KR101254771B1 - 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물 - Google Patents

인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 대한 것으로서, 더욱 상세하게는 생체지방으로부터 지질을 제거한 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 있어서, (a) 지질이 포함된 생체 지방을 대상체로부터 수집하는 단계; (b) 수집된 생체지방을 동결시키는 단계; (c) 동결된 생체지방을 감압(減壓)하에 놓음으로서 생체지방 내의 수분을 승화시켜 건조시킴과 동시에 생체지방으로부터 유리되어 나오는 지질을 제거하는 단계; 및 (d) 지질이 제거된 생체지방을 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하는 단계를 포함하는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 대한 것이다.

Description

인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물{Fabrication method of scaffolds for human volume replacement, scaffolds for human volume replacement and peptide extracts}
본 발명은 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물에 대한 것으로서, 더욱 상세하게는 제조과정이 단순하고 제조과정에서 조직구조의 파괴가 적은 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물에 대한 것이다.
인체의 부피 대체(volume replacement)를 위한 인공 소재들은 다양하게 개발되어 사용되고 있으나, 시간이 지남에 따라 부피가 없어진다는 문제점이 있다.
최근 인체나 동물에서 얻은 진피 조직(allogenic dermis)이나 골조직(allogenic bone) 등을 가공하여 이식용 소재로 사용하고 있으나, 가공 단계가 복잡하고 가공 단계에서 면역 단백질(immune protein), 세포 등 항원성(antigenicity)을 없애기 위하여 다양한 화학적인 방법이 추가되므로 허가를 위한 시간이 많이 소요되고, 항원성을 100% 없애지 못하므로 부작용이 발생할 수 있으며, 가공비가 많이 들고, 원료 재료인 사체(cadaver)의 수급이 제한되어 1cc당 50만원 정도의 가격으로 거래되고 있는 실정이다.
국내외 관련 기술을 보면 다양한 인공 피부 상품이 개발되고 있고, 무세포 인공 피부로부터 본인의 표피세포 및 진피세포를 배양한 계층화된 세포성 생인공피부(living skin equivalent; LSE)에 이르기까지 다양한 종류가 개발되어 상품화 단계에 있다. 이들 제품은 타가조직을 이용하여 무세포 처리하거나, 콜라겐과 같은 생체 물질로 제조되어 상당히 고가인 제품들이다. 세포성 생체 유래 인공 피부는 신속하게 상처를 치유함은 물론, 상흔을 감소시키는 등 질적인 면에서도 우수한 상처 회복 효과를 얻고 있으며, 자가세포 또는 가공한 타가조직이 면역 거부 반응이 없는 것으로 보고되고 있다.
국내에서는 키토산, 콜라겐, 키틴(chitin) 등을 이용한 매트릭스형 인공 피부가 상용화되고 있고, 매트릭스에 피부세포를 배양한 배양 피부를 개발하여 임상시험 단계에 있으나, 아직 대량생산하지 못하고 있다. 대한민국 등록특허 제10-0469661호에서는 이식용 무세포 진피층의 제조법을 개발하여 SureDerm이라는 제품명으로 제조 공급함으로써, 수입되고 있는 일부 조직 수복용 생체 재료의 국산화에 성공하였다. 그러나, 인간 피부를 국내에서 확보하는 데 많은 제약이 있기 때문에 재료를 수입하여 제품을 생산하는 실정이다. 일반적으로 "Filler"로 알려져 있는 이들 제품은 동물 유래 물질과 인공 합성 물질, 인체 유래 조직 등을 원료로 제조되었는데, 대부분 사용의 편리성, 지속성 및 가격에 있어서 많은 단점을 가지고 있다.
