KR100188180B1 - Transdermal patch - Google Patents
Transdermal patch Download PDFInfo
- Publication number
- KR100188180B1 KR100188180B1 KR1019950053707A KR19950053707A KR100188180B1 KR 100188180 B1 KR100188180 B1 KR 100188180B1 KR 1019950053707 A KR1019950053707 A KR 1019950053707A KR 19950053707 A KR19950053707 A KR 19950053707A KR 100188180 B1 KR100188180 B1 KR 100188180B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- adhesive layer
- transdermal
- skin
- patch
- copolymer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Abstract
본 발명은 제제로부터 약리학적 활성성분을 피부를 통해 전달시킬 수 있게한 경피투여용 패취제제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 본 발명은 가장 낮은 함수능을 갖는 점착층이 피부와 직접 접촉하고, 상부층으로 갈수록 함수능이 큰 점착층이 도입되는 2~5층의 다층구조의 물을 함유하지 않는 점착층을 갖는 경피 투여형 패취 제제에 있어서, 경피 투과증진제로서 헥실렌글리콜을 필수성분으로 함유하는 경피투여형 패취제제에 관한 것이다.The present invention relates to a transdermal patch for the delivery of pharmacologically active ingredients from the formulation through the skin. More specifically, the present invention provides a pressure-sensitive adhesive layer containing 2 to 5 layers of water, in which a pressure-sensitive adhesive layer having the lowest water content is in direct contact with the skin and a pressure-sensitive adhesive layer having a higher water function is introduced toward the upper layer. The present invention relates to a transdermal patch preparation containing hexylene glycol as an essential component as a transdermal permeation enhancer.
본 발명의 경피투여용 패취제제는, 활성성분의 경피투과율을 증가시킬 수 있으며, 인체에 대한 안전성 및 제제내에서의, 특히 담체내에서의 혼화성이 우수한 경피 투과증진제로서 헥실렌글리콜을 함유하고 있다.The transdermal patch preparation of the present invention can increase the transdermal penetration rate of the active ingredient, and contains hexylene glycol as a percutaneous permeation enhancer excellent in safety to the human body and miscibility in the preparation, especially in the carrier. have.
Description
제1도는 라미네이트 다층구조를 갖는 첩포제의 단면도를 나타낸 것이다.1 shows a cross-sectional view of a patch having a laminate multilayer structure.
* 도면의 주요부분에 대한 부호의 설명* Explanation of symbols for main parts of the drawings
1 : 지지체 2 : 상층 점착층1: support 2: upper layer adhesive layer
3 : 하층 점착층 4 : 하층 점착층3: underlayer adhesion layer 4: underlayer adhesion layer
4 : 이형필름4: release film
본 발명은 제제로부터 약리하적 활성성분을 피부를 통해 전달시킬 수 있게 한 경피투여용 패취제제에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 본 발명은 가장 낮은 함수능을 갖는 점착층이 피부와 직접 접촉하고, 상부층으로 갈수록 함수능이 큰 점착층이 도입되는 2~5층의 다층구조의 물을 함유하지 않는 점착층을 갖는 경피투여형 패취 제제에 있어서, 경피 투과증진제로서 헥실렌글리콜을 필수성분으로 함유하는 경피투여형 패취제제에 관한 것이다.The present invention relates to a transdermal patch for the delivery of pharmacologically active ingredients from the formulation through the skin. More specifically, the present invention provides a pressure-sensitive adhesive layer containing 2 to 5 layers of water, in which a pressure-sensitive adhesive layer having the lowest water content is in direct contact with the skin and a pressure-sensitive adhesive layer having a higher water function is introduced toward the upper layer. The present invention relates to a transdermal patch preparation comprising hexylene glycol as an essential component as a transdermal penetration enhancer.
최근의 새로운 약물전달시스템(Drug Delivery System)의 발전은 상당히 두드러져 약학관계 연구개발의 많은 부분을 차지하고 있다. 이러한 약물전달시스템의 목적은 약물투여의 효율성과 안전성 및 환자의 편이성을 제공하는데 있다. 예를들면 경구투여된 약제의 처음 간을 통과하면서 파괴되는 초회통과효과(First-Pass Effect)나 체내 흡수율이 일정치 않은 점, 약물의 체내 반감기가 짧은 경우 투여 횟수를 빈번히 하여야 하는 점이나, 주사제의 경우 주사시의 동통이나 이물질 혼입가능성 등은 종래의 약물투여 방법의 대표적인 문제점들로 지적되고 있다. 이러한 문제점들을 고려하여 다양한 투약시스템이 개발되어 왔다. 특히 투여경로 변경에 의한 경피투여시스템(Transdermal Delivery System)의 개발이 선도적 역할을 담당하였다. 니트로글리세린, 에스트라디올, 스코폴라민, 클로니딘, 니코틴제제는 대표적인 경피투여시스템 제제들이다.Recent developments in the new Drug Delivery System have been quite prominent, accounting for a large part of research and development of pharmaceutical relationships. The purpose of this drug delivery system is to provide the efficiency, safety and patient convenience of drug administration. For example, the first-pass effect that is destroyed by passing through the first liver of an orally administered drug, or the absorption rate in the body is not constant, or the frequency of administration should be frequent if the drug has a short half-life in the body, or injection In the case of injection pain or foreign matter incorporation is pointed out as a typical problem of the conventional drug administration method. In view of these problems, various dosage systems have been developed. In particular, the development of a transdermal delivery system by changing the route of administration played a leading role. Nitroglycerin, estradiol, scopolamine, clonidine, nicotine preparations are representative transdermal administration system formulations.
