KR100555038B1 - Oral hygiene composition containing Nisin and oils and skin extract - Google Patents
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Abstract
본 발명은 구강위생 증진과 치주질환 예방 및 치료를 위해서 충치 및 치주질환의 원인이 되는 구강세균에 대한 항균효과가 탁월한 천연 항균제인 나이신과 프로스타글란딘(PGE2)의 생성을 억제하여 치주질환을 치료하는 유지피 추출물을 유효성분으로 하는 치주질환효과가 탁월한 구강위생증진용 조성물에 관한 것이다.The present invention is to treat periodontal disease by inhibiting the production of natural antibacterial agents, such as niacin and prostaglandin (PGE 2 ) excellent in oral bacteria that cause caries and periodontal disease for oral hygiene and prevention and treatment of periodontal disease. It relates to a composition for promoting oral hygiene with excellent periodontal disease effect using the oil extract as an active ingredient.
Description
본 발명은 구강위생증진용 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 구강위생 증진과 치주질환 예방 및 치료를 위해서 충치 및 치주질환의 원인이 되는 구강세균에 대한 항균효과가 탁월한 천연 항균제인 나이신(nisin)과 프로스타글란딘(PGE2)의 생성을 억제하여 치주질환을 치료하는 유지피 추출물(salix bark extract)을 유효성분으로 하는 구강위생증진과 치주질환효과가 탁월한 구강위생용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for promoting oral hygiene. More specifically, the present invention is the production of nisin (nisin) and prostaglandins (PGE 2 ), which are excellent natural antimicrobial effect against oral bacteria that cause tooth decay and periodontal disease in order to promote oral hygiene and prevent and treat periodontal disease. It relates to oral hygiene and oral hygiene composition with excellent effect of inhibiting oral hygiene (salix bark extract) as an active ingredient to treat periodontal disease by inhibiting.
충치 및 치주질환이 발생되는 과정을 살펴보면, 먼저 구강내 타액중의 타액 단백질이 상아질과 백악질 표면에 흡착되면서 피막을 형성하고 이러한 피막표면에 주로 스트렙토코커스(Streptococcus)와 악티노마이시스(Actinomyces)와 같은 세균이 성장하면서 프라그를 형성하고 시간이 경과함에 따라 타액중의 칼슘과 인이 흡착하여 치석이 형성되고 동시에 이들 세균으로부터 분비된 유기산에 의하여 법랑질과 상아질이 탈회되어 충치가 발생되는 한편, 일부 프라그는 치근단 방향으로 이동함과 동시에 포피로모나스(Porphyromonas)와 악티노바실러스(Actinobacillus)와 같은 혐기성 그람음성균이 성장하여 이러한 세균, 세균성분, 세균산물들이 치은열구 상피를 통하여 치은결합조직내로 침투하여 치주낭이 형성되고 이러한 세균의 대사결과 치주조직에 유독한 황화수소, 암모니아, 유독한 아민과 같은 세포의 독소를 분비함과 동시에 세포벽구성분인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)와 같은 내독소에 의하여 직접조직이 파괴되거나, 생체 면역계를 자극하여 자극된 체액성 및 세포성 면역계의 여러작용에 의하여 세포외부로 분비된 활성산소, 프로스타글란딘즈(Prostaglandins), 루코트리엔즈(Leukotriens), 히스타민(Histamine), 그리고인터루킨즈(Interleuckins), 튜머 니크로시스 펙터 알파(Tumor Necrosis Factor α)와 같은 여러종류의 사이토카인(Cytokine) 등에 의하여 잇몸염증이 유발되고, 세균 및 백혈구로 부터 분비된 콜라젠에이즈와 같은 효소에 의하여 치주조직의 기질인 콜라젠이 분해되어 잇몸퇴축이 일어나고, 계속 방치하게 되면 치주질환으로 진행된다.In the process of caries and periodontal disease, first, saliva proteins in the oral saliva are adsorbed on the dentin and chalky surface to form a film. The surface of the film is mainly composed of Streptococcus and Actinomyces and Actinomyces. As the same bacteria grow, they form plaques, and as time passes, calcium and phosphorus in the saliva are adsorbed to form tartar, and at the same time, enamel and dentin are demineralized by organic acids secreted from these bacteria, and some plaques are generated. At the same time, the anaerobic Gram-negative bacteria, such as Porphyromonas and Actinobacillus, grow and penetrate into the gingival connective tissue through the gingival epithelium. Is formed and metabolism of these bacteria is sulphurous to the periodontal tissue The secretion of cell toxins such as bovine, ammonia, and toxic amines, as well as the destruction of direct tissues by endotoxins such as lipopolysaccharides, which are cell wall precursors, or stimulation of the biological immune system, Free radicals secreted extracellularly by various actions of the cellular immune system, Prostaglandins, Leukotriens, Histamine, and Interleuckins, Tumer nicrosis factor Alpha Gum inflammation is caused by various types of cytokines such as Necrosis Factor α), and collagen, which is a substrate of periodontal tissue, is degraded by enzymes such as collagenase secreted from bacteria and leukocytes. If left unattended, it will lead to periodontal disease.
