렵고, 붉어지거나 붓거나 좁쌀처럼 돋아 오르거나, 작은 물집이 잡히거나 습하고 딱지가 앉는 등의 증상을 보이며, 만성기에는 가렵고, 피부가 딱딱하게 되거나 두꺼워지거나 줄이 가거나 쌀가루 같은 비늘이 앉거나 검어지거나 또는 희게 탈색되는 등의 증상을 보인다.

상기와 같이 현재까지 알려진 아토피 피부염의 병인, 기전, 증상 등을 감안하여 상기 피부질환에 대한 치료제 개발이 활발하게 진행되고 있으며, 그 결과 천연 또는 합성의 면역억제제, 스테로이드제, 항히스타민제 등이 개발되었다.

그러나 종래 아토피 피부염에 대한 치료제로 사용되는 스테로이드제는 장기간 바르면 그 부위의 피부에 발모, 피부 위축, 피부색소 감소, 세균 감염, 여드름 생성, 피부가 얇아지는 현상, 실핏줄 도출 등의 부작용이 있다. 심한 경우에는 호르몬에 의한 전신증상이 나타날 수 있고, 상기 피부질환 치료제의 사용을 중지할 경우 급격하게 증상이 심화되는 현상이 일어나 상기 치료제의 사용을 중지할 수 없게 된다. 또한, 대부분의 경우 아토피 피부염의 발병은 5세 이전의 유아들에게 나타나므로 부신피질의 전신적 투여는 권고하지 않고 있다. 그러므로 호르몬 농도가 아주 적은 스테로이드 연고를 단기간에만 꼭 필요할 때 사용하여야 하며, 한꺼번에 많은 양을 바르기보다는 적은 양을 자주 사용해야한다.

또한, 종래 아토피 피부염에 대한 치료제로 사용되는 항히스타민제는 임시방편으로 사용하는 것으로 비만세포에서 히스타민이 유리되지 못하도록 하여 가려운 증상을 경감시키지만 장기간 복용 시 불면, 불안, 식욕 감퇴 등의 부작용이 있을 수 있다.

아토피의 특성으로 볼 때, 아토피 피부염의 완화 및 치료제는 전신적인 알레르기 반응의 억제, 특히 염증성 사이토카인 발현의 억제가 가장 필수적이다.

한편, 어성초는 식물 분류상 삼백초과에 속하는 다년생 초본으로서, 항균작용이 있고, 항염, 진통, 조직재생 등의 효과가 있다. 한국백과사전에는 약모밀로 되어 있으며 열 가지 약효가 있다 하여, 십약, 중약, 어릴 때 순을 따서 삶아 나물을 해 먹는다고 하여, 즙약 등으로 불렸으며 이외에 30여 가지의 이명을 가지고 있고 별명으로 메밀나물이라고도 한다. 히말라야, 중국, 일본, 한국 및 동아시아로부터 유라시아 지역까지 광범위하게 분포하며 우리나라에서는 제주도, 울릉도, 안면도 등에서 야생하고 농가에서 재배하기도 한다. 저지대의 수복 밑이나 길가의 습기가 많은 땅에서 잘 자라고, 지하경은 길게 뻗어 퍼지고 지상경은 직립하여 높이 20~50 cm정도 자란다. 전체는 연한편이나 상처를 내면 특유의 냄새가 나는 특징이 있다. 이 휘발성 성분 중 2-운데카논(undecanone)과 데카노일 아세트알데히드(decanoly acetaldehyde)의 두 혼합물이 어성초의 특유의 비린내에 중요한 작용을 할 것으로 추정된다. 어성초의 효능으로서 한방에서는 '피를 막게 하고 독을 없앤다'하여 청혈 해독제라 불리고 있다. 봄, 가을에 전초를 채취하여 세정한 후 말려서 청혈해독, 수종, 중풍, 폐렴, 맥대, 습진, 중이염 및 고혈압 치료에 쓰이며 강력한 항균효과를 지닌다. 또한 이뇨작용, 강심작용, 고혈압 예방 및 모세혈관 강화 작용이 매우 우수하다고 알려져 있다.