이러한 제제기술은 사용하기에 편리하고, 활성성분을 지속적으로 작용시킬 수 있으며, 또 부작용 발현시 적용을 즉시 중단할 수 있는 장점을 갖고 있으나, 효율성에 있어 문제시 되고 있다. 특히, 충분량의 활성성분을 환자에게 제공하여 일정한 기간내에 환자에게 목적하는 약리학적 효과를 나타내도록 하기 위하여, 제제내의 활성성분의 농도를 증가시켜 활성성분의 방출량을 증가시키는 방법을 제시하고 있으나, 이 방법은 활성성분의 경피투과에 있어서 피부자체가 속도제한과정(Rate-Limiting Step)으로 작용하기 때문에 한계가 있다. 상기한 목적을 위해 제시되고 있는 다른 방법으로는 적용 제제의 피부와의 접촉 표면적을 증대시키는 것이다. 그러나 접촉 표면적의 증대가 환자에 대한 활성성분의 방출량을 증대시키지만, 연고나 크림, 분무제 등의 경우에는 노출 부위에 사용해야 하며 의복에 묻는 현상이 야기되고, 경피투여시스템의 경우는 대형 투여시스템의 생산가는 과중한 가격의 상승을 유발시킬 수 있어 실제 표면적의 증대에는 한계가 있다. 특히 경피투여시스템의 경우 환자들은 넓은 부위에 투여시스템의 부착을 원치 않으며, 실제 피부 표면중에서 움직임이 적고 부착이 용이한 부위는 그리 많지 않다.Such formulation technology is convenient to use, has the advantage of being able to continuously act the active ingredient, and stop the application immediately when the side effect manifests, but has been a problem in efficiency. In particular, in order to provide a sufficient amount of the active ingredient to the patient to achieve the desired pharmacological effect on the patient within a certain period of time, there is proposed a method of increasing the release amount of the active ingredient by increasing the concentration of the active ingredient in the formulation, The method is limited because the skin itself acts as a rate-limiting step in transdermal penetration of the active ingredient. Another method proposed for this purpose is to increase the surface area of contact of the applied formulation with the skin. Increasing the contact surface area increases the release of the active ingredient to the patient, but in the case of ointments, creams, sprays, etc., it must be used at the exposed area, causing clothing problems, and in the case of transdermal administration systems, the production of large dosage systems. There is a limit to the increase of the actual surface area because it can cause excessive price increases. Particularly in the case of transdermal administration system, patients do not want to attach the administration system to a large area, and there are not much movement and easy attachment area on the actual skin surface.
상기와 같은 제한요소 외에도, 경피투여시스템의 경우 환자의 적용부위에 발진이 발생하거나 흥반, 가려움등의 부작용을 초래할 수 있다. 환자의 질병이 만성적이고, 환자에게 빈번하게 투여되는 경우 피부발진은 더욱 자주 발생하게 된다. 이러한 피부에 대한 일차자극(Primary Irriration)과 감작화(Sensituzation) 현상은 많은 제한요소로 작용하고 있으며, 실제 현재 시판되는 제제들은 심하게는 20~30%의 피부에 대한 부작용을 나타내고 있다.In addition to the above limitations, the transdermal administration system may cause side effects such as rashes on the patient's area of application or rash or itching. If the patient's disease is chronic and is frequently administered to the patient, skin rashes occur more often. Primary irriration and sensituzation of the skin act as a limiting factor, and currently commercially available formulations have adverse effects on the skin of 20-30%.
상기와 같은 불량한 사용감을 경감시키기 위해서는, 경피투여시스템의 유연성을 향상시켜야 하고, 그것의 크기를 더 작게 하여야 하며, 이런 경우 경피투과성을 향상시키기 위한 어떤 수단이 필수적으로 요구된다.In order to alleviate such poor usability, the flexibility of the transdermal administration system must be improved, and its size must be made smaller, in which case some means for improving transdermal permeability is essential.
이러한 상황하에서, 본 출원인은 이미 경피투여형 패취 제제의 구조적인 측면에서 각층의 함수능이 제어된 다층구조의 점착층을 도입함으로써, 유용성(油溶性) 약물의 경피투여에 적합하고, 장기간 약효를 유지할 수 있으며, 점착특성의 저하 현상 및 피부자극이 극소화되는 경피투여형 약물용 첩포제를 개시한 바 있다(미국 특허출원 제 08/186,925호, 1994년 1월 27일 출원). 미국 특허출원 제08/186,925호에 기재된 첩포제는, 2~5층의 다층구조의 물을 함유하지 않는 점착층을 갖고 있으며, 각 점착층의 함수능이 피부와 직접 접촉하는 최하층의 함수능은 가장 낮게, 상부층으로 갈수록 점진적으로 상승되게 제어된다. 이와 같이 약물을 함유한 점착층을 다층으로 구성하고, 각층의 함수능을 상이하게 제어함으로써, 약물이 피부를 통해 전달됨에 따라 상층의 약물이 하층으로 전달되고, 피부로부터 발산된 물과 수용성 성분들이 상층으로 전달되어, 피부와 직접 접촉하는 최하층의 약물의 농도는 일정하게 유지될 수 있으며, 따라서 지속적으로 약물을 방출시킬 수 있어 장시간 약효를 유지할 수 있으며, 피부로부터 발산된 수분으로 최하층으로부터 제거함으로써 점착특성의 저하현상 및 피부 자극유발을 극소화시킬 수 있다.Under such circumstances, the Applicant has already introduced a multi-layered adhesive layer in which the functionality of each layer is controlled in the structural aspect of the transdermal patch preparation, which is suitable for transdermal administration of oil-soluble drugs and provides long-term efficacy. It has been disclosed that a patch for transdermal administration drug that can maintain, minimize the adhesion characteristics and minimize skin irritation (US Patent Application No. 08 / 186,925, filed January 27, 1994). The patch described in US patent application Ser. No. 08 / 186,925 has a pressure-sensitive adhesive layer containing no water in a multilayer structure of 2 to 5 layers, and the water-lowering ability of each pressure-sensitive adhesive layer is in direct contact with the skin. At the lowest, it is controlled to rise gradually toward the top layer. As such, the adhesive layer containing the drug is formed in multiple layers and different functions of each layer are controlled differently. As the drug is delivered through the skin, the drug in the upper layer is transferred to the lower layer, and water and water-soluble components emitted from the skin The concentration of the drug of the lowest layer, which is delivered to the upper layer and in direct contact with the skin, can be kept constant, thus releasing the drug continuously to maintain the long-term efficacy, and by removing from the lower layer with moisture emitted from the skin. It can minimize the deterioration of properties and skin irritation.
이와 같이, 미국 특허 제08/186,925호는 구조적인 측면에서 개발된 것이며, 본 발명자들은 이러한 다층구조의 첩포제에 있어서, 약리학적 활성성분의 경피투과율을 증가시킬 수 있으며, 인체 피부에 대한 안전성 및 제제 내에서의, 특히 담체내에서의 혼화성이 우수한 경피 투과증진제를 제공하기 위하여, 투과증진제의 투과증진 효과 및 물리화학적 특성(즉, 친수성 및 소수성)이 사용하는 담체(점착기제)내에서의 혼화성에 미치는 영향을 연구하였다.As such, U.S. Patent No. 08 / 186,925 has been developed from a structural point of view, and the present inventors can increase the transdermal permeability of the pharmacologically active ingredient in such a multi-layer patch. In order to provide a percutaneous permeation enhancer having excellent compatibility in the preparation, especially in the carrier, the permeation enhancer and the physicochemical properties (ie, hydrophilicity and hydrophobicity) of the permeation enhancer are used in the carrier (adhesive base) used. The effect on miscibility was studied.