또 다른 제품으로는 소의 콜라겐으로 만든 주사용 자이덤(ZydermR), 폴리메틸-메타아크릴레이트 비드(Polymethyl-methacrylate bead)와 콜라겐의 혼합액인 아테콜(ArtecollR), 변형 히일루론산을 이용한 제품인 레스틸렌(RestyleneR), 알로덤(AlloDerm)을 분말 가공한 사이메트라(CymetraR) 등을 들 수 있다. 미국 LifeCell사의 알로덤(AlloDermR)은 시신으로부터 기증된 피부를 무세포 진피층(human allogenic acellular dermis)으로 가공·처리하여 이식편 또는 삽입물의 용도로 시판되고 있다. 상기 제품의 경우, 모든 세포를 제거함으로써 면역 거부 반응의 가능성을 완전히 차단하였고, 인체 조직을 그대로 이용함으로써 다른 어떤 인공 피부보다도 생체 적합성이 뛰어난 장점을 가지고 있어 국내에서도 비슷한 제품이 개발되었으나, 기증자를 구하지 못해 원료를 외국에서 수입하고 있다.
또한, 지방조직은 비만 환자에서 제거되어 폐기되거나 일부 보관하여 사용하고 있으나, 조직 내에 특수하게 많은 지방 소적(lipid droplet) 내부의 트리아실글리세롤(triacylglycerol), 스테롤 에스터(sterol esters)와 같은 중성지질(neutral lipids) 등이 산화되거나 부분적으로 산화·가수분해되어 변질되므로 2개월 이상 보관하여 재사용하기 어렵다. 지질 산화는 고도불포화지방산의 산화에 따른 반응 생성물이 단백질 등의 아미노 화합물과 반응하여 변색, 손실 등을 일으킬 뿐만 아니라, 하이드로퍼옥사이드(hydroperoxide)나 불포화 알데히드(aldehyde) 등과 같은 독성 물질을 생성한다. 뿐만 아니라, 돼지나 소 등 인간 이외의 동물 지방조직은 사람에 비해 액체 지질의 비율이 적고(50~70%) 일부 근육(paniculus muscularis)이 혼재되어 있으나, 인간의 지방조직은 진피 조직 또는 근육층과 확연히 구분되어 액체 지질의 양이 월등히 많기 때문에 인간의 지방조직을 가공하여 생체 이식 소재를 개발하기 위한 시도는 적었다.
한편, 인공 기질이란 채취된 조직세포가 이식되어 3차원적인 생체 조직을 만들 수 있는 지지체를 의미하는 것으로, 담체 또는 인공 지지체(scaffold)라 불리며, 다음과 같은 조건을 충족시켜야 한다. 우선 재생하고자 하는 생체 조직의 형태를 유지하여야 하고, 배양하고자 하는 세포의 점착과 증식·분화를 효과적으로 유도하며, 높은 생체 친화성과 지지체로서의 역할을 다한 후 생체 내에서 안전하게 흡수·분해되어야 한다. 생체 조직 재생을 위한 3차원 초정밀 인공 지지체 기술 개발에는 특정 조직세포로의 효과적인 분화를 위한 조직재생용 인공 지지체 제조 기술, 생체 조직과 유사한 생체 적합성 재료 기술이 필수적이다.
일 예로, 조직 배양에서 골과 연조직을 위한 기질에는 합성 또는 자연 인산칼슘(calcium phosphate), 폴리락타이드(polylactic acid) 또는 폴리글리콜산(polyglycolic acid) 등의 수많은 합성체 및 교원질, 섬유소의 자연 중합체 등이 포함된다. 조직의 재생을 용이하게 하기 위한 지지체의 제작을 위해 사용되는 재료는 정상적인 세포 성장과 기능을 위해 필요한 미세구조와 화학적 조성을 가지고 있어야 한다. 골 재생을 위해서는 비슷한 물리적, 화학적, 기계적 성질을 가지는 재료가 바람직한데, 이러한 성질들이 정상적 골 성장과 기능에 영향을 미칠 수 있기 때문이다. 최근에는 자연 중합체에 대한 연구가 많이 되고 있는데, 특히 키토산과 생약재를 이용하는 연구가 많이 이루어지고 있다.
