KR100436812B1 - 벤젠축합헤테로환유도체및그유도체를유효성분으로함유하는의약조성물 - Google Patents

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Abstract

강력한 TXA2수용체 길항 작용과 PGI2수용체 아고니스트 작용을 가지고 있으며, TXA2가 관여하고 있는 질병의 치료 및 예방에 유효한 신규화합물이 개시되어 있다. 본 발명의 화합물은 하기 일반식(Ⅰ)로 표시된다
(식중, 각 기호의 의미는 명세서 기재와 같다.)

Description

벤젠축합 헤테로환 유도체 및 그 유도체를 유효 성분으로 함유하는 의약 조성물
1975년에 사뮤엘슨 등에 의해 발견된 TXA2는 강한 혈소판 응집 작용 및 혈관 평활근 수축 작용, 기관지 평활근 수축 작용을 보유하고 있다(Proc. Natl.Acad.Sci.U.S.A., 72, 2994(1975)). 한편, 이것과는 반대의 작용, 즉 강한 혈소판 응집 억제 작용 및 혈관 이완 작용을 지니는 화합물로서 프로스타글란딘I2(PGI2)가 알려져 있다(Nature, 263, 663(1976)). 이들 양자는 모두 생체 내에서는 아라키돈산으로부터 합성되고, 또한 그 작용이 강력하므로 TXA2나 PGI2의 밸런스가 순환계의 항상성의 유지에 크게 관여하고 있다고 알려져 있다. 따라서, 이 밸런스가 TXA2측으로 넘어가면 혈소판의 활성화와 그것에 따라 발생하는 혈전의 형성, 혈관의 수축이라는 현상이 일어나고, 이것이 협심증, 심근경색이라는 허혈성 심질환, 뇌혈관장해, 신장장해 등의 순환기계의 질환을 발생시키는 하나의원인으로 생각된다. 또한, TXA2는 강한 기관지 평활근 수축 작용을 지니기 때문에 기관지 천식과의 관계도 고려된다. 따라서, 협심증, 심근경색이라는 허혈성 심질환, 뇌혈관장해, 신장장해라는 순환기계의 질환, 또는 기관지천식 등의 치료에는 TXA2의 작용을 억제하는 것이 유효하다고 생각된다. 지금까지 상기와 같이 질환의 발병에 관여하는 TXA2의 작용을 억제하는 약제로서, TXA2수용체 길항약(Circulation, 81, Suppl. I, I-69(1990), Medicinal Research Reviews, 11, 503(1991)), TXA2합성 산소 저해약이 보고되어 있다.
그러나 현재 TXA2의 작용을 억제하는 약제로서 충분한 효과를 나타내는 것은 없다.
본 발명은 신규한 벤젠축합 헤테로환 유도체 및 그 화합물을 유효 성분으로 하는 트롬복산A2(이하 「TXA2」로 한다)수용체 길항약에 관한 것이다.
따라서 본 발명은 우수한 TXA2수용체 길항약을 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자 등은 신규한 구조를 보유하는 TXA2수용체 길항약을 연구한 결과, 강력한 TXA2수용체 길항작용을 보유하는 벤젠축합 헤테로환 유도체를 발견하여, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 벤젠축합 헤테로환 유도체를 제공한다.
[상기 식(I)에서,
R1은 -X-(CH2)nCOOR3이고(식중, X는 -O-, -S-, 또는 -CH2-이고, R3은 수소, 탄소수 1~5의 저급 알킬기, 약리학적으로 허용되는 염을 제공하는 원자 또는 기이고, n은 1~3의 정수를 나타낸다),
R2는
ⅰ) -CR4=CR5-O-
ⅱ) -CR5=CR4-O-, 또는
ⅲ) -NR4-CR5R6-CHR7-
(식중,
R4는 -(CH2)m-Y-R8이고
(식중, m은 1~4의 정수를 나타내고,
Y는
1) -O-
2) -CH2-
3) -S(O)p-(p는 0~2의 정수를 나타낸다)
4) -CO-
5) -CH(OH)-
6) -NR9SO2-
(식중, R9는
a) 수소
b) 탄소수 1~5의 알킬
c) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐 또는
d) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬이다)
7) -NR9CO-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
8) -CONR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
9) -NR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
10) -O-N=CR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다) 또는
11) 하기 식(Ⅱ)이고,
R8은
1) 페닐, 티에닐, 푸릴, 나프틸 또는 탄소수 3~8의 시클로알킬
2) 치환페닐, 치환티에닐, 치환푸릴, 또는 치환나프틸
3) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환 된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬
4) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시,할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐,트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~5의 알케닐
5) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환 된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 3~5의 알키닐
6) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환 된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬
7) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시,할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환 된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 히드록시알킬
8) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~8의 알킬티오알킬 또는
9) (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환 된)푸릴기, (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 아미노알킬
10) -CH2-C(O)-R10(R10은 페닐, 1개 또는 2개의 페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬이다)이다),
R5는
1) 수소
2) 탄소수 1~5의 알킬
3) 탄소수 1~5의 히드록시알킬 또는 아세톡시알킬
4) 1개 또는 2개의 (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬
5) 1개 또는 2개의 (비치환 또는 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 저급 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬이고,
R6, R7은 수소, 또는 R6과 R7이 공유결합하여 이중결합을 나타낸다)이다].
본 발명은 또 상기 본 발명의 화합물을 유효성분으로 함유하는 TXA2수용체 길항약을 제공한다.
본 발명의 화합물은 강력한 TXA2수용체 길항작용 및 PGI2수용체 아고니스트작용을 보유하고 있으며, TXA2가 관여하는 질병의 치료 및 예방약으로서 유효하다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 화합물은 상기한 일반식(Ⅰ)로 표시되는 것이다.
일반식(Ⅰ)중, R1및 R2가 의미하는 바는 상기한 바와 같지만, 이것에 관해서더욱 상세하게 설명한다. 또한, 본 명세서에 있어서, 예를 들어, 「저급 알킬기」 등의 '저급'이라는 말은, 특별히 언급하지 않는 한 탄소수 1~5를 의미한다.
R3이 약리학적으로 허용되는 양이온인 경우에는, 금속 양이온, 암모늄, 아민 양이온 또는 제4급 암모늄 양이온이 있고, 특히 바람직한 금속 양이온은 알칼리 금속류, 예를 들어, 리튬, 나트륨, 칼륨 및 알칼리 토류 금속, 예를 들어, 마그네슘, 칼슘에서 유도되는 것이다. 물론 그 외의 금속, 예를 들어, 알루미늄, 아연, 또는 철의 양이온형도 본 발명에 포함된다.
약리학적으로 허용되는 아민 양이온은 제1급, 제2급 또는 제3급 아민에서 유도되는 것이다. 적당한 아민의 예는 메틸아민, 디메틸아민, 트리에틸아민, 에틸아민, 디부틸아민, 트리이소프로필아민, N-메틸헥실아민, 데실아민, 도데실아민, 알릴아민, 크로틸아민, 시클로펜틸아민, 디시클로헥실아민, 벤질아민, 디벤질아민, α-페닐에틸아민, β-페닐에틸아민, 에틸렌디아민, 디에틸렌트리아민, 또는 18개까지의 탄소원자를 함유하는 동일한 지방족, 지환식 및 복소환식아민류, 예를 들어, 1-메틸피페리딘, 4-에틸모르폴린, 1-이소프로필피롤리딘, 2-메틸피롤리딘, 4-디메틸피페라진, 2-메틸피페리딘 등, 또 수용액 또는 친수성기를 함유하는 아민류, 예를 들어 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민, 에틸디에틸아민, N-부틸에탄올아민, 2-아미노-1-부탄올, 2-아미노-2-에틸-1,3-프로판디올, 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, N-페닐에탄올아민, N-(p-tert-아미노페닐)디에탄올아민, 갈락타민, N-메틸글루타민, N-메틸글루코사민, 에페드린, 페닐에프린, 에피네프린, 프로카인 등, 또는염기성 아미노산, 구체적으로 리신, 알기닌 등이다.
R3가 탄소수 1~5의 알킬을 나타내는 예로서, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 이소프로필, sec-부틸, t-부틸, 이소부틸, 1-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필 등을 들 수 있다.
R5가 탄소수 1~5의 알킬을 나타내는 예로서, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 이소프로필, sec-부틸, t-부틸, 이소부틸 등을 들 수 있다.
R5가 탄소수 1~5의 히드록시알킬을 나타내는 예로서, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸, 1-히드록시에틸, 1-히드록시-1-메틸에틸, 3-히드록시프로필, 2-히드록시프로필, 1-히드록시프로필, 4-히드록시펜틸, 5-히드록시부틸 등을 들 수 있다.
R5가 1개 또는 2개의 (치환되어 있어도 좋은)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬을 표시하는 예로서, 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 페닐부틸, 페닐펜틸, 디페닐메틸, 2,2-디페닐에틸, 1,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐-2-메틸프로필, 3,3-디페닐부틸, 1,4-디페닐부틸, 2,4-디페닐부틸, 3,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐-2-메틸부틸, 4,4-디페닐-3-메틸부틸, 4,4-디페닐펜틸, 1,5-디페닐펜틸, 4,5-디페닐펜틸, 5,5-디페닐펜틸 등을 들 수 있다.
R5가 1개 또는 2개의 (치환되어 있어도 좋은)페닐기로 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬을 나타내는 예로서, 벤젠옥시에틸, 3-메톡시-3-페닐프로필, 2-(디페닐메톡시)-2-메틸에틸, 2-(디페닐메톡시)-1-메틸에틸, 3-(디페닐메톡시)프로필, 4-(디페닐메톡시)부틸, 5-(디페닐메톡시)펜틸, 6-(디페닐메톡시)헥실, 7-(디페닐메톡시)헵틸, 2-(2,2-디페닐에톡시)에틸, (디페닐에톡시)프로필, 4-(2,2-디페닐에톡시)부틸, 6-(2,2-디페닐에톡시)헥실 등을 들 수 있다.
R5중 페닐기의 치환기의 예로서는, 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 저급 알킬아미노 등을 들 수 있으며, 바람직한 저급 알킬로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬옥시로서 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 이소프로필옥시, 부틸옥시, sec-부틸옥시, t-부틸옥시, 펜틸옥시 등을 들 수 있고, 바람직한 할로겐으로서 불소, 염소, 브롬, 요오드 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬아미노로서, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 디이소프로필아미노, 디-t-부틸아미노 등을 들 수 있다.
R8중의 티에닐은 2-티에닐 또는 3-티에닐이고, 푸릴은 2-푸릴 또는 3-푸릴이고, 나프틸은 1-나프틸 또는 2-나프틸이다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 1~5의 알킬기의 예로서는, 벤질, 페네틸, 페닐프로필, 페닐펜틸, 디페닐메틸, 2,2-디페닐에틸, 1,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐-2-메틸프로필, 3,3-디페닐부틸, 1,4-디페닐부틸, 2,4-디페닐부틸, 3,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐-2-메틸부틸, 4,4-디페닐-3-메틸부틸, 4,4-디페닐펜틸, 1,5-디페닐펜틸, 4,5-디페닐펜틸, 5,5-디페닐펜틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 2-푸릴메틸, 3-푸릴메틸, 1-나프틸메틸, 2-나프틸메틸, 시클로펜틸메틸, 시클로헥실메틸, 페녹시메틸, 페닐(2-티에닐)메틸, 페닐(2-푸릴)메틸, 비스(2-티에닐)메틸, 비스(2-푸릴)메틸, 디시클로헥실메틸 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 2~5의 알케닐기의 예로서는, 2-페닐비닐, 3-페닐-2-프로페닐, 2-페닐-1-메틸비닐, 4-페닐-3-부테닐, 5-페닐-4-펜테닐, 2,2-디페닐비닐, 3,3-디페닐-2-프로페닐, 3,3-디페닐-1-프로페닐, 4,4-디페닐-3-부테닐, 1,4-디페닐-3-부테닐, 2,4-디페닐-3-부테닐, 3,4-디페닐-2-부테닐, 4,4-디페닐-2-부테닐, 4,4-디페닐-2-메틸-3-부테닐, 4,4-디페닐-3-메틸-3-부테닐, 5,5-디페닐-4-펜테닐, 1,5-디페닐-4-펜테닐, 4,5-디페닐-3-펜테닐, 4,4-디페닐-2-펜테닐, 3,3-비스(2-티에닐)-2-프로필, 3,3-비스(2-푸릴)-2-프로필, 3,3-비스(1-나프틸)-2-프로필, 4-시클로펜틸-2-부테닐, 4-페녹시-2-부테닐 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 3~5의 알키닐기의 예로서는, 3-페닐-2-프로피닐, 4-페닐-2-부티닐, 5-페닐-3-펜티닐, 3,3-디페닐-1-프로피닐, 3,3-디페닐-1-부티닐, 4,4-디페닐-2-부티닐, 5,5-디페닐-3-펜티닐, 4,4-비스(2-티에닐)-2-부티닐, 4,4-비스(2-푸릴)-2-부티닐, 4,4-비스(1-나프틸)-2-부티닐, 4,4-디시클로헥실-2-부티닐, 4-페녹시-2-부티닐 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬을 나타내는 예로서는, 2-벤질옥시에틸, 3-메톡시-3-페닐프로필, 2-(디페닐메톡시)-1-메틸에틸, 3-(디페닐메톡시)프로필, 4-(디페닐메톡시)부틸, 5-(디페닐메톡시)펜틸, 6-(디페닐메톡시)헥실, 7-(디페닐메톡시)헵틸, 2-(2,2-디페닐에톡시)에틸, 3-(2,2-디페닐에톡시)프로필, 4-(2,2-디페닐에톡시)부틸, 6-(2,2-디페닐에톡시)헥실, 3-(비스(2-티에닐)메톡시)프로필, 3-(비스(2-푸릴)메톡시)프로필, 3-(비스(1-나프틸)메톡시)프로필, 3-(디시클로헥실메톡시)프로필, 3-(페녹시메톡시)프로필 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 1~5의 히드록시알킬을 나타내는 예로서는, 2-히드록시-2-페닐에틸, 1-히드록시-3-페닐프로필, 2-히드록시-3-페닐프로필, 3,3-디페닐-2-히드록시프로필, 3,3-디페닐-2-메틸-2-히드록시프로필, 4,4-디페닐-2-히드록시부틸, 4,4-디페닐-3-히드록시부틸, 4,4-디페닐-3-메틸-2-히드록시부틸, 5,5-디페닐-2-히드록시펜틸, 5,5-디페닐-3-히드록시펜틸, 1-히드록시-3-(2-티에닐)프로필, 1-히드록시-3-(2-푸릴)프로필, 1-히드록시-3-(1-나프틸)프로필, 1-히드록시-3-시클로헥실프로필, 1-히드록시-3-페녹시프로필 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 2~8의 알킬티오알킬을 나타내는 예로서는, 2-(디페닐메틸티오)에틸, 3-(디페닐메틸티오)프로필, 5-(디페닐메틸티오)펜틸, 2-(2-디페닐에틸티오)에틸, 3-(2-디페닐에틸티오)프로필, 2-(비스(2-티에닐)메틸티오)에틸, 2-(비스(2-푸릴)메틸티오)에틸, 2-(비스(1-나프틸)메틸티오)에틸, 2-(디시클로헥실티오에틸)에틸, 2-(페녹시메틸티오)에틸 등을 들 수 있다.
R8이 (치환되어 있어도 좋은)페닐기, (치환되어 있어도 좋은)티에닐기, (치환되어 있어도 좋은)푸릴기, (치환되어 있어도 좋은)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기에서 치환된 탄소수 1~5의 아미노알킬을 나타내는 예로서는, 디페닐아미노메틸, 2-(디페닐아미노)에틸, 3-(디페닐아미노)프로필, 4-(디페닐아미노)부틸, 5-(디페닐아미노)펜틸, 2-(비스(2-티에닐)아미노)에틸, 2-(비스(2-푸릴)아미노)에틸, 2-(비스(1-나프틸)아미노)에틸, 2-(디시클로헥실아미노)에틸 등을 들 수 있다.
R8중 페닐기, 나프틸기, 푸릴기, 티에닐기의 치환기의 예로서는, 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 저급 알킬아미노 등을 들 수 있으며, 바람직한 저급 알킬로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, 펜틸 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬옥시로서 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 이소프로필옥시, 부틸옥시, sec-부틸옥시, t-부틸옥시, 펜틸옥시 등을 들 수 있고, 바람직한 할로겐으로서 불소, 염소, 브롬, 요오드 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬아미노로서, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 디이소프로필아미노, 디-t-부틸아미노 등을 들 수 있다.
R9가 탄소수 1~5의 알킬을 나타내는 예로서는, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 이소프로필, sec-부틸, t-부틸, 이소부틸 등을 들 수 있다.
R9가 (치환되어 있어도 좋은)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬을 나타내는 예로서, 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸 등을 들 수 있다.
R9중 페닐기의 치환기의 예로서는, 저급 알킬, 페닐, 히드록시, 저급 알킬옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노, 저급 알킬아미노 등을 들 수 있으며, 바람직한 저급 알킬로서 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, t-부틸, 펜틸 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬옥시로서 메톡시, 에톡시, 프로필옥시, 이소프로필옥시, 부틸옥시, 이소부틸옥시, sec-부틸옥시, t-부틸옥시, 펜틸옥시 등을 들 수 있고, 바람직한 할로겐으로서 불소, 염소, 브롬, 요오드 등을 들 수 있고, 바람직한 저급 알킬아미노로서, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 디이소프로필아미노, 디-t-부틸아미노 등을 들 수 있다.
R10이 1개 또는 2개의 (치환되어 있어도 좋은)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬을 나타내는 예로서, 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 5-페닐펜틸, 디페닐메틸, 2,2-디페닐에틸, 1,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐프로필, 3,3-디페닐-2-메틸프로필, 3,3-디페닐부틸, 1,4-디페닐부틸, 2,4-디페닐부틸, 3,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐부틸, 4,4-디페닐-2-메틸부틸, 4,4-디페닐-3-메틸부틸, 4,4-디페닐펜틸, 1,5-디페닐펜틸, 4,5-디페닐펜틸, 5,5-디페닐펜틸 등을 들 수 있다.
상기한 일반식(Ⅰ)로 표시되는 화합물 중에는 부제탄소 및 기하이성체가 존재하는 것이 있으며, 본 발명의 일반식(Ⅰ) 중에는 가능한 모든 입체이성체 및 기하이성체가 포함된다.
다음에 본 발명 화합물의 구체예의 일부를 열거하지만, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않는다.
(3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페녹시에틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((페닐술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((벤질술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐에틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((3-페닐프로필술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((4-페닐부틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((5-페닐펜틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-나프틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((벤질술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐에틸술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((3-페닐프로필술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐에틸술포닐아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(N-벤질벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2,2-디페닐에틸술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(3,3-디페닐프로필술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-페닐에틸술피닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메티리덴아미노옥시)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((4-(2-페닐에틸)옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-벤질옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-옥시-2-페닐에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2,2-디페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(디페닐메톡시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((1-벤질-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((1-메틸-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐-2-메톡시-1-메틸에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페닐부틸옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-페녹시에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-(디페닐메톡시)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-메틸-2-페녹시프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-(디페닐메톡시)에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((3-(디페닐메톡시)프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸술포닐)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(비스(4-메톡시페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(비스(4-히드록시페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(비스(4-클로로페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(비스(4-플루오로페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-6-일옥시)초산
(3-((3,3-(디페닐프로필티오)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-(디페닐메틸티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-(2,2-디페닐에틸티오)프로틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-(3,3-디페닐프로필티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-(3,3-디페닐메틸티오)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((디페닐메틸티오)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2,2-디페닐에틸티오)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2,2-디페닐에틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(3,3-디페닐프로틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-디페닐메틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-디페닐메틸티오)에틸)-2-히드록시메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-디페닐메틸티오)에틸)-2-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-디페닐메틸티오)에틸)-2-(3-히드록시프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((3,3-디페닐-2-프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-디페닐아미노)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((2-디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((1-메틸-2-(디페닐메톡시)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-히드록시-5,5-디페닐프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(2-((2,2-디페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(2-((3-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(2-((2-디페닐메톡시)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(2-(디페닐메톡시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(1-(2-(p-트리술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(2-페닐에틸술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(페닐술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(2-페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(디페닐메톡시(에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(5-페닐펜틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(디페닐메틸옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(4,4-디페닐부틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(N-(디페닐메틸)아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(N,N-디벤질아미노)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
(1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
(1-(2-(디페닐메톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
(1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
(1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
(3-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일옥시)프로피온산
(4-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일옥시)락트산
(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일티오)초산
(3-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일티오)프로피온산
(4-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일티오)락트산
(3-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일)프로피온산
(4-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일)락트산
(5-(3-(2-디페닐메톡시에틸)벤조푸란-7-일)발레르산
및 이것들의 메틸에스테르, 에틸에스테르, 프로필에스테르, 이소프로필에스테르, 부틸에스테르, t-부틸에스테르, 펜틸에스테르 등을 들 수 있다.
다음에 본 발명에 포함되는 화합물의 일부에 관해서 제조법의 일 예를 나타내지만, 본 발명의 범위는 이것에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CH4=CR5-O-인 화합물 중 R4가 상기한 정의와 같고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬, 탄소수 1~5의 히드록시알킬인 화합물은 제조법A로 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있는 중간체(6)을 출발 물질로서 제조할 수 있다.
또한, 하기의 공정에 있어서, 반응온도가 특별히 기재되어 있지 않은 것은 실온에서 반응을 실시하는 것이 가능한 것이다.
(반응식1)
(제조법A)
(식중, R50은 수소 또는 수산기, R51은 탄소수 1~5의 알킬, R52는 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬을 나타낸다.)
제조법A의 원료로서는, 시판으로 용이하게 입수가능한 o-바닐린(R50=H) 또는 3-메톡시살리실산(R50=OH)을 사용할 수 있다.
공정 A-1은 3-메톡시살리실산의 에스테르화 공정이다. 본 공정은 각종 에스테르화 반응을 사용할 수 있지만, 메탄올 중에서 촉매량의 산과 함께 가열함으로써 용이하게 달성할 수 있다. 반응온도는 30℃부터 메탄올의 환류온도가 바람직하다. 산촉매로서는 염산, 황산, p-톨루엔술폰산이 가장 바람직하게 사용된다.
공정 A-2는, o-바닐린 및 3-메톡시살리실산에스테르의 알킬화 공정이다. 본 공정은 염기의 존재하, o-바닐린 및 3-메톡시살리실산에스테르의 수산기와, 탄소수 1~6의 2-브로모알킬카르복실산의 R51에스테르를 반응시킴으로써 실시된다. 염기로서는 탄산칼륨, 수소화나트륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 여러 극성 용매를 이용할 수 있으며, 특히 바람직하게는 메탄올, 아세톤, DMF가 이용된다.
공정 A-3는 폐환공정이다. 본 공정은 염기를 이용하여 에스테르의 α위치에 음이온을 발생시켜, 분자내 알데히드 및 에스테르에 친핵공격시킴으로써 달성된다. 염기로서는 여러 가지 것을 사용할 수 있고, 바람직하게는 t-부톡시칼륨, 수소화나트륨이 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 여러가지의 것을 이용할 수 있지만, 톨루엔, THF, 디메톡시에탄, DMF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -20℃에서 120℃ 사이에서 하는 것이 바람직하다.
공정 A-4는 수산기의 산화공정이다. 산화반응은 많은 방법이 알려져 있지만,본 공정은 취급이 용이한 크롬산계의 산화제로 충분하게 수행할 수 있다. 물론 이것에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4= CR5-O-인 화합물 중 R4가 -CH2NHSO2-R8또는 -CH2NHCO-R8이고, R5가 수소, 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법B에 나타내는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식2)
(제조법B)
(식중, R51, R52은 상기한 정의와 같고, R53은 염소 또는 브롬을 나타내고, R54는 아실기를 나타내고, R8은 상기 정의한 바와 같다.)
공정 B-1은 탈탄산공정이다. 본 공정은 함수디옥산, 함수 t-부틸알코올 또는 초산 중, 산 존재하에서 환류 반응 온도로 가열함으로써 실시된다. 산으로서는 염산, 황산이 바람직하게 사용된다. 또한, 이 공정에서 얻어지는 화합물(7)중, R52가 수소인 것은 문헌 기지의 방법(J.0rg.Chem., 53, 423-425, (1988))에 의해서도 얻을 수 있다.
공정 B-2는 케톤(7)으로의 이탈기 R53으로 치환된 메틸기 도입 공정이다. 본 공정은, 클로로메틸리튬 또는 브로모메틸리튬을 케톤(7)에 친핵공격시킴으로써 수행된다. 본 공정에서 사용하는 클로로메틸리튬 및 브로모메틸리튬은 문헌(Tetrahedron, 27, 6109-6114(1971) 및 Tetrahedron, 28, 3009-3013(1972))에 조제법의 일례가 기재되어 있다. 본 공정의 용매로서는, 비프로톤성 용매가 이용되고, 바람직하게는 에테르, THF, 디메톡시에탄이 이용되지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 반응온도는 -100℃~0℃에서 실시되며, 바람직하게는 -78℃~-60℃에서 실시된다.
공정 B-3는 화합물(9)로의 아지드 도입공정이다. 본 공정은 화합물(8)과 아지드화 나트륨을, 용매의 환류온도로 가열하는 것에 의해 실시된다. 용매로서는, THF 및 메탄올과 물의 혼합용매가 바람직하게 이용된다.
공정 B-4는 아지드의 환원공정이다. 본 공정은 여러 환원제를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 수소화리튬알루미늄, 수소화디이소부틸알루미늄이 이용된다. 그러나 물론 이것에 한정되는 것은 아니다.
공정 B-5는 페놀성 메틸에테르의 탈보호공정이다. 본 공정은 화합물(10)을 티올의 나트륨 또는 칼륨염과 함께 가열함으로써 실시된다. 티올로서는 저급 알킬티올이 바람직하게 사용되고, 특히 바람직하게는 프로판티올이 이용된다. 용매로서는 DMF가 바람직하게 사용되며, 반응온도는 50~150℃, 바람직하게는 80~120℃로 실시된다.
공정 B-6는 아실기 도입공정이고, 본 공정에 의해 화합물(11)의 아미노기 및 수산기의 양쪽이 아실기로 보호된다. 아실기로서는 아세틸기, 벤조일기 및 양자의 유도체를 이용할 수 있다. 반응은 통상의 조건, 예를 들어, 화합물(11)을 트리에틸아민, 피리딘 등의 3급 아민 존재하에 상당하는 산염화물 및 산무수물에 의해 THF, 디클로로메탄 및 DMF중에서 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 또한 화합물(11)을 단리하지 않고, 공정 B-5 및 B-6를 계속 실시하여, 화합물(10)에서 직접 화합물(12)로 유도할 수 있다.
공정 B-7는 페놀성 아실기를 탈보호하여, 초산단위를 도입하는 공정이다. 본 공정은 염기를 이용하여 페놀성 아실기만을 선택적으로 탈보호한 후, 용매를 DMF로 바꿔서 브로모초산메틸로 처리함으로써 실시된다. 염기로서는, 탄산칼륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨이 바람직하게 이용된다. 용매로서 바람직하게는 메탄올, 에탄올을 이용할 수 있지만, THF 또는 디옥산을 사용해도 좋다.
공정B-8는 아미드(13)를 술폰아미드(14)로 변환하는 공정이다. 본 공정은 화합물(13)을 메탄올 중에서 산과 함께 환류온도로 가열하는 것에 의해 아미드를 아민으로 변환하고, 그 후 용매를 디클로로메탄, DMF 또는 THF로 바꿔서, 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재하에 상당하는 술포닐클로라이드와 반응시키는 것에 의해 실시된다. 또한, 상기 아민을 용매로 해서 반응시켜도 좋다. 산으로서는 염산, 황산이 바람직하게 이용된다.
공정 B-9는 메틸에스테르의 가수분해공정이다. 본 공정은 화합물(14)을 메탄올 중에서, 염기의 수용액으로 처리하는 것에 의해 실시된다. 염기로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화리튬이 바람직하게 이용된다. 본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-CH2-NHSO2-R8이고, R5는 수소, 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법 C에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식3)
(식중, R8, R52은 상기 정의와 같고, R55는 브롬 또는 p-톨루엔술포닐옥시, 메탄술포닐옥시를 나타낸다).
공정 C-1은 제조법B에서 얻을 수 있는 화합물(7)로의 초산단위의 도입공정이다. 본 공정은 메틸(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트를 사용한 비티히(Wittig)반응, 또는 브로모초산메틸과 아연을 이용한 리포르맷스키(Reformatsky) 반응과 그것에 따른 탈수반응에 의해 달성된다. 비티히 반응의 용매로서는 톨루엔, 크실렌이 바람직하게 이용되고, 통상은 환류온도에서 반응을 수행할 수 있다. 리포르맷스키 반응의 경우는, 용매로서는 비프로톤성 용매가 이용되고, 바람직하게는 에테르, THF가 이용된다. 반응온도는 -78℃에서 100℃ 사이에서 실시되며, 바람직하게는 -20℃~50℃에서 실시된다. 탈수반응은 얻어진 3급 알코올을 산촉매로 처리하는 것에 의해 달성된다. 산촉매로서는 포름산, 염산, 황산, p-톨루엔술폰산이 바람직하게 이용되지만, 이것에 한정되지 않는다.
공정 C-2은 메틸에스테르의 환원공정이다. 에스테르의 환원방법에 관하여는 여러 방법이 알려져 있고, 본 공정에서도 여러가지 방법을 이용할 수 있으며, 수소화리튬알루미늄, 수소화디이소부틸알루미늄이 간편하고 또한 고수율이기 때문에 바람직하다. 그러나, 물론 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는, 에테르, THF, 톨루엔이 바람직하게 이용된다.
공정 C-3은 메틸에테르의 탈보호공정이다. 본 공정은 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시된다.
또한, 화합물(18)은, 공정 C-4 및 C-5에 의해서도 얻을 수 있다.
공정 C-4은 루이스산에 의한 메틸에테르의 탈보호공정이다. 루이스산으로서, 여러 가지를 이용할 수 있으며, 보론트리브로마이드가 바람직하게 이용되지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 벤젠, 톨루엔, 디클로로메탄, 4염화탄소가 바람직하게 이용된다. 반응 온도는 -80~25℃에서 선택되며, 바람직하게는 -80~-60℃에서 루이스산을 가하고, 그 후 0℃부터 30℃까지 승온하여 반응을 완결시킴으로써 행해진다.
공정 C-5은 메틸에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법으로 실시할 수 있다.
공정 C-6는 초산단위의 도입공정이다. 본 공정은 염기로 페놀성 수산기의 수소를 제거한 후, 브로모초산메틸과 커플링시키는 것에 의해 실시된다. 염기로서는 탄산칼륨, 수산화칼륨, 수산화 나트륨이 바람직하게 사용된다. 반응용매는 극성용매를 이용할 수 있으며, DMF가 바람직하게 사용된다.
공정 C-7은 수산기를 브롬, p-톨루엔술포닐옥시, 메탄술포닐옥시기로 변환하는 공정이다. R55가 브롬인 경우, 브롬화제로서는 티오닐브로마이드, 트리페닐포스핀+4브롬화탄소, 트리페닐포스핀+N-브로모숙신이미드가 바람직하게 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매는 DMF, THF, 에테르가 바람직하게 사용되고, 또 무용매에서 티오닐브로마이드를 용매 대신으로 이용해도 좋다. 반응온도는 -20~l00℃에서 선택되며, 바람직하게는 -20~50℃에서 실시된다. R55가 p-톨루엔술포닐옥시 및 메탄술포닐옥시기인 경우는, 통상적인 방법에 의해 수산기의 토실화 및 메실화를 실시함으로써 얻을 수 있다. 즉, THF, DMF, 또는 디클로로메탄중에서, 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재하에, p-톨루엔술포닐클로라이드 및 메탄술포닐클로라이드에 의하여 토실화 또는 메실화하면 좋다.
공정 C-8은 아미드기의 도입공정이다. 본 공정은 공정 B-13와 같은 방법에의해 실시할 수 있다.
공정 C-9는 아미드의 환원공정이다. 본 공정은 화합물(22)을 수소분위기하에서 팔라듐-탄소를 촉매로 사용하여 실시할 수 있다. 용매로서는 메탄올, THF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0~50℃에서 실시된다.
공정 C-10은 아미노기를 술폰아미드로 변환하는 공정이다. 본 공정은 3급 아민의 존재하에서 화합물(23)을 상당하는 술포닐클로라이드와 반응시킴으로써 실시된다. 3급 아민으로서는, 트리에틸아민, 피리딘, 디이소프로필에틸아민이 바람직하게 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 THF, 디클로로메탄이 바람직하게 이용되지만, 3급 아민을 용매로서 이용하더라도 좋다.
공정 C-11은 메틸에스테르의 가수분해공정으로, 공정 B-9와 같은 방법으로 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-Z-R8이고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법D에 표시하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
(반응식4)
(제조법D)
(식중, R8, R52, R53은 상기 정의와 같고, Z는 산소 또는 유황을 나타낸다.)
공정 D-1는, 공정 B-2로부터 얻어지는 화합물(8)의 에테르 및 티오에테르화공정이다. 본 공정은 미리 조제한 R8-OH 또는 R8-SH의 나트륨 또는 칼륨염 중에, 화합물(8)을 가하는 것에 의해 실시된다. 염기로서는, 금속칼륨, 수소화칼륨, t-부톡시칼륨, 금속나트륨, 수소화나트륨을 이용할 수 있으며, 바람직하게는 수소화나트륨, t-부톡시칼륨을 이용하는 것에 의해 실시된다. 또한, Z가 유황인 경우는, R8-SH와 화합물(8)의 혼합용액에 염기로서 탄산칼륨을 가하더라도 좋다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 이용할 수 있으며, 바람직하게는 THF, DMF, 아세톤이 사용된다. 반응온도는 -20~100℃에서 선택되며, 바람직하게는 -10~30℃에서 실시된다.
공정 D-2는 메틸에테르의 탈보호공정이고, 공정 B-5과 같은 방법으로 실시할수 있다.
공정 D-3은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법으로 실시할 수 있다.
공정 D-4는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법으로 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-CH2-O-R8이고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법E에 표시하는 방법에 의해 제조할 수 있다.
(반응식5)
(제조법E)
(식중, R8, R52은 상기 정의와 같고, R56는 메틸 또는 테트라히드로피라닐을 나타낸다.)
공정 E-1는, 공정 C-4에 의해 얻을 수 있는 화합물(19)의 수산기를 테트라히드로피라닐기로 보호하는 공정이다. 본 공정은 통상의 테트라히드로피라닐화의 조건으로 실시할 수 있다. 즉, 촉매량의 p-톨루엔술폰산의 존재하에서 2,3-디히드로피란과 화합물(19)을 반응시키는 것에 의해 실시한다.
공정 E-2는 메틸에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법으로 실시할 수 있다.
공정 E-3 이후는 화합물(31)(R56=THP) 또는 공정 C-2에 의해서 얻어질 수 있는 화합물(17)(R56=Me)을 원료로서 한다.
공정 E-3는 화합물(32)로의 측쇄 도입 공정이다. 본 공정은 화합물(32)의 수산기를 염기에 의해 알콕사이드로 한 후, R8-Cl 또는 R8-Br을 가함으로써 실시된다. 염기로서는, 금속칼륨, 수소화칼륨, t-부톡시칼륨, 금속나트륨, 수소화나트륨 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 t-부톡시칼륨, 수소화나트륨이 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 비프로톤성 용매가 이용되고, 바람직하게는 THF, DMF가 이용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 반응 온도는 -20~100℃에서 선택되고, 바람직하게는 -10~30℃에서 실시된다.
공정 E-4는 보호된 수산기의 탈보호공정이다. R56이 테트라히드로피라닐인 경우는, 화합물(33)을 산으로 처리하는 것에 의해 실시된다. 산으로서는 염산, 황산, 초산을 이용할 수 있다. 용매로서는 THF, DMF, 메탄올, 에탄올, 디옥산 및 이들과 물의 혼합용매가 사용된다. 반응온도는 0~100℃에서 선택되며, 바람직하게는 10~50℃에서 실시된다. 또한, R56이 메틸인 경우는, 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 E-5는 화합물(34)로의 초산단위의 도입공정으로, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 E-6는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4= CR5-O-인 화합물중, R4이 -CH2-CH2-O-N=CPh2또는 -CH2-CH2-S(O)p-R8(p는 0~2의 정수를 나타낸다)이고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법F에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.
