KR101371126B1

KR101371126B1 - 행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 정유 추출분획물의 제조방법 및 이 분획물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물

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Publication number: KR101371126B1
Application number: KR1020110135289A
Authority: KR
Inventors: 민유홍; 안정현; 이은숙; 권애란; 양재하
Original assignee: 대구한의대학교산학협력단
Priority date: 2011-12-15
Filing date: 2011-12-15
Publication date: 2014-03-12
Also published as: KR20130068058A

Abstract

본 발명은 행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 추출방법 및 이 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 행인으로부터 기존 정유 추출방법보다 보다 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 추출방법을 발견하고 이 제법으로 얻어진 정유성분들이 우월한 효과를 나타내므로 기존 정유성분 추출방법보다 탁월한 품질의 화장품을 제조할 수 있다.

Description

행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 정유 추출분획물의 제조방법 및 이 분획물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물 {A method for preparing abundant oil component showing potent tyrosinase inhibiting activity}

본 발명은 행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 정유 추출분획물의 제조방법 및 이 분획물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물에 관한 것이다.

[문헌 1] Tobin DJ, Shibahara S, Slominski A, Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. J. Physiol Rev, 84(4), pp.1155-228, 2004.

[문헌 2] Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ, Dooley TP, Inhibitors of mammalian melanocyte tyrosinase: in vitro comparisons of alkyl esters of gentisic acid with other putative inhibitors. Biochem Pharmacol, 57(6), pp.663-672, 1999.

[문헌 3] Kooyers TJ, Westerhof C, Toxicological aspects and health risks associated with hydroquinone in skin bleaching formula. Ned Tijdschr Geneeskd, 148(16), pp.768-771, 2004.

[문헌 4] Kawaguchi S, Nakamura T, Honda G, Sasaki YF, Evaluation of in vitro genotoxic potential of kojic acid in human lymphoblastoid cells. Genes Environ, 29(4), pp.153-158, 2007.

[문헌 5] Nakagawa M, Kawai K, Kawai K, Contact allergy to kojic acid in skin care products. Contact Dermatitis, 32(1), pp.9-13, 1995.

[문헌 6] Wei CI, Huang TS, Fernando SY, Chung KT. Mutagenicity studies of kojic acid. Toxicol Lett, 59(1-3), pp.213-220, 1991.

[문헌 7] Matsuura R, Ukeda H, Sawamura M, Tyrosinase inhibitory activity of citrus essential oils. J. Agric Food Chem, 54(6), pp.2309-2313, 2006.

[문헌 8] Alpaslan M, Hayta M, Apricot kernel: physical and chemical properties. J. Am. Oil Chem. Soc, 82(5), pp.469-471, 2006.

[문헌 9] Nerya O, Musa R, Khatib S, Tamir S, Vaya J, Chalcones as potent tyrosinase inhibitors: the effect of hydroxyl positions and numbers. Phytochemistry, 65(10), pp.1389-1395, 2004.

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최근 의료 및 약학 분야의 비약적인 발전으로 인한 평균수명의 증가는 사회생활 기간연장을 필연적으로 가져오게 되었으며, 이에 따라 좀더 젊고 아름다운 피부를 유지하는 것은 인간의 단순한 욕망을 넘어 사회생활을 원활하게 하는 필수적 항목으로 여겨지고 있다. 인간의 피부는 연령이 증가함에 따라 호르몬 분비의 저하 및 면역세포 기능저하로 인해 피부 단백질의 합성 저하가 유발되며 이는 자연적인 피부노화로 이어지게 된다. 또한, 환경의 파괴로 인한 자외선 증가 및 각종 산화성 물질의 증가는 피부 각질세포(keratinocyte)의 이상증식이나 세포상해를 유발한다. 이러한 피부 세포의 손상이나 기능 저하는 피부 두께를 얇아지게 하며, 탄력의 감소와 피부 주름살의 증가, 기미와 주근깨 등 피부 미용에 치명적인 현상들을 유발한다. 외부환경물질에 의한 세포기능의 변화는 피부 각질세포와 피부 진피세포로 부터 다양한 세포조절물질들인 사이토카인(cytokine)을 분비하게 되는데, TGF-beta(transforming growth factor), TNF-alpha(tumor necrosis factor), PGE2(prostaglandin E2), alpha-MSH(melanocyte stimulating hormone), GSF(granulocyte stimulating factor), IL-1(interleukin-1), IL-6, IL-8, IL-10 등은 각질세포(keratinocyte)에서 분비되는 물질이다. α-MSH는 UV와 같은 외부 스트레스를 받으면 피부 각질세포로부터 유리되며 멜라노사이트에 존재하는 수용체에 결합하여 기능을 나타내는 성장 호르몬의 일종이다. 각질세포(keratinocyte)에서 분비된 TGF-beta, PGE2, α-MSH는 멜라닌을 합성하는 멜라노사이트의 세포활성화를 자극하여 외부 스트레스로부터 피부를 방어하는 기전의 일환으로 멜라닌을 합성하며, 분비된 멜라닌은 수지상세포(dendrite)등을 통하여 각질세포(keratinocyte) 등에 전해져서 스트레스에 의한 세포상해를 억제하는 작용을 나타내게 한다. 그러나, 멜라노사이트에서 생성된 갈색 색소와 흑색 색소는 피부미용뿐만 아니라 피부질환에도 부정적 영향을 주기 때문에 향장품 산업분야에서는 피부질환 백색 피부를 얻기 위한 연구의 일환으로 멜라닌 합성을 차단하기 위한 다양한 시도가 있었다 (Tobin DJ, Shibahara S, Slominski A, Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. J. Physiol Rev, 84(4), pp.1155-228, 2004).

