KR100479637B1 - Oral dosage form comprising Lansoprazole and preparation method for the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 란소프라졸을 함유하는 경구제제, 더욱 자세하게는 란소프라졸이 함유된 코어와 상기 코어의 외층에 전분층, 장용피층, 전분층 및 왁스층을 포함하는 란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 경구제제는 위산에 대한 내산성이 우수할 뿐만 아니라 소장 상부에서의 약물 용출성이 높고 신속하며 보관안정성이 우수하여 약효의 저하 없이 장기간 보관 가능하다. The present invention relates to oral preparations containing lansoprazole, and more particularly to oral preparations containing lansoprazole, including a core containing lansoprazole and a starch layer, an enteric coating layer, a starch layer and a wax layer on the outer layer of the core. In addition, the oral preparations according to the present invention not only have excellent acid resistance to gastric acid but also have high drug dissolution in the upper small intestine, rapid and excellent storage stability, and thus can be stored for a long time without deterioration of drug efficacy.

Description

란소프라졸을 함유하는 경구제제 및 그의 제조방법{Oral dosage form comprising Lansoprazole and preparation method for the same}Oral formulation containing lansoprazole and its preparation method {Oral dosage form comprising Lansoprazole and preparation method for the same}

본 발명은 산 안정성, 약물 용출성 및 보관 안정성이 우수한 란소프라졸(lansoprazole)을 포함하는 경구제제 및 그 제조방법에 관한 것이다. The present invention relates to an oral preparation comprising lansoprazole having excellent acid stability, drug dissolution and storage stability, and a preparation method thereof.

란소프라졸은 벤즈이미다졸 유도체로서 프로톤 펌프 억제제(proton pump inhibitor)로 작용한다. 즉, 란소프라졸은 위산생성에 관여하는 프로톤 펌프를 불활성화시켜 위산 분비를 억제함으로써 위궤양, 십이지장궤양 및 위식도 역류성 질환에 대해 뛰어난 효과를 나타낸다고 알려져 있다. 그러나 란소프라졸은 산에 매우 불안정한 화합물로서 산성용액에서 쉽게 분해 및 변형된다는 단점이 있다. 또한, 수용액 상태에서는 pH가 란소프라졸의 안정성에 영향을 주므로, 25℃ 및 pH 5인 조건에서 란소프라졸의 반감기가 30분 정도이며, pH 7인 경우에도 반감기는 18시간에 지나지 않는다. 산에 불안정한 란소프라졸이 위산 분비 억제제로서 약리효과를 나타내기 위해서는 소장 상부에서 빠르게 방출 및 흡수되어야 하나, 란소프라졸을 경구로 투여할 경우에는 pH 1.2의 위액 환경에서 쉽게 분해 및 변형되므로 목적하는 약리효과를 나타내지 못한다는 문제점이 있다.Lansoprazole is a benzimidazole derivative that acts as a proton pump inhibitor. In other words, lansoprazole is known to exhibit excellent effects on gastric ulcer, duodenal ulcer and gastroesophageal reflux disease by inactivating the proton pump involved in gastric acid production and inhibiting gastric acid secretion. However, lansoprazole is a compound that is very unstable to acid and has a disadvantage in that it is easily decomposed and modified in an acid solution. In addition, since the pH affects the stability of lansoprazole in the aqueous solution, the half-life of lansoprazole is about 30 minutes at 25 ° C. and pH 5, and the half-life is only 18 hours even at pH 7. Acid-labile lansoprazole must be rapidly released and absorbed from the upper part of the small intestine in order to have a pharmacological effect as a gastric acid secretion inhibitor, but when orally administered lansoprazole is easily decomposed and modified in a gastric juice environment of pH 1.2, it does not have the desired pharmacological effect. There is a problem.

종래에 이러한 문제점을 해결하기 위해서 란소프라졸과 같은 벤즈이미다졸 유도체를 장용피복제로 피복하였다. 그러나 일반적으로 장용피복제는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트나 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트와 같은 산성화합물(pH 5.5 정도)이며, 이들 장용피복제로 란소프라졸을 피복할 경우 란소프라졸이 산성인 장용피와 접촉하여 분해 및 변형되어 란소프라졸의 함량이 감소하게 되는 문제점이 있다. 산성화합물인 장용피복제로 피복시 생기는 문제점을 해결하기 위해서, 미세결정상 셀룰로오스의 수불용층으로 란소프라졸을 1차 피복한 후, 장용성 피복물질로 2차 피복시키는 방법이 시도되었다(덴마크 특허공개공보 제 3046559호). 그러나, 이와 같은 방법으로 제조된 제제는 피복내 약물이 소장의 말단 부분에서 방출되기 때문에 소장 상부에서 방출되어야 하는 란소프라졸에는 부적합하다는 문제점이 있다.In order to solve this problem conventionally, benzimidazole derivatives such as lansoprazole were coated with an enteric coating. However, in general, enteric coatings are acidic compounds such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate or cellulose acetate phthalate (pH 5.5). When lansoprazole is coated with these enteric coatings, lansoprazole is decomposed and deformed in contact with acidic enteric coating. There is a problem that the content of lansoprazole is reduced. In order to solve the problem of coating with an enteric coating which is an acidic compound, a method of first coating lansoprazole with a water-insoluble layer of microcrystalline cellulose and then secondarily coating it with an enteric coating material has been attempted (Denmark Patent Publication No. 3046559). number). However, the formulations prepared in this way have the problem that they are unsuitable for lansoprazole, which must be released from the upper part of the small intestine because the drug in the coating is released at the distal end of the small intestine.

산 안정성의 문제점을 해결하기 위한 또 다른 방법으로는, 란소프라졸을 함유하는 코어와 장용피층 사이에 중간층을 두는 방법이 세계공개공보 (WO)제 98-00114호, 유럽특허공개공보 제 0934058호, 유럽특허공개공보 제 1092434호, 영국특허출원 제 8610572호에 기재되어 있다. 그러나 상기 방법으로 제조된 경구제제는 내산성, 약물 용출성 및 보관 안정성이 낮다는 문제점이 있다. As another method for solving the problem of acid stability, a method of placing an intermediate layer between the core containing lansoprazole and the enteric coating layer is disclosed in WO 98-00114, EP 0934058, Europe Patent Publication No. 1092434 and British Patent Application No. 8610572. However, the oral preparation prepared by the above method has a problem in that acid resistance, drug dissolution resistance and storage stability are low.

