JPWO2021240155A5

JPWO2021240155A5 -

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Publication number: JPWO2021240155A5
Application number: JP2022570422A
Authority: JP
Publication date: 2024-04-30

Claims

（ｉ）抗体またはその抗原結合断片；
（ｉｉ）式（Ｉ）：
（式中：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡおよびＳから選択され；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ＝ＮＲ^ＡおよびＣ＝Ｓから選択され；
Ｒは、水素またはＣ_１－２０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^Ａは、Ｃ_１－２０ヒドロカルビルであり；
各Ｑは、－ＣＨ_２（ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）_ｏ－、－Ｔ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＴ^２－および－Ｔ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＴ^２－から独立して選択され（ここで、Ｔ^１は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から選択され、Ｔ^２は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から選択される）；
ｏは、０から１００の整数であり；
ｓは、０から１５０の整数であり；
ｘは、１から６の整数であり；
各Ｚは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）：
（式中、
Ｚが式（ｉ）または（ｉｉ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－Ｈがアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり、
各Ｌ^１は、リンカー基であり；
各Ｂは、生物活性部分であり；
Ｚが式（ｉｉｉ）の基であるとき：
－ＡＡ＝は、－ＡＡ＝Ｏがアミノ酸の側鎖を表すような三価の部分であり；
各Ｌ^２は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分であり；
Ｚが式（ｉｖ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－ＣＨ＝ＣＨ_２または－ＡＡ－Ｃ≡ＣＨがアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり；
各Ｌ^３は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分であり；およびＺが式（ｖ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－Ｎ_３がアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり；
各Ｌ^３は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分である）の群から独立して選択される）の繰り返し単位を含むポリマー；並びに
（ｉｉｉ）該抗体および該ポリマーの両方に共有結合しているポリマー－抗体リンカーを含む、抗体－薬物結合体。 (i) an antibody or antigen-binding fragment thereof;
(ii) Formula (I):
(Wherein:
X is selected from O, NH, NR ^A and S;
Y is selected from C=O, C=NH, C=NR ^A and C=S;
R is hydrogen or C _1-20 hydrocarbyl;
R ^A is C _1-20 hydrocarbyl;
each Q is independently selected from -CH ₂ (NMe(C=O)CH ₂ ) _o -, -T ¹ O(CH ₂ CH ₂ O) _s T ² -, and -T ¹ O(CH ₂ CH ₂ CH ₂ O) _s T ² -, where T ¹ is selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group, and T ² is selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group;
o is an integer from 0 to 100;
s is an integer from 0 to 150;
x is an integer from 1 to 6;
Each Z has formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v):
(Wherein,
When Z is a group of formula (i) or (ii):
-AA- is a divalent moiety such that -AA-H represents the side chain of an amino acid;
Each ^L1 is a linker group;
Each B is a biologically active moiety;
When Z is a group of formula (iii):
-AA= is a trivalent moiety such that -AA=O represents the side chain of an amino acid;
Each ^L2 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
Each B is a biologically active moiety;
When Z is a group of formula (iv):
-AA- is a divalent moiety such that -AA-CH= _CH2 or -AA-C≡CH represents the side chain of an amino acid;
Each ^L3 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
Each B is a biologically active moiety; and when Z is a group of formula (v):
-AA- is a divalent moiety such that -AA- _N3 represents the side chain of an amino acid;
Each ^L3 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
each B is a biologically active moiety); and (iii) a polymer-antibody linker covalently attached to both the antibody and the polymer.

