KR100774774B1 - 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법 - Google Patents

메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100774774B1
KR100774774B1 KR1020060067797A KR20060067797A KR100774774B1 KR 100774774 B1 KR100774774 B1 KR 100774774B1 KR 1020060067797 A KR1020060067797 A KR 1020060067797A KR 20060067797 A KR20060067797 A KR 20060067797A KR 100774774 B1 KR100774774 B1 KR 100774774B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
metformin
sustained release
pharmaceutically acceptable
acid salt
glyceryl distearate
Prior art date
Application number
KR1020060067797A
Other languages
English (en)
Inventor
홍재선
정규호
김지만
이정은
전준영
Original Assignee
일동제약주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 일동제약주식회사 filed Critical 일동제약주식회사
Priority to KR1020060067797A priority Critical patent/KR100774774B1/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100774774B1 publication Critical patent/KR100774774B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes

Abstract

본 발명은 당뇨병 치료에 사용되는 메트포르민의 경구투여용 서방성 제제 및 그 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 서방성 제제는 메트포르민을 글리세릴지방산에스테르류와 혼합 조제하여 수용해도가 높은 메트포르민의 방출 속도를 지연 조절하여 약물의 유효 혈중 농도를 일정하게 유지할 수 있다.
따라서, 본 발명의 서방성 제제는 당뇨병의 치료에 약학적으로 유용하게 사용될 수 있다.
메트포르민, 서방성제제, 글리세릴디스테아레이트

