KR100768021B1 - 시스-2,4,5-트리아릴-이미다졸린 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 본원에 기재된 명칭부를 갖는 하기 화학식 I 에 따른 화합물, 및 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 에스테르를 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112005073907083-pct00270
상기 화합물은 MDM2 단백질과 p53유사 펩티드의 상호작용을 억제하고, 항증식 활성을 갖는다.

Description

시스-2,4,5-트리아릴-이미다졸린 {CIS-2,4,5-TRIARYL-IMIDAZOLINES}
본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
Figure 112005073907083-pct00001
[식 중, X1, X2, X3, 및 R 은 본 출원에 기재되어 있음]. 상기 화합물은 MDM2 단백질과 p-53유사 펩티드의 상호작용을 억제한다고 여겨지며, 항증식(anti-proliferative) 활성을 갖는다.
p53 은 암 발생의 예방에 중심적인 역할을 하는 종양 억제 단백질이다. 이는 세포의 통합성을 호위하고, 성장 정지 또는 세포자멸사 (apoptosis)를 도입함으로써 세포들 중 영구 손상된 클론의 전파를 방지한다. 분자 수준에서, p53 은 세포 주기 및 세포자멸사의 조절에 관련되는 유전자 패널을 활성화할 수 있는 전사 인자이다. p53 은, 세포 수준에서 MDM2 에 의해 엄격히 조절되는 강력한 세포 주기 억제제이다. MDM2 및 p53 은 피드백 제어 루프를 형성한다. MDM2 는 p53 을 결합하고 p53 조절 유전자를 전사활성화하는(transactivating) 그의 능력을 억제할 수 있다. 또한, MDM2 는 p53 의 유비퀴틴 의존성 분해를 중재한다. p53 은 MDM2 유전자의 발현을 활성화할 수 있고, 따라서, MDM2 단백질의 세포 수준을 상승시킨다. 상기 피드백 제어 루프는, 정상적으로 증식하는 세포에서는 MDM2 및 p53 모두가 낮은 수준으로 유지되는 것을 보장한다. 또한, MDM2 는, 세포 주기 조절에서 중심적인 역할을 하는 E2F 에 대한 보조인자이다.
MDM2 대 p53 (E2F)의 비는 많은 암에서 조절곤란이다. 예를 들어, p16INK4/p19ARF 유전자 자리 (locus)에서 빈번히 발생하는 분자 결함은 MDM2 단백질 분해에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 야생형 p53 을 갖는 종양 세포에서 MDM2-p53 상호작용의 억제는, p53 의 축적, 세포 주기 정지 및/또는 세포자멸사에 이르게 할 것이다. 따라서, MDM2 안타고니스트는 단일 작용제로서 또는 광범위한 다른 항종양 요법과 조합하여 암 요법에 대한 신규한 접근법을 제공할 수 있다. 상기 전략의 실행가능성은 MDM2-p53 상호작용의 억제를 위한 상이한 거대분자성 수단 (예를 들어, 항체, 안티센스 올리고뉴클레오티드, 펩티드)의 사용에 의해 나타났다. 또한, MDM2 는 p53 으로서의 보존성 결합 구역을 통해 E2F 와 결합하고, 사이클린 A 의 E2F 의존성 전사를 활성화하며, 이는 MDM2 안타고니스트가 p53 돌연변이 세포에서 효과를 가질 수 있다는 것을 시사한다.
[Wells 등, J. Org. Chem., 1972, 37, 2158∼2161]은 이미다졸린의 합성을 보고한다. [Hunter 등, Can. J. Chem., 1972, Vol. 50, p.669∼77]은, 화학발광에 대해 이미 연구되어있는 (McCapra 등, Photochem. and Photobiol. 1965, 4, 1111∼1121) 아마린 및 이소아마린 화합물의 제조를 보고한다. [Zupanc 등, Bull. Soc. Chem. & Tech. (유고슬라비아) 1980∼81, 27/28, 71∼80]은 EDTA 유도체의 제조에 있어 출발 물질로서 트리아릴 이미다졸린의 사용을 보고한다. Matsumoto 에게 허여된 EP 363 061 은 면역조절제로서 유용한 이미다졸린 유도체를 보고한다. 상기 화합물은 독성이 낮은 것으로 나타났다. 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 전신성 루푸스, 홍반, 및 류마티스 열의 치료 및/또는 예방이 관련되었다. WO 00/78725 (Choueiry 등)은, 치환된 아미딘 화합물의 제조 방법을 보고하며, 이미다졸린형 화합물이 당뇨병, 또는 손상된 글루코스 폐기를 수반하는 관련 질환의 치료에 유용할 수 있음을 나타낸다.
본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112005073907083-pct00002
[식 중,
X1 및 X2 는 할로겐이고;
X3 는 저급 알콕시이고;
R 은 하기로 이루어진 군에서 선택되며:
Figure 112005073907083-pct00003
상기에서,
R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
비치환 헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
NH2, NH-C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬;
R2 는 수소, 메틸 및 저급 알콕시에서 선택되고;
R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
헤테로환,
R7 로 치환된 저급 알킬,
아릴,
저급 알콕시, 및
저급 알킬;
R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알콕시,
저급 알콕시,
CH2-N-저급 알킬,
CH2-헤테로환,
옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
아릴,
NH-C(S)-N-저급 알킬,
NH-C(S)-N-아릴,
NH-C(O)-R8,
C(O)Rl6 에 의해 치환된 N-알킬, 및
트리플루오로메틸;
R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
옥소,
헤테로아릴,
저급 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴,
C(S)-N-저급 알킬,
C(S)-N-아릴,
C(O)-CH2-R12,
C(O)-R13,
SO2-Rl4 및
R15 및 C(O)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬;
R6 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
-N-저급 알킬에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬,
하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬:
저급 알킬, 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시에 의해 치환된 저급 알킬, 및 옥소;
R7 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
시아노,
히드록시,
저급 알콕시,
헤테로아릴,
헤테로환,
옥소에 의해 치환된 헤테로환,
N-저급 알킬; 및
SO2NH2, 저급 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴;
R8 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
헤테로환,
옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-저급 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
CH2-R9, 및
CH2-R10;
R9 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
C(O)-NH-저급 알콕시,
C(O)-NH-벤질옥시,
트리플루오로메틸 또는 히드록시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
C(O)-NH-R11;
R10 은 하기에서 선택되고:
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 및 옥소;
R11 은 하기에서 선택되고:
저급 알킬, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬:
알콕시, 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
R12 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
R17 에 의해 치환된 헤테로환;
R13 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
헤테로환,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
옥소, 및
-OC(O)CH3 으로 치환된 저급 알킬;
R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
트리플루오로메틸,
저급 알킬,
저급 알킬에 의해 치환된 아릴,
NH2,
N-저급 알킬,
저급 알콕시, 시아노, 아미노 및 트리플루오로메틸에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴,
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
아미노, 할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬;
R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
N-저급 알킬,
SO2-저급 알킬,
C(O)-저급 알킬,
SO2-NH2,
SO2-N-저급 알킬,
헤테로아릴,
헤테로환;
R16 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
N-저급 알콕시,
N-저급 알케닐,
N-벤질옥시,
R18 에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-저급 알킬, C(O)- NH2, C(0)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬 및 옥소;
R17 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
히드록시,
옥소, 및
히드록시에 의해 치환된 저급 알킬; 및
R18 은 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
헤테로환, 및
히드록실].
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112005073907083-pct00004
[식 중,
X1 및 X2 는 할로겐이고;
X3 는 저급 알콕시이고;
R 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
Figure 112005073907083-pct00005
상기에서,
R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
비치환 헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
NH2, NH-C(0)-저급 알킬, C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬;
R2 는 수소 및 메틸에서 선택되고;
R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
헤테로환, 및
CH2-R7;
R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알콕시,
저급 알콕시,
CH2-N-저급 알킬,
CH2-헤테로환,
옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
아릴,
NH-C(S)-N-저급 알킬,
NH-C(S)-N-아릴 및
NH-C(O)-R8;
R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
옥소,
헤테로아릴,
저급 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴,
C(S)-N-저급 알킬,
C(S)-N-아릴,
C(O)-CH2-Rl2,
C(0)-R13,
S02-R14, 및
R15 및 C(0)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬;
R6 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
-N-저급 알킬에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬,
하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬:
저급 알킬, 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시에 의해 치환된 저급 알킬, 및 옥소;
R7 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
시아노,
히드록시,
저급 알콕시,
헤테로아릴,
헤테로환,
옥소에 의해 치환된 헤테로환,
N-저급 알킬; 및
SO2NH2, 저급 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴;
R8 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
헤테로환,
옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-저급 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
CH2-R9, 및
CH2-R10;
R9 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
C(O)-NH-저급 알콕시,
C(O)-NH-벤질옥시,
트리플루오로메틸 또는 히드록시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
C(O)-NH-R11;
R10 는 하기에서 선택되고:
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 및 옥소;
R11 는 하기에서 선택되고:
저급 알킬, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬:
알콕시, 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
R12 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
R17 에 의해 치환된 헤테로환;
R13 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
헤테로환,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
C(0)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬, 및
옥소;
R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
트리플루오로메틸,
저급 알킬,
저급 알킬에 의해 치환된 아릴,
NH2,
N-저급 알킬,
저급 알콕시 및 시아노에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴,
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬;
R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
N-저급 알킬,
S02-저급 알킬,
C(O)-저급 알킬,
SO2-NH2,
S02-N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
헤테로환;
R16 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
N-저급 알콕시,
N-벤질옥시,
R18 에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬 및 옥소;
R17 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
히드록시,
옥소, 및
히드록시에 의해 치환된 저급 알킬; 및
R18 는 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
헤테로환, 및
히드록실].
바람직한 구현예에 있어서, 이미다졸린 고리의 두 수소는 서로 시스 공간배열에 있다. 상기 화합물은 라세미 형태일 수 있고, 광학 활성일 수 있다. 상기 화합물은 이성질체일 수 있다.
본 발명은 MDM2-p53 상호작용의 소분자 억제제인 시스-이미다졸린을 제공한 다. 무세포 및 세포기초 분석법에서, 본 발명의 화합물은 p53 유래 펩티드보다 대략 100배 더 큰 역가로 p53유사 펩티드와 MDM2 단백질의 상호작용을 억제하는 것으로 나타난다. 세포기초 분석법에서, 상기 화합물은 기계적 활성을 나타낸다. 야생형 p53 과의 암 세포 배양은, p53 단백질의 축적, p53 조절되는 p21 유전자의 유도, 및 G1 및 G2 기에서의 세포 주기 정지를 일으켜, 생체외 야생형 p53 세포에 대한 강력한 항증식 활성을 발생시킨다. 이와 대조적으로, 상기 활성은 대등하는 화합물 농도에서 돌연변이 p53 과의 암 세포에서는 관찰되지 않았다. 따라서, MDM2 안타고니스트의 활성이 그의 작용 메커니즘에 연관있는 듯하다. 이들 화합물은 강력하고 선택적인 항암제일 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112005073907083-pct00006
[식 중,
X1 및 X2 는 할로겐이고;
X3 는 저급 알콕시이고;
R 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
Figure 112005073907083-pct00007
상기에서,
R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
비치환 헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
NH2, NH-C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알킬, C(0)-저급 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬;
R2 은 수소, 메틸 및 저급 알콕시에서 선택되고;
R3 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
헤테로환,
R7 로 치환된 저급 알킬,
아릴,
저급 알콕시, 및
저급 알킬;
R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알콕시,
저급 알콕시,
CH2-N-저급 알킬,
CH2-헤테로환,
옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
아릴,
NH-C(S)-N-저급 알킬,
NH-C(S)-N-아릴,
NH-C(O)-R8,
C(O)R16 에 의해 치환된 N-알킬, 및
트리플루오로메틸;
R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
옥소,
헤테로아릴,
저급 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴,
C(S)-N-저급 알킬,
C(S)-N-아릴,
C(O)-CH2-R12,
C(O)-R13,
SO2-R14, 및
R15 및 C(O)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬;
R6 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
-N-저급 알킬에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬,
하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬:
저급 알킬, 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시에 의해 치환된 저급 알킬, 및 옥소;
R7 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
시아노,
히드록시,
저급 알콕시,
헤테로아릴,
헤테로환,
옥소에 의해 치환된 헤테로환,
N-저급 알킬; 및
SO2NH2, 저급 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴;
R8 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
헤테로환,
옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-저급 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
CH2-R9, 및
CH2-R10;
R9 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
C(O)-NH-저급 알콕시,
C(O)-NH-벤질옥시,
트리플루오로메틸 또는 히드록시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
C(O)-NH-R11;
R10 는 하기에서 선택되고:
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 및 옥소;
R11 는 하기에서 선택되고:
저급 알킬, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬:
알콕시, 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
R12 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
R17 에 의해 치환된 헤테로환;
R13 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1개 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
헤테로환,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
옥소, 및
-OC(O)CH3 로 치환된 저급 알킬;
R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
트리플루오로메틸,
저급 알킬,
저급 알킬에 의해 치환된 아릴,
NH2,
N-저급 알킬,
저급 알콕시, 시아노, 아미노 및 트리플루오로메틸에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴,
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
아미노, 할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬;
R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
N-저급 알킬,
SO2-저급 알킬,
C(O)-저급 알킬,
SO2-NH2,
SO2-N-저급 알킬,
헤테로아릴,
헤테로환;
R16 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
N-저급 알콕시,
N-저급 알케닐,
N-벤질옥시,
R18 에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-저급 알킬, C(O)- NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬 및 옥소;
R17 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
히드록시,
옥소, 및
히드록시에 의해 치환된 저급 알킬; 및
R18 는 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
헤테로환, 및
히드록실].
