KR101161186B1 - 2-피리디닐에틸벤즈아미드 유도체 - Google Patents

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필리쁘 데즈보르드
대런 제임스 맨스필드
하이코 릭
마리-끌레르 그로스쟝-꾸르노예
알렝 빌리에
삐에르 쥬니
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Abstract

하기 화학식 (I) 의 화합물:
Figure 112006044025498-pct00049
.
상기 화합물의 제조 방법.
상기 화학식 (I) 의 화합물을 함유하는 살진균 조성물.
상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이를 함유하는 조성물을 적용하는 것에 의한 식물의 처리 방법.

Description

2-피리디닐에틸벤즈아미드 유도체{2-PYRIDINYLETHYLBENZAMIDE DERIVATIVES}
본 발명은 신규한 N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체, 이의 제조 방법, 특히 살진균 조성물 형태인, 살진균제로서의 이의 용도, 및 상기 화합물 및 이의 조성물을 이용하는 식물의 식물병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
국제 특허 출원 WO 제 01/11965 호는 광범위한 분류의 살진균 화합물을 개시한다. 그러나, N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체에 관한 구체적 기재는 없다.
농약 분야에서는, 이미 당업자에게 알려진 화합물보다 더 활성인 살충 화합물, 즉 보다 적게 사용하면서도 동등한 유효성을 보유할 수 있는 살충 화합물을 이용하는 것이 언제나 큰 관심사이다.
이제 우리는, 일반적으로 알려진 분류의 그러한 화합물 보다 증강된 살진균 활성을 보이는 새로운 분류의 화합물을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 하기 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체 및 그의 염, N-옥사이드, 금속성 착물, 비금속성 착물 및 광학 활성 이성질체에 관한 것이다:
Figure 112006044025498-pct00001
[식 중:
- n 은 1, 2, 또는 3 이고;
- p 는 1, 2, 3 또는 4 이고;
- Ra 는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬이고;
- 각각의 치환기 X 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로게노알킬로서 선택되고;
- R1 및 R2 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 술파닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르복시기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, C3-C6-시클로알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노시클로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐, C1-C6-알킬카르바모일, 디-C1-C6-알킬카르바모일, N-C1-C6-알킬옥시카르바모일, C1-C6-알콕시카르바모일, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알콕시카르바모일, C1-C6-알콕시카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬카르보닐아미노, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐옥시, C1-C6-알킬술페닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술포닐, 벤질, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질술피닐, 벤질술포닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐술피닐, 페닐술포닐, 페닐아미노, 페닐카르보닐아미노, 2,6 디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로서 선택되거나; 또는 R1 및 R2 가 함께 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 형성할 수 있고;
- R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 술파닐기, 포르밀기, 카르복시기, 카르바모일기, N-히드록시카르바모일기, 카르바메이트기, (히드록시이미노)-C1-C6-알킬기, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, C3-C6-시클로알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노시클로알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐, N-C1-C6-알킬옥시카르바모일, C1-C6-알콕시카르바모일, N-C1-C6-알킬-C1-C6-알콕시카르바모일, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬카르보닐아미노, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐아미노, C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, 디-C1-C6-알킬아미노카르보닐옥시, C1-C6-알킬옥시카르보닐옥시, C1-C6-알킬술페닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술포닐, 벤질, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질술피닐, 벤질술포닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐술피닐, 페닐술포닐, 페닐아미노, 페닐카르보닐아미노, 2,6 디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로서 선택되고;
단, 네 치환기 R1, R2, R3 및 R4 중 셋이 수소 원자인 경우, 네번째 치환기는 수소 원자가 아니고;
- R5 는 수소 원자, 시아노기, 포르밀기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C1-C6-시아노알킬, C1-C6-아미노알킬, C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, 디-C1-C6-알킬아미노-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로겐알킬카르보닐, C1-C6-알킬옥시카르보닐, C3-C7-시클로알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C7-할로게노시클로알킬, C3-C7-시클로알킬-C1-C6-알킬, C1-C6-벤질옥시카르보닐, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬카르보닐, C1-C6-알킬술포닐 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술포닐로서 선택되고;
- Y 는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 히드록시기, 아미노기, 술파닐기, 펜타플루오로-λ6-술파닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르복시기, C1-C8-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬, C2-C8-알케닐, C2-C8-알키닐, C1-C8-알킬아미노, 디-C1-C8-알킬아미노, C1-C8-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알콕시, C1-C8-알콕시-C2-C8-알케닐, C1-C8-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬술파닐, C1-C8-알콕시카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬카르보닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C8-알킬술페닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬술페닐, C1-C8-알킬술피닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬술피닐, C1-C8-알킬술포닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬술포닐 또는 C1-C8-알킬술폰아미드이고;
- Rb 는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 아미노기, 술파닐기, 펜타플루오로-λ6-술파닐기, 포르밀기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르복시기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알콕시-C2-C6-알케닐, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C1-C6-알콕시카르보닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시, C1-C6-알킬술페닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술피닐, C1-C6-알킬술포닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술포닐 또는 C1-C6-알킬술폰아미드임].
본 발명의 문맥에서:
- 할로겐은 불소, 브롬, 염소 또는 요오드를 의미하고;
- 헤테로원자는 N, O 또는 S 를 의미하고;
- 카르복시는 -C(=O)OH　를 의미하고;
- 카르보닐은 -C(=O)-　를 의미하고;
- 카르바모일은 -C(=O)NH2　를 의미하고;
- N-히드록시카르바모일은 -C(=O)NHOH　를 의미하고;
- 알킬기, 알케닐기 및 알키닐기, 및 이러한 용어를 포함하는 부분은 선형 또는 분지형일 수 있다.
본 발명의 문맥에서, 디-치환 아미노 및 디-치환 카르바모일 라디칼의 경우,두 개의 치환기가, 이들을 함유하는 수소 원자와 함께 원자수 3 내지 7 의 포화 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있음이 또한 이해되어야 한다.
본 발명에 따르면, 2-피리딜은 모든 위치에서 (X)n 및 Ra 로 치환될 수 있고,여기서, X, Ra 및 n 은 앞서 정의된 바와 같다. 바람직하게는, 본 발명은, 하기로부터 상이한 특성이 단독으로 또는 조합으로 선택될 수 있는, 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체에 관한 것이다:
- n 에 관하여, n 은 1 또는 2 이고, 보다 바람직하게는 n 은 1 이고;
- X 에 관하여, X 는 바람직하게는 할로겐 원자로서 선택되고, 보다 바람직하게는 X 는 염소이고;
- Ra 에 관하여, Ra 는 바람직하게는 -CF3 로서 선택되고;
- 2-피리딜이 치환되는 위치에 관하여, 2-피리딜은 3- 및/또는 5-위치에서 치환되고, 보다 바람직하게는, 2-피리딜은 3-위치에서 X 로, 5-위치에서 Ra 로 치환된다.
보다 더 바람직하게는, 2-피리딜은 3-위치에서 -Cl 로, 5-위치에서 -CF3 로 치환된다.
본 발명에 따르면, 페닐은 오르토 위치에서 Rb 로 치환되고, 임의의 기타 위치에서 (Y)p 로 치환될 수 있고, 여기서, Y 및 p 는 앞서 정의된 바와 같다. 바람직하게는, 본 발명은, 하기로부터 상이한 특성이 단독으로 또는 조합으로 선택될 수 있는, 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체에 관한 것이다:
- Rb 에 관하여, Rb 는 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬이고;
- p 에 관하여, p 는 1 이고;
- Y 에 관하여, Y 는 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6-알킬이고, 보다 바람직하게는, Y 는 수소이다.
본 발명에 따르면, 화학식 (I) 의 화합물의 "에틸아미드 부분" 의 두 개의 탄소 원자 및 질소 원자는 각각 R1 및 R2, R3 및 R4, 및 R5 로 치환되고, 하나 이상의치환기 R1, R2, R3 및 R4 는 수소와 상이하다. 바람직하게는, 본 발명은 또한, 하기로부터 상이한 특성이 단독으로 또는 조합으로 선택될 수 있는, 화학식 (I) 의 N-[2-(2-피리디닐)에틸]벤즈아미드 유도체에 관한 것이다:
- R1 및 R2 에 관하여, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, 히드록시기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C2-C6-알케닐, C1-C6-알콕시, C1-C6-알킬술파닐, C1-C6-알킬술페닐, C1-C6-알킬술피닐, C1-C6-알콕시카르보닐, C1-C6-알킬카르보닐아미노, C1-C6-알콕시카르보닐옥시, C1-C6-알콕시카르보닐아미노 또는 페닐기로서 선택된다. 보다 바람직하게는, R1 및 R2 는 서로 독립적으로 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 C1-C6-알킬카르보닐아미노로서 선택된다.
- R3 및 R4 에 관하여, R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 시아노기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알킬카르보닐아미노 또는 페닐기로서 선택된다. 보다 바람직하게는, R3 및 R4 는 서로 독립적으로 할로겐 원자, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로서 선택된다.
- R5 에 관하여, R5 은 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬로서 선택된다.
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 따라서, 본 발명의 다른 국면은, 하기 화학식 (II) 의 2-피리딘 유도체 또는 그의 염 중 하나를, 하기 화학식 (III) 의 카르복실산 유도체와, 촉매의 존재 하에서, 및 화학식 (III) 중의 L2 가 히드록실기인 경우는 축합제의 존재 하에서 반응시키는 것을 포함하는, 앞서 정의한 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법을 제공하는 데 있다.
Figure 112006044025498-pct00002
[식 중, X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 앞서 정의된 바와 같음];
Figure 112006044025498-pct00003
[식 중:
- Y, p 및 Rb 는 앞서 정의된 바와 같고;
- L2 는 할로겐 원자, 히드록실기, -OR6, -OCOR6 로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질, 펜타플루오로페닐 또는 하기 화학식:
Figure 112006044025498-pct00004
의 기임].
본 발명에 따른 방법은 촉매의 존재 하에서 수행된다. 적절한 촉매는 4-디메틸-아미노피리딘, 1-히드록시-벤조트리아졸 또는 디메틸포름아미드로서 선택될 수 있다.