式（ｉｉ）の基が式（ｖｉ）：
の基であり、および／または式（ｉｉｉ）の基が式（ｖｉｉ）：
の基であり、および／または式（ｉｖ）の基が式（ｖｉｉｉ）：
の基であり、および／または式（ｖ）の基が式（ｉｘ）：
の基である（ここで：
－ＡＡ－、ＢおよびＲは、請求項１において定義されるとおりであり；
各Ｌ^４は、リンカー基であり；
各Ｌ^５は、リンカー基であり；
各Ｌ^６は、リンカー基であり；
各Ａは、結合、アミノ酸、ペプチド、スルホネート、スルホンアミド、またはピロリン酸ジエステルから独立して選択され；
各Ｘ’は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^Ａ’およびＳから独立して選択され；
各Ｒ’は、独立して水素またはＣ_１－２０ヒドロカルビルであり；
各Ｒ^Ａ’は、独立してＣ_１－２０ヒドロカルビルであり；
各Ｑ’は、－ＣＨ_２（ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）_ｏ’－、－Ｔ’^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’Ｔ’^２－および－Ｔ’^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’Ｔ’^２－から独立して選択され（ここで、各Ｔ’^１は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から独立して選択され、各Ｔ’^２は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から独立して選択される）、描かれているＱ’部分の左側は、Ｙ’部分に共有結合しており、描かれているＱ’部分の右側は、Ｘ’部分に共有結合しており；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各ｏ’は、独立して０から１００の整数であり；
各ｓ’は、独立して０から１５０の整数であり；
Ｑ’が－Ｔ’^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’Ｔ’^２－および－Ｔ’^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓ’Ｔ’^２－であるとき、各Ｙ’は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^Ａ’およびＳから独立して選択され、Ｑ’が－ＣＨ_２（ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）_ｏ’－であるとき、各Ｙ’は、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｏ－、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｓ－、－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＨおよび－（Ｃ＝Ｏ）－ＮＲ^Ａ’－から独立して選択される）、請求項１に記載の抗体－薬物結合体。 The group of formula (ii) is of formula (vi):
and/or the group of formula (iii) is a group of formula (vii):
and/or the group of formula (iv) is a group of formula (viii):
and/or the group of formula (v) is a group of formula (ix):
where:
-AA-, B and R are as defined in claim 1;
Each ^L4 is a linker group;
Each ^L5 is a linker group;
Each ^L6 is a linker group;
Each A is independently selected from a bond, an amino acid, a peptide, a sulfonate, a sulfonamide, or a pyrophosphate diester;
each X' is independently selected from O, NH, NR ^A' , and S;
each R' is independently hydrogen or C _1-20 hydrocarbyl;
each R ^A' is independently a C _1-20 hydrocarbyl;
each Q' is independently selected from -CH ₂ (NMe(C=O)CH ₂ ) _o' -, -T' ¹ O(CH ₂ CH ₂ O) _s' T' ² -, and -T' ¹ O(CH ₂ CH ₂ CH ₂ O) _s' T' ² -, where each T' ¹ is independently selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group, and each T' ² is independently selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group, and the left side of the depicted Q' moiety is covalently bonded to the Y' moiety and the right side of the depicted Q' moiety is covalently bonded to the X'moiety;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
each o' is independently an integer from 0 to 100;
Each s' is independently an integer from 0 to 150;
The antibody-drug conjugate of claim 1, wherein when Q' is -T' ¹ O(CH ₂ CH ₂ O) _s' T' ² - and -T' ¹ O(CH ₂ CH ₂ CH ₂ O) _s' T' ² -, each Y' is independently selected from O, NH, NR ^A' and S; and when Q' is -CH ₂ (NMe(C═O)CH ₂ ) _o' -, each Y' is independently selected from -(C═O)-O-, -(C═O)-S-, -(C═O)-NH and -(C═O)-NR ^A' -.

（ａ）－ＡＡ－Ｈが、セリン、システイン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、チロシン、トリプトファン、ヒスチジン、オルニチン、ヒドロキシトリプトファン、ホモセリン、ホモシステイン、アロスレオニン、セレノシステイン、セレノホモシステイン、α－アミノグリシン、ジアミノ酢酸、２，３－ジアミノプロピオン酸およびα，γ－ジアミノ酪酸から選択されるアミノ酸の側鎖、好ましくはセリン、システイン、スレオニン、リジンおよびオルニチンから選択されるアミノ酸の側鎖、および最も好ましくはリジンの側鎖を表すか；または
（ｂ）－ＡＡ＝Ｏが、アミノ－２－ケト－酪酸、４－アセチルフェニルアラニンおよびホルミルグリシンから選択されるアミノ酸の側鎖を表すか；
（ｃ）－ＡＡ－Ｎ_３が、アジドリジン、アジドオルニチン、アジドノルロイシン、アジドアラニン、アジドホモアラニン、４－アジドフェニルアラニンおよび４－アジドメチルフェニルアラニンから選択されるアミノ酸の側鎖を表すか；または
（ｄ）－ＡＡ－ＣＨ＝ＣＨ_２が、ホモアリルグリシンの側鎖を表すか；または
（ｅ）－ＡＡ－Ｃ≡ＣＨが、４－エチニルフェニルアラニン、４－プロパルギルオキシフェニルアラニン、プロパルギルグリシン、４－（２－プロピニル）プロリン、２－アミノ－６－（｛［（１Ｒ，８Ｓ）－ビシクロ［６．１．０］ノン－４－イン－９－イルメトキシ］カルボニル｝アミノ）ヘキサン酸およびホモプロパルギルグリシンから選択されるアミノ酸の側鎖を表す、
請求項１または請求項２に記載の抗体－薬物結合体。 (a) -AA-H represents the side chain of an amino acid selected from serine, cysteine, threonine, asparagine, glutamine, aspartic acid, glutamic acid, lysine, arginine, tyrosine, tryptophan, histidine, ornithine, hydroxytryptophan, homoserine, homocysteine, allothreonine, selenocysteine, selenohomocysteine, α-aminoglycine, diaminoacetic acid, 2,3-diaminopropionic acid and α,γ-diaminobutyric acid, preferably the side chain of an amino acid selected from serine, cysteine, threonine, lysine and ornithine, and most preferably the side chain of lysine; or (b) -AA═O represents the side chain of an amino acid selected from amino-2-keto-butyric acid, 4-acetylphenylalanine and formylglycine;
(c) -AA- _N3 represents the side chain of an amino acid selected from azidolysine, azidoornithine, azidonorleucine, azidoalanine, azidohomoalanine, 4-azidophenylalanine and 4-azidomethylphenylalanine; or (d) -AA-CH= _CH2 represents the side chain of homoallylglycine; or (e) -AA-C≡CH represents the side chain of an amino acid selected from 4-ethynylphenylalanine, 4-propargyloxyphenylalanine, propargylglycine, 4-(2-propynyl)proline, 2-amino-6-({[(1R,8S)-bicyclo[6.1.0]non-4-yn-9-ylmethoxy]carbonyl}amino)hexanoic acid and homopropargylglycine,
The antibody-drug conjugate according to claim 1 or 2.