하나의 구현예에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르를 제공한다:
[화학식 I]
Figure 112005073907083-pct00008
[식 중,
X1 및 X2 는 할로겐이고;
X3 는 저급 알콕시이고;
R 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
Figure 112005073907083-pct00009
상기에서
R1 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
비치환 헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
NH2, NH-C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알킬, C(O)-저급 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬;
R2 는 수소 및 메틸에서 선택되고;
R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
헤테로환, 및
CH2-R7;
R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알콕시,
저급 알콕시,
CH2-N-저급 알킬,
CH2-헤테로환,
옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
아릴,
NH-C(S)-N-저급 알킬,
NH-C(S)-N-아릴 및
NH-C(O)-R8;
R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
옥소,
헤테로아릴,
저급 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴,
C(S)-N-저급 알킬,
C(S)-N-아릴,
C(O)-CH2-R12,
C(O)-R13,
SO2-R14, 및
R15 및 C(O)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬;
R6 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
-N-저급 알킬에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬,
하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 저급 알킬:
저급 알킬, 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬, 저급 알콕시에 의해 치환된 저급 알킬, 및 옥소;
R7 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
시아노,
히드록시,
저급 알콕시,
헤테로아릴,
헤테로환,
옥소에 의해 치환된 헤테로환,
N-저급 알킬; 및
S02NH2, 저급 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 아릴;
R8 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
N-저급 알킬,
헤테로환,
옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-저급 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
CH2-R9, 및
CH2-R10;
R9 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
C(O)-NH-저급 알콕시,
C(O)-NH-벤질옥시,
트리플루오로메틸 또는 히드록시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
C(O)-NH-R11;
R10 는 하기에서 선택되고:
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 및 옥소;
R11 는 하기에서 선택되고:
저급 알킬, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 저급 알킬:
알콕시, 저급 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
R12 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
히드록시 및 저급 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
R17 에 의해 치환된 헤테로환;
R13 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
헤테로아릴,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
헤테로환,
저급 알킬, 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬, 및
옥소;
R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
트리플루오로메틸,
저급 알킬,
저급 알킬에 의해 치환된 아릴,
NH2,
N-저급 알킬,
저급 알콕시 및 시아노에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로아릴,
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-저급 알콕시, 저급 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 저급 알킬;
R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
N-저급 알킬,
SO2-저급 알킬,
C(O)-저급 알킬,
S02-NH2,
SO2-N-저급 알킬,
헤테로아릴, 및
헤테로환;
R16 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
저급 알콕시,
NH2,
N-저급 알킬,
N-저급 알콕시,
N-벤질옥시,
R18 에 의해 치환된 N-저급 알킬,
헤테로환, 및
하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
히드록시, 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-저급 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-저급 알킬, 히드록시에 의해 치환된 저급 알킬 및 옥소;
R17 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
C(O)-저급 알킬,
C(O)-NH2,
C(O)-N-저급 알킬,
히드록시,
옥소, 및
히드록시에 의해 치환된 저급 알킬; 및
R18 는 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
저급 알콕시,
시아노,
트리플루오로메틸,
헤테로환, 및
히드록실].
바람직한 구현예에 있어서, 이미다졸린 고리의 두 수소는 서로 시스 공간배열에 있다. 상기 화합물은 라세미 형태일 수 있고, 광학 활성일 수 있다. 상기 화합물은 이성질체일 수 있다.
또다른 바람직한 구현예에 있어서, X1 및 X2 모두가 클로로이고; X3 는 에톡시 또는 이소프로폭시이다.
또다른 바람직한 구현예에 있어서, 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 파라이다. 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 메타이다.
R 기는 C(O)-페닐-CH2-R1, C(O)-NR2R3, R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘, R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진, 및 SO2-R6 인 것이 바람직하다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, X1 및 X2 는 클로로이고, X3 는 에톡시 또는 이소프로폭시이고, 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 파라이고, R 은 R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘이다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, X1 및 X2 는 클로로이고, X3 는 에톡시 또는 이소프로폭시이고, 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 파라이고, R 은 R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진이다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, X1 및 X2 는 클로로이고, X3 는 에톡시 또는 이소프로폭시이고, 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 메타이고, R 은 R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘이다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, X1 및 X2 는 클로로이고, X3 는 에톡시 또는 이소프로폭시이고, 트리플루오로메틸 기는 이미다졸린 고리에 대해 메타이고, R 은 R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진이다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, R5 는 R15 에 의해 치환된 저급 알킬이다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, 피페라진은 옥소, 및 R15 에 의해 치환된 저급 알킬에 의해 치환된다.
다른 바람직한 구현예에 있어서, R15 는 -SO2-메틸, 히드록시 및 저급 알콕시로 이루어진 군에서 선택된다.
"알콕시" 는 -0-알킬을 나타낸다.
"알킬" 은 직쇄형 또는 분지형 포화 지방족 탄화수소를 나타낸다. "저급 알킬" 기는 C1-C6 알킬 기를 나타내고, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 2-부틸, 펜틸, 헥실 등이 포함된다. 통상적으로, 저급 알킬은 바람직하게는 C1-C4 알킬, 더욱 바람직하게는 C1-C3 알킬이다.
"아릴" 은 1가, 1환 또는 2환식, 방향족 탄소환식 탄화수소 라디칼, 바람직하게는 6∼10원 방향족 고리계를 의미한다. 바람직한 아릴 기로는 페닐, 나프틸, 톨릴, 및 자일릴이 포함되나, 이에 제한되지 아니한다.
"시클로알킬" 은 원자수 3 내지 8개의, 비방향족, 부분 또는 완전 포화된 1가 환식 탄화수소 라디칼을 의미한다. 시클로알킬 기의 예로는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실이 포함된다.
"유효량" 은 질환의 증상을 예방, 경감, 또는 개선하거나, 치료되는 대상체의 생존을 연장시키기에 유효한 양을 의미한다.
"할로겐" 은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 브롬 또는 염소를 의미한다.
"헤테로 원자" 는 N, O 및 S 에서 선택되는 원자를 의미한다.
"헤테로아릴" 은 2개 이하의 고리를 포함하는 방향족 헤테로환식 고리계를 의미한다. 바람직한 헤테로아릴 기로는, 티에닐, 푸릴, 인돌릴, 피롤릴, 피리디닐, 피리딘, 피라지닐, 옥사졸릴, 티악솔릴, 퀴놀리닐, 피리미디닐, 이미다졸 및 테트라졸릴이 포함되나, 이에 제한되지 아니한다.
"헤테로환" 또는 "헤테로환식" 은 고리 원자수 3 내지 8개이고 그 중 1 내지 3개의 고리 원자가 질소, 산소, S(O)n (여기서, n 은 0 내지 2 의 정수임), 또는 이의 조합에서 선택되는 헤테로 원자이고, 나머지 고리 원자가 C 인, 포화 또는 부분 불포화, 비방향족 환식 라디칼을 의미한다. 바람직한 헤테로환의 예는 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 모르폴린, 인돌린, 테트라히드로피라닐, 티오모르폴리노, 펜타메틸렌 술피드, 및 펜타메틸렌 술폰이다.
"IC5O" 는 구체적인 측정 활성의 50% 를 억제하는데 요구되는 특정 화합물의 농도를 칭한다. IC50 은 특히, 하기 기재되는 바와 같이 측정될 수 있다.
단독으로의 또는 다른 용어와 결합되어 있는(예를 들어, 저급 알킬-헤테로환) "저급 알킬" 은 탄소수 1 내지 6, 바람직하게는 1 내지 4 의, 직쇄형 또는 분지형 포화 지방족 탄화수소를 나타낸다. 전형적인 저급 알킬 기로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, t-부틸, 2-부틸, 펜틸, 헥실 등이 포함된다.
"저급 알콕시" 는 산소 원자에 부착되어 있는 임의의 상기 저급 알킬 기를 칭한다. 전형적인 저급 알콕시 기로는 메톡시, 에톡시, 프로필옥시 또는 프로폭시, 부틸옥시 등이 포함된다.
"옥소"는 =O 을 의미한다.
"약학적으로 허용가능한 에스테르" 는 그 에스테르가 생물학적 효능 및 화학식 I 의 화합물의 성질을 보유하고 생체 내에서 (유기체 내에서) 대응하는 활성 카르복실산으로 절단되는, 카르복실기를 갖는 화학식 I 의 통상적으로 에스테르화된 화합물을 칭한다.
에스테르 및 약학적 화합물의 수송을 위한 에스테르의 용도에 관한 정보는 [Design of Prodrugs. Bundgaard H 편집. (Elsevier, 1985)]에서 입수가능하다. 또한, [H. Ansel 등, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (제 6 판, 1995), pp. 108-109]; [Krogsgaard-Larsen 등, Textbook of Drug Design and Development (제 2 판, 1996), pp. 152-191] 을 참조하라.
"약학적으로 허용가능한 염" 은 생물학적 효능 및 본 발명의 화합물의 성질을 보유하고 적합한 무독성 유기 또는 무기 산 또는 유기 또는 무기 염기로부터 형성되는, 통상적인 산 부가 염 또는 염기 부가 염을 칭한다. 산 부가 염의 견본으로는 무기산, 예컨대 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 황산, 술팜산, 인산 및 질산에서 유래하는 것들, 및 유기 산, 예컨대 p-톨루엔술폰산, 살리실산, 메탄술폰산, 옥살산, 숙신산, 시트르산, 말산, 락트산, 푸마르산 등에서 유래하는 것들이 포함된다. 염기 부가 염의 견본으로는 암모늄, 칼륨, 나트륨 및 4급 수산화암모 늄, 예컨대 테트라메틸암모늄 수산화물에서 유래하는 것들이 포함된다. 염으로의 약학적 화합물 (즉, 약물)의 화학적 개질은 화합물의 개선된 물리적 및 화학적 안정성, 흡습성, 유동성 및 용해성을 얻기 위한 약학 화학자들에게 잘 공지된 기술이다. 예를 들어, [H. Ansel 등, Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (제 6 판, 1995), pp. 196 및 1456-1457] 을 참조하라.
약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 등에서와 같은 "약학적으로 허용가능한" 은 약리학적으로 허용가능하고 특정 화합물이 투여되는 대상체에 대해 실질적으로 무독성이라는 것을 의미한다.
치환된 알킬에서와 같은 "치환된" 은 치환이 하나 이상의 위치에서 일어날 수 있다는 것, 및 달리 나타내지 않는 한, 각 치환 자리에서의 치환체가 상술된 선택사항들에서 독립적으로 선택된다는 것을 의미한다.
"치료적 유효량" 은 현저하게 증식을 억제하고/하거나 인간 종양 세포주를 포함하는 인간 종양 세포의 분화를 예방하는 하나 이상의 지정된 화합물의 양을 의미한다.
예시된 바와 같은 본 발명의 화합물은, 유리하게는 약 70 ηM 내지 약 100 μM 의 IC50 을 나타낸다.
본 발명의 화합물은 세포 증식 장애, 특히 종양학적 장애의 치료 또는 제어에 유용하다. 상기 화합물 및 상기 화합물을 함유하는 제형물은 고형 종양, 예를 들어 유방, 결장, 폐 및 전립선 종양의 치료 또는 제어에 유용할 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 치료적 유효량은 질환의 증상을 예방, 경감 또는 개선하거나 치료되는 대상체의 생존을 연장시키기에 유효한 화합물의 양을 의미한다. 치료적 유효량의 결정은 당업계의 기술범위내에 있다.
본 발명에 따른 화합물의 치료적 유효량 또는 투약량은, 광범한 제한범위 내에서 변화할 수 있고, 당업계에 공지된 방식으로 결정될 수 있다. 상기 투약량은 투여되는 구체적 화합물(들), 투여 경로, 치료되는 상태 뿐만 아니라 치료되는 환자를 포함하는 각각의 특정 경우에서의 개별적 요건에 따라 조정될 것이다. 통상적으로, 체중이 대략 70 kg 인 성인 인간에 대한 경구 또는 비경구 투여의 경우, 비록 그 상한치는 지시될 경우 초과할 수도 있지만, 약 10 mg 내지 약 10,000 mg, 바람직하게는 약 200 mg 내지 약 1,000 mg 의 1일 투약량이 적당할 것이다. 1일 투약량은 단일 투여량으로 또는 분할된 투여량으로 투여될 수 있거나, 또는 비경구 투여에 대하여는, 연속적 주입으로서 주어질 수 있다.
합성
화학식 I 의 화합물은 하기 반응식 I 에 따라서 제조될 수 있다:
Figure 112005073907083-pct00010
Harrison, C. R. 등의 WO 9203421 에 의해 제공된 절차에 따라서 제조된 벤조니트릴 1 을 에탄올 중에서 HCl 가스를 사용하여 에틸 벤즈이미데이트 2 로 전환한다. 이미데이트 2 와 1,2-디아민 3 의 축합을 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 40∼100℃ 에서 에탄올 중에 수행한다.
