KR100867370B1 - 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 - Google Patents
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100867370B1 KR100867370B1 KR1020070033872A KR20070033872A KR100867370B1 KR 100867370 B1 KR100867370 B1 KR 100867370B1 KR 1020070033872 A KR1020070033872 A KR 1020070033872A KR 20070033872 A KR20070033872 A KR 20070033872A KR 100867370 B1 KR100867370 B1 KR 100867370B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- methylsophoraflavanone
- extract
- isolated
- diabetic complications
- active ingredient
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 12
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 title abstract description 45
- YKGCBLWILMDSAV-UHFFFAOYSA-N Isoxanthohumol Chemical compound C1C(=O)C=2C(OC)=CC(O)=C(CC=C(C)C)C=2OC1C1=CC=C(O)C=C1 YKGCBLWILMDSAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 44
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 title abstract description 34
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 title abstract description 28
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title abstract description 21
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title abstract description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 title description 31
- 241000219784 Sophora Species 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- XRYVAQQLDYTHCL-IQMFZBJNSA-N Sophoraflavanone G Natural products C1([C@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=C(O)C=C1O XRYVAQQLDYTHCL-IQMFZBJNSA-N 0.000 claims description 7
- XRYVAQQLDYTHCL-CMJOXMDJSA-N sophoraflavanone G Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=C(O)C=C1O XRYVAQQLDYTHCL-CMJOXMDJSA-N 0.000 claims description 7
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 6
- CTUJEHJOZXGIIE-UHFFFAOYSA-N (2R)-3alpha,7,4'-trihydroxy-5-methoxy-8-(gamma,gamma-dimethylallyl)-flavanone Natural products OC1C(=O)C=2C(OC)=CC(O)=C(CC=C(C)C)C=2OC1C1=CC=C(O)C=C1 CTUJEHJOZXGIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CTUJEHJOZXGIIE-VQTJNVASSA-N (2R,3R)-3,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-5-methoxy-8-(3-methylbut-2-enyl)-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OC2=C(C(=CC(=C2C1=O)OC)O)CC=C(C)C)C1=CC=C(C=C1)O CTUJEHJOZXGIIE-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 5
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 5
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 4
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 4
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 claims description 3
- 102000016912 Aldehyde Reductase Human genes 0.000 abstract description 33
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 abstract description 33
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 abstract description 25
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 23
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 18
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 13
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 abstract description 12
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 abstract description 12
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 abstract description 12
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 abstract description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 20
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 17
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 11
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 11
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 9
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 7
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 7
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 7
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 6
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 5
- -1 basement membrane Proteins 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 108010005094 Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 4
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- FWPVKDFOUXHOKQ-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(carboxymethyl)cyclopentyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1(CC(O)=O)CCCC1 FWPVKDFOUXHOKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 150000001323 aldoses Chemical class 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- OGBMVWVBHWHRGD-MWTRTKDXSA-N (2s)-5,7-dihydroxy-2-(2-hydroxyphenyl)-8-[(2r)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhex-4-enyl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=CC=CC=C1O OGBMVWVBHWHRGD-MWTRTKDXSA-N 0.000 description 2
- WAAPEIZFCHNLKK-UFBFGSQYSA-N (2s,4s)-6-fluoro-2',5'-dioxospiro[2,3-dihydrochromene-4,4'-imidazolidine]-2-carboxamide Chemical compound C([C@H](OC1=CC=C(F)C=C11)C(=O)N)[C@@]21NC(=O)NC2=O WAAPEIZFCHNLKK-UFBFGSQYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UBDZFAGVPPMTIT-UHFFFAOYSA-N 2-aminoguanidine;hydron;chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=N[NH3+] UBDZFAGVPPMTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NADCVNHITZNGJU-UHFFFAOYSA-N 3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-enyl)chromen-4-one Chemical compound CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2O)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 NADCVNHITZNGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 2
- 108010009384 L-Iditol 2-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 102100026974 Sorbitol dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 150000002231 fructose derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 2
- XMUPAAIHKAIUSU-QRQCRPRQSA-N kurarinol Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(C[C@@H](CCC(C)(C)O)C(C)=C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1O XMUPAAIHKAIUSU-QRQCRPRQSA-N 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004924 lung microvascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- KDADHLPROOOPIC-UHFFFAOYSA-N neokurarinol Natural products COc1cc(O)ccc1C1CC(=O)c2c(OC)cc(O)c(CC(CCC(C)(C)O)C(C)=C)c2O1 KDADHLPROOOPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- 230000008723 osmotic stress Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- LTTQKYMNTNISSZ-MWTRTKDXSA-N (2S)-(-)-kurarinone Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1O LTTQKYMNTNISSZ-MWTRTKDXSA-N 0.000 description 1
- KTAQQSUPNZAWEY-OSPHWJPCSA-N (2S)-2'-methoxykurarinone Chemical compound COC1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=C(C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)C(O)=CC(OC)=C2C(=O)C1 KTAQQSUPNZAWEY-OSPHWJPCSA-N 0.000 description 1
- PIAPWPAWQGDOMN-SXAWMYDMSA-N (e)-1-[2,4-dihydroxy-6-methoxy-3-[(2r)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylhex-4-enyl]phenyl]-3-(2,4-dihydroxyphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound COC1=CC(O)=C(C[C@@H](CC=C(C)C)C(C)=C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1O PIAPWPAWQGDOMN-SXAWMYDMSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-Deoxy-Hexose Chemical compound NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEPZZAVFJPLNZ-SFHVURJKSA-N 8-Prenylnaringenin Natural products C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)CC=C(C)C)=CC=C(O)C=C1 LPEPZZAVFJPLNZ-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 1
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150106966 FOXO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 101150057663 Foxa2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710082961 GATA-binding factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001066288 Gallus gallus GATA-binding factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 229940121672 Glycosylation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 description 1
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PIAPWPAWQGDOMN-GOSISDBHSA-N Kuraridin Natural products COc1cc(O)c(C[C@@H](CC=C(C)C)C(=C)C)c(O)c1C(=O)C=Cc2ccc(O)cc2O PIAPWPAWQGDOMN-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- PIAPWPAWQGDOMN-UHFFFAOYSA-N Kuraridine Natural products COC1=CC(O)=C(CC(CC=C(C)C)C(C)=C)C(O)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1O PIAPWPAWQGDOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 102100025748 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710143111 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 101100485095 Mus musculus Wnt10b gene Proteins 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 1
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 1
- 102100036467 Protein delta homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710119301 Protein delta homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000246044 Sophora flavescens Species 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 108010019077 beta-Amylase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000225 effect on diabetes Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 description 1
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229940030980 inova Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- YKGCBLWILMDSAV-SFHVURJKSA-N isoxanthohumol Chemical compound C1([C@H]2OC=3C(CC=C(C)C)=C(O)C=C(C=3C(=O)C2)OC)=CC=C(O)C=C1 YKGCBLWILMDSAV-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N kurarinone Natural products COc1cc(O)c(C(CC=C(C)C)C(=C)C)c2OC(CC(=O)c12)c3ccc(O)cc3O XQVFLLMCNGKXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M riboflavin sodium Chemical compound [Na+].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)[N-]C2=O YXJHJCDOUFKMBG-BMZHGHOISA-M 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229930182775 sophoraflavanone Natural products 0.000 description 1
- YHWNASRGLKJRJJ-UHFFFAOYSA-N sophoraflavanone B Natural products C1C(=O)C2=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C=C1 YHWNASRGLKJRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/328—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having effect on glycaemic control and diabetes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 특히 고삼 추출물로부터 분리한 단일화합물인 5-메틸소포라플라바논 B는 당뇨 합병증을 유발하는 알도스 환원효소의 활성 억제효과를 나타내고, 또한 지방세포 분화과정을 저해하여 비만을 예방하므로 본 발명에 따른 조성물은 당뇨병 합병증 또는 비만을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
고삼, 메틸소포라플라바논 B, 당뇨병 합병증, 비만, 예방 및 치료
Description
도 1은 정상적으로 분화된 지방세포(a) 및 5-메틸소포라플라바논 B로 처리된 지방세포(b)의 염색된 세포주 외관사진을 나타내고,
도 2는 본 발명의 5-메틸소포라플라바논 B에 의한 지방세포 분화 억제 효과를 나타내고,
도 3은 정상적으로 분화된 지방세포(a) 및 5-메틸소포라플라바논 B로 처리된 지방세포(b)의 현미경 관찰 결과를 나타낸다.