그러나, 생체 내에서 분해되는 조직 적합성 생체 재료의 한계와 다양한 생체 조직으로 분화·성장시킬 수 있는 조직공학 기술이 미비하기 때문에 인체 각 장기의 기능 재현에 한계가 있다. 또한, 조직 적합성 미세 분말을 3차원 세포 배양용 미세 분말로 이용하고 있으나, 세포 배양용 미세 분말로 사용되는 폴리락타이드(poly L-lactic acid, PLLA), 폴리 유산-글리콜산 공중합체(poly lactic-co-glycolic acid, PLGA) 등 생체 적합성 소재는 1g 당 50만원이 넘는 실정이고, 특히 세포 배양을 위해서는 인체 조직과 유사한 구조를 형성하여야 하는데 이를 위한 조형 정밀도에 문제가 있다.
현재 인공지지체를 제조하기 위하여 사용되고 있는 폴리-락틱산(poly-lactic acid, PLA). 폴리-글리콜산(poly-glycolic acid, PGA) 등의 생분해성 미세 분말에서 사용되는 생체 재료는 염발포법(gas foamin/salt leaching), 고압기체팽창법(high pressure gas expansion), 유화동결건조법(emulsion freeze-drying), 염침출법(solvent-castin/particulateleaching technique), 상분리법(phase separation) 등으로 만들어진다. 그러나, 상기 제조방법은 재연성이 떨어지고, 복잡하거나 정밀한 3차원 형태의 구조로 제조하는데 있어서 한계가 있다. 또한, 다공성 구조의 제조에 있어서 공극(pore) 크기 및 공극율(porosity)을 자유롭게 조절할 수 없고, 공극간 상호연결성(interconnectivity)이 떨어져서 세포의 성장, 영양 공급, 인공 지지체 내부로의 확산 및 전달 등의 어려움이 있으며, 제조시간도 오래 걸린다.
지방조직은 전체 부피의 98%가 액체 상태인 지질로 구성되어 있어, 보관상 또는 이식시 어려움이 있고, 세포 배양시의 변수를 모두 포함하고 있어 지방조직을 이용한 이식용 소재를 개발하려는 시도는 적었다.
이에 본 발명자는 지질의 산화를 방지하고 인공지지체의 단점을 보완하여, 지방조직의 지질을 물리적인 방법으로 제거하고 동결건조시켜 인체 부피 대체용 지지체를 제조하는 방법을 국내등록특허 제0771058호로 개시한 바 있다.
그러나, 이러한 종래기술은 다음과 같은 문제점이 있다.
첫째, 수집된 생체지방을 동결건조하기 전에 지질을 제거하기 위하여 지방조직을 기계적 또는 초음파 등을 이용하여 분쇄하게 되는데, 이와 같은 분쇄과정을 거친 생체지방은 원래 조직의 고유의 형태를 잘 유지하기 어려운 점이 있어 지질의 제거만으로도 상당한 노력을 해야 하는 문제점이 있다.
둘째, 동결건조 과정에서 수분이 승화되면서 생체지방의 외부로 빠져나가게 되는데, 이 과정에서 수분과 함께 생체지방 내에 남아있는 잔류 지질이 생체지방 외부로 빠져나오게 나오게 된다. 이러한 잔류 지질은 수분과 함께 승화되지 않고 생체지방 주변에 잔존하게 된다. 이와 같이 생체지방 주변에 잔존하는 지질은 건조가 미처 끝나기도 전에 수분이 빠져나간 생체지방의 내부공간에 재흡수될 수 있는데, 이와 같이 지질의 재흡수가 일어나게 되면 그 부분에 대한 건조 효율이 떨어지면서 물이 액화되는 등 고형 성분의 형태가 잘 유지되지 않는다는 문제점이 있게 된다.
셋째, 지질제거에 필수적으로 요구되는 동결건조 이전에 지방조직 분쇄, 지질 탈리 과정등을 거치게 되어 전체적으로 제조과정에 복잡해지고 번거로워진다는 문제점이 있게 된다.