화학식 3 의 메소-1,2-디아민은 공지된 화합물이고, 문헌의 절차에 따라서 제조된다 (참조, Jennerwein, M. 등, Cancer Res. Clin. Oncol. 1988, 114, 347-58; Vogtle, F.; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976, 109, 1-40).
반응식 I 에서 보는 바와 같이, 화학식 7 의 화합물은, 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 벤조일 클로라이드 5 와의 반응, 및 디메틸포름아미드와 같은 용 매 중 아민과의 반응에 의해, 화합물 4 로부터 제조될 수 있다.
반응식 I 에서 보는 바와 같이, 화학식 8 의 화합물은, 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 술포닐 클로라이드 6 과의 반응, 및 디메틸포름아미드와 같은 용매 중 아민과의 반응에 의해, 화합물 4 로부터 제조될 수 있다.
화학식 4 의 화합물은 트리에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 포스겐을 사용하여 화학식 9 의 화합물로 전환될 수 있다 (반응식 2). 그 후, 9 와 적합한 아민 기 (공지된 화합물 또는 공지된 방법에 의해 제조한 화합물)와의 반응에 의해, 화합물 10, 11, 또는 12 가 수득될 수 있다.
Figure 112005073907083-pct00011
원하는 경우, 화합물 11 및 12 에서 R4 및 R5 기는 반응식 3 에 묘사된 바와 같이 추가로 관능화될 수 있다.
Figure 112005073907083-pct00012
반응식 III 에서 보는 바와 같이, 화학식 9 의 화합물을 적당히 보호된 피페라진과 반응시켜, 탈보호 이후에 화학식 13 의 화합물을 제공할 수 있다. 그 후, 13 의 화합물을 WX (예를 들어, X = 할로겐화물, Ms, Ts, 에폭시드, 알켄, 또는 아실 등)와 반응시켜, 화학식 14 의 화합물을 제공한다.
반응식 III 에서 보는 바와 같이, 화학식 9 의 화합물을 적당히 보호된 피페리딘과 반응시켜, 탈보호 이후에 화학식 15 의 화합물을 제공할 수 있다. 그 후, 15 의 화합물을 WX (예를 들어, X = 할로겐화물, 또는 아실 등)와 반응시켜, 화학식 16 의 화합물을 제공한다.
반응식 III 에서 보는 바와 같이, 화학식 17 의 화합물은, 화합물 9 로부터, 4-히드록시에틸피페리딘 및 트리에틸아민과의 반응 후, 히드록실기를 톨루엔메틸술포네이트와 같은 적합한 이탈기 (LG)로 전환시킴으로써 제조될 수 있다. 화합물 18 은, 화합물 17 로부터, 상기 이탈기를 아민으로 대체시킴으로써 제조될 수 있다.
출발 물질이 시판되지 않는 화학식 11 또는 12 의 화합물을 제조하기 원하는 경우, 당업계에 공지된 많은 합성 방법이 이용될 수 있다. 피페라진-2-온의 합성을 위한 대표적인 방법을 실시예에서 제공한다. 다음의 반응식은 이들 방법 중의 일부를 묘사한다.
화학식 21 의 화합물 (W 가 R5 에서 정의된 바와 같은 임의의 적합한 기일 수 있음)은, 통상적인 방법을 사용하여 WX (X 는 Cl, Br, I 와 같은 임의의 적합한 이탈기일 수 있음)로 화학식 19 의 적당한 보호된 화합물을 알킬화함으로써 제조될 수 있다 (반응식 IV). 수소화나트륨과 같은 염기에 의해 아미드 음이온이 발생한다. 상기 반응은 통상적으로는 디메틸포름아미드 중에서 수행된다.
Figure 112005073907083-pct00013
화학식 24 의 화합물 (W 가 R5 에서 정의된 바와 같은 임의의 적합한 기일 수 있음)은, 통상적인 방법을 사용하여 WX (X 는 Cl, Br, I 와 같은 임의의 적합한 이탈기일 수 있음), 에폭시드, 또는 알켄과 화학식 19 의 적당한 보호된 화합물을 반응시킴으로써 제조될 수 있다 (반응식 V).
Figure 112005073907083-pct00014
하기의 실시예는 본 발명의 화합물을 합성하기 위한 바람직한 방법을 묘사한다. 구조식은 다음과 같다. 구조식과 관련하여, 화합물 명에서 나타나 있는 바와 같이, 이용성있는 전자가 있는 산소 및 질소 원자는 그에 수소가 결합되어 있음을 이해한다. 이들 실시예 및 제조예는 예시적인 것이며, 제한하고자 하는 것은 아니다. 본원에 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 바와 같은 본 발명의 사상 및 범주 내에 들어가는 다른 구현예가 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
본 실시예에서 합성되는 화합물은 라세미체이다. 흥미있는 화합물의 에난티오머는 키랄 칼럼 크로마토그래피 (예를 들어, ChiralPak
Figure 112005073907083-pct00015
AD, ChiralPak
Figure 112005073907083-pct00016
OD 등)을 사용하여 분리될 수 있다. 하나의 에난티오머는 다른 것보다 우리의 생체외 분석법에서 더욱 강력한 것으로 나타난다.
실시예 1
4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 -1H-이미다졸
Figure 112005073907083-pct00017
실온에서 무수 에탄올 (400 mL) 중 2-니트로-4-트리플루오로메틸-벤조니트릴 (71.7 g, 318.5 mmol)의 용액에 소듐 에톡시드 (238 mL, 637 mmol, 에탄올 중 21% 용액)를 30 분의 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 물 (1 L)을 첨가하고, 혼합물을 15 분 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하고, 물로 세척하고, 진공 오븐 (40℃)에서 하룻밤 건조하여 2-에톡시-4-트리플루오로메틸-벤조니트릴 (64 g, 93% 수율)을 얻었다.
2-에톡시-4-트리플루오로메틸-벤조니트릴 (64 g)을 750 mL 의 무수 에탄올에 용해하였다. 상기 용액을 0℃로 냉각하고 염화수소 가스로 포화시켰다. 그 후, 반응 플라스크를 테플론(Teflon) 마개로 밀봉하고, 실온에서 11 일 동안 교반하였다. 반응의 경과를 매 수일마다 확인하고, 상기 용액을 다시 염화수소 가스로 포화시켰다. 질소 가스를 상기 용액을 통해 버블링하여, 과량의 염화수소 가스를 제거하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 디에틸 에테르 중에서 연화(triturating)하여, 에틸 2-에톡시-4-트리플루오로메틸-벤즈이미데이트 히드로클로라이드 (59.5 g, 67% 수율)를 백색 고체로서 얻었다.
메소-1,2-비스-(4-클로로-페닐)-에탄-1,2-디아민 (50.16 g, 178.4 mmol, [Jennerwein, M. 등, Cancer Res. Clin. Oncol. 1988, 114, 347-58; Vogtle, F.; Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976, 109, 1-40]에 기재된 절차에 따라 제조됨), 에 틸 2-에톡시-4-트리플루오로메틸-벤즈이미데이트 히드로클로라이드 (59 g, 178.4 mmol), 및 트리에틸아민 (49.7 mL, 356.8 mmol)의 에탄올 (700 mL) 중 용액을 4 시간 동안 환류하며 가열하였다. 용매를 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 (800 mL) 및 탄산나트륨 포화 용액 (300 mL) 중에서 취하였다. 층이 분리되고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출하였다(1 × 200 mL). 유기 층을 염수 (1 × 100 mL)로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 그 후, 고체를 여과 제거하고, 여과물을 진공 농축하였다. 헥산 중 50% 에틸 아세테이트로 용리하며 플래쉬 칼럼 크로마토그래피 (60Å 실리카 겔)에 의해 조(crude) 잔류물을 정제하여, 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (64.47 g, 75% 수율)을 황색 고체로서 산출하였다.
실시예 2
실시예 1 에 기재된 바와 유사한 방식으로 하기를 수득하였다:
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸
Figure 112005073907083-pct00018
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸
Figure 112005073907083-pct00019
실시예 3
4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히 드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드
Figure 112005073907083-pct00020
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (46 g, 95.97 mmol, 실시예 1) 및 트리에틸아민 (66.9 mL, 479.9 mmol)의 0℃ 로 냉각한 메틸렌 클로라이드 (2 L) 중 용액에 포스겐 (124.3 mL, 239.9 mmol, 톨루엔 중 ∼20% 용액)을 30 분의 기간에 걸쳐 적가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 질소 가스를 반응 혼합물을 통해 버블링하여, 과량의 포스겐을 제거하였다. 반응 혼합물을 농축 건조하고, 잔류물을 1 시간 동안 진공 건조하여, 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드 (51 g, 98% 수율)를 미백색(off-white) 고체로서 얻었다. 생성물은 추가의 정제없이 사용되었다.
실시예 4
실시예 3 에 기재된 바와 유사한 방식으로, 하기를 수득하였다:
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드
Figure 112005073907083-pct00021
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드
Figure 112005073907083-pct00022
실시예 5
1-카르보닐 클로라이드 9 (실시예 3 및 4)와 시판중인 아민의 반응을 위해 다음의 일반적 절차가 사용되었다.
1-카르보닐 클로라이드 9 (1 eq., 실시예 3 에 기재된 절차에 따라서 제조됨)의 메틸렌 클로라이드 중 용액을 아민(1∼2 eq.) 및 트리에틸아민의 메틸렌 클로라이드 중 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 수성 중탄산나트륨으로 상기 반응을 워크업하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 물 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과 제거하고, 여과물을 진공 농축하였다. 플래쉬 칼럼 크로마토그래피에 의해 조 잔류물을 정제하여, 목적하는 우레아 생성물을 얻었다.
실시예 6
[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히 드로 -이미다졸-1-일]-[4-(프로판-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논
Figure 112005073907083-pct00023
1-BOC-피페라진 (0.617 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (0.679 mmol)의 메틸렌 클로라이드 0.5 mL 중 용액을 4 mL 바이알에 첨가하였다. 프로판-2-술포닐 클로라이드 (0.679 mmol)를 상기 바이알에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 진탕하였다. 반응이 완료되었을 때, 그를 1.5 mL 의 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 1 mL 의 1N 염화수소 용액으로 추출한 후, 1 mL 의 10% 탄산칼륨 용액으로 추출하였다. 유기 층을 진공 농축하였다. 잔류물을 0.5 mL 의 테트라히드로푸란 및 디옥산 중 염화수소의 4M 용액 (0.5 mL)에 용해하였다. 용액을 실온에서 하룻밤 진탕한 다음, 진공 농축하여, 1-(프로판-2-술포닐)-피페라진을 얻었다.
1-(프로판-2-술포닐)-피페라진 (0.0286 mmol)을 0.25 mL 의 메틸렌 클로라이드에 용해하고, 4 mL 바이알에서 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드 (0.024 mmol, 실시예 3) 및 디이소프로필에틸아민 (0.072 mmol)의 메틸렌 클로라이드 0.25 mL 중 용액에 첨가하였다. 바이알을 캡핑(capping)하고 실온에서 하룻밤 진탕하였다. 반응 혼합물을 1 mL 의 메틸렌 클로라이드 및 1 mL 의 물로 희석하였다. 상기 바이알을 흔들고(agitating), 원심분리하였다. 유기 층을 4 mL 바이알로 옮기고, 진공 농축하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐 )-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(프로판-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 얻었다. LR-MS (M+H)+ = 697.4.
실시예 7A
1-벤질-4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-2-온 히드로클로라이드
Figure 112005073907083-pct00024
수소화나트륨 (80 mg, 2.0 mmol, 광물유 중 60%)을 0℃ 에서 4-tert-부틸옥시카르보닐-피페라진-2-온 (200 mg, 1.0 mmol)의 디메틸포름아미드 (5.0 mL) 중 용액에 첨가하였다. 반응물을 0.5 시간 동안 0℃ 에서 교반하였다. 상기 혼합물에 벤질 브로마이드 (300 μL, 2.5 mmol)를 첨가하고 반응을 실온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 중탄산나트륨의 희석 수용액으로 반응을 중단시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 헥산 중 30% 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상의 크로마토그래피에 의해 조 잔류물을 정제하여, 4-tert-부틸옥시카르보닐-2-벤질-피페라진-2-온 (174 mg, 60 % 수율)을 얻었다.
염산 (0.25 mL, 1.00 mmol, 1,4-디옥산 중 4 M)을 4-tert-부틸옥시카르보닐-2-벤질-피페라진-2-온 (174 mg, 0.60 mmol)의 1,4-디옥산 (1.0 mL) 중 용액에 첨가 하였다. 혼합물을 하룻밤 교반하였다. 반응물을 농축하여, 2-벤질-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 미백색 고체로서 얻었다 (130 mg, 97% 수율).
실시예 5 에 기재된 바와 같은 절차를 사용하여 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드 (실시예 3)를 2-벤질-피페라진-2-온 히드로클로라이드와 반응시켜, 4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-카르보닐]-1-벤질-피페라진-2-온을 얻었다. 그 후, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL)에 용해시키고, 동결건조하여, 4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-카르보닐]-1-벤질-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (65 mg; 89% 수율). LR-MS (APCI): 695.6 [(M+H)+].