본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유 효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 인슐린의 부족으로 혈액 중의 포도당(혈당) 농도가 정상인 수준보다 높아져 포도당이 소변으로 배출되는 만성질환이다. 당뇨병에 병발하는 질환에는 당뇨병 이외의 거의 모든 질환이 있다고 해도 좋을 정도로 많다. 그러나 합병 빈도도 높고 중요한 증세로는 망막병증(retinopathy), 신경병증(neuropathy) 및 신장병증(nephropathy)이 있다.
당뇨병에 의해 체내 혈당량이 높아진 상태가 장기간 계속됨으로써 당화산물이 신장, 신경, 망막과 전신의 크고 작은 혈관들을 침범하면서 만성 합병증이 발병하는데, 당뇨 합병증의 약 반수 이상이 당뇨병성 망막병증이며 성인 실명의 가장 큰 발병 원인이다. 증세로는 시력장애, 녹내장, 시력상실 등이 있다.
또한, 당뇨병성 신경병증으로 탄수화물 및 지질 중간대사의 이상으로 인해 말초신경장애가 생긴다. 건반사(腱反射)의 저하, 소실, 지각장애, 사지동통 등의 증세가 나타난다. 특히 하지에 야간의 근육통과 같은 증세를 호소하는 일이 있고 발바닥의 작열감(灼熱感), 통각과민 및 촉각둔마 등을 호소하기도 한다. 보통은 좌우대칭성이며 운동장애는 드물다. 그 밖에 자율신경장애로서 동공의 좌우부동, 발한 이상, 음위(陰蔿), 잔뇨감, 배뇨지연, 요폐(尿閉), 변비 및 설사 등을 볼 수 있다.
신장병증 역시 매우 흔하여 당뇨병 합병증의 가장 중요한 사망 원인으로 꼽 히고 있다. 당뇨병 환자는 정상인에 비해 신부전증의 위험이 약 20 배 높은 것으로 확인되고 있다. 증세로는 사구체 경화증, 단백뇨, 신부전 등이 있다. 신장합 병증은 과다한 알도스 환원효소 또는 산화적 스트레스에 의해 유발되는 것으로 보고되고 있다.
이러한 당뇨합병증을 유발하는 기전으로는 크게 단백질의 비효소적 당화반응(non-enzymatic glycation of protein)과 폴리올 경로(polyol pathway)의 기작 변화에 의한 삼투압 스트레스 및 자유 라디칼에 의한 산화적 스트레스(oxidative stress) 등으로 설명되고 있다.
단백질의 비효소적 당화반응에서는 단백질의 리신 잔기 등의 아미노산 그룹이 환원당과 효소 작용 없이 축합 및 교차반응하여 최종당화산물(advanced glycation endproducts, AGEs)을 생성한다. 최종당화산물은 비가역적인 반응 산물이므로, 일단 생성되면 혈당이 정상으로 회복되어도 분해되지 않고 단백질 생존기간 동안 조직에 축적되어 조직의 구조와 기능을 비정상적으로 변화시킨다(Vinson, J.A. et al., J. Nutritinal Biochemistry, 7, 559-663, 1996; Smith, P.R. et al., Eur. J Biochem., 210, 729-739, 1992). 비효소적 단백질 당화반응에 의하여 기저막, 혈장 알부민, 수정체 단백질, 피브린, 콜라겐 등의 단백질에서 당화가 일어나며, 생성된 최종당화산물이 조직의 구조와 기능을 비정상적으로 변화시켜 당뇨병 망막병증(retinopathy), 당뇨병 백내장(cataract), 당뇨병 신증(nephropathy), 당뇨병 신경병증(neuropathy) 등의 만성 당뇨합병증을 유발시킨 다.
또한 고혈당 상태에서 최종당화산물이 생성되는 과정에서 지질대사에 이상이 일어나고 동시에 생성되는 유해한 산소 자유 라디칼에 대한 방어시스템 기능이 저하되어 산화적 스트레스가 유발된다고 보고된 바 있다(Yokozawa, T. et al., J of Trad. Med., 18, 107-112, 2001). 이처럼 비효소적 당화반응과 산화적 스트레스(oxidative stress) 작용 기전이 서로 연관되어 있다.