이러한 충치와 치주질환의 발생을 예방하기 위한 노력으로 치주질환균을 단시간 노출로 사멸시킬 수 있는 클로로헥시딘 글루코네이트(chlorohexidine gluconate), 세틸피리디움 클로라이드(cetylpyridium chloride), 트리크로산(triclosan) 및 상귀나린(Sanguinarine)과 같은 항균제가 개발되어 양치액 및 치약과 같은 구강제품에 적용되어 왔으나, 아직까지도 충치와 치주질환의 발생은 근본적으로 예방하지 못하고 있는 실정이다.In an effort to prevent tooth decay and periodontal disease, chlorohexidine gluconate, cetylpyridium chloride, and triclosan can kill periodontal disease bacteria with a short exposure. And antimicrobial agents such as Sanguinarine (Sanguinarine) has been developed and applied to oral products such as dentifrice and toothpaste, but the situation of caries and periodontal disease is not yet prevented fundamentally.
그리 하여 최근에는 국내에서도 몰약, 상백피, 승마, 녹차, 감초, 황금, 포공영, 금은화 등과 같은 생약추출물을 사용하여 치주질환을 억제시키려는 노력이 활발하게 일어나고 있으나, 대개의 경우 빈약한 항균효과와 소염, 수렴, 지혈, 혈 액순환촉진과 같은 추상적인 효능을 통하여 지추질환의 발생을 예방한다는 정도이다.Recently, in Korea, efforts have been actively made to suppress periodontal disease by using herbal extracts such as myrrh, baekbaekpi, horse riding, green tea, licorice, golden, pogongyoung, and gold and silver coins. It also prevents the development of the disease through abstract effects such as convergence, hemostasis, and blood circulation.
현재 치은염증을 치료할 수 있는 방법으로 가장 널리 사용되고 있는 방법으로 미합중국 특허 5356615호에서는 트리클로산을 사용한 구강제품을 개발하여 프라그형성 억제에 우수한 효과가 있음을 제시한 바 있으며, 미합중국 특허 5571501호에서도 트리클로산의 구강 미생물의 살균효과에 대한 효능을 제시한 바 있고 또한 임상예방치과(Clinical Preventive Dentistry Vol. 14(16), 1992) 등에서는 트리클로산을 사용하여 프라그형성 억제 및 치주질환 예방효과 등을 제공하려 하였다. 유럽 공개 특허 제 528468 A1호는 트리클로산을 함유하는 치약 및 구강청정제를 개발하여 치주질환 유발물질인 프로스타글란딘의 생성을 억제하여 치주질환을 억제시킬 수 있다는 것을 확인하여 치주질환을 치료할 수 있다는 방법을 제시하였다. 그러나 트리클로산의 경우는 세포독성이 높아 장기간 사용시 부작용의 우려가 높고 내성균주발현도 문제가 될 수 있다.Currently, U.S. Patent No. 5356615 has developed an oral product using triclosan to suppress plaque formation, and U.S. Patent No. 5571501 also discloses triclosan oral cavity in U.S. Patent No. 5,356,615. Efficacy of the microbial bactericidal effect has been suggested, and clinical preventive dentistry (Clinical Preventive Dentistry Vol. 14 (16), 1992) has tried to provide the effect of inhibiting plaque formation and preventing periodontal disease using triclosan. European Patent No. 528468 A1 has developed a toothpaste and oral cleaning agent containing triclosan to confirm that it can suppress periodontal disease by inhibiting the production of prostaglandins, which cause periodontal disease, and suggest a method of treating periodontal disease. . However, triclosan is highly cytotoxic, so there is a high risk of side effects in long-term use, and expression of resistant strains may be a problem.
그리하여 장기간 복용하더라도 안전하고 내성균주에 탁월한 효능을 지닌 천연항균제를 찾고자 노력하여, 1928년에 처음으로 발견되어 오래전부터 우유 및 치즈 등 식품 속에 천연방부제로 널리 사용되던 나이신이 구강제품에 적용되어 국제 공개 특허 WO 89/12399, WO 93/11738 및 WO 94/12150 에서는 나이신과 나이신의 항균작용을 상승시킬 수 있는 부가물을 첨가하여 구강위생을 향상 시킬 수 있는 방법을 제시하였다. 하지만 이러한 항균효과를 향상시키는 것만으로 세균의 존재여부와 관련없이 진행되는 당뇨병 환자에서 발생되는 치주질환을 치료하는 것은 불가능하 다.Thus, in order to find a natural antibacterial agent that is safe even for long-term use and has excellent efficacy against resistant strains, Nisin was first discovered in 1928 and has been widely used as a natural preservative in food such as milk and cheese for a long time. Patents WO 89/12399, WO 93/11738 and WO 94/12150 propose a method for improving oral hygiene by adding an adduct that can increase the antibacterial action of niacin and niacin. However, it is impossible to cure periodontal disease occurring in diabetic patients who progress regardless of the presence of bacteria only by improving the antibacterial effect.
