KR101380147B1

KR101380147B1 - 젤라틴 함유 국소 조성물

Info

Publication number: KR101380147B1
Application number: KR1020077029571A
Authority: KR
Inventors: 커트 잉거 드라게트; 잉빌드 요한 하우그; 올라프 오스문 스미스로드
Original assignee: 아쿠아 바이오 테크놀로지 에이에스에이
Priority date: 2005-05-19
Filing date: 2006-05-19
Publication date: 2014-04-04
Also published as: NZ563911A; US8754136B2; IL187469A; CA2608716A1; BRPI0611526A2; WO2006123173A1; NO20076108L; JP2013224302A; EA023884B1; EP1898873A1; KR20080074021A; JP2008540627A; IL187469A0; EA200702496A1; US20090131541A1; AU2006248743A1; AU2006248743B2

Abstract

본 발명은 약제학적 또는 미용학적 활성제 및 겔화제를 포함하며, 상기 겔화제가 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 또는 미용학적 조성물을 제공한다.

어류 젤라틴, 다당류, 활성제, 겔화제

Description

젤라틴 함유 국소 조성물{GELATIN-CONTAINING TOPICAL COMPOSITION}

본 발명은 예를 들어, 피부에 적용하기 위한 약제학적 또는 미용학적 조성물과 같은 젤라틴 함유 국소 조성물과 그것들의 제조 및 용도에 관한 것이다.

여기에서 약제학적 또는 미용학적 조성물은 외용의 국소 적용(external topical application)을 위해 제형화되며, 그것은 또한 일반적으로 "활성" 성분 이외에도, 조성물이 저장, 적용 및 피부-표면 체류에 적절한 특성을 가지게 하는 성분을 포함할 것이다.

젤라틴은 동물에서 가장 풍부한 단백질인 콜라겐의 유도체이다. 콜라겐은 연결 조직의 주요 구성요소이며, 불용성 콜라겐 섬유로서 존재한다. 일반적인 아미노산 서열은 Gly-X-Y이며, 여기에서 X는 종종 프롤린이며 Y는 종종 하이드록시프롤린이다. 이미노산 프롤린 및 하이드록시프롤린의 함량은 종에 따라 다를것이며, 포유류와 같은 온혈동물로부터의 콜라겐은 물고기와 같은 변온동물로부터의 콜라겐에 비해 이러한 이미노산(imino acids)의 함량이 더욱 높다.

젤라틴은 가장 일반적으로 산 또는 알칼리 추출 방법에 의해 소 또는 돼지의 뼈 및 피부의 콜라겐으로부터 생산된다. 이것들은 각각 서로 다른 등전점(isoelectric points)을 가지는 젤라틴 타입 A 및 타입 B를 제공한다. 상기 콜 라겐 분자는 세개의 알파-사슬로부터 만들어진 우선회의 3중 나선(right-handed triple helix)이다. 콜라겐의 질서정연한 구조인(ordered conformation) 상기 3중 나선들은 알파 사슬에서 프롤린과 하이드록시프롤린 유닛에 의해 안정화된다. 상기 용어 콜라겐은 3중 나선들에서 발견된 변형되지 않은 분자들에 관련된다. 젤라틴은 콜라겐 분자의 말단(terminal end)을 잃은 추출된 콜라겐이다. 젤라틴의 겔화(gelling)는 무질서한 아미노산 단편(랜덤 코일; random coil)에 의하여 상호연결된 3중 나선 구조(질서정연한 구조) 부분의 재생의 결과라고 믿어진다. 이러한 겔들은 열가역적(thermoreversible)이며, 겔화(gelling) 및 융해 온도 모두 프롤린 및 하이드록시프롤린 함량에 의해 영향을 받는다. 약 24%의 이러한 이미노산을 함유하는 포유류 젤라틴은 각각 20-25℃ 및 35-40℃ 근처의 겔화 온도 및 융해 온도를 갖는다. 냉수어(cold water fish) 종들은 단지 16-18%만을 함유하며, 어류 젤라틴(fish gelatin)은 전형적으로 8℃ 이하에서 겔이고, 12-14℃에서 융해된다. 따라서, 변형되지 않은 어류 젤라틴에 기초한 겔들은 단지 냉장고(0-5℃)에서 발견된 겔들에 상응하는 온도에서만 기계적으로 안정하다.

젤라틴은 사진, 접착제(glues) 및 합성 물질(composite materials)에서 뿐만 아니라 약학, 식품 및 화장품에서도 10년간 사용되어 왔다. 포유류 젤라틴에 대한 대체물을 위한 증가된 탐색은 특히, 신규 변형 크로이펠츠-야콥병(Creutzfeldt-Jacob disease; nvCJD)의 형태로 인간을 감염시킬 수 있는 성숙한 소(adult cattle)의 치명적인 신경학적 질병인 광우병(Bovine Spongiform Encephalopathy; BSE)의 발생 때문에 지난 10년에 걸쳐 관찰되어 왔다. 더욱이, 포유류 젤라틴의 사용은 종교적 염려에 의하여 제한된다 : 이슬람교도(할랄(Halal)/하람(Haram)), 유대인(코셔(Kosher)) 그리고 힌두교도 누구도 포유동물 원(mammalian sources)으로부터 젤라틴을 얻는 것을 허용하지 않는다.

우리들은 젤라틴의 사용에 관하여 종교적 염려를 일으키지 않고, 다당류 겔화제와 함께 복합제제(coformulation)에 의하여 피부와 같은 외용 국소 적용에 적합한 조성물을 생산하기 위해 변형될 수 있는, nvCJD의 위험으로부터 자유로운 어류 젤라틴의 겔화 특성을 발견하였다. 따라서, 예를 들어 이러한 복합제제는 포유류 젤라틴을 사용한 조성물과 동등하거나 그보다 더 우수한 겔화 특성을 가지는 조성물을 생산할 수 있다.

따라서, 하나의 관점으로부터 바라본 본 발명은 약제학적 또는 미용학적 활성제 및 겔화제를 포함하며, 상기 겔화제가 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 또는 미용학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 조성물은 전형적으로 겔, 에멀젼, 크림, 로션, 용액, 분산액 또는 그와 유사한 것과 같은 형태일 수 있으며, 전형적으로 용매, 착색제, 아로마, 안정화제, pH 조절제, 점도 조절제, 피부 침투 강화제(예를 들어, DMSO), 항산화제, 필러(fillers) 등과 같은 전통적인 성분들을 더 포함할 것이다. 그것들은 예를 들어, 전리 요법(iontophoresis)에 의한 경피 투여를 위한 패치(patches)로서 적용될 경우, 피막제(encapsulation members), 피막 보조제(supports) 등과 같은 성분을 더 포함할 수 있다.