본 발명은 상술한 문제점을 해결하기 위하여 창출된 것으로서, 더욱 상세하게는 수득된 인체 부피 대체용 지지체가 원래 조직 고유의 형태를 잘 유지할 수 있으면서, 동결건조 과정에서 건조효율을 극대화할 수 있고, 전체적인 제조과정을 단순화할 수 있는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법, 인체 부피 대체용 지지체 및 펩타이드 추출물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제조방법은, 생체지방으로부터 지질을 제거한 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 있어서,
(a) 지질이 포함된 생체 지방을 대상체로부터 수집하는 단계;
(b) 수집된 생체지방을 동결시키는 단계;
(c) 동결된 생체지방을 감압(減壓)하에 놓음으로서 생체지방 내의 수분을 승화시켜 건조시킴과 동시에 생체지방으로부터 유리되어 나오는 지질을 제거하는 단계; 및
(d) 지질이 제거된 생체지방을 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하는 단계를 포함한다.
상기 제조방법에서,
(a) 내지 (d) 단계는, 생체지방을 기계적 또는 화학적으로 분쇄하지 않는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
(c) 단계는 물의 삼중점 이하 압력에서 생체지방을 건조시키는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
(c) 단계는, 지방세포로부터 제거된 지질이 생체지방 내부로 재흡수되지 않도록 하는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
(c) 단계는, 내부에 공간이 마련되는 챔버 내에서 이루어지되,
상기 공간은 상기 생체지방이 보관되는 제1공간과, 상기 제1공간과 격벽에 의하여 분리되며 상기 생체지방으로부터 나오는 지질이 보관되는 제2공간으로 구분되며,
상기 격벽은 지질만이 통과할 수 있도록 하는 망사형 필터일 수 있다.
상기 제조방법에서,
상기 챔버는 생체지방에 원심력을 가할 수 있도록 회전가능하며, 상기 제1공간은 중앙에 마련되고 상기 제2공간은 상기 중앙의 수평방향 둘레에 배치되는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
상기 제2공간의 내부에는 생체지방으로부터 제거된 지질을 흡수할 수 있는 흡수재가 마련될 수 있다.
상기 제조방법에서,
상기 흡수재는, 다공성의 물질인 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
생체지방으로부터 지질이 중력에 의하여 하측으로 낙하할 수 있도록 상기 제1공간은 상측에 배치되고 제2공간은 상기 제1공간의 하측에 배치되는 것이 바람직하다.
상기 제조방법에서,
상기 (c) 단계와 (d) 단계사이에는,
(c-1) 생체지방을 롤러 또는 프레스로 압착하여 생체지방 내에 잔류된 지질을 추가적으로 제거하는 단계가 추가적으로 포함될 수 있다.
상기 제조방법에서,
상기 (c) 단계와 (d) 단계사이에는,
(c-2) 생체지방을 SDS, 유기용매, 효소, urea 중 하나 이상 처리 후 세척하여 동결건조시키는 단계가 추가적으로 포함될 수 있다.
상기 제조방법에서,
상기 대상체는 인간일 수 있다.
상기 제조방법에서,
(e) 생체지방으로부터 제거되어 수거된 지질을 지질 분해과정을 거친후 컬룸 또는 전기영동으로 펩타이드 추출하는 단계가 추가적으로 포함될 수 있다.
본 발명은 상술한 목적을 달성하기 위한 것으로서, 상술한 방법에 의하여 제조된 인체 부피 대체용 지지체일 수 있다.
본 발명은 상술한 목적을 달성하기 위한 것으로서, 상술한 방법에 의하여 제조된 펩타이드 추출물일 수 있다.
본 발명은 생체지방으로부터 지질을 제거하기 위하여 그 생체지방을 분쇄함이 없이 동결건조 과정에서 유리되어 나오는 지질을 제거하여 생체지방 내의 지질을 분리하기 때문에, 인체 부피 대체용 지지체가 원래 조직 고유의 형태가 잘 유지될 수 있다는 장점이 있다.
또한, 동결건조 과정에서 유리되어 나오는 지질이 다시 생체지방 내로 재흡수되는 것을 방지하고 있어 건조효율이 떨어지는 것을 막을 수 있다는 장점이 있다.