이에 본 발명자들은 구강위생증진과 치주질환의 예방 및 치료를 위해서 충치 및 치주질환균에 탁월한 효능을 지닌 나이신 뿐만 아니라, 혈관을 팽창시켜 잇몸을 붓게하고 출혈 및 통증을 유발시키는 프로스타글란딘(Prostaglandin E2)의 생성을 효과적으로 억제할 수 있는 천연 항염증제(natural antiflammatory agent)를 동시에 적용하고자 인체에 대한 안전성이 확보되어 있는 한방약재 및 식물추출물을 대상으로 연구를 수행하였다. 이에 본 발명자들은 여러 천연물 중에서 버드나무껍질인 유지피가 프로스타글란딘 생성에 대한 억제효과가 탁월하다는 것을 실험을 통해 확인하였으며, 또한 항균제로서 나이신을 사용하고 항염증제로서 유지피를 사용한 구강위생 증진용 조성물을 치주질환을 지닌 환자를 대상으로 하여 임상시험 결과 효능이 극대화 됨을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.Therefore, the present inventors prostaglandin (Prostaglandin E 2) to swell the gums and cause bleeding and pain, as well as niacin having excellent efficacy on dental caries and periodontal disease bacteria for the promotion and prevention of oral hygiene and periodontal disease. In order to simultaneously apply the natural antiflammatory agent that can effectively suppress the production of), the study was conducted on herbal medicines and plant extracts that are safe for human body. Therefore, the present inventors confirmed through experiments that the willow bark of the willow bark is excellent inhibitory effect on the production of prostaglandin among the various natural products, and also periodontal composition for oral hygiene using nisin as an antimicrobial agent and oily skin as an anti-inflammatory agent. As a result of clinical trials for patients with diseases, the results were maximized and the present invention was completed.
본 발명은 유효성분으로 나이신과 유지피추출물을 함유함을 특징으로 하는 치주질환 치료용 구강위생 증진용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for improving oral hygiene for treatment of periodontal disease, characterized in that it contains nisin and oil and skin extract as an active ingredient.
나이신(nisin)은 식품을 부패시키는 수많은 세균에 대한 폭넓은 항균 작용을 지니고 있는 펩티이드로 식용세균인 스트렙토코커스락티스(Streptococcus latics)의 발효산물로 식품방부제로서의 안전성과 효능이 탁월하여 미국을 포함한 세계도처에서 우유 및 치즈에 널리 사용되고 있다. 나이신은 란티오닌이라는 아미노산을 함유하여 란티바이오틱스(Lantibiotics)라는 항균물질의 범주에 속하며, FDA에서 식품방부제로서의 사용을 허가하였다.Nisin is a peptide that has a broad antimicrobial action against many bacteria that rot foods. It is a fermentation product of Streptococcus latics, an edible bacterium, and has excellent safety and efficacy as a food preservative. It is widely used in milk and cheese around the world. Nisin contains an amino acid called lanthionine, which belongs to the category of antibacterial material called Lantibiotics, and has been approved by the FDA as a food preservative.
유지피는 버드나무과(Salicaceae)식물인 수양버들(Salix babylonica Linnaeus)의 줄기 껍질을 채취하여 햇볕에 말린 것으로 약리작용으로 이수, 소종, 지통, 거풍, 단독, 치통 등에 효능이 있는 것으로 알려져 있고, 주요 약효 성분으로 살리신(Salicin), 갈로타닌(Gallotannin), 인돌-3-아세트산, 포풀닌(Populnin), 준세인(Juncein) 등이 있다.Oily skin is collected from the stem bark of the salicaceae plant (Salix babylonica Linnaeus) and dried in the sun. Ingredients include salicin (Salicin), gallotannin, indole-3-acetic acid, populin, Juncein.
본 발명의 조성물에서 나이신은 조성물의 총중량에 대해서 0.001 내지 3 중량% 함유하는 것이 바람직하다. 나이신의 항균효과를 높이기 위하여 EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산), TSPP(테트라소듐피로포스페이트), 혹은 구연산과 같은 금속봉쇄제를 함께 사용하는 것이 바람직하며, 이들의 함량은 각각 0.01 내지 3 중량%가 바람직하다.Nisin in the composition of the present invention preferably contains 0.001 to 3% by weight based on the total weight of the composition. In order to increase the antibacterial effect of niacin, it is preferable to use a metal blocking agent such as EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), TSPP (tetrasodium pyrophosphate), or citric acid, and their content is preferably 0.01 to 3% by weight. Do.
유지피의 생약추출물은 건조생약재를 음건 세절하고 분말화 시켜 가루 50g에 95% 에탄올 500㎖를 가하여 3일간 침적추출한 후 1번 와트만지(Whatman No.1)를 이용하여 그 추출물을 여과시킨 다음 감압농축시켜 제조하였다. 이와 같이 하여 제조된 유지피 생약추출물은 0.001 내지 3 중량%, 바람직하게는 0.001 내지 1 중량%의 비율로 구강제품 조성물에 함유시키는 것이 적절하다. 이 유지피 추출물의 함량이 각각 0.001 중량% 미만인 농도에서는 치주질환에 대한 효능효과를 기대할 수 없고, 3 중량%를 초과할 경우에는 두 가지 약효제에 의한 더 이상의 상승효과를 기대할 수 없다.The crude herb extract of oil-derived oil was dried in small shades and dried in powder, and 50 g of powder was added to 500 ml of 95% ethanol for 3 days, followed by immersion extraction for 3 days. It was prepared by. The crude herbal extract prepared in this manner is suitably contained in the oral product composition at a ratio of 0.001 to 3% by weight, preferably 0.001 to 1% by weight. At concentrations of less than 0.001% by weight of the extract, the efficacy of the effect on periodontal disease can not be expected. If the content exceeds 3% by weight, no further synergistic effect can be expected by the two medicinal agents.