멜라닌 합성은 멜라노좀 내에 존재하는 티로시나제의 작용을 통해 이루어진다. 이 티로시나제는 L-타이로신을 산화시켜 L-DOPA를 만드는 타이로신 하이드록실레이즈로 작용하며 또한, DOPA를 산화시켜 DOPA 퀴논을 만드는 DOPA 산화제로 작용하여 멜라닌을 합성하는 중요한 효소로 알려져 있다. 따라서, 멜라닌 생성을 억제하는 피부 미백제 개발에는 티로시나제의 활성을 억제하는 것이 필수적이다.

멜라닌은 피부를 유해한 자외선으로부터 보호하는 작용을 하지만, 비정상적인 멜라닌 생성은 기미, 주근깨, 노인성 흑자, 모반 등 미용상의 심각한 문제들을 유발한다. 멜라닌 침착 질환들을 치료하기 위해 오늘날 여러 미백물질들이 사용되고 있으나 이들 대부분은 멜라닌형성세포에 독성을 나타내며 여러 부작용들을 유발한다. 미백효과가 우수한 하이드로퀴논(hydroquinone)은 세포독성이 있으며 (Curto EV, Kwong C, Hermersdorfer H, Glatt H, Santis C, Virador V, Hearing VJ, Dooley TP, Inhibitors of mammalian melanocyte tyrosinase: in vitro comparisons of alkyl esters of gentisic acid with other putative inhibitors. Biochem Pharmacol, 57(6), pp.663-672, 1999), 신장독성 및 발암 가능성이 있는 것으로 알려져 있다(Kooyers TJ, Westerhof C, Toxicological aspects and health risks associated with hydroquinone in skin bleaching formula. Ned Tijdschr Geneeskd, 148(16), pp.768-771, 2004). 또한 조직흑변증(ochonosis)과 같은 피부손상으로 인해 유럽에서는 미백화장품에 사용이 금지되어 있다. 코직산(kojic acid)은 미백효과가 우수하지만 세포독성이 있으며(Kawaguchi S, Nakamura T, Honda G, Sasaki YF, Evaluation of in vitro genotoxic potential of kojic acid in human lymphoblastoid cells. Genes Environ, 29(4), pp.153-158, 2007), 접촉성 피부염 또는 암을 일으킬 수 있는 것으로 알려져 있다(Nakagawa M, Kawai K, Kawai K, Contact allergy to kojic acid in skin care products. Contact Dermatitis, 32(1), pp.9-13, 1995; Wei CI, Huang TS, Fernando SY, Chung KT. Mutagenicity studies of kojic acid. Toxicol Lett, 59(1-3), pp.213-220, 1991). 반면 독성이 적은 편인 알부틴(arbutin), 아스코르빈산(ascorbic acid) 등은 티로시나제 저해 효능이 약한 편이다. 기존에 미백작용이 알려진 정유로는 레몬과 같은 시트러스 계열의 정유이지만 마찬가지로 저해 효능이 약한 편이다 (Matsuura R, Ukeda H, Sawamura M, Tyrosinase inhibitory activity of citrus essential oils. J. Agric Food Chem, 54(6), pp.2309-2313, 2006). 따라서 세포독성등의 부작용이 거의 없이 티로시나제만을 강력하게 저해하는 물질을 개발하는 것이 중요하다.

본 발명자들은 상기 목적에 부합하는 새로운 물질을 개발하고자 연구한 결과, 살구(apricot, Prunus armeniaca)의 씨인 행인(apricot kernel, Armeniacae Semen)의 정유(essential oil)가 티로시나제 저해 효능은 매우 높지만 세포독성은 매우 낮은 성질을 나타내므로 기존 행인 추출법과는 상이한 새로운 추출방법을 개발하여 이로부터 얻은 오일성분이 강력한 티로시나제 억제활성을 나타냄을 확인하여 미백 화장료로서 유용한 정유성분을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

상기 목적에 따라, 본 발명은 행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 정유추출분획물의 제조방법을 제공한다.