폴리올은 알도스(aldose)나 케토스(ketose)로부터 알도스 환원효소(aldose reductase; AR)에 의해 환원된 알코올을 의미한다. 일반적으로 포도당이 세포 내로 들어오게 되면 헥소키나제에 의하여 6-인산포도당으로 전환된 다음 해당경로를 거쳐 분해된다. 그러나 포도당의 농도가 증가하는 경우 이에 결합하는 헥소키나제가 포화되어 여분의 포도당은 헥소키나제에 비하여 친화성이 낮은 알도스 환원효소에 결합하여 솔비톨로 대사됨으로써 세포 내에는 솔비톨이 축적된다. 알도스 환원효소는 망막, 공막, 렌즈, 신장, 적혈구, 뇌, 근육, 간 및 말초신경 등에 존재하는데, 특히 말초신경에서는 포도당 투과가 인슐린에 의하여 영향을 받지 않기 때문에 문제가 될 수 있다. 즉, 고혈당 시 슈만 세포에 솔비톨이 과다 축적되면 이로 인하여 삼투압이 증가하여 수초(myelin sheath)의 부종, 괴사 및 붕괴가 발생할 수 있고, 지속적으로 증가한 삼투압으로 인하여 수분이 인입되어 당뇨병 합병증으로 진행된다(당뇨병학, 김응진 외, 대한 당뇨병학회, 고려의학, 483 쪽; Soulis-Liparota, T. et al., Diabetologia, 38, 357-394, 1995).
최종당화산물이 사람의 미세혈관 내피세포에서 폴리올 경로의 주효소인 알도스 환원효소(AR)를 활성화하는 것이 보고된 바 있다(Nakamura, N. et al., Free Radic Biol. Med., 29, 17-25, 2000). 정상상태에서는 알도스 환원효소가 포도당에 대하여 친화력이 매우 낮지만, 고농도의 포도당에서는 알도스 환원효소가 활성화되어 과도하게 포도당을 솔비톨로 환원시키고, 이 솔비톨이 솔비톨 탈수소효소에 의해 과당으로 전환된다. 이 과당은 포도당에 비하여 단백질의 비효소적 당화반응의 속도가 약 10 배 정도 빠르다. 따라서 고농도의 과당이 단백질과 결합하여 결국은 최종당화산물의 형성을 가속화시킨다.
이중, 신장 합병증은 매우 흔하여 당뇨병 합병증의 가장 중요한 사망 원인으로 꼽히고 있다. 또한 당뇨병 환자는 정상인에 비해 신부전증의 위험이 약 20 배 높은 것으로 확인되고 있다. 신장 합병증 치료제로 알도스 환원효소 억제제인 AS-3201((R)-2-(4-브로모-2-플루오로벤질)-1,2,3,4-테트라히드로피롤로[1,2-a]피라진-4-스피로-3'-피롤리딘-1,2',3,5'-테트론), 톨레스타트(tolrestat), 포날레스타트(ponalrestat) 및 에팔레스타트(epalrestat)가 개발되어 있으나, 이들의 치료효과에 대한 연구는 여전히 진행 중에 있다. 이 밖에도, 당뇨병 합병증 치료제를 개발하기 위한 일환으로 알도스 환원효소 억제활성을 보이면서 동시에 항당뇨, 항산화성 및 혈당강하 효능을 가진 천연물질에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다.
일단 당뇨병이 발생하여 혈당이 금방 떨어지지 않으면 당뇨합병증 예방제를 복용하여 당뇨합병증을 예방하여야 한다. 현재, 단백질 당화 억제제로 유일한 합성제제인 아미노구아니딘 HCl(aminoguanidine HCl)은 친핵성 히드라진(hydrazine) 으로 축합반응의 산물과 결합하여 단백질과의 교차결합을 방지함으로써 최종당화산물의 생성을 억제하여 합병증으로 진전되는 것을 지연 또는 방지한다(Brownlee, M. et al., Sciences, 232, 1629-1632, 1986; Edelstein, D. et al., Diabetes, 41, 26-29, 1992). 아미노구아니딘 HCl은 당뇨합병증의 예방 및 치료에 가장 유망한 합성 의약품으로 제 3상 임상실험까지 진행되었으나, 장기간 투여 시 독성이 유발되는 문제점이 있어보다 안전한 약제의 개발이 요망되고 있다.
영국의 당뇨병 조절 및 합병증 치료 연구그룹(Diabetes Control and Complication Trial Research Group)의 연구 결과에 의하면 강력한 인슐린 요법에 의해 혈당이 조절되면 당뇨병의 대다수를 차지하는 제 2형 (인슐린 비의존성)당뇨병 환자의 만성합병증 발병률 및 발병 소요기간을 늦추어 준다는 임상연구 보고가 있으나 5~10년이 지나면 대부분의 당뇨환자들에게서 합병증이 발병하게 된다.
당뇨합병증을 억제하는 기전으로는 폴리올 경로(Polyol pathway), 최종당화산물 경로(advanced glycation end-products(AGEs) pathway), 헥소사민 경로(Hexosamine pathway), 단백질 키나아제 C 경로(Protein kinase C pathway)를 억제하는데에 초점을 맞추고 있으며(Nature, 414, p813, 2001) 해당되는 기전을 차단하는 것은 당뇨병의 치료 약물을 개발하는 기전과는 전혀 별개이다.
즉, 당뇨병 치료제를 개발하는 기전을 통해서 개발한 약물은 당뇨합병증에 대해 효과를 나타낸다고 볼 수 없으며, 당뇨합병증에 효과적인 약물은 혈당이나 인슐린 내성 등에 전혀 효과적이지 않다. 예를 들어 일본에서 시판되어 판매가 된 당뇨합병증 저해제인 에팔레스타트(epalrestat, ONO-2235, 알도스 환원효소 저해제)는 실험동물 및 임상에서 혈당을 강하하는 효과나 인슐린 내성과는 관계가 없으며, 알도스 환원효소 및 최종당화산물을 저해함으로써 당뇨합병증을 치료하는 약물로 알려져 있다. 따라서, 당뇨에 대한 효과와 당뇨합병증에 대한 효과는 별개의 문제라 할 수 있다.
또한, 당뇨병과 직간접적으로 연관되어있으며 현대인의 만성질환 중의 하나인 비만은 산업화와 소득 수준 향상에 따른 식습관 및 생활습관 변화로 전세계적으로 가장 심각한 건강 문제의 하나로 대두되고 있으며, 1996년에는 세계보건기구(WHO)에 의하여 질병으로 규정되었다. 뿐만 아니라 비만은 당뇨, 고혈압, 고지혈증, 심장병 등의 성인병과 각종 암 유발에 직간접적으로 연관되어 있는 것으로 알려지고 있다. 현재까지 알려진 비만 치료제의 작용기전으로는 식욕억제, 열대사촉진, 소화억제, 호르몬 조절 등이 있다. 이와는 구별되게 전구지방세포가 지방세포로 분화되는 과정을 저해하면, 체내의 지방세포수를 조절할 수 있으며, 따라서 이러한 작용기전을 바탕으로 비만 치료에 이용할 수 있다. 지방세포로의 분화과정은 Pref-1, Foxo1, Foxa2, SMAD-3, Wnt-10b, GATA-2, GATA-3, PPAR 등의 세포 내 조절인자 상호간의 신호전달 과정에 의하여 조절된다. 그러므로, 이러한 세포 내 신호전달물질에 영향을 줄 수 있는 약물을 스크리닝함으로써, 비만 치료물질을 찾아낼 수 있다(Harp., Curr. Opin. Lipidol., 15, 303-307, 2003; Tong, et al., Science, 290).