본 발명은 구강제품인 치약(구강 세치제), 구강청정제, 구강용 연고제 등의 통상적인 담체성분에 나이신과 유지피 추출물을 유효성분으로 동시에 적용하는 구강위생 증진 및 치주질환예방 및 치료용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for oral hygiene and periodontal disease prevention and treatment of applying oral hyaluronic acid extracts as an active ingredient to the usual carrier components such as toothpaste (oral dentifrice), oral cleaning agent, oral ointment which is an oral product. do.
본 발명에 따르면, 구강용 조성물의 종류 및 사용 목적에 따라 통상 사용되는 담체성분, 즉 연마제, 약효제, 습윤제, 결합제, 기포제, 향료, 감미제, pH조성제 등을 적당량 배합 사용한다.According to the present invention, a carrier component commonly used according to the type and purpose of the composition for oral use, that is, an abrasive, a medicinal agent, a humectant, a binder, a foaming agent, a flavoring agent, a sweetening agent, a pH adjusting agent and the like are used in combination.
예를 들어, 본 발명의 치약 조성물은 다음과 같은 방법으로 제조할 수 있다. 연마제 성분으로는 인산일수소칼슘, 침강실리카, 실리카겔, 중조, 탄산칼슘, 함수알루미나, 불용성메타인산나트륨, 피로인산나트륨 등을 1종 또는 2종 이상 혼합하여 1 내지 90 중량% 사용한다. 또한, 치아의 재석회화를 촉진시켜 치아의 조직을 강화시키는 약효제로는 불소화합물, 예를들어, 불화나트륨 또는 제일불화인산나트륨을 단독으로 또는 혼합하여 0.01 내지 2.0 중량% 사용한다. 불소화합물의 함량이 0.01 중량% 이하의 농도에서는 충분한 효과를 기대할 수 없고, 2.0 중량%를 초과할 경우에는 인체의 안전성에 영향을 줄 수 있기 때문에 구강용 제제로서 적합하지 못하다.For example, the toothpaste composition of the present invention can be prepared by the following method. As the abrasive component, 1 to 90% by weight of calcium monohydrogen phosphate, precipitated silica, silica gel, sodium bicarbonate, calcium carbonate, hydrous alumina, insoluble sodium phosphate, sodium pyrophosphate, or the like is used. In addition, as a medicament for promoting remineralization of teeth to strengthen the tissues of the teeth, fluorine compounds, for example, sodium fluoride or sodium monofluorophosphate may be used alone or in a mixture of 0.01 to 2.0% by weight. When the content of the fluorine compound is less than 0.01% by weight, sufficient effects cannot be expected, and when it exceeds 2.0% by weight, it is not suitable as an oral preparation because it may affect the safety of the human body.
습윤제는 치약조성물의 상태유지 및 건조방지를 위하여 사용한다. 이러한 습윤제로는 글리세린, 소르비톨액, 폴리에틸렌글리콜 및 프로필렌글리콜 등이 있으며 이들을 단독 또는 2종 이상 혼합하여 20 내지 60 중량% 사용한다. 또한 결합제는 치약 성분중 액체와 고체 성분을 결합시켜 치약의 형태를 유지하고 안정성을 확보하기 위하여 사용한다. 결합제의 예로는 카르긴산나트륨 또는 칼슘염, 카르복시메틸셀룰로스나트륨, 잔탄껌, 아카시아껌 등의 천연 또는 합성 고분자물질이 사용되 며, 그 사용량은 0.1 내지 5 중량%가 좋다. 기포제는 연마제의 세정작용을 보완하며 약효제를 칫솔이 도달하기 힘든 부위까지 침투시켜 주는 것은 물론 기포를 발생시켜 양치감을 증대시켜 주는 역할을 하며 세정작용을 도와주고 약효제의 분산 및 침투를 빠르게 하고 계면장력을 감소시켜 줌으로 구강내 이물질이 쉽게 떨어지는 작용을 한다. 주로 사용되는 기포제로는 음이온 계면활성제인 라우릴 황산나트륨, 알킬황산나트륨이 사용되고, 보조적으로 비이온 계면활성제인 폴리옥시에틸렌, 폴리옥시프로필렌 공중합체, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산, 알칸올아미드 지방산 에스테르, 수크로오스 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산에스테르 및 폴리옥시에틸렌 아주까리경화유 유도체가 사용된다. 기포제의 사용량은 음이온 또는 비이온 계면 활성제를 단독 또는 2종 이상 혼합하여 0.5 내지 5 중량%가 바람직하다.Wetting agents are used to maintain the condition of toothpaste compositions and to prevent drying. Such humectants include glycerin, sorbitol liquid, polyethylene glycol, propylene glycol, and the like, and these are used alone or in combination of two or more of 20 to 60% by weight. In addition, the binder is used to combine the liquid and solid components of the toothpaste component to maintain the form of the toothpaste and to ensure stability. Examples of the binder include natural or synthetic high molecular weight materials such as sodium carginate or calcium salt, sodium carboxymethylcellulose, xanthan gum, acacia gum, and the amount of the binder is preferably 0.1 to 5% by weight. The foaming agent complements the cleaning action of the abrasive and not only penetrates the drug to the areas where the toothbrush is hard to reach, but also generates bubbles to increase the brushing feeling. By reducing the interfacial tension, foreign matter in the oral cavity easily falls. Commonly used foaming agents include sodium lauryl sulfate and sodium alkyl sulfate as anionic surfactants, and polyoxyethylene, polyoxypropylene copolymers, polyoxyethylene sorbitan fatty acids, alkanolamide fatty acid esters, and sucrose as auxiliary nonionic surfactants. Fatty acid esters, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene fatty acid esters and polyoxyethylene castor cured oil derivatives are used. The amount of the foaming agent is preferably 0.5 to 5% by weight, either alone or in combination of two or more kinds of anionic or nonionic surfactants.
