KR0170525B1 - 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물 - Google Patents

로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 종래 로얄젤리와 히드로코르티손 함유 피부질환 치료용 약제조성에 기제, 유화제 및 안정화제를 달리함으로써 경시변화에 따른 제제의 성상 및 함량 등의 안정성을 최대한 확보할 수 있는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 관한 것이다.

Description

로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물
본 발명은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 종래 로얄젤리와 히드로코르티손 함유 피부질환 치료용 약제조성에 기제, 유화제 및 안정화제를 달리함으로써 경시변화에 따른 제제의 성상 및 함량 등의 안정성을 최대한 확보할 수 있는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 관한 것이다.
로얄젤리는 그 성분이 아미노산, 당류, 비타민 및 지질 등으로 이루어짐으로써 피부질환 중에서도 습진 등의 치료와 피부보호 작용이 있는 것으로 알려져 의약품 및 화장품에 사용되어 오고 있으며, 히드로코르티손은 피부제질환 예를들어 습진, 소양증, 발적 등을 개선시키는 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
그리하여 상기 두 약제의 복합제는 현재 시판되고 있는 복합처방크림제로서, 그 효능으로는 화장독, 여드름, 가려움증, 기저귀독, 거칠음 장지, 면도칼 상처, 알러지성피부염 등의 치료에 이용되고 있으며, 1일 수회 환부에 도포 또는 문질러 바르거나 가제 등에 도포하여, 붙여 사용하고 있다[일본의약품집(1992∼93), 사단법인 일본의약정보센타 편, 약업신보사발행, P717, Royalenty크림].
종래 제품의 경우 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하고 기제로서 스테아릴알코올, 세틸알코올, 백색바셀린 및 폴록사머 등을 사용하였고, 유화제로는 모노스테아린산소르비탄, 모노스테아린산폴리옥시에틸렌글리세린, 모노팔미틴산폴리옥시에틸렌 소르비탄 등을 사용하였다. 그리고 안정화제로는 베타-시클로덱스트린, 토코페롤, 메타중아황산나트륨 및 에데트산칼륨을 사용하여 피부질환 치료용 약제를 제조하였다.
그러나, 이와같은 기제와 유화제 및 안정화제를 사용하여 제조된 약제의 경우 제조 후 6개월까지는 성상 및 유효성분인 로얄젤리와 히드로코르티손의 함량변화가 별로 없으나, 6개월이 경과한 후부터는 보관시 점도감소, 상분리 등의 물리적 성상변화와 유효성분의 함량감소가 두드러지게 나타났다.
따라서, 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 약제를 제조하는데는 제제의 안정성을 확보해 줄 수 있는 기제, 유화제 및 안정화제의 선택, 조합이 우선되어야 할 필요가 있다.
이와같은 필요성에 따라 본 발명자들은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하고, 기제로서 결정성 셀룰로오즈 등과 유화제로서 콜로이달실리콘디옥사이드 등 및 안정화제로서 부틸레이티드히드록시톨루엔 등을 함유함으로써 제제의 성상 및 함량의 안정성을 확보할 수 있는 본 발명의 피부질환 치료용 외용크림제 조성물을 개발하게 되었다.
본 발명은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제의 경시변화에 따른 성상 및 함량의 안전성을 확보할 수 있는 약제조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 있어서, 이 유효성분에 기제로서 밀납과 폴리에틸렌글리콜 8의 에스테르 화합물 4∼7 중량%, 결정성 셀룰로오즈 0.1∼1.0 중량%, 잔탄검 0.1∼1.0 중량%, 스테아릴알코올 4∼7 중량%, 경질유동파라핀 3∼6 중량%, 미리스틴산옥틸도데실 4∼8 중량% 및 시메치콘 0.1∼1.0 중량%와 유화제로서 콜로이달실리콘디옥사이드 0.1∼1.0 중량%, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜 1.0∼3.0 중량%, 스테아린산글리세린과 스테아린산폴리옥실 100의 혼합물 0.1∼2.0 중량% 및 안정화제로서 에데트산나트륨 0.05∼0.15 중량%, 부틸레이티드히드록시아니솔 0.01∼0.1 중량%, 부틸레이티드히드록시톨루엔 0.01∼0.1 중량%, 시클로덱스트린액 0.1∼2.0 중량%로 이루어진 것을 그 특징으로 한다.
이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에서 로얄젤리는 동결건조한 로얄젤리를 전처리하여 사용하는데 이의 전처리 과정은 통상 다음과 같다.
동결건조한 로얄젤리를 5∼10배량의 70∼95% 에탄올에 분산시켜 30∼60분간 교반한 다음, 이 현탁액을 No.1 여과지로 여과한다. 그리고 나서 감압식 회전농축기에서 40∼60℃로 증발 농축시켜 2배량의 정제수를 가해 현탁시킨 다음 제제에 사용하는데, 그 함량은 전체 조성물에 대해 1∼5 중량%이다. 또 하나의 유효성분인 히드로코르티손을 전체 조성물에 대해 0.3∼1중량% 사용한다.
상기의 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하고 기제, 유화제 및 안정화제를 함유하여 외용크림제를 제조하는데 그 조성물과 함량은 상기와 같다.
각각의 기제, 유화제 및 안정화제의 함량이 상기 범위를 벗어나는 경우에는 제제의 물리적 성상이 불량하거나 경시변화에 따른 안정성이 떨어지는 문제가 있다.
또한, 본 발명에서는 유효성분, 기제, 유화제 및 안정화제 이외에도 필요에 따라서는 부성분으로서 구연산나트륨이나 프로필렌글리콜 등을 첨가할 수도 있다.
이와같은 조성으로 외용크림제를 제조하는 방법을 살펴보면, 70∼80℃ 정제수 45∼50 중량%에 전처리한 동결건조 로얄젤리, 향료, 안정화제로서 에데트산나트륨, 부성분으로서 구연산나트륨을 가해 용해한 후, 잔탄검과 콜로이달실리콘디옥사이드 결정성 셀룰로오즈를 차례로 가하고 교반하여 분산시킨다.
