KR101367814B1 - 위장체류 제제 및 이의 제조 방법 - Google Patents

위장체류 제제 및 이의 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101367814B1
KR101367814B1 KR1020087003902A KR20087003902A KR101367814B1 KR 101367814 B1 KR101367814 B1 KR 101367814B1 KR 1020087003902 A KR1020087003902 A KR 1020087003902A KR 20087003902 A KR20087003902 A KR 20087003902A KR 101367814 B1 KR101367814 B1 KR 101367814B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
weight
gelling agent
agent
weak
gastroretentive
Prior art date
Application number
KR1020087003902A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20080048461A (ko
Inventor
마헨드라 차우다리
옴프라카쉬 디 찬드와니
라자쉬리 에스 옐레가온카
Original Assignee
에씨팜
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에씨팜 filed Critical 에씨팜
Publication of KR20080048461A publication Critical patent/KR20080048461A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101367814B1 publication Critical patent/KR101367814B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

본 발명은 약한 겔화제, 강한 겔화제 및 가스 발생제의 혼합물로 과립화된 활성 물질을 포함하는 위장체류 제제 및 상기 제제의 제조 방법에 관한 것이다.
위장체류 제제, 활성 물질, 겔화제

Description

위장체류 제제 및 이의 제조 방법{Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof}
본 발명은 위장체류 제제, 특히 정제 및 상기 제제를 제조하기 위한 방법에 관한 것이다.
위장관을 통해 경구 투여된 약물의 흡수에 영향을 미치는 중요한 인자는 위장관에서의 통과시간이다.
예를 들어, 메트포르민(metformin) 및 시프로플록사신(ciprofloxacin)과 같은 일부 활성 물질들은 단지 위로부터 빈창자, 즉, 위장관의 상부로만 흡수되는 것으로 알려져 있다.
한편, 최소의 활성 물질로 최대 효과를 얻기 위해서, 제제는 위에서 오랜 시간 동안 머물러야 하고 활성 물질이 지속적으로 배출되게 하는 것이 유익할 것이다.
미국특허 제 6,797,283호(에드그렌 등), 미국특허출원 제 20030232081호와 같은 다층 정제의 사용 또는 섭취되기 위해 충분히 작고 미국특허 제 6,635,280호(쉘 등) 및 미국특허 제 6,660,300호(티민스 등)과 같이 섭취 후 팽창하고 미국특허 제 6,261,601호(탈워 등)과 같은 분해제 및 발포제를 추가로 포함하는 정제의 사용에 의해, 위에서 지속적으로 배출되는 제제를 얻기 위해 일부 시도들이 있었다.
그러나, 이런 제제들은 완전히 만족스럽지 않고 위장관의 더 높은 부분에 머무를 수 있고 위에서 수 시간 동안 활성 물질을 배출할 수 있는 제제들에 대한 요구가 여전히 존재한다.
본 발명자들은 이런 목적들이 약한 겔화제, 강한 겔화제 및 가스 발생제의 혼합물로 과립화된 활성 물질을 포함하는 위장체류 제제로 충족된다는 것을 놀랍고도 예상치 못하게 발견하였다.
본 발명에서, "약한 겔화제"는 25℃에서 2.6% W/V 수성 분산의 형태인 경우 175 센티포아즈 이하의 점도를 나타내는 화합물이다.
"강한 겔화제"는 25℃에서 1% W/V 수성 분산의 형태인 경우 적어도 600 센티포아즈 이하의 점도를 나타내는 화합물이다.