그 외에도 덥덥하거나 다소 쓴맛을 조절하기 위하여 향료와 감미제가 사용되는데, 향료에는 주로 천연 향료인 페파민트와 스피아민트 오일이 많이 사용되며, 이는 치약 중에 0.1 내지 1 중량% 사용한다. 감미제는 합성 또는 천연의 비발효성 당 등이 주로 사용되며, 대표적인 것으로는 삭카린나트륨, 아스파탐, 락토오스, 말토오스, 자일리톨 등이 있으며, 적당한 감미제로는 삭카린 감미제 등을 0.05 내지 1 중량% 사용하는 것이 바람직하다. 그리고 치약 조성물의 pH를 조정하는 완충제로는 정인산의 알카리금속염, 특히 제일인산나트륨, 제2인산나트륨, 제3인산나트륨, 인산, 염산, 수산화나트륨 그리고 피로인산나트륨 및 피로인산염 등을 사용할 수 있다. 치약조성물의 제조 및 사용중에 발생할 우려가 있는 미생물의 오염을 방지하 기 위하여 일반적으로 식품 및 의약품에 사용이 허가되어 있는 파라옥시 안식향산메칠, 안식향산, 안식향산나트륨, 살리실산 등을 단독 또는 혼합하여 0.01 내지 0.5 중량% 사용한다.In addition, flavors and sweeteners are used to control the hot or somewhat bitter taste, and the flavor is mainly used in the natural flavors peppermint and spearmint oil, which is used in the toothpaste 0.1 to 1% by weight. The sweetening agent is mainly used synthetic or natural non-fermentable sugars, and the representative ones are saccharin sodium, aspartame, lactose, maltose, xylitol and the like, and suitable sweeteners are 0.05 to 1% by weight of a saccharin sweetener. desirable. And as a buffer to adjust the pH of the toothpaste composition may be used alkali metal salts of phosphate, in particular sodium monophosphate, dibasic sodium phosphate, sodium triphosphate, phosphoric acid, hydrochloric acid, sodium hydroxide and sodium pyrophosphate and pyrophosphate. In order to prevent contamination of microorganisms that may occur during the manufacture and use of toothpaste compositions, paraoxybenzoic acid methyl, benzoic acid, sodium benzoate, salicylic acid, etc., which are generally licensed for use in foods and medicines, alone or in combination, 0.01 to 0.5 Use by weight.
이하, 본 발명을 실험예 및 실시예에 의거하여 구체적으로 설명하지만, 이들로 본 발명의 기술적 범위가 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, although this invention is demonstrated concretely based on an experiment example and an Example, These are not restrict | limited the technical scope of this invention.
실험예 1.Experimental Example 1.
본 발명의 구강위생증진 및 치주질환예방 및 치료를 위한 실험항목과 실험결과를 설명하면 다음과 같다.Referring to the experimental items and experimental results for oral hygiene promotion and periodontal disease prevention and treatment of the present invention.
실험대상 및 실험군은 하기 표 1에 나타내었다.Test subjects and experimental groups are shown in Table 1 below.