한편, 고삼(Sophora flavescens)으로부터 분리한 화합물이 알파글루코시다아제(α-glucosidase)와 베타아밀라아제(β-amylase) 저해함으로써 항당뇨 효과가 있음이 보고된 바 있다(Jin Hyo Kim et al., Biol. Pharm. Bull., 29(2), 302-305, 2006). 상기 문헌의 고삼 유래 플라보노이드에는 쿠쉐놀 A(kushenol A), 쿠라리논(kurarinone), 소포라플라바논 G(sophoraflavanone G), 2'-메톡시쿠라리논(2'-methoxykurarinone), 쿠라리놀(kurarinol), 8-프레닐캠프페롤(8-prenylkaempferol), 이소잔토휴몰(isoxanthohumol), 쿠라리딘(kuraridin), 맥키안(maackian) 등이 알려져 있다. 그러나 이들 플라보노이드의 당뇨병 합병증 치료 및 예방 효과에 대해서는 밝혀진 바 없다.
이에, 본 발명자들은 고삼으로부터 분리한 단일 화합물인 5-메틸소포라플라바논 B가 알도스 환원효소의 활성을 억제할 뿐만 아니라, 지방세포 분화과정을 저해함을 세계 최초로 발견하고, 이를 당뇨병 합병증, 비만 또는 비만과 직·간접적으로 관련되는 질병을 예방 및 치료할 수 있음을 알아내고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 개선용 건강식품을 제공하는 데 있다.
상기의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 고삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 고삼 추출물은 고삼 뿌리로부터 추출하여 얻은 것이 바람직한데, 상기 고삼은 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한 없이 사용할 수 있다. 상기 고삼 추출물을 제조하는 방법은 당업계의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있다. 고삼 건 조물을 에탄올로 추출하여 추출액을 얻은 다음, 추출액을 여과하고, 감압 농축하여 고삼의 에탄올 추출물을 얻을 수 있다.
또한, 본 발명은 고삼 추출물로부터 분리한 하기 화학식 1로 표시되는 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 화합물 5-메틸소포라플라바논 B는 고삼으로부터 추출·분리된 것이다.
본 발명에 따른 상기 화합물은 고삼에 존재하는 대표적인 활성성분으로, 상기 화합물을 분리하기 위한 방법은 하기와 같이 수행될 수 있다.
본 발명은 고삼 뿌리 건조물을 C1~C4의 알코올로 추출하여 고삼 추출물을 얻는 단계(단계 1); 및 상기 단계 1에서 얻은 추출물을 고속액체 크로마토그래피를 수행하여 화합물을 분리하고 정제하는 단계(단계 2)를 포함하여 이루어지는 상기 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B의 제조방법을 제공한 다.
본 발명에 따른 단계 1은 고삼 뿌리 건조물을 C1~C4의 알코올로 추출하여 고삼 추출물을 얻는 단계이다. 상기 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 등의 저급 알코올을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 에탄올이다.
본 발명에 따른 단계 1에 있어서, 상기 알코올 추출물을 얻는 방법은 건조된 고산 뿌리를 적당한 크기로 분쇄하여 추출용기에 넣고 적당한 양의 에탄올을 첨가하여 상온에서 추출하여 추출액을 얻는다. 고삼의 추출 효율을 높이기 위하여 상기 과정을 수회 이상 반복 수행할 수 있다. 상기 추출액을 여과하고, 감압 농축하여 고삼의 에탄올 추출물을 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 단계 2는 상기 단계 1에서 얻은 추출물을 고속액체 크로마토그래피를 수행하여 5-메틸소포라플라바논 B를 분리하고 정제하는 단계이다.
상기 에탄올 추출물은 고속액체 크로마토그래피를 수행하여 5-메틸소포라플라본 B로 분리될 수 있으며, 이때 3,7,4'-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논, 쿠세놀 N, 쿠라리논, 2'-메톡시쿠라리논, 소포라플라바논 G, 리치아논 A 및 쿠라리딘도 분리될 수 있다. 상기 크로마토그래피는 35 부피% 아세토니트릴에서 70 부피% 아세토니트릴로 농도 구배된 물과 아세토니트릴 혼합용매를 전개용매로 사용하여 수행될 수 있으며, 이때 용출속도는 분당 5~15 ㎖의 속도, 수행 시간은 0.5 내지 2시간 동안이 바람직하다.
나아가, 본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 알도스 환원효소의 활성 저해제를 제공한다.
본 발명에 따른 고삼 추출물의 알도스 환원효소 억제 활성을 확인하기 위하여 흰쥐의 수정체의 효소 침전물을 대상으로 수행한 실험을 통하여, 본 발명의 고삼 추출물은 알도스 환원효소의 활성을 63% 저해함을 알 수 있었다. 또한, 본 발명에 따른 고삼의 에탄올 추출물에서 분리된 5-메틸소포라플라바논 B뿐만 아니라, 함께 분리된 3,7,4'-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논, 쿠세놀 N, 쿠라리논, 2'-메톡시쿠라리논, 소포라플라바논 G, 리치아논 A 및 쿠라리딘의 알도스 환원효소 억제 활성 확인을 위해 수행한 실험에서, 모든 화합물이 알도스 환원효소에 억제 활성이 있음을 알 수 있었으며, 특히 본 발명의 5-메틸소포라플라본 B는 가장 높은 억제 활성을 나타내었다(표 2 참조).
당뇨합병증을 유발하는 기전으로는 크게 단백질의 비효소적 당화반응과 폴리올 경로의 기작 변화에 의한 삼투압 스트레스 및 자유 라디칼에 의한 산화적 스트레스 등으로 설명되고 있는데, 이때 폴리올은 알도스나 케토스로부터 알도스 환원효소에 의해 환원된 알코올을 의미한다. 일반적으로 포도당이 세포 내로 들어오게 되면 헥소키나제에 의하여 6-인산포도당으로 전환된 다음 해당경로를 거쳐 분해된다. 그러나 포도당의 농도가 증가하는 경우 이에 결합하는 헥소키나제가 포화되어 여분의 포도당은 헥소키나제에 비하여 친화성이 낮은 알도스 환원효소에 결합하여 솔비톨로 대사됨으로써 세포 내에는 솔비톨이 축적된다. 알도스 환원효소는 망막, 공막, 렌즈, 신장, 적혈구, 뇌, 근육, 간 및 말초신경 등에 존재하는데, 특히 말초신경에서는 포도당 투과가 인슐린에 의하여 영향을 받지 않기 때문에 문제가 될 수 있다. 즉, 고혈당 시 슈만 세포에 솔비톨이 과다 축적되면 이로 인하여 삼투압이 증가하여 수초의 부종, 괴사 및 붕괴가 발생할 수 있고, 지속적으로 증가한 삼투압으로 인하여 수분이 인입되어 당뇨병 합병증으로 진행된다(당뇨병학, 김응진 외, 대한 당뇨병학회, 고려의학, p483; Soulis-Liparota, T. et al., Diabetologia, 38, 357-394, 1995).