式（ｉ）におけるＢ、式（ｉｉ）におけるＬ^１および／または式（ｖｉ）におけるＬ^４が、アミノ酸側鎖におけるヘテロ原子を通して部分ＡＡに共有結合している、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 1 to 3, wherein B in formula (i), L ¹ in formula (ii) and/or L ⁴ in formula (vi) are covalently linked to the moiety AA through a heteroatom in an amino acid side chain.

ポリマー－抗体リンカーが、式（Ｉ）における－ＮＲ－基または式（Ｉ）におけるＹ基の窒素原子を通してポリマーに共有結合している、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 1 to 4, wherein the polymer-antibody linker is covalently attached to the polymer through the nitrogen atom of the -NR- group in formula (I) or the Y group in formula (I).

ポリマー－抗体リンカーが、マレイミド、モノブロモマレイミド、ビニルスルホン、ビス（スルホン）、アレンアミド、デヒドロアラニン、アルケン、パーフルオロ芳香族種、Ｊｕｌｉａ－Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ様であるスルホン試薬、Ｎ－ヒドロキシスクシンアミド－エステル活性化カルボキシレート種、アルデヒド、ケトン、ヒドロキシルアミン、アルキンおよびアジドから誘導される、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 1 to 5, wherein the polymer-antibody linker is derived from maleimide, monobromomaleimide, vinylsulfone, bis(sulfone), allenamide, dehydroalanine, alkene, perfluoroaromatic species, Julia-Kocienski-like sulfone reagents, N-hydroxysuccinamide-ester activated carboxylate species, aldehydes, ketones, hydroxylamines, alkynes and azides.

ＸがＯまたはＮＨであり、ＹがＣ＝Ｏである、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 6, wherein X is O or NH and Y is C=O.

Ｚが式（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の基であり、Ｘ’がＯまたはＮＨであり、Ｙ’がＯまたはＮＨであり、好ましくはＸ’がＮＨであり、Ｙ’がＯである、請求項２から７のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 2 to 7, wherein Z is a group of formula (vi), (vii), (viii) or (ix), X' is O or NH, and Y' is O or NH, preferably X' is NH and Y' is O.

Ｑが－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２－または－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、好ましくはｓが１から１００である、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 9. The antibody _- _drug _conjugate of _any _one _of _claims ₁ to 8, wherein Q is _-CH2CH2O ( _CH2CH2O ) _sCH2CH2- _or _-CH2CH2CH2O( _CH2CH2O ₎ _sCH2CH2CH2- , preferably where s is 1 to 100.

Ｑが－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｓが３、７、１１、２３または３５である、請求項９に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of claim 9, wherein Q is -CH ₂ CH ₂ O(CH ₂ CH ₂ O) _s CH ₂ CH ₂ -, and s is 3, 7, 11, 23 or 35.

Ｚが式（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の基であり、Ｑ’が－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２－または－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－であり、好ましくはｓが１から１００である、請求項２から１０のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of _any one of claims 2 to 10, wherein Z is a group of formula (vi), (vii ₎ , ₍ _viii ₎ or (ix) and Q' is _-CH2CH2O ₍ _CH2CH2O ) _sCH2CH2- _or _-CH2CH2CH2O ₍ _CH2CH2O ₎ _sCH2CH2CH2- , preferably where s is ₁ to 100.

Ｚが式（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の基であり、Ｑが－ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＣＨ_２ＣＨ_２－であり、ｓが３、７、１１、２３または３５である、請求項１１に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of claim 11, wherein Z is a group of formula (vi), (vii), (viii) or (ix), Q is -CH ₂ CH ₂ O(CH ₂ CH ₂ O) _s CH ₂ CH ₂ -, and s is 3, 7, 11, 23 or 35.

Ｚが式（ｖｉ）、（ｖｉｉ）、（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の基であり、Ｒ’が水素およびＣ_１－６アルキルから選択され、好ましくはＲ’が水素、メチル、エチルまたはｎ－プロピルである、請求項２から１２のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 2 to 12, wherein Z is a group of formula (vi), (vii), (viii) or (ix) and R' is selected from hydrogen and C _1-6 alkyl, preferably R' is hydrogen, methyl, ethyl or n-propyl.

各Ｂ－ＨまたはＢ－ＯＨが、低分子薬物、ペプチド、タンパク質、ペプチド模倣物、抗体、抗原、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ＰＮＡ、フォルダマー、炭水化物、炭水化物誘導体、非リピンスキー分子、合成ペプチドおよび合成オリゴヌクレオチド、好ましくは低分子薬物から独立して選択されるように、各生物活性部分－Ｂが同一であるかまたは異なる、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 An antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 13, wherein each biologically active moiety-B is the same or different such that each B-H or B-OH is independently selected from small molecule drugs, peptides, proteins, peptidomimetics, antibodies, antigens, DNA, mRNA, small interfering RNA, small hairpin RNA, microRNA, PNA, foldamers, carbohydrates, carbohydrate derivatives, non-Lipinski molecules, synthetic peptides and synthetic oligonucleotides, preferably small molecule drugs.

