KR100360828B1 - 프라지콴텔을 포함하는 서방성 구충제 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 프라지콴텔을 유효성분으로 포함하고, 고분자물질 및 결합제를 적절히 선택하여 배합함으로써 프라지콴텔의 방출속도를 조절한 서방성 구충제 조성물에 관한 것이다.

Description

프라지콴텔을 포함하는 서방성 구충제 조성물 {Sustained release compositions comprising praziquantel for anthelmintic agent}
본 발명은 프라지콴텔을 유효성분으로 포함하고, 고분자물질 및 결합제를 적절히 선택하여 배합함으로써 프라지콴텔의 방출속도를 조절한 서방성 구충제 조성물에 관한 것이다.
현재 간흡충증, 주혈흡충증, 폐흡충증 등의 흡충감염증 및 각종 조충감염증 등은 개발도상국 및 후진국을 중심으로 매우 높은 충란양성률을 보이고 있으며, 수 억명의 감염자가 있는 것으로 보고되었다. 특히 간흡충에 감염되면 담관염, 화농성 담관염, 담석 형성, 담관암, 담관성 간경화등을 초래하여 의학적으로 심각한 문제를 일으킬 뿐만 아니라, 이에 따른 사회적인 비용부담도 크게 증가한다. 그러므로, 간흡충증 등에 대한 치료는 시급히 해결해야 할 의학적, 사회적 문제이다.
본 발명의 유효성분인 프라지콴텔은 이러한 주혈흡충증, 간흡충증, 폐흡충증 등의 각종 흡충증 및 각종 조충감염증의 치료제로서 1970년대 후반 독일의 바이엘사가 처음 개발하여 세계적으로 널리 사용되고 있는 공지된 약물이다.
프라지콴텔은 간흡충증의 치료시 25㎎/㎏ 용량을 5시간 이내 간격으로 3회투여한다. 경구 투여한 약물은 소장 상부에서 곧 흡수되어 혈중농도가 투여 4시간후에 최고농도에 이르며 그 후에는 급격하게 감소한다. 혈중 프라지콴텔의 대부분은 소변으로 배설되나 일부가 간을 지날 때 대사되면서 담즙으로 배설된다. 간흡충은 담관안에 기생하므로 담즙으로 배설된 약제에 의하여 살충되기 때문에 담즙으로 분비되는 프라지콴텔의 농도가 간흡충증의 치료에서 중요한 의미를 갖는다. 담즙으로 배설되는 프라지콴텔은 혈중 농도에 비하면 양도 적고 간에서 이미 대사된 상태이므로 혈액 내에 있을 경우에 비하여 살충효과가 1/100 이하로 감소하는 것으로 알려져 있다. 따라서 담즙내 살충 유효 농도의 프라지콴텔을 10시간 이상 유지하는 것이 실제적으로 중요하다. 상기 언급한 프라지콴텔의 투여방법은 혈중 농도를 1㎍/㎖ 이상으로 유지하여 담즙내 살충 효과를 극대화시킬 수 있는 방법이며 이 약의 복용기준이다.
또한, 프라지콴텔은 주로 혈관내에 기생하는 주혈흡충을 구제하기 위해서는 30㎎/㎏ 용량을 5시간 간격으로 2회 투여한다. 폐흡충증에는 간흡충증에서와 같은 용량을 2∼3일 동안 복용하고, 유구낭미충증의 치료에는 같은 용량을 약 2주간 사용한다. 장에 기생하는 흡충이나 조충의 경우는 10㎎/㎏ 용량을 1회 복용하는 것으로 충분한 효과를 거둔다. 이러한 용량과 용법의 차이는 모두 기생부위와 약제가 직접 작용하는가 또는 대사된 이후에 작용하는가에 따라 결정된다.