또한, 벤즈이미다졸 유도체를 함유하는 약제조성물에 염기성 무기 칼슘염 및/또는 염기성 무기 마그네슘염을 혼합하여 약제조성물을 제조하는 방법도 시도되었다(일본특허공개공보 소62-277322). 그러나 이와 같은 방법으로 제조된 제제는 소장내에서 약물의 방출이 완전하지 않다는 문제점과, 염기성 무기염을 사용함으로써 코어의 pH가 상승하여 pH가 낮은 위액이 삼투압에 의해 장용피층으로 침투하여 장용피층을 빨리 붕해시키는 문제점이 있다. In addition, a method of preparing a pharmaceutical composition by mixing a basic inorganic calcium salt and / or a basic inorganic magnesium salt with a pharmaceutical composition containing a benzimidazole derivative has also been attempted (Japanese Patent Laid-Open No. 62-277322). However, the preparations prepared in this way have a problem of incomplete release of the drug in the small intestine, and the use of basic inorganic salts increases the pH of the core, and gastric fluid with low pH penetrates into the enteric cortex by osmotic pressure to form an enteric cortex. There is a problem that disintegrates quickly.

한국특허공개공보 제 1993-7447호에는 벤즈이미다졸 유도체를 유효성분으로 하는 코어에 수용성 피막층을 형성하고, 이 위에 수분흡착층과 수분차단막을 차례로 형성한 후에, 장용성 피막물질을 피복하는 방법이 제시되어 있다. 그러나 이 방법은 활성 약물의 충분한 방출을 확보할 수 없고, 상기 제형의 보관 안정성이 좋지 않다는 문제점이 있다. Korean Patent Publication No. 1993-7447 discloses a method of coating an enteric coating material after forming a water-soluble coating layer on a core containing a benzimidazole derivative, and sequentially forming a water absorption layer and a water blocking film thereon. It is. However, this method has a problem that it is not possible to secure sufficient release of the active drug, and the storage stability of the formulation is not good.

상기와 같은 종래기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명은 산 안정성, 약물 용출성 및 보관 안정성이 우수한 란소프라졸을 함유하는 경구제제를 제공하고자 한다. In order to solve the problems of the prior art as described above, the present invention is to provide an oral preparation containing lansoprazole excellent in acid stability, drug dissolution and storage stability.

본 발명의 또 다른 목적은 산 안정성, 약물 용출성 및 보관 안정성이 우수한, 란소프라졸을 함유하는 경구제제를 제조하는 방법을 제공하고자 한다. Another object of the present invention is to provide a method for preparing an oral preparation containing lansoprazole, which is excellent in acid stability, drug dissolution and storage stability.

본 발명은 란소프라졸을 함유하는 코어와, 상기 코어 외부에 순차적으로 피복된 제 1 전분층, 장용피층, 제 2 전분층 및 왁스층을 포함하는 란소프라졸의 경구제제에 관한 것이다. The present invention relates to an oral preparation of lansoprazole comprising a core containing lansoprazole and a first starch layer, an enteric coating layer, a second starch layer and a wax layer sequentially coated on the outside of the core.

또한, 본 발명은In addition, the present invention

a) 란소프라졸을 함유하는 코어를 제조하고,a) preparing a core containing lansoprazole,

b) 상기 코어의 외층에 전분으로 피복하여 제 1 전분층을 제조하고, 상기 전분층 위에 장용피복제로 피복하여 장용피층을 제조하고, 상기 장용피층 위에 제 2 전분층을 제조하고, 상기 제 2 전분층 위에 왁스성분을 피복하여 왁스층을 제조하는 것을 포함하는 란소프라졸의 경구제제를 제조하는 방법에 관한 것이다. b) coating the outer layer of the core with starch to produce a first starch layer, coating the starch layer with an enteric coating to prepare an enteric coating layer, and preparing a second starch layer on the enteric coating layer, the second starch. The present invention relates to a method for preparing an oral preparation of lansoprazole comprising coating a wax component on a layer to prepare a wax layer.

본 발명에 따른 란소프라졸 경구 제형은 위산에 대한 내산성이 우수하며, 소장부근에서의 용출성이 매우 높고 신속하며 보관안정성이 우수하여 약효의 저하 없이 장기간 보관 가능하다. The oral formulation of lansoprazole according to the present invention has excellent acid resistance against gastric acid, very high elution in the small intestine, rapid and excellent storage stability, and thus can be stored for a long time without deterioration of drug efficacy.

이하, 본 발명을 상세히 설명하고자 한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명에 따른 란소프라졸의 경구제제는 란소프라졸을 함유하는 코어와 피복층으로 이루어져 있다. 상기 코어는 정제, 구형펠렛, 과립, 캡슐, 마이크로캡슐, 또는 미립구 등의 형태일 수 있으며, 본 기술분야의 전문가에게 통상적으로 알려진 정제, 구형펠렛, 과립, 캡슐, 마이크로캡슐, 또는 미립구 등의 제조방법으로 제조할 수 있다. The oral preparation of lansoprazole according to the present invention consists of a core and a coating layer containing lansoprazole. The core may be in the form of tablets, spherical pellets, granules, capsules, microcapsules, or microspheres, and the like, tablets, spherical pellets, granules, capsules, microcapsules, or microspheres commonly known to those skilled in the art. It can manufacture by a method.