（ａ）Ｚが式（ｉｉ）の基であり、Ｌ^１が式－Ｖ^１－Ｌ’－Ｖ^２－（式中：
Ｖ^１は、
（式中、
●は、－ＡＡ－への結合点を示し；
●●は、－Ｌ’－への結合点を示し；
Ｙ^１は、Ｏ、ＳおよびＮＨから選択され、好ましくはＯであり；
Ｙ^２は、Ｏ、ＳおよびＮＨから選択され、好ましくはＯであり；
Ｒ^Ａは、Ｃ_１－２０ヒドロカルビルであり；
ｖは、１から１００、好ましくは１から１０の整数であり；
破線は、任意に存在する結合を表す）から選択され；
Ｌ’は、結合、Ｃ_１－２０アルキレン、Ｃ_１－２０アルケニレン、Ｃ_１－２０アルキニレン、Ｃ_６－１０アリーレン（例えばフェニレンまたはナフチレン）、Ｃ_７－２０アラルキレン、Ｃ_３－１０シクロアルキレン、Ｃ_４－８ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_５－１０ヘテロアリーレン、Ｃ_６－２０ヘテロアラルキレン、－（Ｏ－Ｋ）_ｉ－、－（ＮＨ－Ｋ）_ｉ－、－（ＮＲ’－Ｋ）_ｉ－、１１６から２０００Ｄａの分子量を有するポリエステル、１１４から２０００Ｄａの分子量を有するポリアミド、および部分－Ｗ－（ここで、Ｈ－Ｗ－ＯＨは、アミノ酸または２から２０個の天然または合成アミノ酸サブユニットを含有するペプチドである）から選択され；
Ｖ^２は、－ＯＶ－、－ＮＨＶ－、－ＮＲ^ＡＶ－、－ＳＶ－、－Ｓ－、－ＶＳ－、－ＯＶＳ－、－ＮＨＶＳ－、－ＮＲ^ＡＶＳ－、－ＳＶＳ－、－Ｖ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｖ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｖ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｖ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｖ－Ｓ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｖ－（Ｃ＝ＮＨ）－、Ｖ－Ｏ（Ｃ＝ＮＨ）－、－Ｖ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）－、－Ｖ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＨ）－、－Ｖ－Ｓ（Ｃ＝ＮＨ）－、－Ｖ－（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－Ｖ－Ｏ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－Ｖ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－Ｖ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－Ｖ－Ｓ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＯＶ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＯＶ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＯＶ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＯＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＯＶ－Ｓ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＯＶ－（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＯＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＯＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＯＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＯＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＯＶ－（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＯＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＯＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＯＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＯＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＨＶ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨＶ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨＶ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨＶ－Ｓ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨＶ－（Ｃ＝ＮＨ）－、ＮＨＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＨＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＨＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＨＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＨＶ－（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＨＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＨＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＨＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＨＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＲ^ＡＶ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｓ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^ＡＶ－（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＮＲ^ＡＶ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＲ^ＡＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＮＲ^ＡＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＳＶ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＳＶ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＳＶ－ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＳＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＳＶ－Ｓ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＳＶ－（Ｃ＝ＮＨ）－、ＳＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＳＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＳＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＳＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＨ）－、－ＳＶ－（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＳＶ－Ｏ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＳＶ－ＮＨ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＳＶ－ＮＲ^Ａ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－ＳＶ－Ｓ（Ｃ＝ＮＲ^Ａ）－、－Ｊ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｏ－Ｊ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－Ｓ－Ｊ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－Ｊ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＲ^Ａ－Ｊ－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－、ポリエーテル、例えば７６から２０００Ｄａの分子量を有するポリ（アルキレングリコール）、７５から２０００Ｄａの分子量を有するポリアミン、１１６から２０００Ｄａの分子量を有するポリエステル、１１４から２０００Ｄａの分子量を有するポリアミド、および部分－Ｗ－（ここで、Ｈ－Ｗ－ＯＨは、アミノ酸または２から２０個の天然若しくは合成アミノ酸サブユニットを含有するペプチドである）から選択され；
Ｖは、Ｃ_１－２０アルキレン、Ｃ_１－２０アルケニレン、Ｃ_１－２０アルキニレン、Ｃ_６－１０アリーレン（例えばフェニレンまたはナフチレン）、Ｃ_７－２０アラルキレン、Ｃ_３－１０シクロアルキレン、Ｃ_４－８ヘテロシクロアルキレン、Ｃ_５－１０ヘテロアリーレン、およびＣ_６－２０ヘテロアラルキレンから選択され；
Ｊは、糖置換基、および糖置換基に対してパラまたはオルトに、メチレン基または部分－（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ－ＣＨ_２－（ここで、ｋは、１から１０の整数であり、さらに該メチレン基または部分－（ＣＨ＝ＣＨ）_ｋ－ＣＨ_２－は、生物活性部分Ｂに近い－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－基に直接結合しており、フェニル環の炭素は、生物活性部分Ｂから遠位のリンカー基の残りに直接結合している）を有するフェニル基であり；
各Ｋは、同一または異なって、Ｃ_１－１０アルキレンを表し；
ｉは、１から１００、好ましくは１から５０、より好ましくは２から２０の整数であり；Ｒ^Ａは、Ｃ_１－２０ヒドロカルビルである）のリンカー部分であり；
好ましくは、Ｌ^１が、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｈ）＝Ｎ－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｈ）＝Ｎ－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－Ｃ（Ｈ）＝Ｎ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＨ－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＨ－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－および－（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ_２－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－から選択される部分である）のリンカー部分であるか；または
（ｂ）Ｚが式（ｖｉ）の基であり、Ｌ^４が式（ｘ）または（ｘｉ）：
（式中：
＊は、－ＡＡ－への結合点を示し；
＊＊は、－Ａ－Ｘ’－Ｑ’－Ｙ’Ｒ’への結合点を示し；
＊＊＊は、－Ｂへの結合点を示し；
Ｖ^１、Ｌ’およびＶ^２は、上記（ａ）において定義されるとおりであり；
Ｘ^１は、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選択され；
Ｘ^２は、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選択され；
Ｘ^３は、Ｏ、Ｓ、およびＮＨから選択され；
Ｒ^Ａは、Ｃ_１－２０ヒドロカルビルであり；
ｍは、０から６の整数であり；
ｐは、０から６の整数である）のリンカー部分である、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 (a) Z is a group of formula (ii) and L ¹ is a group of formula -V ¹ -L'-V ² -, where:
^V1 is
(Wherein,
● indicates the point of attachment to -AA-;
indicates the point of attachment to -L'-;
Y ¹ is selected from O, S and NH, preferably O;
^Y2 is selected from O, S and NH, preferably O;
R ^A is C _1-20 hydrocarbyl;
v is an integer from 1 to 100, preferably from 1 to 10;
The dashed lines represent optionally present bonds;
L' is selected from a bond, C _1-20 alkylene, C _1-20 alkenylene, C _1-20 alkynylene, C _6-10 arylene (e.g. phenylene or naphthylene), C _7-20 aralkylene, C _3-10 cycloalkylene, C _4-8 heterocycloalkylene, C _5-10 heteroarylene, C _6-20 heteroaralkylene, -(O-K) _i -, -(NH-K) _i -, -(NR'-K) _i -, polyesters having a molecular weight of from 116 to 2000 Da, polyamides having a molecular weight of from 114 to 2000 Da, and the moiety -W- (wherein H-W-OH is an amino acid or a peptide containing from 2 to 20 natural or synthetic amino acid subunits);
V ² is -OV-, -NHV-, -NR ^A V-, -SV-, -S-, -VS-, -OVS-, -NHVS-, -NR ^A VS-, -SVS-, -V(C=O)-, -V-O(C=O)-, -V-NH(C=O)-, -V-NR ^A (C=O)-, -V-S(C=O)-, -V-(C=NH)-, V-O(C=NH)-, -V-NH(C=NH)-, -V-NR ^A (C=NH)-, -V-S(C=NH)-, -V-(C=NR ^A )-, -V-O(C=NR ^A )-, -V-NH(C=NR ^A )-, -V-NR ^A (C=NR ^A )-, -V-S(C=NR ^A )-, -OV(C=O)-, -OV-O(C=O)-, -OV-NH(C=O)-, -OV-NR ^A (C=O)-, -OV-S(C=O)-, -OV-(C=NH)-, -OV-O(C=NH)-, -OV-NH(C=NH)-, -OV-NR ^A (C=NH)-, -OV-S(C=NH)-, -OV-(C=NR ^A )-, -OV-O(C=NR ^A )-, -OV-NH(C=NR ^A )-, -OV-NR ^A (C=NR ^A )-, -OV-S(C=NR ^A )-, -NHV(C=O)-, -NHV-O(C=O)-, -NHV-NH(C=O)-, -NHV-NR ^A (C=O)-, -NHV-S(C=O)-, -NHV-(C=NH)-, NHV-O(C=NH)-, -NHV-NH(C=NH)-, -NHV-NR ^A (C=NH)-, -NHV-S(C=NH)-, -NHV-(C=NR ^A )-, -NHV-O(C=NR ^A )-, -NHV-NH(C=NR ^A )-, -NHV-NR ^A (C=NR ^A )-, -NHV-S(C=NR ^A )-, -NR ^A V(C=O)-, -NR ^A V-O(C=O)-, -NR ^A V-NH(C=O)-, -NR ^A V-NR ^A (C=O)-, -NR ^A V-S(C=O)-, -NR ^A V-(C=NH)-, -NR ^A V-O(C=NH)-, -NR ^A V-NH(C=NH)-, -NR ^A V-NR ^A (C=NH)-, -NR ^A V-S(C=NH)-, -NR ^A V(C=NR ^A )-, -NR ^A V-O(C=NR ^A )-, -NR ^A V-NH(C=NR ^A )-, -NR ^A V-NR ^A (C=NR ^A )-, -NR ^A V-S(C=NR ^A )-, -SV(C=O)-, -SV-O(C=O)-, -SV-NH(C=O)-, -SV-NR ^A (C=O)-, -SV-S(C=O)-, -SV-(C=NH)-, SV-O(C=NH)-, -SV-NH(C=NH)-, -SV-NR ^A (C=NH)-, -SV-S(C=NH)-, -SV-(C=NR ^A )-, -SV-O(C=NR ^A )-, -SV-NH(C=NR ^A )-, -SV-NR ^A (C=NR ^A )-, -SV-S(C=NR ^A )-, -J-O(C=O)-, -O-J-O(C=O)-, -S-J-O(C=O)-, -NH-J-O(C=O)-, -NR ^A -J-O(C=O)-, polyethers, for example poly(alkylene glycols) having a molecular weight of 76 to 2000 Da, polyamines having a molecular weight of 75 to 2000 Da, polyesters having a molecular weight of 116 to 2000 Da, polyamides having a molecular weight of 114 to 2000 Da, and the moiety -W-, where H-W-OH is an amino acid or a peptide containing 2 to 20 natural or synthetic amino acid subunits;
V is selected from C _1-20 alkylene, C _1-20 alkenylene, C _1-20 alkynylene, C _6-10 arylene (e.g., phenylene or naphthylene), C _7-20 aralkylene, C _3-10 cycloalkylene, C _4-8 heterocycloalkylene, C _5-10 heteroarylene, and C _6-20 heteroaralkylene;
J is a phenyl group having a sugar substituent and, para or ortho to the sugar substituent, a methylene group or moiety -(CH=CH) _k - _CH2- , where k is an integer from 1 to 10, and further wherein the methylene group or moiety -(CH=CH) _k - _CH2- is directly bonded to the -O(C=O)- group proximal to the biologically active moiety B, and a carbon of the phenyl ring is directly bonded to the remainder of the linker group distal to the biologically active moiety B;
each K is the same or different and represents a C _1-10 alkylene;
i is an integer from 1 to 100, preferably 1 to 50, more preferably 2 to 20; R ^A is a C _1-20 hydrocarbyl;
Preferably, L ¹ is -(C=O)-C(H)=N-NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -(C=O)-C(H)=N-O-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -(C=O)-C(H)=N-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -(C=O)-C(H)=N-CH 2 -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -(C=O)-CH ₂ -NH-NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -(C=O)-CH ₂ -NH-O-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)- and -(C=O)-CH ₂ -NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-; or (b) Z is a group of formula (vi) and ^L4 is of formula (x) or (xi):
(Wherein:
* indicates the point of attachment to -AA-;
** indicates the point of attachment to -AX'-Q'-Y'R';
*** indicates the point of attachment to -B;
V ¹ , L′ and V ² are as defined in (a) above;
X ¹ is selected from O, S, and NH;
^X2 is selected from O, S, and NH;
^X3 is selected from O, S, and NH;
R ^A is C _1-20 hydrocarbyl;
m is an integer from 0 to 6;
p is an integer from 0 to 6;
An antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 14.