그러나, 일반적으로 약을 여러번에 걸쳐서 복용하게 되면 자가치료의 경우 규정된 용법을 지키기 어려워 약물의 유효 혈중 농도를 유지하기 어려우며, 현재 시판중인 프라지콴텔 제제의 경우에도 용법이 일정시간 간격으로 반복 투여하도록되어 있어서, 대부분 투약 시간을 지키지 못해 구충효과가 떨어지고 있는 실정이다. 이러한 복약 순응도의 문제 때문에 프라지콴텔로 자가치료하는 경우, 소기의 구충효과를 거두기 어려운 경우가 많다. 또한, 과량의 약물을 투여하여 내성충 발현을 야기시키고, 개인에 따라 중증의 부작용(발열, 두통, 구역질, 졸음, 복통, 설사, 두드러기 등)이 나타나기도 한다.
따라서 간흡충증 등의 치료시 소기의 효과를 거두기 위해서는 한번만 복용하여도 약효가 유지되는 제제를 개발할 필요가 있다.
이에, 본 발명자들은 프라지콴텔이 서서히 장내에서 흡수되도록 조절되는 경우에는 복용량 자체를 줄일 수 있고, 용법이 간단해짐에 따라 투약이 편리하며, 각종 흡충과 조직내 조충증의 치료 효과를 크게 향상시킬 수 있고, 또한 과량 투여로 야기될 수 있는 내성충의 출현 및 부작용도 방지할 수 있으리라는 판단하에 프라지콴텔이 장내에서 천천히 흡수되도록 용출 속도가 조절되는 서방성 제제를 설계하는 연구를 수행하였다. 그 결과, 고분자물질 및 결합제를 적절히 선택하여 배합한 본 발명의 서방성 제제가 시험관내에서의 약물 용출시험, 실험동물에서의 구충효과 및 약물 체내동태실험에서 충분히 만족할 만한 결과를 나타냄을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 각종 흡충 및 조충 등의 효과적인 구제를 위하여 프라지콴텔의 방출 속도를 조절한 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 프라지콴텔을 유효성분으로 포함하고, 고분자물질 및 결합제를 적절히 선택하여 배합함으로써 프라지콴텔의 방출속도를 조절한 서방성 구충제 조성물에 관한 것이다.
더욱 구체적으로 본 발명은 프라지콴텔; 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 및 에틸셀룰로오스로 구성된 군으로부터 선택된 고분자물질; 알킬알콜, 지방산 및 그의 염으로 구성된 군으로부터 선택된 충진제; 및 결합제를 포함하는 서방성 구충제 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 사용되는 고분자 물질은 수팽윤성 고분자물질들로서, 특히 히드록시프로필셀룰로오스 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스가 바람직하다. 상기 고분자물질은 총중량에 대해 20 내지 60 중량% 의 비율로 포함되는 것이 바람직하다.
본 발명에 사용되는 충진제로는, 특히 스테아린산 또는 스테아릴알콜이 바람직하다. 상기 충진제는 총중량에 대해 20 중량% 이하로 포함되는 것이 바람직하다.
본 발명에 사용되는 결합제는 통상의 결합제가 사용될 수 있으며, 특히 폴리비닐피롤리돈 또는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스가 바람직하다. 상기 결합제는 총중량에 대해 1.5 내지 8.5 중량% 의 비율로 포함되는 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물은 정제 또는 캅셀제의 약제학적 제제가 바람직하며, 통상의 방법으로 정제 또는 캅셀제를 제조할 수 있다. 정제의 경도는 20kg/cm3이상인 것이 바람직하다.
본 발명의 조성물에 대한 시험관내 시험 결과, 본 발명의 조성물이 기존의 프라지콴텔 제제에 비하여 유효성분인 프라지콴텔이 최소한 10시간 이상 서서히 방출됨을 확인하였다(실험예 1 참조). 또한, 생체내 실험에 있어서도, 본 발명의 조성물이 기존의 프라지콴텔 제제에 비하여 유효혈중 농도인 1㎍/ml 을 12시간 이상 지속함을 확인하였다(실험예 2 참조). 따라서, 본 발명의 서방성 제제는 유효성분인 프라지콴텔을 1회 투여하여도 유효혈중농도를 계속 유지할 수 있으므로, 기존 제제를 연속 투여한 것과 마찬가지의 효과를 나타낼 수 있다. 기존 제제와의 구충효과에 대한 비교실험 결과, 본 발명의 조성물을 1회(단회) 투여하여도 기존제제의 3회 투여에 의한 구충 효과와 비슷한 효과를 발휘함을 확인하였다.(실험예 3 참조).