본 발명에서 바람직한 코어의 형태는 미립구이며, 이러한 미립구의 바람직한 제조예로, 란소프라졸, 오일, 유화제, 및 다가의 금속이온을 킬레이트하여 응고시키는 다당류를 포함하는 에멀젼을 얻고, 상기 에멀젼을 금속염 수용액에서 고형화시킨 후 건조하여 다당류 미립구 코어를 제조할 수 있다. 보다 자세하게는, 란소프라졸을 기름상의 물질 중에 첨가하여 분산시키고, 여기에 적당량의 유화제를 넣어 란소프라졸이 분산되어 있는 기름상의 물질을 얻고, 상기 란소프라졸 함유 기름상 물질과 다가의 금속이온을 킬레이트하여 응고를 일으키는 성질을 갖는 다당류를 혼합하여 에멀젼을 얻고, 상기 에멀젼을 금속염 수용액을 이용하여 고형화된 다당류 미립구를 얻고, 상기 고형화된 다당류 미립구를 동결 건조하여 란소프라졸을 함유하는 다당류 미립구를 제조할 수 있다. The preferred form of the core in the present invention is a microsphere, and in the preferred preparation of such microspheres, an emulsion comprising a lansoprazole, an oil, an emulsifier, and a polysaccharide that chelates and coagulates a polyvalent metal ion is obtained, and the emulsion is solidified in an aqueous metal salt solution. After drying, the polysaccharide microspheres core may be prepared. More specifically, lansoprazole is added and dispersed in an oily substance, and an appropriate amount of emulsifier is added thereto to obtain an oily substance in which lansoprazole is dispersed, and chelates the lansoprazole-containing oily substance and a polyvalent metal ion to cause coagulation. Polysaccharides having properties can be mixed to obtain an emulsion, the emulsion can be solidified polysaccharide microspheres using an aqueous metal salt solution, and the solidified polysaccharide microspheres can be freeze-dried to prepare polysaccharide microspheres containing lansoprazole.

상기 에멀젼을 얻은 후에, 붕해제 및 유화제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 혼합하는 공정을 추가로 포함할 수 있으며, 상기 붕해제는 전분, 하이드록시에틸 전분, 하이드록시프로필 전분, 유당, 소르비톨 분말, 만니톨 분말, 미세결정 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 폴리프라스톤 등의 붕해제를 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이들의 첨가량은 에멀젼에 대하여 10-90 중량%인 것이 바람직하다. 상기 붕해제의 양이 10 중량% 미만일 경우에는 붕해속도가 느리며, 90 중량%를 초과할 경우에는 적가시 원하는 형상으로 제조하기 어렵다는 문제점이 있다.After obtaining the emulsion, the method may further include mixing at least one additive selected from the group consisting of a disintegrant and an emulsifier, wherein the disintegrant is starch, hydroxyethyl starch, hydroxypropyl starch, lactose, sorbitol Disintegrating agents, such as powder, mannitol powder, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, and polyfrastone, can be used alone or in combination. It is preferable that these addition amounts are 10-90 weight% with respect to an emulsion. When the amount of the disintegrant is less than 10% by weight, the disintegration rate is slow, and when the amount of the disintegrant exceeds 90% by weight, there is a problem in that it is difficult to manufacture the desired shape when added dropwise.

상기 오일의 예로는 마카다미아넛트 기름(Macadamia nut oil), 옥수수기름, 땅콩기름, 콩기름, 코코아야자기름, 피마자기름, 참기름, 들기름, 올리브기름, 해바라기기름, 호두기름, 카카오버터, 위텝솔(Witepsol H12, H15, W32, W35, W45, S55, E75, E85), 살구씨 기름(Apricot kernel oil), 아보카도기름(Avocado oil), 보라지기름(Borage oil), 라놀린, 또는 면실유 등이다. 상기 란소프라졸과 오일의 함량은 란소프라졸 1 내지 80 중량%에 오일함량은 99 내지 20 중량%의 혼합비율로 혼합되는 것이 바람직하며, 란소프라졸의 혼합비율이 80 중량%를 초과하는 경우에는 란소프라졸과 기름상과의 혼합이 잘 이루어지지 않으며, 란소프라졸의 혼합비율이 1 중량% 미만인 경우에는 경제적인 면에서 비효율적이다.Examples of the oil include macadamia nut oil (Macadamia nut oil), corn oil, peanut oil, soybean oil, cocoa palm oil, castor oil, sesame oil, perilla oil, olive oil, sunflower oil, walnut oil, cacao butter, witepsol (Witepsol H 12 , H 15 , W 32 , W 35 , W 45 , S 55 , E 75 , E 85 ), Apricot kernel oil, Avocado oil, Borage oil, Lanolin, Or cottonseed oil. The content of the lansoprazole and oil is preferably 1 to 80% by weight of lansoprazole and the oil content is mixed in a mixing ratio of 99 to 20% by weight. Is not well mixed, and if the lansoprazole is less than 1% by weight, it is economically inefficient.

상기 다당류의 예로는 알긴산나트륨, 펙틴, 크산토모나스 캄페스트리스, 또는 카르복시메틸셀룰로오스 등이 있다. 또한, 다당류를 첨가하여 란소프라졸을 함유하는 에멀젼을 제조하는 공정에서 폴리아미노산, 폴리아크릴산, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 또는 콜라겐 등의 생분해성 및 생체 적합성 고분자 물질, 또는 이들의 혼합물을 추가로 첨가할 수 있다.Examples of the polysaccharides include sodium alginate, pectin, xanthomonas campestris, or carboxymethylcellulose. In addition, in the process of preparing an emulsion containing lansoprazole by adding a polysaccharide, biodegradable and biocompatible polymer materials such as polyamino acid, polyacrylic acid, hydroxypropyl methylcellulose, or collagen may be further added, or a mixture thereof. .

상기 유화제는 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60, 트윈 80, 바일 쏠트, 나트륨 콜레이트, 및 80 w/v % 폴리에틸렌 글리콜 1000 모노세틸 에테르와 20 w/v % 폴리에틸렌 글리콜 400 혼합물 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 상기 금속염 수용액은 알루미늄이온염 수용액, 칼슘이온염 수용액, 마그네슘이온염 수용액, 또는 아연이온염 수용액 등을 사용할 수 있다. 또한, 상기 금속염 수용액은 0.5 중량% 이상의 이온염 농도를 갖는 것이 바람직하다. 상기 이온염의 농도가 0.5 중량% 미만이면, 충분한 고형화가 이루어지지 않는다. 상기의 코어의 제조방법에 있어서, 상기 에멀젼을 금속 염 수용액을 이용하여 미립구를 만드는 공정에서 상기 에멀젼을 분사하면서 미립구를 만드는 것이 바람직하다. Such emulsifiers include, but are not limited to, Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80, Bail Salt, Sodium Cholate, and a mixture of 80 w / v% polyethylene glycol 1000 monocetyl ether and 20 w / v% polyethylene glycol 400, and the like. Do not. The aqueous metal salt solution may be an aluminum ion salt solution, a calcium ion salt solution, a magnesium ion salt solution, or a zinc ion salt solution. In addition, the metal salt aqueous solution preferably has an ion salt concentration of 0.5% by weight or more. If the concentration of the ionic salt is less than 0.5% by weight, sufficient solidification is not achieved. In the method for producing the core, it is preferable to make the microspheres while spraying the emulsion in the step of forming the microspheres in the emulsion using a metal salt aqueous solution.