임의의 이론에 한정됨이 없이, 약한 겔화제는 이의 빠른 습윤성 때문에 매트릭스가 더 빨리 팽창하게 도우며 위 매질과의 반응에 대한 가스를 유리시키는 발포제는 정제가 위에서 유동하도록 유지시키는 것을 돕는다고 생각된다. 강한 겔화제의 사용은 팽창된 정제 매트릭스에 강도를 제공하고 정제 매트릭스에 유리된 가스를 가두는 것을 돕는다.
다시 말하면, 위의 산성 환경이 겔화된 매트릭스의 코어에 들어감에 따라, 가스를 유리하는 가스 유리제와 반응한다. 유리된 가스는 겔 매트릭스 내에 갇히며 약물이 겔 매트릭스로부터 확산 또는 운반됨에 따라 겔화된 매트릭스의 표면상에서 천천히 배출된다. 배출된 가스는 표면상에 버블층을 형성하는 겔화된 매트릭스의 표면상에 흡수되고 겔화된 매트릭스의 용해 또는 부식을 제어하는 것을 도와 매트릭스로부터 약물의 배출을 제어하는 것을 돕는다. 조성물은 오랜 기간 동안 위에 있으면서 흡수를 위해 위에 거의 전체 약물을 배출한다.
본 발명에 따라, 위장체류 제제는 지속적으로 배출되는 효과를 가진 모놀리스 약학적 조성물이고, 위에 머물러 약물이 더 좋은 치료 효과를 위해 최대 흡수율을 가져 위치 특이적 약물 전달 시스템으로 작용한다.
상기 제제는 높은 가용성 및/또는 부분적인 가용성 또는 나쁜 가용성 약물 모두에 적합하다.
이런 특이적인 전달 시스템 때문에, 본 발명에 따른 상기 제제는 염기 또는 이의 염 형태의 시프로플록사신, 오플록사신, 퍼플록사신, 그레파플록사신, 에녹사신, 아미피옥사신, 플레록사신, 테마플록사신, 로메플록사신, 노르플록사신, 스파르플록사신, 레보플록사신, 가티플록사신 및 목시플록사신, 아목시실린 및 세팔렉신 유도체와 같은 플루오로퀴놀론 종류의 항균 물질 및 메트포르민 염산, 글리실아자이드와 같은 항당뇨성 물질, 딜티아젬 염산, 메코프롤올 타르타르산염 또는 숙신산염과 같은 항고혈압제에 특히 유용하다.
상기 활성 물질의 양은 상기 제제의 전체 중량의 10 내지 90중량%, 바람직하게는 20 내지 80중량% 및 더욱 바람직하게는 50 내지 75중량%이다.
약한 겔화제는 미세결정질 셀룰로오스 및 소듐 카복시 메틸셀룰로오스의 공동-가공 물질을 포함하는 그룹, 바람직하게는 상표 AVICEL® CL611, AVICEL® RC 581 및 AVICEL® RC 591로 판매되는 것을 포함하는 것으로부터 선택된다.
상기 강한 겔화제는 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 저-치환 하이드록시프로필 셀룰로오스를 제외한 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 소듐 카복시메틸 셀룰로오스, 잔탄검, 구아검, 카라게난 검, 로커스트 콩 검, 소듐 알지네이트, 아가-아가, 젤라틴, 변형 전분, 카복시바이닐 폴리머의 공중합체, 아크릴레이트의 공중합체, 옥시에틸렌 및 옥시프로필렌의 공중합체 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
상기 약한 및 강한 겔화제의 전체 양은 상기 제제의 전체 중량의 2 내지 40중량%, 바람직하게는 3 내지 30중량% 및 더욱 바람직하게는 5 내지 25중량%이다.
상기 약한 겔화제 대 강한 겔화제의 비율은 1:1 내지 1:10, 바람직하게는 1:2 내지 1:8 및 더욱 바람직하게는 1:3 내지 1:5이다.
상기 약한 및 강한 겔화제 모두 대 활성인 물질의 비율은 1:99 내지 99:1, 바람직하게는 1:1 내지 20:1 및 더욱 바람직하게는 2:1 내지 15:1이다.
상기 가스 발생제는 위액과 같은 산성 매질과 접촉할 때 가스를 발생시키는 화합물이다. 상기 가스 발생제는 탄산 나트륨, 중탄산 나트륨, 메타이아황산 나트륨, 탄산 칼슘 및 이의 혼합물과 같은 수용성 탄산염, 아황산염 및 중탄산염으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
가스 발생제의 양은 상기 제제의 전체 중량의 5 내지 30중량%, 바람직하게는 10 내지 25중량% 및 더욱 바람직하게는 12 내지 22중량%이다.
상기 가스 발생제는 상기 제제의 활성 물질의 과립 내부 또는 제제의 부형제로서 또는 모두에 본 발명에 따른 제제 속에 존재할 수 있다.