Description

메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법{A sustained release preparation of metformin and manufacturing method thereof}
도면1은 본 발명에 따른 메트포르민 서방성제제(실시예1 내지4)와 대조제제와의 용출율 분석 그래프이다.
도면2는 본 발명에 따른 메트포르민 서방성제제(실시예4 내지6)와 대조제제와의 용출율 분석 그래프이다.
도면3은 본 발명에 따른 글리세릴디스테아레이트 사용량에 따른 3시간 및 5시간 직후의 용출율 분석 그래프이다.
본 발명은 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 서방성 제제 및 그 제조방법에 관한 것이다.
메트포르민은 인슐린 비의존성 진성당뇨병(type II, non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM)을 치료하는데 사용되는 비구아나이드계 경구용 항 고혈 당제이다.
메트포르민은 말초조직에서 인슐린에 대한 감도를 증가하고 위장관에서 당분의 흡수를 억제하며 간장에서 혈당의 생성을 감소시킨다. 메트포르민은 인슐린의 분비를 촉진하지 않으며 혈액 중의 인슐린량을 감소하는 작용이 있고 혈관을 보호하는 작용도 있다. 또한 체내 지방을 감소하고 저혈당 등을 초래하지 않으므로 비만증, 고지질증 혹은 음식 조절로서 이상적인 혈당조절을 못하는 환자에게 사용하기 적당한 약물이다.
경구 치료를 받고 있는 유형 2 당뇨병 환자들의 60%가 상기 상태를 치료하기 위해 하루에 여러 번 알약을 복용해야 한다. 방출 제어형 배합물은 이런 환자들이 1일 치료요법에 따라 혈당을 보다 쉽게 조절하도록 한다.
종래에 사용된 메트포르민의 서방성 제제로는 친수성 고분자를 이용하여 방출 조절을 하는 경우와 삼투압에 따른 방출조절을 이용한 것들이 있다.
WO 제99/47128호에는 에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로스 등의 고분자를 이용하여 친수성 약물에 대한 위장내 체류 시간을 연장하여 서방화를 모색한 방법이 있으며, 대한민국 특허청 출원번호 10-2004-0022527에는 친수성 중합체인 폴리에틸렌옥사이드 및 천연 검을 이용하여 메트포르민을 서방화 하였으며, 미국특허 제 3,952,741호에는 삼투성 막을 이용하여 활성성분이 포함된 코어를 반투과막으로 코팅하여 막 내부에 발생된 압력을 이용하여 활성성분의 방출을 제어하는 시스템을 개시하였다. 또한, PCT 특허 출원 IB2002/004647은 음이온성 고분자와, 비이온성 고분자를 친수성 고분자와 혼합사용하여 메트포르민의 방출 제어를 모색하였다.
친수성 고분자를 이용하는 경우 사용되는 고분자의 분자량에 따라서 약물의 방출이 설정되기 때문에, 부형제의 관리가 매우 까다로운 단점을 갖고 있다. 또한, 삼투성을 이용하여 방출조절은 하는 경우, 제품 생산 공정상 레이저 천공 장비들을 사용하여야 하기 때문에 고비용이 소요되며, 제형의 손상이나 삼투 조절 구멍의 손상시 약물의 과다 방출이 일어나기 때문에 제품의 제조 및 관리에 큰 단점을 갖고 있다.
이에 본 발명자들은 서방화 담체로서 지방산에스테르 유도체인 프레시롤을 사용하여 10시간 이상 장시간에 걸쳐 메트포르민의 방출을 조절하며, 지속적인 효력을 유지하며, 제조방법 및 보관방법이 용이한 메트포르민의 서방성 제제의 제조방법을 확립하여 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 안정적이고 지속적인 방출이 일어나는 메트포르민의 서방성 제제 및 그 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명은 메트포르민의 서방성 제제 및 그 제조방법을 제공한다.
본 발명에서 사용되는 메트포르민의 약학적으로 허용되는 산으로는 염산염, 숙신산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염에서 선택된 염을 의미한다.
본 발명의 서방성 제제는 메트포르민 및 기제로 글리세릴지방산에스테르를 함유하는 제제이다. 본 발명에 사용된 글리세릴지방산에스테르는 소수성으로 고친수성인 주성분을 피복하여 약물의 방출을 조절한다. 본 발명의 서방화 기제로 사용된 글리세릴지방산에스테르는 구체적으로 글리세릴 디스테아레이트를 사용하였으며 상품명은 프레시롤 ATO5 (Precirol® ATO5, Gatteffose, France)를 이용하였다.
본 발명의 서방성 제제는 서방화 기제를 총중량의 10~40%로 함유한다. 서방화 기제를 10% 이하로 함유할 경우에는 약물방출양이 많아져 서방의 효과를 발휘하지 못하며, 40% 이상 함유할 경우 서방화 기제의 작용이 커져 약물의 방출이 매우 낮아지게 된다.
본 발명의 서방성 제제에 추가로 첨가되는 성분으로는 경구투여용 고형제제 에 허용되는 약학적 첨가제로서 부형제, 결합제, 활택제 등이 포함될 수 있다.
부형제는 락토오스, 전분, 셀락토오스, 덱스트린, 미결정셀룰로오스, 인산일수소칼륨, 탄산칼슘, 당류 등이 될 수 있으며, 그 외에도 경구용 고형제제의 제형화에 있어 약학적 분야에서 일반적으로 사용되는 것은 모두 사용할 수 있다.
결합제로는 포비돈, 코포비돈과 같은 폴리비닐피롤리돈 유도체, 메칠셀룰로오스, 에칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스 나트륨과 같은 셀룰오로스 유도체, 전분, 젤라틴 등이 될 수 있으며, 그 외에도 경구용 고형제제의 제형화에 있어 약학적 분야에서 일반적으로 사용되는 것은 모두 사용할 수 있다.
활택제로는 스테아린산의 마그네슘염, 아연염, 마그네슘 알루미늄실리케이트, 탈크 등이 사용 될 수 있으며, 그 외에도 경구용 고형제제의 제형화에 있어 약학적 분야에서 일반적으로 사용되는 것은 모두 사용할 수 있다.
본 발명의 서방성 제제의 제형은 정제 또는 캡슐제인 것이 바람직하다.
또한 본 발명은 상기 서방성 제제의 제조방법을 함께 제공한다.
본 발명은 서방성 제제의 제조 방법은 1) 염산메트포르민을 글리세릴지방산 에스테르류와 혼합하여 서방성 혼합물을 제조하는 단계, 2) 상기 서방성 혼합물을 분쇄하는 단계, 3) 상기 분쇄된 서방성 혼합물을 약제학적 첨가제와 혼합하여 서방성 제제로 하는 단계로 이루어진다.
제 1)단계에서는 메트포르민과 글리세릴 디스테아레이트(상품명 : 프레시롤)와 혼합하여 프레시롤의 융점 전후에서 가온 교반하여 용융시킨다. 용융후 실온에서 냉각한다.
제 2)단계에서는 상기 1)단계에서 냉각된 서방성 혼합물을 30호 체망을 이용하여 분쇄한다.
