KR101314100B1 - Stabilizing method of an unstable retinol using nanoparticles of silica coated lipid monolayer shell and biodegradable polymer core and cosmetic composition containing the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 불안정한 지용성 물질인 레티놀을 안정화하여 화장료에 이용하는 방법에 관한 것으로서, 본 발명에 따르면 (A)가온된 글리세린(glycerin) 1 ~ 54중량%에 녹두 유산균 발효 추출물 1 ~ 10중량%, 항산화제 0.5 ~ 1중량%, 레티놀 또는 그 유도체 1 ~ 6.6중량%를 혼합하면서 용해시키는 단계; (B)생분해성 고분자 1 ~ 5 중량%를 첨가하는 단계; (C)레시틴 1 ~ 3중량%를 혼합하여 용해시키고, 실리카 용액 0.5 ~ 1 중량%와 혼합한 정제수를 넣어 교반하여 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및 (D)고압호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 40 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법 및 이에 의하여 안정화된 레티놀을 함유하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물이 제공된다.The present invention relates to a method of stabilizing retinol, which is an unstable fat-soluble substance, and used in cosmetics. According to the present invention, (A) 1 to 54% by weight of warmed glycerin (glycerin), 1 to 10% by weight of lactic acid bacteria fermented extract, an antioxidant Dissolving 0.5 to 1% by weight, 1 to 6.6% by weight of retinol or a derivative thereof while mixing; (B) adding 1 to 5% by weight of the biodegradable polymer; (C) mixing 1 to 3% by weight of lecithin to dissolve, and adding purified water mixed with 0.5 to 1% by weight of silica solution to prepare an emulsion composition by stirring; And (D) a method for stabilizing retinol comprising a step of forming a nanoemulsion having a size of 40 to 100 nm using a high-pressure homogenizer, and an anti-inflammatory and anti-wrinkle cosmetic containing the stabilized retinol A composition is provided.

Description

실리카로 코팅된 지질 단일층 쉘과 생분해성 고분자 코어로 된 나노파티클을 이용한 레티놀의 안정화방법 및 이를 함유하는 화장료조성물{Stabilizing method of an unstable retinol using nanoparticles of silica coated lipid monolayer shell and biodegradable polymer core and cosmetic composition containing the same}Stabilizing method of an unstable retinol using nanoparticles of silica coated lipid monolayer shell and biodegradable polymer core and cosmetic composition containing the same}

본 발명은 지용성 물질이면서 피부의 주름개선에 도움을 주는 레티놀 및 그 유도체를 피부외용제로 사용하기 위하여 안정화하는 기술에 관한 것으로서, 구체적으로는 레티놀 또는 그의 유도체를 생분해성 고분자와 함께 코어로 형성시킨 후, 이에 단일 지질층 쉘을 형성시키고 이를 다시 실리카로 코팅함으로써 레티놀을 보호하여 불안정한 레티놀 또는 그 유도체를 안정화 시키는 기술에 관한 것이다.The present invention relates to a technique for stabilizing retinol and its derivatives for use as an external preparation for skin as a fat-soluble substance and helping to improve wrinkles of the skin. Specifically, after retinol or a derivative thereof is formed into a core together with a biodegradable polymer, In addition, the present invention relates to a technique for stabilizing unstable retinol or a derivative thereof by forming a single lipid layer shell and coating it with silica again to protect retinol.

레티놀은 비타민 A의 한 종류로 피부의 주름개선에 도움을 주는 기능성 성분이다. 레티놀은 피부의 콜라겐과 엘라스틴을 증가시켜 피부주름을 개선하는데 도움을 준다. 비타민 A 및 그 유도체들을 통칭하여 레티노이드(retinoid)라고 하는데 레티놀은 화장품에 사용되는 대표적인 레티노이드 성분이다. 레티노익산(retinoic acid)은 광손상된 피부치료를 위해 사용되는 레티노이드 성분으로 많은 나라에서 의약품으로 구분하고 있다. 레티노익산을 피부에 바르면 콜라겐, 엘라스틴을 증가시킴으로써 피부주름을 개선하며 멜라닌 색소의 양을 감소시켜 색소침착이 개선된다. 그러나 각질이 벗겨지고 피부가 붉어지며 화끈거리는 부작용이 나타나기도 하는데 이런 부작용은 일시적이며 사용을 중지하면 점차 사라진다. 레티놀은 피부에서 흡수된 후 레티노익산으로 바뀌므로 레티노익산을 바르는 것과 유사한 효과를 기대할 수 있다. 다만, 레티노익산이 레티놀에 비해 10배 정도로 효과가 강하며 피부에 나타날 수 있는 부작용도 이에 비례하므로 레티노익산보다 더 안전한 레티놀을 화장품에 사용하고 있다(식품의약품안전청, 2010. 10., 피부노화현상과 피부노화 예방법에 대한 안내서).Retinol is a type of vitamin A that is a functional ingredient that helps to wrinkle the skin. Retinol helps to improve skin wrinkles by increasing skin collagen and elastin. Vitamin A and its derivatives are collectively called retinoids. Retinol is a representative retinoid component used in cosmetics. Retinoic acid is a retinoid ingredient used to treat photo-damaged skin and is classified as a drug in many countries. Applying retinoic acid to the skin improves skin wrinkles by increasing collagen and elastin and reduces pigmentation by reducing the amount of melanin pigment. However, exfoliation, skin redness, and burning side effects may occur, and these side effects are temporary and gradually disappear when you stop using them. Retinol is converted to retinoic acid after it is absorbed by the skin, so you can expect a similar effect to applying retinoic acid. However, retinoic acid is ten times more effective than retinol and the side effects that may appear on the skin are proportional to it, so retinol, which is safer than retinoic acid, is being used in cosmetics (Korea Food and Drug Administration, 2010. 10., skin aging phenomenon) On prevention of skin aging).

또한, 레티노익산의 불안정성 때문에 많은 레티노익산 유도체가 개발되었다. 그 유도체에는 레티놀(retinol), 레티날데히드(retinaldehyde), 레티닐 팔미테이드(retinyl palmitate)와 트랜스-레티닐 아세테이트(all trans retinyl acetate)가 있다. 이와 같은 많은 유도체 가운데 트랜스-레티닐 아세테이트가 화장품에 많이 사용되고 있지만 그 형태가 레티노익산의 에스터로 되어 있어 피부 자극 유발, 광에 의한 DNA 손상 가능성과 광독성 및 안정성 등에 문제를 나타내고 있다(Yan et al., 2005. Photo-induced DNA damage and photocytotoxicity of retinyl palmitate and its photodecomposition products. Toxicol. Ind. Health 21, 167-175.). 레티놀과 그의 유도체를 안정화하기 위하여 리포좀(liposome), 니오좀(niosome), 고체 지질 나노파티클(solid lipid nanoparticle)과 고분자 나노 파티클(polymer nanoparticle) 등을 통하여 안정성을 높이기 위한 연구가 있었다. 그러나 산업화에 적용할 정도의 안정도에는 미치지 못하고 있는 실정이다. 이를 해결하기 위한 연구 중에 본 발명자들은 실리카로 코팅된 지질 단일층 쉘과 생분해성 고분자 코어 구조로 되는 나노 파티클을 이용하면 레티놀이나 그의 유도체를 효과적으로 안정화시킬 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하게 되었다.In addition, many retinoic acid derivatives have been developed because of the instability of retinoic acid. The derivatives include retinol, retinaldehyde, retinyl palmitate and all trans retinyl acetate. Among many of these derivatives, trans-retinyl acetate is widely used in cosmetics, but its form is an ester of retinoic acid, which causes problems such as skin irritation, light damage, phototoxicity and stability (Yan et al. , 2005. Photo-induced DNA damage and photocytotoxicity of retinyl palmitate and its photodecomposition products.Toxicol. Ind. Health 21, 167-175.). In order to stabilize retinol and its derivatives, studies have been conducted to increase stability through liposomes, niosomes, solid lipid nanoparticles and polymer nanoparticles. However, it is not enough to be applied to industrialization. During the study to solve this problem, the present inventors have confirmed that retinol or its derivatives can be effectively stabilized by using a nanoparticle composed of a silica monolayer shell and a biodegradable polymer core structure.