상기 조성물은 바람직하게는 10 내지 30℃의 범위, 더욱 바람직하게는 15 내지 28℃의 범위안에 겔화 온도를 가지고, 20 내지 42℃, 더욱 바람직하게는 24 내지 40℃, 특히 28 내지 37℃의 범위안에 융해 온도를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 함유한다.

본 발명의 약제학적 조성물의 경우에 있어서, 약제학적 활성제는 예를 들어, 항생, 항염증 또는 항소양(antipruritic) 효과와 같이 적용 부위에서 또는 피부를 통한 흡수에 따라 바람직한 치료 또는 예방 효과를 나타낼 수 있는 임의의 약제 물질(drug substance)일 수 있다. 대부분은 아니더라도, 전통적인 국소 조성물에 국소적으로 적용되는 많은 약제 물질들(예를 들어, 스테로이드, NSAIDs(예를 들어, 이부프로펜), 항진균제(예를 들어, 케토코나졸), 리튬 화합물(예를 들어, 지루성 피부염(sebnorrhaic dermatitis) 또는 전염성 연속종(molluscum contagiosum)), 항여드름성 화합물(예를 들어, 아젤라인산), 징크 피리티온(zinc pyrithione)과 같은 항비듬제 등)이 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 본 발명의 미용학적 조성물의 경우에 있어서, 미용학적 활성제는 예를 들어, 비타민, 식물성 오일, UV 흡수제, 피부 보습제(hydrating agent), 세정제(cleansing agents), 착색제(colorants), 아로마 등과 같이 적용 부위에서 또는 피부 안으로의 흡수에 따라 바람직한 미용 효과를 나타낼 수 있는 임의의 물질일 수 있다. 다시 한번, 대부분은 아니더라도, 전통적인 국소 조성물에 국소적으로 적용되는 많은 미용제들이 본 발명의 조성물에 사용될 수 있다. 이러한 활성제들은 일반적으로 사용되는 농도와 유사하거나 거의 동등한 농도로 사용될 수 있다.

본원에서 사용된 용어 다당류(polysaccharide)는 교질용액(sol)/겔(gel)로 천이(transition)가 이루어질 수 있는 탄수화물의 주사슬(backone)을 가진 단당류 중합체(saccharide polymer)를 칭한다.

본 발명에 따른 조성물에서 다당류 겔화제는 예를 들어, 육지 또는 해양 동물, 식물, 말(algae) 등과 같은 여러가지 원(sources)들로부터 유래된 것일 수 있으며, 그것들은 합성 또는 자연적으로 생성된 다당류 또는 자연적으로 생성된 다당류의 유도체일 수 있다. 적절한 해양 다당류의 예로는 카라기난, 알지네이트(alginates), 아가 및 키토산을 포함한다. 적절한 식물 유래 다당류의 예로는 펙틴을 포함한다. 적절한 미생물 유래 다당류의 예로는 젤란(gellans) 및 스케로글루칸(scleroglucans)을 포함한다. 대전된(예를 들어, 정전기적(electrostatically)으로 대전되고/되거나 황화된(sulphated)) 다당류의 사용은 해양 다당류, 특히 카라기난 및 알지네이트, 주로 카라기난의 사용이 바람직하다. 본 발명은 특히 카라기난을 참고로 하여 하기에 더 기술하였다.

아이오타(iota) 및 카파(kappa) 카라기난을 포함하는 카라기난 패밀리는 홍조류(red algae)로부터 생산된 선형의 황화된 다당류 패밀리이다. 카파-카라기난에서 반복되는 이당류 유닛은 β-D-갈락토오스-4-설페이트 및 3,6-안하이드로-α-D-갈락토오스인 반면, 아이오타 카라기난에서 반복되는 이당류 유닛은 β-D-갈락토오스-4-설페이트 및 3,6-안하이드로-α-D-갈락토오스-2-설페이트이다. 카파 및 아이오타 카라기난 모두 식품 조리에 사용된다. 카라기난은 안정화제, 유화제, 겔화제 및 지방 대체물로서 사용된다.

이러한 카라기난들 모두가 수성 환경에서 염 또는 저온 경화 가역 겔(salt- or cold-setting reversible gels)을 형성한다. 코일-나선 전이(coil-helix transition) 및 나선들의 집합은 겔 네트워크를 형성한다. 카파-카라기난은 특정 1가 양이온에 대한 결합 부위를 가지며, Cs⁺ > K⁺ >> Na⁺ > Li⁺의 순서로 감소하는 전단(shear) 및 탄성 계수(elastic moduli)를 가지는 겔을 형성한다. 일반적으로, 염 농도의 증가는 카파-카라기난 겔의 탄성계수 및 경화 및 융해 온도를 증가시킨다. 수용성 칼륨, 루비듐 또는 세슘 화합물, 특히 칼륨 화합물 및 특히 자연적으로 생성된 화합물(예를 들어, 염)의 사용은 카파-카라기난이 예를 들어, 10mM 이하, 더욱 특별하게는 50mM 이하의 농도에서 본 발명에 따라 사용될 때 바람직하다. 또한, 염에 의존하는 구조 전이(conformational transition)가 아이오타-카라기난에서 발견되었다. 분자들은 또한 Ca² ⁺와 같은 다가 양이온의 존재하에서 강력한 나선-안정화를 가진 코일-나선 전이를 겪는 것으로 알려졌다. 수용성 칼슘, 스트론튬, 바륨, 철 또는 알루미늄 화합물, 주로 칼슘 화합물 및 특히 자연적으로 생성된 화합물(예를 들어, 염)의 사용은 아이오타-카라기난이 예를 들어, 100mM 이하의 농도로 본 발명에 따라 사용될 때 바람직하다.

본 발명에 따라 사용된 다당류는 전형적으로 5kDa 내지 2MDa, 바람직하게는 10kDa 내지 1MDa, 가장 바람직하게는 100kDa 내지 900kDa, 주로 400 내지 800kDa의 질량 평균 분자량(weight average molecular weight)을 가질 것이다. 상기 다당류는 전형적으로 0.01 내지 5 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 1.5 중량%, 주로 0.2 내지 1 중량%로 사용될 것이다. 전형적으로 그룹 1 또는 그룹 2 금속 이온인 1가 또는 다가 양이온이 조성물 안에 포함되는 경우, 이것은 전형적으로 2.5 내지 100mM, 주로 5 내지 50mM 범위의 농도일 것이다.