본 발명의 제제는 유효성분인 프라지콴텔을 체중에 대해 10 내지 150mg/kg, 바람직하게는 30 내지 100mg/kg 의 투여량으로 1회 경구투여함으로써 간흡충, 주혈흡충, 폐흡충 및 각종 조충 등을 구제할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 따라 구체적으로 설명한다. 그러나 본 발명이 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
(1) 혼합
다음의 성분들을 하기 중량% 로 혼합기에 투입하여 혼합하였다.
프라지콴텔 48.4%
히드록시프로필메틸셀룰로오스 48.4%
폴리비닐피롤리돈 2.4%
스테아린산마그네슘 0.8%
(2) 정제의 제조
(1) 의 혼합물을 로타리형 타정기로 정제 평균 경도 20kg/cm3이상이 되도록 타정하였다.
(3) 캅셀제의 제조
(1) 의 혼합물에 과립제조용 물(30%)과 에탄올(70%)의 혼합액을 혼합하여 과립을 제조한 후, 이 과립물을 평판건조기에서 건조하였다. 제조된 과립물을 16메쉬(mesh) 체에 통과시켜 균일한 크기의 과립물로 정립하고, 이 정립물을 1번 타입 캅셀에 충진하였다.
실시예 2
(1) 혼합
다음의 성분들을 하기 중량% 로 혼합기에 투입하여 혼합하였다.
프라지콴텔 44%
히드록시프로필메틸셀룰로오스 44%
폴리비닐피롤리돈 5%
스테아릴알코올 6%
스테아린산마그네슘 1%
(2) 정제의 제조
(1) 의 혼합물을 로타리형 타정기로 정제 평균 경도 20kg/cm3이상이 되도록 타정하였다.
(3) 캅셀제의 제조
(1) 의 혼합물을 건식과립기를 이용하여 과립으로 제조한 후, 이 과립물을 16메쉬(mesh) 체에 통과시켜 균일한 크기의 과립물로 정립하고, 이 정립물을 1번 타입 캅셀에 충진하였다.
실시예 3
(1) 혼합
다음의 성분들을 하기 중량% 로 혼합기에 투입하여 혼합하였다.
프라지콴텔 46.9%
히드록시프로필메틸셀룰로오스 46.9%
폴리비닐피롤리돈 3.4%
스테아린산 1.9%
스테아린산마그네슘 0.9%
(2) 정제의 제조
(1)의 혼합물을 로타리형 타정기로 정제 평균 경도 20kg/cm3이상이 되도록 타정하였다.
(3) 캅셀제의 제조
(1)의 혼합물에 과립제조용 물( 50%)과 에탄올(50%)의 혼합액을 혼합하여 과립을 제조한 후, 이 과립물을 평판건조기에서 건조하였다. 제조된 과립물을 16메쉬(mesh) 체에 통과시켜 균일한 크기의 과립물로 정립하고, 이 정립물을 1번 타입 캅셀에 충진하였다.
실시예 4
(1) 혼합
다음의 성분들을 하기 중량 % 로 혼합기에 투입하여 혼합하였다.
프라지콴텔 45.3%
히드록시프로필메틸셀룰로오스 40.3%
폴리비닐피롤리돈 5.4%
스테아린산 8.1%
스테아린산마그네슘 0.9%
(2) 정제의 제조
(1) 의 혼합물을 로타리형 타정기로 정제 평균 경도 20kg/cm3이상이 되도록 타정하였다.
