KR101269423B1 - 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법 - Google Patents

체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101269423B1
KR101269423B1 KR1020110139849A KR20110139849A KR101269423B1 KR 101269423 B1 KR101269423 B1 KR 101269423B1 KR 1020110139849 A KR1020110139849 A KR 1020110139849A KR 20110139849 A KR20110139849 A KR 20110139849A KR 101269423 B1 KR101269423 B1 KR 101269423B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
peg
hydrogel
arm
natural polymer
delete delete
Prior art date
Application number
KR1020110139849A
Other languages
English (en)
Inventor
정용일
최다미
송주동
강은정
엄태관
최규옥
Original Assignee
오스템임플란트 주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 오스템임플란트 주식회사 filed Critical 오스템임플란트 주식회사
Priority to KR1020110139849A priority Critical patent/KR101269423B1/ko
Priority to CN201280063874.0A priority patent/CN104011113B/zh
Priority to JP2014548646A priority patent/JP5837996B2/ja
Priority to EP12860012.9A priority patent/EP2796486A4/en
Priority to US14/367,906 priority patent/US20150005395A1/en
Priority to PCT/KR2012/008017 priority patent/WO2013094858A1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101269423B1 publication Critical patent/KR101269423B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
    • A61L27/24—Collagen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C35/00—Heating, cooling or curing, e.g. crosslinking or vulcanising; Apparatus therefor
    • B29C35/02—Heating or curing, e.g. crosslinking or vulcanizing during moulding, e.g. in a mould
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C39/00—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor
    • B29C39/003—Shaping by casting, i.e. introducing the moulding material into a mould or between confining surfaces without significant moulding pressure; Apparatus therefor characterised by the choice of material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
    • C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
    • C08J3/075—Macromolecular gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/24—Crosslinking, e.g. vulcanising, of macromolecules
    • C08J3/246—Intercrosslinking of at least two polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
    • C08J5/18—Manufacture of films or sheets
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08L1/08—Cellulose derivatives
    • C08L1/26—Cellulose ethers
    • C08L1/28—Alkyl ethers
    • C08L1/286—Alkyl ethers substituted with acid radicals, e.g. carboxymethyl cellulose [CMC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/02—Dextran; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/08—Chitin; Chondroitin sulfate; Hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/10—Heparin; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L71/02—Polyalkylene oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
    • C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2071/00—Use of polyethers, e.g. PEEK, i.e. polyether-etherketone or PEK, i.e. polyetherketone or derivatives thereof, as moulding material
    • B29K2071/02—Polyalkylene oxides, e.g. PEO, i.e. polyethylene oxide, or derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0058—Liquid or visquous
    • B29K2105/0061—Gel or sol
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
    • B29K2995/0037—Other properties
    • B29K2995/0088—Molecular weight
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2300/00—Characterised by the use of unspecified polymers
    • C08J2300/20—Polymers characterized by their physical structure
    • C08J2300/206—Star polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2301/00—Characterised by the use of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08J2301/08—Cellulose derivatives
    • C08J2301/26—Cellulose ethers
    • C08J2301/28—Alkyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C08J2305/02—Dextran; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C08J2305/04—Alginic acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2305/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2301/00 or C08J2303/00
    • C08J2305/10—Heparin; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2371/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2371/02—Polyalkylene oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2389/00—Characterised by the use of proteins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2400/00—Characterised by the use of unspecified polymers
    • C08J2400/20—Polymers characterized by their physical structure
    • C08J2400/206—Star polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2471/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2471/02—Polyalkylene oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/06—Biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
    • C08L2205/04—Polymer mixtures characterised by other features containing interpenetrating networks

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Abstract

본 발명은 치과용 수화젤 및 그 제조 방법에 관한 것으로서, 자세하게는 골결손부의 형상에 관계없이 자유롭게 시술할 수 있고, 체내 분해 속도 조절이 가능하여 일정시점, 즉골재생 완성 후 빠르게 분해될 수 있는 수화젤 및 그 제조 방법에 대한 것이다. 나아가 상기 수화젤을 이용하여 골 결손부의 형상에 관계없이 자유롭게 골결손부에 적용할 수 있는 수화젤 멤브레인 및 그 제조방법에 대한 것이다.