실시예 7B
[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 - 이미다졸 -1-일]-[4-(모르폴린-4- 술포닐 )-피페라진-1-일]- 메타논
Figure 112005073907083-pct00025
메틸화된 술푸릴디이미다졸 (3.14 g, 8.04 mmol)의 트리플레이트 염을 아세토니트릴 중에 용해하였다. 1-Boc-피페라진 (1.0 g, 5.37 mmol) 및 디이소프로필 에틸아민 (1 eq.)을 동시에 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 층을 건조, 여과, 및 진공 농축하여, 점성 오일을 얻었다 (2.6 g). 플래쉬 크로마토그래피에 의해 상기 오일을 정제하여, 4-(2-메틸-이미다졸-1-술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르를 얻었다 (1.4 g, 79% 수율). LR-MS: 331 [(M+H)+].
4-(2-메틸-이미다졸-1-술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (1.4 g, 4.24 mmol)의 메틸렌 클로라이드 중 용액을 얼음조에서 냉각하고, 트리플루오로메탄술폰산 메틸 에스테르 (0.56 mL, 4.9 mmol)를 피펫을 통해 첨가하였다. 3 시간 동안 빙온에서 교반한 후, 용매를 증발시켜, 4-(2-메틸-이미다졸-1-술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 트리플레이트 염을 황색 고체로서 얻었다.
상기 트리플레이트 염 (60 mg, 0.12 mmol), 모르폴린 (31.7 mg, 0.36 mmol) 및 63 μL 의 디이소프로필에틸아민 (0.36 mmol)의 0.25 mL 아세토니트릴 중 용액을 주변 온도에서 하룻밤 교반하였다. 반응물을 1 mL 의 메틸렌 클로라이드 및 0.5 mL 의 1.0 M 염산으로 희석하였다. 유기 상을 소형 실리카 겔 패드를 통해 여과하고 용매를 증발시켜, 4-(모르폴린-4-술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (39 mg, 95%)를 산출하였다. LR-MS: 336 [(M+H)+].
4-(모르폴린-4-술포닐)-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (39 mg)를 4 mL 의 디옥산 중에 용해하고, 디옥산 중 4.0 M 염산 4 mL 를 첨가하였다. 주변 온도에서 하룻밤 방치한 후, 용매를 제거하여 4-(피페라진-1-술포닐)-모르폴린 히드로클로라이드를 백색 고체로서 얻었다.
4-(피페라진-1-술포닐)-모르폴린 히드로클로라이드 (0.042 mmol)를 메틸렌 클로라이드 중에 현탁시키고, 400 μL 의 디이소프로필에틸아민을 첨가하였다. 혼합물을 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐 클로라이드 (10 mg, 0.019 mmol, 실시예 3)에 첨가하고, 반응 혼합물을 하룻밤 방치시켰다. 이를 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 층을 증발시키고, 에틸 아세테이트 및 헥산을 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정제하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(모르폴린-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논 (9.0 mg)을 얻었다. LR-MS: 740.2 [(M+H)+].
실시예 8A
3-{4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-프로피오니트릴 히드로클로라 이드
Figure 112005073907083-pct00026
포스겐 (3.8 mL, 7.22 mmol, 톨루엔 중 1.9 M)을 트리에틸아민 (1.3 mL, 9.62 mmol) 및 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (1.15 g, 2.41 mmol)의 메틸렌 클로라이드 (20 mL) 중 냉각(0℃) 혼합물에 적가하였다. 반응 혼합물을 0.5 시간 동안 0℃ 에서 교반하고, 용매를 증발시켰다. 잔류물을 30 분 동안 고진공 하에 유지시키고, 메틸렌 클로라이드 (20 mL)에 용해하였다. 상기 용액을 4-tert-부틸옥시카르보닐피페라진 (0.90 g, 4.81 mmol)의 메틸렌 클로라이드 (16 mL) 중 냉각(0℃) 용액에 적가하였다. 1 시간 후, 반응물을 중탄산나트륨 수용액으로 워크업하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 증발시키고, 헥산 중 50% 에틸 아세테이트를 사용하여 실리카 겔 상에서 잔류물을 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-tert-부틸옥시카르보닐피페라진-1-일]-메타논을 황색 발포물로서 얻었다 (1.30 g, 78%).
염산 (10 mL, 40 mmol, 1,4-디옥산 중 4 M)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-tert-부틸옥시카르보닐피페라진-1-일]-메타논의 1,4-디옥산 (10 mL) 중 냉각 (0℃) 용액에 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(피페라진-1-일)-메타논 히드로클로라이드를 미백색 고체로서 얻었다 (1.10 g, 98 % 수율).
2-브로모프로피오니트릴 (10 μL, 0.120 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐 )-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드 및 디이소프로필에틸아민 (42 μL, 0.240 mmol)의 디메틸포름아미드 (1.0 mL) 중 혼합물에 첨가하였다. 반응물을 실온에서 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고, 메틸렌 클로라이드 중 1∼2% 메탄올을 사용하여 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피에 의해 조 잔류물을 정제하여, 3-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-프로피오니트릴을 얻고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL) 중에 용해하고 동결건조하여, 3-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-프로피오니트릴 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (20 mg, 39% 수율). LR-MS (APCI): 644.4 [(M+H)+].
실시예 8B
2-{4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 - 이미다졸 -1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N- 메틸 - 아세트아미드
Figure 112005073907083-pct00027
클로로아세틸클로라이드 (8.85 mmol)의 10 mL 메틸렌 클로라이드 중 용액을 밀봉된 40 mL 바이알에서 대략 -40℃ 로 냉각하였다. 관통가능한 고무마개 (septum)를 통해 시린지를 사용하여 메틸아민 (18.6 mmol, 9.3 mL, 테트라히드로푸란 중 2M)을 교반 중인 상기 용액에 일부씩 첨가하였다. 반응물을 감온에서 1 시간 동안 교반하였다. 그 후, 상기 용액을 1 N 염산을 사용해 산성으로 만든 다음, 10 mL 메틸렌 클로라이드로 희석하였다. 상기 바이알을 흔들고 원심분리하였다. 유기 층을 40 mL 바이알에 옮기고 진공 농축하여, 2-클로로-N,N-디메틸-아세트아미드를 얻었다.
디메틸포름아미드 (0.25 mL) 중 2-클로로-N,N-디메틸-아세트아미드 (0.0194 mmol)를 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (0.0169 mmol, 실시예 1) 및 디이소프로필에틸아민 (0.0194 mmol)의 0.25 mL 디메틸포름아미드 중 용액을 포함하는 4 mL 바이알에 피펫첨가하였다. 상기 바이알을 캡핑하고, 2 일 동안 65℃ 로 가열하였다. 반응물을 1.5 mL 메틸렌 클로라이드 및 0.5 mL 물로 희석하였다. 바이알을 흔들고 원심분리하였다. 유기 층을 4 mL 바이알에 옮기고, 진공 농축하여, 2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메틸-아세트아미드를 얻었다. LR-MS: 663 [(M+H)+].
실시예 9
1-{4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 - 이미다졸 -1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-디메틸아미노- 에타논
Figure 112005073907083-pct00028
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-피페라진-1-일-메타논 (372 mg, 0.63 mmol, 실시예 8A) 및 디이소프로필에틸아민 (230 μL, 1.32 mmol)을 메틸렌 클로라이드 (4 mL) 중에 용해하고 빙온으로 냉각하였다. 메틸렌 클로라이드 (1 mL) 중 클로로아세틸 클로라이드 (100 μL, 1.26 mmol)를 적가하고, 상기 혼합물을 빙온에서 30 분 동안 교반하였다. 반응물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 층을 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 고체를 여과제거하고, 여과물을 농축하였다. 에틸 아세테이트 및 헥산을 사용하여 플래쉬 크로마토그래피에 의해 조 물질을 정제하여, 1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-클로로-에타논 (193 mg, 0.29 mmol)을 얻었다.
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-클로로-에타논 (9.65 mg) 및 디이소프로필에틸아민 (5 μL)의 용액에 디메틸아민 (50 μL, 테트라히드로푸란 중 2.0 M 용액)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 캡핑하고, 60℃ 에서 하룻밤 가열하였다. 상기를 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 층을 농축 건조하여, 1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-디메틸아미노-에타논을 얻었다 (9.17 mg, 92% 수율). LR-MS: 677.3 [(M+H)+].
실시예 10
4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디 히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보티오산 메틸아미드
Figure 112005073907083-pct00029
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-피페라진-1-일-메타논 (279 mg, 0.47 mmol, 실시예 8A)을 메틸렌 클로라이드 (3 mL) 중에 용해하고 메틸이소티오시아네이트 (64 μL)를 첨가하였다. 3 시간 교반한 후, 반응 혼합물을 농축 건조하였다. 에틸 아세테이트 및 헥산으로 용리하며 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔)에 의해 조 잔류물을 정제하여, 4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보티오산 메틸아미드를 얻었다 (195 mg). LR-MS: 664.4 [(M+H)+].
실시예 11
4-{4-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )- 4,5- 디히드로 - 이미다졸 -1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페라진-2-온
Figure 112005073907083-pct00030
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-피페라진-1-일-메타논 (50 mg, 0.085 mmol, 실시예 8A)을 메틸렌 클로라이드 (1 mL)중에 용해하고 얼음조에서 냉각하였다. 포스겐 (250 μL, 톨루엔 중 20% 용액)을 첨가하고, 상기 혼합물을 30 분 동안 교반하였다. 용매를 증발시키고, 잔류물을 메틸렌 클로라이드 중에서 취하였다. 1/3의 상기 용액 (0.028 mmol)을 2-피페라지논 (8.5 mg) 및 디이소프로필에틸아민 (15 μl)로 처리하였다. 아민의 용해를 보조하기 위하여 상기 혼합물을 초음파처리하고 주변 온도에서 하룻밤 방치하였다. 상기를 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 물로 세척하였다. 유기 부분을 분리하고 증발시켜, 조 우레아를 얻었다. 에틸 아세테이트 및 헥산을 사용하여 플래쉬 크로마토그래피 (실리카 겔)에 의해 조 우레아를 정제하여, 4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페라진-2-온을 얻었다 (9.0 mg). LR-MS: 718.4 [(M+H)+].
실시예 12
[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히 드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드
Figure 112005073907083-pct00031
메틸 비닐 술폰 (11 μL, 0.125 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[피페라진-1-일]-메타논 (40 mg, 0.064 mmol, 실시예 8A), 및 디이소프로필에틸아민 (35 μL, 0.205 mmol)의 무수 디메틸포름아미드 (1.0 mL) 중 혼합물에 첨가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고 메틸렌 클로라이드 중 0 ∼ 5% 메탄올을 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-(메틸술폰)에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 얻었고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL) 중에 용해하고 동결건조하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-(메틸술폰)에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (28 mg, 80%). LR-MS (APCI): 697.7 [(M+H)+].
실시예 13A
4-{1-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일메틸}-피페라진-2-온 히드로클로라이 드
Figure 112005073907083-pct00032
포스겐 (1.8 mL, 3.6 mmol, 톨루엔 중 1.9 M)을 트리에틸아민 (0.57 mL, 4.0 mmol) 및 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (550 mg, 1.2 mmol, 실시예 1)의 메틸렌 클로라이드 (5.0 mL) 중 냉각(0℃) 용액에 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃ 에서 0.5 시간 동안 교반하였다. 용매를 감압 하에 제거하였다. 잔류물을 30 분 동안 고진공 하에 놓고, 메틸렌 클로라이드 (5.0 mL)에 용해하였다. 트리에틸아민 (0.170, 1.2 mmol) 및 4-(히드록시메틸)피페리딘 (0.50 g, 4.4 mmol)을 첨가하였다. 1 시간 후, 반응물을 수성 중탄산나트륨으로 워크업하고 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 증발시키고 메틸렌 클로라이드 중 1∼4% 메탄올을 사용하여 실리카 겔 상에서 잔류물을 플래쉬 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-히드록시메틸-피페리딘-1-일]-메타논을 얻었다 (560 mg, 79%).
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히 드로-이미다졸-1-일]-[4-히드록시메틸-피페리딘-1-일]-메타논 (60 mg, 0.096 mmol)의 메틸렌 클로라이드 (2 mL) 중 냉각(0℃) 용액에 카본 테트라브로마이드 (70 mg, 0.210 mmol), 이어서 트리페닐 포스핀 (55 mg, 0.21 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 2.5 시간 동안 주변 온도에서 교반하였다. 반응물을 물로 희석하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 증발시키고 메틸렌 클로라이드 중 1∼5% 메탄올을 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-브로모메틸-피페리딘-1-일]-메타논을 얻었다 (50 mg, 76%).
피페라진-2-온 (21 mg, 0.21 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-브로모메틸-피페리딘-1-일]-메타논 (48 mg, 0.07 mmol)의 무수 디메틸포름아미드 (2.0 mL) 중 용액에 첨가하였다. 혼합물을 70℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각하고, 메틸렌 클로라이드 및 염화암모늄 포화 수용액 사이를 분획시켰다. 수성 상을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 조합한 유기 추출물을 염수로 세척하고 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 증발시키고 메틸렌 클로라이드 중 1∼5% 메탄올을 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피페라진-2-온-4-일-메틸)-피페리딘-1-일]-메타논을 얻었고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL) 중에 용해시키고 동결건조하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2- (2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피페라진-2-온-4-일-메틸)-피페리딘-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (23 mg, 45%). LR-MS (APCI): 702.4 [(M+H)+].