L2 가 히드록시기인 경우, 본 발명에 따른 방법은 축합제의 존재 하에서 수행된다. 적절한 축합제는 산 할로겐화물 형성자 (former), 예컨대 포스겐, 포스포러스 트리브로마이드, 포스포러스 트리클로라이드, 포스포러스 펜타클로라이드, 포스포러스 트리클로라이드 옥사이드 또는 티오닐 클로라이드; 무수물 형성자, 예컨대 에틸 클로로포르메이트, 메틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트, 이소부틸 클로로포르메이트 또는 메탄술포닐-클로라이드; 카르보디이미드, 예컨대 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 (DCC) 또는 기타 통상의 축합제, 예컨대 포스포러스 펜톡사이드, 폴리포스포르산, N,N'-카르보닐-디이미다졸, 2-에톡시-N-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린 (EEDQ), 트리페닐포스핀/테트라클로로메탄, 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 또는 브로모-트리피롤리디노-포스포늄-헥사플루오로포스페이트로서 선택될 수 있다.
R5 가 수소 원자인 경우, 앞서 언급한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법은 임의로는 하기 화학식 (Id) 의 화합물과 하기 화학식 (XXII) 의 화합물의 반응을 포함하는 하기 반응식에 따른 추가의 단계에 의해 완결되어, 상기 화학식 (I) 의 화합물을 제공할 수 있다:
Figure 112006044025498-pct00005
[식 중:
- R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, X, Y, n 및 p 는 앞서 정의된 바와 같고;
- L5 는 할로겐 원자, 4-메틸 페닐술포닐옥시 또는 메틸술포닐옥시로서 선택되는 이탈기임].
R1, R2, R3, R4 또는 R5 의 정의에 따라 화학식 (II) 의 아민 유도체는 상이한 방법들에 의해 제조될 수 있다. 그러한 방법의 한 예 (A) 는:
- Ra, R2, X, n 이 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 이 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- R3, R4, R5 가 수소 원자인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 따라 제조될수 있다:
- 반응식 A-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 A-1
Figure 112009077495106-pct00051
삭제
[식 중:
- Ra, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기 존재 하, 0 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (V) 의 시아노아세테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (VI) 의 2-(피리딜)시아노아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 A-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 A-2
Figure 112006044025498-pct00007
[식 중:
- Ra, R2, X, n 는 앞서 정의된 바와 같고;
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 40 ℃ 내지 환류 온도로 가열하면서, 동일하거나 또는 상이한 용기에서 화학식 (VI) 의 화합물을 염기성 가수분해하거나, 산성 가수분해하거나 또는 할로겐화물에 의해 치환하여, 화학식 (VIIa) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 A-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 A-3
Figure 112006044025498-pct00008
[식 중:
- Ra, R2, X, n 는 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 은 C1-C6 알킬이고;
- W 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트, C1-C6 할로알킬술포네이트 또는 4-메틸-페닐술포네이트임];
상기 단계는 화학식 (VIIa) 의 화합물을 화학식 (XVII) 의 시약에 의해 알킬화하여, 화학식 (VIIb) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 A-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 A-4
Figure 112006044025498-pct00009
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- L1 은 -OR6 기 또는 -OCOR6 기로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- PG 는 -COOR6 기 또는 -COR6 기일 수 있는 보호기를 나타내고, 여기서, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 0 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도 및 1 bar 내지 100 bar 의 압력 하에서, 촉매 존재 하 및 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 화학식 (VIIa) 또는 (VIIb) 의 화합물을 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (IX) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 A-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 A-5
Figure 112006044025498-pct00010
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 은 수소 원자 또는 C1-C6 알킬이고;
- PG 는 -COOR6 기 또는 -COR6 기일 수 있는 보호기를 나타내고, 여기서, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 산성 또는 염기성 매질 중에서, 화학식 (IX) 의 화합물을 탈보호 반응시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 제 1 단계 (단계 A-1) 는 염기의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 염기는 무기성 또는 유기성 염기로서 선택될 것이다. 상기 염기의 적절한 예는, 예를 들어, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콜레이트, 카르보네이트 또는 히드로겐 카르보네이트, 아세테이트 또는 4 차 아민일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 0 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는, 제 1 단계 (단계 A-1) 는 0 ℃ 내지 120 ℃ 의 온도, 보다 바람직하게는 0 ℃ 내지 80 ℃ 의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 용매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는 용매는 물, 유기 용매 또는 이들 두 가지의 혼합물로서 선택된다. 적절한 유기 용매는, 예를 들어, 지방족, 지환족 또는 방향족 용매일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 A-1) 는 또한 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 염 또는 착물로서 선택된다. 보다 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 착물로서 선택된다. 적절한 팔라듐 착물 촉매는, 예를 들어 반응 혼합물에 팔라듐 염 및 착물 리간드가 개별적으로 첨가되어 반응 혼합물에서 직접 생성될 수 있다. 적절한 리간드는, 예를 들어 벌키 포스핀 또는 비소 리간드, 예컨대 (R)-(-)-1-[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; 또는 (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물일 수 있다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 수소화물 공여체의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 수소화물 공여체는 LiAlH4, NaBH4, KBH4, B2H6 와 같은 금속 또는 비금속 수소화물로서 선택된다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 촉매의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 촉매는 Co(II)-클로라이드, Ni(II)-클로라이드, 암모니아 또는 이의 염 중 하나, 목탄 상의 팔라듐, 라니 니켈, 라니 코발트 또는 백금으로서 선택된다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 0 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는 온도가 10 ℃ 내지 120 ℃ 이다. 보다 바람직하게는, 온도가 10 ℃ 내지 80 ℃ 이다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 1 bar 내지 100 bar의 압력 하에 수행된다. 바람직하게는 압력이 1 bar 내지 50 bar이다.
본 발명에 따른 제 4 단계 (단계 A-4) 는 유기 용매, 물, 또는 이들의 혼합물의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 용매는 에테르, 알콜, 카르복실산 또는 물과 이들의 혼합물, 또는 순수한 물로서 선택된다.
그러한 방법의 두번째 예 (B) 는:
- Ra, R1, R2, X, n 이 앞서 정의된 바와 같고;
- R3, R4, R5 가 수소 원자인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다:
- 반응식 B-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 B-1
Figure 112006044025498-pct00011
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 는 앞서 정의된 바와 같고;
- U 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기의 존재 하 및 -100 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (Vb) 의 화합물을 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (VIIb) 의 2-피리딜시아노아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 B-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 B-2
Figure 112006044025498-pct00012
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- L1 은 -OR8 기 또는 -OCOR8 기로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 화학식 (VIIa) 또는 (VIIb) 의 화합물을 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (IX) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 B-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 B-3
Figure 112006044025498-pct00013
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 산성 또는 염기성 매질 중에서, 화학식 (IX) 의 화합물을 탈보호 반응시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 제 1 단계 (단계 B-1) 는 -100 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서 수행된다. 바람직하게는, 제 1 단계 (단계 A-1) 는 -80 ℃ 내지 120 ℃ 의 온도, 보다 바람직하게는 -80 ℃ 내지 80 ℃ 의 온도에서 수행된다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 염기의 존재 하에서 수행된다. 바람직하게는, 상기 염기는 무기성 또는 유기성 염기로서 선택될 것이다. 상기 염기의 적절한 예는, 예를 들어, 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수소화물, 수산화물, 아미드, 알콜레이트, 카르보네이트 또는 히드로겐 카르보네이트, 아세테이트 또는 3 차 아민일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 용매 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 상기 용매는 물, 유기 용매 또는 이들 두 가지의 혼합물로서 선택된다. 적절한 유기 용매는, 예를 들어, 지방족, 지환족 또는 방향족 용매일 수 있다.
본 발명에 따른 제 1 단계 (단계 B-1) 는 또한 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 염 또는 착물로서 선택된다. 보다 바람직하게는, 촉매는 팔라듐 착물로서 선택된다. 적절한 팔라듐 착물은, 예를 들어, 팔라듐 염 및 착물 리간드가 반응 혼합물에 개별적으로 첨가되어 반응 혼합물에서 직접 생성될 수 있다. 적절한 리간드는, 예를 들어, 벌키 포스핀 또는 비소 리간드, 예컨대 (R)-(-)-1-[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디시클로헥실포스피노)페로세닐]에틸디페닐포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디-t-부틸포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물; 또는 (R)-(-)-1[(S)-2-(디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀 및 그의 대응하는 거울상 이성질체, 또는 이들 두 가지의 혼합물일 수 있다.
단계 B-2 가 수행되는 바람직한 조건은, 앞서 언급한 공정 A 의 단계 A-4 가 수행되는 바람직한 조건과 동일하다.
단계 B-3 이 수행되는 바람직한 조건은, 앞서 언급한 공정 A 의 단계 A-5 가 수행되는 바람직한 조건과 동일하다.