Description

체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법 {Hydrogel with controllable biodegradation behavior and the manufacturing method thereof}
본 발명은 치과용 수화젤 및 그 제조 방법에 관한 것으로서, 자세하게는 체내 분해 속도 조절이 가능하여 일정시점, 즉 골재생 완성 후 빠르게 분해될 수 있는 수화젤 및 그 제조 방법에 대한 것이다. 또한 골결손부의 형상에 관계없이 자유롭게 골결손부에 적용할 수 있는 수화젤 멤브레인 및 그 제조방법에 대한 것이다.
종래의 치과용 멤브레인은 주로 시트(sheet) 타입이 사용되었으나, 상기 시트 타입의 치과용 멤브레인은 골 결손부 형상에 맞게 시트를 잘라서 사용하여야 하기 때문에 총 시술시간이 연장된다는 번거로움 이 있었으며, 기능적 측면에서도 시트 타입의 멤브레인은 콜라겐이 주성분이므로 체내 흡수가 빨라 공간유지 및 연조직 차폐기능이 취약하였다.
이러한 문제점을 해결하기 위하여, 미국등록특허 US 6306922는 광중합 수화젤 타입의 멤브레인을 개시하고 있으나, 이러한 광중합 수화젤 타입의 멤브레인은 높은 물리적 강도로 인하여 체내 분해성이 매우 낮은 문제점이 있다.
즉, 치과용 멤브레인의 경우 골재생이 완성되는 시점까지는 멤브레인 강도가 유지되어야 하지만, 골재생이 완성된 이후에는 빠르게 분해되어 최종적으로 경조직과 연조직의 융합에 멤브레인이 방해물로 작용하지 않아야 하는데, 상기 광중합을 이용한 수화젤 타입의 멤브레인은 강한 물리적 강도로 인하여 적절한 시점에서 분해되기 어렵다는 문제점이 있다.
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 체내 분해 속도 조절이 가능하여 일정시점, 즉 골재생 완료 후에 빠르게 분해될 수 있는 수화젤 및 그 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한 종래 시트타입 멤브레인의 사용상 불편함을 극복하기 위해서 골결손부의 형상에 관계없이 자유롭게 적용할 수 있는 수화젤 멤브레인 및 그 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기의 목적을 달성하기 위해 본 발명은 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG(polyethylene glycol), 광중합된 PEG와 함께 상호침입 고분자 망상(interpenetrating polymer network, IPN)을 형성하며, 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가지는 천연고분자 첨가제, 및 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제;를 포함하며,
상기 천연고분자 첨가제는 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량은 100,000~10,000,000이며,
상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n = 10~1,000의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm) 이외에도 가지형(4 또는 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
상기 광중합이 가능한 작용기가, 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤 및 수화젤 멤브레인을 제공한다.
또한, 본 발명은 ⅰ) 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG를 함유하는 제1액, 및 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가짐으로써 상기 PEG보다 먼저 분해되어 고분자 망상의 체내 분해를 촉진시키는 천연고분자 첨가제와 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계; ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계; ⅲ) 상기 혼합용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계;를 포함하며,
상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 ⅰ) 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG를 함유하는 제1액, 및 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가지는 천연고분자 첨가제와 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계; ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계; ⅲ) 혼합된 용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계; 및 ⅳ) 상기 수화젤을 멤브레인 형태로 형상화하는 단계;를 포함하며,
상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤 멤브레인의 제조방법을 제공한다.
삭제
삭제
또한, 상기 광중합 개시제는 400~750nm 파장의 가시광선에 반응하여 라디칼을 생성할 수 있다.