따라서, 제 1 실시예에 따라, 가스 발생제의 적어도 일부는 활성 물질의 과립에 존재하고, 즉, 가스 발생제의 적어도 일부는 활성 물질 및 약하고 강한 겔화제의 혼합물로, 선택적으로 다른 과립제로 과립화되고; 가스 발생제의 잔존 일부는 상기 제제의 부형제와 존재하는데, 즉, 활성 물질로 과립화되지 않는다.
제 2 실시예에 따라, 가스 발생제의 전체 양은 상기 제제의 부형제와 존재하는데, 즉, 활성 물질 및 약한 및 강한 겔화제의 혼합물, 선택적으로 다른 겔화제와 함께 과립화되지 않는다.
본 발명에 따른 위장체류 제제는
(A) 미세결정질 셀룰로오스 및 소듐 카복시셀룰로오스의 공동-가공 물질을 포함하는 그룹으로부터 선택된 약한 겔화제, 및
(B) 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 저-치환 하이드록시프로필 셀룰로오스를 제외한 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 소듐 카복시메틸 셀룰로오스, 잔탄검, 구아검, 카라게난 검, 로커스트 콩 검, 소듐 알지네이트, 아가-아가, 젤라틴, 변형 전분, 카복시바이닐 폴리머의 공중합체, 아크릴레이트의 공중합체, 옥시에틸렌 및 옥시프로필렌의 공중합체 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 강한 겔화제, 바람직하게는 잔탄검이다,
(C) 선택적으로 저점도 HPMC, PVP, 폴리메타크릴산 코폴리머(Eudragit E 100) 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 접합제의 혼합물로 과립화된 활성 물질을 포함하며, 상기 제제는 가스 발생제를 포함한다.
본 발명의 제 3 실시예에 따라, 상기 활성 물질은 희석제 또는 콜로이드성 이산화 실리콘 또는 이의 혼합물과 같은 정전기 방지제를 포함하는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 첨가제(D)로 과립화될 수 있다.
접합제(C)의 양은 전체 중량의 0 내지 10중량%, 바람직하게는 0.5 내지 5중량% 및 더욱 바람직하게는 1 내지 3중량%이다.
본 발명의 제제에 사용된 과립들은 상기 접합제(C)의 알콜 또는 하이드로알콜 용액을 사용하는 습윤 과립화에 의해 제조된다.
바람직하게는, 과립화에 사용된 알콜은 에틸 알콜 또는 아이소프로필 알콜이다.
본 발명에 따른 상기 제제는 희석제, 윤활제, 습윤제, 스위트닝제, 향신료, 착색제 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 부형제들을 더 포함할 수 있다.
통상적으로 사용된 희석제는 락토오스, 이염기 인산칼슘, 미세결정질 셀룰로오스 및 이의 혼합물일 수 있다.
윤활제들은 스테아르산염, 특히 마그네슘 스테아르산염, 글리세릴 비하네이트산염, 콜로이드성 이산화실리콘 및 이의 혼합물과 같은 통상적으로 사용된 것들이다.
습윤제들은 폴리소르베이트산염, 소듐 라우릴 황산염 및 이의 혼합물일 수 있다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 제제는 정제이다.
상기 정제는 박막 코팅 분야에서 통상적으로 사용되는 적절한 폴리머 재료로 박막 코팅될 수 있다. 박막 코팅은 상기 제제의 외관을 향상시키고, 불쾌한 맛을 숨기고 및/또는 습기로부터 보호함으로써 제제의 안정성을 향상시키고 상기 조성물로 제조한 약물의 배출 속도에 어떠한 영향도 주지 않는다.
본 발명은 본 발명에 따른 제제를 제조하기 위한 방법에 관한 것이다.
제 1 실시예에 따라, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
(1) 활성 물질은 (A) 약한 겔화제 및 (B) 강한 겔화제 및 선택적으로 희석제 또는 정전기 방지제 또는 이의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 첨가제(D)의 혼합물과 건조 혼합된다;
(2) 선택적으로 상기 얻어진 건조 혼합물은 알콜 또는 알콜 및 물 혼합물에 용해된 적어도 하나의 접합제(C)로 과립화된다,
(3) 가스 발생제는 선택적으로 희석제, 윤활제, 습윤제, 스위트닝제, 향신료, 착색제 및 이의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 부형제들과 함께 단계 (2)로부터 얻은 과립들과 건조 혼합된다,