（ａ）Ｚが式（ｉｉｉ）の基であり、Ｌ^２が式
（式中：
Ｖ^３は、
（式中、●、●●、Ｙ^２、Ｒ^Ａおよびｖおよび破線は、請求項１５において定義されるとおりである）から選択され；
Ｌ’は、請求項１５において定義されるとおりであり；
Ｖ^２は、請求項１５において定義されるとおりであり；
好ましくは、Ｌ^２は、＝Ｎ－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、＝Ｎ－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、＝Ｎ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－、－ＮＨ－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－および－ＮＨ－ＣＨ_２－（Ｃ＝Ｏ）－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢ－（Ｃ＝Ｏ）－から選択される部分である）のリンカー部分であるか；または
（ｂ）Ｚが式（ｖｉｉ）の基であり、Ｌ^５が式（ｘｉｉ）または（ｘｉｉｉ）：
（式中、＊、＊＊、＊＊＊、Ｌ’、Ｖ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３Ｒ^Ａ、ｍおよびｐは、請求項１５において定義されるとおりであり、Ｖ^３は、上記（ａ）において定義されるとおりであり、破線は、存在し得るか存在しなくあり得る結合である）のリンカー部分である、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 (a) Z is a group of formula (iii) and ^L2 is a group of formula
(Wherein:
^V3 is
wherein ●, ●●, Y ² , ^RA and v and the dashed line are as defined in claim 15;
L' is as defined in claim 15;
^V2 is as defined in claim 15;
Preferably, L ² is a moiety selected from: =N-NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, =N-O-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, =N-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -NH-NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-, -NH-O-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)- and -NH-CH ₂ -(C=O)-Val-Cit-PAB-(C=O)-; or (b) Z is a group of formula (vii) and L ⁵ is a group of formula (xii) or (xiii):
(wherein *, **, ***, L', ^V2 , ^X1 , ^X2 , ^X3R ^A , m and p are as defined in claim 15, ^V3 is as defined in (a) above, and the dashed line is a bond that may or may not be present).