상세하게는, 본 발명은 분쇄된 행인을 재료 부피의 1 내지 5배, 바람직하게는 2 내지 3배에 달하는 부피의 물, C₁ 내지 C₄의 저급 알콜 또는 이들의 혼합용매, 바람직하게는 물을 가하고, 클레벤저형 추출장치(Clevenger type apparatus)를 이용하여 정유성분만을 다량 함유한 정유 추출물을 수득하는 제 1단계; 상기에서 얻은 추출물에서 물 성분을 완전히 제거하기 위하여 건조제을 넣은 후 차광하여 0℃ 내지 100℃ 온도에서 약 10분 내지 4시간동안 교반하여 수분을 제거하는 제 2단계; 상기에서 얻은 추출액을 여과하여 이물질을 제거하는 단계를 포함하는 공정을 통하여 본 발명의 정유 성분을 다량 함유한 정유 추출분획물을 수득가능하다.

상기 제 1단계에서, 상기 반응은 0℃ 내지 100℃, 바람직하게는 20℃ 내지 80℃, 보다 바람직하게는 40℃ 내지 60℃ 온도에서 약 1 내지 24시간, 바람직하게는 3 내지 12시간 동안 수행함을 특징으로 한다.

상기 제 2단계에서, 상기 건조제는 황산나트륨(sodium sulfate), 황산마그네슘, 염화칼슘, 산화알루미늄, 염화나트륨, 산화 구리 등의 건조제, 바람직하게는 황산나트륨(sodium sulfate)을 사용함을 특징으로 한다.

상기 제 2단계에서, 상기 반응은 10℃ 내지 80℃, 보다 바람직하게는 20℃ 내지 30℃ 온도에서 약 10분 내지 4시간, 바람직하게는 20분 내지 1시간 동안 교반하여 수분을 제거함을 특징으로 한다.

상기 제조방법을 통하여 얻어진 행인 정유 추출분획물의 정유의 수득율(yield)은 0.10 내지 0.5%, 바람직하게는 0.2 내지 0.3%(w/w)이며, 밀도는 약 1.00 내지 1.10 (g/㎖)임을 특징으로 한다.

상기 방법으로 얻은 행인 정유 추출분획물을 대상으로 하여 티로시나제 억제활성을 실험 결과, 티로시나제 효과에 대한 강력한 저해 활성을 나타내고 또한 세포독성은 매우 낮은 성질을 나타내므로 기존 행인 추출법과는 상이한 새로운 추출 방법으로 미백 화장료로서 유용함을 확인하였다.

따라서 본 발명은 상기 제조방법으로 제조된 행인 정유 추출분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명의 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 및 주름 개선용 화장료 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 ~ 50 중량% 포함한다.

또한, 행인은 오랫동안 생약 및 식용으로 사용되어 오던 약재로서 이들로부터 추출된 추출물도 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없으며, 피부 자극 시험에서 무자극 시료임이 입증되었으므로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있다.

본 발명의 추출물을 포함하는 조성물은 피부 미백 및 주름개선 효과를 위한 화장품 및 샴푸 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를들어, 각종 크림, 로션, 스킨, 에센스 등과 같은 화장품류와 샴푸, 린스, 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 팩, 미용액 등이 있다.

본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함한다.

수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.

유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E(d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산 dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.

고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.

고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염(나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.

스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.

해초 엑기스로는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 갈조 엑기스, 홍조 엑기스, 녹조 엑기스 등을 들 수 있으며, 또, 이들의 해초 엑기스로부터 정제된 칼라기난, 아르긴산, 아르긴산나트륨, 아르긴산칼륨 등도 본 발명에서 사용되는 해초 엑기스에 포함된다. 해초 엑기스는 해초로부터 통상의 방법에 의해 정제하여 취득할 수 있다.

본 발명의 화장료에는 상기 필수 성분과 더불어 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.

이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.

유지 성분으로서는 에스테르계 유지, 탄화수소계 유지, 실리콘계 유지, 불소계 유지, 동물 유지, 식물 유지 등을 들 수 있다.