이렇게 제조된 고형화된 미립구를 건조, 바람직하게는 동결건조법으로 건조한다. 동결건조를 위해서는 먼저 냉장고 및 저온 냉동고 등을 이용하여 고형화된 미립구를 동결시키고, 동결건조기 등을 이용하여 수분을 승화시켜 제조하여, 건조된 미립구의 직경이 600∼850 ㎛이다.The solidified microspheres thus prepared are dried, preferably by lyophilization. For freeze-drying, the solidified microspheres are first frozen using a refrigerator and a low temperature freezer, and then sublimed with a water using a freeze dryer, and the diameter of the dried microspheres is 600 to 850 µm.

상기 코어의 제조방법에 있어 물질을 혼합할 때는 교반기, 균질기, 유화기 또는 고정된 혼합장치를 사용할 수 있다.In the method for preparing the core, a stirrer, a homogenizer, an emulsifier or a fixed mixing device may be used to mix the materials.

본 발명은 란소프라졸 함유 코어와 제 1 전분층, 장용피층, 제 2 전분층 및 왁스층을 포함하는 란소프라졸의 경구제제 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 상기 란소프라졸의 제 1 전분층, 장용피층, 제 2 전분층 및 왁스층의 각 피복층은 필요한 경우에 다른 조성비로 이루어진 하나 이상의 층으로 제조될 수도 있다.The present invention relates to an oral preparation of lansoprazole comprising a lansoprazole-containing core, a first starch layer, an enteric coating layer, a second starch layer, and a wax layer, and a preparation method thereof. Each coating layer of the first starch layer, the enteric coating layer, the second starch layer and the wax layer of the lansoprazole may be made of one or more layers of different composition ratios, if necessary.

상기 전분층은 전분, 하이드록시메틸 전분, 또는 하이드록시프로필 전분으로 제조할 수 있으며, 바람직한 사용량은 전분층을 구성하는 전체 고형분 함량중 60 내지 98 중량%일 수 있다. 또한, 상기 전분층은 결합제, 가소제, 분산제, 착색제 또는 이들 2이상의 혼합물을 추가로 포함할 수 있다. 상기 결합제의 예로는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 하이드록시프로필 셀룰로오스 등의 결합제를 전분층을 구성하는 전체 고형분 함량중 2-40 중량% 첨가할 수 있다. 상기 전분층은 용매 중에 현탁시킨 현탁액을 사용하여 팬피복 또는 유동상 피복과 같은 종래의 피복기술에 의해 미립구에 피복될 수 있다. 이 전분층은 상기 제 1 피복층과 장용피층을 형성한 후에 피복되는 세 번째 피복층인 제 2 전분층에도 동일하게 적용가능 하다. 보관안정성등을 고려할 때, 상기 전분층의 고형분 함량은 피복할 시드(seed) 100 중량부에 대해 80-300 중량부이다. 즉 제 1 전분층은 란소프라졸을 함유하는 코어인 시드(seed) 100 중량부에 대해 80-300 중량부이고, 제 2 전분층은 코어, 제 1 전분층 및 장용피층을 포함하는 시드 100 중량부에 대해 80-300 중량부이다. The starch layer may be prepared from starch, hydroxymethyl starch, or hydroxypropyl starch, and the preferred amount may be 60 to 98% by weight of the total solids constituting the starch layer. In addition, the starch layer may further include a binder, a plasticizer, a dispersant, a colorant, or a mixture of two or more thereof. As an example of the binder, a binder such as hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropyl cellulose, and the like may be added in an amount of 2-40 wt% based on the total solid content of the starch layer. The starch layer may be coated on the microspheres by conventional coating techniques such as pan or fluid bed coating using a suspension suspended in a solvent. This starch layer is equally applicable to the second starch layer, which is the third coating layer to be coated after forming the first coating layer and the enteric coating layer. In consideration of storage stability and the like, the solids content of the starch layer is 80-300 parts by weight based on 100 parts by weight of the seed to be coated. That is, the first starch layer is 80-300 parts by weight based on 100 parts by weight of the seed containing the lansoprazole, and the second starch layer is contained in 100 parts by weight of the seed including the core, the first starch layer and the enteric coating layer. About 80-300 parts by weight.

상기 장용피층은 유기 용매 중에 용해시킨 중합제의 현탁액을 사용하여 팬피복 또는 유동상 피복과 같은 종래의 피복 기술에 의하여 코어층에 피복될 수 있다. 장용피복제로는 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트프탈레이트, 메타크릴산, 메타크릴산 메틸에스테트, 또는 폴리비닐 아세테이트 공중합체 등을 사용할 수 있으며, 장용피복제는 장용층의 전체 고형분 함량에 대해 62 내지 96 중량%, 바람직하게는 77 내지 93 중량%가 사용될 수 있다. 상기 함량이 62 중량%미만인 경우에는 위액에서 금방 깨어지고 96 중량% 초과하는 경우에는 보관중 깨어지기 쉽다는 문제점이 있다. 상기 장용피에는 트리아세틴, 폴리에틸렌 글리콜, 세타놀, 시트르산 에스테르, 프탈산 에스테르, 디부틸 숙시네이트 등의 가소제를 1-30 중량% 첨가하는 것이 바람직하며, 필요에 따라 빛차단제(예, 티타늄 옥사이드 등), 분산제(예, 폴리소르베이트(Tween)류, 소르비탄 에스테르(Span)류 등), 착색제 및 안료(예, 적색 4호, 황색 4호등) 등의 첨가제를 더욱 포함할 수 있다.The enteric coating layer may be coated on the core layer by conventional coating techniques such as pan coating or fluidized bed coating using a suspension of polymerizer dissolved in an organic solvent. As the enteric coating agent, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, polyvinyl acetate phthalate, methacrylic acid, methacrylic acid methyl ester, or polyvinyl acetate copolymer can be used. 62 to 96% by weight, preferably 77 to 93% by weight, based on the total solids content can be used. If the content is less than 62% by weight, it is easily broken in gastric juice, and if it exceeds 96% by weight, there is a problem in that it is easily broken during storage. The enteric skin is preferably added with 1-30% by weight of a plasticizer such as triacetin, polyethylene glycol, cetanol, citric acid ester, phthalic acid ester, dibutyl succinate, and, if necessary, a light blocking agent (e.g., titanium oxide). , Additives such as dispersants (eg, polysorbates (Tweens), sorbitan esters (Spans, etc.)), colorants, and pigments (eg, Red No. 4, Yellow No. 4, etc.) may be further included.