본 발명은 열, 빛, 산소, 수분 등에 매우 불안정하여 화장품 내에서 쉽게 산화가 일어나는 레티놀과 그의 유도체를 효과적으로 안정화시키는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.It is an object of the present invention to provide a method for effectively stabilizing retinol and its derivatives which are highly unstable in heat, light, oxygen, moisture, etc. and easily oxidize in cosmetics.

본 발명은 안정화된 레티놀 또는 그 유도체를 함유하는 항염 및 피부주름개선용 화장료조성물을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for anti-inflammatory and skin wrinkle improvement containing stabilized retinol or derivatives thereof.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면,In order to achieve the above object, according to the present invention,

(A)가온된 글리세린(glycerin) 1 ~ 54중량%에 녹두 유산균 발효 추출물 1 ~ 10중량%, 항산화제 0.5 ~ 1중량%, 레티놀 또는 그 유도체 1 ~ 6.6중량%를 혼합하면서 용해시키는 단계;(A) dissolving 1 to 54% by weight of warmed glycerin (glycerin) 1 to 10% by weight of lactic acid bacteria fermentation extract, 0.5 to 1% by weight antioxidant, 1 to 6.6% by weight of retinol or its derivatives;

(B)생분해성 고분자 1 ~ 5 중량%를 첨가하는 단계;(B) adding 1 to 5% by weight of the biodegradable polymer;

(C)레시틴 1 ~ 3중량%를 혼합하여 용해시키고, 실리카 용액 0.5 ~ 1 중량%와 혼합한 정제수를 넣어 교반하여 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및(C) mixing 1 to 3% by weight of lecithin to dissolve, and adding purified water mixed with 0.5 to 1% by weight of silica solution to prepare an emulsion composition by stirring; And

(D)고압호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 40 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법이 제공된다.(D) A method for stabilizing retinol is provided, including forming a nanoemulsion having a size of 40 to 100 nm using a high pressure homogenizer.

상기 제조방법에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 PGA(Polyglycolic acid), PLLA(Poly-L-lactide), PDLLA(Poly-D,L-lactide), PCL(Poly-ε-caprolactone), PDO(Poly-1,4-dioxane-2-one), PTMC(Polytrimethylenecarbonate) 및 PHB(Poly-β-hydroxybutyrate)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것이 사용될 수 있다. 상기 제조방법에 있어서, 상기 녹두 유산균 발효 추출물은 녹두를 소수성 용매인 오일로 추출한 후, 이를 다시 유산균 발효시키는 방법에 의하여 제조하는 것이 바람직하다. 상기 제조방법에 있어서, 상기 레시틴은 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것이다.In the preparation method, the biodegradable polymer is PGA (Polyglycolic acid), PLLA (Poly-L-lactide), PDLLA (Poly-D, L-lactide), PCL (Poly-ε-caprolactone), PDO (Poly- At least one selected from the group consisting of 1,4-dioxane-2-one, polytrimethylenecarbonate (PTMC) and poly-β-hydroxybutyrate (PHB) may be used. In the production method, the mung bean lactic acid bacteria fermentation extract is preferably prepared by extracting mung beans with an oil that is a hydrophobic solvent, and then again by lactic acid bacteria fermentation. In the above production method, the lecithin is at least one selected from the group consisting of hydrogenated phosphatidylcholine, phospholipid, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lyso lecithin, hydrooxylated lecithin and unsaturated lecithin.

상기 다른 목적을 달성하기 위하여 본 발명에 따르면, 상기 방법에 의하여 안정화된 레티놀 또는 그 유도체를 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％만큼 함유하는 화장료 조성물이 제공된다. 상기 화장료 조성물 염증 및 주름개선용 화장료로 사용될 수 있다. 상기 화장료조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제의 제형으로 적용될 수 있다.According to the present invention for achieving the above another object, there is provided a cosmetic composition containing 0.0001% by weight to 50% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition of the retinol stabilized by the above method. The cosmetic composition may be used as a cosmetic for inflammation and wrinkle improvement. The cosmetic composition of the present invention can be used in cosmetics such as soft longevity, nutritional lotion, massage cream, nutritional cream, pack, gel, skin stick type cosmetic, lipstick, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, soap, toothpaste, Ointments, gels, creams, patches or spray formulations.

본 발명의 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료 조성물은 삼중으로 안정화된 레티놀을 사용하여 그 안정성이 높고, 경피흡수율이 우수하며, 레티놀을 특정의 크기로 형성되는 나노 고분자캡슐에 포집하여 피부내로 침투시키므로 서방성이 우수하여 활성성분을 피부에 지속적으로 공급함으로써 피부주름을 개선한다.The cosmetic composition containing stabilized retinol of the present invention has high stability by using triple stabilized retinol, excellent transdermal absorption rate, and collects retinol in nano polymer capsules having a specific size to penetrate into the skin. Improves wrinkles by continuously supplying active ingredients to skin due to its excellent properties.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 안정화된 레티놀의 역가 유지능을 나타내는 그래프이다.
도 2 내지 도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 안정화된 레티놀의 사이토카인 억제능을 나타내는 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따라 안정화된 레티놀의 프로콜라겐 발현정도를 나타내는 그래프이다.1 is a graph showing the titer holding capacity of stabilized retinol according to an embodiment of the present invention.
2 to 4 is a graph showing the cytokine inhibitory ability of stabilized retinol according to an embodiment of the present invention.
5 is a graph showing the degree of procollagen expression of stabilized retinol according to an embodiment of the present invention.

본 발명은 공기, 수분이나 열에 불안정한 활성성분인 레티놀을 효과적으로 안정화시키며, 동시에 경피 흡수율을 높여 적은 양의 사용으로도 항염 및 주름개선효과를 확보하며, 활성성분의 서방성을 구현하여 피부자극을 억제하는 것을 특징으로 한다. 이를 달성하기 위하여 레티놀 또는 그 유도체를 생분해성 고분자를 이용하여 캡슐을 제조하여 코어부분으로 하며, 이를 다시 레시틴(lecithin)을 이용하여 쉘(shell)을 형성하여 레티놀 또는 그 유도체를 안정화시킨다. 이를 다시 실리카 용액으로 안정화시킨 후 나노 에멀젼화한다. 이와 같이 삼중으로 안정화된 레티놀 또는 그 유도체를 함유하는 화장료는 안정하여 항염 및 피부주름개선 효과를 오래도록 지속시키게 된다.The present invention effectively stabilizes retinol, an active ingredient that is unstable in air, moisture, or heat, and at the same time improves transdermal absorption and secures anti-inflammatory and anti-wrinkle effect even with a small amount of use. Characterized in that. In order to achieve this, a capsule is made of a retinol or a derivative thereof using a biodegradable polymer to form a core, and again, a shell is formed using lecithin to stabilize the retinol or a derivative thereof. It is again stabilized with silica solution and then nanoemulsified. Thus, cosmetics containing the triple stabilized retinol or its derivatives are stable to maintain the anti-inflammatory and wrinkle improvement effect for a long time.