[표1]Table 1
실험항목 1. 본 발명 조성물 (실험군 1 내지 22)의 구강 미생물에 대한 살균효과Experimental Item 1. The bactericidal effect of the composition of the present invention (Experimental group 1 to 22) against oral microorganisms
본 실험에는 악티노미세스 비스코서스(Actinomyces viscosus) ATCC 15987과 칸디다 알비칸스(Candida albicans) ATCC 10231 및 스트렙토코커스 뮤탄스(Streptococcus mutans) ATCC 10449 그리고 악티노바실러스 악티노미세툼코미탄스(Actinobacillus actinomycetumcomitans) ATCC 33384와 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonas gingivalis) ATCC 381의 5가지 균주들을 사용하였다. 이 균주들 중 악티노미세스 비스코서스 ATCC 15987과 칸디다 알비칸스 ATCC 10231 는 YM배지 [글루코스 10g/L, 효모 추출물(yeast extract) 3g/L, 맥아 추출물(malt extract) 3g/L, 박토펩톤(bactopeptone) 5g/L] 에서 배양하였고 스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 10449는 TH배지[(Todd Hewitt broth 30g/L, 수크로스 50g/L)]에서 배양하였으며, 악티노바실러스 악티노미세툼코미탄스 ATCC 33384와 포피로모나스 진지빌라스 ATCC 381는 티오글리콜레이트 배지(thioglycollate medium)에서 배양하였다. 배양온도는 악티노미세스 비스코서스 ATCC 15987가 26℃로 혐기성 배양기에서 배양했고, 칸디다 알비칸스 ATCC 10231 및 스트렙토코커스 뮤탄스 ATCC 10449는 37℃이며, 악티노바실러스 악티노미세툼코미탄스 ATCC 33384와 포피로모나스 진지발리스 ATCC 381 는 37℃의 혐기성 배양기에서 배양하였다.Actinomyces viscosus ATCC 15987 and Candida albicans ATCC 10231 and Streptococcus mutans ATCC 10449 and Actinomycetum comitans Five strains of 33384 and Porphyromonas gingivalis ATCC 381 were used. Among these strains, Actinomyces viscous ATCC 15987 and Candida albicans ATCC 10231 were found in YM medium [glucose 10g / L, yeast extract 3g / L, malt extract 3g / L, bactopeptone]. 5g / L] and Streptococcus mutans ATCC 10449 was incubated in TH medium [(Todd Hewitt broth 30g / L, sucrose 50g / L)], Actinobacillus actinomycetum komitans ATCC 33384 and foreskin Lomonas jinjivillas ATCC 381 was incubated in a thioglycollate medium. The incubation temperature was incubated in an anaerobic incubator at 26 ° C. with Actinomyces Viscosus ATCC 15987, and at 37 ° C. for Candida Albicans ATCC 10231 and Streptococcus mutans ATCC 10449, and for Poppy Actinovacillus Actinomycetum Comitans ATCC 33384 Lomonas Genjivalis ATCC 381 was incubated in an anaerobic incubator at 37 ° C.
살균력시험은 이들 균주들을 계대배양하고, 24시간 3회에 걸친 전배양후 실시하였으며, 각각의 적절한 실험군배지 9.9㎖에 실험군 약효제 0.1㎖를 첨가한 후 1 × 106의 균주를 접종하였다. 그리고 18시간동안 배양한 후 agar dilution method 를 이용하여 colony count로 균수를 측정하였다. 그 실험결과는 하기 표 2에 나타내었다.The bactericidal test was carried out after subculture of these strains, three times in 24 hours, and inoculated with 1 × 10 6 strains after adding 0.1 ml of the experimental drug to 9.9 ml of each appropriate experimental group. After incubation for 18 hours, the bacterial count was measured by colony count using agar dilution method. The experimental results are shown in Table 2 below.
[표2][Table 2]
상기 실험결과에서 실험균 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 19, 20 및 22에서 미생물의 성장이 억제되었으며, 이것은 나이신이 구상 미생물에 대해서 우수한 항균효과가 있다는 것을 나타내고 있다.In the above experimental results, the growth of microorganisms was inhibited in the test bacteria 2, 4, 5, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 16, 17, 19, 20 and 22, which is a good antimicrobial It shows that there is an effect.