상기 왁스층은 용매 중에 현탁시킨 현탁액을 사용하여 팬피복 또는 유동상 피복과 같은 종래의 피복기술에 의해 코어층에 피복될 수 있다. 왁스층의 고형분 함량은 란소프라졸을 포함하는 미립구 코어, 제 1전분층, 장용피층 및 제 2 전분층을 포함하는 시드 100 중량부에 대해 1-300 중량부이다. 상기 왁스층은 예컨대 수소화 피마자유, 경화유, 세탄올 지방산 에스테르, 백납, 경납, 또는 카나우바납 등의 왁스로 피복하여 제조할 수 있으며, 상기한 왁스는 왁스층의 전체 고형분 함량에 대해 50 내지 99 중량%, 바람직하게는 75 내지 91 중량%가 사용될 수 있다. 이 왁스 층에는 결합제, 가소제, 착색제, 분산제 또는 이들의 2이상의 혼합물을 추가로 포함할 수 있다. 또한, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 또는 하이드록시프로필 셀룰로오스 등의 결합제를 왁스성분 100에 대해 0.1-80 중량부, 바람직하게는 0.1-60중량부로 첨가하는 것이 바람직하다.The wax layer can be coated on the core layer by conventional coating techniques such as pan or fluid bed coating using a suspension suspended in a solvent. The solids content of the wax layer is 1-300 parts by weight based on 100 parts by weight of the seed comprising the microsphere core comprising lansoprazole, the first starch layer, the enteric skin layer and the second starch layer. The wax layer may be prepared by coating, for example, a wax such as hydrogenated castor oil, hardened oil, cetanol fatty acid ester, white lead, light lead, or carnauba wax, wherein the wax is 50 to 99% by weight based on the total solid content of the wax layer. , Preferably 75 to 91% by weight can be used. The wax layer may further comprise a binder, plasticizer, colorant, dispersant or a mixture of two or more thereof. In addition, a binder such as hydroxypropyl methylcellulose, polyethylene glycol, polyvinylpyrrolidone, or hydroxypropyl cellulose is preferably added in an amount of 0.1-80 parts by weight, preferably 0.1-60 parts by weight based on the wax component 100. .

또한, 상기 각각의 피복층은 코어에 함유된 란소프라졸에 바람직하지 못한 영향을 미치지 않는 한 본 기술분야의 전문가가 적절하게 선택한 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제(예, 희석제, 향미제, 가용화제, 윤활제, 현탁제, 정제 팽화제 등) 또는 기타 첨가제를 포함할 수 있다. In addition, each of the coating layers may be a pharmaceutically acceptable carrier, excipient (e.g., diluent, flavoring agent, solubilizer, lubricant) appropriately selected by one of ordinary skill in the art so long as it does not adversely affect the lansoprazole contained in the core. , Suspending agents, tablet swelling agents, and the like) or other additives.

이하, 하기 실시예 및 비교예를 들어 본 발명을 더욱 자세히 설명하고자 하나, 하기 실시예는 단지 예시적일 뿐 본 발명의 보호범위가 이에 한정되는 의도는 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples and comparative examples, but the following examples are merely illustrative and are not intended to limit the scope of the present invention.

[실시예]EXAMPLE

실시예 1: 란소프라졸을 함유하는 코어 제조Example 1 Preparation of Cores Containing Lansoprazole

표 1에 나타난 코어성분 및 함량에 기재된 대로, 란소프라졸 12.4 중량%를 마카다미아넛트 오일 9.3 중량%에 첨가한 후, 유화제인 트윈 80을 4.1 중량%를 넣고 균질기를 이용하여 10 분간 완전히 혼합하였다. 알긴산 나트륨 0.85 중량%와 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 0.57 중량%를 함유하는 알긴산 나트륨 수용액을 제조하였다. 상기 혼합물에 58 중량%의 알긴산 나트륨 수용액을 넣고 균질기로 완전히 혼합하여 기름입자를 함유하는 O/W 유제를 제조하였다. 상기 O/W 유제에 5.4 중량%의 소르비톨 분말과 10.8 중량%의 하이드록시프로필 전분을 첨가한 후, 액상물질을 균질기로 완전 혼합하였다. 상기 수용액을 도 1에 도시된 장치를 사용해 분사하여 비드를 만들고 동시에 금속 염 수용액을 이용하여 고형화시킨 후에 물로 세척한 다음, 냉동고 속에서 얼리고 동결 건조기를 사용하여 승화시켜 미립구 코어를 제조하였다. As described in the core components and contents shown in Table 1, 12.4% by weight of lansoprazole was added to 9.3% by weight of macadamia nut oil, and then 4.1% by weight of Tween 80, an emulsifier, was mixed thoroughly using a homogenizer for 10 minutes. An aqueous sodium alginate solution was prepared containing 0.85 wt% sodium alginate and 0.57 wt% hydroxypropyl methylcellulose. 58% by weight of an aqueous sodium alginate solution was added to the mixture and mixed thoroughly with a homogenizer to prepare an O / W emulsion containing oil particles. After adding 5.4% by weight of sorbitol powder and 10.8% by weight of hydroxypropyl starch to the O / W emulsion, the liquid material was thoroughly mixed with a homogenizer. The aqueous solution was sprayed using the apparatus shown in FIG. 1 to make beads, and at the same time solidified using an aqueous metal salt solution, washed with water, then frozen in a freezer and sublimed using a freeze dryer to prepare a microsphere core.