(4) 그런 후에 상기 혼합물은 정제로 압축된다;
(5) 선택적으로 정제는 박막 코팅된다.
제 2 실시예에 따라, 상기 방법은 다음 단계를 포함한다:
(1) 활성 물질은 (A) 약한 겔화제 및 (B) 강한 겔화제 및 희석제 또는 정전지 방지제 또는 이의 혼합물, 가스 발생제의 적어도 일부를 포함하는 그룹으로부터 선택된 적어도 하나의 첨가제(D)의 혼합물과 건조 혼합한다;
(2) 선택적으로 상기 얻어진 건조 혼합물은 알콜 또는 알콜 및 물 혼합물에 용해된 적어도 하나의 접합제(C)로 과립화된다,
(3) 가스 발생제의 잔존 일부는, 만일 있으면, 선택적으로 희석제, 윤활제, 습윤제, 스위트닝제, 향신료, 착색제 및 이의 혼합물을 포함하는 그룹으로부터 선택된 부형제들과 함께 단계 (2)로부터 얻은 과립들과 건조 혼합된다,
(4) 그런 후에 상기 혼합물은 정제들로 혼합된다;
(5) 선택적으로 정제들은 박막 코팅된다.
본 발명은 다음 실시예들에 의해 더욱 설명된다.
실시예들
실시예 1
성분 중량(mg/tab) % w/w
메트포르민 염산 510.0 57.47
아비셀 CL 611 30.00 3.45
잔탄검 145.00 16.67
PVP K 30 17.00 1.95
중탄산나트륨 176.00 20.23
마그네슘 스테아르산염 2.0 0.23
메트포르민 염산(2%, 과량을 취함), 아비셀 CL 611, 잔탄검을 하이 시어 믹서(high shear mixer) 또는 고점도 믹서(planetory mixer)와 같은 적절한 믹서에 함께 혼합하였다.
상기 혼합물을 아이소프로필 알콜 및 물속의 PVP K 30의 용액으로 과립화하였다. 젖은 덩어리를 3.5 내지 5.5%의 수분 함량을 얻을 때까지 건조하였다.
건조된 덩어리를 20 메쉬 스크린을 통해 측량하고 적절한 혼합기에서 중탄산나트륨과 마그네슘 스테아르산염과 혼합하였다.
결과로 얻은 혼합물을 16 측점(stations)을 가진 회전식 압축 장치(페티(Fette) 또는 스박(Suvac)형 장치)를 사용하여 다음 정제 특질을 가진 880mg 정제 중량의 정제들로 압축하였다:
장치 속도: 25 내지 27 rpm.
정제 모양-양면 볼록 캐플릿
크기 - 길이 19mm 및 넓이 9mm
강도 - 120 내지 160N
상기 정제들을 100 RPM에서 USP 형 II 장치를 사용하여 O.1 N HCl 속에서의 용해에 대해 검사하였다. 용해 결과는 다음과 같다-
시간(시간) 누적 배출 백분율
(중량으로 표현)
1 31.10
2 45.20
4 65.40
6 78.00
8 88.10
12 97.70
실시예 2
성분 중량(mg/tab) % w/w
시프로플록사민 염기 500.0 72.99
아비셀 CL 611 10.00 1.46
잔탄검 30.00 4.38
콜로이드성 이산화실리콘 25.00 3.65
PVP K 30 10.00 1.46
중탄산나트륨 85.00 12.41
마그네슘 스테아르산염 25.0 3.65
시프로플록사신, 아비셀 CL 611, 잔탄검, 콜로이드성 이산화 실리콘 및 중탄산나트륨을 하이 시어 믹서 또는 고점도 믹서와 같은 적절한 믹서에 함께 혼합하였다. 상기 혼합물을 아이소프로필 알콜 및 물속의 PVP K 30의 용액으로 과립화하였다. 젖은 덩어리를 1.5 내지 3.0%의 수분 함량을 얻을 때까지 건조하였다. 건조된 덩어리를 20 메쉬 스크린을 통해 측량하고 적절한 혼합기에서 중탄산나트륨과 마그 네슘 스테아르산염과 혼합하였다. 결과로 얻은 혼합물을 회전식 정제 압축 장치를 사용하여 다음 정제 특질을 가진 685mg 정제 중량의 정제들로 압축하였다:
정제 모양 - 양면 볼록 캐플릿
크기 - 길이 16mm 및 넓이 8mm
경도 - 100 내지 160N
상기 정제들을 다음 조성을 가진 코팅 용액으로 코팅하였다:
락토오스 일수화물: 19.17%
활석: 2.87%
이산화티타늄 1.43%
폴리소르베이트 80: 0.1%
물: 76.39%
상기 코팅은 정제 제제의 코어 중량의 1.50 내지 2%로 수행하였다.
상기 정제들은 50 RPM에서 USP 형 II 장치를 사용하여 O.1 N HCl 속에서의 용해에 대해 검사하였다. 용해 결과는 다음과 같다-
시간(시간) 누적 배출 백분율
(중량으로 표현)
1 37.18
2 56.09
4 77.14
6 92.59
8 98.26
본 발명의 내용 중에 포함되어 있음