최종당화산물이 사람의 미세혈관 내피세포에서 폴리올 경로의 주효소인 알도스 환원효소를 활성화하는 것이 보고된 바 있다(Nakamura, N. et al., Free Radic Biol. Med., 29, 17-25, 2000). 정상상태에서는 알도스 환원효소가 포도당에 대하여 친화력이 매우 낮지만, 고농도의 포도당에서는 알도스 환원효소가 활성화되어 과도하게 포도당을 솔비톨로 환원시키고, 이 솔비톨이 솔비톨 탈수소효소에 의해 과당으로 전환된다. 이 과당은 포도당에 비하여 단백질의 비효소적 당화반응의 속도가 약 10 배 정도 빠르다. 고농도의 과당이 단백질과 결합하여 결국은 최종당화산물의 형성을 가속화시킨다. 당뇨병에 의해 체내 혈당량이 높아진 상태가 장기간 계속됨으로써 당화산물이 신장, 신경, 망막과 전신의 크고 작은 혈관들을 침범하면서 만성 합병증이 발병하게 된다.
따라서, 본 발명의 고삼으로부터 알코올로 추출한 추출물 또는 이로부터 분 리한 5-메틸소포라플라바논 B는 알도스 환원효소의 억제 활성을 나타내므로, 알도스 환원효소의 활성 저해제로 이용될 수 있고, 또한 당뇨병 합병증의 예방 및 치료제로도 사용할 수 있다.
상기 당뇨병 합병증은 당뇨병 망막병증, 당뇨병 백내장, 당뇨병 신장병증, 당뇨병 신경병증 등이다.
또한, 본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 비만의 예방 및 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 고삼의 에탄올 추출물에서 분리한 5-메틸소포라플라본 B의 비만 억제 효과를 검증하기 위해 수행한 실험에서, 미분화 3T3-L1 세포주를 지방세포로 분화유도하는 과정에서 5-메틸소포라플라바논 B를 처리함으로써, 지방세포 분화 저해 효과가 있음을 확인하였다(도 1, 2 및 3 참조).
따라서, 본 발명에 따른 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B는 비만의 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 5-메틸소포라플라바논 B는 고삼으로부터 추출하거나, 또는 유기화학적 합성법으로 합성하여 사용할 수 있다.
상기 조성물은 약학적 조성물로 사용할 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.1~500 ㎎, 바람직하게는 1~100 ㎎의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.
아울러, 본 발명은 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 예방 및 개선용 건강식품을 제공한다.
본 발명에 따른 조성물은 당뇨병 합병증의 예방 및 개선을 목적으로 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 식품, 음료 등의 건강보조 식품에 첨가할 수 있다. 이 경우, 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 식품 첨가물로 사용시에 원료에 대하여 0.01~20 중량%, 바람직하게는 0.1~5 중량%의 양으로 첨가될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다. 상기 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 상기 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸컬릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함하는 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 보조 첨가제는 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스 등과 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 솔비톨, 에르트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 일반적으로 약 0.01~0.04 중량부, 바람직하게는 0.02~0.03 중량부이다.
상기 외에 본 발명에 따른 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명에 따른 조성물은 천연 과일쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 실시예 및 실험예를 통하여 본 발명을 상세히 설명한다. 단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1> 고삼 추출물의 제조
고삼뿌리(20 g)에 100 ㎖의 에탄올을 가하고 1시간 동안 70~80 ℃의 온도에서 가온 추출한 후, 거름종이를 사용하여 에탄올 가용부만을 회수하였다. 이를 3 회 반복 실시한 후 에탄올 가용부를 감압농축하여 고삼의 에탄올 추출물(2 g)을 얻었다.
<
실시예
2>
고삼
추출물로부터 5-
메틸소포라플라바논
B의 분리
상기 실시예 1에서 얻은 에탄올 추출물(2 g)을 메탄올에 녹인 후, 고속액체 크로마토그래피를 수행하여 5-메틸소포라플라바논 B뿐만 아니라, 3,7,4'-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논, 쿠세놀 N, 쿠라리논, 2'-메톡시쿠라리논, 소포라플라바논 G, 리치아논 A 및 쿠라리딘을 분리하였다. 이때 고속액체 크로마토그래피 조건은 다음과 같다. 이동상으로는 물과 아세토니트릴의 혼합용매를 사용하였으며, 조건은 60분 동안 35 부피% ~ 70 부피% 아세토니트릴로 농도구배하여 사용하였다. 유속은 분당 10 ㎖이었으며, 컬럼은 HiQ sil C18(φ 21.2 × 250 mm, 10 ㎛)을 사용하였다. 분리된 화합물은 분광학적 방법(1H-NMR 분광법(Varian unity Inova with cryoprobe, Varian, USA))으로 구조를 동정하였다. 그 분석 결과를 표 1에 나타내었다.