하기 표 2에 기재된 피복층의 성분 및 함량에 기재된 대로, 상기 란소프라졸을 함유하는 미립구 코어를 유동상 장치를 이용해 95.2 중량%의 하이드록시프로필 전분, 4 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 및 0.8 중량%의 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 조성물로 전분층인 제 1피복층을 제조하였다. 그런 후에, 87 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 8.7 중량%의 트리아세틴 및 4.3 중량%의 티타늄 옥사이드를 포함하는 조성물로 장용피를 피복시켜 제 2피복층을 제조하였다. 다시 그 위에 제 1 피복층과 동일한 하이드록시프로필 전분으로 제 3피복층을 제조한 후, 83.3 중량%의 수소화 피마자유 및 16.7 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스을 포함하는 조성물로 왁스층인 제 4피복층을 형성하여 란소프라졸 제형을 제조하였다.The microsphere cores containing the lansoprazole were subjected to a fluidized bed apparatus using 95.2% by weight of hydroxypropyl starch, 4% by weight of hydroxypropyl methylcellulose, and 0.8% by weight, as described in the components and contents of the coating layer shown in Table 2 below. The first coating layer, which is a starch layer, was prepared from a composition containing polyethylene glycol. Thereafter, the second coating layer was prepared by coating the enteric coating with a composition comprising 87% by weight of hydroxypropyl methylcellulose phthalate, 8.7% by weight of triacetin and 4.3% by weight of titanium oxide. Again, a third coating layer was prepared from the same hydroxypropyl starch as the first coating layer, and then a fourth coating layer, which is a wax layer, was formed from a composition containing 83.3 wt% of hydrogenated castor oil and 16.7 wt% of hydroxypropyl methylcellulose. Lansoprazole formulations were prepared.

코어층 성분 및 함량(하기 표에서 단위는 중량%임)Core layer component and content (units in weight in the table below) 코어층 성분Core layer component 실시예 1Example 1 실시예 2Example 2 실시예 3Example 3 란소프라졸Lansoprazole 12.412.4 12.5 12.5 12.412.4 오일oil 9.3마카다미아넛트오일9.3 Macadamia Nut Oil 9.4마카다미아넛트오일9.4 Macadamia Nut Oil 9.3코코넛 오일9.3 Coconut Oil 유화제Emulsifier 4.14.1 2.92.9 4.14.1 알긴산나트륨 수용액Sodium alginate aqueous solution 58.158.1 58.858.8 58.158.1 솔비톨분말Sorbitol Powder 5.45.4 5.55.5 5.45.4 하이드록시프로필전분Hydroxypropyl starch 10.810.8 10.910.9 10.810.8 합 계Sum 100100 100100 100100

피복층 성분 및 함량Coating layer composition and content 피복층Coating layer 실시예 1 내지 3Examples 1 to 3 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 제 1피복층First covering layer 하이드록시프로필전분(95.2)Hydroxypropyl starch (95.2) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (83.3)Hydroxypropylmethylcellulose (83.3) 수소화 피마자유(83.3)Hydrogenated Castor Oil (83.3) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (4)Hydroxypropylmethylcellulose (4) 폴리에틸렌글리콜(16.7)Polyethylene glycol (16.7) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (16.7)Hydroxypropylmethylcellulose (16.7) 폴리에틸렌 글리콜 (0.8)Polyethylene Glycol (0.8) -- -- 제 2피복층Second coating layer 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(87)Hydroxypropyl methylcellulose phthalate (87) 하이드록시프로필 전분 (85.5)Hydroxypropyl starch (85.5) 하이드록시프로필 전분 (85.5)Hydroxypropyl starch (85.5) 트리아세틴 (8.7)Triacetin (8.7) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(12.1)Hydroxypropylmethylcellulose (12.1) 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(12.1)Hydroxypropylmethylcellulose (12.1) 티타늄 옥사이드(4.3)Titanium oxide (4.3) 폴리에틸렌글리콜(2.4)Polyethylene glycol (2.4) 폴리에틸렌 글리콜(2.4)Polyethylene glycol (2.4) 제 3피복층Third covering layer 제 1 피복층과 동일Same as the first coating layer 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(87)Hydroxypropyl methylcellulose phthalate (87) 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트(87)Hydroxypropyl methylcellulose phthalate (87) 트리아세틴 (8.7)Triacetin (8.7) 트리아세틴 (8.7)Triacetin (8.7) 티타늄 옥사이드(4.3)Titanium oxide (4.3) 티타늄 옥사이드(4.3)Titanium oxide (4.3) 제 4피복층Fourth coating layer 수소화 피마자유(83.3)Hydrogenated Castor Oil (83.3) 없음none 없음none 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 (16.7)Hydroxypropylmethylcellulose (16.7)

실시예 2Example 2

표 1 및 표 2에 나타난 코어 및 피복성분과 함량에 따라 란소프라졸 경구제제를 제조하였다. 즉, 상기 실시예 1에 있어서 과립제조시 사용되는 계면활성제의 양이 란소프라졸 대비 23 중량부(전체 코어성분중 2.9 중량%)인 것을 제외하고는 상기한 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 란소프라졸 제형을 제조하였다.Lansoprazole oral preparations were prepared according to the core and coating components and contents shown in Table 1 and Table 2. That is, the lansoprazole formulation in the same manner as in Example 1, except that the amount of the surfactant used in the granulation preparation in Example 1 is 23 parts by weight (2.9% by weight of the total core components) relative to the lansoprazole Was prepared.

실시예 3Example 3

상기 실시예 1에 있어서 과립제조시 사용되는 기름상이 코코넛 오일인 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 경구제제를 제조하였다.An oral preparation was prepared in substantially the same manner as in Example 1, except that the oil phase used in granulation in Example 1 was coconut oil.

비교예 1Comparative Example 1

상기 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 란소프라졸의 미립구 코어를 제조하였다. 표 2에 나타난 피복성분 및 함량에 따라, 상기 란소프라졸을 함유하는 미립구 코어를 유동상 장치를 이용해 83.3 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스로 제 1피복층을 하였다. 그런 후에, 85.5 중량%의 하이드록시프로필 전분으로 제 2피복층을 제조한 후 87 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트로 장용피를 피복시키는 제 3피복층을 형성하여 란소프라졸 제형을 제조하였다.Microsphere cores of lansoprazole were prepared in substantially the same manner as in Example 1. According to the coating components and the contents shown in Table 2, the microsphere cores containing the lansoprazole were first coated with 83.3% by weight of hydroxypropyl methylcellulose using a fluidized bed apparatus. Then, a lansoprazole formulation was prepared by preparing a second coating layer with 85.5% by weight of hydroxypropyl starch and then forming a third coating layer covering the enteric coating with 87% by weight of hydroxypropyl methylcellulose phthalate.