상기 방법의 세번째 예 (C) 는:
- Ra, R2, X, n 이 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 이 포르밀아미노, C1-C8-알킬카르보닐아미노, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노, 페닐카르보닐아미노 또는 2,6-디클로로페닐카르보닐아미노이고;
- R3, R4, R5 이 수소 원자인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다:
- 반응식 C-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 C-1
Figure 112006044025498-pct00014
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- U 는 할로겐 원자, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기의 존재 하 및 -100 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (Vc) 의 화합물을 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (VIIc) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 C-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 C-2
Figure 112006044025498-pct00015
[식 중, Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같음];
상기 단계는 화학식 (VIIc) 의 화합물을 산성 가수분해에 의해 탈보호 반응시켜, 화학식 (VIId) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 C-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 C-3
Figure 112006044025498-pct00016
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R9 가 수소 원자, C1-C6 알킬기, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6 디클로로페닐임];
상기 단계는 화학식 (VIId) 의 화합물 및 화학식 (X) 의 아실 클로라이드 사이를 커플링시켜, 화학식 (VIIe) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 C-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 C-4
Figure 112006044025498-pct00017
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R9 가 수소 원자, C1-C6 알킬기, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6 디클로로페닐이고;
- L1 이 -OR8 기 또는 -OCOR8 기로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R8 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 화학식 (VIIe) 의 화합물을 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (IXb) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 C-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 C-5
Figure 112006044025498-pct00018
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R9 는 수소 원자, C1-C6 알킬기, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C8-할로게노알킬, 페닐 또는 2,6 디클로로페닐이고;
- L1 이 -OR8 기 또는 -OCOR8 기로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R8 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 산성 또는 염기성 매질 중에서, 화학식 (IXb) 의 화합물을 탈보호 반응시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 방법의 네번째 예 (D) 는:
- Ra, Rb, R1, X, Y, n 및 p 가 앞서 정의된 바와 같고;
- R2 가 수소 원자이고;
- R3 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R5 가 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다:
- 반응식 D-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 D-1
Figure 112006044025498-pct00019
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고:
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기의 존재 하 및 0 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (XI) 의 케토아세테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (VII) 의 2-(피리딜)케토아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 D-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 D-2
Figure 112006044025498-pct00020
[식 중:
- Ra, R1, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 40 ℃ 내지 환류 온도에서 가열하면서, 동일하거나 또는 상이한 용기에서, 화학식 (XII) 의 화합물을 염기성 가수분해하거나, 산성 가수분해하거나 또는 할로겐화물에 의해 치환하여, 화학식 (XIII) 의 2-피리딜케톤 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 D-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 D-3
Figure 112006044025498-pct00021
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R5 은 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
상기 단계는 화학식 (XIII) 의 화합물을 화학식 R5-NH2 의 아민과 반응시켜, 화학식 (XIV) 의 이민 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 D-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 D-4
Figure 112006044025498-pct00022
[식 중:
- Ra, R1, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R2 는 수소 원자이고;
- R3 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 페닐이고;
- R5 은 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
상기 단계는 화학식 (XIV) 의 이민 유도체를, 동일하거나 또는 상이한 용기에서, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 방법의 다섯번째 예 (E) 는:
- Ra, Rb, R1, R2, X, Y, n 및 p 가 앞서 정의된 바와 같고;
- R3 이 수소 원자이고;
- R4 가 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 페닐이고;
- R5 가 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다:
- 반응식 E-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 E-1
Figure 112006044025498-pct00023
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R4 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고:
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기의 존재 하 및 0 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (XIV) 의 케톤 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (XIIIb) 의 2-(피리딜)케톤 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 E-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 E-2
Figure 112006044025498-pct00024
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R4 는 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고:
- R5 는 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
상기 단계는 화학식 (XIIIb) 의 화합물을 화학식 R5-NH2 의 아민과 반응시켜, 화학식 (XIVb) 의 이민 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 E-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 E-3
Figure 112006044025498-pct00025
[식 중:
- Ra, R1, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R3 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질 또는 페닐이고;
- R4 가 수소 원자이고;
- R5 은 수소 원자, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, C1-C6 알콕시 또는 C3-C7 시클로알킬임];
상기 단계는 화학식 (XIVb) 의 이민 유도체를, 동일하거나 또는 상이한 용기에서, 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 방법의 여섯번째 예 (F) 는:
- Ra, R2, X, n 이 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 이 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- R3 및 R4 가 수소 원자인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 의해 제조될 수 있다:
- 반응식 F-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 F-1
Figure 112006044025498-pct00026
[식 중:
- Ra, R2, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- U 는 할로겐, C1-C6 알킬술포네이트 또는 C1-C6 할로알킬술포네이트로서 선택되는 이탈기임];
상기 단계는 염기의 존재 하 및 0 ℃ 내지 200 ℃ 의 온도에서, 화학식 (V) 의 시아노아세테이트 유도체를 화학식 (IV) 의 피리딘 유도체에 의해 아릴화하여, 화학식 (VI) 의 2-(피리딜)시아노아세테이트 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 F-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 F-2
Figure 112006044025498-pct00027
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 이 수소 원자이고;
- R6 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 40 ℃ 내지 환류 온도에서 가열하면서, 동일하거나 또는 상이한 용기에서 화학식 (VI) 의 화합물을 염기성 가수분해하거나, 산성 가수분해하거나 또는 할로겐화물에 의해 치환하여, 화학식 (VIIa) 의 2-피리딜아세토니트릴 유도체를 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 F-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 F-3
Figure 112006044025498-pct00028
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- W 는 할로겐 원자임];
상기 단계는 화학식 (VIIa) 의 화합물을 할로겐화하여, 화학식 (VIIf) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 F-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 F-4
Figure 112006044025498-pct00029
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- W 는 할로겐 원자이고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시임];
상기 단계는 -78 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도에서, 화학식 (XV) 의 화합물의 존재 하에서, 화학식 (VIIf) 의 화합물을, 염기의 존재 하에서, 친핵성 치환시켜, 화학식 (VIIb) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 F-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 F-5
Figure 112006044025498-pct00030
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- L1 이 -OR8 기 또는 -OCOR8 기로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R8 이 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐이고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 0 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도 및 1 bar 내지 100 bar 의 압력 하에서, 촉매 존재 하 및 화학식 (VIII) 의 화합물의 존재 하에서, 화학식 (VIIb) 의 화합물을 수소화 또는 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (IX) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 F-6 에 따른 제 6 단계:
반응식 F-6
[식 중:
- Ra, R2, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 은 시아노기, 히드록시기, C2-C6-알키닐, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, C1-C6-알콕시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알콕시, C1-C6-알킬술파닐, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬술파닐, C2-C6-알케닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C2-C6-할로게노알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C3-C6-할로게노알키닐옥시, 벤질옥시, 벤질술파닐, 벤질아미노, 페녹시, 페닐술파닐, 페닐아미노, 또는 페닐 술파닐기, C1-C6-알킬카르보닐옥시 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬카르보닐옥시이고;
- PG 는 -COOR8 기 또는 -COR8 기일 수 있는 보호기이고, 여기서, R8 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐임];
상기 단계는 산성 또는 염기성 매질 중에서, 화학식 (IX) 의 화합물을 탈보호 반응시켜, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함.
상기 방법의 일곱번째 예 (G) 는:
- Ra, X, n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- R1 이 히드록시기이고;
- R3, R2, 및 R4 가 수소 원자인 경우일 수 있으며;
그러한 화학식 (II) 의 아민 유도체는 하기를 포함하는 방법에 따라 제조될 수 있다:
- 반응식 G-1 에 따른 제 1 단계:
반응식 G-1
Figure 112006044025498-pct00032
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
상기 단계는 화학식 (XVII) 의 메틸 마그네슘 할로게나이드를 화학식 (XVI) 의 피리딘 유도체 상에 첨가시켜, 화학식 (XVIII) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 G-2 에 따른 제 2 단계:
반응식 G-2
Figure 112006044025498-pct00033
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
상기 단계는 화학식 (XVIII) 의 화합물을 할로겐화제, 예컨대 염소, 브롬, 히포클로라이트 이온, 히포브로마이트 이온, 트리클로라이드 이온, 트리브로마이드 이온, N-클로로 이미드, N-클로로 아미드, N-클로로 아민, N-브로모 이미드, N-브로모 아미드 또는 N-브로모 아민을 이용하여, 화학식 (XIX) 의 화합물로 할로겐화하는 것을 포함함;
- 반응식 G-3 에 따른 제 3 단계:
반응식 G-3
Figure 112006044025498-pct00034
[식 중:
- Ra, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같고;
- Z 는 할로겐 원자임];
상기 단계는 화학식 (XIX) 의 화합물을 프탈이미드염에 의해 친핵성 치환하여, 화학식 (XX) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 G-4 에 따른 제 4 단계:
반응식 G-4
Figure 112006044025498-pct00035
[식 중, Ra, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같음];
상기 단계는 화학식 (XX) 의 화합물을 수소화물 공여체에 의해 환원시켜, 화학식 (XXI) 의 화합물을 제공하는 것을 포함함;
- 반응식 G-5 에 따른 제 5 단계:
반응식 G-5
Figure 112006044025498-pct00036
[식 중, Ra, X 및 n 은 앞서 정의된 바와 같음];
상기 단계는 화학식 (XXI) 의 화합물을 히드라진 히드레이트 또는 히드라진 염과 반응시켜 탈보호함으로써, 화학식 (II) 의 아민 유도체 또는 그의 염 중 하나를 제공하는 것을 포함함.
본 발명에 따른 화합물은 앞서 기술한 방법에 따라 제조될 수 있다. 그러나, 당업자라면, 그의 일반적 지식 및 이용가능한 출판물을 기초로 하여, 합성하고자 하는 화합물 각각의 특질에 따라 본 공정을 적합시킬 수 있음이 이해될 것이다.
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 합성 물질을 유효량으로 함유하는 살진균 조성물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명에 따르면, 활성 성분으로서 유효량의 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 지지체, 담체 또는 충전재를 함유하는 살진균 조성물이 제공된다.
본 발명의 명세서에서, 용어 "지지체" 는 활성 물질이 식물의 일부에 특히 적용되기 쉽도록 하기 위해 활성 물질이 결합되는 천연 또는 합성, 유기성 또는 무기성 재료를 의미한다. 이에 상기 지지체는 일반적으로 불활성이며 농업적으로 허용가능한 것이어야 한다. 지지체는 고체 또는 액체일 수 있다. 적절한 지지체의 예에는, 점토, 천연 또는 합성 실리케이트, 실리카, 수지, 왁스, 고체 비료, 물, 알콜, 특히 부탄올, 유기 용매, 광물성 및 식물성 오일 및 이들의 유도체가 포함된다. 상기 지지체의 혼합물이 또한 이용될 수 있다.
상기 조성물은 또한 추가적인 성분을 포함할 수 있다. 특히, 상기 조성물은 추가로 계면활성제를 함유할 수 있다. 계면활성제는 유화제, 분산제 또는 이온성 또는 비이온성 유형의 습윤제 또는 상기 계면활성제의 혼합물일 수 있다. 예를 들어, 폴리아크릴산 염, 리그노술폰산 염, 페놀술폰 또는 나프탈렌술폰산 염, 에틸렌 옥사이드와, 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민과의 중축합물, 치환된 페놀 (특히, 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술폰숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체 (특히, 알킬 타우레이트), 폴리에틸화 알콜 또는 페놀의 포스포 에스테르, 폴리올의 지방산 에스테르, 및 설페이트, 술포네이트 및 포스페이트 관능을 포함하는 상기 화합물의 유도체가 언급될 수 있다. 하나 이상의 계면활성제의 존재는 일반적으로 활성 물질 및/또는 불활성 지지체가 수불용성인 경우 및 적용을 위한 운반체 시약이 물인 경우 중요하다. 바람직하게는, 계면활성제는 조성물의 5 중량% 내지 40 중량% 로 함유될 수 있다.