Claims (22)

  1. 미세결정질 셀룰로오스 및 소듐 카복시 메틸셀룰로오스의 공동-가공 물질인 약한 겔화제, 강한 겔화제 및 가스 발생제의 혼합물과 과립화된 활성 물질을 포함하는 위장체류 제제로서,
    상기 약한 겔화제는 25℃에서 2.6% W/V 수성 분산의 형태인 경우 175 센티포아즈 이하의 점도를 나타내는 화합물이고,
    상기 강한 겔화제는 25℃에서 1% W/V 수성 분산의 형태인 경우 적어도 600 센티포아즈 이상의 점도를 나타내는 화합물이고, 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 저-치환 하이드록시프로필 셀룰로오스를 제외한 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 소듐 카복시메틸 셀룰로오스, 잔탄검, 구아검, 카라게난 검, 로커스트 콩 검, 소듐 알지네이트, 아가-아가, 젤라틴, 변형 전분, 카복시바이닐 폴리머의 공중합체, 아크릴레이트의 공중합체, 옥시에틸렌 및 옥시프로필렌의 공중합체 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    상기 가스 발생제는 탄산 나트륨, 중탄산 나트륨, 메타중아황산 나트륨(sodium metabisulfite), 탄산 칼슘 및 이의 혼합물과 같은 수용성 탄산염, 아황산염 및 중탄산염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 위장체류 제제.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 강한 겔화제는 잔탄검인 위장체류 제제.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 물질은 (C) 접합제(binder)와 또한 과립화되는 것인 위장체류 제제.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 물질은 (C) 접합제(binder) 및 (D) 희석제, 정전기 방지제 및 이의 혼합물로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 첨가제와 또한 과립화된 것인 위장체류 제제.
  5. 제 1 항에 있어서,
    희석제, 윤활제, 습윤제, 스위트닝제, 향미제, 착색제 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 부형제를 더 포함하는 위장체류 제제.
  6. 제 1 항에 있어서,
    상기 가스 발생제는 중탄산 나트륨인 위장체류 제제.
  7. 제 3 항에 있어서,
    상기 접합제는 저점도 HPMC, PVP, 폴리메타크릴산 코폴리머(Eudragit E 100) 및 이의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인 위장체류 제제.
  8. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 물질의 양은 상기 제제의 전체 중량의 20 내지 80중량%인 것인 위장체류 제제.
  9. 제 1 항에 있어서,
    상기 약한 겔화제 및 상기 강한 겔화제의 전체 양은 상기 제제의 전체 중량의 2 내지 40중량%인 것인 위장체류 제제.
  10. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 물질의 양은 상기 제제의 전체 중량의 20 내지 80중량%이고, 상기 약한 겔화제 및 강한 겔화제의 전체 양은 상기 제제의 전체 중량의 2 내지 40중량%인 것인 위장체류 제제.
  11. 제 1 항에 있어서,
    상기 약한 겔화제 대 상기 강한 겔화제의 비율은 1 중량%:1 중량% 내지 1 중량%:10 중량%인 것인 위장체류 제제.
  12. 제 1 항에 있어서,
    상기 약한 및 강한 겔화제 대 상기 활성 물질의 비율은 1 중량%:99 중량% 내지 99 중량%:1 중량%인 것인 위장체류 제제.
  13. 제 1 항에 있어서,
    상기 약한 겔화제 대 강한 겔화제의 비율은 1 중량%:1 중량% 내지 1 중량%:10 중량%이고, 상기 약한 및 강한 겔화제 대 상기 활성 물질의 비율은 1 중량%:99 중량% 내지 99 중량%:1 중량%인 것인 위장체류 제제.