본 발명의 조성물에 사용된 어류 젤라틴은 임의의 수생 종의 콜라겐으로부터 생산될 수 있으나, 염수어(salt water fish) 및 특히 냉수어로부터의 젤라틴이 바람직하다. 어류 젤라틴은 5 내지 25 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것이 바람직하며, 10 내지 20 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것이 더욱 바람직하다. 어류 젤라틴은 전형적으로 10 내지 250kDa, 바람직하게는 75 내지 175kDa, 주로 80 내지 150kDa 범위의 질량 평균 분자량을 가질 것이다. 어류 젤라틴은 전형적으로 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 2 내지 15 중량%, 주로 3 내지 7 중량%의 농도로 조성물에 존재할 것이다. 안티 에이징 효과(anti-ageing effect)를 원할 경우, 사용된 어류 젤라틴은 예를 들어, 10kDa 이하의 질량 평균 분자량을 가지는 저분자량 성분을 선택적으로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물에서 다당류에 대한 어류 젤라틴의 중량비는 전형적으로 50:1 내지 5:1, 바람직하게는 40:1 내지 9:1, 주로 20:1 내지 10:1일 것이다.

본 발명의 조성물의 pH는 바람직하게는 3 내지 9, 더욱 바람직하게는 5 내지 7.5이다.

어류 젤라틴과 다당류의 혼합은 성분들을 단독으로 사용하거나 통상적인 포유류 젤라틴을 사용하여 얻을 수 없는 국소 적용에 관련된 특성들을 가지는, (개별적으로 사용되는 이러한 성분들이 안정한 겔을 형성할 수 없는 농도에서) 주위 온도에서 안정한 겔을 형성하는 조성물에서 상승적 효과를 나타낸다.

상기에 언급한 바와 같이, 냉수어 종으로부터의 어류 젤라틴은 포유류 젤라틴 보다 상당히 낮은 경화 온도(< 8℃) 및 융해 온도(14-15℃ 이하)를 갖는다. 상온(20-22℃)에서 어류 젤라틴 분자들은 (포유류 젤라틴 분자들이 질서 정연한 구조인 것과는 달리) 랜덤 코일 구조이다. 따라서, 어류 젤라틴 그 자체는 주위 온도에서 기계적 안정성을 가지는 겔 조성물을 생산할 수 없다. 그럼에도 불구하고, 랜덤 코일 구조인 어류 젤라틴 분자들의 존재는 그것들이 질서정연한 구조에서의 분자들에 비해 향상된 수분과의 결합(water binding) 특성을 나타냄을 의미한다. 랜덤 코일 구조와 같은 국소 제품에 대하여 주요한 이점인 이러한 특성은 어류 젤라틴이 피부 수분 보존제로서 최적으로 이용될 수 있음을 의미한다. 고분자량의 랜덤 코일 어류 젤라틴은 또한 피부 표면상에 생체고분자 필름(biopolymer film)으로서 존재할 때, 수분을 지체시키고 흡수시키는데 더욱 효과적일 것이다.

다당류와 어류 젤라틴과의 혼합은 어류 젤라틴이 여전히 랜덤 코일 분자로서 존재하는 겔화 시스템의 설계를 가능하게 하지만, 상기 시스템이 하이드로겔 내부에 수분을 여전히 가둬놓는 동안에는 전체로서 피부 제품의 기계적 특성에 공헌한다. 이러한 시스템의 융해는 다당류에 대한 어류 젤라틴의 혼합비를 조절함으로써 특정 온도를 향하도록 조정될 수 있다. 이것은 혼합된 젤라틴/다당류 겔의 용해를 조절가능하게 하며, 인공 계면활성제 또는 지방/지질의 추가적인 첨가 없이 높은 수분 함량을 가지는 피부 제품을 형성할 수 있게 한다.

따라서, 다당류와 어류 젤라틴의 혼합은 피부 표면상에서 피부의 수분을 유지시키는 우수한 수분 보존 필름을 형성한다. 몇몇의 랜덤 코일 젤라틴 분자들은 또한 피부에 침투할 수 있으며, 진피(dermis)에서 분해된 콜라겐 타입 Ⅰ(degraded collagen type Ⅰ) 중의 일부를 대체한다. 분자의 침투에 있어서, 분자들은 질서정연한 구조의 콜라겐 및 젤라틴과 같은 단단하고 확장된 질서정연한 분자들과 같은 것들이라기 보다는 유연한 랜덤 코일들로서 존재한다는 것이 매우 중요하다. 피부 표면상의 온도(28~32℃)는 내부 신체 온도보다 현저하게 낮고 또한 포유류 젤라틴 또는 콜라겐의 융해 온도 이하이기 때문에, 상기 포유류 젤라틴 또는 콜라겐은 피부 표면 상에서 융해되지 않아 최적의 랜덤 코일 구조를 제공하지 못할 것이다.

본 발명의 조성물의 부가적인 이점은 포유류 젤라틴과는 달리 피부 온도에서 랜덤 코일 구조인 어류 젤라틴이 피부의 콜라겐 함량을 증가시키거나, 피부 노화를 야기하는 내인성 매트릭스 메탈로프로테이나아제(endogenous matrix metalloproteinases)에 대하여 피부의 자체 콜라겐에 대한 대체 물질을 제공함으로써 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여 피부 안으로 침투할 수 있다는 점이다.

추가 양상의 관점에서, 본 발명은 미용학적 조성물의 피부에 대한 적용을 포함하며, 상기 조성물은 본 발명에 따른 조성물인 것을 특징으로 하는 인간의 미용학적 치료 방법을 제공한다.

다른 추가 양상의 관점에서, 본 발명은 인간의 피부에 대한 약제의 적용을 포함하는 치료 방법에 사용하기 위한 국소적으로 투여가능한 약제 물질-함유 약물의 제조에서 어류 젤라틴 및 다당류의 용도를 제공한다.

다른 추가 양상의 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 약제학적 조성물을 유효량으로 인간의 피부에 적용하는 것을 포함하는 인간의 치료 방법을 제공한다.

또 다른 추가 양상의 관점에서, 본 발명은 어류 젤라틴, 다당류 겔화제, 약제학적 또는 미용학적 활성 물질 및 선택적으로 바람직하게는 물을 포함하며, 상기 공정이 선택적으로 혼합물의 유화(emulsification)를 포함하는 본 발명에 따른 조성물의 제조 공정을 제공한다.

본 발명의 용도, 방법 및 공정은 국소 화장품 및 약제품, 특히 포유류 젤라틴을 함유하는 국소 조성물의 생산 및 적용에서 전통적인 방법을 사용하는데 영향을 줄 수 있다.