느릅나무(Ulmus davidiana var. japonica)는 쌍떡잎식물, 쐐기풀목, 느릅나무과의 낙엽활엽 교목으로, 한국, 일본, 사할린, 쿠릴 열도, 중국 북부 및 동시베리아에 분포하며, 산속 물가나 계곡 근처에서 높이 20m, 지름 60cm의 크기로 자란다. 느릅나무도 여러가지 종류가 있으나, 잎의 모양이나 약으로의 쓰임새는 모두 같다. 이러한 느릅나무는 옛날부터 이뇨, 치습(治濕) 또는 종기 치료제으로 사용했다. 약으로는 느릅나무 뿌리껍질을 쓰는데, 느릅나무 껍질에는 플라보노이드, 사포닌(용혈지수 1:1900), 타닌질(3%) 또는 많은 양의 점액질 성분이 함유되어 있다. 이러한 느릅나무 뿌리껍질은 작은창자와 방광 평활근의 운동을 강화시키는 작용, 기침을 멎게 하는 작용, 수렴작용 및 항염증 작용을 하는 것으로 보고되고 있다. 느릅나무 뿌리껍질의 진액을 먹거나 피부에 바르면 금방 스며들며 각종 피부질환을 치료하고 피부를 아름답고 매끄럽게 하는 데 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 또한 느릅나무 뿌리껍질은 위궤양, 십이지장궤양, 소장궤양, 대장궤양 등에도 뛰어난 효과가 있는 것으로 보고되고 있다. 한편, 느릅나무 잎은 부작용이 없는 천연수면제로 작용하며, 느릅나무 열매는 구충작용, 항균작용을 한다.

병풀(Centella asiatica)은 '금전초'라는 이름으로 더 널리 알려져 있으며 미나리과에 속하는 다년생 식물로, 원산지는 아프리카 동부의 Madagascar섬에서 시작되어 퍼지기 시작하여 인도, 스리랑카, 벵갈, 히말라야산 까지 널리 분포하면서 중국이나 인도 등에서 상처 치유 등의 약용으로 많이 사용하였다. 병풀의 주요성분은 아시아틱 산(Asiatic acid), 아시아토코사이드(Asiatocoside), 마데카식 산(Madecassic acid)으로 항산화 효과가 우수하고, 피부트러블과 노화예방에 효과적이며, 피부의 손상을 복구해주는 피부의 재생에 효능이 있는 것으로 많은 연구보고가 이루어져 있다.

또한, 감초(Glycyrrhiza uralensis Fischer)는 Leguminosae과에 속하는 다년생 초본으로, 단맛 성분인 글리시리진(glycyrrhizin)을 함유하여 감미료로 사용되고 있으며, 여러가지 질병에 대한 치료효과와 항균작용 및 우수한 항산화능이 알려져 있다. 뿌리를 약재로 사용하며, 심, 폐, 위경맥에 작용하는 것으로 알려져 있고, 유옹, 습양, 생창 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있어, 중독의 해독제로 이용되고 진해거담제, 완화제 등으로 쓰이고 있다. 또한 근육이나 조직의 급격한 긴장에 의한 통증 완화, 체중 증가, 백혈구 증가, 이뇨작용, 항염 작용 등이 알려져 있다. (박추자 등, 감초와 향신료 물추출물의 항균 및 항산화능, 한국식품조리과학회지 23(6), 793-799, 2007).

그리고, 베타글루칸은 아우레오바시즘(Aureobasidium)이란 미생물의 일종으로써, 효모의 세포벽, 버섯류, 곡류 등에 존재하고, 자일리톨 등과 같은 기능성 당알콜과 플루란과 같은 가식성 다당류 생산 균주로 널리 알려져 있다. 이러한 베타글루칸은 면역력 강화 효과, 혈압 및 혈당강화제, 피부재생 보호 효과, 인체에 유해활성 산소 제거, 콜레스테롤 수치 저하 효과, 항암활성 효과, 기억력 회복 효과, 항균 효과를 가진다.