(3) 캅셀제의 제조
(1) 의 혼합물을 건식과립기를 이용하여 과립으로 제조한 후, 이 과립물을 16메쉬(mesh) 체에 통과시켜 균일한 크기의 과립물로 정립하고, 이 정립물을 1번 타입 캅셀에 충진하였다.
실험예 1 : 용출시험
실시예 1의 (2), (3), 실시예 2의 (2), (3), 실시예 3의 (2), (3) 및 실시예 4의 (2), (3)에 따라 제조된 제제를 미국약전(U.S.P)의 용출시험법 제2법에 따라 37℃의 온도에서 0.1N 농도의 염산(HCl) 용액 900ml를 용출액으로 사용하여 용출시험하였다. 표 1 내지 표 8 에 그 결과를 나타내었다.
실시예 1의 (2)에서 제조한 정제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 10.8
2.0 17.2
3.0 25.1
4.0 37.6
5.0 46.1
6.0 54.2
7.0 62.7
8.0 72.7
9.0 80.3
10.0 91.4
실시예 1의 (3)에서 제조한 캅셀제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 10.8
2.0 17.2
3.0 20.4
4.0 29.9
5.0 38.1
6.0 47.2
7.0 58.4
8.0 72.9
9.0 82.8
10.0 87.9
실시예 2의 (2)에서 제조한 정제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 5.8
2.0 16.4
3.0 25.4
4.0 34.4
5.0 46.3
6.0 53.9
7.0 66.0
8.0 73.8
9.0 89.2
10.0 91.0
실시예 2의 (3)에서 제조한 캅셀제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 7.2
2.0 13.9
3.0 22.7
4.0 34.6
5.0 42.1
6.0 57.8
7.0 64.7
8.0 71.1
9.0 87.9
10.0 93.4
실시예 3의 (2)에서 제조한 정제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 9.6
2.0 11.5
3.0 23.7
4.0 31.4
5.0 44.7
6.0 58.9
7.0 63.8
8.0 74.5
9.0 91.3
10.0 99.8
실시예 3의 (3)에서 제조한 캅셀제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 8.8
2.0 13.1
3.0 20.6
4.0 29.9
5.0 39.4
6.0 51.3
7.0 63.2
8.0 76.2
9.0 84.3
10.0 98.9
실시예 4의 (2)에서 제조한 정제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 7.4
2.0 10.7
3.0 20.1
4.0 26.4
5.0 35.2
6.0 44.6
7.0 55.3
8.0 63.9
9.0 77.8
10.0 89.9
실시예 4의 (3)에서 제조한 캅셀제의 용출시험 결과
시간(Hour) 방출된 양(%)
1.0 7.4
2.0 10.7
3.0 20.1
4.0 26.4
5.0 35.2
6.0 44.6
7.0 55.3
8.0 63.9
9.0 77.8
10.0 89.9
상기의 시험결과, 본 발명에 따른 정제 및 캅셀제 모두 주약인 프라지콴텔이 10시간 이상 계속 방출되고 있으므로, 본 발명의 제제가 프라지콴텔을 서서히 방출되도록 조절되고 있음을 확인할 수 있었다.
실험예 2 : 개(Dog)를 이용한 프라지콴텔 서방성 제제의 혈중농도
실시예 1 및 실시예 3에서 제조한 서방성 정제의 프라지콴텔 혈중농도를 개(Dog)를 이용한 동물모델에서 측정하였다. 대조군으로서는 현재 시판중인 프라지콴텔 정(디스토시드(Distocid)R)을 사용하였다.
투여량은 대조군의 경우 개의 체중에 대해 30mg/kg 의 투여량으로 3마리의 개에 단회 경구투여하였으며, 실험군은 개의 체중에 대해 30mg/kg, 50mg/kg, 및 100mg/kg 의 투여량으로 각각 5마리, 13마리, 및 5마리의 개에 단회 경구투여하였다.
개의 혈액을 약물 투여후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 12시간, 및 24시간 단위로 채취하여 전처리한후 혈중농도를 분석하였다. 결과는 프라지콴텔(㎍/ml)의 혈장 레벨 대 시간(h)으로 표시하였으며, '평균±표준편차' 로 표 9 내지 12에 나타내었다.