(반응식6)
(식중, R8, R52, R55, R56은 상기 정의와 같고, R57는 -O-N=CPh2또는 -S-R8-을 나타내다.)
공정 F-1는 수산기를 이탈기 R55로 변환하는 공정으로 공정 C-7과 같은 방법에 의해 실시된다.
공정 F-2는 화합물(37)로의 측쇄 도입 공정이다. 본 공정은 Ph2C=N-OH 또는 R8-SH의 수산기 또는 티올기의 수소를 염기에 의해 방출, 화합물(37)을 가함으로써 실시된다. 염기로서는 금속칼륨, 수소화칼륨, t-부톡시칼륨, 금속나트륨, 수소화나트륨 등을 이용할 수 있으며, 바람직하게는 t-부톡시칼륨, 수소화나트륨을 사용할 수 있지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 비프로톤성 용매가 사용되고, 바람직하게는 THF, DMF가 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 반응온도는 -20~100℃에서 선택되며, 바람직하게는 -10~25℃에서 실시된다. 공정 F-3는 메틸 또는 테트라히드로피라닐기의 탈보호공정이고, 공정 B-5 또는 E-4와 같은 방법에 의해 실시된다.
공정 F-4는 화합물(39)로의 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
또한, 공정 F-4로 얻어지는 화합물(40)은, 제조법C에서 얻어지는 화합물(21)에 공정 F-2와 같은 방법에 의해 측쇄를 도입함으로써 얻을 수 있다.
공정 F-5는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 F-6는 술피드(42)를 술폭사이드(43)로 산화하는 공정이다. 본 공정은 메탄올 중, 화합물(42)을 N-브로모숙신이미드로 처리함으로써 실시된다.
공정 F-8는 술피드(42)를 술폰(45)으로 변환하는 공정이다. 본 공정은 디클로로메탄 중, 화합물(42)을 과산(過酸)으로 처리하는 것에 의해 실시되고, 과산으로서는 과초산, 과벤조산, m-클로로과벤조산, 트리플르오르과초산을 사용할 수 있고, 바람직하게는 m-클로로과벤조산을 사용할 수 있다. 그러나, 물론 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 시클로메탄이 바람직하게 사용되고, 반응온도는 ­20~50℃, 바람직하게는 0~25℃에서 실시할 수 있다.
공정 F-7 및 F-9는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시된다.
본 발명에 포함되는 화합물 중 R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4가 -CH2-CH2-S-R8이고, R5가 히드록시메틸인 화합물은 제조법G로 표시되는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식7)
(식중, R8, R51, R55은 상기 정의와 같다).
공정 G-1은 에스테르의 환원공정이다. 본 공정은 공정A의 방법에 의해 얻을 수 있는 화합물(47)을 우선 염기로 처리하여 엔올레이트로 한 후, 환원제로 에스테르만을 환원하는 것에 의해 달성된다. 염기로서는 금속나트륨, 수소화나트륨이 바람직하게 사용된다. 환원제로서는 여러가지를 사용할 수 있지만, 수소화리튬 알루미늄, 수소화디이소부틸알루미늄이 바람직하게 사용된다. 용매는 비프로톤성 용매가 사용되고, 바람직하게는 에테르, THF, 디옥산을 사용할 수 있다. 반응 온도는 -78℃~100℃에서 선택되며, 바람직하게는 염기를 가하여 환류온도로 가열한 후, 0℃로 냉각하여 환원제를 가함으로써 실시할 수 있다.
공정 G-2은 화합물(48)의 수산기를 메톡시메틸기로 보호하는 공정이다.
본 공정은 화합물(48)을 5산화인의 존재하에서, 디메톡시메탄으로 처리하는 것에 의해 실시된다. 용매로서는 디클로로메탄이 바람직하게 사용된다.
공정 G-3은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-1과 같은 방법에 의해서 실시된다.
공정 G-4은 에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법에 의해서 실시된다.
공정 G-5은, 화합물(51)의 수산기를 이탈기로 변환하는 공정으로, 공정 C-7과 같은 방법에 의해서 실시된다.
공정 G-6은 티오에테르의 도입공정으로, 공정 D-1와 같은 방법에 의해 실시된다.
공정 G-7은 메톡시메틸기의 탈보호공정이다. 본 공정은 화합물(53)을 촉매량의 산으로 처리하는 것에 의해 달성된다. 산으로서는, p-톨루엔술폰산, p-톨루엔술폰산피리디늄이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 여러 알코올이 바람직하며, 특히 바람직하게는 t-부틸알코올이 사용된다. 반응온도는 0℃~200℃에서 실시되며, 바람직하게는 용매로서 t-부틸알코올을 사용하여 환류온도에서 실시할 수 있다. 공정 G-8은 메틸에테르의 탈보호와 페놀로의 초산도입공정이다. 본 공정은 공정 B-5 및 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 G-10은 에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법으로 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물중, R4이 -CH2-CH2-S-R8이고, R5가 히드록시에틸인 화합물은 제조법H에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.
(반응식8)
(식중, R8, R51, R55은 상기 정의와 동일하다).
공정 H-1는 아릴기의 도입공정이다. 본 공정은 화합물(47)을 염기를 사용하여 엔올레이트로 한 후, 아릴브로마이드로 처리함으로써 달성된다. 염기로서는 수소화나트륨이 가장 바람직하게 사용되지만, 이것에 한정되지 않는다. 용매로서는 여러가지를 사용할 수 있으며, DMF, THF, 에테르, 톨루엔이 바람직하다. 또한, 본 공정은 공정 A-3의 반응종료 후 얻어지는 화합물(47)의 금속염을 여과하여 아릴브로마이드로 처리함으로써 달성된다. 본 공정에서는 C-아릴체와 O-아릴체의 혼합물로 이루어지지만, 추출조작 후 클레이즈(Claise)전이를 실시함으로써 O-아릴체를 C-아릴체로 변환시킬 수 있다. 클레이즈 전이는 C-아릴체와 O-아릴체의 혼합물을 벤젠 또는 톨루엔 중에서 환류온도로 처리함으로써 용이하게 실시할 수 있다.
공정 H-2는 탈탄산공정으로 공정 B-1와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다. 공정 H-3는 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-1과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-4는 메틸기의 탈보호공정이고, 공정 C-4과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-5는 에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-6는 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-7는 화합물(62)의 수산기를 테트라히드로피라닐에테르로 보호하는 공정이다. 본 공정은 촉매량의 산의 존재하에 디히드로피란으로 처리함으로써 실시된다. 산으로서는 염산, 황산, p-톨루엔술폰산이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 여러가지의 것을 사용할 수 있지만, THF, 디클로로메탄이 바람직하다.
공정 H-8는 아릴기의 절단공정이다. 본 공정은 화합물(63)을 산화제에 의해서 2중결합을 산화적으로 절단하는 것에 의해 달성된다. 산화제로서는 4산화오스뮴/ 과요오드산나트륨, 과망간산칼륨이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 디클로로메탄, t-부틸알코올이 특히 바람직하다. 반응온도는 -20℃~50℃ 사이에서 실시하는 것이 바람직하다.
공정 H-9는 알데히드의 환원공정이다. 본 공정은 화합물(64)의 알데히드만을 선택적으로 환원하는 공정으로, 환원제로서는 수소화붕소나트륨이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 메탄올, 에탄올 또는 THF와 물의 혼합용매가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -20~30℃가 바람직하다.
공정 H-10는 화합물(65)의 수산기를 아세틸기로 보호하는 공정이다. 본 공정은 통상의 아세틸화반응을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 무수초산/피리딘, 염화아세틸/트리에틸아민, 염화아세틸/피리딘계가 바람직하다. 용매로서는 디클로로메탄, 에테르, THF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -20℃~30℃가 바람직하다.
공정 H-11는 테트라히드로피라닐기의 탈보호공정으로 공정 E-4와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-12는 화합물(67)의 수산기를 이탈기로 변환하는 공정이고, 공정 C-7와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-13는 티오에테르 측쇄의 도입공정이고, 공정 D-1와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 H-14는 메틸에스테르의 가수분해 공정이고, 본 공정에 의해서 아세틸기도 동시에 제거된다. 본 공정은 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-CH2-S-R8이고, R5가 히드록시프로필인 화합물은 제조법I에 나타내는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식9)
(식중, R8, R55은 상기 정의와 같다).
공정 I-1는 에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 I-2는 메틸기의 탈보호공정이고, 공정 B-5와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다. 본 공정에 의해서 2위치 아릴기의 이중결합의 이성질화도 동시에 실시된다.
공정 I-3는 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 I-4는 화합물(73)의 수산기를 테트라히드로피라닐기로 보호하는 공정이고, 공정 H-7와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 I-5는 화합물(74)로의 브롬의 도입공정이다. 본 공정에서는 N-브로모숙신이미드를 사용하여 2위치 측쇄의 아릴위치에 브롬을 도입한다. 용매로서는 벤젠, 4염화탄소, 클로로포름이 바람직하게 사용되고, 이들 용매의 환류온도에서 반응을 실시하는 것이 바람직하다. 또한, 라디칼개시제로서 과산이나 아조이소부티로니트릴(AlBN)을 가하여 반응을 실시할 수 있다.
공정 I-6는 아세톡시기의 도입공정이다. 본 공정은 화합물(75)을 초산의 금속염으로 처리함으로써 달성된다. 금속염으로서는 나트륨, 칼륨이 바람직하고, 용매로서는 DMF, THF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 20℃~100℃에서 실시할 수 있다.
공정 I-7는 이중결합의 환원공정이다. 본 공정은 촉매를 사용한 접촉수소첨가에 의해 실시할 수 있다. 촉매로서는 금속팔라듐, 산화백금 및 이들을 담체에 지지시킨 것이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 메탄올, 에탄올, THF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0℃~50℃에서 실시할 수 있다. 또한, 본 공정에서 테트라히드로피라닐기의 탈보호도 동시에 한다.
공정 I-8는 화합물(77)의 수산기를 이탈기로 변환하는 공정이고, 공정 C-7과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 I-9는 티오에테르 측쇄의 도입공정이고, 공정 D-1와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 I-10는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 본 공정에 의해서 아세틸기도 동시에 제거된다. 본 공정은 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-CH2-S-R8인 화합물은 제조법J에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식10)
(식중, R8, R52, R55은 상기 정의와 같다).
공정 J-1는 아릴기 도입공정이다. 본 공정은 화합물(7)에 염화세륨 존재하에서 아릴리튬 또는 아릴 그리냐르시약을 반응시켜, 생성되는 3급 알코올체를 탈수시킴으로써 실시할 수 있다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 THF, 에테르로 실시할 수 있다. 반응온도는 ­78℃~10℃ 사이에서 선택된다. 탈수반응은 산촉매를 사용하여 벤젠 중에서 환류함으로써 바람직하게 실시할 수 있다. 산촉매로서는 p-톨루엔술폰산이 바람직하게 사용된다.
공정 J-2는 화합물(81)의 이중결합의 산화공정이다. 본 공정은 수소화붕소첨가반응과 그것에 따른 산화반응에 의해서 달성된다. 사용하는 보란유도체로서는 디보란, 보란착체, 알킬보란 등 여러 가지가 가능하지만, 바람직하게는 보란과 디메틸술피드 또는 THF의 착체를 사용할 수 있다. 용매로서는 THF, 에테르가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 -20℃~50℃가 바람직하다. 산화반응은 알킬 조건하, 과산 또는 과산화수소를 사용하는 것이 바람직하다. 용매로서는 메탄올 또는 에탄올이 바람직하게 사용되고, 반응온도는 10℃~50℃가 바람직하다.
공정 J-3는 메틸기의 탈보호 공정이고, 공정 C-4과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 J-4는 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수있다.
공정 J-5는 화합물(84)의 수산기를 이탈기로 변환하는 공정이고, 공정 C-7과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 J-6는 티오에테르 측쇄의 도입공정이고, 공정 D-1와 같은 방법에 따라서 실시할 수 있다.
공정 J-7는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CR4=CR5-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-CH(OH)-R8이고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법K에 나타내는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식11)
(제조법K)
(식중, R8, R52은 상기 정의와 같다).
공정 K-1은 메틸에스테르를 알데히드로 환원하는 공정이다. 환원제로서는 여러가지의 것을 사용할 수 있지만, 수소화디이소부틸알루미늄이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 사용하는 수 있으며, 디클로로메탄, THF가 바람직하고, 반응온도는 -100℃~10℃에서 실시할 수 있다.
공정 K-2는 측쇄의 도입공정이다. 본 공정은 R8-Li 또는 R8-Mg-R58(R58은 염소 또는 브롬을 나타낸다)를 화합물(88)과 반응시킴으로써 실시할 수 있다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 사용할 수 있고, THF, 에테르가 특히 바람직하다. 반응온도는 -78℃~10℃에서 실시할 수 있다.
공정 K-3은 메틸에테르의 탈보호공정이고, 공정 B-5와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 K-4은 수산기를 아세틸기로 보호하는 공정이고, 공정 H-10와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 K-5은 아세틸기의 탈보호공정이다. 본 공정은 화합물(91)을 염기로 처리함으로써 실시된다. 염기로서는 탄산칼륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 메탄올, 에탄올 또는 이들과 물의 혼합용매가 가장 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0~50℃에서 실시할 수 있다.
공정 K-6은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 K-7은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -CHR4=CHR5-O-인 화합물 중, R4이 식 -O-CH2-W-R8(W는 식(Ⅱa)을 나타낸다)이고, R5가 수소 또는 탄소수 1~5의 알킬인 화합물은 제조법L에 나타내는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식12)
(제조법L)
(식중, R8, R52은 상기 정의와 같다).
공정 L-1은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 L-2은 카르복실산(95)의 알킬화공정이다. 본 공정은 카르복실산(95)을 염기에서 염으로 한 후, R8-CO-CH2-Br와 축합시키거나 또는 탈수제를 사용하여 R8-CO-CH2-OH와 카르복실산을 탈수 축합시키는 것에 의해 실시된다. 염기로서는 탄산칼륨, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수소화나트륨이 바람직하게 사용되지만, 이것들에 한정되지 않는다. 탈수제로서는 디시클로헥실카르보디이미드가 바람직하게 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 염기 사용시의 용매로서는 THF, DMF가 바람직하게 사용된다. 또한 메탄올 중에서 카르복실산을 염으로 한 후, 상기 용매로 변환하여 반응을 실시해도 좋다. 반응온도는 0~50℃으로 하는 것이 바람직하다. 탈수제를 사용할 때의 용매로서는 THF, DMF, 벤젠, 톨루엔이 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0~50℃으로 하는 것이 바람직하다.
공정 L-3은 옥사졸환의 구축공정이다. 본 공정은 화합물(96)을 초산 중에서 초산암모늄과 함께 환류온도로 가열하는 것에 의해 실시된다.
공정 L-4은 메틸에테르의 탈보호공정이고, 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 L-5은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 L-6은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시된다.
본 발명에 포함되는 화합물 중 R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOEt이고, R2가 -CHR5CHR4-O-인 화합물 중, R4이 -CH2-0-R80이고, R5가 수소인 화합물은 제조법M에 나타내는 방법에 의해 제조할 수 있다.
(반응식13)
(제조법M)
(식중, R80은 1개 또는 2개의 아릴기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬, 또는 1개 또는 2개의 아릴기로 치환된 탄소수 1~8의 알콕시알킬을 나타낸다).
공정 M-1은 0-바닐린에서 벤조푸란으로의 변환공정이다. 본 공정은 염기의 존재하에서 0-바닐린과 브로모초산에틸을 가열하는 것에 의해, 0-바닐린의 0-알킬화, 폐환, 탈수반응에 의해 1단계에서 벤조푸란환이 구축되는 공정이다. 염기로서는 탄산칼륨이 바람직하게 사용되지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 DMF가 바람직하게 사용된다. 반응온도는 50~150℃, 바람직하게는 80~120℃에서 실시할 수 있다.
공정 M-2은 에틸에스테르의 환원공정이고, 공정 C-2과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 M-3은 수산기를 염소로 변환하는 공정이다. 본 공정은 화합물(102)을 티오닐클로라이드로 처리하는 것에 의해 실시된다. 또한, 반응용액에 피리딘을 가하여 반응을 하더라도 좋다. 용매로서는 디클로로메탄, DMF가 바람직하게 사용되지만, 피리딘을 용매로서 실시해도 좋다. 또한, 무용매에서 화합물(102)에 티오닐클로라이드를 가하는 것에 의해서도 실시할 수 있다.
공정 M-4는 측쇄의 도입공정이고, 공정 D-1와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다. 공정 M-5은 메틸에테르의 탈보호공정이고, 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 M-6은 초산단위의 도입공정이고, 브로모초산메틸 대신에 브로모초산에틸을 사용하여 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 M-7은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시된다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7-인 화합물 중, R6, R7이 공유결합이고, R4이 -CH2-CH2-NHSO2-R8이고, R5가 수소인 화합물은 제조법N에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식14)
(제조법N)
(식중, R8은 상기 정의와 같다).
본 제조법의 출발원료로서는 시판의 용이하게 입수가능한 4-히드록시인돌을 사용한다.
공정 N-1은 4-히드록시인돌의 수산기를 벤질에테르로 보호하는 공정이다. 본 공정은 통상의 벤질화 조건에 의해서 실시된다. 바람직하게는 DMF 중에서 염기로서 수산화나트륨을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.
공정 N-2은 화합물(108)의 N-알킬화공정이다. 본 공정은 염기로 NH의 수소를 방출, 에틸렌브로모히드린의 테트라히드로피라닐에테르와 반응시키는 것에 의해 실시된다. 염기로서는 금속칼륨, 수소화칼륨, t-부톡시칼륨, 금속나트륨, 수소화나트륨 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 수소화나트륨을 사용할 수 있지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 THF, DMF, 에테르, 디메톡시에탄이 사용되고, 바람직하게는 DMF를 사용할 수 있다. 반응온도는 -20~50℃에서 실시할 수 있으며, 바람직하게는 -10~10℃에서 실시된다.
공정 N-3은 벤질에테르의 탈보호공정이다. 본 공정은 팔라듐-탄소를 촉매로서 사용하여, 접촉수소환원을 하는 것에 따라 실시된다. 이 공정에 의해서 벤질 에테르 뿐만 아니라, 테트라히드로피라닐에테르도 탈보호할 수 있다. 용매로서는 메탄올, 에탄올이 바람직하게 사용된다. 반응온도는 0~50℃에서 실시할 수 있다. 공정 N-4은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 N-5은 수산기를 브롬으로 변환하는 공정이고, 공정 C-7과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 N-6은 아지드기의 도입공정이고, 공정 B-3와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 N-7은 아지드기의 환원공정이고, 공정 C-9과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 N-8은 화합물(114)의 아미노기를, 술폰아미드로 변환하는 공정으로, 공정 C-10과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 N-9은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시된다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7-이고, R4가 -CH2-CH2-O-R8이며, R5가 수소이고, 화합물 중, R6, R7이 동시에 수소 또는 공유결합인 화합물은 제조법O에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식15)
(식중, R6, R7은 상기 정의와 같고, R59는 메틸 또는 벤질을 나타낸다).
공정 0-1은 4-히드록시인돌의 수산기를 벤질에테르 또는 메틸에테르로 보호하는 공정이다. 염기의 존재하에서 요오드화메틸 또는 벤질클로라이드와 반응시키는 것에 의해 실시할 수 있다. 염기로서는 수산화칼륨, 수산화나트륨이 바람직하게 사용되지만 이것에 한정되지 않는다. 용매는 DMF, 메탄올이 바람직하게 사용된다.
공정 0-2는 인돌환을 인돌린환으로 환원하는 공정이다. 본 공정은 디옥산 중에서 염산 및 보란트리메틸아민착체를 가하여 환류온도로 가열하는 것에 의해 실시된다.
공정 0-3은 측쇄의 도입공정이다. 본 공정은 인돌(117) 또는 인돌린(118)의 NH의 수소를 염기로 방출, R8-0-CH2-CH2-Br를 가하는 것에 의해 실시된다. 염기로서는 수소화나트륨, 페닐리튬이 바람직하게 사용되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 DMF가 사용된다. 반응온도는 -20~50℃ 사이에서 선택되며, 바람직하게는 0℃에서 염기와 측쇄의 원료를 가한 후, 실온까지 승온하여 반응을 완결시킴으로써 실시된다. 또한, 이렇게 얻어지는 화합물(120)은 R8-0-CH2-CH2-Br 대신에 에틸렌브로모히드린의 테트라히드로피라닐에테르를 사용하여 같은 방법에 의해 화합물(119)로 한 후, 후술의 공정 0-4 및 0-5을 실시함으로써 얻을 수 있다.
공정 0-4은 테트라히드로피라닐에테르의 탈보호공정이다. 본 공정은 화합물(121)을 산가수분해하는 것에 의해 실시된다. 산으로서는 염산, 황산이 바람직하게 사용된다. 용매로서는 THF, 메탄올, 에탄올 또는 이들과 물의 혼합용매가 바람직하게 사용된다.
공정 0-5은 화합물(122)의 0알킬화공정이고, 공정 E-3와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 0-6은 R59의 탈보호공정이다. R59가 메틸인 경우는 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시할 수 있고, R59가 벤질인 경우는 공정 N-3과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 0-7은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 0-8은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7-인 화합물 중, R6, R7이 공유결합이고, R4가 -CH2-CH2-NR60-R8이고, R5가 수소인 화합물은 제조법P에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식16)
(제조법P)
(식중, R8은 상기 정의와 같고, R60는 수소 또는 벤질이다).
공정 P-1은 화합물(114)의 N-알킬화공정이다. 본 공정은 R60이 수소의 경우는 염기존재하, 화합물(114)와 R8-C1 또는 R8-Br를 반응시키는 것에 의해 달성되며, R60가 벤질의 경우는 벤질브로마이드를 사용함으로써 달성된다. 염기로서는 여러가지의 3급 아민, 탄산칼륨을 사용할 수 있지만, 바람직하게는 탄산칼륨, 피리딘, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민이다. 용매로서는 DMF, 아세트니트릴이 바람직하고, 반응온도는 20℃~150℃ 사이에서 실시하는 것이 바람직하다.
공정 P-2은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7-이고, R4가 탄소수 2~10의 1개 또는 2개의 (치환되어 있어도 좋은) 페닐기로 치환된 알킬기이고, R5가 수소이며, R6, R7이 모두 수소 또는 공유결합인 화합물은 제조법Q에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식17)
(식중, R6, R7, R59은 상기 정의와 같고, R61는 1개 또는 2개의(치환되어 있어도 좋은)페닐기로 치환된 탄소수 2~10의 알킬기를 나타낸다).
공정 Q-1은 측쇄의 도입공정이다. 본 공정은 인돌 또는 인돌린의 NH의 수소를 염기로 제거하고, R61-Br 또는 R61-C1을 가함으로써 실시된다. 염기로서는 수소화나트륨, 페닐리튬이 바람직하게 사용되지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 용매로서는 비프로톤성 용매를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 DMF가 사용된다. 반응온도는 -20~50℃에서 선택된다.
공정 Q-2은 R59의 탈보호공정이다. R59가 메틸인 경우는 공정 B-2와 같은 방법에 의해 실시할 수 있으며, R59가 벤질인 경우는 공정 N-3과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 Q-3은 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 Q-4은 메틸에스테르의 가수분해공정이고, B-9와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명에 포함되는 화합물 중, R1이 -OCH2COOH 또는 -OCH2COOMe이고, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7-이고, R4이 -CH2-CH2-S-R8이고, R5가 수소이고, R6, R7이 모두 수소 또는 공유결합인 화합물은 제조법R에 표시하는 방법에 의해서 제조할 수 있다.
(반응식18)
(제조법R)
(식중, R6, R7, R8, R55, R59은 상기 정의와 같다).
공정 R-1는 공정 0-4에서 얻을 수 있는 화합물(122)의 R59를 탈보호하는 공정이다. R59가 메틸인 경우는 공정 B-5와 같은 방법에 의해 실시할 수 있다. R59가 벤질인 경우는 공정 N-3과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 R-2는 초산단위의 도입공정이고, 공정 C-6과 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 R-3는 수산기를 이탈기 R55로 변환하는 공정이고, 공정 C-7과 같은 방법에 의해 실시할 수 있다.
공정 R-4는 측쇄의 도입공정이고, 공정 D-1와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
공정 R-5는 메틸에스테르의 가수분해공정이고, 공정 B-9와 같은 방법에 의해서 실시할 수 있다.
본 발명의 화합물은 광학활성체의 구조식을 가지는 것으로 나타나고 있지만, 이 일반식은 d체, l체 및 d1체를 나타내는 것으로 한다. 공정 A~R는 d체, 1체 및 d1체에 관해서 전부 동일하게 적용할 수 있는 것이다.
공정 A~R를 dl체로 실시한 경우, 라세미체로 얻어지는 일반식[I]로 표시되는 화합물은 광학활성의 컬럼 크로마토그래피의 기술에 의해서 용이하게 그 d체, 1체로 분리할 수 있다.
본 발명의 화합물은 강력한 TXA2수용체 길항작용 및 PGI2수용체 아고니스트작용을 가지는 것에 의해 혈소판 응집 억제 작용, 혈관 수축 억제 작용, 기관지근 수축 억제작용 등의 약리작용을 갖고 있어, 고혈압증, 심근경색, 협심증, PTCA후의 혈전형성, 뇌경색, 일과성 뇌허혈 발작, 말초순환장해(바야쟈씨병, 레이노병, 베체트병, 혈전성 혈소판 감소성 자반증, 간, 신장장해 등), 동맥경화증, 당뇨병에 병발하는 혈소판 기능장해, 망막혈관폐색증, 고지혈증, 루푸스신장염, 진동병, 기관지천식, 알레르기질환 등의 치료와 예방에 유효하다.
이 목적을 위해서 통상 정맥주사, 동맥주사, 근육주사, 경피, 피하 또는 경구로 본 발명의 화합물이 투여될 수 있다. 통상 경구 또는 직장투여의 경우는 1㎍/kg/ 일~100㎎/kg/일의 범위로 1일 1~4회에 나누어 투여된다. 점적 정맥주사 또는 동맥주사의 경우에는 1ng/kg/분~100㎍/kg/분의 범위로 투여하면 바람직한 결과가 얻어진다. 통상의 정맥주사, 근육주사, 피하주사의 경우에는 0.1㎍/kg/일~100㎎/kg/일의 범위로 1일 1~4회에 나누어 투여한다. 이들의 투여시, 그 투여량은 상기의 범위로부터 환자의 연령, 성별, 상태 및 약제의 투여회수 등을 고려하여 선택된다. 본 발명의 화합물은 전분, 유당, 백당, 포도당, 미결정셀룰로오스, 어떤 종류의 점토 같은 부형제, 착색제, 활택제, 결합제, 붕괴제, 피복제를 포함하는 고형물의 형태로 경구투여할 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 이들의 살균용액의 형태로 비경구적으로 투여하더라도 좋고, 또한, 다른 용질, 예를 들면,용액을 등장하기에 충분한 염화나트륨 또는 글루코오스 등을 포함하고 있더라도 좋다. 본 발명의 화합물은 화학구조상의 안정성을 갖고 있기 때문에, 제제상의 난점은 없고, 상기 경구용의 제제(정제, 산제, 과립제) 및 각종 주사제, 좌제, 연고, 로션제 등 폭넓은 투여법을 응용할 수 있다.
이하 본 발명의 일부에 관해서 실시예를 나타낸다.
참고예1
3-메톡시살리실산메틸
3-메톡시살리실산(23.8g)을 무수메탄올(400㎖)에 용해하고, 진한 황산(2.5㎖)을 가하고, 25시간 교반하였다. 용매를 감압증류한 후, 나머지를 물에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화중층수, 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 초산에틸/ n-헥산으로 재결정하여 목적화합물(24.6g, 수율 96%)을 얻었다.
m.p 64.0~64.5℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
IR(KBr법) 3342,1688,1628,1597,1510,1466,1379,1346,1274,1224,1191,1145,1079, 998,940,853,789,762,741,723,679,650,586,528,441㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δll.01(1H,s), 7.44(1H,dd,J=2,8Hz), 7.05(1H,dd,J=2,8Hz), 6.83(1H,t,J=8Hz), 3.96(3H,s), 3.91(3H,s)
EI-MS m/e 182(M+)
참고예2
2-메톡시카르보닐메틸옥시-3-메톡시벤조산메틸
3-메톡시살리실산메틸(22.5g)과 브로모초산메틸(20.4g)을 DMF(370㎖)에 용해하고, 무수탄산칼륨(20.2g)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 용매를 감압증류한 후, 나머지를 물에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후 용매를 증류제거하였다. 감압증류로 정제하여(b.p l57-159℃/6mmHg) 목적화합물(23.2g, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 71℃(초산에틸/D-헥산으로 재결정)
IR(KBr법)3342,1688,1628,1597,1510,1466,1379,1346,1274,1224,1191,1145,1079,998,940,853,789,762,741,723,679,650,586,528,441㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.33(lH,dd,J=2,8Hz), 7.12(1H,t,J=8Hz), 7.06(1H,dd,J=2,8Hz), 4.69(2H,s), 3.89(3H,s), 3.86(3H,s), 3.82(3H,s)
EI-MS m/e 254(M+)
참고예3
3-히드록시-7-메톡시벤조푸란-2-카르복실산메틸
수소화나트륨(752㎎)을 n-헥산으로 세정하고, 감압하에 건조시켰다. 2-메톡시카르보닐메틸옥시-3-메톡시벤조산메틸(4.68g)을 톨루엔(50㎖)에 용해하여 가하고, 100℃에서 22시간 교반하였다. 반응액을 1N염산에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과한 후, 용매를 증류제거하였다. 초산에틸/n-헥산으로 재결정하여 목적화합물(2.53g, 수율 63%)을 얻었다.
m.p 114℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
IR(KBr법) 3342,1688,1628,1597,1510,1466,1379,1346,1274,1224,1191,1145,1079,
998,940,853,739,762,741,723,679,650,586,528,441㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δ 8.07(1H,bs), 7.32(1H,dd,J=1,8Hz), 7.22(1H,t,J=8Hz),
6.97(1H,dd,J=1,8Hz), 4.00(3H,s), 3.99(3H,s)
EI-MS m/e 222(M+)
참고예4
7-메톡시-3-옥소-2-(2-프로페닐)-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산메틸
3-메톡시-2-(메톡시카르보닐메톡시)벤조산메틸(19.39g)을 톨루엔(200㎖)에 용해하였다. 이 용액에 수소화나트륨(3.36g)을 가하여 실온에서 20분간 교반하고, 2시간 환류하였다. 반응용액을 감압증류하여 톨루엔을 제거한 후, 나머지를 DMF(150㎖)에 용해하였다. 이 용액에 아릴브로마이드(8.6㎖)를 가하고 15.5시간 교반하였다. 반응용액에 초산(2㎖)을 가하고 용매를 감압제거하였다. 나머지를 톨루엔(200㎖)에 용해하고, 1시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 냉각하여 물(150㎖)을 부어 유기층을 분리한 후, 수층을 초산에틸(100㎖)로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 칼럼크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(18.42g, 수율 92%)을 얻었다.
IR(액막법) 2970,1745,1718,1640,1617,1600,1506,1440,1350,1261,1194,1170,
1153,1125,1081,1065,1013,965,936,888,847,808,771,731㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.24(1H,dd,J=7.7,1.4Hz), 7.15(1H,dd,8.0,1.4Hz), 7.06(1H,t,J=7.7Hz), 5.67 (1H,ddt,J=17.3,10.1,7.1Hz), 5.27-5.20(1H,m), 5.11-5.07(1H,m), 3.99, 3.75 (각각 3H,s), 3.08(1H,ddt,J=14.5,7.2,1.1Hz), 2.91(1H,ddt,J=14.6,7.7,4,1.1Hz)
EI-MS m/e 262(M+)
참고예5
7-메톡시-3-옥소-2-(2-프로페닐)-2,3-디히드로벤조푸란
7-메톡시-3-옥소-2-(2-프로페닐)-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산메틸(18.42g), 진한 황산(2㎖)을 t-부틸알코올(150㎖)에 용해하고, 22.5시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 냉각한 후, 포화탄산수소나트륨 수용액으로 중화하고, 포화식염수로 세정 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=4/1)에 의해 정제하여 목적화합물(11.39g, 수율 79%)을 얻었다.
IR(액막법) 3080,3014,2940,2844,1717,1644,1603,1506,1441,1352,1319,1270,
1209,1185,1168,1091,1064,1029,1011,922,876,855,797,752,733㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.24(1H,dd,J=7.7,1.1Hz), 7.15(1H,dd,J=7.7,1.1Hz), 7. 02(1H,t,J= 7.7Hz), 5.82(1H,ddt,J=17.3,10.l,6.9Hz), 5.24(1H,ddd,J=7.3,1.6,1.4Hz), 5.14-5.09 (1H,m), 4.68(1H,dd,J= 6.8,4.7Hz), 3.96(3H,s), 2.89-2. 78(lH,m), 2.66-2.55 (1H,m)
EI-MS m/e 204(M+)
참고예6
3-브로모메틸-7-메톡시벤조푸란
문헌기지(J.0rg.Chem.,53.423-425(1988))의 방법에 의해 얻어진 7-메톡시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(1.00g), 디브로모메탄(1.3㎖)을 테트라히드로푸란(30㎖)에 용해하고, -78℃에서 냉각하였다. 이 용액에 n-부틸리튬(1.62M 14.8㎖)을 10분에 걸쳐서 적하하고, -78℃에서 30분간 교반하였다. 반응용액에 초산(2㎖)을 가하고 수층(30㎖)에 부었다. 수층을 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하고 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 벤젠(30㎖)에 용해하고,p-톨루엔술폰산(121㎎)을 가하고 실온에서 10.5시간 교반하였다. 용매를 감압제거하고, 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=15/1)에 의해 정제하여 목적화합물(607㎎, 수율 41%)을 얻었다.
m.p 66~67℃(헥산/초산에틸에서 재결정).
IR(KBr법) 3118,1626,1595,1493,1468,1433,1361,1286,1270,1216,1203,1178,1149,
1108,1046,922,822,783,741,719,681,656,607,582㎝-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.69(1H,s), 7.29-7.22(2H,m), 6.85(1H,dd,J=2.9,6.0Hz), 4.61(2H,d,J=0.7Hz), 4.01(3H,s)
EI-MS m/e 241(M+)
참고예7
3-클로로메틸-7-메톡시벤조푸란
참고예6의 디브로모메탄 대신에, 클로로브로모메탄을 사용하여 7-메톡시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(5.03g)에서 목적화합물(2.23g, 수율 37%)을 얻었다.
IR(KBr 법) 3120,2966,1626,1595,1495,1466,1456,1435,1363,1288,1272,1203,
1180,1156,1133,1112,1060,1044,924,824,783,737,721,694,677,627,605㎝-1
NMR(90MHz CDC13)
δ7.67(1H,s), 7.28-7.21(2H,m), 6.89(1H, m), 4.74(2H,d,J=0.7Hz). 4.01(3H,s)
EI-MS m/e 196(M+)
참고예8
3-아미드메틸-7-메톡시벤조푸란
3-브로모메틸-7-메톡시벤조푸란(565㎎), 아지드화나트륨(230㎎)을 메탄올-물(5:1 10㎖)에 용해하고 1시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 냉각후, 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=9/1)에 의해 정제하여 목적화합물(452㎎, 수율 95%)을 얻었다.