  14. 제 1 항에 있어서,
    상기 활성 물질은 플루오로퀴놀론 부류의 항균 물질 및 항당뇨성 물질로부터 선택되는 것인 위장체류 제제.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 플루오로퀴놀론 부류의 항균 물질은 염기 또는 염 형태인 시프로플록사신, 오플록사신, 퍼플록사신, 그레파플록사신, 에녹사신, 아미피옥사신, 플레록사신, 테마플록사신, 로메플록사신, 노르플록사신, 스파르플록사신, 레보플록사신, 가티플록사신, 목시플록사신, 아목시실린 또는 세팔렉신 유도체로부터 선택되는 것인 위장체류 제제.
  16. 제 14 항에 있어서,
    상기 항당뇨성 물질은 메트포르민 염산, 글리클라자이드, 또는 항고혈압제로부터 선택되는 것인 위장체류 제제.
  17. (1) 활성 물질을, 미세결정질 셀룰로오스와 소듐 카복시 메틸셀룰로오스의 공동-가공 물질인 (A) 약한 겔화제, 및 (B) 강한 겔화제의 혼합물과 건조 혼합하는 단계;
    (2) 단계 (1)로부터 수득된 건조 혼합물을 과립화하는 단계,
    (3) 가스 발생제를 단계 (2)로부터 얻은 과립들과 건조 혼합하는 단계, 및
    (4) 상기 혼합물을 정제로 압축하는 단계,
    를 포함하는 제 1 항에 따른 위장체류 제제의 제조 방법.
  18. (1) 활성 물질을, 미세결정질 셀룰로오스와 소듐 카복시 메틸셀룰로오스의 공동-가공 물질인 (A) 약한 겔화제, (B) 강한 겔화제 및 가스 발생제의 적어도 일부의 혼합물과 건조 혼합하는 단계;
    (2) 상기 단계 (1)로부터 수득되는 건조 혼합물을 과립화하는 단계,
    (3) 가스 발생제의 잔량을 단계 (2)로부터 얻은 과립과 건조 혼합하는 단계, 및
    (4) 상기 혼합물을 정제로 압축하는 단계,
    를 포함하는 제 1 항에 따른 위장체류 제제의 제조 방법.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    희석제, 정전기 방지제 및 이들의 혼합물로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 하나 이상의 첨가제(D)가 단계 (1)의 혼합물에 첨가되는 것을 특징으로 하는 위장체류 제제의 제조 방법.
  20. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    단계 (2)의 과립화는 알코올, 또는 알코올과 물의 혼합물에 용해된 하나 이상의 접착제(C)와 함께 수행되는 것을 특징으로 하는 위장체류 제제의 제조 방법.
  21. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    단계 (3)의 건조 혼합은 희석제, 윤활제, 습윤제, 스위트닝제, 향미제, 착색제 및 이들의 혼합물로 이루어지는 그룹으로부터 선택되는 부형제와 함께 수행되는 것을 특징으로 하는 위장체류 제제의 제조 방법.
  22. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    단계 (4)에서 수득되는 정제는 필름으로 코팅된 것을 특징으로 하는 위장체류 제제의 제조 방법.
KR1020087003902A 2005-07-19 2006-07-19 위장체류 제제 및 이의 제조 방법 KR101367814B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05291542A EP1745775B1 (en) 2005-07-19 2005-07-19 Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof.
EP05291542.8 2005-07-19
PCT/IB2006/002636 WO2007010400A2 (en) 2005-07-19 2006-07-19 Gastroretentive formulations and manufacturing process thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20080048461A KR20080048461A (ko) 2008-06-02
KR101367814B1 true KR101367814B1 (ko) 2014-02-27