실시예 13B
[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 - 이미다졸 -1-일]-[4-(3,3,3- 트리플루오로 -2-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]- 메타 논 히드로클로라이드
Figure 112005073907083-pct00033
1,1,1-트리플루오로-2,3-에폭시프로판 (9 μL, 0.10 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[피페라진-1-일]-메타논 (30 mg, 0.048 mmol) 및 트리에틸아민 (20 μL, 0.144 mmol)의 무수 메탄올 (1.0 mL) 중 혼합물에 첨가하였다. 반응물을 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고 메틸렌 클로라이드 중 0∼5% 메탄올을 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-히드록시-2-트리플루오로메틸에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 얻었고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL) 중에 용해하고 동결건조시켜, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리 플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-히드록시-2-트리플루오로메틸에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (38 mg, 84%). LR-MS (APCI): 703.5 [(M+H)+].
실시예 14
[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -5- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5- 디히드로 -이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-페닐}-메타논 히 드로클로라이드
Figure 112005073907083-pct00034
4-클로로메틸벤조일 클로라이드 (140 mg, 0.74 mmol)를 트리에틸아민 (0.20 mL, 1.44 mmol) 및 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (300 mg, 0.61 mmol)의 냉각 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 2 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 메틸렌 클로라이드로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 헥산 중 10∼25% 에틸 아세테이트를 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-클로로메틸-페닐)-메타논 을 얻었다 (330 mg, 84%).
4-(2-히드록시에틸)-피페라진 (10 μL, 0.08 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-클로로메틸-페닐)-메타논 (20 mg, 0.03 mmol) 및 디이소프로필에틸아민 (7 μL, 0.04 mmol)의 무수 디메틸포름아미드 (1.0 mL) 중 용액에 첨가하였다. 혼합물을 80℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고, 메틸렌 클로라이드 중 1∼5% 메탄올을 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-{(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)메틸}페닐]메타논을 얻고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL)에 용해하고 동결건조하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-{(4-(2-히드록시에틸)피페라진-1-일)메틸}페닐]메타논 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (21 mg, 98%). LR-MS (APCI): 726.1 [(M+H)+].
실시예 15
4-{2-[4,5- 비스 -(4- 클로로 - 페닐 )-2-(2- 에톡시 -4- 트리플루오로메틸 - 페닐 )-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-모르폴린 히드로클로라이드
Figure 112005073907083-pct00035
2-클로로에틸술포닐 클로라이드 (0.26 mL, 2.5 mmol)를 트리에틸아민 (0.24 mL, 1.67 mmol) 및 4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-1H-이미다졸 (400 mg, 0.834 mmol, 실시예 1)의 메틸렌 클로라이드 (20 mL) 중 냉각(0℃) 용액에 첨가하였다. 반응 혼합물을 3 시간 동안 실온에서 교반하고, 포화 수성 염화암모늄으로 반응을 중단시켰다. 수성 상을 메틸렌 클로라이드로 추출하였다. 유기 추출물을 물, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨으로 건조하였다. 용매를 감압 하에 제거하고, 헥산 중 10∼50% 에틸 아세테이트를 사용하여 조 잔류물을 실리카 겔 상에서 플래쉬 크로마토그래피로 정제하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[비닐]술폰 (220 mg, 46%)을 얻었다.
모르폴린 (19 μL, 0.22 mmol)을 [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[비닐]술폰 (40 mg, 0.07 mmol)의 벤젠 (2.0 mL) 중 용액에 첨가하였다. 혼합물을 50℃ 에서 하룻밤 교반하였다. 용매를 증발시키고, 헥산 중 50∼80% 에틸 아세테이트를 사용하여 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[2-(모르폴린-1-일)에틸]술폰을 얻고, 이를 희석 염산 (0.5 N, 1 mL) 에 용해하고 동결건조하여, 4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-모르폴린 히드로클로라이드를 미백색 분말로서 얻었다 (25 mg). LR-MS : 656.2 [(M+H)+].
실시예 16
Figure 112005073907083-pct00036
1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 메틸 에스테르를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 648.3 [(M+H)+].
실시예 17
Figure 112005073907083-pct00037
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 시아노메틸-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 575.2 [(M+H)+].
실시예 18
Figure 112005073907083-pct00038
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데크-8-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 648.3 [(M+H)+].
실시예 19
Figure 112005073907083-pct00039
1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르를 실시예 5 에기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.3 [(M+H)+].
실시예 20
Figure 112005073907083-pct00040
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 622.2 [(M+H)+].
실시예 21
Figure 112005073907083-pct00041
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (3-히드록시-프로필)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 580.2 [(M+H)+].
실시예 22
Figure 112005073907083-pct00042
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 633.3 [(M+H)+].
실시예 23
Figure 112005073907083-pct00043
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-피리딘-2-일-에틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 627.2 [(M+H)+].
실시예 24
Figure 112005073907083-pct00044
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (푸란-2-일메틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 602.2 [(M+H)+].
실시예 25
Figure 112005073907083-pct00045
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (피리딘-3-일메틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 613.2 [(M+H)+].
실시예 26
Figure 112005073907083-pct00046
1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-1,3-디히드로-벤조이미다졸-2-온을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 722.3 [(M+H)+].
실시예 27
Figure 112005073907083-pct00047
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 619.3 [(M+H)+].
실시예 28
Figure 112005073907083-pct00048
1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.3 [(M+H)+].
실시예 29
Figure 112005073907083-pct00049
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 669.3 [(M+H)+].
실시예 30
Figure 112005073907083-pct00050
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 3-메톡시-벤질아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 642.2 [(M+H)+].
실시예 31
Figure 112005073907083-pct00051
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 566.2 [(M+H)+].
실시예 32
Figure 112005073907083-pct00052
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 580.2 [(M+H)+].
실시예 33
Figure 112005073907083-pct00053
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 594.2 [(M+H)+].
실시예 34
Figure 112005073907083-pct00054
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 633.3 [(M+H)+].
실시예 35
Figure 112005073907083-pct00055
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-시아노-에틸)-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 589.2 [(M+H)+].
실시예 36
Figure 112005073907083-pct00056
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-피리딘-2-일-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 613.47 [(M+H)+].
실시예 37
Figure 112005073907083-pct00057
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 633.3 [(M+H)+].
실시예 38
Figure 112005073907083-pct00058
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 푸란-2-일메틸-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 616.3 [(M+H)+].
실시예 39
Figure 112005073907083-pct00059
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-벤질)-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 642.3 [(M+H)+].
실시예 40
Figure 112005073907083-pct00060
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 4-술파모일-벤질아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 691.2 [(M+H)+].
실시예 41
Figure 112005073907083-pct00061
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메톡시-메틸-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 566.2 [(M+H)+].
실시예 42
Figure 112005073907083-pct00062
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (3-이미다졸-1-일-프로필)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 630.3 [(M+H)+].
실시예 43
Figure 112005073907083-pct00063
1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 634.2 [(M+H)+].
실시예 44
Figure 112005073907083-pct00064
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 702.5 [(M+H)+].
실시예 45
Figure 112005073907083-pct00065
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(푸란-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 684.5 (M+).
실시예 46
Figure 112005073907083-pct00066
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리딘-4-일-피페라진-1-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 667.8 [(M+H)+].
실시예 47
Figure 112005073907083-pct00067
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 752.9 [(M+H)+].
실시예 48
Figure 112005073907083-pct00068
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-피페리딘-1-일-에타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 715.9 [(M+H)+].
실시예 49
Figure 112005073907083-pct00069
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704 [(M+H)+].
실시예 50
Figure 112005073907083-pct00070
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-피페리딘-1-일-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 716 [(M+H)+].
실시예 51
Figure 112005073907083-pct00071
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [2-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸]-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 633.9 [(M+H)+].
실시예 52
Figure 112005073907083-pct00072
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디프로필아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732 [(M+H)+].
실시예 53
Figure 112005073907083-pct00073
6-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-니코티노니트릴을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.9 [(M+H)+].
실시예 54
Figure 112005073907083-pct00074
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 675.9 [(M+H)+].
실시예 55
Figure 112005073907083-pct00075
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리딘-4-일메틸-피페라진-1-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 682.4 [(M+H)+].
실시예 56
Figure 112005073907083-pct00076
{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트산 에틸 에스테르를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 676.9 [(M+H)+].
실시예 57
Figure 112005073907083-pct00077
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-에톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.9 [(M+H)+].
실시예 58
Figure 112005073907083-pct00078
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디이소프로필아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 718 [(M+H)+].
실시예 59
Figure 112005073907083-pct00079
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 661.9 [(M+H)+].
실시예 60
Figure 112005073907083-pct00080
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(테트라히드로-푸란-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 688.9 [(M+H)+].
실시예 61
Figure 112005073907083-pct00081
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디프로필아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 718 [(M+H)+].
실시예 62
Figure 112005073907083-pct00082
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디에틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704 [ (M+H)+].
실시예 63
Figure 112005073907083-pct00083
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 688 [(M+H)+].
실시예 64
Figure 112005073907083-pct00084
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-디메틸-아세트아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 676.3 [(M+H)+].
실시예 65
Figure 112005073907083-pct00085
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS:648.9 [(M+H)+].
실시예 66
Figure 112005073907083-pct00086
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디에틸아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 690 [(M+H)+].
실시예 67
Figure 112005073907083-pct00087
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 735.9 [(M+H)+].
실시예 68
Figure 112005073907083-pct00088
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-메톡시-프로필)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.9 [(M+H)+].
실시예 69
Figure 112005073907083-pct00089
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-피롤리딘-1-일-에타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 701.9 [(M+H)+].
실시예 70
Figure 112005073907083-pct00090
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1-메틸-피페리딘-3-일메틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 702 [(M+H)+].
실시예 71
Figure 112005073907083-pct00091
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 675 [(M+H)+].
실시예 72
Figure 112005073907083-pct00092
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-니코티노니트릴을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.9 [(M+H)+].
실시예 73
Figure 112005073907083-pct00093
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-페닐-피페리딘-1-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 665.9 [(M+H)+].
실시예 74
Figure 112005073907083-pct00094
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 702.5 [(M+H)+].
실시예 75
Figure 112005073907083-pct00095
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 535.8 [(M+H)+].
실시예 76
Figure 112005073907083-pct00096
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 579.9 [(M+H)+].
실시예 77
Figure 112005073907083-pct00097
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(2,3,5,6-테트라히드로-[1,2']비피라지닐-4-일)-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 669.4 [(M+H)+].
실시예 78
Figure 112005073907083-pct00098
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메톡시-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 551.8 [(M+H)+].
실시예 79
Figure 112005073907083-pct00099
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 에톡시-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 565.9 [(M+H)+].
실시예 80
Figure 112005073907083-pct00100
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2,5-디메톡시-페닐)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 657.9 [(M+H)+].
실시예 81
Figure 112005073907083-pct00101
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-모르폴린-4-일-에타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 718.4 [(M+H)+].
실시예 82
Figure 112005073907083-pct00102
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 727 [(M+H)+].
실시예 83
Figure 112005073907083-pct00103
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에타논 히드로클로라이드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 663.4 [(M+H)+].
실시예 84
Figure 112005073907083-pct00104
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 685.3 [(M+H)+].
실시예 85
Figure 112005073907083-pct00105
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드를 실시예 5 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 638.3 [(M+H)+].
실시예 86
Figure 112005073907083-pct00106
4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 773.5 [(M+H)+].
실시예 87
Figure 112005073907083-pct00107
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 701.4 [(M+H)+].
실시예 88
Figure 112005073907083-pct00108
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 713.4 [(M+H)+]
실시예 89
Figure 112005073907083-pct00109
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 783.50 [(M+H)+].
실시예 90
Figure 112005073907083-pct00110
아세트산 2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1,1-디메틸-2-옥소-에틸 에스테르를 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 719.5 [(M+H)+].
실시예 91
Figure 112005073907083-pct00111
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(푸란-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 685.4 [(M+H)+].
실시예 92
Figure 112005073907083-pct00112
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피리딘-4-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 696.4 [(M+H)+].
실시예 93
Figure 112005073907083-pct00113
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 701.4 [(M+H)+].
실시예 94
Figure 112005073907083-pct00114
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 737.4 [(M+H)+].
실시예 95
Figure 112005073907083-pct00115
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 717.4 [(M+H)+]
실시예 96
Figure 112005073907083-pct00116
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,4-디메틸-티아졸-5-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 766.4 [(M+H)+].
실시예 97
Figure 112005073907083-pct00117
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 714.5 [(M+H)+].
실시예 98
Figure 112005073907083-pct00118
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-3-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 737.3 [(M+H)+].
실시예 99
Figure 112005073907083-pct00119
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디클로로-티오펜-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 769.3 (M+).
실시예 100
Figure 112005073907083-pct00120
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디메틸-푸란-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 713.5 [(M+H)+].
실시예 101
Figure 112005073907083-pct00121
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 749.4 [(M+H)+].
실시예 102
Figure 112005073907083-pct00122
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 663.4 [(M+H)+].
실시예 103
Figure 112005073907083-pct00123
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디클로로-티오펜-3-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 805.3 (M+).
실시예 104
Figure 112005073907083-pct00124
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-티오펜-2-일-에타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 715.4 [(M+H)+].
실시예 105
Figure 112005073907083-pct00125
1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 744.5 [(M+H)+].
실시예 106
Figure 112005073907083-pct00126
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 디메틸아미드를 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 698.4 [(M+H)+].
실시예 107
Figure 112005073907083-pct00127
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(부탄-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 711.4 [(M+H)+].