에스테르계 유지로서는 트리2-에틸헥산산글리세릴, 2-에틸헥산산세틸, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산부틸, 팔미틴산이소프로필, 스테아르산에틸, 팔미틴산옥틸, 이소스테아르산이소세틸, 스테아르산부틸, 리놀레산에틸, 리놀레산이소프로필, 올레인산에틸, 미리스틴산이소세틸, 미리스틴산이소스테아릴, 팔미틴산이소스테아릴, 미리스틴산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 세바신산디에틸, 아디핀산디이소프로필, 네오펜탄산이소알킬, 트리(카프릴, 카프린산)글리세릴, 트리2-에틸헥산산트리메틸롤프로판, 트리이소스테아르산트리메틸롤프로판, 테트라2-에틸헥산산펜타엘리슬리톨, 카프릴산세틸, 라우린산데실, 라우린산헥실, 미리스틴산데실, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산세틸, 스테아르산스테아릴, 올레인산데실, 리시노올레인산세틸, 라우린산이소스테아릴, 미리스틴산이소트리데실, 팔미틴산이소세틸, 스테아르산옥틸, 스테아르산이소세틸, 올레인산이소데실, 올레인산옥틸도데실, 리놀레산옥틸도데실, 이소스테아르산이소프로필, 2-에틸헥산산세토스테아릴, 2-에틸헥산산스테아릴, 이소스테아르산헥실, 디옥탄산에틸렌글리콜, 디올레인산에틸렌글리콜, 디카프린산프로필렌글리콜, 디(카프릴,카프린산)프로필렌글리콜, 디카프릴산프로필렌글리콜, 디카프린산네오펜틸글리콜, 디옥탄산네오펜틸글리콜, 트리카프릴산글리세릴, 트리운데실산글리세릴, 트리이소팔미틴산글리세릴, 트리이소스테아르산글리세릴, 네오펜탄산옥틸도데실, 옥탄산이소스테아릴, 이소노난산옥틸, 네오데칸산헥실데실, 네오데칸산옥틸도데실, 이소스테아르산이소세틸, 이소스테아르산이소스테아릴, 이소스테아르산옥틸데실, 폴리글리세린올레인산에스테르, 폴리글리세린이소스테아르산에스테르, 시트르산트리이소세틸, 시트르산트리이소알킬, 시트르산트리이소옥틸, 락트산라우릴, 락트산미리스틸, 락트산세틸, 락트산옥틸데실, 시트르산트리에틸, 시트르산아세틸트리에틸, 시트르산아세틸트리부틸, 시트르산트리옥틸, 말산디이소스테아릴, 히드록시스테아르산 2-에틸헥실, 숙신산디2-에틸헥실, 아디핀산디이소부틸, 세바신산디이소프로필, 세바신산디옥틸, 스테아르산콜레스테릴, 이소스테아르산콜레스테릴, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 올레인산콜레스테릴, 올레인산디히드로콜레스테릴, 이소스테아르산피트스테릴, 올레인산피트스테릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소세틸, 12-스테알로일히드록시스테아르산스테아릴, 12-스테알로일히드록시스테아르산이소스테아릴 등의 에스테르계 등을 들 수 있다.

탄화 수소계 유지로서는 스쿠알렌, 유동 파라핀, 알파-올레핀올리고머, 이소파라핀, 세레신, 파라핀, 유동 이소파라핀, 폴리부덴, 마이크로크리스탈린왁스, 와셀린 등의 탄화 수소계 유지 등을 들 수 있다.

실리콘계 유지로서는 폴리메틸실리콘, 메틸페닐실리콘, 메틸시클로폴리실록산, 옥타메틸폴리실록산, 데카메틸폴리실록산, 도데카메틸시클로실록산, 디메틸실록산ㆍ메틸세틸옥시실록산 공중합체, 디메틸실록산ㆍ메틸스테알록시실록산 공중합체, 알킬 변성 실리콘유, 아미노 변성 실리콘유 등을 들 수 있다.

불소계 유지로서는 퍼플루오로폴리에테르 등을 들 수 있다.

동물 또는 식물 유지로서는 아보카도유, 아르몬드유, 올리브유, 참깨유, 쌀겨유, 새플라워유, 대두유, 옥수수유, 유채유, 행인(杏仁)유, 팜핵유, 팜유, 피마자유, 해바라기유, 포도종자유, 면실유, 야자유, 쿠쿠이너트유, 소맥배아유, 쌀 배아유, 시아버터, 월견초유, 마커데이미아너트유, 메도홈유, 난황유, 우지(牛脂), 마유, 밍크유, 오렌지라피유, 호호바유, 캔데리러왁스, 카르나바왁스, 액상 라놀린, 경화피마자유 등의 동물 또는 식물 유지를 들 수 있다.

보습제로서는 수용성 저분자 보습제, 지용성 분자 보습제, 수용성 고분자, 지용성 고분자 등을 들 수 있다.

수용성 저분자 보습제로서는 세린, 글루타민, 솔비톨, 만니톨, 피롤리돈-카르복실산나트륨, 글리세린, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜B(중합도 n = 2 이상), 폴리프로필렌글리콜(중합도 n = 2 이상), 폴리글리세린B(중합도 n = 2 이상), 락트산, 락트산염 등을 들 수 있다.

지용성 저분자 보습제로서는 콜레스테롤, 콜레스테롤에스테르 등을 들 수 있다.

수용성 고분자로서는 카르복시비닐폴리머, 폴리아스파라긴산염, 트라가칸트, 크산탄검, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 수용성 키틴, 키토산, 덱스트린 등을 들 수 있다.

지용성 고분자로서는 폴리비닐피롤리돈ㆍ에이코센 공중합체, 폴리비닐피롤리돈ㆍ헥사데센 공중합체, 니트로셀룰로오스, 덱스트린지방산에스테르, 고분자 실리콘 등을 들 수 있다.

에몰리엔트제로서는 장쇄아실글루타민산콜레스테릴에스테르, 히드록시스테아르산콜레스테릴, 12-히드록시스테아르산, 스테아르산, 로진산, 라놀린지방산콜레스테릴에스테르 등을 들 수 있다.

계면 활성제로서는 비이온성 계면 활성제, 음이온성 계면 활성제, 양이온성 계면 활성제, 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.