미국 특허 제08/186,925호에 기재된 경피투여 패취의 경우, 점착층의 점착기제로서 아크릴계 수지를 사용하고 있으며, 아크릴계 수지를 구성하는 모노머의 배합비를 조절하여 기제내의 함수능 및 약물과의 용해도를 조절하고 있다. 따라서, 이러한 다층구조의 경피투여 패취에 있어서 약리성분의 경피투과 증진제로서 갖추어야 할 가장 중요한 특성은 다양하게 구성된 아크릴계 점착기제 내에서의 투과증진 효과와 점착기제와의 혼화성이다.In the case of the transdermal patch described in U.S. Patent No. 08 / 186,925, acrylic resin is used as an adhesive of the adhesive layer, and the mixing ratio of monomers constituting the acrylic resin is controlled to control water solubility and solubility with the drug. Doing. Therefore, the most important property to be provided as a transdermal permeation enhancer of the pharmacological component in the transdermal dosing patch of the multi-layered structure is the permeation enhancement effect and the miscibility of the adhesive in variously formed acrylic adhesives.
본 발명자들은 경피투과 증진제들을 크게 고급지방산과 지방알콜, 알콜류, 글리콜류, 계면활성제, 지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르 등의 군으로 나누어, 다양하게 구성된 아크릴계 점착기제내에서의 투과증진 효과와 점착기제와의 혼화성을 연구하였고, 그 결과, 헥실렌글리콜이 가장 넓은 범위에서 우수한 효과를 갖는 것으로 나타났으며, 계면활성제의 경우에 있어서는 친수성과 소수성의 성질을 쉽게 변화시킬 수 있는 폴리옥시에틸렌라우릴에테르이나 폴리옥시에틸렌을 레일에테르 등의 소수성 계면활성제가 보다 효과적인 투과 증진작용을 갖는 것으로 나타났다.The present inventors divide percutaneous permeation enhancers into groups of higher fatty acids, fatty alcohols, alcohols, glycols, surfactants, fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, and the like. The miscibility of was studied, and as a result, hexylene glycol was found to have an excellent effect in the widest range, and in the case of surfactants, polyoxyethylene lauryl ether which can easily change the properties of hydrophilicity and hydrophobicity It has been shown that hydrophobic surfactants such as rail ether and polyoxyethylene have more effective permeation enhancement effect.
따라서 본 발명의 목적은 다양하게 구성된 아크릴계 점착기제내에서의 투과증진 효과와 점착기제와의 혼화성이 우수하며, 인체피부에 대한 안전성이 우수한 투과증진제로서 헥실렌글리콜을 함유한 경피투여용 패취제제를 제공하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a permeation patch containing hexylene glycol as a permeation enhancer having excellent permeability-promoting effects and various miscibility with adhesives in acryl-based pressure-sensitive adhesives. To provide.
본 발명의 경피투여용 패취제제는, 약물의 방출을 조절하기를 원하는 경우에는, 불투습성의 지지체; 유용성(油溶性) 약물, 아크릴계의 점착성 수지, 경피투여 증진제, 고흡수성 물질 및 기타 첨가제를 함유하는, 2~5층의 다층구조의 물을 함유하지 않는 점착층; 및 이형필름으로 구성되며, 상기한 2~5층의 점착층은 가장 낮은 함수능을 갖는 점착층이 피부와 접촉하는 최하층으로, 상부층으로 갈수록 함수능이 큰 점착층이 도입되도록 배열되며; 상기한 경피투여증진제는 헥실렌글리콜이며, 그의 함량은 0.5~40중량%임을 특징으로 한다.Transdermal patch preparations of the present invention may include an impermeable support, if desired to control the release of the drug; A pressure-sensitive adhesive layer containing no water of 2 to 5 multilayered structures containing an oil-soluble drug, an acrylic adhesive resin, a transdermal administration enhancer, a super absorbent substance, and other additives; And a release film, wherein the adhesive layers of 2 to 5 layers are arranged on the lowermost layer where the adhesive layer having the lowest water function comes into contact with the skin, and the adhesive layer having a higher water function is introduced toward the upper layer. The transdermal administration enhancer is hexylene glycol, the content of which is characterized in that 0.5 to 40% by weight.
본 발명의 첫번째 국면에 따른 패취제제를 피부에 적용하는 경우, 피부표면에서 물이 발산됨에 따라 이 물은 흡수성 물질을 포함하고 있는 하층 점착층으로 전달되게 되며, 더 큰 함수능을 갖는 상층 점착층으로 점진적으로 전달되어 상층 점착층의 약물의 용해도가 감소하게 된다. 상층 점착층의 약물의 용해도가 감소하고, 또 하층 점착층의 약물이 피부로 흡수됨에 따라, 상층 점착층의 약물은 점진적으로 하층으로 전달되며, 따라서 피부와 접촉하고 있는 하층 점착층은 항상 일정량의 약물을 함유하게 되고, 땀이나 분비물의 축척에 의한 피부 부작용 및 패취의 점착특성의 저하현상을 줄일 수 있다.When the patch agent according to the first aspect of the present invention is applied to the skin, as water is released from the surface of the skin, the water is transferred to the lower adhesive layer containing the absorbent material, and the upper adhesive layer having a greater water function. It is gradually delivered to the solubility of the drug of the upper adhesive layer is reduced. As the solubility of the drug in the upper adhesive layer decreases and the drug in the lower adhesive layer is absorbed into the skin, the drug in the upper adhesive layer is gradually transferred to the lower layer, so that the lower adhesive layer in contact with the skin is always in a certain amount. It can contain the drug and reduce the side effects of the skin caused by the accumulation of sweat and secretions and the deterioration of the adhesive properties of the patch.
본 발명의 경피투여용 패취제제는, 초기에 많은 양의 약물을 피부를 통해 투과시킴으로써 벌스트효과(Burst effect)를 얻고자 하는 경우에는, 투습성의 지지체; 유용성(油溶性) 약물, 아크릴계의 점착성 수지, 경피투여 증진제, 고흡수성 물질 및 기타 첨가제를 함유하는, 2~5층의 다층구조의 물을 함유하지 않는 점착층; 및 이형필름으로 구성되며, 상기한 2~5층의 점착층은 가장 높은 함수능을 갖는 점착층이 피부와 접촉하는 최하층으로, 상부층으로 갈수록 함수능이 작은 점착층이 도입되도록 배열되며; 상기한 경피투여증진제는 헥실렌글리콜이며, 그의 함량은 0.5~40중량% 임을 특징으로 한다.The transdermal patch preparation of the present invention may be a moisture-permeable support for obtaining a burst effect by initially transmitting a large amount of a drug through the skin; A pressure-sensitive adhesive layer containing no water of 2 to 5 multilayered structures containing an oil-soluble drug, an acrylic adhesive resin, a transdermal administration enhancer, a super absorbent substance, and other additives; And a release film, wherein the adhesive layers of the 2 to 5 layers are arranged at the lowermost layer where the adhesive layer having the highest functional capability is in contact with the skin, and the adhesive layer having the smaller functional capability is introduced toward the upper layer; The transdermal administration enhancer is hexylene glycol, the content of which is characterized in that 0.5 to 40% by weight.