IR(액막법)2944,2844,2104,1628,1593,1495,1437,1361,1344,1288,1270,1245, 1212,1180,1149,1106,1052,787,729㎝-1
NMR(90MHz CDC13)
δ7.66(1H,s), 7.26-7.19(2H,m), 6.90-6.80(lH,m), 4.45(2H,s),03(3H,s)
EI-MS m/e 203(+)
참고예9
7-아세톡시-3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란
3-아미드메틸-7-메톡시벤조푸란(325㎎)을 디에틸에테르(10㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 수소화리튬암모늄(91㎎)을 가하고, 0℃에서 1시간, 다시 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액에 포화탄산수소나트륨수용액을 가하고 황산마그네슘으로 건조후, 여과하였다. 여과액을 농축한 후, 나머지를 디메틸포름아미드(7㎖)에 용해하였다. 이 용액에 t-부톡시칼륨(415㎎), n-프로판티올(0.34㎖)을 가하고, 100℃에서 l.5시간 교반하였다. 반응종료 후 반응용액을 0℃로 냉각하고, 피리딘(1.2㎖), 염화아세틸(1.05㎖)을 가하고 40분간 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N염산(20㎖), 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:클로로포름/메탄올=95/5)에 의해 정제하여 목적화합물(260㎎, 수율 66%)을 얻었다.
m.p 138~139℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3298,1763,1651,1591,1560,1522,1510,1493,1475,1460,1437,1375,1344,
1296,1284,1251,1218,1191,1170,1145,1098,1083,1052,1019,967,899,876㎝-1
NMR(90MHz CDC13)
δ7.57(1H,s), 7.54-7.03(3H,m), 4.55(2H,d1,J=5.7Hz), 2.40(3H), 2.01(3H,s)
EI-MS m/e 247(M+)
참고예10
7-페녹시아세톡시-3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란
참고예4의 염화아세틸 대신에, 페녹시아세틸클로라이드를 이용하여, 3-아지드메틸-7-메톡시벤조푸란(452㎎)에서 목적화합물(278㎎, 수율 29%)을 얻었다.
m.p ll7~118℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3622,3418,3126,1794,1783,1688,1626,1601,1589,1535,1491,1458,1437, 1365,1344,1301,1290,1249,1236,1197,1172,1149,1089,1075,1060,1015,967,851,
837,824,801,768,750㎝-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.56(lH,s), 7.53-6.83(13H,m), 4.99(2H,s), 4.65(2H,d,J=5.5Hz), 4.55(2H,s)EI-MS m/e 431(M+)
참고예11
3-(디페닐메틸티오메틸)-7-메톡시벤조푸란
아르곤 분위기하에서 디페닐메탄티올(121㎎)을 DMF(2㎖)에 용해하고, 실온에서 교반 하였다. 이 용액에 t-부톡시칼륨(81㎎), 3-클로로메틸-7-메톡시벤조푸란(118㎎)을 가하고 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액을 포화염화암모늄수용액(5㎖)에 부어 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과한 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=20/1)에 의해 정제하여 목적화합물(183㎎, 수율 85%)을 얻었다.
IR(액막법)1626,1589,1493,1452,1433,1354,1274,1203,1180,1156,1100,1046,789,739,704㎝-1
NMR(400MHz CDC13)
δ7.39-7.15(13H,m), 6.83(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 5.00(1H,s), 4.02(3H,s), 3. 63(2H,s)
EI-MS m/e 360(M+)
참고예12
3-(디페닐메틸티오메틸)-7-히드록시벤조푸란
아르곤 분위기하에서 3-(디페닐메틸티오메틸)-7-메톡시벤조푸란(45㎎)을 DMF(3㎖)에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 n-프로판티올(0.20㎖), t-부톡시칼륨(47㎎)을 가하고 100℃에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액을 포화염화암모늄수용액(5㎖)에 부어, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=5/1~3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(26㎎, 수율 60%)을 얻었다.
IR(액막법) 3400,1622,1491,1448,1357,1274,1222,1183,1096, 969,785,733,702㎝-1
NMR(400MHz CDC13)
δ7.39-7.09(13H,m), 6.85(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 5.47(1H,brs), 5.02(1H,s), 3.63 (3H,d,J=0.1Hz)
EI-MS m/e 346(M+)
참고예13
7-메톡시벤조푸란-3-초산메틸
7-메톡시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(10.36g), 메틸(트리페닐포스포라닐리덴)아세테이트(26.92g)를 크실렌(200㎖)에 가하고 28시간 환류하였다. 반응용액을 실온으로 냉각 후, 시클로헥산(100㎖)을 가하고 여과하였다. 여과액을 농축하여, 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(12.37g, 수율 91%)을 얻었다.
IR(액막법) 2956,1738,1628,1591,1495,1437,1363,1319,1270,1207,1168,1100,
1050,1009,787,733,625㎝-1
NMR(90MHz CDCl3):
δ7.63(1H,s), 7.25-7.13(2H,m), 6.80(lH,dd,J=5.5,3.3Hz), 4.00(3H,s), 3.72 (3H,s), 3.69(2H,d,J=1.1Hz)
EI-MS m/e 220(M+)
참고예14
(7-메톡시-2-(2-프로페닐)벤조푸란-3-일)초산메틸
아연분말(5.92g)에 THF(10㎖)을 가하고, 촉매량의 요오드를 가하였다. 이 용액을 격렬하게 교반하면서, 7-메톡시-3-옥소-2-(2-프로페닐)-2,3-디히드로벤조푸란(6.16g), 브로모초산메틸(8.9㎖)을 THF(90㎖)에 용해한 용액을 실온에서 소량 첨가하여 발열한 것을 확인한 후, 반응용액을 0℃로 냉각하고, 15분에 걸쳐 나머지 용액을 적하하였다. 반응용액을 0℃에서 3시간 교반하고, 실온으로 되돌려 다시 2.5시간 교반하였다. 반응용액에 초산(5.5㎖)을 가하고, 셀라이트를 이용하여 여과하였다. 용매를 감압제거한 후, 나머지를 톨루엔(100㎖)에 용해하여, p-톨루엔술폰산(536㎎)을 가하고 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용액을 물(150㎖)에 붓고, 초산에틸(50㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다.
황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(5.23g, 수율 67%)을 얻었다.
m.p 65~66℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2998,2950,1735,1628,1591,1498,1441,1425,1386,1329,1308,1280,1266,
1231,1213,1198,1181,ll66,1144,1094,1069,1007,992,916,899,849,827,783,761,
726㎝-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.15(lH,t,J=7.7Hz), 7.09(1H,dd,J=7.7,1.4Hz), 6.77(1H,dd,J=7.4,l.4Hz), 5. 82(1H,ddt,J=17.2,10.2,6.3Hz), 5.15(lH,dq,J=25.6,1.6Hz), 3.99, 3.68(각각 3H, s), 3.63(2H,s), 3.57(2H,dt,J=6.3,1.6Hz)
EI-MS m/e 260(M+)
참고예15
(7-히드록시벤조푸란-3-일)초산메틸
(7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸(12.37g)을 디클로로메탄(50㎖)에 용해하고, -78℃로 냉각하였다. 이 용액에 보론트리브로마이드(l.0M 120㎖)를 50분에 걸쳐 적하하였다. 적하 종료 후 온도를 실온까지 올리고, 3시간 교반하였다. 반응 종료 후 반응용액을 -78℃로 냉각하고, 메탄올(100㎖)을 가하였다. 반응용액에 탄산수소나트륨을 가하여 중화한 후 여과하였다. 여과액을 농축하여 수층(300㎖)에 부어 에테르(150㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=2/1)에 의하여 정제하여 목적화합물(10.53g, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 58~59℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3284,1698,1593,1495,1473,1365,1294,1261,1180,1129,1093,1015,977,772,727㎝-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.66(lH,s), 7.31-7.09(2H,m), 6.87(1H,dd,J=4.2,4.8Hz), 5.58(1H,brm), 3.79 (3H,s), 3.75(2H,d,J=l.lHz)
참고예16
7-히드록시-3-(2-히드록시에틸)벤조푸란
(7-히드록시벤조푸란-3-일)초산메틸(1.46g)을 THF(30㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 수소화리튬알루미늄(269㎎)을 가하고, 3.5시간 교반하였다. 반응용액에 1N염산을 가하여 pH를 2이하로 한 후, 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(1.09g, 수율 86%)을 얻었다.
m.p 116~117℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3416,3090,2982,2940,1597,1491,1477,1408,1363,1319,1267,1185,1168,1137,1098,1054,1017,980,934,855,799,787,739,704,634,572,557,545㎝-1
NMR(90MHz CDC13)
δ7.48(1H,s), 7.08-7.02(2H,m), 6.92-6.75(1H,m), 3.89(2H,t,J=6.6Hz), 2.90 (2H,t,J=5.5Hz)
EI-MS m/e 178(M+)
참고예17
(3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
7-히드록시-3-(2-히드록시에틸)벤조푸란(1.09g),브로모초산메틸(0.86㎖), 탄산칼륨(930㎎)을 DMF(50㎖)에 가하고, 실온에서 18시간 교반하였다. 반응용액을 여과 후, 여과액을 농축하여 수층(150㎖)에 붓고, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/1~1/2)에 의해 정제하여 목적화합물(l.48g, 수율 97%)을 얻었다.
IR(KBr법)3500,3456,3422,2860,1746,1715,1673,1630,1586,1495,1481,14550,1435,1379,1270,1207,ll56,1098,1085,1062,1040,1009,953,868,830,787,745,731㎝-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.53(1H,s), 7.26-7.13(2H,m), 6.78(1H,dd,J=6.6,2.6Hz), 4.88(2H,s), 4.03-3.389(2H,m), 3.81(3H,s), 2.93(2H,dt,J=6.2,0.9Hz)
참고예18
(3-(2-브로모에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(1.30g)을 THF(15㎖)에 용해하고 0℃에서 냉각하였다. 이 용액에 트리페닐포스핀(2.05g), N-브로모숙신이미드(NBS 1.39g)을 가하고 1시간 교반하였다. 반응용액에 헥산(10㎖)을 가하여 셀라이트 여과하고, 여과액을 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(l.39g, 수율 85%)을 얻었다.
m.p 58~59℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3110,2956,2916,1767,1628,1591,1499,1435,1390,1365,1296,1278,1214,1203,ll49,1116,1085,988,948,905,84583,745,729,650,590,545㎝-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.54(1H,s), 7.20-7.14(2H,m), 6.81(1H,m), 4.88(2H,s), 3.81(3H,s), 3.73-3. 56(2H,m), 3.32-3.24(2H,m)
EI-MS m/e 312(M+)
참고예19
(3-(2-메탄술포닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(4.12g)을 디클로로메탄(120㎖)에 용해하고, 트리에틸아민(3㎖)과 메탄술포닐클로라이드(1.35㎖)를 가하고, 0℃에서 1.5시간 교반하였다. 반응액을 1N염산에 넣고 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 물, 포화중층수, 물, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨상에서 건조하였다. 황산나트륨을 여과한 후, 용매를 증류하였다. n-헥산/초산에틸로 재결정하여 목적화합물(5.25g, 수율 97%)을 얻었다.
m.p. 102.0℃(초산에틸/n­헥산으로 재결정)
R(KBr법)3130,1763,1630,1586,1493,1439,1354,1288,1203,1172,1091,984,963,907,843,793,758,735,717,526,472㎝-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.56(1H,s), 7.21(lH,dd,J=2,8Hz), 7.17(1H,t,J=8Hz), 6.79(dd,1H, J=2,8Hz), 4.89(2H,s), 4.48(2H,t,J=7Hz), 3.92(3H,s), 3.81(3H,s), 3.15(2H,dt,J= l,7Hz)
EI-MS m/e 328(M+)
참고예20
(3-(2-아지드에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예8와 같은 방법에 의해서 (3-(2-브로모에틸)벤조푸란-7-1일옥시)초산메틸(830㎎)에서 목적화합물(654㎎, 수율 90%)을 얻었다.
IR(KBr법) 3114,2914,2086,1771,1630,1593,1576,1493,1448,1435,1392,1365,1288,
1270,1245,1210,1187,1149,1096,1062,1040,949,903,855.777,741,729,665,630,605㎝-1
NMR(90Hz CDC13)
δ7.51(1H,s), 7.20-7.14(2H,m), 6.78(1H,dd,J=5.4,3.5Hz), 4.88(2H,s), 3.80(3 H,s), 3.58(2H,t,J=7.1Hz), 2.94(2H,t,J=7.1Hz)
참고예21
(3-(2-히드록시에틸-2-(2-프로페닐)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(7-메톡시-2-(2-프로페닐)벤조푸란-3-일)초산메틸(464㎎)을 디클로로메탄(4㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 보론트리브로마이드(1.0M, 3.9㎖)을 가하여 2시간 교반하였다. 반응용액에 포화탄산수소나트륨수용액을 가하여 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(30㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 THF(15㎖)에 용해하였다. 이 용액을 0℃로 냉각하고 수소화리튬알루미늄(91㎎)을 가하고 0℃에서 30분간, 다시 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액에 초산에틸을 가하고, 수소화리튬알루미늄으로 퀀칭(quenching)하고, 물(0.2㎖), 초산(0. 5㎖)을 가하여 실온에서 30분 교반하였다. 이 용액에 탄산수소나트륨(600㎎),황산마그네슘을 가하여 셀라이트를 이용하여 여과하였다. 용매를 감압제거한 뒤, 나머지를 DMF(5㎖)에 용해하였다. 이 용액에 브로모초산메틸(0.5㎖), 탄산칼륨(606㎎)을 가하고 실온에서 17시간 교반하였다. 반응용액을 물(80㎖)에 붓고 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/1)에의해 정제하여 목적화합물(450㎎, 수율 87%)을 얻었다.
IR(액막법)3402,3012,2956,2884,1744,1628,1591,1493,1441,1381,1294,1203,1085,1048,996,919,855,781,733㎝-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.16-7.08(2H,m),6.73(1H,dd,J=7.1,1.6Hz), 5.99(1H,ddt,J=17.0,10.2,6.3Hz), 5.19-5.10(2H,m), 4.89(2H,s), 3.85(2H,t,J=6.3Hz), 3.81(3H,s), 3. 56(2H,dt, J=6.3,1.6Hz), 2.89(2H,t,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 290(M+)
참고예22
(2-(2-프로페닐)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)-2-(2-프로페닐)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(450㎎)을 THF(2㎖)에 용해하고, 이 용액에 2,3-디히드로피란(0.212㎖), p-톨루엔술폰산(15㎎)을 가하고 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(544㎎, 수율 94%)을 얻었다.
IR(액막법) 2946,2872,1767,1742,1628,1591,1493,1441,1381,1352,1292,1201,
1137,1122,1079,1035,994,971,907,870,855,781,733㎝-1
NMR(300MHz CDC13),
δ7.16(1H,dd,J=8.0,1.1Hz), 7.09(1H,t,J=8.0Hz), 6.70(1H,dd,J=8.0,1.lHz), 5. 98(1H,ddt,J=17.0,10.2,6.3Hz),5.20-5.09(2H,m),4.88(2H,s),4.59-4.57(lH,brm), 3.94(1H,dt,J=9.6,6.9Hz), 3.81(3H,s), 3.80-3.72(lH,m), 3.61-3.53(3H,m), 3.49 -3.41(1H,m), 2.92(2H,t,J=6.9Hz), 1.84-1.45(6H,m)
EI-MS m/e 374(M+)
참고예23
(2-(2-히드록시에틸)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(2-(2-프로페닐)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(0.97g), 4산화오스뮴(0.07M t-부틸알콜용액 0.37㎖)을 디옥산/물(3:1)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 과옥소산나트륨(1.38g)을 10분에 걸쳐서 가하였다. 반응용액을 0℃에서 30분간 교반한 후, 실온에서 다시 30분 교반하였다. 반응용액을 셀라이트를 이용하여 여과하고, 침전을 THF(12㎖)로 세정하였다. 여과액을 0℃로 냉각하고 수소화붕소나트륨(98㎎)을 가하여 40분간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N염산, 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨으로 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(412㎎, 수율 42%)을 얻었다.
IR(액막법) 3444,2952,2874,1765,1744,1628,1591,1493,1441,1381,1354,1325,
1288,1203,1137,1122,1104,1069,1035,971,907,870,814,781,735㎝-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.14(1H,dd,J=8.0,1.4Hz), 7.09(1H,t,J=7.7Hz), 6.70(1H,dd,J=7.7,1.4Hz), 4. 87(2H,s), 4.54-4.52(1H,brm), 4.11-4.04(1H,m), 3.93(2H,t,J=5.8Hz), 3.81(3H, s), 3.71-3.58(3H,m), 3.43-3.35(1H,m), 3.05(2H,t,J=5.8Hz), 2.96(2H,t,J=6. 31Hz), 1.76-1.42(6H,m)
EI-MS m/e 378(M+)
참고예24
(2-(2-아세톡시에틸)-3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(2-(2-히드록시에틸)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(403㎎), 피리딘(0.13㎖), 무수초산(0.3㎖)을 THF(5㎖)에 용해하고, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어 유기층을 분리한 후, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N염산, 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후 용매를 감압제거하여 나머지를 메탄올(4㎖)에 용해하였다. 이 용액에 1N염산(1㎖)을 가하여 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/2)에 의해 정제하여 목적화합물(412㎎, 수율 42%)을 얻었다.
m.p 80~81℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3322,3220,2960,1734,1632,1497,1475,1452,1439,1371,1311,1296,1270,1247,1210,1174,1102,1067,1052,1011,864,777,733cm-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.14-7.09(2H,m), 6.74(1H,dd,J=7.4,2.5Hz), 4.88(2H,s), 4.43(2H,t,J=6. 6Hz),3.87(2H,t,J=6.3Hz), 3.81(3H,s), 3.13(2H,t,J=6.6Hz), 2.90(2H,t,J=6. 3Hz), 2.03(3H,s)
EI-MS m/e 336(M+)
참고예25
(3-(2-히드록시에틸)-2-(1-프로페닐)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시-2-(2-프로페닐)벤조푸란(1.43g), n-프로판티올(0.84㎖), t-부톡시칼륨(968㎎)을 DMF(15㎖)에 용해하고 실온에서 5분, 다시 100℃에서 5시간 교반하였다. 반응액을 실온으로 냉각한 뒤 브로모초산메틸(0.87㎖)을 가하고 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용액을 물(150㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸= 3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(630㎎, 수율 35%)을 얻었다.
IR(액막법)3380,3042,2956,2880,1742,1624,1593,1493,1437,1377,1299,1205,1110,1085,1048, 959,781,735cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.14-7.08(2H,m),6.76(1H,dd,J=7.1,1.6Hz),6.61-6.38(2H,m),4.92(2H,s),3.85 (2H,t,J=6.6Hz), 3.82(3H,s), 2.93(2H,t,J=6.3Hz), 1.94(2H,dd,J=6.6,1.4Hz)
EI-MS m/e 290(M+)
참고예26
(2-(1-프로페닐)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예22와 같은 방법에 의해서 (3-(2-히드록시에틸)-2-(1-프로페닐)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(620㎎)에서 목적화합물(741㎎, 수율 93%)을 얻었다.
IR(액막법)3042,2928,2862,1763,1742,1624,1593,1493,1437,1381,1352,1290,1191,1120,1067,1033,963,938,907,870,814,781,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.15(lH,dd,J=8.0,l.lHz), 7.07(lH,t,J=8.0Hz), 6.73(lH,dd,J=7.7,1.lHz), 6. 56-6.35(2H,m), 4.91(2H,s), 4.59-4.56(1H,brm), 3.93(lH,dt,J=9.6,6.9Hz), 3. 81(3H,s), 3.82-3.72(1H,m), 3.58(1H,dt,J=9.6,6.9Hz), 3.48-3.40(1H,m), 2.95 (2H,t,J=6.9Hz), 1.93(2H,d,J=5.2Hz), 1.86-1.44(6H,m)
EI-MS m/e 374(M+)
참고예27
(2-(3-아세톡시-1-프로페닐)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(2-(1-프로페닐)3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(523㎎)을 벤젠(5㎖)에 용해하고 NBS(299㎎), 아조비스이소부티로니트릴(23㎎)을 가하여 4시간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 DMF(4㎖)에 용해하였다. 이 용액에 초산칼륨(205㎎)을 가하여 실온에서 50분간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용하여 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(217㎎, 수율 36%)을 얻었다.
IR(액막법)2948,2872,1734,1688,1626,1593,1493,1437,1381,1205,1122,1081,1033,
963,907,870,814,783,735cm-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.18(1H,dd,J=7.9,1.1Hz), 7.10(1H,t,J=7.9Hz), 6.77(lH,dd,J=7.9,1.lHz), 6. 69(1H,dt,J=15.7,1.4Hz), 6.52(1H,dt,J=15.7,6.3Hz), 4.90(2H,s), 4.77(2H,dd,J= l6.0,1.4Hz), 4.57(1H,brm), 3.95(lH,dt,J=9.3,6.9Hz), 3.82(3H,s), 3.77-3. 69(lH,brm), 3.59(lH,dt,J=9.6,6.9Hz), 3.47-3.39(lH,brm), 2.98(2H,t,J=6. 9Hz), 2.12(3H,s), 1.84-1.44(6H,m)
EI-MS m/e 432(M+)
참고예28
(2-(3-아세톡시프로필)-3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(2-(3-아세톡시-1-프로페닐)-3-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(199㎎)을 메탄올(4㎖)에 용해하고, 5% Pd/c(28㎎)를 가하고 수소분위기하, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액을 셀라이트를 이용하여 여과한 후, 여과액을 감압제거하였다. 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(80㎎, 수율 50%)을 얻었다.
IR(액막법) 3410,2958,1734,1628,1591,1493,1441,1369,1247,1199,1106,1046, 861,781,756,735,665cm-1
NMR(300MHz CDC13)
δ7.14-7.07(2H,m),6.71(1H,dd,J=6.9,2.2Hz),4.88(2H,s),4.12(2H,t,J=6.3Hz), 3.86(2H,t,J=6.6Hz),3.81(3H,s),2.87(4H,m),2.09(2H,quint,J=7.lHz), 2.03(3H,s)
EI-MS m/e 350(M+)
참고예29
(7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란-3-일)초산메틸
참고예22와 같은 방법에 의해서 (7-히드록시벤조푸란-3-일)초산메틸(492㎎)로부터 목적화합물(606㎎, 수율 87%)을 얻었다.
IR(액막법) 2878,2854,1734,1628,1591,1491,1458,1437,1390363,1319,1259,1166,
1100,1077,1052,1023,988,946,903,874,82089,735,627,567cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.63(1H,s), 7.21-7.11(3H,m), 5.68(1H,m), 4.15-3.50(2H,m).73(3H,s), 3. 70(2H,d,J=1.lHz), 2.10-1.60(6H,m)
EI-MS m/e 290(M+)
참고예30
3-(2-히드록시에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란
(7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란-3-일)초산메틸(355㎎)을 THF(4㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 수소화리튬알루미늄(47㎎)을 가하여 실온에서 30분간 교반하였다. 반응용액에 포화탄산수소나트륨수용액을 가하고, 셀라이트 여과하였다. 여과액을 수층(30㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(289㎎, 수율 90%)를 얻었다.
IR(액막법)3348,2950,2878,1628,1589,1491,1435,1390,1359,1286,1259,1183,1145,
1116,1096,1025,944,949,903,872,787,735,408cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.50(1H,s), 7.26-7.06(3H,m), 5.68(1H,m), 4.16-3.48(4H,m).91(2H,t,J=6. 4Hz), 2.25-1.70(6H,m)
EI-MS m/e 262(M+)
참고예31
3-(2-프로페닐)-7-메톡시벤조푸란
셀륨클로라이드(5.63g)를 건조한 가지플라스크에 넣고, 감압하에 150℃에서 4시간 교반하여 건조하였다. 질소치환한 후, 실온으로 되돌리었다. THF(30㎖)을 가하여, 하룻밤 방치하였다. 0℃로 냉각하고 아릴마그네슘브로마이드(0.79M 에테르용액 28.9㎖)을 적하하였다. 2,3-디히드로-3-옥소-7-메톡시벤조푸란(2.5g)를 가하고, 0℃에서 1.5시간 교반하였다. 반응액을 물(200㎖), 초산(3㎖)에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화중층수, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨상에서 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 증류제거하여 갈색의 시럽(4.52g)을 얻었다. 이 시럽(4.52g)을 벤젠(20㎖)에 용해하고, p-톨루엔술폰산1수화물(50㎖)을 가하고, 60℃에서 30분간 교반하였다. 반응액을 5% 중층수에 넣고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 포화중층수, 포화식염수로 세정, 황산나트륨상에서 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 증류하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:시클로헥산/디에틸에테르= 5/1~2/1)에 의해 정제하였다. 주분획을 다시 컬럼 크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=20/1)에 의해 정제하여 목적화합물(2.05g, 수율 72%)을 얻었다.
IR(액막법) 2914,1738,1628,1591,1495,1437,1361,1284,1267,1096,1048,919,785,
731cm-1
NMR (300MHz CDCl3)
δ7.42(1H,s), 7.13-7.16(2H,m), 6.80(1H,dd,J=3,6Hz), 5.95-6.10(1H,m), 5. 09-5.23(2H,m), 4.10(3H,s), 3.40-3.44(2H,m)
EI-MS m/e 188(M+)
참고예32
3-(3-히드록시프로필)-7-메톡시벤조푸란
3-(2-프로페닐-7-메톡시벤조푸란(2.19g)을 아르곤 기류하에서 무수테트라히드로푸란(25㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 보란디메틸술피드복합체(2M THF용액 6.1 ㎖)을 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응액을 0℃로 냉각하고, 에탄올(20㎖), 3N 수산화나트륨수용액(1.3㎖), 30% 과산화수소수(1.5㎖)을 가하였다. 실온에서 다시 15분간 교반한 후, 반응액을 포화염화암모늄수용액에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정, 황산나트륨상에서 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:시클로헥산/초산에틸=3/1~2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(1.42g, 수율 59%)을 얻었다.
IR(액막법)3378,2944,1626,1589,1493,1437,1361,1286,1267,1203,1180,1143,1094,
1060,1038,924,785,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.44(lH,s), 7.16(lH,m), 6.81(1H,m), 4.01(3H,s), 3.74(2H,t,J=6Hz), 2. 77(2H,dt,J=1,8Hz), 1.98(2H,m), 1.49(1H,bs)
EI-MS m/e 206(M+)
참고예33
3-(3-히드록시프로필)-7-히드록시벤조푸란
참고예15와 같은 방법에 의해서 3-(3-히드록시프로필)-7-메톡시벤조푸란(1.187g)으로부터 목적화합물(996㎎, 수율 90%)을 얻었다.
m.p 101.0-101.5℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3446,3140,1493,1379,1299,1272,1185,1098,1046,975,911,783,727,
567,509cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.49(lH,d,J=7Hz), 7.03(2H,m), 6.70(1H,dd,J=2,7Hz), 3.62(2H,t, J=7Hz), 2. 72(2H,t,J=7Hz), 1.90(2H,quint,J=7Hz)
EI-MS m/e 192(M+)
참고예34
(3-(3-히드록시프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예17과 같은 방법에 의해서 3-(3-히드록시프로필)-7-히드록시벤조푸란(777㎎)에서 목적화합물(884㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p 72-73℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3506,1715,1493,1458,1435,1340,1315,1265,1203,1145,1087,1058,1009,
729cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.45(lH,s), 7.22(lH,m), 7.14(1H,m), 6.78(lH,d,J=7Hz), 4.89(2H,s), 3. 82(3H,s), 3.74(2H,t,J=6Hz), 2.78(2H,t,J=6Hz), 1.98(2H,quint,J=6Hz)
EI-MS m/e 264(M+)
참고예35
(3-(3-브로모프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예18와 같은 방법에 따라서 (3-(3-히드록시프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(710㎎)로부터 목적화합물(837㎎, 수율 95%)을 얻었다.
IR(액막법)1769,1626,1584,1491,1437,1284,1270,1214,1205,1141,1085,783,743cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.48(1H,s), 7.21(1H,dd,J=1,8Hz), 7.15(1H,t,J=8Hz), 6.78(1H,dd,J=1,8Hz), 4. 89(2H,s), 3.82(3H,s), 3.45(2H,t,J=6Hz), 2.86(2H,t,J=6Hz), 2.24(2H,quint, J=6Hz)
EI-MS m/e 326, 328(피이크 높이비=1:1)(M+)
참고예36
3-(2-히드록시-5,5-디페닐펜틸)-7-메톡시벤조푸란
아르곤 분위기하, (7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸(82㎎)을 염화메틸렌(2㎖)에 용해하고, -78℃에서 교반하였다. 이 용액에 수소화디이소부틸알루미늄(1.01M 톨루엔용액(0.40㎖))을 가하고 -78℃에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액에 포화황산나트륨수용액(5㎖)을 서서히 가하고, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여 조(粗)정제물을 얻었다. 아르곤 분위기하, 얻어진 조 정제물을 THF(2㎖)에 용해하고, -78℃에서 교반하였다. 이 용액에 3,3-디페닐마그네슘브로마이드를 가하고, 서서히 실온으로 승온하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액에 포화염화암모늄수용액(5㎖)을 가하고, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 로바 컬럼 크로마토그래피(용매=헥산/초산에틸=10/1)에 의해 정제하여 목적화합물(36㎎, 수율 25%)을 얻었다.
IR(액막법) 2942,1694,1626,1591,1495,1454,1437,1361,1284,1267,1205,1180,
1143,1096,1058,926,785,733,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.45(1H,s),7.40-6.94(12H,m),6.81(1H,d,J=7.5Hz),4.01(3H,s),4.07-3.07(2H,m),2.82(1H,dd,14.4,3.9Hz),2.68(1H,dd,J=14.4,8.4Hz),2.33-2.07(2H,m), 1.70-1.40 (2H,m)
EI-MS m/e 386(M+)
참고예37
3-(2-아세톡시-5,5-디페닐펜틸)-7-아세톡시벤조푸란
아르곤 분위기하, 3-(2-히드록시-5,5-디페닐펜틸)-7-메톡시벤조푸란(130㎎)을 DMF에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 n-프로판티올(0.30㎖), t-부톡시칼륨(153㎎)을 가하고, 100℃에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액에 포화염화암모늄수용액(5㎖)을 가하여, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 로바 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/ 초산에틸=2/1)에 의해 정제하였다. 얻어진 화합물을 염화메틸렌(2㎖)에 용해하고, 실온에서 교반하였다, 이 용액에 무수초산(0.10㎖), 피리딘(0.10㎖)을 가하고, 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액에 포화염화암모늄수용액(5㎖)을 가하고 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여, 목적화합물(184㎎, 수율 100%)을 얻었다.
NMR(300MHz, CDCl3)
δ7.46(1H,d,J=7.5Hz), 7.33(1H,s), 7.29-7.12(llH,m), 7.05(1H,d,J=7.5Hz), 5.17(1H,tt,J=6.0,6.0Hz), 3.84(lH,t,J=7.8Hz), 2.91(1H,dd,J=14.4,5.7Hz), 2.82(1H,dd,J=14.4,6.0Hz), 2.41(3H,s), 2.20-2.00(2H,m), 2.01(3H,s), 1.62-1. 54(2H,m)
EI-MS m/e 456(M+)
참고예38
2-(2-포르밀-6-메톡시페녹시)프로피온산에틸
o-바닐린(24.20g)을 DMF(300㎖)에 용해하고, 이 용액에 탄산칼륨(15.4g), 2-브로모프로피온산에틸(24.8㎖)을 가하고 실온에서 19.5시간 교반하였다. 반응용액을 여과하여, 여과액을 농축하였다. 얻어진 나머지를 증류하고, 목적화합물(36.98g, 수율 93%)을 얻었다.
b.p 129~130℃/0.4mmHg
IR(액막법)2988,2944,2900,1744,1694,1586,1483,1458,1394,1377,1309,1251,1205,1131,1096,1067,1044,1019,913,785,764,743cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ10.61(1H,s), 7.50-7.09(3H,m), 5.05(1H,q,J=7.0Hz), 4.16(2H,q,J=7.0Hz), 3. 88(3H,s), 1.63(3H,d,J=7.0Hz), 1.23(3H,t,J=7.1Hz)
EI-MS m/e 252(M+)
참고예39
7-메톡시-2-메틸-3-옥소-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산에틸
수소화나트륨(60% 오일분산액 6.61g)을 DMF(250㎖)에 가하고, 이 용액에 2-(2-포르밀-6-메톡시페녹시)-프로피온산에틸(34.56g)의 DMF용액(150㎖)을 실온에서 1시간에 걸쳐 적하하고, 다시 30분간 교반하였다. 반응용액에 초산(12㎖)을 가하여 농축하고, 수층(300㎖)에 부어, 초산에틸(150㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하여 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 얻어진 나머지를 디클로로메탄(600㎖)에 용해하였다. 이 용액에 셀라이트(105g), 피리디늄클로로클로메이트(44.52g)를 가하여, 실온에서 21시간 교반하였다. 반응용액에 이소프로필알코올(20㎖)을 가하여 15분간 교반한 후, 헥산 1ℓ를 가하여 셀라이트여과, 침전을 다시 에테르 1ℓ로 세정하였다. 여과액을 물(500㎖)로 세정하고, 수층을 에테르(200㎖)로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=5/1~3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(20.39g, 수율 60%)을 얻었다.
m.p 81~82℃(헥산/에테르에서 재결정)
IR(KBr법)2978,1717,1657,1649,1618,1603,1508,1466,1439,1375,1284,1253,1199,1176,1127,1110,1077,1065,1009,980,940,853,841,774,750,727,671,629cm-1NMR(90MHz CDCl3)
δ7.33-6.97(3H,m), 4.21(2H,q,J=7.3Hz), 3.99(3H,s), 1.77(3H), 1.23(3H,t,
J=7.0Hz)
EI-MS m/e 250(M+)
참고예40
7-메톡시-2-메틸-2,3-디히드로벤조푸란-3-온
7-메톡시-2-메틸-3-옥소-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산메틸(18.38g)을 디옥산수(5:1 300㎖)에 용해하고, 이 용액에 0.5N 황산(37㎖)을 가하여 16시간 환류하였다. 반응용액을 농축하고, 수층(300㎖)에 부어, 에테르(150㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 플로우 리질을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=9/1~5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(4.69g, 수율 36%)을 얻었다.
m.p 60~61℃(헥산/에테르에서 재결정)
IR(KBr법)2988,2936,1713,1657,1638,1615,1603,1560,1543,1510,1468,1441,1375,1350,1317,1305,1265,1210,1185,1170,1145,1081,1065,973,917,899,866,824,799,758,679,642,598,555cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.31-6.99(3H,m), 4.68(1H,q,J=7.2Hz), 3.97(3H,s), l.56(3H,J=7.2Hz)
EI-MS m/e 178(M+)
참고예41
3-아지드메틸-7-메톡시-2-메틸벤조푸란
7-메톡시-2-메틸-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(2.97g), 디브로모메탄(2.4㎖)을 THF(80㎖)에 용해하고, -78℃로 냉각하였다. 이 용액에 n-부틸리튬(1.62M 21㎖)을 30분에 걸쳐 적하하고, -78℃에서 20분 교반하였다. 반응용액에 초산(5㎖)을 가하여, 수층(100㎖)에 부었다. 수층을 초산에틸(50㎖)로 2회 추출하여, 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 벤젠(50㎖)에 용해하고, p-톨루엔술폰산(286㎎)을 가하고, 50℃에서 l.5시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(30㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 메탄올-물(5:1 100㎖)에 용해하고, 아지드화나트륨(1.63g)을 가하여 1시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 냉각 후, 수층(100㎖)에 부어 초산에틸(50㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/ 초산에틸= 9/1)에 의해 정제하여 목적화합물(1.70g, 수율 47%)을 얻었다.
IR(액막법)2942,2108,1628,1595,1495,1439,1321,1278,1232,1210,ll78,1114,1091,1062,1044,864,781,733,634cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.20-6.77(3H,m), 4.39(2H,s), 4.01(3H,s), 2.50(3H,s)
EI-MS m/e 217(M+)
참고예42
7-아세톡시-3-(아세틸아미노)메틸-2-메틸벤조푸란
참고예9와 같은 방법에 의해, 3-아지드메틸-7-메톡시-2-메틸벤조푸란(l.70g)으로부터 목적화합물(1.27g, 수율 62%)을 얻었다.
m.p 139~141℃(시클로헥산/ 초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3328,2930,1760,1642,1595,1537,1491,1466,1444,1373,1265,1218,1193,
1174,1154,1079,1017,855,791,745,73380cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.35(1H,dd,J=7.4,1.5Hz), 7.13(1H,d,J=7.4Hz), 6.96(1H,dd=7.4,1.6Hz),5. 8-5.6(1H,brm),4.43(2H,d,J=5.3Hz), 2.39(3H,s), 1.95(3H,s)
EI-MS m/e 261(M+)
참고예43
(7-메톡시-2-메틸벤조푸란-3-일)초산메틸
참고예13과 같은 방법에 의해, 7-메톡시-2-메틸-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(3.74g)으로부터 목적화합물(3.29g, 수율 67%)을 얻었다.