제 3)단계에서는 2)단계에서 제조된 서방성 혼합물을 통상 정제 또는 캡슐제의 제조방법에 따라서, 필요한 첨가제를 첨가한 후, 건식과립압축법, 또는 직타법, 습식과립압축법과 같은 통상의 정제의 제조방법 또는 통상의 캡슐의 충진법 등의 통상적인 방법에 따라 정제 및 캡슐제를 제조한다.
실시예
메트포르민의 서방정 정제의 제조
실시예1
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같다.
제 30호 채망을 통과시킨 염산메트포르민과 글리세릴 디스테아레이트를 혼합하여 고속과립제조기(FM-VG-05, Powrex corporation)에 넣은후, 56~60℃로 온도를 유지하면서 고속교반(agitator 200rpm, chopper 1500rpm)하여 균일한 혼합물을 제조 하였다. 생성된 혼합물을 5시간 실온 냉각시킨 후 제30호 채망을 이용하여 체과하고, 여기에 부형제로 셀락토오스, 결합제로 코포비돈 일정량을 넣고 5분동안 혼합하였다. 마지막으로 활택제로서 스테아린산마그네슘을 넣고 5분 동안 혼합하였다. 이후 일반적인 압축정제 제조 방법에 따라서 표 1의 구성의 정제를 제조하였다.
실시예2
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같으며, 실시예 1과는 사용된 글리세릴 디스테아레이트의 양만 변화하며 나머지 제조 방법은 동일하게 하였다.
실시예3
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같으며, 실시예 1과는 사용된 글리세릴 디스테아레이트의 양만 변화하며 나머지 제조 방법은 동일하게 하였다.
실시예4
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같으며, 실시예 1과는 사용된 글리세릴 디스테아레이트의 양만 변화하며 나머지 제조 방법은 동일하게 하였다.
실시예5
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같으며, 실시예 4와는 부형제로 사용된 셀락토오스를 미결정셀룰로오스만 변화하며 나머지 제조 방법은 동일하게 하였다.
실시예6
본 발명의 제조방법에 의해 메트포르민 서방성 제제를 제조하였다.
각성분의 혼합비는 표1과 같으며, 실시예 5와는 활택제로 사용된 스테아린산마그네슘을 마그네슘 알루미늄실리케이트로만 변화하며 나머지 제조 방법은 동일하게 하였다.
표 1
실시예 1~6의 정제 조성물
Figure 112006051579704-pat00001
시험예 1.
본 발명의 메트포르민 서방성 제제의 물성에 대하여 안식각, 하우스너 비(Hausner's ratio), 경도 및 마손도를 측정 측정하였다. 이때 하우스너 비 (Hausner's ratio)는 다음의 식을 이용하여 계산한다.
Figure 112006051579704-pat00002
안식각은 각도기를 이용하였으며, 비용적은 A.B.D분체특성측정기(Tsutsui scientific instrument, Japan)을 이용하였으며, 경도는 C50 정제경도기(C50 tablet hardness tester)(HOLLAND, England) 및 마손도는 FAT-10마손도측정기(Fine scientific lab, Korea)를 이용하였다.
그 결과 글리세릴 디스테아레이트의 함량이 증가하여도 크게 타정성 및 정제의 물리적 성상에 큰 영향을 주지 않았다. 하지만 실시예 6의 경우에서와 같이 활택제로 마그네슘 알루미늄실리케이트로 변경한 결과 유동성이 크게 좋아 짐을 알수 있었다. 그 결과를 표 2에 나타내었다.
표2.
실시예 1~6의 물리학적 물성 측정 프로파일
Figure 112006051579704-pat00003
시험예 2.
본 발명의 메트포르민 서방성 제제의 용출율 확인
본 발명의 메트포르민 서방성 제제의 용출율을 다음과 같이 확인하였다.
상기 실시예 1내지 6에서 제조한 메트포르민 서방성 정제에 대해 다음의 용출시험 방법으로 약물의 용출율을 측정하였다. 이 때 대조제제로는 글루코파지엑스알서방정(머크주식회사)을 사용하였다.
시험법 : 대한약전 일반시험법 용출시험법 중 제 1법(회전검체통법)
용출시험장치 : VK7020S (Varian Inc. USA)
용출액 : pH 6.8 인산완충액
용매양 : 1000mL
용출액 온도 : 37 ± 0.5 ℃
회전속도 : 100 ± 5 rpm
샘플채취시간 : 0.5, 1, 3, 5 및 10시간에 용출용액 3.0mL을 취해 0.45㎛ 맴프레인필터로 여과하며 신선한 용출액을 동량 보충하였다.
분석방법 : 채취하여 여과한 검액 및 메트포르민표준액을 이용하여 자외선 분광측정기를 사용하여 232nm에서 흡광도를 측정하여 용출율을 계산하였다.
그 결과 프레시롤의 사용량이 증가할수록 용출 속도가 지연 되었다(도면1). 이는 글리세릴 디스테아레이트가 용융되면서 메트포르민의 일정부분을 코팅하게 되며, 지방산구조의 소수성으로 인하여 용출 지연이 나타나게됨을 알 수 있었다. 또 한 실시예 1,2,3 및 4에서 타정 장애를 개선하기 위하여 부형제 및 활택제를 변경한 실시예4, 5, 6의 경우에서도 대조제제와 비슷한 용출패턴으로 약물을 방출 하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.
또한 글리세릴 디스테아레이트의 사용량 증가에 대한 정량적 용출 저하를 알 수 있었으며, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
실시예 7
제 30호 채망을 통과시킨 염산메트포르민과 글리세릴 디스테아레이트를 혼합하여 고속과립제조기(FM-VG-05, Powrex corporation)에 넣은후, 56~60℃로 온도를 유지하면서 고속교반(agitator 200rpm, chopper 1500rpm)하여 균일한 혼합물을 제조 하였다. 생성된 혼합물을 5시간 실온 냉각시킨 후 제30호 채망을 이용하여 체과하고, 여기에 부형제로 셀락토오스 일정량을 넣고 5분동안 혼합하였다.. 마지막으로 활택제로서 스테아린산마그네슘을 넣고 5분 동안 혼합하였다.
이렇게 제조된 혼합물을 젤라틴 경캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
실시예 8～12
메트포르민의 숙신산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염 및 톨루엔설폰산염의 정제는 실시예 1과 같은 방법으로 제조하였다.
실시예 13～17
메트포르민의 숙신산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염 및 톨루엔설폰산염의 캡슐제는 실시예 7과 같은 방법으로 제조하였다.
메토포르민 또는 그 산부가염은 물에 대단히 잘 용해하여 약효가 오래갈 수거 없어서 자주 복용해야하는 단점이 있으나, 메토포르민 또는 그 산부가염을 소수성이며 고친수성인 글리세릴 디스테아레이트로 피복하면 그 약효를 지속성으로 유지함으로 자주 복용해야하는 문제점이 해결된다.