임의로는, 추가적인 성분, 예를 들어, 보호 콜로이드, 접착제, 증점제, 틱소트로프제, 침투제, 안정화제, 격리제가 또한 포함될 수 있다. 보다 일반적으로, 활성 물질은 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 결합되어 일반적인 제형화 기술로 다루어질 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 0.05 내지 99 % (중량), 바람직하게는 10 내지 70 중량% 의 활성 물질을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 에어로졸 디스펜서, 캡슐 현탁액, 극미량 연무 농축물 (cold fogging concentrate), 분제, 유화 농축물, 수중유 에멀전, 유중수 에멀전, 캡슐화 과립, 미세 과립, 종자처리 액상수화제 (flowable concentrate for seed treatment), 기체 (가압 하), 기체 생성 제품, 과립, 열 연무 농축물 (hot fogging concentrate), 대형과립, 마이크로과립, 오일 분산성 분말, 오일 혼화성 액상수화제 (oil miscible flowable concentrate), 오일 혼화성 액체, 페이스트, 식물 생식흡반가시 (plant rodlet), 분의제 (Powder for Dry Seed Treatment), 살충제 코팅 종자, 가용성 농축물, 가용성 분말, 종자처리 용액, 현탁액 농축물 (액상 수화제), 초미량 (ultra low volume: ulv) 용액, 초미량 (ulv) 현탁액, 수분산성 과립 또는 정제, 슬러리 처리용 수분산성 분말, 수용성 과립 또는 정제, 종자 처리용 수용성 분말 및 습윤성 분말과 같은 다양한 형태로 이용될 수 있다.
상기 조성물은, 분무 장치 또는 살포 장치와 같은 적절한 장치를 이용하여 처리될 식물 또는 종자에 즉시 적용할 수 있는 조성물 뿐만 아니라, 작물에 적용 전에 반드시 희석을 요하는 시판용 농축 조성물도 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 하나 이상의 살충제, 살진균제, 살균제, 유인성 살충제 또는 페로몬 또는 생물학적 활성이 있는 기타 화합물과 혼합될 수 있다. 이와 같이 수득되는 혼합물은 확장된 활성 스펙트럼을 갖는다. 기타 살진균제와의 혼합물이 특히 유리하다.
본 발명의 살진균 조성물은 작물의 식물병원성 진균을 치료적으로 또는 예방적으로 방제하기 위해 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 추가적인 국면에 따르면, 종자, 상기 정의된 조성물을 종자, 식물 및/또는 식물의 과실, 또는 식물이 생장하거나 또는 이를 생장시키고자 하는 토양에 적용하는 것을 특징으로 하는, 작물의 식물병원성 진균의 치료적 또는 예방적 방제 방법이 제공된다.
작물의 식물병원성 진균에 대하여 이용되는 본 조성물은, 화학식 (I) 의 활성 물질의 유효적이면서 비(非)식물독성적인 (non-phytotoxic) 양을 함유한다.
표현 "유효적이면서 비식물독성적인 양" 은, 작물에 존재하거나 또는 출현할 수 있는 진균을 방제 또는 박멸하기에 충분하고, 상기 작물에 대한 어떠한 상당한 식물독성의 증상도 수반하지 않는, 본 발명의 조성물의 양을 의미한다. 상기 양은 방제할 진균, 작물의 유형, 기후 조건 및 본 발명에 따른 살진균 조성물에 포함되는 화합물에 따라 넓은 범위에서 가변적이다.
상기 양은, 조직적 재배 실험으로 결정될 수 있으며, 이는 당업자의 재량 내에 있다.
본 발명에 따른 처리 방법은 덩이줄기 또는 근경과 같은 번식 부분 뿐만 아니라, 종자, 묘목 또는 이식 묘목 (seedling picking out) 및 식물 또는 이식 식물의 처리에 유용하다. 상기 처리 방법은 또한 뿌리의 처리에 유용할 수 있다. 본 발명에 따른 처리 방법은 또한 관심 식물의 트렁크, 대 또는 줄기, 잎, 꽃 및 과실과 같은 식물의 지상 부위의 처리에 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 방법으로 보호될 수 있는 식물들 중, 특히 하기를 언급할 수 있다: 목화; 아마; 포도; 과실 작물 또는 채소 작물, 예컨대 장미과 (Rosaceae sp.) (예를 들어, 사과 및 배와 같은 근경과 (pip fruit) 뿐만 아니라 복숭아, 아몬드 및 살구와 같은 핵과 (stone fruit)), 리베시오대 종 (Ribesioidae sp.), 가래나무과 종 (Juglandaceae sp.), 자작나무과 종 (Betulaceae sp.), 옻나무과 종 (Anacardiaceae sp.), 참나무과 종 (Fagaceae sp.), 뽕나무과 종 (Moraceae sp.), 물푸레나무과 종 (Oleaceae sp.), 악티니다세애 종 (Actinidaceae sp.), 녹나무과 종 (Lauraceae sp.), 파초과 종 (Musaceae sp.) (예를 들어, 바나나 나무 및 플라틴 (plantin)), 꼭두서니과 종 (Rubiaceae sp.), 차나무과 종 (Theaceae sp.), 스테르쿨리세애 종 (Sterculiceae sp.), 운향과 종 (Rutaceae sp.) (예를 들어, 레몬, 오렌지 및 자몽); 콩과 작물, 예컨대 가지과 종 (Solanaceae sp.) (예를 들어, 토마토), 백합과 종 (Liliaceae sp.), 국화과 종 (Asteraceae sp.) (예를 들어, 양상추), 산형과 종 (Umbelliferae sp.), 겨자과 종 (Cruciferae sp.), 명아주과 종 (Chenopodiaceae sp.), 박과 종 (Cucurbitaceae sp.), 콩과 종 (Papilionaceae sp.) (예를 들어, 완두콩), 장미과 종 (Rosaceae sp.) (예를 들어, 딸기류); 대형 작물, 예컨대 벼과 종 (Graminae sp.) (예를 들어, 밀, 쌀, 보리 및 귀리와 같은 곡물, 옥수수), 국화과 종 (Asteraceae sp.) (예를 들어, 해바라기), 겨자과 종 (Cruciferae sp.) (예를 들어, 유채), 콩과 종 (Papilionaceae sp.) (예를 들어, 대두), 가지과 종 (Solanaceae sp.) (예를 들어, 감자), 명아주과 종(Chenopodiaceae sp.) (예를 들어, 비트루트); 원예 및 숲 작물; 뿐만 아니라 상기 작물의 유전적 변형 상동물.
본 발명에 따른 방법으로 보호되는 상기 식물들, 및 상기 식물들의 가능한 질환들 중, 하기를 언급할 수 있다:
- 밀, 하기의 종자 질환 방제 관련: 푸사리아 (fusaria) (미크로도키움 니발레 (Microdochium nivale) 및 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum)), 깜부기병 (틸레티아 카리에스 (Tilletia caries), 틸레티아 콘트로베르사 (Tilletia controversa) 또는 틸레티아 인디카 (Tilletia indica)), 흰무늬병 (셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum)) 및 겉깜부기;
- 밀, 식물의 지상부의 하기 질환 방제 관련: 곡물 눈무늬병 (cereal eyespot) (타페시아 얄룬대 (Tapesia yallundae), 타페시아 아쿠이포르미스 (Tapesia acuiformis)), 테이크-올 (take-all) (개우만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis)), 하부 고사병 (foot blight) (에프. 쿨모룸 (F. culmorum), 에프. 그라미네아룸 (F. graminearum)), 검은 반점 (black speck) (리족토니아 세레알리스 (Rhizoctonia cerealis)), 흰가루병 (에리시페 그라미니스 포르마 스페시에 트리티시 (Erysiphe graminis forma specie tritici)), 러스트 (rusts) (푸시니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis) 및 푸치니아 레코디타 (Puccinia recondita)) 및 흰무늬병 (셉토리아 트리티시 (Septoria tritici) 및 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum));
- 밀 및 보리, 예를 들어, 보리 호위축병과 같은 박테리아성 및 바이러스성 질환 방제 관련;
- 보리, 하기의 종자 질환 방제 관련: 그물얼룩병 (피레노포라 그라미네아(Pyrenophora graminea), 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 및 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus)), 겉깜부기 (우스틸라고 누다 (Ustilago nuda)) 및 푸사리아 (미크로도키움 니발레 (Microdochium nivale) 및 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum));
- 보리, 식물의 지상부의 하기 질환 방제 관련: 곡물 눈무늬병 (cereal eyespot) (타페시아 얄룬다에 (Tapesia yallundae)), 그물무늬 얼룩병 (피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 및 코클리오볼루스 사티부스 (Cochliobolus sativus)), 흰가루병 (에리시페 그라미니스 포르마 스페시에 호르데이 (Erysiphe graminis forma specie hordei)), 왜소 잎녹병 (dwarf leaf rust) (푸키니아 호르데이 (Puccinia hordei)) 및 검은무늬병 (린코스포리움 세칼리스 (Rhynchosporium secalis));
- 감자, 튜베르 질환 (tuber diseases) (특히, 헬민토스포리움 솔라니 (Helminthosporium solani), 포마 튜베로사 (Phoma tuberosa), 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani), 푸사리움 솔라니 (Fusarium solani)), 흰가루병 (피토프토라 인페스탄스 (Phytopthora infestans)) 및 특정 바이러스 (바이러스 Y) 의 방제 관련;
- 감자, 하기 잎 질환 방제 관련: 겹둥근무늬병 (알테르나리아 솔라니(Alternaria solani)), 밀듀 (피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans));
- 목화, 종자로부터 생장한 어린 식물의 하기와 같은 질환의 방제 관련: 잘록병 및 역병 (리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani), 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum)) 및 검은점뿌리썩음병 (티엘라비옵시스 바시콜라 (Thielaviopsis basicola));
- 단백질 제공 작물, 예를 들어, 완두콩, 하기의 종자 질환 방제 관련: 탄저병 (아스코키타 피시 (Ascochyta pisi), 미코스파에렐라 피노데스 (Mycosphaerella pinodes)), 푸사리아 (푸사리움 옥시포룸 (Fusarium oxysporum)), 재색 썩음병 (보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea)) 및 밀듀 (페로노스포라 피시 (Peronospora pisi));
- 오일 함유 작물, 예를 들어, 평지, 하기의 종자 질환 방제 관련: 포마 린감 (Phoma lingam), 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassicae) 및 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum);
- 옥수수, 종자 질환 방제 관련: (리조푸스 종 (Rhizopus sp.), 페닐실리움 종 (Penicillium sp.), 트리코데르마 종 (Trichoderma sp.), 아스페르길루스 종 (Aspergillus sp.) 및 지베렐라 푸지쿠로이 (Gibberella fujikuroi);
- 아마, 종자 질환 방제 관련: 알테르나리아 리니콜라 (Alternaria linicola);
- 임목, 잘록병 방제 관련 (푸사리움 옥시포룸 (Fusarium oxysporum), 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani));
- 쌀, 지상부의 하기 질환 방제 관련: 블라스트 병 (blast disease) (마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea)), 보더드 쉬쓰 스팟 (bordered sheath spot) (리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani));
- 콩류 작물, 종자로부터 생장한 어린 식물 또는 종자의 하기 질환 방제 관련: 잘록병 및 역병 (푸사리움 옥시포룸 (Fusarium oxysporum), 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum), 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani), 피티움 종 (Pythium sp.));