본 발명은 하나 또는 여러개의 다당류와 함께 혼합된 랜덤 코일 구조인 고분자량 어류 젤라틴 또는 고분자량 및 저분자량 어류 젤라틴의 혼합물을 함유하는 고수분 함량을 가진 최적화된 피부 제품의 제조를 가능하게 한다. 이것은 피부의 표면 온도에 가깝게 혼합된 어류 젤라틴/다당류 시스템의 융해 온도를 맞추어줌으로써 달성되었다. 본 발명을 사용함으로써 처음으로 지질상(lipid phase)이라기 보다는 수상(aqueous phase)에 의해 유화된 피부 제품의 용융거동(melting behaviour)의 조절이 가능하였다. 상기 제품은 피부 표면상에 우수한 수분 보호 필름막을 제공하기 때문에 피부의 수분을 유지시킨다. 피부 하층으로의 랜덤 코일 젤라틴의 침투는 피부의 탄력을 향상시킬 것이다. 이러한 유화된 제품들은 그것들의 다당류 함량 때문에 상온에서 크림으로서 안정할 것이다. 이러한 최적화된 물리적 특성들은 지질, 지방 및 오일들의 존재하에서 유화된 시스템에서 뿐만 아니라 순수한 수성 겔 상태 모두에서도 효과적이다. 이러한 제품들은 포유류 젤라틴을 사용하여 얻어질 수 없다.

특히 다음의 이점들은 본 발명을 사용하여 얻어질 수 있다:

어류 젤라틴에 기초한 겔 및 지질의 존재하에서 이러한 겔의 에멀젼은 상온에서 기계적으로 안정하게 생산될 수 있으며;

상온에서 안정하고 높은 수분 함량을 가지는 유화된 피부 크림 제품이 생산될 수 있으며;

이러한 겔의 융해 온도는 특별히 생물학적 표면에 가깝게 맞출 수 있으며;

이러한 겔의 유동학적 거동 및 구성(texture)은 피부 축적(deposition)에 대하여 최적화될 수 있으며;

미용학적 및 약제학적 피부 제품은 입증가능한 자원으로부터 유래되는 생분해성 중합체로부터 만들어질 수 있으며;

피부 제품의 사용자 친화성(user-friendliness)은 예를 들어, 질병의 위험 및/또는 종교에 기초한 제한에 대하여 향상될 수 있으며;

어류 콜라겐 및 다당류의 혼합물에 기초한 피부 제품들은 생물학적 표면상에서 즉시 가용화되도록 생산될 수 있으며;

어류 콜라겐 및 다당류의 혼합물에 기초한 피부 제품들은 피부 흡착 및 끈적거림에 대하여 최적화되어 생산될 수 있으며; 그리고

(무질서한 (랜덤 코일) 상태로 젤라틴을 적용하기 때문에) 향상된 피부 수분공급 효과를 달성할 수 있다.

따라서, 피부 안으로 침투하는 어류 젤라틴은 다른 약제학적 또는 미용학적 활성 물질에 의한 피부 침투를 강화시키는데 사용될 수 있다.

따라서, 추가 양상의 관점에서 본 발명은 약제학적 또는 미용학적 활성제 및 피부 침투 강화제를 포함하며, 상기 피부 침투 강화제는 어류 젤라틴을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 또는 미용학적 조성물을 제공한다.

다른 추가 양상의 관점에서, 본 발명은 인간 또는 비인간 포유류의 피부에 약제의 적용을 포함하는 치료 방법에 사용하기 위한 미용학적 또는 약제학적 활성제를 함유하는 국소 미용학적 또는 약제학적 조성물의 제조를 위한 어류 젤라틴의 용도를 제공한다.

피부 침투 강화제로서 어류 젤라틴을 함유하는 조성물은 또한 바람직하게는 겔화 효과를 달성하기 위하여 다당류를 함유할 것이다. 그러나, 어류 젤라틴은 겔화제의 성분 이외의 것으로서 사용될 수 있으므로, 상기 조성물은 예를 들어, 크림, 페이스트, 연고, 겔, 에멀젼, 분산액, 현탁액, 용액, 스프레이 등과 같은 국소 적용에 적합한 임의의 형태가 될 수 있다. 용액, 크림, 페이스트 및 겔의 사용이 특히 바람직하다. 조성물에서 활성 성분은 예를 들어, 이전에 기재한 바와 같이 국소적으로 적용하기에 바람직한 임의의 활성제일 수 있다. 그러나, 상기 활성 성분은 진통제, 여드름과 같은 피부병(dermatological complaint)을 제거하는데 적합한 물질, 글루타치온과 같은 방사선(예를 들어, 직사광선) 손상을 제거할 수 있는 물질, 혈관 확장제와 같은 혈류 촉진제(blood flow stimulant) 등이 특히 바람직하다.

피부 안으로의 어류 젤라틴의 침투는 또한 피부 노화를 야기하는 내인성 매트릭스 메탈로프로테이나아제에 대하여 피부의 자체 콜라겐에 대한 대체 물질로서, 어류 젤라틴을 피부 안에서 이용가능하게 만든다.

따라서, 추가 양상의 관점에서 본 발명은 예를 들어, 조성물의 콜라겐 함량을 증가시킴으로써 인간 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여, 인간 피부에 적용하기 위한 국소 조성물의 제조를 위한 어류 젤라틴의 용도를 제공한다.

또 다른 양상의 관점에서, 본 발명은 예를 들어, 크림, 페이스트, 연고, 왁스, 겔, 에멀젼, 분산액, 현탁액, 용액 또는 스프레이의 형태로 멸균된 어류 젤라틴-함유 조성물을 유효량으로 인간의 피부에 적용하는 것을 포함하는 피부의 탄력을 향상시키기 위한 인간의 치료 방법을 제공한다.

상기 조성물은 바람직하게는 얼굴, 목, 상완(upper arms), 손, 흉부 상단 및 아래 넓적다리(upper thigh), 특히 얼굴, 목 및 흉부 상단 및 주로 눈 주변의 적어도 한 부분의 피부에 적용된다.

이러한 조성물을 만드는데 사용된 어류 젤라틴 및 다당류는 상기에 기재된 것과 같을 수 있다.