Claims (6)

  1. 약리학적 활성성분인 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용되는 염과 서방성 기제로서 글리세릴디스테아레이트를 가열하여 용융시키고, 냉각시킨 다음, 분쇄하고, 여기에 약학적으로 허용되는 첨가제를 첨가하여 얻어진 메트포르민 및 그 약학적으로 허용되는 염의 서방성 제제.
  2. 제 1항에 있어서, 약학적으로 허용되는 염이 염산염, 숙신산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염에서 선택된 염인 서방성 제제.
  3. 제 1항 또는 2항에 있어서, 글리세릴 디스테아레이트가 15 내지 40%(중량)인 서방성 제제.
  4. 약리학적 활성성분인 메트포르민 또는 이의 약학적으로 허용되는 염과 서방성 기제로서 글리세릴디스테아레이트를 가열하여 용융시키고, 냉각시킨 다음, 분쇄하고, 여기에 약학적으로 허용되는 첨가제를 첨가하여 메트포르민 및 그 약학적으로 허용되는 염의 서방성 제제를 제조하는 방법.
  5. 제 4항에 있어서, 약학적으로 허용되는 염이 염산염, 숙신산염, 푸마르산염, 메탄설폰산염, 벤젠설폰산염, 톨루엔설폰산염에서 선택된 염인 방법.
  6. 제 4항 또는 5항에 있어서, 글리세릴 디스테아레이트가 15 내지 40%(중량)인 방법.
KR1020060067797A 2006-07-20 2006-07-20 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법 KR100774774B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060067797A KR100774774B1 (ko) 2006-07-20 2006-07-20 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060067797A KR100774774B1 (ko) 2006-07-20 2006-07-20 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR100774774B1 true KR100774774B1 (ko) 2007-11-07

Family

ID=39061428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020060067797A KR100774774B1 (ko) 2006-07-20 2006-07-20 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100774774B1 (ko)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011025270A3 (ko) * 2009-08-25 2011-07-21 한올바이오파마주식회사 메트포르민 카페익산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025267A3 (ko) * 2009-08-25 2011-07-21 한올바이오파마주식회사 메트포르민 메탄설폰산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
KR101274981B1 (ko) * 2010-01-06 2013-06-18 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
KR101324283B1 (ko) * 2010-04-27 2013-11-01 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 화합물의 신규 염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약제학적 조성물
WO2015012633A1 (ko) 2013-07-25 2015-01-29 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040047347A (ko) * 2002-11-29 2004-06-05 센츄론(주) 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법
WO2005110419A1 (de) * 2004-05-11 2005-11-24 Bayer Healthcare Ag Formulierungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung enthaltend vardenafil
KR20060105431A (ko) * 2003-06-27 2006-10-11 닥터 레디스 리서치 파운데이션 발라글리타존 및 당뇨병치료제 화합물을 포함하는 조성물
KR20070018988A (ko) * 2004-05-11 2007-02-14 바이엘 헬스케어 아게 바르데나필을 함유하는 조절방출성 제제