이하 레티놀의 안정화방법에 관하여 상세하게 설명한다.Hereinafter, a method of stabilizing retinol will be described in detail.

(A) 70℃로 가온한 글리세린(glycerin) 1 ~ 54중량%에 녹두 유산균 발효 추출물 1 ~ 10중량%, 항산화제 0.5 ~ 1중량%, 레티놀 또는 그 유도체 1 ~ 6.6중량%를 혼합하면서 용해시키는 단계;(A) 1 to 54% by weight of glycerin (glycerin) heated to 70 ℃ dissolved by mixing 1 to 10% by weight of lactic acid bacteria fermentation extract, 0.5 to 1% by weight antioxidant, 1 to 6.6% by weight of retinol or its derivatives step;

(B)생분해성 고분자 1 ~ 5 중량%를 첨가하는 단계;(B) adding 1 to 5% by weight of the biodegradable polymer;

(C)레시틴 1 ~ 3중량%를 혼합하여 용해시키고, 실리카 용액 0.5 ~ 1 중량%와 혼합한 정제수를 넣어 교반하여 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및(C) mixing 1 to 3% by weight of lecithin to dissolve, and adding purified water mixed with 0.5 to 1% by weight of silica solution to prepare an emulsion composition by stirring; And

(D)고압호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 40 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법이 제공된다.
(D) A method for stabilizing retinol is provided, including forming a nanoemulsion having a size of 40 to 100 nm using a high pressure homogenizer.

먼저, 활성성분인 레티놀 또는 그 유도체를 녹두 유산균 발효 추출물과 생분해성 고분자를 이용하여 캡슐을 제조하여 1차 안정화한다. 이 후 이를 레시틴(lecithin)을 이용하여 2차 안정화시킨다. 이에 실리카 및 정제수를 포함하는 조성물을 첨가하여 3차 안정화를 위한 에멀젼 조성물을 제조한다. 이 후 고압 호모게나이져를 이용하여 40 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하여 안정화된 레티놀을 제조한다.First, the active ingredient retinol or a derivative thereof is first stabilized by preparing a capsule using mung bean lactic acid bacteria fermentation extract and a biodegradable polymer. This is then secondary stabilized using lecithin. A composition comprising silica and purified water is added thereto to prepare an emulsion composition for tertiary stabilization. Thereafter, using a high pressure homogenizer to form a nano emulsion having a size of 40 ~ 100nm to prepare a stabilized retinol.

상기 레티놀로는 레티놀 또는 레티놀 유도체가 사용될 수 있다. 상기 항산화제로는 BHT(Butylated hydroxytoluene), BHA(2-tert-Butyl-4-methoxyphenol), 펜타에리스리틸테트라-디-t-부틸하이드록시하이드로신나메이트(Pentaerythrityl tetra-di-t-butyl hydroxyhydrocinnamate), 토코트리에놀(Tocotrienol), 토코페롤(Tocopherol) 및 토코페롤 아세테이트(Tocopherol Acetate)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것이 사용될 수 있다. 상기 레시틴은 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 포스포리피드, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 레시틴이며, 바람직하게는 하이드레제네이트 라이소레시틴이다.Retinol or retinol derivatives may be used as the retinol. Wherein the antioxidant is BHT (Butylated hydroxytoluene), BHA ( 2- tert -Butyl-4-methoxyphenol), penta EPO ritil tetra-di-t-butyl-hydroxy-hydro-cinnamate (Pentaerythrityl tetra-di- t -butyl hydroxyhydrocinnamate ), At least one selected from the group consisting of tocotrienol, tocopherol, and tocopherol acetate may be used. The lecithin is at least one lecithin selected from the group consisting of hydrogenated phosphatidylcholine, phospholipid, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lyso lecithin, hydrooxylated lecithin and unsaturated lecithin, preferably hydrase Nate lysolecithin.

본 발명의 일 실시예에 따르면, 상기 녹두 유산균 발효 추출물은 녹두를 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride)를 사용하여 녹두의 지용성 성분을 추출하고, 이를 다시 유산균발효에 의하여 제조되는 것이다. 상기 녹두 유산균 발효 추출물은 항염 및 피부주름개선 효과가 우수한 물질로써 이 효능은 레티놀 함유 에멀젼 내에서 그 효과의 상승이 이루어지며, 에멀젼의 안정화에도 기여하므로, 상기 녹두 유산균 발효 추출물의 첨가는 레티놀의 안정성이 향상된 항염 및 주름개선용 화장료의 제조에 있어서 중요하다. 본 발명에서는 환경 친화적인 생분해성 고분자 소재를 레티놀 안정화 기술에 도입하였는데, 생체 친화성 고분자는 피부에 투과되었을 때 대식세포의 공격을 피할 수 있는 장점이 있다. 상기 생분해성 고분자로는 PGA(Polyglycolic acid), PLLA(Poly-L-lactide), PDLLA(Poly-D,L-lactide), PCL(Poly-ε-caprolactone), PDO(Poly-1,4-dioxane-2- one), PTMC(Polytrimethylenecarbonate) 및 PHB(Poly-β-hydroxybutyrate)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것이 사용될 수 있다. 또한, 실리카를 이용한 리포좀 기술을 적용하여 보다 효과적으로 안정화된 레티놀을 제공할 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the mung bean lactic acid bacteria fermented extract extracts the fat-soluble component of mung beans using caprylic / capric triglyceride (mung bean), which is then produced by lactic acid bacteria fermentation. will be. The mung bean lactic acid bacteria fermented extract is an excellent anti-inflammatory and skin wrinkle improvement effect of this effect is achieved in the retinol-containing emulsion, and contributes to the stabilization of the emulsion, the addition of the mung bean lactic acid bacteria fermented extract stability of the retinol It is important in the preparation of this improved anti-inflammatory and anti-wrinkle cosmetics. In the present invention, an environmentally friendly biodegradable polymer material is introduced into the retinol stabilization technology, and the biocompatible polymer has an advantage of avoiding macrophage attack when penetrated into the skin. The biodegradable polymers include polyglycolic acid (PGA), poly-L-lactide (PLLA), poly-D, L-lactide (PDLLA), poly-ε-caprolactone (PCL), and poly-1,4-dioxane (PDO). -2- one), at least one selected from the group consisting of Polytrimethylenecarbonate (PTMC) and Poly-β-hydroxybutyrate (PHB) may be used. In addition, it is possible to apply a liposome technique using silica to provide a more effectively stabilized retinol.