본 발명에 따라 사용된 조성물은 바람직하게는 예를 들어, 약재 사용 설명서(package inserts), 용기 라벨 또는 용기 포장 상에 그것들의 국소 적용에 대한 설명을 제공한다. 상기 조성물은 바람직하게는 멸균되고 어류 조직을 함유하지 않으며, 더욱이 적어도 하나의 약제학적 또는 미용학적 담체 또는 첨가제를 함유하는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물은 다음 하기의 비-제한 예를 참고로 도면과 함께 더 설명되어질 것이다:

도 1a(베이스 피부 크림의 용융 및 경화 거동); 1b(1:1의 비율에서 베이스와 물의 용융 및 경화 거동); 1c(1:1의 비율에서 베이스와 FG 10%(w/v)의 용융 및 경화 거동); 1d(1:1의 비율에서 0.75(w/v)%의 CG + 15(w/v)%의 FG를 혼합한 베이스의 용융 및 경화 거동); 및 1e(1:1의 비율로 혼합한 베이스와 0.75%의 CG + 15%의 FG + 20mM KCl의 용융 및 경화 거동)는 20 에서 40℃로 가열한 후 20℃로 냉각시킨 5개의 조성물의 시간에 대한 온도(T), 탄성계수(G'), 점성(η^*) 및 위상각(δ)에 대한 도면이다.

도 2a(순수 베이스 피부 크림의 용융(melting out)); 2b(1:1의 비율에서 베이스와 물의 혼합물의 용융); 2c(1:1의 비율에서 베이스와 10% FG의 혼합물의 용융); 2d(1:1의 비율에서 베이스와 0.75% CG + 15% FG의 혼합물의 용융); 및 2e(베이스와 0.75(w/v)% CG + 15(w/v)% FG + 20mM KCl의 혼합물의 용융)는 20 에서 40℃로 가열한 다섯개의 조성물의 시간에 대한 온도(T) 및 탄성계수(G')에 대한 도면이다.

도 3a(증가하는 전단응력(shear stress)에서 순수한 베이스 피부 크림의 기계적 반응, 여러번 반복), 3c(증가하는 전단응력에서 1:1의 베이스:물의 기계적 반응, 여러번 반복), 3e(증가하는 전단응력에서 베이스:10% FG(1:1)의 혼합 시스템에 서의 기계적 반응, 여러번 반복), 3g(증가하는 전단응력에서 베이스:FG/CG/물(1:1)의 혼합된 시스템에서의 기계적 반응, 여러번 반복, 2 = 0.5% CG + 10% FG, 14-16 = 0.75% CG + 15% FG) 및 3i(증가하는 전단응력에서 베이스:FG/CG/20mM KCl/물(1:1)의 혼합된 시스템에서의 기계적 반응, 여러번 반복)는 전단 응력에 대한 탄성 계수(G')에 대한 도면이며, 3b(증가하는 전단응력에서 순수한 베이스에 대한 위상각에서의 변화), 3d(증가하는 전단 응력에서 베이스:물(1:1)의 혼합된 시스템에 대한 위상각에서의 변화), 3f(증가하는 전단응력에서 베이스:10% FG(1:1)의 혼합된 시스템에 대한 위상각에서의 변화), 3h(증가하는 전단응력에서 베이스:FG/CG/물(1:1)의 시스템에 대한 위상각에서의 변화. 높은 전단응력에서 흐르지 않음. 2 = 0.5% CG + 10% FG, 14-16 = 0.75% CG + 15% FG) 및 3j(증가하는 전단응력에서 베이스:FG/CG/20mM KCl/물(1:1)의 시스템에 대한 위상각에서의 변화. 높은 전단응력에서 흐르지 않음)는 각각 여러번 이상 증가하는 전단응력에 노출된 5개의 조성물의 전단응력에 대한 위상각(δ)에 대한 도면이다(실행 번호는 도면 아래에 나타내었다).

도 4a(혼합된 0.5(w/v)% κ-CG 및 10(w/v)% FG 수성 시스템에 대한 온도와 위상각에서의 변화. 겔화는 27℃에서 일어나며, 융해는 40℃에서 일어남), 4b(0.5(w/v)% κ-CG의 미소전단 변동 측정(small-strain oscillatory measurements). 온도와 위상각에서의 변화. 겔화는 4℃에서 일어나며, 융해는 13℃에서 일어남)는 융해된 뒤 겔의 형태로 냉각된 3개의 조성물의 온도에 대한 위상각(δ)에 대한 도면이다.

도 5a(4℃로 냉각된 0.5(w/v)% 카파-CG 및 10(w/v)% FG의 미소전단 변동 측정. G'_무한대에 대한 외삽법은 G'=3620Pa로 주어짐), 5b(4℃로 냉각시킨 0.5(w/v)% κ-CG의 미소전단 변동 측정의 결과); 5c(4℃로 냉각시킨 10(w/v)% FG의 미소전단 변동 측정의 결과, G'_무한대에 대한 외삽법은 G'=1100Pa로 주어짐)는 20℃에서 4℃로 냉각시킨 후 50℃ 이하로 가열시킨 3개의 조성물에 대한 온도(T), 탄성 계수(G') 및 위상각(δ)에 대한 도면이다.

도 6은 상온(평균 ± S.D, n>4)에서 0.5(w/v)% κ-CG 및 10 또는 15(w/v)% FG의 혼합 시스템에 대한 영계수(Young's modulus; E)를 나타내는 그래프이다.

도 7은 280nm에서의 흡광도에 대한 어류 젤라틴 농도에 대한 도면이다.

도 8은 시간에 대한 어류 젤라틴 농도에 대한 도면이다.

하기의 물질 및 방법들은 실시예 전체에서 사용되었다.

카라기난

400-800 kDa 범위의 평균 분자량을 가지는 카파-카라기난 (FMC 생체 고분자 물질 A/S, 드람멘, 노르웨이)

400-800 kDa 범위의 평균 분자량을 가지는 아이오타-카라기난 (FMC 생체 고분자 물질 A/S, 드람멘, 노르웨이)

어류 젤라틴

90-140 kDa 범위의 평균 분자량을 가지는 냉수어 종(Norland Inc., USA)의 피부로부터 생산된 어류 젤라틴(FG) 샘플.

유화 모델 시스템

모델의 베이스는 "바이오더미카(Biodermica)" 데이-크림(BIOlink AS, Sandefjord, Norway and Fitzone-KMB GmbH, Hamburg, Germany)이다. 지질 및 수성 혼합물은 울트라 투락스(ultra thurrax)를 사용한 유화에 의해 제조되었다.

비율 및 백분율은 달리 표시되어 있지 않는 한 중량에 의한 것이다.

실시예 1 : 물 및 순수한 어류 젤라틴 용액과 함께 어류 젤라틴 및 카파 - 카라기난의 혼합물(1:1)로 유화시킨 베이스 피부 크림의 전체 용융 및 경화 거동

도 1a는 온도를 20℃에서 40℃로 올린 후 다시 20℃로 내려줌에 따른 순수한 베이스 피부 크림의 용해 및 재구성을 나타낸다. 크림의 고체 특성을 반영하는 탄성 계수(G')는 온도가 증가됨에 따라 단조로운 약간의 감소에 좌우되는 완만한 온도를 나타내며, 온도가 감소됨에 따라 보다 가파른 온도를 나타낸다. 이러한 이력 현상(hysteresis)은 아마도 지질 성분의 용해 및 재결정화 때문일 것이다.