비이온성 계면 활성제로서는 자기 유화형 모노스테아르산글리세린, 프로필렌글리콜지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르, 폴리글리세린지방산에스테르, 솔비탄지방산에스테르, POE (폴리옥시에틸렌)솔비탄지방산에스테르, POE 솔비트지방산에스테르, POE 글리세린지방산에스테르, POE 알킬에테르, POE 지방산에스테르, POE 경화피마자유, POE 피마자유, POEㆍPOP (폴리옥시에틸렌ㆍ폴리옥시프로필렌) 공중합체, POEㆍPOP 알킬에테르, 폴리에테르변성실리콘, 라우린산알카놀아미드, 알킬아민옥시드, 수소첨가대두인지질 등을 들 수 있다.

음이온성 계면 활성제로서는 지방산비누, 알파-아실술폰산염, 알킬술폰산염, 알킬알릴술폰산염, 알킬나프탈렌술폰산염, 알킬황산염, POE 알킬에테르황산염, 알킬아미드황산염, 알킬인산염, POE 알킬인산염, 알킬아미드인산염, 알킬로일알킬타우린염, N-아실아미노산염, POE 알킬에테르카르복실산염, 알킬술포숙신산염, 알킬술포아세트산나트륨, 아실화 가수분해 콜라겐펩티드염, 퍼플루오로알킬인산에스테르 등을 들 수 있다.

양이온성 계면 활성제로서는 염화알킬트리메틸암모늄, 염화스테아릴트리메틸암모늄, 브롬화스테아릴트리메틸암모늄, 염화세토스테아릴트리메틸암모늄, 염화디스테아릴디메틸암모늄, 염화스테아릴디메틸벤질암모늄, 브롬화베헤닐트리메틸암모늄, 염화벤잘코늄, 스테아르산디에틸아미노에틸아미드, 스테아르산디메틸아미노프로필아미드, 라놀린 유도체 제 4급 암모늄염 등을 들 수 있다.

양성 계면 활성제로서는 카르복시베타인형, 아미드베타인형, 술포베타인형, 히드록시술포베타인형, 아미드술포베타인형, 포스포베타인형, 아미노카르복실산염형, 이미다졸린 유도체형, 아미드아민형 등의 양성 계면 활성제 등을 들 수 있다.

유기 및 무기 안료로서는 규산, 무수규산, 규산마그네슘, 탤크, 세리사이트, 마이카, 카올린, 벵갈라, 클레이, 벤토나이트, 티탄피막운모, 옥시염화비스무트, 산화지르코늄, 산화마그네슘, 산화아연, 산화티탄, 산화알루미늄, 황산칼슘, 황산바륨, 황산마그네슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 산화철, 군청, 산화크롬, 수산화크롬, 칼라민 및 이들의 복합체등의 무기 안료 ; 폴리아미드, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 폴리우레탄, 비닐수지, 요소수지, 페놀수지, 불소수지, 규소수지, 아크릴수지, 멜라민수지, 에폭시수지, 폴리카보네이트수지, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 실크파우더, 셀룰로오스, CI 피그먼트옐로우, CI 피그먼트오렌지 등의 유기 안료 및 이들의 무기 안료와 유기 안료의 복합 안료 등을 들 수 있다.

유기 분체로서는 스테아르산칼슘 등의 금속비누 ; 세틸린산아연나트륨, 라우릴린산아연, 라우릴린산칼슘 등의 알킬인산금속염 ; N-라우로일-베타-알라닌칼슘, N-라우로일-베타-알라닌아연, N-라우로일글리신칼슘 등의 아실아미노산 다가금속염 ; N-라우로일-타우린칼슘, N-팔미토일-타우린칼슘 등의 아미드술폰산 다가금속염 ; N-엡실론-라우로일-L-리진, N-엡실론-팔미토일리진, N-알파-파리토일올니틴, N-알파-라우로일아르기닌, N-알파-경화우지지방산아실아르기닌 등의 N-아실염기성아미노산 ; N-라우로일글리실글리신 등의 N-아실폴리펩티드 ; 알파-아미노카프릴산, 알파-아미노라우린산 등의 알파-아미노지방산 ; 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 나일론, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리스티렌, 디비닐벤젠ㆍ스티렌 공중합체, 사불화에틸렌 등을 들 수 있다.

자외선 흡수제로서는 파라아미노벤조산, 파라아미노벤조산에틸, 파라아미노벤조산아밀, 파라아미노벤조산옥틸, 살리실산에틸렌글리콜, 살리신산페닐, 살리신산옥틸, 살리신산벤질, 살리신산부틸페닐, 살리신산호모멘틸, 계피산벤질, 파라메톡시계피산-2-에톡시에틸, 파라메톡시계피산옥틸, 디파라메톡시계피산모노-2-에틸헥산글리세릴, 파라메톡시계피산이소프로필, 디이소프로필ㆍ디이소프로필계피산에스테르 혼합물, 우로카닌산, 우로카닌산에틸, 히드록시메톡시벤조페논, 히드록시메톡시벤조페논술폰산 및 그 염, 디히드록시메톡시벤조페논, 디히드록시메톡시벤조페논디술폰산나트륨, 디히드록시벤조페논, 테트라히드록시벤조페논, 4-tert-부틸-4'-메톡시디벤조일메탄, 2,4,6-트리아닐리노-p-(카르보-2'-에틸헥실-1'-옥시)-1,3,5-트리아진, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐)벤조트리아졸 등을 들 수 있다.

