KR101192161B1 - Cosmetic composition containing stabilized retinol in the mesoporous polymer bead and the nano emulsion - Google Patents

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Abstract

본 발명은 불안정한 지용성 물질인 레티놀을 안정화하여 화장료에 이용하는 방법에 관한 것으로서, 본 발명에 따르면 레티놀(Vitamin A)이 다공성 고분자 입자에 포집되어 형성된 레티놀 나노 고분자캡슐을 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물과 레시틴으로 나노 에멀젼화 하는 것에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물이 제공된다.The present invention relates to a method of stabilizing retinol, which is an unstable fat-soluble substance, for use in cosmetics. According to the present invention, retinol (Vitamin A) is formed by collecting retinol nanopolymer capsules formed by trapping porous polymer particles, Provided is a cosmetic composition for anti-inflammatory and skin wrinkles containing retinol stabilized by nanoemulsification with lecithin.

Description

다공성 폴리머 비드와 나노 에멀젼에 의해 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료 조성물{Cosmetic composition containing stabilized retinol in the mesoporous polymer bead and the nano emulsion}Cosmetic composition containing stabilized retinol in the mesoporous polymer bead and the nano emulsion}

본 발명은 불안정한 지용성 물질인 레티놀을 안정화하여 화장료에 이용하는 기술에 관한 것으로서, 구체적으로는 생리활성성분 레티놀(Vitamin A)을 메조다공성(mesoporous) 고분자 입자 내에 흡착시켜 1차로 안정화시킨 후, 이를 다시 특정 지용성 천연추출물과 레시틴을 이용하여 나노 에멀젼화함으로써 2차로 안정화시켜 저자극성 주름개선용 화장료에 이용하는 기술에 관한 것이다.The present invention relates to a technique for stabilizing retinol, which is an unstable fat-soluble substance, for use in cosmetics. Specifically, the bioactive ingredient retinol (Vitamin A) is adsorbed in mesoporous (mesoporous) polymer particles and stabilized firstly, and then again, a specific substance is used. The present invention relates to a technique used in hypoallergenic wrinkle improvement cosmetics by stabilizing secondary by nanoemulsion using fat-soluble natural extract and lecithin.

기능성화장품(cosmeceutical)이란 화장품(cosmetics)과 의약품(pharmaceutical)의 개념이 합성된 것으로서, 최근 기능성화장품의 개발에 관심이 집중되고 있다. 기능성을 갖는 활성성분의 연구, 효능성분의 경피흡수촉진과 관련된 제형의 연구 및 피부생리에 대한 기초 연구 등이 활발하게 이루어지고 있다. 이에 따라 피부노화방지, 자외선이나 유해물질 등의 외부 환경으로부터의 피부보호, 및 새로운 피부세포생성 촉진 등에 관련된 기능성 성분의 개발과 이들의 효능과 피부안전성의 측정 방법연구 등이 주된 관심분야가 되고 있다. 화장품 원료로 집중적으로 연구되고 있는 유효성분으로는 비타민 A, C, E 등의 비타민, 세라마이드(ceramide), 알파하이드록시액시드(α-hydroxy acid) 또는 베타하이드록시액시드(β-hydroxy acid), 글루칸(glucan), 효소(enzyme), 조절인자(modulator), 각종 식물추출물 등을 들 수 있다.Functional cosmetics (cosmeceutical) is a synthesis of the concept of cosmetics (cosmetics) and pharmaceuticals (pharmaceutical), the interest has recently been focused on the development of functional cosmetics. Research into active ingredients having functional properties, studies of formulations related to promoting percutaneous absorption of potent ingredients, and basic research on skin physiology have been actively conducted. Accordingly, the development of functional ingredients related to prevention of skin aging, protection of the skin from the external environment such as ultraviolet rays or harmful substances, and promotion of new skin cell generation, and research on methods of measuring their efficacy and skin safety have become major interests. . Active ingredients that are intensively studied as cosmetic ingredients include vitamins such as vitamins A, C, and E, ceramide, alpha-hydroxy acid, and beta-hydroxy acid. , Glucan, enzymes, modulators, and various plant extracts.

비타민은 과거부터 피부 주름 개선용으로 많이 사용되어 왔으며, 비타민이 피부에 미치는 영향에 관한 기초 연구가 활발히 진행되고 있으나, 낮은 안정성으로 인하여 다양한 적용에는 제한을 받고 있는 실정이다. 따라서 비타민 자체의 안정성을 향상시키고자 하는 연구가 병행되어 왔다. 특히 비타민 A인 레티놀에 대한 연구가 최근 10년 동안 활발히 진행되고 있다. 레티놀은 피부의 콜라겐 합성을 증대시키고, 각질층의 턴오버를 촉진시켜 세포의 생성을 촉진 시키는 효과를 지니고 있는 것으로 보고되고 있다. 그러나 레티놀을 과량으로 피부에 적용 하면 강한 피부자극을 유발하고 레티놀 자체가 매우 불안정하다는 단점을 지니고 있다. 그러므로 레티놀의 안정성을 향상시키며, 적은 양의 사용으로도 충분한 활성을 나타낼 수 있도록, 경피흡수를 촉진하고 지속적으로 균일한 양을 피부에 제공할 수 있는 제형화 기술이 요구되어 왔다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 현재 캡슐화, 무수 베이스, 특별용기의 개발 등에 관한 연구가 진행 중이며, 특히 고분자를 이용한 레티놀 캡슐화에 대한 연구는 국내외에서 다양하게 진행되고 있다.Vitamins have been used to improve skin wrinkles in the past, and basic research on the effects of vitamins on the skin is actively conducted, but due to low stability, various applications are limited. Therefore, studies to improve the stability of the vitamin itself has been parallel. In particular, research on the retinol, a vitamin A, has been actively conducted in recent decades. Retinol has been reported to have an effect of increasing the collagen synthesis of the skin, promoting the turnover of the stratum corneum and promoting the production of cells. However, excessive application of retinol to the skin causes strong skin irritation and retinol itself is very unstable. Therefore, there has been a need for a formulation technology that can promote transdermal absorption and provide a consistently consistent amount to the skin to enhance the stability of the retinol and to exhibit sufficient activity even with a small amount of use. In order to solve this problem, researches on encapsulation, anhydrous base, special container development, etc. are currently underway. In particular, research on retinol encapsulation using a polymer has been carried out at home and abroad.

그 일 예로서 대한민국 특허등록 제0463167호에는 수 내지 수백 나노미터 크기의 고분자 입자 내에 생리활성 유효성분으로서의 레티놀을 포집하고, 상기 고분자입자를 피부의 내부로 확산, 침투시켜, 상기 생리활성 유효성분을 포집한 고분자 입자가 피부구조의 중간층에 머물게 하여, 상기 고분자 입자내의 유효성분이 피부내부로 서서히 전달되도록 하는 경피흡수제가 개시되어 있다.As an example, Korean Patent Registration No. 0463167 collects retinol as a physiologically active ingredient in polymer particles of several to several hundred nanometers in size, and diffuses and penetrates the polymer particle into the skin to provide the physiologically active ingredient. Disclosed is a transdermal absorbent which allows the collected polymer particles to stay in the intermediate layer of the skin structure, so that the active ingredients in the polymer particles are gradually transferred into the skin.

그러나 상기와 같이 레티놀을 고분자 입자 내에 포집시켜 직접 피부의 내부로 확산, 침투시키는 경우에 피부자극의 우려가 있으며, 제형 내에서의 충분한 안정성을 확보하지 못하는 문제점이 있었다. 본 발명자들은 레티놀을 1차적으로 다공성 고분자 비드(mesoporous polymer bead)에 흡착 시킨 후, 2차적으로 나노 에멀젼을 형성하는 안정화기술을 이용하여 레티놀 캡슐을 제조하고 이를 화장료에 이용함으로써 레티놀의 안정성이 크게 향상될 뿐 아니라, 경피흡수가 촉진되며 레티놀의 제일 큰 문제점인 피부자극이 감소되며 피부주름개선효과가 우수한 화장료를 제조할 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성하였다.However, when the retinol is trapped in the polymer particles as described above and directly diffused and penetrated into the skin, there is a concern of skin irritation, and there is a problem in that it does not secure sufficient stability in the formulation. The inventors of the present invention significantly improve the stability of retinol by preparing a retinol capsule using a stabilization technique that first adsorbs retinol to a mesoporous polymer bead, and then secondarily forms a nanoemulsion. In addition, the percutaneous absorption is promoted and the greatest problem of retinol has been found to reduce the skin irritation and to produce a cosmetic having excellent skin wrinkle improvement effect has been completed the present invention.