도 1b는 베이스 크림이 물과 1:1로 혼합되었을 때의 거동을 나타낸다. 이 혼합물은 크림이라기보다는 로션 타입의 비균질(inhomogeneous) 제품이 되었으므로 바람직하지 않은 거동을 나타내었다. 이것은 안정성의 결여에 따른 시스템에서의 수분의 차선 효과(suboptimal effect) 때문이다. 더 큰 수분의 도메인(water domain) 때문에, 이 제품에서 거친 점성(grainy consistency)이 또한 관찰되었다.

도 1c는 베이스 크림이 10%의 어류 젤라틴 수용액과 1:1로 혼합되었을 때의 거동을 나타낸다. 이 실시예에서, 순수한 크림(도 1a를 참조)의 이력 거동은 또한 G'를 보였으나 불충분한 기계적 특성을 의미하는 매우 낮은 값을 보였다.

도 1d는 베이스 크림이 0.75%의 카파-카라기난 및 15%의 어류 젤라틴을 함유하는 수용액과 1:1로 혼합되었을 때의 거동을 나타낸다. 이 겔은 인간의 피부상에서 용해되도록 맞추었다. 온도가 상승할 때 매우 현저한 효과를 나타내었으며, 도 1a에서 나타난 이력 현상이 온도가 내려갈 때 다시 나타났다. 매끄러운 수딩 제품을 얻었다.

도 1e는 베이스 크림이 20mM KCl과 함께 0.75%의 카파-카라기난 및 15%의 어류 젤라틴 용액과 1:1로 혼합되었을 때의 거동을 나타낸다. 이 혼합물은 피부 표면상에서 그것의 기계적 특성이 또한 유지되도록 설계되었다. 도면은 시스템의 냉각 후 이력 현상을 제외하고는 순수한 베이스 크림(도 1a)의 그것과 닮았음을 나타낸다. 이러한 결과는 이 비용해 제품에서의 기계적 특성이 다당류 함량에 의해 상당히 많이 좌우됨을 시사한다.

실시예 2 : 물 및 순수한 어류 젤라틴 용액과 함께 어류 젤라틴 및 카파 - 카라기난의 혼합물(1:1)을 사용하여 유화된 베이스 피부 크림의 초기 용융 거동. 피부 접촉 거동

도 2a-2e는 도 1a-1e의 초기상(initial phase)과 일치한다. 인간의 피부 상에서 용해되도록 맞추어진 샘플(도 2d)은 어류 젤라틴/카라기난 겔이 용해되어 피부상에서 랜덤 코일 젤라틴의 분포를 용이하게 함을 나타내는 피부 온도(30℃) 근처 G'의 성장(development)에서 현저한 깨짐을 보이는 단 하나의 샘플이다. 다른 모든 샘플들은 지질상에서의 변화 때문에 크림의 묽어짐 나타내는 감소하는 온도와 함께 G'에서 다소 단조로운 감소를 나타낸다.

실시예 3 : 물 및 순수한 어류 젤라틴 용액과 함께 어류 젤라틴 및 카파 - 카 라기난의 혼합물(1:1)로 유화된 베이스 피부 크림의 허용응력 ( stress tolerance ). 20℃에서 안정함.

도 3a 및 3b는 순수한 베이스 피부 크림의 기계적 반응(G'의 성장 및 위상각 δ)을 나타낸다. 상기 크림은 약 20Pa의 응력에서 흐르기 시작함(G'가 감소하고, δ가 증가함)을 알 수 있다. 크림을 여러번 테스트 할 때, 선형 영역 또는 흐름의 개시에서 어떠한 변화도 관찰되지 않는다는 점에서 시스템은 또한 우수한 가역성(reversibility)이 있다.

도 3c 및 3d는 베이스 및 물의 1:1 혼합에서와 동일한 반응을 나타낸다. 상기 시스템은 상당히 낮은 응력에서 흐르기 시작하며, 상기 응력은 흐름이 비평형 시스템 및 차선의 제품을 암시하면서 반복된 응력 사이클과 함께 더욱 작아지도록 유도할 필요가 있음을 확실히 알 수 있다.

도 3e 및 3f는 베이스 및 10% 어류 젤라틴 수용액의 1:1 혼합물의 응력 거동 을 나타낸다. 물 혼합물의 경우에서와 같이, 이 시스템은 또한 매우 낮은 응력에서의 흐름 및 변형 사이클(deformation cycles)의 수에 관한 응력을 나타내는 흐름의 의존을 나타낸다. 이것은 어류 젤라틴이 단독으로는 안정한 피부 크림을 제공하기에 충분하지 못하다는 것을 나타낸다.

도 3g 및 3h는 베이스 피부 크림 및 어류 젤라틴과 카파-카라기난의 두개의 수성 혼합물(15%/0.75% 및 10%/0.50%)의 1:1 혼합물의 응력 유도성 기계적 반응을 나타낸다. 이러한 시스템은 그것이 순수한 베이스 크림이 필요로 하는 것과 유사한 응력에 도달할때까지 흐르지 못하며, 그것이 또한 충분한 가역 시스템이라는 사실 때문에(즉, 기계적 반응은 변형 사이클의 수에 의존하지 않음) 순수한 물과 10% 어류 젤라틴의 첨가와는 매우 다를 수 있다. 게다가, 위상각을 보면 이러한 겔이 모든 테스트되는 응력 상황안에서 액체-지배적(liquid-dominant)이 되지 않는다는 것을 나타낸다(위상각 δ는 항상 45°보다 낮음). 이것은 크림의 안정화에서 겔화된 다당류의 중요성을 나타낸다. 그래서, 이러한 수분의 함량이 증가된 1:1 혼합물은 20℃에서 순수한 베이스 크림보다 더욱 안정한 제품이다.

도 3i 및 3j는 베이스와 20mM의 겔 촉진 이온 K+를 첨가한 어류 젤라틴/카파-카라기난 혼합물의 1:1 혼합물의 기계적 반응을 나타낸다. 이 도면들은 여분의 카라기난 네트워크의 안정화때문에 이러한 이온의 첨가에 의하여 더욱 안정한 시스템을 만들 수 있음을 나타낸다. 이 시스템에서, 위상각은 어떠한 여분의 칼륨 이온이 없어도 비유동 혼합 시스템에 비해 테스트된 가장 높은 응력에서도 여전히 더욱 낮다.

