KR100511102B1 - 아이오디사놀 유도체의 개선된 제조방법 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (10)
- (a) 다음 화학식 2로 표시되는 5-니트로-1,3-디메틸이소프탈레이트를 아민화 반응하여 다음 화학식 3으로 표시되는 화합물을 얻는 단계;(b) 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물의 니트로기를 환원하여 아미노기로 전환한 후에, 요오드화 반응하여 다음 화학식 4로 표시되는 화합물을 얻는 단계;(c) 상기 화학식 4로 표시되는 화합물을 아세틸화 반응하여 다음 화학식 6으로 표시되는 화합물을 얻는 단계 ; 및(e) 상기 화학식 6으로 표시되는 화합물과 다음 화학식 8로 표시되는 O-아세틸-1,3-디클로로-2-프로판올을 반응하여 다음 화학식 1로 표시되는 아이오디사놀(Iodixanol) 유도체를 얻는 단계가 포함되는 것을 특징으로 하는 아이오디사놀 유도체의 개선된 제조방법 :[화학식 1]
- 제 1 항에 있어서, 상기 (a)아민화 반응은 아민화제로 1-아미노-2,3-프로판디올을 사용하여 염기 존재하의 조건에서 반응하여 상기 화학식 3으로 표시되는 아민 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 (a)아민화 반응은 아민화제로 아세트아미드 또는 우레아를 사용하여 염기 존재하에서 반응한 후에, 다음 화학식 9로 표시되는 글리시돌과 반응하여 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 (a)아민화 반응의 염기는 소디움카보네이트(Na2CO3), 포타시움카보네이트(K2CO3), 암모니움카보네이트((NH 4)2CO3), 가성소다(NaOH), 포타시움히드록사이드(KOH), 소디움메톡사이드(NaOCH3, 분말 또는 28% 메탄올 용액) 및 소디움에톡사이드(NaOCH2CH3)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 (a)아민화 반응용매는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 이소프로판올, 프로판올, t-부탄올 및 디메틸포름아미드(N,N-dimethylformamide), 디메틸설폭사이드(Dimethylsulfoxide), 폴리에틸렌글리콜(Polyethyleneglycol), 톨루엔, 벤젠, 크실렌 및 클로로벤젠으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 (b)환원 반응은 분말상의 철(Fe)과 촉매량의 진한 염산 수용액을 사용하는 조건으로 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 (b)요오드화 반응은 요오드화제로 소디움요오드클로라이드(NaICl2) 또는 포타시움요오드클로라이드(KICl2)를 사용하는 조건으로 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항, 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 상기 환원 반응한 후에 정제 없이 곧바로 요오드화 반응을 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 (c)아세틸화 반응은 아세틱 안하이드라이드(Acetic anhydride) 용매하에서 촉매량의 황산 또는 p-톨루엔설폰산을 사용하는 조건으로 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제 1 항에 있어서, 상기 반응 결과로 얻어진 화학식 1로 표시되는 아이오디사놀(Iodixanol)의 조생성물을(i) 메탄올, 에탄올, 부탄올, t-부탄올 및 물 중에서 선택된 용매에 녹인 후 상온에서 Amberlite IR 120 이온교환수지와 Dowex 음이온교환수지를 사용하여 정제하고,(ⅱ) 상기 이온교환수지에 의해 정제한 용액을 염산 수용액으로 pH를 4.9 내지 5.1로 조절한 후 수용액을 감압 농축하고,(ⅲ) 상기 농축액을 n-부탄올에 녹여 여과하고, 여과 회수된 고체를 물에 녹인 후 활성탄으로 처리하여 고 순도의 아이오디사놀(Iodixanol)을 얻는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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