（ａ）Ｚが式（ｉｖ）または（ｖ）の基であり、Ｌ^３が式－Ｖ^４－Ｌ’－Ｖ^２－（式中：Ｖ^４は、－（ＣＨ_２）_ｖ－（Ｃ＝Ｙ^２）（式中、ｖおよびＹ^２は、請求項１５において定義されるとおりである）であり；
Ｌ’は、請求項１５において定義されるとおりであり；
Ｖ^２は、請求項１５において定義されるとおりである）のリンカー部分であるか；または（ｂ）Ｚが式（ｖｉｉｉ）または（ｉｘ）の基であり、Ｌ^６が式（ｘｉｉ）または（ｘｉｉｉ）：
（式中、＊、＊＊、＊＊＊、Ｌ’、Ｖ^２、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｒ^Ａ、ｍおよびｐは、請求項１５において定義されるとおりであり、Ｖ^４は、上記（ａ）において定義されるとおりである）のリンカー部分である、
請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 (a) Z is a group of formula (iv) or (v) and L ³ is of formula -V ⁴ -L'-V ² -, where V ⁴ is -(CH ₂ ) _v -(C=Y ² ), where v and Y ² are as defined in claim 15;
L' is as defined in claim 15;
^V2 is as defined in claim 15); or (b) Z is a group of formula (viii) or (ix) and ^L6 is a group of formula (xii) or (xiii):
wherein *, **, ***, L', ^V2 , ^X1 , ^X2 , ^X3 , R ^A , m and p are as defined in claim 15, and ^V4 is as defined in (a) above;
An antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 14.