Family

ID=35517256

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087003902A KR101367814B1 (ko) 2005-07-19 2006-07-19 위장체류 제제 및 이의 제조 방법

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9629800B2 (ko)
EP (2) EP1745775B1 (ko)
JP (1) JP5199084B2 (ko)
KR (1) KR101367814B1 (ko)
CN (1) CN101237858B (ko)
AT (1) ATE396710T1 (ko)
AU (1) AU2006271314B2 (ko)
BR (1) BRPI0612901B8 (ko)
CA (1) CA2616081C (ko)
DE (1) DE602005007205D1 (ko)
HK (1) HK1122729A1 (ko)
RU (1) RU2376983C2 (ko)
WO (1) WO2007010400A2 (ko)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20080076382A (ko) * 2007-02-15 2008-08-20 (주)아모레퍼시픽 실로스타졸의 제어방출 제제 및 그 제조방법
EP2346351B1 (en) 2008-09-22 2019-07-03 Rubicon Research Private Limited Compositions exhibiting delayed transit through the gastrointestinal tract
FR2945947B1 (fr) 2009-05-29 2011-07-29 Flamel Tech Sa Compositions pharmaceutiques flottantes a liberation controlee
US20120100212A1 (en) 2009-07-06 2012-04-26 Kyorin Pharmaceutical, Co., Ltd. Tablet having hollow structure
EP2361615A1 (en) 2010-02-19 2011-08-31 Alfred E. Tiefenbacher GmbH & Co. KG Dipyridamole prolonged-release tablet
WO2011111068A2 (en) 2010-03-09 2011-09-15 Council Of Scientific And Industrial Research Gastroretentive, extended release composition of therapeutic agent
CN102858373B (zh) * 2010-03-31 2014-11-26 持田制药株式会社 易服用性固体制剂
CN101919817B (zh) * 2010-07-23 2012-05-30 山东齐都药业有限公司 一种拉呋替丁胃内滞留控制释放组合物
US9603805B2 (en) 2011-09-30 2017-03-28 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Easily dosable solid preparation
DE102012102414A1 (de) 2012-03-21 2013-10-10 Michael Dittgen Pharmazeutische Zusammensetzung für die einmal tägliche Anwendung antidiabetischer Arzneimittel wie Metformin mit Zwei-Puls-Freisetzung
WO2013168179A2 (en) * 2012-04-03 2013-11-14 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical formulations of antiviral agents
CN103110601B (zh) * 2013-02-04 2014-10-29 成都恒瑞制药有限公司 一种格列齐特胃漂浮片及其制备方法
FR3014692B1 (fr) * 2013-12-18 2016-01-29 Ethypharm Sa Compositions pharmaceutiques orales a retention gastrique.
TWI732337B (zh) * 2014-06-20 2021-07-01 美商梅琳塔有限責任公司 醫藥組成物及其用途
IL261756B2 (en) 2016-03-17 2023-11-01 Thiogenesis Therapeutics Inc Preparations for the controlled release of cysteamine and systemic treatment of disorders sensitive to cysteamine
CN107184560B (zh) * 2017-06-03 2021-02-02 寿光富康制药有限公司 二甲双胍胃滞留片及制备方法
CA3076392A1 (en) 2017-09-20 2019-03-28 Thiogenesis Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of cysteamine sensitive disorders
EP3737353A1 (en) 2017-12-18 2020-11-18 Tris Pharma, Inc. Ghb pharmaceutical compositions comprising a floating interpenetrating polymer network forming system
JP2021506984A (ja) * 2017-12-18 2021-02-22 トリス・フアルマ・インコーポレーテツド トリガーパルス薬物放出を有する胃内滞留型ｒａｆｔ形成システムを含む放出調節薬物粉末組成物
CN109602714B (zh) * 2018-12-29 2020-06-12 广东中润药物研发有限公司 一种利伐沙班胃滞留片及其制备方法
GB2599950A (en) * 2020-10-16 2022-04-20 Zentiva Ks Pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities and methods for producing the same
WO2022152741A1 (en) * 2021-01-13 2022-07-21 DuPont Nutrition USA, Inc. A gastroretentive drug delivery system

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4996222A (en) * 1986-08-01 1991-02-26 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical formulations
US6261601B1 (en) * 1997-09-19 2001-07-17 Ranbaxy Laboratories Limited Orally administered controlled drug delivery system providing temporal and spatial control