따라서 본 발명은 이중 안정화방법에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.Therefore, an object of the present invention is to provide a cosmetic composition containing retinol stabilized by the double stabilization method.

또한 본 발명은 레티놀을 효과적으로 안정화시키는 방법을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.It is another object of the present invention to provide a method for effectively stabilizing retinol.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 레티놀이 메조다공성 폴리머 비드(mesoporous polymer bead)에 흡착되어 형성된 레티놀 나노 고분자캡슐을 지용성 천연추출물인 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물과 레시틴을 이용하여 나노 에멀젼화하는 것에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 피부주름개선용 화장료조성물이 제공된다.In order to achieve the above object, according to the present invention, retinol nano polymer capsules formed by adsorption on retinol mesoporous polymer beads (mesoporous polymer bead) using a fat-soluble natural extract MCT (medium chain triglyceride) extract and nano-emulsion using lecithin There is provided a cosmetic composition for improving skin wrinkles containing stabilized retinol.

상기 메조다공성 고분자 비드는 생체적합성이 우수한 메조다공성 고분자 비드(mesoporous polymer bead)이며, 바람직하게는 에틸렌글리콜 디메타크릴레이트(ethylene glycol dimethacrylate)로 가교 결합된 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate)로 이루어진다. 활성성분인 레티놀은 상기 레티놀 나노 고분자캡슐의 0.5~10 중량%로 함유된다. The mesoporous polymer beads are mesoporous polymer beads having excellent biocompatibility, and are preferably made of polymethylmethacrylate crosslinked with ethylene glycol dimethacrylate. The active ingredient retinol is contained in 0.5 to 10% by weight of the retinol nano polymer capsules.

상기 레시틴은 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴이며, 바람직하게는 하이드로제네이티드 라이소레시틴이다. 상기 나노에멀젼은 50 ~ 200nm의 크기를 가지며, 바람직하게는 70 ~ 100nm의 크기를 가진다.Said lecithin is at least one lecithin selected from the group consisting of hydrogenated lecithin, hydrogenated phosphatidylcholine, phospholipid, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lyso lecithin, hydrooxylated lecithin and unsaturated lecithin Preferably hydrogenated lysolecithin. The nanoemulsion has a size of 50 ~ 200nm, preferably has a size of 70 ~ 100nm.

상기 안정화된 레티놀은 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％ 함유된다. 상기 화장료조성물은 그 제형이 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제로 적용될 수 있다.The stabilized retinol is contained 0.0001% to 50% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition. The cosmetic composition is soft cosmetics, nourishing cosmetics, massage cream, nutrition cream, pack, gel, skin adhesive type cosmetics, lipstick, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, soap, toothpaste, mouthwash It can be applied as a lotion, ointment, gel, cream, patch or spray.

상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, According to the present invention to achieve the above another object,

(A)(a1)에탄올에 50nm 내지 500nm의 메조다공성 고분자 비드(mesoporus polymer bead)를 첨가하여 교반 후, 항산화제인 부틸히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene)을 혼합하여 용해하는 단계; (a2)레티놀(Vitamin A)을 첨가하여 완전히 용해시킨 다음 증류수를 혼합하여 교반하는 단계; (a3)감압여과 후 건조하여 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 제조하는 단계;(A) adding 50 nm to 500 nm mesoporous polymer beads (mesoporus polymer bead) to ethanol, followed by stirring to mix and dissolve butylated hydroxytoluene, an antioxidant; (a2) adding retinol (Vitamin A) to completely dissolve, followed by mixing and stirring distilled water; (a3) drying after reduced pressure filtration to prepare a nano polymer capsule having retinol adsorbed thereon;

(B)(b1)글리세린(glycerin)을 가온한 후, 토코페릴아세테이트(tocopheryl acetate)와 뷰틸하이드록시아니솔(butylated hydroxy anisole), 녹두 MCT추출물을 혼합하면서 용해시키는 단계;(B) (b1) warming glycerin, and then dissolving tocopheryl acetate, tocopheryl acetate, butylated hydroxy anisole, and mung bean MCT extract while mixing;

(b2)콜레스테롤(cholesterol)을 첨가하여 용해시킨 후, 상기 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 첨가하는 단계;(b2) dissolving by adding cholesterol, and then adding the retinol adsorbed nanopolymer capsule;

(b3)하이드로제네이티드라이소 레시틴(hydrogenated lysolecithin)을 혼합하여 용해시키고, 정제수를 넣어 교반하여 나노 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및(b3) mixing and dissolving hydrogenated lysolecithin, followed by stirring with purified water to prepare a nanoemulsion composition; And

(C)고압 호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 50 ~ 200nm 크기의 나노 에멀젼을 형성하여 안정화하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법이 제공된다.(C) A method for stabilizing retinol is provided, which comprises forming and stabilizing a nanoemulsion having a size of 50 to 200 nm using a high pressure homogenizer.

상기 제조방법에 있어서 상기 나노 에멀젼 조성물은 글리세린 1 ~ 60중량%, 토코페릴아세테이트 0.5 ~ 1중량%, 뷰틸하이드록시아니솔 0.03~0.05중량%, 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물 1 ~ 12중량%, 콜레스테롤 1 ~ 2중량%, 레티놀 나노 고분자캡슐 1 ~ 10중량%, 하이드로제네이티드라이소 레시틴 1 ~ 3중량% 및 정제수를 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다.In the preparation method, the nanoemulsion composition is 1 to 60% by weight of glycerin, 0.5 to 1% by weight of tocopheryl acetate, 0.03 to 0.05% by weight of butyl hydroxyanisole, and 1 to 12% by weight of green bean MCT (medium chain triglyceride) extract. It is preferably made of 1 to 2% by weight of cholesterol, 1 to 10% by weight of retinol nanopolymer capsule, 1 to 3% by weight of hydrogenatidriso lecithin and purified water.

본 발명의 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료 조성물은 이중으로 안정화된 레티놀을 사용하여 그 안정성이 높고, 경피흡수율이 우수하며, 레티놀을 특정의 크기로 형성되는 나노 고분자캡슐에 포집하여 피부내로 침투시키므로 서방성이 우수하여 활성성분을 피부에 지속적으로 공급함으로써 피부주름을 개선한다.The cosmetic composition containing the stabilized retinol of the present invention uses a double stabilized retinol, which has high stability, excellent transdermal absorption rate, and collects retinol in nano polymer capsules having a specific size to penetrate into the skin. Improves wrinkles by continuously supplying active ingredients to skin due to its excellent properties.

도 1a 및 도 1b는 본 발명의 안정화된 레티놀의 역가 유지능을 나타내는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 안정화 레티놀의 사이토카인 발현 억제능을 나타내는 그래프이다.
도 3a 및 3b는 본 발명의 일 실시예에 따른 안정화 레티놀의 콜라겐생성 촉진효과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 안정화 레티놀 함유 제형의 안정성을 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 안정화 레티놀 함유 화장료의 안정성시험결과를 나타내는 사진도이다.1A and 1B are graphs showing the titer holding capacity of stabilized retinol of the present invention.
Figure 2 is a graph showing the cytokine expression inhibitory ability of stabilized retinol according to an embodiment of the present invention.
3A and 3B are graphs showing collagen production promoting effect of stabilized retinol according to an embodiment of the present invention.
Figure 4 is a graph showing the stability of the stabilized retinol containing formulation according to an embodiment of the present invention.
Figure 5 is a photograph showing the stability test results of the stabilizing retinol-containing cosmetics according to an embodiment of the present invention.

본 발명은 공기, 수분이나 열에 불안정한 활성성분인 레티놀을 효과적으로 안정화시키며, 동시에 경피흡수율을 높여 적은 양의 사용으로도 항염 및 주름개선효과를 확보하며, 활성성분의 서방성을 구현하여 피부자극을 억제하는 것을 기술적특징으로 한다.The present invention effectively stabilizes retinol, an active ingredient that is unstable in air, moisture, or heat, and at the same time improves transdermal absorption, secures anti-inflammatory and anti-wrinkle effect even with a small amount, and suppresses skin irritation by implementing sustained release of the active ingredient. It is a technical feature to do.