- 콩류 작물, 지상부의 하기 질환 방제 관련: 재색 썩음병 (보트리티스 종(Botrytis sp.)), 흰가루병 (특히, 에리시페 시코라세아룸 (Erysiphe cichoracearum), 스파에로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea) 및 레베일룰라 타우리카 (Leveillula taurica)), 푸사리아 (푸사리움 옥시포룸 (Fusarium oxysporum), 푸사리움 로세움 (Fusarium roseum)), 뱀눈무늬병 (클라도스포리움 종 (Cladosporium sp.)), 검은무늬병 (알테르나리아 종 (Alternaria sp.)), 탄저병 (콜레토트리쿰 종 (Colletotrichum sp.)), 셉토리아 (septoria) 뱀눈무늬병 (셉토리아 종 (Septoria sp.)), 검은 반점 (리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani)), 밀듀 (예를 들어, 브레미아 락투카에 (Bremia lactucae), 페로노스포라 종 (Peronospora sp.), 슈도페로스포라 종 (Pseudoperonospora sp.), 피토프토라 종 (Phytophthora sp.));
- 과수, 지상부 질환 관련: 모닐리아 병 (monilia disease) (모닐리아 프룬티게나에, 엠. 락사 (Monilia fructigenae, M. laxa)), 스캡 (scab) (벤투리아 이나에부알리스 (Venturia inaequalis)), 흰가루병 (포도스파에라 류코트리챠 (Podosphaera leucotricha));
- 포도덩굴, 잎의 질환 관련: 특히, 재색 썩음병 (보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea)), 흰가루병 (운키눌라 네카토르 (Uncinula necator)), 덩굴마름병 (구이그나르디아 비웰리 (Guignardia biwelli)) 및 밀듀 (플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola));
- 비트루트, 지상부의 하기 질환 관련: 점무늬병 (cercospora blight) (세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola)), 흰가루병 (에리시페 베티콜라 (Erysiphe beticola)), 딸기뱀눈무늬병 (라물라리아 베티콜라 (Ramularia beticola)).
본 발명에 따른 살진균 조성물은 또한 목재 내부 또는 그 상부에 자라기쉬운 진균 질환에 대하여 이용될 수 있다. 용어 "목재" 는 모든 유형의 나무 종, 및 상기 나무의 건축용 가공 형태, 예를 들어, 원목 (solid wood), 고밀도 목재 (high-density wood), 집성제 및 합판을 의미한다. 본 발명에 따른 목재 처리 방법은, 주로 본 발명의 하나 이상의 화합물, 또는 본 발명에 따른 조성물을 접촉시키는 것으로 이루어지며; 여기에는, 예를 들어, 직접 도포, 분무, 디핑 (dipping), 주입 또는 임의의 기타 적절한 수단이 포함된다.
본 발명에 따른 처리에 일반적으로 적용되는 활성 물질의 투여량은 엽처리 (foliar treatment) 의 경우, 일반적으로 유리하게는 10 내지 800 g/ha, 바람직하게는 50 내지 300 g/ha 이다. 적용되는 활성 물질의 투여량은 종자 처리의 경우, 일반적으로 유리하게는 종자 100 kg 당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 kg 당 3 내지 150 g 이다. 상기 적시된 투여량은 본 발명에 대한 설명적 예로 주어진 것임이 명백하다. 당업자라면 처리 대상 작물의 특성에 따라 적용 투여량을 조절할 수 있을 것이다.
또한 본 발명에 따른 살진균 조성물을, 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 농화학적 조성물을 이용하여 유전자 변형 유기체를 처리하는 데에 이용할 수 있다. 유전자 변형 식물은 그의 게놈이 관심 단백질을 코딩하는 이종 유전자가 안정적으로 삽입된 식물이다. "관심 단백질을 코딩하는 이종 유전자" 란 표현은 본질적으로, 형질전환된 식물에 새로운 작물학적 성질을 부여하는 유전자, 또는 형질전환 식물의 작물학적 질을 향상시키는 유전자를 의미한다.
본 발명에 따른 조성물을 또한, 인간 및 동물의 진균성 질환, 예컨대 사상균병, 피부병, 트리코피톤 질환 (Trichophyton disease) 및 칸디다증 또는 아스페르길루스 푸미가투스 (Aspergillus fumigatus) 등의 아스페르길루스 종 (Aspergillus spp.) 에 의한 질환 등의 치료적 또는 예방적 처리에 유용한 조성물의 제조에 이용할 수 있다.
본 발명의 국면들은 하기의 화합물의 표 및 실시예를 참조하여 상세하게 설명될 것이다. 하기의 표는 본 발명에 따른 살진균 화합물의 비제한적 방식의 예를 설명한다. 하기의 실시예에서, 질량 분광계로 관찰시 M+1 (또는 M-1) 은 분자 이온 피크에, 각각 1 a.m.u. (원자 질량 단위) 를 더하거나 뺀 것을 의미한다.
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화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법의 실시예
실시예 1: N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 39)
100 mg 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 (0.0004 mol), 58 μL 의 2-(트리플루오로메틸)벤조산 (0.0004 mol), 0.109 g 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0004 mol) 를 2 mL 의 에탄올 중에서 실온에서 하룻밤동안 교반하였다.
반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 실리카 상에서 정제하여, 64 mg 의 N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다 (57 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 425.
실시예 2: N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 45)
3 ml 의 아세토니트릴 중 50 mg (0.21 mmol) 의 2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올의 용액에 0.044 ml (0.21 mmol) 의 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 및 37 mg (0.21 mmol) 의 칼륨 카르보네이트를 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 수성 칼륨 카르보네이트에 붓고, 수성상 (aqueous phase) 을 에틸 아세테이트로 추출하였다 (2 x 50 ml).
유기상을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 하에 증발시켜, 순수한 N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드: 43 mg 을 수득하였다 (43 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 413.
실시예 3: N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디 닐 ]-2-메틸프로필}-2-(디플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 46)
104 mg 의 암모늄 (0.00036 mol), 40 μL 의 트리에틸아민, 62 mg 의 2-디플루오로메틸벤조산, 0.13 g 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.00054 mol) 를 2 mL 의 메탄올 중에서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 실리카 상에서 정제하여, 74 mg 의 N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-메틸프로필}-2-(디플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다 (52 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 407.
실시예 4: N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 47)
100 mg 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민 (0.0004 mol), 58 μL 의 2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (0.0004 mol), 55μL 의 트리에틸아민 (0.0004 mol) 을 2 mL 의 디클로로메탄 중에서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 실리카 상에서 정제하여, 96 mg 의 N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다 (78 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 425.
실시예 5: N-{2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 48)
108 mg 의 N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세타미드 트리플루오로아세테이트 (0.0003 mol), 76 mg 의 2-(트리플루오로메틸)벤조산 (0.0003 mol)), 83 mg 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0003 mol) 및 41 μL 의 트리에틸아민 (0.0003 mol) 을 3 mL 의 에탄올 중에서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 실리카 상에서 정제하여, 23.5 mg 의 N-(1-{[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]메틸}프로필)-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 473.
실시예 6: N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드의 제조 (화합물 49)
79 mg 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민 (0.0003 mol), 57 mg 의 2-(트리플루오로메틸)벤조산 (0.0003 mol)), 83 mg 의 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 히드레이트 (0.0003 mol) 를 3 mL 의 에탄올 중에서 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다.
반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 실리카 상에서 정제하여, 45 mg 의 N-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에틸}-2-(트리플루오로메틸)벤즈아미드를 수득하였다.
질량 스펙트럼: [M+1] = 454.
출발 물질 제조 방법의 실시예 (화학식 II 의 중간체):
실시예 7: 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민의 제조
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논의 제조
디메톡시에탄 중 2.6 g (0.065 mol) 의 나트륨 히드라이드 60 % 현탁액에 실온에서 3.4 mL (0.029 mol) 의 아세토페논을 첨가했다. 45 분 후, 5.55 mL (0.038 mol) 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 첨가했다. 25 분 후, 반응 혼합물을 100 mL 의 1N 염산에 붓고, 100 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 물로 2 회 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켜, 15 g 의 조물질을 제공하고, 이를 실리카의 컬럼 상에서 헵탄 및 에틸 아세테이트의 혼합물을 용리액으로 사용하여 정제함으로써, 5.74 g 의 의도한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논 (74 %) 을 수득하였다.
NMR 1H δ(ppm) 8.73 ; (1H, s); 7.95 (1H, s); 7.45 (2H, m); 7.42 (2H, m); 4.75 (2H, s).