이와는 별도로 유기상인 밀납과 폴리에틸렌글리콜 8의 에스테르 화합물, 스테아릴알코올, 스테아린산 글리세린과 스테아린산 폴리옥실 100의 혼합물, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜, 시메치콘, 부틸레이티드히드록시아니솔, 부틸레이티드히드록시톨루엔, 미리스틴산옥틸도데실, 경질유동파라핀을 가해 용융시키고 상기 용액에 가하여 충분히 교반시킨 후 50℃로 냉각시킨다.
또한, 히드로코르티손과 시클로덱스트린액을 물에 가하여 1시간여동안 교반하고 상기 용액에 가하여 교반 혼합한 다음, 정제수를 가해 외용크림제 조성물을 제조하고 통상의 방법으로 충전한다.
상기와 같은 조성으로 제조된 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제는 상기와 같이 기제, 유화제 및 안정화제를 달리함으로써 경시변화에 따른 제제의 물리적인 성상 및 함량의 안정성을 보장할 수 있는 유효한 약제조성물이라 할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예에 의거하여 상세히 설명하면 다음과 같은 바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1∼3]
로얄젤리와 히드로코르티손의 유효성분, 기제, 유화제 및 안정화제의 함량은 다음 표 1에 나타낸 바와 같으며 그 제조방법은 다음과 같다.
75℃ 정제수 50g에 전처리한 동결건조 로얄젤리, 파라옥시안식향산메틸, 파라옥시안식향산프로필, 에데트산나트륨, 구연산나트륨을 가해 용해한 후, 별도로 잔탄검, 콜로이달실리콘디옥사이드, 결정성 셀룰로오즈를 차례로 용액에 가하고 교반하여 고르게 분산시켰다.
별도로 유기상인 밀납과 폴리에틸렌 글리콜 8의 에스테르 화합물(이하, 아피필이라 함), 스테아릴알코올, 스테아린산 글리콜과 스테아린산 폴리옥실 100의 혼합물(이하, 아라셀이라 함), 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜, 시메치콘, 부틸레이티드히드록시아니솔, 부틸레이티드히드록시톨루엔, 미리스틴산옥틸도데실, 경질유동파라핀을 가해 용융시켜 상기 용액에 가하여 충분히 교반 후 50℃로 냉각시켰다. 히드로코르티손과 시클로덱스트린액을 물 10 ml에 가해 1시간동안 교반하고 상기 혼합물에 가하여 교반 혼합한 다음, 정제수를 가해 최종 100g이 되도록 하여 크림제 조성물을 제조하고 통상의 방법으로 충전하였다.
[비교예 1∼20]
실시예 1에서 아피필, 모노스테아린산 폴리에틸렌글리콜, 아라셀 및 시클로덱스트린액의 함량을 다음 표 2와 같이 조절한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제제를 제조하였다.
그리고 나서, 알루미늄 튜브용기에 40 ± 1 ℃, 습도 75 ± 5%로 6개월 보관하여 성상 및 로얄젤리와 히드로코르티손에 대한 함량변화에 대하여 측정하였으며, 그 결과는 다음 표 2에 나타낸 바와같다.
[실험예]
상기 실시예 1∼3 및 비교예 1∼20에 의해 제조된 외용크림제에 대하여 가속조건, 즉 알루미늄 튜브용기에 40 ± 1 ℃, 습도 75 ± 5%로 6개월 보관하여 성상 및 로얄젤리와 히드로코르티손에 대한 함량변화에 대하여 측정하였으며, 그 결과는 상기 표 2에 나타낸 바와같다.
그리고, 실시예 1∼3에 의해 제조된 외용크림제에 대하여서는 시험개시 당시와 그후로 2개월 마다 성상과 함량변화를 측정하였으며, 그 결과는 다음 표 3에 나타낸 바와같다. 여기서 성상은 육안으로 확인하여 상분리, 점도변화 등을 관찰하였으며, 판정기준은 다음과 같다.
(1) 양호: 제조시와 같은 유화상태 및 점도유지
(2) 불량: 상분리현상, 점도의 두드러진 변화
그리고 함량변화의 측정은 다음과 같은 방법으로 하였다.
(1) 로얄젤리중 10-히드록시-2-데케노인산의 정량
로얄젤리의 성분중 10-히드록시-2-데케노인산은 항균활성을 갖는 지방산으로서 로얄젤리의 확인 및 정량시 지표물질로 사용되는 바, 이 물질을 정량하였다.
(가) 표준액 조제
10-히드록시-2-데케노인산표준품 약 24 mg을 정밀히 달고 아세토니트릴을 가하여 녹여 정확히 100 ml로 하였다.
상기 액 5 ml를 정확히 취하고, 아세토니트릴을 가하여 정확히 50 ml로 하여 표준액으로 하였다.
(나) 검액조제
10-히드록시-2-데케노인산으로서 2.4 mg에 해당하는 본 발명의 약제 3g을 정밀히 달아 비이커에 취하고 아세토니트릴 80 ml를 가하여 교반하였다. 약제가 완전 분산된 후 10분간 초음파 처리하고 No. 5C 여과지로 여과하였다.
아세토니트릴을 소량 가하여 여지를 세척하고, 아세토니트릴로 정확히 100 ml로 하여 검액으로 하였다.
(다) 조작
표준액 및 검액 각각 5 μl씩 정확히 취하여 다음 조건하에서 대한약전 일반시험법중 액체크로마토그래피법에 따라 시험하였다.
액체크로마토그래피 조건
칼 럼 : μ-Bondapak C및 유사한 칼럼
용 매 : 0.025% 인산: 아세토니트릴 = 75 : 25
유 속 : 1.2 ml/분
검출기 : 자외선 흡광 광도계(측정파장 : 214nm)
감 도 : 64 ×
(라) 계산
여기서,: 희석배수
(2) 히드로코르티손의 정량
(가) 표준액 조제
히드로코르티손 표준품 약 25 mg을 정밀히 달고 메탄올을 가하여 녹여 정확히 100 ml로 하였다. 상기 액 5 ml를 정확히 취하고, 메탄올을 가하여 정확히 50 ml로 하여 표준액으로 하였다.
(나) 검액조제
히드로코르티손 2.5 mg에 해당하는 본 발명 약제 0.5g을 정밀히 달아 비이커에 취하고 메탄올 80 ml를 가하여 교반하였다. 이 약제가 완전 분산된 후 10분간 초음파 처리하고 No. 5C 여과지로 여과하였다. 메탄올 소량을 가하여 여지를 세척하고, 메탄올로 정확히 100 ml로 하여 검액으로 하였다.
(다) 조작
표준액 및 검액 각각 15μl 씩을 정확히 취하여 다음 조건하에서 대한약전 일반시험법중 액체크로마토그래프법에 따라 시험하였다.
칼 럼 : μ-Bondapak C18및 유사한 칼럼
용 매 : 70% 메탄올
유 속 : 0.9 ml/분
검출기 : 자외선 흡광도계(측정파장 : 254 nm)
감 도 : 64 ×
(라) 계산
여기서,: 희석배수
상기 표 2,3의 결과로부터 본 발명에서와 같은 기제, 유화제 및 안정화제를 사용한 경우에는 경시변화에 따른 제제의 성상 및 함량변화가 그렇지 못한 경우에 비하여 휠씬 안정됨을 알수 있다.