이를 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 레티놀(Vitamin A)이 메조다공성 고분자 입자에 포집되어 형성된 레티놀 나노 고분자캡슐을 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물과 레시틴으로 나노 에멀젼화하는 것에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물이 제공된다. In order to achieve this, according to the present invention, retinol (Vitamin A) is contained in the mesoporous polymer particles to contain the retinol stabilized by nanoemulsifying the retinol nanopolymer capsule formed with mung bean medium chain triglyceride (MCT) extract and lecithin. Provided is an anti-inflammatory and anti-wrinkle cosmetic composition.

이하 레티놀의 이중 안정화방법에 관하여 상세하게 설명한다.Hereinafter, a double stabilization method of retinol will be described in detail.

먼저 활성성분인 레티놀이 생체 적합성이 우수한 메조다공성 폴리머 비드(mesoporous polymer bead)에 흡착되어 1차적으로 안정화되는 레티놀 나노 고분자캡슐을 제조한다. 상기 메조다공성 폴리머 비드로는 생체 적합성이 우수한 다공성 고분자 물질이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 에틸렌글리콜 디메타크릴레이트로 가교 결합된 폴리메틸메타크릴레이트가 사용될 수 있다.First, retinol, an active ingredient, prepares retinol nanopolymer capsules which are primarily stabilized by being adsorbed on mesoporous polymer beads having excellent biocompatibility. As the mesoporous polymer beads, a porous polymer material having excellent biocompatibility may be used, and polymethyl methacrylate crosslinked with ethylene glycol dimethacrylate may be used.

이 경우 레티놀을 포집하는 상기 메조다공성 고분자 입자는 50nm 내지 500nm, 바람직하게는 200nm 내지 300nm, 더욱 바람직하게는 200nm의 크기를 가지는 다공성 고분자 비드를 사용할 수 있다. 레티놀을 포집한 상기 메조다공성 고분자 입자는 이후의 나노 유화과정에서 입자크기가 조정된다. 이는 레티놀의 포집단계에서 너무 작은 입자의 다공성 고분자 비드를 사용하는 경우에는 레티놀의 포집이 어렵기 때문이다. 활성성분인 레티놀은 제한적이지 않지만, 상기 레티놀 나노 고분자캡슐의 0.5~10중량%로 함유된다.In this case, the mesoporous polymer particles for collecting retinol may use porous polymer beads having a size of 50 nm to 500 nm, preferably 200 nm to 300 nm, and more preferably 200 nm. The mesoporous polymer particles which collect retinol have a particle size adjusted in a subsequent nanoemulsification process. This is because retinol is difficult to collect when using porous polymer beads of too small particles in the retinol capture step. The active ingredient retinol is not limited, but is contained in 0.5 to 10% by weight of the retinol nano polymer capsules.

이와 같이 1차 안정화된 레티놀 나노 고분자캡슐을 글리세린, 토코페릴아세테이트, 뷰틸하이드록시아니솔, 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물, 콜레스테롤, 레시틴 및 정제수를 포함하는 조성물에 첨가하여 2차 안정화를 위한 나노 에멀젼 조성물을 제조한다. 이 후 고압 호모게나이져를 이용하여 50 ~ 200nm의 크기, 바람직하게는 70 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하여 안정화된 레티놀을 제조한다. Thus, the first stabilized retinol nanopolymer capsule is added to a composition comprising glycerin, tocopheryl acetate, butyl hydroxyanisole, mung bean medium chain triglyceride (MCT) extract, cholesterol, lecithin and purified water, and nano for secondary stabilization. Prepare an emulsion composition. Thereafter, using a high pressure homogenizer to form a nano-emulsion having a size of 50 ~ 200nm, preferably 70 ~ 100nm to prepare a stabilized retinol.

상기 레시틴으로는 하이드로제네이티드 레시틴, 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴이 사용될 수 있으며, 바람직하게는 하이드로제네이티드 라이소레시틴이 사용된다. The lecithin includes at least one lecithin selected from the group consisting of hydrogenated lecithin, hydrogenated phosphatidylcholine, phospholipid, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lyso lecithin, hydrooxylated lecithin and unsaturated lecithin. Can be used, preferably hydrogenated lysolecithin is used.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 녹두 MCT추출물은 녹두를 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride)에 혼합 후 80℃ 정도에서 3~5시간 추출하여 제조되는 것이다. 상기 녹두 추출물 자체의 항염 및 주름개선 효능은 레티놀 함유 에멀젼 내에서 그 효과의 상승이 이루어지며, 상기 녹두 MCT 추출물은 상기 나노 에멀젼의 안정화에도 기여하므로, 녹두 MCT 추출물의 첨가는 레티놀의 안정성이 향상된 항염 및 주름기능 개선용 화장료의 제조에 있어서 중요하다. 본 발명에서는 레티놀을 나노 고분자 캡슐에 흡착시켜 직접 피부에 적용하는 것이 아니라, 이를 다시 에멀젼 형성 캡슐화함으로써 피부에 적용을 하는 특징을 가진다. 이는 불안정한 활성성분인 레티놀을 더욱 안정화함으로써 오랜 기간 동안 역가가 유지되도록 할 뿐 아니라, 나노 에멀젼화 됨에 따라 피부투과율이 향상된다는 효과를 가져온다.According to an embodiment of the present invention, the mung bean MCT extract is prepared by extracting the mung bean to caprylic / capric triglyceride (caprylic / capric triglyceride) 3 to 5 hours at about 80 ℃. The anti-inflammatory and anti-wrinkle efficacy of the mung bean extract itself is increased in the retinol-containing emulsion, and the mung bean MCT extract contributes to the stabilization of the nanoemulsion, so the addition of mung bean MCT extract is an anti-inflammatory with improved stability of retinol And in the manufacture of cosmetics for improving wrinkle function. In the present invention, the retinol is not applied directly to the skin by adsorbing the nanopolymer capsule, but has a feature of applying to the skin by encapsulating it again in emulsion formation. This stabilizes retinol, an unstable active ingredient, which not only maintains the titer for a long time, but also increases skin permeability as nanoemulsified.

본 발명의 구체적인 일 구현예에 따르면 상기 레티놀이 흡착된 나노 고분자캡슐을 담지하는 에멀젼은 상기 레티놀이 담지된 나노 고분자캡슐 10 중량%를 글리세린 60 중량%, 토코페릴 1 중량%, 뷰틸하이드록시아니솔 0.05 중량 %, 녹두 MCT추출물 12 중량%, 콜레스테롤 2 중량%, 하이드로제네이티드 라이소레시틴 3중량% 및 정제수와 혼합하여 이루어지는 조성물을 통하여 제조될 수 있다. According to a specific embodiment of the present invention, the emulsion supporting the retinol-adsorbed nanopolymer capsule is 10% by weight of the retinol-supported nanopolymer capsule 60% by weight glycerin, 1% by weight of tocopheryl, butylhydroxyanisole 0.05% by weight, mung bean MCT extract 12% by weight, cholesterol 2% by weight, hydrolyzed lysocithin 3% by weight and can be prepared through a composition consisting of purified water.

상기 안정화된 레티놀은 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％ 함유된다. 상기 화장료조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제의 제형으로 적용될 수 있다.The stabilized retinol is contained 0.0001% to 50% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition. The cosmetic composition of the present invention can be used in cosmetics such as soft longevity, nutritional lotion, massage cream, nutritional cream, pack, gel, skin stick type cosmetic, lipstick, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, soap, toothpaste, Ointments, gels, creams, patches or spray formulations.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 안정화된 레티놀은 하기의 방법에 의하여 제조될 수 있다.According to one embodiment of the present invention, stabilized retinol of the present invention may be prepared by the following method.