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61148115A (ja) * 1984-12-21 1986-07-05 Tooa Eiyoo Kk 難溶性薬物の徐放性製剤及びその製造法
FR2653337B1 (fr) * 1989-10-23 1992-02-07 Dow Corning Sa Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer.
US6635280B2 (en) 1997-06-06 2003-10-21 Depomed, Inc. Extending the duration of drug release within the stomach during the fed mode
PT1003476E (pt) * 1997-08-11 2005-05-31 Alza Corp Forma de dosagem de agente activo de libertacao prolongada adaptada para retencao gastrica
CN1203846C (zh) 1998-03-19 2005-06-01 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 高溶解性药物的双相控释递送***和方法
CN1186013C (zh) * 1998-09-14 2005-01-26 兰贝克赛实验室有限公司 提供时间和空间控制的口服药物控释***
US6797283B1 (en) 1998-12-23 2004-09-28 Alza Corporation Gastric retention dosage form having multiple layers
US6635281B2 (en) * 1998-12-23 2003-10-21 Alza Corporation Gastric retaining oral liquid dosage form
JP2002533380A (ja) * 1998-12-23 2002-10-08 アルザ・コーポレーション 多孔性粒子を含む剤形
IL151553A0 (en) * 2000-03-03 2003-04-10 Ranbaxy Lab Ltd Orally administered controlled delivery system for once daily administration of ciprofloxacin
WO2003097018A1 (en) * 2002-02-04 2003-11-27 Ranbaxy Laboratories Limited Hydrodynamically balancing oral drug delivery system with biphasic release
CN1520286B (zh) * 2001-07-04 2010-12-01 太阳医药工业有限公司 胃滞留控制药物释出***
GB0205253D0 (en) * 2002-03-06 2002-04-17 Univ Gent Immediate release pharmaceutical granule compositions and a continuous process for making them
WO2003101431A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition for controlled drug delivery system
WO2005060942A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-07 Aurobindo Pharma Ltd Extended release pharmaceutical composition of metformin

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4996222A (en) * 1986-08-01 1991-02-26 Smith Kline & French Laboratories Limited Pharmaceutical formulations
US6261601B1 (en) * 1997-09-19 2001-07-17 Ranbaxy Laboratories Limited Orally administered controlled drug delivery system providing temporal and spatial control

Also Published As

Publication number Publication date
HK1122729A1 (en) 2009-05-29
CN101237858B (zh) 2012-07-04
BRPI0612901B1 (pt) 2020-08-04
WO2007010400A2 (en) 2007-01-25
CA2616081A1 (en) 2007-01-25
BRPI0612901B8 (pt) 2021-05-25
AU2006271314B2 (en) 2011-07-07
KR20080048461A (ko) 2008-06-02
EP1904034A2 (en) 2008-04-02
JP2009501777A (ja) 2009-01-22
US9629800B2 (en) 2017-04-25
WO2007010400A3 (en) 2007-04-05
BRPI0612901A2 (pt) 2010-12-07
AU2006271314A1 (en) 2007-01-25
RU2008106220A (ru) 2009-08-27
DE602005007205D1 (de) 2008-07-10
EP1745775A1 (en) 2007-01-24
CA2616081C (en) 2013-09-10
EP1745775B1 (en) 2008-05-28
JP5199084B2 (ja) 2013-05-15
CN101237858A (zh) 2008-08-06
US20080220060A1 (en) 2008-09-11
RU2376983C2 (ru) 2009-12-27
ATE396710T1 (de) 2008-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101367814B1 (ko) 위장체류 제제 및 이의 제조 방법
US20040052844A1 (en) Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins
KR20090065524A (ko) 프로그래머블 부력전달기술
US20120034276A1 (en) Solid preparation
CZ20024216A3 (cs) Přípravky s chinolonovými antibiotiky s prodlouženým účinkem a způsob jejich výroby
JP2024501051A (ja) 持続放出ウパダシチニブ配合物
JP3110794B2 (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
TW202227066A (zh) 為錠劑形式之含奧美拉唑、埃索美拉唑或其醫藥上可接受鹽之醫藥組成物及其製備程序
US20030049319A1 (en) Once a day antihistamine and decongestant formulation
MXPA06006677A (es) Formas de dosis de torasemida de liberacion sostenida.
AU2010228256A1 (en) Solid preparation
JP2002316928A (ja) コーティング錠及びコーティング錠のはがれを防止する方法
KR101925590B1 (ko) 개선된 생체이용률을 갖는 페노피브릭산 제제
JP2006507298A (ja) 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法
JP3597823B2 (ja) 固形製剤
KR20050114921A (ko) 방출제어형 약제학적 조성물
WO2020101586A1 (en) Controlled release propiverine formulations
CA2503380A1 (en) Pharmaceutical compositions containing venlafaxine
US20080206338A1 (en) Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist
JP2003048828A (ja) 有効成分として塩酸ビュープロピオンを含む、改良型放出医薬品組成物
WO2006136927A1 (en) Extended release formulations comprising venlafaxine

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
B701 Decision to grant
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170213

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180212

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190207

Year of fee payment: 6