비교예 2Comparative Example 2

상기 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 란소프라졸의 미립구 코어를 제조하였다. Microsphere cores of lansoprazole were prepared in substantially the same manner as in Example 1.

표 2에 나타난 피복성분 및 함량에 따라, 상기 란소프라졸을 함유하는 미립구 코어를 유동상 장치를 이용해 83.3 중량%의 수소화 피마자유로 왁스층인 제 1피복층을 하였다. 그런 후에, 85.5 중량%의 하이드록시프로필 전분으로 전분층인 제 2피복층을 제조한 후 87 중량%의 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트로 장용피를 피복시키는 장용피층인 제 3피복층을 형성하여 란소프라졸 제형을 제조하였다.According to the coating components and the contents shown in Table 2, the microsphere cores containing the lansoprazole were made into a first coating layer, which is a wax layer with 83.3% by weight of hydrogenated castor oil, using a fluidized bed apparatus. Thereafter, a second coating layer, which is a starch layer, is prepared from 85.5% by weight of hydroxypropyl starch, and then a third coating layer, which is an enteric coating layer which coats the enteric coating with 87% by weight of hydroxypropyl methylcellulose phthalate, is used to form the lansoprazole formulation. Prepared.

비교예 3Comparative Example 3

시중에서 시판되고 있는 란소프라졸을 주성분으로 하고 있는 위궤양 치료제인 란소프라졸 제제(란스톤(상표명), 제일약품, 한국)를 비교군으로 하여 실험하였다. A lansoprazole formulation (Lanston (trade name), Cheil Pharm., Korea), a gastric ulcer therapeutic agent, mainly commercially available lansoprazole, was used as a comparative group.

비교예 4Comparative Example 4

시중에서 시판되는 란소프라졸을 주성분으로 하는 위궤양 치료제인 란소프라졸 제제(란시드(상표명), 고려제약, 한국)를 비교군으로 하여 실험을 하였다.A lansoprazole formulation (Ranside (trade name), Koryo Pharmaceutical Co., Ltd., Korea), a gastric ulcer therapeutic agent, mainly commercially available lansoprazole, was used as a comparative group.

실험예 1: 내산성 측정Experimental Example 1: Acid Resistance Measurement

대한약전 제 7 개정 붕해시험법의 제 1액 제조법에 기재된 방법에 따라 NaCl 2g에 HCl 7.0 ml 및 물을 첨가하여 녹인 후에 최종 부피를 1L가 되도록 물을 첨가하여 pH 1.2인 인공위액을 제조하였다. 상기 실시예 1 내지 3 및 비교예 1 내지 4에서 제조된 란소프라졸 제형을 상기 인공 위액에 2시간 동안 침지시킨 후 여과하고, 물로 세척하였다. 그런 후에, 인공위액에서 처리된 란소프라졸 제형을 pH 6.8의 인산염 완충용액인 인공장액 70㎖에 완전 용해시키고, 30㎖ 메탄올로 장액에 녹아있는 란소프라졸을 추출하고 여과하였다. 이를 검액으로 하여 HPLC를 통하여 제형 중에 손상되지 않고 남아 있는 란소프라졸의 양을 측정하였고, 실험결과를 표 3에 나타냈다.According to the method described in Preparation method of the first solution of the Korean Pharmacopoeia 7 amendment disintegration test, 7.0 ml of HCl and water were added to 2 g of NaCl to dissolve, and an artificial gastric juice of pH 1.2 was prepared by adding water to a final volume of 1 L. The lansoprazole formulations prepared in Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 4 were immersed in the artificial gastric juice for 2 hours, filtered, and washed with water. Thereafter, the lansoprazole formulation treated in the gastric juice was completely dissolved in 70 ml of artificial intestinal fluid, a phosphate buffer solution of pH 6.8, and lansoprazole dissolved in the serous solution with 30 ml methanol was extracted and filtered. Using this as a sample, the amount of lansoprazole remaining intact in the formulation was measured through HPLC, and the experimental results are shown in Table 3.

실험예 2: 약물 용출성 측정Experimental Example 2: Determination of Drug Elution

란소프라졸 제형을 pH 6.8의 인산염 완충용액인 인공장액에 60분 동안 침전시켜 용출시킨 후 용출된 액을 일정량 취하여 여과한 후, 이를 HPLC로 분석하여 용출된 란소프라졸 양을 측정하였고, 실험결과를 표 3에 나타냈다.The lansoprazole formulation was precipitated for 60 minutes in an artificial intestine, a phosphate buffer solution of pH 6.8, eluted, and then eluted with a certain amount of the eluted solution. The resultant was analyzed by HPLC, and the amount of lansoprazole was eluted. Indicated.

실험예 3: 보관안정성 측정Experimental Example 3: Measurement of Storage Stability

란소프라졸 제형을 온도 40 ℃, 습도 75 %의 가혹조건 하에서 1, 2, 4 주 방치한 후 인공장액 (pH 6.8) 70 ㎖에 완전 용해시켜 이하 내산성 측정방법과 동일하게 처리하여 측정하였다.The lansoprazole formulation was allowed to stand for 1, 2, 4 weeks under severe conditions with a temperature of 40 ° C. and a humidity of 75%, and completely dissolved in 70 ml of artificial intestinal fluid (pH 6.8).

내산성 (%)Acid resistance (%) 용출성 (%)Elution (%) 보관안정성 (%)Storage stability (%) 실시예 1Example 1 98.898.8 84.484.4 97.297.2 실시예 2Example 2 98.498.4 79.379.3 96.996.9 실시예 3Example 3 97.997.9 82.382.3 96.596.5 비교예 1Comparative Example 1 97.397.3 70.470.4 83.483.4 비교예 2Comparative Example 2 98.698.6 40.040.0 87.587.5 비교예 3Comparative Example 3 96.196.1 78.078.0 -- 비교예 4Comparative Example 4 92.892.8 85.885.8 --

상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 란소프라졸 제형은 모두 내산성 기준치인 95 % 이상 이였으며, 시판되는 기존 제형에 비해서도 내산성이 월등히 우수하다. 그리고 용출성에서도 본 발명의 일실시예에 따라 제조된 란소프라졸 제형은 모두 용출성 기준치인 75 % 이상을 방출하였으며, 또한 시판되는 기존의 제형에 비하여도 용출성이 월등히 우수하다. As shown in Table 3, all of the lansoprazole formulations prepared according to the embodiment of the present invention were 95% or more, which is an acid resistance standard, and have excellent acid resistance as compared to existing commercial formulations. In addition, the lansoprazole formulations prepared according to one embodiment of the present invention also exhibited elutability of 75% or more in terms of elutability, and are superior in dissolution properties even in comparison with conventional formulations.