실시예 108
Figure 112005073907083-pct00128
3-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-티오펜-2-카르복실산 메틸 에스테르를 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 795.4 [(M+H)+].
실시예 109
Figure 112005073907083-pct00129
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 771.3 [(M+H)+].
실시예 110
Figure 112005073907083-pct00130
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-트리플루오로메탄술포닐-피페라진-1-일)-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 723.4 [(M+H)+].
실시예 111
Figure 112005073907083-pct00131
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 6 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 750.4 [(M+H)+].
실시예 112
Figure 112005073907083-pct00132
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-1-(2-메톡시-에틸)-피페라진-2-온을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 663.2 [(M+H)+].
실시예 113
Figure 112005073907083-pct00133
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 718.4 [(M+H)+].
실시예 114
Figure 112005073907083-pct00134
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 아미드를 실시예 7 에 기재된 바 와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 670.3 [(M+H)+].
실시예 115
Figure 112005073907083-pct00135
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 메틸아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 684.2 [(M+H)+].
실시예 116
Figure 112005073907083-pct00136
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피롤리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 724.3 [(M+H)+].
실시예 117
Figure 112005073907083-pct00137
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 738.3 [(M+H)+].
실시예 118
Figure 112005073907083-pct00138
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 이소부틸-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 726.3 [(M+H)+].
실시예 119
Figure 112005073907083-pct00139
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-메톡시-에틸)-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 728.2 [(M+H)+].
실시예 120
Figure 112005073907083-pct00140
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 786.3 [(M+H)+].
실시예 121
Figure 112005073907083-pct00141
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 754.3 [(M+H)+].
실시예 122
Figure 112005073907083-pct00142
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 754.3 [(M+H)+].
실시예 123
Figure 112005073907083-pct00143
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-술포닐]-피페라진-1-일}-메타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 783.3 [(M+H)+].
실시예 124
Figure 112005073907083-pct00144
1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-피페라진-1-일)-에타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 781.3 [(M+H)+].
실시예 125
Figure 112005073907083-pct00145
4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-피페라진-2-온을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 753.2 [(M+H)+].
실시예 126
Figure 112005073907083-pct00146
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 741.2 [(M+H)+].
실시예 127
Figure 112005073907083-pct00147
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논을 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 807.3 [(M+H)+].
실시예 128
Figure 112005073907083-pct00148
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 752.2 [(M+H)+].
실시예 129
Figure 112005073907083-pct00149
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-시아노-에틸)-메틸-아미드를 실시예 7 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 737.3 [(M+H)+].
실시예 130
Figure 112005073907083-pct00150
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 687.5 [(M+H)+].
실시예 131
Figure 112005073907083-pct00151
{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세토니트릴 히드로클로라이드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 630.2 [(M+H)+].
실시예 132
Figure 112005073907083-pct00152
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 649.5 [(M+H)+].
실시예 133
Figure 112005073907083-pct00153
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 720.5 [(M+H)+].
실시예 134
Figure 112005073907083-pct00154
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 706.4 [(M+H)+].
실시예 135
Figure 112005073907083-pct00155
N-벤질옥시-2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 754.5 [(M+H)+].
실시예 136
Figure 112005073907083-pct00156
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메톡시-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 678.4 [(M+H)+].
실시예 137
Figure 112005073907083-pct00157
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-에톡시-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.4 [(M+H)+].
실시예 138
Figure 112005073907083-pct00158
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 742.5 [(M+H)+].
실시예 139
Figure 112005073907083-pct00159
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 784.5 [(M+H)+]
실시예 140
Figure 112005073907083-pct00160
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-프로필-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 690.5 [(M+H)+].
실시예 141
Figure 112005073907083-pct00161
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-이소프로필-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704.5 [(M+H)+].
실시예 142
Figure 112005073907083-pct00162
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.5 [(M+H)+].
실시예 143
Figure 112005073907083-pct00163
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-시아노-에틸)-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 715.5 [(M+H)+].
실시예 144
Figure 112005073907083-pct00164
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-시아노메틸-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 701.5 [(M+H)+].
실시예 145
Figure 112005073907083-pct00165
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732.5 [(M+H)+].
실시예 146
Figure 112005073907083-pct00166
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-히드록시-에틸)-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 706.5 [(M+H)+].
실시예 147
Figure 112005073907083-pct00167
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-이소부틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704.5 [(M+H)+].
실시예 148
Figure 112005073907083-pct00168
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-비스-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 764.5 [(M+H)+].
실시예 149
Figure 112005073907083-pct00169
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-티오모르폴린-4-일-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 734.5 [(M+H)+].
실시예 150
Figure 112005073907083-pct00170
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-푸란-2-일메틸-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 742.5 [(M+H)+].
실시예 151
Figure 112005073907083-pct00171
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-[1,3]디옥솔란-2-일메틸-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 748.4 [(M+H)+].
실시예 152
Figure 112005073907083-pct00172
1-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 759.5 [(M+H)+].
실시예 153
Figure 112005073907083-pct00173
1-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 815.6 [(M+H)+].
실시예 154
Figure 112005073907083-pct00174
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-시클로프로필-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 688.4 [(M+H)+].
실시예 155
Figure 112005073907083-pct00175
4-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페라진-2-온을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 731.5 [(M+H)+].
실시예 156
Figure 112005073907083-pct00176
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 730.5 [(M+H)+].
실시예 157
Figure 112005073907083-pct00177
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 648.4 [(M+H)+].
실시예 158
Figure 112005073907083-pct00178
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-디에틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704.5 [(M+H)+].
실시예 159
Figure 112005073907083-pct00179
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메틸-알릴)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 702.5 [(M+H)+].
실시예 160
Figure 112005073907083-pct00180
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(1-히드록시메틸-3-메틸-부틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 748.5 [(M+H)+].
실시예 161
Figure 112005073907083-pct00181
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-[4-(2-히드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 760.50 [(M+H)+].
실시예 162
Figure 112005073907083-pct00182
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 746.50 [(M+H)+].
실시예 163
Figure 112005073907083-pct00183
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(1,4-디옥사-8-아자-스피로 [4.5]데크-8-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 774.50 [(M+H)+].
실시예 164
Figure 112005073907083-pct00184
1-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 760 [(M+H)+].
실시예 165
Figure 112005073907083-pct00185
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732.5 [(M+H)+].
실시예 166
Figure 112005073907083-pct00186
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(3-히드록시-프로필)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 706.30 [(M+H)+].
실시예 167
Figure 112005073907083-pct00187
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 676.5 [(M+H)+].
실시예 168
Figure 112005073907083-pct00188
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 734.5 [(M+H)+].
실시예 169
Figure 112005073907083-pct00189
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 720.5 [(M+H)+].
실시예 170
Figure 112005073907083-pct00190
N-벤질옥시-2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 768.5 [(M+H)+].
실시예 171
Figure 112005073907083-pct00191
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메톡시-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.4 [(M+H)+].
실시예 172
Figure 112005073907083-pct00192
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 756.5 [(M+H)+].
실시예 173
Figure 112005073907083-pct00193
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-1-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 798.5 [(M+H)+].
실시예 174
Figure 112005073907083-pct00194
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-프로필-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 704.5 [(M+H)+].
실시예 175
Figure 112005073907083-pct00195
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 706.4 [(M+H)+].
실시예 176
Figure 112005073907083-pct00196
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-시아노-에틸)-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 729.5 [(M+H)+].
실시예 177
Figure 112005073907083-pct00197
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-시아노메틸-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 715.5 [(M+H)+].
실시예 178
Figure 112005073907083-pct00198
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-1-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 746.5 [(M+H)+]
실시예 179
Figure 112005073907083-pct00199
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-히드록시-에틸)-N-메틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 720.4 [(M+H)+].
실시예 180
Figure 112005073907083-pct00200
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-이소부틸-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 718.5 [(M+H)+].
실시예 181
Figure 112005073907083-pct00201
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.4 [(M+H)+].
실시예 182
Figure 112005073907083-pct00202
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 744.5 [(M+H)+].
실시예 183
Figure 112005073907083-pct00203
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메틸-알릴)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 716.5 [(M+H)+].
실시예 184
Figure 112005073907083-pct00204
2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(1-히드록시메틸-3-메틸-부틸)-아세트아미드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 762.6 [(M+H)+].
실시예 185
Figure 112005073907083-pct00205
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에탄술폰산 디메틸아미드 히드로클로라이드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 726.2 [(M+H)+].
실시예 186
Figure 112005073907083-pct00206
2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에탄술폰산 아미드 히드로클로라이드를 실시예 8 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 698.1 [(M+H)+].
실시예 187
Figure 112005073907083-pct00207
2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 773.4 [(M+H)+].
실시예 188
Figure 112005073907083-pct00208
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(3-옥소-피페라진-1-일)-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 745.4 [(M+H)+].
실시예 189
Figure 112005073907083-pct00209
1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 773.4 [(M+H)+].
실시예 190
Figure 112005073907083-pct00210
1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 773.4 [(M+H)+].
실시예 191
Figure 112005073907083-pct00211
1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 829.5 [(M+H)+].
실시예 192
Figure 112005073907083-pct00212
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 746.4 [(M+H)+].
실시예 193
Figure 112005073907083-pct00213
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 760.7 [(M+H)+].
실시예 194
Figure 112005073907083-pct00214
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 750.4 [(M+H)+].
실시예 195
Figure 112005073907083-pct00215
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(1,4-디옥사-8-아자-스피로 [4.5]데크-8-일)-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 788.4 [(M+H)+].
실시예 196
Figure 112005073907083-pct00216
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 778.4 [(M+H)+].
실시예 197
Figure 112005073907083-pct00217
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-([1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미노)-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS : 762.4 [(M+H)+].
실시예 198
Figure 112005073907083-pct00218
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-메틸아미노-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 676.4 [(M+H)+].
실시예 199
Figure 112005073907083-pct00219
N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-디메틸아미노-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 690.4 [(M+H)+].
실시예 200
Figure 112005073907083-pct00220
2-아미노-N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아세트아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662 [(M+H)+].
실시예 201
Figure 112005073907083-pct00221
2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 759.4 [(M+H)+].
실시예 202
Figure 112005073907083-pct00222
4-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페라진-2-온을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732.2 [(M+H)+].
실시예 203
Figure 112005073907083-pct00223
1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 759.4 [(M+H)+].
실시예 204
Figure 112005073907083-pct00224
1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 759.4 [(M+H)+].
실시예 205
Figure 112005073907083-pct00225
1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드를 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 815.6 [(M+H)+].
실시예 206
Figure 112005073907083-pct00226
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 719.7 [(M+H)+].
실시예 207
Figure 112005073907083-pct00227
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미노]-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 745.6 [(M+H)+].
실시예 208
Figure 112005073907083-pct00228
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732.6 [(M+H)+].
실시예 209
Figure 112005073907083-pct00229
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-히드록시-에틸아미노)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 692.3 [(M+H)+].
실시예 210
Figure 112005073907083-pct00230
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 746.4 [(M+H)+].
실시예 211
Figure 112005073907083-pct00231
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 736.4 [(M+H)+].
실시예 212
Figure 112005073907083-pct00232
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-메톡시-에틸아미노)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 706.3 [(M+H)+].
실시예 213
Figure 112005073907083-pct00233
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 764.4 [(M+H)+]
실시예 214
Figure 112005073907083-pct00234
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-([1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미노)-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 748.6 [(M+H)+].
실시예 215
Figure 112005073907083-pct00235
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메틸아미노-에타논을 실시예 9 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 662.1 [(M+H)+].
실시예 216
Figure 112005073907083-pct00236
1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-3-메틸-티오우레아를 실시예 10 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 678.3 [(M+H)+].
실시예 217
Figure 112005073907083-pct00237
1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-3-페닐-티오우레아를 실시예 10 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 740.3 [(M+H)+].
실시예 218
Figure 112005073907083-pct00238
4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보티오산 페닐아미드를 실시예 10 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 726.3 [(M+H)+].
실시예 219
Figure 112005073907083-pct00239
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드를 실시예 11 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 745.5 [(M+H)+].
실시예 220
Figure 112005073907083-pct00240
3-옥소-피페라진-1-카르복실산 {1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아미드를 실시예 11 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 732.4 [(M+H)+].
실시예 221
Figure 112005073907083-pct00241
피페리딘-1,4-디카르복실산 4-아미드 1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아미드)를 실시예 11 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 759.5 [(M+H)+].
실시예 222
Figure 112005073907083-pct00242
3-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-1,1-디메틸-우레아를 실시예 11 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 676.4 [(M+H)+].
실시예 223
Figure 112005073907083-pct00243
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피페라진-1-일메틸-피페리딘-1-일)-메타논 히드로클로라이드를 실시예 13 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 688.4 [(M+H)+].
실시예 224
Figure 112005073907083-pct00244
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-페닐}-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 741.6 [(M+H)+].
실시예 225
Figure 112005073907083-pct00245
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 763.3 [(M+H)+].
실시예 226
Figure 112005073907083-pct00246
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-디에틸아미노메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 682.3 [(M+H)+].
실시예 227
Figure 112005073907083-pct00247
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피페라진-1-일메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 695.3 [(M+H)+].
실시예 228
Figure 112005073907083-pct00248
[4-(4-아미노-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 709.3 [(M+H)+] .
실시예 229
Figure 112005073907083-pct00249
1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-1-일)-에타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 737.3 [(M+H)+].