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민의 제조
5.6 g (0.0187 mol) 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에타논을 50 mL 의 메탄올에 희석시켰다. 이후, 50 g 의 3Å 분자체, 14.4 g (0.187 mol) 의 암모늄 아세테이트 및 2.45 g (0.037 mol) 의 나트륨 시아노보로히드라이드를 따라서 첨가하였다. 아세트산 (1 mL) 을 이용하여 pH 를 5 ~ 6 으로 조정하였다. 실온에서 반응 4 일 후, 매질을 여과하고, pH = 12 까지 1M 수성 수산화나트륨을 첨가했다. 150 mL 의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 분리 후, 수성상을 150 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 염수, 100 mL 의 물로 세정하고; 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜, 1.3 g 의 의도한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오 로메틸)-2-피리디닐]-1-페닐에탄아민을 수득하였다 (23 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 301.
실시예 8: 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 히드로클로라이드의 제조
메틸[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트의 제조
아르곤 하에서, 오일 중 116 g (2.91 mol, 1.8 eq.) 의 나트륨 히드라이드 60 % 분산액을 3L 의 DMF 에 현탁시켰다. 현탁액을 얼음 수조에서 냉각시켰다. 200 mL 의 DMF 중 160 g (1.616 mol, 1.0 eq) 의 메틸 시아노아세테이트 용액을 교반하에 적가하였다. 온도를 50 ℃ 로 상승시키고, 수소를 방출하였다. 발포 (bubbling) 를 마치고, 350g (1.616 mol, 1.0 eq) 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)-피리딘을 교반 하에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 하룻밤동안 교반하였다. 50 mL 의 메탄올을 적가하여, 반응을 중단시켰다. 반응 혼합물을 5L 의 물에 부었다. 진한 염산을 사용하여 pH 를 3 ~ 4 로 조정하였다.
형성된 황색 침전물을 여과하고, 물 및 펜탄으로 철저히 세정하였다. 414 g 의 메틸 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트를 회수하였다 (92 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 279.
[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴의 제조
314 g (1.13 mol, 1eq.) 의 메틸 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)아세테이트 및 22 g (0.38mol, 0.33 eq.) 의 염화나트륨을, 44 mL 의 물 및 1.1 L 의 DMSO 의 혼합물에 용해시켰다. 반응 혼합물을 교반하고, 160 ℃ 로 가열하였다. 기체를 방출시키고, 발포를 마치고, 교반 하에서 반응을 실온으로 되돌렸다. 1 L 의 물 및 0.5 L 의 디클로로메탄을 첨가하였다. 분리 후, 수성상을 0.5 L 의 DCM 으로 2 회 추출하였다.
유기상을 0.5 L 의 물로 2 회 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 농축 후, 조생성물을 100 mL 의 DCM 에 용해시키고, 실리카 층 (bed) 상에서 EtOAc / 헵탄 (20/80) 로 용리시켰다. 여액을 농축하여, 227 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴을 수득하였다 (91 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 223.
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴의 제조
199 g (0.9 mol) 의 3 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴을 -5 ℃ 에서 3 L 의 THF 에 용해시켰다. 0.6 L 의 THF 중 106 g (0.945 mol) 의 칼륨 ter부타노에이트의 용액을 반응 매질에 서서히 첨가했다. 2 시간 후, 147 g (0.945 mol) 의 에틸 요오다이드를 반응 혼합물에 적가하고, 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 3 L 의 물 및 2 L 의 에틸 아세테이트를 반응 혼합물에 첨가하고, 분리한 후, 수성상을 500 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 4 L 의 염수, 1 L 의 물로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜, 223 g 의 의도한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴을 수득하였다 (100 %).
NMR 1H δ(ppm) 8.7 (1H, d, J = 1.5 Hz); 7.91 (1H, d, J = 1.5 Hz); 4.37 (1H, dd, J = 6.57 Hz - 7.83 Hz); 2.00 (2H, m); 1.06 (3H, t, J = 7.33 Hz).
tert-부틸2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트의 제조
189 g 의 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부탄니트릴 (0.758 mol), 331 g (1.51 mol) 의 디ter부틸 카르보네이트, 198 g (0.834 mol) 의 니켈 클로라이드 (II) - 헥사히드레이트를 실온에서 2 L 의 메탄올 중에 교반시켰다. 200.6 g (5.31 mol) 의 나트륨 보로히드라이드를 분량으로 첨가하였다. 3 시간의 교반 후, 반응 혼합물을 슈퍼셀 (Supercel) 상에서 여과하고, 2 L 의 에틸 아세테이트 및 이후 1.5 L 의 나트륨 바이카르보네이트 수용액을 첨가하였다.
분리 후, 유기상을 1 L 의 나트륨 바이카르보네이트 수용액으로 3 회 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜, 375 g 의 조물질을 수득하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 147 g 의 의도한 생성물 tert-부틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트를 생성하였다 (50,5 %).
NMR 1H δ(ppm) 8.88 (1H, d, 8.8z); 5.04 (1H, b); 3.78 (1H, m); 3.67 (2H, m); 1.88 (2H, m); 1.34 (9H,s); 1.01 (3H, t, J = 7.33 Hz).
2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민히드로클로라이드의 제조
146 g 의 tert-부틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]부틸카르바메이트 (0.414 mol) 를 2 L 의 디클로로메탄에 용해시켰다. 190 mL 의 트리플루오로아세트산을 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 12 시간 동안 교반하고, 농축하여 건조시키고, 300 mL 의 염산 2 M 에 희석시켰다.
2 시간 후, 반응 혼합물을 농축하여 건조시키고, 104 g 의 의도한 생성물 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-1-부탄아민 히드로클로라이드를 제공하였다 (87 %).
m.p. = 139 ~ 142 ℃.
실시예 9: 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민의 제조
메틸2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트의 제조
40 mL 의 DMF 중에 4.45 g 의 수산화칼륨을 현탁시키고 (85 %), 이어서 4.37 g 의 메틸 3-옥소펜타노에이트 (0.036 mol) 를 첨가했다. 반응 혼합물을 50 ℃ 로 가온하고, 6 mL 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘을 도입하였다. 반응 혼합물을 50 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하고, 150 mL 의 NaH2PO4 (1 M) 수용액으로 반응을 중단시키고, 150 mL 의 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다.
유기상을 150 mL 의 염수, 150 mL 의 물로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고 농축하여, 8.8 g 의 조물질을 제공하고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 2.09 g 의 의도한 생성물 메틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트를 수득하였다 (24 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 310.
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논의 제조
2.08 g 의 메틸 2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-3-옥소펜타노에이트 (0.00677 mol) 및 0.12 g 의 염화나트륨을, 물 (0.25 mL) 및 디메틸술폭사이드 (20 mL) 의 혼합물에 용해시켰다. 반응 매질을 130 ℃ 의 온도에서 8 시간 동안 교반하였다. 냉각 후, 100 mL 의 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 이를 150 mL 의 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다.
유기상을 100 mL 의 물로 2 회 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시켰다. 실리카 상에서 정제 후, 0.67 g 의 의도한 생성물 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논을 생성하였다 (39 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 253.
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민의 제조
0.64 g 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부타논 (0.0025 mol) 을 5 mL 의 메탄올에 희석시켰다. 이후, 7.0 g 의 3Å 분자체, 1.90 g (0.025 mol) 의 암모늄 아세테이트 및 0.39 g (0.0052 mol) 의 나트륨 시아노보로히드라이드를 차례로 첨가하였다. 반응 매질을 실온에서 하룻밤 동안 교반하였다. 여과 후, 수산화나트륨 1 M 수용액을 이용하여, pH 를 9 로 조정하였다. 반응 혼합물을 농축하여 건조시켰다. 30 mL 의 에틸 아세테이트를 첨가했다. 유기상을 수산화나트륨 1 M 수용액, 염수 및 물로 세정하고; 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축하여 건조시켰다. 조물질을 15 mL 의 염산 1 M 에 용해시키고, 15 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하였다.
이후, 수성상을 수산화나트륨 1 M 수용액을 사용하여 염기성화하고, 15 mL 의 에틸 아세테이트를 이용하여 3 회 추출하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축하여 건조시킴으로써, 0.21 g 의 의도한 생성물 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-부탄아민을 제공하였다 (32 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 253.
실시예 10: N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세타미드 트리플루오로아세테이트의 제조
[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴의 제조
디메틸포름아미드 (50 mL) 중 나트륨 히드라이드 60 % (4.0 g, 0.1 mol) 의 현탁액에 -10 ℃ 에서 60 mL 의 디메틸포름아미드 중 N-(디페닐메틸렌)아미노아세토니트릴 (11.1 g, 0.05 mol) 의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물에 한 시간의 교반이 가해진 후, 7 mL 의 2,3-디클로로-5-(트리플루오로메틸)피리딘 (0.052 mol) 을 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 반응 매질이 실온이 되도록 하고, 3 시간 동안 교반하고, 디에틸 에테르 (500 mL) 및 암모늄 클로라이드 10 % 수용액 (500 mL) 의 혼합물로 반응을 중단시켰다. 분리 후, 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다.
조물질을 실리카 상에서 정제하여, 17.8 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴을 수득하였다 (90 %).
m.p. = 105 ~ 108 ℃.
아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴히드로클로라이드의 제조
15.0 g 의 [3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐][(디페닐메틸렌)아미노]아세토니트릴 (0.037 mol) 을, 디클로로메탄 (15 mL) 및 염산 10 % (15 mL) 의 혼합물에서 3 시간 동안 실온에서 교반하였다. 상들이 분리되었고, 유기상을 15 mL 의 10 % 염산으로 세정하였다.
수성상을 농축하여 건조시킴으로써 분홍색 고체를 제공하고, 이를 디에틸 에테르로 세정하고, 여과하고, 건조하여, 8.10 g 의 의도한 생성물 아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴 히드로클로라이드를 제공하였다 (79 %).
m.p. = 258 ~ 260 ℃.
N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세타미드의 제조
0.67 g 의 아미노[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]아세토니트릴 히드로클로라이드 (0.00245 mol) 를 15 mL 의 디클로로메탄에 용해시키고, 0.68 mL 의 트리에틸아민을 첨가하였다. 10 분 후 실온에서, 0.18 mL 의 아세틸 클로라이드 (0.00245 mol) 를 첨가하고, 반응 혼합물을 하룻밤 동안 교반하였다. 20 mL 의 물을 사용하여 반응을 중단시켰다.