살균제로서는 히노키티올, 트리클로산, 트리클로로히드록시디페닐에테르, 크로르헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아줄렌, 살리칠산, 진크필리티온, 염화벤잘코늄, 감광소 301 호, 모노니트로과이어콜나트륨, 운데시렌산 등을 들 수 있다.

산화 방지제로서는 부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산 등을 들 수 있다.

pH 조정제로서는 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등을 들 수 있다.

알코올로서는 세틸알코올 등의 고급 알코올을 들 수 있다.

또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하지만, 총중량에 대하여 바람직하게는 0.01-5% 중량 백분율, 보다 바람직하게는 0.01-3% 중량 백분율로 배합된다.

본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효성분으로서 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들면, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 포함한다.

본 발명의 피부 미백 및 주름 개선용 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 유액, 크림, 화장수, 팩, 파운데이션, 로션, 미용액 등을 들 수 있다.

구체적으로, 본 발명의 화장료 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 헤어로션, 헤어토닉, 헤어에센스, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어트리트먼트, 바디로션 및 바디클린저의 제형을 포함한다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액의 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용매화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명은 행인으로부터 강력한 티로시나제 억제활성을 나타내는 정유성분을 대량으로 추출하는 정유 추출분획물의 제조방법에 관한 것으로서, 상기 분획물은 티로시나제 저해 효능은 매우 높지만 세포독성은 매우 낮은 성질을 나타내므로 기존 행인 추출법과는 상이한 새로운 추출방법으로서 강력한 티로시나제 억제활성을 나타냄을 확인하여 미백 화장료로서 유용하다.

도 1은 시료의 세포 생존율을 비교하여 나타낸 도이다.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.

단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 비교예, 실시예 및 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.

비교예 1. 비교예

시판되는 행인(경북 경주산)을 구입하여 분쇄한 분쇄물 100g을 80% 메탄올 용액 2L에 넣고, 실온에서 24시간 침적, 추출하여 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 1회 더 추출하였다. 각각의 추출액을 합하여 정치 후 여과하여 불용성 물질을 제거하고 감압농축하였다. 이를 물 50mL에 분산한 후 에틸아세테이트(시그마제) 200mL로 다시 추출한 후 유기층을 농축하고 동결건조하여 건조중량 5g을 얻었다. 수득율(yield)은 5%(g/g)이었다. 이전의 연구 보고에 따르면 행인의 기름 성분은 중성지방, 당지질 및 인지질이 98.5% 이상 차지하므로 (Alpaslan M, Hayta M, Apricot kernel: physical and chemical properties. J. Am. Oil Chem. Soc, 82(5), pp.469-471, 2006), 정유 성분은 전체 지방 중 최대 1.5%이다. 따라서 비교예의 정유 수득율은 최대 0.075%일 것으로 판단된다.

실시예 1. 행인 정유의 추출

시판되는 행인(경북 경주산)을 구입하여 분쇄한 분쇄물 300g을 탈이온수 1.5L에 넣고 클레벤저형 추출장치(Clevenger type apparatus, 고흥초자)에서 100℃에서 3시간 끓여 정유를 추출하였다. 추출된 정유에서 물 성분을 완전히 제거하기 위하여 황산나트륨(sodium sulfate) 약 0.1g을 넣은 후 차광하여 실온에서 30분간 교반하였다. 이를 기공 크기(pore size)가 0.2㎛인 필터(Millex-GH, 제품번호 SLLGH13NL, Millipore, 미국)로 여과하여 이물질을 제거하여 정유성분을 다량 함유한 오일 추출분획물을 수득하였다(이하, "PO"라 함). 최종적으로 얻어진 행인 정유의 양은 0.75㎖로서 수득율(yield)은 0.27%(w/w)이었으며, 밀도는 1.07g/㎖이었다.

참고예 1. 시약 및 재료

1-1. 세포

(주)한국세포주은행으로부터 B16F10 세포를 구입하여 사용하였다.

1-2. 실험용 검액 및 시약

실험용 검액은 사용 시까지 냉장 보관하였고, 배양된 세포에 사용하기 직전에 실험농도에 맞도록 DMEM 배지로 조정한 후 사용하였다. 시약은 DMEM(Dulbeco's minimum essential medium, Gibco, 미국), 페니실린/스트렙토마이신 (Gibco, 미국), FBS(Fetal bovine serum, Gibco, 미국), 머쉬룸 티로시나제(시그마, 미국), 트립신-EDTA (Gibco, 미국), PBS (phosphate buffered saline, 시그마, 미국), 등을 사용하였다.