실시예 230
Figure 112005073907083-pct00250
N-(1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페리딘-4-일)-아세트아미드 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 751.4 [(M+H)+].
실시예 231
Figure 112005073907083-pct00251
4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 709.3 [(M+H)+].
실시예 232
Figure 112005073907083-pct00252
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 724.3 [(M+H)+].
실시예 233
Figure 112005073907083-pct00253
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 738.3 [(M+H)+].
실시예 234
Figure 112005073907083-pct00254
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 696.3 [(M+H)+].
실시예 235
Figure 112005073907083-pct00255
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 749.4 [(M+H)+].
실시예 236
Figure 112005073907083-pct00256
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-디에틸아미노메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 668.1 [(M+H)+].
실시예 237
Figure 112005073907083-pct00257
4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 695.3 [(M+H)+].
실시예 238
Figure 112005073907083-pct00258
[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-메타논을 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 682.3 [(M+H)+].
실시예 239
Figure 112005073907083-pct00259
1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 히드로클로라이드를 실시예 14 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR- MS: 724.3 [(M+H)+].
실시예 240
Figure 112005073907083-pct00260
4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-피페라진-2-온 히드로클로라이드를 실시예 15 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 669.2 [(M+H)+].
실시예 241
Figure 112005073907083-pct00261
{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-디에틸-아민 히드로클로라이드를 실시예 15 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 642.2 [(M+H)+].
실시예 242
Figure 112005073907083-pct00262
2-(4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-피페라진-1-일)-에탄올 히드로클로라이드를 실시예 15 에 기재된 바와 유사한 방식으로 제조하였다. LR-MS: 699.3 [(M+H)+].
실시예 243
생체외 검정
p53 과 MDM2 단백질 사이의 상호작용을 억제하는 화합물의 능력은, 재조합 GST 표지화된 MDM2 가 p53 의 MDM2 상호작용 구역을 닮은 펩티드에 결합하는 HTRF (균질 시간 분해 형광) 검정법에 의해 측정하였다 (Lane 등). GST-MDM2 단백질과 p53-펩티드 (그의 N-종말 말단부 상에 비오틴화되어 있음)의 결합은, 유로퓸(Eu) 라벨링된 항GST 항체 및 스트렙트아비딘 콘쥬게이트화된 알로피코시아닌 (APC) 사이의 FRET (형광 공명 에너지 전이)에 의해 기록되었다.
시험은, 90 nM 비오틴화 펩티드, 160 ng/㎖ GST-MDM2, 20 nM 스트렙트아비딘 -APC (PerkinElmerWallac), 2 nM Eu 라벨링된 항GST 항체 (PerkinElmerWallac), 0.2% 소 혈청 알부민 (BSA), 1 mM 디티오트레이톨 (DTT) 및 20 mM 트리스-보레이트 식염수 (TBS) 완충제를 다음과 같이 포함하는 전체 부피 40 μL 로, 흑색 넓적바닥 384-웰 플레이트 (Costar)에서 실시하였다: 반응 완충제 중 10 μL 의 GST-MDM2 (640 ng/ml 작업 용액)를 각 웰에 첨가한다. 10 μL 희석 화합물 (반응 완충제 중 1:5 희석물)을 각 웰에 첨가하고, 진탕하여 혼합한다. 반응 완충제 중 20 μL 비오틴화 p53 펩티드 (180 nM 작업 용액)를 각 웰에 첨가하고, 진탕기에서 혼합한다. 1 시간 동안 37℃ 에서 배양한다. TBS 완충제 중 20 μL 스트렙트아비딘-APC 및 Eu-항GST 항체 혼합물 (6 nM Eu-항GST 및 60 nM 스트렙트아비딘-APC 작업 용액)을 0.2% BSA와 함께 첨가하고, 실온에서 30 분 동안 진탕하고, TRF가 가능한 플레이트 판독기 (Victor 5, Perkin ElmerWallac)을 사용하여 665 및 615 nm 에서 판독한다. 상술되어 있지 않을 경우, 반응물은 Sigma Chemical Co.에서 구입하였다.
본 발명의 주제인 화합물에 적용되는 생물학적 활성을 보여주는 IC50 는 약 0.020 μM 내지 약 5 μM 범위이다. 일부 실시예에 대한 구체적 데이터는 다음과 같다:
실시예 IC50 (μM)
6 0.100
16 1.740
26 0.800
36 4.260
176 0.021

Claims (53)

  1. 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    [화학식 I]
    Figure 112007005397746-pct00263
    [식 중,
    X1 및 X2 는 클로로이고;
    X3 는 C1-C6 알콕시이고;
    R 은 하기로 이루어진 군에서 선택되며:
    Figure 112007005397746-pct00264
    상기에서,
    R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    비치환 헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    NH2, NH-C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R2 는 수소, 메틸 및 C1-C6 알콕시에서 선택되고;
    R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    헤테로환,
    R7 로 치환된 C1-C6 알킬,
    6-10원 아릴,
    C1-C6 알콕시, 및
    C1-C6 알킬;
    R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알콕시,
    C1-C6 알콕시,
    CH2-N-C1-C6 알킬,
    CH2-헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
    6-10원 아릴,
    NH-C(S)-N-C1-C6 알킬,
    NH-C(S)-N-6-10원 아릴,
    NH-C(O)-R8,
    C(O)Rl6 에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬, 및
    트리플루오로메틸;
    R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    옥소,
    헤테로아릴,
    C1-C6 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    C(S)-N-C1-C6 알킬,
    C(S)-N-6-10원 아릴,
    C(O)-CH2-R12,
    C(O)-R13,
    SO2-Rl4, 및
    R15 및 C(O)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R6 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    -N-C1-C6 알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알킬, 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 및 옥소;
    R7 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    시아노,
    히드록시,
    C1-C6 알콕시,
    헤테로아릴,
    헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 헤테로환,
    N-C1-C6 알킬; 및
    SO2NH2, C1-C6 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴;
    R8 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    헤테로환,
    옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    CH2-R9, 및
    CH2-R10;
    R9 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH-C1-C6 알콕시,
    C(O)-NH-벤질옥시,
    트리플루오로메틸 또는 히드록실에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
    C(O)-NH-R11;
    R10 은 하기에서 선택되고:
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
    C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알콕시 및 옥소;
    R11 은 하기에서 선택되고:
    C1-C6 알킬, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
    R12 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    R17 에 의해 치환된 헤테로환;
    R13 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
    헤테로환,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    C(O)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬,
    옥소, 및
    -OC(O)CH3 으로 치환된 C1-C6 알킬;
    R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    트리플루오로메틸,
    C1-C6 알킬,
    C1-C6 알킬에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시, 시아노, 아미노 및 트리플루오로메틸에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴,
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
    아미노, 할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    N-C1-C6 알킬,
    SO2-C1-C6 알킬,
    C(O)-C1-C6 알킬,
    SO2-NH2,
    SO2-N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    헤테로환;
    R16 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    N-C1-C6 알콕시,
    N-C1-C6 알케닐,
    N-벤질옥시,
    R18 에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    히드록시, C1-C6 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(0)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬 및 옥소;
    R17 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬,
    히드록시,
    옥소, 및
    히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬; 및
    R18 은 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    헤테로환, 및
    히드록실].
  2. 제 1 항에 있어서, 하기인 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:
    식 중,
    X1 및 X2 는 클로로이고;
    X3 는 C1-C6 알콕시이고;
    R 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    Figure 112007005397746-pct00265
    상기에서,
    R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    비치환 헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    NH2, NH-C(0)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R2 는 수소 및 메틸에서 선택되고;
    R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    헤테로환, 및
    CH2-R7;
    R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알콕시,
    C1-C6 알콕시,
    CH2-N-C1-C6 알킬,
    CH2-헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
    6-10원 아릴,
    NH-C(S)-N-C1-C6 알킬,
    NH-C(S)-N-6-10원 아릴 및
    NH-C(O)-R8;
    R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    옥소,
    헤테로아릴,
    C1-C6 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    C(S)-N-C1-C6 알킬,
    C(S)-N-6-10원 아릴,
    C(O)-CH2-Rl2,
    C(0)-R13,
    S02-R14, 및
    R15 및 C(0)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R6 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    -N-C1-C6 알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 및
    하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알킬, 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 및 옥소;
    R7 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    시아노,
    히드록시,
    C1-C6 알콕시,
    헤테로아릴,
    헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 헤테로환,
    N-C1-C6 알킬; 및
    SO2NH2, C1-C6 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴;
    R8 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    헤테로환,
    옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    CH2-R9, 및
    CH2-R10;
    R9 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH-C1-C6 알콕시,
    C(O)-NH-벤질옥시,
    트리플루오로메틸 또는 히드록시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
    C(O)-NH-R11;
    R10 는 하기에서 선택되고:
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
    C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알콕시 및 옥소;
    R11 는 하기에서 선택되고:
    C1-C6 알킬, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
    R12 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    R17 에 의해 치환된 헤테로환;
    R13 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
    헤테로환,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    C(0)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬, 및
    옥소;
    R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    트리플루오로메틸,
    C1-C6 알킬,
    C1-C6 알킬에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시 및 시아노에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴,
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
    할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    N-C1-C6 알킬,
    S02-C1-C6 알킬,
    C(O)-C1-C6 알킬,
    SO2-NH2,
    S02-N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    헤테로환;
    R16 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    N-C1-C6 알콕시,
    N-벤질옥시,
    R18 에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    히드록시, C1-C6 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬 및 옥소;
    R17 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬,
    히드록시,
    옥소, 및
    히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬; 및
    R18 는 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    헤테로환, 및
    히드록실.
  3. 제 1 항에 있어서, 이미다졸린 고리의 두 수소가 서로 시스 공간배열에 있는 화합물.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 화합물이 라세미 형태인 화합물.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 화합물이 광학 활성인 화합물.
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제 1 항에 있어서, X3 가 에톡시 및 이소프로폭시에서 선택되는 화합물.
  9. 제 1 항에 있어서, 트리플루오로메틸 치환체가 이미다졸린 고리에 대해 파라인 화합물.
  10. 제 1 항에 있어서, 트리플루오로메틸 치환체가 이미다졸린 고리에 대해 메타인 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서, R 이 C(O)-페닐-CH2-R1 인 화합물.
  12. 제 1 항에 있어서, R 이 C(O)-NR2R3 인 화합물.
  13. 제 1 항에 있어서, R 이 R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘인 화합물.
  14. 제 1 항에 있어서, R 이 R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진인 화합물.
  15. 제 1 항에 있어서, R 이 SO2-R6 인 화합물.
  16. 제 1 항에 있어서, X3 이 에톡시 및 이소프로폭시에서 선택되고, 트리플루오로메틸 기가 이미다졸린 고리에 대해 파라이고, R 이 R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘인 화합물.
  17. 제 1 항에 있어서, X3 가 에톡시 및 이소프로폭시에서 선택되고, 트리플루오로메틸 기가 이미다졸린 고리에 대해 파라이고, R 이 R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진인 화합물.
  18. 제 1 항에 있어서, X3 가 에톡시 및 이소프로폭시에서 선택되고, 트리플루오로메틸 기가 이미다졸린 고리에 대해 메타이고, R 이 R4 에 의해 치환된 C(O)-피페리딘인 화합물.
  19. 제 1 항에 있어서, X3 가 에톡시 또는 이소프로폭시이고, 트리플루오로메틸 기가 이미다졸린 고리에 대해 메타이고, R 이 R5 에 의해 치환된 C(O)-피페라진인 화합물.
  20. 제 1 항에 있어서, R5 가 R15 에 의해 치환된 C1-C6 알킬인 화합물.
  21. 제 1 항에 있어서, 피페라진이 옥소, 및 R15 에 의해 치환된 C1-C6 알킬에 의해 치환된 화합물.
  22. 제 1 항에 있어서, R15 가 -SO2-메틸, 히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 화합물.
  23. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(프로판-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    1-벤질-4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-2-온 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(모르폴린-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    3-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-프로피오니트릴 히드로클로라이드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메틸-아세트아미드;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-디메틸아미노-에타논;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보티오산 메틸아미드;
    4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페라진-2-온;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메탄술포닐-에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드; 및
    4-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일메틸}-피페라진-2-온 히드로클로라이드.
  24. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-프로필)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-페닐}-메타논 히드로클로라이드;
    4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-모르폴린 히드로클로라이드;
    1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-카르복실산 메틸 에스테르;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 시아노메틸-메틸-아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(1,4-디옥사-8-아자-스피로[4.5]데크-8-일)-메타논;
    1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디 히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-3-카르복실산 에틸 에스테르;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (3-히드록시-프로필)-아미드; 및
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [2-(1-메틸-피롤리딘-2-일)-에틸]-아미드.
  25. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-피리딘-2-일-에틸)-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (푸란-2-일메틸)-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (피리딘-3-일메틸)-아미드;
    1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-1,3-디히드로-벤조이미다졸-2-온;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미드;
    1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리미딘-2-일-피페라진-1-일)-메타논;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 3-메톡시-벤질아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-아미드; 및
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-에틸)-메틸-아미드.
  26. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-메톡시-1-메틸-에틸)-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (1-에틸-피롤리딘-2-일메틸)-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-시아노-에틸)-메틸-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-피리딘-2-일-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸-(1-메틸-피페리딘-4-일)-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 푸란-2-일메틸-메틸-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-히드록시-벤질)-메틸-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 4-술파모일-벤질아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메톡시-메틸-아미드; 및
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (3-이미다졸-1-일-프로필)-아미드.