(A)(a1)에탄올에 50nm 내지 500nm의 메조다공성 고분자 비드(mesoporous polymer bead)를 첨가하여 교반 후, 부틸히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene)를 혼합 하여 용해하는 단계; (a2)레티놀(Vitamin A)을 첨가하여 완전히 용해시킨 다음 증류수를 혼합하여 교반하는 단계; (a3)감압여과 후 건조하여 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 제조하는 단계;(A) adding a 50 nm to 500 nm mesoporous polymer bead (mesoporous polymer bead) to the ethanol and stirring, followed by mixing and dissolving butyl hydroxytoluene; (a2) adding retinol (Vitamin A) to completely dissolve, followed by mixing and stirring distilled water; (a3) drying after reduced pressure filtration to prepare a nano polymer capsule having retinol adsorbed thereon;

(B)(b1)글리세린(Glycerin)을 80℃ 정도로 가온한 후, 토코페릴아세테이트(tocopheryl acetate), 뷰틸하이드록시아니솔(butylated hydroxy anisole), 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물을 혼합하면서 용해시키는 단계; (b2)콜레스테롤(cholesterol)을 첨가하여 용해시킨 후, 상기 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 첨가하는 단계; (b3)하이드로제네이티드 라이소 레시틴(hydrogenated lecithin)을 혼합하여 70℃ 정도에서 용해시키고, 정제수를 넣어 교반하여 나노 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및(B) (b1) Glycerin is warmed to about 80 ℃, and then dissolved while mixing tocopheryl acetate, butylated hydroxy anisole, mung bean medium chain triglyceride (MCT) extract step; (b2) dissolving by adding cholesterol, and then adding the retinol adsorbed nanopolymer capsule; (b3) preparing a nanoemulsion composition by mixing hydrogenated lysine lecithin to dissolve at about 70 ° C., and adding purified water to stir; And

(C)고압 호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 50 ~ 200nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성시키는 단계를 포함하는 방법에 의하여 안정화된 레티놀을 제조한다.(C) using a high pressure homogenizer (Microfluidizer) to prepare a stabilized retinol by a method comprising the step of forming a nano emulsion having a size of 50 ~ 200nm.

상기 (A)단계에서 50nm 내지 500nm의 메조다공성 고분자 비드(mesoporous polymer bead)를 사용하여 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 제조하지만, 이는 상기 (C)단계의 나노 유화과정에서 입자크기가 조정될 수 있다. 이에 따라 본 발명의 일 실시예에 따르면, 나노 에멀젼 내부에 존재하는 나노 고분자 캡슐의 크기는 40~180nm로 조정될 수 있다.In step (A), retinol adsorbed nano polymer capsules are prepared using mesoporous polymer beads of 50 nm to 500 nm, but the particle size may be adjusted in the nano emulsification process of step (C). . Accordingly, according to one embodiment of the present invention, the size of the nanopolymer capsules present in the nanoemulsion can be adjusted to 40 ~ 180nm.

상기 나노 고분자 캡슐의 입자크기가 40nm 보다 작게 되면, 지나치게 피부 깊숙하게 침투되어 외부로의 배출이 어렵다는 문제가 있으며, 입자크기가 180nm를 초과하는 경우에는 나노 에멀젼의 입자크기가 증가하므로, 경피흡수율이 저하된다는 문제가 있다. 상기 나노 고분자 캡슐은 피부 중간층에 머물면서 유효성분을 서서히 방출하며, 피부의 턴-오버주기와 함께 서서히 피부외층으로 밀려나오게 되어 피부로부터 박리되는 각질층과 함께 제거된다. When the particle size of the nanopolymer capsule is smaller than 40nm, there is a problem that it is difficult to be discharged to the outside due to excessive penetration into the skin, and when the particle size exceeds 180nm, the particle size of the nanoemulsion increases, so that the percutaneous absorption rate is increased. There is a problem of deterioration. The nano-polymer capsule is released in the intermediate layer of the skin while slowly releasing the active ingredient, and with the turn-over cycle of the skin is gradually pushed out to the outer skin layer is removed with the stratum corneum peeled off from the skin.

상기 제조방법에 있어서 상기 나노 에멀젼 조성물은 글리세린 1 ~ 60중량%, 토코페릴아세테이트 0.5 ~ 1중량%, 뷰틸하이드록시아니솔 0.03~0.05중량%, 녹두 MCT추출물 1 ~ 12중량%, 콜레스테롤 1 ~ 2중량%, 레티놀 나노 고분자캡슐 1 ~ 10중량%, 하이드로제네이티드 라이소레시틴 1 ~ 3중량% 및 정제수를 포함하여 이루어지는 것이 바람직하다.In the preparation method, the nanoemulsion composition is 1 to 60% by weight of glycerin, 0.5 to 1% by weight of tocopheryl acetate, 0.03 to 0.05% by weight of butylhydroxyanisole, 1 to 12% by weight of mung bean MCT extract, and 1 to 2 cholesterol. It is preferable that the composition comprises 1% by weight to 1% by weight, retinol nanopolymer capsule, 1% to 3% by weight of hydrolyzed lyso lecithin, and purified water.

HPLC를 이용하여 안정화된 레티놀에 대한 역가 유지능을 확인한 결과, 본 발명에 의해 안정화된 레티놀은 28일 동안 상온(25℃)에서 100%이상 함량을 유지하고 고온(45℃)에서도 90%이상 유지되어 안정성이 우수함을 확인할 수 있었다. 자극완화 효과를 알아보기 위해 TNF-α 및 IL-1 α 발현 억제효과를 평가한 결과 HaCaT 세포주에 본 발명에 따른 안정화된 레티놀을 처리한 경우에는 이들 사이토카인의 발현이 모두 현저하게 감소하였다. 프로콜라겐(Procollagen) mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 본 발명에 따라 제조된 안정화된 레티놀을 처리 시 COL1A1의 발현량이 크게 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명에 따른 안정화된 레티놀은 피부자극이 적으면서 주름개선 효과가 뛰어난 물질임을 나타내는 것이다.
As a result of confirming titer holding ability for stabilized retinol using HPLC, the retinol stabilized by the present invention maintains more than 100% content at room temperature (25 ℃) and at least 90% even at high temperature (45 ℃) for 28 days It was confirmed that the stability is excellent. As a result of evaluating the inhibitory effect of TNF-α and IL-1α expression in order to determine the stimulating effect, when the HaCaT cell line was treated with stabilized retinol according to the present invention, all of these cytokines were markedly reduced. As a result of confirming the effect on the procollagen (Procollagen) mRNA expression, it was confirmed that the expression level of COL1A1 increased significantly when the stabilized retinol prepared according to the present invention. This indicates that the stabilized retinol according to the present invention is an excellent material for improving wrinkles while having less skin irritation.

[실시예][Example]

이하 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명이 하기의 예에 의하여 제한되지는 않는다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited by the following examples.

제조예 1:레티놀 나노 고분자캡슐의 제조Preparation Example 1 Preparation of Retinol Nanopolymer Capsule

에탄올에 100nm크기의 에틸렌글리콜 디메타크릴레이트(ethylene glycol dimethacrylate)로 가교 결합된 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate) 메조다공성 고분자 비드 50g을 5L 비이커에 첨가하여 아지믹서로 40분 이상 교반 시킨 후, 부틸히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene) 2g을 혼합하여 용해시켰다. 레티놀(Vitamin A) 40g을 넣어 주고 완전하게 용해시킨 다음 정제수를 혼합하여 5분 이상 교반하였다. 감압여과 한 다음 레티놀이 흡착된 다공성 폴리머 비드를 45℃에서 진공건조 하였다.(수득률: 96.78%)
50 g of polymethylmethacrylate mesoporous polymer beads cross-linked with 100 nm ethylene glycol dimethacrylate in ethanol were added to a 5L beaker and stirred for 40 minutes or more with an azimixer, followed by butyl 2 g of butylated hydroxytoluene was mixed and dissolved. 40 g of retinol (Vitamin A) was added and completely dissolved, and then purified water was mixed and stirred for at least 5 minutes. After filtration under reduced pressure, the retinol adsorbed porous polymer beads were vacuum dried at 45 ° C. (yield: 96.78%)

실시예 1:레티놀 나노 고분자캡슐 담지 나노 에멀젼 제조Example 1 Preparation of Nano emulsion Retinol Nano Polymer Capsule Supported