1-3. 기기

세포배양을 위하여 CO₂ 배양기 (산요, 일본), 무균실험대 (Clean bench, 수공양행), 역상현미경 (Inverted Microscope, 라이카, 독일), 원심분리기 (한일원심분리), 헤마토사이토미터, 셀 카운터, 초저온냉동고 (Deep freezer), 질소저장탱크, 반응수조 (water bath), 펌프 (pump) 및 면역형광판독기 (ELISA reader, 테칸, 미국) 등을 사용하였으며, 실험에 사용한 정제수는 밀리-큐 시스템 (mili-Q system, Milipore Co., 미국)으로 제조 했다.

참고예 2. 통계처리

통계처리는 스튜던트의 t-검정을 이용해 개별 비교를 하였으며 평균± 표준오차로 나타내었다. P값이 0.05미만일 때 유의한 차이가 있는 것으로 판정하였다.

참고예 3. 세포주 및 세포배양

멜라노사이트는 서울대학교 한국 세포주은행에서 분양한 B16F10을 사용하였고, 세포배양에 사용된 배지는 10% FBS와 페니실린/스트렙토마이신이 포함된 DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium, Gibco BRL 사. 미국) 배지를 사용하였으며 1일 1회 배지를 교환하였다. FBS는 잔존하는 보체성분을 불활성화시키기 위해 실온에서 녹인 후 56℃ 수조에서 30분간 가열하여 사용하였다. 세포에 각 조건 별로 96웰 플레이트에는 웰 당 200 ㎕로 배지를 넣어주었고, 세포를 회수할 때는 트립신-EDTA 1 ml을 가하여 37℃에서 1분간 반응시킴으로써 부착된 세포를 분리하였고 배지 4 ml을 넣어 원심분리 (1,000 rpm, 3분)를 하여 세척한 후 실험에 사용하거나 필요시 액체질소에서 냉동 보관하였다. 세포는 37℃, 5% CO₂ 를 사용한 CO₂ 배양기에서 배양하였다.

실험예 1. 행인 정유의 타이로시네이즈 저해 활성 측정

상기 실시예 1의 PO의 티로시나제 저해 효과를 알아보기 위해 문헌에 개시된 방법(Nerya O, Musa R, Khatib S, Tamir S, Vaya J, Chalcones as potent tyrosinase inhibitors: the effect of hydroxyl positions and numbers. Phytochemistry, 65(10), pp.1389-1395, 2004)을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.

96공 마이크로플레이트(96 well microplate, 제품번호 30096, SPL제, 한국)의 각 공에 다이메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide, 제품번호 0231, Amresco제, 미국)를 10㎕씩 넣은 후 시료를 넣고 0.1M 인산염 완충액(pH 6.8)을 넣어 최종 부피가 70㎕가 되도록 하였다. 각 시료의 최종농도는 PO의 경우 0.06~10㎍/㎖, 코직산의 경우 0.5~50㎍/㎖, 아스코르빈산의 경우 15~200㎍/㎖, 알부틴의 경우 100~5000㎍/㎖, 레몬 정유의 경우 50~3000㎍/㎖, 비교예의 경우 50~3000㎍/㎖이었다. 이때 다이메틸설폭사이드는 시료의 비극성 성분을 완충액에 녹이기 위함이었다. 다음으로 인산염 완충액에 333unit/㎖의 농도로 녹인 티로시나제(제품번호 T3824, 시그마제) 용액을 30㎕씩 넣은 후 상온에서 5분간 방치하였다. 인산염 완충액에 12mM의 농도로 녹인 L-도파(L-DOPA, 제품번호 D9628, 시그마제) 용액을 100㎕씩 가한 후 마이크로플레이트 리더(microplate reader, infinite F200, Tecan제)를 이용하여 492nm에서 2분간 흡광도를 측정하였다. 하기 수학식 1에 의해 티로시나제에 대한 저해율(%)을 계산하였다. 시료의 농도에 따른 저해율을 그래프로 작성하여, 티로시나제 활성 저해율이 50%인 시료의 농도 즉 IC₅₀(inhibition concentration 50%) 값을 결정하였다.

A : 시료가 들어있지 않은 반응액의 흡광도 변화량

B : 시료가 들어있는 반응액의 흡광도 변화량

본 실험 결과, 시료로서 행인 정유, 코직산(시그마제), 아스코르빈산(시그마제), 알부틴(시그마제), 레몬 정유(플로리알제) 및 비교예에 의거한 행인 추출물을 사용하였으며, IC₅₀ 값을 측정한 결과는 다음 표 1과 같다.

티로시나제 저해 활성 비교

시료	IC₅₀ 값 (㎍/㎖)
행인 정유(PO)	1.11
코직산(제품번호 K3125, 시그마제)	5.07
아스코르빈산(제품번호 A5960, 시그마제)	54.0
알부틴(제품번호 A4256, 시그마제)	1259.9
레몬 정유(제품번호 FLE24, 플로리알제, 프랑스)	432.8
비교예	659.6

상기 표 1에 따르면 행인 정유는 이전에 알려진 티로시나제 저해제들인 코직산, 아스코르빈산, 레몬 정유보다 매우 우수한 저해 활성이 있음을 확인할 수 있었다. 특히 행인을 극성용매에서 저극성 용매로 순차적으로 추출한 것에 비하여 월등한 효능이 나타났다. 행인에는 다량의 지방성분이 함유되어 있는데 대부분은 올레산, 팔미트산, 리놀레산 등의 지방산으로 구성된 중성지방으로 알려져 있다. 그러므로 유기용매에 의한 추출물은 티로시나제 저해효과가 거의 없는 중성지방, 지방산 등이 대부분을 차지하게 되는 반면 저해효과가 강한 정유 성분은 낮은 농도일 수밖에 없다.