또한, 동결건조의 과정 이전에 별도의 지질을 제거하기 위한 공정이 생략될 수 있어 보다 간편하고 편리한 제조가 가능하다는 장점이 있다.
도 1 내지 3은 본 발명의 제조방법을 개략적으로 나타내는 순서도.
도 4 및 도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 인체 부피 대체용 지지체의 제조를 위한 챔버를 나타내는 도면.
이하, 본 발명의 일실시예에 따른 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법을 첨부된 도면을 참조하면서 상세하게 설명한다.
본 발명의 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법은, 생체지방을 기계적 또는 화학적으로 분쇄함이 없이 지질을 제거해내는 것을 특징으로 하는 것으로서, 구체적으로는 동결건조 과정에서 흘러나오는 지질을 생체지방으로부터 제거해내는 것을 특징으로 한다.
또한, 흘러나온 지질이 다시 생체지방 내로 복귀하여 수분이 빠져나간 생체지방 내에 재흡수되는 것을 방지하여 건조효율이 나빠지는 것을 방지할 수 있도록 하여, 이를 위하여 다양한 형태의 챔버가 제공될 수 있다.
또한, 생체지방으로부터 제거되어 별도 보관된 지질로부터 유효한 성분들, 예를 들어 펩타이드를 재추출하여 생체지방의 이용율을 극대화할 수 있게 한다.
본 발명의 일실시예에 따른 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법을 도 1을 참조하여 설명하면 다음과 같다. 지질이 포함된 생체 지방을 대상체인, 비만 환자로부터 수집한 다음, 수집된 지방을 동결건조시킨다. 구체적으로는 수집된 지방을 동결시킨 후에, 동결된 생체지방을 물의 삼중점 이하의 압력하에 감압하여 놓음으로서 생체지방 내의 수분을 승화시켜 생체지방을 건조시킨다. 이 과정에서 수분 이외의 지질성분들은 저압상태에서 생체지방으로부터 유리되어 흘러나오게 된다. 이러한 유리되어 흘러나오는 지방은 생체지방으로부터 제거되어 별도로 보관된다. 이와 같이 지질이 제거된 생체지방은 추가적으로 지질을 더 제거하거나 별도의 세척 공정등을 거친 후에 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하게 되는 것이다.
본 발명에서 "인체 부피 대체용"이란 노화로 인한 주름 개선, 얼굴 윤곽선 교정 등 신체의 윤곽을 바로 잡아 주기 위하여, 또는 암 절제술로 인한 결손, 창상으로 인해 함몰된 부위의 재생, 지형으로 인한 함몰 부위 등 신체 전반에 걸쳐 함몰된 부위의 재생을 위하여 지방조직을 이식하는 것을 의미한다.
지방 조직을 인체 부피 대체용 소재로 사용하는 경우, 인체의 부작용을 줄이기 위해 생체 접합성 소재로 구성되어야 하고, 가능한 효소 처리 등의 화학적 처리를 제한하여야 한다. 지질을 제거할 경우, 장기간 보관이 가능하고, 부피와 세포막 등의 미세구조가 그대로 유지되기 때문에, 이식용 소재로 사용할 수 있다. 또한, 지질이 제거된 분말은 분말의 형태로 제조되어 세포 부착 표면적을 가지고 있고, 높은 생체 친화성을 가지므로 세포 배양 지지체로 사용될 수 있다.
본 실시예에서는 생체지방을 대상체인 인간으로부터 수집하는 것을 설명하였으나, 이에 한정되는 것은 아니며 사체로부터 지방조직을 추출하여 사용할 수있다.
본 발명의 다른 실시예에 따른 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법을 도 2를 참조하여 설명하면 다음과 같다.
생체지방을 수집하고 동결건조하여 지질을 제거해내는 과정은 도 1에 도시된 실시예와 유사하다. 다만, 생체지방으로부터 지질의 제거를 극대화하기 위하여 도 2에서는 생체지방을 압착하는 공정을 추가할 수 있다. 구체적으로 지질이 1차적으로 제거된 생체지방에 잔류하는 지질을 제거하기 위하여 롤러 또는 프레스 등으로 압착하게 된다. 이와 같이 생체지방을 롤러 또는 프레스 등으로 압착하게 되면 잔류하는 지질이 생체지방으로부터 흘러나오게 되어 보다 확실한 지질의 제거가 가능하게 되는 것이다.