글리세린 600g을 2L 비이커에 넣은 후 70℃로 가온 한 다음 토코페릴아세테이트 10g, 뷰틸하이드록시아니솔 0.05g, 녹두 MCT(caprylic/capric triglyceride)추출물 150g을 혼합 후 온도를 유지하면서 용해하였다. 콜레스테롤(cholesterol, Solvay Germany) 20g을 첨가하여 용해 한 다음, 상기 제조예 1에서 제조된 레티놀이 흡착된 나노 고분자캡슐 80g과 하이드로제네이티드 라이소레시친(Hydrogenated lysolecithin, PC70%) 30g을 혼합하여 65℃에서 완전하게 용해시켰다. 정제수 200g을 넣어주고 50분 교반 한 다음, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,500bar에서 2회 통과시켜 75nm크기의 레티놀 나노 고분자캡슐 담지 나노 에멀젼을 제조하였다.
600 g of glycerin was added to a 2 L beaker, followed by warming to 70 ° C., then 10 g of tocopheryl acetate, 0.05 g of butyl hydroxyanisole, and 150 g of mung bean MCT (caprylic / capric triglyceride) extract were dissolved while maintaining the temperature. After dissolving 20 g of cholesterol (cholesterol, Solvay Germany), 80 g of the retinol adsorbed nanopolymer capsule prepared in Preparation Example 1 and 30 g of hydrogenated lysolecithin (PC70%) were mixed and 65 ° C. Completely dissolved in 200 g of purified water was stirred for 50 minutes, and then passed twice at 1,500 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany) to prepare a nano-emulsion containing 75 nm-sized retinol nanopolymer capsules.

제조예 2:레티놀 담지 나노 에멀젼의 제조Preparation Example 2 Preparation of Retinol Supported Nano Emulsion

상기 실시예 1에서 상기 제조예 1의 레티놀 나노 고분자캡슐을 첨가하는 대신에 레티놀(98% 용액) 30g을 첨가하는 것 이외에는, 상기 실시예 1과 동일하게 하여 레티놀 담지 나노에멀젼을 제조하였다.
A retinol-supported nanoemulsion was prepared in the same manner as in Example 1, except that 30 g of retinol (98% solution) was added instead of the retinol nanopolymer capsule of Preparation Example 1 in Example 1.

제조예 3:레티놀 담지 에멀젼의 제조Preparation Example 3 Preparation of Retinol Supported Emulsion

상기 실시예 1에서 녹두 MCT추출물을 첨가하지 않은 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일하게 하여 레티놀 담지 나노 에멀젼을 제조하였다.
Retinol-supported nanoemulsion was prepared in the same manner as in Example 1, except that the Mung bean MCT extract was not added in Example 1.

시험예 1: 레티놀에 대한 역가 유지능 확인Test Example 1: Confirmation of titer retention ability for retinol

상기 실시예 1에 의하여 안정화된 레티놀의 역가를 상온(25℃), 고온(45℃)에서 확인하였다. 또한 상기 제조예 1, 3에서 제조된 안정화된 레티놀을 비교예 1, 2로 하여 제조 직후의 레티놀 역가와 45℃에 5주간 방치시킨 후의 레티놀역가를 HPLC(325nm에서)로 흡광도를 측정하여 확인하였다.The titer of retinol stabilized by Example 1 was confirmed at room temperature (25 ° C.) and high temperature (45 ° C.). In addition, the retinol titers prepared in Preparation Examples 1 and 3 were Comparative Examples 1 and 2, and the retinol titers immediately after the preparation and left at 45 ° C. for 5 weeks were confirmed by measuring absorbance by HPLC (at 325 nm). .

1) 검액제조1) Test

레티놀 2500IU에 메탄올 100mL를 취하여 메탄올에 용해하여 100mL로 한 액 10mL를 정확하게 취하여 10배 희석하고 필요하면 여과하여 검액으로 사용한다.Take 100 mL of methanol in retinol 2500IU, dissolve in methanol to make 10 mL of the solution, accurately dilute 10 times, dilute it 10 times, and use it as a sample solution after filtration.

2) 표준액제조2) Standard solution manufacturing

레티놀 100mL로 한 액 10mL를 정확하게 취하여 메탄올을 넣어 100mL로 한 액을 표준액으로 한다.Take 10 mL of the solution with 100 mL of retinol and add methanol to make 100 mL.

3) 분석방법3) Analysis method

컬럼은 C18로 충진된 것을 사용하고 검출기는 325nm 파장의 자외부흡광광도계를 사용하였다. 이동상은 90% 에탄올을 사용하였고 유량조건은 1.0mL/min이다.The column was filled with C18 and the detector was an ultraviolet absorbance photometer with a wavelength of 325 nm. 90% ethanol was used for the mobile phase and the flow rate was 1.0 mL / min.

그 결과를 도 1a 및 도 1b에 나타내었다.
The results are shown in FIGS. 1A and 1B.

도 1a에서 확인되는 바와 같이 35일 동안 상온(25℃) 및 고온(45℃)에서 레티놀 함량을 측정한 결과 상기 실시예 1에 의해 안정화된 레티놀은 저온에서 100%이상 함량을 유지하는 것을 확인 할 수 있으며, 고온에서도 90% 이상의 함량을 유지하여 함량 변화가 없을 정도로 안정성이 우수함을 확인할 수 있었다. 도 1b에서 확인되는 바와 같이 2차 에멀젼화하지 않은 비교예 1과, 녹두 MCT 추출물을 첨가하지 않은 비교예 2의 경우에는 실시예 1에 비하여 레티놀 역가유지능이 떨어지는 것을 알 수 있다. 이는 2차 에멀젼화를 통한 이중 안정화 및 녹두 MCT추출물 첨가에 의하여 레시틴의 역가 유지능이 크게 향상됨을 나타내는 것이다.
As shown in FIG. 1a, the retinol stabilized by Example 1 was measured at room temperature (25 ° C.) and high temperature (45 ° C.) for 35 days. It can be confirmed that the stability is excellent enough that there is no change in content by maintaining a content of more than 90% even at high temperatures. As can be seen in Figure 1b Comparative Example 1 without secondary emulsification and Comparative Example 2 without the addition of mung bean MCT extract can be seen that the retinol titer is inferior compared to Example 1. This indicates that the titer holding capacity of lecithin is greatly improved by double stabilization through secondary emulsification and the addition of mung bean MCT extract.

안정화된 레티놀의 생리활성을 확인하기 위하여 하기와 같은 방법으로 효능시험을 하였다.
In order to confirm the biological activity of the stabilized retinol was tested for efficacy in the following way.

세포배양Cell culture

실험에 사용된 세포는 HaCaT(Human Keratinocytes cell line)이며 37℃, 5%의 CO2,10%의 소 태아혈청(FBS, Lonza), 50μg/mL의 스트렙토마이신(Sigma)을 첨가한 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium, Invitrogen)배지에서 배양하였다.The cells used in the experiment were Human Keratinocytes cell line (HaCaT) and DMEM (Dulbecco's) with 37 ° C., 5% CO 2, 10% fetal bovine serum (FBS, Lonza), and 50 μg / mL streptomycin (Sigma). cultured in modified Eagle's medium, Invitrogen).

사이토카인(Cytokine)의 발현 측정Measurement of Cytokine Expression

RNA 분리RNA isolation

RNA 분석을 위해 세포 내의 total RNA를 세포 배양으로부터 트리졸 시약(Trizol reagent, Invitrogen, USA)를 사용하여 추출하였다. RNA의 순도와 무결성은 A260nm/A280nm비율 측정을 통해 확인하였고, RNA 수율은 260nm에서 흡광도로 측정하였다.For RNA analysis, total RNA in cells was extracted from cell culture using Trizol reagent, Invitrogen, USA. Purity and integrity of the RNA was confirmed by measuring the A 260 nm / A 280 nm ratio, RNA yield was measured by absorbance at 260 nm.