삭제
삭제
본 발명의 치과용 수화젤은 골결손부의 형상에 관계없이 자유롭게 시술할 수 있을 뿐만 아니라, PEG와 천연고분자 첨가제로 이루어진 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태를 가짐으로써 체내 분해 속도 조절이 가능하여 일정시점, 즉 골재생이 완성되는 시점까지는 공간유지 및 연조직 차폐기능을 유지하지만 골재생이 완성된 후에 빠르게 분해될 수 있다.
도 1 - 본 발명의 수화젤의 형성 및 분해 과정을 보여주는 개념도
도 2 - 본 발명의 일 실시예에 따라 PEG를 함유하는 제1액, 및 천연고분자 첨가제와 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 과정을 보여주는 도식도
도3 - 체내 유사 환경하에서의 수화젤 멤브레인의 분해성 평가 결과 (PEG: 광중합 PEG수화젤 멤브레인, PEG + COL + HA: 본 발명의 방식에 따라 제작된 콜라겐과 히알루론산이 IPN으로 결합된 광중합 PEG 수화젤 멤브레인)
도4 - Rat 등 피하 이식을 통한 수화젤 멤브레인의 1주 급성 염증반응 육안 및 조직학적 평가 결과 (★: 수화젤 멤브레인 잔류 피하 이식체, PEG: 광중합 PEG수화젤 멤브레인, PEG + COL + HA: 본 발명의 방식에 따라 제작된 콜라겐과 히알루론산이 IPN으로 결합된 광중합 PEG 수화젤 멤브레인)
도5 - Rat 등 피하 이식 모델을 이용한 수화젤 멤브레인의 체내 분해성 평가 결과 (PEG: 광중합 PEG수화젤 멤브레인, PEG + COL + HA: 본 발명의 방식에 따라 제작된 콜라겐과 히알루론산이 IPN으로 결합된 광중합 PEG 수화젤 멤브레인)
이하 본 발명의 일 양상에 따른 수화젤 및 그 제조 방법을 첨부한 도면을 참조하여 상세하게 설명한다.
본 발명의 수화젤은 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG, 광중합된 PEG와 함께 상호침입 고분자 망상(IPN)을 형성하며, 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가지는 천연고분자 첨가제, 및 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 포함하는 구성을 가지며, 광중합된 PEG와 천연고분자 첨가제가 혼합되어 형성된 상호침입 고분자 망상(interpenetrating polymer network, IPN) 형태를 가지는 것을 특징으로 한다.
종래의 멤브레인에 이용되던 광중합을 이용한 수화젤은 한 연결 정점에서 여러개의 PEG가 교차 결합된 형태의 매우 조밀한 고분자 네트워크 구조로 높은 물리적 강도를 나타내고 이로 인하여 골재생이 완료된 후에도 분해되지 않고 체내에 남아, 멤브레인 자체가 경조직과 연조직의 융합에 방해물로 작용한다는 문제점이 있었다.
그러나, 본 발명의 수화젤을 적용한 멤브레인의 경우 도 1에 도시된 바와 같이 상기 상호침입 고분자 망상을 구성하는 천연고분자 첨가제가 적절한 분해시점(target point)에서 먼저 분해되면서 수화젤의 내부 네트워크 구조가 엉성해지게 되고, 상기 엉성해진 네트워크 내부로 면역세포가 용이하게 침투하여 결과적으로 멤브레인의 빠른 체내 분해가 진행된다.
즉, PEG보다 빠른 생체분해속도를 가지는 천연고분자 첨가제가 체내 분해성을 주도함으로써 수화젤의 체내 분해속도의 가속이 가능해지며, 천연고분자의 첨가를 통해 수화젤-조직 상호간의 친화성을 증가시키고 궁극적으로 이를 치과용 멤브레인으로 사용할 경우 경조직과 연조직의 융합을 촉진시킬 수 있다.
상기 천연고분자 첨가제는 PEG보다 빠른 생체분해속도를 가지는 다양한 천연고분자 물질이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상이 사용될 수 있다. 이때, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량은 100,000~ 10,000,000 범위인 것이 바람직하다.
한편, 상기 고분자 망상의 뼈대를 형성하는 PEG는 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지는 고분자로서, 바람직하게는 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm) 이외에도 가지형(4 또는 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용될 수 있다.
상기 PEG 성분은 광중합이 가능한 다양한 작용기를 가질 수 있으며, 바람직하게는 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상의 작용기를 가질 수 있다.
또한, 상기 광중합 개시제는 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 역할을 하며, 바람직하게는 400~750 nm파장의 가시광선에 반응하여 라디칼을 생성할 수 있다.
상기 수화젤은 ⅰ) PEG를 함유하는 제1액, 및 천연고분자 첨가제와 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계, ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계, ⅲ) 혼합된 용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계를 통해 제조될 수 있다.