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.15-7.08(2H,m), 6.78(lH,dd,J=6.3,2.4Hz), 4.00(3H,s), 3.68(3H,s),
3.60(2H,s), 2.45(3H,s)
참고예44
3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시-2-메틸벤조푸란
참고예30과 같은 방법에 의해서 (7-메톡시-2-메틸벤조푸란-3-일)초산메틸(3.29g)로부터 목적화합물(l.70g, 수율 47%)을 얻었다.
m.p 58~59℃(헥산/에테르에서 재결정)
IR(KBr법)3356,3272,2970,2946,2920,1624,1591,1493,1468,1450,1441,12,82,1214,1187,1170,1093,1062,1046,864,775,729cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.13-7.07(2H,m), 6.74(1H,dd,J=6.3,2.6Hz), 4.00(3H,s), 3.82(2H,m), 2.87
(2H,t,J=6.6Hz), 2.44(3H,s), 1.48(1H,brm)
EI-MS m/e 206(M+)
참고예45
(3-(2-히드록시에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시-2-메틸벤조푸란(2.34g)을 DMF(60㎖)에 용해하고, t-부톡시칼륨(2.71g), n-프로판티올(2.2㎖)을 가하고, 100℃에서 5시간 교반하였다. 반응용액을 실온까지 냉각 후, 초산(3㎖)을 가하여 농축하여, 수층(100㎖)에 부었다. 수층을 초산에틸(50㎖)로 2회 추출하고, 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 DMF(50㎖)에 용해하고, 탄산칼륨(1.66g), 브로모초산메틸(1.7㎖)을 가하여, 실온에서 17.5시간 교반하였다. 반응용액을 농축하고, 수층(100㎖)에 부어 에테르(50㎖)로 2회 추출하여, 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하였다. 용매를 감압제거하고 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/ 초산에틸= 2/1~1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(2.29g, 수율 75%)을 얻었다.
IR(액막법) 3568,3390,2956,2882,1760,1626,1591,1493,1437290,1261,1205,1108,
1050,855,779,733,640cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.13-6.65(3H,m), 4.86(2H,s), 3.85(1H,t,J=6.8Hz), 3.80(3H), 2.84(2H,d,J= 6.8Hz), 2.43(3H,s), 1.58(1H,brs)
참고예46
(3-(2-아지드에틸-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(390㎎)을 디클로로메탄(7㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 트리에틸아민(0.43㎖), p-톨루엔술포닐클로라이드(443㎎)를 가하여 0℃에서 1시간, 다시 실온으로 승온하여 23시간 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(15㎖)로 2회 추출하고, 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 나머지를 THF-물(5:1 10㎖)에 용해하고, 아지드화나트륨(354㎎)을 가하여 24시간 환류하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하고, 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하였다. 용매를 감압제거하여, 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(250㎎, 수율 58%)을 얻었다.
m.p 62~63℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2110,1773,1622,1586,1491,1437,1278,1255,1226,1209,1197,1172,1114,
791,737cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.13-7.07(2H,m), 6.70(1H,dd,J=5.3,3.5Hz), 4.87(2H,s), 3.81(3H,s),3.50(2H,t,J=7.2Hz), 2.88(2H,t,J=7.0Hz), 2.45(3H,s)
EI-MS m/e 289(M+)
참고예47
(3-(2-브로모에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예18과 같은 방법에 의해, (3-(2-히드록시에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(318mg)로부터 목적화합물(346㎎, 수율 88%)을 얻었다.
m.p 96~97℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2964,2920,1729,1632,1591,1493,1450,1433,1381,1367,1307,1267,1218,
1207,1180,1152,1093,1069,1019,1009,965,866,781,762,729,662cm-l
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.13-7.06(2H,m), 6.69(1H,dd,J=5.5,3.7Hz), 4.87(2H,s), 3.81(3H,s), 3.49(2H,dt,J=6.1,0.9Hz), 3.17(2H,t,J=6.8Hz), 2.44(3H,s)
EI-MS m/e 326(M+)
참고예48
2-(2-포르밀-6-메톡시페녹시)이소발레르산메틸
참고예38의 2-브로모프로피온산에틸 대신에, 2-브로모이소발레르산메틸(10.20g)을 사용하고, o-바닐린(7.14g)으로부터 목적화합물(6.78g, 수율 54%)을 얻었다.
b.p 121~122℃/0.2mmHg
IR(액막법)2970,2882,1746,1694,1586,1483,1392,1371,1309,1249,1212,1185,1131,1114,1085,1067,1019,913,787,766cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ10.64(1H,s), 7.50-7.07(3H,m), 4.96(1H,d,J=4.6Hz), 3.85(3H,s), 3.66(3H,
s), 2.32(1H,m), 1.14(3H,d,J=6.9Hz), 1.10(3H,d,J=7.0Hz)
EI-MS m/e 266(M+)
참고예49
2-이소프로필-7-메톡시-3-옥소-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산메틸
t-부톡시칼륨(5.62g)을 DMF(150㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 이 용액에2-(2-포르밀-6-메톡시페녹시)-이소발레르산메틸(11.10g)의 DMF 용액(50㎖)을 40분에 걸쳐서 적하하고, 다시 30분 교반하였다. 반응용액에 초산(4㎖)을 가하여 농축하고, 수층(300㎖)에 부어, 초산에틸(150㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 얻어진 나머지를 디클로로메탄(250㎖)에 용해하였다. 이 용액에 셀라이트(70g), 피리듐디클로로메이트(23.55g)를 가하여, 실온에서 19시간 교반하였다. 반응용액에 이소프로필알코올(20㎖)을 가하여 15분 교반한 후, 에테르 200㎖를 가하여 셀라이트 여과하고, 침전을 에테르(100㎖ x 2회)로 세정하였다. 여과액을 농축하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=5/1~3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(7.26g, 수율 66%)을 얻었다.
m.p 87~88℃(시클로헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 2980,2964,2940,1744,1717,1620,1601,1508,1473,1444,1348,1255,1187,
1172,1145,1087,1071,1042,1000,959,934,849,835,799,756,731,675,667cm-1NMR(90MHz CDCl3)
δ7.29-7.02(3H,m), 4.00(3H,s), 3.76(3H,s), 2.90(1H,m), 1.15(3H,d,J=6.8Hz),
0.79(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 264(M+)
참고예50
2-이소프로필-7-메톡시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온
참고예40과 같은 방법에 의해, 2-이소프로필-7-메톡시-3-옥소-2,3-디히드로벤조푸란-2-카르복실산메틸(7.40g)로부터 목적화합물(2.47g, 수율 60%)을 얻었다.
m.p 46~47℃(헥산에서 재결정)
IR(KBr법)2972,1717,1613,1601,1506,1462,1439,1286,1265,1249,1210,1181,1170,1089,1067,1052,980,909,760cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.29-6.98(3H,m), 4.47(1H,d,J=3.8Hz), 3.97(3H,s), 2.40(1H), 1.17(3H,d,
J=7.1Hz), 0.92(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 206(M+)
참고예51
3-아지드메틸-2-이소프로필-7-메톡시벤조푸란
참고예41과 같은 방법에 의해, 2-이소프로필-7-메톡시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온(1.90g)에서 목적화합물(672㎎,수율 30%)을 얻었다.
IR(액막법)2976,2936,2116,2098,1624,1591,1495,1458,1439,1340,1330,1284,1243,1214,1187,ll51,1075,1044,870,806,775,733cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
7.25-7.12(2H,m), 6.78(1H,dd,J=5.5,3.5Hz), 4.40(2H,s), 4.01(3H,s), 3.23(lH,sept,J=6.8Hz), 1.40(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 245(M+)
참고예52
2-히드록시메틸-2,3-디히드로-3-옥소-7-메톡시벤조푸란
수소화나트륨(440㎎)을 n-헥산으로 세정하고, 감압하에 건조시켰다. 3-히드록시-7-메톡시벤조푸란-2-카르복실산메틸에스테르(2.33g)를 무수THF(200㎖)에 용해하고 80분간 환류시켰다. 0℃로 냉각하여 수소화알루미늄리튬(404㎎)을 가하여, 0℃에서 2시간 교반하였다. 반응액에 1N 염산과 포화식염수 1:1 혼합물(200㎖)을 가하고, 유기층을 분리하였다. 수층을 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과한 후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매: 초산에틸)에 의해 정제하여 목적화합물(1.76g, 수율 87%)을 얻었다.
m.p 103-104(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3426,1696,1615,1603,1510,1437,1274,1185,1168,1100,1079,1052,1027,
959,876,833,777,733,683,605,588,468cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.27(1H,dd,J=1,8Hz), 7.14(1H,dd,J= 1,8Hz), 7.06(1H,t,J=8Hz), 4.72(1H,t,
J=4Hz), 4.15(2H,m), 3.98(3H,s), 1.97(1H,t,J=7Hz)
EI-MS m/e 194(M+)
참고예53
2,3-디히드로-2-메톡시메톡시메틸-3-옥소-7-메톡시벤조푸란
2,3-디히드로-2-히드록시메틸-3-옥소-7-메톡시벤조푸란(1.79g)과 디메톡시메탄(10㎖)을 디클로로메탄(25㎖)에 용해하고, 오산화인(3.47g)을 가하여, 실온에서 3.5시간 교반하였다. 반응액을 포화중층수에 넣고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(912mg, 수율 58%)을 얻었다.
m.p 71-72℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 2960,1715,1615,1603,1510,1448,1282,1181,1077,1064,1038,1000,953,
920,868,772,735,565cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.26(1H,dd,J=1,7Hz),7.13(1H,dd,J=1,7Hz),7.03(1H,t,J=7Hz),4.76(1H,dd,J=3,5Hz), 4.61(1H,d,J=7Hz), 4.58(1H,d,J=7Hz), 4.08(2H,m), 3.97(3H,s), 3.31(3H,s)
EI-MS m/e 238(M+)
참고예54
(2,3-디히드로-2-메톡시메톡시메틸-3-히드록시-7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸
아연분말(793㎎)을 감압하에 교반하면서 l시간 건조하였다. THF(5㎖)을 가하고, 0℃에서 교반하였다. 2,3-디히드로-2-메톡시메톡시메틸-3-옥소-7-메톡시벤조푸란(815㎎)과 브로모초산메틸(l.5㎖)을 THF(11㎖)에 가하고, 0℃에서 적하하였다. 조금 가열하여 반응을 개시하고, 0℃에서 15분간 실온에서 2.5시간 교반하였다. 반응액에 소량의 5% 구연산수용액을 가하고 용매를 증류제거하였다. 나머지를 5% 구연산수용액에 넣고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 칼럼크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=3/2)에 의해 정제하여 목적화합물(990㎎, 수율 93%)을 얻었다.
IR(액막법) 3474,1738,1624,1599,1497,1462,1441,1280,1212,1154,1114,1042,994, 919,895,874,737cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ6.94(1H,dd,J=2,8Hz),6.90(1H,t,J=8Hz),6.83(1H,dd,J=2,8Hz),4.90(lH,t,J=4Hz),4.67(1H,d,J=6Hz),4.64(1H,d,J=6Hz),4.14(1H,d,J=1Hz),4.11(2H,d,J=4Hz),3.88 (3H,s), 3.74(3H,s), 3.35(3H,s), 3.07(lH,dd,J=1,16Hz), 2.87(1H, dd,J=1,16Hz)
EI-MS m/e 312(M+)
참고예55
(2-메톡시메톡시메틸-7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸
(2,3-디히드로-2-메톡시메톡시메틸-3-히드록시-7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸(990㎎)을 THF(25㎖)과 포름산(15㎖)에 용해하고, 실온에서 15시간 교반하였다. 반응액을 포화중층수에 넣고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과 후 용매를 증류하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(789㎎, 수율 75%)을 얻었다.
IR(액막법)2954,1742,1626,1593,1497,1439,1359,1274,1216,1100,1081,1038, 922,857,785,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.18(1H,t,J=8Hz), 7.13(1H,dd,J=2,8Hz), 6.82(1H,dd,J=2,8Hz), 4.74(2H,s), 4.69(2H,s), 4.00(3H,s), 3.76(2H,s), 3.69(3H,s), 3.41(3H,s)
EI-MS m/e 294(M+)
참고예56
2-메톡시메톡시메틸-3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시벤조푸란
참고예30과 같은 방법에 의해 (2-메톡시메톡시메틸-7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸(237㎎)로부터 목적화합물(204㎎, 수율 95%)을 얻었다.
IR(액막법) 3404,2946,1626,1591,1495,1439,1359,1284,1216,1154,1098,1038,920,
859,783,735cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.17(1H,t,J=8Hz), 7.12(1H,dd,J=2.8Hz), 6.83(1H,dd,J=2,8Hz), 4.73(2H,s),4.72(2H,s), 4.01(3H,s), 3.87(2H,q,J=6Hz), 3.42(3H,s), 2.98(2H,t,J=6Hz), 2.14(1H,t,J=6Hz)
EI-MS m/e 266(M+)
참고예57
2-메톡시메톡시메틸-3-(2-메탄술포닐옥시에틸)-7-메톡시벤조푸란
참고예19와 같은 방법에 의해서 2-메톡시메톡시메틸-3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시벤조푸란(200㎎)으로부터 목적화합물(258㎎, 수율 99%)을 얻었다.
IR(액막법) 2950,1626,1591,1497,1466,1441,1357,1284,1214,1176,1102,1038,
1006,973,955,905,814,799,785,735cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.20(lH,t,J=7Hz), 7.14(lH,dd,J=1,7Hz), 6.83(1H,dd,J=1,7Hz), 4.71(4H,s), 4.44(2H,t,J=7Hz), 4.01(3H,s), 3.43(3H,s), 3.18(2H,t,J=6Hz), 2.85(3H,s). EI-MS m/e 344(M+)
참고예58
2-메톡시메톡시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-7-메톡시벤조푸란
수소화나트륨(85㎎)을 n-헥산으로 세정하고, 감압하에 건조시켰다. 디페닐메탄티올(396㎎)을 DMF(8㎖)에 용해하여 가했다. 2-메톡시메톡시메틸-3-(2-메탄술포닐옥시에틸)-7-메톡시벤조푸란(437㎎)을 DMF(6㎖)에 용해하여 가하고, 60℃에서 15시간 교반하였다. 반응액은 용매를 증류제거한 후, 5% 구연산수용액에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 합쳐서 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(406㎎, 수율 71%)을 얻었다.
m.p l10℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법)2930,1624,1589,1493,1452,1439,1375,1346,1284,1212,1135,1077,1029,1013, 917,857,754,743,735,704,692,625,588,511,497cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.37-7.41(4H,m), 7.19-7.33(6H,m), 7.08(1H,t,J=8Hz), 6.83(1H,dd,J=1,8Hz), 6.78(1H,dd,J=1,8Hz), 5.15(1H,s), 4.64(2H,s), 4.62(2H,s), 3.99(3H,s), 3.39(3H,s), 2.95(2H,t,J=7Hz), 2.66(2H,t,J=7Hz)
EI-MS m/e 448(M+)
참고예59
(2-메톡시메톡시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
t-부톡시칼륨(465㎎)을 감압하에서 건조시켰다. n-프로판티올(0.4㎖)을 DMF(5㎖)에 용해하여 가하고, 실온에서 교반하였다. 2-메톡시메톡시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-7-메톡시벤조푸란(803㎎)을 DMF(6㎖)에 용해하여 가하고, 90℃에서 6시간 교반하였다. 반응액은 5% 구연산수용액에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 페놀체(406㎎, 수율 52%)를 얻었다. 이 페놀체(406㎎)를 에탄올(50㎖)에 용해하고 4N 수산화칼륨수용액(0.3㎖)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류하였다. 나머지에 DMF(20㎖)을 가하여 용해하고, 브로모초산메틸(0.20㎖)을 가하고, 실온에서 90분간 교반하였다. 반응액을 5% 구연산수용액에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하고, 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 페놀체(403㎎, 수율 84%)를 얻었다.
IR(액막법) 3450,1760,1591,1493,1437,1388,1288,1209,1096,1004,785,752,733,
704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.38-7.18(10H,m), 7.08(1H,t,J=8Hz), 6.93(1H,dd,J=1,8Hz), 6.77(1H,dd,J= l,8Hz), 5.03(1H,s), 4.89(2H,s), 4.67(2H,d,J=6Hz), 3.80(3H,s), 2.92(2H,t,
J=7Hz), 2.68(2H,t,J=7Hz), 2.18(1H,t,J=6Hz)
참고예60
(7-메톡시벤조푸란-3-일)초산
(7-메톡시벤조푸란-3-일)초산메틸(1.12g)을 메탄올(20㎖)에 용해하고, 이 용액에 2N 수산화나트륨수용액(5㎖)을 가하고, 실온에서 13.5시간 교반하였다. 1N 염산(12㎖)을 가하고, 반응용액을 수층(200㎖)에 부어 초산에틸(50㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하였다. 나머지를 헥산/클로로포름에서 재결정하여, 목적화합물(0.95g, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 143-145℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 2912,1715,1626,1595,1497,1435,1400,1284,1267,1230,ll78,1094,1048,924,779,733,673cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ8.78(1H,brm), 7.64(lH,s), 7.19-6.75(3H,m), 4.00(3H,s),3.69(2H,d,J=l.lHz)
참고예61
3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)-7-메톡시벤조푸란
7-메톡시벤조푸란-3-카르복실산(294㎎)을 DMF(5㎖)에 용해하고, 이 용액에 탄산칼륨(237㎎), 페나실브로마이드(342㎎)를 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응용액을 수층(5㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 나머지를 초산(5㎖)에 용해하여, 초산암모늄(551㎎)을 가하고 4시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 되돌린 뒤, 수층(100㎖)에 부어, 초산에틸(30㎖)에서 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨에서 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(203㎎, 수율 47%)을 얻었다.
m.p 101~103℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3118,2968,2844,1628,1591,1568,1497,1477,1450,1437,1417,1363,1332,
1317,1288,1272,1224,1209,1183,1170,1147,1112,1100,1065,1050,1033,959,942,919,905,820,789,754,733,690,673,632cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.83(lH,s), 7.78-6.82(9H,m), 4.23(2H,d,J=l.lHz), 4.01(3H)
EI-MS m/e 305(M+)
참고예62
3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)-7-히드록시벤조푸란
참고예12와 같은 방법에 의해서 3-(4-페닐옥사졸-2-일)메틸-7-메톡시벤조푸란(279㎎)으로부터 목적화합물(242㎎, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 180~181℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3126,3050,1597,1572,1491,1448,1421,1365,1346,1325,1272,1181,1135,
1108,1075,971,951,795,756,731,690,677cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ8.23(1H,m), 7.84-6.84(10H,m), 4.22(2H,d,J=0.9Hz)
EI-MS m/e 291(M+)
참고예63
3-((4-페닐-2-옥소부톡시)카르보닐메틸)-7-메톡시벤조푸란
7-메톡시벤조푸란-3-카르복실산(220㎎)을 THF(5㎖)에 용해하고, 이 용액에 4-페닐-2-옥소-l-부탄올(211㎎), 디시클로헥실카르보디이미드(330㎎)를 가하고, 실온에서 16시간 교반하였다. 반응용액을 여과하여, 여과액을 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여, 목적화합물(178㎎, 수율 47%)을 얻었다.
m.p 68~69℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1760,1725,1589,1497,1439,1417,1390,1270,1205,1189,1160,1096,1048, 990,779,733cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.67(1H,s), 7.29-6.81(8H,m), 4.67(2H,s), 4.01(3H,s), 3.82(2H,d,J=1.lHz),3.02-2.58(4H,m)
EI-MS m/e 352 (M+)
참고예64
3-((4-(2-페닐에틸)옥사졸-2-일)메틸)-7-메톡시벤조푸란
3-((4-페닐-2-옥소-부톡시)카르보닐메틸)-7-메톡시-벤조푸란(176㎎)을 초산(3㎖)에 용해하고, 초산암모늄(373㎎)을 가하고 4시간 환류하였다. 반응용액을 실온까지 되돌린 뒤, 수층(100㎖)에 부어, 초산에틸(30㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(96㎎, 수율 58%)을 얻었다.
m.p 69~70℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3112,1628,1591,1564,1497,1456,1439,1363,1286,1270,1209,ll83,1145,
1094,1048,789,754,733,712,692,663,625,603cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.60(1H,s), 7.25-6.75(9H,m), 4.14(2H,d,J=1.1Hz), 4.00(3H), 2.95-2.70(4H)
EI-MS m/e 333(M+)
참고예65
3-(2-(2,2-에틸렌디옥시-2-페닐에톡시)에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란
3-(2-히드록시에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란(319㎎)을 DMF(2㎖)에 용해하고, 수소화나트륨(60% 59㎎)을 가하고, 실온에서 1시간 교반한다. 이 반응용액에 1-브로모아세토페논에틸렌아세탈(445㎎)을 가하고 실온에서 1시간, 다시 100℃에서 2.5시간 교반하였다. 반응용액을 실온까지 되돌린 뒤, 수층(50㎎)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피 (용매: 헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(239㎎, 수율 46%)을 얻었다.
참고예66
3-(2-(2,2-에틸렌옥시-2-페닐에톡시)에틸)-7-히드록시벤조푸란
3-(2-(2,2-에틸렌디옥시-2-페닐에톡시)에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란(239㎎)을 THF(3㎖)에 용해하고, 이 용액에 6N 염산(1㎖)을 가하고, 실온에서 30분 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(2㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(189㎎, 수율 98%)을 얻었다.
IR(액막법)3550,2956,2898,1624,1593,1491,1448,1363,1313,1238,1183,ll22,1093,1044,973,948,878,785,770,735,706cm-1
NMR(400MHz CDC13)
δ7.51-7.49(2H,m), 7.36-7.33(4H,m), 7.11-7.04(2H,m), 6.80(1H,dd,J=8.3Hz), 5.59(lH,s), 4.08-4.05(2H,m), 3.87-3.84(2H,m), 3.79(2H,t,J=6.4Hz), 3.71(2H,
s).88(2H,t,J=6.4Hz)
참고예67
3-(2-(2-옥소-2-페닐에톡시)에틸)-7-히드록시벤조푸란
3-(2-(2,2-에틸렌디옥시-2-페닐에톡시)에틸)-7-히드록시벤조푸란(185㎎)을 THF(3㎖)에 용해하고, 이 용액에 진한 염산을 1방울 가하고, 50℃에서 29시간 교반하고, 다시 3시간 환류한다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 여과액을 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(111㎎, 수율 69%)을 얻었다.
m.p 114~115℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3300,1702,1622,1597,1479,1446,1408,1371,1274,1226,1187,1131,1087,
1075,1044,1017,984,971,946,849,785,758,733,688,669,619,598cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.96-6.97(9H,m), 5.60(1H,brs), 4.77(2H,s), 3.88(2H,t,J=6.9Hz), 3.01
(2H,t,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 296(M+)
참고예68
3-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-7-메톡시벤조푸란
3,3-디페닐-1-프로판올(550㎎)을 DMF(5㎖)에 용해하여 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 t-부톡시칼륨(291㎎)을 가하고 0℃에서 10분간 교반하였다. 반응용액에 3-클로로메틸-7-메톡시벤조푸란(339㎎)의 DMF(4㎖)용액을 적하하고, 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응용액을 1N염산으로 중화한 뒤, 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수에서 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=9/1)에 의해 정제하여 목적화합물(547㎎, 수율 85%)을 얻었다.
IR(액막법)3062,3030,3006,2942,2866,1628,1593,1493,1451,12435,1359,1286,1270,1201,1180,1151,1096,1054,843,789,731,704cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.50(1H,s), 7.25-6.78(13H,m), 4.56(2H,d,J=0.9Hz), 4.11(1H,m), 4.01(3H,
s), 3.43(2H,t,J=6.8Hz), 2.46-2.23(2H,m)
EI-MS m/e 372(M+)
참고예69
3-((2-(N,N-디페닐아미노)에톡시)메틸)-7-메톡시벤조푸란
참고예68과 같은 방법에 의해서 2-(N,N-디페닐아미노)-1-에탄올(139㎎)로부터 목적화합물(185㎎, 수율 70%)을 얻었다.
IR(액막법)3062,2944,2864,1628,1576,1491,1464,1437,1363,1253,1201,1180,1152,1054,992,926,748,731,696cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.49(1H,brs), 7.25-6.81(13H,m), 4.64(2H,d,J=1.1Hz), 3.96(2H,t,J=6.6Hz), 3.72(2H,t,J=6.6Hz)
EI-MS m/e 373(M+)
참고예70
4-벤질옥시인돌
DMF(25㎖)중의 4-히드록시인돌(1.00g)에 수산화칼륨(0.42g)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 거기에 벤질브롬화물(1.00㎖)을 가하고, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응이 완결되지 않았기 때문에 수산화칼륨(0.04g), 벤질브롬화물(0.20㎖)을 다시 가하고 5시간 교반하였다. 감압하에 용매를 제거한 뒤, 나머지에 물(50㎖)을 가하고 에테르로 추출하였다(3ㅧ50㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(1.43g, 수율 85%)을 얻었다.
IR(액막법)3418,1589,1504,1361,1243,1087,1050,739cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ8.16(1H,brs), 7.60-7.00(8H,m), 6.80-6.50(2H,m), 5.23(2H,s)
Mass (m/e) 223(M+)
참고예71
1-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)-4-벤질옥시인돌
아르곤 분위기하에서 DMF(2㎖)중의 수소화나트륨(121㎎)을 0℃로 냉각하고, 거기에 DMF(5㎖)에 용해한 4-벤질옥시인돌(501㎎)을 가하고, 0℃에서 5분간 교반하였다. 거기에 DMF(2㎖)에 용해한 2-테트라히드로피라닐옥시-1-브로모에탄(599㎎)을 가하고, 0℃에서 다시 30분간 교반하였다. 반응혼합액을, 0℃로 냉각한 포화 NH4C1 수용액(30㎖)에 가하고 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ20㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 뒤 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(722㎎, 수율 92%)을 얻었다.
IR(액막법)2944,1578,1497,1441,1369,1232,1125,1035,737cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.60-6.50(10H,m), 5.22(2H,s), 4.60-3.20(7H,m), 1.90-1.30(6H,m)
Mass (m/e) 351(M+)
참고예72
(1-(2-히드록시에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
아르곤 분위기하에서 에탄올(5㎖)에 1-(2-테트라히드로피라닐옥시에틸)-4-벤질옥시인돌(85㎎), 5% Pd-C(10㎎)을 가하고, 반응용기를 수소로 치환하였다. 실온에서 3시간 교반한후, 셀라이트로 고체를 여과선별하였다. 감압하에 용매를 제거하여 얻어진 유상물을 아르곤으로 치환된 반응용기에 옮기고, DMF(2㎖)에 용해하였다. 거기에 탄산칼륨(26㎎)을 가하고 실온에서 10분간 교반하였다. 거기에 브로모초산메틸(0.03㎖)을 가하고 다시 실온에서 80분간 교반하였다. 반응이 완결되지 않기 때문에 브로모초산메틸(0.03㎖)을 가하고 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물에 포화NH4Cl수용액(5㎖)을 가하여 반응을 정지한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ10㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별, 감압하에 용매를 제거하여 얻어진 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(25㎎, 수율 41%)을 얻었다.
IR(액막법)3520,2934,1750,1578,1499,1354,1220,1151,748cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.20-7.00(3H,m), 6.69(1H,d,J=3.1Hz), 6.50-6.30(1H,m), 4.79(2H,s), 4.40-40(2H,m), 4.10-3.80(2H, m), 3.80(3H,s), 1.56(1H,brs)
EI-MS 249(M+)
참고예73
(1-(2-브로모에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
아르곤 분위기하에서 염화메틸렌(10㎖)중의 (l-(2-히드록시에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(500㎎)에 실온에서 트리페닐포스핀(l.05g), 4브롬화탄소(2.00g)를 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 반응이 완결되지 않았기 때문에 다시 트리페닐포스핀(1.00g)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응혼합물에 포화탄산수소나트륨수용액(5㎖), 물(10㎖)을 가한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ20㎖) 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 뒤, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(602㎎, 수율 96%)을 얻었다.
IR(액막법)1752,1578,1497,1439,1257,1220,1087,737cm-1
NMR(90mHz CDCl3)
δ(ppm) 7.3-6.90(3H,m), 6.68(1H,d,J=3.1,0.7Hz), 6.50-6.30(lH,m), 4.78(2H,
s), 4.46(2H,t,J=6.8Hz), 3.79(3H,s), 3.60(2H,t,J=6.8Hz)
EI-MS 311 (M+)
참고예74
(1-(2-아지드에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
참고예8과 같은 방법에 의해서 (1-(2-브로모에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(598㎎)로부터 목적화합물(597㎎)을 얻었다.
EI-MS 274(M+)
참고예75
1-(5-페닐펜틸)-4-벤질옥시인돌
참고예71과 같은 방법에 의해서 4-벤질옥시인돌(200㎎)로부터 목적화합물(330㎎, 수율 100%)을 얻었다.
IR(액막법)2934,1580,1497,1456,1371,1234,1058,735,698cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.60-6.90(12H,m), 6.70-6.50(2H,m), 5.22(2H,s), 4.10-3.90(2H,m), 3.51(2H,t,J=6.4Hz), 2.80-2.40(2H,m), 2.20-l.15(6H,m)
EI-MS 369(M+)
참고예76
1-(5-페닐펜틸)-4-히드록시인돌
아르곤 분위기하에서 메탄올(5㎖)에 1-(5-페닐펜틸)-4-벤질옥시인돌(330㎎), 5% Pd-C(10㎎)를 가하고, 반응용기를 수소로 치환하였다. 실온에서 2시간 교반한 뒤, 셀라이트로 고체를 여과선별하였다. 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(178㎎, 수율 71%)을 얻었다.
IR(액막법)3394,2936,1580,1495,1357,1257,982,737,700cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.40-6.90(4H,m), 6.60-6.40(1H,m), 5.34(1H,brs), 4.02(2H,t,J=6Hz), 2.56(2H,t,J=7.7Hz), 2.00-1.20(6H,m)
EI-MS 279(M+)
참고예77
1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-4-벤질옥시인돌
아르곤 분위기하에서 DMF(3㎖)중의 1-(2-히드록시에틸)-4-벤질옥시인돌(52㎎)에 수소화나트륨(40㎎)을 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 여기에 3-페닐-1-브로모프로판(0.15㎖)을 가하고, 실온에서 다시 18시간 교반하였다. 반응혼합액을 포화NH4Cl 수용액(5㎖)에 가하여 반응을 정지한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ10㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 뒤, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(72㎎, 수율 96%)을 얻었다.
IR(액막법)2866,1686,1560,1543,1491,1056,735cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.60-6.90(13H,m), 6.75-6.50(2H,m), 5.21(2H,s), 4.24(2H,t,J=5.6Hz), 3.68(2H,t,J=5.6Hz), 3.33(2H,t,J=6.2Hz), 2.68-2.48(2H,m), 2.00-1.62(2H,m)
EI-MS 385(M+)
참고예78
1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-4-히드록시인돌
참고예76과 같은 방법에 의해서 1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-4-벤질옥시인돌(318㎎)로부터 목적화합물(180㎎, 수율 74%)을 얻었다.
IR(액막법) 3382,1582,1495,1473,1263,lll4,737cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.30-6.90(8H,m), 6.60-6.40(2H,m), 5.15(1H,brs), 4.26(2H,t,J=5Hz), 3.71(2H,t,J=5.6Hz), 3.35(2H,t,J=6.3Hz), 2.60(2H,t,J=7.6Hz), 1.90-1.70(2H,m)
EI-MS 295(M+)p
참고예79
4-메톡시인돌
DMF(100㎖)중의 4-히드록시인돌(4.99g)에 수산화칼륨(2.12g)을 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 거기에 요오드화메틸(2.80㎖)을 가하고, 실온에서 다시 150분간 교반하였다. 반응이 완결되지 않았기 때문에, 또 수산화칼륨(0.64g)을 가하고, 실온에서 5시간 교반하였다. 감압하에 용매를 제거한 뒤, 물(20㎖)을 가하고, 에테르로 추출하였다(3ㅧ30㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카겔 칼럼크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(3.38g, 수율 61%)을 얻었다.
IR(KBr법)3400,1591,1497,1361,1284,1249,1083,727cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ8.50-7.90(1H,m), 7.20-7.00(3H,m), 6.70-6.40(2H,m), 3.96(3H,s)
EI-MS 147(M+)
참고예80
4-메톡시인돌린
디옥산(20㎖)중의 4-메톡시인돌(1.29g)에 보란트리메틸아민착체(3.00g), 10.5N 염산(2.25㎖)을 가하고, 30분간 가열환류하였다. 거기에 6N염산(7.00㎖)을 가하고, 15분간 더 가열환류하였다. 감압하에 용매를 제거한 후, 1N 수산화나트륨수용액을 가하고, 수층을 알칼리성으로 하고, 에테르로 추출하였다(3ㅧ20㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하여, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(1.08g, 수율 83%)을 얻었다.
IR(KBr법)3378,2943,1611,1468,1336,1247,1091,772,704cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 6.98(lH,t,J=8.0Hz), 6.40-6.20(2H,m), 3.80(3H,s), 3.70-3.40(2H,m), 3.10-2.80(2H,m)
EI-MS 149(M+)
참고예81
1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-메톡시인돌린
아르곤 분위기하, 에테르(10㎖)중의 4-메톡시인돌린(1.08g)을 0℃로 냉각하고, 거기에 페닐리튬(1.77M 에테르용액 6.0㎖)을 가하고, 0℃에서 30분간 교반하였다. 거기에 2-디페닐메톡시-1-브로모에탄(3.18g)을 가하고, 서서히 실온까지 승온하였다. 실온에서 1시간 교반한 후, 반응혼합액에 물(5㎖)을 가하여 반응을 정지하고 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 뒤, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하고, 얻어진 조 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(l.58g, 수율 58%)을 얻었다.
IR(액막법) 2838,1618,1458,1340,1230,1073,743,511cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.50-7.20(10H,m), 7.02(1H,t,J=8.4Hz), 6.24(1H,t,J=8.4Hz), 6.15
(1H,d,J=8.4Hz), 5.38(lH,s), 3.80(3H,s), 3.80-3.20(6H,m), 3.00-2.80(2H,m)
EI-MS 359(M+)
참고예82
1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-히드록시인돌린
참고예12와 같은 방법에 의해서 (2-(디페닐메톡시)에틸)-4-메톡시인돌린(1.00g)으로부터 목적화합물(855㎎, 수율 89%)을 얻었다.
IR(액막법)3500,2858,1630,1599,1466,1222,1098,760,741,704cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.40-7.10(10H,m), 6.92(1H,t,J=8.0Hz), 6.11(1H,t,J=8.0Hz), 6.08
(1H,d,J=8.0Hz), 5.38(1H,s), 4.60(1H,brs), 3.80-3.20(6H,m), 3.10-2.80(2H,m)
EI-MS 345(M+)
참고예83
1-(2-히드록시에틸)-4-메톡시인돌
아르곤 분위기하에서 DMF(10㎖)중의 4-메톡시인돌(516㎎)에 NaH(283㎎)을 가하고, 0℃에서 15분간 교반하였다. 거기에 2-테트라히드로피라닐옥시-1-브로모에탄(890㎎)을 가하고, 서서히 실온까지 승온하여, 실온에서 90분간 교반하였다. 반응혼합액을 0℃로 냉각한 포화NH4Cl 수용액(5㎖)에 가하여 반응을 정지한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ10㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하였다. 얻어진 유상물을 반응용기에 옮기고, 메탄올(10㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 거기에 1N 염산(1㎖)을 가하고 0℃에서 2시간 교반하였다. 감압하에 용매를 제거한 후, 물(5㎖)을 가하고 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ20㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과선별한 후, 감압하에 용매를 제거하여, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(547㎎, 수율 82%)을 얻었다.
IR(액막법)3500,1580,1497,1446,1359,1257,1064,739cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.39-6.95(3H,m), 6.70-6.40(2H,m), 4.30-3.70(4H,m), 3.94(3H,s), 1.90-1.50(1H,m)
EI-MS 191(M+)
참고예84
(1-(2-히드록시에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
참고예83 및 참고예45와 같은 방법에 의해서 4-메톡시인돌(121㎎)로부터 목적화합물(112㎎, 수율 55%)을 얻었다.