Reverse Transcriptase - polymerase Chain Reaction (RT-PCR)Reverse Transcriptase-polymerase Chain Reaction (RT-PCR)

cDNA합성은 3 ㎍의 total RNA를 Oligo dT 15(500ng/㎕l) primer, dNTP (10mM), RTase inhibitor(40 U/㎕), Powerscript Ⅱ RTase(Clontech, USA) 를 첨가하여 25℃에서 10분간 프라이머 어닐링(primer annealing), 42℃에서 60분간 cDNA를 합성하고 95℃에서 5분간 RTase 변성(denaturation) 시켰다. PCR은 cDNA로부터 TNF-α, IL-1α, COL1A1과 GAPDH를 증폭하기 위하여 cDNA 3 ㎕, 10X taq polymerase 5 ㎕, 2.5mM dNTP 2 ㎕, 10pmol primer 각각 2 ㎕, taq polymerase 0.5 ㎕를 혼합하고 증류수를 더하여 50 ㎕로 조정한 후 증폭시켰다. 프라이머 서열은 하기의 표 1에 나타내었다. PCR에 의하여 생성된 산물은 1% 아가로스 겔(agarose gel)에서 전기영동하여 이미지 분석기(UGEN, U: Genius)로 확인하였으며 각 밴드의 덴시티(density)는 덴시토메트릭 프로그램(Densitometric program, Gene Tools from Syngene)을 이용하여 측정하였다. 상기 제조예 2의 안정화 레티놀(0.2%)을 비교예로 하였다.cDNA synthesis was performed by adding 3 ㎍ of total RNA to Oligo dT 15 (500ng / μl) primer, dNTP (10mM), RTase inhibitor (40 U / μl) and Powerscript II RTase (Clontech, USA) for 10 minutes. Primer annealing, cDNA was synthesized at 42 ° C. for 60 minutes and denatured at 95 ° C. for 5 minutes. PCR amplified TNF-α, IL-1α, COL1A1 and GAPDH from cDNA, mixed 3 μl of cDNA, 5 μl of 10X taq polymerase, 2 μl of 2.5mM dNTP, 2 μl of 10pmol primer and 0.5 μl of taq polymerase. In addition, it was amplified after adjusting to 50 mu l. Primer sequences are shown in Table 1 below. The product produced by PCR was confirmed by an image analyzer (UGEN, U: Genius) by electrophoresis on a 1% agarose gel, and the density of each band was measured by a densitometric program (Gen). Tools from Syngene). The stabilized retinol (0.2%) of Preparation Example 2 was used as a comparative example.

GeneGene PrimerPrimer GAPDHGAPDH Forward 5'- AAC GAA TTT GGT CGA ACA GC-3' Forward 5'- AAC GAA TTT GGT CGA ACA GC-3 ' Reverse 5'- TGA GGA GGG ATT CAG TG-3' Reverse 5'- TGA GGA GGG ATT CAG TG-3 ' TNF-αTNF-α Forward 5'- CAG AGG GAA GAG TTC CCC AG-3'Forward 5'- CAG AGG GAA GAG TTC CCC AG-3 ' Reverse 5'- CCT TGG TCT GGT AGG AGA CG-3'Reverse 5'- CCT TGG TCT GGT AGG AGA CG-3 ' IL-1αIL-1? Forward 5'- GTC TCT GAA TCA GAA ATC CTT CTA TC-3'Forward 5'- GTC TCT GAA TCA GAA ATC CTT CTA TC-3 ' Reverse 5'- CAT GTC AAA TTT CAC TGC TTC ATC C-3'Reverse 5'- CAT GTC AAA TTT CAC TGC TTC ATC C-3 ' COL1A1COL1A1 Forward 5'- AGC CAG CAG ATC GAG AAC AT-3'Forward 5'- AGC CAG CAG ATC GAG AAC AT-3 ' Reverse 5'- TCT TGT CCT TGG GGT TCT TG-3' Reverse 5'- TCT TGT CCT TGG GGT TCT TG-3 '

자이모그래피(Zymography)Zymography

단백질은 cell lysis buffer[50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 1% Triton X-100, 1 mM PMSF]로 분리한 후 브래드포드 분석(Bradford assay)을 실시하여 단백질 양을 확인한 후 사용하였다. 2% Gelatin (Fluka)이 포함된 SDS ??PAGE GEL을 준비한다. 단백질을 Tris-Glycine SDS 버퍼와 섞고 상온에서 10분간 반응시킨다. 이때 가열은 하지 않는다. 단백질을 1X Tris ??Glycine SDS Running 버퍼와 함께 겔에 로딩(loading) 한다. Running 후 1X Zymogram Renaturing buffer에 겔을 담근 후 30동안 상온에서 온화하게 교반(gently shaking)한다. 그 후 1X Zymogram Developing buffer에 넣어서 상온에서 30분 동안 반응시키고 깨끗한 1X Zymogram Developing buffer로 교환해준 뒤 37℃에서 overnight한다. 다음날 Coomassie blue R-250(BIO-RAD)으로 30분간 염색(staining)해준 뒤 탈색(destaining)한다.Proteins were separated by cell lysis buffer [50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 1% Triton X-100, 1 mM PMSF] and subjected to Bradford assay. It was used after confirming the amount. Prepare SDS ?? PAGE GEL with 2% Gelatin (Fluka). The protein is mixed with Tris-Glycine SDS buffer and allowed to react at room temperature for 10 minutes. At this time, no heating. The protein is loaded into the gel with 1 × Tris ?? Glycine SDS Running buffer. After running, soak the gel in 1X Zymogram Renaturing buffer and gently shake at room temperature for 30 minutes. After that, put into 1X Zymogram Developing Buffer, react for 30 minutes at room temperature, exchange it with clean 1X Zymogram Developing Buffer, and overnight at 37 ℃. The next day, staining with Coomassie blue R-250 (BIO-RAD) for 30 minutes (destaining).

시험예 2:사이토카인 발현 억제 시험Test Example 2: Cytokine Expression Inhibition Test

상기 실시예 1의 안정화된 레티놀의 항염효과를 평가하기 위하여 상기 시험방법에 의하여 사이토카인 발현 억제능을 평가하였다. 사이토카인의 발현을 증가시키는 자외선을 각질형성세포에 조사한 후, 상기 제조예 2의 안정화 레티놀(0.2%)을 비교예 3으로 하여 사이토카인 발현 억제 효과를 확인하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.In order to evaluate the anti-inflammatory effect of the stabilized retinol of Example 1, the cytokine expression inhibitory ability was evaluated by the test method. After irradiating the keratinocytes with ultraviolet rays that increase the expression of cytokines, the inhibitory effect of cytokine expression was confirmed by using the stabilized retinol (0.2%) of Preparation Example 2 as Comparative Example 3. The results are shown in Fig.

도 2에서 확인되는 바와 같이, 사이토카인의 발현을 증가시키는 자외선을 각질형성세포에 조사한 후, 비교예 3과 실시예 1의 사이토카인 발현 억제 효과를 확인한 결과 비교예 3의 경우에는 TNF-α 및 IL-1 α의 모발현이 증가하였으나, 실시예 1의 안정화 레티놀을 처리한 경우에는 이들 사이토카인의 발현이 모두 현저하게 감소하였다.
As confirmed in FIG. 2, after irradiation with keratinocytes to increase the expression of cytokines to keratinocytes, the cytokine expression inhibitory effect of Comparative Example 3 and Example 1 was confirmed. In the case of Comparative Example 3, TNF-α and Although the expression of IL-1 α was increased, the expression of these cytokines was significantly decreased when the stabilizing retinol of Example 1 was treated.

시험예 3:콜라겐 생합성 촉진 시험Test Example 3: Collagen Biosynthesis Promotion Test

본 발명의 안정화 레티놀이 COL1A1(Type 1 procollagen)의 발현에 영향을 미치는지 확인하고자 RT-PCR을 시행하여 COL1A1의 발현량을 확인하였다. 그 결과는 도 3a 에 나타내었다. 실시예 1의 안정화 레티놀 처리 시 COL1A1의 발현량이 비교예 3에 비해 증가하는 것을 확인하였다.
In order to confirm whether the stabilizing retinol of the present invention affects the expression of COL1A1 (Type 1 procollagen), RT-PCR was performed to confirm the expression level of COL1A1. The results are shown in Figure 3a. When the stabilizing retinol treatment of Example 1 was confirmed that the expression level of COL1A1 increased compared to Comparative Example 3.

Procollagen 단백질의 발현에 미치는 영향Effect of Procollagen Protein Expression

본 발명 안정화 레티놀의 프로콜라겐(procollagen) mRNA 발현 증가효과를 확인하여 젤라틴분해 단백질 발현에도 관여하는지 확인하고자 자이모그패피(zymography)를 시행하였다. 그 결과는 도 3b에 나타내었다. 젤라틴을 분해하는 MMP-2의 단백질 발현 수준이 비교예에 비해 감소하는 것을 확인할 수 있었다.In order to confirm the effect of increasing the expression of procollagen (procollagen) mRNA expression of the stabilizing retinol of the present invention to determine whether it is involved in the expression of gelatin degradation protein was carried out zymography (zymography). The results are shown in Figure 3b. It was confirmed that the protein expression level of MMP-2 that degrades gelatin was reduced compared to the comparative example.