본 발명의 바람직한 일 실시예에 따르면 상기 나노 에멀젼을 제조하기 위한 에멀젼 조성물은 글리세린 1 ~ 54중량%, 녹두 유산균 발효 추출물 1 ~ 10중량%, 항산화제인 BHT 0.5 ~ 1중량%, 레티놀 또는 그 유도체 1 ~ 6.6중량%, 생분해성 고분자로서 폴리카프로 락톤(polycapro lactone) 1 ~ 5 중량%, 레시틴 1 ~ 3중량%, 실리카용액 0.5 ~ 1 중량% 및 정제수로 이루어진다.According to a preferred embodiment of the present invention, the emulsion composition for preparing the nanoemulsion is 1 to 54% by weight of glycerin, 1 to 10% by weight of mung bean lactic acid bacteria fermentation extract, 0.5 to 1% by weight of antioxidant BHT, retinol or derivatives thereof 1 ~ 6.6% by weight, 1 to 5% by weight of polycapro lactone (polycapro lactone) as a biodegradable polymer, 1 to 3% by weight of lecithin, 0.5 to 1% by weight of silica solution and purified water.

이와 같은 방법에 의하여 불안정한 활성성분인 레티놀을 더욱 안정화함으로써 오랜 기간 동안 역가가 유지되도록 할 뿐 아니라, 나노 에멀젼화 됨에 따라 피부투과율이 향상된다는 효과를 가져온다.By stabilizing the unstable active ingredient retinol by this method, not only the titer is maintained for a long time, but also the effect of improving skin permeability as it is nanoemulsified.

상기 안정화된 레티놀 또는 그 유도체는 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％만큼 함유된다. 상기 화장료조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제의 제형으로 적용될 수 있다.
The stabilized retinol or derivative thereof is contained by 0.0001% by weight to 50% by weight relative to the total weight of the cosmetic composition. The cosmetic composition is a flexible cosmetics, nourishing cosmetics, massage creams, nourishing creams, packs, gels, skin-type cosmetics, lipsticks, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, soap, toothpaste, mouthwash, lotion, It can be applied in the form of an ointment, gel, cream, patch or spray.

HPLC를 이용하여 안정화된 레티놀에 대한 역가 유지능을 확인한 결과, 본 발명에 의해 안정화된 레티놀은 8주 동안 고온(45℃)에서 90%이상 유지되어 안정성이 우수함을 확인할 수 있었다.As a result of confirming the titer holding ability for the stabilized retinol using HPLC, it was confirmed that the stabilized retinol by the present invention is maintained at 90% or more at high temperature (45 ℃) for 8 weeks, excellent stability.

자극완화 효과를 알아보기 위해 TNF-α, IL-1α 및 COX-2 발현 억제효과를 평가한 결과 HaCaT 세포주에 본 발명에 따른 안정화된 레티놀을 처리한 경우에는 이들 사이토카인의 발현이 모두 현저하게 감소하였다. 프로콜라겐 mRNA 발현에 미치는 영향을 확인한 결과 본 발명에 따라 제조된 안정화된 레티놀을 처리하였을 때에는 COL1A1의 발현량이 크게 증가하는 것을 확인할 수 있었다. 이는 본 발명에 따라 안정화된 레티놀은 피부자극이 적고 주름개선 효과가 뛰어난 물질임을 나타낸다.
As a result of evaluating the effects of TNF-α, IL-1α and COX-2 expression in order to investigate the stimulating effect, when the HaCaT cell line was treated with stabilized retinol according to the present invention, all of these cytokines were markedly reduced. It was. As a result of confirming the effect on procollagen mRNA expression, it was confirmed that the expression level of COL1A1 increased significantly when the stabilized retinol prepared according to the present invention was treated. This suggests that the retinol stabilized according to the present invention is a substance with low skin irritation and an excellent wrinkle improvement effect.

[실시예][Example]

이하 실시예 및 시험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명이 하기의 예에 의하여 제한되지는 않는다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail by way of examples and test examples, but the present invention is not limited by the following examples.

실시예Example 1: 3중 안정화된 레티놀 나노  1: Triple Stabilized Retinol Nano 에멀젼emulsion 제조 Produce

BHT 5g, 레티놀 66g 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone) 50g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 녹두 유산균 발효 추출물 100g을 첨가하여 용해 한 다음에, 레시틴(lecithin) 30g을 혼합하여 30분 동안 호모믹서로 유화시켰다. 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 실리카(silica) 용액 10g과 정제수 200g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 약 42nm크기의 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT, 66 g of retinol and 50 g of polycaprolactone were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 100 g of mung bean lactic acid fermentation extract was added to dissolve, and then 30 g of lecithin was mixed and emulsified with a homomixer for 30 minutes. Ethanol was removed by solvent evaporation. 10 g of silica solution and 200 g of purified water are mixed and stirred for 30 minutes, and then passed through three times at 1,000 bar using a high-pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany). Nanoemulsions were prepared.

비교예 1:레티놀 나노 에멀젼의 제조Comparative Example 1: Preparation of Retinol Nanoemulsion

BHT 5g, 레티놀 66g 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone) 50g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 정제수 390g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT, 66 g of retinol and 50 g of polycaprolactone were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 390 g of purified water was mixed and stirred for 30 minutes, and then retinol nanoemulsion was prepared by passing three times at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany).

비교예 2:단일 레시친만을 함유한 레티놀 나노 에멀젼의 제조Comparative Example 2: Preparation of Retinol Nanoemulsions Containing Only a Single Lecithin

BHT 5g 및 레티놀 66g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 녹두 유산균 발효 추출물 100g을 첨가하여 용해 한 다음에, 레시틴(lecithin) 30g을 혼합하여 30분 동안 호모믹서로 유화시켰다. 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 정제수 260g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT and 66 g of retinol were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 100 g of mung bean lactic acid fermentation extract was added to dissolve, and then 30 g of lecithin was mixed and emulsified with a homomixer for 30 minutes. Ethanol was removed by solvent evaporation. 260 g of purified water was mixed and stirred for 30 minutes, and then retinol nanoemulsion was prepared by passing three times at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany).

비교예 3:단일 생분해성 고분자만을 함유한 레티놀 나노입자의 제조Comparative Example 3 Preparation of Retinol Nanoparticles Containing Only a Single Biodegradable Polymer

BHT 5g, 레티놀 66g 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone) 50g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 녹두 유산균 발효 추출물 100g을 첨가하여 용해 한 다음에, 30분 동안 호모믹서로 유화시켰다. 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 정제수 340g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT, 66 g of retinol and 50 g of polycaprolactone were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 100 g of mung bean lactic acid fermentation extract was added and dissolved, followed by emulsification with a homomixer for 30 minutes. Ethanol was removed by solvent evaporation. 340 g of purified water was mixed and stirred for 30 minutes, and then retinol nanoemulsion was prepared by passing three times at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany).

비교예 4:레시틴 및 실리카를 함유한 레티놀 나노 에멀젼의 제조Comparative Example 4: Preparation of Retinol Nanoemulsion Containing Lecithin and Silica

BHT 5g 및 레티놀 66g 을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 녹두 유산균 발효 추출물 100g을 첨가하여 용해 한 다음에, 레시틴(lecithin) 30g을 혼합하여 30분 동안 호모믹서로 유화시켰다. 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 실리카(silica) 용액 10g과 정제수 250g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT and 66 g of retinol were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 100 g of mung bean lactic acid fermentation extract was added to dissolve, and then 30 g of lecithin was mixed and emulsified with a homomixer for 30 minutes. Ethanol was removed by solvent evaporation. 10 g of silica solution and 250 g of purified water were mixed and stirred for 30 minutes, followed by three passes at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany) to prepare a retinol nanoemulsion. It was.