IR(액막법)2934,1742,1615,1576,1495,1437,1354,1210,1060,737cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.14-7.02(3H,m), 6.69(1H,dd,J=3.0,0.9Hz), 6.42(1H,dd,J=7.5,0.9Hz), 4.80
(2H,s), 4.26(2H,t,J=5.4Hz), 3.97-3.92(2H,m), 3.81(3H,s), 1.70-1.50(lH,brs)
EI-MS m/e 249(M+)
참고예85
(1-(2-히드록시에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸
아르곤 분위기하에서 1-(2-히드록시에틸)-4-벤질옥시인돌린(369㎎)을 에탄올에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 5% Pd/C(46㎎)를 가하고, 반응용기를 수소로 치환하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용기를 아르곤으로 치환하였다. 셀라이트 여과로 고체를 여과선별한 후, 용매를 감압제거하고, 조 생성물을 얻었다. 조 생성물을 DMF에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 탄산칼륨(368㎎), 브로모초산메틸(0.26㎖)을 가하고, 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액에 포화염화암모늄수용액(5㎖)을 가하고, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(151㎎, 수율 45%)을 얻었다.
IR(액막법)2934,1763,1655,1618,1466,1437,1340,1296,1212,1098,866,756,706cm-l
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.02(1H,t,J=8.lHz), 6.28(lH,d,J=8.1Hz), 6.16(1H,d,J=8.1Hz), 4.65(2H,s), 3.90-3.70(2H,m), 3.79(3H,s), 3.43(2H,t,J=8.4Hz), 3.24(2H,t,J=5.4Hz), 3.03(2H,t,J=8.4Hz)
EI-MS m/e 251(M+)
참고예86
1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-메톡시인돌
참고예77과 같은 방법에 의해서 1-(2-히드록시에틸)-4-메톡시인돌(300㎎)로부터 목적화합물(309㎎, 수율 55%)을 얻었다.
IR(액막법)1686,1560,1543,1491,1458,1257,737cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.40-6.80(13H,m), 6.70-6.45(2H,m), 5.24(lH,s), 4.32(2H,t,J=5.6Hz), 3.96(3H,s), 3.74(2H,t,J=5.6Hz)
EI-MS 357(M+)
참고예87
1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-히드록시인돌
참고예12와 같은 방법에 의해서 1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-메톡시인돌(650㎖)로부터 목적화합물(263㎎, 수율 42%)을 얻었다.
IR(액막법) 3400,1493,1456,1263,1085,739,702cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.50-6.75(13H,m), 6.60-6.40(2H,), 5.19(lH,s), 4.24(2H,t,J=5.2Hz), 3.69(2H,t,J=5.2Hz), 1.80-1.40(1H,m)
EI-MS 343(M+)
참고예88
1-(4,4-디페닐부틸)-4-메톡시인돌
참고예71과 같은 방법에 의해서 4-메톡시인돌(200㎎)로부터 목적화합물(176㎎, 수율 36%)을 얻었다.
IR(액막법) 2942,1736,1582,1495,1454,1375,1255,1183,1164,1139,1065,911,845,
735,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.27-7.06(11H,m), 6.94(1H,d,J=3.3Hz), 6.87(1H,d,J=8.1Hz), 6.57(1H,dd,
J=3.0,0.9Hz), 6.50(1H,d,J=7.5Hz), 4.07(2H,t,J=6.9Hz), 3.95(3H,s), 3.84(1H, t,J=7.8Hz), 2.09-2.00(2H.m), 1.85-1.75(2H,m)
EI-MS m/e 355(M+)
참고예89
1-(4,4-디페닐부틸)-4-히드록시인돌
참고예12와 같은 방법에 의해 1-(4,4-디페닐부틸)-4-메톡시인돌(20㎎)로부터 목적화합물(16㎎, 수율 83%)을 얻었다.
IR(액막법)3028,2940,1700,1624,1582,1495,1452,1375,1249,1031,980,737,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.28-7.13(10H,m), 7.03(1H,d,J=8.0Hz), 6.97(1H,d,J=3.0Hz), 6.85(1H,d,
J=8.1Hz), 6.52-6.49(2H,m), 4.96(1H,s), 4.08(2H,t,J=6.9Hz), 3.85(lH,t,
J=7.8Hz), 2.10-2.02(2H,m), l.85-1.76(2H,m)
EI-MS m/e 341(M+)
참고예90
3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-7-히드록시벤조푸란
수소화나트륨(60% 27㎎)을 DMF(1㎖)에 현탁시키고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 3-(2-히드록시에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란(118㎎)의 DMF(0.5㎖)용액을 적하하고, 0℃에서 10분간 교반하였다. 이 용액에 1-브로모-3-페닐프로판(0.27㎖)을 가하고, 0℃에서 1시간, 다시 실온에서 45시간 교반하였다. 반응용액에 촉매량의 진한 염산을 가하고 2시간 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(15㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(106㎎, 수율 80%)을 얻었다.
IR(액막법)3210,3064,3030,2944,2868,1624,1595,1495,1448,1363,1317,1241,1185,1143,1091,1048,971,946,847,787,733,700,679cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.46(1H,s), 7.28-7.16(7H,m), 6.80(1H,dd,J=5.3,4.0Hz), 5.63(1H,brs),3.71(2H,t,J=7.3Hz), 3.48(2H,t,J=6.4Hz), 3.01-2.59(4H,m), 2.05-1.82(2H,m)
EI-MS m/e 296(M+)
참고예91
3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)-7-메톡시벤조푸란
3-(2-히드록시에틸)-7-메톡시벤조푸란(373㎎)을 DMF(7㎖)에 용해하고, t-부톡시칼륨(261㎎)을 가하고, 실온에서 20분 교반하였다. 이 반응용액에 4-페닐벤질클로라이드(511㎎)를 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응용액에 초산을 가하고, 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼크로마토그라피(용매= 헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(613㎎, 수율 88%)을 얻었다.
m.p 77-78℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법): 2864,1624,1589,1491,1462,1446,1435,1369,1280,1267,1210,ll80,
1152,1122,1106,1091,1060,1035,1009,828,783,760,746,733,698,681,611cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.64-6.75(13H,m), 4.58(2H,s), 3.99(3H,s), 3.80(2H,t,J=6.8Hz), 2.99(2H,
dd,J=7.3,6.4Hz)
EI-MS m/e 358(M+)
참고예92
7-메톡시벤조푸란-2-카르복실산에틸
o-바닐린(25.2g), 클로로초산에틸(23.5㎖), 탄산칼륨(45㎎)을 N,N-디메틸포름아미드(300㎖)에 가하고, 120℃에서 14시간 교반하였다. 반응 혼합물을 여과하여 불용의 무기염을 제거한 후, 1N 염산(50㎖)을 가하여 반응을 멈추었다. 증류수(250㎖)를 가하고, n-헥산을 15% 함유하는 초산에틸 150㎖로 4회 추출하였다. 유기층을 증류수(100㎖), 포화식염수(100㎖)로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과하고, 용매를 감압하에 농축건조하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸= 10/1~5/1)하여 목적화합물(17.4g, 수율 48%)을 무색 침상 결정으로서 얻었다.
m.p 86.5-87℃(초산에틸/ n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3132,3000,2970,2846,1976,1912,1711,1622,1582,1495,1468,1446,1371,
1317,1270,1224,1203,1091,1058,1027,975,942,857,779,762,733,704,625,572,534
cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.52(1H,s), 7.26-7.19(2H,m), 6.91(1H,dd,J=3.5,5.5Hz), 4.44(2H,q,J=7.1
Hz), 4.02(3H,s), 1.42(3H,t,J=7.lHz)
EI-MS m/e 220(M+)
참고예93
7-메톡시-(2-히드록시메틸)벤조푸란
참고예30과 같은 방법에 의해서 7-메톡시벤조푸란-2-카르복실산에틸(17.3g)로부터 목적화합물(11.2g, 수율 79%)을 얻었다.
IR(액막법) 3370,2926,2484,2044,1636,1605,1499,1454,1379,1336,1319,1284,
1257,1195,1168,1123,1050,1017,959,909,735,646cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.17-7.11(2H,m), 6.87-6.73(1H,m), 6.64(1H,s), 4.76(2H,d,J=5.9Hz), 3.99
(3H,S), 2.32(1H,t,J=5.9Hz)
EI-MS m/e 178(M+)
참고예94
7-메톡시-2-클로로메틸벤조푸란
7-메톡시-(2-히드록시메틸)벤조푸란(2.25g), 피리딘(1.12㎖), 염화티오닐(0.9㎖)을 디클로로메탄(60㎖)에 용해하고, 23시간 교반하면서 환류하였다. 반응혼합물을 포화탄산수소나트륨수용액(30㎖)에 가하여 분액조작을 실시하고, 또 수조(水槽)를 디클로로메탄(30㎖)으로 세정하였다. 유기층을 합하여 포화식염수(30㎖)로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과하고, 용매를 감압하에 농축건조하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸=10/1)에 의해 목적화합물(2.2g, 수율 87%)을 무색결정으로서 얻었다.
m.p 44.5-45℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
IR(KBr법) 3002,2960,2942,2838,1918,1721,1626,1601,1586,1495,1466,1433,1361,
1330,1294,1270,1253,1212,1187,1174,1145,1129,1098,1062,982,955,903,845,816,764,733,700,644,621,574,553cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.19-7.13(2H,m), 6.82(1H,dd,J=4.4,5.0Hz), 6.74(1H,s), 4.71(2H,s), 4.01
(3H,S)
EI-MS m/e 196(M+)
참고예95
2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-7-메톡시벤조푸란
3,3-디페닐프로판올(324㎎), 수소화나트륨(60% 광물성 오일 분산액 54㎎)을 DMF(5㎖)에 가하고, 실온에서 15분간 교반하였다. 7-메톡시-2-클로로메틸벤조푸란(250㎎)을 더 가하고, 실온에서 3시간 교반하였다. 반응혼합물을 포화염화암모늄수용액(15㎖)에 가하여 중화한 후, 증류수(20㎖)를 가하고, n-헥산을 15% 함유하는 초산에틸 20㎖로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 증류수(10㎖), 포화식염수(10㎖)로 세정하고, 무수황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과하여 용매를 감압하에 농축건조하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸=10/1)하여 목적화합물(394㎎, 수율 83%)을 무색 유상 물질로서 얻었다.
IR(액막법) 3062,3030,2944,1951,1893,1810,1738,1624,1603,1589,1491,1452,
1437,1357,1330,1292,1270,1245,1209,1183,1139,1094,1060,1029,977,938,855,
818,775,750,735,702,632,617cm-1
NMR(90MHz CDC13)
δ7.23-7.06(12H,m), 6.79(lH,dd,J=4.0,4.8Hz), 6.59(1H,s), 4.53(2H,s), 4. 15(lH,t,J=7.9Hz), 4.00(3H,S), 3.46(2H,t,J=6.4Hz), 2.34(2H,dt,J=6.4,7.9Hz)
EI-MS m/e 372(M+)
참고예96
2-((2,2-디페닐에톡시)메틸)-7-메톡시벤조푸란
참고예95의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2,2-디페닐에탄올(303㎎)을 이용하여, 목적화합물(387㎎, 수율 85%)을 무색 유상 물질로서 얻었다.
IR(액막법)3064,3030,2906,1951,1885,1812,1738,1624,1603,1589,1495,1452,1437,1357,1330,1290,1270,1243,1207,1183,1139,1102,1060,1046,975,938,853,818,775,737,702,630cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.25-7.10(12H,m), 6.76(1H,dd,J=3.8,5.0Hz), 6.56(1H,s), 4.64(2H,d,
J=0.4Hz), 4.42-4.24(1H,m), 4.10-4.00(2H,m), 4.03(3H,s)
EI-MS m/e 358(M+)
참고예97
2-((디페닐메톡시)메틸)-7-메톡시벤조푸란
참고예95의 3,3-디페닐프로판올 대신에, 벤즈히드롤(281㎎)을 이용하여, 목적화합물(280㎎, 수율 64%)을 무색 유상 물질로서 얻었다.
IR(액막법)3064,3030,2942,2842,1891,1812,1624,1589,1495,1454,1437,1388,1330,1288,1270,1209,1183,1139,1093,1060,1029,1004,977,942,853,816,764,737,704,
623,603cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.40-7.11(12H,m), 6.80(1H,q,J=4.3Hz), 6.68(1H,s), 5.54(1H,s), 4.64(2H,
d,J=0.7Hz), 4.00(3H,s)
EI-MS m/e 344(M+)
참고예98
2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-7-히드록시벤조푸란
참고예12와 같은 방법에 의해서 2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-7-메톡시벤조푸란(394㎎)에서 목적화합물(242㎎, 수율 64%)을 얻었다.
m.p 105-106℃(n-헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3234,2926,2362,1607,1497,1448,1386,1373,1332,1286,1259,1228,1147,
1083,1052,975,938,861,820,770,731,698cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.24-7.00(13H,m), 6.85(1H,q,J=4.4Hz), 6.60(1H,s), 4.53(2H,d,J=0.4Hz), 4.14(1H,t,J=7.9Hz), 3.47(2H,t,J=6.4Hz), 2.35(2H,dt,J=6.4,7.9Hz)
EI-MS m/e 358(M+)
참고예99
2-((2,2-디페닐에톡시)메틸)-7-히드록시벤조푸란
참고예12와 같은 방법에 의해, 2-((2,2-디페닐에톡시)메틸-7-메톡시벤조푸란(345㎎)으로부터 목적화합물(115㎎, 수율 35%)을 담황색의 유상물로서 얻었다.
IR(액막법)3280,3064,3030,2868,1951,1897,1808,1603,1495,1450,1361,1307,1512,1189,1162,1139,1081,940,859,820,739,702cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.23-7.03(12H,m), 6.80(1H,q,J=4.3Hz), 6.57(1H,s), 5.71(lH,brs), 4.58
(2H,s), 4.30(1H,m), 4.01(2H,m)
EI-MS m/e 344(M+)
참고예100
2-((디페닐메톡시)메틸)-7-히드록시벤조푸란
참고예12와 같은 방법에 의해, 2-((디페닐메톡시)메틸)-7-메톡시벤조푸란(280㎎)으로부터 목적화합물(227㎎, 수율 85%)을 담황색의 유상물로서 얻었다. 또한, n-헥산/초산에틸로부터 재결정화하여 무색결정을 얻었다.
m.p 45-47℃
EI-MS m/e 330(M+)
참고예101
(3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
7-아세톡시-3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란(258㎎), 탄산칼륨(82㎎)을 메탄올(5㎖)에 가하여, 실온에서 1시간 교반하였다. 메탄올을 감압제거한 후, 나머지에 DMF(5㎖), 브로모초산메틸(0.15㎖)을 가하고, 18시간 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매=클로로포름/메탄올 95/5)에 의해 정제하여 목적화합물(227㎎, 수율 78%)을 얻었다.
m.p 139~140℃(시클로헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3292,1752,1738,1649,1636,1545,1510,1495,1460,1433,1381,1365,1321,
1280,1224,1193,1154,1106,1087,783,729cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.60(1H,s), 7.59-7.06(2H,m), 6.80(1H,dd,J=6.8,2.2Hz), 4.88(2H,s), 4.54(2H,d,J=5.1Hz), 3.81(3H,s), 2.01(3H,s)
EI-MS m/e 277(M+)
참고예102
(3-((아세틸아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예101과 같은 방법에 의해 7-아세톡시-3-((아세틸아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란(l.46g)으로부터 목적화합물(l.38g, 수율 85%)을 얻었다.
m.p 179~181℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3250,3080,3038,2980,2960,2928,2884,1750,1620,1589,1549,1493,1435,
1379,1344,1299,1263,1228,1203,1183,1158,1106,1093,1058,1040,984,946,853,
779,737,716,649,621,603cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.15-7.09(2H,m), 6.71(1H,dd,J=5.3,3.8Hz), 5.70-5.50(1H,brm), 4.86(2H,s), 4.45(2H,d,J=5.3Hz), 3.80(3H,s), 2.45(3H,s), l.98(3H,s)
EI-MS m/e 291(M+)
참고예103
(3-((아세틸아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예9 및 참고예101과 같은 방법에 의해, 3-아지드메틸-2-이소프로필-7-메톡시벤조푸란(882㎎)으로부터 목적화합물(425㎎, 수율 37%)을 얻었다.
m.p l32~133℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3314,2976,1742,1642,1630,1593,1531,1495,1470,1446,1435,1371,1288,
1243,1201,1085,1050,1023,996,725cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.15-7.09(lH,m), 6.74(lH,dd,J=5.5,3.7Hz), 5.67(1H, brm), 4.90(2H,s), 4.43(2H,d,J=5.1Hz), 3.81(3H,s), 3.27(lH,m), 1.98(3H,s), 1.34(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 319(M+)
실시예1
(3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예101의 7-아세톡시-3-(아세틸아미노)메틸벤조푸란 대신에 7-(페녹시아세톡시)-3-(페녹시아세틸아미노)메틸벤조푸란(269㎎)을 이용하여, 목적화합물(202㎎, 수율 87%)을 얻었다.
m.p 101~102℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3266,3106,1721,1659,1630,1601,1591,1545,1495,1450,1433,1381,1365,
1325,1294,1270,1222,1195,1178,1154,1100,1096,1087,1011,988,781,748,727,708,688,590cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.57(lH,s), 7.30-6.81(8H,m), 4.87(2H,s), 4.65(2H,d,J=5.7Hz), 4.55(2H,s), 3.81(3H,s)
EI-MS m/e 369(M+)
실시예2
(3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(126㎎)을 메탄올(5㎖)에 용해하고, 1N 수산화나트륨수용액(0.5㎖)을 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응용액에 1N 염산(1㎖)을 가하고, 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 시클로헥산/초산에틸에서 재결정하여 목적화합물(108㎎, 수율 89%)를 얻었다.
m.p 156~157℃
IR(KBr법) 3412,3386,2918,2760,2546,1758,1742,1626,1595,1551,1493,1460,1439,
1373,1350,1278,1226,1191,1151,ll06,1089,1058,1017,953,793,783,760,725,706,
690,634,605,590cm-1
NMR(500MHz CDCl3)
δ7.58(lH,s), 7.30-7.24(4H,m), 7.16(1H,t,J=7.9Hz), 7.01(1H,d,J=7.3Hz), 6.88(1H,d,J=7.9Hz), 6.84(1H,d,J=7.9Hz), 4.91(2H,s), 4.65(2H,d,J=6.1Hz), 4.56(2H,s), 2.01(3H,s)
EI-MS m/e 355(M+)
HR-EI-Ms 계산치 355.1056(C19H17NO6)
실측치 355.1053(Cl9H17NO6)
원소분석 계산치 C:64.23% H:4.82% N:3.94%
실측치 C:63.99% H:4.90% N:4.00%
실시예3
(3-(((2-페녹시에틸)술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(224㎎)을 메탄올(4㎖)에 용해하고, 염화수소(2.94N 메탄올용액 0.8㎖)를 가하고, 18.5시간 환류하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 디클로로메탄(5㎖)에 용해하였다. 이 용액에 트리에틸아민(0.23㎖), 2-페녹시에틸술포닐클라이드(193㎎)를 가하고, 실온에서 l시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N 염산, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:클로로포름/메탄올=95/5)에 의해 정제하여 목적화합물(85㎎, 수율25%)을 얻었다.
m.p 83-84℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3296,1736,1601,1499,1435,1394,1352,1317,1296,1282,1245,1187,1137,
1110,1081,1040,1000,857,785,752,731,694,567cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.57(lH,s), 7.30-6.81(8H,m), 4.87(2H,s), 4.65(2H,d,J=5.7Hz), 4.55(2H,s), 3.81(3H,s)
EI-MS m/e 419(M+)
실시예4
3-(((2- 페녹시에틸)술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(((2-페녹시에틸)술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(84㎎)을 메탄올(2.5㎖)에 용해하고, 2N 수산화나트륨수용액(0.2㎖)을 가하고, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용액에 1N염산(0.5㎖)을 가하고, 수층(30㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 시클로헥산/ 초산에틸에서 재결정하여 목적화합물(72㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p l35~136℃
IR(KBr법) 3276,2926,1736,1711,1630,1601,1589,1495,1475,1460,1429,1398,1354,
1317,1267,1245,1191,ll56,1131,1106,1062,959,783,752,729,690,542,505cm-1
NMR(500MHz DMSO-d6)
δ7.93(1H,s), 7.76(lH,t,J=6.4Hz), 7.35-7.28(3H,m), 7.15(1H,t,J=7.8Hz), 6.96(lH,t,J=7.3Hz), 6.92(2H,d,J=7.8Hz), 6.85(1H,d,J=7.8Hz), 4.85(2H,s), 4.32-4.27(4H,m), 3.54(2H,t,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 405(M+)
HR-EI-Ms 계산치 405.0882(C19H17NO7S)
실측치 405.0909(C19H17NO7S)
실시예5
(3-((페닐술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
실시예3과 같은 방법에 의해서, (3-((페녹시아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(224㎎)과 벤젠술포닐클로라이드로부터 목적화합물(119㎎, 수율 52%)을 얻었다.
m.p 154~155℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3264,3116,1763,1630,1586,1493,1448,1433,1394,1363,1323,1294,1272,
1226,1189,1158,1096,1067,951,748,717,683,632,580,559,518cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.92-6.72(9H,m), 4.85(2H,s), 4.27(2H,brm), 3.80(3H,s)
EI-MS m/e 375(M+)
실시예6
(3-((페닐술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-((페닐술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(91㎎)로부터 목적화합물(73㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p 229~231℃(에탄올에서 재결정)
IR(KBr법) 3296,3266,3116,2926,1742,1709,1589,1493,1448,1425,1361,1321,1294,
1253,1199,1154,1094,1052,957,855,785,746,721,683,667,632,580cm-1
NMR(400MHz DMSO-d6)
δ13.06(1H,brm), 8.12(1H,t,J=5.9Hz), 7.83-7.54(6H,m), 7.19(1H,d,J=7.4Hz), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.83(1H,d,J=7.8Hz), 4.83(2H,s), 4.09(2H,d,J=7.3Hz)
EI-MS m/e 361(M+)
HR-EI-Ms 계산치 361.0620(C17H15NO6S)
실측치 361.0640(C17H15NO6S)
원소분석
계산치 C:56.52% H:4.18% N:3.88% S:8.85%
실측치 C:56.48% H:4.30% N:3.97% S:8.80%
실시예7
(3-((벤질술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
1N 염산(10㎖)에 (3-아세틸아미노메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(145㎎)을가하여 5시간 가열환류하였다. 반응혼합액에 2N 수산화나트륨 수용액(5㎖)을 가하여 중화한 후, 탄산칼륨(1.46g), 벤질술포닐클로라이드(1.48g)를 가하고 80℃에서 하루 낮밤 교반하였다. 1N 염산수용액을 가하여 중화한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ 20㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과후, 감압하에 용매를 제거하여 얻어진 고체를 재결정(초산에틸/n- 헥산)으로 정제하여, 목적화합물(85㎎, 수율 43%)을 얻었다.
m.p 191-192℃
IR(KBr법) 3248,1736,1495,1429,1309,1267,1125,1060,780,696cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 13.06(1H,brs), 8.31(1H,s), 7.65(1H,t,J=6.1Hz), 7.35(5H,s), 7.32(1H,d,J=7.8Hz), 7.16(1H,t,J=7.8Hz), 6.86(1H,d,J=7.8Hz), 4.86(2H,s), 4.36(2H,s), 4.20(2H,d,J=5.4Hz)
Mass(m/e) 375(M+)
실시예8
(3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예3과 같은 방법에 의해서 얻을 수 있는(3-(((2- 페닐에틸)술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(91㎎)로부터, 4와 같은 방법에 의해 목적화합물(73㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p 159~160℃(헥산/초산에틸/메탄올에서 재결정)
IR(KBr법)3286,3112,2918,1740,1705,1626,1586,1493,1458,1431,1361,13115,1294,1249,1191,1156,1133,1110,1094,1056,955,903,870,785,764,739,725,690,598cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.65(1H,s), 7.39(1H,d,J=7.8Hz), 7.25-7.16(1H,m), 7.08(1H,brt,J=5.4Hz), 6.93(2H,d,J=7.3Hz), 6.83(1H,d,J=7.8Hz), 4.82(2H,s), 4.36(2H,d,J=5.4Hz), 3.14-3.10(2H,m), 3.00-2.96(2H,m)
EI-MS m/e 389(M+)
원소분석
계산치 C:58.62% H:4.92% N:3.94% S:8.21%
실측치 C:58.50% H:5.21% N:3.60% S:8.19%
실시예9
(3-((3-페닐프로필술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예7의 벤질술포닐클로라이드 대신에 3-페닐프로판술포닐클로라이드를 이용하여 (3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(401㎎)로부터 목적화합물(341㎎, 수율 58%)을 얻었다.
m.p 135-138℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3284,1746,1628,1593,1495,1429,1313,1265,1129,1060,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 13.08(lH,brs), 7.90(1H,s), 7.63(1H,t,J=6.1Hz), 7.40-7.00(6H,m), 6.87(1H,d,J=7.8Hz), 4.86(2H,s), 4.23(1H,d,J=5.8Hz), 3.00-2.90(2H,m), 2.56(12H,t,J=7.8Hz), 1.90-1.80(2H,m)
Mass(m/e) 403(M+)
실시예10
(3-((4-페닐부틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예7의 벤질술포닐클로라이드 대신에 4-페닐부탄술포닐클로라이드를 사용하여, (3-아세틸아미노메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(396㎎)로부터 목적화합물(425㎎, 수율 71%)을 얻었다.
m.p 153-154℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3274,1736,1497,1429,1315,1267,1139,1058,727,698cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 13.07(lH,brs), 7.90(1H,s), 7.60(1H,t,J=5.9Hz), 7.40-7.10(6H, m), 6.87(1H,d,J=7.8Hz), 4.84(2H,s), 4.24(2H,d,J=5.9Hz), 3.00-2.90(2H,m), 2.50­2.40(2H,m), 1.70-l.50(4H,m)
Mass(m/e) 417(M+)
실시예11
(3-((5-페닐펜틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란­7-일옥시)초산메틸
메탄올(15㎖)중의 (3-((아세틸아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(298㎎)에 트리플루오로메탄술폰산(0.20㎖)을 가하고, 하룻밤 가열환류하였다. 감압하에 용매를 제거한 후, 물(10㎖), 1N 수산화나트륨 수용액을 가하여, pH를 9로 조정하고, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ20㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과후, 감압하에 용매를 제거하였다. 얻어진 유상물을 아르곤 치환된 반응용기로 이동하고, 염화메틸렌(10㎖)을 가하여 실온에서 교반하였다. 여기에 트리에틸아민(0.40㎖), 5-페닐펜탄술포닐클로라이드(607㎎)를 가하고, 실온에서 5시간 교반하였다. 물(10㎖)을 가하여 반응을 정지한 후, 초산에틸로 추출하였다(3ㅧ10㎖). 얻어진 유기층을 포화식염수로 세정한 후, 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과후, 감압하에 용매를 제거하여, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 고체(340㎎)를 얻었다. 얻어진 고체를 재결정으로 정제하여, 목적화합물(301㎎, 수율 63%)을 얻었다.
m.p 84.5-85.5℃(초산에틸/ 헥산에서 재결정)
IR(KBr법)3254,1767,1742,1495,1437,1319,1284,1183,1154,1135,1040,785,731cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.63(1H,s), 7.40-7.02(8H,m), 6.90-6.70(1H,m), 4.85(2H,s), 4.42(2H,s), 3.81(3H,s), 3.05-2.82(2H,m), 2.70-2.45(2H,m), 2.00-l.10(6H,m)
Mass (m/e) 445(M+)
실시예12
(3-((5-페닐펜틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예 4와 같은 방법에 의해, (3-((5-페닐펜틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(199㎎)로부터 목적화합물(168㎎, 수율 87%)을 얻었다.
m.p 134-135℃(초산에틸/헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3280,2924,1713,1495,1429,1301,1267,1135,1056,727,696cm-l
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 13.07(1H,brs), 7.91(1H,s), 7.57(1H,t,J=6.1Hz), 7.40-7.10(7H,m), 6.86(1H,d,J=7.8Hz), 4.84(2H,s), 4.24(2H,d,J=5.9Hz), 3.00-2.90(2H,m), 1.70-1.40(4H,m), 1.30-l.20(2H,m)
Mass(m/e) 431(M+)
실시예13
(3-(2-나프틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예3의 페녹시에틸술포닐클로라이드 대신에 2-나프탈렌술포닐클로라이드를 사용하여 얻을 수 있는 (3-((2-나프틸술포닐아미노)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(180㎎)로부터 실시예4과 같은 방법에 의해 목적화합물(143㎎, 수율 82%)을 얻었다.
m.p 204-206℃(헥산/클로로포름/메탄올에서 재결정)
IR(KBr법) 3262,3114,1742,1707,1628,1589,1493,1435,1363,1319,1253,1189,1154,
1131,1102,1077,1056,957,866,785,743,727,661,547cm-1
NMR(500MHz DMSO-d6)
δ8.45(1H,s), 8.21(1H,t,J=5.8Hz), 8.13-8.02(3H,m), 7.83(1H,dd,J=8.3
,1.5Hz), 7.78(lH,m), 7.72-7.64(2H,m), 7.19(1H,d,J=7.8Hz), 7.07(1H,t,
J=7.8Hz), 6.78(1H,d,J=7.8Hz), 4.78(2H,s), 4.13(2H,d,J=5.9Hz)
EI-MS m/e 411(M+)
HR-EI-Ms 계산치 411.0777(C21H17NO6S)
실측치 411.0795(C21H17NO6S)
원소분석
계산치 C:61.32% H:4.17% N:3.40% S:7.77%
실측치 C:61.24% H:4.23% N:3.40% S:7.75%
실시예14
(3-((벤질술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
실시예3과 같은 방법에 의해 (3-((아세틸아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(488㎎)과 벤질술포닐클로라이드로부터 목적화합물(196㎎, 수율 27%)을 얻었다.
m.p 96~98℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3290,1717,1630,1495,1450,1435,1317,1272,1205,1133,1104,1056,1007,
961,853,781,745,729,696,607,592,542,524cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.37-6.72(8H,m), 4.86(2H,s), 4.22-4.17(4H,m), 3.80(3H,s), 2.43(3H,s)
EI-MS m/e 403(M+)
실시예15
(3-((벤질술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-((벤질술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7- 일옥시)초산메틸(195㎎)로부터 목적화합물(175㎎, 수율 93%)을 얻었다.
m.p 181~183℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3250,2928,1738,1715,1638,1630,1593,1495,1433,1367,1342,1319,1267,
1209,1162,1129,1112,1050,965,936,781,733,698,600,547cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.55-7.26(4H,m), 7.23(1H,dd,J=7.3,l.5Hz), 7.18(lH,dd,J=7.8,0.9Hz), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.74(1H,d,J=7.3Hz), 5.51(1H,t,J=5.3Hz), 4.81(2H,s), 4.17(2H,d,J=5.4Hz), 4.13(2H,s), 2.43(3H,s)
EI-MS m/e 389(M+)
원소분석
계산치 C:58.62% H:4.92% N:3.60% S:8.21%
실측치 C:58.45% H:4.82% N:3.63% S:8.22%
실시예16
(3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예3의 페녹시에틸술포닐클로라이드 대신에 2-페닐에탄술포닐클로라이드를 사용하여 얻을 수 있는 (3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(137㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(121㎎, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 149~150℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3246,3064,2926,1752,1711,1630,1589,1493,1435,1367,1342,1325,1288,1251,1212,1180,1127,1108,1044,967,926,783,731,698,596,520cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.28-7.19(4H,m), 7.15(1H,t,J=7.8Hz), 6.94(2H,d,J=6.4Hz), 6.77(1H,d,
J=7.8Hz), 4.90(2H,s), 4.32(1H,m), 4.28(2H,d,J=5.3Hz), 3.15, 2.97(각각 lH,
ABq,J=8.8Hz), 3.13, 3.00(각각 lH,ABq,J=4.9Hz), 2.44(3H,s)
EI-MS m/e 403(M+)
HR-EI-Ms 계산치 403.1090(C20H21NO6S)
실측치 403.1086(C20H21NO6S)
원소분석
계산치 C:59.56% H:5.25% N:3.47% S:7.93%
실측치 C:59.38% H:5.47% N:3.47% S:7.87%
실시예17
(3-(((3-페닐프로필)술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예3의 페녹시에틸술포닐클로라이드 대신에 3-페닐프로필술포닐클로라이드를 사용해서 얻을 수 있는 (3-(((3-페닐프로필)술포닐아미노)메틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(197㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(176㎎, 수율 92%)을 얻었다.
m.p 121~122℃(시클로헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3268,2924,1750,1630,1493,1460,1427,1344,1317,1288,1259,1241,1212,
1135,1110,1054,735,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.29-7.11(5H,m), 7.04(2H,d,J=6.8Hz), 6.75(lH,d,J=7.3Hz), 4.88(2H,s), 4.54-4.52(1H,m), 4.28(2H,d,J=5.4Hz), 2.87-2.83(2H,m), 2.57(2H,t,J=7.8Hz), 2.42(3H,s), 2.17-1.98(2H,m)
EI-MS m/e 417(M+)
원소분석
계산치 C:60.44% H:5.55% N:3.36% S:7.66%
실측치 C:60.10% H:5.63% N:3.39% S:7.67%
실시예18
(3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
실시예3와 같은 방법에 의해, (3-((아세틸아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산(260㎎)으로부터 목적화합물(217㎎, 수율 60%)을 얻었다.
m.p 103~104℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3250,2974,1725,1626,1510,1493,1475,1458,1431,1375,1342,1313,1282,
1212,1141,1129,1093,1048,1017,975,777,743,727,700,600,518cm-l
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.28-6.73(8H,m), 4.80(2H,s), 4.29(3H,m), 3.80(3H,s), 3.32-2.93(4H,m), 1.33(6H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 445(M+)
실시예19
(3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(((2-페닐에틸)술포닐아미노)메틸)-2-이소프로필벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(214㎎)로부터 목적화합물(171㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p l33-135℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3274,2978,2936,1756,1626,1493,1468,1458,1429,1342,1311,1292,1259,
1216,1154,ll37,1100,l050,971,928,777,729,700,600,522cm-1
NMR(400MHz CD30D)
δ7.34(lH,dd,J=7.8,l.0Hz), 7.20-7.10(4H,m), 6.83(lH,dd,J=7.8,1.0Hz), 6.75-6.73(2H,dd,J=8.3,l.3Hz), 4.87(2H,s), 4.33(2H,s), 3.38-3.33(lH,m), 2.98-2.93(2H,m), 2.89-2.80(2H,m), l.34(6H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 431(M+)
HR-EI-Ms 계산치 431.1403(C22H25NO6S)
실측치 431.1387(C22H25NO6S)
원소분석
계산치 C:61.26% H:5.84% N:3.25% S:7.41%
실측치 C:61.15% H:5.79% N:3.37% S:7.27%
실시예20
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-아지드에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(638㎎)을 THF-메탄올(l:4 10㎖)에 용해하고, 5% Pd/C(95㎎)을 가하고 수소분위기하, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응용액을 셀라이트 여과하여, 여과액을 농축하였다. 나머지를 THF(8㎖)에 용해하고, 트리에틸아민(2.61㎎), 벤질술포닐클로라이드(885㎎)를 가하고, 실온에서 1.5시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N 염산, 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과 후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=3/2)에 의해 정제하여 목적화합물(320㎎, 수율 34%)을 얻었다.
IR(액막법)3302,3036,2956,1750,1628,1589,1493,1458,1437,1377,1359,1328,1205,1152,1129,1083,1048,924,785,733,700,605cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.42(1H,s), 7.30-7.12(7H,m), 6.79(1H,dd,J=5.1,3.8Hz), 4.87(2H,s), 4.21(2H,s), 3.80(3H,s), 3.18(2H,m), 2.84(2H,m)
EI-MS m/e 403(M+)
실시예21
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(153㎎)로부터 목적화합물(110㎎, 수율 74%)을 얻었다.
m.p 132~134℃(에탄올에서 재결정)
IR(KBr법) 3256,1738,1719,1628,1589,1493,1458,1431,1359,1319,1265,1205,1154,
1125,1081,785,733,698,605,545cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.43(1H,brs), 7.31(5H,brs), 7.11(2H,m), 6.78(1H,brm), 5.48(1H,brm), 4.79(2H,brs), 4.20(2H,s), 3.21(2H,dd,J=12.7,6.4Hz), 2.82(2H,brt,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 389(M4)
HR-EI-Ms 계산치 389.0933(C19Hl9NO6S)
실측치 389.0914(Cl9H19NO6S)
실시예22
(3-(2-(벤질술포닐-N-벤질-아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(143㎎)을 DMF(3㎖)에 용해하고, 탄산칼륨(49㎎), 벤질브로마이드(0.13㎖)를 가하여 실온에서 27시간, 50℃에서 14.5시간 더 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 1N 염산, 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:헥산/초산에틸=2/1~1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(100㎎, 수율 57%)을 얻었다.