본 발명의 두번째 국면에 따른 패취제제를 피부에 적용하는 경우, 피부로부터 발산되는 수분이 상층 점착층으로 전달되는 것이 억제된다. 즉, 원하는 함수능을 갖는 점착층을 선정하고 약물을 포화시킴으로써, 초기에는 약물의 농도가 크므로 많은 양의 약물이 피부를 통해 전달되나, 피부표면에서 수분이 발산됨에 따라 점진적으로 약물의 용해도가 감소되어 약물의 전달이 감소하게 되며, 수분의 흡수가 정상상태에 도달하게 되면 일정한 양의 약물만이 피부로 적절히 전달되게 됨으로써 약물의 방출이 제어되게 된다.When the patch preparation according to the second aspect of the present invention is applied to the skin, it is suppressed that moisture emitted from the skin is transferred to the upper adhesive layer. In other words, by selecting the adhesive layer having the desired functionality and saturating the drug, the drug concentration is initially large, so a large amount of the drug is transmitted through the skin, but gradually the solubility of the drug as moisture is released from the skin surface. This reduces the delivery of the drug, and when the absorption of moisture reaches a steady state, only a certain amount of the drug is properly delivered to the skin, thereby controlling the release of the drug.
본 발명에 따른 상기한 두가지 형태의 패취제제에서 사용된 헥실렌글리콜은, 후술하는 실시예 및 시험예를 통해 알 수 있는 바와 같이, 각 점착층의 함수능을 달리하도록 구성하는 아크릴계 점착기제 내에서의 투과증진 효과와 점착기제와의 혼화성이 우수하다.The hexylene glycol used in the above two types of patch according to the present invention, as can be seen through the examples and test examples described below, in the acrylic pressure-sensitive adhesive agent configured to vary the water functionality of each adhesive layer Has excellent permeability enhancement effect and miscibility with adhesive agent.
또한, 본 발명의 경피투여용 패취제제는, 경피 투과증진제로서 헥실렌글리콜외에, 후술하는 실시예 및 시험예를 통해 알 수 있는 바와 같이, 다양하게 구성된 아크릴계 점착기제 내에서 헥실렌글리콜과 혼용함으로써 투과증진 효과를 상승시킬 수 있는, 친수성과 소수성의 성질을 쉽게 변화시킬 수 있는 폴리옥시에틸렌라우릴에테르나, 소수성 계면활성제를 더 함유할 수도 있다. 소수성 계면활성제의 예로는, N,N-디히드록시에틸라우라미드, 폴리옥시에틸렌올레일에테르, 글리세릴모노라우레이트, 프로필렌글리콜모노라우레이트 및 소르비탄모노라우레이트를 들 수 있으나, 여기에 한정되지는 않는다. 이때, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르는 에틸렌옥사이드의 부가몰수가 2~10인 것을 사용하는 것이 좋고, 폴리옥시에틸렌올레일 에테르는 에틸렌옥사이드의 부가몰수가 2~7인 것을 사용하는 것이 좋다.In addition, the patch for transdermal administration of the present invention, as can be seen through the examples and test examples described later, in addition to hexylene glycol as a percutaneous permeation enhancer, by mixing with hexylene glycol in a variety of acrylic pressure-sensitive adhesives It may further contain polyoxyethylene lauryl ether and hydrophobic surfactant which can easily change hydrophilicity and hydrophobic property which can raise permeation enhancement effect. Examples of hydrophobic surfactants include, but are not limited to, N, N-dihydroxyethyllauramid, polyoxyethylene oleyl ether, glyceryl monolaurate, propylene glycol monolaurate and sorbitan monolaurate. It doesn't work. At this time, the polyoxyethylene lauryl ether is preferably used that the addition mole number of ethylene oxide is 2 to 10, the polyoxyethylene oleyl ether is preferably used that the addition mole number of ethylene oxide is 2-7.
본 발명의 경피투여용 약제 조성물에 함유되는 활성성분으로는, 해열, 진통, 소염작용을 나타내는 이부프로펜, 인도메타신, 케토프로펜, 플르르비프로펜, 피록시캄, 케토롤락, 디클로페낙, 메페나믹산, 살리실산 및 이들의 약학적 허용 유도체; 부신피질 호르몬 계열의 덱사메타손, 히드로코티손, 프레드니소론, 베타메타손, 트리암시놀론 아세토니드, 홀르오시놀론 아세토니드 및 이들의 약학적 허용 유도체; 베타 차단제의 프로프라눌룰, 아테놀룰, 핀돌룰, 티모롤, 부프라놀롤, 메토프로롤, 알프레놀롤, 옥스프레놀롤 및 이들의 약학적 허용 유도체; 칼슘 차단제의 니페디핀, 베라파밀, 딜티아젬 및 이들의 약학적 허용 유도체; 기타 심혈관계 약물인 클로니딘, 에날라프릴, 프라조신, 니트로글리세린, 이질산이소소르비드; 여성호르몬인 에스트라디올, 에치닐에스트라디올, 프로제스테론 및 이들의 약학적 허용 유도체; 남성호르몬의 테스토스테론 및 이의 약학적 허용 유도체; 국소마취제인 테트라케인, 디부케인, 리도케인 및 이들의 약학적 허용 유도체; 항히스타민제인 디펜히드라민, 말레인산 디펜히드라민, 클로르페니라민, 케토티펜 및 이들의 약학적 허용 유도체; 합성마약인 부프레노핀, 펜타닐, 수펜타닐 및 이들의 약학적 허용 유도체; 기관지확장제인 살부타몰이나 터부탈린; 금연보조제로 이용되는 니코틴 등을 들 수 있으며, 본 발명에서 언급되는 활성성분이란 상기에서 나열한 약물들로만 한정되지 않고, 기타의 약물들이나 피부에 공급하여 좋은 효과를 기대할 수 있는 미용 성분이나 화장품에 쓰이는 인체에 유익한 성분들을 모두 포함한다.As the active ingredient contained in the pharmaceutical composition for transdermal administration of the present invention, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, pluviprofen, pyroxicam, ketorolac, diclofenac, memethod, which exhibit antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory effects Phenamic acid, salicylic acid and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Dexamethasone, hydrocortisone, prednisolone, betamethasone, triamcinolone acetonide, holosinolone acetonide, and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, of the adrenal cortex hormone family; Propranolol, atenolol, pindolul, timolol, bufranolol, metoprolol, alprenolol, oxprenolol, and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, of beta blockers; Nifedipine, verapamil, diltiazem and calcium pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Other cardiovascular drugs such as clonidine, enalapril, prazosin, nitroglycerin, isosorbate dinitrate; Female hormones estradiol, ethynylestradiol, progesterone and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Testosterone of androgenic hormone and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Local anesthetics, tetracaine, dibucaine, lidocaine, and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Antihistamines diphenhydramine, maleic acid diphenhydramine, chlorpheniramine, ketotifen and their pharmaceutically acceptable derivatives; Synthetic drugs buprenopine, fentanyl, sufentanil and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; Bronchodilators salbutamol or terbutalin; Nicotine used as a smoking cessation aid, and the like, and the active ingredient referred to in the present invention is not limited to the drugs listed above, and other drugs or the human body used in cosmetic ingredients or cosmetics that can be supplied to the skin and expect a good effect. Contains all the ingredients that are beneficial to
사용되는 활성성분의 양은 원하는 결과를 얻기에 충분한 양으로 해당분야의 치료효과에 따라서 광범위하게 사용될 수 있다. 바람직하게는 점착층 중량에 대해 1~40중량%의 범위내에서 사용하는 것이 좋다.The amount of active ingredient used may be broadly used depending on the therapeutic effect in the art in an amount sufficient to achieve a desired result. Preferably it is good to use within the range of 1-40 weight% with respect to the weight of an adhesion layer.