Ｘ^１がＮＨであり、Ｘ^２がＯであり、Ｘ^３がＯであり、好ましくはｍおよびｐの一方が２または３のいずれかであり、他方が０である、請求項１５から１７のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 The antibody-drug conjugate of any one of claims 15 to 17, wherein ^X1 is NH, ^X2 is O, and ^X3 is O, and preferably one of m and p is either 2 or 3, and the other is 0.

式（ＩＩＩ）または（ＩＶ）：
（式中：
（Ｉ）は、前述の請求項のいずれかにおいて定義される式（Ｉ）の繰り返し単位であり；Ａｂは、抗体またはその抗原結合断片であり；
Ｌは、請求項１、７または８のいずれか一項において定義されるポリマー－抗体リンカーであり；
Ｒ”は、ＯＨ、ＯＲ^Ａ、ＳＨ、ＳＲ^Ａ、ＮＨ_２、ＮＨＲ^ＡおよびＮＲ^Ａ _２から選択され；Ｅは、ＨおよびＲ^Ａから選択され；
Ｒ^Ａは、請求項１において定義されるとおりであり；
ｚは、１から５０の整数である）を有する、請求項１から１８のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 Formula (III) or (IV):
(Wherein:
(I) is a repeat unit of formula (I) as defined in any of the preceding claims; Ab is an antibody or an antigen-binding fragment thereof;
L is a polymer-antibody linker as defined in any one of claims 1, 7 or 8;
R″ is selected from OH, OR ^A , SH, SR ^A , NH ₂ , NHR ^A , and NR ^A ₂ ; E is selected from H and ^RA ;
R ^A is as defined in claim 1;
The antibody-drug conjugate of any one of claims 1 to 18, wherein z is an integer from 1 to 50.

有効成分としての請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising an antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 19 as an active ingredient and a pharma- ceutically acceptable excipient.

ヒト患者の治療における使用のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体。 20. An antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 19 for use in the treatment of a human patient .

請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体を有効成分として含む、炎症性疾患（例えば炎症性腸疾患、関節リウマチおよびアテローム性動脈硬化症）、代謝障害（例えば糖尿病、インスリン抵抗性、肥満）、癌、細菌感染症（例えば結核、肺炎、心内膜炎、敗血症、サルモネラ症、腸チフス、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患）、ウイルス感染症、心血管疾患、神経変性疾患、神経障害、行動および精神障害、血液疾患、染色体障害、先天性および遺伝性疾患、結合組織疾患、消化器疾患、耳、鼻、および喉の疾患、内分泌疾患、環境疾患、眼疾患、女性生殖器疾患、真菌感染症、心臓病、遺伝性癌症候群、免疫系疾患、腎臓泌尿器疾患、肺疾患、***疾患、口腔疾患、筋骨格疾患、骨髄異形成症候群、神経系疾患、新生児スクリーニング、栄養疾患、寄生虫疾患、希少癌並びに皮膚疾患から選択される疾患または状態の治療剤。A therapeutic agent for a disease or condition selected from inflammatory diseases (e.g., inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, and atherosclerosis), metabolic disorders (e.g., diabetes, insulin resistance, obesity), cancer, bacterial infections (e.g., tuberculosis, pneumonia, endocarditis, sepsis, salmonellosis, typhoid fever, cystic fibrosis, and chronic obstructive pulmonary disease), viral infections, cardiovascular diseases, neurodegenerative diseases, neurological disorders, behavioral and psychiatric disorders, blood diseases, chromosomal disorders, congenital and genetic diseases, connective tissue diseases, digestive diseases, ear, nose, and throat diseases, endocrine diseases, environmental diseases, eye diseases, female reproductive diseases, fungal infections, heart diseases, hereditary cancer syndromes, immune system diseases, kidney and urinary diseases, lung diseases, male reproductive diseases, oral diseases, musculoskeletal diseases, myelodysplastic syndromes, nervous system diseases, newborn screening, nutritional diseases, parasitic diseases, rare cancers, and skin diseases.