IR(액막법)3034,2932,1763,1736,1628,1589,1508,1495,1458,1437,1363,1340,1296,1220,1183,1151,1127,1093,940,785,735,700cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.42-6.68(14H,m), 4.84(2H,s), 4.25(2H,s), 4.19(2H,s), 3.79(3H,s), 3.32-3.15(2H,m), 2.70-2.52(2H,m)
실시예23
(3-(2-(벤질술포닐-N-벤질-아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(벤질술포닐-N-벤질-아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(130㎎)로부터 목적화합물(103㎎, 수율 82%)을 얻었다.
m.p l55~157℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3130,3064,3034,2954,2924,2868,2788,1740,1707,1628,1584,1493,1456,
1435,1425,1408,1357,1330,1296,1257,1230,1197,1147,1135,1122,1093,1065,996,
957,940,920,882,806785,737,702,603,542cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.37-7.30(10H,m), 7.06(1H,t,J=7.8Hz), 6.87(1H,d,J=7.8Hz), 6.74(lH,d,
J=8.4Hz), 4.77(2H,s), 4.25(2H,s), 4.18(2H,s), 3.23(2H,m), 2.60(2H,m)
EI-MS m/e 479(M+)
HR-EI-Ms 계산치 479.1403(C26H25NO6)
실측치 479.1425(C26H25NO6)
원소분석 계산치 C:65.14% H:5.26% N:2.92% S:6.67%
실측치 C:64.85% H:5.31% N:3.11% S:6.73%
실시예24
(3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예20과 같은 방법에 의해 (3-(2-아지드에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸로부터 얻어지는 (3-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(125㎎)로부터, 실시예4와 같은 방법으로 목적화합물(104㎎, 수율 86%)을 얻었다.
m.p 130~132℃(클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3244,3034,2980,2042,1723,1638,1628,1495,1448,1323,1272,1199,ll72,
1154,1131,1112,1075,791,739,729,69645cm-1
NMR(400MHz CD3OD)
δ7.34-7.31(5H,m), 7.10-7.04(2H,m), 6.75(1H,dd,J=6.8,3.4Hz), 4.84(2H,s), 4.25(2H,s), 3.09(2H,t,J=6.8Hz), 2.76(2H,t,J=7.3Hz), 2.38(3H,s)
EI-MS m/e 403(M+)
HR-EI-Ms 계산치 403.1090(C20H21NO6)
실측치 403.1096(C20H21NO6)
원소분석
계산치 C:59.57% H:5.25% N:3.47% S:7.93%
실측치 C:59.21% H:5.26% N:3.57% S:7.61%
실시예25
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예20와 같은 방법에 의해 (3-(2-아지드에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸로부터 얻어지는(3-(2-(2-페닐술포닐아미노)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(156㎎)로부터, 실시예4와 같은 방법으로 목적화합물(130㎎, 수율 86%)을 얻었다.
m.p 88~90℃(시클로헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3570,3286,2926,1744,1709,1638,1626,1591,1493,1433,1315,1263,1205,
1152,1131,1114,1075,779,733,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.24-7.05(7H,m), 6.72(1H,d,J=7.8Hz), 4.86(2H,s), 4.13(1Hrm), 3.27-3.19
(4H,m), 3.02(2H,m), 2.80(2H,t,J=6.9Hz), 2.41(3H,s)
EI-MS m/e 417(M+)
HR-EI-Ms 계산치 417.1246(C21H23NO6)
실측치 417.1227(C21H23NO6)
실시예26
(3-(2-((2,2-디페닐에틸)술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예20와 같은 방법에 의해 (3-(2-아지드에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸로부터 얻어지는 (3-(2-((2,2-디페닐에틸)술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(225㎎)로부터, 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(153㎎, 수율 70%)을 얻었다.
m.p 134~136℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3328,3030,2924,1742,1628,1586,1493,1454,1423,1357,1323,1267,1187,
1137,1094,785,737,706cm-l
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.32(1H,s), 7.23-7.06(12H,m), 6.83(1H,dd,J=7.8,0.8Hz), 4.93(2H,s), 4.55(1H,t,J=7.4Hz), 3.74(2H,d,J=7.4Hz), 3.37(1H,t,J=6.5Hz), 2.94(2H,q,J=
6.6Hz), 2.61(2H,t,J=6.6Hz)
EI-MS m/e 479(M+)
원소분석 계산치 C:65.12% H:5.26% N:2.92% S:6.69%
실측치 C:64.55% H:5.26% N:3.21% S:6.55%
실시예27
(3-(2-((3,3-디페닐프로필)술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예20와 같은 방법에 의해 (3-(2-아지드에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸에서 얻어지는 (3-(2-((3,3-디페닐프로필)술포닐아미노)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(210㎎)로부터 실시예4와 같은 방법으로 목적화합물(172㎎, 수율 84%)을 얻었다.
m.p 95~97℃(헥산/시클로헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3280,3062,3030,2930,1738,1628,1586,1493,1454,1425,1359,1319,1263,
1207,ll85,1149,1091,785,748,704,542cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.38(1H,s), 7.32-7.12(12H,m), 6.80(lH,dd,J=6.8,2.3Hz), 4.88(2H,s), 4.41(lH,t,J=6.6Hz), 3.93(lH,t,J=8.0Hz), 3.34(2H,q,J=6.5Hz), 2.94-2.86 (4H,m), 2.51-2.43(2H,m)
EI-MS m/e 493(M+)
원소분석 계산치 C:65.70% H:5.51% N:2.84% S:6.50%
실측치 C:65.56% H:5.53% N:2.70% S:6.50%
실시예28
(3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
2-페닐에탄티올(0.42㎖)을 DMF(5㎖)에 용해하고, 이 용액에 수소화나트륨(60% 132㎎)을 가하고, 실온에서 40분간 교반하였다. 이 반응용액에 3-(2-브로모에틸)-2-메틸-벤조푸란-7-일옥시초산메틸(900㎎)의 DMF용액(8㎖)을 적하하여 30분간 교반하였다. 반응용액에 초산(0.5㎖)을 가하여 수층(100㎖)에 부어, 초산에틸(30㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매:시클로헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(1.03g, 수율 98%)을 얻었다.
IR(액막법) 3030,2954,2922,1763,1742,1626,1591,1508,1491437,1290,1203,1100,
731,698cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.28-7.05(7H,m), 6.69(1H,dd,J=5.3,3.8Hz), 4.87(2H,s), 3.80(3H,s), 3.02-
2.77(6H,m), 2.41(3H,s)
EI-MS m/e 384(M+)
실시예29
(3-(2-(2-페닐에틸술피닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(340㎎)을 메탄올(15㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 NBS(190㎎)를 5분에 걸쳐 가하고, -10℃에서 30분 교반하였다. 반응용액을 수층(100㎖)에 부어 초산에틸(30㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 디클로로메탄/초산에틸=1/2)에 의해 정제하여 목적화합물(225㎎, 수율 64%)을 얻었다.
m.p 77~78℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2922,1734,1632,1589,1495,1450,1437,1383,1371,1303,1267,1214,1180,
1156,1093,1065,1044,1025,1009,971,864,791,766,725,706,694cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.45-6.64(8H,m), 4.87(2H,s), 3.81(3H,s), 3.24-2.79(8H,m), 2.45(3H,s)
CI-MS m/e 401(M+H)+
실시예30
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(248㎎)을 디클로로메탄(7㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 m-클로로과벤조산(350㎎)을 가하고, 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응용액에 포화티오황산나트륨수용액을 가하고, 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/ 초산에틸 3/2)에 의해 정제하여 목적화합물(248㎎, 수율 88%)을 얻었다.
m.p 91-92℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)1750,1719,1702,1630,1591,1510,1493,1450,1315,1292,1276,1253,1226,1210,1125,1100,779,725,694,613,528,511cm-1
NMR(90MH CDCl3)
δ7.31­6.63(8H,m), 4.86(2H,s), 3.81(3H,s), 3.15-3.11(8H,m), 2.42(3H,s)
EI-MS m/e 416(M+)
실시예31
(3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(2-페닐에틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(166㎎)로부터 목적화합물(141㎎, 수율 88%)을 얻었다.
m.p 97~98℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3030,2930,1719,1707,1636,1624,1589,1288,1265,1234,1201,ll74,1110,
777,729,696cm-1
NMR(500MHz CDCl3)
δ7.31-7.08(7H,m), 6.75-6.70(lH,m), 4.92(2H,s), 2.88-2.75(8H,m), 2.40(3H,s)
EI-MS m/e 370(M+)
HR-EI-Ms 계산치 370.1239(C21H2204S)
실측치 370.1220(C21H2204S)
원소분석
계산치 C:68.11% H:5.99% S:8.63%
실측치 C:67.68% H:5.92% S:8.65%
실시예32
(3-(2-(2-페닐에틸술피닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(2-페닐에틸술피닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(220㎎)로부터 목적화합물(188㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 139~141℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3054,2922,2856,2498,1734,1628,1591,1495,1446,1288,1261,1197,1093,
996,963,934,874,777,727,706cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.31-7.17(5H,m), 7.04-7.00(2H,m), 6.74-6.70(1H,m), 4.88(2H,s), 3.15-3.01(6H,m), 2.92-2.84(2H,m), 2.36(3H,s)
FAB-MS m/e 387(M+H)+
HR-FAB-Ms 계산치 387.1308(C21H2305S)
실측치 387.1287(C21H2305S)
원소분석
계산치 C:65.29% H:5.74% S:8.28%
실측치 C:65.12% H:5.74% S:8.27%
실시예33
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(2-페닐에틸술포닐)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(260㎎)로부터, 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(204㎎, 수율 81%)을 얻었다.
m.p 155~156℃(이소프로필알코올에서 재결정)
IR(KBr법) 3270,1760,1731,1628,1593,1493,1452,1431,1417,1336,1313,1284,1272,
1251,1212,1172,1137,1116,1096,777,729,694,615,528,511,485cm-1
NMR(500MHz DMSO-d6)
δ7.31-7.09(7H,m), 6.78(lH,dd,J=6.9,2.4Hz), 4.82(2H,s), 32-3.34(4H,m), 3.06-2.96(4H,m), 2.41(3H,s)
EI-MS m/e 402(M+)
HR-EI-Ms 계산치 402.1137(C21H2206S)
실측치 402.1141(C21H2206S)
원소분석
계산치 C:62.69% H:5.51% S:7.95%
실측치 C:62.34% H:5.49% S:7.99%
실시예34
(3-(2-(디페닐메틸렌아미노옥시)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
수소화나트륨(60% 30㎎)을 DMF(1㎖)에 현탁시키고, 이 용액에 벤조페논옥심(157㎎)의 DMF(2㎖)용액을 적하하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 이 용액에 (3-(2-브로모에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(201㎎)의 DMF 용액(3㎖)을 적하하고, 30분 실온에서 교반하였다. 반응용액에 초산을 가하고, 수층(50㎖)에 부어 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=5/1)에 의해 정제하여 목적화합물(177㎎, 수율 65%)을 얻었다.
IR(액막법)2956,2926,2876,1756,1622,1589,1493,1446,1398,1379,1350,1336,1290,1274,1228,1203,1170,1118,1091,1071,1052,1029,980,955,915,899,791,774,748,733,696,663,652,600cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.50-7.02(llH,m), 6.67(lH,dd,J=5.3,3.7Hz), 4.87(2H,m), 47(2H,t,J=6.8Hz), 8.80(3H,s), 2.99(2H,t,J=6.8Hz), 2.28(3H,s)
EI-MS m/e 443(M+)
실시예35
(3-(2-(디페닐메틸렌아미노옥시)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(디페닐메틸렌아미노옥시)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(200㎎)로부터 목적화합물(159㎎, 수율 82%)을 얻었다.
m.p 151~152℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3060,2954,2936,2886,1736,1711,1622,1589,1493,1448,1431,1365,1330,
1284,1245,1205,1178,1116,1065,984,953,938,917,779,729,700,692,650cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.45-7.24(10H,m), 7.08(1H,dd,J=8.2,1.5Hz), 7.04(1H,t,J=7.8Hz), 6.70(1H, dd,J=7.8,1.0Hz), 4.89(2H,s), 4.36(2H,t,J=6.3Hz), 2.99(1H,t,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 429 (M+)
HR-EI-Ms 계산치 429.1576(C26H23NO5)
실측치 429.1590(C26H23NO5)
원소분석
계산치 C:72.72% H:5.40% N:3.26%
실측치 C:72.60% H:5.41% N:3.38%
실시예36
(3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예17와 같은 방법에 의해서 7-히드록시-3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란(242㎎)으로부터 목적화합물(250㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p 95~96℃(헥산/ 초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1729,1626,1586,1562,1491,1450,1435,1404,1379,1309,1282,1257,1195,
1162,1137,1114,1081,1067,1011,959,942,864,818,777,770,731,704cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.83(1H,s), 7.78-6.64(9H,m), 4.88(2H,s), 4.22(2H,d,J=1.0Hz), 3.80(3H,s)
EI-MS m/e 363(M+)
실시예37
(3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-((4-페닐옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(243㎎)로부터 목적화합물(209㎎, 수율 90%)을 얻었다.
m.p 165~167℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3118,2968,2932,1765,1734,1626,1591,1557,1493,1450,1435,1377,1365,
1292,1214,1195,1181,1149,1118,1087,1077,953,797,772,745,731,694,613cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.84(1H,s), 7.71(2H,dd,J=8.3,1.0Hz), 7.67(1H,s), 7.40(2H,t,J=7.3Hz), 7.31(1H,d,J=7.3Hz), 7.22(1H,d,J=7.8Hz), 7.14(1H,J=7.8Hz), 6.80(1H,d,J=
7.8Hz), 4.83(2H,s), 4.23(2H,s)
EI-MS m/e 349(M+)
HR-EI-Ms 계산치 349.0950(C20Hl5NO5)
실측치 349.0968(C20H15NO5)
원소분석
계산치 C:68.77% H:4.33% N:4.01%
실측치 C:68.69% H:4.53% N:4.09%
실시예38
(3-((4-(2-페닐에틸)옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
7-메톡시-3-((4-(2-페닐에틸)옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란에서 참고예12 및 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어진 (3-((4-(2-페닐에틸)옥사졸-2-일)메틸)벤조푸란- 7-일옥시)초산메틸(86㎎)을 사용하여, 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(56㎎, 수율 68%)을 얻었다.
m.p 124~125℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3116,2936,2920,1746,1601,1562,1504,1437,1425,1377,1363,1278,1209,
1193,1180,1154,1100,787,754,733,72302,642cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.55(1H,s), 7.27-7.10(8H,m), 6.82(1H,dd,J=7.3,1.0Hz), 4.88(2H,s), 4.14(2H,s), 2.94-2.90(2H,m), 2.83-2.79(2H,m)
EI-MS m/e 377(M+)
원소분석
계산치 C:70.02% H:5.07% N:3.71%
실측치 C:69.76% H:5.11% N:3.77%
실시예39
(3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예17와 같은 방법에 의해, 3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-7-히드록시벤조푸란(106㎎)으로부터 목적화합물(123㎎, 수율 93%)을 얻었다.
IR(액막법)3064,3030,2950,2864,2802,1763,1628,1591,1495,1437,1361,1294,1181,1151,1093,926,845,785,733,700cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.50(1H,s), 7.27-7.03(7H,m), 6.77(1H,dd,J=7.0,2.0Hz), 4.87(2H,s), 3.79(3H,s), 3.69(2H,t,J=6.4Hz), 3.46(2H,t,J=6.4Hz), 2.92(2H,t,J=6.8Hz), 2.76-2.59(2H,m), 1.98-1.81(2H,m)
EI-MS m/e 368(M+)
실시예4O
(3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(122㎎)로부터 목적화합물(95㎎, 수율 81%)을 얻었다.
m.p 70~71℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3030,2944,2876,2804,1740,1715,1626,1582,1493,1456,1423,1363,1319,
1288,1261,1214,1187,1151,1120,1098,1062,938,911,787,743,716,692cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.63(1H,s),7.41-7.26(7H,m),6.93(lH,d,J=7.8Hz),5.04(2H),3.83(2H,t,J=6.8Hz),3.60(2H,t,J=6.3Hz),3.07(2H,t,J=6.8Hz).80(2H,t,J=7.3Hz),2.07-2.00(2H,m)
EI-MS m/e 354(M+)
HR-EI-Ms 계산치 354.1467(C21H2205)
실측치 354.1479(C21H2205)
원소분석
계산치 C:71.17% H:6.26%
실측치 C:70.95% H:6.18%
실시예41
(3-(2-벤질옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예90의 1-브로모-3-페닐-프로판 대신에 벤질브로마이드를 사용하여 같은 방법으로 얻어지는 3-(2-벤질옥시에틸)-7-히드록시벤조푸란(145㎎)으로부터 참고예17와 같은 방법에 의해 목적화합물(176㎎, 수율 96%)을 얻었다.
IR(액막법) 2862,1763,1589,1493,1437,1363,1294,1214,1151,1093,733,698cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.49(1H,s), 7.32-7.11(7H,m), 6.77(1H,dd,J=6.6,2.4Hz), 4.88(2H,s), 4.55(2H,s), 3.82-3.70(2H,m), 3.80(3H,s), 2.97(2H,dd,J=7.0,5.9Hz)
EI-MS m/e 340(M+)
실시예42
(3-(2-벤질옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-(2-벤질옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(175㎎)로부터 목적화합물(128㎎, 수율 76%)을 얻었다.
m.p 91~92℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1742,1711,1584,1491,1423,1363,1315,1267,1193,1149,1120,1093,1067, 938,737cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.49(1H,s), 7.36-7.27(5H,m), 7.21(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 7.13(1H,t,J=7.8Hz), 6.79(lH,d,J=7.3Hz),4.90(2H,s),4.55(2H,s),3.77(2H,t,J=6.9Hz),
2.97(2H,t,J=6.9Hz)
EI-MS m/e 326(M+)
HR-EI-Ms 계산치 326.1154(C19H1805)
실측치 326.1123(C19H1805)
원소분석
계산치 C:69.93% H:5.56%
실측치 C:69.82% H:5.54%
실시예43
(3-(2-(디페닐메톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-히드록시에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란에서 참고예90, 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어지는(3-(2-(디페닐메톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(145㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(104㎎, 수율 74%)을 얻었다.
m.p 121~122℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3062,2926,2876,1740,1717,1591,1493,1458,1437,1367,1296,1251,1220,
1197,1187,1151,1096,1062,944,783,758,739,706cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.49(lH,s), 7.32-7.20(10H,m), 7.16(1H,dd,J=7.7,0.8Hz), 7.10(1H,t,
J=7.7Hz), 6.79(lH,dd,J=7.7,0.7Hz), 5.38(lH,s), 4.91(2H,s), 3.75(2H,t,
J=6.6Hz), 3.00(2H,t,J=6.6Hz)
EI-MS m/e 402(M+)
원소분석
계산치 C:74.61% H:5.51%
실측치 C:74.55% H:5.48%
실시예44
(3-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-히드록시에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조페란으로부터 참고예 90, 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(122㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(71㎎, 수율 60%)을 얻었다.
m.p 74~76℃(시클로헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3024,2940,2922,2868,1742,1713,1580,1493,1288,1261,1207,1187,1152,1120,1096,1064,938,789,750,741,698,559cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.46(1H,s), 7.26-7.12(12H,m), 6.79(1H,d,J=8.1Hz), 4.90(2H,s), 4.06(1H,t, J=7.7Hz), 3.62(2H,t,J=6.6Hz), 3.37(2H,t,J=6.6Hz), 2.89(2H,t,J=7.0Hz), 2.30(2H,q,J=7.7Hz)
EI-MS m/e 430(M+)
원소분석
계산치 C:75.33% H:6.09%
실측치 C:75.28% H:6.05%
실시예45
(3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예45와 같은 방법에 의해서, 3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)-7-메톡시벤조푸란(455㎎)으로부터 목적화합물(519㎎, 수율 95%)을 얻었다.
IR(액막법)3032,2956,2862,1767,1628,1591,1491,1437,1363,1294,1218,ll83,1151,1096,1009,845,826,783,766,737,700cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ7.67-6.72(13H,m), 4.87(2H,s), 4.58(2H,s), 3.80(3H,S), 3.97(2H,m), 2.98(2H,t,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 416(M+)
실시예46
(3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(4-페닐벤질옥시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(505㎎)로부터 목적화합물(435㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 114~116℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2912,2864,1742,1711,1686,1626,1584,1562,1510,1491,1460,1423,1363,
1315,1288,1265,1191,1149,1120,1106,1093,1067,938,824,787,758,737,696,538cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.59-7.32(10H,m),7.21(lH,dd,J=7.8,1.0Hz),7.13(1H,t,J=7.8Hz), 6.79(lH,d,J= 7.4Hz), 4.90(2H,s), 4.59(2H,s), 3.80(2H,t,J=6.9Hz), 2.98(2H,t,J=6.9Hz)
EI-MS m/e 402(M+)
HR-EI-Ms 계산치 402.1467(C25H2205)
실측치 402.1476(C25H2205)
원소분석
계산치 C:74.61% H:5.51%
실측치 C:74.63% H:5.52%
실시예47
(3-(2-(2-옥소-2-페닐에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-(2-옥소-2-페닐에톡시)에틸)-7-히드록시벤조푸란으로부터 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(2-(2-옥소-2-페닐에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(130㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(100㎎, 수율 80%)을 얻었다.
m.p 124~126℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2918,1886,1742,1698,1628,1582,1491,1454,1425,1315,1292,1267,1195,
1145,1093,1050,980,787,752,739,687,576cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.89(2H,d,J=7.3Hz), 7.58(1H,d,J=7.8Hz), 7.56(1H,s), 7.44(2H,t,J=7.8Hz), 7.23(lH,d,J=7.8Hz), 7.13(1H,t,J=7.8Hz), 6.80(lH,d,J=7.8Hz), 4.91(2H,s), 4.77(2H,s), 3.88(2H,t,J=6.8Hz), 3.03(1H,t,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 354(M+)
HR-EI-Ms 계산치 354.1103(C20H1806)
실측치 354.1097(C20Hl806)
원소분석
계산치 C:67.79% H:5.12%
실측치 C:67.64% H:5.11%
실시예48
(3-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-7-메톡시벤조푸란으로부터 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(537㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(465㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 147~149℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3028,2942,2878,1748,1717,1628,1593,1493,1450,1431,1359,1294,1257,
1236,1203,1156,1096,1073,957,785,774,748,731cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.51(1H,s), 7.31-7.13(12H,m), 6.82(1H,d,J=7.3Hz), 4.91(2H,s), 4.55(2H,s),4.10(1H,t,J=7.8Hz), 3.43(2H,t,J=6.4Hz), 2.33(2H,dt,J=7.8,6.4Hz)
EI-MS m/e 416(M+)
HR-EI-Ms 계산치 416.1624(C26H2405)
실측치 416.1647(C26H2405)
원소분석
계산치 C:74.98% H:5.81%
실측치 C:74.89% H:5.83%
실시예49
(3-((2,2-디페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2,2-디페닐에탄올을 사용하여 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((2,2-디페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(153㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(118㎎, 수율 80%)을 얻었다.
m.p 160~162℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3118,3058,3032,2898,2868,2796,1742,1719,1630,1599,1493,1452,1435,
1357,1290,1259,1238,1203,1185,1151,1120,1098,1081,1019,955,905,847,832,783,766,754,739,700,592cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.47(1H,s), 7.28-7.18(10H,m), 7.09-7.01(2H,m), 6.78(1H,dd,J=7.3,1.0Hz), 4.88(2H,s), 4.65(2H,s), 4.31(1H,t,J=7.3Hz), 4.01(2H,d,J=7.3Hz), 2.33(2H,dt,J=7.8,6.4Hz)
EI-MS m/e 402(M+)
HR-EI-Ms 계산치 402.1467(C25H2205)
실측치 402.1441(C25H2205)
원소분석
계산치 C:74.61% H:5.51%
실측치 C:74.41% H:5.53%
실시예50
(3-((디페닐메톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 디페닐메탄올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((디페닐메톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(270㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(216㎎, 수율 83%)을 얻었다.
m.p 153~155℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3062,3032,2920,2872,1746,1628,1589,1493,1454,1433,1354,1332,1284,
1255,1197,1151,1091,1075,1031,1006,901,801,777,743,731,702,652cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.57(1H,s), 7.37-7.24(11H,m), 7.15(1H,t,J=7.8Hz), 6.82(1H,d=7.8Hz), 5.48(1H,s), 4.9(2H,s), 4.65(2H,s)
EI-MS m/e 388(M+)
HR-EI-Ms 계산치 388.1311(C24H2005)
실측치 388.1300(C24H2005)
원소분석
계산치 C:74.21% H:5.19%
실측치 C:74.03% H:5.19%
실시예51
(R)-(3-((2-페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (R)-2-페닐프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((2-페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(330㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(275㎎, 수율 87%)을 얻었다.
[α]D-8.82(c=1.065 CHCl3)
m.p 125~127℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3124,3066,3032,2968,2902,2872,2798,2688,2586,1744,1717,1628,
1589,1493,1454,1431,1361,1294,1255,1201,1187,1152,1085,1004,957,897,830,
785,766,739,702,565cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.52(1H,s), 7.31-7.09(7H,m), 6.80(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 4.91(2H,s), 4.61(2H,s), 3.62(1H,dd,J=9.3,6.8Hz), 3.54(1H,dd,J=9Hz), 3.05(1H,m), 1.28(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 340(M+)
HR-EI-Ms 계산치 340.1311(C20H20O5)
실측치 340.1292(C20H20O5)
원소분석
계산치 C:70.57% H:5.92%
실측치 C:70.43% H:5.95%
실시예52
(S)-(3-((2-페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (S)-2-페닐프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (S)-(3-((2-페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(317㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(280㎎, 수율 92%)을 얻었다.
[α]D+8.36(c=1.080 CHCl3)
m.p 124~126℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3032,2968,2902,1746,1719,1628,1589,1493,1454,1431,1361,1294,1255,
1203,1187,1154,1083,785,766,739,70465cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.52(1H,s),7.31-7.09(7H,m),6.80(1H,dd,J=7.8,1.0Hz),4.91(2H,s),4.61(2H,s), 3.62(1H,dd,J=9.3,6.8Hz), 3.54(1H,dd,J=9Hz), 3.05(1H,m), 1.28(3H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 340(M+)
HR-EI-Ms 계산치 340.1311(C20H20O5)
실측치 340.1326(C20H20O5)
원소분석
계산치 C:70.57% H:5.92%
실측치 C:70.37% H:5.90%
실시예53
(3-((1-벤질-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7­일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 1,3-디페닐-2-프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((1-벤질-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(288㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(247㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 107~109℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3110,3062,3028,2914,2856,2792,2576,1740,1715,1630,1599,1495,1454,
1435,1363,1348,1321,1292,1263,1238,1222,1203,1187,1151,1102,1079,1056,1031,1013,961,878,853,835,783,754,735,702,501cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.29-7.18(11H,m), 7.02(1H,t,J=7,8Hz), 6.81(1H,d,J=7.8Hz), 6.76(lH,d,
J=7.8Hz), 4.89(2H,s), 4.38(2H,s), 3.89(1H,quint,J=6Hz), 2.85-2.84(4H,m)
EI-MS m/e 416(M+)
HR-EI-Ms 계산치 416.1624(C26H24O5)
실측치 416.1629(C26H24O5)
원소 분석
계산치 C:74.98% H:5.81%
실측치 C:74.71% H:5.79%
실시예54
(S)-(3-((1-메틸-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (S)-3-페닐-2-프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (S)-(3-((1-메틸-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(112㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(83㎎, 수율 77%)을 얻었다.
[α]D+31.92(c=0.570 CHCl3)
m.p 92~93℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3030,2974,2926,2868,2802,1740,1713,1628,1586,1493,1456,1423,1375,
1359,1323,1290,1265,1189,1154,1131,1087,1058,957,922,785,733,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.47(1H,s),7.29-7.07(7H,m),6.80(1H,dd,J=5.3,2.7Hz),4.91(2H,s), 4.68(1H,dd,J=13.7,5.9Hz), 4.54(1H,dd,J=13.7,1.0Hz), 3.84-3.76(1H,m), 2.92(1H,dd,J=13.7,6.8Hz), 2.71(1H,dd,J=13.7,5.9Hz), 1.28(3H,d,J=6.4Hz)
EI-MS m/e 340(M+)
HR-EI-Ms 계산치 340.1311(C20H20O5)
실측치 340.1312(C20H20O5)
원소분석
계산치 C:70.57% H:5.92%
실측치 C:70.43% H:5.95%
실시예55
(3-((1-메틸-2-메톡시-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (S)-1-페닐-1-메톡시-2-프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((1-메틸-2-메톡시-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(130㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(78㎎, 수율 62%)을 얻었다.
m.p 104~106(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2986,2930,2878,1740,1715,1630,1586,1493,1456,1427,1377,1359,1288,
1263,1199,1187,1152,1091,953,787,731,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.40(1H,s), 7.35-7.25(5H,m), 7.07(1H,t,J=7.8Hz), 6.98(1Hd,J=7.8,1.0Hz), 6.78(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 4.89(2H,s), 4.59, 4.42(각각lH,ABq,J=12.2Hz), 4.09(1H,d,J=5.8Hz), 3.70-3.64(1H,m), 3.26(3H,s), 1.24(3H,d,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 370(M+)
HR-EI-Ms 계산치 370.1416(C21H23O6)
실측치 370.1421(C21H23O6)
원소분석
계산치 C:68.10% H:5.99%
실측치 C:67.97% H:5.96%
실시예56
(R)-(3-((2-페닐부톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (R)-2-페닐-1-부탄올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((2-페닐부톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(320㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(275㎎, 수율 89%)을 얻었다.
[α]D-16.63(c=1.190 CHCl3)
m.p 133~135(헥산 /초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3126,3030,2962,2904,1746,1719,1628,1589,1510,1493,1454,1431,1359,
1292,1255,1203,1187,1154,1083,78533,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.50(1H,s), 7.30-7.10(7H,m), 6.80(lH,dd,J=5.8,3.4Hz), 4.91(2H,s), 4.59(2H,brs), 3.63(1H,dd,J=6.8,1.0Hz), 2.81-2.74(lH), 1.88-1.79(1H,m), 1.61-1.52(1H,m), 0.79(3H,t,J=7.3Hz)
EI-MS m/e 354(M+)
HR-EI-Ms 계산치 354.1467(C21H22O5)
실측치 354.1489(C21H22O5)
원소분석
계산치 C:71.17% H:6.26%
실측치 C:70.86% H:6.16%
실시예57
(R)-(3-((1-메틸-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (R)-1-페닐-2-프로판올을 사용하고, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((1-메틸-2-페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(255㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(215㎎, 수율 88%)을 얻었다.
[α]D-30.54(c=1.100 CHCl3)
m.p 90~92℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3064,3030,2974,2926,2866,2798,2682,2590,1742,1713,1628,1586,1493,
1456,1423,1377,1361,1323,1288,1265,1234,1189,1152,1131,1085,1058,957,924,909,787,733,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.47(1H,s), 7.29-7.07(7H,m), 6.79(1H,dd,J=5.9,3.4Hz), 4.90(2H,s), 4.67(1H,d,J=12.2Hz), 4.54(lH,dd,J=12.2,1.0Hz), 3.84-3.76(1H,m), 2.92(lH,dd,J=13.7,6.8Hz), 2.72(1H,dd,J=13.7,5.9Hz), 1.22(3H,d,J=5.9Hz)
EI-MS m/e 340(M+)
원소분석
계산치 C:70.57% H:5.92%
실측치 C:70.35% H:5.86%
실시예58
(3-((2-페녹시에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2-페녹시에탄올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((2-페녹시에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(325㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(286㎎, 수율 92%)을 얻었다.
m.p 129~131℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2884,1742,1605,1586,1508,1493,1425,1361,1292,1263,1241,1193,
1183,1112,1081,1050,787,752,735cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.62(1H,s), 7.35(1H,d,J=7.8Hz), 7.29-7.25(2H,m), 7.16(lH=7.8Hz), 6.90(lH,t,J=7.3Hz), 6.82(1H,d,J=7.8Hz), 4.91(2H,s).77(2H,s), 4.15, 3.85(각각 lH,ABq,J=4.9Hz), 4.13, 3.86(각각 1H,ABq=3.4Hz)
EI-MS m/e 342(M+)
원소분석
계산치 C:66.66% H:5.30%
실측치 C:66.35% H:5.29%
실시예59
(3-((2-(디페닐메톡시)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2-(디페닐메톡시)에탄올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((2-(디페닐메톡시)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(354㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(282㎎, 수율 82%)을 얻었다.
m.p 95~97℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3030,2920,2866,1746,1719,1630,1589,1493,1452,1431,1354,1294,1257,
1230,1207,1187,1141,1096,1087,1029,830,783,739,696,648cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.58(lH,s), 7.36-7.21(11H,m), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.80(1H,d,J=7.8Hz), 5.41(1H,s), 4.90(2H,s), 4.71(2H,s), 3.73, 3.65(각각lH,ABq,J=6.4Hz), 3.73, 3.66(각각lH,ABq,J=5.4Hz)
EI-MS m/e 432(M+)
원소분석
계산치 C:72.21% H:5.59%
실측치 C:71.86% H:5.62%
실시예60
(3-((2-메틸-2-페녹시프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2-메틸-2-페녹시-1-프로판올을 사용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((2-메틸-2-페녹시프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(317㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에의해 목적화합물(260㎎, 수율 85%)을 얻었다.
m.p 91~92℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)2980,2928,2876,2800,1738,1713,1628,1593,1491,1460,1423,1381,1365,
1352,1290,1265,1226,1199,1152,1110,1091,1060,1025,957,922,891,787,743,731,
721,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.61(lH,s), 7.36(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 7.26-6.99(6H,m), 6.82(1H,d,J=
7.3Hz), 4.93(2H,s), 4.75(2H,s), 3.46(2H,s), 1.29(6H,s)
EI-MS m/e 370(M+)
원소분석
계산치 C:68.10% H:5.99%
실측치 C:67.91% H:6.00%
실시예61
(3-(2-(2-(디페닐메톡시)에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예90, 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(2-(2-(디페닐메톡시)에톡시)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(265㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(185㎎, 수율 72%)을 얻었다.
m.p 76~78℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3102,3086,3064,3028,2936,2910,2868,2784,1756,1715,1626,1584,1493,
1452,1427,1363,1305,1288,1253,1241,1205,1191,1178,1145,1093,1040,1027,1004,899,779,754,737,702,650,511cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.51(1H,s), 7.35-7.22(11H,m), 7.11(lH,t,J=7.8Hz), 6.80(1H,d,J=7.8Hz), 5.40(1H,s), 4.90(2H,s), 3.78(2H,t,J=6.8Hz), 3.713(각각lH,ABq,J=3.9Hz), 3.70, 3.64(각각lH,ABq,J=2.9Hz), 2.94(2H,t,J=6.1Hz)
EI-MS m/e 446(M+)
원소분석
계산치 C:72.63% H:5.87%
실측치 C:72.35% H:5.86%
실시예62
(3-((3-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 3-(디페닐메톡시)-1-프로판올을 사용하고, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((3-디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(359㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(309㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 140~141℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3128,3086,3064,3030,2974,2924,2876,1748,1628,1586,1493,1452,1431,
1361,1294,1270,1251,1236,1203,1189,1154,1139,1100,1089,1075,957,930,835,787,739,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.57(lH,s), 7.30-7.21(11H,m), 7.13(1H,t,J=7.8Hz), 6.81(1H,d,J=7.8Hz), 5.27(1H,s), 4.90(2H,s), 4.61(2H,s), 3.66(2H,t,J=6.4Hz), 3.54(2H,t,J=6.4Hz), 1.94(2H,quint,J=6.4Hz)
EI-MS m/e 446(M+)
원소분석
계산치 C:72.63% H:5.87%
실측치 C:72.19% H:5.89%
실시예63
(3-(디페닐메틸티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예17와 같은 방법에 의해서 3-(디페닐메틸티오메틸)-7-히드록시벤조푸란(67㎎)으로부터 목적화합물(73㎎, 수율 90%)을 얻었다.