또한 본 발명의 다른 실시예에 따른 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법을 도 3을 참조하여 설명하면 다음과 같다.
생체지방을 수집하여 동결건조하여 지질을 제거해내는 과정은 도 1에 도시된 실시예와 유사하다. 다만, 잔존하는 지질을 생체지방으로부터 제거하기 위하여 생체지방을 세정하고 다시 동결건조과정을 반복할 수 있다. 예를 들어, 생체지방의 세척을 위하여 SDS(Sodium Dodecyl Sulphate), 유기용매, 효소(DNA, RNA 용해효소), urea 중 하나 이상 처리 후 세척하여 동결전조시키는 단계가 추가될 수 있다. 이와 같이 세척이 추가되는 경우에는 이미 1차 동결건조 과정에서 수분이 빠져나간 자리에 세척용액이 침투하게 되고 그 세척용액이 침투된 상태에서 2차적인 동결건조를 수행하게 되면 생체지방 내에 잔존하는 지질이 세척용액과 함께 생체지방으로부터 빠져나와 보다 지질제거 효능을 증대시킬 수 있다. 이와 같은 세정 및 동결건조 과정은 1회반복으로 끝나는 것이 아니라 필요하다면 추가적으로 다회실시할 수 있으며, 필요하다면 도 2에 도시된 바와 같은 롤러 또는 프레스 압착이 추가될 수 있음은 물론이다.
또한, 생체지방으로부터 제거되고 수거된 지질은 지질 분해과정을 거친후 컬룸 또는 전기영동으로 지질 내에 유효성분, 특히 펩타이드 등을 추출할 수 있다. 다만, 지질로부터 펩타이드를 추출하는 공정으로는 이에 한정되는 것은 아니며 다양한 방식이 사용될 수 있음은 물론이며, 지질로부터 추출되는 유효성분도 펩타이드 이외에 다양한 것이 포함될 수 있다.
실시예 1. 지질이 제거된 분말의 제조
실시예 1-1. 제조예 1
비만 환자로부터 추출되어 수집된 지방조직을 동결시킨 후에, 내부에 공간이 마련된 챔버(10) 내에 삽입한다. 이때 챔버(10)는 도 4에 도시된 바와 같이, 상기 챔버(10) 내의 공간이 상기 생체지방이 보관되는 제1공간(S1)과, 상기 제1공간(S1)과 격벽(11)에 의하여 분리되며 상기 생체지방(100)으로부터 나오는 지질이 보관되는 제2공간(S2)으로 구분된다. 이때, 제1공간(S1)은 중앙에 마련되고 제2공간(S2)은 상기 제1공간(S1)의 수평방향 둘레에 배치될 수 있도록 한다. 상기 제2공간(S2)에는 생체지방(100)으로부터 제거된 지질을 흡수할 수 있는 흡수재(110)가 마련된다. 이때 흡수재(110)로 사용되는 것은 다공성의 물질이 사용될 수 있으며, 구체적으로는 우레탄, 셀룰로스 다공구조, 휴지, 솜 등 다양한 수단이 사용될 수 있으며, 이외에도 유리된 지질을 효과적으로 흡수할 수 있는 수단이라면 무엇이나 사용가능하다.
또한, 상기 격벽(11)은 지질만이 통과될 수 있도록 망사형 필터가 사용된다. 상기 망사형 필터의 공극은 40mu 일 수 있다. 한편, 상기 챔버(10)는 전체적으로 회전가능하며 상기 챔버(10)는 상기 챔버(10)를 회전시킬 수 있는 모터(미도시)와 연결되어 있게 된다. 이러한 상태에서 챔버(10) 내의 환경을 감압상태, 즉 물의 삼중점 이하의 압력상태로 유지시킨 후에, 상기 챔버(10)를 고속으로 회전시킨다. 이와 같이 저압상태에서 원심분리하게 되면, 생체지방(100) 내의 수분은 승화되고, 수분이외에 지질은 수분과 함께 생체지방으로부터 유리되어 외부로 흘러나오게 된다. 이와 같이 흘러나온 지질은 원심력에 의하여 제1공간(S1)에서부터 제2공간(S2)으로 흘러가게 되고 제2공간(S2)에 도달한 지질은 흡수재(110) 내부에 흡수되게 된다.