대조군(디스토시드R)의 프라지콴텔 혈중농도 변화
시간(Hour) 대조군
1 18.6±12.0
2 17.0±9.6
3 12.8±1.8
4 7.0±1.8
6 2.5±1.4
12 0.5±0.1
24 0.4±0.2
30mg/kg 투여 실험군의 프라지콴텔 혈중농도 변화
시간(Hour) 실시예 1 실시예 3
1 6.0±5.7 7.2±7.2
2 5.4±5.6 6.2±5.2
3 5.1±4.9 5.2±5.4
4 3.9±3.2 3.1±2.2
6 1.9±1.8 2.1±2.4
12 0.9±0.8 1.2±7.0
24 0.1±0.4 0.3±0.2
50mg/kg 투여 실험군의 프라지콴텔 혈중농도 변화
시간(Hour) 실시예 1 실시예 3
1 9.9±9.7 11.22±12.8
2 13.8±11.9 15.9±15.0
3 15.7±14.0 16.0±11.8
4 12.5±10.1 14.7±8.5
6 8.5±6.7 9.0±5.9
12 1.2±0.9 2.2±1.7
24 0.4±0.3 0.8±1.4
100mg/kg 투여 실험군의 프라지콴텔 혈중농도 변화
시간(Hour) 실시예 1 실시예 3
1 10.0±8.2 11.4±3.8
2 12.7±6.7 15.3±6.8
3 18.4±10.4 25.8±19.3
4 13.6±8.7 17.6±9.4
6 11.4±7.5 19.5±12.0
12 3.7±2.9 5.7±5.7
24 0.3±0.9 0.9±1.1
상기의 실험 결과, 실시예 1 및 실시예 3 에서 제조한 프라지콴텔 서방성 제제를 개의 체중에 대해 30mg/kg, 50mg/kg, 및 100mg/kg 의 투여량으로 각각 투여시 유효혈중농도인 1㎍/ml을 12시간 이상 지속하고 있음을 알 수 있다.
실험예 3 : 개를 이용한 프라지콴텔 서방정의 구충효과
실시예 1 및 실시예 3에서 제조한 서방성 정제의 프라지콴텔 구충효과를 개를 이용하여 측정하였다. 대조군으로는 현재 시판중인 프라지콴텔 정(디스토시드R)을 사용하였다.
먼저 실험에 사용할 개를 개체 당 간흡충(Clonorchis sinensis) 피낭유충 500개로 감염시켰으며, 감염 5∼6주 후에 실시예 1 및 실시예 3에서 제조한 프라지콴텔 서방성 정제와 대조약물(디스토시드R정)을 경구투여하였다.
투여량은 대조군의 경우 현재 시판중인 디스토시드 정의 복용법에 따라 개의 체중에 대해 30mg/kg 의 투여량으로 3회 5시간 간격으로 3마리의 개에 경구투여하였으며, 실험군인 실시예 1 및 실시예 3에서 제조한 서방성 정제의 경우 개의 체중에 대해 30mg/kg, 50mg/kg, 및 100mg/kg의 투여량으로 각각 4마리, 10마리 및 4마리의 개에 단회 경구투여하였다.
구충효과는 기생충회복율(Worm recovery rate), 치료율(Cure rate) 및 기생충감소율(Worm reduction rate)을 측정하여 평가하였으며 그 결과를 표 13 내지 16에 나타내었다.