IR(액막법)2956,1748,1628,1595,1493,1437,1381,1359,1294,1183,1031,783,733,704cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.40-7.12(13H,m), 5.00(lH,s), 4.88(2H,s), 3.82(3H,s), 3.63(2H,d,J=0.6Hz)
EI-MS m/e 418(M+)
실시예64
(3-(디페닐메틸티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-(디페닐메틸티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(73㎎)로부터 목적화합물(70㎎, 수율 99%)을 얻었다.
m.p 135.5~137.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1742,1626,1599,1497,1450,1433,1361,1294,1261,1205,1139,1096,779,
729,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.39-7.14(13H,m), 6.83(1H,d,J=5.9Hz), 5.00(1H,s), 4.92(2H,s), 3.64(2H,d,J=0.8Hz)
EI-MS m/e 404(M+)
원소분석
계산치 C:71.27% H:4.98% S:7.93%
실측치 C:70.99% H:5.00% S:7.97%
실시예65
(3-(2,2-디페닐에틸티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-브로모메틸-7-메톡시벤조푸란에서 참고예11 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2,2-디페닐에틸티오)메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(167㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(144㎎, 수율 89%)을 얻었다.
m.p 91.0~93.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3392,2906,1738,1628,1595,1493,1425,1359,1267,1201,1100,955,785,
737,698cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.47(1H,s), 7.31-7.13(12H,m), 6.83(1H,d,J=7.8Hz), 4.92(2H,s), 4.11(lH, t,J=7.8Hz), 3.65(2H,s), 3.13(2H,d,J=7.8Hz)
EI-MS m/e 418(M+)
실시예66
(3-(3,3-디페닐프로필티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-브로모메틸-7-메톡시벤조푸란에서 참고예11 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(3,3-디페닐프로필티오메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(150㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(140㎎, 수율 96%)을 얻었다.
m.p 154.5~155.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3028,2922,1748,1626,1593,1493,1433,1359,1259,1201,1125,1093,957,
781,731,700cm-1
NMR(400MHz DMSO-d6)
δ 13.14-13.02(1H,brs), 7.70(1H,s), 7.30-7.10(12H,m), 6.84(lH,d,J=7.8Hz),4.85(2H,s), 4.02(1H,t,J=6.3Hz), 3.82(2H,s), 2.35-2.15(4H,m)
EI-MS m/e 432(M+)
실시예67
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
디페닐메탄티올(297㎎)을 DMF(2㎖)에 용해하고, 이 용액에 t-부톡시칼륨(166㎎)을 가하여 실온에서 5분간 교반하였다. 이 반응용액에 3-(2-브로모에틸)-7-테트라히드로피라닐옥시벤조푸란(335㎎)의 DMF(2.5㎖) 용액을 5분에 걸쳐 적하하고, 실온에서 15분간 더 교반하였다. 반응용액에 1N 염산(1.5㎖)을 가하고, 실온에서 1시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 DMF(4㎖)에 용해하였다. 이 용액에 탄산칼륨(205㎎), 브로모초산메틸(0.19㎖)을 가하고 실온에서 3.5시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸= 3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(255㎎, 수율 60%)을 얻었다.
IR(액막법)3064,3030,2956,2926,1763,1744,1628,1589,1493,1437,1361,1294,1220,1197,1129,1079,789,704,627cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ 7.45-6.69(14H,m), 5.17(1H,s), 4.87(2H,s), 3.79(3H,s), 3.02-2.59(4H,m)
EI-MS m/e 432(M+)
실시예68
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(250㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(209㎎, 수율 86%)을 얻었다.
m.p 139~141℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3060,3030,2964,2912,1738,1628,1584,1493,1452,1429,1361,1292,1255,
1199,1164,1133,1096,955,789,746,73702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.41-7.21(11H,m),7.09(1H,t,J=7.8Hz),6.97(1H,dd,J=7.7,0.9Hz),6.78(1H,d,J=7.8Hz), 5.17(1H,s), 4.90(2H,s), 2.88(2H,t,J=7.8Hz), 2.57(2H,t,J=7.8Hz)
EI-MS m/e 418(M+)
원소분석
계산치 C:71.75% H:5.30% S:7.66%
실측치 C:71.45% H:5.32% S:7.63%
실시예69
(3-(2-(디페닐메틸술포닐)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸)티오에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산(126㎎)을 디클로로메탄(2㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 m-클로로과벤조산(143㎎)을 가하고, 2시간 교반하였다. 반응용액을 수층(30㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화티오황산나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸= 1/2+5%초산)에 의해 정제하여 목적화합물(97㎎, 수율 72%)을 얻었다.
m.p 177~179℃(헥산/클로로포름에서 재결정)
IR(KBr법) 3132,1771,1751,1628,1588,1495,1456,1437,1291,1185,1165,1131,1110,
1097,1082,846,794,784,738cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.62-7.58(4H,m), 7.44-7.38(7H,m), 7.10(1H,t,J=7.7Hz), 6.89(1H,d,J=
7.1Hz), 6.79(1H,d,J=7.4Hz), 5.28(1H,s), 4.88(2H,s), 3.22-3.14(4H,m)
EI-MS m/e 450(M+)
실시예70
(3-(2-(비스(4-메톡시페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(284㎎), 트리에틸아민(0.242㎖)을 디클로로메탄(4㎖)에 용해하고 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 염화메탄술포닐(0.114㎖)을 가하고, 0℃에서 1시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)에서 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 DMF(2㎖)에 용해하고, 별도 조제한 비스(4-메톡시페닐)메탄티올(286㎎)과 t-부톡시칼륨(140㎎)의 DMF(3㎖)용액에 가하여 실온에서 3시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(286㎎, 수율 51%)을 얻었다.
IR(액막법)3004,2956,2840,1765,1742,1609,1584,1512,1464,1439,1361,1303,1249,1178,1129,1091,1035,816,785,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.41(lH,brs), 7.32-7.27(4H,m), 7.08(1H,t,J=8.0Hz), 6.96(lH,dd,J=7.7,1.1
Hz), 6.86-6.81(4H,m), 6.75(lH,dd,J=8.0,1.1Hz), 5.11(1H,s), 4.88(2H,s), 3.80(3H,s), 3.78(6H,s), 2.91-2.86(2H,brm), 2.71-2.66(2H,brm)
CI-MS m/e 493(MH+)
실시예71
(3-(2-(비스(4-메톡시페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-(비스(4-메톡시페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(257㎎)로부터 목적화합물(175㎎, 수율 70%)을 얻었다.
m.p 118~120℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3004,2908,2840,1731,1610,1582,1512,1438,1358,1304,1258,1198,1179,
1087,1033,953,832,814,791,734cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.41(1H,brs), 7.32-7.27(4H,m), 7.10(lH,t,J=7.7Hz), 6.99(1H,dd,J=7.7,0. 8Hz), 6.86-6.78(5H,m), 5.11(1H,s), 4.91(2H,s), 3.78(6H,s), 2.91-2.85(2H,brm), 2.72-2.66(2H,brm)
EI-MS m/e 478(M+)
원소분석
계산치 C:67.76% H:5.48% S:6.70%
실측치 C:67.66% H:5.47% S:6.64%
실시예72
(3-(2-(비스(4-히드록시페닐)메틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-히드록시에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(203㎎), 트리에틸아민(0.16㎖)을 디클로로메탄 (4㎖)에 용해하고, 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 염화 메탄술포닐(0.071㎖)을 가하고, 0℃에서 20분 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하여, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지를 DMF(2.5㎖)에 용해하고, 별도 제조한 비스(4-테트라히드로피라닐옥시페닐)메탄티올(369㎎)과 t-부톡시칼륨(104㎎)의 DMF(2㎖) 용액에 가하고, 실온에서 30분간 교반하였다. 반응용액에 1N 염산(1.5㎖)을 가하고, 1시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하여, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 목적화합물(54㎎, 수율 15%)을 얻었다.
m.p 178~180℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3378,3352,1754,1611,1595,1514,1491,1435,1357,1294,1241,1214,1174,1102,839,774,735cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.17-7.13(4H,m), 7.00(lH,t,J=7.7Hz), 6.81(1H,dd,J=7.7,0.8Hz), 6.71-6.67(4H,m), 6.64-6.61(lH,brm), 5.00(1H,s), 4.88(2H,s), 3.82(3H,s), 2.81-2.76(2H,brm), 2.67-2.62(2H,brm), 2.36(3H,s)
EI-MS m/e 478(M+)
실시예73
(3-(2-(비스(4-히드록시페닐)메틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-(2-(비스(4-히드록시페닐)메틸)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(210㎎)로부터 목적화합물(175㎎, 수율 60%)을 얻었다.
분해점 213~215℃(메탄올/클로로포름/헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3494,3446,2922,1727,1612,1592,1513,1438,1359,1277,1256,1215,1171,
1104,966,829,785,732cm-1
NMR(300MHz CD3OD)
δ 7.16(4H,m), 7.01(1H,t,J=7.7Hz), 6.82(1H,dd,J=7.7,0.8Hz), 6.74(1H,dd,
J=8.0,0.8Hz), 6.71-6.66(4H,m), 5.00(1H,s), 4.84(2H,s), 2.85-2.79(2H,brm), 2.59-2.54(2H,brm), 2.32(3H,s)
EI-MS m/e 464(M+)
실시예74
(3-(2-(비스(4-클로로페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(3-(2-메탄술포닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(203㎎), 디페닐메탄티올(250㎎)을 DMF에 용해하고, 이 용액에 탄산칼륨(228㎎)을 가하고, 실온에서 21시간, 다시 30℃에서 3.5시간 교반하였다. 반응용액을 수층(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 사용한 컬럼 크로마토그래피(용매=헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(118㎎, 수율 38㎎)을 얻었다.
m.p 68~69℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1763,1628,1586,1491,1437,1426,1361,1299,1263,1220,1203,1185,1164,
1135,1093,1013,948,801,787,737cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.43(1H,s), 7.32-7.26(8H,m), 7.11(1H,t,J=7.7Hz), 6.95(1H,dd,J=7.7,0.8Hz), 6.79-6.76(1H,m), 5.05(lH,s), 4.88(2H,s), 3.81(3H,s), 2.92-2.87(2H,brm), 2.72-2.67(2H,brm)
EI-MS m/e 500(M+)
실시예75
(3-(2-(비스(4-클로로페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-(2-(비스(4-클로로페닐)메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(115㎎)로부터 목적화합물(75㎎, 수율 67%)을 얻었다.
m.p 130~132℃(헥산/초산에틸에서 결정)
IR(KBr법) 3094,3034,2920,2854,1736,1626,1591,1491,1437,1406,1359,1292,1197,
1164,1129,1091,1015,953,814,799,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.44(1H,s),7.27(8H,brs),7.12(1H,t,J=8.0Hz),6.98(lH,dd,J=7.7,0.8Hz), 6.80 (1H,dd,J=8.0,0.8),5.06(1H,s),4.92(2H,s),2.92-2.86(2H,brm),2.73-2.67(2H,brm)
EI-MS m/e 486(M+)
실시예76
(3-(2-(비스(4-플르오로페닐)메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-메탄술포닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸에서 실시예74와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2-(비스(4-플루오로페닐)메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(195㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(171㎎, 수율 93%)을 얻었다.
m.p 132~134℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
IR(KBr법) 3114,3046,2914,1740,1628,1603,1506,1435,1415,1359,1294,1257,1224,
1201,1156,1133,1093,953,835,789,733cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.42(lH,brs),7.03-7.28(4H,m),7.11(1H,t,J=8.0Hz),7.03-6.95(5H,m), 6.80(1H, dd,J=8.0,0.8Hz), 5.10(lH,s), 4.91(2H,s), 2.92-2.86(2H,m), 2.72-2.66(2H,m)
EI-MS m/e 454(M+)
실시예77
(3-(2-(디시클로헥실메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-메탄술포닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸에서 실시예74와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 3-(2-디시클로헥실메틸티오에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(140㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(131㎎, 수율 96%)을 얻었다.
m.p 131.0℃(초산에틸/n-헥산으로 재결정)
IR(KBr법)3400,2926,2854,1709,1497,1439,1234,1195,1085,783,725cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.50(1H,s), 7.21(lH,dd,J=1,8Hz), 7.16(1H,t,J=8Hz), 6.82(lH,dd,J=l,8Hz), 4.92(2H,s), 2.90-2.95(2H,m), 2.79-2.85(2H,m), 2.11(1H,t,J=6Hz), 1.93(2H,m), 1.54-1.76(10H,m), 1.04-1.34(10H,m)
EI-MS m/e 430(M+)
실시예78
3-(2-(페닐(2-티에닐)메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시 초산
(3-(2-메탄술포닐옥시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸에서 실시예74와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 3-(2-(페닐(2-티에닐)메틸티오)에틸)-벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(172㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(163㎎, 수율 98%)을 얻었다.
m.p 111.0℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 2914,1738,1626,1593,1493,1452,1431,1361,1261,1199,1089,955,791,
733,700cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.45(3H,m),7.22-7.36(4H,m),7.11(1H,t,J=8Hz),7.03(lH,dd,J=1,8Hz),6.91(2H, m), 6.80(lH,dd,J=1,8Hz), 5.36(1H,s), 4.91(2H,s), 2.90(2H,m), 2.77(2H,m)
EI-MS m/e 424(M+)
실시예79
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-6-일옥시)초산메틸
6-히드록시-2,3-디히드로벤조푸란-3-온에서 참고예13, 16 및17와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-6-일옥시)초산메틸(137㎎)로부터 실시예70와 같은 방법에 의해 목적화합물(191㎎, 수율 81%)을 얻었다.
m.p 88~89℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2944,1763,1626,1599,1582,1489,1454,1439,1381,1340,1296,1284,1265,
1222,1209,1156,1143,1123,1075,1054,1029,975,930,820,808,799,775,754,725,
708,675cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.42-7.20(11H,m),7.16(lH,d,J=8.5Hz),6.96(lH,d,J=1.8Hz),6.86(1H,dd, J=8.5, 2.3Hz),5.17(1H,s), 4.67(2H,s), 3.82(3H,s), 2.90-2.86(2H,m), 2.74-2.67(2H,m)
EI-MS m/e 432(M+)
실시예80
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-6-일옥시)초산
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-6-일옥시)초산메틸(188㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(170㎎, 수율 94%)을 얻었다.
m.p 133~135℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3060,3030,2906,2778,2584,1748,1626,1597,1582,1491,1446,1427,1338,
1294,1257,1232,1154,1122,1075,1058,951,926,832,810,799,754,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.42-7.20(11H,m), 7.18(1H,d,J=8.5Hz), 6.99(lH,d,J=1.9Hz), 6.87(1H,dd,
J=8.5,2.2Hz), 5.17(1H,s), 4.71(2H,s), 2.89-2.84(2H,m), 2.73-2.67(2H,m)
EI-MS m/e 418(M+)
원소분석
계산치 C:71.75% H:5.30% S:7.66%
실측치 C:71.46% H:5.28% S:7.58%
실시예81
(3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(2-브로모에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸에서 참고예11와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-2-메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(230㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(196㎎, 수율 88%)을 얻었다.
m.p l46~148℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3064,3030,2924,1742,1713,1630,1589,1493,1452,1431,1361,1288,
1247,1232,1212,1164,1106,1081,965,907,787,768,750,733,725cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.40-7.19(10H,m), 7.03(1H,t,J=7.7Hz), 6.84(1H,dd,J=7.7,1.1Hz), 6.69(lH,dd,J=8.0,1.1Hz), 5.15(1H,s), 4.88(2H,s), 2.84-2.78(2H,brm), 2.65-2.59(2H,brm), 2.31(3H,s)
EI-MS m/e 432(M+)
원소분석
계산치 C:72.20% H:5.59% S:7.41%
실측치 C:72.01% H:5.55% S:7.35%
실시예82
(2-히드록시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
t-부톡시칼륨(465㎎)을 감압하에 건조시켰다. n-프로판티올(0.4㎖)을 DMF(5㎖)에 용해하여 가하고, 실온에서 교반하였다. 2-히드록시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)-7-메톡시벤조푸란(803㎎)을 DMF(6㎖)에 용해하여 가하고, 90℃에서 6시간 교반하였다. 반응액을 5% 구연산수용액에 넣고, 초산에틸로 추출하였다. 유기층을물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매: n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 페놀체(406㎎, 수율 52%)를 얻었다. 이 페놀체(406㎎)를 에탄올(50㎖)에 용해하고, 4N 수산화칼륨수용액(0.3㎖)을 가하여, 실온에서 30분간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류하였다. 나머지에 디메틸포름아미드(20㎖)를 가하여 용해하고, 브로모초산메틸(0.20㎖)을 가하여 실온에서 90분간 교반하였다. 반응액을 5% 구연산수용액에 넣고 초산에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화식염수로 세정하고, 황산마그네슘상에서 건조하였다. 황산마그네슘을 여과후, 용매를 증류제거하였다. 나머지를 컬럼 크로마토그래피(용매:n-헥산/초산에틸=1/1)에 의해 정제하여 페놀체(403㎎, 수율 84%)를 얻었다.
IR(박막법) 3450,1760,1591,1493,1437,1388,1288,1209,1096,1004,785,752,733,
704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.38-7.18(10H,m), 7.08(1H,t,J=8Hz), 6.93(lH,dd,J=1,8Hz), 6.77(lH,dd,
J=1,8Hz), 5.03(lH,s), 4.89(2H,s), 4.67(2H,d,J=6Hz), 3.80(3H,s), 2.92(2H,t,J=7Hz), 2.68(2H,t,J=7Hz), 2.18(1H,t,J=6Hz)
실시예83
(2-히드록시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (2-히드록시메틸-3-(2-(디페닐메틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(446㎎)로부터 목적화합물(343㎎, 수율 80%)을 얻었다.
m.p 144.0℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3400,3026,2924,1736,1657,1628,1591,1493,1452,1439,1286,1209,1096,
748,729,704,692,623cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.36-7.19(10H,m), 7.07(lH,t,J=8Hz), 6.92(1H,dd,J=1,8Hz), 6.77(1H,dd,
J=1,8Hz), 5.04(1H,s), 4.85(2H,s), 4.65(2H,s), 2.88(2H,t,J=7Hz), 2.66(2H,t,J=7Hz)
원소분석
계산치 C:68.93% H:5.45% S:7.08%
실측치 C:68.86% H:5.55% S:7.36%
실시예84
(2-(2-아세톡시에틸)-3-(2-(디페닐메틸)티오에틸))벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
실시예70과 같은 방법에 의해서 (2-(2-아세톡시에틸)-3-(2-히드록시에틸))벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(195㎎)로부터 목적화합물(125㎎, 수율 42%)을 얻었다.
IR(액막법) 3064,3030,2958,1765,1742,1628,1591,1493,1441,1367,1338,1238,
1201,1100,1042,787,762,733,704,629cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ7.41-7.19(10H,m),7.04(1H,t,J=8.0Hz),6.83(lH,dd,J=7.6,0.8Hz),6.70(1H,dd, J=8.0,1.IHz), 5.20(1H,s), 4.86(2H,s), 4.31(2H,t,J=6.6Hz), 3.80(3H,s), 2.99(2H,t,J=6.6Hz), 2.86-2.81(2H,m), 2.66-2.61(2H,m), 1.99(3H,s)
EI-MS m/e 518(M+)
실시예85
(3-(2-(디페닐메틸)티오에틸)-2-(2-히드록시에틸))벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해서, (2-(2-아세톡시에틸)-3-(2-(디페닐메틸)티오에틸))벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(247㎎)로부터 목적화합물(208㎎, 수율 94%)을 얻었다.
m.p 148~150℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3340,2904,1742,1711,1628,1589,1493,1450,1303,1274,1232,1209,1098,
1035,1019,748,727,702cm-1
NMR(300MHz CD3OD)
δ 7.38-7.16(10H,m), 7.00(1H,t,J=8.0Hz), 6.81(lH,dd,J=7.7,0.8Hz), 6.75(1H,dd,J=7.7,0.8Hz), 5.17(1H,s), 4.85(2H,s), 3.82(2H,t,J=6.6Hz), 2.93-2.85(4H,m), 2.66-2.60(2H,m)
EI-MS m/e 462(M+)
원소분석
계산치 C:70.11% H:5.67% S:6.93%
실측치 C:69.91% H:5.65% S:6.88%
실시예86
(2-(3-아세톡시프로필)-3-(2-(디페닐메틸)티오에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
(2-(3-아세톡시프로필-3-(2-히드록시에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(78㎎)을 디클로로메탄(1㎖)에 용해하여 0℃로 냉각하였다. 이 용액에 트리에틸아민(0.021㎖), 염화메탄술포닐(0.047㎖)을 가하고, 30분간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 부어, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 DMF(2㎖)에 용해하였다. 이 용액에 디페닐메탄티올(89㎎)과 탄산칼륨(37㎎)을 가하고, 실온에서 22시간 교반하였다. 반응용액을 물(50㎖)에 붓고, 초산에틸(20㎖)로 2회 추출하였다. 유기층을 합쳐서, 포화탄산수소나트륨수용액, 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(83㎎, 수율 70%)을 얻었다.
IR(액막법)3062,3030,2958,1765,1734,1628,1591,1493,1448,1369,1243,1201,1102,1079,1044,779,750,733,704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.41-7.19(10H,m), 7.02(lH,t,J=8.0Hz), 6.80(1H,dd,J=8.0,l.1Hz), 6.68(1H,dd,J=8.0,0.8Hz), 5.16(1H,s), 4.86(2H,s), 4.05(2H,t,J=6.3Hz), 3.80(3H,s), 2.85-2.71(4H,m), 2.64-2.59(2H,m), 2.05(3H,s), 2.06-1.95(2H,m)
EI-MS m/e 532(M+)
실시예87
(3-(2-(디페닐메틸)티오에틸)-2-(2-히드록시프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해서 (2-(2-아세톡시프로필)-3-(2-(디페닐메틸)티오에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(95㎎)로부터 목적화합물(67㎎, 수율 79%)을 얻었다.
m.p 154~156℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3448,3034,2928,2584,1748,1627,1590,1493,1450,1431,1377,1356,1285,
1240,1208,1158,1098,1059,1005,911,775,749,731,703cm-1
NMR(300MHz CD30D)
δ 7.39-7.17(10H,m), 7.00(lH,t,J=8.0Hz), 6.82(1H,dd,J=7.7,1.1Hz), 6.75(1H,
dd,J=8.0,0.8Hz), 5.19(lH,s), 4.84(2H,s), 3.56(2H,t,J=6.3Hz), 2.90-2.85
(2H,brt), 2.78-2.73(2H,brt), 2.64-2.59(2H,brt), 1.93-l.84(2H,m)
EI-MS m/e 476(M+)
실시예88
(3-(2-(2,2-디페닐에틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-브로모에틸)-7-메톡시벤조푸란에서 참고예11 및 참고예45과 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2-(2,2-디페닐에틸티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(133㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(100㎎, 수율 78%)을 얻었다.
m.p. 116.0~118.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)2906,1744,1630,1591,1493,1427,1359,1259,1197,1125,1089,957,748,733,698cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.40(1H,s), 7.32-7.12(12H,m), 6.82(lH,dd,J=6.6,2.2Hz), 4.91(2H,s), 4.16(1H,t,J=7.8Hz), 3.24(2H,d,J=7.8Hz), 2.91-2.87(2H,m), 2.79-2.74(2H,m)
EI-MS m/e 432(M+)
실시예89
(3-(2-(3,3-디페닐프로필티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
3-(2-브로모에틸)-7-메톡시벤조푸란에서 참고예11 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(2-(3,3-디페닐프로필티오)에틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(65㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(61㎎, 수율 97%)을 얻었다.
m.p 61.0~62.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)2368,1734,1532,1493,1363,1245,1185,1087,733,700,586,509,445,426cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ7.44(1H,s),7.30-7.11(12H,m),6.82(1H,dd,J=6.8,2.0Hz),4.91(2H,s),4.07(1H,t, J=7.8Hz),2.89-2.78(4H,m),2.49(2H,dd,J=8.8,6.8Hz),2.36-2.29(2H,m)
EI-MS m/e 446(M+)
실시예90
(3-(3-디페닐메틸티오프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
참고예11와 같은 방법에 의해서 (3-(3-브로모프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(145㎎)로부터 목적화합물(177㎎, 수율 89%)을 얻었다.
IR(액막법)2928,1763,1740,1628,1589,1493,1437,1375,1292,1245,1183,109l,1046,1031,785,733,702,586cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.0-7.5(13H,m), 6.77(1H,dd,J=2,6Hz), 5.13(1H,s), 4.88(2H,s), 3.82(3H,s), 2.72(2H,t,J=7Hz), 2.46(2H,t,J=7Hz), 1.93(2H,quint,J=7Hz)
EI-MS m/e 446(M+)
실시예91
(3-(3,3-디페닐메틸티오프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (3-(3,3-디페닐메틸티오프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(171㎎)로부터 목적화합물(142㎎, 수율 85%)을 얻었다.
m.p 112.0℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 1738,1715,1628,1584,1493,1433,1259,1201,1185,1093,955,781,739,700 cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.10-7.42(13H,m), 6.81(1H,d,J=7Hz), 5.14(1H,s), 4.91(2H,s), 2.72(2H,t,
J=7Hz), 2.46(2H,t,J=7Hz), 1.93(2H,sept,J=7Hz)
EI-MS m/e 432(M+)
원소분석
계산치 C:71.81% H:5.62% S:7.37
실측치 C:71.81% H:5.59% S:7.32
실시예92
(3-(3-(2,2-디페닐에틸티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-브로모프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸과 2,2-디페닐에탄티올에서 참고예11와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(3-(2,2-디페닐에틸티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(114㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(92㎎, 수율 84%)을 얻었다.
m.p 94℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법)2924,1740,1713,1626,1584,1493,1452,1423,1354,1267,1195,1094,783,735,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.10-7.40(13H,m), 6.81(1H,d,J=7Hz), 4.92(2H,s), 4.17(1H,t,J=8Hz), 3.21(2H,d,J=8Hz), 2.72(2H,t,J=7Hz), 2.51(2H,t,J=7Hz), 1.94(2H,quint,J=7Hz)
EI-MS m/e 446(M+)
실시예93
(3-(3-(3,3-디페닐프로필티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산
(3-(3-브로모프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸과 3,3-디페닐프로판티올에서 참고예11와 같은 방법에 의해 얻을 수 있는 (3-(3-(3,3-디페닐프로필티오)프로필)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(66㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(54㎎, 수율 85%)을 얻었다.
m.p 94℃ (초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 2930,1738,1582,1493,1423,1263,1023,801,700cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.10-7.40(13H,m), 6.81(1H,d,J=7Hz), 4.91(2H,s), 4.08(1H,t,J=8Hz), 2.74(2H,t,J=7Hz), 2.54(2H,t,J=7Hz), 2.45(2H,t,J=7Hz), 2.32(2H,q,J=7Hz), 1.92(2H,quint,J=7Hz)
EI-MS m/e 460(M+)
원소분석
계산치 C:73.02% H:6.13% S:6.96%
실측치 C:73.04% H:6.14% S:6.93%
실시예94
(3-((3,3-디페닐-2-프로페닐옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 3,3-디페닐-2-프로펜-1-올을 이용하여, 참고예68 및 참고예59와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-((3,3-디페닐-2-프로페닐옥시)메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(315㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(286㎎, 수율 94%)을 얻었다.
m.p 112~115℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3120,3060,3028,2918,2868,1748,1719,1628,1589,1493,1431,1359,1294,
1253,1199,1154,1096,1079,955,828,781,772,764,735,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.47(1H,s), 7.36-7.12(12H,m), 6.82(1H,d,J=7.8Hz), 6.23(1H,t,J=6.8Hz), 4.90(2H,s), 4.60(2H,s), 4.11(2H,d,J=6.8Hz)
EI-MS m/e 414(M+)
실시예95
(S)-(3-((2-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (S)-2-디페닐메톡시-1-프로판올을 이용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (S)-(3-((2-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(112㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(74㎎, 수율 68%)을 얻었다.
[α]D-8.17(c=0.881 CHCl3)
m.p 105-107℃
IR(KBr법) 3500,1746,1493,1431,1361,1253,1187,1081,733cm-1
NMR(400MHz, CDCl3)
δ(ppm) 7.55(1H,s), 7.40-7.20(1H,m), 7.12(1H,t,J=7.8Hz), 6.82(1H,d,J=7.8Hz)
, 5.60(1H,s), 4.92(2H,s), 4.65(2H,s), 3.7-3.8(1H,m), 3.62(1H,dd,J=10.0,
5.8Hz), 3.49(1H,dd,J=10.0,4.4Hz), 1.19(3H,d,J=6.4Hz)
Mass(m/e) 446(M+)
실시예96
(R)-(3-((2-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (R)-2-디페닐메톡시-1-프로판올을 이용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((2-(디페닐메톡시)프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(160㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(72㎎, 수율 46%)을 얻었다.
[α]D+8.78(c=0.957 CHCl3)
m.p 105-106.5℃
IR(KBr법) 3500,1744,1493,1431,1361,1253,1187,1079,739cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.55(1H,s), 7.20-7.40(11H,m), 7.12(1H,t,J=7.8Hz), 6.82(1H,d,J=7.8
Hz), 5.60(1H,s), 4.92(2H,s), 4.65(2H,s), 3.7-3.8(1H,m), 3.62(1H,dd,J=10.0,
5.8Hz), 3.49(1H,dd,J=10.0,5.8Hz), 1.19(3H,d,J=6.4Hz)
Mass(m/e) 447((M+H)+)
실시예97
(R)-(3-((2-(디페닐메톡시)-1-메틸에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (R)-1-디페닐메톡시-2-프로판올을 이용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((1-(디페닐메톡시)-1-메틸에톡시)메틸벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(180㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(74㎎, 수율 42%)을 얻었다.
[α]D-11.44(c=0.769 CHCl3)
m.p 91-92.5℃
IR(KBr법) 2868,1746,1717,1628,1591,1543,1495,1454,1431,1363,1292,1261,1203,
1154,1096,1048,998,959,826,783,731cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.56(1H,s), 7.20-7.40(11H,m), 7.09(1H,t,J=7.8Hz), 6.81(lH,d,J=
7.3Hz), 5.38(1H,s), 4.90(2H,s), 4.75(2H,s), 3.90-3.80(1H,m), 3.54(1H,dd,
J=10.0,6.3Hz), 3.45(1H,dd,J=10.0,4Hz), 1.21(3H,d,J=6.4Hz)
Mass(m/e) 446(M+)
실시예98
(S)-(3-((2-(디페닐메톡시)-1-메틸에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 (S)-1-디페닐메톡시-2-프로판올을 이용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (R)-(3-((1-(디페닐메톡시)-1-메틸에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(136㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(40㎎, 수율 30%)을 얻었다.
[α]D+11.69(c=0.872 CHCl3)
m.p 89.5-92℃
IR(KBr법) 2868,1746,1717,1628,1591,1543,1495,1454,1431,1363,1292,1261,1203,
1154,1096,1048,998,959,826,783,731cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.56(1H,s), 7.20-7.40(11H,m), 7.09(1H,t,J=7.3Hz), 6.81(1H,d,J=7.3Hz), 5.38(1H,s), 4.90(2H,s), 4.75(2,s), 3.90-3.80(1H,m), 3.54(1H,dd,J=10.0,6.3Hz
), 3.45(1H,dd,J=10.0,4Hz), 1.21(3H,d,J=6.4Hz)
Mass(m/e) 446(M+)
실시예99
(3-(((2-(N,N-디페닐아미노)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예68의 3,3-디페닐프로판올 대신에 2-(N,N-디페닐아미노)-1-에탄올을 이용하여, 참고예68 및 참고예45와 같은 방법에 의해 얻어지는 (3-(((2-(N,N-디페닐아미노)에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(103㎎)로부터 실시예4와 같은 방법으로 목적화합물(68㎎, 수율 68%)을 얻었다.
m.p 109~110℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2910,2868,1731,1628,1586,1495,1433,1363,1323,1263,1224,1195,1154,
1094,1077,791,750,733,704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.50(1H,1Hbrs), 7.27-6.80(13H,m), 4.91(2H,s), 4.63(2H,d,J=0.8Hz), 3.96(
2H,t,J=6.3Hz), 3.72(2H,t,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 417(M+)
원소분석
계산치 C:71.93% H:5.55% N:3.36%
실측치 C:71.63% H:5.56% N:3.69%
실시예100
(3-(2-히드록시-5,5-디페닐펜틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸
3-(2-아세톡시-5,5-디페닐펜틸)-7-아세톡시벤조푸란(184㎎)을 메탄올(5㎖)에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 1N 수산화나트륨수용액(1㎖)을 가하고, 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 용매를 감압제거하였다. 얻어진 나머지에 물(5㎖)을 가하고, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 조생성물을 얻었다. 얻어진 조생성물을 DMF(3㎖)에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 탄산칼륨(100㎎), 브로모초산메틸(0.10㎖)을 가하여 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 반응용액을 포화염화암모늄수용액에 부어, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매=헥산/초산에틸=3/1~2/1)에 의해 정제하여 목적화합물(184㎎, 수율 100%)을 얻었다.
IR(액막법) 2948,1763,1628,1591,1493,1437,1361,1294,1183,1143,1093,911,845,
783,733,702cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.50-7.10(13H,m), 6.78(1H,dd,J=7.2,2.4Hz), 4.88(2H,s), 3. 90(1H,t,J=7.8
Hz), 3.81(3H,s), 2.86-2.78(1H,m), 2.68(1H,dd,J=14.4,7.5Hz), 2.38-2.07
(2H,m), 1.60-1.40(2H,m)
EI-MS m/e 444(M+)
실시예101
(3-(2-히드록시-5,5-디페닐펜틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (3-(2-히드록시-5,5-디페닐펜틸)벤조푸란-7-일옥시)초산메틸(154㎎)로부터 목적화합물(116㎎, 수율 78%)을 얻었다.
m.p 155.0~157.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3342,1736,1620,1584,1493,1433,1363,1232,1195,1141,1079,781,748,
729cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.46(lH,s), 7.29-7.10(12H,m), 6.80(1H,dd,J=7.1,l.7Hz), 4.85(2H,s), 3.94-3.87(2H,m), 3.42-3.41(1H,m), 2.81(lH,dd,J=14.6,4.2Hz), 2.69(1H,dd,J=
14.6,8.11Hz), 2.33-2.04(3H,m), 1.57-1.49(2H,m)
EI-MS m/e 430(M+)
원소분석
계산치 C:75.33% H:6.09%
실측치 C:75.01% H:6.07%
실시예102
(1-(2-(p-톨루엔술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
(1-(2-아지드에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(297㎎)로부터 실시예20와 같은 방법에 의해 목적화합물(200㎎, 수율 46%)을 얻었다.
IR(KBr법) 3258,1740,1497,1280,1249,1091,741,547cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ 7.70-7.60(2H,m), 7.40-7.20(5H,m), 7.00-6.90(lH), 6.70-6.40(2H,m), 4.78(2H,s), 4.30-4.10(2H,m), 3.81(3H,s), 3.70-3.40(2H,m), 2,41(3H,s)
EI-MS 402(M+)
실시예103
(1-(2-(p-톨루엔술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해서 (1-(2-(p-톨루엔술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(149㎎)로부터 목적화합물(114㎎, 수율 79%)을 얻었다.
m.p 157-158℃
IR(KBr법)3298,1711,1497,1437,1325,1224,1154,1094,737cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 12.97(1H,brs), 7.76(lH,t,J=5.9Hz), 7.61(2H,d,J=8.3Hz), 7.33(2H,d,
J=8.3Hz), 7.21(2H,d,J=3.4Hz), 7.00(1H,d,J=2.2Hz), 6.99(1H,s), 6.43(1H,d,J=
3.4Hz), 4.75(2H,s), 3.04(2H,q,J=6.4Hz), 2.36(3H,s)
EI-MS 388(M+)
실시예104
(1-(2-(페닐술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예20과 같은 방법에 의해서 얻어지는 (1-(2-(페닐술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(141㎎)로부터, 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(105㎎, 수율 77%)을 얻었다.