Claims (1)

  1. 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하고, 여기에 기제, 유화제 및 안정화제가 혼합되어 이루어진 피부질환치료용 외용크림제조성물에 있어서, 상기 유효성분에 기제로서 밀납과 폴리에틸렌글리콜 8의 에스테르 화합물 4∼7 중량%, 결정성 셀룰로오즈 0.1∼1.0 중량%, 잔탄검 0.1∼1.0 중량%, 스테아릴알코올 4∼7 중량%, 경질유동파라핀 3∼6 중량%, 미리스틴산옥틸도데실 4∼8 중량% 및 시메치콘 0.1∼1.0 중량%와 유화제로서 콜로이달실리콘디옥사이드 0.1∼1.0 중량%, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 1.0∼3.0 중량%, 스테아린산글리세린과 스테아린산폴리옥실 100의 혼합물 0.1∼2.0 중량% 및 안정화제로서 에데트산나트륨 0.05∼0.15 중량%, 부틸레이티드히드록시아니솔 0.01∼0.1 중량%, 부틸레이티드히드록시톨루엔 0.01∼0.1 중량%, 시클로덱스트린액 0.1∼2.0 중량%로 이루어진 것을 특징으로 하는 로얄젤리와 히드로코르티손을 유효성분으로 하는 피부질환 치료용 외용크림제 조성물.
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