화합물 | 화합물명 | 1H-NMR(DMSO-d6) |
1 | 5-메틸소포라플라바논 B | 7.28 (2H, d, J=7.4 Hz, H-2',6'), 6.77 (2H, d, J=7.4 Hz, H-3',5'), 6.14 (1H, s, H-6), 5.32 (1H, dd, J=12.5, 3.0 Hz, H-2), 5.09 (1H, tt, J=1.3, 7.0 Hz, H-2"), 3.69 (3H, s, 5-OCH3), 3.11 (2H, d, J=7.0 Hz, H-1"), 2.92 (1H, dd, J=16.4, 12.5 Hz, J=3), 2.56 (1H, dd, J=16.4, 3.0 Hz, H-3), 1.58 (3H, s, H-5"), 1.54 (3H, s, H-4") |
2 | 3,7,4'-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논 | 7.27 (2H, d, J=8.3 Hz, H-2',6'), 6.76 (2H, d, J=8.3 Hz, H-3',5'), 6.15 (1H, s, H-6), 5.15 (1H, d, J=4.3 Hz, 3-OH), 5.06 (1H, brt, J=7.2 Hz, H-2"), 4.89 (1H, d, J=11.3 Hz, H-2), 4.24 (1H, dd, J=11.3, 4.3 Hz, H-3), 3.71 (3H, s, 5-OCH3), 3.04 (2H, m, H-1"), 1.55 (3H, s, H-4"), 1.46 (3H, s, H-5") |
3 | 쿠세놀 N | 7.12 (1H, d, J=8.4 Hz, H-6'), 6.31 (1H, d, J=1.9 Hz), 6.22 (1H, dd, J=8.4, 1.9 Hz, H-5'), 6.11 (1H, s, H-6), 5.21 (1H, d, J=11.1 Hz, 3-OH), 5.04 (1H, d, J=3.3 Hz, H-2), 4.86 (1H, brt, J=6.5 Hz, H-4"), 4.50 (1H, s, H-9"a), 4.43 (1H, s, H-9"b), 4.36 (1H, dd, J=11.1, 3.3 Hz, H-3), 3.71 (3H, s, 5-OCH3), 2.42-2.37 (3H, m, H-1",2"), 1.90 (2H, m, H-3"), 1.51 (6H, s, H-7",10"), 1.44 (3H, s, H-6") |
4 | 쿠라리논 | 7.22 (1H, d, J=8.4 Hz, H-6'), 6.34 (1H, d, J=1.7 Hz, H-3'), 6.26 (1H, dd, J=8.4, 1.7 Hz, H-5'), 6.12 (1H, s, H-6), 5.43 (1H, dd, J=13.0, 2.1 Hz, H-2), 4.90 (1H, brt, J=5.8 Hz, H-4"), 4.56 (1H, brs, H-9"a), 4.49 (1H, brs, H-9"b), 3.71 (3H, s, 5-OCH3), 2.82 (1H, dd, J=16.2, 13.0 Hz, H-3a), 2.51 (1H, dd, J=13.0, 2.1 Hz, H-3b), 2.51-2.42 (3H, m, H-1",2"), 1.93 (2H, m, H-3"), 1.58 (3H, s, H-10"), 1.54 (3H, s, H-7"), 1.46 (3H, s, H-6") |
5 | 2'-메톡시쿠라리논 | 7.29 (1H, d, J=8.2 Hz, H-6'), 6.43 (1H, d, J=1.2 Hz, H-3'), 6.11 (1H, s, H-6), 5.42 (1H, dd, J=13.6, 1.8 Hz, H-2), 4.86 (1H, brt, J=5.4 Hz, H-4"), 4.54 (1H, brs, H-9"a), 4.46 (1H, brs, H-9"b), 3.71 (3H, s, 2'-OCH3), 3.69 (3H, s, 5-OCH3), 2.84 (1H, dd, J=16.1, 13.6 Hz, H-3a), 2.45-2.39 (4H, m, H-3b,1",2"), 1.91 (2H, m, H-3"), 1.56 (3H, s, H-10"), 1.51 (3H, s, H-7"), 1.41 (3H, s, H-6") |
6 | 소포라플라바논 G | 7.27 (1H, d, J=8.3 Hz, H-6'), 6.39 (1H, d, J=2.0 Hz, H-3'), 6.31 (1H, dd, J=8.3, 2.0 Hz, H-5'), 5.99 (1H, s, H-8), 5.55 (1H, dd, J=13.1, 2.3 Hz, H-2), 4.95 (1H, brt, J=6.0 Hz, H-4"), 4.61 (1H, s, H-9"a), 4.54 (1H, s, H-9"b), 3.16 (1H, dd, J=17.2, 13.1 Hz, H-3a), 2.66 (1H, dd, J=17.2, 2.3 Hz, H-3b), 2.54-2.44 (3H, m, H-1",2"), 1.99 (2H, m, H-3"), 1.62 (3H, s, H-10"), 1.58 (3H, s, H-7"), 1.49 (3H, s, H-6") |
7 | 리치아논 A | 7.31 (1H, dd, J=8.4, 1.9 Hz, H-6'), 6.48 (1H, d, J=1.9 Hz, H-3'), 6.41 (1H, dd, J=8.4, 1.9 Hz, H-5'), 5.93 (1H, s, H-6), 5.54 (1H, dd, J=13.3, 3.0 Hz, H-2), 4.88 (1H, brt, J=6.7 Hz, H-4"), 4.56 (1H, s, H-9"a), 4.47 (1H, s, H-9"b), 3.74 (3H, s, 2'-OCH3), 3.18 (1H, dd, J=17.1, 13.3 Hz, H-3a), 2.61 (1H, dd, J=17.1, 3.0 Hz, H-3b), 2.47-2.32 (3H, m, H-1",2"), 1.97 (2H, m, H-3"), 1.55 (3H, s, H-10"), 1.52 (3H, s, H-7"), 1.43 (3H, s, H-6") |
8 | 쿠라리딘 | 14.92 (1H, s, 9-OH), 7.97 (1H, d, J=15.5 Hz, H-2), 7.88 (1H, d, J=15.5 Hz, H-3), 7.46 (1H, d, J=8.5 Hz, H-6'), 6.40 (1H, d, J=2.1 Hz, H-3'), 6.34 (1H, dd, J=8.5, 2.1 Hz, H-5'), 6.07 (1H, s, H-6), 5.00 (1H, brt, J=5.5 Hz, H-4"), 4.60 (1H, brs, H-9"a), 4.53 (1H, brs, H-9"b), 3.86 (3H, s, 5-OCH3), 2.57-2.44 (3H, m, H-1",2"), 2.03 (2H, m, H-3"), 1.68 (3H, s, H-10"), 1.62 (3H, s, H-7"), 1.53 (3H, s, H-6") |
<
실험예
1>
고삼
추출물의
알도스
환원효소의 활성 억제효과
본 발명에 따른 조성물의 알도스 환원효소의 활성 억제효과를 측정하기 위하여 흰쥐의 수정체의 효소 침전물을 대상으로 하는 실험을 수행하였다. 먼저, 알도스 환원효소원을 수득하기 위하여 흰쥐의 수정체를 적출하여 그 습증량에 따라 일정량의 인산완충액을 가한 후, 수정체를 균질화하였다. 4 ℃에서 균질액을 원심분리하여 상등액을 수득하고, 상등액에 암모늄설페이트(ammonium sulphate)를 가하여 최종 농도가 40%가 되도록 하였다. 그 후, 다시 원심분리하여 상등액을 수거한 다음 여기에 암모늄 설페이트를 최종 농도 70%로 가한 후, 한 시간 정도 혼합하였다. 이를 원심분리하여 수득한 침전물을 PBS 완충액에 현탁하여 1일간 투석하여 알도스 환원효소원을 수득하였다. 이후 준비한 알도스 환원효소원에 10 ㎍/㎖ 농도의 고삼추출물을 가하고, DL-글리세르알데히드를 기질로 반응시켜 340 nm에서의 NADPH 흡광도 감소율을 측정하였다. 대조군은 테트라메틸렌 글루타르산을 이용하였다.