비교예 5:레티놀 나노에멀젼의 제조Comparative Example 5: Preparation of Retinol Nanoemulsion

BHT 5g, 레티놀 66g 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone) 50g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. 레시틴(lecithin) 30g을 혼합하여 30분 동안 호모믹서로 유화시킨 후에 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 실리카(silica) 용액 10g과 정제수 200g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반하였다. 녹두 유산균 발효 추출물 100g을 첨가하여 용해한 후에 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.5 g of BHT, 66 g of retinol and 50 g of polycaprolactone were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. 30 g of lecithin was mixed and emulsified with a homomixer for 30 minutes, and then ethanol was removed by solvent evaporation. 10 g of silica and 200 g of purified water were mixed and stirred for 30 minutes. After dissolving 100 g of mung bean lactic acid fermented extract, the retinol nanoemulsion was prepared by passing three times at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany).

비교예 6: 레티놀 나노 에멀젼의 제조Comparative Example 6: Preparation of Retinol Nanoemulsion

BHT 5g, 레티놀 66g 및 폴리카프로락톤(Polycaprolactone) 50g을 에탄올에 용해 후 70℃로 가온 한 글리세린 539g에 혼합하였다. MCT(medium chain triglyceride) 100g을 첨가하여 용해 한 다음에, 레시틴(lecithin) 30g을 혼합하여 30분 동안 호모믹서로 유화시켰다. 이를 용매 증발법을 통해서 에탄올을 제거하였다. 실리카(silica) 용액 10g과 정제수 200g을 혼합하여 넣어주고 30분간 교반한 다음에, 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany)를 이용하여 1,000bar에서 3회 통과시켜 레티놀 나노 에멀젼을 제조하였다.
5 g of BHT, 66 g of retinol and 50 g of polycaprolactone were dissolved in ethanol and mixed with 539 g of glycerin warmed to 70 ° C. After dissolving by adding 100 g of medium chain triglyceride (MCT), 30 g of lecithin was mixed and emulsified with a homomixer for 30 minutes. Ethanol was removed by solvent evaporation. 10 g of silica solution and 200 g of purified water were mixed and stirred for 30 minutes, followed by three passes at 1,000 bar using a high pressure homogenizer (Microfluidizer M-110F, Microfluidizer, Germany) to prepare a retinol nanoemulsion. It was.

시험예 1: 안정성시험Test Example 1: Stability Test

레티놀에 대한 역가 유지능 확인Activity Verification for Retinol

상기 실시예 1에 의하여 안정화된 레티놀의 역가를 고온(45℃)에서 확인하였다. 제조 직후의 레티놀 역가와 45℃에 8주간 방치시킨 후의 레티놀역가를 HPLC(325nm에서)로 흡광도를 측정하여 확인하였다.The titer of the retinol stabilized by Example 1 was confirmed at high temperature (45 ° C.). The retinol titer immediately after the preparation and the retinol titer after being left at 45 ° C. for 8 weeks were confirmed by measuring the absorbance by HPLC (at 325 nm).

1) 검액제조1) Test

레티놀 나노 에멀젼 약 50-100 mg을 취하여 메탄올 100mL로 용해한 액을 검액으로 사용한다. About 50-100 mg of retinol nanoemulsion is taken and dissolved in 100 mL of methanol is used as a sample solution.

2) 표준액제조2) Standard solution manufacturing

레티놀 100mL로 한 액 10mL를 정확하게 취하여 메탄올을 넣어 100mL로 한 액을 표준액으로 한다.Take 10 mL of the solution with 100 mL of retinol and add methanol to make 100 mL.

3) 분석방법3) Analysis method

컬럼은 C18로 충진된 것을 사용하고 검출기는 325nm 파장의 자외부 흡광광도계를 사용하였다. 이동상은 90% 에탄올을 사용하였고 유량조건은 1.0mL/min이다.The column was filled with C18 and the detector was an ultraviolet absorbance photometer with a wavelength of 325 nm. 90% ethanol was used for the mobile phase and the flow rate was 1.0 mL / min.

검액을 3회 시험하고, 검량선을 토대로 함량을 계산하였다. The test solution was tested three times and the content was calculated based on the calibration curve.

HPLC를 이용하여 안정화된 레티놀에 대한 역가 유지능을 확인한 결과, 본 발명에 의해 안정화된 레티놀은 8주 동안 고온(45℃)에서 90%이상 유지되어 안정성이 우수함을 확인할 수 있었다(도 1).As a result of confirming the titer holding ability for the stabilized retinol using HPLC, the retinol stabilized by the present invention was confirmed that the stability is excellent by maintaining more than 90% at high temperature (45 ℃) for 8 weeks (Fig. 1).

도 1에서 확인되는 바와 같이 3중 안정화시스템과 비교하여 비교예 1 ~ 4의 레티놀 역가유지능은 떨어지는 것을 알 수 있다. 이는 3중 안정화함에 따라 레티놀의 안정성이 우수하여 레시틴의 역가 유지능이 크게 향상됨을 나타내는 것이다.As can be seen in Figure 1 it can be seen that the retinol titer of Comparative Examples 1 to 4 is lower than the triple stabilization system. This indicates that the stability of the retinol is enhanced by the triple stabilization, thereby greatly improving the titer holding capacity of the lecithin.

제타 전위 측정을 통한 레티놀 나노 에멀젼의 안정성 확인Zeta potential measurement to determine stability of retinol nanoemulsions

제타전위(Zeta Potential)를 측정하여 레티놀 나노 에멀젼의 안정성을 확인하였다. 제타전위는 입자 사이의 반발력이나 인력의 크기에 대한 단위로, 제타 전위 측정은 분산 메커니즘을 이해하고 정전기 분산을 제어하는 데 중요한 요소이다.
Zeta potential was measured to confirm the stability of the retinol nanoemulsion. Zeta potential is a measure of repulsive force or particle attraction between particles, and zeta potential measurement is an important factor in understanding dispersion mechanisms and controlling electrostatic dispersion.

제타전위 값이 +30mV이상 또는 -30mV이하는 안정하다. 상기 실시예 1의 레티놀 나노 에멀젼을 증류수에 희석하여 입도분석기로 제타전위를 측정하였다. 그 결과 -57.4값을 얻었다. 이는 -30 mV이하를 나타냄으로써 에멀젼이 안정함을 보여준다.The zeta potential value is more than + 30mV or less than -30mV. The retinol nanoemulsion of Example 1 was diluted in distilled water and zeta potential was measured by a particle size analyzer. The result was -57.4. This shows that the emulsion is stable by showing below -30 mV.

안정화된 레티놀의 생리활성을 확인하기 위하여 하기와 같은 방법으로 시험을 하였다.
In order to confirm the biological activity of the stabilized retinol was tested by the following method.

세포배양Cell culture

실험에 사용된 세포는 HaCaT(Human Keratinocytes cell line) 및 CCD986나(Human Fibroblast cell line ATCC, USA)이며 37℃, 5%의 CO2,10%의 Fetal bovine serum(FBS, Lonza), 50μg/mL의 streptomycin(Sigma)을 첨가한 Dulbecco's modified Eagle's medium(DMEM, Invitrogen)에서 배양하였다.The cells used in the experiment were Human Keratinocytes cell line (HaCaT) and CCD 986 (Human Fibroblast cell line ATCC, USA), 37 ° C, 5% CO 2, 10% Fetal bovine serum (FBS, Lonza), 50 μg / mL Cultured in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM, Invitrogen) with streptomycin (Sigma).