종래, 어성초 추출물 또는 어성초와 다른 식물의 혼합추출물이 아토피성 피부질환에 효과가 있는 것으로 보고된 바 있으나, 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초의 혼합추출물이 아토피성 피부질환에 탁월한 효과가 있음은 아직까지 보고된 바 없다.

이에, 본 발명자는 상기 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초 추출물을 함유하는 조성물이 상기 추출물을 각각 단독으로 사용하는 경우보다 전신적인 알레르기성 염증반응, 국소적인 염증반응 및 아토피 피부염 환자들에게서 발견되는 염증성 사이토카인 발현 등의 증상을 전반적이고 효과적으로 개선할 수 있음을 알아내었고, 여기에 베타글루칸을 첨가한 후 이러한 유효성분을 안정적으로 피부에 전달하기 위해 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위하여 창안된 것으로, 본 발명의 목적은 아토피 피부질환 예방 및 치료효과가 있는 식물추출물과 생체적합성 고분자와 피부재생 및 인체 유해 활성산소의 제거효과를 갖는 베타글루칸을 혼합하여 캡슐화하여 안정화시킴으로써 유효성분을 효과적으로 전달할 수 있도록 한 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법을 제공하는 데 있다.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명은, 어성초 10~80중량%, 느릅나무 5~65중량%, 병풀 5~65중량%, 감초 5~65중량%를 혼합하여 추출한 식물추출물에 마이크로미터 크기의 생체적합성 고분자 5~20중량%를 첨가하여 모액을 제조하는 제1단계와, 상기 제1단계에서 제조한 모액 100중량부 대비 베타글루칸(β-glucan) 0.1~3중량부를 첨가하여 혼합하는 제2단계와, 상기 제2단계에서 제조한 수용액에 실리콘오일을 0.3~3 : 10의 비율로 첨가한 후 분쇄기로 분산하는 분산과정을 거친 다음 형태 안정성을 높이기 위해 동결 및 해동에 의한 물리적 가교과정을 수행하는 제3단계와, 상기 제3단계를 거쳐 제조된 겔 상의 수용액을 용기에 붓고 조사선량 20~40 kGy의 감마선으로 조사하여 캡슐화하는 제4단계를 포함하고, 상기 제4단계를 거친 후에는 입자의 응집현상을 방지하도록 아세톤에 계면활성제를 0.5~2중량% 첨가하여 실리콘 오일을 제거하는 오일 세척과정을 수행한 후 건조과정을 거쳐 제조되는 것을 특징으로 한다.

삭제

상기 생체적합성 고분자는, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리트리메틸렌글리콜, 폴리락트산, 폴리아크릴산, 폴리아미노산, 폴리우레탄, 폴리포스파진, 폴리(L-라이신), 폴리알킬렌옥사이드, 폴리사카라이드, 덱스트란, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴아마이드 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 혼합인 것을 특징으로 한다.

삭제

상기의 구성으로 이루어진 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법에 따르면, 유효성분(식물추출물)을 효과적으로 피부에 전달할 수 있어 약물전달효율을 높임으로써 효율적인 아토피 피부질환 치료효과를 가질 수 있고, 베타글루칸을 첨가함으로써 피부재생 및 보호하고 인체 유해 활성산소를 제거할 수 있게 되는 효과가 있다.

도 1은 본 발명에 따른 마이크로겔의 제조과정을 보인 순서도,
도 2는 본 발명에 따른 방사선을 조사하기 전의 마이크로겔을 SEM으로 촬영한 이미지,
도 3은 본 발명에 따른 30kGy 조사선량으로 방사선을 조사한 마이크로겔을 SEM으로 촬영한 이미지.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예에 따른 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법을 상세히 설명한다.