상기 시험예 들에서 확인되는 바와 같이, 본 발명에 따른 안정화된 레티놀은 역가유지능이 우수하며 항염 및 주름개선효과가 우수함을 알 수 있었다.
As confirmed in the above test examples, the stabilized retinol according to the present invention was found to be excellent in potency retention and anti-inflammatory and anti-wrinkle effect.

실시예 2: 크림의 제조Example 2: Preparation of Cream

상기 실시예에서 제조된 안정화 레티놀을 첨가하여 하기 표 2의 조성으로 화장료 조성물을 제조하였다. The cosmetic composition was prepared in the composition of Table 2 by adding the stabilized retinol prepared in the above Example.

조성물 (중량%)Composition (% by weight) 실시예 2Example 2 비교예 4Comparative Example 4 비교예 5Comparative Example 5 레티놀에멀젼(실시예 1) Retinol Emulsion (Example 1) 3.00 3.00 -- -- Retinol crystalRetinol crystal -- 0.040.04 0.030.03 글리세린glycerin 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 부틸렌글라이콜Butylene Glycol 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜글루코사이드 Arakidil Alcohol / Behenyl Alcohol / Arachidyl Glucoside 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 글리세릴스테아레이트Glyceryl stearate 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 피이지-4올리베이트Fiji-4 Oliveate 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 5.00 5.00 4.00 4.00 5.00 5.00 콜레스테릴/베헤닐/옥틸도데실라우로일글루타메이트 Cholesteryl / behenyl / octyldodecylauroylglutamate 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 마카다미아씨오일Macadamia Seed Oil 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 디메치콘Dimethicone 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 사이클로펜타실록산/사이클로헥사실록산 Cyclopentasiloxane / cyclohexasiloxane 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 2.00 세테아릴알코올Cetearyl Alcohol 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 미네랄오일Mineral oil 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 2.50 디소듐이디티에이Disodium iodide 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 비에이치티BH 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 토코페릴아세테이트Tocopheryl acetate 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 0.30 판테놀Panthenol 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 에칠헥실메톡시신나메이트Ethylhexylmethoxycinnamate 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 프로필파라벤Propylparaben 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 0.10 메칠파라벤Methylparaben 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 0.20 향incense 0.010.01 0.010.01 0.010.01 정제수Purified water 76.4176.41 80.3780.37 79.3879.38

시험예 4: 제형 안정성 시험Test Example 4: Formulation Stability Test

상기 실시예 2 및 비교예 4, 5에 대하여 상기 시험예 1에서와 같은 방법으로 제형안정성을 확인하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.Formulation stability was confirmed in Example 2 and Comparative Examples 4 and 5 in the same manner as in Test Example 1. The results are shown in FIG.

도 4에서 확인되는 바와 같이, 상기 안정화된 레티놀을 함유하는 상기 실시예 3의 경우 우수한 안정성을 나타내었다.
As confirmed in FIG. 4, the Example 3 containing the stabilized retinol showed excellent stability.

시험예 5: 변색 실험Test Example 5: Discoloration experiment

상기 실시예 2 및 비교예 4, 비교예 5에 따라 제조된 화장료 조성물에 대한 제형 변색 실험을 다음과 같이 시행하였다.Formulation discoloration experiment for the cosmetic composition prepared according to Example 2, Comparative Example 4, Comparative Example 5 was carried out as follows.

실시예 2 및 비교예 4, 비교예 5를 4℃, 25℃, 45℃, 50℃, 일광에서 5주간 안정성 테스트를 진행하였으며, 그 결과를 도 5 및 하기의 표 3에 나타내었다.Example 2 and Comparative Example 4, Comparative Example 5 was subjected to a stability test for 5 weeks at 4 ℃, 25 ℃, 45 ℃, 50 ℃, daylight, the results are shown in Figure 5 and Table 3 below.

조건Condition 초기Early 1주1 week 2주2 weeks 3주3 weeks 4주4 weeks 5주5 Weeks 실시예 2Example 2 4℃4 ℃ -- -- -- -- -- -- 25℃25 ℃ -- -- -- -- -- -- 45℃45 ° C -- -- -- -- -- -- 50℃50 ℃ -- -- -- -- ++ ++ 일광daylight -- -- -- -- -- -- 비교예 4Comparative Example 4 4℃4 ℃ -- -- -- -- -- -- 25℃25 ℃ -- -- -- -- -- -- 45℃45 ° C -- -- -- ++++ ++++ ++++ 50℃50 ℃ -- -- ++++ ++++ ++++ ++++++ 일광daylight -- -- -- -- -- -- 비교예 5Comparative Example 5 4℃4 ℃ -- -- -- -- -- -- 25℃25 ℃ -- -- -- -- -- -- 45℃45 ° C ++ ++ ++++ ++++ ++++++ ++++++ 50℃50 ℃ ++ ++++ ++++ ++++++ ++++++ ++++++ 일광daylight -- -- -- -- -- --

( - 변색없음, ± < + 변색정도)                                 (-No Discoloration, ± <+ Discoloration)

상기 표 3 및 도 5에서 확인되는 바와 같이, 본 발명 안정화된 레티놀을 함유하는 실시예 2가 비교예 4 및 비교예 5 보다 안정성이 더 우수함을 확인할 수 있다.As shown in Table 3 and Figure 5, Example 2 containing the present invention stabilized retinol it can be confirmed that the stability is better than Comparative Example 4 and Comparative Example 5.

시험예 6: 피부자극성평가Test Example 6: Skin irritation evaluation

실시예 2 및 비교예 4, 비교예 5에 따라 제조된 화장료 조성물에 대한 피부 주름 개선 효과를 다음과 같이 측정하였다.Skin wrinkle improvement effect on the cosmetic composition prepared according to Example 2, Comparative Example 4, Comparative Example 5 was measured as follows.

30대의 여성 40명을 세 그룹(실험구, 대조구1, 대조구2)으로 나누어 실험구에는 실시예 2의 화장료 조성물을, 대조구 1, 2에는 비교예 4 및 5의 화장료 조성물을 눈가에 매일 밤 1회 0.2 g의 양으로 12주간 도포한 후 눈가의 주름 부위를 ARAMO TS(아람 휴비스, 대한민국)를 사용하여 측정하여 주름 개선 효과를 평가하였다. 결과는 아래 표 4 및 표 5와 같다.40 women in their 30s were divided into three groups (experimental, control 1, control 2) and the cosmetic composition of Example 2 in the experimental group and the cosmetic composition of Comparative Examples 4 and 5 in the control groups 1 and 2 every night 1 After 12 weeks of application in an amount of 0.2 g of ash, wrinkles around the eyes were measured using ARAMO TS (Aram Huvis, South Korea) to evaluate the wrinkle improvement effect. The results are shown in Tables 4 and 5 below.