患者における請求項２２において定義される疾患または状態の治療のための薬剤の製造のための、請求項１から１９のいずれか一項に記載の抗体－薬物結合体の使用。 Use of an antibody-drug conjugate according to any one of claims 1 to 19 for the manufacture of a medicament for the treatment of a disease or condition as defined in claim 22 in a patient.

（ｉ）標的化剤；
（ｉｉ）式（Ｉ）：
（式中：
Ｘは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ^ＡおよびＳから選択され、
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＮＨ、Ｃ＝ＮＲ^ＡおよびＣ＝Ｓから選択され；
Ｒは、水素またはＣ_１－２０ヒドロカルビルであり；
Ｒ^Ａは、Ｃ_１－２０ヒドロカルビルであり；
各Ｑは、－ＣＨ_２（ＮＭｅ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ_２）_ｏ－、－Ｔ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＴ^２－および－Ｔ^１Ｏ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｓＴ^２－から独立して選択され（ここで、Ｔ^１は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から選択され、Ｔ^２は、二価のメチレン、エチレン、プロピレンまたはブチレン基から選択される）；
ｏは、０から１００の整数であり；
ｓは、０から１５０の整数であり；
ｘは、１から６の整数であり；
各Ｚは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）：
（式中、
Ｚが式（ｉ）または（ｉｉ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－Ｈがアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり；
各Ｌ^１は、リンカー基であり；
各Ｂは、生物活性部分であり；
Ｚが式（ｉｉｉ）の基であるとき：
－ＡＡ＝は、－ＡＡ＝Ｏがアミノ酸の側鎖を表すような三価の部分であり；
各Ｌ^２は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分であり；
Ｚが式（ｉｖ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－ＣＨ＝ＣＨ_２または－ＡＡ－Ｃ≡ＣＨがアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり；
各Ｌ^３は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分であり；および
Ｚが式（ｖ）の基であるとき：
－ＡＡ－は、－ＡＡ－Ｎ_３がアミノ酸の側鎖を表すような二価の部分であり；
各Ｌ^３は、リンカー基であり；
各破線は、存在するか存在しないかのいずれかである結合を表し；
各Ｂは、生物活性部分である）の群から独立して選択される）の繰り返し単位を含むポリマー；並びに
（ｉｉｉ）該標的化剤および該ポリマーの両方に共有結合しているポリマー－標的化剤リンカー
を含む、標的化剤－薬物結合体。 (i) a targeting agent;
(ii) Formula (I):
(Wherein:
X is selected from O, NH, NR ^A and S;
Y is selected from C=O, C=NH, C=NR ^A and C=S;
R is hydrogen or C _1-20 hydrocarbyl;
R ^A is C _1-20 hydrocarbyl;
each Q is independently selected from -CH ₂ (NMe(C=O)CH ₂ ) _o -, -T ¹ O(CH ₂ CH ₂ O) _s T ² -, and -T ¹ O(CH ₂ CH ₂ CH ₂ O) _s T ² -, where T ¹ is selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group, and T ² is selected from a divalent methylene, ethylene, propylene, or butylene group;
o is an integer from 0 to 100;
s is an integer from 0 to 150;
x is an integer from 1 to 6;
Each Z has formula (i), (ii), (iii), (iv) or (v):
(Wherein,
When Z is a group of formula (i) or (ii):
-AA- is a divalent moiety such that -AA-H represents the side chain of an amino acid;
Each ^L1 is a linker group;
Each B is a biologically active moiety;
When Z is a group of formula (iii):
-AA= is a trivalent moiety such that -AA=O represents the side chain of an amino acid;
Each ^L2 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
Each B is a biologically active moiety;
When Z is a group of formula (iv):
-AA- is a divalent moiety such that -AA-CH= _CH2 or -AA-C≡CH represents the side chain of an amino acid;
Each ^L3 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
Each B is a biologically active moiety; and when Z is a group of formula (v):
-AA- is a divalent moiety such that -AA- _N3 represents the side chain of an amino acid;
Each ^L3 is a linker group;
Each dashed line represents a bond that is either present or absent;
each B is a biologically active moiety); and (iii) a polymer-targeting agent linker covalently attached to both the targeting agent and the polymer.

標的化剤が、ペプチド、タンパク質、ペプチド模倣体、抗体、抗原、ＤＮＡ、ｍＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ、低分子ヘアピンＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ＰＮＡ、フォルダマー、炭水化物、炭水化物誘導体、非リピンスキー分子、合成ペプチドおよび合成オリゴヌクレオチドから選択される、請求項２４に記載の標的化剤－薬物結合体。 25. The targeting agent-drug conjugate of claim 24, wherein the targeting agent is selected from a peptide, a protein, a peptidomimetic, an antibody, an antigen, DNA, mRNA, a small interfering RNA, a small hairpin RNA, a microRNA, a PNA, a foldamer, a carbohydrate, a carbohydrate derivative, a non-Lipinski molecule, a synthetic peptide, and a synthetic oligonucleotide.