  27. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-피롤리딘-1-일-프로필)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(푸란-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리딘-4-일-피페라진-1-일)-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-피페리딘-1-일-에타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-피페리딘-1-일-프로필)-피페라진-1-일]-메타논;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 [2-(2-옥소-이미다졸리딘-1-일)-에틸]-아미드; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디프로필아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논.
  28. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    6-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-니코티노니트릴;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히 드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피리딘-4-일메틸-피페라진-1-일)-메타논;
    {4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트산 에틸 에스테르;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-에톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디이소프로필아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(테트라히드로-푸란-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디프로필아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-디에틸아미노-프로필)-피페라진-1-일]-메타논.
  29. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히 드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-디메틸-아세트아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-디에틸아미노-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-메톡시-프로필)-피페라진-1-일]-메타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-피롤리딘-1-일-에타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1-메틸-피페리딘-3-일메틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-피페라진-1-일]-메타논; 및
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-니코티노니트릴.
  30. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-페닐-피페리딘-1-일)-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-일]-메타논;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메틸아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(2,3,5,6-테트라히드로-[1,2']비피라지닐-4-일)-메타논;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 메톡시-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 에톡시-아미드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 (2,5-디메톡시-페닐)-아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-모르폴린-4-일-에타논; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메톡시-페닐)-피페라진-1-일]-메타논.
  31. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-플루오로-페닐)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드;
    4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르복실산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-프로필-벤젠술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-2-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1,5-디메틸-1H-피라졸-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히 드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    아세트산 2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1,1-디메틸-2-옥소-에틸 에스테르;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(푸란-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피리딘-4-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논.
  32. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-메틸-[1,2,3]티아디아졸-5-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,4-디메틸-티아졸-5-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(티오펜-3-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디클로로-티오펜-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디메틸-푸란-3-카르보닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논; 및
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메톡시-에타논.
  33. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2,5-디클로로-티오펜-3-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-티오펜-2-일-에타논;
    1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페리딘-1-일)-에타논;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 디메틸아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(부탄-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    3-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-티오펜-2-카르복실산 메틸 에스테르;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(5-클로로-티오펜-2-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-트리플루오로메탄술포닐-피페라진-1-일)-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,5-디메틸-이속사졸-4-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논; 및
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-1-(2-메톡시-에틸)-피페라진-2-온.
  34. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-1-(2-모르폴린-4-일-에틸)-피페라진-2-온 히드로클로라이드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 아미드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 메틸아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피롤리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 이소부틸-아미드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-메톡시-에틸)-아미드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 비스-(2-메톡시-에틸)-아미드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아 미드; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3-히드록시-피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논.
  35. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-술포닐]-피페라진-1-일}-메타논;
    1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-피페라진-1-일)-에타논;
    4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술포닐}-피페라진-2-온;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-술포닐)-피페라진-1-일]-메타논;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-술폰산 (2-시아노-에틸)-메틸-아미드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드;
    {4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세토니트릴 히드로클로라이드; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-메톡시-에틸)-피페라진-1-일]-메타논 히드로클로라이드.
  36. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드;
    N-벤질옥시-2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메 틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메톡시-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-에톡시-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-에타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-프로필-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-이소프로필-N-메틸-아세트아미드; 및
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드.
  37. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-시아노-에틸)-N-메틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-시아노메틸-N-메틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-히드록시-에틸)-N-메틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-이소부틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-비스-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-티오모르폴린-4-일-에타논;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-푸란-2-일메틸-N-메틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-[1,3]디옥솔란-2-일메틸-N-메틸-아세트아미드; 및
    1-(4-아세틸-피페라진-1-일)-2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에타논.
  38. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-시클로프로필-아세트아미드;
    4-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페라진-2-온;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)- 아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N,N-디에틸-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(2-메틸-알릴)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(1-히드록시메틸-3-메틸-부틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-[4-(2-히드록시-에틸)-피페리딘-1-일]-에타논; 및
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에타논.
  39. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-1-(1,4-디옥사-8-아자-스피로-[4.5]데크-8-일)-에타논;
    1-({4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-아세틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(테트라히드로-푸란-2-일메틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-N-(3-히드록시-프로필)-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메톡시-1-메틸-에틸)-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메톡시-에틸)-아세트아미드;
    N-벤질옥시-2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메 틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메톡시-아세트아미드; 및
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(5-메틸-푸란-2-일메틸)-아세트아미드.
  40. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-1-(4-트리플루오로메틸-피페리딘-1-일)-에타논;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-프로필-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-메톡시-N-메틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-시아노-에틸)-N-메틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-시아노메틸-N-메틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-1-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-히드록시-에틸)-N-메틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-이소부틸-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-아세트아미드; 및
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-아세트아미드.
  41. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(2-메틸-알릴)-아세트아미드;
    2-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일아미노}-N-(1-히드록시메틸-3-메틸-부틸)-아세트아미드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에탄술폰산 디메틸아미드 히드로클로라이드;
    2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에탄술폰산 아미드 히드로클로라이드;
    2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(3-옥소-피페라진-1-일)-아세트아미드;
    1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드;
    1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드;
    1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일카르바모일}-메틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드; 및
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-아세트아미드.
  42. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-(1,4-디옥사-8-아자-스피로-[4.5]데크-8-일)-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-([1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미노)-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-메틸아미노-아세트아미드;
    N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    2-아미노-N-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아세트아미드;
    2-(4-아세틸-피페라진-1-일)-1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-에타논; 및
    4-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페라진-2-온.
  43. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-4-카르복실산 아미드;
    1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 아미드;
    1-(2-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-옥소-에틸)-피페리딘-3-카르복실산 디에틸아미드;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[메틸-(1-메틸-피롤리딘-3-일)-아미노]-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(3-히드록시-피페리딘-1-일)-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-히드록시-에틸아미노)-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(4-히드록시메틸-피페리딘-1-일)-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[비스-(2-히드록시-에틸)-아미노]-에타논; 및
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-(2-메톡시-에틸아미노)-에타논.
  44. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-[비스-(2-메톡시-에틸)-아미노]-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-([1,3]디옥솔란-2-일메틸-메틸-아미노)-에타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-일}-2-메틸아미노-에타논;
    1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)- 4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-3-메틸-티오우레아;
    1-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-3-페닐-티오우레아;
    4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보티오산 페닐아미드;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페라진-1-카르보닐}-피페리딘-4-카르복실산 아미드;
    3-옥소-피페라진-1-카르복실산 {1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아미드;
    피페리딘-1,4-디카르복실산 4-아미드 1-({1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-아미드); 및
    3-{1-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-피페리딘-4-일}-1,1-디메틸-우레아.
  45. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피페라진-1-일메틸-피페리딘-1-일)-메타논 히드로클로라이 드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-{4-[4-(2-히드록시-에틸)-피페라진-1-일메틸]-페닐}-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-디에틸아미노메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-피페라진-1-일메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드;
    [4-(4-아미노-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-메타논 히드로클로라이드;
    1-(4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-1-일)-에타논 히드로클로라이드;
    N-(1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸- 페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페리딘-4-일)-아세트아미드 히드로클로라이드;
    4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-2-온 히드로클로라이드; 및
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(2-히드록시메틸-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드.
  46. 제 1 항에 있어서, 하기에서 선택되는 화합물:
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-이소프로폭시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-[4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-일메틸)-페닐]-메타논 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히 드로-이미다졸-1-일]-(4-디에틸아미노메틸-페닐)-메타논 히드로클로라이드;
    4-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피페라진-2-온 히드로클로라이드;
    [4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-일]-(4-모르폴린-4-일메틸-페닐)-메타논;
    1-{4-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-5-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-카르보닐]-벤질}-피롤리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 히드로클로라이드;
    4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-피페라진-2-온 히드로클로라이드;
    {2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-디에틸-아민 히드로클로라이드; 및
    2-(4-{2-[4,5-비스-(4-클로로-페닐)-2-(2-에톡시-4-트리플루오로메틸-페닐)-4,5-디히드로-이미다졸-1-술포닐]-에틸}-피페라진-1-일)-에탄올 히드로클로라이드.
  47. 하기 화학식 I 의 화합물에서 선택되는 하나 이상의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 약학적으로 허용가능한 담체를 함유하는, 종양의 치료 또는 제어를 위한 약학적 조성물:
    [화학식 I]
    Figure 112007005397746-pct00266
    [식 중,
    X1 및 X2 는 클로로이고;
    X3 는 C1-C6 알콕시이고;
    R 은 하기로 이루어진 군에서 선택되며:
    Figure 112007005397746-pct00267
    상기에서,
    R1 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    비치환 헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    NH2, NH-C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-C1-C6 알콕시, 옥소, 헤테로환, 및 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R2 는 수소, 메틸 및 C1-C6 알콕시에서 선택되고;
    R3 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    헤테로환,
    R7 로 치환된 C1-C6 알킬,
    6-10원 아릴,
    C1-C6 알콕시, 및
    C1-C6 알킬;
    R4 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알콕시,
    C1-C6 알콕시,
    CH2-N-C1-C6 알킬,
    CH2-헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 CH2-헤테로환,
    6-10원 아릴,
    NH-C(S)-N-C1-C6 알킬,
    NH-C(S)-N-6-10원 아릴,
    NH-C(O)-R8,
    C(O)Rl6 에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬, 및
    트리플루오로메틸;
    R5 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    옥소,
    헤테로아릴,
    C1-C6 알콕시 및 플루오로에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    C(S)-N-C1-C6 알킬,
    C(S)-N-6-10원 아릴,
    C(O)-CH2-R12,
    C(O)-R13,
    SO2-Rl4 및
    R15 및 C(O)-R16 에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R6 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    -N-C1-C6 알킬에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    하기에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알킬, 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 및 옥소;
    R7 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    시아노,
    히드록시,
    C1-C6 알콕시,
    헤테로아릴,
    헤테로환,
    옥소에 의해 치환된 헤테로환,
    N-C1-C6 알킬; 및
    SO2NH2, C1-C6 알콕시 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 6-10원 아릴;
    R8 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    N-C1-C6 알킬,
    헤테로환,
    옥소, C(O)-NH2 및 C(O)-NH-C1-C6 알킬로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    CH2-R9, 및
    CH2-R10;
    R9 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH-C1-C6 알콕시,
    C(O)-NH-벤질옥시,
    트리플루오로메틸 또는 히드록실에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C(O)-헤테로환, 및
    C(O)-NH-R11;
    R10 은 하기에서 선택되고:
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기에 의해 치환된 헤테로환:
    C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(O)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬, 히드록시, C1-C6 알콕시 및 옥소;
    R11 은 하기에서 선택되고:
    C1-C6 알킬, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 C1-C6 알킬:
    C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬에 의해 치환된 헤테로아릴, 시아노, 및 트리플루오로메틸;
    R12 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    히드록시 및 C1-C6 알콕시에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    R17 에 의해 치환된 헤테로환;
    R13 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    헤테로아릴,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴,
    헤테로환,
    C1-C6 알킬, 6-10원 아릴 및 할로겐으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환체에 의해 치환된 헤테로환,
    C(O)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬,
    옥소, 및
    -OC(O)CH3 으로 치환된 C1-C6 알킬;
    R14 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    트리플루오로메틸,
    C1-C6 알킬,
    C1-C6 알킬에 의해 치환된 6-10원 아릴,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    C1-C6 알콕시, 시아노, 아미노 및 트리플루오로메틸에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴,
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로아릴:
    아미노, 할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    할로겐, 히드록시, 옥소, C(O)-C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬 및 히드록실에 의해 치환된 C1-C6 알킬;
    R15 는 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    N-C1-C6 알킬,
    SO2-C1-C6 알킬,
    C(O)-C1-C6 알킬,
    SO2-NH2,
    SO2-N-C1-C6 알킬,
    헤테로아릴, 및
    헤테로환;
    R16 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C1-C6 알콕시,
    NH2,
    N-C1-C6 알킬,
    N-C1-C6 알콕시,
    N-C1-C6 알케닐,
    N-벤질옥시,
    R18 에 의해 치환된 N-C1-C6 알킬,
    헤테로환, 및
    하기로 이루어진 군에서 선택되는 1 또는 2개 치환체에 의해 치환된 헤테로환:
    히드록시, C1-C6 알콕시, 트리플루오로메틸, C(O)-C1-C6 알킬, C(O)-NH2, C(0)-N-C1-C6 알킬, 히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬 및 옥소;
    R17 은 하기로 이루어진 군에서 선택되고:
    C(O)-C1-C6 알킬,
    C(O)-NH2,
    C(O)-N-C1-C6 알킬,
    히드록시,
    옥소, 및
    히드록시에 의해 치환된 C1-C6 알킬; 및
    R18 은 하기로 이루어진 군에서 선택됨:
    C1-C6 알콕시,
    시아노,
    트리플루오로메틸,
    헤테로환, 및
    히드록실].
  48. 제 1 항 내지 제 5 항 또는 제 8 항 내지 제 46 항 중 어느 한 항에 있어서, 약제로서인 화합물.
  49. 삭제
  50. 삭제
  51. 삭제
  52. 삭제
  53. 제 47 항에 있어서, 종양이 유방, 결장, 폐 또는 전립선 종양인 약학적 조성물.
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