이하, 본 발명의 경피투여용 패취제제의 구조적인 측면을 설명한다.Hereinafter, the structural aspects of the transdermal patch preparation of the present invention.
본 발명의 투과증진제로서의 헥시렌글리콜이 적용되는 패취제제는, 지지체; 2~5층의 다층구조의 점착층; 및 이형필름으로 구성된다.The patch agent to which hexylene glycol as a permeation enhancer of the present invention is applied includes a support; An adhesive layer having a multilayer structure of 2 to 5 layers; And a release film.
지지체로서, 종래의 패취제제에서 이용되고 있는 지지체가 사용될 수 있다. 예를 들어, 부직포, 면포, 직포등의 공기나 수분의 투과성이 좋은 재질이나 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 알루미늄처리된 폴리에틸렌 동의 단층 필름 또는 다층의 라미네이트 필름등을 이용할 수 있고, 필요에 따라서는 부직포나 면포는 수분투과력이 없는 플라스틱 필름과 적층하여 사용할 수 있다.As the support, a support used in conventional patch preparations can be used. For example, a material having good permeability to air or moisture such as nonwoven fabric, cotton cloth, and woven fabric, polyethylene terephthalate, polyurethane, polyethylene, polypropylene, aluminum-treated polyethylene copper single layer film or multilayer laminate film can be used. If necessary, the nonwoven fabric or cotton cloth can be laminated with a plastic film having no moisture permeability.
또한, 활성성분, 헥실렌글리콜등의 투과증진제 등을 함유하는 점착층은, 2~5층의 다층구조를 가지며, 각층의 두께는 5~150㎛이고, 바람직하게는 10~100㎛이다, 전체 점착층 두께는 30~500㎛이며, 바람직하게는 50~200㎛이다.In addition, the adhesive layer containing the active ingredient, a permeation enhancer such as hexylene glycol, etc., has a multilayer structure of 2 to 5 layers, and the thickness of each layer is 5 to 150 µm, preferably 10 to 100 µm. The adhesion layer thickness is 30-500 micrometers, Preferably it is 50-200 micrometers.
점착층을 구성하는 점착기제로는, 아크릴계 수지를 사용한다. 아크릴계 수지는 중합하는 모노머의 배합비를 조절하기 용이하므로, 점착기제 내의 함수능 및 약물의 용해도를 조절할 수 있다.Acrylic resin is used as an adhesive which comprises an adhesion layer. Since acrylic resin is easy to adjust the compounding ratio of the monomer to superpose | polymerize, the water solubility and drug solubility in an adhesive agent can be adjusted.
아크릴계 수지로서 탄소수 4~18의 지방족 알코올과 (메타)아크릴산알킬에 스테르와의 (공)중합체 또는 탄소수 4~18의 알킬기를 갖는 (메타)아크릴산알킬에스테르와의 (공)중합체 또는 상이한 관능성의 모노머와의 중합인 점착성 수지가 사용될 수 있다. 상기 (메타)아크릴산 공중합체로서는 부틸아크릴레이트, 이소부틸아크릴레이트, 헥실아크릴레이트, 옥틸아크릴레이트, 2-에틸헥실아크릴레이트, 이소옥틸아크릴레이트, 데실아크릴레이트, 이소데실아크릴레이트, 라우릴아크릴레이트, 스테아릴아크릴레이트, 메틸메타크릴레이트, 에틸메타크릴레이트, 부틸메타크릴레이트, 이소부틸아크릴레이트, 2-에틸헥실메타크릴레이트, 이소옥틸메타크릴레이트, 데실메타크릴레이트 등이 있다. 또, 상기 관능성 모노머로서는 수산기를 가지고 있는 모노머, 카르복실기를 갖는 모노머, 아미드기를 갖는 모노머, 아미노기를 갖는 모노머 등이 사용될 수 있다. 수산기를 갖는 모노머로는 2-히드록시에틸(메타)아크릴레이트, 히드록시프로필(메타)아크릴레이트 등이 있다. 카르복실기를 갖는 모노머로서는 아크릴산, 메타아클리산 등의 α-β 불포화 카르복실산; 말레인산부틸 등의 말레인산모노알킬에스테르; 말레인산; 푸마르산; 크로돈산 등이 있으며, 무수말레인산도 말레인산과 같은 형태의 (공)중합체를 얻을 수 있다. 아미드기를 갖는 모노머로서는 아크릴아미드, 디메틸아크릴아미드, 디에틸아크릴아미드 등의 알킬(메타)아크릴아미드; 부톡시메틸아크릴아미드, 에톡시메틸아크릴아미드 등의 알킬에틸메틸올(메타)아크릴아미드; 디아세톤아크릴아미드; 비닐피롤리돈; 디메틸아미노아크릴레이트 등이 있다.(Co) polymers of a (co) polymer of an aliphatic alcohol having 4 to 18 carbon atoms with an alkyl (meth) acrylate ester or a (meth) acrylic acid alkyl ester having an alkyl group having 4 to 18 carbon atoms A tacky resin which is polymerized with a monomer can be used. Examples of the (meth) acrylic acid copolymer include butyl acrylate, isobutyl acrylate, hexyl acrylate, octyl acrylate, 2-ethylhexyl acrylate, isooctyl acrylate, decyl acrylate, isodecyl acrylate and lauryl acrylate. , Stearyl acrylate, methyl methacrylate, ethyl methacrylate, butyl methacrylate, isobutyl acrylate, 2-ethylhexyl methacrylate, isooctyl methacrylate, decyl methacrylate and the like. Moreover, as said functional monomer, the monomer which has a hydroxyl group, the monomer which has a carboxyl group, the monomer which has an amide group, the monomer which has an amino group, etc. can be used. As a monomer which has a hydroxyl group, 2-hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, etc. are mentioned. As a monomer which has a carboxyl group, (alpha)-(beta) unsaturated carboxylic acids, such as acrylic acid and methacrylic acid; Maleic acid monoalkyl esters such as butyl maleate; Maleic acid; Fumaric acid; Crodon acid, etc., Maleic anhydride can also obtain the (co) polymer of the same type as maleic acid. As a monomer which has an amide group, Alkyl (meth) acrylamide, such as acrylamide, dimethyl acrylamide, and diethyl acrylamide; Alkyl ethyl methylol (meth) acrylamides such as butoxymethyl acrylamide and ethoxymethyl acrylamide; Diacetone acrylamide; Vinylpyrrolidone; Dimethylaminoacrylate and the like.