따라서 행인 정유는 기존에 알려진 미백물질보다 우수한 효능을 갖는 성분으로서 응용할 수 있으며, 이러한 행인 정유를 추출하는데 있어 증류법을 이용한 추출방법이 유기용매를 이용한 추출방법보다 훨씬 효과적이었다.

실험예 2. 행인 정유의 세포 독성 평가

상기 실시예 1의 PO의 세포독성을 확인하기 위해 문헌에 개시된 방법(Chun HJ, Jeong SI, Woo WH, Kim IK, Effect of ikarisoside A isolated from Epimedium koreanum on melanogenesis. Bull. Korean Chem. Soc, 22(10), pp.1159-1162, 2001)을 이용하여 하기와 같이 실험을 수행하였다.

마우스 유래 B16 F10 멜라노마(melanoma) 세포(제품번호 80008, 한국세포주은행)를 96공 마이크로플레이트(96 well microplate, 제품번호 30096, SPL제, 한국)의 각 공에 1×10⁴ 세포수가 되도록 넣었다. 배지는 10% 소태아혈청(fetal bovine serum, 제품번호 16000, Gibco제), 1% 스트렙토마이신/페니실린 항생제(제품번호 15140, Gibco제)가 함유된 DMEM(Dulbecco's Modified Eagles Medium, 제품번호 11995, Gibco제)을 사용하였다. 37℃, 5% CO₂ 조건하에서 하룻밤 배양한 후 0.1%의 다이메틸설폭사이드가 함유된 새로운 DMEM 배지로 교환하면서 각 시료를 넣었다. 여기서 다이메틸설폭사이드는 정유를 배지에 녹이기 위해 사용하였다. 동일한 조건에서 48시간 동안 배양한 후, 5㎎/㎖ MTT(thiazolyl blue tetrazolium bromide,제품번호 M2128, 시그마제) 용액을 20㎕ 씩 넣었다. 3시간 배양한 후 다이메틸설폭사이드를 150㎕ 씩 넣어 섞고, 마이크로플레이트 리더(microplate reader, infinite F200, Tecan제)를 이용하여 570nm에서 흡광도를 측정하였다. 하기 수학식 2에 의해 세포 생존율(%)을 계산하였다.

A : 시료를 처리한 세포 반응물의 흡광도

B : 시료를 처리하지 않은 세포 반응물의 흡광도

시료로서 행인 정유, 코직산, 알부틴을 사용하였으며, 세포 생존율을 측정한 결과는 도 1과 같다.

도 1에 따르면 행인 정유는 60㎍/㎖까지는 세포독성이 거의 없음을 확인할 수 있었다. 행인 정유는 세포 독성이 있는 코직산과 비교해 세포 독성이 상당히 낮았으며, 독성이 적은 것으로 알려진 알부틴보다도 독성이 낮았다. 본래 행인에는 청산배당체인 아미그달린(amygdalin)이 함유되어 있어 독성이 있지만 이는 정유 성분이 아니므로 증류법과 같은 상기 제조법으로는 추출될 수 없다. 따라서 행인 정유는 기존의 미백물질보다도 안전한 미백 성분으로 사용될 수 있다.

하기에 상기 조성물의 제형예를 설명하나, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

제형예 1. 유연 화장수( 스킨 )

제형예 2. 로션( 에멀젼 )

제형예 3. 에센스

제형예 4. 세안제(클렌징 폼)

Claims

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분쇄된 행인을 재료 부피의 1 내지 5배 부피의 물을 가하고, 클레벤저형 추출장치(Clevenger type apparatus)를 이용하여 40℃ 내지 60℃ 온도에서 3 내지 12시간동안 정유성분만을 다량 함유한 정유 추출물을 수득하는 제 1단계; 상기에서 얻은 추출물에서 물 성분을 완전히 제거하기 위하여 황산나트륨(sodium sulfate), 황산마그네슘, 염화칼슘, 산화알루미늄, 염화나트륨, 또는 산화 구리로부터 선택된 건조제를 넣은 후 차광하여 10℃ 내지 80℃ 온도에서 10분 내지 4시간동안 교반하여 수분을 제거하는 제 2단계; 상기에서 얻은 추출액을 여과하여 이물질을 제거하는 단계로 구성되는 제조방법으로 제조된, 행인 정유 추출분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 화장료 조성물.
제 6항에 있어서,
상기 조성물은 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 맛사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저의 제형으로 구성된 그룹에서 선택된 제형임을 특징으로 하는 화장료 조성물.