도 1은 본 발명에 따른 마이크로겔의 제조과정을 보인 순서도이다.

상기 도 1에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법은 아토피 피부질환 예방 및 치료 효과가 있는 식물추출물에 마이크로미터 크기의 생체적합성 고분자 5~20중량%를 첨가하여 모액을 제조하는 제1단계와, 상기 제1단계에서 제조한 모액 100중량부 대비 베타글루칸(β-glucan) 0.1~3중량부를 첨가하여 혼합하는 제2단계와, 상기 제2단계에서 제조한 수용액에 실리콘오일을 0.3~3 : 10의 비율로 첨가하는 제3단계와, 상기 제3단계를 거쳐 제조된 겔 상의 수용액을 용기에 붓고 방사선을 조사하는 제4단계를 포함하여 제조된다.

상기 식물추출물은 후술하는 어성초, 느릅나무, 병출, 감초에서 추출한 추출물를 사용하는데, 상기 식물은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있으며, 깨끗이 세척하여 사용한다.

상기 식물의 추출시에는 열수 추출한 것을 사용하며, 열수 추출물은 증류수를 추출용매로 사용하는 것이 바람직하고, 3차 증류수를 사용하는 것이 더 바람직하다. 열수 추출하는 경우 65~80℃의 온도에서 24시간 동안 중탕 가열하여 열수 추출하고, 기름종이 등으로 여과하여 추출물을 얻으면 된다.

상기 식물추출물은 어성초, 느릅나무, 병풀, 감초 중 적어도 둘 이상을 혼합한 혼합물의 추출물을 사용한다.

또한, 상기 식물추출물은 어성초 10~80중량%, 느릅나무 5~65중량%, 병풀 5~65중량%, 감초 5~65중량%를 혼합한 혼합물의 추출물을 사용하도록 한다. 상기 조성의 범위를 벗어나는 경우에는 각각의 추출물을 단독으로 사용한 경우와 비교할 때 알레르기성 반응 또는 염증반응의 억제효과 면에서 큰 차이가 없다.

상기 제1단계에서 생체적합성 고분자가 5중량% 미만으로 혼합되는 경우에는 구형의 마이크로겔 형태를 유지하기 어렵고, 20중량% 이상 첨가되는 경우에는 약물방출속도가 느려지는 문제가 발생하기 때문에 5~20중량% 내에서 생체적합성 고분자를 첨가하도록 한다.

상기 생체적합성 고분자는 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리트리메틸렌글리콜, 폴리락트산, 폴리아크릴산, 폴리아미노산, 폴리우레탄, 폴리포스파진, 폴리(L-라이신), 폴리알킬렌옥사이드, 폴리사카라이드, 덱스트란, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴아마이드 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상을 혼합한 것을 사용한다.

상기 제2단계에서 첨가되는 베타글루칸에 의해 피부재생은 물론 피부정화와 함께 피부면역력을 상승시켜 트러블과 아토피성 피부질환으로부터 피부를 보호하게 된다.

따라서, 상기한 식물추출물과 함께 사용시 아토피성 피부질환의 예방 및 치료효과를 배가시킬 수 있게 된다.

이러한 상기 베타글루칸은 그 첨가함량이 0.1중량부 미만일 경우에는 인체 유해 활성산소 제거효과가 거의 나타나지 않고, 첨가함량이 3중량부 이상인 경우에는 피부재생 및 보호, 유해 활성산소 제거에 대한 경제적 효과가 없기 때문에 0.1~3중량부 내에서 첨가하도록 한다.

또한 상기 제3단계에서, 상기 실리콘오일의 첨가후에는 분쇄기를 이용하여 30초간 분산시킨다. 이때 분쇄기는 프로브 타입(probe type)을 사용하도록 한다.

상기 실리콘오일은 수용액 대비 0.3~3 : 10의 비율로 혼합하는데, 상기 실리콘오일을 0.3 : 10의 비율로 혼합하면 구형의 미립자가 거의 생성되지 않고, 실리콘오일을 3 : 10의 비율로 혼합하면 균일하고 안정한 미립자 형태를 얻기 힘들기 때문이다.