Cytokine의 발현 측정Measurement of Cytokine Expression

RNA 분리RNA isolation

RNA 분석을 위해 세포 내의 total RNA를 세포 배양으로부터 Trizol reagent (Invitrogen, USA)를 사용하여 추출하였다. RNA의 순도와 무결성은 A260nm/A280nm비율 측정을 통해 확인하였고, RNA 수율은 260nm에서 흡광도로 측정하였다.Total RNA in cells was extracted from the cell culture using Trizol reagent (Invitrogen, USA) for RNA analysis. Purity and integrity of the RNA was confirmed by measuring the A 260 nm / A 280 nm ratio, RNA yield was measured by absorbance at 260 nm.

Reverse Transcriptase - polymerase Chain Reaction (RT-PCR)Reverse Transcriptase-polymerase Chain Reaction (RT-PCR)

cDNA합성은 3 ㎍의 total RNA를 Oligo dT 15(500ng/㎕) primer, dNTP (10mM), RTase inhibitor(40 U/㎕), Powerscript Ⅱ RTase(Clontech, USA)를 첨가하여 25℃에서 10분간 primer annealing, 42℃에서 60분간 cDNA를 합성하고 95℃에서 5분간 RTase denaturation 시켰다. PCR은 cDNA로부터 TNF-α, IL-1α, COX-2, COL1A1 와 GAPDH를 증폭하기 위하여 cDNA 3㎕, 10X taq polymerase 5㎕, 2.5mM dNTP 2㎕, 10pmol primer 각각 2㎕, taq polymerase 0.5㎕를 혼합하고 증류수를 더하여 50㎕로 조정한 후 증폭시켰다. Primer 서열은 하기의 표 1에 나타내었다. PCR에 의하여 생성된 산물은 1% agarose gel에서 전기영동하여 image analyzer(UGEN, U:Genius)로 확인하였으며 각 밴드(band)의 농도(density)는 Densitometric program(Gene Tools from Syngene)을 이용하여 측정하였다.
cDNA synthesis was performed by adding 3 ㎍ of total RNA to Oligo dT 15 (500ng / μl) primer, dNTP (10mM), RTase inhibitor (40 U / μl), and Powerscript II RTase (Clontech, USA) Annealing, cDNA was synthesized at 42 ° C. for 60 minutes and RTase denaturation at 95 ° C. for 5 minutes. PCR was performed to amplify TNF-α, IL-1α, COX-2, COL1A1 and GAPDH from cDNA. 3 μl of cDNA, 5 μl of 10X taq polymerase, 2 μl of 2.5 mM dNTP, 2 μl of 10 pmol primer and 0.5 μl of taq polymerase After mixing, distilled water was added to adjust to 50 mu l and amplified. Primer sequences are shown in Table 1 below. The product produced by PCR was confirmed by image analyzer (UGEN, U: Genius) by electrophoresis on 1% agarose gel, and the density of each band was measured by Densitometric program (Gene Tools from Syngene). It was.

GeneGene PrimerPrimer GAPDHGAPDH Forward 5'-AAC GAA TTT GGT CGA ACA GC-3' Forward 5'-AAC GAA TTT GGT CGA ACA GC-3 ' Reverse 5'-TGA GGA GGG ATT CAG TG-3' Reverse 5'-TGA GGA GGG ATT CAG TG-3 ' TNF-αTNF-α Forward 3'-ATG AGC ACT GAA AGC ATG ATC-5'Forward 3'-ATG AGC ACT GAA AGC ATG ATC-5 ' Reverse 3'-TCA CAG GGC AAT GAT CCC AAA GTA GAC CTG CCC-5'Reverse 3'-TCA CAG GGC AAT GAT CCC AAA GTA GAC CTG CCC-5 ' IL-1αIL-1? Forward 5'-GTC TCT GAA TCA GAA ATC CTT CTA TC-3'Forward 5'-GTC TCT GAA TCA GAA ATC CTT CTA TC-3 ' Reverse 5'-CAT GTC AAA TTT CAC TGC TTC ATC C-3'Reverse 5'-CAT GTC AAA TTT CAC TGC TTC ATC C-3 ' COX-2COX-2 Forward 3'-TTC AAA TGA GAT TGT GGA AAA ATT GCT-5' Forward 3'-TTC AAA TGA GAT TGT GGA AAA ATT GCT-5 ' Reverse 3'-AGA TCA TCT CTG CCT GAG TAT CTT-5'Reverse 3'-AGA TCA TCT CTG CCT GAG TAT CTT-5 ' COL1A1COL1A1 Forward 5'-AGC CAG CAG ATC GAG AAC AT-3'Forward 5'-AGC CAG CAG ATC GAG AAC AT-3 ' Reverse 5'-TCT TGT CCT TGG GGT TCT TG-3' Reverse 5'-TCT TGT CCT TGG GGT TCT TG-3 '

시험예 2:사이토카인 발현 억제 시험Test Example 2: Cytokine Expression Inhibition Test

상기 안정화된 레티놀의 항염효과를 평가하기 위하여 상기 시험방법에 의하여 사이토카인 발현 억제능을 평가하였다. In order to evaluate the anti-inflammatory effect of the stabilized retinol was evaluated for cytokine expression inhibition by the test method.

TNF-α, IL-1 α 및 COX-2와 같은 사이토카인의 발현을 증가시키는 자외선(50 mJ/cm2)을 각질형성세포에 조사한 후, 실시예 1과 비교예 1 ~ 6의 사이토카인 발현 억제 효과를 확인하였으며 그 결과를 도 2 내지 도 4에 나타내었다. 그 결과 비교예 1 ~ 6의 경우에는 TNF-α, IL-1 α 및 COX-2의 모발현이 증가하였으나, 실시예 1의 경우에는 이들 사이토카인의 발현이 모두 현저하게 감소하였다. 특히 비교예 5의 결과는 본 발명 레티놀 나노에멀젼의 제조에 있어서 녹두 유산균 발효추출물의 혼합 순서가 중요함을 나타낸다.
After irradiation of keratinocytes with ultraviolet light (50 mJ / cm 2 ) that increases the expression of cytokines such as TNF-α, IL-1α and COX-2, cytokine expression of Examples 1 and 6 The inhibitory effect was confirmed and the results are shown in FIGS. 2 to 4. As a result, in Comparative Examples 1 to 6, hair expression of TNF-α, IL-1α, and COX-2 was increased, but in Example 1, all of these cytokines were markedly decreased. In particular, the results of Comparative Example 5 shows that the mixing order of the mung bean lactic acid bacteria fermentation extract is important in the production of the retinol nanoemulsion of the present invention.

시험예 3:콜라겐 생합성 촉진 시험Test Example 3: Collagen Biosynthesis Promotion Test

본 발명의 안정화 레티놀이 COL1A1(Type 1 procollagen)의 발현에 영향을 미치는지 확인하고자 RT-PCR을 시행하여 COL1A1의 발현량을 확인하였다. 그 결과는 도 5 에 나타내었다. 실시예 1의 안정화 레티놀 처리 시 COL1A1의 발현량이 비교예 1 ~ 6에 비해 크게 증가하는 것을 확인하였다.
In order to confirm whether the stabilizing retinol of the present invention affects the expression of COL1A1 (Type 1 procollagen), RT-PCR was performed to confirm the expression level of COL1A1. The results are shown in FIG. When the stabilizing retinol treatment of Example 1 was confirmed that the expression level of COL1A1 significantly increased compared to Comparative Examples 1-6.