실험항목 2. 본 발명 조성물(실험군 1 내지 22)의 단핵 백혈구의 프로스타글란딘(PGE2) 생성에 대한 억제효과Experimental Item 2. Inhibitory Effect on Prostaglandin (PGE 2 ) Production of Mononuclear Leukocytes of the Invention Compositions (Experimental Groups 1 to 22)
본 발명의 조성물을 가지고 치주질환 유발물질인 프로스타글란딘의 생성에 대한 억제효과를 다음과 같이 실험하였다. 본 시험방법은 치주질환 진행과정에서 치주질환원인균인 포피로모나스 진지발리스(Porphyromonsa gingivalis)의 세포벽구성분인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)로 사람의 단핵백혈구를 자극하여 유발된 프로스타글란딘(PGE2)의 생성을 항원-항체의 면역진단법으로 본 발명의 조성물을 처리한후 억제효과를 비교평가하였다. 구체적인 시험방법은 염소의 항-마우스 IgG를 부착시킨 96-웰 플레이트(96-well plate)의 블랭크(Blank)웰에 50㎕ 완충용액(0.9%, NaCl, 0.1% 소혈청 알부민, 0.5% Kathon 을 함유하는 0.1M 인산완충용액)을 첨가하고, 표준(0, 2.5, 5, 10, 20, 40, 80, 160, 320pg)웰에는 50㎕의 적당농도의 표준용액을 첨가한 다음 본 발명의 조성물 50㎕를 실험군으로 설정된 웰에 첨가하고, 50㎕의 PGE2에 대한 항체를 블랭크웰을 제외한 모든 웰에 첨가한후 50㎕의 PGE2컨쥬게이트 퍼옥시데이즈(conjugate peroxidase)를 블랭크웰을 제외한 모든 웰에 첨가하고 96웰-플레이트를 덮고 25℃에서 1시간 동안 유지시킨후 세척완충용액(0.05% 트윈 20을 함유하는 인산완충용액: pH7.5)로 4번 세척하고 상온에서 150㎕의 효소기질(20%의 디메틸프로마이드에 용해된 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘/과산화수소)를 즉시 첨가하고 25℃에서 30분 동안 유지시키고 1M 황산 100㎕를 첨가한후 마이크로프레이트판독기로 450nm에서 흡광도를 측정하여 표준용액의 흡광도 값으로 표준곡선(standard curve)를 작성하여 실험군의 프로스타글란딘 생성량을 산정하였다.With the composition of the present invention, the inhibitory effect on the production of prostaglandin, a periodontal disease-causing agent, was tested as follows. This test method is a lipopolysaccharide (Lipopolysaccharide), a cell wall component of porphyromonsa gingivalis, a periodontal disease agent during the periodontal disease progression, prostaglandins (PGE 2 ) induced by stimulating human mononuclear leukocytes The production of was compared with the inhibitory effect after treatment of the composition of the present invention by immuno-diagnosis of the antigen-antibody. A specific test method was 50 μL buffer solution (0.9%, NaCl, 0.1% bovine serum albumin, 0.5% Kathon) in a blank well of a 96-well plate to which goat anti-mouse IgG was attached. 0.1 M phosphate buffer solution) was added, and 50 µl of standard solution of appropriate concentration was added to the standard (0, 2.5, 5, 10, 20, 40, 80, 160, 320 pg) wells, and the composition of the present invention was added. 50 μl was added to the wells set as experimental groups, 50 μl of PGE 2 antibody was added to all wells except the blank wells, and then 50 μl of PGE 2 conjugate peroxidase was added to all wells except the blank wells. Add to wells, cover 96 well-plate, hold at 25 ° C. for 1 hour, wash 4 times with wash buffer solution (phosphate buffer solution containing 0.05% Tween 20: pH7.5) and 150 μl enzyme substrate at room temperature. (3,3 ', 5,5'-tetramethylbenzidine / hydrogen peroxide dissolved in 20% dimethylpromide) was added immediately and 2 After keeping at 5 ° C. for 30 minutes and adding 100 μl of 1M sulfuric acid, the absorbance was measured at 450 nm using a microplate reader to prepare a standard curve based on the absorbance value of the standard solution.
그 실험결과는 하기 표 3에 나타내었다.The experimental results are shown in Table 3 below.
[표3]Table 3
E. coli LPS로 자극한 사람 단핵 백혈구의 PGE2 생성에 대한 효능, 효과를 시험한 결과, 실험군 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19, 21 및 22에서 PGE2 생성이 현저하게 억제되는 것으로 나타났는데, 이것은 유지피가 PGE2의 생성 억제효과가 탁월하다는 것을 나타내고 있다.The efficacy and effects of E. coli LPS-stimulated human mononuclear leukocytes on PGE 2 production were tested. Experimental groups 3, 4, 6, 7, 9, 10, 12, 13, 15, 16, 18, 19, 21 It was shown that PGE 2 production was significantly inhibited at and 22, indicating that the oily skin had an excellent inhibitory effect on the production of PGE 2 .
실험예 2.Experimental Example 2.
실험예 1의 실험군을 첨가한 치약을 사용하여 프라그형성 억제효과 실험 및 치은염증 형성억제효과 실험을 실시하였다. 이들 치약조성물의 제조순서는 다음과 같다. 습윤성분인 소르비톨액에 카르복시메칠셀룰로오스 나트륨, 사카린, 방부제 등 분말성분을 분산시키고 정제수로 묽힌다음 혼합기에서 1차 혼합하고 그 다음에 인상일수소 칼슘 등의 연마제와 약효제를 투입하고 혼합하였다. 그리고 마지막으로 기포제인 알킬황산 나트륨, 안정제류, 향료성분을 넣고 진공상태하에서 혼합함으로써 치약조성물을 제조하였다. 실험대상군이 되는 실시예 1-9의 치약조성물의 조성비는 하기 표 4에 나타내었다.The toothpaste to which the experimental group of Experimental Example 1 was added was used for plaque formation inhibitory effect and gingival inflammation inhibitory effect experiment. The manufacturing procedure of these toothpaste compositions is as follows. Powder components such as sodium carboxymethyl cellulose, saccharin, and preservatives were dispersed in a sorbitol solution, which is a wet component, diluted with purified water, and then mixed in a mixer firstly, and then an abrasive and an agonist such as calcium monohydrogen hydrogen were added and mixed. And finally, the toothpaste composition was prepared by adding a foaming agent sodium sulfate, stabilizers, flavoring ingredients and mixing under vacuum. The composition ratio of the toothpaste composition of Example 1-9 to be the test subject group is shown in Table 4 below.