상기 이외의 공중합체 모노머로서 초산비닐, 스틸렌, α-메틸스틸렌, 염화비닐, 아크릴로니트릴, 에틸렌, 프로필렌, 부타디엔 등이 있으며, 이들과의 공중합체도 좋은 특성을 나타낸다.Copolymer monomers other than those described above include vinyl acetate, styrene, α-methylstyrene, vinyl chloride, acrylonitrile, ethylene, propylene, butadiene and the like, and copolymers with these exhibit good properties.
점착기제로서의 아크릴계 수지는, (메타)아크릴산알킬에스테르가 (공)중합 성분으로서 50중량% 이상 함유되는 것이 좋다.As for acrylic resin as an adhesive agent, it is preferable that (meth) acrylic-acid alkylester contains 50 weight% or more as a (co) polymerization component.
함수능을 감소 또는 증대시키기 위하여, 친수성이 큰 모노머, 카르복실기를 갖는 모노머, 아미드기를 갖는 모노머 및 아미노기를 갖는 모노머 등을 공중합시키므로써 함수능을 조절하며, 또 다른 방법으로는 고흡수성 고분자, 다가 알코올류 및 흡수성 무기물을 이용하여 흡수능을 조절할 수 있다. 고흡수성 고분자의 예로는 뮤코다당류로서 히아론산, 콘드로이친 설페이트, 더마틴설페이트 등이 있으며, 키틴(chitin), 키틴 유도체, 전분, 카르복시메틸셀룰로오스와 같이 분자내에 다수의 친수기를 갖는 고흡수성 고분자와 폴리아크릴산계, 폴리옥시에틸렌계, 폴리비닐알코올계, 폴리아크릴로니트릴계의 단독 또는 공중합체의 반합성 및 합성 고흡수성 고분자가 있다. 다가 알코올류의 예로는 프로필렌글리콜, 글리세린, 솔비톨 등이 있으며, 흡수성 무기물로는 흡수성 실리카, 제올라이트, 흡수성 세라믹 등이 있다. 이때 고흡수성 고분자, 다가 알코올류 및 흡수성 무기물과 같은 흡수성 물질들은 점착기제 내에 0.1~40중량%의 양으로 함유될 수 있으며, 바람직하게는 1~20중량%이다.In order to reduce or increase the functionality, the hydrophilicity is controlled by copolymerizing a high hydrophilic monomer, a monomer having a carboxyl group, a monomer having an amide group, and a monomer having an amino group. The absorptive capacity can be controlled by using a solvent and an absorbent inorganic material. Examples of superabsorbent polymers include mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate, dermatin sulfate, and the like. A superabsorbent polymer having a large number of hydrophilic groups in a molecule such as chitin, chitin derivatives, starch and carboxymethyl cellulose and polyacryl Semi-synthetic and synthetic superabsorbent polymers of single or copolymer of acid, polyoxyethylene, polyvinyl alcohol, polyacrylonitrile. Examples of the polyhydric alcohols include propylene glycol, glycerin, sorbitol, and the like. Absorbent inorganic materials include absorbent silica, zeolite, and absorbent ceramic. At this time, the absorbent materials such as superabsorbent polymers, polyhydric alcohols and absorbent inorganic substances may be contained in an amount of 0.1 to 40% by weight, preferably 1 to 20% by weight.
상기 점착기제 중에는 필요에 따라 각종 배합제, 예를 들면 로진계 수지, 폴리테르펜계 수지, 쿠마로인덴계 수지, 석유계 수지, 테르펜페놀계 수지 등의 점착성 부여제; 액상 폴리부텐, 광유, 라놀린, 액상 폴리이소프렌, 액상 폴리아크릴레이트 등의 가소제, 충진제, 산화방지제가 첨가된다.In the said adhesive agent, if necessary, various compounding agents, for example, tackifiers, such as rosin type resin, polyterpene type resin, coumaroindene type resin, petroleum type resin, terpene phenol type resin; Plasticizers, fillers, antioxidants, such as liquid polybutene, mineral oil, lanolin, liquid polyisoprene, and liquid polyacrylate, are added.
또한, 점착특성 개선을 목적으로, 셀룰로오스, 폴리에틸렌, 나일론 6, 나일론 12, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 알긴산, 히알루론산, 키틴 및 그의 유도체 등의 유기 고분자 미립자 및/또는 산화아연, 산화칼슘, 실리카, 카오린, 탈크, 티타늄옥사이드 등의 무기물을 0.1~30중량%의 양으로 함유할 수 있으며, 바람직하게는 0.5~10중량%의 양으로 함유할 수 있다.Further, for the purpose of improving the adhesive properties, organic polymer fine particles such as cellulose, polyethylene, nylon 6, nylon 12, polypropylene, polyethylene terephthalate, alginic acid, hyaluronic acid, chitin and derivatives thereof and / or zinc oxide, calcium oxide, silica , Inorganic materials such as kaolin, talc and titanium oxide may be contained in an amount of 0.1 to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight.
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, this invention is demonstrated in detail based on an Example. However, the present invention is not limited by these examples.
[참고예 1]Reference Example 1
[(A) 점착성 수지-1의 제조][Production of (A) Adhesive Resin-1]
2-에틸헥실아크릴레이트 97.4부, 메타크릴산 2.5부, 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트 0.1부, 과산화벤조일(BPO) 1.0부 및 에틸아세테이트 100부를 환류냉각기, 교반기를 갖춘 반응용기에 가하고, 질소분위기 하에, 60℃에서 서서히 교반하면서 중합반응을 진행하였다. 중합도를 조절하기 위해, 중합반응이 진행하는 동안, 반응 혼합물에 에틸아세테이트 100부를 서서히 가하면서 9시간 동안 반응시켰다. 이때 중합도는 99.9%였다. 얻어진 중합체 용액에 에틸아세테이트 적당량을 가해 고형분의 농도를 약 40중량%로 하였다. 이렇게 하여, 점착성 수지로서 에틸헥실아크릴레이트와 메타크릴레이트와 폴리에틸렌글리콜디메타크릴레이트와의 공중합체를 얻었다.97.4 parts of 2-ethylhexyl acrylate, 2.5 parts of methacrylic acid, 0.1 part of polyethylene glycol dimethacrylate, 1.0 part of benzoyl peroxide (BPO) and 100 parts of ethyl acetate were added to a reaction vessel equipped with a reflux condenser and a stirrer, and under a nitrogen atmosphere. The polymerization was carried out with stirring at 60 ° C. In order to control the degree of polymerization, while the polymerization was in progress, 100 parts of ethyl acetate was slowly added to the reaction mixture for reaction for 9 hours. At this time, the degree of polymerization was 99.9%. Appropriate amount of ethyl acetate was added to the obtained polymer solution, and the solid content concentration was about 40 weight%. In this way, the copolymer of ethylhexyl acrylate, methacrylate, and polyethyleneglycol dimethacrylate was obtained as an adhesive resin.