시험예 4: 엘라스타제 제어 활성시험Test Example 4 Elastase Control Activity Test

0.1 중량% Elastin-Congo red(Sigma, USA)가 포함된 2.5 중량% agar에 시험시료 및 엘라스테이즈 효소 용액(1,000 units/mL, Sigma, USA)을 혼합하고 상온에서 10분간 반응시킨 용액 10 ul 씩 주입 후 37℃에서 18시간 배양하였다. 배양 종료 후 엘라스테이즈의 활성에 의해 Elastin-Congo red agar 주변에 투명대가 형성되면 그 투명대의 직경을 측정하여 엘라스테이즈 활성 저해 효과를 측정할 수 있다.10 ul of a solution prepared by mixing test sample and elastase enzyme solution (1,000 units / mL, Sigma, USA) with 2.5 wt% agar containing 0.1 wt% Elastin-Congo red (Sigma, USA) and reacting at room temperature for 10 minutes. After injection, the cells were incubated at 37 ° C. for 18 hours. After the incubation period, when the zona pellucida is formed around the Elastin-Congo red agar by the activity of the elastase, the effect of inhibiting the elastase activity can be measured by measuring the diameter of the zona pellucida.

상기 시험결과 하기의 표 2와 같은 결과를 얻었다.  As a result of the test, the results shown in Table 2 were obtained.


Halo diameter (cm) Halo diameter (cm) 실시예 1Example 1 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 비교예 3Comparative Example 3 비교예 4Comparative Example 4 비교예 5Comparative Example 5 비교예 6Comparative Example 6 Elastase activityElastase activity 0.850.85 0.90.9 0.920.92 0.910.91 0.930.93 0.890.89 0.920.92

투명대 직경이 클수록 엘라스틴의 분해가 많이 된 것인데, 상기 표 2에서 확인되는 바과 같이, 실시예 1의 투명대 직경이 가장 작음을 확인할 수 있었다.
The larger the diameter of the zona pellucida, the more elastin decomposed. As shown in Table 2 above, it was confirmed that the size of the zona pellucida of Example 1 was the smallest.

실시예 2: 크림의 제조Example 2: Preparation of Cream

상기 실시예 1에서 제조된 안정화 레티놀을 첨가하여 하기 표 3의 조성으로 화장료 조성물을 제조하였다. 상기 비교예 1~6에서 제조된 레티놀 에멀젼을 동일 함량으로 함유하는 크림을 제조하여 비교예 5~10으로 하였다.
By adding the stabilized retinol prepared in Example 1 to prepare a cosmetic composition in the composition of Table 3. Creams containing the same amount of retinol emulsions prepared in Comparative Examples 1 to 6 were prepared to be Comparative Examples 5 to 10.

조성물 (중량%)Composition (% by weight) 실시예 2Example 2 레티놀에멀젼(실시예 1) Retinol Emulsion (Example 1) 3.00 3.00 글리세린glycerin 1.00 1.00 부틸렌글라이콜Butylene glycol 2.00 2.00 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜글루코사이드 Arakidil Alcohol / Behenyl Alcohol / Arachidyl Glucoside 2.50 2.50 글리세릴스테아레이트Glyceryl stearate 0.50 0.50 피이지-4올리베이트Fiji-4 Oliveate 0.50 0.50 카프릴릭/카프릭트리글리세라이드Caprylic / capric triglyceride 5.00 5.00 콜레스테릴/베헤닐/옥틸도데실라우로일글루타메이트 Cholesteryl / behenyl / octyldodecylauroylglutamate 1.00 1.00 마카다미아씨오일Macadamia Seed Oil 1.00 1.00 디메치콘Dimethicone 0.50 0.50 사이클로펜타실록산/사이클로헥사실록산 Cyclopentasiloxane / cyclohexasiloxane 2.00 2.00 세테아릴알코올Cetearyl alcohol 1.00 1.00 미네랄오일Mineral oil 2.50 2.50 디소듐이디티에이Disodium iodide 0.03 0.03 비에이치티BH 0.05 0.05 토코페릴아세테이트Tocopheryl acetate 0.30 0.30 판테놀Panthenol 0.20 0.20 에칠헥실메톡시신나메이트To a solution of < RTI ID = 0.0 & 0.20 0.20 프로필파라벤Propylparaben 0.10 0.10 메칠파라벤Methylparaben 0.20 0.20 향incense 0.010.01 정제수Purified water 잔량Balance

시험예 5: 피부주름개선 및 자극성평가Test Example 5: Skin wrinkle improvement and irritation evaluation

실시예 2 및 비교예 5~10에 따라 제조된 화장료 조성물에 대한 피부 주름 개선효과 및 자극 정도를 다음과 같이 측정하였다.Skin wrinkle improvement effect and the degree of irritation for the cosmetic composition prepared according to Example 2 and Comparative Examples 5 to 10 were measured as follows.

30대의 여성 50명을 다섯 그룹(실험구, 대조구 1~6)으로 나누어 실험구에는 실시예 2의 화장료 조성물을, 대조구 1 ~ 6에는 비교예 5 ~ 10의 화장료 조성물을 눈가에 매일 밤 1회 0.2 g의 양으로 12주간 도포한 후 눈가의 주름 부위를 ARAMO TS(아람 휴비스, 대한민국)를 사용하여 측정하여 주름 개선 효과 및 자극정도를 평가하였다. 결과는 아래 표 4 및 표 5와 같다.50 women in their 30s were divided into five groups (experimental and control 1 to 6), and the cosmetic composition of Example 2 was added to the experimental group and the cosmetic composition of Comparative Examples 5 to 10 was prepared to the control groups once every night. After 12 weeks of application in an amount of 0.2 g, the wrinkles around the eyes were measured using ARAMO TS (Aram Huvis, South Korea) to evaluate the wrinkle improvement effect and the degree of irritation. The results are shown in Tables 4 and 5 below.