[표4]Table 4
실험방법은 먼저 만성 치주질환 환자를 선별한 후 구강검진에 대한 설명을 하고 실시예 및 비교예 각각에 피검사를 무작위 10명씩 나누고 올바른 잇솔질 방법을 교육시킨 후 구강검진을 실시하여 치태지수(Quigley-Hein Index modified by Turesky) 및 치은염 지수 (Gingival Bleeding Index, Loe-Silness Index)를 측정한다. 그리고 실험군 전치아에 대하여 스케일링을 실시한 후 대조 치약을 2주일 사용토록 한 다음 구강검진을 실시하고, 이때 치태지수 및 치은염 지수를 초기치로 하였다. 실시예 치약 및 비교예 치약을 각 피검자에게 나누어 주고 잇솔질은 평상시와 동일한 방법으로 1일 3회 6개월간 실시토록 하고 구강검진을 실시하여 치태지수 및 치은염 지수를 점수화 하였다. 실험결과는 실험군의 초기치와 6개월 후 점수를 비교하여 T-test로 통계적 유의성을 검정하였다.Experimental method is to first select patients with chronic periodontal disease, explain the oral examination, divide the blood test randomly into 10 examples and comparative examples each, train the correct brushing method, and then perform oral examination to perform the dental index (Quigley- Hein Index modified by Turesky) and Gingival Bleeding Index (Loe-Silness Index) are measured. After scaling for the experimental group, the oral examination was performed for 2 weeks after the control toothpaste. At this time, the plaque index and the gingivitis index were initial values. Example Toothpaste and Comparative Example Toothpaste was distributed to each subject and brushing was performed three times a day for six months in the same manner as usual, and oral examination was performed to score plaque index and gingivitis index. The experimental results were statistically tested by T-test by comparing the initial values of the experimental group with the score after 6 months.
1. 치태지수Plaque index
실시예 1 내지 9와 비교예 1 내지 3의 치약을 6개월간 사용하게 한 후 치태지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과는 하기 표 5에 나타내었다.After the toothpaste of Examples 1 to 9 and Comparative Examples 1 to 3 were used for 6 months, the results of the statistically significant test by measuring the plaque index were shown in Table 5 below.
[표5]Table 5
상기 실험결과로부터 실시예 1, 3, 4, 6, 7 및 9는 치태형성 억제 효과에 있어서 유의한 효과가 있음이 확인되었다.From the above experimental results, it was confirmed that Examples 1, 3, 4, 6, 7 and 9 had a significant effect on the plaque formation inhibitory effect.
2. 치은염 지수2. Gingivitis Index
치은염 지수의 실시예 1 내지 9의 치약을 6개월간 사용하게 한후 치은염 지수를 측정하여 통계적으로 유의차 검정을 한 결과는 하기 표 6에 나타내었다.After the dentifrice index of Examples 1 to 9 of the gingivitis index was used for 6 months, the results of statistically significant test by measuring the gingivitis index are shown in Table 6 below.
[표6]Table 6
상기 실험결과로부터, 이은염 완화효과에 있어서 실시예 3, 6 및 9에서 가장 탁월한 효과가 나타났고 그 다음으로 실시예 1, 2, 4, 5, 7 및 8에서도 유의한 효과가 있음이 확인되었다. 이런 결과는 나이신과 유지피 추출물을 동시에 사용하는 것이 단독으로 사용하는 것보다도 치은염증 억제에 효과가 탁월하다는 것을 나타내고 있다.From the experimental results, it was confirmed that the most excellent effect in Examples 3, 6, and 9 in the effect of mithal salts, and then significant effects also in Examples 1, 2, 4, 5, 7 and 8 . These results indicate that the simultaneous use of niacin and oily skin extracts is more effective in inhibiting gingival inflammation than the use alone.
실시예 10. 잇몸 연고Example 10. Gum Ointment
실시예 11. 구강 청정제Example 11. Mouthwashes
실시예 10 내지 11에 있어서도 실시예 1 내지 9의 치약과 같이 프라그 형성 억제효과 및 치음염증 완화효과가 우수한 것으로 나타났다.Also in Examples 10 to 11, the plaque formation inhibitory effect and dentifrice suppressing effect were excellent as in the toothpaste of Examples 1 to 9.
이상과 같이, 본 발명에 따른 구강위생증진용 조성물은 구강미생물에 대한 살균 및 항균효과, 단핵백혈구의 프로스타글란딘 생성억제효과, 프라그 형성억제효과 및 치은염증완화효과가 우수하므로 구강위생증진과 치주질환 예방 및 치료를 위해서 효과적으로 사용될 수 있다.As described above, the composition for oral hygiene promotion according to the present invention has excellent bactericidal and antimicrobial effects against oral microorganisms, prostaglandin production inhibitory effect, monoclonal leukocyte inhibitory effect, plaque formation inhibitory effect and gingival inflammation relieving effect, thereby preventing oral hygiene and periodontal disease prevention. And can be effectively used for treatment.
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