분리 후, 유기상을 20 mL 의 물로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고 농축시켜 건조함으로써, 0.75 g 의 조물질을 제공하였고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 0.54 g 의 의도한 생성물 N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세타미드를 수득하였다 (80 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 278.
tert-부틸2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트의 제조
5.00 g 의 N-[[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐](시아노)메틸]아세타미드 (0.018 mol), 7.86 g (0.036 mol) 의 디ter부틸 카르보네이트, 4.28 g (0.018 mol) 의 니켈 클로라이드 (II) - 헥사히드레이트를 25 mL 의 메탄올 중에서 실온에서 교반하였다. 3.40 g (0.09 mol) 의 나트륨 보로히드라이드를 분량으로 첨가했다. 반응 혼합물을 하룻밤 동안 교반하였다. 200 mL 의 에틸 아세테이트 및 이후 50 mL 의 물을 첨가하였다. 분리 후, 수성상을 50 mL 의 에틸 아세테이트로 2 회 추출하였다.
유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고, 농축시켜, 4.01 g 의 조물질을 수득하였고, 이를 실리카 상에서 정제하여, 1.35 g 의 의도한 생성물 tert-부틸 2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트를 생성하였다 (19 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 382.
N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세타미드 트리플루오로아세테이트의 제조
1.30 g 의 tert-부틸 2-(아세틸아미노)-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸카르바메이트 (0.034 mol) 를, 디클로로메탄 (2.5 mL) 및 트리플루오로아세트산 (2.5 mL) 의 혼합물에 희석시켰다. 실온에서 하룻밤 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 농축하여 건조함으로써, 1.34 g 의 의도한 생성물 N-{2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}아세타미드 트리플루오로아세테이트를 수득하였다 (99 %).
질량 스펙트럼: [M+1-HCl] = 282.
실시예 11: 2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올의 제조
1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 제조
225 ml 의 건조 톨루엔에, 톨루엔/테트라히드로푸란 75:25 중 메틸마그네슘 브로마이드 1.4 M 용액 210 ml (0.29 mol) 를 첨가하였다. 용액을 -5 ℃ 로 냉각하고, 30 g (0.145 mol) 의 3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리딘카르보니트릴을 0 ℃ 에서 2 시간 내에 서서히 첨가했다. 첨가 후, 암색 용액을 실온에서 5 시간 동안 추가로 교반했다. 반응 혼합물을 350 ml 의 1N 염산으로 중화시키고, 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 이후, 수성상을 에틸 아세테이트 (3 x 200 ml) 로 재추출하고, 물 (300 ml) 로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압 하에 증발시켜, 33.2 g 의 조물질을 갈색 오일로서 얻었다.
조물질을 실리카 겔 상에서 플래시 크로마토그래피 (용리액: 헵탄/에틸 아세테이트 9:1) 로 정제하여, 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논: 13.1 g 을 황색 오일로서 수득하였다 (40 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 224.
2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 제조
150 ml 의 건조 테트라히드로푸란 중 16.6 g (0.074 mol) 의 1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논의 용액에, 27.8 g (0.074 mol) 의 페닐트리 메틸암모늄 트리브로마이드를 실온에서 분할하여 첨가했다. 용액을 실온에서 3 시간 동안 교반하였다. 형성된 교체를 여과에 의해 제거하고, 진공 하에서 모액을 농축시켰다. 생성된 오렌지색 오일 (32.7 g) 을 실리카 겔 상에서 플레시 크로마토그래피 (용리액: 헵탄/디클로로메탄 3:1) 하여, 2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논: 10.4 g 을 황색 오일로서 얻었다 (46 %).
질량 스펙트럼: [M-1] = 302.
2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 제조
10 ml 의 2-부타논 중 1 g (3.3 mmol) 의 2-브로모-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에타논 용액에, 50 mg (0.33 mmol) 의 칼륨 요오다이드 및 1.23 g (6.6 mmole) 의 칼륨 프탈이미드를 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물을 86 ℃ 에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 100 ml 의 물에 붓고, 수상을 에틸 아세테이트로 추출하고 (2 x 50 ml), 유기상을 물로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다.
용매를 감압 하에 증발시키고, 생성된 고체를 디클로로메탄에서 저작하여, 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온: 0.35 g 을 베이지색 고체로서 얻었다 (29 %).
mp = 162 ℃.
질량 스펙트럼: [M+1] = 369.
2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 제조
5 ml 의 메탄올 중 36 mg (0.95 mmol) 의 나트륨 보로히드라이드의 현탁액에 700 mg (1.9 mmol) 의 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-옥소에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온을 0 ℃ 에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 1N 염산을 첨가하여 pH 가 7 이 되도록 하고, 메탄올을 감압 하에서 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄 (2 x 50 ml) 으로 재추출하고, 유기상을 염수로 세정하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증발시켜, 0.55 g 의 조생성물을 황색 고체로서 얻었다.
조생성물을 실리카 겔 상에서 플레시 크로마토그래피 (용리액: 헵탄/에틸 아세테이트 8:2) 하여, 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온: 0.3 g 을 크림색 고체로서 얻었다 (42 %).
질량 스펙트럼: [M+1] = 371.
2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올의 제조
3 ml 의 에탄올 중 150 mg (0.4 mmol) 의 2-{2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]-2-히드록시에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 현탁액에, 0.02 ml (0.4 mmol) 의 히드라진 모노히드레이트를 첨가했다.
반응 혼합물을 4 시간 동안 환류에서 가열하였다. 냉각 후, 백색 고체를 여과 제거하고, 모액을 진공 하에서 농축시켜, 2-아미노-1-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에탄올: 50 mg 을 황색 고체로서 얻었다 (52 %).
질량 스펙트럼:[M+1] = 241.
화학식 (I) 의 화합물의 생물학적 활성의 실시예
실시예 A: 알테르나리에 브라시카에 ( Alternaria brassicae ) 에 대한 생체내 시험 (크루시페르 (crucifer) 의 뱀눈무늬병)
시험될 활성 성분을 100 g/l 의 농축 현탁액 유형의 제형물 중에서 포터 균질화 (potter homogenisation) 로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액을 물로 희석하여 의도한 활성 물질 농축물을 수득하였다.
스타터 (starter) 컵 안의 래디쉬 식물 (페르노트 변종 (Pernot variety)) (50/50 이탄 토양-포졸라나 (peat soil-pozzolana) 기판 상에 심고, 18 ~ 20 ℃ 에서 키운 래디쉬 식물) 에 태반엽 시기에 상기 수성 현탁액을 분무하여 처리했다.
대조군으로 이용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않은 수용액으로 처리했다.
24 시간 후, 상기 식물에 알테르나리아 브라시카에 (Alternaria brassicae) 포자 (cm3 당 40,000 개의 포자) 의 수성 현탁액을 분무하여, 이들을 감염시켰다. 포자를 12 ~ 13 일령까지 배양 후 수거했다.
감염된 래디쉬 식물을 6 ~ 7 일 동안 약 18 ℃ 에서 습한 대기 하에 항온배양했다.
감염 6 내지 7 일 후 대조군 식물과 비교하여 등급화를 수행했다.
이러한 조건 하에, 우수한 보호 (50 % 이상) 에서부터 완전한 보호가 하기 화합물을 330 ppm 의 투여량으로 할 때에 관찰되었다: 3, 4, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 19, 21, 23, 25, 32, 33, 35, 36, 37, 38, 42, 43, 47, 57, 58, 59, 62, 63, 64, 66 및 67.
실시예 B: 에리시페 그라미니스 에프. 에스피. 트리티시 ( Erysiphe graminis f. sp. tritici ) 에 대한 생체내 시험 (밀의 흰가루병)
시험될 활성 성분을 100 g/l 의 농축 현탁액 유형의 제형물 중에서 포터 균질화로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액을 물로 희석하여 의도한 활성 물질 농축물을 수득하였다.
스타터 컵 안의 밀 식물 (아우다세 변종 (Audace variety)) (50/50 이탄 토양-포졸라나 기판 상에 심고, 12 ℃ 에서 키운 식물) 에 1-엽 단계 (높이 10 cm) 에 상기 수성 현탁액을 분무하여 처리했다.
대조군으로 이용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않은 수용액으로 처리했다.
24 시간 후, 상기 식물을 에리시페 그라미니스 에프. 에스피. 트리티시 (Erysiphe graminis f. sp. tritici) 포자의 더스팅으로 감염시켰는데, 상기 더스팅은 질환이 있는 식물을 이용하여 수행했다.
감염 7 내지 14 일 후 대조군 식물과 비교하여 등급화를 수행했다.
이러한 조건 하에, 우수한 보호 (50 % 이상) 에서부터 완전한 보호가 하기의 화합물을 330 ppm 으로 할 때에 관찰되었다: 32, 33, 38, 40 및 43.
실시예 C: 피레노포라 테레스 ( Pyrenophora teres ) 에 대한 생체내 시험 (보리 그물 얼룩병)
시험될 활성 성분을 100 g/l 의 농축 현탁액 유형의 제형물 중에서 포터 균질화로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액을 물로 희석하여 의도한 활성 물질 농축물을 수득하였다.
스타터 컵 안의 보리 식물 (익스프레스 변종 (Express variety))(50/50 이탄 토양-포졸라나 기판 상에 심고, 12 ℃ 에서 키운 보리 식물) 에 1-엽 시기 (높이 10 cm) 에 앞서 기술한 수성 현탁액을 분무하여 처리했다. 대조군으로 이용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않은 수용액으로 처리했다.
24 시간 후, 상기 식물에 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 포자 (ml 당 12,000 개의 포자) 의 수성 현탁액을 분무하여, 이들을 감염시켰다. 포자를 12 일령까지 배양 후 수거했다. 감염된 보리 식물을 24 시간 동안 약 20 ℃ 에서 100 % 의 상대 습도 하에 항온배양한 후, 80 % 의 상대 습도 하에 12 일 동안 항온배양했다.
감염 12 일 후 대조군 식물과 비교하여 등급화를 수행했다.
이러한 조건 하에, 우수한 보호 (50 % 이상) 에서부터 완전한 보호가 하기 화합물을 330 ppm 의 투여량으로 할 때에 관찰되었다: 7, 8, 9, 10, 13, 30, 32, 33, 37, 38, 39, 40, 41, 43, 44, 47, 57, 58, 59, 61, 62, 63, 64, 65, 66 및 67.