상기 제3단계에서 실리콘오일을 첨가한 후에는 분산과정을 거친 다음 동결 및 해동에 의한 물리적 가교과정을 수행하는 것이 바람직하다. 상기 동결 및 해동에 의한 가교과정을 거침으로써 형태 안정성을 높일 수 있게 된다.

상기 동결과 해동은 -20℃에서 서서히 냉동시킨 후 상온에서 해동시키는 과정을 거치면 되고, 이러한 동결 및 해동은 3회 실시하도록 한다.

한편, 본 발명의 마이크로겔은 제4단계에서와 같이, 용기에 붓고 방사선을 조사하여 제조하게 되는데, 방사선의 조사를 통해 아토피 피부질환 치료성분을 내장한 상태로 캡슐화하게 된다. 상기 방사선으로는 감마선을 사용하도록 하고, 방사선 조사선량은 20~40 kGy로 조사하도록 한다.

방사선의 조사로 마이크로 크기로 캡슐화하여 균일하게 혼합된 겔을 제조함은 물론 조사선량의 조절로 그 캡슐화된 겔의 입자크기를 줄일 수 있게 된다.

상기 제4단계를 거친 후에는 실리콘 오일의 제거를 위해 오일 세척과정을 수행한 후 건조하는 과정을 거쳐 마이크로겔을 완성하게 된다.

상기 오일 세척과정은 실리콘오일을 완전하게 제거하기 위함이며, 만약 미립자 생성 후 실리콘오일을 완전히 제거하지 않으면 입자 표면의 잔류 실리콘오일에 의하여 입자의 응집현상이 발생하게 되고, 이는 약물이 방출되는 것을 방해하게 된다.

따라서, 효과적인 약물 방출을 위해 실리콘오일을 세척하는 과정을 거치도록 한다.

실리콘오일의 세척시에는 아세톤에 계면활성제를 0.5~2중량% 첨가하여 사용하면 되고, 건조시에는 진공오븐을 이용하여 상온에서 건조하면 된다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세하게 설명한다. 단 하기의 실시예는 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 제공되는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 > 마이크로 겔의 제조

건초 상태의 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초를 열수 추출하여 각각의 추출물을 얻고, 각각의 추출물을 2.5:2.5:2.5:2.5로 혼합하여 혼합추출물을 제조하였다. 제조된 혼합추출물에 폴리비닐알콜(PVA)을 10중량% 첨가하여 90℃에서 교반하여 용해한 후 상온에서 서서히 냉각시켜 모액을 제조하였다. 제조한 모액에 베타글루칸을 2중량% 첨가하여 혼합하였다.

상기 수용액에 실리콘오일을 1 : 10의 비율로 첨가한 후 분쇄기(sonicator)로 30초간 분산하였다. 형태 안정성을 높이기 위해 -20℃에서 냉동시키고 상온에서 해동하는 동결/용해 과정을 3회 실시하고, 해동된 겔을 30kGy 감마선을 조사하였다.

제조된 폴리비닐알콜 마이크로겔을 체에 걸러 아세톤으로 세척한 후 진공오븐을 사용하여 상온에서 건조하였다.

< 실험예 1> 아토피 반응 억제효과

전신성 아나필락틱 쇼크 반응 시험에서의 아토피 반응 억제 효과

7~8 주령의 암컷쥐(BALB/C)에 실시예의 혼합추출물을 마리당 200 ㎕씩 5일 동안 경구투여하였다. 마지막 5일째 경구 투여 1시간 후 compound 48/80을 8 mg/kg으로 복강 주사하여 전신적 아나필락틱 쇼크를 유발한 후 30~60분 동안 치사 여부를 관찰하였다. 양성 대조군으로는 compound 48/80을 사용하여 멸균수를 전 처리한 것을 사용하고 음성 대조군으로는 멸균수를 처리하지 않은 것을 사용하였다. 또한, 비교군으로는 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초 중 어느 하나의 식물추출물을 사용하였다.