나아가 상기 수화젤을 사용한 멤브레인은 ⅰ) PEG를 함유하는 제1액, 및 천연고분자 첨가제와 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계, ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부를 통해 혼합하는 단계, ⅲ) 혼합된 용액을 멤브레인 형태로 형상화하는 단계, 및 ⅳ) 상기 멤브레인에 가시광선 을 가하는 단계를 통하여 제조될 수 있으며, 또는 ⅰ) PEG를 함유하는 제1액, 및 천연고분자 첨가제와 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계, ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계, ⅲ) 혼합된 용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계, 및 ⅳ) 상기 수화젤을 멤브레인 형태로 형상화하는 단계를 통하여 제조될 수 있다.
이를 자세히 살펴보면, 본 발명의 수화젤의 제조방법은 도 2에 도시된 바와 같이 먼저 PEG를 함유하는 제1액, 및 천연고분자 첨가제와 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비한 후, 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부를 통해 혼합하는 단계를 포함한다. 이때, 상기 천연고분자 첨가제는 혼합용액에 점성(viscosity)을 부여하여 주변부로 흐르는 것을 방지하는 역할을 하며, 따라서 PEG 보다 높은 점도를 가지는 것이 바람직하다.
상기와 같이 혼합된 용액은 주변부로 흐르지 않을 정도의 점도를 가지므로, 상기 혼합 용액을 골 결손부 형태의 틀에 주사형 용기 등을 이용하여 도포하거나 포유류의 골 결손부 부분에 직접 도포하여 적절한 멤브레인 형태로 자유롭게 형상화할 수 있으며, 이렇게 형상화된 멤브레인에 가시광선을 조사하여 중합시킴으로써 최종적으로 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤 멤브레인을 제조할 수 있다.
본 발명의 수화젤을 치과용 재료로 사용함에 있어서 상기 언급한 주사형 용기를 이용하는 방법 외에도 페이스트 용기를 이용하는 방법, 직접 형상화하는 방법, 주형을 이용하는 방법 등 본 발명의 요지를 벗어남 없이 다양한 방법으로 사용이 가능하다.
상기와 같이 제작된 수화젤 멤브레인의 분해성 및 체내 안전성과 관련된 데이터는 도 3~5를 통해 확인할 수 있다. 도 3에서는 체내와 유사한 효소반응 조건을 조성한 후 수화젤 멤브레인의 분해성을 비교 평가하였다. 기존 PEG 수화젤 멤브레인의 경우, 고분자 네트워크가 조밀하여 가수분해 및 효소반응에 의한 분해성이 상대적으로 낮아 90일이 경과한 시점까지도 거의 분해되지 않고 대부분의 멤브레인이 잔류하였다. 이에 반해 콜라겐(COL)과 히알루론산(HA)이 가교된PEG와 IPN 구조를 형성하고 있는 PEG + COL + HA 수화젤 멤브레인의 경우에는 초기 10일까지의 분해성은 PEG수화젤 멤브레인과 유사하지만 효소 반응에 의해 콜라겐과 히알루론산이 분해된 이후 내부 네트워크 구조가 느슨해지며 팽윤 정도가 상대적으로 증가하고 이에 따라 가수분해에 의한 내부 분해작용이 활발해져 멤브레인 분해가 증가되는 경향을 보여주었다. 실제 체내의 조건은 상기 실험조건과 같이 과량의 완충액이 존재하는 환경은 아니므로 상기 결과가 체내 분해거동을 대변한다고 말할 수 없으나 경향성을 예측하는데 근거로 활용될 수 있다.
도 4는 각각의 수화젤 멤브레인의 체내 이식 1주 경과시점에서 급성 염증반응 결과를 보여주는 사진이다. PEG와 PEG + COL + HA 모든 수화젤 멤브레인 시스템에서 주변 조직의 초기 급성 염증반응은 관찰되지 않았으며 조직학적인 분석을 통해서도 생채재료에 대한 일반적인 조직 반응을 제외한 특이 염증반응은 관찰되지 않았다. 따라서 본 발명의 수화젤 멤브레인은 생체 적합성 (biocompatibility)을 만족시킴을 확인하였다.
도 5는 조직 적합성 특성을 지닌 수화젤 멤브레인의 체내 분해성 평가에 대한 결과이다. 체내에서의 분해 경향은 도 3의 결과와 동일하지는 않으나, 일정시점 이후 두 수화젤 간의 분해 경향의 차이를 유사하게 관찰할 수 있었다. PEG자체로 구성된 수화젤 멤브레인의 경우, 16주까지도 약 70% 가량의 멤브레인이 잔존하고 있지만, 본 발명의 수화젤 멤브레인 경우, 8주 이후로 체내 분해성이 급격히 증가되어 12주까지 약 60%, 16주 시점에서는 대부분의 멤브레인이 체내 분해되었다. 따라서 콜라겐과 히알루론산을 PEG와 IPN구조화함으로써 체내 분해를 일정시점 이후 가속시키는 분해 속도 조절 기능을 부여할 수 있었으며 이에 반해 기존 PEG만으로 구성된 광중합 수화젤의 경우 선형적으로 서서히 체내 분해되는 경향을 나타내었다.
한편, 본 발명의 또 다른 실시예에서는 상기 제1액과 제2액의 혼합 용액에 바로 가시광선을 조사하여 수화젤 형태로 먼저 경화시킨 후, 상기 수화젤을 적절한 압력을 가해 도포함으로써 수화젤 멤브레인을 제조할 수도 있다.
본 발명은 상술한 특정의 실시예 및 설명에 한정되지 아니하며, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 당해 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 누구든지 다양한 변형 실시가 가능하며, 그와 같은 변형은 본 발명의 보호 범위 내에 있게 된다.