이와 같은 실시예에 의하면, 생체지방으로부터 제거된 지질은 원래 생체지방 내부로 재흡수됨이 없이 흡수재 내로 흡수되어 건조효율을 높이게 한다.
이후에는, 지질이 제거된 생체지방을 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하게 되는 것이다.
실시예 1-2. 제조예 2
제조예 2에서는 제조예 1과 유사하지만, 챔버(10)의 형상 등에 있어 차이가 있다. 예컨데, 도 1에서는 원심력 및 흡수재에 의하여 제거된 지질이 다시 생체지방 내부로 재흡수되는 것을 방지하였으나, 제조예 2에서는 중력에 의하여 제거된 지질이 재흡수되지 않도록 한다. 제조예 1과 동일한 사항은 설명을 생략하고 차이점만을 설명하면 다음과 같다. 먼저, 챔버(10)는 별도의 회전가능하도록 구성되지 않고 제1공간(S1)의 하측에 제2공간(S2)이 설치되며 제1공간(S1)과 제2공간(S2)의 사이의 중앙부근에 망사형 필터(11)가 설치된다.
동결된 생체지방(100)이 제1공간(S1)에 보관되고 챔버(10)를 감압하에 놓게 되면, 생체지방으로부터 흘러나온 지질(101)은 망사형 필터(11)를 통과하여 하측의 제2챔버(S2)로 낙하하게 된다. 이와 같이 중력에 의하여 지질이 하측의 제2공간(S2)에 담기게 되면 제2공간(S2) 내의 지질은 다시 제1공간(S1)으로 유입될 염려가 없어 재흡수가 방지될 수 있게 된다.
실시예 1-3. 제조예 3
제조예 1 및 2 이외에 챔버 내에 하나의 공간만을 마련해두고, 흡수재를 생체지방에 대해서 층층히 겹쳐쌓을 수 있다. 예를 들어, 생체지방을 얇은 두께로 다수개를 배치한 상태에서 상기 생체지방의 사이사이에 흡수재를 층층히 겹쳐 쌓아 저압상태에서 흘러나오는 지질이 그 흡수재 내에 충분히 흡수될 수 있도록 한다.
이상에서 실시예 및 다양한 변형예를 들어 본 발명을 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 반드시 이러한 실시예들 및 변형예에 한정되는 것은 아니고 본 발명의 기술사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양하게 변형 실시될 수 있다.
10...챔버 11...격벽
100...생체지방 101...지질
110...흡수재 S1...제1공간
S2...제2공간

Claims (15)

  1. 생체지방으로부터 지질을 제거한 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 있어서,
    (a) 지질이 포함된 생체 지방을 대상체로부터 수집하는 단계;
    (b) 수집된 생체지방을 동결시키는 단계;
    (c) 동결된 생체지방을 감압(減壓)하에 놓음으로서 생체지방 내의 수분을 승화시켜 건조시킴과 동시에 생체지방으로부터 유리되어 나오는 지질을 제거하고 생체지방으로부터 제거된 지질이 다시 생체지방 내부로 재흡수되지 않도록 하는 단계; 및
    (d) 지질이 제거된 생체지방을 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하는 단계를 포함하되,
    상기 (c) 단계는, 내부에 공간이 마련되는 챔버 내에서 이루어지되,
    상기 공간은 상기 생체지방이 보관되는 제1공간과, 상기 제1공간과 격벽에 의하여 분리되며 상기 생체지방으로부터 나오는 지질이 보관되는 제2공간으로 구분되며, 상기 격벽은 지질만이 통과할 수 있도록 하는 망사형 필터인 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서,
    (a) 내지 (d) 단계는, 생체지방을 기계적 또는 화학적으로 분쇄하지 않는 것을 특징으로 하는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  3. 제1항에 있어서,
    (c) 단계는 물의 삼중점 이하 압력에서 생체지방을 건조시키는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서,
    상기 챔버는 생체지방에 원심력을 가할 수 있도록 회전가능하며, 상기 제1공간은 중앙에 마련되고 상기 제2공간은 상기 중앙의 수평방향 둘레에 배치되는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  7. 생체지방으로부터 지질을 제거한 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법에 있어서,