측정 결과, 고삼 추출물 10 ㎍/㎖ 처리 시, 무처리 대조군에 비하여 알도스 환원효소의 활성이 63% 저해되는 것으로 나타나, 고삼 추출물이 알도스 환원효소의 활성을 억제하는 약리 활성이 있음을 확인하였다.
<
실험예
2>
고삼
추출물로부터 분리한 화합물의
알도스
환원효소의 활성 억제효과
먼저, 실험 1에서와 동일한 방법으로 알도스 환원효소원을 수득하였다. 이후 준비한 알도스 환원효소원에 실시예 2에서 얻은 5-메틸소포라플라바논 B(화합물 1), 3,7,4'-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논(화합물 2), 쿠세놀 N(화합물 3), 쿠라리논(화합물 4), 2'-메톡시쿠라리논(화합물 5), 소포라플라바논 G(화합물 6), 리치아논 A(화합물 7) 및 쿠라리딘(화합물 8)을 각각 가하고, DL-글리세르알데히드를 기질로 반응시켜 340 nm에서의 NADPH 흡광도 감소율을 측정하였다. 역시 대조군은 테트라메틸렌 글루타르산을 이용하였다. 상기 측정결과를 하기 표 2에 나타내었다.
화합물 | 농도(M) | 저해율(%) | IC50(M) |
1 | 100 | 94.90 | 0.29 |
10 | 80.98 | ||
1 | 75.92 | ||
0.1 | 30.36 | ||
2 | 100 | 93.63 | 0.54 |
10 | 73.39 | ||
1 | 50.61 | ||
0.1 | 39.22 | ||
3 | 100 | 79.71 | 1.55 |
10 | 62.12 | ||
1 | 55.68 | ||
0.1 | 24.04 | ||
4 | 100 | 96.16 | 1.61 |
10 | 64.53 | ||
1 | 35.43 | ||
0.1 | 30.36 | ||
5 | 100 | 87.31 | 1.48 |
10 | 60.74 | ||
1 | 43.02 | ||
0.1 | 32.90 | ||
6 | 100 | 100.0 | 0.56 |
10 | 89.83 | ||
1 | 51.88 | ||
0.1 | 31.63 | ||
7 | 100 | 79.72 | 3.79 |
10 | 60.74 | ||
1 | 31.36 | ||
0.1 | 21.51 | ||
8 | 100 | 99.96 | 0.99 |
10 | 75.92 | ||
1 | 45.82 | ||
0.1 | 27.84 | ||
대조군 | 100 | 91.10 | 2.45 |
10 | 72.12 | ||
1 | 36.69 |
표 2에 나타난 바와 같이, 고삼 추출물로부터 분리한 화합물들은 모두 대조군으로 사용한 테트라메틸렌 글루타르산보다 우수한, 또는 대등한 저해활성을 나타내었다. 특히, 본 발명의 화학식 1의 5-메틸소포라플라바논 B는 알도스 환원효소에 대한 가장 우수한 저해활성을 나타내었는데, 그 IC50 값은 0.29이었다.
<
실험예
3>
고삼
추출물로부터 분리한 5-
메틸소포라플라바논
B의 비만 억제
고삼 추출물로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 이용하여, 미분화 상태의 3T3-L1 세포주(American type of cell culture, ATCC)가 지방세포(adipose cell)로의 분화 저해 효과를 검증하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.
미분화된 3T3-L1 세포주는 10% 우아혈청(bovine calf serum)이 포함된 DMEM 배지에서 유지하였다. 미분화 3T3-L1 세포주를 밀도가 90% 정도될 때까지 배양한 다음, 분화를 유도하기 위해 10% 우태혈청(fetal bovine serum)과 덱사메타손, IBMAX, 인슐린이 포함된 DMEM 배지를 교체해주었는데, 이때부터 실험군의 경우 배지를 교체할 때마다 디메틸설폭사이드(DMSO)에 녹인 100 μM의 5-메틸소포라플라바논 B를 지속적으로 처리해 주었다. 이틀간 배양한 다음, 10% 우태혈청, 인슐린이 포함된 DMEM 배지로 교체해주었다. 이어서 이틀 간격으로 10% 우태혈청 만이 포함된 DMEM 배지로 교체해 주었다. 재분화를 유도한 시점부터 8일 후에 지방세포로의 재분화는 완결되었다. 이때 대조군은 실험군과 완전히 동일한 간격으로 배지를 교체하되, 동일한 농도의 DMSO만을 처리하였다. 재분화가 완결된 다음, 지질 성분만을 선택적으로 빨간색으로 염색시키는 오일레드오로 염색하여 외관 사진 촬영, 현미경 사진 촬영하였다. 동시에 오일레드오 염색약을 세포로부터 추출한 다음, 이 용액의 흡광도 (520 nm)를 분광광도계로 측정하여 지방세포로의 분화 정도를 비교하였다. 그 실험결과는 도 1, 2 및 3 에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 대조군(a)은 오일레드오로 염색된 지방세포가 많은 수로 확인되는 반면, 3T3-L1 세포주가 지방세포로의 분화 과정에서 5-메틸소포라플라바논 B 처리한 경우(b), 분화된 지방 세포주가 거의 없음을 알 수 있다. 도 2에서 나타난 바와 같이 3T3-L1 세포주가 지방세포로의 분화 과정에서 5-메틸소포라플라바논 B 처리시, 대조군과 비교하여 지방 세포 형성이 50% 정도 현저히 저해됨을 확인할 수 있었다. 또한, 도 3에 나타난 바와 같이, 현미경 관찰 결과에서도 대조군(a)과 비교하여 5-메틸소포라플라바논 B 처리한 경우(b) 지방세포 분화가 크게 억제됨을 알 수 있었다.
<
제제예
1> 약학적 제제의 제조
1-1.
산제의
제조
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합한 후, 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1-2. 정제의 제조
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 100 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐제의 제조
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 100 ㎎
옥수수 전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
1-4. 주사액제의 제조
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 10 ㎍/㎖
묽은 염산 BP pH 3.5로 될 때까지
주사용 염화나트륨 BP 최대 1 ㎖
적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B를 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절하고, 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명 유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시키고, 120 ℃에서 15분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.