실시예 4 : 어류 젤라틴 및 카파 - 카라기난의 수상 혼합물의 겔화 및 융해 온도

도 4a는 0.5% 카파-카라기난 및 10% 어류 젤라틴 혼합물의 겔화 온도(Tg) 및 융해 온도(Tm)을 나타내며, 여기에서 도 4b 및 4c는 두개의 단일 성분(각각 0.5% 카파-카라기난(1b) 및 10% 어류 젤라틴(1c))에 대하여 동일한 값을 나타낸다. 이러한 결과들을 우세한 유동체(δ=45°)에 대한 우세한 고체로부터의 변화 및 그 반대를 반영하는 미소 전단 측정(=arctanG''/G')에서 위상각에서의 변화로서 나타내었다.

두개의 성분 중 어느 쪽도 단독으로 상온에서 겔을 제공할 수 없다는 점에서 볼 때 이러한 혼합물은 신뢰할 수 있는 상승 시스템을 나타낸다는 것을 명백하게 알 수 있으며, 여기에서 상기 혼합 시스템은 놀랍게도 포유류 젤라틴 겔의 겔화 및 융해 온도에 가까운 겔화 온도(~27℃) 및 융해 온도(~40℃)를 제공한다.

실시예 5 : 어류 젤라틴 및 카파 - 카라기난의 혼합물의 겔 강도의 성장

도 5는 0.5% 카파-카라기난 및 10% 어류 젤라틴의 혼합물의 겔 강도(미소 전단 변동 측정으로부터 얻어진 동적 기억 계수(dynamic storage modulus; G')로서 주어짐)에서의 성장을 나타낸다. 두개의 성분의 상응하는 성장은 각각 도 5b 및 5c에 단독으로 주어졌다. 두개의 성분 어느 쪽도 단독으로 상온에서 겔을 제공하지 못했기 때문에 모든 결과들은 4℃에서 얻었다(실시예 1을 참조). 게다가, 데이 터 세트에 존재하는 것으로부터 혼합된 시스템의 G'가 두개 성분 단독에 대하여 측청된 G' 값보다 실질적으로 더 높기 때문에 신뢰할 수 있는 상승 시스템이 얻어진다는 것이 분명하다.

실시예 6 : 높은 FG 농도에서 혼합된 어류 젤라틴/ 카파 - 카라기난 겔의 강도

도 6은 어떠한 염도 첨가하지 않은 10% 및 15%의 어류 젤라틴과 혼합한 0.50%의 카파-카라기난의 겔 강도(압축 분석으로부터 영계수(E)로 주어짐)를 나타낸다. 실시예 4는 두개의 성분 어느 쪽도 단독으로 상온에서 안정한 겔을 제공하지 않았지만, 0.50%의 카파-카라기난 및 10%의 어류 젤라틴 용량의 혼합물은 상온에서 안정한 겔을 제공함을 나타낸다. 사실, 카파-카라기난 및 어류 젤라틴간의 1:20 내지 1:30의 비로부터 얻어진 이러한 혼합 시스템에서의 겔 강도 상에는 현저한 효과는 없었지만, 그 결과 이러한 혼합 시스템의 견고성을 제공한다.

실시예 7

55000Da의 평균 분자량을 가지는 어류 젤라틴을 5 중량%로 PBS에 용해시키고, 500μL을 8개의 조직 인서트에 첨가하였다. 조직 인서트의 막을 SkinEthic(France)에서 입수한 17일된 표피 모델로 덮었다.

1mL의 PBS를 24웰 플레이트의 각 웰에 첨가하였다. 어류 젤라틴 용액과 함께 하나의 조직 인서트를 멀티웰 플레이트에서의 8개 웰에 넣었다. 상기 시스템을 30℃에서 배양하고, 3시간동안 매 30분 및 5시간이 되기까지는 매 1시간 간격으로 하나의 조직 인서트를 제거하였다. 웰에서 상기 용액을 수집하고, 어류 젤라틴 분자가 표피 모델에 침투하였음을 나타내기 위하여 280nm에서의 흡광도를 측정하였다. 시간에 따른 흡광도 값의 증가는 30℃에서의 배양에서 어류 젤라틴 분자가 표피에 침투하였음을 나타낸다.

실시예 8

120000Da의 평균 분자량을 가지는 어류 젤라틴을 5 중량%로 PBS에 용해시켰다. 30000Da의 평균 분자량을 가지는 어류 젤라틴의 저분자량 분획을 2.5 중량%의 농도로 첨가하였다. 500μL의 어류 젤라틴 용약을 8개의 조직 인서트에 첨가하였다. 조직 인서트의 막을 SkinEthic(France)에서 입수한 17일된 표피 모델로 덮었다.

1mL의 PBS를 24웰 플레이트의 각 웰에 첨가하였다. 어류 젤라틴 용액과 함께 하나의 조직 인서트를 다중웰 플레이트에서 8개의 웰에 넣었다. 상기 시스템을 30℃에서 배양하고, 3시간 동안 매 30분 및 5시간이 되기까지는 매 1시간 간격으로 하나의 조직 인서트를 제거하였다. 웰 안의 용액을 수집하고, 표피 모델에 침투된 어류 젤라틴 분자를 나타내기 위하여 280nm에서 흡광도를 측정하였다. 팀(thim)에 따른 흡광도 값의 증가는 30℃에서의 배양에서 어류 젤라틴 분자가 표피 모델로 침투하였음을 나타낸다.

실시예 9

30000Da의 평균 분자량을 가지는 어류 젤라틴을 5 중량%로 PBS에 용해시킨 후, 500μL를 16개의 조직 인서트(tissue inserts)에 첨가하였다. 조직 인서트의 막을 SkinEthic(Nice, France; lot no:06 022A 0304)로부터 입수한 20일이 경과한 표피 모델로 덮었다.

700μL의 PBS를 24웰 플레이트의 각 웰에 첨가하였다. 어류 젤라틴 용액과 함께 하나의 조직 인서트를 멀티웰 플레이트에서의 16개 웰에 넣었다. 상기 시스템을 부드럽게 흔들어주면서 30℃에서 배양하고, 30시간 동안 매 20분 및 6시간 50분이 되기까지는 매 30분 간격으로 하나의 조직 인서트를 제거하였다. 웰 안의 용액 및 인서트를 수집하고, 어류 젤라틴 분자가 경계선에 침투하였음을 나타내기 위하여 표피 모델의 이상 및 이하 모두에서 280nm에서의 흡광도를 측정하였다. 경계선 이하의 용액에서 시간에 따른 흡광도값의 증가는 어류 젤라틴 분자가 30℃에서의 배양에서 표피 모델에 침투하였음을 나타낸다.