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20040047347A (ko) * 2002-11-29 2004-06-05 센츄론(주) 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법
KR20060105431A (ko) * 2003-06-27 2006-10-11 닥터 레디스 리서치 파운데이션 발라글리타존 및 당뇨병치료제 화합물을 포함하는 조성물
WO2005110419A1 (de) * 2004-05-11 2005-11-24 Bayer Healthcare Ag Formulierungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung enthaltend vardenafil
KR20070018988A (ko) * 2004-05-11 2007-02-14 바이엘 헬스케어 아게 바르데나필을 함유하는 조절방출성 제제

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011025270A3 (ko) * 2009-08-25 2011-07-21 한올바이오파마주식회사 메트포르민 카페익산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학조성물 및 그를 포함하는 복합제제
WO2011025267A3 (ko) * 2009-08-25 2011-07-21 한올바이오파마주식회사 메트포르민 메탄설폰산염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약학 조성물 및 그를 포함하는 복합제제
KR101274981B1 (ko) * 2010-01-06 2013-06-18 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
KR20130069704A (ko) * 2010-01-06 2013-06-26 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
KR101285719B1 (ko) * 2010-01-06 2013-07-18 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
KR101715984B1 (ko) * 2010-01-06 2017-03-14 이뮤노메트테라퓨틱스 인코포레이티드 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
KR101324283B1 (ko) * 2010-04-27 2013-11-01 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 화합물의 신규 염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약제학적 조성물
WO2015012633A1 (ko) 2013-07-25 2015-01-29 씨제이헬스케어 주식회사 서방형 메트포르민과 속방형 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 복합제제

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100762847B1 (ko) 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법
KR101699912B1 (ko) 1종 이상의 푸마르산 에스테르를 침식 매트릭스에 함유하는 제제
RU2493844C2 (ru) Фармацевтические композиции двойного действия на основе надмолекулярных структур антагониста/блокатора рецепторов ангиотензина (arb) и ингибитора нейтральной эндопептидазы (nep)
EP2029134B1 (en) Stabilized pharmaceutical compositions comprising fesoterodine
KR101290925B1 (ko) 코팅된 정제 제형 및 방법
JP2022190161A (ja) グルコキナーゼ活性化剤およびビグアナイド系血糖降下薬を含む医薬品の組合せ、組成物、配合剤、ならびにその調製方法および使用
JP2008526733A (ja) 糖尿病治療剤の経口投与用徐放性複合製剤及びその製造方法
RU2376988C2 (ru) Фармацевтические композиции замедленного высвобождения, содержащие аплиндор и его производные
KR20210147082A (ko) 디메틸푸마레이트를 포함하는 일일 저용량 투여용 약제학적 조성물
TW201206447A (en) Pharmaceutical formulations
WO2012051488A1 (en) Pharmaceutical compositions containing a dgat1 inhibitor
WO2007086694A1 (en) Zaltoprofen-containing sustained release tablet and process for the preparation thereof
KR100774774B1 (ko) 메트포르민 서방성 제제 및 그 제조방법
WO2006115770A2 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
US20130102683A1 (en) Melt-granulated fingolimod
US20120270949A1 (en) Melt-granulated cinacalcet
WO2006123213A1 (en) Modified release formulations of gliclazide
WO2012144592A1 (ja) 固形医薬組成物
KR20090086128A (ko) 메만틴 약학 조성물
RU2706706C1 (ru) Пероральная осмотическая фармацевтическая композиция вилдаглиптина
KR20230001000A (ko) 약물방출 특성이 개선된 엠파글리플로진 및 메트포르민 복합제제
EA029709B1 (ru) Твердая пероральная лекарственная форма, содержащая декскетопрофен и трамадол, и способ ее изготовления
KR20220015437A (ko) 피리미디닐아미노-피라졸 화합물의 변형 방출 제제, 및 치료 방법
TR2022013356A2 (tr) Oral terapöti̇k formülasyonlar
WO2016059192A1 (en) Composition comprising odanacatib

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
G170 Re-publication after modification of scope of protection [patent]
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20111007

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20121008

Year of fee payment: 6

LAPS Lapse due to unpaid annual fee