본 발명에 따른 란소프라졸 경구 제형은 위산에 대한 내산성이 우수하며, 소장부근에서의 용출성이 매우 높고 신속하며 보관안정성이 우수하여 약효의 저하 없이 장기간 보관 가능한 종래의 란소프라졸 제형의 제조방법에 비하여 월등히 우수한 란소프라졸 제형의 제조방법이다. The oral dosage form of lansoprazole according to the present invention is excellent in acid resistance against gastric acid, very high in elution in the small intestine, rapid and excellent in storage stability, which is superior to the preparation method of conventional lansoprazole formulations that can be stored for a long time without deterioration of drug efficacy. Method for preparing a lansoprazole formulation.

도 1은 본 발명의 일예에 사용되는 과립제조 장치(도 1a)와 제조된 과립을 코팅하기 위한 코팅 챔버의 단면(도 1b)을 나타낸 개략도이다. 1 is a schematic view showing a cross section (FIG. 1B) of a granulation apparatus (FIG. 1A) and a coating chamber for coating granules produced in an example of the present invention.

도 2는 본 발명의 실시예 1의 경구제제에 대한 약물의 용출결과를 나타낸 그래프이다.Figure 2 is a graph showing the dissolution of the drug in the oral preparation of Example 1 of the present invention.

Claims (25)

란소프라졸, 마카다미아넛트 오일(Macadamia nut oil) 또는 코코넛 오일에서 선택된 오일, 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60 또는 트윈 80에서 선택된 유화제, 및 알긴산나트륨을 포함하는 에멀젼으로 제조된 다당류 미립구 코어와;A polysaccharide microsphere core prepared from an emulsion comprising lansoprazole, macadamia nut oil or coconut oil, an emulsifier selected from Tween 20, Tween 40, Tween 60 or Tween 80, and sodium alginate; 상기 코어 외부에 순차적으로 피복된 Sequentially coated outside the core 전분, 하이드록시메틸 전분 및 하이드록시프로필 전분으로 이루어지는 군에서 선택된 것을 포함하는 제 1 전분층;A first starch layer comprising one selected from the group consisting of starch, hydroxymethyl starch and hydroxypropyl starch; 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트 또는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트에서 선택된 것을 포함하는 장용피층;An enteric coating layer comprising one selected from cellulose acetate phthalate or hydroxypropyl methylcellulose phthalate; 전분, 하이드록시메틸 전분 및 하이드록시프로필 전분으로 이루어지는 군에서 선택된 것을 포함하는 제 2 전분층; 및 A second starch layer comprising one selected from the group consisting of starch, hydroxymethyl starch and hydroxypropyl starch; And 수소화 피마자유 또는 경화유에서 선택된 것을 포함하는 왁스층Wax layer comprising selected from hydrogenated castor oil or hardened oil 을 포함하는 란소프라졸의 경구제제. Oral preparation of lansoprazole comprising a. 제 1 항에 있어서, 상기 코어는 정제, 구형펠렛, 과립, 캡슐, 마이크로캡슐, 또는 미립구 형태인 란소프라졸의 경구제제. The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the core is in the form of tablet, spherical pellet, granule, capsule, microcapsules or microspheres. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 코어는 폴리아미노산, 폴리아크릴산, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 및 콜라겐으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 생분해성 및 생체적합성 고분자 물질이 추가로 포함된 에멀젼으로 제조된 다당류 미립구 코어인 란소프라졸의 경구제제.The polysaccharide microspheres of claim 1, wherein the core is made of an emulsion further comprising at least one biodegradable and biocompatible polymeric material selected from the group consisting of polyamino acids, polyacrylic acids, hydroxypropyl methylcellulose, and collagen. Oral preparation of lansoprazole which is a core. 삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 미립구 코어는 붕해제 및 트윈 20, 트윈 40, 트윈 60 또는 트윈 80에서 선택된 유화제로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 것인 란소프라졸의 경구제제.The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the microsphere core further comprises at least one additive selected from the group consisting of a disintegrant and an emulsifier selected from Tween 20, Tween 40, Tween 60, or Tween 80. 제 9 항에 있어서, 상기 붕해제는 전분, 하이드록시에틸 전분, 하이드록시프로필 전분, 유당, 소르비톨 분말, 만니톨 분말, 미세결정 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 및 폴리프라스톤으로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 붕해제인 란소프라졸의 경구제제.10. The method of claim 9, wherein the disintegrant is selected from the group consisting of starch, hydroxyethyl starch, hydroxypropyl starch, lactose, sorbitol powder, mannitol powder, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl cellulose, and polyprastone. An oral preparation of lansoprazole, which is a disintegrating agent of more than one species. 삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 전분층의 전분 함량은 전분층의 고형분 함량에 대해 60-98 중량%인 란소프라졸의 경구제제.The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the starch content of the starch layer is 60-98 wt% based on the solids content of the starch layer. 제 1 항에 있어서, 상기 전분층의 함량은 란소프라졸을 함유하는 코어 100 중량부에 대해 80-300 중량부인 란소프라졸의 경구제제.The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the content of the starch layer is 80-300 parts by weight based on 100 parts by weight of the core containing lansoprazole. 제 1 항에 있어서, 상기 전분층은 결합제, 가소제 및 분산제로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 첨가제를 포함하는 란소프라졸의 경구제제.The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the starch layer comprises at least one additive selected from the group consisting of a binder, a plasticizer and a dispersant. 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 장용피층은 가소제, 분산제, 착색제, 및 안료로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 첨가제를 포함하는 것인 란소프라졸의 경구제제.The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the enteric coating layer comprises at least one additive selected from the group consisting of a plasticizer, a dispersant, a colorant, and a pigment. 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서, 상기 왁스층은 결합제, 가소제, 및 분산제로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 첨가제를 추가로 포함하는 란소프라졸의 경구제제. The oral preparation of lansoprazole according to claim 1, wherein the wax layer further comprises at least one additive selected from the group consisting of a binder, a plasticizer, and a dispersant. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete
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