실시예 D: 보트리티스 시네레아 ( Botrytis cinerea ) 에 대한 생체내 시험 (작은오이 재색 썩음병)
시험될 활성 성분을 100 g/l 의 농축 현탁액 유형의 제형물 중에서 포터 균질화로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액을 물로 희석하여 의도한 활성 물질 농축물을 수득하였다.
스타터 컵 안의 작은오이 식물 (페티트 베르트 데 파리스 변종 (Petit Vert de Paris variety))(50/50 이탄 토양-포졸라나 기판 상에 심고, 18 ~ 20 ℃ 에서 키운 작은오이 식물) 에 태반엽 Z11 시기에 상기 수성 현탁액을 분무하여 처리했다. 대조군으로 이용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않은 수용액으로 처리했다.
24 시간 후, 상기 식물의 잎 상부 표면에 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 포자 (ml 당 150,000 개의 포자) 의 수성 현탁액 방울을 떨어뜨려, 이들을 감염시켰다. 포자를 15 일령까지 배양 후 수거하고, 하기로 이루어진 영양 용액 중에 현탁시켰다:
- 20 g/L 의 겔라틴
- 50 g/L 의 사탕수수당
- 2 g/L 의 NH4NO3
- 1 g/L 의 KH2PO4
감염된 작은오이 식물을 5/7 일 동안 약 15 ~ 11 ℃ (주/야) 및 80 % 의 상대 습도의 기후실 (climate room) 에서 항온배양했다.
감염 후 5/7 일에 대조군 식물과 비교하여 등급화를 수행했다. 이러한 조건 하에, 우수한 보호 (50 % 이상) 또는 완전한 보호가 하기의 화합물을 330 ppm 의 투여량으로 이용할 때 관찰되었다: 38 및 57.
실시예 E: 페로노스포라 브라시카에 ( Peronospora brassicae ) 에 대한 생체내 시험 (양배추 노균병)
시험될 활성 성분을 100 g/l 의 농축 현탁액 유형의 제형물 중에서 포터 균질화로 제조하였다. 이후, 상기 현탁액을 물로 희석하여 의도한 활성 물질 농축물을 수득하였다.
스타터 컵 안의 양배추 식물 (에미넨스 변종 (Eminence variety)) (50/50 이탄 토양-포졸라나 기판 상에 심고, 18 ~ 20 ℃ 에서 키운 식물) 에 태반엽 시기에상기 수성 현탁액을 분무하여 처리했다.
대조군으로 이용된 식물은 활성 물질을 함유하지 않은 수용액으로 처리했다.
24 시간 후, 상기 식물에 페로노스포라 브라시카에 (Peronospora brassicae) 포자 (ml 당 50,000 개의 포자) 의 수성 현탁액을 분무하여, 이들을 감염시켰다. 감염된 식물로부터 포자를 수거했다.
감염된 양배추 식물을 습한 대기 하에서 5 일 동안 약 20 ℃ 에서 항온배양했다.
감염 5 일 후 대조군 식물과 비교하여 등급화를 수행했다. 이러한 조건 하에, 우수한 보호 (50 % 이상) 에서부터 완전한 보호가 하기 화합물을 330 ppm 의 투여량으로 할 때에 관찰되었다: 31, 41, 52 및 53.
특허 출원 WO 제 01/11965 호 (표 D 의 화합물 316 참조) 에 개시된 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-4-페닐벤즈아미드는 300 ppm 에서 알테르나리아 브라씨카에 (Alternaria brassicae) 에 대해 불량한 유효성을 보였고, 보트리티스 씨네리아 (Botrytis cinerea) 에 대해서는 효과가 없음을 보였고; 또한 특허 출원 WO 제 01/11965 호 (표 D의 화합물 307 참조) 에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-3-니트로벤즈아미드는 300 ppm 에서 알테르나리아 브라씨카에 (Alternaria brassicae) 에 대하여 불량한 유효성을 보였고, 보트리티스 씨네리아 (Botrytis cinerea) 에 대해서는 효과가 없음을 보였고; 또한 특허 출원 WO 제 01/11965 호 (표 D 의 화합물 304 및 314 참조) 에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-벤즈아미드 및 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-벤즈아미드는 300 ppm 에서 보트리티스 씨네리아 (Botrytis cinerea) 에 대해서 효과가 없음을 보였고; 또한 특허 출원 WO 제 01/11965 호 (표 D 의 화합물 306, 310 및 315 참조) 에 개시된 N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-4-클로로벤즈아미드, N-{1-에틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-2- 브로모벤즈아미드 및 N-{1-메틸카르바모일-2-[3-클로로-5-(트리플루오로메틸)-2-피리디닐]에틸}-4-메톡시벤즈아미드는 300 ppm 에서 보트리티스 씨네리아 (Botrytis cinerea) 에 대하여 유효성이 없음을 보였다.

Claims (20)

  1. 하기 화학식 (I) 의 화합물:
    Figure 112011074680078-pct00044
    [식 중:
    - n 은 1, 2, 또는 3 이고;
    - p 는 1, 2, 3 또는 4 이고;
    - Ra 는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬이고;
    - 각각의 치환기 X 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자로부터 선택되고;
    - R1 및 R2 는 서로 독립적으로 수소 원자, 시아노기, 히드록시기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르바모일기, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카르보닐, 페닐카르보닐아미노, 2,6 디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2 가 함께 시클로프로필을 형성할 수 있고;
    - R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로부터 선택되고;
    단, 네 치환기 R1, R2, R3 및 R4 중 셋이 수소 원자인 경우, 네번째 치환기는 수소 원자가 아니고;
    - R5 는 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬로부터 선택되고;
    - Y 는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C8-알킬 또는 C1-C8-알콕시이고;
    - Rb 는 할로겐 원자, 아미노기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알킬아미노 또는 C1-C6-알콕시임].
  2. 제 1 항에 있어서, n 이 1 또는 2 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, X 가 할로겐 원자인 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서, X 가 염소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Ra 가 -CF3 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 2-피리딜이 3-위치, 5-위치, 또는 3-위치 및 5-위치에서 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 6 항에 있어서, 2-피리딜이 3-위치에서 X 로, 5-위치에서 Ra 로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 2-피리딜이 3-위치에서 -Cl 로, 5-위치에서 -CF3 로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  9. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Rb 가 할로겐 원자, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시 또는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  10. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, p 가 1 인 것을 특징으로 하는 화합물.
  11. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, Y 가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-C6-알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  12. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R1 및 R2 가 서로 독립적으로 수소 원자, 시아노기, 히드록시기, C1-C6-알킬 또는 페닐기로서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 12 항에 있어서, R1 및 R2 가 서로 독립적으로 C1-C6-알킬로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R3 및 R4 가 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서, R3 및 R4 가 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  16. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, R5 가 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬인 것을 특징으로 하는 화합물.
  17. 하기 화학식 (II) 의 2-피리딘 유도체 또는 그의 염 중 하나를, 하기 화학식 (III) 의 카르복실산 유도체와, 촉매의 존재 하에서, 및 화학식 (III) 중의 L2 가 히드록실기인 경우는 축합제의 존재 하에서 반응시키는 것을 포함하는, 제 1 항 또는 제 2 항에서 정의된 상기 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법:
    Figure 112009077495106-pct00045
    [식 중, X, n, Ra, R1, R2, R3, R4 및 R5 는 제 1 항 또는 제 2 항에서 정의된 바와 같음];
    Figure 112009077495106-pct00046
    [식 중:
    - Y, p 및 Rb 는 제 1 항 또는 제 2 항에서 정의된 바와 같고;
    - L2 는 할로겐 원자, 히드록실기, -OR6, -OCOR6 로서 선택되는 이탈기이고, 여기서, R6 은 C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질, 펜타플루오로페닐 또는 하기 화학식:
    Figure 112009077495106-pct00047
    의 기임].
  18. 제 17 항에 있어서, 상기 방법은 하기 화학식 (Id) 의 화합물과 하기 화학식 (XXII) 의 화합물의 반응을 포함하는 하기 반응식에 따른 추가의 단계에 의해 완결되어, 상기 화학식 (I) 의 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는 방법:
    Figure 112011074680078-pct00048
    [식 중,
    - R1 및 R2 는 서로 독립적으로 수소 원자, 시아노기, 히드록시기, 포르밀옥시기, 포르밀아미노기, 카르바모일기, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카르보닐, 페닐카르보닐아미노, 2,6 디클로로페닐-카르보닐아미노기 또는 페닐기로부터 선택되거나; 또는 R1 및 R2 가 함께 시클로프로필을 형성할 수 있고;
    - R3 및 R4 는 서로 독립적으로 수소 원자, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬 또는 페닐기로부터 선택되고;
    단, 네 치환기 R1, R2, R3 및 R4 중 셋이 수소 원자인 경우, 네번째 치환기는 수소 원자가 아니고;
    - R5 는 수소 원자 또는 C3-C7-시클로알킬로부터 선택되고;
    - Ra 는 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬이고;
    - Rb 는 할로겐 원자, 아미노기, C1-C6-알킬, 할로겐 원자수 1 내지 5 의 C1-C6-할로게노알킬, C1-C6-알킬아미노 또는 C1-C6-알콕시이고;
    - 각각의 치환기 X 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 할로겐 원자로부터 선택되고;
    - Y 는 동일하거나 상이하고, 수소 원자, 할로겐 원자, 히드록시기, C1-C8-알킬 또는 C1-C8-알콕시이고;
    - n 은 1, 2, 또는 3 이고;
    - p 는 1, 2, 3 또는 4 이고;
    - L5 는 할로겐 원자, 4-메틸 페닐술포닐옥시 또는 메틸술포닐옥시로서 선택되는 이탈기임].
  19. 유효량의 제 1 항 또는 제 2 항에 따른 화합물 및 농업적으로 허용가능한 지지체를 함유하는 살진균 조성물.
  20. 유효적이면서 비(非)식물독성적인 양의 제 19 항에 따른 조성물을 식물 종자, 식물 잎, 식물의 과실, 및 식물이 생장하거나 또는 이를 생장시키고자 하는 토양으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상에 적용하는 것을 특징으로 하는, 작물의 식물병원성 진균의 예방적 또는 치료적 퇴치 방법.
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