실험결과, 아래의 [표 1]에서와 같이 멸균수를 전 처리한 양성 대조군은 100% 치사율을 나타내었고, 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초를 혼합한 혼합추출물을 경구투여한 쥐는 치사율이 20%로 어성초, 느릅나무, 병풀 및 감초 중 어느 하나의 추출물을 투여한 쥐에 비해 효과적인 아나필락틱 쇼크 반응을 억제하는 것을 확인하였다.

< 실험예 2 > 방사선 조사량이 마이크로겔의 크기 및 분산 정도에 미치는 영향

실시예의 폴리비닐알콜 마이크로겔의 입자크기 및 혼합에 따른 분산 정도를 알아보기 위하여 아래와 같이 실험하였다.

폴리비닐알콜 마이크로겔을 주사전자현미경(SEM: scanning electron microscope)으로 측정하여 입자크기 및 분산 정도를 분석하였다.

주사전자현미경으로 실시예에서 제조한 폴리비닐알콜 마이크로겔의 이미지를 도 3에 나타내었고, 방사선을 조사하지 않은 마이크로겔을 도 2에 나타내었다.

도 2 및 도 3에 나타난 바와 같이, 방사선을 조사하지 않은 폴리비닐알콜 마이크로겔에 비해 방사선을 조사한 폴리비닐알콜 마이크로겔의 입자크기가 줄어들고 균일하게 분산되어 있음을 알 수 있었다.

따라서, 본 발명에 따른 마이크로겔은 아토피 피부질환 예방 및 치료 효과가 있는 유효물질을 균일하게 분산시켜 캡슐화하여 안정화시킨 상태로 마이크로사이즈의 미립자로 제조할 수 있으므로, 마이크로겔의 제조에 유용할 수 있으며, 유효성분을 효과적으로 전달할 수 있어 각종 의약품 또는 화장품 등에 광범위하게 활용할 수 있다.

없음

Claims

어성초 10~80중량%, 느릅나무 5~65중량%, 병풀 5~65중량%, 감초 5~65중량%를 혼합하여 추출한 식물추출물에 마이크로미터 크기의 생체적합성 고분자 5~20중량%를 첨가하여 모액을 제조하는 제1단계와,
상기 제1단계에서 제조한 모액 100중량부 대비 베타글루칸(β-glucan) 0.1~3중량부를 첨가하여 혼합하는 제2단계와,
상기 제2단계에서 제조한 수용액에 실리콘오일을 0.3~3 : 10의 비율로 첨가한 후 분쇄기로 분산하는 분산과정을 거친 다음 형태 안정성을 높이기 위해 동결 및 해동에 의한 물리적 가교과정을 수행하는 제3단계와,
상기 제3단계를 거쳐 제조된 겔 상의 수용액을 용기에 붓고 조사선량 20~40 kGy의 감마선으로 조사하여 캡슐화하는 제4단계를 포함하고,
상기 제4단계를 거친 후에는 입자의 응집현상을 방지하도록 아세톤에 계면활성제를 0.5~2중량% 첨가하여 실리콘 오일을 제거하는 오일 세척과정을 수행한 후 건조과정을 거쳐 제조되는 것을 특징으로 하는 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법.
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제1항에 있어서,
상기 생체적합성 고분자는, 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌, 폴리트리메틸렌글리콜, 폴리락트산, 폴리아크릴산, 폴리아미노산, 폴리우레탄, 폴리포스파진, 폴리(L-라이신), 폴리알킬렌옥사이드, 폴리사카라이드, 덱스트란, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴아마이드 및 이들의 유도체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 혼합인 것을 특징으로 하는 생체적합성 고분자로 캡슐화한 아토피 피부질환 치료성분이 함유된 마이크로겔 제조방법.
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