피검자Subject 주름 측정 수치Wrinkle measurement 실시예 2Example 2 비교예 5Comparative Example 5 비교예 6Comparative Example 6 비교예 7Comparative Example 7 비교예 8Comparative Example 8 비교예 9Comparative Example 9 비교예 10Comparative Example 10 T
0T
0 T
12T
12 △
T△
T T
0T
0 T
12T
12 △
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T T
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T T
0T
0 T
12T
12 △
T△
T 1One 3434 2727 77 3737 3232 55 3434 2828 66 3535 3232 33 3737 3333 44 3535 3030 55 3232 3030 22 22 3737 2929 88 3636 3333 33 3333 2929 44 3535 3333 22 3333 2929 44 3737 3030 77 3434 2828 66 33 3434 2626 88 3838 3434 44 3838 3333 55 3333 3232 1One 3232 2424 88 3434 2828 66 3333 2626 77 44 3838 3232 66 3838 3030 88 3232 2727 55 3434 3030 44 3434 2929 55 3232 2525 77 3535 3232 33 55 3232 2424 88 3535 2929 66 3232 2929 33 3636 3535 1One 3333 2828 55 3838 3333 55 3838 2828 1010 66 3636 2424 1212 3434 2626 88 3232 2525 77 3535 3131 44 3535 2929 66 3535 2828 77 4040 3535 55 77 3939 3030 99 3636 3232 44 3636 3232 44 3232 2828 44 3636 3434 22 3232 2626 66 3232 3030 22 88 3737 2929 88 3232 2828 44 3737 3535 22 3737 2929 88 3232 3030 22 3333 2525 88 3737 2727 1010 99 3636 2626 1010 3939 3535 44 3636 4040 -4-4 3232 2828 44 3636 3434 22 3838 2727 1111 3333 3030 33 1010 3535 2828 77 3535 3030 55 3535 3232 33 3131 2929 22 3535 3030 55 3535 2828 77 3838 3333 55 평 균Average 35.835.8 27.527.5 8.
38.
3 36.036.0 30.930.9 5.
15.
One 34.534.5 31.031.0 3.
53.
5 34.034.0 30.730.7 3.
33.
3 34.334.3 30.030.0 4.
34.
3 34.934.9 28.028.0 6.
96.
9 35.235.2 28.328.3 5.
35.
3

자극 정도Stimulation degree 실시예 2Example 2 비교예 5Comparative Example 5 비교예 6Comparative Example 6 비교예 7Comparative Example 7 비교예 8Comparative Example 8 비교예 9Comparative Example 9 비교예 10Comparative Example 10 피검자1Subject 1 00 44 33 33 22 1One 22 피검자2Subject 2 00 33 22 44 1One 00 1One 피검자3Subject 3 00 44 33 33 33 1One 00 피검자4Subject 4 1One 44 22 33 22 1One 1One 피검자5Subject 5 00 33 33 44 33 00 22 피검자6Subject 6 00 22 33 22 1One 1One 22 피검자7Subject 7 1One 44 22 33 22 1One 00 피검자8Subject 8 00 33 1One 33 33 00 1One 피검자9Subject 9 00 44 22 33 22 1One 22 피검자10Subject 10 00 33 33 22 33 1One 22 평 균Average 0.20.2 3.43.4 2.42.4 3.03.0 2.22.2 0.70.7 1.31.3

(자극 정도 0: 자극 없음 5: 자극이 심하여 사용 중단)
(Stimulation degree 0: No stimulation 5: Severe stimulation, discontinued use)

상기 표 4 및 표 5에서 확인되는 바와 같이, 본 발명에 따른 안정화된 레티놀을 함유하는 화장료의 경우 주름개선효과가 우수하며 피부자극성 역시 적은 것으로 확인되었다.As confirmed in Table 4 and Table 5, the cosmetics containing stabilized retinol according to the present invention was confirmed to have excellent wrinkle improvement and less skin irritation.

Claims (7)

(A)에멀젼 조성물 전체중량에 대하여, 가온된 글리세린(glycerin) 1 ~ 54중량%에 녹두 유산균 발효 추출물 1 ~ 10중량%, 항산화제 0.5 ~ 1중량%, 레티놀 또는 그 유도체 1 ~ 6.6중량%를 혼합하면서 용해시키는 단계;
(B)생분해성 고분자 1 ~ 5 중량%를 첨가하는 단계;
(C)레시틴 1 ~ 3중량%를 혼합하여 용해시키고, 실리카 용액 0.5 ~ 1 중량%와 혼합한 정제수를 넣어 교반하여 에멀젼 조성물을 제조하는 단계; 및
(D)고압호모게나이저(Microfluidizer)를 사용하여 40 ~ 100nm의 크기를 가지는 나노 에멀젼을 형성하는 단계를 포함하는 레티놀의 안정화 방법.(A) To the total weight of the emulsion composition, 1 to 54% by weight of warmed glycerin (glycerin) 1 to 10% by weight of mung bean lactic acid bacteria fermentation extract, 0.5 to 1% by weight antioxidant, 1 to 6.6% by weight of retinol or derivatives thereof Dissolving while mixing;
(B) adding 1 to 5% by weight of the biodegradable polymer;
(C) mixing 1 to 3% by weight of lecithin to dissolve, and adding purified water mixed with 0.5 to 1% by weight of silica solution to prepare an emulsion composition by stirring; And
(D) a method for stabilizing retinol comprising using a high pressure homogenizer (Microfluidizer) to form a nanoemulsion having a size of 40 ~ 100nm. 제 1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 PGA(Polyglycolic acid), PLLA(Poly-L-lactide), PDLLA(Poly-D,L-lactide), PCL(Poly-ε-caprolactone), PDO(Poly-1,4-dioxane-2-one), PTMC(Polytrimethyl- enecarbonate) 및 PHB(Poly-β-hydroxybutyrate)로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것임을 특징으로 하는 레티놀의 안정화 방법.According to claim 1, wherein the biodegradable polymer is Polyglycolic acid (PGA), Poly-L-lactide (PLLA), Poly-D, L-lactide (PDLLA), Poly-ε-caprolactone (PCL), Poly- 1,4-dioxane-2-one), PTMC (Polytrimethyl-enecarbonate) and PHB (Poly-β-hydroxybutyrate) at least one selected from the group consisting of stabilization method of the retinol. 제 1항에 있어서, 상기 녹두 유산균 발효 추출물은 녹두를 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드(caprylic/capric triglyceride)로 추출한 후 유산균 발효시킨 것임을 특징으로 하는 레티놀의 안정화 방법.The method of claim 1, wherein the mung bean lactic acid fermentation extract is extracted from mung beans with caprylic / capric triglyceride and then fermented with lactic acid bacteria. 제 1항에 있어서, 상기 레시틴은 하이드로제네이티드 포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소포스파티딜콜린, 하이드로제네이티드 라이소레시틴, 하이드로옥실레이티드 레시틴 및 불포화레시틴으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 것임을 특징으로 하는 레티놀의 안정화 방법.The method of claim 1 wherein the lecithin is at least one selected from the group consisting of hydrogenated phosphatidylcholine, hydrogenated lysophosphatidylcholine, hydrogenated lyso lecithin, hydrooxylated lecithin and unsaturated lecithin Stabilization method. 제 1항 내지 제 4항 중 어느 한 항에 의하여 안정화된 레티놀 또는 그 유도체를 화장료 조성물의 전체 중량에 대하여 0.0001 중량％ 내지 50 중량％ 함유하는 화장료 조성물.A cosmetic composition comprising 0.0001% to 50% by weight of the retinol or derivative thereof stabilized according to any one of claims 1 to 4, based on the total weight of the cosmetic composition. 제 5항에 있어서, 상기 화장료조성물은 그 제형이 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 피부 점착타입의 화장료, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 샴푸, 린스, 바디크렌저, 비누, 치약, 구강청정제, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 또는 분무제인 것임을 특징으로 하는 화장료 조성물.The method of claim 5, wherein the cosmetic composition is a flexible cosmetics, nourishing cosmetics, massage creams, nutrition creams, packs, gels, skin adhesive type cosmetics, lipstick, makeup base, foundation, shampoo, rinse, body cleanser, Cosmetic composition, characterized in that the soap, toothpaste, mouthwash, lotion, ointment, gel, cream, patch or spray. 제 5항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 주름개선용 화장료인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.The cosmetic composition according to claim 5, wherein the cosmetic composition is a cosmetic for wrinkle improvement.
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