NMR(400MHz DMSO-d6)
δ (ppm) 12.98(1H,brs), 7.86(lH,t,J=5.9Hz), 7.77-7.70(2H), 7.66-7.50(3H,m), 7.21(1H,d,J=2.9Hz), 7.00(2H,d,J=4.9Hz), 6.43(1H,d,J=2.9Hz), 6.40(1H,t,J=
4.4Hz), 4.75(2H,s), 4.20(2H,t,J=6.4Hz), 3.10-3.04(2H,m)
EI-MS 374(M+)
실시예105
(1-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예20과 같은 방법에 의해서 얻어지는 (1-(2-(벤질술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(114㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(72㎎, 수율 65%)을 얻었다.
NMR(400MHz DMS0-d6)
δ (ppm) 12.96(1H,brs), 7.40-7.25(5H,m), 7.25(1H,d,J=3.4Hz), 7.10-7.00
(2H,m), 6.46(1H,d,J=2.9Hz), 6.41(1,dd,J=6.3,1.4Hz), 4.75(2H,s), 4.25(2H,s), 4.18(2H,t,J=6.6Hz), 3.22(2H,q,J=6.3Hz)
EI-MS 388(M+)
실시예106
(1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
참고예17와 같은 방법에 의해서 1-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)-4-히드록시인돌(180㎎)로부터 목적화합물(196㎎, 수율 88%)을 얻었다.
IR(액막법) 2952,1742,1497,1212,1106,739cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm) 7.30-6.90(8H,m), 6.66(1H,d), 6.41(1H,dd,J=5.9,2.3Hz), 4.78(2H,s), 4.26(2H,t,J=5Hz), 3.78(3H,s), 3.69(2H,t,J=5.5Hz), 3.34(2H,t,J=6.3Hz), 2.58(2H,t,J=7.6Hz), 2.00-1.50(2H,m)
EI-MS 367(M+)
실시예107
(l-(2-(3-페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (1-(2-(3-페닐프로폭시)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(196㎎)로부터 목적화합물(152㎎, 수율 81%)을 얻었다.
m.p 89.5-91.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2944,2886,1713,1497,1228,1123,1106,893,735cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.26-7.00(8H,m), 6.64(lH,d,J=0.7Hz), 6.50-6.45(1H,m), 4.81(2H, s), 4.28(2H,t,J=5.5Hz), 3.72(2H,t,J=5.5Hz), 3.35(2H,t,J=6.2Hz), 2.58(2H,t,J=7.7
Hz), 1.82(2H,tt,J=7.7,6.7Hz)
EI-MS 353(M+)
실시예108
(1-(2-(2-페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
1-(2-(2-페닐에톡시))에틸-4-히드록시인돌(20l㎎)에서, 참고예17와 같은 방법에 의해 얻어지는 (1-(2-(2-페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(214㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(119㎎, 수율 58%)을 얻었다.
m.p 76-78℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2868,1711,1497,1454,1357,1226,1104,891,77735,694,619cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm)7.30-7.02(8H,m),6.60(1H,d,J=3.9Hz),6.47(1H,d=7.3Hz),4.83(2H,s),4.25 (1H,t,J=5.6Hz),3.74(2H,t,J=5.6Hz),38(1H,t,J=6.8Hz),2.81(2H,t,J=6.8Hz)
EI-MS 339(M+)
실시예109
(1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
참고예17와 같이 1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)-4-히드록시인돌로부터 얻어지는 (1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(204㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(150㎎, 수율 76%)을 얻었다.
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.30-7.10(8H,m), 7.07(lH,t,J=8.lHz), 6.96(1H,d=8.6Hz), 6.90(lH,d,J=2.9Hz), 6.60-6.50(1H,m), 6.45(1H,d,J=7.8Hz), 4.82(2H,s), 4.15-4.23(3H,m), 3.90(2H,d,J=7.3Hz), 3.75(2H,t,J=5.6Hz)
EI-MS 415(M+)
실시예110
(1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산
참고예17와 같이 1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)-4-히드록시인돌에서 얻어지는 (1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(88㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(40㎎, 수율 47%)을 얻었다.
m.p. 107-109℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 1742,1574,1497,1433,1373,1354,1251,1127,1106,739,698,538cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.24-7.02(13H,m), 6.66-6.64(1H,m), 6.50(1H,d,J=6.8Hz), 4.82(2H,s), 4.25(2H,t,J=5.4Hz), 3.92(1H,t,J=8.0Hz), 34(2H,t,J=5.4Hz), 3.26(2H,t,J=6.2
Hz), 2.20(2H,dt,J=8.0,6.2Hz)
Mass(m/e) 429(M+)
실시예111
(1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
실시예70과 같은 방법에 의해 (1-(2-히드록시에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(96㎎)로부터 목적화합물(122㎎, 수율 73%)을 얻었다.
IR(액막법) 1763,1717,1700,1686,1655,1618,1560,1543,1508,1495,1437,1375,
1210,1096,737,704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.30-7.14(10H,m), 7.06-7.00(2H,m), 6.77(1H,d,J=8.7Hz), 6.70(lH,dd,
J=3.3,0.6Hz), 6.43(1H,d,J=7.5Hz), 4.80(2H,s), 4.60-4.50(1H,s), 4.21(2H,t,
J=6.9Hz), 3.79(3H,s), 2.74(2H,d,J=6.9Hz)
EI-MS m/e 431(M+)
실시예112
(1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해 (1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(122㎎)로부터 목적화합물(103㎎, 수율 87%)을 얻었다.
m.p 163.0~165.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2562,1744,1578,1495,1433,1357,1245,1207,1133,1096,739,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.29-7.18(10H,m), 7.04(1H,t,J=8.1Hz), 7.01(lH,d,J=3.4Hz), 6.80(1H,d,J=
7.8Hz), 6.66(lH,d,J=3.0Hz), 6.47(lH,d,J=7.8Hz), 4.83(2H,s), 4.63(1H,s), 4.21(2H,t,J=7.1Hz), 2.75(2H,t,J=7.lHz)
EI-MS m/e 419(M+)
원소분석
계산치 C:71.92% H:5.55% N:3.35% S:7.68%
실측치 C:71.78% H:5.69% N:3.47% S:7.68%
실시예113
(l-(2-(N-(디페닐메틸)아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
아르곤 분위기하에서 (1-(2-(아지드)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(432㎎)을 에탄올(10㎖), THF(1㎖)의 혼합용매에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에5% Pd/C(68㎎)를 가하고, 반응용기를 수소로 치환하였다. 원료의 소실을 확인한 뒤, 반응용기를 아르곤으로 치환하였다. 셀라이트 여과로 고체를 여과후, 용매를 감압제거하여, 조 정제물(362㎎)을 얻었다. 아르곤 분위기하, 조 정제물(40㎎)을 아세트니트릴에 용해하여, 실온에서 교반하였다. 이 용액에, 탄산칼륨(24㎎), 디페닐메틸브로마이드(48㎎)를 가하여, 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 뒤, 반응용액에 pH7 인산완충액(2㎖), 물(5㎖)을 가하여, 초산에틸(10㎖)로 3회 추출하였다. 유기층을 합쳐서 포화식염수로 세정하고, 황산나트륨으로 건조하였다. 황산나트륨을 여과후, 용매를 감압제거하고, 나머지를 실리카겔을 이용한 컬럼 크로마토그래피(용매: 헥산/초산에틸=3/1)에 의해 정제하여 목적화합물(23㎎, 수율 32%)을 얻었다.
IR(액막법)3062,2930,1763,1740,1615,1580,1495,1452,1354,1284,1210,1154,1100,1029,739,704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.31-6.97(13H,m), 6.67-6.65(1H,m), 6.41(1H,d,J=7.5Hz), 4.79(2H,s), 4.74(lH,s), 4.24(2H,t,J=6.1Hz), 3.80(3H,s), 2.98(2H,t,J=6.1Hz)
EI-MS m/e 414(M+)
실시예114
(1-(2-(N-(디페닐메틸)아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
(1-(2-(N-(디페닐메틸)아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(99㎎)을 에탄올(5㎖), THF(2㎖)의 혼합용매에 용해하고, 실온에서 교반하였다. 이 용액에 1N수산화나트륨용액을 가하여, 실온에서 교반하였다. 원료의 소실을 확인한 후, 용매를 감압제거하였다. 나머지에 물(5㎖)을 가한 후, 1규정의 염산을 가하여 중화하였다. 석출한 고체를 원심분리하고, 수집하여, 물로 2회, 메탄올로 2회 세정하였다. 감압하에 고체를 건조하여, 목적화합물(58㎎, 수율 61%)을 얻었다.
m.p 213.0~215.0℃
IR(KBr법) 1582,1495,1454,1410,1267,1234,1079,741,702,563,453,422cm-1
NMR(400MHz DMSO-d6)
δ 7.32-7.14(11H,m), 7.13-6.96(2H,m), 6.44(1H,d,J=3.0Hz), 6.37(1H,d,J=7.3
Hz), 4.78(1H,s), 4.73(2H,s), 4.24(2H,t,J=6.3Hz), 2.76(2H,t,J=6.3Hz)
EI-MS m/e 400(M+)
실시예115
(1-(2-(N,N-디벤질아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예113의 디페닐메틸브로마이드 대신에 벤질브로마이드를 사용함으로써 얻어지는 (1-(2-(N,N-디벤질아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(189㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(187㎎, 수율 100%)을 얻었다.
m.p 83.0~85.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2924,1721,1580,1495,1450,1359,1232,1123,1083,1029,737,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.40-7.15(10H,m), 6.94(1H,t,J=8.1Hz), 6.87(lH,d,J=3.3Hz), 6.63(1H,d,
J=8.4Hz), 6.56(1H,dd,J=3.3,0.9Hz), 6.43(1H,d,J=7.5Hz), 4.80(2H,s), 4.10-4.00(2H,m), 3.85-3.60(4H,m), 3.00-2.80(2H,m)
EI-MS m/e 414(M+)
원소분석
계산치 C:75.34% H:6.32% N:6.76%
실측치 C:75.12% H:6.38% N:7.05%
실시예116
(1-(5-페닐펜틸)인돌-4-일옥시)초산
참고예17과 같게 1-(5-페닐펜틸)-4-히드록시인돌에서 얻어지는 (1-(5-페닐펜틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(170㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(112㎎, 수율 69%)을 얻었다.
m.p 109-110℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2932,1748,1711,1574,1499,1247,1093,913,735cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm)7.33-6.95(8H,m),6.61(1H,d,J=2.9Hz),6.46(1H,d=7.4),4.82(2H,s),4.08(2H,t,J=7.1Hz), 2.58(2H,t,J=7.8Hz), 1.85(2H,quint,J=6.8Hz), l.68-1.59(2H,m)
EI-MS 337(M+)
실시예117
(1-(4,4-디페닐부틸)인돌-4-일옥시)초산메틸
참고예17와 같은 방법에 의해 1-(4,4-디페닐부틸)-4-히드록시인돌(56㎎)로부터 목적화합물(60㎎, 수율 88%)을 얻었다.
IR(액막법) 2938,1763,1576,1560,1497,1437,1375,1212,1093,737,704cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.27-7.13(10H,m), 7.05(1H,d,J=8,0Hz), 6.97(1H,d,J=3.3Hz), 6.91(1H,d,J=
8.4Hz), 6.64(1H,d,J=3.3Hz), 6.40(1H,d,J=7.8Hz), 4.79(2H,s), 4.08(2H,t,J=
7.1Hz), 3.84(1H,t,J=7.7Hz), 3.80(3H,s), 2.09-2.01(2H,m), 1.86-1.75(2H,m)
EI-MS m/e 413(M+)
실시예118
(1-(4,4-디페닐부틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (1-(4,4-디페닐부틸)인돌-4-일옥시)초산에틸(73㎎)로부터 목적화합물(67㎎)을 얻었다.
m.p 123.0~125.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2928,1740,1715,1618,1495,1446,1423,1379,1313,1247,1137,1091,781,
741,700,667cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.28-7.05(11H,m), 6.99(lH,d,J=3.0Hz), 6.95(1H,d,J=8.1Hz), 6.60(1H,dd,J=
3.0,0.9Hz), 6.46(1H,d,J=7.5Hz), 4.82(2H,s), 4.10(2H,t,J=6.9Hz), 3.85(1H,t,
J=7.8Hz), 2.10-2.01(2H,m), 1.86-1.76(2H,m)
EI-MS m/e 399(M+)
원소분석
계산치 C:78.17% H:6.31% N:3.51%
실측치 C:76.97% H:6.35% S:3.84%
실시예119
(1-(2-(2-페닐에틸술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산
실시예20과 같은 방법에 의해서 얻어지는 (1-(2-(2-페닐에틸술포닐아미노)에틸)인돌-4-일옥시)초산메틸(211㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(115㎎, 수율 56%)을 얻었다.
m.p 167-168.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
NMR(400MHz DMS0-d6)
δ (ppm) 12.97(1H,brs), 7.40-7.00(8H,m), 6.46-6.41(2H,m).73(2H,s),4.24(2H,t,J=6.4Hz), 3.24-3.40(4H,m), 3.16-3.05(2H,m), 2.86-2.76(2H,m)
EI-MS 402(M+)
실시예120
(1-(2-(디페닐메톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸
아르곤 분위기하에서 DMF(15㎖)중의 1-(2-(디페닐메톡시)에틸)-4-히드록시인돌린(855㎎)에 t-부톡시칼륨(586㎎), 브로모초산메틸(2.50㎖)을 가하여, 실온에서 2시간 교반하였다. 반응혼합액에 포화NH4Cl 수용액(5㎖)을 가하여 반응을 정지한 뒤, 초산에틸로 추출하였다. 얻어진 유기층을 포화로 세정한 후 황산나트륨으로 건조하였다. 고체를 여과후, 감압하에 용매를 제거하여, 얻어진 조생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 목적화합물(571㎎, 수율 55%)을 얻었다.
IR(액막법) 2856,1763,1618,1508,1437,1209,1102,745,704cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.40-7.10(10H,m), 7.10-6.80(lH,m), 6.20-6.00(2H,m), 5.38(1H,s), 4,63(2H,s), 3.78(3H,s), 3.20-3.70(6H,m), 3.10-2.80(2H,m)
EI-MS 417(M+)
실시예121
(1-(2-(디페닐메톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
실시예4과 같은 방법에 의해 (1-(2-(디페닐메톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸(571㎎)로부터 목적화합물(406㎎, 수율 74%)을 얻었다.
m.p 109-111℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법)3500,2852,1742,1620,1491,1261,1238,1102,756,704cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.38-7.20(10H,m), 7.00(1H,t,J=8.lHz), 6.19(1H,t,J=7.8Hz), 6.13(1H,d,J=7.8Hz), 5.38(lH,s), 4.66(2H,s), 3.65(2H,t,J=5.9Hz), 3.49(2H,t,J=8.5Hz), 3.35(2H,t,J=5.9Hz), 2.98(2H,J=8.5Hz)
EI-MS 403(M+)
실시예122
(1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
실시예120와 같이 1-(2-(2,2-디페닐에톡시))에틸)-4-히드록시인돌린에서 얻어지는 (1-(2-(2,2-디페닐에톡시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸(108㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(100㎎, 수율 96%)을 얻었다.
NMR(400MHz CDCl3)
δ (ppm) 7.31-7.10(10H,m), 6.91(1H,t,J=8.1Hz), 6.10-6.05(2H,m), 4.52(2H,s), 4.26(1H,t,J=7.3Hz), 3.98(2H,d,J=7.3Hz),31(2H,t,J=5.9Hz), 3.21(2H,t,J=8.4
Hz), 3.15(2H,t,J=5.9Hz), 2.82(1H,t,J=8.4Hz), 2.60-1.40(1H,brs)
실시예123
(1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
실시예120와 같이 1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸-4-히드록시인돌린에서 얻어지는 (1-(2-(3,3-디페닐프로필옥시)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸(533㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(461㎎, 수율 89%)을 얻었다.
NMR(400MHz CDCl3)
δ(ppm)7.31-7.11(10H,m),7.04-6.99(1H,m),6.21(1H,d,J=7.8Hz),6.14(1H,d,J=8.3Hz),4.66(2H,s),4.12-4.07(1H,m),3.55(2H,t,J=5.9Hz),3.47(2H,t,J=8.6Hz),3.38(2H,t,J=6.4Hz),3.24(2H,t,J=5.9Hz),2.99(2H,t,J=8.6Hz),2.35-2.25(2H,m)
실시예124
(1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸
실시예70과 같은 방법에 의해, (1-(2-히드록시에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸(151㎎)로부터 목적화합물(219㎎, 수율 84%)을 얻었다.
IR(액막법)2956,1763,1742,1618,1597,1485,1466,1452,1294,1270,1207,1156,1106,1031,1004,924,845,787,752,702,629,586cm-1
NMR(300MHz CDCl3)
δ 7.46-7.20(10H,m), 6.94(1H,t,J=8.1Hz), 6.08(1H,d,J=8.1Hz), 5.98(1H,d,J=
8.1Hz), 5.25(1H,s), 3.78(3H,s), 3.31(2H,t,J=8.6Hz), 3.23(2H,dd,J=8.7,7.5Hz)
, 2.96(2H,t,J=8.6Hz), 2.60(2H,dd,J=7.5,6.0Hz)
EI-MS m/e 433(M+)
실시예125
(1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌린-4-일옥시)초산
실시예4와 같은 방법에 의해, (1-(2-(디페닐메틸티오)에틸)인돌린-4-일옥시)초산메틸(216㎎)로부터 목적화합물(181㎎, 수율 87%)을 얻었다.
m.p 158.0~161.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2786,2592,1744,1711,1620,1485,1452,1431,1352,1251,1224,1154,1108, 917,752,704cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.45-7.21(10H,m), 6.96(1H,t,J=8.1Hz), 6.12(1H,d,J=8.1Hz), 6.00(1H,d,J=
8.1Hz), 5.25(1H,s), 4.64(2H,s), 3.33(2H,t,J=6.4Hz), 3.22(2H,t,J=5.5Hz), 2.95(2H,t,J=6.4Hz), 2.62-2.57(2H,m)
EI-MS m/e 419(M+)
원소분석
계산치 C:71.57% H:6.01% N:3.34% S:7.64%
실측치 C:71.21% H:6.01% N:3.49% S:7.66%
실시예126
(2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산에틸
참고예17와 같은 방법에 의해서 2-(3,3-디페닐프로필옥시)메틸-7-히드록시벤조푸란(200㎎)으로부터 목적화합물(235㎎, 수율 95%)을 얻었다.
IR(액막법) 3062,3030,2982,2940,2868,1953,1889,1763,1626591,1493,1437,1379,
1330,1296,1191,1139,1116,1062,1031,940,855,816,775,752,733,702,630,617,514,451cm-1
NMR(90MHz CDCl3)
δ 7.26-7.06(12H,m), 6.75(1H,dd,J=6.4,2.6Hz), 6.59(lH,s), 4.85(2H,s), 4.54(2H,s), 4.27(2H,q,J=7.0,7.3Hz), 4.15(1H,t,J=7.7Hz), 3.47(2H,t,J=6.3Hz), 2.35(2H,dt,J=6.3,7.7Hz), 1.27(3H,t,J=7.0Hz)
EI-MS m/e 444(M+)
실시예 127
(2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
실시예4과 같은 방법에 의해 (2-((3,3-디페닐프로필옥시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산에틸(230㎎)로부터 목적화합물(208㎎, 수율 97%)을 얻었다.
m.p 116-118℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3062,3030,2922,2866,1750,1493,1456,1427,1361,1332,1296,1251,1201,
1118,1058,940,777,733,706,629,538cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.24-7.10(12H,m), 6.78(lH,dd,J=7.8,1.0Hz), 6.59(lH,s), 4.87(2H,s), 4.52(2H,s), 4.13(1H,t,J=7.8Hz), 4.2-3.3(1H,br), 3.46(2H,t,J=6.4Hz), 2.34(2H,dt,J=6.4,7.8Hz)
EI-MS m/e 416(M+)
고분해능질량분석 계산치(C26H24O5M+):416.1624
실측치 :416.1637
원소분석
계산치(C26H24O5로서) C:74.98 H: 5.81
실측치 C:74.73 H: 5.82
실시예128
(2-((2,2-디페닐에톡시)메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예17 및 실시예4와 같은 방법에 의해 2-(2,2-디페닐에톡시)메틸-7-히드록시벤조푸란(150㎎)으로부터 목적화합물(178㎎, 수율 97%)을 얻었다.
m.p 141-142℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3028,2890,1740,1626,1603,1586,1493,1454,1429,1371,1296,1261,1197,
1141,1116,1087,1013,953,928,853,830,791,779,739,700,630,561,472cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.28-7.16(11H,m), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.77(lH,dd,J=7.8,1Hz), 6.57(1H,s), 4.86(2H,s), 4.62(2H,s), 4.5-3.6(1H,br), 4.31(1H,t,J=7.3Hz), 4.06(2H,d,J=
7.3Hz)
EI-MS m/e 402(M+)
고분해능질량분석 계산치(C25H22O5M+):402.1467
실측치 :402.1468
원소분석
계산치(C25H22O5로서) C:74.61 H:5.52
실측치 C:74.28 H:5.51
실시예129
(2-(디페닐메톡시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
참고예17 및 실시예4와 같은 방법에 의해서 2-(디페닐메톡시메틸)-7-히드록시벤조푸란(192㎎)으로부터 목적화합물(202㎎, 수율 95%)을 얻었다.
m.p. 98-99℃(초산에틸/n-헥산에서 재결정)
IR(KBr법) 3030,2926,1744,1626,1591,1493,1441,1394,1301,1249,1199,1120,1089,
1067,1011,942,855,806,766,735,702,634,501,464,418cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.39-7.20(11H,m), 7.12(lH,t,J=7.8Hz), 6.79(1H,dd,J=7.8,1Hz), 6.69(lH,s), 5.53(lH,s), 4.89(2H,s), 4.64(2H,s), 4.6-3.4(lHrs)
EI-MS m/e 488(M+)
고분해능질량분석 계산치(C24H20O5M+):388.1311
실측치 :388.1331
원소분석
계산치(C24H20O5로서) C:74.21 H: 5.81
실측치 C:74.17 H: 5.82
실시예130
(2-(2-디페닐메톡시에톡시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
2-(2-클로로메틸)-7-메톡시벤조푸란에서 참고예68 및 참고예45과 같은 방법에 의해 얻어지는 2-(2-디페닐메톡시에톡시메틸)-벤조푸란-7-일옥시초산에틸(298㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(256㎎, 수율 91%)을 얻었다.
m.p 102.0~103.0℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 2922,2866,1742,1717,1493,1296,1259,1197,1108,743,700cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.16-7.38(11H,m), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.78(lH,d,J=7.8Hz), 6.67(1H,s), 5.42(1H,s), 4.86(2H,s), 4.68(2H,s), 3.72-3.81(2H,m), 3.61-3.71(2H,m)
FAB-MS m/e 431((M-H)-)
원소분석
계산치 C:72.21% H:5.59%
실측치 C:71.89% H:5.56%
실시예131
(2-(3-디페닐메톡시프로폭시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산
2-(2-클로로메틸)-7-메톡시벤조푸란에서 참고예68 및 참고예45과 같은 방법에 의해 얻어지는 (2-(3-디페닐메톡시프로폭시메틸)벤조푸란-7-일옥시)초산에틸(246㎎)로부터 실시예4와 같은 방법에 의해 목적화합물(186㎎, 수율 81%)을 얻었다.
m.p 78.5~79.5℃(헥산/초산에틸에서 재결정)
IR(KBr법) 3064,2962,2952,2926,2910,2868,1748,1586,1493,1456,1429,1369,1313,
1292,1259,1197,1139,1118,1093,1071,1040,932,828,779,746,737,729,702cm-1
NMR(400MHz CDCl3)
δ 7.19-7.34(10H,m), 7.19(1H,dd,J=7.8,1.0Hz), 7.11(1H,t,J=7.8Hz), 6.77(1H,
dd,J=7.8,1.0Hz), 6.65(1H,s), 5.33(1H,s), 4.86(2H,s), 4.58(2H,s), 3.69(2H,t,
J=6.4Hz), 3.57(2H,t,J=6.4Hz), 1.94(2H,quint,J=6.4Hz)
FAB-MS m/e 446((M-H)-)
원소분석
계산치 C:72.63% H:5.87%
실측치 C:72.40% H:5.91%
실시예132
혈소판응집억제작용1
인간 팔꿈치 정중 정맥에서 채혈한 혈액을 800rpm으로 10분간 원심분리하고, 상부를 다혈소판 혈장(PRP)으로 채취한다. PRP를 작은 시험관에 나누어 넣고, TXA2작용약 U-46619를 첨가하여(최종농도 1~4μM), 혈소판 응집을 유발시켜, 그 크기를 혈소판 응집 측정 장치(헤마토레이져-1, 니코바이오사이언스)에 의해 탁도의 변화로서 측정한다. 화합물은 U-46619 첨가 1분전에 가하고, 응집을 50% 억제하는 농도를 IC50값으로서 계산한다. 본 방법으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과를 표1에 나타낸다.
실시예133
혈소판응집억제작용2
인간 팔꿈치 정중 정맥에서 채혈한 혈액을 800rpm에서 10분간 원심분리하고, 상부를 다혈소판 혈장(PRP)으로 채취한다. PRP를 작은 시험관에 나누어 넣고, ADP를 첨가하고(최종농도 1~3μM), 혈소판응집을 유발시키어, 그 크기를 혈소판응집측정장치(헤마토레이져-1, 니코바이오사이언스)에 의해 탁도의 변화로서 측정한다. 화합물은 ADP첨가 1분전에 가하고, 응집을 50% 억제하는 농도를 IC50값으로서 계산한다. 본 방법으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과를 표2에 나타낸다.
실시예134
TXA2수용체결합실험1
뉴질랜드 화이트 토끼에서 혈액을 ACD액(1.175g 구연산나트륨, 0.685g 구연산, 1g 덱스트로즈를 50㎖의 증류수에 용해)을 포함하는 용기에 채취하고 실온에서 180ㅧ g으로 10분간 원심분리하여 다혈소판 혈장을 얻는다. 이어서, 이 다혈소판 혈장을 실온에서 180ㅧ g으로 원심분리하여 혈소판을 침전시킨다. 이 혈소판을50mM 트리스염산완충액(pH 7.2, NaCl 0.154M 함유)으로 재현탁하고, 다시 4℃ 2800×g에서 15분간 원심분리한다. 이 조작을 2회 반복하여 세정 혈소판을 작성하고, 최종농도 10㎎/㎖(습중량)이 되도록 조정한다.
TXA2의 리간드로서는 트리튬라벨의 SQ29548([3H]SQ29548)을 이용하고, 길항시험에 있어서는 10㎎/㎖의 혈소판 부유액 500㎕로 최종농도 3nM의 [3H]SQ29548를 20㎕ 가함과 동시에, 적당한 용매에 녹인 피검 약물을 2.6㎕ 가하고, 25℃에서 60분간 인큐베이션한 후, 셀바부스터법에 의해 글라스필터상에서 여과하고, 필터를 50mM 트리스염산완충액(3ㅧ4㎖)로 세정하고, 신틸레이션 카운터로 방사활성을 측정하여, 혈소판에 결합한 [3H]SQ29548의 양을 구한다. 또한, 포화시험에 있어서는 최종농도 0.1~50nM이 되도록 [3H]SQ29548를 20㎕ 가하여, 비특이적 결합을 관찰하기 위해서 최종농도 1μM의 BM13505를 2.6㎕ 가하여 결합실험을 실시한다. [3H]SQ29548의 결합을 50% 억제하는 피검약물의 농도를 IC50값으로서 구한다. 본 방법으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과를 표3에 나타낸다.
실시예135
TXA2수용체결합실험2
인간 앞팔 정맥에서 채혈한 혈액과, 혈액의 1/10용량의 ACD액(85mM 구연산-3-나트륨, 65mM 구연산, 2% 포도당)을 혼합 후, 8㎖씩 스피츠관에 나누어 넣었다. 실온에서 200ㅧ g으로 10분간 원심분리에 의해 얻어진 다혈소판 혈장을 다시 1000ㅧ g으로 15분간 원심분리하는 것에 의해 혈소판을 얻었다. 혈소판은 세정용 완충액(115mM 염화나트륨, 4.3mM 인산이수소칼륨, 5.5mM 포도당, 1mM EDTA 2나트륨, 10μM 인도메타신, pH 6.5)을 이용하여 원심세정한 뒤, 융해용 완충액(10mM 트리스(히드록시메틸)아미노메탄, 5mM 염화마그네슘, 2mM EDTA 2나트륨, pH 7.4)1㎖를 가하고, 액체질소 중에서 동결, 실온에서의 융해를 3회 반복하여 파쇄하였다. 또한, 빙냉한 5mM 트리스염산완충액을 이용하여 3회 초원심분리(40000ㅧ g, 각 20분) 세정하여 최종적으로 얻어진 침사를 혈소판 막 분획으로 하였다.
TXA2수용체의 리간드로서는 트리튬라벨의 SQ29548([3H]SQ29548)를 이용하였다. 수용체결합반응의 용매로서는 50mM 트리스염산완충액(5mM 염화마그네슘, pH 7.4)을 이용하였다. 포화시험은 최종농도 3~100nM의 [3H] SQ29548(100㎕)과 0.1㎎ 단백/㎖의 혈소판 막 분획 현탁액(100㎕)을 25℃에서 30분간 진탕반응시켜 실시되었다. 경합실험은 적당한 용매에 용해후 희석한 피검약물과 최종농도 10nM의 [3H]SQ29548의 혼합용액(100㎕)과 0.1㎎ 단백/1㎖의 혈소판 막 분획 현탁액(100㎕)을 가하고 25℃에서 30분간 진탕반응시켜 실시하였다. 반응 종료후, 셀바베스타를 이용하여 글라스필터상에 막분획을 회수하여, 빙냉한 완충액으로 세정한 후, 신틸레이션 카운터로 방사활성을 측정하여 방사활성을 측정하였다. 수용체 이외의 비특이적 결합은 최종농도 10nM의 SQ29548 존재하에서의 반응으로 구하였다. 경합실험에 있어서의 피검화합물의 IC50값 및 힐계수를 슈도힐·플롯에 의해 구하여, 수용체해리정수(Ki값)는 IC50값과 포화실험에 의해 얻어진 [3H]SQ29548의수용체해리정수(Kd값)에서 다음식에 의해 구하였다.
Ki값 = IC50값 / [1+(방사성리간드농도 / Kd값)]
본 방법으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과를 표4에 나타낸다.
실시예136
PGI2수용체수용체결합실험
PGI2수용체의 리간드로서는 트리튬라벨의 (1R,2R,3aS,8bS)-2,3,3a,8b-테트라히드로-2-히드록시-1-[(E)-(3S,4S)-3-히드록시-4-메틸-l-옥텐-6-이닐]-1H-시클로펜타[b]벤조푸란-5-부탄산([3H] APS-314d)을 이용하였다. 포화시험은 최종농도 3~100nM의 [3H] APS-314d(100㎕)와 0.1㎎의 단백/㎖의 혈소판 막 분획 현탁액(100㎕)을 가하고, 4℃에서 60분간 진탕반응시킨 것에 의해 실시하였다. 경합시험은 적당한 용매에 용해후, 희석한 피검 약물과 최종농도 10nM의 [3H] APS-314d의 혼합용액(100㎕)과 0.1㎎의 단백/㎖의 혈소판 막 분획 현탁액(100㎕)을 가하여 4℃에서60분간 진탕반응시켜 행하였다. 반응종료후, 셀바베스타를 이용하여 글라스필터상에 막 분획을 회수하여, 빙냉한 완충액으로 세정한 후, 신틸레이션 카운터로 방사활성을 측정하여 방사활성을 측정하였다. 수용체 이외의 비특이적 결합은 최종농도 10nM의 베라프로스트나트륨 존재하에서의 반응으로 구하였다. 경합실험에 있어서의 피검화합물의 IC50값 및 힐계수를 슈도힐·플롯에 의해 구하여, 수용체해리정수(Ki값)는 IC50값과 포화실험에 의해 얻어진 [3H] ASP-314d의 수용체해리정수(Kd값)에서 다음식에 의해 구하였다.
Ki값 = IC50값 / [1+(방사성 리간드농도 / Kd값)]
본방법으로 본 발명의 화합물의 활성을 평가한 결과를 표5에 나타낸다.
본 발명의 화합물은 강력한 TXA2수용체 길항작용 및 PGI2수용체 아고니스트작용을 가지고 있어서 TXA2가 관여하는 질병의 치료 및 예방약으로서 유효하다.

Claims (9)

  1. 하기 일반식(Ⅰ)로 표시되는 벤젠축합 헤테로환 유도체.
    상기 식(I)에서,
    R1은 -X-(CH2)nCOOR3이고(식중, X는 -O-, -S-, 또는 -CH2-이고, R3은 수소, 탄소수 1~5의 알킬기, 약리학적으로 허용되는 염을 제공하는 원자 또는 기이고, n은 1~3의 정수를 나타낸다),
    R2는
    ⅰ) -CR4=CR5-O-
    ⅱ) -CR5=CR4-O-, 또는
    ⅲ) -NR4-CR5R6-CHR7-
    (식중,
    R4는 -(CH2)m-Y-R8이고
    (식중, m은 1~4의 정수를 나타내고,
    Y는
    1) -O-
    2) -CH2-
    3) -S(O)p-(p는 0~2의 정수를 나타낸다)
    4) -CO-
    5) -CH(OH)-
    6) -NR9SO2-
    (식중, R9는
    a) 수소
    b) 탄소수 1~5의 알킬
    c) (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시,할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐 또는
    d) (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또 는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬이다)
    7) -NR9CO-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
    8) -CONR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
    9) -NR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다)
    10) -O-N=CR9-(R9는 상기 정의한 바와 같다) 또는
    11) 하기 식(Ⅱ)이고,
    R8은
    1) 페닐, 티에닐, 푸릴, 나프틸 또는 탄소수 3~8의 시클로알킬
    2)(탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬옥시, 페녹시, 할 로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노)로 각각 치환된 페닐, 티에닐, 푸릴, 또는 나프틸
    3)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬아 미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의시클로알킬기, 페녹시기에서 선택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬
    4)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환 된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~5의 알케닐
    5)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환 된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 3~5의 알키닐
    6)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환 된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬
    7)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환 된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 히드록시알킬
    8)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 2~8의 알킬티오알킬 또는
    9)(비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥 시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄 소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알 킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루 오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환 된)티에닐기, (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아 미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)푸릴기, (비치환 또는 탄소 수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로 겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)나프틸기, 탄소수 3~8의 시클로알킬기, 페녹시기에서 선 택된 1개 또는 2개의 치환기로 치환된 탄소수 1~5의 아미노알킬
    10)-CH2-C(O)-R10(R10은 페닐, 1개 또는 2개의 페닐기로 치환된 탄소수 1~5 의 알킬이다)이다),
    R5는
    1) 수소
    2) 탄소수 1~5의 알킬
    3) 탄소수 1~5의 히드록시알킬 또는 아세톡시알킬
    4) 1개 또는 2개의 (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소 수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 1~5의 알킬
    5) 1개 또는 2개의 (비치환 또는 탄소수 1~5의 알킬, 페닐, 히드록시, 탄소 수 1~5의 알킬 옥시, 페녹시, 할로겐, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 아미노 또는 탄소수 1~5의 알킬 아미노로 치환된)페닐기로 치환된 탄소수 2~8의 알콕시알킬이고,
    R6, R7은 수소, 또는 R6과 R7이 공유결합하여 이중결합을 나타낸다)이다].
  2. 제1항에 있어서, X가 -O- 인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R2가 -CR4=CR5-O- 또는 -CR5=CR4-O- 인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R2가 -NR4-CR5R6-CHR7- 인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, Y가 -O- 또는 -CH2- 인 화합물.
  6. 제1항에 있어서, Y가 -S(O)P-인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, Y가 -NR9SO2- 또는 -NR9CO- 인 화합물.
  8. 제1항에 있어서, Y가 -NR9- 또는 -CONR9- 인 화합물.
  9. 제1항에 기재된 벤젠축합 헤테로환 유도체 화합물을 유효 성분으로 함유하는 고혈압증, 혈전증, 허혈성심질환, 뇌순환장해, 말초순환장해, 동맥경화증, 혈소판기능장해, 고지혈증, 신장염, 천식의 치료 또는 예방용 의약 조성물.
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