Claims (25)

  1. 중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG(polyethylene glycol); 광중합된 PEG와 함께 상호침입 고분자 망상(interpenetrating polymer network, IPN)을 형성하며, 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가짐으로써 상기 PEG보다 먼저 분해되어 상기 고분자 망상의 체내 분해를 촉진시키는 천연고분자 첨가제; 및 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제;를 포함하며,
    상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
    상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
    상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
    골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. ⅰ) 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG를 함유하는 제1액, 및 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가짐으로써 상기 PEG보다 먼저 분해되어 고분자 망상의 체내 분해를 촉진시키는 천연고분자 첨가제와 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계; ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계; ⅲ) 혼합된 용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계;를 포함하며,
    상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며.
    상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
    상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
    골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤의 제조방법.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 광중합 개시제가 400~750 nm 파장의 가시광선에 반응하여 라디칼을 생성하는 수화젤의 제조방법.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG(polyethylene glycol); 광중합된 PEG와 함께 상호침입 고분자 망상(interpenetrating polymer network, IPN)을 형성하며, 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가짐으로써 상기 PEG보다 먼저 분해되어 상기 고분자 망상의 체내 분해를 촉진시키는 천연고분자 첨가제; 및 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제;를 포함하며,
    상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
    상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
    상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
    골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤 멤브레인.
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 삭제
  18. 삭제
  19. ⅰ) 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG를 함유하는 제1액, 및 광중합된 PEG와 함께 상호침입 고분자 망상(interpenetrating polymer network, IPN)을 형성하며, 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가짐으로써 상기 PEG보다 먼저 분해되어 상기 고분자 망상의 체내 분해를 촉진시키는 천연고분자 첨가제와 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계; ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부를 통해 혼합하는 단계; ⅲ) 혼합된 용액을 멤브레인 형태로 형상화하는 단계; 및 ⅳ) 상기 멤브레인에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계;를 포함하며,
    상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
    상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
    상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
    골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤 멤브레인의 제조방법.
  20. ⅰ) 광중합이 가능한 작용기를 가지는 PEG를 함유하는 제1액, 및 상기 PEG보다 높은 점도와 빠른 생체분해속도를 가지는 천연고분자 첨가제와 상기 PEG의 광중합을 개시하기 위한 라디칼을 생성하는 광중합 개시제를 함유하는 제2액을 준비하는 단계; ⅱ) 상기 준비된 제1액과 제2액을 공동부 안에서 혼합하는 단계; ⅲ) 혼합된 용액에 가시광선을 조사하여 상호침입 고분자 망상(IPN) 형태의 수화젤을 형성하는 단계; 및 ⅳ) 상기 수화젤을 멤브레인 형태로 형상화하는 단계;를 포함하며,
    상기 천연고분자 첨가제가 카르복실 메틸 셀룰로오스, 헤파란 설페이트, 히알루론산, 콜라겐, 키토산, 덱스트란 및 알지네이트 중 어느 하나 이상을 포함하고, 상기 천연고분자 첨가제의 분자량이 100,000~10,000,000이며,
    상기 PEG가 (-CH2CH2O-)n (n= 10~1,000 의 정수)의 화학식을 가지며, 상기 분자량 범위 내에서 선형(2-arm), 가지형(4 or 8-arm), 별형(multi-arm) PEG가 단독 또는 혼합되어 사용되고,
    상기 광중합이 가능한 작용기가 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 및 시나메이트 중 어느 하나 이상을 포함하며,
    골 결손부에 적용되는 것을 특징으로 하는 수화젤 멤브레인의 제조방법.
  21. 제 19항 또는 제 20항에 있어서,
    상기 광중합 개시제가 400~750 nm 파장의 가시광선에 반응하여 라디칼을 생성하는 수화젤 멤브레인의 제조방법.
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
KR1020110139849A 2011-12-22 2011-12-22 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법 KR101269423B1 (ko)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110139849A KR101269423B1 (ko) 2011-12-22 2011-12-22 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법
CN201280063874.0A CN104011113B (zh) 2011-12-22 2012-10-04 可调节体内分解速度的水凝胶及其制造方法
JP2014548646A JP5837996B2 (ja) 2011-12-22 2012-10-04 水和ゲル及び水和ゲルメンブレイン並びにそれらの製造方法
EP12860012.9A EP2796486A4 (en) 2011-12-22 2012-10-04 HYDROGEL WITH SITU CONTROLLABLE DECOMPOSITION RATE AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
US14/367,906 US20150005395A1 (en) 2011-12-22 2012-10-04 Hydrogel having a decomposition rate capable of being regulated in situ and method for manufacturing same
PCT/KR2012/008017 WO2013094858A1 (ko) 2011-12-22 2012-10-04 체내 분해 속도 조절이 가능한수화젤 및 그 제조 방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020110139849A KR101269423B1 (ko) 2011-12-22 2011-12-22 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR101269423B1 true KR101269423B1 (ko) 2013-05-30