[(B) 점착성 수지-2의 제조][(B) Preparation of Adhesive Resin-2]
2-에틸헥실아크릴레이트 70부, 메타크릴산 10부, 과산화벤조일(BPO) 1.0부, 비닐아세테이트 20부를 위와 같은 조건에서 에틸아세테이트를 가해 공중합시켰다. 이때 중합도는 99.9% 이상이었다. 알루미늄아세테이트를 교반하에(200rpm) 중합 생성물에 가하여 자체경화형 생성물을 얻었다.Ethyl acetate was added and copolymerized with 70 parts of 2-ethylhexyl acrylate, 10 parts of methacrylic acid, 1.0 part of benzoyl peroxide (BPO), and 20 parts of vinyl acetate under the above conditions. At this time, the degree of polymerization was 99.9% or more. Aluminum acetate was added to the polymerization product under stirring (200 rpm) to give a self-curing product.
얻어진 중합체 용액에 초산에틸 적당량을 가해 고형분의 농도를 약 40중량%로 하였다. 이렇게 하여, 점착성 수지로서, 에틸헥실아크릴레이트와, 메타크릴산과 비닐아세테이트와의 공중합체를 얻었다.Appropriate amount of ethyl acetate was added to the obtained polymer solution, and solid content concentration was about 40 weight%. In this way, the copolymer of ethylhexyl acrylate, methacrylic acid, and vinyl acetate was obtained as adhesive resin.
[참고예 2]Reference Example 2
[점착층의 제조][Production of Adhesive Layer]
상기에서 얻은 점착성 수지-1과 -2을 사용하여, 하기 표 1 및 표 2에 나타낸 담체조성으로 하고, 약물로서 케토프로펜을 고형분에 대해 15중량%의 양으로 가해 포화용해도 이상으로 용해시킨 후, 실리콘 처리된 이형지에 도포하였다. 이때 도포량은 건조시의 두께가 50㎛가 되도록 조정하였다.After using the above-mentioned adhesive resins -1 and -2 to prepare the carrier composition shown in Tables 1 and 2, and as a drug, ketoprofen was added in an amount of 15% by weight based on the solid content, and dissolved above saturated solubility. It was applied to a release paper treated with silicon. The coating amount at this time was adjusted so that the thickness at the time of drying might be 50 micrometers.
[실시예 1]Example 1
[첩포제 1~18의 제조][Production of patch 1-18]
하기 표 3의 조합으로 상층 점착층(2)을 먼저 폴리에틸렌 필름에 전사시키고, 다시 하층 점착층(3)을 라미네이트시켜 2층의 점착층으로 이루어진 패취제제를 제조하였다.The upper adhesive layer 2 was first transferred to a polyethylene film by a combination of the following Table 3, and the lower adhesive layer 3 was further laminated to prepare a patch agent composed of two adhesive layers.
[실시예 2]Example 2
[첩포제의 제조][Production of Patching Agent]
표 1의 하층 점착층 번호 7과, 표 2의 상층 점착층 번호 25번의 제조에 있어서, 케토프로펜 대신에 케토롤락을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1에서와 동일한 방법으로 첩포제를 제조하였다.A patch was prepared in the same manner as in Example 1 in the manufacture of the lower adhesive layer No. 7 of Table 1 and the upper adhesive layer No. 25 of Table 2 except that ketorolac was used instead of ketoprofen. .
[실시예 3]Example 3
[첩포제의 제조][Production of Patching Agent]
표 1의 하층 점착층 번호 8과, 표 2의 상층 점착층 번호 26번의 제조에 있어서, 케토프로펜 대신에 에스트라디올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1에서와 동일한 방법으로 첩포제를 제조하였다.In the preparation of the lower adhesive layer No. 8 of Table 1 and the upper adhesive layer No. 26 of Table 2, a patch was prepared in the same manner as in Example 1 except that estradiol was used instead of ketoprofen.
[시험예][Test Example]
하기 표 3의 첩포들에 대해 기니픽의 피부를 통한 케토프로펜의 피부투과를 증대시키는 효과를 측정하는 시험을 수행하였다. 또한 이들 첩포의 피부에 대한 부작용을 알아보기 위하여 토끼에 대한 피부일차자극성 시험을 다음과 같이 실시하였다.Tests were performed on the patches of Table 3 below to determine the effect of enhancing skin penetration of ketoprofen through the skin of a guinea pig. In addition, in order to investigate the side effects of these patches on the skin, a skin primary stimulation test on rabbits was performed as follows.
프란쯔타입의 글래스 확산기구(Franz-type diffusion cell)의 중간에 각질층 부분이 위로 향하게 피부를 설치한 후 밑부분의 공간에는 0.05M 등장 인산염 완충용액(pH 7.4)을 넣고 확산기구의 온도는 37℃를 유지시킨다. 리셉터 용액(완충용액)은 일정한 속도(600rpm)로 저어주면서 표 3의 첩포를 피부에 부착시킨다. 일정한 시간이 지나면 리셉터 부분의 용액을 채취하고, 채취한 양만큼의 새로운 완충 용액을 보충해 준다. 채취한 시료는 고압액체 크로마토 그래피(HPLC)를 이용하여 케토프로펜의 농도를 측정한다.The skin is placed in the middle of the Franz-type diffusion cell with the stratum corneum face up, and then 0.05M isotonic phosphate buffer solution (pH 7.4) is placed in the bottom space and the temperature of the diffuser is 37 Keep the temperature. The receptor solution (buffer solution) is agitated at a constant speed (600 rpm) while the patch of Table 3 adheres to the skin. After a certain period of time, the solution in the receptor section is taken and refilled with a new amount of buffer solution. The collected sample was measured by high pressure liquid chromatography (HPLC) to measure the concentration of ketoprofen.
※ 고압 액체 크로마토 그래피(HPLC)의 분석 조건.※ Analysis conditions of high pressure liquid chromatography (HPLC).