    (a) 지질이 포함된 생체 지방을 대상체로부터 수집하는 단계;
    (b) 수집된 생체지방을 동결시키는 단계;
    (c) 동결된 생체지방을 감압(減壓)하에 놓음으로서 생체지방 내의 수분을 승화시켜 건조시킴과 동시에 생체지방으로부터 유리되어 나오는 지질을 제거하고 생체지방으로부터 제거된 지질이 다시 생체지방 내부로 재흡수되지 않도록 하는 단계; 및
    (d) 지질이 제거된 생체지방을 멸균하여 지질이 제거된 지지체를 수득하는 단계를 포함하되,
    상기 (c) 단계에서,
    상기 생체지방의 주변에는 생체지방으로부터 제거된 지질을 흡수할 수 있는 흡수재가 마련되어 있는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  8. 제7항에 있어서,
    상기 흡수재는, 다공성의 물질인 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  9. 제1항에 있어서,
    생체지방으로부터 지질이 중력에 의하여 하측으로 낙하할 수 있도록 상기 제1공간은 상측에 배치되고 제2공간은 상기 제1공간의 하측에 배치되는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  10. 제1항 또는 제7항에 있어서,
    상기 (c) 단계와 (d) 단계사이에는,
    (c-1) 생체지방을 롤러 또는 프레스로 압착하여 생체지방 내에 잔류된 지질을 추가적으로 제거하는 단계가 추가적으로 포함되는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  11. 제1항 또는 제7항에 있어서,
    상기 (c) 단계와 (d) 단계사이에는,
    (c-2) 생체지방을 SDS, 유기용매, 효소, urea 중 하나 이상 처리 후 세척하여 동결건조시키는 단계가 추가적으로 포함되는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  12. 제1항 또는 제7항에 있어서,
    상기 대상체는 인간인 것을 특징으로 하는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  13. 제1항 또는 제7항에 있어서,
    (e) 생체지방으로부터 제거되어 수거된 지질을 지질 분해과정을 거친후 컬룸 또는 전기영동으로 펩타이드 추출하는 단계가 추가적으로 포함되는 인체 부피 대체용 지지체의 제조방법.
  14. 제1항 또는 제7항에 의해 제조된 인체 부피 대체용 지지체.
  15. 제13항에 의해 제조된 펩타이드 추출물.
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KR102427458B1 (ko) * 2015-05-19 2022-08-01 메디칸(주) 동결건조 방법 및 장치

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940011253B1 (ko) * 1992-07-07 1994-12-03 이희영 탈지방법 및 탈지장치
JP2002345940A (ja) * 2001-05-24 2002-12-03 Kagawa Industry Support Foundation 徐放性材料及びその製造方法
KR100771058B1 (ko) * 2007-05-18 2007-10-30 이희영 지질이 제거된 인체 부피 대체용 또는 세포 배양용 지지체및 그 제조방법
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Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR940011253B1 (ko) * 1992-07-07 1994-12-03 이희영 탈지방법 및 탈지장치
JP2002345940A (ja) * 2001-05-24 2002-12-03 Kagawa Industry Support Foundation 徐放性材料及びその製造方法
KR100771058B1 (ko) * 2007-05-18 2007-10-30 이희영 지질이 제거된 인체 부피 대체용 또는 세포 배양용 지지체및 그 제조방법
KR20110016183A (ko) * 2009-08-11 2011-02-17 이희영 지방조직 및 혈액성분을 이용한 필러 및 이의 제조방법

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