주름 측정 수치Wrinkle measurement 실시예 2Example 2 비교예 4Comparative Example 4 비교예 5Comparative Example 5 T0T0 T12T12 차이Difference T0T0 T12T12 차이Difference T0T0 T12T12 차이Difference 피검자1Subject 1 3333 2828 55 3636 3535 1One 3333 3030 33 피검자2Subject 2 3636 2626 1010 3737 3737 00 3636 2929 77 피검자3Subject 3 3737 2929 88 3232 3131 1One 3737 3636 1One 피검자4Subject 4 3535 3030 55 3333 3535 -2-2 3535 3232 33 피검자5Subject 5 3333 3131 22 3838 3333 55 3333 3131 22 피검자6Subject 6 3535 3030 55 3535 3535 00 3535 2828 77 피검자7Subject 7 3737 3434 33 3333 3737 -4-4 3737 3535 22 피검자8Subject 8 3636 3232 44 3434 3434 00 3636 3535 1One 피검자9Subject 9 3333 2828 55 3636 3535 1One 3333 3030 33 피검자10Subject 10 3737 3333 44 3737 3737 00 3737 3434 33 평 균Average 35.235.2 30.130.1 5.15.1 35.135.1 34.934.9 0.20.2 35.235.2 32.032.0 3.23.2

자극 정도Stimulation degree 실시예 2Example 2 비교예 5Comparative Example 5 피검자1Subject 1 00 33 피검자2Subject 2 00 44 피검자3Subject 3 00 33 피검자4Subject 4 1One 22 피검자5Subject 5 00 33 피검자6Subject 6 1One 33 피검자7Subject 7 00 22 피검자8Subject 8 00 22 피검자9Subject 9 00 33 피검자10Subject 10 00 1One 평 균Average 0.20.2 2.62.6

(자극 정도 0:자극 없음 5:자극이 심하여 사용 중단)
(Irritation degree 0: No stimulation 5: Severe stimulation, discontinued use)

실험 결과, 실시예 2의 경우 12주 사용 후 피부 주름의 수치가 5.1 감소하였으며(14.49%), 비교예 4의 0.24감소(0.57%) 보다 약 25.4배 이상 주름이 더 개선되었다. 또한 비교예 5의 3.2감소보다(9.09%) 약 1.6배의 주름개선 효과를 얻었다. As a result, in Example 2, after 12 weeks of use, the number of skin wrinkles was decreased by 5.1 (14.49%), and the wrinkles were improved by about 25.4 times or more than the 0.24 reduction (0.57%) of Comparative Example 4. Furthermore, the wrinkle improvement effect about 1.6 times compared with the 3.2 reduction of the comparative example 5 (9.09%) was obtained.

또한 실시예 2 및 비교예 5를 사용한 피검자들의 설문 조사 결과, 비교예 5를 사용하였을 경우 자극을 호소하는 경우가 많은 반면, 실시예 2를 사용하였을 경우 경미한 자극을 나타내는 경우가 2건 이었으며, 나머지의 피검자에서는 자극을 확인 할 수 없었다. 따라서 위의 결과로부터 본 발명 안정화된 레티놀은 주름 개선 효과 및 자극 완화 효과가 우수함을 알 수 있다.In addition, as a result of the survey of the subjects using Example 2 and Comparative Example 5, when using Comparative Example 5, the stimulus was often appealed, while using Example 2, there were two cases showing mild stimulation. The irritation could not be confirmed in the subject. Therefore, it can be seen from the above results that the stabilized retinol of the present invention has excellent wrinkle improvement and stimulation alleviation effects.

Claims (9)

레티놀이 메조다공성 폴리머 비드(mesoporus polymer bead)에 흡착되어 형성된 레티놀 나노 고분자캡슐을 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물과 하이드로제네이티드 라이소레시틴을 이용하여 50 ~ 200nm의 크기로 나노 에멀젼화하는 것에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물.Retinol nano polymer capsules formed by adsorption on mesoporous polymer beads (mesoporus polymer bead) are nano-emulsified to 50 ~ 200 nm size using MCT (medium chain triglyceride) extract and hydrogenated lyso lecithin. Anti-inflammatory and anti-wrinkle cosmetic composition containing stabilized retinol. 제 1항에 있어서, 상기 메조다공성 고분자 비드는 에틸렌글리콜 디메타크릴레이트(ethylene glycol dimethacrylate)로 가교 결합된 폴리메틸메타크릴레이트(polymethylmethacrylate)로 이루어지는 것임을 특징으로 하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물. According to claim 1, wherein the mesoporous polymer beads anti-inflammatory and skin wrinkles cosmetic composition, characterized in that consisting of polymethylmethacrylate (polymethylmethacrylate) crosslinked with ethylene glycol dimethacrylate (ethylene glycol dimethacrylate). 제1항에 있어서, 활성성분인 레티놀은 상기 레티놀 나노 고분자캡슐의 0.5~10중량%로 함유되는 것을 특징으로 하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물.According to claim 1, Retinol active ingredient is anti-inflammatory and skin wrinkles cosmetic composition, characterized in that it contains 0.5 to 10% by weight of the retinol nano-polymer capsule. 삭제delete 제 1항에 있어서, 상기 안정화된 레티놀은 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％ 함유되는 것을 특징으로 하는 항염 및 피부주름개선용 화장료 조성물.According to claim 1, wherein the retinol stabilized cosmetic composition for anti-inflammatory and skin wrinkles, characterized in that it contains 0.0001% to 50% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition. 제 1항에 있어서, 상기 화장료조성물은 그 제형이 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제인 것임을 특징으로 하는 항염 및 피부주름개선용 화장료 조성물.According to claim 1, wherein the cosmetic composition is a flexible cosmetics, nourishing cosmetics, massage creams, nutrition creams, packs, gels, skin adhesive type cosmetics, lipstick, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, Cosmetic composition for anti-inflammatory and wrinkle improvement, characterized in that the soap, toothpaste, mouthwash, lotion, ointment, gel, cream, patch or spray. (A)(a1)에탄올에 50nm 내지 500nm의 메조다공성 고분자 비드(mesoporus polymer bead)를 첨가하여 교반 후, 항산화제인 부틸히드록시톨루엔(butylated hydroxytoluene)을 혼합하여 용해하는 단계; (a2)레티놀(Vitamin A)을 첨가하여 완전히 용해시킨 다음 증류수를 혼합하여 교반하는 단계; (a3)감압여과 후 건조하여 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 제조하는 단계;
(B)(b1)글리세린(glycerin)을 가온한 후, 토코페릴아세테이트(tocopheryl acetate)와 뷰틸하이드록시아니솔(butylated hydroxy anisole), 녹두 MCT추출물을 혼합하면서 용해시키는 단계;
(b2)콜레스테롤(cholesterol)을 첨가하여 용해시킨 후, 상기 레티놀이 흡착된 나노 고분자 캡슐을 첨가하는 단계;
(b3)하이드로제네이티드라이소 레시틴(hydrogenated lysolecithin)을 혼합하여 용해시키고, 정제수를 넣어 교반하여 나노 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및
(C)고압 호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 50 ~ 200nm 크기의 나노 에멀젼을 형성하여 안정화하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법.(A) adding 50 nm to 500 nm mesoporous polymer beads (mesoporus polymer bead) to ethanol, followed by stirring to mix and dissolve butylated hydroxytoluene, an antioxidant; (a2) adding retinol (Vitamin A) to completely dissolve, followed by mixing and stirring distilled water; (a3) drying after reduced pressure filtration to prepare a nano polymer capsule having retinol adsorbed thereon;
(B) (b1) warming glycerin, and then dissolving tocopheryl acetate, tocopheryl acetate, butylated hydroxy anisole, and mung bean MCT extract while mixing;
(b2) dissolving by adding cholesterol, and then adding the retinol adsorbed nanopolymer capsule;
(b3) mixing and dissolving hydrogenated lysolecithin, followed by stirring with purified water to prepare a nanoemulsion composition; And
(C) a method for stabilizing retinol comprising forming and stabilizing a nanoemulsion having a size of 50 to 200 nm using a high pressure homogenizer. 제7항에 있어서 상기 나노 에멀션 조성물은 글리세린 1 ~ 60중량%, 토코페릴아세테이트 0.5 ~ 1중량%, 뷰틸하이드록시아니솔 0.03~0.05중량%, 녹두 MCT(medium chain triglyceride)추출물 1 ~ 12중량%, 콜레스테롤 1 ~ 2중량%, 레티놀 나노 고분자캡슐 1 ~ 10중량%, 하이드로제네이티드라이소 레시틴 1 ~ 3중량% 및 정제수를 포함하여 이루어지는 것임을 특징으로 하는 레티놀의 안정화 방법.According to claim 7, wherein the nano-emulsion composition is 1 to 60% by weight glycerin, 0.5 to 1% by weight tocopheryl acetate, 0.03 to 0.05% by weight butyl anisole, 1 to 12% by weight MCT (medium chain triglyceride) extract , 1 to 2% by weight of cholesterol, 1 to 10% by weight of retinol nanopolymer capsules, 1 to 3% by weight of hydrogenatidriso lecithin, and purified water. 제8항에 있어서, 상기 녹두 MCT 추출물은 녹두의 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride) 추출물인 것임을 특징으로 하는 레티놀의 안정화 방법.The method of claim 8, wherein the MCT extract of mung bean is a caprylic / capric triglyceride extract of mung beans.
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