<
제조예
2> 건강식품의 제조
2-1. 음료의 제조
꿀 522 ㎎
치옥토산아미드 5 ㎎
니코틴산아미드 10 ㎎
염산리보플라빈나트륨 3 ㎎
염산피리독신 2 ㎎
이노시톨 30 ㎎
오르트산 50 ㎎
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 0.48~1.28 ㎎
물 200 ㎖
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다.
2-2.
츄잉껌의
제조
껌베이스 20 %
설탕 76.36~76.76 %
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 0.24~0.64 %
후르츠향 1 %
물 2 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 츄잉껌을 제조하였다.
2-3. 캔디의 제조
설탕 50~60 %
물엿 39.26~49.66 %
고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논 B 0.24~0.64 %
오렌지향 0.1 %
상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명에 의하면 고삼 추출물로부터 분리한 단일화합물인 5-메틸소포라플라바논 B는 당뇨 합병증을 유발하는 알도스 환원효소의 활성 억제효과를 나타내고, 또한 지방세포 분화과정을 저해하여 비만을 예방하므로 본 발명에 따른 조성물은 당뇨병 합병증 또는 비만을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다.
Claims (10)
- 3,7,4′-트리히드록시-5-메톡시-8-프레닐플라바논, 쿠세놀 N, 쿠라리논, 2′-메톡시쿠라리논, 소포라플라바논 G 및 쿠라리딘으로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 화합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 망막병증, 당뇨병 백내장, 당뇨병 신장병증 또는 당뇨병 신경병증 예방 및 치료용 약학적 조성물.
- 제1항 기재의 화합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 망막병증, 당뇨병 백내장, 당뇨병 신장병증 또는 당뇨병 신경병증 예방 및 개선용 건강식품.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020070033872A KR100867370B1 (ko) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020070033872A KR100867370B1 (ko) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20080090710A KR20080090710A (ko) | 2008-10-09 |
KR100867370B1 true KR100867370B1 (ko) | 2008-11-06 |
Family
ID=40151760
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020070033872A KR100867370B1 (ko) | 2007-04-05 | 2007-04-05 | 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR100867370B1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200110567A (ko) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | 서울대학교병원 | 노르안하이드로이카리틴을 포함하는 심혈관 대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020048703A (ko) * | 2000-12-18 | 2002-06-24 | 강삼식 | 항염증 작용을 하는 프레닐화된 프라보노이드 유도체들 및이들을 함유하는 고삼 추출물 |
KR20030039509A (ko) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | 강삼식 | 소포라플라바논 g 또는 이를 포함하는 고삼 추출물을함유한 피부 미백제 |
KR20050014947A (ko) * | 2003-08-01 | 2005-02-21 | 주식회사 에스티씨나라 | 식물 혼합 추출물을 함유하는 아토피 피부 개선용 화장료조성물 |
WO2007016578A2 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Bioactives, Inc. | Prenylflavonoid formulations |
-
2007
- 2007-04-05 KR KR1020070033872A patent/KR100867370B1/ko not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20020048703A (ko) * | 2000-12-18 | 2002-06-24 | 강삼식 | 항염증 작용을 하는 프레닐화된 프라보노이드 유도체들 및이들을 함유하는 고삼 추출물 |
KR20030039509A (ko) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | 강삼식 | 소포라플라바논 g 또는 이를 포함하는 고삼 추출물을함유한 피부 미백제 |
KR20050014947A (ko) * | 2003-08-01 | 2005-02-21 | 주식회사 에스티씨나라 | 식물 혼합 추출물을 함유하는 아토피 피부 개선용 화장료조성물 |
WO2007016578A2 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Bioactives, Inc. | Prenylflavonoid formulations |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20200110567A (ko) | 2019-03-15 | 2020-09-24 | 서울대학교병원 | 노르안하이드로이카리틴을 포함하는 심혈관 대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080090710A (ko) | 2008-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100829057B1 (ko) | 프로폴리스와 한약재를 배합한 혈당저하 식품조성물 및 그제조방법 | |
KR100757207B1 (ko) | 대추 추출물을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌혈관질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20090094614A (ko) | 연잎에서 추출한 추출물을 함유한 당뇨성 예방 및 치료효능을 갖는 약학 조성물 및 건강식품 | |
KR20160141027A (ko) | 아위버섯 물 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 또는 건강기능성식품 | |
KR100867370B1 (ko) | 고삼 추출물 또는 이로부터 분리한 5-메틸소포라플라바논b를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 합병증 또는 비만의예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR20130081929A (ko) | 디에콜 화합물을 유효성분으로 함유하는 인슐린 저항성 또는 고인슐린혈증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20110055771A (ko) | 엉겅퀴 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨성 합병증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100747640B1 (ko) | 연수 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물들을 함유하는당뇨병성 합병증의 예방 및 치료용 조성물 | |
JP2007520548A (ja) | 糖尿病性合併症の予防及び治療用組成物 | |
KR20080085358A (ko) | 측백 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을포함하는 당뇨병 합병증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR100824365B1 (ko) | 오죽 추출물, 분획물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하는 당뇨병 합병증 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101449670B1 (ko) | 흰진달래 추출물을 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 당뇨병성 합병증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102101662B1 (ko) | 플라보노이드 8-o-글루쿠로니드 화합물을 포함하는 항당뇨 및 항산화용 조성물 | |
KR101681980B1 (ko) | Colona auricaulata 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20110095765A (ko) | 현삼 추출물을 포함하는 항알레르기 조성물 | |
KR101001159B1 (ko) | 비파 추출물을 함유하는 당뇨병 예방 또는 개선용 조성물 | |
KR100842054B1 (ko) | 구운감초 추출물 또는 이로부터 분리한 화합물을 포함하는혈당 강하용 조성물 | |
KR20050003665A (ko) | 식방풍 추출물을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료를 위한조성물 | |
KR101605305B1 (ko) | 닥나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨합병증의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR100887234B1 (ko) | 상황버섯 추출물을 포함하는 당뇨병 합병증 치료 또는예방용 조성물 | |
KR102475985B1 (ko) | 대황, 황금 및 황련의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 류마티스 관절염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101278706B1 (ko) | 송악 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능식품 | |
KR20180114395A (ko) | 복합 소재 추출물을 포함하는 비만의 예방 또는 개선용 건강기능식품 | |
KR20100128668A (ko) | 붉나무 추출물을 포함하는 당뇨병 치료 또는 예방용 조성물 | |
KR20230092444A (ko) | 연근추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 또는 당뇨 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
J201 | Request for trial against refusal decision | ||
E90F | Notification of reason for final refusal | ||
B701 | Decision to grant | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20121011 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130930 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140930 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160414 Year of fee payment: 8 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |