JPWO2020097325A5

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Publication number: JPWO2020097325A5
Application number: JP2021523935A
Authority: JP
Publication date: 2024-05-16

Description

いくつかの例では、非天然アミノ酸は、リジン誘導体を含有するベンゾフェノン、ケトン、ヨウ化物、メトキシ、アセチル、ベンゾイル、またはアジドである。
In some examples, the unnatural amino acid is a benzophenone, ketone, iodide, methoxy, acetyl, benzoyl, or azide containing lysine derivative .

Claims

少なくとも１つのコンジュゲート化部分に結合した少なくとも１つの非天然アミノ酸を含むアミノ酸配列を含む修飾されたインターロイキン１０（ＩＬ－１０）ポリペプチドであって、該アミノ酸配列は配列番号１のアミノ酸３３～１５８と９９％同一であり、該少なくとも１つの非天然アミノ酸はリシン誘導体を含むアジドである、前記修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 1. A modified interleukin-10 (IL-10) polypeptide comprising an amino acid sequence comprising at least one unnatural amino acid linked to at least one conjugating moiety, said amino acid sequence being 99% identical to amino acids 33-158 of SEQ ID NO:1 , and wherein the at least one unnatural amino acid is an azide containing lysine derivative .

アミノ酸配列は配列番号１のアミノ酸１～１６０と少なくとも９５％同一である、請求項１に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of claim 1, whose amino acid sequence is at least 95 % identical to amino acids 1-160 of SEQ ID NO:1.

アミノ酸配列は配列番号１のアミノ酸１～１６０と少なくとも９７％同一である、請求項１に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of claim 1, whose amino acid sequence is at least 97 % identical to amino acids 1-160 of SEQ ID NO:1.

アミノ酸配列は配列番号１のアミノ酸１～１６０と少なくとも９８％同一である、請求項１に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of claim 1, whose amino acid sequence is at least 98 % identical to amino acids 1-160 of SEQ ID NO:1.

アミノ酸配列は１３個のリジンアミノ酸残基を含む、請求項１に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of claim 1, wherein the amino acid sequence includes 13 lysine amino acid residues.

アミノ酸配列は、アミノ酸位置が少なくとも１つのコンジュゲート化部分に結合した少なくとも１つの非天然アミノ酸に修飾されている配列番号１の配列を含む、請求項１～５のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 6. The modified IL-10 polypeptide of any one of claims 1 to 5, wherein the amino acid sequence comprises the sequence of SEQ ID NO:1, where an amino acid position has been modified with at least one non -natural amino acid attached to at least one conjugating moiety.

少なくとも１つの非天然アミノ酸は、配列番号１に記載のＥ６７、Ｑ７０、Ｅ７４、Ｅ７５、Ｑ７９、Ｎ８２、Ｋ８８、Ｋ１２５、Ｎ１２６、Ｎ１２９、Ｋ１３０、およびＱ１３２から選択されるアミノ酸位置に位置する、請求項１～６のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 7. The modified IL-10 polypeptide of any one of claims 1 to 6, wherein the at least one unnatural amino acid is located at an amino acid position selected from E67, Q70, E74, E75, Q79, N82, K88, K125, N126, N129, K130, and Q132 as set forth in SEQ ID NO:1.

少なくとも１つの非天然アミノ酸はＮ６－（（２－アジドエトキシ）－カルボニル）－Ｌ－リジン（ＡｚＫ）を含む、請求項１～７のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of any one of claims 1 to 7, wherein the at least one unnatural amino acid comprises N6-((2-azidoethoxy)-carbonyl)-L-lysine (AzK).

少なくとも１つのコンジュゲート化部分は、水溶性ポリマー、脂質、タンパク質またはペプチドを含む、請求項１～８のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of any one of claims 1 to 8 , wherein at least one conjugating moiety comprises a water-soluble polymer, a lipid, a protein or a peptide.

少なくとも１つのコンジュゲート化部分は水溶性ポリマーを含み、および該水溶性ポリマーはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む、請求項９に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 10. The modified IL-10 polypeptide of claim 9, wherein at least one conjugating moiety comprises a water soluble polymer, and the water soluble polymer comprises polyethylene glycol (PEG ) .

修飾されたＩＬ－１０ポリペプチドは単離および精製される、請求項１～１０のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド。 The modified IL-10 polypeptide of any one of claims 1 to 10, wherein the modified IL-10 polypeptide is isolated and purified.

請求項１～１１のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチド、および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。 A pharmaceutical composition comprising a modified IL-10 polypeptide according to any one of claims 1 to 11 and a pharma- ceutical acceptable excipient.

医薬組成物が全身送達用に製剤化される、請求項１２に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition of claim 12, wherein the pharmaceutical composition is formulated for systemic delivery.

請求項１～１１のいずれか１項に記載の修飾されたＩＬ－１０ポリペプチドのうちの２つを含む修飾されたＩＬ－１０ホモ二量体。 A modified IL-10 homodimer comprising two of the modified IL-10 polypeptides according to any one of claims 1 to 11.

ＩＬ－１０受容体（ＩＬ－１０Ｒ）に結合している、請求項１４に記載の修飾されたＩＬ－１０ホモ二量体の複合体を含む組成物。 A composition comprising a complex of the modified IL-10 homodimer of claim 14, which is bound to the IL-10 receptor (IL-10R).

それを必要とする対象における増殖性疾患または状態を治療において使用するための、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。 14. A pharmaceutical composition according to claim 12 or 13 for use in treating a proliferative disease or condition in a subject in need thereof .

増殖性疾患または状態はがんである、請求項１６に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition of claim 16, wherein the proliferative disease or condition is cancer.

がんは固形腫瘍がんである、請求項１７に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 17, wherein the cancer is a solid tumor cancer.

固形腫瘍がんは、膀胱がん、骨がん、脳がん、乳がん、大腸がん、食道がん、眼がん、頭頸部がん、腎臓がん、肺がん、黒色腫、卵巣がん、膵臓がん、または前立腺がんである、請求項１８に記載の医薬組成物。 The pharmaceutical composition according to claim 18, wherein the solid tumor cancer is bladder cancer, bone cancer, brain cancer, breast cancer, colon cancer, esophageal cancer, eye cancer, head and neck cancer, kidney cancer, lung cancer, melanoma, ovarian cancer, pancreatic cancer, or prostate cancer.

少なくとも１つの非天然アミノ酸を含むアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子であって、
該アミノ酸配列は配列番号１のアミノ酸３３～１５８と９９％同一であり、該少なくとも１つの非天然アミノ酸はリシン誘導体を含むアジドであるポリペプチドである、前記核酸分子。 1. A nucleic acid molecule encoding a polypeptide comprising an amino acid sequence comprising at least one unnatural amino acid ,
The nucleic acid molecule is a polypeptide whose amino acid sequence is 99% identical to amino acids 33-158 of SEQ ID NO:1, and wherein the at least one unnatural amino acid is an azide containing lysine derivative .

請求項２０に記載の核酸分子を含むベクター。 A vector comprising the nucleic acid molecule of claim 20.