Family

ID=48667186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020110139849A KR101269423B1 (ko) 2011-12-22 2011-12-22 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20150005395A1 (ko)
EP (1) EP2796486A4 (ko)
JP (1) JP5837996B2 (ko)
KR (1) KR101269423B1 (ko)
CN (1) CN104011113B (ko)
WO (1) WO2013094858A1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190073916A (ko) * 2017-12-19 2019-06-27 주식회사 테라시온 바이오메디칼 일시적 혈관폐쇄 용구의 제조방법
CN113924132A (zh) * 2019-05-07 2022-01-11 罗盖特公司 用于伤口护理的新型多糖基水凝胶支架

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102492730B1 (ko) * 2015-10-02 2023-01-27 삼성디스플레이 주식회사 유기 발광 표시 장치

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004534111A (ja) * 2001-04-23 2004-11-11 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファウンデイション 二機能性改変ハイドロゲル

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993017669A1 (en) 1992-02-28 1993-09-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers
US5904927A (en) * 1997-03-14 1999-05-18 Northeastern University Drug delivery using pH-sensitive semi-interpenetrating network hydrogels
DE60135784D1 (de) * 2000-11-28 2008-10-23 Genzyme Corp Die viskosität von polyalkylenglykol erhöhende polymere formulierungen
US20070212385A1 (en) * 2006-03-13 2007-09-13 David Nathaniel E Fluidic Tissue Augmentation Compositions and Methods
US7935363B2 (en) * 2006-12-12 2011-05-03 Synthasome, Inc. Composite material for tissue repair
US20110104280A1 (en) * 2009-05-20 2011-05-05 Olexander Hnojewyj Wound treatment systems, devices, and methods using biocompatible synthetic hydrogel compositions
US8697111B2 (en) * 2010-05-12 2014-04-15 Covidien Lp Osteochondral implant comprising osseous phase and chondral phase
US8591950B2 (en) * 2010-05-27 2013-11-26 Covidien Lp Hydrogel implants with varying degrees of crosslinking
US9265830B2 (en) * 2011-04-20 2016-02-23 Warsaw Orthopedic, Inc. Implantable compositions and methods for preparing the same