디스토시드의 구충효과
구 분 대조군
기생충회복율 0
치료율 100
기생충감소율 100
30mg/kg 투여 실험군의 구충효과
구 분 실시예 1 실시예 3
기생충회복율 1.8 0
치료율 50 100
기생충감소율 93.9 100
50mg/kg 투여 실험군의 구충효과
구 분 실시예 1 실시예 3
기생충회복율 1.1 0
치료율 84 100
기생충감소율 96.3 100
100mg/kg 투여 실험군의 구충효과
구 분 실시예 1 실시예 3
기생충회복율 0.1 0
치료율 97 100
구충감소율 99.7 100
상기의 실험 결과, 실시예 1 및 실시예 3에서 제조한 프라지콴텔 서방성 제제를 30mg/kg, 50mg/kg, 또는 100mg/kg 으로 단회 경구투여하여도 충분한 구충효과가 있음을 알 수 있다.
이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명의 서방성 제제는 프라지콴텔이 서서히 장내에서 흡수되도록 조절되어, 1회 복용으로 기존제제의 구충 치료 효과를 발휘할 수 있으므로 투약이 편리하고, 각종 흡충과 조직내 조충증의 치료 효과를 크게 향상시킬 수 있다. 기존제제의 경우 4∼6시간 간격으로 3회 복용해야 하는 불편함을 지니고 있는데 반해 본 발명의 서방성 제제는 1회 복용으로 기존제제의 구충 치료 효과를 발휘할 수 있으므로 복용의 편리성을 기대할 수 있다.
또한, 프라지콴텔의 총 약물 투여량을 간디스토마 감염 치료시 기존제제와 비교하면, 기존제제가 체중이 60kg인 성인 남자에 대해 프라지콴텔을 4.5g을 3회 분할 투여해야 하는 반면, 본 발명의 서방성 제제는 1.8g을 단회 투여하여도 충분한 구충효과를 나타낼 수 있을 것으로 기대된다.
따라서, 본원 서방성 제제는 1일 3회 복용해야 하는 기존제제의 불편함을 해소할 뿐만 아니라, 과다 투여로 인해 발생할 수 있는 약물의 부작용을 크게 감소시킬 수 있으며, 감염자들의 일정한 약물복용시간 미준수로 인한 내성충의 출현 가능성을 해소할 수 있을 뿐만 아니라, 이에 따른 경제적인 치료비용 또한 크게 절감할 수 있을 것으로 기대된다.

Claims (8)

  1. 프라지콴텔; 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 및 에틸셀룰로오스로 구성된 군으로부터 선택된 고분자물질; 스테아린산 또는 스테아릴알콜인 충진제; 및 결합제를 포함하는 서방성 구충제 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 고분자물질을 총중량에 대해 20 내지 60 중량% 로 포함하는 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서, 충진제를 총중량에 대해 20 중량% 이하로 포함하는 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서, 결합제가 폴리비닐피롤리돈 또는 저치환도히드록시프로필셀룰로오스인 조성물.
  6. 제 1 항에 있어서, 결합제를 총중량에 대해 1.5 내지 8.5 중량% 로 포함하는 조성물.
  7. 제 1 항에 있어서, 정제 또는 캅셀제의 약제학적 제제 형태인 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 정제의 경도가 20kg/cm3이상인 조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPR610501A0 (en) * 2001-07-04 2001-07-26 Smart Drug Systems Inc Treatment of parasitic disease
WO2009023013A1 (en) * 2007-08-13 2009-02-19 Alpharma, Inc. Praziquantel and cmetidine compositions and methods
JP2017505798A (ja) * 2014-02-14 2017-02-23 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 住血吸虫症を予防かつ／または治療するための組成物および方法
WO2016008977A1 (en) * 2014-07-16 2016-01-21 Irbm Science Park S.P.A. Use of perhexiline
CN104814931B (zh) * 2015-04-14 2017-12-26 华南农业大学 一种喹乙醇缓释颗粒及其制备方法和应用
JP7268340B2 (ja) 2018-12-06 2023-05-08 コニカミノルタ株式会社 ３ｄプリンター成形用樹脂組成物及びそれを用いた成形体とその製造方法
CN114306268A (zh) * 2021-12-28 2022-04-12 恒诚制药集团淮南有限公司 一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4248858A (en) * 1979-08-09 1981-02-03 American Home Products Corporation Sustained release pharmaceutical compositions

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