컬럼 : CμBondapakColumn: CμBondapak
[매사추세츠주 01757, 밀톤 소재, 워터스 크로마토그래피(Waters Chromatography) 사제품][Products of Waters Chromatography, Milton, 01757, Mass.]
이동상 : 55 : 45(v/v) = 메탄올 : 0.02M의 인산염 완충액(pH 4.0)Mobile phase: 55: 45 (v / v) = methanol: 0.02M phosphate buffer (pH 4.0)
유속 : 1㎖/분Flow rate: 1 ml / min
검출기 : 자외선 254㎚ 파장Detector: UV 254nm wavelength
시험 결과를 표 3에 나타내었다.The test results are shown in Table 3.
표 3의 결과는, 헥실렌글리콜이 종래 투과증진제로 공지된 프로필렌글리콜보다 유효한 피부투과증진제임을 보여주고 있으며, 또한 일정의 배합물로 상승효과를 발휘할 수 있음을 알 수 있다. 또, 모든 조성물이 피부에 안전한 담체로 이용될 수 있음을 보여준다. 또, 헥실렌글리콜의 경우, 하층 점착층의 함수능의 변화에도 불구하고, 동일한 정도의 약물의 경피투여 증진 효과를 얻을 수 있음을 알 수 있다. 반면, 프로필렌글리콜등의 경우, 투과증진효과가 다소 감소되었음을 알 수 있다.The results of Table 3 show that hexylene glycol is a more effective skin permeation enhancer than propylene glycol, which is known as a conventional permeation enhancer, and it can be seen that synergistic effects can be achieved with certain formulations. It also shows that all compositions can be used as safe carriers for the skin. In addition, in the case of hexylene glycol, it can be seen that, despite the change in the water functionality of the lower pressure-sensitive adhesive layer, the effect of enhancing the transdermal administration of the drug of the same degree can be obtained. On the other hand, in the case of propylene glycol, it can be seen that the permeation promoting effect slightly reduced.
Claims (3)
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/KR1995/000171 WO1996019976A1 (en) | 1994-12-24 | 1995-12-23 | Medicinal patches for percutaneous administration |
| CA002183960A CA2183960E (en) | 1994-12-24 | 1995-12-23 | Medicinal patches for percutaneous administration |
| EP95941909A EP0746311B1 (en) | 1994-12-24 | 1995-12-23 | Medicinal patches for percutaneous administration |
| CN95191791A CN1057906C (en) | 1994-12-24 | 1995-12-23 | Medicinal patches for percutaneous administration |
| ES95941909T ES2160727T3 (en) | 1994-12-24 | 1995-12-23 | MEDICINAL PATCHES FOR PERCUTANEOUS ADMINISTRATION. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1994-36654 | 1994-12-24 | ||
| KR19940036654 | 1994-12-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR960021015A KR960021015A (en) | 1996-07-18 |
| KR100188180B1 true KR100188180B1 (en) | 1999-06-01 |
Family
ID=19403420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019950053707A KR100188180B1 (en) | 1994-12-24 | 1995-12-21 | Transdermal patch |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100188180B1 (en) |
| MY (1) | MY113222A (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100376086B1 (en) * | 2000-10-18 | 2003-03-15 | 주식회사 태평양 | Film-forming agent for drug deliverly and preparation for percutaneous administration containing the same |
| KR100681600B1 (en) * | 1999-06-04 | 2007-02-09 | 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 | Composite laminate and method for its production |
| KR100904158B1 (en) * | 2001-03-16 | 2009-06-23 | 알자 코포레이션 | Transdermal patch for administering fentanyl |
| US8728514B2 (en) | 2005-10-24 | 2014-05-20 | Pacific Pharmaceutical Co., Ltd. | Transdermal preparations containing hydrophoic non-steroidal anti-inflammatory drugs |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100433614B1 (en) * | 2000-06-16 | 2004-05-31 | 주식회사 태평양 | Transdermal Preparation Containing Hydrophilic or Salt-form Drug |
-
1995
- 1995-12-21 KR KR1019950053707A patent/KR100188180B1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-12-22 MY MYPI95004067A patent/MY113222A/en unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100681600B1 (en) * | 1999-06-04 | 2007-02-09 | 에르테에스 로만 테라피-시스테메 아게 | Composite laminate and method for its production |
| KR100376086B1 (en) * | 2000-10-18 | 2003-03-15 | 주식회사 태평양 | Film-forming agent for drug deliverly and preparation for percutaneous administration containing the same |
| KR100904158B1 (en) * | 2001-03-16 | 2009-06-23 | 알자 코포레이션 | Transdermal patch for administering fentanyl |
| US8728514B2 (en) | 2005-10-24 | 2014-05-20 | Pacific Pharmaceutical Co., Ltd. | Transdermal preparations containing hydrophoic non-steroidal anti-inflammatory drugs |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY113222A (en) | 2001-12-31 |
| KR960021015A (en) | 1996-07-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4346696B2 (en) | Transdermal therapeutic device | |
| GB2273044A (en) | Medicinal patches for percutaneous administration | |
| JPWO2002032431A1 (en) | External preparation composition | |
| KR20010071049A (en) | Pressure-sensitive adhesive composition and moisture-permeable pressure-sensitive adhesive tape, pressure-sensitive adhesive drug composition, and pressure-sensitive adhesive tape preparation each containing the composition | |
| JP3466305B2 (en) | Dissolving agent and external preparation containing the dissolving agent | |
| KR20140111617A (en) | Composition for enhancing transdermal absorption of drug and patch preparation | |
| KR100188180B1 (en) | Transdermal patch | |
| CA2183960E (en) | Medicinal patches for percutaneous administration | |
| WO2003022270A1 (en) | Transdermal administration of an enalapril ester | |
| JP2503095B2 (en) | Patch | |
| KR20090051191A (en) | Adhesive preparation | |
| JPH11209271A (en) | Percutaneously absorptive preparation | |
| JPH0413617A (en) | Patch | |
| JPH07116025B2 (en) | Patch | |
| KR950013448B1 (en) | Patch type pneparation | |
| US6805878B2 (en) | Transdermal administration of ACE inhibitors | |
| JPH0798743B2 (en) | Patch | |
| JPH062666B2 (en) | Patch | |
| JPH08104625A (en) | Application agent | |
| JP3224582B2 (en) | Transdermal formulation | |
| KR20080006960A (en) | Transdermal preparations containing hydrophobic non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| KR100333956B1 (en) | A composition of permeation enhancer for oxybutynin containing lauryl diethanolamide | |
| JP2852816B2 (en) | Dissolving agent and external preparation containing the dissolving agent | |
| JPH085806B2 (en) | Transdermal formulation | |
| JPS62240614A (en) | Plaster |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| B701 | Decision to grant | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20121221 Year of fee payment: 15 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131231 Year of fee payment: 16 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150112 Year of fee payment: 17 |
|
| EXPY | Expiration of term |