도 7은 PBS에서의 어류 젤라틴(평균 분자량 = 30000Da) 농도 및 A280 값 사이에서의 일관성에 대한 표준 곡선을 나타낸다.

하기의 표 1은 280nm에서의 흡광도 값 및 계산된 표피 모델 인서트 이하의 PBS(700μL)에서의 어류 젤라틴 농도를 나타낸다. PBS를 공샘플(blank sample)로 사용하였다. 시간의 함수로서 어류 젤라틴 농도를 계산하기 위하여 어류 젤라틴 농도 및 A280 사이의 일관성을 나타내는 상기 표준 곡선을 사용하였다.

시간(분)	A280	경계선 이하의 PBS에서 FG의 농도(%)
0	0.000	0.00
20	0.0316	0.05
40	0.0366	0.06
60	0.0391	0.07
80	0.0507	0.09
100	0.0583	0.10
120	0.0626	0.11
140	0.0859	0.15
160	0.1064	0.19
180	0.0849	0.15
210	0.1022	0.18
240	0.1077	0.19
270	0.1174	0.20
300	0.1379	0.24
330	0.1599	0.28
360	0.1837	0.32
390	0.2166	0.38

표 1의 데이터는 시간의 함수로서 경계선 이하의 PBS에서의 FG의 농도로서 도 8에서의 그래프이다.

시스템의 평형상태에서 FG의 최대 가능 농도는 약 2.08%로 계산되었다. 이것은 19%의 FG가 6.5시간에서 외피 경계선을 침투하였다는 것을 의미한다.

Claims

약제학적 활성제 및 겔화제(gelling agent)를 포함하고, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지며, 여기에서 상기 겔화제는 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 조성물이 10 내지 30℃ 범위 안에 겔화 온도를 가지는 연속 수상을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제2항에 있어서,

상기 겔화 온도가 15 내지 28℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 융해 온도가 24 내지 40℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제4항에 있어서,

상기 융해 온도가 28 내지 37℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 5 내지 25 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 10 내지 250kDa 범위 안에 질량 평균 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 2 내지 15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 카라기난은 카파-카라기난인 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 카라기난은 0.1 내지 1.5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 카라기난에 대한 어류 젤라틴의 중량비는 50:1 내지 5:1인 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 조성물의 pH는 5 내지 7.5의 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제1항에 있어서,

상기 약제학적 활성제는 항생제, 항염증제, 항소양제, 스테로이드, NSAIDs, 항균제 및 항여드름성 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
약제학적 활성제 및 피부 침투 강화제를 포함하고, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지며, 여기에서 상기 피부 침투 강화제는 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 조성물이 10 내지 30℃ 범위 안에 겔화 온도를 가지는 연속 수상을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제15항에 있어서,

상기 겔화 온도가 15 내지 28℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 융해 온도가 24 내지 40℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제17항에 있어서,

상기 융해 온도가 28 내지 37℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 5 내지 25 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 10 내지 250kDa 범위 안에 질량 평균 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 2 내지 15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 카라기난은 카파-카라기난인 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 카라기난은 0.1 내지 1.5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 카라기난에 대한 어류 젤라틴의 중량비는 50:1 내지 5:1인 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 조성물의 pH는 5 내지 7.5의 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
제14항에 있어서,

상기 약제학적 활성제는 항생제, 항염증제, 항소양제, 스테로이드, NSAIDs, 항균제 및 항여드름성 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 국소 약제학적 조성물.
미용학적 활성제 및 겔화제를 포함하고, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지며, 여기에서 상기 겔화제는 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 조성물이 10 내지 30℃ 범위 안에 겔화 온도를 가지는 연속 수상을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제28항에 있어서,

상기 겔화 온도가 15 내지 28℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 융해 온도가 24 내지 40℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제30항에 있어서,

상기 융해 온도가 28 내지 37℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 5 내지 25 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 10 내지 250kDa 범위 안에 질량 평균 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 2 내지 15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 카라기난은 카파-카라기난인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 카라기난은 0.1 내지 1.5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 카라기난에 대한 어류 젤라틴의 중량비는 50:1 내지 5:1인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 조성물의 pH는 5 내지 7.5의 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제27항에 있어서,

상기 미용학적 활성제는 피부 보습제인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
미용학적 활성제 및 피부 침투 강화제를 포함하고, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지며, 여기에서 상기 피부 침투 강화제는 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 조성물이 10 내지 30℃ 범위 안에 겔화 온도를 가지는 연속 수상을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제41항에 있어서,

상기 겔화 온도가 15 내지 28℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 융해 온도가 24 내지 40℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제43항에 있어서,

상기 융해 온도가 28 내지 37℃ 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 5 내지 25 중량%의 이미노산 함량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 10 내지 250kDa 범위 안에 질량 평균 분자량을 가지는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 어류 젤라틴이 2 내지 15 중량%의 농도로 조성물 내에 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 카라기난은 카파-카라기난인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 카라기난은 0.1 내지 1.5 중량%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 카라기난에 대한 어류 젤라틴의 중량비는 50:1 내지 5:1인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 조성물의 pH는 5 내지 7.5의 범위 안에 있는 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
제40항에 있어서,

상기 미용학적 활성제는 피부 보습제인 것을 특징으로 하는 국소 미용학적 조성물.
인간 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여 피험자의 피부에 적용하는 국소 약제학적 조성물의 제조에 사용하기 위한, 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 겔화제.
인간 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여 피험자의 피부에 적용하는 국소 미용학적 조성물의 제조에 사용하기 위한, 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 겔화제.
인간 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여 피험자의 피부에 적용하는 국소 약제학적 조성물의 제조에 사용하기 위한, 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 피부 침투 강화제.
인간 피부의 탄력성을 향상시키기 위하여 피험자의 피부에 적용하는 국소 미용학적 조성물의 제조에 사용하기 위한, 냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 다당류를 포함하는 피부 침투 강화제.
냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 겔화제 또는 피부 침투 강화제, 약제학적 활성물질 및 물을 혼합하는 단계; 및

상기 혼합물을 유화하는 단계;

를 포함하며, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지는 국소 약제학적 조성물을 제조하는 방법.
냉수어로부터의 어류 젤라틴 및 100-900 kDa의 질량 평균 분자량을 가지는 대전된 카라기난(charged carrageenan)을 포함하는 겔화제 또는 피부 침투 강화제, 미용학적 활성물질 및 물을 혼합하는 단계; 및

상기 혼합물을 유화하는 단계;

를 포함하며, 20 내지 42℃의 범위 안에 융해 온도(melting temperature)를 가지는 연속 수상(continuous aqueous phase)을 가지는 국소 미용학적 조성물을 제조하는 방법.