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004534111A (ja) * 2001-04-23 2004-11-11 ウィスコンシン アルムニ リサーチ ファウンデイション 二機能性改変ハイドロゲル

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190073916A (ko) * 2017-12-19 2019-06-27 주식회사 테라시온 바이오메디칼 일시적 혈관폐쇄 용구의 제조방법
KR102063210B1 (ko) * 2017-12-19 2020-01-08 주식회사 테라시온 바이오메디칼 일시적 혈관폐쇄 용구의 제조방법
CN113924132A (zh) * 2019-05-07 2022-01-11 罗盖特公司 用于伤口护理的新型多糖基水凝胶支架
CN113924132B (zh) * 2019-05-07 2023-07-25 罗盖特公司 用于伤口护理的新型多糖基水凝胶支架

Also Published As

Publication number Publication date
CN104011113B (zh) 2016-08-17
WO2013094858A1 (ko) 2013-06-27
JP2015502829A (ja) 2015-01-29
CN104011113A (zh) 2014-08-27
US20150005395A1 (en) 2015-01-01
EP2796486A4 (en) 2015-03-04
JP5837996B2 (ja) 2015-12-24
EP2796486A1 (en) 2014-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101027630B1 (ko) 연골 재생용 다공성 히알루론산-콜라겐 천연 고분자 지지체의 제조방법
EP3230044B1 (en) Graft scaffold for cartilage repair and process for making same
Alizadeh et al. Microstructure and characteristic properties of gelatin/chitosan scaffold prepared by a combined freeze-drying/leaching method
Lee et al. Engineered cartilage covered ear implants for auricular cartilage reconstruction
Koivusalo et al. Hydrazone crosslinked hyaluronan-based hydrogels for therapeutic delivery of adipose stem cells to treat corneal defects
KR101983741B1 (ko) 바이오 잉크 및 이의 제조방법
CA2602905A1 (en) Photocrosslinkable oligo(poly (ethylene glycol) fumarate) hydrogels for cell and drug delivery
KR101260757B1 (ko) 다중층 흡수성 치주조직재생유도막
WO2002067856A2 (en) Injection molding of living tissues
JPH07500990A (ja) 生体材料の組識修復への使用方法
JP5633880B2 (ja) コラーゲン成形体及びその製造方法
KR101269423B1 (ko) 체내 분해 속도 조절이 가능한 수화젤 및 그 제조 방법
Gao et al. A primary study of poly (propylene fumarate)–2-hydroxyethyl methacrylate copolymer scaffolds for tarsal plate repair and reconstruction in rabbit eyelids
CN107397980A (zh) 一种组织修复膜涂覆用防粘连组合物及其使用方法
KR101710639B1 (ko) 핵산, 키토산 및 히알루론산을 포함하는 조직 증강용 충전 조성물 및 이의 제조방법
JP2015502829A5 (ko)
Yaacob et al. Biodegradable polymers for cardiac tissue engineering
US10279081B2 (en) Composite grafts, systems, and methods
JP2013226205A (ja) 創傷治癒用の生体材料およびその調製
WO2020150588A1 (en) Time-delayed cross-linking of tissue fillers and applications thereof
CN108853595A (zh) 一种磷酸钙修饰的交联玻尿酸微球的制备方法
US20240034894A1 (en) Photo-crosslinked hyaluronic acid bio-ink for bio-printing, method for preparing same, and biological structure capable of controlling physical properties using same
He et al. An Overview on Collagen and Gelatin-Based Cryogels: Fabrication, Classification, Properties and Biomedical Applications. Polymers 2021, 13, 2299
CN115998952A (zh) 一种促进组织再生修复的凝胶材料及其制备方法
Li et al. Cartilage Decellularized Extracellular Matrix-Based Hydrogel with Enhanced Tissue Adhesion and Promoted Chondrogenesis for Cartilage Tissue Engineering

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
A302 Request for accelerated examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
X091 Application refused [patent]
AMND Amendment
E90F Notification of reason for final refusal
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160425

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170327

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180323

Year of fee payment: 6